ES2589916T3 - Compuesto nutricional enriquecido con glutamina para bebés prematuros - Google Patents
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Abstract
Composición nutricional enriquecida con glutamina A para su uso en la provisión nutricional para bebés con bajo peso de nacimiento y/o prematuros para usar en: - el aumento de volumen cerebral y/o masa cerebral; - la mejora de crecimiento de volumen cerebral y/o masa; - el aumento de volumen de substancia blanca y/o masa, volumen de tronco cerebral y/o masa, y/o volumen de hipocampo y/o masa; y/o - la mejora del volumen de substancia blanca y/o crecimiento de masa, volumen de tronco cerebral y/o crecimiento de masa y/o volumen de hipocampo y/o crecimiento de masa.
Description
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Compuesto nutricional enriquecido con glutamina para bebes prematuros Campo de la invencion
[0001] La presente invencion se refiere a compuestos nutricionales para bebes prematuros y/o de bajo peso de nacimiento y a los efectos a largo plazo de tales composiciones para la salud.
Antecedentes de la invencion
[0002] Con los avances en cuidados intensivos a neonatos, ha mejorado considerablemente la supervivencia de ninos muy prematuros (nacidos <32 semanas de gestacion) y con un peso de nacimiento muy bajo (MBPN; peso <1500 gramos).
Sin embargo, una variedad de factores de riesgo asociada al nacimiento prematuro y al bajo peso de nacimiento, incluyendo infecciones neonatales y respuestas inflamatorias, afectan negativamente a los procesos de maduracion normal cerebral de estos ninos.
Como consecuencia, se han descubierto las diferencias generales en el desarrollo cerebral en comparacion con terminos semejantes, como indica una reduccion total en volumenes de substancia blanca y gris, como mide la formacion de imagenes por resonancia magnetica (MRI), al igual que como mide la substancia blanca reducida y como mide la formacion de imagenes de tensor de difusion (DTI).
Desafortunadamente, estas diferencias desfavorables en el desarrollo cerebral parece que forman parte de la infancia y adolescencia, y aumentan los riesgos para el desarrollo motriz pobre, cognitivo y de conducta en ninos muy prematuros/MBPN.
[0003] Muchas formulas infantiles para bebes a termino estan disponibles en el mercado.
Sin embargo, estas no son optimas para la administracion a bebes prematuros o bebes con un peso de nacimiento bajo, ya que no se han encontrado las necesidades nutricionales completas de un bebe prematuro de rapido crecimiento.
Asimismo, la composicion de leche humana no reune por completo los requisitos nutricionales.
El mayor objetivo del suministro de nutriente enteral para estos bebes es conseguir el crecimiento similar al crecimiento fetal unido a un desarrollo funcional satisfactorio.
Por lo tanto, el alimento que se prefiere para bebes con un peso de nacimiento bajo es leche humana fortificada o, alternativamente, una formula especialmente disenada para estos bebes.
Las formulas para bebes prematuros y fortificantes de leche humana (HMF) estan disponibles en el mercado. Tfpicamente, el HMF comprende ademas protefna, asf como carbohidratos o grasa, minerales y vitaminas. Tfpicamente, las formulas para bebes prematuros tienen una mayor concentracion de protefnas.
La alimentacion enteral de bebes de peso de nacimiento muy bajo (MBPN) es un desaffo, ya que las exigencias metabolicas son altas y la administracion de nutricion enteral esta limitada por la inmadurez del tracto gastrointestinal.
[0004] La glutamina de aminoacido se ha utilizado en composiciones nutricionales para bebes prematuros.
Van den Berg et al, 2005, Am J Clin Nutr 81:1397-1404 revelan que el suplemento de glutamina disminuye la morbidez infecciosa en bebes MBPN.
Van den Berg et al, 2007, Arch.
Pediatrfa & Medicina Adolescente, 161:1095-1101 revelan que el suplemento de glutamina reduce el riesgo de dermatitis atopica en el primer ano de vida y a la edad de 6 anos.
Van Zwol et al, 2008, Acta Pediatrica, 97:562-567 informa de que el suplemento de glutamina en bebes MBPN no tiene efecto en los resultados de neurodesarrollo a la edad de 2 anos.
WO 2011/047107 divulga el uso de un dipeptido de glutamina de arginina para sostener el desarrollo del sistema retinal, intestinal y/o nervioso en un neonato.
Hasta el momento, no se conocen efectos en el desarrollo estructural del cerebro ni en el desarrollo funcional del cerebro a largo plazo.
Resumen de la invencion
[0005] Los inventores descubrieron que la alimentacion enriquecida con glutamina en el primer mes despues del nacimiento tiene un efecto a largo plazo en medidas de desarrollo del cerebro en bebes muy prematuros y/o MBPN. En total 52 ninos muy prematuros y/o MBPN, que originalmente formaron parte de una prueba controlada aleatorizada del suplemento de glutamina enteral entre los 3 y 30 dfas de vida, participaron en este estudio de seguimiento a la edad escolar, con una edad media de 8.6 anos (SD = 0.3 anos).
Las medidas del desarrollo cerebral inclufan consecuencias volumetricas de varias estructuras cerebrales al igual que valores de nisotropfa fraccional (FA) de tractos de substancia blanca mayor, que usan la formacion de Imagenes de Resonancia Magnetica (MRI) e incluyen formacion de Imagenes de Tensor de Difusion (DTI) tecnicas, respectivamente.
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[0006] Se observo en los bebes a termino en seguimiento en edad escolar un volumen cortical y subcortical aumentado en comparacion con el grupo de nacidos prematuros.
Como ventaja, tambien se observo un volumen de cerebro cortical y subcortical aumentado en ninos nacidos prematuros y que habfan recibido un suplemento de glutamina-L en el primer mes despues de su nacimiento, cuando se les comparo con el grupo de control de bebes prematuros que no habfa recibido glutamina-L.
En particular, se observo un volumen de sustancia blanca aumentada significativamente, un volumen de tronco cerebral y un volumen de hipocampo.
Descripcion detallada de la invencion
[0007] Asf, la presente invencion se refiere a una composicion nutricional enriquecida con glutamina para su uso en la provision de nutricion de un bebe prematuro y/o con un peso de nacimiento bajo para emplear en
• el aumento del volumen cerebral y/o masa cerebral
• la mejora del crecimiento de volumen y/o masa cerebral
• el aumento del volumen de substancia y/o masa blanca, volumen de tronco cerebral y/o masa, y/o volumen de hipocampo y/o masa y/o
• la mejora del volumen de substancia blanca y/o crecimiento de masa, volumen de tronco cerebral y/o crecimiento de masa, y/o volumen de hipocampo y/o crecimiento de masa.
[0008] Segun la invencion, para el aumento del volumen y/o masa y/o la mejora en el crecimiento de volumen y/o masa en bebes prematuros y/o con un peso de nacimiento bajo, con respecto al volumen y/o masa en bebes prematuros y/o de bajo peso de nacimiento no se les ha estado administrando la composicion nutricional enriquecida con glutamina.
Bebes prematuros y BPN
[0009] La presente invencion se refiere a un metodo para alimentar a un bebe seleccionado del grupo que consta de bebes con peso de nacimiento bajo (bebes BPN), bebes con un peso de nacimiento muy bajo (bebes MBPN), bebes con un peso de nacimiento extremadamente bajo (EBPN), bebes pretermino (=prematuros) y bebes muy prematuros.
Los bebes BPN tienen un peso inferior a 2500 gramos en su nacimiento.
Los bebes MBPN tienen un peso por debajo de 1500 gramos en su nacimiento.
Los bebes EBPN tienen un peso de nacimiento por debajo de 1000 gramos en su nacimiento.
Los bebes prematuros nacen antes del fin de la 37° semana de embarazo.
Los bebes muy prematuros nacen antes del fin de la 32° semana del embarazo.
Preferiblemente, se selecciona a los bebes del grupo de EBPN, MBPN y bebes muy prematuros.
Glutamina
[0010] La composicion nutricional de la presente invencion comprende glutamina.
Toda esta descripcion tambien se refiere a ella como composicion nutricional que comprende glutamina o composicion nutricional enriquecida con glutamina.
La glutamina de la presente invencion hace referencia a la glutamina-L.
La glutamina es uno de los aminoacidos mas abundantes en el plasma y la leche humana, y se considera condicionalmente esencial para bebes prematuros.
La glutamina se utiliza como una fuente de energfa y para la sfntesis de nucleotido en todas las celulas de division rapida, tal como el revestimiento intestinal y determinadas celulas inmunologicas.
En el cerebro, la glutamina es un sustrato para neurotransmisores y una importante fuente de energfa para el sistema nervioso.
Loa bebes BPN o prematuros, en particular MBPN y/o bebes muy prematuros, pueden ser especialmente susceptibles de una disminucion de glutamina, puesto que el suministro nutricional de glutamina es limitado en las primeras semanas despues nacimiento.
Ademas, la capacidad endogena para sintetizar glutamina de glutamato no esta completamente desarrollada en estos bebes.
[0011] Preferiblemente, la glutamina se dispone en una forma facilmente absorbible.
Debido a la inmadurez del tracto intestinal del bebe BPN y/o prematuro, la glutamina presente en protefna intacta es mas diffcil de absorber.
Por lo tanto, la glutamina se presenta preferiblemente en forma de aminoacidos libres y/o di- y/o tripeptidos, de la forma mas preferible como dipeptido de glutamina y/o glutamina libre.
La glutamina libre y dipeptido de glutamina estan disponibles en el mercado, por ejemplo en Ajinomoto, EE.UU.
En una forma de realizacion, el dipeptido de glutamina esta en forma de un dipeptido de 2 residuos de glutamina.
En una forma de realizacion, el dipeptido de glutamina esta en forma de un dipeptido de una glutamina y un aminoacido, ademas de la glutamina.
Por ejemplo, un dipeptido de glutamina tambien puede estar en forma de dipeptido de glutamina de alanina.
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En el contexto de esta invencion, la glutamina a termino libre hace referenda a glutamina en forma de un aminoacido unico.
Este incluye glutamina como un aminoacido unico en forma de sal.
[0012] La composicion nutricional de la presente invencion comprende mayores niveles de glutamina y ademas esta presente normalmente en protefnas de leche humana o la formula estandar para prematuros, basada en protefna derivada de leche de vaca.
Preferiblemente, la composicion nutricional de la presente invencion comprende glutamina en al menos un 12 % en peso, mas preferiblemente al menos un 15 % en peso, mas preferiblemente al menos un 20 % en peso y aun mas preferiblemente al menos un 30 % en peso, basada en protefna total.
Preferiblemente, la composicion nutricional de la presente invencion comprende al menos un 1.5 % en peso, mas preferiblemente al menos un 2 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 4 % en peso de glutamina, basada en peso en seco de la composicion nutricional.
Preferiblemente la composicion nutricional de la presente invencion comprende al menos 0.3 g, mas preferiblemente al menos 0.5 g, aun mas preferiblemente al menos 1 g de glutamina, basada en 100 kcal.
Preferiblemente, la composicion nutricional de la presente invencion comprende al menos un 12 % en peso, mas preferiblemente al menos un 15 % en peso, mas preferiblemente al menos un 20 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 30 % en peso de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en protefna total.
Preferiblemente, la composicion nutricional de la presente invencion comprende al menos un 1.5 % en peso, mas preferiblemente al menos un 2 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 4 % en peso de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en peso en seco de la composicion nutricional.
Preferiblemente, la composicion nutricional de la presente invencion comprende al menos 0.3 g, mas preferiblemente al menos 0.5 g, aun mas preferiblemente al menos 1 g de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en 100 kcal.
[0013] La dosis diaria de glutamina, preferiblemente de glutamina libre, basada en kg de peso corporal, es preferiblemente de 0.01 a 0.5 g, mas preferiblemente 0.03 a 0.4 g y aun mas preferiblemente de 0.07 a 0.35 g.
Composicion nutricional
[0014] En una forma de realizacion, la composicion enriquecida de glutamina de la presente invencion es una composicion nutricional.
En una forma de realizacion, la presente invencion se refiere a composiciones nutricionales para su uso en la alimentacion de BPN y/o bebes prematuros, mas preferiblemente MBPN y/o bebes muy prematuros.
[0015] En una forma de realizacion, la composicion nutricional enriquecida de glutamina de la presente invencion es una formula prematura.
La formula prematura comprende todos los macro y micronutrientes que necesitan los bebes prematuros para conseguir un crecimiento similar al crecimiento fetal, unido a un desarrollo funcional satisfactorio.
[0016] En una forma de realizacion, la invencion se refiere a una formula para prematuros que comprende entre un 1.5 % y un 20 % en peso de glutamina, basada en peso en seco de la composicion nutricional y que comprende protefna en tal cantidad que la glutamina se presenta entre un 12 % y un 80 % en peso, basado en protefna total y comprende de un 12 a un 15 % de protefna, basado en calorfas totales.
Preferiblemente, la glutamina esta en forma de glutamina libre, dipeptido de glutamina y/o tripeptido de glutamina.
[0017] En una forma de realizacion preferida, la formula para prematuros comprende de un 5 a 25 % en peso de protefna, preferiblemente de un 9 a 20 % en peso, mas preferiblemente de un 13 a 18 % en peso de protefna, basado en el peso en seco de la formula para prematuros.
En una forma de realizacion preferida, la formula para prematuros comprende de 1.8 a 3.0 g de protefna, preferiblemente de 2.0 a 3.0 g, preferiblemente de 2.5 g a 2.6 g de protefna, por 100 ml.
[0018] En una forma de realizacion preferida, la formula prematura comprende de 12 a 20, aun mas preferiblemente de un 12 a 15 % de protefna, basado en calorfas totales.
La redaccion "% de protefnas basadas en calorfas totales" se refiere a la energfa de 1 g de protefna siendo 4.0 kcal. Para la determinacion de la cantidad de protefna, se deberfa tener en cuenta la suma de protefnas, peptidos y aminoacidos libres, ademas de la glutamina.
Preferiblemente, el contenido de protefna se determina segun el metodo de Kjeldahl, que utiliza un factor de conversion de 6.25 y preferiblemente utiliza un factor de conversion de 6.38 en caso de formula de dominante de casefna.
[0019] La protefna de suero de leche es altamente adecuada como una fuente de protefna para bebes prematuros con un peso corporal bajo.
Sin embargo, ya que generalmente la protefna de suero de leche dulce tiene un alto contenido de treonina, que puede suponer hipertreoninemia, la presente formula prematura, comprende preferiblemente protefna de suero de
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leche acido o protefna de suero de leche dulce donde al menos se elimina la parte del glicomacropeptido (GMP).
La presente formula para prematuros contiene preferiblemente de 4.7 a 7.5 g de treonina por 100 g de aminoacidos, preferiblemente de 3.9 a 4.6 g de treonina por 100 g de aminoacidos.
Preferiblemente, la presente formula para prematuros contiene protefna no hidrolizada, para reducir la osmolaridad de la formula prematura reconstituida, que es beneficioso para bebes BPN y/o bebes prematuros, especialmente en bebes MBPN y EBPN, y/o bebes muy prematuros.
Ventajosamente, la protefna de la presente formula para prematuros se hidroliza para aumentar la digestibilidad y la tolerancia gastro-intestinal.
Este proceso se prefiere particularmente en BPN y/o bebes prematuros y, en particular, en MBPN y EBPN y/o bebes muy prematuros, ya que ellos tienen un tracto intestinal inmaduro que perjudica la digestion y la capacidad de absorcion.
Ventajosamente y preferiblemente, la protefna esta presente en la formula prematura de forma parcialmente hidrolizada, de manera que permite una mejor solubilidad y digestion que la protefna intacta, sin aumentar demasiado la osmolaridad, como es el caso con la protefna intensamente hidrolizada o aminoacidos libres.
La protefna parcialmente hidrolizada en esta invencion se refiere a una protefna con un grado de hidrolisis de un 3 a un 20 %.
En una forma de realizacion preferida de la invencion, la formula para prematuros comprende una protefna con un grado de hidrolisis de un 3 a un 20%, preferiblemente de un 5 a un 18% y de la forma mas preferible de un 5 a un 15 %.
En una forma de realizacion preferida de la invencion, la formula para prematuros comprende casefna y/o protefna de suero de leche.
En una forma de realizacion preferida de la invencion, la formula para prematuros comprende casefna.
En una forma de realizacion preferida de la invencion, la formula para prematuros comprende protefna de suero de leche.
Preferiblemente, la formula prematura comprende protefna de suero de leche y casefna derivada de leche no- humana, preferiblemente leche de vaca.
Preferiblemente, la proporcion en peso (basada en peso en seco) de casefna para la protefna de suero de leche es de 80/20 a 20/80, mas preferiblemente de 40/60 a 50/50.
[0020] Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende al menos un 12 % en peso, mas preferiblemente, al menos un 15 % en peso, mas preferiblemente al menos un 20 % en peso y, de la forma mas preferible, al menos un 30 % en peso de glutamina, basado en protefna total.
Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende no mas de un 80 % en peso, mas preferiblemente no mas de un 50 % en peso de glutamina, basado en protefna total.
Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende al menos un 1.5 % en peso, mas preferiblemente al menos un 2 % en peso y, de la forma mas preferible, al menos un 4 % en peso de glutamina, basado en peso en seco de la formula para prematuros.
Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende no mas de un 20 % en peso, mas preferiblemente no mas de un 10 % en peso de glutamina, basado en peso en seco de la formula para prematuros. Preferiblemente, la composicion nutricional de la presente invencion comprende al menos 0.3 g, mas preferiblemente al menos 0.5 g y, de la forma mas preferible, al menos 1 g de glutamina, basado en 100 kcal de la formula para prematuros.
Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende no mas de 5 g, aun mas preferiblemente no mas de 2 g de glutamina, basado en 100 kcal de la formula para prematuros.
Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende al menos un 12 % en peso, mas preferiblemente al menos un 15 % en peso, mas preferiblemente al menos un 20 % en peso y de la forma mas preferible al menos un 30 % en peso de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en protefna total.
Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende no mas de un 80 % en peso, mas preferiblemente no mas de un 50 % en peso de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en protefna total.
Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende al menos un 1.5 % en peso, mas preferiblemente al menos un 2 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 4 % en peso de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en peso en seco de la formula para prematuros.
Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende no mas de un 20 % en peso, mas preferiblemente no mas de un 10 % en peso de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en peso en seco de la formula para prematuros.
Preferiblemente, la composicion nutricional de la presente invencion comprende al menos 0.3 g, mas preferiblemente al menos 0.5 g y aun mas preferiblemente al menos 1 g de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en 100 kcal de la formula para prematuros.
Preferiblemente, la formula para prematuros de la presente invencion comprende no mas de 5 g, aun mas preferiblemente no mas de 2 g de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en 100 kcal de la formula para prematuros.
[0021] En una forma de realizacion preferida, la formula para prematuros de la presente invencion, que esta dispuesta para beber, tiene aproximadamente de 70 a 90 kcal, preferiblemente de 75 a 85 kcal por 100 ml.
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[0022] Preferiblemente, la formula para prematuros tiene una osmolaridad por debajo de 450 mOsmol/l, mas preferiblemente por debajo de 400 y aun mas preferiblemente por debajo de 350.
Particularmente, en bebes prematuros, una osmolaridad demasiado alta es una desventaja.
[0023] Preferiblemente, la formula para prematuros comprende aproximadamente de 3.5 a 5.5 g, preferiblemente de 3.9 a 5.0 g de grasa por 100 ml.
Preferiblemente la formula para prematuros comprende aproximadamente de un 20 a un 50 % en peso, preferiblemente de un 26 a un 35 % en peso de grasa, basado en peso en seco de la formula para prematuros. Preferiblemente, la formula para prematuros comprende aproximadamente de 3.5 a 7.0 g, mas preferiblemente de 5.0 a 6.5 g y mas preferiblemente de 5.3 a 5.8 g de grasa, basados en 100 kcal de la formula para prematuros.
La grasa es preferiblemente grasa vegetal.
Preferiblemente, el componente de grasa comprende acidos grasos poliinsaturados de cadena larga, tales como acido docosahexaenoico y acido araquidonico.
Estos acidos grasos son beneficiosos para el cerebro y el desarrollo visual en bebes prematuros y/o bebes BPN. Preferiblemente el componente de grasa comprende acidos grasos de cadena media, preferiblemente al menos un 10 % en peso y como mucho un 40 % en peso, basado en acidos grasos totales.
Los bebes prematuros y/o bebes BPN absorben mas facilmente los acidos grasos de cadena media.
[0024] Preferiblemente, la formula para prematuros comprende de 6 a 10 g, preferiblemente de 7 a 8g de carbohidratos digeribles por 100 ml.
Preferiblemente, la formula para prematuros comprende de un 40 a un 80 % en peso, preferiblemente de un 40 a un 50 % en peso de carbohidratos digeribles, basado en peso en seco de la formula para prematuros.
Preferiblemente, la formula para prematuros comprende aproximadamente de 5 a 20 g, mas preferiblemente de 6 a 15 g y mas preferiblemente de 7 a 10 g de carbohidratos digeribles, basados en 100 kcal de la formula para prematuros.
Los carbohidratos digeribles adecuados son lactosa y maltodextrina.
[0025] Preferiblemente, la formula para prematuros, segun la presente invencion, comprende al menos un oligosacarido no digerible.
Ventajosamente y de la forma preferida, el oligosacarido no digerible es hidrosoluble (segun el metodo descrito en L. Prosky et al, J.
Asoc. Anal. Chem 71: 1017-1023,1988).
Oligosacaridos no digeribles, tambien llamados prebioticos, no se digieren en el intestino por la accion de enzimas digestivas presentes en el tracto digestivo superior de humano (intestino delgado y estomago), sin embargo fermentan por la microbiota intestinal humana.
Por ejemplo, glucosa, fructosa, galactosa, sacarosa, lactosa, maltosa y las maltodextrinas se consideran digeribles. De manera ventajosa, los oligosacaridos no digeribles mejoran ademas el efecto de la glutamina presente en el volumen estructural o crecimiento del cerebro.
Los oligosacaridos no digeribles favorecen que la zona del intestino este sana, asf ayuda la comprension de glutamina.
[0026] Preferiblemente, el oligosacarido no digerible tiene un grado de polimerizacion (DP) de 2 a 200.
El DP medio del oligosacarido no digerible esta preferiblemente por debajo de 200, mas preferiblemente por debajo de 100, aun mas preferiblemente por debajo de 60 y de la forma mas preferible por debajo de 40.
El oligosacarido no digerible se selecciona preferiblemente del grupo consistente en fructo-oligosacaridos, tal como inulina, dextrina no digerible, galacto-oligosacarido, tal como trans-galacto-oligosacarido, xilo-oligosacarido, arabino- oligosacarido, arabinogalacto-oligosacarido, gluco-oligosacarido, tal como gentio-oligosacarido y ciclodextrina, glucomanno-oligosacarido, galactomanno-oligosacarido, manano-oligosacarido, chito-oligosacarido, oligosacarido sialilado, tal como 3-SL, 6-SL, LSTa,b,c, DSLNT, LNH a S, LNH de DS, y fuco-oligosacarido, tal como fucoidano (no) sulfatado OS, 2-FL, 3-FL, LNFP I, II, III, V, LNnFPI, LNDH y sus mezclas derivadas, mas preferiblemente fructo- oligosacarido, tal como inulina, galacto-oligosacarido, tal como transgalacto-oligosacarido, que esta p-vinculado, y fuco-oligosacarido y sus mezclas derivadas, aun mas preferiblemente transgalacto-oligosacarido.
Cuando el oligosacarido no digerible es una mezcla, los promedios de los respectivos parametros se usan para la definicion de la presente invencion.
[0027] La presente invencion proporciona preferiblemente una composicion con dos oligosacaridos no digeribles diferentes, con un tipo diferente de enlace glicosfdico, un grado diferente de polimerizacion y/o una composicion monosacarida diferente.
Aquf abajo, tambien se hace referencia a los dos oligosacaridos no digeribles diferentes como oligosacarido no digerible A y B.
[0028] Preferiblemente, al menos un 60 %, mas preferiblemente al menos un 75 %, aun mas preferiblemente un 90 % y de la forma mas preferible un 98 % de las unidades monosacaridas totales del oligosacarido no digerible son monosacaridos seleccionados del grupo consistente en galactosa (gal), fructosa (fru) y monosacaridos de glucosa (glu).
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[0029] Preferiblemente el oligosacarido no digerible es un oligosacarido seleccionado del grupo consistente en p- galacto-oligosacarido, a-galacto-oligosacarido y galactano.
Segun la forma de realizacion preferida, un oligosacarido no digerible A es un p-galacto-oligosacarido. A veces tambien se ha referido un p-galacto-oligosacarido a un transgalacto-oligosacarido.
Oligosacarido preferiblemente no digerible A comprende galacto-oligosacaridos con p (1,4), p (1,3) y/o p (1,6) enlaces glicosfdicos y una glucosa terminal.
El transgalacto-oligosacarido, por ejemplo, esta disponible bajo el nombre comercial Vivinal®GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Pafses Bajos), Bi2muno (Clasado), Cup-oligo (Nissin azucar) y Oligomate55 (Yakult).
[0030] Oligosacarido preferiblemente no digerible es un fructo-oligosacarido.
En otro contexto, un fructo-oligosacarido puede tener nombres como fructopolisacaridos, oligofructosa, polifructosa, polifructano, inulina, levano y fructano, y puede referirse a oligosacaridos que comprenden unidades de fructosa p- vinculada, que estan preferiblemente unidas por p (2,1) y/o p (2,6) enlaces glicosfdicos, y un DP preferible entre 2 y 200.
Preferiblemente, el fructo-oligosacarido contiene un terminal p (2,1) de glucosa enlazada glicosfdica.
Preferiblemente, el fructo-oligosacarido contiene al menos 7 unidades de p-fructosa-vinculada.
En otra forma de realizacion preferida, la inulina se usa como oligosacarido no digerible B. La inulina es un tipo de fructo-oligosacarido donde al menos un 75% de los enlaces glicosfdicos son enlaces p (2,1).
Tfpicamente, la inulina tiene una longitud de cadena media entre 8 y 60 unidades monosacaridas.
Esta disponible en el mercado un fructo-oligosacarido adecuado para su uso en las composiciones de la presente invencion, con el nombre comercial de Raftiline®HP (Orafti).
Otras fuentes adecuadas son raftilose (Orafti), fibrulosa y fibrulina (Cosucra), y Frutafit y frutalosa (Sensus).
[0031] Lo que se prefiere es una mezcla de transgalacto-oligosacarido con un DP medio por debajo de 10, preferiblemente por debajo de 6 y un fructo-oligosacarido con un DP medio por encima de 7, preferiblemente por encima de 11 y aun mas preferiblemente por encima de 20.
[0032] Si la presente formula para prematuros comprende galacto- y fructo-oligosacaridos, la proporcion en peso es preferiblemente de 1/99 a 99/1, mas preferiblemente de 1/19 a 19/1 y aun mas preferiblemente de 1 a 19/1.
[0033] Preferiblemente, la presente formula para prematuros comprende el transgalacto-oligosacarido de oligosacaridos no digeribles y fructo-oligosacarido.
[0034] Preferiblemente, la presente invencion se refiere a una formula para prematuros, donde el oligosacarido no digerible es seleccionado del grupo consistente en fructo-oligosacarido y galacto-oligosacarido.
La presente composicion nutricional comprende preferiblemente de un 0.05 a un 20 % en peso del de total de oligosacaridos no digeribles, mas preferiblemente de un 0.5 a un 15 % en peso, incluso mas preferiblemente de un 1 a un 10 % en peso y de la forma mas preferible de un 2.0 a un 10 % en peso, basado en peso en seco de la presente composicion.
Basandose en 100 ml, la presente composicion nutricional comprende preferiblemente de un 0.01 a un 2.5 % en peso total de oligosacarido no digerible, mas preferiblemente de un 0.05 a un 1.5 % en peso y mas preferiblemente de un 0.25 a un 1.5 % en peso, basado en 100 ml de la presente composicion.
[0035] En una forma de realizacion, la presente invencion consiste en un suplemento a base de glutamina, adecuado para enriquecer la leche humana, para enriquecer leche humana fortificada con un fortificante de leche humana estandar o enriquecer una formula estandar para prematuros.
En el contexto de esta invencion, un suplemento no comprende todos los macro y micronutrientes que necesitan los bebes prematuros, para conseguir un crecimiento similar al crecimiento fetal, unido al un desarrollo funcional satisfactorio.
[0036] La formula estandar para prematuros y la leche humana fortificada con fortificante de leche humana estandar comprende todos los macro y micronutrientes que necesitan los bebes prematuros para conseguir un crecimiento similar al crecimiento fetal, unido a un desarrollo funcional satisfactorio.
En la formula estandar para prematuros, fortificante estandar de leche humana, leche humana y leche humana fortificada con fortificante estandar de leche humana, la cantidad de glutamina, mas preferiblemente glutamina libre o glutamina en forma de dipeptido esta por debajo del 12 % en peso, basada en protefna total, la cantidad de glutamina tambien esta por debajo de un 1.5 % en peso, basado en peso en seco y la cantidad de glutamina tambien esta por debajo de 0.3 g por 100 kcal.
La composicion de una formula estandar para prematuros es similar a como se ha descrito anteriormente, salvo las cantidades de glutamina, que son inferiores.
[0037] Segun la presente invencion, el suplemento a base de glutamina esta envasado preferiblemente en forma de dosis unitaria.
Preferiblemente, el suplemento a base de glutamina esta presente en un recipiente.
El recipiente puede contener mas de una dosis unitaria, preferiblemente el recipiente contiene una unica dosis
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unitaria.
Preferiblemente el recipiente es un sobre.
Tambien preferiblemente el recipiente es una capsula o una ampolla.
En una forma de realizacion preferida de la invencion, el suplemento basado en glutamina esta presente en un recipiente, en forma de dosis unitaria y de forma seca, preferiblemente en forma de polvo y esta presente en una cantidad de 0.05 a 10 g, preferiblemente de 0.05 g a aproximadamente 8 g de polvo, preferiblemente de 0.1 a 4 g y de la forma optima de 0.2 a 1 g de polvo por recipiente.
Preferiblemente el recipiente dispone de instrucciones para anadir al menos una porcion de dicho suplemento basado en glutamina a la leche humana, a la formula estandar para prematuros o a la leche humana reforzada con HMF estandar.
Preferiblemente, el suplemento nutricional es un polvo reconstituible.
Los suplementos nutricionales en polvo tienen la ventaja de que minimizan el volumen de desplazamiento de la formula para prematuros o leche humana.
[0038] En una forma de realizacion, la invencion se refiere a un suplemento a base de glutamina en forma de polvo, en una dosis unitaria que comprende al menos un 15 % en peso de glutamina en forma de glutamina libre, dipeptido de glutamina y/o tripeptido de glutamina en el peso en seco del polvo.
[0039] Preferiblemente, el suplemento basado en glutamina de la presente invencion comprende al menos un 15 %
en peso, mas preferiblemente al menos un 20 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 30 % en peso de
glutamina basado en protefna total, aun mas preferiblemente mas del 50 % en peso y de la forma mas preferible mas del 75 % en peso de glutamina basada en protefna total.
Preferiblemente, el suplemento basado en glutamina de la presente invencion comprende al menos un 1.5 % en peso, mas preferiblemente al menos un 2 % en peso, mas preferiblemente al menos un 4 % en peso de glutamina, aun mas preferiblemente al menos un 15 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 40 % en peso y de la forma mas preferible al menos un 75 % en peso de glutamina, basado en peso en seco del suplemento. Preferiblemente, el suplemento basado en glutamina de la presente invencion comprende al menos 0.3 g, mas preferiblemente al menos 0.5 g, mas preferiblemente al menos 1 g glutamina, aun mas preferiblemente al menos 5, mas preferiblemente al menos 10 y de la forma mas preferible al menos 20 g de glutamina basada en 100 kcal.
[0040] Preferiblemente, el suplemento basado en glutamina de la presente invencion comprende al menos un 15 %
de glutamina en peso, mas preferiblemente al menos un 20 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 30 %
en peso en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en protefna total, aun mas preferiblemente mas del 50 % en peso y de la forma mas preferible mas del 75 % en peso de glutamina en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en protefna total.
Preferiblemente, el suplemento basado en glutamina de la presente invencion comprende al menos un 1.5 % de glutamina en peso, mas preferiblemente al menos un 2 % en peso, mas preferiblemente al menos un 4 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 15 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 40 % en peso y de la forma mas preferible al menos un 75 % en peso en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en peso en seco del suplemento.
Preferiblemente, el suplemento basado englutamina de la presente invencion comprende al menos 0.3 g, mas preferiblemente al menos 0.5 g, mas preferiblemente al menos 1 g de glutamina, aun mas preferiblemente al menos 5, mas preferiblemente al menos 10 y de la forma mas preferible al menos 20 g de glutamina en forma de aminoacidos libres y/o dipeptido, basado en 100 kcal.
[0041] En una forma de realizacion, el suplemento basado en glutamina comprende otros componentes tales como protefnas, ademas de la glutamina libre, carbohidratos, grasas, minerales como calcio y/o vitaminas.
En una forma de realizacion, el suplemento basado en glutamina comprende oligosacaridos no digeribles, como se ha mencionado con anterioridad.
[0042] Preferiblemente, el suplemento basado en glutamina se anade a la leche humana, a la formula estandar para prematuros o a la leche humana fortificada con fortificante de leche humana estandar en tal cantidad, que la composicion nutricional final enriquecida con glutamina comprende al menos un 12 % en peso, mas preferiblemente al menos un 15 % en peso, mas preferiblemente al menos un 20 % en peso y aun mas preferiblemente al menos un 30 % en peso de glutamina, basado en protefna total.
Preferiblemente, el suplemento nutricional se anade a la leche humana, a la formula estandar para prematuros o a la leche humana fortificada con fortificante de leche humana estandar en tal cantidad, que la composicion nutricional final enriquecida con glutamina comprende al menos un 1.5 % en peso, mas preferiblemente al menos un 2 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 4 % de glutamina en peso, basado en peso en seco de la composicion nutricional.
Preferiblemente, el suplemento nutricional se anade a la leche humana, a la formula estandar para prematuros o a la leche humana fortificada con fortificante de leche humana estandar en tal cantidad, que la composicion nutricional final enriquecida con glutamina comprende al menos 0.3 g, mas preferiblemente al menos 0.5 g y aun mas preferiblemente al menos 1 g de glutamina, basado en 100 kcal.
[0043] Preferiblemente, el suplemento nutricional se anade a la leche humana, a la formula estandar para
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prematuros o ala leche humana fortificada con fortificante de leche humana estandar en tal cantidad, que la composicion nutricional final enriquecida con glutamina comprende al menos un 12 % de glutamina en peso, mas preferiblemente al menos un l5 % en peso, mas preferiblemente al menos un 15 % en peso y aun mas preferiblemente al menos un 30 % en peso en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en protefna total. Preferiblemente, el suplemento nutricional se anade a la leche humana, a la formula estandar para prematuros o a la leche humana fortificada con fortificante de leche humana estandar en tal cantidad, que la composicion nutricional enriquecida final de glutamina comprende al menos un 1.5 % de glutamina en peso, mas preferiblemente al menos un 2 % en peso, aun mas preferiblemente al menos un 4 % en peso en forma de aminoacido y/o dipeptido, basado en peso en seco de la composicion nutricional.
Preferiblemente, el suplemento nutricional se anade a la leche humana, a la formula estandar para prematuros o a la leche humana fortificada con fortificante de leche humana estandar en tal cantidad, que la composicion nutricional final enriquecida con glutamina comprende al menos 0.3 g de glutamina, mas preferiblemente al menos 0.5 g y aun mas preferiblemente al menos 1 g en forma de aminoacido libre y/o dipeptido, basado en 100 kcal.
[0044] Preferiblemente, el suplemento basado en glutamina comprende al menos un 10 % en peso de oligosacaridos no digeribles, basado en peso en seco del suplemento basado en glutamina, preferiblemente al menos un 15 % en peso de oligosacaridos, mas preferiblemente al menos un 15 % en peso, mas preferiblemente al menos 25 % en peso o al menos un 30 % en peso o al menos un 15 % en peso hasta un maximo de un 50 % en peso no digeribles, basado en peso en seco del suplemento a base de glutamina.
[0045] Preferiblemente, los oligosacaridos no digeribles en la invencion del suplemento basado en glutamina estan seleccionados del grupo consistente en fructo-oligosacaridos y galacto-oligosacaridos.
[0046] Preferiblemente, el suplemento basado en glutamina comprende el transgalacto-oligosacarido de los oligosacaridos no digeribles y el fructo-oligosacarido.
[0047] Preferiblemente, la presente composicion nutricional que comprende glutamina es de forma seca, preferiblemente en polvo.
Este polvo es adecuado para su reconstitucion con agua u otra fase acuosa.
De forma favorable, cuando la glutamina esta en polvo dispone de un tiempo de conservacion mejor.
La glutamina, en particular, la glutamina libre y el dipeptido de glutamina es mas estable cuando se almacena en seco.
[0048] En una forma de realizacion, la presente invencion se refiere a un metodo para la preparacion de una composicion nutricional enriquecida con glutamina que comprende la adicion de glutamina a una composicion nutricional.
Preferiblemente, la glutamina que se anade esta en forma de aminoacido libre de glutamina, dipeptido de glutamina y/o tripeptido de glutamina, preferiblemente en forma de glutamina libre o dipeptido de glutamina.
Aplicacion
[0049] La administracion de la presente composicion nutricional al bebe prematuro y/o bebe LBW se realiza por via enteral o parenteral, mas preferiblemente por via enteral, mas preferiblemente por via oral, mediante un biberon y aun mas preferiblemente por via enteral por alimentacion por sonda nasogastrica.
La Alimentacion Enteral tiene la ventaja de que la glutamina proporcionara un efecto beneficioso al tracto intestinal, asf como en relacion a infecciones intestinales y a la mejora de funcion de barrera.
[0050] La administracion de la composicion nutricional que comprende glutamina se lleva a cabo preferiblemente durante el primer mes despues del nacimiento, mas preferiblemente hasta que se alcance un peso corporal de 2500. Preferiblemente, la administracion es diaria.
Preferiblemente, la administracion es diaria para al menos un periodo de una semana, mas preferiblemente 30 dfas.
[0051] Los inventores descubrieron que la alimentacion enriquecida con glutamina en el primer mes despues del nacimiento en bebes muy prematuros y/o bebes VLBW tiene un efecto a largo plazo en medidas de desarrollo del cerebro.
De forma favorable, en comparacion con el grupo de control de bebes prematuros que no recibieron glutamina, se observo en ninos que nacieron prematuros y se les habfa proporcionado un suplemento de glutamina en el primer mes despues de su nacimiento, un volumen del cerebro cortical aumentado y un volumen del cerebro subcortical.
En particular, se observo un volumen de substancia blanca aumentado estadfsticamente de forma significativa, un volumen de tronco cerebral y un volumen de hipocampo.
[0052] La presente invencion hace referencia preferiblemente a una composicion nutricional que comprende glutamina para su uso en el aumento del volumen del cerebro y/o masa cerebral en bebes prematuros y/o bebes LBW.
Con el aumento del volumen del cerebro y/o masa cerebral se entiende un aumento de un valor mas similar al grupo de control de bebes a termino.
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Alternativamente, con el aumento del volumen del cerebro y/o masa cerebral se entiende un aumento en comparacion con un grupo de control de bebes prematuros que no han recibido la composicion nutricional que comprende glutamina de la presente invencion.
Alternativamente, con el aumento de masa cerebral y/o volumen cerebral tambien se entiende un aumento del tamano cerebral o tejido cerebral.
[0053] En particular, un aumento del volumen y/o masa cerebral hace referencia a un aumento de volumen y/o masa en la estructura cerebral seleccionada del grupo, consistente en cerebro cortical, volumen intracraneal, material gris, substancia blanca y cerebelo, cerebro subcortical, tronco cerebral, talamo, putamen, nucleo caudado, hipocampo, globus pallidum, amfgdala, nucleo accumbens y el cuerpo calloso, mas en particular substancia blanca, tronco cerebral e hipocampo.
[0054] Preferiblemente, la presente invencion se refiere a una composicion nutricional que comprende glutamina para su uso en mejorar el crecimiento del volumen y/o masa cerebral en bebes prematuros y/o bebes BPN.
Con la mejora del crecimiento de volumen del cerebro y/o masa cerebral se tiende a un aumento del crecimiento a un valor mas similar al grupo de control de bebes a termino, por tanto, preferiblemente a un aumento del crecimiento en comparacion con el crecimiento en un grupo de control a termino para llegar a un valor de volumen cerebral y/o masa cerebral mas similar al del grupo de control a termino.
Alternativamente, con la mejora de crecimiento del volumen y/o masa cerebral en bebes prematuros y/o bebes BPN se tiende a un crecimiento aumentado en comparacion con un grupo de control prematuro que no ha recibido el compuesto nutricional que comprende glutamina de la presente invencion.
Con el crecimiento de mejora de masa de cerebro y/o volumen cerebral tambien se tiende la mejorar del desarrollo estructural del cerebro.
Con el crecimiento de mejora de masa de cerebro y/o volumen cerebral tambien se entiende la estimulacion del crecimiento de la masa cerebral y/o volumen cerebral y la estimulacion del desarrollo estructural del cerebro.
Con la mejora del crecimiento de la masa cerebral y/o volumen cerebral tambien se entiende el aumento del crecimiento de la masa cerebral y/o volumen cerebral, y del desarrollo estructural del cerebro.
[0055] En particular una mejora de crecimiento del volumen del cerebro y/o masa se refiere a una mejora de crecimiento del volumen y/o masa de la estructura del cerebro, seleccionada del grupo consistente en cerebro cortical, volumen intracraneal, materia gris, substancia blanca y cerebelo, cerebro subcortical, tronco cerebral, talamo, putamen, nucleo caudado, hipocampo, globus pallidum, amfgdala cerebral, nucleo accumbens y el cuerpo calloso, substancia blanca, mas en particular, tronco cerebral e hipocampo.
[0056] Como se ha descrito con anterioridad, los efectos en la estructura cerebral y/o funcionamiento estan preferiblemente establecidos mas tarde en la vida.
Como se ha descrito con anterioridad, los efectos en el cerebro estan preferiblemente establecidos durante la edad escolar.
Con edad escolar se entiende una edad entre 4 y 12 anos.
Ejemplo 1: el efecto del suplemento de glutamina en bebes MBPN y/o muy prematuros en el volumen cerebral mas tarde en la vida.
[0057] Se realizo aleatoriamente una prueba clfnica controlada de placebo.
Para un protocolo detallado del estudio, vease van den Berg et al, 2004, Glutamine-enriched enteral nutrition in very low birth weight infants. Design of a double-blind randomised controlled trial [ISRCTN73254583], BMC Pediatrfa 4:17.
[0058] En resumen: se catalogo a bebes con una edad de gestacion de <32 semanas y/o peso de nacimiento <1500 g.
En total 52 ninos muy prematuros y/o MBPN, que habfan formado parte de una prueba controlada aleatoriamente en el suplemento enteral de glutamina entre dfa 3 y 30 de vida, participaron en este estudio de seguimiento a la edad media de 8.6 anos (SD = 0.3 anos). En el grupo de control habfa 30 bebes y 22 estaban en el grupo de la suplementacion de glutamina.
Tambien se hicieron comparaciones con un grupo de control (n=52) de bebes nacidos a termino.
[0059] El suplemento nutricional de glutamina era en polvo y contenfa un 82 % en peso de glutamina-L en total y un 18 % en peso de glucosa (15.5 en peso/peso% de nitrogeno; 371 kcal/100 g), mientras que el polvo de control de isonitrogeno contenfa 100 % en peso de alanina-L (15.7 en peso/peso% de nitrogeno, 435 kcal/100 g).
Los dos polvos se distingufan por apariencia, color y olor.
Entre los dfas 3 y 30 de vida, el suplemento se administro en dosis en aumento a un maximo de 0.3 g/kg de glutamina al dfa en el grupo de glutamina.
Inicialmente, la dosis de suplemento estaba basada en el peso de nacimiento.
Despues de 2 semanas la dosis se ajusto al peso corporal real.
Dos miembros del personal de enfermerfa anadfan diariamente de forma adicional el suplemento a la leche materna o a la formula para prematuros (Nenatal®, Nutricia Nederland B.V., Zoetermeer, Pafses Bajos), segun la eleccion de
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los padres.
Por 100 ml, Nenatal® proporciona 78 kcal, 2.1 g de protefna (proporcion de peso de protefna de suero de leche de casefna 40:60), 4.4 g de grasa y 7.5 g de carbohidrato.
Nenatal® no contiene glutamina libre y alanina o glutamina y alanina en forma de dipeptido.
Se describen pautas de protocolo para la introduccion de nutricion enteral y parenteral en van den Berg et al., 2004.
[0060] Todos analisis estadfsticos estan realizados en base a un analisis por intencion de tratar.
Ademas, se han realizado analisis alternativos por protocolo, excluyendo a todos los pacientes que no se han tratado segun el protocolo, caracterizado como mas de los 3 dfas consecutivos o mas de un total de 5 dfas en la alimentacion enteral minima o sin suplemento.
Un valor A p <0.05 se considera significativo (de dos colas).
SPSS 9.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU) y STAT 7.0 (Stat-Corp LP, Collegue Station, TX, EE.UU) se usan para el analisis de datos.
Un valor A p de 0.1 o menor se considera una tendencia que representa un efecto realista.
Debido al pequeno tamano de los grupos, tambien se tiene en cuenta el tamano de efecto.
Una magnitud del efecto por encima de 0.4 se considera que representa una tendencia.
Resultados:
[0061] No se presentaron diferencias estadisticamente significativas del grupo prematuro de control y el grupo de bebes prematuros suplementado con glutamina por el seguimiento, con relacion a las caracteristicas de linea de base, tales como edad, estado economico social, etnicidad, peso de nacimiento, edad de gestacion, circunferencia de cabeza, sindrome HELLP, BPD (displasia broncopulmonar), HIV (hemorragia intraventricular) grado I/II, HIV grado III/IV, ROP (retinopatia de premadurez) grado III/IV, puntuacion de Apgar despues de 5 min., modo de entrega, genero y bajas.
El grupo de control tuvo mas infecciones y un uso mas alto de corticosteroides prenatales.
El peso medio de nacimiento fue 1186 (sd 336) gramos en el grupo de control, y 1252 (sd 380) en el grupo de glutamina.
La edad de gestacion fue de 28.9 (sd 1.7) semanas en el grupo de control y 29.4 (sd 1.7) en el grupo de glutamina.
[0062] Los volumenes corticales cerebrales fueron determinados por MRI y calculados usando el software FSL "FAST" y corregido por edad en el escaner MRI, genero y peso corporal para la edad de gestacion.
Los volumenes corticales cerebrales fueron significativamente mas altos en el grupo de control a termino que en el grupo de bebes prematuros.
Este fue el caso para el volumen intracraneal, materia gris, substancia blanca y volumen de cerebelo.
En el grupo de bebes prematuros, el grupo suplementado con glutamina tuvo un volumen de substancia blanca significativamente mas alto.
Tambien se observo una tendencia a un aumento del volumen intracraneal y volumen de cerebelo, vease Tabla 1. Los volumenes del cerebro cortical en el grupo de glutamina fueron mas altos que en el grupo de control y fueron mas en comparacion con el termino grupo de control.
Tabla 1: volumenes corticales de ninos nacidos prematuros y que han recibido suplemento de glutamina-L o con
control durante el primer mes de vida.
- Estructuras cerebrales (en cm3)
- Control Glutamina Bebes a termino Magnitud del efecto * Valor-P*
- Volumen intracraneal (sd)
- 1574.1 (134.4) 1649.8 (179.3) 1654.1 (132.7) 0.48 0.07
- Materia gris (sd)
- 705.4 (63.3) 727.4 (85.60) 735.8 (53.6) 0.29 0.39
- Substancia blanca (sd)
- 466.5 (49.2) 496.5 (60.4) 494.5 (49.6) 0.54 0.03
- Cerebelo (sd)
- 105.7 (9.5) 110.89 (15.3) 113.2 (11.1) 0.41 0.13
- * para control frente al grupo de glutamina
[0063] Los volumenes subcorticales cerebrales fueron determinados por MRI y calculados usando FSL software “FAST” y corregidos por edad en la exploracion MRI, genero y peso corporal por edad de gestacion.
Los volumenes subcorticales cerebrales fueron significativamente mas altos en terminos de control que en el grupo de bebes prematuros.
Este fue el caso del tronco cerebral, talamo, putamen, nucleo caudado, hipocampo, globo palido, amigdala cerebral, nucleo accumbens y de volumen cuerpo calloso.
En el grupo de bebes prematuros, el grupo suplementado con glutamina tenia un volumen subcortical mas alto, volumen de tronco cerebral y de hipocampo significativamente mas alto y una tendencia al aumento en otro volumen de estructuras de cerebro subcorticales, vease Tabla 2.
Los volumenes de cerebro subcortical en el grupo de glutamina fueron mas altos que en el grupo de control y fueron
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mas comparables en terminos de grupo de control.
Tabla 2: los volumenes subcorticales de ninos nacidos prematuros y que reciben un suplemento de glutamina-L o
que llevan un control durante el primer mes de vida.
- Estructuras cerebrales (en cm3)
- Control Glutamina Bebes a termino Magnitud del efecto * Valor-P*
- Estructuras subcorticales
- 62.9(5.81) 66.5 (8.2) 68.5 (4.9) 0.50 0.06
- -T ronco cerebral
- 17.6 (2.2) 18.9 (2.5) 19.2 (1.8) 0.54 0.04
- -Talamo
- 14.6 (1.5) 15.3 (2.1) 16.0 (1.1) 0.39 0.14
- -Putamen
- 10.1(1.1) 10.9 (1.6) 10.9(1.0) 0.55 0.06
- -Nucleo caudado
- 7.3(1.1) 7.4 (1.4) 8.0(1.0) 0.10 0.86
- -Hipocampo
- 6.9 (0.6) 7.2 (0.8) 7.4 (0.8) 0.47 0.04
- -Globo palido
- 3.3 (0.3) 3.5 (0.4) 3.5 (0.3) 0.48 0.10
- -Amfgdala cerebral
- 2.2 (0.39) 2.3 (0.4) 2.3 (0.4) 0.46 0.08
- -Nucleo accumbens
- 1.0 (0.18) 1.0 (0.3) 1.1 (0.2) 0.04 0.82
- Cuerpo calloso (en mm2)
- 521.0 (72.0) 535.7 (90.0) 558.4 (80.7) 0.18 0.40
- * para control frente al grupo de glutamina
Ejemplo 2: formula para prematuros enriquecida con glutamina
[0064] Formula en polvo para bebes prematuros que comprende por 100 g aproximadamente 486 kcal, 15.1 g de protefna, 46. 1 g de carbohidratos digeribles, 26.7 g grasa y 4.8 g de oligosacaridos no digeribles.
Ademas, la composicion comprende minerales, oligoelementos, vitaminas, carnitina-L, colina, mioinositol y taurina como se conoce en la tecnica y segun las pautas para bebes prematuros.
Para una forma preparada para beber, se reconstituye aproximadamente 16.5 g de polvo con agua hasta un volumen final de 100 ml.
[0065] La protefna comprende aproximadamente 85 % en peso de casefna y protefna de suero de leche de vaca, basada en protefna total en una proporcion en peso de 1:1.5. Aproximadamente un 15 % en peso de la protefna es glutamina libre.
Los oligosacaridos no digeribles son galacto-oligosacaridos (Vivinal GOS) y fructopolisacaridos (RaftilinHP) en una proporcion en peso de 9:1.
Ejemplo 3: suplemento nutricional enriquecido con glutamina.
[0066] Fortificante de leche humana en polvo envasada en sobres que comprenden aproximadamente 2 g.
Basada en 100 g de polvo, la composicion comprende 361 kcal, 19 g de protefna, 71.5 g de carbohidratos digeribles, el resto son minerales, oligoelementos y vitaminas.
La protefna consiste en glutamina libre.
Claims (13)
- 510152025303540455055REIVINDICACIONES1. Composicion nutricional enriquecida con glutamina A para su uso en la provision nutricional para bebes con bajo peso de nacimiento y/o prematuros para usar en:- el aumento de volumen cerebral y/o masa cerebral;- la mejora de crecimiento de volumen cerebral y/o masa;- el aumento de volumen de substancia blanca y/o masa, volumen de tronco cerebral y/o masa, y/o volumen de hipocampo y/o masa; y/o- la mejora del volumen de substancia blanca y/o crecimiento de masa, volumen de tronco cerebral y/o crecimiento de masa y/o volumen de hipocampo y/o crecimiento de masa.
- 2. Composicion para su uso segun la reivindicacion 1, que comprende al menos un 12 % en peso de glutamina, basado en protefna total y la glutamina esta en una cantidad de al menos un 1.5 % en peso, basado en peso en seco de la composicion nutricional.
- 3. Composicion para uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la glutamina esta en forma de glutamina libre y/o dipeptido de glutamina y/o tripeptido de glutamina, y la suma de glutamina libre, dipeptido de glutamina y tripeptido de glutamina al menos en un 1.5 % en peso, basado en peso en seco de la composicion nutricional.
- 4. Composicion para su uso segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el bebe es un bebe de peso de nacimiento muy bajo y/o un bebe muy prematuro.
- 5. Composicion para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la dosis diaria de glutamina proporcionada al bebe es al menos de 0.01 a 0.5 g/kg del peso corporal, preferiblemente de 0.03 a 0.4, aun mas preferiblemente de 0.07 a 0.35 g/kg del peso corporal.
- 6. Composicion para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composicion nutricional se administra al bebe durante el primer mes despues de su nacimiento.
- 7. Composicion para su uso, segun cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el aumento del volumen cerebral y/o masa y la mejora en el crecimiento de volumen de cerebro y/o masa se establecen en el bebe a la edad de 4 a 12 anos.
- 8. Formula para bebes prematuros que comprende entre un 1.5 % en peso y un 20 % en peso de glutamina, basado en peso en seco de la composicion nutricional, y que comprende protefna en tal cantidad que la glutamina esta presente entre un 12 % en peso y un 80 % en peso, basado en protefna total y comprende un 12-30 % de protefna, basado en calorfas totales.
- 9. Formula para bebes prematuros, segun la reivindicacion 7 u 8, donde la glutamina esta en forma de glutamina libre, dipeptido de glutamina y/o tripeptido de glutamina.
- 10. Formula para bebes prematuros, segun cualquiera de las reivindicaciones 8-9, que comprende ademas oligosacaridos no digeribles, seleccionados del grupo consistente en galacto-oligosacaridos y fructo-oligosacaridos.
- 11. Formula para bebes prematuros, segun la reivindicacion 10, que comprende al menos un 0.5 % en peso de oligosacaridos no digeribles, basado en peso en seco de la composicion.
- 12. Suplemento basado en glutamina en polvo en una dosis unitaria que comprende al menos un 15 % en peso de glutamina en forma de glutamina libre, dipeptido de glutamina y/o tripeptido de glutamina en peso en seco del polvo y que, ademas, comprende oligosacaridos no digeribles seleccionados del grupo consistente en galacto- oligosacaridos y fructo-oligosacaridos.
- 13. Suplemento basado en glutamina, segun la reivindicacion 12, que comprende al menos un 10 % en peso de oligosacaridos no digeribles, basado en peso en seco del suplemento basado en glutamina.
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