ES2552731T3 - Partículas de generación de electricidad y el uso de las mismas - Google Patents

Abstract

Partículas galvánicas que comprenden un primer material conductor y un segundo material conductor, en el que dicho primer material conductor y dicho segundo material conductor están expuestos en la superficie de dicho material en partículas, en el que el tamaño de partícula de dicho material en partículas es de 10 nanómetros a 100 micrómetros, en el que el segundo material conductor comprende de 0,01 por ciento a 10 por ciento, en peso, del peso total de dicho material en partículas, y en el que la diferencia de los potenciales estándares del primer material conductor y el segundo material conductor es al menos de 0,2 V.

Description

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Partfculas de generacion de electricidad y el uso de las mismas Descripcion

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

[0001] El uso de un par galvanico como fuente de energla en dispositivos de parche de iontoforesis es bien conocido en la tecnica. Vease, por ejemplo, Patente de EE.UU Nos 5.147.297, 5.162.043, 5.298.017, 5.326.341, 5.405.317, 5.685.837, 6.584.349, 6.421.561 y 6.653.014 y solicitudes de patente de EE.UU 2004/0267237 y 2004/0138712. El par galvanico esta hecho de metales diferentes, tales como un electrodo donante de zinc y un contra-electrodo de cloruro de plata. Algunos de estos dispositivos de parche de iontoforesis accionado par galvanico se activan automaticamente cuando el tejido corporal y / o fluidos forman un circuito completo con el sistema galvanicao para generar la electricidad. Estos dispositivos a menudo se aplican al cuerpo humano con el fin de proporcionar un beneficio pretendido, tales como la estimulacion electrica, la mejora del proceso de curacion, o el tratamiento antimicrobiano.

[0002] Aunque los parches galvanicos mencionados anteriormente como dispositivos de administracion de farmacos son productos terapeuticos utiles, pueden ser diflciles de usar y caros de fabricar. La intencion de la presente invencion es superar estos inconvenientes, al proporcionarse partlculas galvanicas.

[0003] El documento WO 2005/004982 describe un metodo de tratamiento de acne o rosacea sobre la piel mediante la aplicacion de electricidad en la piel que nececite de tal tratamiento, generandose dicha electricidad por un primer electrodo conductor en comunicacion electrica con un segundo electrodo conductor.

RESUMEN DE LA INVENCION

[0004] En un aspecto, la invencion presenta una partlcula galvanica que incluye un primer material conductor y un segundo material conductor, en los que tanto el primer material conductor y el segundo material conductor estan expuestos en la superficie de la partlcula, en la que el tamano de las partlcula es de aproximadamente 10 nanometros a aproximadamente 100 micrometros, comprendiendo el segundo material conductor aproximadamente 0,01 por ciento a aproximadamente 10 por ciento, en peso, del peso total de las partlculas, y siendo la diferencia de los potenciales estandar de la primera material conductor y el segundo material conductor de al menos aproximadamente 0,2 V.

[0005] En otro aspecto, la invencion presenta un metodo de fabricacion de las partlculas de la invencion, poniendo en contacto una partlcula del primer material conductor con una solucion que comprende una sal del segundo material conductor.

[0006] En otro aspecto, la invencion presenta una composicion ingerible que contiene un material en partlculas de la invencion y un pollmero bio-absorbible.

[0007] En otro aspecto, la invencion presenta una forma de dosificacion oral que comprende un material en partlculas de la invencion y un vehlculo farmaceuticamente aceptable.

[0008] En otro aspecto, la invencion se puede ser utilizada en un metodo de tratamiento de un trastorno gastrointestinal administrandose por via oral un material en partlculas de la presente invencion.

[0009] Otras caracterlsticas y ventajas de la presente invencion seran evidentes a partir de la descripcion detallada de la invencion y de las reivindicaciones.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION

[0010] Se cree que una persona experimentada puede, basandose en la descripcion del presente documento, utilizar la presente invencion en toda su extension. Las siguientes realizaciones especlficas deben interpretarse como meramente ilustrativas, y no limitativas del resto de la descripcion en modo alguno.

[0011] A menos que se defina lo contrario, todos los terminos tecnicos y cientlficos usados en este documento tienen el mismo significado que el que se entiende comunmente por una persona de experiencia comun en la tecnica a la que pertenece la invencion. A menos que se indique lo contrario, un porcentaje se refiere a un porcentaje en peso (es decir,% (W / W)).

[0012] La presente invencion se define en las reivindicaciones adjuntas. Temas que no estan comprendidos en el alcance de las reivindicaciones no forman parte de la presente invencion.

Definiciones

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[0013] Lo que se entiende por un "producto" es un producto que contiene partlcuias galvanicas (o una composicion que contiene partlcuias galvanicas) debidamente envasado. En una realizacion, el producto contiene instrucciones que dirigen al usuario para que ingesta, aplique, o de otra manera administre las partlculas galvanicas o composicion (p.ej., para tratar una condicion de la piel). Estas instrucciones pueden estar impresas en la parte exterior del producto, en una etiqueta, o en cualquier envase adicional.

[0014] En un aspecto, la presente divulgacion presenta la promotion de las partlculas galvanicas o composicion, conteniendo las partlculas galvanicas de la presente invention para un uso determinado. Lo que se entiende por "promover" es la promocion, publicidad o marketing. Ejemplos de la promocion incluyen, pero no se limitan a, las declaraciones por escrito, visual o verbal hechas en el producto o en las tiendas, revistas, prensa, radio, television, internet, y similares.

[0015] Tal como se usa en el presente documento, "farmaceuticamente aceptable" significa que los ingredientes que describe el termino son adecuados para su uso previsto (por ejemplo, adecuada para la ingestion o contacto con la piel o mucosa) sin indebida toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritation, respuesta alergica, y similares.

[0016] Tal como se utiliza en la presente memoria, "cantidad segura y eficaz" significa una cantidad del ingrediente o de la composicion suficiente para proporcionar el beneficio deseado a un nivel deseado, pero lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios graves. La cantidad segura y eficaz del ingrediente o composicion variara en funcion de la zona a tratar, la edad del usuario final, la duration y la naturaleza del tratamiento, el ingrediente o composicion especlfica empleada, el vehlculo farmaceuticamente aceptable particular utilizado, y factores similares.

[0017] Tal como se utiliza aqul, el termino "tratar" o "tratamiento" comprende el tratamiento (por ejemplo, la reduction o elimination de los slntomas y / o cura) y / o la prevention o inhibition de la condicion (por ejemplo, una piel, la mucosa o una condicion de unas). En una realizacion, las partlculas galvanicas se administran local o sistematicamente al sujeto (por ejemplo, a un ser humano) con necesidad de tal tratamiento. En una realizacion, las partlculas galvanicas se utilizan para ejercer sus efectos (es decir, para tratar, para mejorar la salud, para curar, para eliminar y / o reducir la cantidad de alguna sustancia) sobre un organismo vivo, incluyendo animales vertebrados (mamlferos, incluidos humanos, aves, peces, reptiles y anfibios), insectos, plantas, microorganismos (por ejemplo, bacterias, hongos y virus).

Partlculas galvanicos

[0018] Las partlculas galvanicas de la presente invencion incluyen un primer material conductor y un segundo material conductor, en el que tanto el primer material conductor como el segundo material conductor estan expuestos en la superficie de las partlculas. En una realizacion, el material en partlculas incluye el primer material conductor y la superficie de las partlculas esta parcialmente recubierta del segundo material conductor.

[0019] En una realizacion, las partlculas galvanicas son producidas por un metodo de recubrimiento en el que el porcentaje en peso del segundo material conductor es de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 20%, en peso, del peso total de las partlculas, tal como de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 10%, por peso, del peso total de las partlculas. En una realizacion, el espesor de recubrimiento del segundo material conductor puede variar de un unico atomo a hasta cientos de micras. En otra realizacion, la superficie de las partlculas galvanicas comprende de aproximadamente 0,001 por ciento a aproximadamente 99,99 por ciento, tal como de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 99,9 por ciento del segundo material conductor.

[0020] En una realizacion, las partlculas galvanicas son producidas por un metodo de no-revestimiento (por ejemplo, por sinterizacion, por impresion o pormecanico procesamiento de la primera y la segunda materiales conductores entre si para formar el material en partlculas galvanica) en el que el segundo material conductor comprende de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 99,9%, en peso, del peso total de las partlculas, tal como de aproximadamente 10% a aproximadamente 90%, del peso total de las partlculas.

[0021] En una realizacion, las partlculas son lo suficientemente galvanicas que se pueden suspender en las composiciones semi-solidas durante el almacenamiento. En una realizacion adicional, estan en formas aplanadas y / o alargadas. Las ventajas de las formas aplanadas y alargadas de las partlculas galvanicas incluyen una menor densidad aparente y, por lo tanto, una mejor capacidad flotante / suspension en la composicion topica, as! como una mejor cobertura sobre el tejido biologico, dando lugar a una gama mas amplia y / o mas profunda de la corriente galvanica que pasa a traves del tejido biologico (por ejemplo, la piel o membrana mucosa). En una realizacion, la dimension mas larga de las partlculas galvanicas es al menos dos veces (por ejemplo, al menos cinco veces) la dimension mas corta de dichas partlculas.

[0022] Las partlculas galvanicas pueden ser de cualquier forma, incluyendo pero no limitado a, las partlculas esfericas o no esfericas o formas alargadas o aplanadas (por ejemplo, cillndricos, fibras o escamas). En una realizacion, el tamano medio de partlcula de las partlculas galvanicas es de aproximadamente 10 nanometres a aproximadamente 500 micrometres, tal como de aproximadamente 100 nanometros a aproximadamente 100 micrometres. Por tamano de las partlculas se entiende la dimension maxima en al menos una direction.

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[0023] En una realizacion, el material en partlcuias galvanica comprende al menos 90 por ciento, en peso, de materiales conductores (por ejemplo, el primer material conductor y el segundo material conductor), tal como al menos 95 por ciento, en peso, o al menos 99 por ciento, en peso, cuando se utiliza un metodo de revestimiento para la produccion de las partlculas galvanicas.

[0024] Ejemplos de combinaciones de primeros materiales conductores / segundos materiales conductores incluyen (con un signo "/" que representa una forma oxidada, pero esencialmente no soluble del metal), pero no se limitan a zinc y cobre, zinc y cobre / haluro de cobre, zinc y cobre / oxido de cobre, magnesio y cobre, magnesio y cobre / haluro de cobre, zinc y plata, plata / oxido de plata zinc, zinc y plata / haluro de plata, zinc y plata / cloruro de plata, zinc de plata / bromuro de plata, zinc de plata / yoduro de plata, zinc y plata / fluoruro de plata, zinc y oro, zinc y carbono, magnesio y oro, magnesio y plata, magnesio y plata / oxido de plata, magnesio y plata / haluro de plata, magnesio y plata / cloruro de plata, magnesio y plata / bromuro de plata, yoduro de plata / magnesio y plata, magnesio de plata / fluoruro de plata, magnesio de carbono, aluminio y cobre, aluminio y oro, aluminio y plata, aluminio y plata / plata oxido de aluminio y plata / haluro de plata, aluminio y plata / cloruro de plata, aluminio y plata / bromuro de plata, aluminio y plata / yoduro de plata, aluminio y plata / fluoruro de plata, aluminio de carbono, cobre- plata / haluro de plata, cobre y plata / cloruro de plata, cobre y plata / bromuro de plata, cobre y plata / yoduro de plata, cobre y plata / fluoruro de plata, hierro y cobre, hierro y cobre / oxido de cobre, hierro y cobre / haluro de cobre de cobre y carbon , hierro y plata, hierro y plata / oxido de plata, hierro y plata / haluro y plata, hierro y plata / cloruro de plata, hierro y plata / bromuro de plata, hierro y plata / yoduro de plata, hierro y plata / fluoruro de plata, hierro y oro, carbono de hierro conductor, carbono de zinc conductor, carbono de cobre conductor, carbono de magnesio conductor, y aluminio de carbono.

[0025] El primer material conductor o segundo material conductor tambien pueden ser aleaciones, en particular el primer material conductor. Los ejemplos no limitantes de las aleaciones incluyen aleaciones de zinc, hierro, aluminio, magnesio, cobre y manganeso como el primer material conductor y aleaciones de plata, cobre, acero inoxidable y oro como segundo material conductor.

[0026] En una realizacion, el material en partlculas, hecho del primer material conductor, esta parcialmente recubierto de varios materiales conductivos, tales como con un segundo y tercer material conductor. En una realizacion adicional, el material en partlculas comprende al menos 95 por ciento, en peso, del primer material conductor, el segundo material conductor, y el tercer material conductor. En una realizacion, el primer material conductor es zinc, el segundo material conductor es cobre, y el tercer material conductor es plata.

[0027] En una realizacion, la diferencia de los potenciales de electrodo estandar (o simplemente, potencial estandar) del primer material conductor y el segundo material conductor es de al menos aproximadamente 0,1 voltios, tal como al menos 0,2 voltios. En una realizacion, los materiales que forman el par galvanico tienen una diferencia de potencial estandar igual a o menor que aproximadamente 3 voltios. Por ejemplo, para un par galvanico formado por zinc metalico y por el cobre, el potencial estandar de zinc es -0.763V (Zn / Zn2+), y el potencial estandar del cobre es 0,337 (Cu / Cu2+), la diferencia del Estandar Potencial por lo tanto, 1. 100V para el par galvanico de zinc y cobre. Del mismo modo, para el par galvanico de magnesio y cobre, Estandar Potencial de magnesio (Mg / Mg2 +) es - 2.363V, y por lo tanto la diferencia del Estandar Potencial es 2.700V. Otros ejemplos de valores de potencial estandar de algunos materiales adecuados para parejas galvanicas son: Ag / Ag +: + 0.799V, Ag / AgCl / Cl: 0.222V, y Pt/H2/H+: 0.000V. Pt tambien puede ser sustituido por el carbono u otro material conductor. Vease, por ejemplo, Qulmica Flsica por Gordon M. Barrow, 4a ed., McGraw-Hill Book Company, 1979, pagina 626.

Fabricacion de Partlculas Galvanicas

[0028] En una realizacion, los electrodos conductores se combinan (por ejemplo, el segundo electrodo conductor se deposita al primer electrodo conductor) por procesos qulmicos, electroqulmicos, flsicos o mecanicos (tal como la deposition no electrolltica, el chapado electrico, deposition de vapor de vaclo, de arco aerosol, sinterizacion, compactacion, prensado, extrusion, impresion y granulation) de tinta de metal conductor (por ejemplo, con aglutinantes polimericos), y otros metodos de recubrimiento de metal conocidos y de procesamiento de polvos de uso comun en la metalurgia de polvos, la electronica y los procesos medicos de fabricacion de dispositivos, tales como los metodos descritos en el libro: "Asm Handbook Volume 7: Powder Metal Technologies and Applications" (por Asm International Handbook Committee, editado por Peter W. Lee, 1998, paginas 31-109, 311-320). En otra realizacion, todos los electrodos conductores son fabricados por procesos qulmicos de reduction (por ejemplo, deposicion no electrolltica), secuencial o simultaneamente, en presencia de agente(s) reductor(es). Ejemplos de agentes reductores incluyen fosforo que contienen agentes reductores (por ejemplo, un hipofosfito como se describe en las patentes de EE.UU n° 4.167.416 y 5.304.403), por ejemplo de boro que contiene agentes reductores, y aldehldo o cetona que contiene agentes reductores, tales como tetrahydridoborate de sodio (NaBH4) (p.ej, como se describe en el EE.UU 20050175649).

[0029] En una realizacion, el segundo electrodo conductor se deposita o recubre sobre el primer electrodo conductor mediante deposicion flsica, tal como recubrimiento por pulverization, recubrimiento con plasma, revestimiento de tinta conductora, serigrafla, recubrimiento por inmersion, union de metales, bombardeo de partlculas bajo alta presion y alta temperatura, procesamiento de lecho fluido, o deposicion en vaclo.

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[0030] En una realization, el metodo de recubrimiento se basa en la reaction qulmica de desplazamiento, es decir, la puesta en contacto de un material en partlculas del primer material conductor (por ejemplo, partlculas de zinc metalico) con una solution que contiene una sal disuelta del segundo material conductor (por ejemplo, el acetato de cobre, el lactato de cobre, gluconato de cobre, o nitrato de plata). En una realization adicional, el metodo incluye el hacer fluir la solution sobre las partlculas del primer material conductor (por ejemplo, polvo de zinc) o a traves del polvo envasado del primer material conductor. En una realization, la solution de sal es una solution acuosa. En otra realization, la solution contiene un disolvente organico, tal como un alcohol, un glicol, glicerina u otros disolventes comunmente usados en la production farmaceutica para regular la velocidad de deposition del segundo material conductor sobre las superficies de las primeras partlculas, por lo tanto, el control de la la actividad de las partlculas galvanicas producidas.

[0031] En otra realization, las partlculas galvanicas de la presente invention tambien pueden estar recubiertos con otros materiales para proteger los materiales galvanicos de la degradation durante el almacenamiento (por ejemplo, la degradation por oxidation del oxlgeno y la humedad), o para modular las reacciones electroqulmicas y para controlar la corriente electrica generada cuando esta en uso. Los materiales de recubrimiento ejemplares sobre el/los material(es) galvanico(s) son pollmeros inorganicos u organicos, pollmeros naturales o sinteticos, pollmeros bioabsorbibles graduables o biodegradation, sllice, vidrio, diversos oxidos metalicos (por ejemplo, oxido de zinc, aluminio, magnesio o titanio) y otras sales inorganicas de baja solubilidad (por ejemplo, fosfato de zinc). Los metodos de recubrimiento son conocidos en la tecnica del procesamiento de metal en polvo y producciones de pigmentos metalicos, tales como los descritos por las publicaciones de patente EE.UU 5.964.936; EE.UU 5.993.526; EE.UU. 7,172812; EE.UU 20060042509A1 y EE.UU 20070172438.

[0032] En una realization, las partlculas galvanicas se almacenan en formas anhidras, por ejemplo, como un polvo seco o inmovilizado en una tela con agentes de union, o como una composition disolvente organica no conductora, esencialmente anhidra (por ejemplo, disuelto en polietilenglicoles, propilenglicol, glicerina, silicona llquida, y / o alcohol). En otra realization, la partlculas galvanicas se incrustan en el portador anhidro (por ejemplo, dentro de un pollmero) o como revestimiento sobre un sustrato (por ejemplo, como un revestimiento o en la capa de recubrimiento de un producto de cuidado de la salud tales como aposito para heridas o hilo dental). En aun otra realization, las partlculas galvanicas estan encapsuladas en composiciones de microcapsulas, liposomas, micelas, o incrustado en la fase lipofila de aceite-en-agua (O / W) o de agua en aceite (W / O) tipos de sistemas de emulsion (por ejemplo, locion de W / O, unguento de W / O o cremas W / O), as! como composiciones auto-emulsionantes, con el fin de lograr la estabilidad de auto-vida, retardar la activation de las partlculas galvanicas, o prolongar la action de partlculas galvanicas.

[0033] Las partlculas galvanicas tambien pueden comprimirse en tabletas, incorporadas en la composition de pollmero en la pellcula de recubrimiento de tabletas, incorporadas en cualquiera de las capsulas de gelatina dura o blanda, o se incorporan materiales cereos (por ejemplo, los usadas en supositorios) o pollmeros (en pollmeros bioabsorbibles que se utilizan en productos de implantes o en pollmeros biocompatibles que se utilizan en pulseras dentales y cepillos de dientes). Los materiales de recubrimiento utilizados en las microcapsulas pueden tener una propiedad enterica (por ejemplo, que es insoluble en condiciones acidas y solo soluble cuando se expone a un medio con el valor de pH cerca de o igual a pH neutro), o tener una permeabilidad sensible al pH para las moleculas y iones de agua y de soluto, o es biodegradable o bioabsorbible.

Composiciones y los productos

[0034] Las partlculas galvanicas tienen una gran versatilidad en las aplicaciones, y pueden ser utilizadas en muchos productos de consumo y medicos para aplicaciones en seres humanos y animales tales como composiciones ingeribles (tales como tabletas y soluciones), composiciones topicas (tales como cremas, lociones, geles, champus, productos de limpieza, parches polvos, vendas, y mascaras para aplicacion a la piel o las membranas mucosas), prendas de vestir (como la ropa interior, ropa interior, sujetadores, camisetas, pantalones, pantimedias, calcetines, gorras de cabeza, mascarillas, guantes y manoplas), ropa de cama (como toallas, fundas de almohada o fundas y ropa de cama), y productos personales y medicos (tales como productos higienicos para los ajustes domesticos y cllnicos, microcidas para plantas) y dispositivos (como cepillos de dientes, sedas dentales, implantes periodontales o plantillas, aparatos de ortodoncia, envolturas conjuntas / soportes, parches bucales, insertos oculares o implantes tales como lentes de contacto, implantes nasales o inserciones, y productos de limpieza de lentes de contacto, apositos para heridas, panales, compresas sanitarias, y toallitas, tampones, rectal y supositorios vaginales, y las partlculas en revestimientos o superficies empotradas galvanicas en los dispositivos medicos u otras superficies en las que el efecto antimicrobiano u otros efectos beneficiosos se desean). Muchas de estas composiciones y productos se exponen mas adelante.

[0035] En una realization, las partlculas galvanicas inducen ciertas respuestas biologicas deseables que facilitan el tratamiento de las condiciones membranas de barrera (por ejemplo, inducida por el paso de corriente electrica a traves de la piel, el intestino, o la membrana mucosa y / o mejorar la entrega de un agente activo). En una realization, las partlculas galvanicas proporcionan multiples mecanismos de acciones para el tratamiento de condiciones, tales como para mejorar la entrega de agentes activos por iontoforesis y / o electro-osmosis, as! como

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para proporcionar la estimulacion electrica para tratar el tejido contactado (por ejemplo, para aumentar la circulacion de sangre u otros beneficios).

[0036] Lo que se entiende por un "agente activo" es un compuesto (por ejemplo, un compuesto sintetico o compuesto aislado de una fuente natural) que tiene un efecto cosmetico o terapeutico sobre la membrana de barrera y los tejidos circundantes (por ejemplo, un material capaz de ejercer un efecto biologico en un cuerpo humano), tales como farmacos terapeuticos o agentes cosmeticos. Ejemplos de tales farmacos terapeuticos incluyen moleculas pequenas, peptidos, protelnas, acidos nucleicos, materiales y nutrientes, tales como minerales y extractos. La cantidad del agente activo en el vehlculo dependera del agente activo y / o el uso previsto de la composicion o producto. En una realizacion, la composicion que contiene las partlculas galvanicas contiene ademas una cantidad segura y eficaz del agente activo, por ejemplo, desde aproximadamente 0,001 por ciento a aproximadamente 20 por ciento, en peso, tal como de aproximadamente 0,01 por ciento a aproximadamente 10 por ciento, en peso, de la composicion.

[0037] Las partlculas galvanicas pueden combinarse con un agente activo (tal como agentes antimicrobianos, agentes anti-inflamatorios y agentes analgesicos) para mejorar o potenciar los efectos biologicos o terapeuticos de dicho agente activo. En otra realizacion, las partlculas galvanicas tambien se pueden combinar con otras sustancias para mejorar o potenciar la actividad de las partlculas galvanicas. Sustancias que pueden mejorar o potenciar la actividad de las partlculas galvanicas incluyen, pero no se limitan a, disolventes organicos (tales como alcoholes, glicoles, glicerina, glicoles de polietileno y polipropileno glicol), agentes de superficie activa (tales como tensioactivos no ionicos, tensioactivos de ion hlbrido, tensioactivos anionicos, tensioactivos cationicos y tensioactivos polimericos), y pollmeros solubles en agua. Por ejemplo, las partlculas galvanicas de la presente invention pueden formar conjugados o materiales compuestos con pollmeros sinteticos o naturales, incluyendo pero sin limitandose a protelnas, polisacaridos, acido hialuronico de diversos pesos moleculares, analogos de acido hialuronico, polipeptidos, y glicoles de polietileno.

[0038] En una realizacion, la composicion contiene un agente quelante o quelante. Ejemplos de quelantes incluyen, pero no se limitan a, aminoacidos tales como glicina, lactoferrina, edetato, citrato, pentetato, trometamina, sorbato, ascorbato, deferoxamina, derivados de los mismos, y mezclas de los mismos. Otros ejemplos de quelantes utiles se describen en la patente de EE.UU N° 5.487.884 y la Publication PCT N° 91/16035 y 91/16034.

Metodos de Usar Partlculas Galvanicas

[0039] En una realizacion, las partlculas galvanicas se utilizan para proporcionar los efectos terapeuticos deseados de la estimulacion electrica mediante la aplicacion de las partlculas galvanicas directamente a la ubicacion de destino del cuerpo en necesidad de tal tratamiento terapeutico (por ejemplo, ya sea por via topica o dentro del cuerpo), incluidos los tejidos blandos (por ejemplo, la piel, la mucosa, el epitelio, la herida, los ojos y sus tejidos circundantes, cartllagos y otros tejidos musculoesqueleticos blandos como ligamentos, tendones, o menisco), tejidos duros (por ejemplo, los huesos, los dientes, matriz de la una, o follculo piloso) y conjunciones de tejido duro de tejidos blandos (por ejemplo, los tejidos conductores alrededor de los dientes area periodontal involucrados, huesos o tejidos blandos de la articulation).

[0040] Tales efectos terapeuticos incluyen, pero no se limitan a: efectos antimicrobianos (por ejemplo, antibacteriano, antifungico, antiviral y efectos anti-parasitarios); efectos anti-inflamatorios incluyendo los efectos en los tejidos superficiales o profundas (por ejemplo, reducir o elimination de tejido blando edema o enrojecimiento); elimination o reduction de dolor, picor u otra molestia sensorial (por ejemplo, dolor de cabeza, picadura o entumecimiento hormigueo); regeneration o curacion de mejora de ambos tejidos blandos y duros; modulation de la diferenciacion de celulas madre y el desarrollo de tejidos tales como la modulacion de crecimiento de tejido (por ejemplo, mejorando la tasa de crecimiento de la una o rebrote de perdida de cabello debido a la alopecia) o aumentar el volumen de tejido blando (por ejemplo, aumentando el colageno o la elastina en la piel o los labios); aumentar el metabolismo de amebocito o mejorar la apariencia del cuerpo (por ejemplo, los efectos sobre el contorno del cuerpo o forma); y el aumento de la circulacion de la sangre o de los linfocitos.

[0041] Una persona experimentada reconocera que los ensayos tanto in vivo como in nitro usando modelos celulares y / o animales conocidos y generalmente aceptados adecuados son predictivos de la capacidad de un ingrediente, la composicion, o producto para tratar o prevenir una condition dada. Una persona experimentada reconocera ademas que los ensayos cllnicos humanos, incluyendo ensayos hechos primero en humanos, dosis variables y ensayos de eficacia, en pacientes sanos y / o aquellos que sufren de una condicion o trastorno dado, pueden ser completados de acuerdo con metodos bien conocidos en tecnicas cllnicas y medicas.

Composiciones ingeribles

[0042] Las composiciones ingeribles utiles en la presente invencion implican composiciones adecuadas para la ingestion por mamlferos, tales como los seres humanos, en necesidad de tal tratamiento. En una realizacion, las composiciones contienen una cantidad segura y eficaz de (i) partlculas galvanicas y (ii) un vehlculo farmaceuticamente aceptable.

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[0043] En una realizacion, las composiciones ingeribles en el presente documento contendran, por unidad de dosificacion (por ejemplo, tableta, capsula, polvo, inyeccion, cucharada y similares) una cantidad de partlculas galvanicas y / o agente activo necesario para liberar una dosis eficaz como se ha descrito arriba. En una realizacion, las composiciones ingeribles aqul descritas contienen, por unidad de dosificacion unitaria aproximadamente 1 mg a aproximadamente 5 g de partlculas galvanicas y / o agente activo, tal como de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 500 mg, y se pueden administrar en una dosificacion de aproximadamente 1 mg / kg / dla a aproximadamente 1 g / kg / dla, tal como de aproximadamente 50 a aproximadamente 500 mg / kg / dla. Las dosificaciones, sin embargo, pueden variarse dependiendo de la exigencia de los pacientes, la gravedad de la afeccion que se trata, y las partlculas galvanicas que se emplean. Puede emplearse la administracion diaria o dosificacion post-periodica. En una realizacion, estas composiciones estan en forma de dosificacion unitaria, tales como comprimidos, plldoras, capsulas, polvos, granulos, soluciones o suspensiones, y gotas.

[0044] En una realizacion, las composiciones se proporcionan en forma de comprimidos, tales como los que contienen 1, 5, 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 500, y / o 1000 miligramos de las partlculas galvanicas y / o agente activo para el ajuste sintomatico de la dosificacion al paciente a tratar. La composition se puede administrar en un regimen de 1 a 4 veces por dla. Ventajosamente, las composiciones pueden administrarse en una sola dosis diaria, o la dosificacion diaria total puede administrarse en dosis divididas de dos, tres o cuatro veces al dla.

[0045] Las dosificaciones optimas a administrar pueden determinarse facilmente por personas experimentadas, y variaran con las partlculas galvanicas particulares y / o agente activo utilizado, el modo de administracion, la fuerza de la preparation, y el avance de la enfermedad / afeccion a tratar. Ademas, los factores asociados con el paciente particular a tratar, incluyendo la edad del paciente, peso, dieta y momento de administracion, dara como resultado la necesidad de ajustar las dosificaciones.

[0046] Composiciones ingeribles que contienen uno o mas tipos de las partlculas galvanicas de la invention descritas en el presente documento pueden prepararse, mezclando Intimamente las partlculas galvanicas con un vehlculo farmaceuticamente aceptable de acuerdo con tecnicas de composicion farmaceuticas convencionales. El vehlculo puede tomar una amplia variedad de formas, dependiendo del tipo de formulation. Asl, para preparaciones llquidas tales como suspensiones, elixires y soluciones, los vehlculos y aditivos adecuados incluyen pero no se limitan a agua, glicoles, alcoholes, siliconas, ceras, agentes aromatizantes, tampones (tales como tampon citrato, tampon fosfato, tampon lactato, tampon gluconato), conservantes, estabilizantes, agentes colorantes y similares; y para preparaciones solidas, tales como polvos, capsulas y comprimidos, los vehlculos y aditivos adecuados incluyen almidones, azucares, diluyentes, agentes de granulation, lubricantes, aglutinantes, agentes disgregantes y similares. Las preparaciones orales solidas tambien pueden recubrirse con sustancias tales como azucares, pellcula de pollmero soluble, insoluble, pero-soluto pellcula de pollmero permeable. Preparaciones solidas orales tambien pueden estar recubiertas de recubrimiento enterico, que no es soluble en el entorno acido del estomago pero se disuelve en el intestino al volverse el pH neutro, a fin de modular importantes sitios de action de partlculas galvanicas. Para el almacenamiento y la estabilidad del producto, las partlculas galvanicas deben mantenerse preferiblemente en una fase anhidra o relativamente no conductora o compartimento.

[0047] Para preparar composiciones solidas tales como comprimidos, las partlculas galvanicas se mezclan con un vehlculo aceptable farmaceuticamente, por ejemplo ingredientes de comprimidos convencionales tales como almidon de malz, lactosa, sacarosa, sorbitol, talco, acido estearico, estearato de magnesio, fosfato dicalcico o gomas, y otros diluyentes farmaceuticamente aceptables, para formar una composicion de preformulacion solida que contiene una mezcla homogenea de las partlculas galvanicas. Cuando se hace referencia a estas composiciones de preformulacion como homogeneas, se quiere decir que las partlculas galvanicas se dispersa uniformemente por toda la composicion de manera que la composicion puede subdividirse facilmente en formas de dosificacion igualmente eficaces tales como comprimidos, plldoras y capsulas. Esta composicion de preformulacion solida puede entonces subdividirse en formas de dosificacion unitarias del tipo descrito anteriormente. Los comprimidos o plldoras de la nueva composicion pueden recubrirse o componerse de otra manera para proporcionar una forma de dosificacion que proporcione la ventaja de una accion prolongada. Por ejemplo, la tableta o plldora puede comprender una dosificacion interna y un componente de dosificacion externo, estando este ultimo en forma de una envoltura sobre el primero. Los dos componentes pueden estar separados por una capa enterica que sirve para resistir la desintegracion en el estomago y permite que el componente interno pase intacto al duodeno o que se retrase su liberation. Una variedad de material puede ser utilizado para tales capas o recubrimientos entericos, incluyendo dichos materiales una serie de acidos polimericos con materiales tales como goma laca, alcohol cetllico y acetato de celulosa.

(a) Trastorno Gastrointestinal Tratamiento Composiciones Ingeribles

[0048] En una realizacion, las composiciones ingeribles que contienen las partlculas galvanicas se utilizan para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, tales como ulceras, diarrea y dolor gastrointestinal.

[0049] En una realizacion, las partlculas galvanicas pueden combinarse con agentes activos conocidos para tratar la diarrea que incluyen, pero no se limitan a: bismutos (tales como Subsalicilato de Bismuto), loperamida, la simeticona, nitazoxanida, ciprofloxacina y rifaximina, sales y profarmacos (por ejemplo, esteres) del mismo.

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[0050] En una realizacion, las partlcuias galvanicas pueden combinarse con agentes activos conocidos para el tratamiento de ulceras gastricas que incluyen, pero no se limitan a: Lansoprazol, naproxeno, esomeprazol, famotidina, nizatidina, ranitidina y omeprazol, y las sales y profarmacos de los mismos.

[0051] En una realizacion, las partlculas galvanicas pueden combinarse con agentes activos conocidos para tratar infecciones intra-abdominales, que incluyen, pero no se limitan a: moxifloxacina, ciprofloxacina, ceftazidima, gentamicina, ertapenem; cefepima, cefoxitina, cilastatina, imipenem; ceftriaxona, clavulanato, y ticarcilina, y sales y profarmacos de los mismos.

(b) Composiciones Ingeribles Tratamiento Dolor

[0052] En una realizacion, las composiciones ingeribles que contienen las partlculas galvanicas se utilizan para el tratamiento del dolor (tal como dolor de garganta). Formas de dosificacion oral pueden ser en forma de, pero no limitado a, pastillas o llquidos. Partlculas galvanicos se pueden combinar con agentes activos conocidos para el tratamiento de dolor de garganta, que incluyen, pero no se limitan a: paracetamol, dextrometorfano, pseudoefedrina, clorfeniramina, guaifenesina, doxilamina, zinc, y el ibuprofeno, y sales y profarmacos de los mismos.

(c) Composiciones Ingeribles de Suplemento Oral

[0053] En una realizacion, las composiciones ingeribles que contienen las partlculas galvanicas se utilizan como suplementos orales o complementos a los suplementos orales. Formas de dosificacion orales pueden ser en forma de, pero no limitado a, pastillas, tabletas, caplets, polvos o llquidos. Partlculas galvanicos se pueden combinar con suplementos orales de vitaminas y minerales, que incluyen, pero no se limitan a: fosfato de calcio dibasico, oxido de magnesio, cloruro de potasio, celulosa microcristalina, acido ascorbico (Vit. C.), fumarato ferroso, carbonato de calcio, acetato de tocoferol dl-alfa (Vit. E), Acacia, palmitato de ascorbilo, Beta Caroteno, Biotina, BHT, pantotenato de calcio, estearato de calcio, cloruro cromico, acido cltrico, crospovidona, oxido de cuprico, cianocobalamina (Vit. B12), ergocalciferol (Vit. D), acido folico, gelatina, hipromelosa, lutelna, licopeno, magnesio borato, estearato de magnesio, sulfato de manganeso, niacinamida, sulfato niqueloso, fitonadiona (Vit. K), yoduro de potasio, clorhidrato de piridoxina (Vit. B6), riboflavina (Vit. B2), dioxido de silicio, silicato de aluminio y sodio, ascorbato de sodio, benzoato de sodio, borato de sodio, citrato de sodio, metavanadato de sodio, molibdato sodio, selenato de sodio, acido sorbico, cloruro estannoso, sacarosa, mononitrato de tiamina (Vit. B1), dioxido de titanio, fosfato calcico tribasico, acetato de vitamina A (Vit. A), y oxido de zinc y sales y profarmacos de los mismos.

[0054] Ademas, en una realizacion, los componentes metalicos de las partlculas galvanicas pueden servir como suplementos minerales generados in situ, por ejemplo, metal de zinc convertido en ion zinc in situ.

Composiciones topicas de la piel

[0055] En una realizacion, las composiciones topicas utiles en la presente invention implican composiciones que contienen las partlculas galvanicas que son adecuadas para la administration a la piel de mamlferos, tales como la piel humana. En una realizacion, las composiciones contienen una cantidad segura y eficaz de (i) partlculas galvanicas y (ii) un vehlculo farmaceuticamente aceptable portador.

[0056] Las composiciones se pueden hacer en una amplia variedad de productos que incluyen pero no se limitan a productos que no deben enjuagarse (como lociones, cremas, geles, barras, pulverizadores y unguentos), productos de limpieza de la piel (como lavados llquidos, barras solidas y toallitas), productos para el cabello (como champus, acondicionadores, aerosoles y espumas), cremas de afeitar, productos filmogenos (como las mascaras), maquillaje (como fundaciones, delineadores de ojos, sombras de ojos), desodorantes y composiciones anti-transpirantes, y similares. Estos tipos de productos pueden contener varios tipos de formas portadoras farmaceuticamente aceptables, incluyendo, pero no limitado a, soluciones, suspensiones, emulsiones tales como microemulsiones y nanoemulsiones, geles y formas portadoras solidas. Otras formas de productos pueden ser formuladas por personas experimentadas.

[0057] En una realizacion, la composition o producto se utiliza para el tratamiento de enfermedades de la piel. Ejemplos de tales tratamientos incluyen, pero no se limitan a: el tratamiento del acne (por ejemplo, puntos negros y puntos blancos), rosacea, nodulos qulsticos, y otras infecciones microbianas de la piel; la reduction de los signos visibles del envejecimiento de la piel (por ejemplo, arrugas, flacidez, piel amarillenta y manchas de la edad); reafirmarmacion de la piel; la mejora de la elasticidad de la piel; foliculitis de la barba y el pseudo-foliculitis; la regulation de sebo (por ejemplo, la reduccion de sebo o la inhibition o control del aspecto de la piel grasiento o brillante); regulacion de la pigmentation (por ejemplo, la reduccion de la hiperpigmentacion, como pecas, melasma, actlnica y lentigos seniles, manchas de la edad, hipermelanosis post-inflamatorio, nevus de Becker y melanosis facial o mejora de la pigmentacion de la piel clara); retraso en el crecimiento del cabello (por ejemplo, la piel en la pierna) o el cabello de estimulacion (por ejemplo, para el cuero cabelludo); y el tratamiento de la dermatitis (por ejemplo, atopica, de contacto, o dermatitis seborreica), clrculos oscuros bajo los ojos, estrlas, celulitis, sudoracion excesiva (por ejemplo, hiperhidrosis), y / o la psoriasis.

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(a) Composiciones Tropicales Anti-acne / Anti-rosacea

[0058] En una realizacion, la composicion o el producto contiene un agente activo anti-acne y / o anti-rosaceo. Los ejemplos de agentes anti-acne y anti-rosaceos incluyen, pero no se limitan a: los retinoides, tales como la tretinolna, isotretinolna, nide motreti-, adapaleno, el tazaroteno, acido azelaico, y retinol; acido salicllico; peroxido de benzoilo; resorcinol; azufre; sulfacetamida; urea; antibioticos como la tetraciclina, clindamicina, metronidazol y eritromicina; agentes antiinflamatorios tales como corticosteroides (por ejemplo, hidrocortisona), ibuprofeno, naproxeno, y hetprofen; e imidazoles tales como ketoconazol y elubiol; y sales y profarmacos de los mismos. Otros ejemplos de agentes activos anti-acne incluyen los aceites esenciales, alfa-bisabolol, glicirricinato dipotasico, alcanfor,-p-glucano, alantolna, matricaria, flavonoides tales como las isoflavonas de soja, palma enana americana, agentes tales como EDTA, inhibidores de lipasa como la plata y quelantes iones de cobre, protelnas vegetales hidrolizadas, iones inorganicos de cloruro, yoduro, fluoruro, y sus derivados no ionico cloro, yodo, fluor y fosfollpidos sinteticos y fosfollpidos naturales tales como fosfollpidos de Arlasilk™ CDM, SV, EFA, PLN, y GlA (Uniqema, ICI Group of Companies, Wilton, Reino Unido).

(b) Composiciones Topicas Anti-envejecimiento

[0059] En una realizacion, la composicion o producto contiene un agente anti-envejecimiento. Los ejemplos de agentes anti-envejecimiento adecuados incluyen, pero no se limitan a: filtros solares inorganicos tales como dioxido de titanio y oxido de zinc; filtros solares organicos, tales como cinamatos octil-metoxi; retinoides; dimethylaminoathanol (DMAE), peptidos que contienen cobre, vitaminas tales como la vitamina E, vitamina A, vitamina C, y vitamina B y sales de vitaminas o derivados tales como el acido ascorbico di-glucosido y vitamina E acetato o palmitato; acidos alfa hidroxi y sus precursores, tales como el acido glicolico, acido cltrico, acido lactico, acido malico, acido mandelico, acido ascorbico, acido alfa hidroxibutfrico, acido alfa-hidroxiisobutlrico, acido alfa- hydroxyisocaproico, acido atrolactico, acido alfa-hidroxiisovalerico, piruvato de etilo, acido galacturonico, acido glucoheptonico, glucoheptono 1,4-lactona, acido gluconico, gluconolactona, acido glucuronico, glucuronolactona, piruvato de isopropilo, pyruvato de metilo, acido mucico, acido piruvico, acido sacarico, acido saccaric 1, 4-lactona, acido tartarico, y acido tartronico; beta hidroxiacidos tales como beta-hidroxibutlrico, acido beta-fenil-lactico, y acido beta-fenilpiruvico; tetrahidroxipropil, diamina de etileno, N,N,N',N'-tetraquis (2-hidroxipropil) etilendiamina (THpED); y extractos botanicos como el te verde, la soja, el cardo de leche, algas, aloe, angelica, naranja amarga, cafe, goldthread, pomelo, hoellen, madreselva, lagrimas de Job, litospermo, mora, peonla, puerarua, agradable, y cartamo; y sales y profarmacos de los mismos.

(c) Composiciones Topicas de Despigmentacion

[0060] En una realizacion, la composicion o el producto contiene un agente de despigmentacion. Ejemplos de agentes de despigmentacion adecuados incluyen, pero no se limitan a: extracto de soja; isoflavonas de soja; retinoides tales como retinol; acido kojico; dipalmitato kojico; hidroquinona; arbutina; acido tranexamico; vitaminas como la niacina y la vitamina C; acido azelaico; acido linolenico y acido linoleico; placertia; regaliz; y extractos como la manzanilla y el te verde; y sales y profarmacos de los mismos.

(d) Composiciones Topicos Antipsoriaticos

[0061] En una realizacion, la composicion o el producto contiene un agente activo antipsoriasico. Ejemplos de agentes antipsoriaticos activos (por ejemplo, para el tratamiento de la dermatitis seborreica) incluyen, pero no se limitan a, corticosteroides (por ejemplo, dipropionato de betametasona, valerato de betametasona, propionato de clobetasol, diacetato de diflorasona, propionato de halobetasol, triamcinonida, dexametasona, fluocinonida, acetonido de fluocinolona, halcinonida, acetato de triamcinolona, hidrocortisona, hidrocortisona de verlerato, butirato de hidrocortisona, dipropionte aclometasone, flurandrenolide, furoato de mometasona, acetato de metilprednisolona), metotrexato, ciclosporina, calcipotrieno, antralina, aceite de esquisto y sus derivados, elubiol, ketoconazol, alquitran de hulla , acido salicllico, piritiona de zinc, sulfuro de selenio, hidrocortisona, azufre, clorhidrato de mentol, y pramoxina, y sales y profarmacos de los mismos.

(e) Otros ingredientes

[0062] En una realizacion, la composicion o producto contiene un extracto de la planta como un agente activo. Ejemplos de extractos de plantas incluyen, pero no se limitan a, la matricaria, soja, soja glicina, harina de avena, lo que, aloe vera, arandano, hamamelis, alnus, arnica, capillaris artemisia, ralz de asiasarum, abedul, calendula, manzanilla, cnidium, consuelda, hinojo, rhois galla, espino, houttuynia, hiperico, azufaifo, kiwi, regaliz, magnolia, de oliva, menta, filodendro, salvia, sasa albo- marginata, isoflavonoides naturales, isoflavonas de soja, y aceites esenciales naturales.

[0063] En una realizacion, la composicion o el producto contiene un agente tampon tal como tampon citrato, tampon fosfato, tampon lactato, tampon gluconato, o agentes gelificantes, espesantes, o pollmeros.

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[0064] En una realizacion, la composicion o el producto contiene una fragancia efectiva para reducir el estres, calmar, y / o afecta al sueno tales como lavanda y manzanilla.

Composiciones Topicas Mucosas

[0065] En una realizacion, las composiciones topicas utiles en la presente invention implican composiciones que contienen las partlculas galvanicas que son adecuadas para la administration a la membrana mucosa, tales como humano oral, rectal, y las membranas mucosas vaginales. En una realizacion, las composiciones contienen una cantidad segura y eficaz de (i) partlculas galvanicas y (ii) un vehlculo farmaceuticamente aceptable.

[0066] Las composiciones se pueden hacer en una amplia variedad de productos para la aplicacion sobre la mucosa, incluyendo, pero no limitado a, cremas vaginales, tampones, supositorios, hilo dental, enjuague bucal, pasta de dientes. Otras formas de productos pueden ser formulados por personas experimentadas.

[0067] En una realizacion, la composicion o producto se utiliza para el tratamiento de condiciones de membrana mucosa. Ejemplos de tales tratamientos incluyen, pero no se limitan a, el tratamiento de la candidiasis vaginal y vaginosis, genital y herpes oral, herpes labial, afta, higiene oral, enfermedad periodontal, blanqueamiento de dientes, halitosis, la prevention de la union de biopellculas, y otras infecciones microbianas de la mucosa.

[0068] Las partlculas galvanicas pueden incorporarse en composiciones para el tratamiento de la candidiasis con activos tales como, pero no limitado a: tioconazol; el clotrimazol; y nistatina.

[0069] Las partlculas galvanicas pueden incorporarse en composiciones para el tratamiento de la vaginosis bacteriana con activos tales como, pero no limitado a, clorhidrato de clindamicina y metronidazol.

[0070] Las partlculas galvanicas pueden incorporarse en composiciones para el tratamiento de la enfermedad periodontal con activos tales como, pero no limitado a la minociclina.

Composiciones para el tratamiento de heridas y cicatrices

[0071] En una realizacion, las partlculas galvanicas se incorporan en apositos y vendajes para heridas para proporcionar terapia electrica para la mejora de la curacion y la prevencion de la cicatriz. En una realizacion, el fluido exudado de la herida y / o solution de limpieza de la herida sirve para activar un particulado galvanico que contiene aposito para heridas / vendaje para (i) suministrar agentes activos preincorporados en el aposito / venda y / o (ii) para generar electroqulmicamente iones metalicos beneficiosos siguieron con la entrega de los iones metalicos beneficiosos en la herida y / o (iii) el tratamiento de la herida con corriente electrica terapeutica que puede aumentar la circulation sangulnea, estimular la respuesta inmune del tejido, y / o suprimir la inflamacion del tejido, lo que puede conducir a la aceleracion de la curacion y la reduction de cicatrices.

[0072] En una realizacion, la composicion o el producto contiene un agente activo de uso comun como para heridas topicas y el tratamiento de cicatrices, tales como antibioticos topicos, antimicrobianos, agentes potenciadores de la curacion de heridas, farmacos antifungicos topicos, medicamentos anti-psoriasicos, y agentes inflamatorios.

[0073] Ejemplos de farmacos antifungicos incluyen pero no se limitan a miconazol, econazol, ketoconazol, sertaconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, clioquinol, bifoconazole, terconazol, butoconazol, tioconazol, oxiconazol, sulconazol, saperconazol, clotrimazol, acido undecilenico, haloprogina, butenafina, tolnaftato, nistatina, ciclopirox olamina, terbinafina, amorolfina, naftifina, elubiol, griseofulvina, y sus sales farmaceuticamente aceptables y profarmacos. En una realizacion, el farmaco antifungico es un azol, una alilamina, o una mezcla de los mismos.

[0074] Los ejemplos de antibioticos (o antisepticos) incluyen, pero no se limitan a mupirocina, bacitracina sulfato de neomicina, polimixina B, 1-ofloxacina, tetraciclinas (hidrocloruro de clortetraciclina, oxitetraciclina - 10 clorhidrato y clorhidrato de tetrachciclina), fosfato de clindamicina, sulfato de gentamicina, metronidazol, hexilresorcinol, cloruro de metilbencetonio, fenol, compuestos de amonio cuaternario, aceite de arbol de te, y sus sales farmaceuticamente aceptables y profarmacos.

[0075] Los ejemplos de agentes antimicrobianos incluyen, pero no se limitan a sales de clorhexidina, tales como lodopropynyl butylcarbamato, diazolidinilurea, digluconato de clorhexidina, acetato de clorhexidina, isetionato de clorhexidina, y clorhidrato de chlorhexidina. Otros agentes antimicrobianos cationicos tambien se pueden utilizar, tal como cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, triclocarbono, polihexametilenbiguanida, cloruro de cetilpiridinio, cloruro de metilo y de benzotonio. Otros agentes antimicrobianos incluyen, pero no se limitan a: compuestos fenolicos halogenados, tales como 2,4,4', - tricloro-2- eter hidroxidifenil (Triclosan); xilenol parachlorometa (PCMX); y alcoholes de cadena corta, tales como etanol, propanol, y similares. En una realizacion, el alcohol esta en una concentration baja (por ejemplo, menos de aproximadamente 10% en peso de la portadora, tal como menos de 5% en peso del portador) de modo que no causa secado indebido de la membrana de barrera.

[0076] Los ejemplos de agentes anti-virales para infecciones virales como el herpes y la hepatitis, incluyen, pero no

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se limitan a, imiquimod y sus derivados, podofilox, podofilina, el interferon alfa, aciclovir, famciclovir, valcyclovir, retlculos y cidofovir, y sales y profarmacos de los mismos.

[0077] Los ejemplos de agente anti-inflamatorio, incluyen, pero no se limitan a, agentes antiinflamatorios esteroideos adecuados tales como corticosteroides tales como hidrocortisona, dexametasona alfametil hidroxiltriamcinolona, fosfato dexametasona, dipropionato de beclometasona, valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetato diflorasona, valerato diflucortolona, fluadrenolona, acetonido fluclarolona, fludrocortisona, pivalato de flumetasona, acetonido fluosinolona, fluocinonida, butilester flucortina, fluocortolona, acetato de fluprednideno (fluprednilideno), flurandrenolona, halcinonida, acetato de hidrocortisona, hidrocortisona butirato, metilprednisolona, acetonido de triamcinolona, cortisona, cortodoxona, flucetonida, fludrocortisona, diacetato difluorosona, acetonido fluradrenalona, medrisona, amciafel, amcinafida, betametasona, clorprednisona, acetato clorprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona, difluprednato, flucloronida, flunisolida, fluorometalona, fluperolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona, cyclopentilproprionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, dipropionato de betametasona, triamcinolona, y sales son profarmacos de los mismos. En una realizacion, el esteroideo anti-inflamatorio para uso en la presente invencion es la hidrocortisona. Una segunda clase de agentes antiinflamatorios que es util en las composiciones de la presente invencion incluye los agentes anti-inflamatorios no esteroideos.

[0078] Los ejemplos de agente potenciador de la cicatrizacion de heridas incluyen el factor de crecimiento humano recombinante derivado de plaquetas (PDGF) y otros factores de crecimiento, ketanserina, iloprost, la prostaglandina Ei y acido hialuronico, los agentes de la cicatriz reductor tal como manosa-6-fosfato, agentes analgesicos, anestesicos, agentes de mejora del crecimiento del cabello como minoxadil, agentes de enlentecimiento del crecimiento del cabello tales como el clorhidrato de eflornitina, antihipertensivos, farmacos para tratar enfermedades de las arterias coronarias, agentes anticancerlgenos, endocrino y la medicacion metabolica, medicamentos neurologicos, medicamentos para dejar de adiciones qulmicas, el mareo, la protelna y farmacos peptldicos.

Tratamiento de Infecciones Microbianas del Cuerpo

[0079] En una realizacion, se usan las partlculas galvanicas, con o sin otros agentes activos antifungicos, para tratar y prevenir las infecciones por hongos (por ejemplo, derinatofitos tales como Trichophyton Mentagrophytes), incluyendo, pero no limitado a, onicomicosis, esporotricosis, tinea unguium , tinea pedis (pie de atleta), tinea cruris (tina inguinal), tinea corporis (gusano de anillo), tinea capitis, la tinea versicolor y las enfermedades relacionadas con la infeccion por hongos candida (por ejemplo, candida albicans), tales como la dermatitis del panal, la candidiasis oral, enfermedades cutaneas y candidiasis vaginal, erupciones genitales, infeccion furfur de Malassezia relacionada como pitiriasis versicolor, pitiriasis foliculitis, dermatitis seborreica y la caspa.

[0080] En otra realizacion, se utilizan las partlculas galvanicas, con o sin otros agentes activos antibacterianos, para tratar y prevenir las infecciones bacterianas, incluyendo, pero no limitado a acne, celulitis, erisipela, impetigo, foliculitis y forunculos y antrax, as! como las heridas agudas y cronicas (heridas ulceras venosas, ulceras diabeticas y ulceras de decubito).

[0081] En otra realizacion, se utilizan las partlculas galvanicas, con o sin otros agentes activos antivirales, para tratar y prevenir las infecciones virales de la piel y mucosa, incluyendo, pero no limitado a, el molusco contagioso, verrugas, infecciones por el virus herpes simplex tales como el herpes labial, llagas kanker y herpes genital.

[0082] En otra realizacion, se utilizan las partlculas galvanicas, con o sin otros agentes activos antiparasitarios, para tratar y prevenir las infecciones parasitarias, incluyendo, pero no limitado a, la anquilostomiasis, piojos, sarna, erupcion de banista y el picor del nadador.

[0083] En una realizacion, las partlculas se administran para ayudar a tratar infecciones del oldo (tales como las causadas por streptococcus oneumoniae), rinitis y / o sinusitis (tales como causada por Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae), y la garganta estreptococica (tales como causada por Streptococcus pyogenes).

[0084] En una realizacion, las partlculas son ingeridas por un animal (por ejemplo, como alimento para animales) o un ser humano (por ejemplo, como un suplemento dietetico) para ayudar a prevenir brotes de enfermedades transmitidas por los alimentos (por ejemplo, derivados de patogenos transmitidos por los alimentos tales como Campylobacter jejuni, Listeria monocytogenes, y Salmonella enterica).

Microorganismos resistentes a los medicamentos

[0085] En una realizacion, la invencion presenta una composicion para uso en un metodo para matar microorganismos resistentes a los agentes patogenos de drogas poniendo en contacto el microorganismo con dicha composicion que contiene un material en partlculas galvanicas que incluye un primer material conductor y un segundo material conductor, en el que el primer material conductor y el segundo material conductor estan expuestos

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en la superficie de las partlculas, y en el que la diferencia de los potenciales estandar del primer material conductor y el segundo material conductor es al menos aproximadamente de 0,2 V. En una realizacion, el tamano de partlcula de dicho material en partlculas es de aproximadamente 10 nanometros a aproximadamente 1.000 micrometros, tal como de aproximadamente 1 micrometro a aproximadamente 100 micrometros. En una realizacion, el segundo material conductor es de aproximadamente 0,01 por ciento a aproximadamente 10 por ciento, en peso, del peso total de las partlculas. En una realizacion, el microorganismo resistente a farmacos es una bacteria, tales como MRSA y VRE. En una realizacion, las partlculas se administran a traves de un aerosol nasal, solucion de enjuague, o pomada.

Composicion de tratamiento de unas

[0086] Las partlculas galvanicas tambien se pueden utilizar para estimular el crecimiento de unas, aumentar la fuerza de unas, y reducir la infeccion de las unas o decoloracion. Las partlculas galvanicas pueden incorporarse en composiciones para el tratamiento de onicomicosis con activos tales como, pero no limitado a: miconazol, econazol, ketoconazol, sertaconazol, itraconazol, fluconazol, voricoriazole, clioquinol, bifoconazol, terconazol, butoconazol, tioconazol , oxiconazol, sulconazol, saperconazol, clotrimazol, acido undecilenico, haloprogina, butenafina, tolnaftato, nistatina, ciclopirox olamina, terbinafina, amorolfina, naftifina, elubiol, griseofulvina, y sus sales y profarmacos farmaceuticamente aceptables. Partlculas galvanicas se pueden incorporar en composiciones para mejorar la apariencia de las unas con ingredientes tales como, pero no limitados a: biotina, pantotenato de calcio, acetato de tocoferilo, pantenol, fitantriol, colecalciferol, cloruro de calcio, Aloe Barbadensis (jugo de hoja), protelna de seda, protelna de soja, peroxido de hidrogeno, peroxido de carbamida, extracto de te verde, acetilcistelna y cistelna.

Composicion de aumento de tejido

[0087] En una realizacion, las partlculas galvanicas pueden ser utilizadas para reducir la visibilidad de las arrugas faciales de la piel, reducir la atrofia, o aumentar la estimulacion del colageno. Las partlculas galvanicas pueden ser utilizadas ya sea solas o en conjuncion con otros componentes bien conocidos en la tecnica, tales como cargas subcutaneas, implantes, implantes periodontales, inyecciones intramusculares, subcutaneas y las inyecciones, tales como pollmeros bioabsorbibles. Por ejemplo, las partlculas galvanicas pueden ser utilizados en conjuncion con el colageno y / o inyecciones de acido hialuronico.

[0088] En otra realizacion, las partlculas galvanicas pueden ser incorporados en estructuras biodegradables para ingenierla de tejidos y la impresion organo con tecnicas conocidas en la tecnica.

Parches Transdermicos de Entrega Dru

[0089] En una realizacion, las partlculas galvanicas estan incorporadas en parches transdermicos de administracion de farmacos para mejorar la penetracion del agente activo en la piel por iontoforesis y para reducir la irritacion de la piel por la estimulacion electrica y iones beneficiosos generados electricamente, tales como iones de zinc.

[0090] Ejemplos de tales agentes activos incluyen peptidos, polipeptidos, protelnas, y materiales de acido nucleico que comprenden ADN y nutrientes. Ejemplos de agentes activos de polipeptidos y protelnas incluyen hormonas liberadoras de tirotropina (TRH), vasopresina, hormonas liberadoras de gonadotropina (GnRH o LHRH), hormonas estimulantes de melanotropina (MSH), calcitonina, factor de liberacion de hormonas de crecimiento (GRF), insulina, eritropoyetina (OEP), interferon alfa, interferon beta, la oxitocina, captopril, bradicinina, atriopeptina, colecistoquinina, endorfinas, factor de crecimiento nervioso, inhibidor de melanocitos-I, antagonista de la gastrina, somatotatina, encefalinas, la melatonina, vacunas, botox (neurotoxinas botullnicas), ciclosporina y sus derivados (por ejemplo, fragmentos biologicamente activos o analogos). Otros agentes activos incluyen anestesicos; analgesicos (por ejemplo, fentanilo y sales de los mismos, tales como citrato de fentanilo); medicamentos para el tratamiento de trastornos psiquiatricos, epilepsia y la migrana; medicamentos para parar adiciones de drogas y abusos; agentes antiinflamatorios; medicamentos para tratar la hipertension, las enfermedades cardiovasculares, la acidez gastrica y ulceras; farmacos para terapias de reemplazo hormonal y anticonceptivos tales como estrogenos y androgenos; antibioticos, antifungicos, agentes antimicrobianos antivirales y otros; agentes antineoplasicos, agentes inmunosupresores y inmunoestimulantes; y los farmacos que actuan sobre la sangre y los organos que generan la sangre, incluyendo agentes hematopoyeticos y anticoagulantes, trombollticos y antiagregantes plaquetarios. Otros agentes activos que se pueden entregar en el cuerpo usando los parches incluyen vacunas para diversas enfermedades, tales como los de la gripe, el SIDA, la hepatitis, el sarampion, las paperas, la rubeola, la rabia, la rubeola, avercella, el tetanos, la hipogammaglobulinemia, la enfermedad Rh, la difteria, botulismo, mordedura de serpiente, picadura de viuda negra y otras mordedura / picaduras de insectos, purpura trombocitopenica idiopatica (PTI), la leucemia linfocltica cronica, infeccion del citomegalovirus (CMV), rechazo renal agudo, poliomielitis oral, la tuberculosis, la tos ferina, Haemophilus b, Neumococo, y Staphylococcus aureus.

Incorporacion en Sustratos

[0091] Las partlculas galvanicas pueden incorporarse en fibras, telas no tejidas, hidrocoloides, adhesivos, cintas, pollmeros y otros sustratos. Los productos incluyen pero no se limitan a la seda dental, cepillos de dientes, toallas

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sanitarias, tampones, vendas, apositos para heridas, yesos, cepillos para el cabello y la ropa. En una realizacion, las partlculas galvanicas estan en contacto con la interfaz de tejido. Los metodos de aplicacion de las partlculas galvanicas sobre los sustratos incluyen el revestimiento por pulverizacion electrostatica, tamizado mecanico, coextrusion, pulverizacion de adhesivo,

[0092] Las partlculas tambien pueden ser revestidas sobre implantes medicos o herramientas quirurgicas (por ejemplo, para ayudar a prevenir las infecciones).

Ejemplos

[0093] La presente invencion se ilustrara adicionalmente a continuacion por medio de Ejemplos, pero la presente invencion no esta limitada a ellos.

Ejemplo 1- Preparation de Partlculas Galvanicas Basadas en la Quimica de Desplazamientos

[0094]

(a) En Medio Acuosa Puro: 0,1% de cobre recubierto de partlculas galvanicas de zinc fue fabricado por quimioplastia de cobre en polvo de zinc. 10 g de zinc en polvo <45 micrones se extendio uniformemente sobre un embudo Buchner con un filtro de vaclo de 0,22 micras. A continuacion, 5 g de solution de acetato de cobre se vierte uniformemente sobre el polvo de zinc, y se dejo reaccionar durante aproximadamente 30 segundos. A continuacion, se aplico suction al filtro hasta que el filtrado acabo completamente succionado. La torta de polvo resultante se solto, se anadieron 10 g de agua desionizada y despues se filtro con succion. 10 g de etanol luego se anadio al polvo bajo succion. El polvo se retiro cuidadosamente del sistema de filtro y se dejo secar en un desecador.

(b) En Medio que contiene Etanol: 0:1% partlculas galvanicas de zinc recubiertas de cobre fueron fabricadas por quimioplastia de cobre en polvo de zinc. 10g de <45 micrones de zinc en polvo se peso en un frasco de vidrio. 0.61% w / w acetato de cobre se disolvio en etanol de prueba 200. La solucion de cobre resultante es de un color azul palido. A continuacion 5 g de solucion de acetato de cobre se vierte uniformemente sobre el polvo de zinc, y se dejo reaccionar hasta que la solucion de cobre se hizo evidente. Esta reaction continuo durante aproximadamente 48 horas a temperatura ambiente, cuando la solucion se volvio transparente. El material compuesto se extendio uniformemente sobre un filtro de vaclo de embudo Buchner con un filtro de 0,22 micras. A continuacion, la succion de vaclo se aplico al filtro hasta que el filtrado fue completamente seccionado. La torta de polvo resultante se solto y se anadieron 10 g de agua desionizada y despues se filtro con succion. 10 g de etanol despues se anadio al polvo bajo succion. El polvo se retiro cuidadosamente desde el sistema de filtro y se dejo secar en un desecador.

(c) En Medio Acuoso Puro: Aproximadamente 0,1% de partlculas galvanicas de magnesio recubierto de cobre fueron fabricadas por deposition no electrolltica de cobre sobre polvo de magnesio utilizando el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1 (a), excepto por la sustitucion de zinc en polvo por polvo de magnesio.

(d) En Medio Acuoso Puro: Aproximadamente 0,1% de partlculas galvanicas de hierro recubierto de magnesio fueron fabricadas por deposicion no electrolltica de hierro en polvo de magnesio usando el mismo metodo descrito en el Ejemplo 1 (a), excepto por la sustitucion de zinc en polvo por magnesio polvo y la solucion de lactato de cobre por una solucion de cloruro ferroso.

Ejemplo 2 - Recubrimiento de Partlculas Galvanicas sobre el Sustrato Hidrocoloide

[0095]

(a) Proceso de revestimiento en polvo tamizado por deposicion sobre un sustrato: En primer lugar, se midio el area superficial de la hidrocoloide auto-adhesivo y la cantidad de partlculas galvanicas requeridos se calculo basandose en un 1,2 mg / cm2 de revestimiento de la superficie. Las partlculas galvanicas del Ejemplo 1 (a) se colocaron en un tamiz # 325 (45 micras) con la lamina de hidrocoloide colocado por debajo del tamiz. El tamiz se agito suavemente para producir una capa uniforme de los polvos sobre la superficie hidrocoloide. Un revestimiento de liberation PET se coloco sobre la superficie de partlculas galvanicas recubierta de hidrocoloide. El revestimiento de liberacion se retira antes de su uso.

(b) Proceso de revestimiento por deposicion electrostatica en polvo sobre un sustrato: La viabilidad de recubrimiento de las partlculas galvanicas sobre un sustrato con la tecnica de deposicion electrostatica en polvo se demostro utilizando un sistema de recubrimiento en polvo electrostatico de alto voltaje comercial (HV Powder Coating System, adquirio de Caswell , Inc., Lyons, Nueva York). El particulado galvanico y materiales hidrocoloides, y el procedimiento de preparacion de muestras eran iguales que en el Ejemplo 2a. El valor de voltaje del Powder Coating System HV se fijo en 45 kV, y el aire comprimido se controlo a 15 psi (libras por pulgada). El proceso simple y de alta velocidad de recubrimiento dio como resultado un revestimiento uniforme del polvo galvanico en la hoja de hidrocoloide.

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Ejemplo 3- La eficacia in vitro de Particulas galvanicas contra MRSA, levadura, y bacterias

[0096] Los discos de agar que contienen particulas galvanicos se realizaron mediante la suspension de las particulas galvanicas del Ejemplo 1 (a) en 2 ml agua destilada esteril a 47 ° C, mezclada con 8 ml de agar fundido. Despues, la mezcla se vertio en una placa de Petri de 100 x 15 mm. La mezcla se solidifico en la placa de Petri, y las particulas galvanicas se inmovilizaron y se distribuyeron uniformemente en el agar. Discos de agar mas pequenos se cortaron del agar que contenia particulas galvanicas con un sacabocados esteril (interior D = 12.2.mm), y se utiliza para la prueba adicional de las particulas galvanicas.

[0097] Los discos de agar (D = 12,2 mm, espesor = 1,2 mm), que contienen las particulas galvanicas a una concentracion de 0,5% o de 1%, fueron colocados en una superficie de la placa de agar inoculada con aproximadamente 6 log UFC de microorganismos indicadores. Las placas se incubaron a 37 ° C durante 24 horas. La zona de inhibicion (distancia en mm desde el borde del disco y el borde de la zona de crecimiento no claro) se midio con un calibrador digital. Las muestras duplicadas se utilizaron para esta prueba. Los resultados se representan en la Tabla 1.

Tabla 1

Cepas

Clase Zona de inhibicion (mm) 0,5% Zona de inhibicion (mm) 1%

MRSA (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina 33593

Gramo+Bacteria 1,3 2,9

MRSE (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina 51625)

Gramo+Bacteria 1,8 3,6

Candida Albicans 10231

Levadura 0,9 2,0

Pseudomonas aeruginosa 9027

Gramo+Bacteria 0,4 1,2

Corynebacterium aquaticum 14665

Gramo+Bacteria 1,0 1,4

Corynebacterium jeikeium 43734

Gramo+Bacteria 1,9 3,3

Staphylococcus haemolyticus 29970

Gramo+Bacteria 1,0 1,3

Micrococcus lylae 27566

Gramo+Bacteria 1,0 2,3

Resultados son medios de muestras duplicadas

[0098] Estos resultados indicaron que las particulas galvanicas eran inhibitorias contra una amplia gama de microorganismos, incluyendo bacterias resistentes a los antibioticos (MRSA y MRSE), levadura (Candida albicans), y especies productoras de olores (Co- rynebacterium aquaticum, C. jeikeium, Staphylococcus haemolyticus, Micrococcus lylae, S. epidermidis). Esta eficacia in vitro muestra las posibilidades de la utilizacion de particulas galvanicas de productos de infeccion de heridas, productos de salud vaginal, y productos reductores de olor.

Ejemplo 4- Eficacia de Particulas Galvanicas contra MRSA y C. albicans frente a los controles de Sal Metal

[0099] Los discos de agar que contienen particulas galvanicas de cobre-zinc del Ejemplo 1 (a) o acetato de zinc a una concentracion de 0,1%, 0,5%, 1% o se expusieron a aproximadamente 6 log CFU de MRSA o C. albicans en solucion salina en una placa de micropocillo y se incubaron a 37 ° C y 200 rpm durante 24 horas. El contenido de germenes se realizo para enumerar los microorganismos viables despues de la incubacion. Se definio la reduccion de Log como la diferencia logaritmica del inoculo antes y despues de la incubacion con los articulos de prueba (por ejemplo, una reduccion logaritmica de 6 para el inoculo de 6 log significa todo el inoculo se elimini, y una reduccion logaritmica de 3 para el inoculo de 6 log significa 50% del inoculo se elimino). Los resultados se exponen a continuacion en la Tabla 2.

Tabla 2

REDUCCION DE LOG

C. Albicans MRSA

Concentracion de material de prueba

Particulas Galvanicas Acetato de Zinc Particulas Galvanicas Acetato de Zinc

0,10%

6,5 2,2 2,4 1,7

0,50%

6,5 2,9 6,7 3,2

1,00%

6,5 z z 4,7 6,7 5,1

[0100] Los resultados muestran que las particulas galvanicas tienen una potencia significativamente mas antimicrobiana que el acetato de zinc, un control de sal metalica.

Ejemplo 5 Comparacion de la actividad antimicrobiana contra el SARM y ERV de galvanicos Particulas Versus Cobre Metal y zinc metal en polvo

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[0101] Los discos de agar, ya sea con partlcuias galvanicas del Ejemplo 1 (a) polvos metalicos, polvos metalicos de cobre zinc, o un disco de agar TSA de control se inocularon con 10e3 VRE o con 10e5 MRSA. Se evaluo la zona de inhibicion. Los resultados, expuestos en la Tabla 3, indican que el 1% de partlculas galvanicas de cobre-zinc inhibio el crecimiento de la inoclum completamente, mientras que los discos de polvo de control, de polvo de metal de cobre, zinc y metales no mostraron inhibicion.

Tabla 3

Material de prueba

MRSA (10e3 Inoculum) URSA (10e5 Inoculum

Control: Solamente disco de agar TSA

No inhibicion No inhibicion

1% w/w de metal de cobre

No inhibicion No inhibicion

1% w/w de metal de zinc

No inhibicion No inhibicion

1% w/w de partlculas galvanicas de cobre-zinc

Inhibicion Inhibicion

Ejemplo 6- Comparacion de la actividad antimicrobiana frente a C. albicans y MRSA de Particulas Galvanicas Versus Acetato de Cobre y Acetato de Zinc.

[0102] La zona de Ensayos de inhibicion se llevo a cabo en discos de agar que contienen partlculas galvanicas de cobre-zinc del Ejemplo 1 (a) al 0,5%, acetato de Zn en 0,5%, y acetato de Cu a 0,1%. Los discos se colocan en la superficie de agar TSA, se inoculo con aproximadamente 6 log CFU de MRSA o C. albicans, y se incubaron a 37 ° C durante 24 hr. Se encontro que tanto con MRSA como con C. albicans, las partlculas galvanicas del 0,5% mostraron una zona significativa, visible de la inhibicion. El acetato de zinc 0,5% mostro una zona mas pequena de la inhibicion, aproximadamente la mitad del radio de la zona producida con las partlculas 0.5% galvanicos. El acetato de cobre 0,1% no mostro ninguna zona visible de la inhibicion con MRSA ni C. albicans.

Ejemplo 7 Comparacion de las Particulas Galvanicos y Acetato de Zinc y Acetato Cobre por Ensayo de Agar de Disco de Micropocillos

[0103] Los discos de agar que contenlan 0,1% de zinc revestido de partlculas galvanicas de cobre del Ejemplo 1 (a) o acetato de zinc en 1% o acetato de cobre al 0,1% fueron expuestas a aproximadamente 6 log CFU de MRSA o C. albicans en solucion salina en placas de micropocillos, y se incubaron a 37 ° C, 200 rpm durante 24 horas. Contenido de germenes se realizo para enumerar los microorganismos viables despues de la incubacion. Se definio la reduction de log como la diferencia log del inoculo antes y despues de la incubacion con los artlculos de prueba. Los resultados se representan a continuation en la Tabla 4.

Tabla 4

REDUCCION DE LOG

C. Albicans MRSA

1% Partlculas Galvanicas

6,4 6,7

1% de Acetato de Zinc

4,7 5,1

0,1% de Acetato de Cobre

0,3 0,2

Ejemplo 8 - Evaluation del Long-Jastins. Eficacia sostenida de Particulas Galvanicas en comparacion con acetato de zinc

[0104] Los discos de agar que contengan cualquiera de las partlculas galvanicas como se describe en el Ejemplo 1

(a) o acetato de zinc al 1% se colocaron en la superficie de agar TSA inoculado con aproximadamente 6 log CFU de MRSA o C. albicans y se incubaron a 37 ° C durante 24 hr (dla 1). Despues de la incubacion se observaron los discos de agar para zona de inhibicion, luego se retiraron de las placas y se colocaron en placas de TSA recien inoculadas con el mismo inoculo y se incubaron durante 24 hr (dla-2). Se encontro que en el dla 1, tanto el disco de partlculas galvanicas como el disco de acetato de zinc producen una zona de inhibicion contra C. albicans y MRSA, y la zona producida por las partlculas galvanicas era mas grande que la del disco de acetato de zinc. Sin embargo, el dla 2 solo el disco que contiene las partlculas galvanicas mostro una zona visible de inhibicion; el disco que contenla el acetato de zinc no mostro ninguna inhibicion. Esto demuestra que las partlculas galvanicas tienen efectos antimicrobianos o inhibidores durante perlodos prolongados de tiempo.

Ejemplo 9- Inmunomodulacion de liberation de citoquinas de celulas T humanas, estimulada con PHA

[0105] La capacidad de las partlculas galvanicas del Ejemplo 1 (a) para modular las respuestas inmunes se ilustra por su capacidad para reducir la production de citocinas por las celulas T humanas activadas estimuladas con el receptor de celulas T (TCR) activando el agente fitohemaglutinina ( PHA) en el siguiente ensayo.

[0106] Las celulas T humanas se obtuvieron de un varon adulto sano a traves del leucoferesis. Las celulas T se aislaron de LA sangre periferica a traves de Ficol gradiente, y las celulas se ajustaron a una densidad de 1x103 celulas / ml, en UN medio de crecimiento de linfocitos libre de suero (ex vivo-15, Biowhittaker, Walkersville, MD). Las

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celulas T humanas se estimularon con 10 mg / ml de PHA en presencia o ausencia de compuestos de ensayo como se indica en el metodo publicado (Hamamoto Y., et al Exp Dermatol 2:. 231-235, 1993). Tras una incubacion de 48 horas a 37 ° C con 5% de CO2, se retiro sobrenadante y se evaluo para el contenido de citoquinas utilizando el kit de deteccion de citoquinas multiplex disponibles comercialmente. Los resultados se representan en la Tabla 7.

Tabla 7

Liberacion de Citocinas

Tratamiento

IL-2 (pmol/ml) Porcentaje (%) Reduccion

No estimulado

2,8 + 4,0 -

Estimulado PHA

563,2 + 60,0 -

PHA + Metal Cobre (100 ug/ml)

498,9 + 64,4 11,4%

PHA + Metal Zinc (100 ug/ml)

456,8 + 11,1 18,9%

PHA + Cloruro de zinc (100 ug/ml)

566,3 + 20,6 -0,6%

PHA + Acetato de Cobre (II) (100 ug/ml)

312,9 + 96,8 44,4%

PHA + Partlculas Galvanicas (100 ug/ml)

10,15 + 3,5 98,2%

Hidrocortisona (Pos. Control 100 ug/ml)

7,69 + 5,64 98,6%

(donde IL-2 = Interleucina-2 (citocina)).

[0107] Se encontro que las partlculas galvanicas fueron capaces de modular la liberation de mediadores inflamatorios inducidos por la estimulacion de celulas T. Ademas, la actividad anti-inflamatoria fue mayor que la del polvo de cobre metal, polvo de metal de zinc, ion cobre (Copper (II) acetato de etilo), o iones de zinc (cloruro de zinc) solos.

Ejemplo 10- Inhibicion de la activation de NF-kB

[0108] El Factor Nuclear Kappa Beta (NF-kB) es un factor de transcription que se une al sitio de union a NF-kB en la region promotora de genes pro-inflamatorios, tales como COX-2 y oxido nltrico sintasa (iNOS) (Bell S , et al (2003) Senal de celulas; 15 (1): 1-7). NF-kB esta implicado en la regulation de muchos aspectos de la actividad celular, en el estres, lesiones y especialmente en las vlas de la respuesta inmune mediante la estimulacion de la slntesis de las protelnas pro-inflamatorias, tales como la ciclooxigenasa-2 (COX-2), lo que conduce a la inflamacion ( Chun KS, t al (2004) Carcinogenesis. 25: 445-454 .; Fenton MJ (1992) Int J Immunofarmacol 14: 401-411). El propio NF-kB es inducido por estlmulos tales como citoquinas pro-inflamatorias (por ejemplo, TNF alfa e IL-1 beta), toxinas bacterianas (por ejemplo LPS y la exotoxina B), un numero de virus / productos virales (por ejemplo VIH-1, HTLV -I, HBV, EBV, y Herpes simplex), as! como los estlmulos pro-apoptoticas y necroticas (por ejemplo, radicales libres de oxlgeno, la luz ultravioleta y radiation gamma). La inhibition de la activacion de NF-kB es probable que reduzca la inflamacion bloqueando la posterior serialization que resulta en la transcripcion de nuevos genes pro-inflamatorios.

[0109] Irradiation solar ultravioleta activa el factor de transcripcion NF-kB, induciendo la production de proteinasas de matriz metaloproteinasa que puede conducir a la degradation de protelnas de matriz tales como elastina y colageno. Es probable que los inhibidores de NF-kB inhiban la posterior senalizacion que da lugar a la presencia de MMPs en la matriz dermica, y cuanto mas de la via se inhiba, mas probable sera que no haya induction de MMPs. Recientemente, se ha demostrado que la inhibicion de la via NF-kB resulta en una induccion posterior en la slntesis de colageno (Schreiber J, et al (2005) 138 Cirugla: 940-946). Por lo tanto, la inhibicion de la activacion de NF-kB tambien puede proporcionar beneficios contra el envejecimiento de la piel mediante el aumento de la slntesis de colageno.

[0110] Para evaluar la actividad de partlculas galvanicas del Ejemplo 1 (a) en el bloqueo de la activacion de NF-kB, las celulas FB293, una llnea celular estable transfectada epitelial humana, que contiene el gen reportero de NF-kB se obtuvo de Panomics (Fremont, CA), fue usada. Las celulas FB293 se sembraron a una densidad de 5x104 celulas / ml en el medio de Eagle modificado de Dulbecco (DMEM) suplementado con suero bovino fetal al 10% (Invitrogen, San Diego, CA). Las celulas FB293 fueron estimuladas con 50 ng / mL 12-O-tetradecanoilforbol 13- acetato (TPA) (Sigma St Louis, MO) en presencia o ausencia de partlculas galvanicas. Tras una incubacion de 24 horas a 37 ° C con 5% de CO2, las celulas se lisaron con 40 ml de tampon de lisis reportero (Promega, Madison, WI). Una parte allcuota de 20 ml del lisado se ensayo usando un kit de ensayo de luciferasa (Promega) y se conto durante 10 segundos en un luminometro Lmax (Molecular Devices, Sunnyvale, CA) con los datos representados como la relativa unidad de luz / segundo. Se encontro que las partlculas galvanicas inhiben la activacion de NF-kB como se muestra en la Tabla 8.

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NF-kB Activacion de gen reportero (luminescencia) Porcentaje Inhibicion

No tratado

4,06 + 0,6 -

Estimulado TRP (10ng/ml)

28,46 + 2,21 -

TRP + Partlculas galvanicas (100 ug/ml)

3,20 + 1,98 88,7%

Estimulado UV (10 kJ)

11,45 + 1,89 -

UV (10kJ) + Partlculas galvanicas (100 ug/ml)

5,51 + 1,74 51,6%

[0111] Se encontro, por tanto, que las partlculas galvanicas reducen sustancialmente la activacion de NF-kB. Este ejemplo demuestra que las partlculas galvanicas pueden modular la produccion de mediadores inflamatorios, que contribuyen a la inflamacion de la piel. Este ejemplo tambien demuestra que las partlculas galvanicas pueden proteger las fibras de elastina y colageno del dano y la degradacion que pueden conducir al envejecimiento de la piel.

Ejemplo 11 - Actividad antiinflamatoria en la liberacion de mediadores pro-inflamatorios inducidos por UV en la epidermis reconstituido

[0112] El efecto de las partlculas galvanicas se evaluo para actividad antiinflamatoria topica en equivalentes epidermicos humanos. Equivalentes epidermicos (epi 200 HCF), epidermis de multiples capas diferenciadas, consistente en queratinocitos epidermicos humanos normales, fueron adquiridos de MatTek (Ashland, MA). Estos equivalentes epidermicos se incubaron durante 24 horas a 37°C en medio de mantenimiento sin hidrocortisona. Equivalentes fueron tratados topicamente (2 mg / cm2) con partlculas galvanicas (1 mg / ml) del Ejemplo 1 (a) en 70% de etanol / 30% de vehlculo de propileno glicol 2 horas antes de la exposicion a la luz ultravioleta solar (1000W- simulador solar Oriel equipado con un filtro de 320 1 mm Schott WG; dosis UV aplicada: 70 kJ / m2, medida a 360 nm). Equivalentes fueron incubados durante 24 horas a 37°C con medio de mantenimiento, despues se analizaron sobrenadantes de liberacion de citoquinas 1L-8, utilizando equipos disponibles comercialmente (Upstate Biotechnology, Charlottesville, VA). Los resultados se representan en la Tabla 9.

Tabla 9

NF-kB Activacion de gen reportero (luminescencia) Porcentaje Inhibicion de inflamacion de la piel

No tratado, No UV

223,5 + 168,0 -

UV (60 KJ), Portador Tratado

944,9 + 205,3 -

UV (60 KJ) + Partlculas galvanicas (1 mg/ml)

477,7 + 177,9** 50,4%

**Indica diferencia significativa de UV, Portador tratado usando la Prueba t de un estudiante con la significancia fijada en P<0.05.

[0113] Sobre la base de este ejemplo, la aplicacion topica de partlculas galvanicas fue capaz de reducir significativamente la UV estimula la liberacion de mediadores inflamatorios. Por lo tanto, se esperarla que las partlculas galvanicas proporcionen un beneficio efectivo anti-inflamatoria al aplicarse a la piel.

Ejemplo 12 Reduccion de la eritema cutanea inducida por nicotinato de metilo

[0114] El nicotinato de metil (metil 3-piridincarboxilato) es un vasodilatador conocido causando un aumento del flujo sangulneo cutaneo tras su aplicacion sobre la piel. Vease, Guy R. H., Arch. Dermatol Res (1982) 273: 91-95. En este experimento, aproximadamente 10 mM de solucion de nicotinato de metilo (Aldrich Chemical, St. Louis, MO) se aplico topicamente durante 30 segundos bajo oclusion (2,5 cm de disco, Hill Top Investigacion Inc, Cincinnati, Ohio) en el antebrazo volar de voluntarios basado en el metodo de Jumbelic et al. (Physiol Pharmacol Piel (2006). 19: 147152). Partlculas galvanicos (10 mg / ml) del Ejemplo 1 (a) en 70% de etanol / 30% propilenglicol vehlculo se aplicaron por via topica despues de la induccion de eritema por nicotinato de metilo DESAFIO. Enrojecimiento se evaluo mediante espectroscopia de reflectancia difusa. Ver Kollias N, et al., Photochem Photobiol. (1.992) (56): 223 a 227. Un Ocean Optics serie de diodos espectrofotometro (Dunedin, Florida.) Conectado a una computadora portatil HP a traves de un puerto USB se utiliza para controlar el experimento y para recopilar y analizar los datos espectrales.

Un haz de fibra optica se utilizo para llevar a cabo la luz de la lampara a la piel y transmitir las mediciones de reflectancia de vuelta de la piel para el espectrofotometro. Los resultados se representan en la Tabla 10.

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20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Tratamiento (Dosis, como % w/v)

Medio +/- Des Est de hemoglobina aparente Porcentaje de inhibicion de Eritema de la piel

Placebo

0,72 + 0,22 -

Partlculas galvanicas (10mg/ml)

0,43 + 0,19 ** 40,2%

**Indica una diferencia significativa del placebo tratado usando la Prueba-t de un estudiante con significancia fijada en P<0.05

[0115] Estos resultados indican que la aplicacion topica de partlculas galvanicas reduce el eritema en el modelo de enrojecimiento humano inducido por nicotinato de metil.

Ejemplo 13 - Ejemplo de formulaciones topicas

[0116]

(a) Gel Topico: Una formulacion de gel topico de la Tabla 11 que contiene partlculas galvanicas del Ejemplo 1 se puede fabricar como sigue:

Tabla 11

NOMBRE INCI

% (w/w) en formulacion

Glicol de propileno

0,60

Acrilato de hidroxietilo/Copollmero de Sodio Acriloildimetil Taurato

0-5

Glicerina 99,7%

0-50

PEG-12 Dimeticona

0-50

Ciclopentasiloxano

0-50

Partlculas Galvanicas

0,01-5

En un recipiente principal, se anadieron los glicoles de propileno y glicerina. Despues se anadio el acrilato de hidroxietilo / acriloildimetil taurato de sodio copollmero y se mezclo hasta uniformidad, despues de lo cual se calento a 40°C hasta que la composicion se despejo, no habiendo partlculas presentes. El lote se enfrio despues a 40°C, despues de lo cual se anadieron los ingredientes restantes y se mezclo hasta uniformidad y se enfrio aun mas.

(b) Formula Topica: Una formulacion de gel topico de la Tabla 12 (a) que contiene partlculas galvanicas del Ejemplo 1 puede fabricarse de la siguiente manera:

Tabla 12 (a)

NOMBRE INCI

% (w/w) en formulacion

Ciclometicona

0-75

Glicol propileno

0-50

Stearato de sodio

0-50

PEG 400

0-100

Ozoquerita

0-30

Parafina

0-50

Alcohol de cetilo

0-50

Partlculas galvanicas

0,01-5

En el recipiente principal, todos los ingredientes excepto el propilenglicol y partlculas galvanicas se combinaron y se calientaron a 85-90°C hasta que estuvieron completamente fundidos. En un recipiente separado, el glicol de propileno y partlculas galvanicas se mezclaron hasta que las partlculas se dispersaron de manera uniforme. Una vez que la composicion en el recipiente principal era uniforme, el propilenglicol y la mezcla de partlculas galvanicas se metieron en el lote principal a 85°C. Todo el lote se mezclo hasta uniformidad y despues se enfrio a 65- 70 ° C.

(c) Camara dual o producto topico de fase dual: Una composicion topica en un paquete de doble camara con el proposito de dispensar 2 formulaciones separadas que de otro modo pueden ser inestables si se almacena en una sola camara con el tiempo puede ser hecho. Una composicion topica de doble camara con una sola composicion anhidra en una sola camara, separada de una composicion acuosa o composicion conductora en una segunda camara puede hacerse de la siguiente manera. La Camara 1 contiene la composicion descrita en el Ejemplo 13 (a). La Camara 2 contiene la siguiente formulacion de la Tabla 12 (b).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

NOMBRE INCI

% (w/w) en formulacion

Agua

0-99

Acrilatos / C10-30 Transpolimero de acrilato de alquilo

0,05-2

Cloruro benzalconio

0-0,1

Etilendiamina de tetrahidroxipropil

0-5

Las formulaciones se cargan en un paquete de doble camara, con cada formulacion en una camara separada. En el punto de aplicacion, las formulaciones se dispensan y mezclan en el sitio de aplicacion. Una forma alternativa de dispensation de las formulaciones esta en un proceso de dos pasos, por lo que la primera formulacion es dispensado sobre la piel seguida por la segunda formulacion. Los dos se mezclan y se aplica sobre el sitio de aplicacion deseado.

Ejemplo 14 - Efecto anti-hongos

[0117] Las partlculas galvanicas del Ejemplo 1 (a) se evaluaron en un modelo de onicomicosis in vitro similar a la descrita en Yang, et al. Mycopathologia 148: 79-82, 1999. Con el fin de simular la onicomicosis de pie, se utilizaron los cascos de vaca. Los cascos fueron perforados en placas de 1,3 cm de diametro y luego se esterilizaron en un autoclave. Las placas de cascos se colocaron en placas de Petri esteriles con su cara externa sobre papel de filtro esteril empapado con una de las preparaciones antifungicas o con agua esteril como controles. Un bloque de agar de un cultivo de dermatofitos se implanto en la cara interna. Todo el aparato se coloco en una placa de Petri mas grande que contiene agua esteril para evitar la deshidratacion. Despues de la inoculation, los derinatophytes se humedecieron con 5 microlitros de caldo de Sabouraud diariamente. El caldo se deposito con un micro-pipeta sobre la cara interna de la placa de enganche en la base del bloque de agar. El material experimental se coloco en el sistema de enganche en el dla 0, y el crecimiento fungico se monitorizo a diario, para determinar el primer dla que el hongo crecio a traves de la una. La fecha de aparicion y la cantidad de avance de crecimiento se registro. El hidrocoloide revestido con 3,6 mg / cm2 de partlculas galvanicas se comparo con el control sin tratar. Todas las muestras fueron replicados 3 veces.

[0118] Los resultados mostraron que el primer avance de crecimiento de hongos con el control no tratado fue de 2 dlas, mientras que el primer gran avance con las partlculas galvanicas fue de 5 dlas. Esto indica que las partlculas galvanicas inhibiben el crecimiento de hongos o tienen actividad anti-fungica.

Ejemplo 15 - Beneficios de Anti-envejecimiento de Partlculas Galvanicas

[0119] El envejecimiento de la piel es un fenomeno complejo que resulta de la interaction de varios factores intrinsecos y extrinsecos. El envejecimiento intrinseco es un proceso inevitable, geneticamente programado. Entre las influencias extrinsecas (por ejemplo, el viento, el calor, el humo del cigarrillo, productos quimicos, etc.), la radiation ultravioleta parece ser el factor mas importante asociado con el envejecimiento de la piel. A medida que envejece la piel, por lo general pierde elasticidad a medida que envejece. Esto se atribuye al adelgazamiento de la piel y la perdida de elastina y de colageno en la matriz dermica, asi como las perdidas en el tejido subcutaneo (tales como capas de grasa y la masa muscular), que se expresan como la flacidez de la piel. Las propiedades mecanicas de la piel son, en particular, muy influidas por la disposition microestructural de colageno y elastina en la matriz dermica. La elastina es un componente critico de la matriz extracelular, y es especialmente abundante en los tejidos sometidos a deformaciones fisicas, tales como la piel. Se encontro que las partlculas galvanicos inhiben eficazmente las enzimas que degradan la elastina en la piel y por lo tanto se esperaria una mejora en la elasticidad de la piel.

[0120] La elastasa humana de leucocitos (HLE) se adquirio de Sigma (St. Louis, Mo.), y se reconstituyo en 1 unidad / ml en tampon fosfato salino (Life Technologies PBS, Invitrogen, Carlsbad, California.). Elastina soluble de ligamento del cuello bovino, marcada con colorante BODIPY FL se adquirio de Molecular Probes, Inc. (Eugene, Oreg.), de tal manera que la fluorescencia se extinguio en el conjugado, y podria ser activado tras la digestion de elastasa. Elastasa humana de leucocitos (0,0625 U / ml), sustrato de elastina (25 mg / ml), y concentraciones crecientes de material de ensayo se incubaron durante dos horas a 37°C. La fluorescencia se midio en excitation a 490 nm y emision a 520 nm usando un lector de placas fluorescente Gemini de Molecular Devices (Sunnyvale, Calif.). Solo la fluorescencia de fondo del sustrato se habia restado de cada medicion.

[0121] Las partlculas galvanicas del Ejemplo 1 (a) inhibio la actividad de HLE de forma dependiente de la dosis como se muestra en la Tabla 13. Por solo 10 ug / ml de "partlculas Galvanicas" desemboco en una reduction de aproximadamente 50% de la actividad de HLE. Este ejemplo demuestra que "partlculas Galvanicas" pueden proteger las fibras de elastina de los danos y de la degradation.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Particulas galvanicas (ug/ml)

Inhibicion de elastasa (%)

0

0

1,0

46,5

10

48,7

100

53,8

1000

60,8

Ejemplo 16: Las particulas qalvanicos reducen la piqmentacibn en Equivalentes piqmentados epidermicos

[0122] La requlacibn de la piqmentacibn es un aspecto importante de la mejora de la uniformidad de la piel, la apariencia de la piel, y el tono de la piel. Particulas galvanica del Ejemplo 1 (a) tambien se ensayaron para determinar su capacidad para reducir la piqmentacibn en equivalentes epidermicos piqmentadas. Los equivalentes epidermicos piqmentados contienen melanocitos normales humanos, junto con queratinocitos normales epidermicos derivados de los humanos, que se han cultivado para formar un modelo de capas multiples altamente diferenciado de la epidermis humana. Los equivalentes epidermicos usados fueron EpiDerm™ epidermis humana reconstruida a partir de MatTek Corp. (Ashland, MA). Equivalentes epidermicos piqmentados (MEL-A, consiste de queratinocitos humanos normales aqrupados de una variedad de pieles de fototipo y melanocitos humanos normales derivados de donante asiatico) fueron tratados con particulas qalvanicas en 1% de suspensibn en aqua durante seis dias y las muestras se recoqieron en el septimo dia del estudio. Los equivalentes cosechados fueron tenidos con Fontana- Mason (F & M) (Sheenan DC, Hrapckak BB, eds: Teoria y practica de Histoplasma Tecnoloqia (St Louis: CV Mosby, 1980) pp 223-277). La tincibn F & M identifica la actividad de reduccibn de nitrato de plata, lo que, en la piel, identifica la melanina.

Las particulas qalvanicas se suspendian en aqua a 1% (w / v) y se aplicpb por via tbpica una vez al dia durante 6 dias. En el septimo dia del estudio, los equivalentes se fijaron, se seccionaron y se mancharon de F & M. Secciones histolbqicas tenidas con F & M fueron evaluadas por el cambio en la deposicibn de piqmento. Todas las imaqenes fueron obtenidas y analizadas con el software Imaqe Pro Plus 4.0 (medios de comunicacibn cibernetica, Silver Sprinq, MD). Los parametros medidos fueron el area superficial de material manchado dentro de los melanocitos y queratinocitos y el area superficial total de las celulas en el cultivo, y se calculb el area piqmentada relativa. Un valor de 100% fue asiqnado a los controles no tratados, y los valores de los qrupos de tratamiento se normalizaron a sus controles relevantes. Los datos se presentan con una desviacibn estandar (SiqmaPlot® 5.0, SPSS Science, Chicaqo, IL). Al menos tres secciones por equivalente, tres equivalentes por experimento fueron procesadas. Cada experimento se repetib tres veces.

[0123] La Tabla 14 muestra los resultados de datos representativos, normalizados para sus controles relativos (H2O), lo que demuestra que el tratamiento con particulas qalvanicas reduce la piqmentacibn. Esta tabla demuestra la especificidad de las composiciones de esta invencibn en la reduccibn de la piqmentacibn (por ejemplo, la reduccibn de la piqmentacibn hasta en un 51%).

Tabla 14

Material de Prueba

Concentracion % Melanina

Control (H20)

- 100%

Particulas Galvanicas

1% (W/V) 51 +/- 5%

Ejemplo 17 - In-vitro Despiqmentacibn

[0124] La requlacibn de la piqmentacibn es un aspecto importante de la mejora de la uniformidad de la piel, la apariencia de la piel, y el tono de la piel. Las particulas qalvanicas como se describe en el Ejemplo 1 (a) se probaron en un modelo de la piqmentacibn in vitro con equivalentes epidermicos piqmentados. Equivalentes epidermicos piqmentados contienen melanocitos normales humanos, junto con queratinocitos epidermicos, derivados de humanos normales, que se han cultivado para formar un modelo de capas multiples, altamente diferenciado de la epidermis humana. Las particulas qalvanicas 0,01% se suspendieron en aqua y se colocaron sobre los equivalentes epidermicos (4.2 cm2). El estudio incluyb un control con placebo de aqua. Los equivalentes epidermicos se controlaron durante 7 dias. Los resultados histolbqicos muestran que el tratamiento de particulas qalvanicas redujo la deposicibn de melanina en equivalentes de piel por el Dia 7 en comparacibn con el placebo. Esto indica que las particulas qalvanicas pueden tener beneficios de despiqmentacibn de la piel.

Ejemplo 18 - La Estimulacibn de Produccibn de Perbxido de Hidrbqeno por Particulas Galvanicas

[0125] El perbxido de hidrbqeno (H2O2) tiene fuertes propiedades oxidantes y por lo tanto es un aqente blanqueador de qran alcance. El perbxido de hidrbqeno es tambien un anti-bacterianas, anti-honqos efectiva, y el compuesto antiviral que es aun eficaz contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) aislados (Flournoy DJ, MC Robinson (1990) Methods Find Exp Clin Pharmacol 12:541- 544). Ademas, enjuaqar la cavidad oral con una solucibn de perbxido de hidrbqeno resulta en una reduccibn siqnificativa de las bacterias aerbbicas y anaerbbicas en

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

la saliva (Matula C, Hildebrandt M, Nahler G. (1988) Int J Med Res.; 16: 98-106 para) . La reduccion de las bacterias en la cavidad oral puede ayudar a reducir la incidencia de gingivitis.

[0126] Los peroxidos se han utilizado en el blanqueamiento dental durante mas de 100 anos, y peroxido de hidrogeno es uno de los principios activos mas utilizados utilizados en el blanqueamiento dental. (Li Y. (1996) Food Chem Toxicol. 34: 887-904). El peroxido de hidrogeno es tambien un vasoconstrictor eficaz que puede reducir la aparicion de clrculos oscuros, y dar lugar a un efecto de blanqueamiento de la piel. (.. Stamatas GN, Kollias N. (2004) J Biomed Opt 9:.. 315-322; Goette DK, Odom RB (1977) South Med J. 70: 620-622.).

[0127] La capacidad de las partlculas galvanicas del Ejemplo 1 (b) para inducir la produccion de peroxido de hidrogeno se ilustra en el siguiente ensayo. Celulas de queratinocitos humanas se sembraron en placas de ensayo a densidades identicas y se incubaron durante 48 horas a 37°C con 5% de CO2. Para detectar la produccion de peroxido de hidrogeno, los queratinocitos se cargaron durante un perlodo de incubacion de 30 minutos con 5 mM de peroxido de hidrogeno-sonda fluorescente sensible 5-(y-6)-chloromethyl-2',7'-diacetato de diclorodihidrofluoresceina, ester de acetilo (CM- H2DCFDA, Invitrogen Carlsbad, CA). Las celulas fueron tratadas con partlculas galvanicas o de zinc o polvos de cobre de metal a lo lardo de cantidades crecientes de tiempo. El tratamiento de los pocillos de control con peroxido de hidrogeno 0,03% sirvio como control positivo. La produccion de peroxido de hidrogeno se cuantifico usando un lector de placas fluorescente fijado en longitudes de onda de 485 excitacion/530 emision. Los resultados se representan en las Tablas 15 y 16.

Tabla 15

Compuesto

Linea Base 30 Minutos 60 Minutos 200 Minutos 240 Minutos

No tratado

42,3 + 9,3 61,4 + 13,9 88,1 + 29,5 215,4 + 125,8 243,0 + 138,9

Partlculas galvanicas (1%) Etanol

77,3 + 16,2 385,5 + 98,6**+ 726,6 + 158,6**$ 877,6 + 186,3**$ 842,2 + 176,2**$

Proceso (Ejemplo 1b)

Particulas galvanicas (1%) Proceso de Agua (Ejemplo 1(a))

65,4 + 10,1 288,1 + 28,2** 473,2 + 41,4 634,7 + 57,6** 636,1 + 64,2**

H202(0,03%)

98,1 + 4,4 416,6 + 61,3** 591,4 + 82,7** 1117,5 + 153,8** 1214,8 + 149,7**

**Indica diferencia significativa de los niveles de peroxido de hidrogeno de referencia en ese punto de tiempo utilizando de una prueba t de Student con significacion de P <0,05. $ Indica diferencia significativa de agua de proceso producidos niveles de peroxido de hidrogeno partlculas galvanico en ese punto de tiempo utilizando de una prueba t de Student con significacion de P <0,05.

Tabla 16

Compuesto

60 Minutos

Metal de Cobre (0,1%)

62,7 + 4,27

Metal de Zinc (0,1%)

76,4 + 10,31

Partlculas galvanicas

190,5 + 0,84

[0128] Sobre la base de este ejemplo, las partlculas galvanicas fueron capaces de inducir significativamente la produccion de peroxido de hidrogeno. La produccion de peroxido de hidrogeno generado por partlculas galvanicas era sustancialmente mayor que la de los polvos metalicos de cobre o polvos metalicos de zinc. Ademas, la produccion de peroxido de hidrogeno generado por partlculas galvanicas creadas mediante el proceso de etanol fue sustancialmente mayor que el de las partlculas galvanicas creadas mediante el proceso de agua. Por lo tanto, se esperarla que las partlculas galvanicas creadas mediante el proceso de etanol para proporcionar un aligeramiento eficaz de la piel, blanqueamiento dental, y la actividad anti-bacteriana cuando se aplica a la piel.

Ejemplo 19 - Velocidad de reaccion, calidad, y actividad de las partlculas galvanicas

[0129] Cambiando las condiciones del recubrimiento metalico de un metal a otro se ha mostrado en el Ejemplo 18 para afectar la actividad de partlculas galvanicas. La polaridad del medio de reaccion y la presencia de otros agentes tales como complejantes y agentes quelantes, por lo tanto, se puede ajustar para crear partlculas galvanicas de diferentes propiedades, incluyendo pero no limitandose a espesor de recubrimiento, la densidad de revestimiento, patron de recubrimiento, y / o la tasa de reaccion. La capacidad de controlar la tasa de chapado en cobre sobre polvos de zinc se ilustra con el siguiente ejemplo. El proceso descrito en el Ejemplo 1 (b) se realizo con varios tipos de soluciones de acetato de cobre de 0,61% w / w descritos en la Tabla 17. En la Tabla 17, el tiempo de reaccion se refiere al tiempo que tardo el cobre para depositar completamente en el zinc polvo, indicado por el hecho de cambiar de azul a transparente la solucion de sal de cobre.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

% Agua

% Etanol Tiempo de reaccion (hora)

0

100 48,00

10

90 5,67

15

85 0,50

17

83 0,52

18

82 0,50

20

80 0,00

[0130] Sobre la base de este ejemplo, la velocidad de la reaccion de recubrimiento se puede regular por la polaridad de la solucion de sal metalica. El ejemplo 17 muestra que la actividad de las partlculas galvanicas resultantes se ve afectada por las condiciones de fabricacion.

Claims (22)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   65

   Reivindicaciones

   1. Partlcuias galvanicas que comprenden un primer material conductor y un segundo material conductor, en el que dicho primer material conductor y dicho segundo material conductor estan expuestos en la superficie de dicho material en partlculas, en el que el tamano de partlcula de dicho material en partlculas es de 10 nanometros a 100 micrometros, en el que el segundo material conductor comprende de 0,01 por ciento a 10 por ciento, en peso, del peso total de dicho material en partlculas, y en el que la diferencia de los potenciales estandares del primer material conductor y el segundo material conductor es al menos de 0,2 V.
2. 2. Partlculas galvanicas de la reivindicacion 1, comprendiendo dichas partlculas de dicho primer material conductor y en el que la superficie de dicho material en partlculas esta parcialmente recubierto con dicho segundo material conductor.
3. 3. Partlculas galvanicas de la reivindicacion 1, comprendiendo dicho material en partlculas al menos 90 por ciento, o opcionalmente al menos 95 por ciento, en peso, de dicho primer material conductor y dicho segundo material conductor.
4. 4. Partlculas galvanicas de la reivindicacion 1, en la que dicho primer material conductor es zinc.
5. 5. Partlculas galvanica de la reivindicacion 1 o de la reivindicacion 4, siendo dicho segundo material conductor cobre o plata.
6. 6. Partlculas galvanicas de cualquier reivindicacion precedente, en el que dicho material en partlculas esta parcialmente recubierto con un material conductor tercero.
7. 7. Partlculas galvanicas de la reivindicacion 6, comprendiendo dicho material en partlculas al menos 95 por ciento, en peso, de dicho primer material conductor, dicho segundo material conductor, y dicho tercer material conductor.
8. 8. Partlculas galvanicas de la reivindicacion 4 o la reivindicacion 7, siendo dicho segundo material conductor cobre y dicho tercer material conductor plata.
9. 9. Un metodo de fabrication de un material en partlculas de la reivindicacion 2, comprendiendo dicho metodo la puesta en contacto de un material en partlculas de dicho primer material conductor con una solution que comprende una sal del segundo material conductor.
10. 10. Un metodo de la reivindicacion 9, comprendiendo dicho metodo el hacer fluir dicha solucion sobre dicho particulado.
11. 11. Un metodo de la reivindicacion 9, comprendiendo dicha solucion un disolvente organico; o un metodo de la reivindicacion 9 en el que dicha solucion comprende un disolvente organico y dicho disolvente organico se selecciona opcionalmente del grupo que consiste de un alcohol, un glicol, o la glicerina.
12. 12. Una composition que comprende un material en partlculas de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y un pollmero bio-absorbible.
13. 13. Una composicion de la reivindicacion 12, en el que dicho pollmero bio-absorbible se selecciona del grupo que consiste en colageno, acido hialuronico, o una mezcla de los mismos.
14. 14. Una forma de dosificacion oral que comprende un material en partlculas de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y un vehlculo farmaceuticamente aceptable.
15. 15. Una composicion ingerible para su uso como un medicamento, en el que la composicion ingerible comprende un material en partlculas de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y un portador farmaceuticamente aceptable; y en el que la composicion es para ser ingerido
16. 16. La forma de dosificacion oral de la reivindicacion 14 o la composicion ingerible segun la reivindicacion 15 para su uso en el tratamiento de un trastorno gastrointestinal, en el que la forma de dosificacion oral de la reivindicacion 14 o la composicion de la reivindicacion 15 se administra por via oral.
17. 17. La forma de dosificacion oral o composicion ingerible segun la reivindicacion 16, donde dicho trastorno gastrointestinal se selecciona del grupo que consiste en ulceras, diarrea, y dolor gastrointestinal.
18. 18. Una composicion para uso en un metodo para matar un microorganismo resistente a los medicamentos, comprendiendo dicha composicion un material en partlculas galvanicas que comprende un primer material conductor y un segundo material conductor, en el que dicho primer material conductor y dicho segundo material conductor

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    10

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    25

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    50

    55

    60

    65

    estan expuestos en la superficie de dichas partlcuias, y en el que la diferencia de los potenciales estandares del primer material conductor y el segundo material conductor es al menos de 0,2 V.
19. 19. La composicion segun la reivindicacion 18, en el que el tamano de partlcula de dicho material en partlculas es de 10 nanometros a 1000 micrometros, preferiblemente el tamano de partlcula de dichas partlculas es de 1 micrometro a 100 micrometros.
20. 20. La composicion segun la reivindicacion 18 o 19, en el que el segundo material conductor comprende de

    0,01 por ciento a 10 por ciento, en peso, del peso total de dicho material en partlculas.
21. 21. La composicion segun la reivindicacion 18, 19 o 20, en el que dicho microorganismo es una bacteria
22. 22. La composicion segun la reivindicacion 21, en el que dicha bacteria se selecciona de MRSA y VRE.