ES2426441T3 - Oligopéptidos y su uso en cosméticos - Google Patents

Abstract

Uso cosmético de oligopéptidos con la estructura de la fórmula (I) R1-[AA]nR2 (I) en donde [AA] comprende por lo menos 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de laSEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu en donde n es el número total de aminoácidos en el oligopéptido en donde n >= 4 a 15 en donde R1 se une al grupo NH2 de la parte de terminal amino de [AA] y se selecciona del grupo que consiste de a) -H,b) es un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos decarbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, - SH, -COOH o -CONH2, o c) un grupo esterol o esfingolípido que se une a la parte de terminal amino de [AA] por medio de un ligadorbifuncional en donde R2 se une al grupo C>=O de la parte de terminal carboxi de [AA] y se selecciona del grupo que se formade a) -OH, b) -NH2 c) es un grupo alcoxi saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos decarbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, -SH, -COOH o -CONH2, o d) un grupo esterol o esfingolípido.

Description

Oligopéptidos y su uso en cosméticos

Campo de la Invención

La presente invención se relaciona con el uso cosmético de oligopéptidos, preparaciones cosméticas que 5 comprenden dichos oligopéptidos así como también ciertos derivados de oligopéptidos propiamente dichos.

Técnica Anterior

Las preparaciones cosméticas están disponibles en la actualidad para el consumidor en una gran serie de combinaciones. A este respecto, no solo se espera que estos cosméticos presenten un efecto de cuidado particular

o superar una cierta deficiencia, sino que presenta un requerimiento incluso más frecuente para productos que

10 tienen diversas propiedades al mismo tiempo y así exhibe un espectro de desempeño mejorado. Son de interés particular las sustancias que influencian favorablemente las propiedades técnicas del producto cosmético, tal como estabilidad de almacenamiento, fotoestabilidad y capacidad de ser formulado, y también al mismo tiempo ingredientes activos constitutivos que confieren cuidado, propiedades fotoprotectoras y/o de eliminación de la irritación de la piel y/o el cabello por ejemplo. Adicionalmente, el cliente solicita buena compatibilidad con la piel y

15 particularmente el uso de productos naturales. Se presenta una necesidad adicional para protección efectiva de la piel contra los efectos de envejecimiento por el medio ambiente.

La piel humana expresa un número de péptidos antimicrobianamente efectivos, tal como, por ejemplo, catelicidina y

�-defensina, durante los procesos de inflamación de la piel, tal como curación de heridas, dermatitis de contacto y soriasis. Se sabe que estos péptidos en la piel construyen una barrera para proteger las células endógenas de la piel 20 contra la patogenia microbiana (Gallo RL & Huttner KM. J Invest. Dermatol. 1998, 111, 739-43). Se identifica el péptido catlecidina PR39 por primera vez en fluido de curación de cerdos a través de la inducción de sindecan (Gallo R.-L., Proc Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 11035-11039). Complementario a esta técnica anterior, se reporta que en el caso del fragmento 1-15 de las propiedades antimicrobianas PR39 del péptido que permanece completamente intacto. Se muestra que la interacción del fragmento con la capa doble de lípidos es idéntica al péptido completo y

25 que el fragmento se une con las proteínas que contienen SH3 (Chan Y.R., Gallo R.L., J. Biol. Chem. 1998, 273, 28978-28985). El mismo equipo fue capaz posteriormente de mostrar que la región de terminal N es importante para la actividad de péptido y específicamente para la inducción de sindecan y la actividad antimicrobiana y que la región de terminal C de mayor importancia para las propiedades antibacterianas (Chan Y.R., Gallo R.L., J. Invest. Dermat. 2001, 116, 230-235).

30 El documento WO 01/47540 describe un método para inhibir selectivamente la degradación de IkBa utilizando oligopéptidos de PR-39. Se describen los siguientes oligopéptidos de PR-39: el oligopéptido consiste de los 15 aminoácidos de terminal amino, el oligopéptido consiste de los 11 aminoácidos de terminal amino, y el oligopéptido consiste de los 8 aminoácidos de terminal amino. El documento WO 01/30368 describe un método para estimular la angiogenia con oligopéptidos de PR-39 utilizando los oligopéptidos como se describe en el documento WO

35 01/47540. Gallo RL et al. PNAS 91, 11035-39 (1994) describe la actividad antibacteriana del péptido PR39 y su capacidad de inducir sindecan. Gaczynska M et al Biochemistry, 2003, 42, 8663-8670 describe que el derivado funcional más corto de PR 39 que muestra aún los efectos inhibidores alostéricos que consisten de once residuos de terminal amino. Zaiou M & Gallo RL J Mol Med 80, 549-61 (2002) revisa las diferentes actividades conocidas de PR39, por ejemplo la inducción de la expresión de sindecan, actividad quimiotáctico etc. Gudmundsson G. et al PCNAS

40 92, 7085-89 (1995) describe el gen para PR-39.

El documento US 6,713,605 (WO 96/32129) describe PR-39 y los análogos truncados que consisten de 26, 23, 19, 16, 15, 14, 7 y 6 aminoácidos de PR-39 y su uso como medicamentos para inhibir la producción de anión de superóxido de leucocito. El documento WO 00/43417 describe los péptidos H-Arg-Pro-(AA)n-OH o H-Pro-Arg-(AA)n-OH, en donde n= 0 a 3. El documento WO 00/43317 describe el uso de esto penta-péptidos para la regulación la

45 disfunción inmunológica y en inflamación cutánea. Se describen específicamente los siguientes péptidos: Arg Pro Arg, Arg Lys Pro Arg, Thr Lys Pro Arg, N-Palmitoil- Thr Lys Pro Arg, Gly Gln Pro Arg, N-Palmitoil-Gly Gln Pro Arg, Phe-Tyr-Arg-Pro-Arg, Ala-Arg-Asp-Pro-Arg.

Las preparaciones cosméticas que comprenden péptidos con un gran número de aminoácidos, tal como, por ejemplo, la catelicidina PR-39 completa, no son practicables y algunas veces tampoco son realizables debido a la

50 producción de este tipo de péptidos sobre una escala industrial que es muy difícil y muy costosa.

Los oligopéptidos tal como R2-(AA)n-Pro-Arg-OH, en donde (AA)n es una cadena de péptidos, (AA) es cualquier aminoácido o cualquier derivado de cualquier aminoácido, n se incluye entre 1 y 3, y R2-H o una cadena de alquilo que tiene una longitud de carbono de entre C2 y C22 se describen en la solicitud Internacional WO 03/068141 A1 (US 2005/142092) como uno de por lo menos dos componentes en una composición cosmética para uso tópico paraevitar los síntomas de relajamiento cutáneo y, más específicamente, para tratar los signos visibles de envejecimiento y fatiga, tal como bolsas y círculos bajo los ojos.

El objeto de la presente solicitud de patente es proporcionar preparaciones cosméticas que conduzcan a protección de la piel, cuero cabelludo, mucosa y/o cabello contra los efectos ambientales, estrés oxidativo, sustancias tóxicas o

5 radiación UV y con una estimulación del índice de renovación de la piel y/o cabello y así se pueda utilizar efectivamente en cosméticos para aplicación tópica. También es un objeto de la presente invención proporcionar oligopéptidos así como también preparaciones cosméticas que tengan el perfil específico de requerimientos mencionado anteriormente y al mismo tiempo el menor número posible de aminoácidos.

De manera sorprendente, se ha encontrado ahora que los oligopéptidos que comprenden los aminoácidos de la 10 catelicidina de péptido PR- 39 satisfacen los requerimientos hechos.

Ninguno de los documentos de la técnica anterior describe los oligopéptidos de la invención ni el uso cosmético de los oligopéptidos reivindicados. Ninguno de los documentos describe oligopéptidos que se puedan utilizar para estimular el índice de renovación de la piel y/o el cabello o las composiciones cosméticas que comprendan oligopéptidos con dicho perfil.

15 Descripción de la Invención

Uso cosmético del oligopéptido de la fórmula (I)

La invención actual se relaciona con el uso cosmético de oligopéptidos con la estructura de la fórmula (I)

R1-[AA]n-R2 (I)

> en donde [AA] comprende por lo menos 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la 20 SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu > en donde n es el número total de aminoácidos en el oligopéptido >en donde n = 4 a 15 >en donde R1 se une al grupo NH2 de la parte de terminal amino de [AA] y se selecciona del grupo que consiste de a) -H, 25 b) es un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de

carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, - SH, -COOH o -CONH2, o c) un grupo esterol o esfingolípido que se une a la parte de terminal amino de [AA] por medio de un ligador bifuncional

>en donde R2 se une al grupo C=O de la parte de terminal carboxi de [AA] y se selecciona del grupo que se forma 30 de a) -OH,

b) -NH2

c) es un grupo alcoxi saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, -SH, -COOH o -CONH2, o

35 d) un grupo esterol o esfingolípido. El término "oligopéptido" abarca especies únicas de la fórmula (I) así como también mezclas de por lo menos 2, por lo menos 3 o más oligopéptidos de la fórmula (I).

Oligopéptido (I) Una realización adicional de la invención se dirige a oligopéptidos con la estructura de la fórmula (I)

R1-[AA]nR2 (I)

> en donde [AA] comprende por lo menos 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu > en donde n es el número total de aminoácidos en el oligopéptido > en donde n = 4 a 15 > en donde R1 se une al grupo NH2 de la parte de terminal amino de [AA] y se selecciona del grupo que consiste de

i. -H,

ii. un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, -SH, -COOH o -CONH2, o

iii. un grupo esterol o esfingolípido que se une a la parte de terminal amino de [AA] por medio de un ligador bifuncional

> en donde R2 se une al grupo C=O de la parte de terminal carboxi de [AA] y se selecciona del grupo que se forma de

a) -OH,

b) -NH2

c) es un grupo alcoxi saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo - OH, -SH, -COOH o -CONH2, o

d) un grupo esterol o esfingolípido.

con la condición que si R1 es -H, R2 no es -OH; o que si R2 es -OH, R1 no es -H; y

con la condición que si R1 es -H, R2 se selecciona del grupo que se forma de

b) - NH2

c) -un grupo alcoxi saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene de 2 a 24 átomos de carbono, o

d) un grupo esterol o esfingolípido,

Estos oligopéptidos son especialmente útiles en preparaciones cosméticas.

El número total de aminoácidos en el oligopéptido (= n) es cualquier número entre 4 y 15, así n puede ser 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 o 15. En una realización preferida el número total de aminoácidos es más de 15, preferiblemente más de 12, preferiblemente más de 10, preferiblemente más de 8, preferiblemente más de 6, preferiblemente más de 5.

Los términos "oligopéptido" y "oligopéptidos" son sinónimos para abarcar especies únicas de oligopéptido de la fórmula (I) así como también mezclas de por lo menos 2, por lo menos 3, o más oligopéptidos de acuerdo con la fórmula (I). En el caso en donde por lo menos R1 no es =H o R2 no es -OH, el término "derivado de oligopéptido" sería un término más preciso. Como se utiliza en esta descripción, el término "oligopéptido" o "oligopéptidos" abarca oligopéptidos así como también derivado de oligopéptidos así como también sal de los oligopéptidos así como

35 también sales del derivado de oligopéptidos.

En una realización adicional de la invención, se prefieren oligopéptidos que son capaces de estimular el crecimiento de los queratinocitos humanos in-vitro.

Esta capacidad se puede probar en ensayos estándar utilizando queratinocitos primarios humanos, que se pueden obtener mediante tripsinización de biopsia de piel humana. Estos se cultivan en medio estándar bajo condiciones estándar antes del cultivo del oligopéptido que se va a probar. Los cultivos usuales con el oligopéptido que se prueba tienen 37 °C, 4 o 5 días.

El estímulo de la proliferación se puede determinar al medir el número de células vivas en una muestra cultivada con el oligopéptido que se va a probar en comparación con el control (= no péptido). Se puede determinar el número de 5 células vivas, por ejemplo, al medir el contenido de ADN, por ejemplo mediante métodos de fluorescencia.

Preferiblemente se logra el estímulo de la proliferación, si se detecta 5% más ADN, preferiblemente 10% más, incluso más preferiblemente 15% más, incluso más preferiblemente 20% más ADN cuando se compara con el contenido de ADN del control.

Uso cosmético

10 Se ha encontrado que los oligopéptidos de acuerdo con la invención son especialmente útiles para producir un preparado farmacéutico que es efectivo contra la formación de arrugas y/o para reducir la severidad de las arrugas y/o contra la pérdida de elasticidad de la piel y/o para resistencia de la barrera cutánea y/o dermis y/o la unión dérmica-epidérmica (DEJ) y/o para reducir la sequedad de la piel y/o para reducir el fenómeno de "piel de naranja" de tejido cutáneo. Los oligopéptidos de acuerdo con la fórmula (I) se utilizan preferiblemente para estimular el índice

15 de renovación de la piel y/o cabello. Son preferiblemente útiles en cosméticos contra la reducción en los números de células en la piel humana o para estimular y/o regenerar el crecimiento de cabello y contra pérdida de cabello.

Se ha encontrado sorprendentemente que los oligopéptidos de acuerdo con la invención son útiles en la resistencia de la barrera cutánea y reducción la resequedad de la piel al mismo tiempo.

En una realización, los oligopéptidos de acuerdo con la invención son útiles para el tratamiento cosmético de

20 a. envejecimiento de la piel o cabello humano y/o

b.

para evitar los síntomas de envejecimiento, tal como arrugas, y/o

c.

reducción de las capas de piel dérmica y epidérmica, y/o

d.

alteraciones de la matriz extracelular y/o reducción en la renovación de las células epidérmicas y dérmicas y/o

e. modificaciones de las uniones epidérmicas dérmicas y/o 25 f. pérdida de elasticidad y/o

g. daños de cabello y/o pérdidas de cabello.

En una realización, el oligopéptido de acuerdo con la invención son preferiblemente útiles para h. estimulación del índice de renovación de la piel y/o cabello humano.

En una realización preferida, los oligopéptidos de acuerdo con la invención se utilizan para preparaciones 30 cosméticas que son efectivos

i.

para estimular la producción de mARN y/o

j.

para estimulación de las proteínas de matriz tal como colágeno, elastina o proteoglicanos y/o

k.

para la estimulación de síntesis de sindecan-1

Se ha encontrado sorprendentemente, que los oligopéptidos de acuerdo con esta invención son especialmente útiles 35 en las composiciones cosméticas para estimular síntesis de sindecan-1.

En una realización preferida, los oligopéptidos de acuerdo con la invención, se utilizan para producir una preparación que es efectiva contra la formación de arrugas y para reducir la severidad de arrugas o contra la pérdida de elasticidad de la piel o para resistencia la barrera cutánea y/o la dermis y/o la unión dérmica-epidérmica (DEJ) o para reducir el fenómeno de "piel de naranja" de tejido cutáneo o para mejorar la curación de heridas o contra la

40 reducción en los números de células en la piel humana.

En una realización de la invención los oligopéptidos de acuerdo con la invención se utilizan para estimular y/o

regenerar el crecimiento de cabello y contra la pérdida de cabello. En una realización preferida de la invención los oligopéptidos se utilizan en cosméticos que estimulan el crecimiento y la diferenciación de los queratinocitos primarios humanos, que fortalecen la función de la barrera de la piel.

5 Preferiblemente los oligopéptidos de acuerdo con la invención se pueden utilizar efectivamente como inhibidores de elastasa, la enzima que degrada la elastina.

[AA] Unidad estructural: Tetrapéptido En una realización de la invención, [AA] consiste de 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprenden la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu.

10 Los aminoácidos pueden tener configuración D- o L-. [AA] Unidad estructural: Pentapéptido En una realización de la invención, [AA] consiste de 5 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 5 aminoácidos

consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprenden la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu 15 Tabla 1: 2 penta-péptidos de 5 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID NO. 1

[AA] Unidad estructural: Hexapéptido

En una realización de la invención, [AA] consiste de 6 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 6 aminoácidos 20 consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu.

Tabla 2: 3 hexa-péptidos de 6 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID NO. 1

[AA] Unidad estructural: Heptapéptido

25 En una realización de la invención, [AA] consiste de 7 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 7 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu.

Tabla 3 enumera estos hepta-péptidos: 4 hepta-péptidos de 7 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1

[AA] Unidad estructural: Octapéptido En una realización de la invención, [AA] consiste de 8 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 8 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu. Tabla 4 enumera estos octa-péptidos: 5 octa-péptidos de 8 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1

[AA] Unidad estructural: Nonapéptido En una realización de la invención, [AA] consiste de 9 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 9 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu. Tabla 5 enumera estos nona-péptidos: 6 nona péptidos de 9 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1

[AA] Unidad estructural: Decapéptido

En una realización de la invención, [AA] consiste de 10 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 10 20 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu.

Tabla 6 enumera estos decapéptidos: 6 decapéptidos de 10 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1

[AA] Unidad estructural: Undecapéptido 5 En una realización de la invención, [AA] consiste de 11 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 11 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu. Tabla 7 enumera estos undecapéptidos: 5 undecapéptidos de 11 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1

[AA] Unidad estructural: Dodecapéptido

En una realización de la invención, [AA] consiste de 12 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 12 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu.

Tabla 8 enumera estos dodecapéptidos:

[AA] Unidad estructural: Tridecapéptido

En una realización de la invención, [AA] consiste de 13 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 13 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la 20 posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu.

Tabla 9 enumera estos tridecapéptidos:

[AA] Unidad estructural: Tetradecapéptido

En una realización de la invención, [AA] consiste de 14 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 14 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu.

[AA] Unidad estructural: Pentadecapéptido

10 En una realización de la invención, [AA] consiste de 15 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 15 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1, que incluyen los 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu.

En una realización preferida [AA] consiste del pentadecapéptido

15 Unidad estructural R1

La parte de terminal amino de [AA] se une por medio de R1. R1 se selecciona del grupo que consiste de

a) - H

b) es un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, -SH, -COOH o -CONH2, o

20 c) un grupo esterol o esfingolípido que se une a la parte de terminal amino de [AA] por medio de un ligador bifuncional.

En la realización a) el terminal amino no se sustituye pero consiste de un grupo amino. Está dentro del alcance de la invención que, en el caso de R1 = H, el oligopéptido de la invención se puede protonar, y está presente como sal, por ejemplo como cloruro, bromuro, fluoruro o yoduro.

25 En una realización preferida de la invención R1 es un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, preferiblemente 1 a 12, preferiblemente 10 a 20, más preferiblemente 12 a 18 átomos de carbono.

El radical R1 se selecciona preferiblemente del grupo que se forma por acetilo (CH3-CO-), etanoil (CH3-CH2-CO-), propionil, butanoil (=butiril; CH3-(CH2)2-CO-), decanoil, Palmitoil (CH3-(CH2)14-CO-), estearoil (CH3-(CH2)16-CO-),

30 oleil, lipoil, linoleil o linoleil conjugado, particularmente preferiblemente el grupo es acetilo.

En una realización de la invención el grupo acilo se puede funcionalizar adicionalmente mediante uno o más de los grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de -OH, -SH, -COOH y - CONH2.

En una realización de la invención R1 es un grupo esterol. El grupo esterol se puede seleccionar de esterol de planta

o de esterol de origen animal.

Los esteroles en el contexto de la invención son esteroides que solo contienen un grupo hidroxilo pero no otros grupos funcionales a C-3. Formalmente, por lo tanto, hay alcoholes por lo que este grupo de compuestos también se 5 denomina ocasionalmente como esteroles. En general, los esteroles contienen de aproximadamente 27 a aproximadamente 30 átomos de carbono y un enlace doble en la posición 5/6 y ocasionalmente en las posiciones 7/8, 8/9 u otras posiciones. Los esteroles que se pueden utilizar para los propósitos de la invención son aquellos obtenidos de productos naturales tal como, por ejemplo, soja, colza, girasol, coco, nuez de palma y aceite de palma. Los esteroles preferidos son sigmasterol, campesterol, sitosterol, brassicasteroles, estigmasterol, avenasterol D5,

10 avenasterol D7, ergosterol, citrostadienol, colesterol, lanosteroles, espongosteroles, fungisteroles, estellasteroles, zymosteroles y mezclas de los mismos y, más particularmente, fitosteroles con base en ergosteroles, avenasteroles (avenasterol D5 y D7), campesteroles, estigmasteroles, sitosteroles, brassicasteroles, citrosdandioles, sigmastandioles y mezclas de los mismos. También se pueden utilizar cualesquier otros fitoesteroles conocidos por el experto.

15 En una realización preferida el grupo esterol se selecciona del grupo que consiste de colesterol, estigmasterol, sitosterol, o brassicasterol.

En una realización R1 es un esfingolípido, preferiblemente esfingolípidos se seleccionan del grupo que consiste de esfingosina, fitoesfingosina, dehidroesfingosina o deshidrofitoesfingosina.

20 El esterol o los esfingolípidos se unen a los oligopéptidos utilizando un ligador bifuncional tal como un diácido, por ejemplo ácido succínico. El grupo esterol hidroxilo n C-3 se puede unir por medio de un enlace éster al ligador bifuncional, que se puede ligar por medio de un enlace amida a la parte del terminal amino de [AA]. El grupo esfingolípido amino en C-1 se puede ligar por medio de un enlace amida al ligador bifuncional, que se puede ligar por medio de un enlace amida a la parte de terminal amino de [AA],

25 Unidad estructural R2

La parte de terminal carboxi de [AA] se une por medio del grupo C=O de los aminoácidos de terminal carboxi de [AA] y se selecciona del grupo que consiste de

a) - OH

b) - NH2

30 c) - un grupo alcoxi saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, -SH, - COOH o -CONH2, o

d) un esterol o un grupo espingolípido.

En la realización a) el terminal carboxi no se sustituye pero consiste de un grupo carboxi libre. Está dentro del alcance de la invención que, en el caso de R2 = OH, el grupo carboxi del oligopéptido de la invención se puede

35 desprotonar, y está presente como sal, por ejemplo como sal de potasio o sodio.

En la realización b) el terminal carboxi se une a un grupo amino. Está dentro del alcance de la invención, que, en el caso de R2 = NH2, el grupo NH2 se puede protonar, y está presente como una sal, por ejemplo como cloruro, bromuro, fluoruro o yoduro.

En una realización preferida de la invención R2 es un grupo alcoxi saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, preferiblemente 10 a 20, más preferiblemente 12 a 18 átomos de carbono.

En una realización de la invención el grupo alcoxi se puede funcionalizar adicionalmente por uno o más de los 5 grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de -OH, -SH, -COOH y - CONH2.

En una realización de la invención R2 es un esterol. Los esteroles adecuados se describen bajo "unidades estructurales R1". El esterol se une al grupo C=O del terminal carboxi de [AA] por medio del grupo 3-hidroxi, que resulta así en un éster.

En una realización de la invención R1 es un esfingolípido. Los esfingolípidos adecuados se describen bajo "unidades

10 estructurales R2". El esfingolípido se une por medio de su grupo amino al grupo terminal C=O del terminal carboxi de [AA], que resulta en una amida.

Oligopéptidos preferidos

Los oligopéptidos preferidos de acuerdo con la invención son oligopéptidos con la estructura de la fórmula (I) en donde R1 = un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24,

15 preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo), que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, -SH, -COOH o -CONH2,

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un tetra péptido con 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro- Pro-Tyr-Leu y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no

20 saturado ramificado que tiene 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un tetra péptido con 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro- Pro-Tyr-Leu y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo) y

25 R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un penta péptido que incluye 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 1, y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos

30 de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] se selecciona del grupo que consiste de, Arg Pro Pro Tyr Leu, y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado

o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo).

35 Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un penta péptido como se especifica en la tabla 1, y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo) y R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] se selecciona del grupo que 40 consiste de Arg Pro Pro Tyr Leu, y en donde R1 = acetilo y R2 = OH

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un hexa péptido que incluye 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 2 preferiblemente y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a

45 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un hexa péptido como se especifica en la tabla 2 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo) y R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un hepta péptido que incluye 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 3 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono,

5 preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención are oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un hepta péptido como se especifica en la tabla 3 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo) y R2 = -OH.

10 Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un octa péptido que incluye 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 4 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo).

15 Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un octa péptido como se especifica en la tabla 4 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo) y R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un nona

20 péptido que incluye 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 5 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un nona

25 péptido como se especifica en la tabla 5 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo) y R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un decapéptido que incluye 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que

30 comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 6 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un decapéptido como se especifica en la tabla 6 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o

35 saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo) y R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un undecapéptido que incluye 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 7 y R1 se selecciona de un grupo acilo

40 saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención los oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un undecapéptido como se especifica en la tabla 7 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a

45 6, más preferiblemente 2 (= acetilo) y R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un dodecapéptido que incluyen 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 8 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos

50 de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un dodecapéptido como se especifica en la tabla 8 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo) y R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un tridecapéptido que incluye 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la

5 secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 9 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un tridecapéptido como se especifica en la tabla 9 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no

10 saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo) y R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un tetradecapéptido que incluye 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu como se especifica en la tabla 10 y R1 se selecciona de un grupo

15 acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo).

Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste de un tetradecapéptido como se especifica en la tabla 10 y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono,

20 preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo) y R2 = -OH.

Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste del pentadecapéptido Arg Arg Arg Pro Arg Pro Pro Tyr Leu Pro Arg Pro Arg Pro Pro y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (=acetilo).

25 Se prefieren de acuerdo con la invención oligopéptidos de la fórmula (I), en donde [AA] consiste del pentadecapéptido Arg Arg Arg Pro Arg Pro Pro Tyr Leu Pro Arg Pro Arg Pro Pro y R1 se selecciona de un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24, preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 1 a 6, más preferiblemente 2 (= acetilo) y R2 = -OH.

Composiciones cosméticas

30 Una realización de la invención se dirige a las composiciones cosméticas que comprenden por lo menos un oligopéptido de la estructura de la fórmula (I).

Los oligopéptidos se utilizan preferiblemente en una concentración de 0,05 a 500 ppm, preferiblemente de 0,5 a 100 ppm.

Los oligopéptidos se disuelven preferiblemente en uno o más disolventes que se aprueban para preparaciones

35 cosméticas, tal como, por ejemplo, agua, glicerina, propilenglicol, butilenglicol, diglicoles etoxilados o propoxilados, etanol, propanol, isopropanol o mezclas de dichos disolventes. Adicionalmente, es posible utilizar los oligopéptidos solubilizados en liposomas o adsorbidos por polímeros orgánicos o material similar que es aceptable para aplicación tópica.

A pesar de los disolventes, también pueden estar presentes auxiliares y aditivos adicionales en las preparaciones 40 que se utilizan de acuerdo con la invención.

Preparaciones cosméticas y/o dermatológicas

Los oligopéptidos y el uso de cosméticos de acuerdo con la invención puede servir para producir preparaciones cosméticas, tal como, por ejemplo, champú para cabello, lociones para cabello, baños de espuma, duchas, cremas, geles, lociones, soluciones alcohólicas y acuosas/alcohólicas, emulsiones, masas de cera/grasa, preparaciones 45 pegajosas, polvos o ungüentos. Estas preparaciones también pueden comprender, como auxiliares y aditivos adicionales, tensoactivos suaves, cuerpos de aceite, emulsificantes, ceras nacaradas, reguladores de consistencia, espesantes, agentes re-engrasantes, estabilizantes, polímeros, compuestos de silicio, grasas, ceras, lecitinas, fosfolípidos, factores fotoprotectores UV, ingredientes activos biogénicos, antioxidantes, desodorantes, antitranspirantes, agentes anti-caspa, formadores de película, agentes de hinchamiento, repelentes de insectos, agentes

50 autobronceadores, inhibidores de tirosina (agentes de despigmentación), hidrótropos, solubilizantes, conservantes, aceites de perfume, tintes y similares.

Tensoactivos

Las sustancias activas de superficie que pueden estar presentes son tensoactivos aniónicos, no iónicos, catiónicos y/o amfotéricos o bipolares, cuyo contenido en las composiciones es usualmente aproximadamente 1 a 70 % en peso, preferiblemente 5 a 50 % en peso y en particular 10 a 30 % en peso. Los ejemplos típicos de tensoactivos 5 aniónicos son jabones, alquilbencenosulfonatos, alcanosulfonatos, olefinsulfonatos, alquil éter sulfonatos, glicerol éter sulfonatos, a-metil éster sulfonatos, ácidos sulfo grasos, alquil sulfatos, alquil éter sulfatos, glicerol éter sulfatos, éter sulfatos de ácido graso, éter sulfatos hidroxi mezclados, monoglicérido (éter) sulfatos, amida de ácido graso (éter) sulfatos, mono- y dialquil sulfosuccinatos, mono- y dialquil sulfosuccinamatos, sulfotriglicéridoss, jabones de amida, ácidos éter carboxílicos y sales de los mismos, isetionatos de ácido graso, sarcosinatos de ácido graso, 10 tauridas de ácido graso, N-acilaminoácidos, tal como, por ejemplo, acil lactilatos, acil tartratos, acil glutamatos y acil aspartatos, alquil oligoglucosida sulfatos, condensados de proteína de ácido graso (en particular productos vegetales con base en trigo) y alquil (éter) fosfatos. Si los tensoactivos aniónicos comprenden cadenas de poliglicol éter, estos pueden tener una distribución de homólogo convencional, pero tienen preferiblemente una distribución de homólogo más angosta. Los ejemplos típicos de tensoactivos no iónicos son poliglicol éteres de alcohol graso, alquilfenol 15 poliglicol éteres, poliglicol ésteres de ácido graso, poliglicol éteres de amida de ácido graso, poliglicol éteres de amina grasa, triglicéridos alcoxilados, éteres mezclados y formales mezclados, alqu(en)il oligoglucósidos opcionalmente parcialmente oxidados y derivados de ácido glucorónico, N-alquilglucamidas de ácido graso, hidrolisados de proteína (en particular productos vegetales basados en trigo), poliol ésteres de ácido graso, ésteres de azúcar, ésteres de sorbitán, polisorbatos y óxidos de amina. Si los tensoactivos no iónico contienen cadenas de 20 poliglicol éter, estos pueden tener una distribución de homólogo convencional, pero tienen preferiblemente una distribución de homólogo más angosta. Los ejemplos típicos de tensoactivos catiónicos son compuestos de amonio cuaternario, tal como, por ejemplo, cloruro dimetildiestearilamonio, y esterquats, en particular sales de trialcanolamina éster de ácido graso cuaternizado. Los ejemplos típicos de tensoactivos amfotéricos y bipolares son alquilbetaínas, alquilamidobetaínas, aminopropionatos, aminoglicinatos, imidazoliniumbetaínas y sulfobetaínas. Los 25 tensoactivos específicos son compuestos exclusivamente conocidos. Los ejemplos típicos de tensoactivos suaves particularmente adecuados, es decir tensoactivos particularmente compatible con la piel, son poliglicol éter sulfatos de alcohol graso, monoglicéridos sulfatos, mono- y/o dialquil sulfosuccinatos, isetionatos de ácido graso, sarcosinatos de ácido graso, tauridas de ácido graso, glutamatos de ácido graso, a-olefinsulfonatos, ácidos éter carboxílicos, alquil oligoglucósidos, glucamidas de ácido graso, alquilamidobetaínas, amfoacetales y/o condensados

30 de proteína de ácido, los últimos son preferiblemente con base en proteínas de trigo.

Cuerpos de aceite

Los cuerpos de aceite adecuados son, por ejemplo, alcoholes Guerbet con base en alcoholes grasos que tienen 6 a 18, preferiblemente 8 a 10, átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos C6-C22 lineales con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificados y/o ésteres de ácidos carboxílicos C6-C13 ramificados con alcoholes grasos C6-C22 lineales 35 o ramificados, tal como, por ejemplo, miristil miristato, miristil palmitato, miristil estearato, miristil isoestearato, miristil oleato, miristil behenato, miristil erucato, cetil miristato, cetil palmitato, cetil estearato, cetil isoestearato, cetil oleato, cetil behenato, cetil erucato; estearil miristato, estearil palmitato, estearil estearato, estearil isoestearato, estearil oleato, estearil behenato, estearil erucato, isoestearil miristato, isoestearil palmitato, isoestearil estearato, isoestearil isoestearato, isoestearil oleato, isoestearil behenato, isoestearil oleato, oleil miristato, oleil palmitato, oleil estearato, 40 oleil isoestearato, oleil oleato, oleil behenato, oleil erucato, behenil miristato, behenil palmitato, behenil estearato, behenil isoestearato, behenil oleato, behenil behenato, behenil erucato, erucil miristato, erucil palmitato, erucil estearato, erucil isoestearato, erucil oleato, erucil behenato y erucil erucato. También son adecuados ésteres de ácidos grasos C6-C22 lineales con alcoholes ramificados, en particular 2-etilhexanol, ésteres de ácidos alquil C18-C38 hidroxicarboxílicos con alcoholes grados C6-C22 lineales o ramificados (cf. DE 19756377 A1), en particular dioctil 45 malatos, ésteres de ácidos grasos lineales y/o ramificados con alcoholes polihídricos (tal como, por ejemplo, propilenglicol, dimerdiol o trimertriol) y/o alcoholes Guerbet, triglicéridos con base en ácido grasos C6-C10, mezclas de mono-/di-/triglicéridos líquidos con base en ácidos grasos C6-C18, ésteres de alcoholes grasos C6-C22 y/o alcoholes Guerbet con ácidos carboxílicos aromáticos, en particular ácido benzoico, ésteres de ácidos dicarboxílicos C2-C12 con alcoholes lineales o ramificados que tienen 1 a 22 átomos de carbono o polioles que tienen de 2 a 10 50 átomos de carbono y 2 a 6 grupos hidroxilo, aceites vegetales, alcoholes primarios ramificados, ciclohexanos sustituidos, carbonatos de alcohol graso C6-C22 lineal o ramificado, tal como, por ejemplo, dicaprilil carbonato (Cetiol® CC), carbonatos Guerbet con base en alcoholes grasos que tienen 6 a 18, preferiblemente 8 a 10, átomos de carbono, ésteres de ácido benzoico con alcoholes C6-C22 lineales y/o ramificados (por ejemplo Finsolv® TN), dialquil éteres lineales o ramificados, simétricos o no simétricos que tienen 6 a 22 átomos de carbono por grupo

55 alquilo, tal como, por ejemplo, dicaprilil éter (Cetiol® OE), productos de abertura de anillo de ésteres de ácido graso epoxidados con polioles, aceites de silicona (ciclometiconas, tipos de meticona de silicona, inter alia) y/o hidrocarburos alifáticos o nafténicos, tal como, por ejemplo, escualano, escualeno o dialquilciclohexanos.

Emulsificantes

Los emulsificantes adecuados son, por ejemplo, tensoactivos no ionogénicos de por lo menos uno de los siguientes 60 grupos:

• productos de adición de 2 a 30 mol de óxido de etileno y/o 0 a 5 mol de óxido de propileno a alcoholes grasos lineales que tienen 8 a 22 átomos de carbono, a ácido grasos que tienen 12 a 22 átomos de carbono, a alquilfenoles que tienen 8 a 15 átomos de carbono en el grupo alquilo, y alquilaminas que tienen 8 a 22 átomos de carbono en el radical alquilo;

5 • alquilo y/o alquenilo oligoglucósidos que tienen 8 a 22 átomos de carbono en el radical alqu(en)ilo y los análogos etoxilados de los mismos;

•

productos de adición de 1 a 15 mol de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino hidrogenado;

•

productos de adición de 15 a 60 mol de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino hidrogenado;

•

ésteres parciales de glicerol y/o sorbitán con ácidos grados lineales, saturados, no saturados o ramificados que

10 tienen 12 a 22 átomos de carbono y/o ácidos hidroxicarboxílicos que tienen 3 a 18 átomos de carbono, y los aductos de los mismos con 1 a 30 mol de óxido de etileno;

• ésteres parciales de poliglicerol (grado promedio de auto-condensación 2 a 8), polietilenglicol (peso molecular 400 a 5 000), trimetilolpropano, pentaeritritol, alcoholes de azúcar (por ejemplo sorbitol), alquil glucósidos (por ejemplo metil glucósido, butil glucósido, lauril glucósido), y poliglucósidos (por ejemplo celulosa) con ácidos grasos lineales o

15 ramificados, saturados y/o no saturados que tienen 12 a 22 átomos de carbono y/o ácidos hidroxicarboxílicos que tienen 3 a 18 átomos de carbono, y los aductos de los mismos con 1 a 30 mol de óxido de etileno;

•

ésteres mezclados de pentaeritritol, ácido grasos, ácido cítrico y alcoholes grados y/o ésteres mezclados de ácido grasos que tienen 6 a 22 átomos de carbono, metilglucosa y polioles, preferiblemente glicerol o poliglicerol,

•

mono-, di- y trialquil fosfatos, y mono-, di- y/o tri-PEG alquil fosfatos y sales de los mismos;

20 • alcoholes de lanolina;

•

copolímeros de polisiloxano-polialquil-poliéter y derivados correspondientes;

•

copolímeros de bloque, por ejemplo polietilenglicol-30 dipolihidroxiestearatos;

•

emulsificantes de polímero, por ejemplo grados Pemulen (TR-1, TR-2) de Goodrich;

•

polialquilenglicoles, y

25 • glicerol carbonato.

• Productos de adición de óxido de etileno

Se conocen productos de adición de óxido de etileno y/o de óxido de propileno a alcoholes grasos, ácido grasos, alquilfenoles o un aceite de ricino, productos comercialmente disponibles. Estas son mezclas de homólogos cuyo grado promedio de alcoxilación corresponde a la relación de las cantidades de sustancia de óxido de etileno y/o

30 óxido de propileno y sustrato con las cuales se lleva a cabo la reacción de adición. Los mono- y diésteres de ácido graso C12/18 de productos de adición de óxido de etileno a glicerol se conocen como agentes de re-engrasantes para preparaciones cosméticas.

• Alquil y/o alquenilo oligoglucósidos

Se conocen a partir de la técnica anterior los alquilo y/o alquenilo oligoglucósidos, su preparación y su uso. Estos se

35 preparan, en particular, al hacer reaccionar glucosa u oligosacáridos con alcoholes primarios que tienen 8 a 18 átomos de carbono. Con respecto al radical glucósido, ambos monoglucósidos, en los que un radical de azúcar cíclico se une glucosídicamente al alcohol graso, y también son adecuados los glucósidos oligoméricos que tienen un grado de oligomerización de hasta, preferiblemente, aproximadamente 8. El grado de oligomerización aquí es un valor promedio estadístico que es con base en una distribución de homólogo habitual para dichos productos de

40 grado técnico.

• Glicéridos parciales

Los ejemplos típicos de los glicéridos parciales adecuados son monoglicéridos de ácido hidroxiesteárico, diglicéridos de ácido hidroxiesteárico, monoglicéridos de ácido isoesteárico, diglicéridos de ácido isoesteárico, monoglicéridos de ácido oleico, diglicéridos de ácido oleico, monoglicéridos de ácido ricinoleico, diglicéridos de ácido ricinoleico, monoglicéridos de ácido linoleico, diglicéridos de ácido linoleico, monoglicéridos de ácido linoleico, diglicéridos de ácido linoleico, monoglicéridos de de ácido erúcico, diglicéridos de de ácido erúcico, monoglicéridos de ácido tartárico, diglicéridos de ácido tartárico, monoglicéridos de ácido cítrico, diglicéridos de ácido cítrico, monoglicéridos de ácido málico, diglicéridos de ácido málico, y las mezclas grado técnico de los mismos que también pueden

5 comprender cantidades pequeñas de triglicéridos como un producto menor del proceso de preparación. De forma similar son adecuados los productos de adición de 1 a 30 mol, preferiblemente 5 a 10 mol, de óxido de etileno para dichos glicéridos parciales.

• Ésteres sorbitán

Los ésteres sorbitán adecuados son monoisostearato sorbitán, sesquiisostearato sorbitán, diisostearato sorbitán,

10 triisostearato sorbitán, monooleato sorbitán, sesquioleato sorbitán, dioleato sorbitán, trioleato sorbitán, monoerucato sorbitán, sesquierucato sorbitán, dierucato sorbitán, trierucato sorbitán, monoricinoleato sorbitán, sesquiricinoleato sorbitán, diricinoleato sorbitán, triricinoleato sorbitán, monohidroxi-estearato sorbitán, sesquihidroxistearato sorbitán, dihidroxistearato sorbitán, trihidroxistearato sorbitán, monotartrato sorbitán, sesquitartrato sorbitán, ditartrato sorbitán, tritartrato sorbitán, monocitrato sorbitán, sesquicitrato sorbitán, dicitrato sorbitán, tricitrato sorbitán,

15 monomaleato sorbitán, sesquimaleato sorbitán, dimaleato sorbitán, trimaleato sorbitán, y las mezclas de grado técnico de los mismos. De forma similar son adecuados los productos de adición de 1 a 30 mol, preferiblemente 5 a 10 mol, de óxido de etileno a dichos ésteres sorbitán.

• Poliglicerol ésteres

Los ejemplos típicos de ésteres poliglicerol adecuados son poligliceril-2 dipolihidroxiestearato (Dehymuls® PGPH),

20 poliglicerol-3 diisoestearato (Lameform® TGI), poligliceril-4 isoestearato (Isolan® GI 34), poligliceril-3 oleato, diisostearoil poligliceril-3 diisoestearato (Isolan® PDI), poligliceril-3 metilglucosa diestearato (Tego Care® 450), cera de abejas poligliceril- 3 (Cera Bellina®), poligliceril-4 caprato (Poliglicerol Caprato T2010/90), poligliceril-3 cetil éter (Chimexane® NL), poligliceril-3 diestearato (Cremophor® GS 32) y poligliceril poliricinoleato (Admul® WOL 1403), poligliceril dimerato isostearato, y mezclas de los mismos. Ejemplos de ésteres poliol adecuados adicionales son los

25 mono-, di y triésteres, que reaccionan opcionalmente con 1 a 30 mol de óxido de etileno, de trimetilolpropano o pentaeritritol con ácido láurico, ácido graso de coco, ácido graso de sebo, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido behénico y similares.

• Emulsificantes aniónicos

Los emulsificantes aniónicos típicos son ácido grasos alifáticos que tienen 12 a 22 átomos de carbono, tal como, por

30 ejemplo, ácido palmítico, ácido esteárico o ácido behénico, y ácidos dicarboxílicos que tienen 12 a 22 átomos de carbono, tal como, por ejemplo, ácido azelaico o ácido sebácico.

• Emulsificantes amfotéricos y catiónicos

Adicionalmente, se pueden utilizar tensoactivos bipolares como emulsificantes. El término "tensoactivos bipolares" se refiere a aquellos compuestos activos de superficie que llevan por lo menos un grupo de amonio cuaternario y por 35 lo menos un carboxilato y un grupo sulfonato en la molécula. Particularmente los tensoactivos bipolares adecuados son las así llamadas betaínas, tal como N-alquil-N,N-dimetilamonio glicinatos, por ejemplo cocoalquildimetilamonio glicinato, N-acilaminopropil- N,N-dimetilamonio glicinatos, por ejemplo cocoacilaminopropildimetilamonio glicinato, y 2-alquil-3-carboximetil- 3-hidroxietilimidazolinas que tienen en cada caso 8 a 18 átomos de carbono en el grupo alquilo o acilo, y cocoacilaminoetilhidroxietilcarboximetil glicinato. Se da particular preferencia al derivado de amida 40 de ácido graso conocido en virtud de CTFA de nombre Cocamidopropil Betaína. De forma similar los emulsificantes adecuados son tensoactivos amfolíticos. El término "tensoactivos amfolíticos" significa aquellos compuestos activos de superficie que, aparte de un grupo alquilo o acilo C8/18, contienen por lo menos un grupo amino libre y por lo menos un grupo - COOH o -SO3H en la molécula y son capaces de formar sales internas. Ejemplos de tensoactivos amfolíticos adecuados son N-alquilglicinas, ácidos N-alquilaminopropiónicos, ácidos N-alquilaminobutíricos, ácidos 45 N-alquiliminodipropiónicos, N-hidroxietil-N-alquilamidopropilglicinas, N-alquiltaurinas, Nalquilsarcosinas, ácidos 2alquilaminopropiónicos y ácidos alquilaminoacéticos que tienen en cada caso aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono en el grupo alquilo. Los tensoactivos amfolíticos particularmente preferidos son Ncocoalquilaminopropionato, cocoacilaminoetilaminopropionato y acilsarcosina C12/18. Finalmente, los tensoactivos catiónicos también son adecuados como emulsificantes, aquellos del tipo esterquat, preferiblemente sales de éster

50 trietanolamina de metil- ácido digraso cuaternizado, se prefieren particularmente.

Grasas y ceras

Los ejemplos típicos de grasas son glicéridos, es decir productos vegetales o animales líquidos o sólidos que consisten esencialmente de glicerol ésteres mezclados de ácidos grasos mayores, las ceras adecuados son inter alia ceras naturales, tal como, por ejemplo, cera candelilla, cera carnauba, cera del Japón, cera de pasto esparto, cera de corcho, cera guaruma, cera de aceite de germen de arroz, cera de azúcar de caña, cera de camelia, cera montana, cera de abejas, cera shellac, spermaceti, lanolina (cera de lana), grasa de rabadilla, ceresina, ozocerita (cera de tierra), petrolato, ceras de parafina, ceras microcristalinas; ceras químicamente modificadas (ceras duras), tal como, por ejemplo, ceras de éster montana, ceras sasol, ceras de jojoba hidrogenadas, y ceras sintéticas, tal

5 como, por ejemplo, ceras polialquileno y ceras polietilenglicol. Además de las grasas, los aditivos adecuados también son sustancias similares a grasa, tal como lecitinas y fosfolípidos. El término lecitinas se entiende por el experto en la técnica que significa aquellos glicerofosfolípidos que se encuentran a partir de los ácidos grasos, glicerol, ácido fosfórico y colina mediante esterificación. Las lecitinas también son frecuentemente fosfatidilcolinas (PC) en el mundo especialista. Ejemplos de lecitinas naturales que se pueden mencionar son las cefalinas, que también se denominan como ácidos fosfatídicos y constituyen derivados de ácidos 1,2-diacil-sn-glicerol- 3-fosfóricos. En contraste, los fosfolípidos se entiende usualmente que significan mono- y preferiblemente diésteres de ácido fosfórico con glicerol (glicerol fosfatos), que se clasifican de manera general como grasas. Adicionalmente, también son adecuadas las esfingosinas o esfingolípidos.

Ceras nacaradas

15 Ejemplos de ceras nacaradas adecuadas son: alquilenglicol ésteres, específicamente etilenglicol diestearato; alcanolamidas de ácido graso, específicamente dietanolamida de ácido graso de coco; glicéridos parciales, específicamente monoglicéridos de ácido esteárico; ésteres de ácidos carboxílicos polibásicos, opcionalmente sustituidos por hidroxi con alcoholes grasos que tienen 6 a 22 átomos de carbono, específicamente ésteres de cadena larga de ácido tartárico; sustancias grasas, tal como, por ejemplo, alcoholes grasos, cetonas grasas, aldehídos grados, éteres grasos y carbonatos grasos, que tienen un total de por lo menos 24 átomos de carbono, específicamente laurona y diestearil éter; ácidos grasos, tal como ácido esteárico, ácido hidroxiesteárico o ácido behénico, productos de apertura de anillo de epóxidos olefina que tienen 12 a 22 átomos de carbono con alcoholes grasos que tienen 12 a 22 átomos de carbono y/o polioles que tienen de 2 a 15 átomos de carbono y 2 a 10 grupos hidroxilo, y mezclas de los mismos.

25 Reguladores de consistencia y espesantes

Los reguladores de consistencia adecuados son principalmente alcoholes grasos o alcoholes grasos hidroxi que tienen 12 a 22, y preferiblemente 16 a 18, átomos de carbono, y también glicéridos parciales, ácido grasos o ácidos grasos hidroxi. Se da preferencia a una combinación de estas sustancias con alquil oligoglucósidos y/o ácido graso N-metilglucamidas de longitud de cadena idéntica y/o poliglicerol poli-12-hidroxiestearatos. Los espesantes adecuados son, por ejemplo, grados Aerosil (sílices hidrófilos), polisacáridos, en particular goma xantano, guar guar, agar agar, alginatos y tilosas, carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa y hidroxipropilcelulosa, y también mono y diésteres de polietilenglicol de relativamente alto peso molecular de ácido grasos, poliacrilatos (por ejemplo Carbopols® y grados Pemulen de Goodrich; Synthalens® de Sigma; grados Keltrol de Kelco; grado Sepigel de Seppic; grado Salcare de Allied Colloids), poliacrilamidas, polímeros, alcohol polivinílico y povidona. Bentonitas, tal

35 como, por ejemplo, Bentone® Gel VS 5PC (Rheox), que es una mezcla de ciclopentasiloxano, hectoritae disteardimonio y carbonato de propileno, también pueden probar ser particularmente efectivos. También son adecuados tensoactivos, tal como, por ejemplo, glicéridos etoxiados de ácidos grasos, ésteres de ácido grasos con polioles tal como, por ejemplo, pentaeritritol o trimetilolpropano, etoxilatos de alcohol graso que tienen una distribución más angosta de homólogos o alquil oligoglucósidos, y electrolitos tal como cloruro de sodio y cloruro de amonio.

Agentes súper-engrasantes

Los agentes que se pueden utilizar son sustancias tal como, por ejemplo, lanolina y lecitina, y lanolina acilada o polietoxilada y derivados de lecitina, ésteres poliol de ácido graso, monoglicéridos y alcanolamidas de ácido graso, el último también sirve como estabilizantes de espuma.

45 Estabilizantes

Los estabilizantes que se pueden utilizar son sales de metal de ácidos grasos, tal como, por ejemplo, magnesio, aluminio y/o estearato de zinc o ricinoleato.

Polímeros

Los polímeros catiónicos adecuados son, por ejemplo, derivados catiónicos de celulosa, tal como, por ejemplo, una hidroxietilcelulosa cuaternizada que se puede obtener bajo el nombre Polímero JR 400® de Amerchol, almidón catiónico, copolímeros de sales dialilamonio y acrilamidas, polímeros de vinilpirrolidona-vinilimidazol cuaternizados, tal como, por ejemplo, Luviquat ® (BASF), productos de condensación de poliglicoles y aminas, polipéptidos de colágeno cuaternizados, tal como, por ejemplo, colágeno hidrolizado con hidroxipropil laurildimonio (Lamequat®L/Grünau), polipéptidos de trigo cuaternizados, polietilenoimina, polímeros catiónicos de silicona, tal como, por ejemplo, amodimeticonas, copolímeros de ácido adípico y dimetilaminohidroxipropildietilenotriamina (Cartaretins®/Sandoz), copolímeros de ácido acrílico con cloruro dimetildialilamonio (Merqua® 550/Chemviron), poliaminopoliamidas, como se describe, por ejemplo, en FR 2252840 A, y polímeros entrecruzados solubles en agua de los mismos, derivados chitina catiónicos, tal como, por ejemplo, Quitosán cuaternizado, opcionalmente en

5 dispersión microcristalina, productos de condensación de dihaloalquilos, tal como, por ejemplo, dibromobutano con bisdialquilaminas, tal como, por ejemplo, bis-dimetilamino-1,3-propano, goma guar catiónica, tal como, por ejemplo, Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 de Celanesa, polímeros cuaternizados de sal de amonio, tal como, por ejemplo, Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 de Miranol.

Los polímeros aniónicos, bipolares, amfotéricos y no iónicos adecuados, por ejemplo, copolímeros de vinil acetato

10 ácido crotónico, copolímeros de vinilpirrolidona-vinil acrilato, copolímeros de vinil acetato-butil maleato-isobornil acrilato, copolímeros de metil vinil éter-anhídrido maleico y ésteres de los mismos, ácidos poliacrílicos no entrecruzados y ácidos poliacrílicos reticulados con polioles, copolímeros de cloruro acrilamidopropiltrimetilamonio acrilato, copolímeros de octilacrilamida-metil metacrilato-tert-butilaminoetil metacrilato-2-hidroxipropil metacrilato, povidona, copolímeros de vinilpirrolidona- vinil acetato, terpolímeros de vinilpirrolidona-dimetilaminoetil metacrilato

15 vinilcaprolactam, y éteres de celulosa opcionalmente derivados y siliconas.

Compuestos silicona

Los compuestos silicona adecuados, por ejemplo, dimetilpolisiloxanos, metilfenilpolisiloxanos, siliconas cíclicas, y compuestos de silicona modificadas con amino-, ácido graso-, alcohol-, poliéter-, epoxi-, flúor-, glucósido- y/o alquil, que pueden ser líquidos o en forma de resina a temperatura ambiente. También son adecuadas las simeticonas, que

20 son mezclas de dimeticonas que tienen una longitud de cadena promedio de 200 a 300 unidades de dimetilsiloxano y silicatos hidrogenados.

Filtros fotoprotectores UV

Los factores fotoprotectores UV, por ejemplo, se entiende que significa sustancias orgánicas (filtros fotoprotectores) que son líquidas o cristalinas a temperatura ambiente y que son capaces de absorber los rayos ultravioleta y dan la

25 energía absorbida de nuevo en la forma de radiación de longitud de onda mayor, por ejemplo calor. Los filtros UVB pueden ser solubles en aceite o solubles en agua. Ejemplos de sustancias solubles en aceite son:

• 3-bencilidenocamfor o 3-bencilidenonorcamfor y derivados de los mismos; por ejemplo 3-(4metilbencilideno)camfor;

•

derivados de ácido 4-aminobenzoico, preferiblemente 2-etilhexil 4-(dimetilamino)benzoato, 2-octil 430 (dimetilamino)benzoato y amil 4-(dimetilamino)benzoato;

•

ésteres de ácido cinnámico, preferiblemente 2-etilhexil 4-metoxicinnamato, propil 4-metoxicinnamato, isoamil 4metoxicinnamato, 2-etilhexil 2-ciano-3,3-fenil-cinnamato (octocrileno);

•

ésteres de ácido salicílico, preferiblemente 2-etilhexil salicilato, 4-isopropilbencil salicilato, homomentil salicilato;

•

derivados de benzofenona, preferiblemente 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4’35 metilbenzofenona, 2,2’-dihidroxi-4-metoxibenzofenona;

•

ésteres de ácido benzalmalónico, preferiblemente di-2-etilhexil 4-metoxibenzalmalonato;

•

derivados triazina, tal como, por ejemplo, 2,4,6-trianilino(p-carbo-2’-etil-1’-hexiloxi)-1,3,5-triazinea y octiltriazona o dioctilbutamidotriazona (Uvasorb® HEB);

•

propano-1,3-dionas, tal como, por ejemplo, 1-(4-tert-butilfenil)-3-(4’-metoxifenil)propano-1,3-diona;

40 • derivados ketotriciclo(5.2.1.0)decano.

Las sustancias solubles en agua adecuadas con:

• ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico y el metal alcalino, metal alcalinotérreo, amonio, alquilamonio, alcanolamonio y glucamonio y sales de los mismos;

• derivados de benzofenonas de ácido sulfónico, preferiblemente ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico 45 y su sales;

• derivados de 3-bencilidenocamfor de ácido sulfónico, tal como, por ejemplo, ácido 4-(2-oxo-3bornilidenometil)bencenosulfonico y ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-bornil-ideno)sulfónico y sales de los mismos.

Los filtros UV-A típicos adecuados son, en particular, derivados de benzoilmetano, tal como, por ejemplo, 1-(4’tertbutilfenil)- 3-(4’-metoxifenil)propano-1,3-diona, 4-tert-butil-4’-metoxidibenzoilmetano (Parsol® 1789), 1-fenil- 3-(4’5 isopropilfenil)propano-1,3-diona, y compuestos enamina. Los filtros UV-A y UV-B por supuesto también se pueden utilizar en mezclas. Particularmente las combinaciones favorables consisten de los derivados de benzoilmetano, por ejemplo 4 tert-butil- 4’-metoxidibenzoilmetano (Parsol® 1789) y 2-etilhexil 2-ciano-3,3-fenilcinnamato (octocrileno) en combinación con ésteres de ácido cinnámico, preferiblemente 2-etilhexil 4-metoxicinnamato y/o propil 4metoxicinnamato y/o isoamil 4-metoxicinnamato. Ventajosamente, dichas combinaciones se combinan con filtros

10 solubles en agua tal como, por ejemplo, ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico y su metal alcalino, metal alcalinotérreo, amonio, alquilamonio, alcanolamonio y sales de glucamonio.

Así como también dichas sustancias solubles, pigmentos de protección contra luz insolubles, a saber óxidos o sales de metal finamente dispersas, también son adecuados para este propósito. Ejemplos de óxidos de metal adecuados son, in particular, óxido de zinc y dióxido de titanio y también óxidos de hierro, zirconio, silicona, manganeso, 15 aluminio y cerio, y mezclas de los mismos. Las sales que se pueden utilizar son silicatos (talco), sulfato de bario o estearato de zinc. Los óxidos y sales se utilizan en la forma de los pigmentos para emulsiones protectoras de la piel y del cuidado de la piel y cosméticos decorativos. Las partículas aquí deben tener un diámetro promedio de menos de 100 nm, preferiblemente entre 5 y 50 nm y en particular entre 15 y 30 nm. Estos pueden tener una forma esférica, pero también es posible utilizar partículas que tienen una forma elipsoidal o una forma que se desvía en alguna otra 20 forma de la forma esférica. Los pigmentos también se pueden tratar en superficie es decir hidrofilizado o hidrofobizado. Los ejemplos típicos son dióxidos de titanio recubiertos, tal como, por ejemplo, dióxido de titanio T 805 (Degussa) o Eusolex® T2000 (Merck). Los agentes de recubrimiento hidrófobos adecuados aquí son principalmente siliconas y, específicamente en este caso, trialcoxioctilsilanos o simeticonas. En pantallas solares, se da preferencia a utilizar los así llamados micro- o nanopigmentos. Se da preferencia a utilizar óxido de zinc

25 micronizado.

Ingredientes activos y antioxidantes biogénicos

Los ingredientes activos biogénicos se entiende que significa, por ejemplo, tocoferol, acetato tocoferol, palmitato tocoferol, ácido ascórbico, ácido (desoxi)ribonucleico y productos de fragmentación de los mismos, -glucanos, retinol, bisabolol, alantoina, fitantriol, pantenol, ácidos AHA, aminoácidos, ceramidas, pseudoceramidas, aceites

30 esenciales, extractos de plantas, tal como, por ejemplo, extracto de prunus, extracto de nuez bambara y complejos de vitamina.

Los antioxidantes interrumpen la cadena de reacción fotoquímica que se activa cuando la radiación UV penetra la piel. Los ejemplos típicos de los mismos son aminoácidos (por ejemplo glicina, histidina, tirosina, triptofn) y derivados de los mismos, imidazoles (por ejemplo ácido urocánico) y derivados de los mismos, péptidos, tal como D,L35 carnosina, D-carnosina, L-camosina y derivados de los mismos (por ejemplo anserina), carotenoides, carotenos (por ejemplo a-caroteno, -caroteno, licopeno) y derivados de los mismos, ácido clorógenico y derivados de los mismos, ácido lipoico y derivados de los mismos (por ejemplo ácido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo tioredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina y el glicosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, Palmitoilo, oleilo, y-linoleilo, colesterilo y ésteres de glicerilo de los mismos) y sales de los 40 mismos; dilauril tiodipropionato, diestearil tiodipropionato, ácido tiodipropiónico y derivados de los mismos (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales), y compuestos sulfoximina (por ejemplo butionina sulfoximinas, homocisteína sulfoximina, butionina sulfonas, penta-, hexa-, heptationina sulfoximina) en dosis toleradas muy bajas (por ejemplo pmol a mmol/kg), y también agentes quelantes (metal) (por ejemplo ácidos grasos a-hidroxi, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), ácidos a-hidroxi (por ejemplo ácido cítrico, ácido láctico, ácido 45 málico), ácido húmico, ácido biliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y derivados de los mismos, ácidos grasos insaturados y derivados de los mismos (por ejemplo ácido y-linolénico, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico y derivados de los mismos, ubiquinona y ubiquinol y derivados de los mismos, vitamina C y derivados (por ejemplo palmitato ascorbilo, fosfato ascorbilo Mg, acetato ascorbilo), tocoferoles y derivados (por ejemplo acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A), y benzoato coniferilo de goma benzoína, 50 ácido rútico y derivados de los mismos, a-glicosilrutina, ácido ferúlico, furfurilidenoglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, ácido nordihidroguaiacico, ácido nordihidroguaia retico, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y derivados de los mismos, mannosa y derivados de los mismos, superóxido dismutasa, zinc y derivados de los mismos (por ejemplo ZnO, ZnSO4) selenio y derivados de los mismos (por ejemplo selenometionina), estilbenos y derivados de los mismos (por ejemplo óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) y los derivados

55 (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de dichos ingredientes activos que son adecuados de acuerdo con la invención.

Desodorantes y agentes antimicrobianos Los desodorantes cosméticos contrarrestan, enmascaran o retiran los olores corporales. Los olores corporales surgen como un resultado del efecto de la piel bacteria en la perspiración apocrina, con la formación de productos de degradación que tienen un olor no placentero. De acuerdo con lo anterior, los desodorantes comprenden ingredientes activos actúan como agentes antimicrobianos, inhibidores de enzima, absorbentes de olor o agentes

5 que enmascaran el olor.

• Agentes antimicrobianos

Los agentes antimicrobianos adecuados son, en principio, todas las sustancias efectivas contra bacterias grampositivas, tal como, por ejemplo, ácido 4-hidroxibenzoico y sus sales y ésteres, N-(4-clorofenil)-N’-(3,4diclorofenil)urea, 2,4,4’- tricloro-2’-hidroxidifenil éter (triclosan), 4-cloro-3,5-dimetilfenol, 2,2’-metilenobis(6-bromo-4

10 clorofenol), 3-metil-4-(1-metiletil)fenol, 2-bencil-4-clorofenol, 3-(4-clorofenoxi)-1,2-propanodiol, 3-yodo-2-propinil butilcarbamato, clorhexidina, 3,4,4’-triclorocarbanilida (TTC), fragancias antibacterianas, timol, aceite timo, eugenol, aceite de clavo, mentol, aceite de menta, farnesol, fenoxietanol, monocaprato de glicerol, monocaprilato de glicerol, monolaurato de glicerol (GML), monocaprato de diglicerol (DMC), N-alquilamidas de ácido salicílico, tal como, por ejemplo, N-octilsalicilamida o N-decilsalicilamida.

15 • Inhibidores de enzima

Los inhibidores de enzima adecuados son, por ejemplo, inhibidores de esterasa. Estos son preferiblemente trialquil citratos, tal como trimetil citrato, tripropil citrato, triisopropil citrato, tributil citrato y, en particular, trietil citrato (Hydagen® CAT). Las sustancias que inhiben la actividad de enzima, reducen por lo tanto la formación de olor. Otras sustancias que son inhibidores esterasa adecuados son esterol sulfatos o fosfatos, tal como, por ejemplo,

20 lanosterol, colesterol, campesterol, estigmasterol y sulfato o fosfato sitosterol, ácidos dicarboxílicos y ésteres de los mismos, tal como, por ejemplo, ácido glutárico, monoetil glutarato, dietil glutarato, ácido adípico, monoetil adipato, dietil adipato, ácido malónico y dietil malonato, ácidos hidroxicarboxílicos y ésteres de los mismos, tal como, por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico o dietil tartrato, y zinc glicinato.

• Absorbentes de olor

25 Los absorbentes de olor adecuados son sustancias que son capaces de absorber y retener enormemente los compuestos que forman el olor. Estos disminuyen la presión parcial de los componentes individuales, sin embargo también reducen su índice de difusión. Es importante que en este proceso los perfumes puedan permanecer sin deterioro. Lo absorbentes de olor no son efectivos contra las bacterias. Estos comprenden, por ejemplo, como constituyente principal, una sal de complejo de zinc de ácido ricinoleico o específico, fragancias mayormente neutras

30 de olor que se conocen por el experto en la técnica como "fijadores", tal como, por ejemplo, extractos de labdano o estirax o ciertos derivados ácidos abiéticos. Los agentes que enmascaran el olor son fragancias o aceites de perfume, que, además de su función como agentes que enmascaran el olor, les da a los desodorantes su nota respectiva de fragancia. Los aceites de perfume que se pueden mencionar son, por ejemplo, mezclas de fragancias naturales y sintéticas. Las fragancias naturales son extractos de flores, tallos y hojas, frutos, cáscaras de frutos,

35 raíces, maderas, hierbas y pastos, agujas y ramas, y resinas y bálsamos. También son adecuadas las materias primas de animales, tal como, por ejemplo, civeta y castor. Los compuestos de fragancia sintética típicos son los productos del tipo éster, éter, aldehído, cetona, alcohol e hidrocarburo. Los compuestos de fragancia del tipo éster son, por ejemplo, bencil acetato, p-tert-butilciclohexil acetato, linalil acetato, feniletil acetato, linalil benzoato, bencil formato, alil ciclohexilpropionato, estiralil propionato y bencil salicilato. Los éteres incluyen, por ejemplo, bencil etil

40 éter, y los aldehídos incluyen, por ejemplo, los alcanales lineales que tienen 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiacetaldehído, ciclamen aldehído, hidroxicitronelal, lilial y bourgeonal, las cetonas incluyen, por ejemplo, las iononas y metil cedril cetona, los alcoholes incluyen anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, alcohol feniletilo y terpineol, y los hidrocarburos incluyen principalmente los terpenos y bálsamos. Se da preferencia, sin embargo, a utilizar mezclas de diferentes fragancias que producen una nota placentera de fragancia.

45 Los aceites esenciales de volatilidad relativamente baja, que son más utilizados como componentes de aroma, también son adecuados como aceites de perfume, por ejemplo aceite de salvia, aceite de camomila, aceite de clavo, aceite melissa, aceite de menta, aceite de hoja de canela, aceite de flores de tilo, aceite de bayas de enebro, aceite de vetiver, aceite de olíbano, aceite de gálbano, aceite de lábdano y aceite de lavandina. Se da preferencia a utilizar aceite de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcoholes feniletilo, a-hexilcinnamaldehído, geraniol,

50 bencilacetona, aldehído ciclamen, linalool, boisambrene forte, ambroxan, indol, hediona, sandelice, aceite de limón, aceite de mandarina, aceite de naranja, alil amil glicolato, ciclovertal, aceite de lavandina, aceite de salvia, damascona, aceite de geranio bourbon, ciclohexil salicilato, Vertofix coeur, iso- E-super, Fixolide NP, evernil, iraldein gama, ácido fenilacético, acetato de geranilo, bencil acetato, óxido de rosa, romilat, irotil y floramat solo o en mezclas.

55 • Antitranspirantes Los antitranspirantes reducen la formación de transpiración al influenciar la actividad de las glándulas sudoríparas exocrinas, contrarrestando así la humedad de las axilas y el olor corporal. Las formulaciones acuosas o anhidras de los antitranspirantes comprenden normalmente los siguientes ingredientes:

• ingredientes activos astringentes,

5 • componentes de aceite,

•

emulsificantes no iónicos,

•

coemulsificantes,

•

reguladores de consistencia,

•

auxiliares, tal como, por ejemplo, espesantes o agentes complejantes y/o

10 • disolventes no acuosos, tal como, por ejemplo, etanol, propilenglicol y/o glicerol.

Los ingredientes activos antitranspirantes astringentes adecuados son principalmente sales de aluminio, zirconio o de zinc. Dichos ingredientes activos antihidróticos adecuados son, por ejemplo, • cloruro de aluminio, clorohidrato de aluminio, diclorohidrato de aluminio, sesquiclorohidrato de aluminio y compuestos complejos de los mismos, por ejemplo con 1,2-propilenglicol, hidroxialantoinato de aluminio, tartrato de cloruro de aluminio, triclorohidrato de

15 aluminio y zirconio, tetraclorohidrato de aluminio y zirconio, penta-clorohidrato de aluminio y zirconio y compuestos complejos de los mismos, por ejemplo con aminoácidos, tal como glicina. Adicionalmente, pueden estar presentes auxiliares solubles en aceite y solubles en agua habituales en antitranspirantes en cantidades relativamente pequeñas. Dichos auxiliares solubles en aceite, por ejemplo, pueden ser:

• aceites anti-inflamatorios, protectores de la piel o esenciales perfumados,

20 • ingredientes activos protectores sintéticos de piel y/o

• aceites de perfume solubles en aceite.

Los aditivos soluble en agua adecuados son, por ejemplo, conservantes, fragancias solubles en agua, reguladores de pH, por ejemplo mezclas de regulador, espesantes solubles en agua, por ejemplo polímeros sintéticos o naturales solubles en agua, tal como, por ejemplo, goma xantano, hidroxietilcelulosa, povidona u óxidos de polietileno de alto

25 peso molecular.

Formadores de película

Los formadores de película habituales son, por ejemplo, Quitosán, Quitosán microcristalino, Quitosán cuaternizado, povidona, copolímeros de vinilpirrolidona-vinil acetato, polímeros de las series de ácido acrílico, derivados de celulosa cuaternaria, colágeno, ácido hialurónico y sales de los mismos, y compuestos similares.

30 Ingredientes activos anticaspa

Los ingredientes activos anticaspa adecuados son piroctona olamina (sal de 1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimitilpentil)2-(1H)-piridinona monoetanolamina), Baypival® (climbazol), Ketoconazole®, (4-acetilo-1-{-4-[2-(2,4-diclorofenil) r-2(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioxilan-c-4-ilmetoxifenil}piperazina, ketoconazol, elubiol, disulfuro de selenio, azufre coloidal, monooleato sorbitán de polietilenglicol de azufre, polietoxilato ricinol de azufre, destilados de alquitrán y

35 azufre, ácido salicílico (o en combinación con hexaclorofeno), ácido undecilénico, sal de monoetanolamida sulfosuccinato Na, Lamepon® UD (condensado de ácido undecilénico de proteína), piritiona de zinc, piritiona de aluminio y piritiona de magnesio/dipiritiona de sulfato de magnesio.

Agentes de hinchamiento

Los agentes hinchamiento para las fases acuosas pueden ser montmorillonitas, sustancias minerales de arcilla,

40 Pemulen, y grados Carbopol modificados por alquilo (Goodrich). Otros polímeros adecuados y agentes de hinchamiento se dan en la revisión por R. Lochhead in Cosm. Toil. 108, 95 (1993).

Repelentes de insectos

Los repelentes de insectos adecuados son N,N-dietil-m-toluamida, 1,2-pentanediol o etil butilacetiloaminopropionato.

Agentes autobronceadores y agentes de despigmentación

Un agente de autobronceado adecuado es dihidroxiacetona. Los inhibidores tirosina adecuados, que forman princlusot de melanina y se utilizan en agentes de despigmentación, son, por ejemplo, arbutina, ácido ferúlico, kojic, ácido coumárico y ácido ascórbico (vitamina C).

5 Agentes hidrotrópicos

Para mejorar el comportamiento del flujo, también es posible utilizar agentes hidrotrópicos, tal como, por ejemplo, etanol, alcohol isopropílico, o polioles. Los polioles que son adecuados tienen preferiblemente aquí 2 a 15 átomos de carbono y por lo menos dos grupos hidroxilo. Los polioles también pueden contener grupos funcionales adicionales, en particular grupos amino, o se modifican con nitrógeno. Ejemplos típicos son

10 • glicerol;

•

alquilenglicoles, tal como, por ejemplo, etilenglicol, dietilenglicol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol, y polietilenglicoles con un peso molecular promedio de 100 a 1 000 daltons;

•

mezclas de oligoglicerol de grado técnico con un grado de auto-condensación de 1.5 a 10, tal como, por ejemplo, mezclas de diglicerol de grado técnico con un contenido de diglicerol de 40 a 50 % en peso;

15 • compuestos metilol, tal como, en particular, trimetiloletano, trimetilolpropano, trimetilolbutano, pentaeritritol y dipentaeritritol;

•

alquil glucósidos inferiores, en particular aquellos que tienen 1 a 8 átomos de carbono en el radical alquilo, tal como, por ejemplo, metil y butil glucósido;

•

alcoholes de azúcar que tienen 5 a 12 átomos de carbono, tal como, por ejemplo, sorbitol o mannitol,

20 • azúcares que tienen 5 a 12 átomos de carbono, tal como, por ejemplo, glucosa o sacarosa;

•

azúcares amino, tal como, por ejemplo, glucamina;

•

dialcohol aminas, tal como dietanolamina o 2-amino-1,3-propanodiol.

Conservantes

Los conservantes adecuados son, por ejemplo, fenoxi etanol, solución de formaldehído, parabenos, pentanodiol o

25 ácido sórbico, y los complejos de plata conocidos bajo el nombre Surfacins®, y también las otras clases de las sustancias enumeradas en el Anexo 6, Parte A y B de the Cosmetics Directive.

Aceites de perfume y aromas

Los aceites de perfume que se pueden mencionar son mezclas de fragancias naturales y sintéticas. Las fragancias naturales son extractos de flores (lirio, lavanda, rosa, jazmín, neroli, Cadmio (Cananga odorata)), tallos y hojas 30 (geranio, pachulí, naranja amarga), frutos (anís, cilantro, comino, enebro), cáscaras de fruta (bergamota, limón, naranja), raíces (maza, angélica, apio, cardamomo, costo, iris, cálamo), madera (madera de pino, madera de sándalo, madera de guayaco, cedro, palo de rosa), hierbas y pastos (estragón, hierba de limón, salvia, tomillo), agujas y ramas (pinos, abetos, pinos, pino enano), resinas y bálsamos (gálbano, elemí, benjuí, mirra, olíbano, opoponax). También son adecuados materias primas de animales, tal como, por ejemplo, civeta y castor. Los 35 compuestos de fragancias sintéticas típicos son productos del tipo éster, éter, aldehído, cetona, alcohol e hidrocarburos. Los compuestos de fragancia del tipo éster son, por ejemplo, bencil acetato, fenoxietil isobutirato, ptert-butilciclohexil acetato, linalil acetato, dimetilbencilcarbinil acetato, feniletil acetato, linalil benzoato, bencil formato, etilmetilfenil glicinato, alil ciclohexilpropionato, estiralil propionato y bencil salicilato. Los éteres incluyen, por ejemplo, bencil etil éter, los aldehídos incluyen, por ejemplo, los alcanos lineales que tienen 8 a 18 átomos de carbono, citral, 40 citronelal, citroneliloxiacetaldehído, ciclamen aldehído, hidroxicitronelal, lilial y bourgeonal, y las cetonas incluyen, por ejemplo, las iononas, a-isometilionona y metil cedril cetona, los alcoholes incluyen anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, alcohol feniletilo y terpineol, y los hidrocarburos incluyen principalmente los terpenos y bálsamos. Sin embargo, se da preferencia a utilizar mezclas de diferentes fragancias que producen una nota placentera de fragancias. Los aceites esenciales de volatilidad relativamente baja, que se utilizan más como 45 componentes de aroma, también son adecuados como aceites de perfume, por ejemplo aceite de salvia, aceite de manzanilla, aceite de clavo, aceite de melisa, esencia de menta, esencia de hojas de canela, esencia de flores de tilo, esencia de bayas de enebro, aceite de vetiver, aceite de olíbano, aceite de gálbano, aceite de labolanum y

aceite lavandina. Se da preferencia a utilizar aceite de bergamoto, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcohol feniletilo, a-hexilcinnamaldehído, geraniol, bencilacetona, aldehído ciclamen, linalool, boisambrene forte, ambroxan, indol, hediona, sandelice, aceite de limón, aceite de mandarina, aceite de naranja, alil amil glicolato, ciclovertal, aceite de lavandina, aceite de salvia, -damascona, aceite de geranio bourbon, ciclohexil salicilato, Vertofix coeur,

5 iso-E-super, Fixolide NP, evernilo, iraldein gama, ácido fenilacético, geranil acetato, bencil acetato, óxido de rosa, romilat, irotil y floramat solo o en mezclas.

Las aromas adecuadas son, por ejemplo, aceite de menta, aceite de hierbabuena, aceite de anís, aceite de anís, aceite de alcaravea, aceite de eucalipto, aceite de hinojo, aceite de limón, aceite de gaulteria, esencia de clavo, mentol y similares.

10 Tintes

Los tintes que se pueden utilizar son las sustancias que se aprueban y son adecuadas para propósitos cosméticos, como se resumen, por ejemplo, en la publicación "Kosmetische Färbemittel" [Cosmetic Colorants] from the Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft [Dyes Commission of the German Research Council], Verlag Chemie, Wein heim, 1984, pp. 81-106. Ejemplos son cochineal red A (C.I.16255), patent blue V (C.I.42051),

15 indigotina (C.I.73015), clorofilina (C.I.75810), quinoline yellow (C.I.47005), dióxido de titanio (C.I.77891), indanthrene blue RS (C.I.69800) y laca de madera (C.I.58000). Como un tinte luminiscente, también es posible que esté presente luminol. Estos tintes se utilizan habitualmente en concentraciones de 0.001 a 0.1 % en peso, con base en la mezcla total.

La cantidad total de auxiliares y aditivos puede ser 1 a 50 % en peso, preferiblemente 5 a 40 % en peso, con base

20 en las composiciones. Las composiciones se pueden preparar mediante procesos de frío o calor habituales; se da preferencia a utilizar el método de temperatura de inversión de fase.

Ejemplos

Efectos en el crecimiento de queratinocitos primarios humanos

El objetivo de esta prueba es analizar la revitalización y regenerar actividades de los oligopéptidos de acuerdo con la 25 invención en cultivos de queratinocitos humanos in vitro.

Los queratinocitos humanos se obtienen mediante tripsinización de biopsias de la piel. Se incuban en medio estándar para cultivos celulares son suero de becerro fetal (FCS) y factores de crecimiento (EGF 10 ng/ml). Después de cultivo durante 2 días a 37° C y un contenido de CO2 de 5 %, el medio se reemplaza por medio estándar con varias concentraciones de péptidos. Después de una incubación adicional de 4 o 5 días a 37° C y un contenido de

30 CO2 de 5 %, el número de células vivas se determina al determinar el contenido de ADN celular utilizando una muestra de bromuro de etidio fluorescente. La fluorescencia se determina utilizando un fluorímetro (excitación a 538 nm y emisión a 590 nm). El suero de becerro fetal forma un control positivo debido a que comprende muchos factores de crecimiento, tal como, por ejemplo, IGF (factor de crecimiento similar a insulina) y PDGF (factor de crecimiento derivado plaqueta).

35 Los resultados se muestran en la Tabla 1 y 2 como el valor promedio de 3 ensayos en triplicado en % con base en un control en los que el medio estándar no comprende aditivos,

Tabla 1:

Oligopéptido

Concentración % (o/v) ADN después de cultivo durante 4-5 días

Control

- 100

Suero de becerro fetal

1 117+/-13

Ejemplo 1 Arg-Arg-Arg-Pro-Arg-Pro-Pro-Tyr-Leu-Pro-Arg-Pro-Arg-Pro-Pro

0.001 124+/-15

0.003

131 +/-11

(continuación)

Oligopéptido

Concentración % (o/v) ADN después de cultivo durante 4-5 días

Ejemplo 2

0.001 119 +/-6

Arg-Arg-Arg-Pro-Arg

0.003 126 +-8

Ejemplo 3

0.001 97+/-1

Arg-Pro-Pro-Tyr-Leu

0.003 118 +/-10

Ejemplo 4

0.001 150+/-26

Pro-Pra-Tyr-Leu

0.003 166+/-7

Ejemplo 5

0.001 118 +/-3

Pro-Tyr-Leu-Pro-Arg

0.003 112 +/-5

Ejemplo 6

0.001 110+/-6

Tyr-Leu-Pro-Arg-Pro

0.003 146 +/-24

Tabla 2:

Péptido

Concentración % (p/v) ADN después de cultivo durante 3 días

Control

- 100

Suero de becerro fetal

1 126+/-17

Ejemplo 7 N-Palmitoil-Pro-Pro-Tyr-Leu

0.00005 136 +/-13

0.00015

135 +/-8

5 El oligopéptido consiste de 15 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1 (Ejemplo 1, R1 = H, R2 = OH) así como también los oligopéptidos consisten de 5 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 5 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1 (ejemplos 2, 3, 5 y 6, R1 = H, R2 = OH) así como también los oligopéptidos consisten de 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a 4 aminoácidos consecutivos de la SEQ ID No. 1 (ejemplo 4, R1 = H, R2 = OH) estimulan el crecimiento de los queratinocitos humanos cultivados de biopsias de sujetos adultos. La

10 actividad aún se puede detectar después de 5 días incluso sin cambiar el medio de cultivo celular.

Lo mismo es verdadero para un oligopéptido de acuerdo con la fórmula (I), en donde [AA] es Pro-Pro-Tyr-Leu, R1 es Palmitoil y R2 es OH (=ejemplo 7).

Estimulación de la síntesis de sindecan-1 en los queratinocitos humanos

El anticuerpo monoclonal anti-sindecan-1 y el anticuerpo secundario FITC conjugado se obtienen de TEBU, Le

15 Perray en Yvelines y BIO-RAD, Marnes-la-Coquette; KGF (Factor de Crecimiento de Queratinocito) (control positivo) se obtiene de SIGMA, L’Isle d’Abeau Chesnes.

Los queratinocitos humanos se siembran de medio estándar DMEM durante 2 días a 37° C, CO2= 5 %. Luego, se introducen N-Acetil- Pro-Pro-Tyr-Leu o control positivo KGF y después de 5 días de incubación a 37° C, CO2= 5 %, la síntesis de sindecan-1 se evalúa en portaobjetos de vidrio mediante inmunocitoquímica. Se lleva a cabo cuantificación de la tinción mediante análisis de imágenes.

Los resultados se muestran en la tabla 3 como la media de la suma 6 SEM del producto del número de pixeles mediante valores detectados en verde (unidad arbitraria).

Tabla 3

.

Control sin tratamiento (DMEM) Tratado con KGF a 10 ng/ml (control positivo) Tratado con N-Acetil-Pro-Pro-Tyr-Leu

1 mg/ml

3 mg/ml

Suma del producto del número de pixeles mediante valores detectados en verde para sindecano-1 (unidad arbitraria)

1 545 103+/- 374 103 2408 103 +/- 549 103 2 791 103 +/- 573 103 3 344 103+/- 359 103 (*)

Estadísticas: Prueba PLSD de Fisher (*)/control, p < 0.01

Sin tratamiento, los queratinocitos humanos en cultivo expresan una cantidad pequeña de sindecan-1. El tratamiento con el control positivo KGF ha inducido un aumento de la expresión de sindecan-1 en el cultivo de queratinocitos.

El oligopéptido de acuerdo con la fórmula (I) en donde [AA] es Pro-Pro-Tyr-Leu, R1 es Acetilo y R2 es OH estimula 10 la síntesis de sindecan-1 en los queratinocitos humanos cultivados de biopsias de sujetos adultos.

Emulsión cosmética

Nombre comercial [INCI]

% en peso

Emulgade SE-PF (2)

6.00

[Gliceril Estearato (y) Cetearet-20 (y) Cetearet-12

(y) Alcohol Cetaerilo (y) Cetil palmitato]

Lanefte O (2)

2.50

[Alcohol Cetearilo] Cegesoft C24 (2)

6.00

[Etil hexil palmitato] Cetiol PGL (2)

5.00

[Hexildecanol (y) Hexildecil laurati] Miritol 312 (2)

3.00

[Triglicérido Caprílico/Cáprico] DC 200-50cts (3)

1.00

[Dimeticona]

Agua desionizada

agrega 100

Keltrol T (4)

0.20

(continuación)

Nombre comercial [INCI]

% en peso

[Goma Xantano] Elestab 50J (1)

0.40

[Clorfenesina (y) Metilparabeno]

Carbopol Glicerina 980 (5) 2%

4.00

[Carbómero]

15.00

NaOH 10%

0.60

Perfume Champalina G10415611 (6)

0.10

N-Acetil-Pro-Pro-Tyr-Leu-OH

0.0003

Suero fluido cosmético

Nombre Comercial

% en peso

Agua Desionizada

agrega 100

Elestab 50J (1)

0.35

[Clorfenesina (y) Metilparabeno]

H-Tyr-Leu-Pro-Arg-Pro-OH Keltrol CGT (4)

0.001 0.10

[Goma Xantano] Cosmedia SP (2)

0.25

[Poliacrilato de sodio]

5 Proveedores

(1)

Laboratoires Sérobiologiques

(2)

Cognis

(3)

Dow Corning

(4) Kelco 10 (5) Noveon

(6) Robertet La SEQ ID No. 1 consiste de 39 aminoácidos:

LISTADO DE SECUENCIAS

<110> cognis France S.A.S

<120> Oligopéptidos y su uso 5 <130> C2912

<150> EP04292475.3

<151> 2004-10-18

<160> 1

<170> PatentIn version 3.1 10 <210> 1

<211> 39

<212> PRT

<213> Artificial

<220> 15 <221> MISC_FEATURE

<222> (1)..(39)

<223> secuencia artificial

<400> 1

Claims (8)

1. REIVINDICACIONES

   1. Uso cosmético de oligopéptidos con la estructura de la fórmula (I)

   R1-[AA]nR2 (I)

   • en donde [AA] comprende por lo menos 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la 5 SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu

   •

   en donde n es el número total de aminoácidos en el oligopéptido

   •

   en donde n = 4 a 15

   •

   en donde R1 se une al grupo NH2 de la parte de terminal amino de [AA] y se selecciona del grupo que consiste de a) -H,

   10 b) es un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, - SH, -COOH o -CONH2, o c) un grupo esterol o esfingolípido que se une a la parte de terminal amino de [AA] por medio de un ligador

   bifuncional

   • en donde R2 se une al grupo C=O de la parte de terminal carboxi de [AA] y se selecciona del grupo que se forma 15 de

   a) -OH,

   b) -NH2

   c) es un grupo alcoxi saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, -SH, -COOH o -CONH2, o

   20 d) un grupo esterol o esfingolípido.
2. 2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 para el tratamiento cosmético de envejecimiento de la piel o cabello humano y/o para evitar contra los síntomas de envejecimiento, tal como arrugas, y/o reducción de las capas de piel dérmica y epidérmica, y/o alteraciones de la matriz extracelular y/o reducción en la renovación de las células epidérmicas y dérmicas y/o modificaciones de las uniones epidérmicas dérmicas y/o pérdida de elasticidad y/o daños

   25 de cabello y/o pérdidas de cabello.

3. 3.

   Uso de acuerdo con la reivindicación 1 y/o 2 para el estímulo del índice de renovación de la piel y/o cabello humano y/o para la resistencia de la barrera cutánea.

4. 4.

   Uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde n de la fórmula (I) es 4.

5. 5. Uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, caracterizado porque R1 = H o un grupo acilo saturado o 30 no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 12 átomos de carbono, preferiblemente acetilo.

6. 6.

   Uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedentes, caracterizado porque los oligopéptidos se utilizan en una concentración de 0.05 a 500 ppm.

7. 7.

   Oligopéptidos con la estructura de la fórmula (I)

   R1-[AA]nR2 (I)

   35 • en donde [AA] comprende por lo menos 4 aminoácidos consecutivos, que son idénticos a la posición 6 a 9 de la SEQ ID No. 1 que comprende la secuencia Pro-Pro-Tyr-Leu

   •

   en donde n es el número total de aminoácidos en el oligopéptido

   •

   en donde n = 4 a 15

   •

   en donde R1 se une al grupo NH2 de la parte de terminal amino de [AA] y se selecciona del grupo que consiste de

   i.

   -H,

   ii. un grupo acilo saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo -OH, -SH, -COOH o -CONH2, o

   5 iii. un grupo esterol o esfingolípido que se une a la parte de terminal amino de [AA] por medio de un ligador bifuncional

   • en donde R2 se une al grupo C=O de la parte de terminal carboxi de [AA] y se selecciona del grupo que se forma de

   a) -OH,

   10 b) -NH2

   c) es un grupo alcoxi saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene 1 a 24 átomos de carbono, que se puede funcionalizar mediante un grupo - OH, -SH, -COOH o -CONH2, o d) un grupo esterol o esfingolípido. con la condición que si R1 es -H, R2 no es -OH; o que si R2 es -OH, R1 no es -H; y con la condición que si R1 es -H, 15 R2 se selecciona del grupo que se forma de

   b) - NH2 c) -un grupo alcoxi saturado o no saturado lineal o saturado o no saturado ramificado que tiene de 2 a 24 átomos de carbono, o

   d) un grupo esterol o esfingolípido.

   20 8. Oligopéptidos de acuerdo con la reivindicación 7 en donde n en la fórmula (I) es 4.
8. 9. Oligopéptidos de acuerdo con cualquier reivindicación precedente que son capaces de estimular el crecimiento de los queratinocitos humanos in vitro.