ES2381091T3 - Tratamiento del dolor facial crónico y cefalea relacionados con la sinusitis con toxina botulínica - Google Patents
Tratamiento del dolor facial crónico y cefalea relacionados con la sinusitis con toxina botulínica Download PDFInfo
- Publication number
- ES2381091T3 ES2381091T3 ES04718359T ES04718359T ES2381091T3 ES 2381091 T3 ES2381091 T3 ES 2381091T3 ES 04718359 T ES04718359 T ES 04718359T ES 04718359 T ES04718359 T ES 04718359T ES 2381091 T3 ES2381091 T3 ES 2381091T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- headache
- botulinum toxin
- pain
- sinusitis
- sinus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 title claims abstract description 117
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 title claims abstract description 113
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 title claims abstract description 41
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 title claims description 19
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 title claims description 18
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 210000003901 trigeminal nerve Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 19
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 14
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims description 8
- 210000001595 mastoid Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 28
- 230000036407 pain Effects 0.000 abstract description 27
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 17
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 17
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 17
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 description 14
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 description 14
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 11
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 7
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 7
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 7
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 6
- 208000000060 Migraine with aura Diseases 0.000 description 6
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 6
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 5
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 5
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 5
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 4
- 206010040744 Sinus headache Diseases 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 4
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 4
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 206010052787 migraine without aura Diseases 0.000 description 4
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 4
- 208000021965 Glossopharyngeal Nerve disease Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 description 3
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 3
- 208000018238 Primary Headache disease Diseases 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 206010006514 bruxism Diseases 0.000 description 3
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 3
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 3
- 201000005442 glossopharyngeal neuralgia Diseases 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 3
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 3
- 108091008700 nociceptors Proteins 0.000 description 3
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 206010064012 Central pain syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010009094 Chronic paroxysmal hemicrania Diseases 0.000 description 2
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 2
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 2
- 206010054956 Phonophobia Diseases 0.000 description 2
- 206010036313 Post-traumatic headache Diseases 0.000 description 2
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 2
- 206010043220 Temporomandibular joint syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 208000012790 cranial neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 230000000991 decompressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 2
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 2
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 2
- 210000001214 frontal sinus Anatomy 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 229940124583 pain medication Drugs 0.000 description 2
- 208000007777 paroxysmal Hemicrania Diseases 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 208000014733 refractive error Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 210000000836 trigeminal nuclei Anatomy 0.000 description 2
- ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N triptane Chemical compound CC(C)C(C)(C)C ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003678 AMPA Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000078 AMPA Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000019738 Abnormality of the breast Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 208000022211 Arteriovenous Malformations Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010050258 Basilar migraine Diseases 0.000 description 1
- 208000034577 Benign intracranial hypertension Diseases 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053942 Cerebral haematoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000032106 Complicated migraine Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 206010013753 Drug withdrawal headache Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015769 Extradural haematoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001375 Facial Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010063006 Facial spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000010541 Familial or sporadic hemiplegic migraine Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 1
- 208000004095 Hemifacial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 1
- 206010019476 Hemiplegic migraine Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000018127 Idiopathic intracranial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010059491 Intracranial haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010048334 Mobility decreased Diseases 0.000 description 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010068106 Occipital neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000005056 Ophthalmoplegic Migraine Diseases 0.000 description 1
- 206010031009 Oral pain Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010052784 Retinal migraine Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 1
- 208000020764 Sensation disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000028347 Sinus disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004350 Strabismus Diseases 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000002667 Subdural Hematoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000028911 Temporomandibular Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 206010051526 Tolosa-Hunt syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010044074 Torticollis Diseases 0.000 description 1
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 1
- 208000009443 Vascular Malformations Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 201000010397 acute frontal sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008837 acute maxillary sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 201000011101 acute retrobulbar neuritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000005744 arteriovenous malformation Effects 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000467 autonomic pathway Anatomy 0.000 description 1
- 208000012853 bifrontal headache Diseases 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 231100001103 botulinum neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229940094657 botulinum toxin type a Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000013170 computed tomography imaging Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000004406 elevated intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 201000009320 ethmoid sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 208000024874 headache associated with sexual activity Diseases 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 230000037315 hyperhidrosis Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018197 inherited torticollis Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003585 interneuronal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000013469 light sensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000005857 malignant hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000001352 masseter muscle Anatomy 0.000 description 1
- 201000008836 maxillary sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 1
- 208000017420 migraine with brainstem aura Diseases 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000036584 pressor response Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 231100000654 protein toxin Toxicity 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000001381 pseudotumor cerebri Diseases 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 208000000029 referred pain Diseases 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 208000022670 retrobulbar neuritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009155 sensory pathway Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 1
- 210000003718 sphenoid sinus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 1
- 210000000966 temporal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000515 tooth Anatomy 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000000427 trigeminal ganglion Anatomy 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
- A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Uso de la toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la cefalea y el dolor facial asociados con la sinusitis recurrente aguda o crónica.
Description
Tratamiento del dolor facial crónico y cefalea relacionados con la sinusitis con toxina botulínica.
Esta invención se refiere al uso de toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para tratar la cefalea y el dolor facial relacionados con la sinusitis recurrente aguda o crónica con la toxina botulínica.
La neurotoxina botulínica, una toxina aislada de una cepa de Clostridium botulinum, una toxina mortal en concentraciones y cantidades más altas, se ha usado como un agente terapéutico valioso para el tratamiento de muchas enfermedades neuromusculares (por ejemplo, distonía, espasmo hemifacial, bruxismo, espasticidad, parálisis cerebral, tortícolis), así como también trastornos sensitivos y trastornos cutáneos (dolor miofacial, migraña, cefaleas tensionales, neuropatía, hiperhidrosis). Aunque la toxina botulínica se ha usado para el tratamiento de cefaleas migrañosas y tensionales, la toxina botulínica no se ha reconocido como una terapia eficaz para la cefalea y dolor facial relacionados con la sinusitis recurrente aguda o crónica.
El documento WO 03/063898/US 2003/143249 A1 describe el uso de botulinum y sus subtipos para el tratamiento del dolor relacionado con una compresión de la médula espinal. El documento US-A-5.766.605 describe procedimientos de reducción de las secreciones glandulares controladas por los nervios autónomos en diversas afecciones o trastornos.
Las cefaleas relacionadas con los senos son claramente diferentes de la cefalea migrañosa, cefaleas miofaciales y cefaleas asociadas con bruxismo, síndrome de la articulación temporomandibular (TMJ) y disfunción del músculo temporomandibular (TMD), neuralgia del trigémino, dolor facial relacionado con los dientes, dolor asociado con la presión intraocular elevada, o inflamación ocular interna. Las cefaleas relacionadas con los senos están asociadas con la presión o procesos irritantes de las cavidades de los senos, algunas veces asociados con la inflamación y un flujo alterado de la secreción mucosa. En algún punto en el tratamiento de diagnóstico, los signos excesivos de inflamación dentro de la cavidad sinusal o nasal, o el edema dentro de la cavidad sinusal o nasal se demuestra en un examen o por procedimientos radiográficos. Los presentes inventores han descubierto que la toxina botulínica alivia la cefalea y el dolor facial relacionados con la sinusitis.
De acuerdo con la presente invención la toxina botulínica se usa para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la cefalea y el dolor facial relacionados con la sinusitis recurrente aguda o crónica.
En una realización preferida, los senos son uno o más de los senos seleccionados entre el grupo que consiste en: etmoidal; maxilar; mastoideo; frontal; y esfenoidal. Preferiblemente, las estructuras subcutáneas que cubren los senos se encuentran dentro de una o más de las áreas seleccionadas entre el grupo que consiste en: frontal; malar; temporal; post-auricular; y labial.
La toxina botulínica puede administrarse a la mucosa nasal o a las estructuras subcutáneas que cubren los senos mediante cualquiera de una diversidad de procedimientos. Preferiblemente, el medicamento que comprende la toxina botulínica se administra mediante inyección en uno o más sitios de inyección. Más preferiblemente, la composición que comprende la toxina botulínica se administra a las proyecciones cutáneas del nervio trigémino que inerva los senos.
En una realización de la presente invención, un sujeto es tratado mediante la administración del medicamento, en la que el sujeto, antes del comienzo del dolor facial o cefalea, exhibe síntomas o un historial de rinorrea sinusal (hipersecreción nasal) y descarga nasal purulenta.
El uso de la presente invención puede practicarse con diversos inmunotipos de toxina botulínica. En una realización, la toxina botulínica es uno o más de cualquiera de los inmunotipos de la toxina botulínica seleccionados entre el grupo que consiste en: A; B; C; D; E; F; y G. Además, el uso de la presente invención puede utilizar composiciones de la toxina botulínica en el que la composición se administra en una dosis entre 0,5 y 50.000 unidades DL50 por ratón de toxina botulínica. En una realización preferida, entre 15 y 200 unidades DL50 por ratón se distribuyen en múltiples inyecciones en un dermatoma que corresponde a la inervación sensorial del seno.
La figura 1 muestra la proyección del nervio trigémino tanto a los senos como a las estructuras de tejido cutáneo y
blando de la cara.
La figura 2 muestra las divisiones y ramificaciones principales del nervio trigémino.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Como se usa en este documento, "Toxina botulínica" se refiere a una toxina proteínica y sus complejos aislados de las cepas de Clostridium botulinum, incluyendo diversos inmunotipos, tales como A, B, C1, C2, C3, D, E, F y G.
Como se usa en este documento, "una cantidad terapéuticamente eficaz" es una cantidad suficiente para producir una respuesta terapéutica. Una cantidad eficaz puede determinarse con los estudios de escalada de la dosis en ensayos clínicos abiertos o estudios en recipiente con pruebas a ciegas.
Como se usa en este documento, "sujeto" se refiere a un mamífero.
La sinusitis se define como cualquier patología inflamatoria que incluye los senos etmoidal, maxilar, frontal o esfenoidal. En general, se acepta que la causa del dolor que aparece con la sinusitis aguda incluya la infiltración de la mucosa del seno con células inflamatorias, así como también una presión aumentada en los senos. Lo que no se aprecia generalmente, y se describe en este documento, es que la sinusitis puede causar la sensibilización del nervio trigémino en tejidos cutáneos y subcutáneos que cubren las estructuras de los senos. Cuando la sensibilización de los nervios sensoriales aparece a partir de ataques repetidos de sinusitis, el paciente puede experimentar un síndrome de dolor facial crónico o cefalea. El mecanismo mediante el cual los nervios sensoriales se vuelven sobrerregulados o sensibilizados aún no está claro. La sensibilización de los nervios es provocada por alteraciones en el sistema nervioso sensorial de primer orden, aferente, de tal manera que los umbrales se reducen a la percepción del dolor (hiperalgesia) y pueden aparecer alteraciones neuronales de segundo orden centrales o mayores, dando como resultado una respuesta o interpretación exagerada de los estímulos sensoriales (sensibilización central). Este proceso se ha asociado experimentalmente con la expresión y/o sensibilidad aumentadas de los receptores NMDA sobre membranas de nociceptores y posibles alteraciones en la transcripción y traducción de proteínas dentro de la célula nerviosa. Los ganglios del trigémino representan una colección muy grande de neuronas sensoriales aferentes, que envían proyecciones no sólo a las regiones cutáneas de la cabeza, sino también internamente a las estructuras óseas de los senos y las membranas mucosas de las cavidades nasales y sinusales (véase la Figura 2). El patrón de arborización de la distribución de los nervios sensoriales aferentes es extenso, pero la reactividad en cualquier región de la distribución de los nervios sensoriales aferentes tiene la capacidad de alterar la expresión genética y celular-proteínica del cuerpo celular de los nervios sensoriales del ganglio. El proceso para cambiar la fisiología celular se ha concebido de forma variable como neuroplasticidad o sensibilización. Las alteraciones pueden ser en forma de una expresión aumentada de receptores de células nerviosas, tales como los receptores AMPA y NMDA, una modulación de los efectores de la inflamación, una alteración de respuestas celulares de la regulación neural de vasos sanguíneos mediante óxido nítrico, sustancia P, histamina, CRGP, prostaglandinas, otros autocoides celulares conocidos, y autocoides y neuropéptidos aún no definidos. El mecanismo para la sensibilización de las células nerviosas humanas aún no se comprende bien, y no es necesario la invocación de los mediadores inflamatorios, autocoides inflamatorios neurogénicos y los cambios transcripcionales y fenotípicos de nociceptores y neuronas sensoriales como los únicos mecanismos para la sensibilización de nervios para producir respuestas de la toxina botulínica terapéutica para esta indicación. Se cree que la sensibilización en la periferia ocurre después de una exposición suficiente o prolongada a sustancias inflamatorias, lo que causa una fisiología alterada, posibles cambios conformacionales de ciertos receptores bioquímicos, capacidad de respuesta y umbrales reducidos para la despolarización de nociceptores y nervios sensoriales.
El dolor asociado con los senos comienza normalmente en la región facial intermedia sobre el seno maxilar y puede difundirse a las regiones temporales, regiones oculares, vértex y sobre la frente. A veces, el dolor referido puede proyectarse en la región cervical posterior o áreas peri-auriculares. Pueden aparecer cefaleas generalizadas. El núcleo del trigémino está bien organizado desde el punto de vista somatotrópico, y desde el área del tallo encefálico, se extiende directamente y se conecta anatómicamente a las áreas cervicales superiores del asta dorsal de la médula espinal. Además, existen conexiones interneuronales entre el núcleo del trigémino y otros núcleos nerviosos craneales, el sistema nervioso autónomo, el sistema activador reticular y otras vías ascendentes y descendentes. Este sistema de interconexión se ha descrito como el complejo sensorial del trigémino. Puesto que existen muchos más nervios sensoriales cervicales superiores y trigéminos periféricos que forman una sinapsis con algunos nervios centrales, esto se ha descrito como convergencia y proyección. Esto puede explicar los patrones de referencia de dolores de cabeza y cuello y las terapias empleadas en un área de la cabeza y el cuello para influir en un resultado en otra área de la cabeza y el cuello con las vías sensoriales compartidas y referidas.
Las claras diferencias en el diagnóstico de la cefalea se han formulado en convenciones internacionales y siguen siendo la base para la práctica tanto general como de investigación. Para las cefaleas migrañosas, la presencia de cefaleas episódicas que duran de 4 a 48 horas, está relacionada con la sensibilidad a la luz (fotofobia), sensibilidad al sonido (fonofobia), náuseas o vómitos, dolor de calidad irregular o pulsátil y ubicación más frecuentemente unilateral que bilateral de la cefalea. Las cefaleas en acúmulos pueden estar relacionadas con alguna congestión nasal transitoria básica pero aparecen durante un periodo de tiempo distinto (periodo en acúmulos) y no están relacionadas con ninguna anormalidad persistente de los senos en la IRM o la tomografía computarizada. Con frecuencia las cefaleas miofaciales y tensionales tienen un dolor que oprime como una gorra a través y alrededor de la parte superior de la cabeza, asociado frecuentemente con una ubicación musculoesquelética cervical del dolor, asociado frecuentemente con puntos de activación y asociado algunas veces con una movilidad disminuida de la mandíbula y bruxismo si están involucrados los músculos masetero y temporales. Las cefaleas relacionas con los ojos están asociadas con una presión infraocular aumentada o signos de inflamación intraocular en un examen microscópico con la lámpara de hendidura o un error refractivo medido. Las cefaleas relacionadas con los dientes están asociadas con hallazgos en el examen dental y las radiografías. La neuralgia del trigémino está limitada normalmente a uno o dos dermatomas y es de calidad punzante y aguda, con un patrón episódico rápido de "conexión-desconexión" asociado a veces con la estimulación de los puntos de activación.
La cefalea y el dolor facial relacionados con la sinusitis crónica pueden persistir durante muchos meses a años después de un ataque agudo o sub-agudo de una enfermedad relacionada con los senos o un ataque de cefaleas agudas repetidas relacionadas con los senos. Frecuentemente, el paciente se queja de dolor continuo cuando los estudios de formación de imágenes radiológicas, tales como la tomografía computarizada y la formación de imágenes de resonancia magnética no logran mostrar ningún signo persistente de inflamación, tal como engrosamiento de la mucosa o acumulación de fluido. Con frecuencia debido a la desesperación, el cirujano realiza una cirugía descrompresiva a través de endoscopios o planteamientos directos (Culdwell Luc, etmoidectomia externa) con escasos resultados con respecto al dolor crónico. La observación anterior explica un fenómeno clínico muy común que está relacionado con el dolor facial crónico y la cefalea causados por la sinusitis. La razón del dolor persistente a pesar de la ausencia de hallazgos en los senos activos es la regulación positiva o sensibilización de nervios sensoriales periféricos. El tratamiento directo de la cefalea relacionada con los senos mediante la toxina botulínica inyectada en la región subcutánea para la reducción de los nervios sensoriales es terapéutico.
La convención en el tratamiento de cefaleas relacionadas con los senos incluye descongestionantes para aumentar la aclaración del moco y el drenaje de las cavidades sinusales, antibióticos para tratar una infección bacteriana, medicación antiinflamatoria (por ejemplo corticosteroides) y descompresión quirúrgica. Pueden usarse analgésicos convencionales, tales como aspirina y acetaminofeno. Los presentes inventores han hecho el descubrimiento inesperado de que la administración de la toxina botulínica sobre dermatomas superficiales que contienen las ramificaciones sensoriales que corresponden a las neuronas que se proyectan en la cavidad sinusal trata de manera eficaz el dolor facial y la cefalea relacionados con la sinusitis.
Una convención celebrada en 1985 por la Sociedad Internacional de Cefaleas (I.H.S.) expuso una clasificación exhaustiva de distintos síndromes de cefalea. Los expertos en el campo terapéutico de la cefalea formularon esta clasificación, y dichos expertos estuvieron de acuerdo explícitamente en la importancia de la distinción de las cefaleas tanto para la práctica como para la investigación. Las razones para las distinciones son promover una mejor comunicación entre los especialistas y proporcionar una terapia más precisa para los síndromes de cefalea específicos. Por ejemplo, los procedimientos usados para tratar la neuralgia del trigémino, tal como inyecciones de glicerol, aplicación de cuchillo gamma y descompresión microvascular a nivel del tallo encefálico no son eficaces en el tratamiento de la cefalea recurrente relacionada con los senos. Los productos farmacéuticos relacionados con la triptina (por ejemplo, Imitrex-TM, Zomig-TM)) serán ineficaces para el tratamiento de la cefalea sinusal y la iridectomía con rayo láser para el tratamiento del glaucoma de ángulo estrecho será ineficaz para el tratamiento de la migraña. La cefalea en acúmulos ha de distinguirse de la migraña. Por lo tanto, un experto en la técnica del tratamiento del dolor requerirá un diagnóstico específico y profesionalmente aceptable con el fin de recomendar una terapia razonable o de realizar pruebas clínicas con nuevas terapias potencialmente eficaces. La convención celebrada en 1985 y publicada posteriormente en Cephalgia (1988 Vol. 8 (suplemento 7), 1-96) ha servido como punto de referencia para el diagnóstico y la clasificación de cefaleas humanas (nosología) durante los últimos 15 años.
A fin de que el médico desempeñe y recomiende una interacción terapéutica con pacientes que padecen el dolor, debe determinarse una clasificación con criterios diagnósticos de una aflicción. La clasificación de una enfermedad ha de especificarse de forma operacional con parámetros cuantitativos y no sólo descriptivos. La Sociedad Internacional de Cefaleas (I.H.S.) formó un comité en 1995 que condujo a la primera clasificación internacional adoptada de cefaleas, que, a su vez, permitió criterios operacionales uniformes para el diagnóstico. La I.H.S. es aceptada internacionalmente y se ha incorporado en la clasificación de enfermedades de la Organización Mundial de la Salud (W.H.O.). Esta clasificación se ha traducido a múltiples idiomas y no rivaliza con otro sistema de clasificación (véase Jes Olesen Classification of Headache en el Capítulo 2, The Headaches, 2ª Edición, Lippincott, Williams y Wilkins ed Olesen, Hansen, Walsh, Filadelfia, 1999). En la Tabla 1 se presenta un resumen del sistema de clasificación operacional.
En el sistema de clasificación, las cefaleas en las categorías 1-4 son trastornos de cefalea primaria sin un proceso patológico anatómico asociado. Los grupos 5-11 son cefaleas y dolor cervical asociados con algún otro proceso de enfermedad demostrable (traumatismo, enfermedad vascular, presión intracraneal aumentada, abstinencia de sustancias, infección sistémica, trastorno metabólico, enfermedad de los ojos, oídos, nariz y garganta o enfermedad dental). El grupo 12 se refiere a neuralgias craneales.
La clasificación es cuantitativa, lo cual permite un diagnóstico específico. Un ejemplo excelente de operación de la clasificación puede observarse con el diagnóstico de la migraña común:
Criterios diagnósticos para la migraña sin aura:
A. Al menos 5 ataques que satisfacen los criterios B-D.
B. Ataques de cefalea que duran 4-72 horas.
C. La cefalea tiene al menos dos de las siguientes características:
- 1.
- Ubicación unilateral.
- 2.
- Calidad pulsátil.
- 3.
- Intensidad moderada a grave (inhibe o dificulta las actividades diarias)
- 4.
- Agravamiento al utilizar las escaleras o una actividad física rutinaria similar.
D. Durante la cefalea, al menos uno de los siguientes:
- 1.
- Náuseas y/o vómitos.
- 2.
- Fotofobia y/o fonofobia
E. Al menos uno de los siguientes:
- 1.
- El historial y/o los exámenes físicos y/o neurológicos no sugieren ninguno de los trastornos enumerados en los grupos 5-11.
- 2.
- El historial y/o los exámenes físicos y/o neurológicos no sugieren ninguno de los trastornos enumerados en los grupos 5-11, pero se descarta mediante las investigaciones apropiadas.
- 3.
- Un trastorno de este tipo (grupo 5-11) está presente, pero los ataques de migraña no aparecen en un primer momento en una estrecha relación temporal con el trastorno.
La clasificación de la I.H.S. de la migraña común que se ha presentado anteriormente es el procedimiento más fiable usado para el diagnóstico de cefaleas migrañosas y se ha usado en grandes pruebas de fármacos de doble ciego multinacionales multicéntricas que se usan en la investigación de fármacos basados en triptano para el tratamiento de la migraña (The Subcutaneous Sumatriptan International Study Group. Treatment of Migraine Attacks with Sumatriptan. N Engl J Med 1991: 325: 316-321). En estos estudios, la I.H.S. se usó operacionalmente para distinguir las cefaleas migrañosas de todos los demás tipos de síndromes de dolor de cabeza y cuello.
Las cefaleas y el dolor relacionados con la sinusitis son claramente diferentes de las cefaleas primarias, tal como cefaleas migrañosas y tensionales, debido a la evidencia demostrable de una enfermedad sinusal. Debido a la presencia de una patología asociativa en los senos, los dolores de cabeza relacionados con los senos son ejemplos de síndromes de cefalea secundaria y reciben una clasificación única conforme a los sistemas de diagnóstico de la
- I.H.S.
- y la Organización Mundial de la Salud. Conforme al sistema de diagnóstico de la I.H.S., la cefalea sinusal está clasificada como 11.5.1 (cefalea sinusal aguda). Los criterios operacionales de diagnóstico en este sistema son como se indica a continuación:
- A.
- Descarga purulenta o de moco en el pasaje nasal, por succión o espontánea.
- B.
- Hallazgos patológicos en una o más de las siguientes pruebas:
- 1.
- Examen radiológico.
- 2.
- TC/IRM.
- 3.
- Transiluminación.
C. Comienzo simultáneo de la cefalea y la sinusitis.
D. Ubicación de la cefalea:
- 1.
- En la sinusitis frontal aguda, cefalea directamente sobre el seno, o hacia el vértex, o detrás de los ojos.
- 2.
- En la sinusitis maxilar aguda, la cefalea está localizada sobre el área antral y puede difundirse a los dientes superiores y la frente.
- 3.
- En la sinusitis etmoidal, la cefalea está localizada entre y detrás de los ojos y se difunde al área temporal.
- 4.
- En la esfenoiditis aguda, la cefalea está localizada en el área occipital, el vértex, la región frontal, o detrás de los ojos.
E. La cefalea desaparece después del tratamiento de la sinusitis aguda.
Se considera que la sinusitis crónica conforme a los criterios de la I.H.S. son las múltiples recaídas de la sinusitis aguda. Adicionalmente, el código y el diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud para el dolor de cabeza y 5 cuello relacionado con los senos es G44.845 (cefalea asociada con una enfermedad del sistema respiratorio) JO1 (cefalea por sinusitis aguda) y J32 (sinusitis crónica).
Tabla 1: Resumen de la Clasificación de Síndromes de Cefaleas de la Sociedad Internacional de Cefaleas
1. Migraña
1.1. Migraña sin aura
1.2. Migraña con aura
1.2.1. Migraña con aura típica
1.2.2. Migraña con aura prolongada
1.2.3. Migraña hemipléjica familiar
1.2.4. Migraña basilar
1.2.5. Aura migrañosa sin cefalea
1.2.6. Migraña con aura de inicio agudo
1.3. Migraña oftalmopléjica
1.4. Migraña retiniana
1.5. Síndromes periódicos en la infancia que pueden ser precursores o estar asociados a migraña
1.5.1. Vértigo paroxístico benigno de la infancia
1.5.2. Hemiplejia alternante de la infancia
1.6. Complicaciones de la migraña
1.6.1. Estatus migrañoso
1.6.2. Infarto migrañoso
- 1.7.
- Trastorno migrañoso que no cumple los criterios anteriormente mencionados
- 2.
- Cefalea de tensión o tipo tensión
2.1. Cefalea de tensión episódica
2.1.1. Cefalea de tensión episódica asociada a alteraciones de los músculos pericraneales
2.1.2. Cefalea de tensión episódica no asociada a alteraciones de los músculos pericraneales
2.2. Cefalea de tensión crónica
2.2.1. Cefalea de tensión crónica asociada a alteraciones de los músculos pericraneales
2.2.2. Cefalea de tensión crónica no asociada a alteraciones de los músculos pericraneales
- 2.3.
- Cefalea de tensión que no cumple los criterios anteriormente mencionados
- 3.
- Cefalea en acúmulos y hemicránea paroxística crónica
3.1. Cefalea en acúmulos
3.1.1. Cefalea en acúmulos de periodicidad indeterminada
3.1.2. Cefalea en acúmulos episódica
3.1.3. Cefalea en acúmulos crónica
3.1.3.1. Sin remisión desde el inicio
3.1.3.2. Como evolución de forma episódica
3.2. Hemicránea paroxística crónica
- 3.3.
- Trastorno de tipo cefalea en acúmulos que no cumple los criterios anteriormente mencionados
- 4.
- Miscelánea de cefalea no asociada a lesión estructural
4.1. Cefalea punzante idiopática
4.2. Cefalea por compresión externa
4.3. Cefalea por estímulos fríos
4.3.1. Aplicación externa de un estímulo frío
4.3.2. Aplicación de estímulo frío por ingestión
4.4. Cefalea benigna de la tos
4.5. Cefalea benigna por ejercicio físico
4.6. Cefalea asociada a actividad sexual
4.6.1. Tipo sordo
4.6.2. Tipo explosivo
- 4.6.3.
- Tipo postural
- 5.
- Cefalea asociada a traumatismo craneal
5.1. Cefalea postraumática aguda
5.1.1. Con traumatismo craneal significativo, signos confirmatorios o ambos
5.1.2. Con traumatismo craneal menor y sin signos confirmatorios
5.2. Cefalea postraumática crónica
5.2.1. Con traumatismo craneal significativo, signos confirmatorios o ambos
- 5.2.2.
- Con traumatismo craneal menor y sin signos confirmatorios
- 6.
- Cefalea asociada a trastornos vasculares
6.1. Enfermedad cerebrovascular isquémica aguda
6.1.1. Accidente isquémico transitorio (AIT)
6.1.2. Accidente tromboembólico
6.2. Hematoma intracraneal
6.2.1. Hematoma intracerebral
6.2.2. Hematoma subdural
6.2.3. Hematoma epidural
6.3. Hemorragia subaracnoidea
6.4. Malformación vascular sin ruptura
6.4.1. Malformación arteriovenosa
6.4.2. Aneurisma sacular
6.5. Arteritis
6.5.1. Arteritis de células gigantes
6.5.2. Otras arteritis sistémicas
6.5.3. Arteritis intracraneal primaria
6.6. Dolor arterial carotídeo o vertebral
6.6.1. Disección carotídea o vertebral
6.6.2. Carotidinia (idiopática)
6.6.3. Cefalea postendarterectomía
6.7. Trombosis venosa
6.8. Hipertensión arterial
6.8.1. Respuesta presora aguda a agentes exógenos
6.8.2. Feocromocitoma
6.8.3. Hipertensión maligna rápidamente progresiva
6.8.4. Preeclampsia y eclampsia
- 6.9.
- Cefalea asociada a otros trastornos vasculares
- 7.
- Cefalea asociada a trastorno intracraneal de origen no vascular
7.1. Aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo
7.1.1. Hipertensión intracraneal benigna
7.1.2. Hidrocefalia a alta presión
7.2. Disminución de la presión del líquido cefalorraquídeo
7.2.1. Cefalea postpunción lumbar
7.2.2. Cefalea por fístula de líquido cefalorraquídeo
7.3. Infección intracraneal
7.4. Sarcoidosis intracraneal y otras enfermedades inflamatorias no infecciosas
7.5. Cefalea relacionada con inyecciones intratecales
7.5.1. Efecto directo
7.5.2. Debida a meningitis química
7.6. Neoplasia intracraneal
- 7.7.
- Cefalea asociada a otros trastornos intracraneales
- 8.
- Cefalea asociada a la ingesta de determinadas sustancias o a su supresión
8.1. Cefalea inducida por el uso o exposición aguda a cierta sustancia
8.1.1. Cefalea inducida por nitratos/nitritos
8.1.2. Cefalea inducida por glutamato monosódico
8.1.3. Cefalea inducida por monóxido de carbono
8.1.4. Cefalea inducida por alcohol
8.1.5. Otras sustancias
8.2. Cefalea inducida por el uso o exposición crónica a ciertas sustancias
8.2.1. Cefalea inducida por ergotamina
8.2.2. Cefalea debida a abuso de analgésicos
8.2.3. Otras sustancias
8.3. Cefalea debida a la supresión de sustancias (uso agudo)
8.3.1. Cefalea por supresión de alcohol (resaca)
8.3.2. Otras sustancias
8.4. Cefalea debida a la supresión de sustancias (uso crónico)
8.4.1. Cefalea por supresión de ergotamina
8.4.2. Cefalea por supresión de cafeína
8.4.3. Cefalea por abstinencia de narcóticos
8.4.4. Otras sustancias
8.5 Cefalea asociada con sustancias pero con mecanismo incierto
8.5.1. Píldoras anticonceptivas y estrógenos
- 8.5.2.
- Otras sustancias
- 9.
- Cefalea asociada a infección no cefálica
9.1. Infección vírica
9.1.1. No cefálica focal
9.1.2. Sistémica
9.2. Infección bacteriana
9.2.1. No cefálica focal
9.2.2. Sistémica (sepsis) 9.3. Cefalea relacionada con otras infecciones
10. Cefalea asociada a trastornos metabólicos
10.1. Hipoxia
10.1.1. Cefalea causada por altitud
10.1.2. Cefalea hipóxica
10.1.3. Cefalea por apnea de sueño
10.2. Hipercapnia
10.3. Hipoxia e hipercapnia mixtas
10.4. Hipoglucemia
10.5. Diálisis
- 10.6.
- Cefalea relacionada con otras anomalías metabólicas
- 11.
- Cefalea o dolor facial asociados a alteraciones del cráneo, cuello, ojos, oídos, nariz, senos, dientes, boca u otras estructuras faciales o craneales
11.1. Hueso craneal
11.2. Cuello
11.2.1. Columna cervical
11.2.2. Tendinitis retrofaríngea
11.3. Ojos
11.3.1. Glaucoma agudo
11.3.2. Errores de refracción
11.3.3. Heteroforia o heterotropia
11.4. Oídos
11.5. Nariz y senos
11.5.1. Cefalea aguda causada por sinusopatía
11.5.2. Otras enfermedades de la nariz o de los senos
11.6. Dientes, mandíbulas y estructuras vecinas
- 11.7.
- Enfermedad de la articulación temporomandibular
- 12.
- Neuralgias craneales, dolor de tronco nervioso y dolor por desaferentación
12.1. Dolor persistente (en contraste con el dolor de tipo tic) de origen en un nervio craneal
12.1.1. Compresión o distorsión de los pares craneales y de las raíces cervicales segunda y tercera
12.1.2. Desmielinización de los pares craneales
12.1.2.1. Neuritis óptica (neuritis retrobulbar)
12.1.3. Infarto de los pares craneales
12.1.3.1. Neuritis diabética
12.1.4. Inflamación de los pares craneales
12.1.4.1. Herpes Zóster
12.1.4.2. Neuralgia postherpética crónica
12.1.5. Síndrome de Tolosa-Hunt
12.1.6. Síndrome cuello-lengua
12.1.7. Otras causas de dolor persistente de origen nervioso craneal
12.2. Neuralgia del trigémino
12.2.1. Neuralgia del trigémino idiopática
12.2.2. Neuralgia del trigémino sintomática
12.2.2.1. Compresión de la raíz o del ganglio del trigémino
12.2.2.2. Lesiones centrales
12.3. Neuralgia del glosofaríngeo
12.3.1. Neuralgia del glosofaríngeo idiopática
12.3.2. Neuralgia del glosofaríngeo sintomática
12.4. Neuralgia del nervio intermediario
12.5. Neuralgia laríngea superior
12.6. Neuralgia occipital
12.7. Causas de origen central de cefalea y dolor facial, exceptuando el tic doloroso
12.7.1. Anestesia dolorosa
12.7.2. Dolor talámico
- 12.8.
- Dolor facial que no cumple los criterios de los grupos 11 y 12
- 13.
- Cefalea no clasificable
D. Toxina Botulínica
El tratamiento de la cefalea y el dolor facial asociados con la sinusitis recurrente o crónica puede practicarse
5 administrando la toxina botulínica en una dosis con actividad biológica que varía de 0,25-50.000 unidades DL50 por ratón. Aunque un experto en la técnica evalúa la dosificación de la toxina botulínica en base a diversos factores, incluyendo factores específicos del paciente, la dosificación apropiada, dependiendo de la composición y el inmunotipo de la toxina botulínica, puede determinarse mediante el uso de un bioensayo de desnervación regional. Preferiblemente, una composición que comprende la toxina botulínica se administra en múltiples sitios a lo largo de
10 cualquier dermatoma, que corresponde y comparte innervaciones sensoriales con un seno paranasal (véase las figuras 1 y 2). La figura 1 muestra los dermatomas del trigémino. Ha de observarse que V1 corresponde a las áreas sensoriales proyectadas de los senos frontal y etmoidal. V2 corresponde a los senos maxilar, esfenoidal y mastoideo. V3 corresponde al seno maxilar. La figura 2 muestra la proyección del nervio trigémino tanto con respecto a los senos como a las estructuras tisulares cutáneas y blandas de la cara. Ha de observarse que la
15 división oftálmica del nervio trigémino se proyecta en los senos frontal y etmoidal. La división maxilar y las pequeñas porciones de la división mandibular se proyectan dentro de los senos maxilares. Los senos esfenoidal y mastoideo también reciben inervación sensorial en parte del nervio trigémino.
La administración de una composición que comprende la toxina botulínica mediante inyección se realizará sin
20 inyectar directamente los músculos cigomáticos menor y mayor para evitar la distorsión de la cara inferior por los efectos musculares de la toxina botulínica.
Las composiciones de la presente invención pueden ser con uno o más de cualquiera de los inmunotipos de la toxina botulínica. La presente invención también contempla el uso de composiciones que comprenden la toxina
25 botulínica y agentes secuestrantes, tales como albúmina, que se describen en la Solicitud de Patente de Estados Unidos Nº de Serie: 10/740.755, presentada el 22 de diciembre de 2003.
EJEMPLOS
30 Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar adicionalmente la presente invención.
Ejemplo 1
RR es un hombre de 43 años de edad que sufrió ataques repetidos de sinusitis. Los estudios radiológicos revelaron
35 sinusitis. El tratamiento con medicamentos descongestionantes y antiinflamatorios de tipo corticosteroide no produjeron un efecto benéfico sostenido. La cirugía descompresiva por medio de un planteamiento Culdwell-Luc para la descompresión y drenaje de los senos no logró producir un alivio sintomático. Las cefaleas evolucionaron hasta ser incapacitantes. El paciente no tenía un historial anterior de cefaleas migrañosas o tensionales (contracción muscular). El dolor se experimentó a media cara difundiéndose e incluyendo las regiones temporales. La toxina
40 botulínica, inyectada sobre múltiples puntos con una aguja de calibre 30, produjo una mejora sustancial y una reducción en el dolor, permitiendo que el paciente regresara a sus actividades diarias.
Ejemplo 2
JC es una mujer de 36 años de edad con un historial de cefalea crónica y dolor facial asociado con la cirugía sinusal. El tratamiento con analgésicos y descongestionantes orales no logró producir ningún efecto beneficioso. Se sometió a la cirugía descompresiva de los senos meses antes de la evaluación sin alivio del dolor. Los medicamentos orales convencionales para el dolor fueron ineficaces. Las múltiples inyecciones de la toxina botulínica a la región malar y frontal en múltiples sitios produjeron alrededor de una reducción del 80% del dolor que se sostuvo durante al menos tres meses. No hubo un historial previo de migraña, cefaleas por contracción muscular o neuralgia del trigémino. Hubo un historial de alergias recurrentes.
Ejemplo 3
JI es una persona de 40 años de edad con cefalea asociada con sinusitis recurrente. La IRM confirmó la evidencia de edema de la mucosa sinusal y el examen nasal mostró secreciones excesivas de moco y purulentas. El paciente no tuvo un historial previo de cefalea migrañosa o tensional (contracción muscular). Los medicamentos convencionales para el dolor (descongestionantes, antibióticos y pulverizaciones nasales antiinflamatorios) no fueron eficaces para aliviar el dolor. Se administraron múltiples inyecciones de la toxina botulínica a los tejidos blandos que cubren los senos maxilar, frontal y etmoidal, dando como resultado al menos una reducción del 50% del dolor.
Ejemplo 4
WR es una secretaria judicial de 38 años de edad, referida por cefaleas bifrontales graves asociadas con sinusitis maxilar demostrada en evaluaciones radiográficas. Se realizó una cirugía externa de los senos sin alivio de las cefaleas. La mayor parte del dolor se localizaba en la región del seno maxilar izquierdo, que era muy sensible a la palpación. No se identificó un historial previo de cefalea por contracción muscular o migraña.
Las múltiples inyecciones de la toxina botulínica sobre la región sinusal y lejos de los sitios de incisiones quirúrgicas, alivió el 80% del dolor. Ha permanecido sensible durante al menos tres años, usando inyecciones repetidas de la toxina botulínica tipo A.
Ejemplo 5
Quince pacientes con cefaleas severas relacionadas con los senos se evaluaron en esta prueba de clasificación abierta. Cada paciente se sometió a una resonancia magnética o una tomografía computarizada de las cavidades sinusales que mostró los niveles de fluido, el engrosamiento de la mucosa o la acumulación de moco. Todos los pacientes, excepto uno, se sometieron a anestesia general y descompresión mediante osteotomías endoscópicas, o externamente mediante el planteamiento de Culdwell-Luc o del seno frontal. Muchos (>30%) se sometieron a múltiples procedimientos quirúrgicos para drenar y descomprimir las cavidades sinusales. La duración de la enfermedad varió de 2-9 años con un promedio de 3,9 años. La edad de los pacientes varió de 29-90 años. 8 pacientes fueron mujeres y 7 hombres. La dosis total para los ciclos de inyección de la toxina botulínica varió de 25 a 90 unidades internacionales, con un promedio de 49 UI. Las inyecciones se hicieron sobre los tejidos blandos de los senos involucrados en múltiples ubicaciones, así como también el dermatoma correspondiente (véase las Figuras 1 y 2). En este grupo, solo se usó el inmunotipo A de la toxina botulínica. Las visitas de seguimiento se hicieron generalmente en 3 y 12 semanas. Las inyecciones de refuerzo se administraron si no se logró una respuesta inicial en el primer ciclo de inyecciones. La respuesta a las inyecciones se determinó en la semana 12.
De los 15 pacientes tratados, 12 pacientes se beneficiaron de la terapia (80%). Una respuesta beneficiosa se consideró que era una respuesta positiva a la pregunta: "¿Ha experimentado al menos una reducción del 50% en la gravedad o frecuencia del dolor?". Las complicaciones estuvieron relacionadas principalmente con la debilidad creada por las inyecciones de toxina botulínica, que causaron una caída de la boca o una sonrisa asimétrica. Los efectos secundarios no fueron permanentes. La duración del beneficio fue de aproximadamente 12 semanas para la mayor parte de los pacientes, consistente con la duración conocida del beneficio para la toxina botulínica en otros usos.
Claims (11)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Uso de la toxina botulínica para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la cefalea y el dolor facial asociados con la sinusitis recurrente aguda o crónica.
-
- 2.
- El uso de la reivindicación 1, en el que los senos son uno o más de los senos seleccionados entre el grupo que consiste en: etmoidal; maxilar; mastoideo; frontal; y esfenoidal.
-
- 3.
- El uso de reivindicación 1 ó 2, en el que el medicamento está adaptado para su administración a las estructuras subcutáneas que cubren los senos y que se encuentran en una o más de las áreas seleccionadas entre el grupo que consiste en: frontal; malar; temporal; post-auricular; y labial.
-
- 4.
- El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la toxina botulínica es cualquier forma de los inmunotipos: A, B, C, D, E, F o G.
-
- 5.
- El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el medicamento está adaptado para su administración por inyección.
-
- 6.
- El procedimiento de la reivindicación 5, en el que existen al menos dos sitios de inyección.
-
- 7.
- El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el medicamento está adaptado para su administración a las proyecciones del nervio trigémino que inervan el seno.
-
- 8.
- El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el medicamento está adaptado para su administración a la mucosa nasal.
-
- 9.
- El uso de la reivindicación 1, en el que el medicamento está adaptado para su administración en una dosis entre 0,5 y 50.000 unidades DL50 por ratón de la toxina botulínica.
-
- 10.
- El uso de la reivindicación 1, en el que el medicamento comprende un agente secuestrante en una cantidad entre 550 y 550.000 !g de agente secuestrante por 100 unidades DL50 de toxina botulínica.
-
- 11.
- El uso de la reivindicación 10, en el que el agente secuestrante es albúmina.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45303703P | 2003-03-06 | 2003-03-06 | |
| US453037P | 2003-03-06 | ||
| PCT/IB2004/000635 WO2004078201A1 (en) | 2003-03-06 | 2004-03-08 | Treatment of sinusitis related chronic facial pain and headache with botulinum toxin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2381091T3 true ES2381091T3 (es) | 2012-05-23 |
Family
ID=32962756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04718359T Expired - Lifetime ES2381091T3 (es) | 2003-03-06 | 2004-03-08 | Tratamiento del dolor facial crónico y cefalea relacionados con la sinusitis con toxina botulínica |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8691769B2 (es) |
| EP (1) | EP1599221B1 (es) |
| JP (1) | JP2007528352A (es) |
| KR (1) | KR20050109969A (es) |
| CN (1) | CN1874784B (es) |
| AT (1) | ATE538807T1 (es) |
| AU (1) | AU2004216904B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0408131A (es) |
| CA (1) | CA2518157C (es) |
| CR (1) | CR7975A (es) |
| ES (1) | ES2381091T3 (es) |
| IL (1) | IL170157A (es) |
| MX (1) | MXPA05009425A (es) |
| NO (1) | NO20054580L (es) |
| NZ (1) | NZ541779A (es) |
| WO (1) | WO2004078201A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200506715B (es) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2380662T3 (es) | 2002-11-21 | 2012-05-17 | Ira Sanders | Neurotoxina clostridial para su uso en el tratamiento de congestión nasal |
| CN100525831C (zh) * | 2002-12-20 | 2009-08-12 | 肉毒素研究同仁股份有限公司 | 改进的药用肉毒杆菌毒素组合物 |
| WO2004076634A2 (en) * | 2003-02-24 | 2004-09-10 | Ira Sanders | Cell membrane translocation of regulated snare inhibitors , compositions therefor, and methods for treatment of disease |
| US7670608B2 (en) * | 2003-03-06 | 2010-03-02 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Selection of patients with increased responsiveness to botulinum toxin |
| MXPA05009424A (es) * | 2003-03-06 | 2006-02-10 | Botulinum Toxin Res Ass Inc | Tratamiento de chalazion cronico y hordeolum con la toxina botulinica. |
| US6838434B2 (en) * | 2003-05-02 | 2005-01-04 | Allergan, Inc. | Methods for treating sinus headache |
| EP2264030A1 (en) | 2003-10-17 | 2010-12-22 | Incyte Corporation | Substituted cyclic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases |
| US8734810B2 (en) * | 2003-10-29 | 2014-05-27 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatments of neurological and neuropsychiatric disorders |
| US20050191321A1 (en) * | 2004-02-26 | 2005-09-01 | Allergan, Inc. | Methods for treating headache |
| US9078892B2 (en) * | 2004-02-26 | 2015-07-14 | Allergan, Inc. | Methods for treating pain and for treating a medication overuse disorder |
| US20100266638A1 (en) | 2004-02-26 | 2010-10-21 | Allergan, Inc. | Headache treatment method |
| US9211248B2 (en) | 2004-03-03 | 2015-12-15 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins |
| US7749515B2 (en) | 2005-02-01 | 2010-07-06 | Allergan, Inc. | Targeted delivery of botulinum toxin to the sphenopalatine ganglion |
| US7655244B2 (en) * | 2005-02-01 | 2010-02-02 | Allergan, Inc. | Targeted delivery of botulinum toxin for the treatment and prevention of trigeminal autonomic cephalgias, migraine and vascular conditions |
| US20150258183A1 (en) | 2006-06-07 | 2015-09-17 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Botulinum Toxin and the Treatment of Primary Disorders of Mood and Affect |
| US8470337B2 (en) * | 2008-03-13 | 2013-06-25 | Allergan, Inc. | Therapeutic treatments using botulinum neurotoxin |
| JP5233399B2 (ja) * | 2008-05-13 | 2013-07-10 | ライオン株式会社 | 口腔スプレー用組成物及び口腔用製剤 |
| EP2364168A1 (en) | 2008-12-04 | 2011-09-14 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Extended length botulinum toxin formulation for human or mammalian use |
| WO2011084507A1 (en) * | 2009-12-15 | 2011-07-14 | Ira Sanders | Treatment of nasal and sinus disorders |
| US8722060B2 (en) * | 2012-05-23 | 2014-05-13 | William J. Binder | Method of treating vertigo |
| MX358613B (es) | 2012-03-12 | 2018-08-27 | J Binder William | Tratamiento de dolor de cabeza por migraña con neurotoxina presinaptica. |
| US9393291B2 (en) | 2012-04-12 | 2016-07-19 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Use of botulinum toxin for the treatment of cerebrovascular disease, renovascular and retinovascular circulatory beds |
| CA2889833A1 (en) | 2012-10-28 | 2014-05-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for safe treatment of rhinitis |
| WO2015200322A1 (en) * | 2014-06-23 | 2015-12-30 | Northwestern University | Methods of treating or ameliorating migraine |
| US11484580B2 (en) | 2014-07-18 | 2022-11-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease |
| US9901627B2 (en) | 2014-07-18 | 2018-02-27 | Revance Therapeutics, Inc. | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease |
| KR20170036928A (ko) | 2015-09-24 | 2017-04-04 | 울산대학교 산학협력단 | IKKε 억제제를 유효성분으로 함유하는 만성 부비동염 예방 또는 치료용 약학조성물 |
| US10456419B2 (en) | 2017-02-27 | 2019-10-29 | Payman Sadeghi | Method for treating migraine headaches |
| US10932711B2 (en) | 2017-02-27 | 2021-03-02 | Payman Sadeghi | Method and system for neurohydrodissection |
| EP3632450A4 (en) * | 2017-05-24 | 2021-03-17 | ATGC Co., Ltd. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF A DISEASE CAUSING FOOT PAIN CONSISTING OF BOTULIC TOXIN AND HYALURONIC ACID AND METHOD OF TREATMENT OF FOOT PAIN USING THE SAME |
| RU2740268C1 (ru) * | 2020-08-03 | 2021-01-12 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ РК» Минздрава России) | Способ лечения пациентов среднего возраста с хроническим болевым синдромом при дорсопатиях вертеброгенного и невертеброгенного генеза |
| GB202116795D0 (en) * | 2021-11-22 | 2022-01-05 | Ipsen Biopharm Ltd | Treatment of visceral pain |
Family Cites Families (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4940728A (en) * | 1985-05-17 | 1990-07-10 | Postley John E | Treatment for sino-nasal congestion |
| US5034461A (en) | 1989-06-07 | 1991-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel prepolymers useful in biomedical devices |
| US5478565A (en) * | 1990-03-27 | 1995-12-26 | Warner-Lambert Company | Treatment of sinus headache |
| GB9120306D0 (en) | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Graham Herbert K | Method and compositions for the treatment of cerebral palsy |
| CA2138020C (en) | 1992-06-23 | 1999-02-16 | Eric A. Johnson | Pharmaceutical composition containing botulinum b complex |
| US5401452A (en) | 1993-07-26 | 1995-03-28 | Environmental Protection Polymers, Inc. | Methods for encapsulating waste and products thereof |
| US5437291A (en) | 1993-08-26 | 1995-08-01 | Univ Johns Hopkins | Method for treating gastrointestinal muscle disorders and other smooth muscle dysfunction |
| EP1421948B1 (en) * | 1993-12-28 | 2008-10-08 | Allergan, Inc. | Use of botulinum toxins against sweating in humans |
| US6974578B1 (en) | 1993-12-28 | 2005-12-13 | Allergan, Inc. | Method for treating secretions and glands using botulinum toxin |
| US20040126396A1 (en) | 1993-12-28 | 2004-07-01 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin treatment for strabismus |
| US5766605A (en) * | 1994-04-15 | 1998-06-16 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Treatment of autonomic nerve dysfunction with botulinum toxin |
| US5670484A (en) | 1994-05-09 | 1997-09-23 | Binder; William J. | Method for treatment of skin lesions associated with cutaneous cell-proliferative disorders |
| AU2431995A (en) | 1994-05-09 | 1995-11-29 | William J. Binder | Method for reduction of headache pain |
| AU2907695A (en) | 1994-08-08 | 1996-03-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Purification and pharmaceutical compositions containing type g botulinum neurotoxin |
| US5512547A (en) | 1994-10-13 | 1996-04-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Pharmaceutical composition of botulinum neurotoxin and method of preparation |
| GB9508204D0 (en) | 1995-04-21 | 1995-06-07 | Speywood Lab Ltd | A novel agent able to modify peripheral afferent function |
| CA2505933C (en) | 1997-07-15 | 2008-09-30 | Richard A. Schmidt | Use of botulinum toxin for treating urinary incontinence |
| US6063768A (en) | 1997-09-04 | 2000-05-16 | First; Eric R. | Application of botulinum toxin to the management of neurogenic inflammatory disorders |
| US5849929A (en) * | 1997-09-26 | 1998-12-15 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Process for the preparation of imidazoline nitroxyl |
| US7537773B1 (en) * | 1998-08-25 | 2009-05-26 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Chemodenervating pharmaceutical as anti-inflammatory agent |
| TW574036B (en) * | 1998-09-11 | 2004-02-01 | Elan Pharm Inc | Stable liquid compositions of botulinum toxin |
| DE19925739A1 (de) * | 1999-06-07 | 2000-12-21 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin |
| US6113915A (en) | 1999-10-12 | 2000-09-05 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating pain |
| US6265379B1 (en) | 1999-10-13 | 2001-07-24 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating otic disorders |
| US6139845A (en) | 1999-12-07 | 2000-10-31 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating cancer with a neurotoxin |
| US6429189B1 (en) | 1999-12-10 | 2002-08-06 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Cytotoxin (non-neurotoxin) for the treatment of human headache disorders and inflammatory diseases |
| US6143306A (en) | 2000-01-11 | 2000-11-07 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating pancreatic disorders |
| US6641820B1 (en) * | 2000-01-19 | 2003-11-04 | Allergan, Inc. | Clostridial toxin derivatives and methods to treat pain |
| US7780967B2 (en) | 2000-02-08 | 2010-08-24 | Allergan, Inc. | Reduced toxicity Clostridial toxin pharmaceutical compositions |
| US6358513B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-03-19 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating Hashimoto's thyroiditis |
| US6649161B1 (en) | 2000-02-22 | 2003-11-18 | Allergan, Inc. | Method for treating hypocalcemia |
| US20010036943A1 (en) * | 2000-04-07 | 2001-11-01 | Coe Jotham W. | Pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines |
| US6464986B1 (en) * | 2000-04-14 | 2002-10-15 | Allegan Sales, Inc. | Method for treating pain by peripheral administration of a neurotoxin |
| US6299893B1 (en) | 2000-04-17 | 2001-10-09 | Marvin Schwartz | Method to reduce hair loss and stimulate hair regrowth |
| US6306423B1 (en) | 2000-06-02 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Neurotoxin implant |
| US6306403B1 (en) | 2000-06-14 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin |
| JP3860403B2 (ja) | 2000-09-25 | 2006-12-20 | 株式会社東芝 | 半導体メモリ装置 |
| US6423319B1 (en) | 2000-10-04 | 2002-07-23 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating muscle injuries |
| US20020192239A1 (en) | 2001-01-09 | 2002-12-19 | Borodic Gary E. | Use of botulinum toxin for the treatment of chronic facial pain |
| WO2003000193A2 (en) | 2001-06-21 | 2003-01-03 | Surromed, Inc. | Covalent coupling of botulinum toxin with polyethylene glycol |
| CA2369810C (en) | 2002-01-30 | 2007-08-07 | 1474791 Ontario Limited | Method of treating pain |
| US20040138097A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-07-15 | Bahman Guyuron | Method and treatment for treating and preventing pain associated with compression of a nerve |
| ES2380662T3 (es) * | 2002-11-21 | 2012-05-17 | Ira Sanders | Neurotoxina clostridial para su uso en el tratamiento de congestión nasal |
| US6838434B2 (en) * | 2003-05-02 | 2005-01-04 | Allergan, Inc. | Methods for treating sinus headache |
-
2004
- 2004-03-08 KR KR1020057016584A patent/KR20050109969A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-03-08 EP EP04718359A patent/EP1599221B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-08 MX MXPA05009425A patent/MXPA05009425A/es active IP Right Grant
- 2004-03-08 BR BRPI0408131-5A patent/BRPI0408131A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-03-08 AT AT04718359T patent/ATE538807T1/de active
- 2004-03-08 CN CN2004800059156A patent/CN1874784B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-08 ZA ZA200506715A patent/ZA200506715B/en unknown
- 2004-03-08 WO PCT/IB2004/000635 patent/WO2004078201A1/en active Application Filing
- 2004-03-08 JP JP2006506302A patent/JP2007528352A/ja active Pending
- 2004-03-08 US US10/793,964 patent/US8691769B2/en active Active
- 2004-03-08 AU AU2004216904A patent/AU2004216904B2/en not_active Ceased
- 2004-03-08 ES ES04718359T patent/ES2381091T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-08 CA CA2518157A patent/CA2518157C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-08 NZ NZ541779A patent/NZ541779A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-08-08 IL IL170157A patent/IL170157A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-09-05 CR CR7975A patent/CR7975A/es unknown
- 2005-10-05 NO NO20054580A patent/NO20054580L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA05009425A (es) | 2006-02-10 |
| KR20050109969A (ko) | 2005-11-22 |
| EP1599221B1 (en) | 2011-12-28 |
| NO20054580D0 (no) | 2005-10-05 |
| CA2518157C (en) | 2018-09-04 |
| CN1874784B (zh) | 2010-06-09 |
| BRPI0408131A (pt) | 2006-03-01 |
| US20040247606A1 (en) | 2004-12-09 |
| ZA200506715B (en) | 2007-05-30 |
| NO20054580L (no) | 2005-12-06 |
| AU2004216904B2 (en) | 2009-12-24 |
| CN1874784A (zh) | 2006-12-06 |
| AU2004216904A1 (en) | 2004-09-16 |
| WO2004078201A1 (en) | 2004-09-16 |
| IL170157A (en) | 2012-12-31 |
| EP1599221A1 (en) | 2005-11-30 |
| CR7975A (es) | 2008-09-02 |
| ATE538807T1 (de) | 2012-01-15 |
| US8691769B2 (en) | 2014-04-08 |
| NZ541779A (en) | 2008-01-31 |
| JP2007528352A (ja) | 2007-10-11 |
| CA2518157A1 (en) | 2004-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2381091T3 (es) | Tratamiento del dolor facial crónico y cefalea relacionados con la sinusitis con toxina botulínica | |
| JP2007528352A5 (ja) | 副鼻腔炎に関連する慢性の顔面痛および頭痛のボツリヌス毒素での治療 | |
| Punyani et al. | Trigeminal neuralgia: An insight into the current treatment modalities | |
| US20230158128A1 (en) | Cgrp antagonists and clostridial derivatives for the treatment of neuropsychiatric and neurological disorders | |
| US20200054887A1 (en) | Topical Therapeutics | |
| Jackson et al. | Trigeminal neuralgia: a diagnostic challenge | |
| Khatri et al. | Conservative Management of CVJ anomaly and High Cervical disc prolapse using Yoga Prana Vidya as alternative modality A case study | |
| Acquadro et al. | Treatment of chronic paranasal sinus pain with minimal sinus disease | |
| Loeser | Tic douloureux | |
| RU2577508C1 (ru) | Способ лечения дорсопатии биоматериалом аллоплант | |
| KR20180093983A (ko) | 신경전달물질을 사용한 기분 및 정서의 일차적 질환을 위한 보툴리눔 톡신 | |
| RU2680894C1 (ru) | Способ лечения пациентов с головной болью напряжения | |
| RU2763476C1 (ru) | Способ лечения мигрени | |
| US20080045611A1 (en) | Methods for the therapeutic use of a carbonic anhydrase inhibitor for reducing spinal cord edema | |
| Satriyanto et al. | Injection of the Sphenopalatine Ganglion With C-Arm And Radiofrequency For Trigeminal Neuralgia | |
| RU2141325C1 (ru) | Способ лечения посттравматического иммунодефицита в остром периоде травматической болезни головного мозга | |
| Odell Jr et al. | Electroanalgesic nerve block | |
| Mourouzis et al. | Occipital neuralgia secondary to respiratory tract infection. | |
| Gordon | Neuralgias of the trigeminal nerve | |
| Lambru | The clinical, therapeutic and radiological spectrum of SUNCT, SUNA and trigeminal neuralgia | |
| Zokirovich et al. | Comparative Evaluation of an Alternative Treatment for Erectile Dysfunction | |
| Habibova et al. | Bukhara State Medical Institute | |
| Bhalla et al. | Diagnosis and Management of Facial Pain | |
| Etemad-Moghadam et al. | Botulinum Toxin in Dentistry and Treatment of Chronic Orofacial Pain | |
| Srinivasan | " Pharmacological and Non Pharmacological Interventions in Trigeminal Neuralgia” A Comparision Study |