ES2573522T3 - Composiciones y métodos para el trasplante celular - Google Patents

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Abstract

Una combinacion que comprende al menos un activador de antitrombina, al menos un inhibidor de la trombina y celulas seleccionadas entre el grupo que consiste en celulas progenitoras hepaticas adultas y miofibroblastos hepaticos, en la que: - el activador de antitrombina se selecciona entre el grupo que consiste en heparina, heparina no fraccionada, heparina de bajo peso molecular y fondaparinux; y - el inhibidor de la trombina se selecciona entre el grupo que consiste en bivalirudina e hirudina.

Description

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heparina no fraccionada, un inhibidor de la trombina seleccionado entre el grupo que consiste en bivalirudina e hirudina, preferentemente bivalirudina, y células seleccionadas opcionalmente entre el grupo que consiste en células progenitoras hepáticas adultas, células madre mesenquimales (preferentemente células madre mesenquimales de médula ósea), fibroblastos cutáneos, o miofibroblastos hepáticos, preferentemente células progenitoras hepáticas
5 adultas o miofibroblastos hepáticos, más preferentemente células progenitoras hepáticas adultas.
Otras combinaciones o composiciones particularmente preferentes que incorporan los principios de la invención se desvelan en la Tabla 1, es decir, combinaciones o composiciones que comprenden, que consisten esencialmente, o consisten en la sustancia 1, sustancia 2, y opcionalmente células.
10 Tabla 1
sustancia 1
sustancia 2 células
heparina
hirudina
heparina
bivaliriduna
heparina no fraccionada
hirudina
heparina no fraccionada
bivaliriduna
HBPM1
hirudina
HBPM1
bivaliriduna
fondaparinux
hirudina
fondaparinux
bivaliriduna
heparina
hirudina células procoagulantes
heparina
bivaliriduna células procoagulantes
heparina no fraccionada
hirudina células procoagulantes
heparina no fraccionada
bivaliriduna células procoagulantes
HBPM1
hirudina células procoagulantes
HBPM1
bivaliriduna células procoagulantes
fondaparinux
hirudina células procoagulantes
fondaparinux
bivaliriduna células procoagulantes
heparina
hirudina células progenitoras hepáticas adultas
heparina
bivaliriduna células progenitoras hepáticas adultas
heparina no fraccionada
hirudina células progenitoras hepáticas adultas
heparina no fraccionada
bivaliriduna células progenitoras hepáticas adultas
HBPM1
hirudina células progenitoras hepáticas adultas
HBPM1
bivaliriduna células progenitoras hepáticas adultas
fondaparinux
hirudina células progenitoras hepáticas adultas
fondaparinux
bivaliriduna células progenitoras hepáticas adultas
heparina
hirudina células madre mesenquimales (médula ósea)
heparina
bivaliriduna células madre mesenquimales (médula ósea)
heparina no fraccionada
hirudina células madre mesenquimales (médula ósea)
heparina no fraccionada
bivaliriduna células madre mesenquimales (médula ósea)
HBPM1
hirudina células madre mesenquimales (médula ósea)
HBPM1
bivaliriduna células madre mesenquimales (médula ósea)
fondaparinux
hirudina células madre mesenquimales (médula ósea)
17
fondaparinux
bivaliriduna células madre mesenquimales (médula ósea)
heparina
hirudina fibroblastos cutáneos
heparina
bivaliriduna fibroblastos cutáneos
heparina no fraccionada
hirudina fibroblastos cutáneos
heparina no fraccionada
bivaliriduna fibroblastos cutáneos
HBPM1
hirudina fibroblastos cutáneos
HBPM1
bivaliriduna fibroblastos cutáneos
fondaparinux
hirudina fibroblastos cutáneos
fondaparinux
bivaliriduna fibroblastos cutáneos
heparina
hirudina miofibroblastos hepáticos
heparina
bivaliriduna miofibroblastos hepáticos
heparina no fraccionada
hirudina miofibroblastos hepáticos
heparina no fraccionada
bivaliriduna miofibroblastos hepáticos
HBPM1
hirudina miofibroblastos hepáticos
HBPM1
bivaliriduna miofibroblastos hepáticos
fondaparinux
hirudina miofibroblastos hepáticos
fondaparinux
bivaliriduna miofibroblastos hepáticos
1 HBPM incluye ardeparina, certoparina, enoxaparina, parnaparina, tinzaparina, dalteparina, reviparina y nadroparina, preferentemente HBPM es enoxaparina.
El término "trasplante celular" conlleva su significado normal y en particular se refiere a la administración de células a un sujeto. El término "trasplante celular" se puede emplear indistintamente con "terapia celular". El trasplante celular puede realizarse por medio de cualquier técnica conocida en la materia. A modo de ejemplo, y sin limitación, las 5 células pueden trasplantarse por infusión en un sujeto. Normalmente, la infusión de células puede llevarse a cabo parenteralmente, p. ej., por vía intravascular, subcutánea, intradérmica, o intramuscular, preferentemente por vía intravascular. Las células pueden administrarse, por ejemplo, entre otros, por vía sistémica, tópica o en el sitio de una lesión. En consecuencia, puede resultar evidente que, en función de la aplicación específica, los tejidos diana, el fin terapéutico o el tipo celular, puede realizarse un ajuste en relación a las vías de administración, así como
10 formulaciones, concentraciones, etc.
Como se utiliza en el presente documento, el término "complicaciones trombóticas" o "complicaciones procoagulantes" puede referirse particularmente a efectos deletéreos o complicaciones asociadas con el trasplante de células con actividad procoagulante, aparte de la formación de coágulos per se. Dichos efectos pueden ser, por 15 ejemplo, entre otros, pérdida celular, rechazo celular o inflamación. Por pérdida celular o rechazo celular se entiende la pérdida o el rechazo de las células trasplantadas. El resultado de estos efectos es una disminución de la eficacia en el trasplante de células o posible prendimiento celular, inferior a, o en casos extremos, ninguna cantidad total administrada de las células está disponible para realizar su función prevista tras el trasplante. La pérdida de células puede ocurrir por ejemplo debido a la inclusión de las células trasplantadas en coágulos. El rechazo celular puede
20 por ejemplo ocurrir debido a una respuesta inmunológica del huésped. Una respuesta inflamatoria puede por ejemplo asociarse, o ser resultado de la activación de la cascada de coagulación. Alternativamente, o además, la inflamación puede asociarse con, o ser resultado de, o causar rechazo celular.
Se proporcionan igualmente composiciones que comprenden las combinaciones enseñadas en el presente
25 documento y que comprenden además uno o varios componentes. Por ejemplo, los componentes que pueden incluirse pueden mantener o mejorar la viabilidad de las células. Como ejemplo y sin limitación, tales componentes pueden incluir sales para garantizar sustancialmente condiciones isotónicas, estabilizadores del pH tales como sistema(s) tampón (p. ej., para garantizar un pH sustancialmente neutro, tal como el sistema tampón fosfato o carbonato), proteínas transportadoras, tales como por ejemplo albúmina, medios que incluyen medios basales y/o
30 suplementos de medios, suero o plasma, nutrientes, fuentes de carbohidratos, conservantes, estabilizadores, antioxidantes u otros materiales adecuadamente conocidos por los expertos en la materia. Asimismo se desvelan métodos de producción de dichas composiciones mezclando los respectivos componentes de las combinaciones enseñadas en el presente documento con dichos o más componentes adicionales indicados. Las composiciones pueden ser, por ejemplo líquidas o pueden ser semisólidas o sólidas (p. ej., pueden ser composiciones congeladas o
35 pueden existir como geles o existir en el apoyo o armazón sólido, etc.). Los crioconservantes, tales como, inter alia,
18
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Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
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