ES2402289A1 - Composición farmacéutica para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada. - Google Patents

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Abstract

Composición farmacéutica para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada. La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende ácido acético destinada a uso tópico para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada, y más particularmente, a una composición farmacéutica en forma de emulsión especialmente adecuada para dicho uso.

Description

“Composición farmacéutica para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada”
Sector técnico de la invención
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica destinada a uso tópico para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada, y más particularmente, a una composición farmacéutica en forma de emulsión especialmente adecuada para dicho uso.
Antecedentes de la invención
La tendinitis calcificada, tendinitis calcificante o tendinitis cálcica es una alteración común relacionada con el depósito de material cálcico (cristales de hidroxiapatita cálcica) en un tendón. Estos depósitos de calcio suelen localizarse mayoritariamente alrededor del hombro, en particular en el tendón supraespinoso, recto del bíceps y codo (Epicondinitis). También pueden darse, aunque con menor incidencia, en el talón (en el tendón de Aquiles), rodilla (en el tendón rotuliano), muñeca, dedos de la mano y antebrazo.
La tendinitis calcificante provoca en los pacientes cuadros inflamatorios agudos o crónicos, con dolor exacerbado por movimientos y tumefacción local que puede acompañarse de restricción de la movilidad. La tendinitis calcificante se ha estimado como la responsable del 7% de los procesos dolorosos del hombro (Faure
G. et al., Ann. Rheum. Dis., 42, 49–53 (1983)).
Estos depósitos de material cálcico también pueden darse intra-bursal. La bursa es una estructura en forma de bolsa que se sitúa entre huesos, tendones y músculos, con una función facilitadora del movimiento de dichas estructuras entre sí y que reduce cualquier fricción entre los huesos.
Los tratamientos convencionales de la tendinitis y bursitis calcificada consisten generalmente en impedir el agravamiento del estado, hacer que repose la parte afectada, administrar fármacos antiinflamatorios no esteroideos (“AINES”), fisioterapia, o inyectar localmente un esteroide.
Otros tratamientos destinados no sólo a tratar los síntomas sino también a eliminar los depósitos cálcicos son la iontoforesis con ácido acético (J. Rioja Toro et al., Rehabilitación, 35(3), 166-170 (2001) y B. E. Leduc et al., Arch Phys Med Rehabil., 84(10),1523-7 (2003)), la terapia con Ondas de Choque (ESWT) (descrito por ejemplo en MD. Po-Jung Pan et al., Arch. Phys. Med. Rehabil., 84, 988-994 (2003)) y la punción-aspiración de la calcificación y posterior infiltración (descrito por ejemplo en C. Parlier-Cuau et al., Clin. North. Am. 36, 589-96 (1998)). Si los procedimientos anteriormente citados no tienen éxito se consideraría el tratamiento quirúrgico mediante la extirpación del depósito cálcico con una artroscopia o con una intervención quirúrgica.
Estos tratamientos, sin embargo, pueden presentar efectos secundarios o entrañar ciertos riesgos. Así por ejemplo, las inyecciones frecuentes pueden dañar el tendón y causar o desencadenar una infección grave de la articulación. La punción-aspiración de la calcificación puede causar inflamación y dolor durante una semana después de la punción. Asimismo, la efectividad de la iontoforesis en el tratamiento de las calcificaciones ha sido duramente cuestionada por ejemplo en M. Perron et al., Arch. Phys. Med. Rehabil., 78(4), 379-84 (1997), B. E. Leduc et al., Arch. Phys. Med. Rehabil. 84(10), 1523-7 (2003) y C. D. Ciccone et al., Physical Therapy, 83(1), 68-74 (2003). En relación al tratamiento con ondas de choque (ESWT), éste está contraindicado en la región torácica o pulmonar, en pacientes con coagulopatías o sometidos a tratamientos anticoagulantes, durante el embarazo, en estructuras vasculonerviosas, en infecciones óseas o del área focal, en tumores óseos o del área de aplicación y en fisis de crecimiento (R. Sistermann et al.,
Z. Orthop Ihre Grenzgeb, 136, 175-81 (1998)). Adicionalmente, en el tratamiento con ondas de choque se han descrito efectos adversos que incluyen hematomas superficiales, hiperventilaciones, elevación de la presión arterial y dolor durante la aplicación del mismo (M. Loew et al., J. Shoulder Elbow Sur., 4, 101-106 (1995)). Asimismo, la cirugía y extirpación del depósito cálcico conlleva ciertos riesgos de complicaciones descritos por ejemplo en RJ. McKendry et al., J. Rheumatol., 9, 7580 (1982).
Por todo lo dicho, existe la necesidad de proporcionar un nuevo tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada. En particular, la presente invención proporciona nuevas composiciones capaces de mejorar tanto los síntomas como de tratar de forma definitiva, menos invasiva e inocua la tendinitis y/o bursitis calcificada.
Explicación de la invención
La presente invención se refiere en su aspecto más amplio, a una composición farmacéutica de administración tópica que comprende ácido acético para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada.
Las composiciones de uso tópico de la invención presentan valiosas propiedades farmacológicas y resultan especialmente beneficiosas en el tratamiento de la tendinitis calcificada y/o bursitis calcificada.
Se ha comprobado de manera sorprendente que después de la administración tópica de las composiciones de la invención, pacientes diagnosticados con tendinitis calcificada y/o bursitis calcificada experimentan más rápidamente un alivio en los síntomas que acompañan a estas patologías y que los depósitos de calcio desaparecen después del tratamiento con dichas composiciones. Por consiguiente, las composiciones de uso tópico de la invención presentan un tratamiento alternativo de la tendinitis y/o bursitis calcificada de fácil aplicación y gran efectividad.
La presente invención proporciona además composiciones estables y con buena penetración por vía tópica sin irritación de la piel para el tratamiento local de la tendinitis y/o bursitis calcificada.
En un primer aspecto, la presente invención se refiere al uso de una composición farmacéutica tópica que comprende ácido acético en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada.
En un segundo aspecto, la presente invención también se refiere al uso de una composición farmacéutica tópica que comprende ácido acético, en la preparación de un medicamento para el tratamiento, prevención o profilaxis de la inflamación o del dolor asociado a la tendinitis y/o bursitis calcificada.
Así pues, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica tópica que comprende ácido acético, para el tratamiento de tendinitis calcificada y/o bursitis calcificada.
En una realización particular de la invención, la composición farmacéutica puede incluir además un agente que aumente la absorción percutánea, como por ejemplo y sin sentido limitativo, urea, Aloe Vera, surfactantes, azona (1dodecilazacicloheptan-2-ona), etoxidiglicol, propilenglicol o polietilenglicol entre otros. Preferiblemente, el agente que aumenta la absorción percutánea es urea.
En una realización preferida de la invención, la composición farmacéutica de uso tópico comprende aproximadamente entre el 17% y el 22% en peso de ácido acético respecto al peso total de la composición.
En otra realización igualmente preferida, la composición farmacéutica de uso tópico de la presente invención, comprende aproximadamente entre el 3% y el 5% en peso de urea respecto al peso total de la composición.
Asimismo, la composición farmacéutica de la presente invención puede contener adicionalmente al menos un compuesto, extracto o aceite con actividad analgésica y/o antiinflamatoria, como por ejemplo y sin sentido limitativo, hidrocortisona, clobetasol, dexametasona, prednisona, paracetamol, ácido acetilsalicílico, amoxiprin, benorilato, betametasona, salicilato de colina, diflunisal, faislamina, salicilato de metilo, salicilato de magnesio, salsalato, diclofenaco, aceclofenaco, acemetacina, bromfenaco, etodolac, indometacina, sulindaco, tolmetin, ibuprofeno, carprofeno, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, ketorolac, loxoprofeno, naproxeno, oxaprozina, ácido tiaprofénico, suprofeno, ácido mefenámico, meclofenamato, ácido meclofenámico, nabumetona, fenilbutazona, azapropazona, metamizol, oxifenbutazona, sulfinpirazona, piroxicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valdecoxib, nimesulida, licofelona, oxicodona, hidrocodona, diamorfina, petidina, tramadol, brupenorfina, benzocaína, lidocaína, cloroprocaína, tetracaína, procaína, antidepresivos tricíclicos, amitriptilina, carbamazepina, gabapentina, pregabalina, bisabolol, pantenol, biotina, fosfato lauriminodipropionato de tocoferilo y disodio, ciclopirox olamina, ácido nordihidroguaiarético, Árnica, madecassosido, equinacina, aceite de semilla de amaranto, aceite de madera de sándalo, extracto de hoja de melocotonero, extracto de Aloe vera, Artemisia vulgaris, Asarum máximum, Caléndula officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla recutita, Crinum asiaticum, Hamamelis virginiana, Harpagophytum procumbens, Hypericum perforatum, Lilium candidum, Malva sylvestris, Melaleuca alternifolia, Origanum majorana, Salix alba, Silybum marianum, Tanacetum parthenium o Uncaria guianensis y/o sus mezclas, entre otros. Preferiblemente, el compuesto, extracto o aceite con actividad analgésica y/o antiinflamatoria es Árnica o una combinación de betametasona e hidrocortisona.
Adicionalmente, la composición farmacéutica de la presente invención puede comprender además un agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable, es decir, un agente compatible con la piel. Preferiblemente, este agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable puede presentarse en todas las formas galénicas utilizadas normalmente para una aplicación tópica, por ejemplo y sin sentido limitativo, en forma de una disolución acuosa, hidroalcohólica u oleosa, una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite, o múltiple, de un gel acuoso u oleoso, de un producto anhidro líquido, de una dispersión de aceite en una fase acuosa con la ayuda de esferoides (como por ejemplo nanoesferas, nanocápsulas y vesículas lipídicas), emulsiones de silicona en agua, microemulsiones, pastas, leches, bálsamos, espumas, lociones, soluciones hidroalcóholicas, soluciones hidroglicólicas, linimentos, sueros, serums, films de polisacáridos, ungüentos, ungüentos grasos, mousses, pomadas, geles, geles crema, geles de espuma, emulsión-geles y soluciones. La preparación y composición de tales agentes dermatológicos y/o cosméticamente aceptables de uso tópico son ya conocidas en la técnica (véase, por ejemplo, WO 98/00168 A1, páginas 8-15 o Patente US 5.681.849). Preferiblemente, este agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable se presenta en forma de crema, pomada, ungüento o emulsión.
De forma preferida, el agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable que comprende la composición farmacéutica de la presente invención es una emulsión de tipo aceite en agua. Preferiblemente, dicho agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable en forma de emulsión de tipo aceite en agua, comprende al menos y sin sentido limitativo, una fase acuosa, una fase oleosa, emulsionantes, disolventes (incluyendo el agua y el alcohol), agentes reguladores de la viscosidad, tensioactivos, dispersantes, surfactantes, espesantes (por ejemplo carbómeros (derivados del ácido poliacrílico)) o un agente estructurante.
Para la fase oleosa, se puede emplear cualquier aceite o lípido tópicamente aceptable (véase por ejemplo, los “constituyentes de la fase grasa” mencionados en la Patente US 4.917.886, columnas 4-5). La fase oleosa preferiblemente comprende materiales oleosos tales como aceites naturales o sintéticos seleccionados de aceites minerales, vegetales y animales, grasas y ceras, ésteres de ácidos grasos, alcoholes grasos, ácidos grasos y mezclas de los mismos. La fase oleosa puede también comprender sustancias activas liposolubles para el cuidado de la piel.
La fase acuosa puede también incluir solventes orgánicos miscibles en agua, agentes de estabilización, o cualquier compuesto hidrosoluble o hidrodispersable compatible con una fase acuosa, tal como gelificantes, polímeros filmógenos, espesantes, tensioactivos y sus mezclas.
El agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable en forma de emulsión puede contener adicionalmente excipientes, adyuvantes y otros aditivos dermatológicos, como conservantes/antioxidantes, sustancias grasas/aceites, agua, solventes orgánicos, siliconas, espesantes, suavizantes, emulsionantes, agentes antiespumantes, hidratantes, fragancias, tensioactivos, rellenos, agentes secuestrantes, polímeros aniónicos, catiónicos, no iónicos o anfóteros o sus mezclas, propulsores, agentes acidificantes o basificantes, tintes, colorantes, pigmentos o nanopigmentos, o cualquier otro ingrediente normalmente formulado en productos y composiciones dermatológicas y/o cosméticos.
En una realización preferida, la composición farmacéutica en forma de emulsión de uso tópico de la presente invención, comprende entre el 30% y el 55% en peso de un agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable respecto al peso total de la composición. Preferiblemente dicha emulsión es en forma de una emulsión aceite/agua.
En otra realización preferida, la composición farmacéutica de uso tópico en forma de emulsión de la presente invención comprende ácido acético, urea y árnica. Preferiblemente dicha emulsión es en forma de una emulsión aceite/agua.
En otra realización igualmente preferida, la composición farmacéutica de uso tópico en forma de emulsión de la presente invención comprende ácido acético, urea, hidrocortisona acetato y betametasona. Preferiblemente dicha emulsión es en forma de una emulsión aceite/agua.
Dichas emulsiones se pueden obtener, por ejemplo, mediante un procedimiento que comprende disolver en agua el ácido acético, y opcionalmente otros componentes como por ejemplo, un agente que aumenta la absorción percutánea y un compuesto, extracto o aceite con actividad analgésica y/o antiinflamatoria. Esta mezcla puede ser entonces emulsionada con el agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable en forma de emulsión. Preferiblemente dicho agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable es una emulsión aceite/agua.
Esta composición en forma de una emulsión aceite/agua puede ser más o menos fluida y puede tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una crema, de un ungüento, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta, de una espuma, o de un gel. Opcionalmente se puede aplicar sobre la piel en forma de aerosol o por medio de un parche. Asimismo, se puede presentar en forma sólida, por ejemplo en forma de barra.
La composición farmacéutica proporcionada por esta invención es útil para su administración y/o aplicación en el cuerpo de un mamífero, preferiblemente el ser humano.
La frecuencia de aplicación de la composición farmacéutica, puede variar ampliamente dependiendo de varios factores, tales como la severidad del desorden y/o patología, el sexo, edad, peso y estado o necesidades de cada sujeto. Preferiblemente, la composición farmacéutica de uso tópico de la presente invención, por ejemplo en forma de emulsión, se puede aplicar una vez, dos veces o tres veces al día.
De modo preferente, las composiciones farmacéuticas de uso tópico de la invención, por ejemplo en forma de emulsión, pueden aplicarse a la piel durante un periodo de entre 20 días hasta 40 días. Preferiblemente, las composiciones farmacéuticas de uso tópico en forma de emulsión de la presente invención, se aplican a la piel una vez al día durante un periodo mínimo de 35 días.
La presente invención también se refiere a los usos médicos y farmacéuticos de una composición tópica que contiene ácido acético, un agente que aumente la absorción percutánea y un compuesto, extracto o aceite con actividad analgésica y/o antiinflamatoria en forma de emulsión.
En el contexto de la presente invención, en la bursitis y/o tendinitis calcificada se incluyen por ejemplo y sin sentido limitativo: tendinitis calcificante de hombro, tendinitis calcificante del supraespinoso, bursitis subdeltoidea calcificada, bursitis subacromial calcificada, bursitis prerotuliana calcificada, bursitis calcificada bilateral en la inserción glenoidea del tendón largo del bíceps, tendinitis calcificada subacromiodeltoidea, bursitis calcificada subacromiodeltoidea, tendinitis calcificada del manguito rotador, trocanteritis calcificante de cadera, tendinitis calcificante en la planta del pie, tendinitis calcificada de tendón de Aquiles y epicondilitis (codo de tenista).
El término "emulsión" se refiere a una mezcla de líquidos inmiscibles, donde un líquido (la fase dispersa) es dispersado en otro (la fase continua o fase dispersante). La mezcla resultante tiene la apariencia macroscópica de una fase única distinta, creada mediante la mezcla de las dos fases inmiscibles.
Tal y como se emplea en esta memoria, el término "emulsión aceite/agua", también denominado "emulsión O/W" o “emulsión de tipo aceite en agua”, se refiere a emulsiones en las que la fase oleosa se encuentra dispersa en la fase acuosa, que es la fase continua. En la presente invención, la emulsión de aceite en agua actúa como vehículo farmacéutico.
Como se emplea aquí, el término "principio activo”, "sustancia activa", "sustancia farmacéuticamente activa", "ingrediente activo” ó "ingrediente farmacéuticamente activo” se refiere a cualquier componente que potencialmente proporcione una actividad farmacológica u otro efecto diferente en el diagnóstico, cura, mitigación, tratamiento, o prevención de una enfermedad, o que afecta a la estructura o función del cuerpo del hombre u otros animales.
Breve descripción de las figuras
La Figura 1 muestra una radiografía de rayos X de un paciente diagnosticado con una calcificación en el tendón supraespinoso antes de someterse al tratamiento de la presente invención.
La Figura 2 muestra una radiografía de rayos X de un paciente diagnosticado con una calcificación en el tendón supraespinoso después de someterse al tratamiento de la presente invención.
Descripción detallada de la invención
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la naturaleza de la presente invención. Estos ejemplos se incluyen solamente con fines ilustrativos y no han de ser interpretados como limitaciones a la invención que se reivindica.
A continuación se describen dos composiciones farmacéuticas tópicas, su método de preparación y los resultados obtenidos en el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada. Ejemplo 1: Composición (I) en forma de crema con hidrocortisona acetato y Betametasona.
En la siguiente tabla se muestra los distintos componentes de la composición (I) en la cual el agente que aumenta la absorción percutánea es urea, los compuestos, extractos o aceites con actividad analgésica y/o antiinflamatoria son Hidrocortisona acetato y Betametasona, y el agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable es una emulsión de aceite en agua (O/W).
Materiales
% peso
Ácido Acético glacial
21,04 %
Urea
4,28 %
Hidrocortisona acetato
3,57 %
Betametasona
0,21 %
Emulsión O/W
35,20 %
Agua destilada
35,70 %
La emulsión O/W se usa ya preparada y comprende: Agua, palmitato de isopropilo, estearato de glicerilo, parafina líquida, glicerina, Steareth-21, cera microcristalina, Steareth-2, Peg-8 diestearato, dimeticona, alcohol bencílico, alcohol de lanolina y fenoxietanol.
Ejemplo 2: Composición (II) en forma de crema con árnica.
En la composición (II) el agente que aumenta la absorción percutánea es urea, el compuesto, extracto o aceite con actividad analgésica y/o antiinflamatoria es árnica, y el agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable es una emulsión de aceite en agua (O/W).
Materiales
% peso
Ácido Acético glacial
21,18 %
Urea
4,28 %
Árnica
18,75 %
Emulsión W/O
52,64 %
Agua destilada
3,15 %
La emulsión O/W se usa ya preparada y comprende: Agua, palmitato de isopropilo, estearato de glicerilo, parafina líquida, glicerina, Steareth-21, cera microcristalina, Steareth-2, Peg-8 diestearato, dimeticona, alcohol bencílico, alcohol de lanolina y fenoxietanol.
Ejemplo 3: Preparación de las composiciones (I) y (II).
Las composiciones (I) y (II) se preparan de acuerdo al siguiente procedimiento.
Se añade las cantidades arriba especificadas de urea y árnica (extracto glicolico arnica flor) para la composición (I) o de urea y hidrocortisona acetato/betametasona para la composición (II) a una cantidad adecuada de agua destilada a 37 °C agitando aproximadamente a 500-1000 rpm. La mezcla, se deja reposar al baño maría a 40 °C.
Separadamente, se calienta la emulsión O/W entre 37-50 °C agitando aproximadamente a 1100-2600 rpm durante 5 minutos; pasado este tiempo se añade la mezcla acuosa a 40 °C anteriormente preparada a la emulsión O/W agitando a 500-1000 rpm y manteniendo la temperatura entre 37-50 °C.
Por último, se añade a la crema así preparada el ácido acético agitando a 500-1000 rpm y manteniendo la temperatura a 37-50 °C.
Resultados
La crema de la composición (II) fue aplicada localmente en un paciente diagnosticado con una calcificación en el tendón supraespinoso del hombro derecho, como se muestra en la radiografía de la figura 1. La crema se aplicó diariamente sobre la zona afectada durante un periodo comprendido entre 30 y 40 días. Posteriormente a cada aplicación de la composición (II), se suministró calor localmente mediante una esterilla eléctrica durante 20 min.
La composición (II) presentó una penetración del principio activo ácido acético a través de la piel sin irritación dérmica.
La figura 2 muestra una radiografía de la misma paciente tras el tratamiento con la composición (II) siendo apreciable la total desaparición de la calcificación e integridad del tendón.

Claims (14)

  1. R E I V I N D I C A C IO N E S
    1.- Uso de una composición farmacéutica tópica que comprende ácido acético, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada.
  2. 2.- Uso de una composición farmacéutica tópica que comprende ácido acético, en la preparación de un medicamento para el tratamiento, prevención o profilaxis de la inflamación o del dolor asociado a la tendinitis y/o bursitis calcificada.
  3. 3.- El uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que la composición farmacéutica tópica comprende además un agente que aumenta la absorción percutánea seleccionado del grupo que consiste en urea, Aloe Vera, surfactantes, azona (1dodecilazacicloheptan-2-ona), etoxidiglicol, propilenglicol o polietilenglicol.
  4. 4.- El uso según la reivindicación 3, en el que el agente que aumenta la absorción percutánea es urea.
  5. 5.- El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el porcentaje de ácido acético está comprendido entre el 17% y el 22% en peso respecto al peso total de la composición.
  6. 6.- El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en el que el porcentaje de agente que aumenta la absorción percutánea está comprendido entre el 3% y el 5% en peso respecto al peso total de la composición.
  7. 7.- El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la composición farmacéutica tópica además comprende al menos un compuesto, extracto o aceite con actividad analgésica y/o antiinflamatoria seleccionado del grupo que consiste en hidrocortisona, clobetasol, dexametasona, prednisona, paracetamol, ácido acetilsalicílico, amoxiprin, benorilato, betametasona, salicilato de colina, diflunisal, faislamina, salicilato de metilo, salicilato de magnesio, salsalato, diclofenaco, aceclofenaco, acemetacina, bromfenaco, etodolac, indometacina, sulindaco, tolmetin, ibuprofeno, carprofeno, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, ketorolac, loxoprofeno, naproxeno, oxaprozina, ácido tiaprofénico, suprofeno, ácido mefenámico, meclofenamato, ácido meclofenámico, nabumetona, fenilbutazona, azapropazona, metamizol, oxifenbutazona, sulfinpirazona, piroxicam, lornoxicam, meloxicam, tenoxicam, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib, valdecoxib, nimesulida, licofelona, oxicodona, hidrocodona, diamorfina, petidina, tramadol, brupenorfina, benzocaína, lidocaína, cloroprocaína, tetracaína, procaína, antidepresivos tricíclicos, amitriptilina, carbamazepina, gabapentina, pregabalina, bisabolol, pantenol, biotina, fosfato lauriminodipropionato de tocoferilo y disodio, ciclopirox olamina, ácido nordihidroguaiarético, madecassosido, equinacina, aceite de semilla de amaranto, aceite de madera de sándalo, extracto de hoja de melocotonero, Aloe vera, Árnica, Artemisia vulgaris, Asarum máximum, Caléndula officinalis, Capsicum, Centipeda cunninghamii, Chamomilla recutita, Crinum asiaticum, Hamamelis virginiana, Harpagophytum procumbens, Hypericum perforatum, Lilium candidum, Malva sylvestris, Melaleuca alternifolia, Origanum majorana, Salix alba, Silybum marianum, Tanacetum parthenium, Uncaria guianensis y/o sus mezclas.
  8. 8.- El uso según la reivindicación 7, en el que el compuesto, extracto o aceite con actividad analgésica y/o antiinflamatoria es Árnica.
  9. 9.- El uso según la reivindicación 7, en el que el compuesto, extracto o aceite con actividad analgésica y/o antiinflamatoria es betametasona y/o hidrocortisona.
  10. 10.- El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que la composición farmacéutica tópica comprende además un agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable, seleccionado del grupo que consiste en una disolución acuosa, una disolución hidroalcohólica, una disolución oleosa, una emulsión de aceite en agua, una emulsión de agua en aceite, una emulsión múltiple, una emulsión de gel acuoso, una emulsión de gel oleoso, una emulsión de un producto anhidro líquido, una emulsión de una dispersión de aceite en una fase acuosa con la ayuda de esferoides, una emulsión de silicona en agua, microemulsiones, pastas, leches, bálsamos, espumas, lociones, soluciones hidroalcóholicas, soluciones hidroglicólicas, linimentos, sueros, serums, films de polisacáridos, ungüentos, ungüentos grasos, mousses, pomadas, geles, geles crema, geles de espuma, una emulsión-geles y soluciones.
  11. 11.- El uso según la reivindicación 10, en el que el agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable es una emulsión de aceite en agua.
    5 12.- El uso según la reivindicación 10 ó 11, en el que el porcentaje de agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable está comprendido entre el 30% y el 55% en peso respecto al peso total de la composición.
  12. 13.- El uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que la composición farmacéu10 tica tópica es en forma de emulsión y comprende además urea y árnica
  13. 14.- El uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que la composición farmacéutica tópica es en forma de emulsión y comprende además urea, hidrocortisona acetato y betametasona.
    15 15.- El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que la composición está en forma de crema que se absorbe a través de la piel.
    FIGURA 1
    FIGURA 2
    OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS
    N.º solicitud: 201131596
    ESPAÑA
    Fecha de presentación de la solicitud: 04.10.2011
    Fecha de prioridad:
    INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA
    51 Int. Cl. : Ver Hoja Adicional
    DOCUMENTOS RELEVANTES
    Categoría
    56 Documentos citados Reivindicaciones afectadas
    X
    US 3629409 A (ROY GREGORY) 21.12.1971, 1-4,6
    columnas 2, líneas 2-60;Tablas I, II; columna 3, Tabla III.
    Y
    1-6,8-15
    Y
    US 4557934 A (COOPER, E. R.) 10.12.1985 1-7,9
    columna 2, líneas 58-68; columnas 12,13,19,20; columna 26; ejemplo 1; reivindicaciones 1,4.
    Y
    IT RM910003 A1 (MASTRONICOLA, G) 05.07.1992 7,8,13
    página 3, Descrizione.
    Y
    US 4917886 A (ASCHE, H. AFFOLTER, H.) 17.04.1990, 10-12,14,15
    columnas 1,2; columna 3, línea 66 – columna 4, línea 5; columna 11, ejemplo 5; columna 12,
    ejemplo 7.
    Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud
    El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:
    Fecha de realización del informe 13.12.2012
    Examinador A. Sukhwani Página 1/4
    INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICA
    Nº de solicitud: 201131596
    CLASIFICACIÓN OBJETO DE LA SOLICITUD
    A61K31/19 (2006.01) A61K31/17 (2006.01) A61K31/55 (2006.01) A61P19/04 (2006.01)
    Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación)
    A61K, A61P
    Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de búsqueda utilizados)
    INVENES, EPODOC, WPI, X-FULL, NPL
    Informe del Estado de la Técnica Página 2/4
    OPINIÓN ESCRITA
    Nº de solicitud: 201131596
    Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 13.12.2012
    Declaración
    Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)
    Reivindicaciones 5, 7 -15 Reivindicaciones 1 -4, 6 SI NO
    Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)
    Reivindicaciones Reivindicaciones 1 -15 SI NO
    Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).
    Base de la Opinión.-
    La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.
    Consideraciones:
    La presente invención tiene por objeto el uso de una composición farmacéutica tópica que comprende ácido acético en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada (reivindicación 1).
    El uso de la composición que comprende ácido acético en la preparación de un medicamento para el tratamiento, prevención o profilaxis de la inflamación o del dolor asociado a la tendinitis y/o bursitis calcificada (reiv. 2) y que comprende además un agente que aumenta la absorción percutánea seleccionado de urea, Aloe vera, surfactantes, azona (1dodecilazacicloheptan-2-ona), etoxidiglicol, propilenglicol o polietilenglicol (reiv. 3), en donde el agente que aumenta la absorción percutánea es urea (reiv. 4).
    El porcentaje de ácido acético está comprendido entre 17 a 22% en peso respecto al peso total de la composición (reiv. 5) y el agente que aumenta la absorción percutánea está entre 3 a 5% (reiv. 6).
    Asimismo, se protege el uso en que la composición farmacéutica tópica comprende al menos un compuesto, extracto o aceite con actividad analgésica y/o antiinflamatoria seleccionado del grupo que consiste en hidrocortisona, clobetasol, dexametasona, prednisona, paracetamol, ácido acetilsalicílico, betametasona,…., diclofenaco,..., ibuprofeno…, ketoprofeno, ...., benzocaína, lidocaína, cloroprocaína, procaína,...., aceite de semilla de amaranto, de madera de sándalo, Aloe vera, árnica, Artemisia vulgaris, Chamomilla recutita,….., Salix alba, etc. (reiv. 7), en el que el compuesto con actividad analgésica y/o antiinflamatoria es árnica (reiv. 8) o es betametasona y/o hidrocortisona (reiv. 9),
    El uso en que la composición farmacéutica comprende además un agente dermatológico y/o cosméticamente aceptable que se presenta en distintos tipos de disoluciones o emulsiones (reiv. 10), en donde se presenta en emulsión aceite en agua (reiv. 11) y está presente entre el 30 al 50% con respecto al total de la composición (reiv. 12).
    El uso de la composición farmacéutica tópica es en forma de emulsión y comprende además de ácido acético, urea y árnica (reiv. 13) o comprende además urea, hidrocortisona acetato y betametasona (reiv. 14) y está en forma de crema que se absorbe a través de la piel (reiv. 15).
    Informe del Estado de la Técnica Página 3/4
    OPINIÓN ESCRITA
    Nº de solicitud: 201131596
    1. Documentos considerados.-
    A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.
    Documento
    Número Publicación o Identificación Fecha Publicación
    D01
    US 3629409 A (ROY GREGORY) 21.12.1971
    D02
    US 4557934 A (COOPER, E. R.) 10.12.1985
    D03
    IT RM910003 A1 (MASTRONICOLA, G) 05.07.1992
    D04
    US 4917886 A (ASCHE, H. AFFOLTER, H.) 17.04.1990
  14. 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración
    NOVEDAD
    Los documentos citados D01 a D04 se refieren a composiciones para el dolor siendo el más relevante D01. En efecto:
    -
    D01 divulga una composición para el dolor de músculos debido a daños o contusiones causadas por depósitos cálcicos llamados bursitis que comprende ácido acético (2,90 a 4%), urea (3,75 a 5%) entro otros componentes (columna 2, línea 260, Tablas I y II); además, también divulga su uso para bursitis como tendinitis (columna 3, Tabla III), por ello anticipa las características técnicas de las reivindicaciones 1-4, 6.
    El resto de los documentos citados D02 a D04 no divulgan ácido acético en la composición por lo que no anticipan la solicitud en estudio.
    Por ello, a la vista del documento D01, se puede concluir que las reivindicaciones 1-4, 6 carecen de novedad de acuerdo con el Artículo 6 LP 11/86.
    ACTIVIDAD INVENTIVA
    El objeto de usar una composición farmacéutica que comprende ácido acético en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada resulta obvio para el experto en la técnica a la vista de los documentos D01 a D04. Así:
    -
    D01 afecta no solo a la novedad sino también a la actividad inventiva de las reivindicaciones afectadas pero también es el documento más relevante al estudiar la actividad inventiva de la mayoría de las reivindicaciones (1-6, 8-15) sobre todo al tener en cuenta los documentos D02 a D04. En efecto,
    -
    D02 divulga composiciones tópicas farmacéuticas que contiene azona (1-dodecilazacicloheptan-2-ona) con penetración mejorada gracias a su combinación con otros agentes mejora la actividad de ciertos agentes farmacéuticamente activos como los esteroides (columna 2, líneas 58-68), entre los esteroides utilizados menciona la hidrocortisona, dexametasona, betametasona, prednisona (columnas 12, 13) también otros compuestos como lidocaína, procaína, benzocaína (columnas 19,20) o ácido salicílico, salicatos, ibuprofeno, ketoprofeno (reivindicación 1) así como ejemplos de composición de hidrocortisona, propilenglicol y azona (columna 26, ejemplo 1, composición 2; reivindicación 4) afectando a la actividad inventiva de las reivindicaciones 1-6, 7, 9 -D03 se refiere a extractos hidroalcohólico de plantas medicinales para la tendinitis con árnica y mejorana (página 3, Descrizione) afectando a la actividad inventiva de las reivindicaciones 7, 8, 13. -D04 divulga composiciones farmacéuticas para ser administradas tópicamente en forma de suspensiones, soluciones, emulsiones como aceite en agua con base de crema cuyo ingrediente activo son compuestos antiinflamatorios (columnas 1, 2) entre los disolventes menciona el etilenglicol, propilenglicol, polietilenglicol (columna 3, línea 66-columna 4, línea 5). En la composición participa un derivado del ácido acético (columna 11, ejemplo 5, columna 12, ejemplo 7) afectando a las reivindicaciones 10-12, 14, 15.
    Para el experto en la materia no supone ningún esfuerzo inventivo llegar al uso de la composición reivindicada puesto que ya está divulgado en el estado de la técnica composiciones con ácido acético y urea para tendinitis y bursitis calcificada (D01), que la azona mejora la penetración de los esteroides (D02), la acción de la árnica para la tendinitis (D03) y la preparación en emulsión aceite en agua y consistencia de crema (D04).
    En cuanto al porcentaje de ácido acético en la composición, puesto que está divulgado que un porcentaje menor de ácido acético se utiliza para tratar la bursitis calcificada (D01), resulta obvio que el uso de un porcentaje mayor de ácido acético se puede utilizar para el mismo tratamiento.
    Por ello, a la vista de los documentos D01 a D04, se puede concluir que las reivindicaciones 1-15 carecen de actividad inventiva según el Artículo 8 LP 11/86.
    Informe del Estado de la Técnica Página 4/4
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3629409A (en) * 1969-04-29 1971-12-21 Roy Gregory Pain removing composition and process for preparing same
US4557934A (en) * 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one
US4917886A (en) * 1982-10-07 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation Novel topically administrable pharmaceutical compositions
ITRM910003A1 (it) * 1991-01-04 1992-07-04 Giuseppe Mastronicola Estratto idroalcolico di erbe e piante medicinali per la cura di: tendiniti-nevriti- sciatalgie-dolori reumatici, articolari, cervicali torcicolli.

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3629409A (en) * 1969-04-29 1971-12-21 Roy Gregory Pain removing composition and process for preparing same
US4917886A (en) * 1982-10-07 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation Novel topically administrable pharmaceutical compositions
US4557934A (en) * 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one
ITRM910003A1 (it) * 1991-01-04 1992-07-04 Giuseppe Mastronicola Estratto idroalcolico di erbe e piante medicinali per la cura di: tendiniti-nevriti- sciatalgie-dolori reumatici, articolari, cervicali torcicolli.

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