ES2377037T3 - Un procedimiento para la producción de diésteres cíclicos de alfa-hidroxiácidos - Google Patents
Un procedimiento para la producción de diésteres cíclicos de alfa-hidroxiácidos Download PDFInfo
- Publication number
- ES2377037T3 ES2377037T3 ES08864361T ES08864361T ES2377037T3 ES 2377037 T3 ES2377037 T3 ES 2377037T3 ES 08864361 T ES08864361 T ES 08864361T ES 08864361 T ES08864361 T ES 08864361T ES 2377037 T3 ES2377037 T3 ES 2377037T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alpha
- salt
- hydroxy acid
- acid
- process according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 title claims abstract description 50
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- -1 cyclic diesters Chemical class 0.000 title claims abstract description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 43
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 34
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 33
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 31
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 31
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 238000001172 liquid--solid extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 239000000626 magnesium lactate Substances 0.000 description 18
- 229960004658 magnesium lactate Drugs 0.000 description 18
- 235000015229 magnesium lactate Nutrition 0.000 description 18
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 17
- OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L magnesium lactate Chemical compound [Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 17
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 15
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 11
- UDVJOHDMPZHCLP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoyl 2-hydroxypropanoate;magnesium Chemical compound [Mg].CC(O)C(=O)OC(=O)C(C)O UDVJOHDMPZHCLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 9
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 9
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 8
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 6
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 5
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 5
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 3
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 3
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- OZZQHCBFUVFZGT-BKLSDQPFSA-N (2s)-2-(2-hydroxypropanoyloxy)propanoic acid Chemical compound CC(O)C(=O)O[C@@H](C)C(O)=O OZZQHCBFUVFZGT-BKLSDQPFSA-N 0.000 description 2
- UDXQTTCYUTYYOO-UHFFFAOYSA-M C(C(O)C)(=O)[O-].C(C(O)C)(=O)[Mg+] Chemical compound C(C(O)C)(=O)[O-].C(C(O)C)(=O)[Mg+] UDXQTTCYUTYYOO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 2
- 239000002815 homogeneous catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 2
- KSHMINBVGAHXNS-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-hydroxypropanoate;dihydrate Chemical compound O.O.[Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O KSHMINBVGAHXNS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropanoyloxy)propanoic acid Chemical compound CC(O)C(=O)OC(C)C(O)=O OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACKVGGPNBQBFFY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;dihydrate Chemical compound O.O.CC(O)C(O)=O ACKVGGPNBQBFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100246550 Caenorhabditis elegans pyr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000034530 PLAA-associated neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057801 calcium lactate pentahydrate Drugs 0.000 description 1
- JCFHGKRSYPTRSS-UHFFFAOYSA-N calcium;2-hydroxypropanoic acid;hydrate Chemical compound O.[Ca].CC(O)C(O)=O JCFHGKRSYPTRSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000002803 fossil fuel Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDNRWXZNRCYOPB-UHFFFAOYSA-L magnesium 2-hydroxypropanoate hydrate Chemical compound O.[Mg++].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O IDNRWXZNRCYOPB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LZFFTXYPIUCBCO-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-hydroxyacetate Chemical compound [Mg+2].OCC([O-])=O.OCC([O-])=O LZFFTXYPIUCBCO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SNLQXUYQWUDJLB-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-hydroxypropanoate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O SNLQXUYQWUDJLB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012667 polymer degradation Methods 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Inorganic materials O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Abstract
Proceso para la síntesis de un diéster cíclico de un alfa-hidroxiácido, que comprende las siguientes etapas: - una sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del alfa-hidroxiácido correspondiente se mezcla con dicho alfa-hidroxiácido y agua; - la mezcla se trata por evaporación-cristalización, para que precipite un hidrato de la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del dímero lineal del alfa-hidroxiácido correspondiente; - la sal hidratada se deshidrata para dar la sal anhidra correspondiente; y - la sal anhidra se piroliza, liberando el diéster cíclico del alfa-hidroxiácido correspondiente y dejando el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe en forma de un residuo sólido.
Description
Un procedimiento para la producción de diésteres cíclicos de alfa-hidroxiácidos
Esta solicitud reivindica prioridad de la Solicitud de Estados Unidos Número 61/008.654 presentada el 26 de diciembre de 2007.
La mayor parte de las síntesis indicadas de ácido poliláctico (PLA) usan ácido láctico enantioméricamente puro (LA) en forma de materia prima. Como la materia prima para la síntesis de LA es renovable, la producción comercial de este polímero biodegradable está ganando lentamente terreno (Drumright y col., "Polylactic Acid Technology", 2000, Adv. Mater., v.12, págs. 1841-1846).
Sus aplicaciones en el campo de la medicina pueden alcanzar un alto precio, pero si es para competir con éxito con polímeros derivados de combustibles fósiles, tales como poliestireno (cuyas propiedades mecánicas son bastante similares a las de PLA) o tereftalato de polietileno (para botellas), entonces sus coste de producción tiene que disminuir.
La reacción de síntesis de PLA es una polimerización de apertura de anillo de láctido (LD) en presencia de un catalizador homogéneo (Patente de Estados Unidos Nº 5.319.107). En la actualidad, las condiciones de reacción se conocen bien y aparentemente existe poco que obtener por medio de una mejor calidad del producto o un menor consumo de energía en esta etapa.
Por el contrario, el procedimiento de producción clásico a partir de LA del intermedio clave, el diéster cíclico LD está plagado de dificultades.
Varias etapas en el procedimiento clásico son básicamente evaporaciones de una sola etapa (a baja presión) que pretenden eliminar el agua de la solución o el agua de la reacción de condensación, como se aprecia a partir de la siguiente descripción:
- a.
- -La fermentación de un carbohidrato bien elegido por bacterias bien elegidas, en presencia de Ca(OH)2 (o CaCO3) conduce a la producción de una suspensión de bacterias en una solución de lactato cálcico (CaLac2).
- b.
- -las bacterias se separan por centrifugación o filtración y se desechan (Patente de Estados Unidos Nº 5.766.439)
- c.
- -el filtrado reacciona con ácido sulfúrico, que provoca la precipitación de yeso (sulfato cálcico dihidrato) y la liberación de ácido láctico (LA) en forma de una solución del 10% en peso (Sol. de Pat. de Estados Unidos Nº 20050281913).
- d.
- -esa solución se concentra por destilación para dar LA al 85-88% en peso.
- e.
- -la solución concentrada de LA, en presencia de un catalizador homogéneo, experimenta una prepolimerización en una columna de destilación al vacío, en la que se separa más agua.
- f.
- -como el peso molecular del prepolímero es sólo de aproximadamente 1000, sus propiedades mecánicas no son adecuadas para su uso industrial.
- g.
- -después el prepolímero se despolimeriza por retrocorrosión en presencia de un catalizador bien elegido al vacío y el LD que sale del reactor en la fase de vapor se condensa en forma de un líquido o se suministra directamente a una columna de destilación para producir LD en bruto líquido (mezclado con LA, algunos de sus oligómeros ligeros, agua, enantiómeros no deseados de LD, etc.) (Patente de Estados Unidos Nº 5.357.035).
- h.
- -el LD en bruto se purifica adicionalmente por extracción líquido-líquido con agua seguido de la cristalización en la solución acuosa (Sol. de Pat. de Estados Unidos Nº 20060014975).
- i.
- -la centrifugación proporciona una torta de LD purificado, pero ya que el nivel de impureza es todavía demasiado grande, se necesita una última operación:
- j.
- -cristalización de fusión con condensación de la humedad para eliminar las impurezas por flujo gravitatorio.
Todas estas operaciones son bien conocidas, de manera que es posible producir, por ejemplo, el enantiómero L-LD con una pureza de hasta el 99,9%. Pero el rendimiento de algunas de las operaciones de esta cadena larga es bastante modesto, de forma que se requieren grandes flujos de reciclado, para que los diversos elementos de equipo tiendan a ser grandes con mayores requisitos de energía.
Se ha dedicado un gran esfuerzo en Investigación y Desarrollo para la mejora del procedimiento de producción de LD clásico, es decir, el procedimiento en el que el ácido láctico se considera como la materia prima (Rathin Datta, "Technological and economic potential of poly(lactic acid) and lactic acid derivatives", 1995, FEMS Microbiology Reviews, v. 16, págs. 221-231). Por ejemplo, los procedimientos de extracción líquido-líquido pueden ofrecer una forma que demande menos energía que la evaporación de agua para la concentración de LA, pero la eliminación completa de las trazas de disolvente sigue siendo un problema. Las técnicas de separación más avanzadas, tales como electrodiálisis de lactato de etilo, son prometedoras.
En el procedimiento clásico, se produce una gran cantidad de producto de desecho (sulfato cálcico dihidrato o yeso).
Otros alfa-hidroxiácidos, tales como ácido glicólico (GA), pueden dimerizarse de forma análoga para dar el diéster cíclico correspondiente y, por consiguiente, para dar el poliácido (por ejemplo, glicólido que conduce a ácido poliglicólico, PGA) mediante el mismo procedimiento y con las mismas desventajas.
A pesar de estas desventajas, el PLA (y el PGA) puede convertirse en un producto básico, por lo que debe abordarse la cuestión de la eliminación o reciclaje de grandes cantidades de material de desecho, tal como botellas vacías. Una posibilidad es la despolimerización por calentamiento a aproximadamente 300 ºC, produce vapor de LD y condensarlo. El procedimiento es muy simple, pero la racemización a tan alta temperatura degrada la pureza enantiomérica del producto. Con el fin de bordear esta última dificultad, se puede mezclar polvo de CaO o MgO en PLA y despolimerizarlo por pirolisis a una temperatura inferior (Toru Motoyama, "Effects of MgO catalyst on depolymerization of poly-L-lactic acid to L,L-lactide", 2007, Polymer Degradation and Stability, v. 92, págs. 13501358).
Es especialmente relevante para la presente invención la observación de que la temperatura de despolimerización (y el alcance de la racemización) de PLA con un peso molecular de 170 000 se reduce regularmente cuando el tamaño de las partículas de MgO disminuye (figura 2 y 3 en Toru Motoyama, 2007). Además, destaca el hecho de que en dicha referencia el peso de MgO representa el 5% (como Mg) del peso de PLA.
Otro punto de interés en la técnica anterior es que el hidróxido de magnesio (Mg(OH)2) se deshidratará sólo a una temperatura mucho más alta (aproximadamente 400 ºC).
Otro punto de interés más en la técnica anterior es que el dímero lineal de LA, concretamente el ácido lactoil-láctico (LacOLacA) es un ácido más fuerte que LA (Bezzi, S., "I produtti di anidrificazione dell'acido lattico come tipo delle trasformazioni degli esteri ciclici in poliesteri lineari", 1937, Mem. reale acad. Italia, Classe sci. fis., mat. e nat., v. 8, págs. 127-213).
Se sabe desde hace tiempo que la producción de lactato de magnesio (MgLaC2) por fermentación es tan fácil como la de CaLaC2 (Patente de Estados Unidos Nº 3.429.777). Además, ya que la solubilidad de MgLaC2 es mayor que la del CaLac2, el primero puede tener cierta ventaja si el lactato se separa por cristalización.
Si fuera posible ir directamente desde la materia prima de LA, es decir, lactato cálcico o de magnesio, directamente al LD, no habría ninguna cuestión acerca de las trazas restantes del disolvente de extracción, ni de las trazas del catalizador de despolimerización, y el coste de producción de PLA probablemente disminuiría.
En una solicitud de patente anterior (documento WO 2008/0701776), se ha descrito un procedimiento que consigue estos objetivos al llevar al reactor de producción de LD reactivos anhidros, tales como lactato cálcico anhidro y anhídrido sulfúrico, de tal forma que el producto orgánico se haya deshidratado en una operación anterior en condiciones suaves.
El producto de desecho residuos obtenido en dicho procedimiento puede usarse industrialmente, pero será incluso más atractivo un procedimiento sin productos de desecho. Un procedimiento sin desechos de este tipo es el objeto de la presente invención.
BREVE RESUMEN DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a un procedimiento para la síntesis de un diéster cíclico de un alfa-hidroxiácido, que comprende las siguientes etapas:
- -
- una sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del alfa-hidroxiácido correspondiente se mezcla con dicho alfa-hidroxiácido y agua; -la mezcla se trata por evaporación-cristalización, de tal forma que precipite un hidrato de la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del dímero lineal del alfa-hidroxiácido correspondiente; -la sal hidratada se deshidrata para dar la sal anhidra correspondiente; y -la sal anhidra se piroliza (preferiblemente en presencia de vapor de agua o un vehículo inerte), liberando el diéster cíclico del alfa-hidroxiácido correspondiente y dejando el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe en forma de un residuo sólido.
A su vez, este residuo puede usarse en un procedimiento en el que la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del alfahidroxiácido se produce por fermentación de azúcar (preferiblemente azúcares naturales procedentes de frutas, plantas, productos lácteos,...) en presencia de bacterias. Concretamente, esto es de tal manera que dichos procedimientos de fermentación requieren un pH básico a fin de que se añada generalmente un hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe al medio de reacción.
Por lo tanto, el alfa-hidroxiácido del procedimiento de acuerdo con la invención puede ser dicho ácido cualquiera que pueda obtenerse por fermentación, tal como ácido láctico, ácido glicólico, ácido glutárico, ácido mandélico, ácido málico, ácido cítrico o ácido tartárico, siendo preferido los 2 primeros. La invención da buenos resultados con ácido láctico.
Como metal, se escoge preferiblemente entre Mg y Ca.
Las sales de Mg, Ca, Zn Al o Fe de alfa-hidroxiácidos están generalmente disponibles en el mercado en forma hidratada. Por ejemplo, el lactato de Mg dihidrato está disponible con la denominación comercial PURAMEX® MG.
Los alfa-hidroxiácidos que pueden usarse en el procedimiento de la invención también están disponibles en el mercado; por ejemplo, una solución acuosa al 80% de ácido láctico está disponible con la denominación comercial PURAC FCC80.
En lugar de usar un alfa-hidroxiácido comercial, de acuerdo con una realización de la presente invención, dicho alfahidroxiácido se obtiene por pirolisis de una sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe de dicho alfa-hidroxiácido en presencia de agua. En una realización preferida, en la que el procedimiento de la invención se combina con un procedimiento de fermentación como se ha descrito anteriormente, la mitad del medio de reacción final (que contiene por lo tanto la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del alfa-hidroxiácido) se somete a pirolisis en presencia de agua para dar el alfa-hidroxiácido correspondiente (generalmente en forma de vapor) e hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe.
Por lo tanto, la presente invención también se refiere a un procedimiento para la síntesis de diésteres cíclicos de alfa-hidroxiácidos, en la que sólo el reactivo principal es una solución acuosa de una sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del alfa-hidroxiácido correspondiente.
En este procedimiento, en primer lugar la solución se concentra preferiblemente por evaporación Después, preferiblemente, aproximadamente la mitad de dicha solución concentrada se enfría, para que precipite un hidrato de la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del alfa-hidroxiácido correspondiente.
Después, la sal hidratada se separa preferiblemente en las aguas madre, y se deshidrata adicionalmente para dar la sal anhidra correspondiente.
La sal anhidra obtenida se piroliza preferiblemente a temperatura suave (típicamente, a 250 ºC o menos) en presencia de vapor de agua, liberando el alfa-hidroxiácido en forma de vapor y dejando el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe en forma de un residuo sólido.
El valor del alfa-hidroxiácido puede absorberse en la segunda mitad de la solución concentrada, puede tratarse por evaporación-cristalización, para que precipite un hidrato de la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del dímero lineal del alfahidroxiácido correspondiente. Después, esta sal hidratada puede separarse en sus aguas madre, y deshidratarse adicionalmente para dar la sal anhidra correspondiente.
Después, esta sal se piroliza ventajosamente a temperatura suave (350 ºC o menos), preferiblemente en presencia de vapor de agua o un vehículo inerte, liberando el diéster cíclico del alfa-hidroxiácido correspondiente en forma de vapor y dejando el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe en forma de un residuo sólido.
Después, este hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe puede reciclarse para dar un fermentador o un reactor de neutralización de alfa-hidroxiácido.
En esta realización, el vapor de diéster cíclico de alfa-hidroxiácido se desublima selectivamente (se condensa) y se purifica in situ por condensación de la humedad, eliminándose las impurezas principalmente por evaporación.
Para diésteres cuya volatilidad es demasiado baja, esta etapa de separación puede reemplazarse por una o más etapas de extracción líquido-sólido, seguidas de cristalización en solución.
Esta realización preferida que se ilustrará a continuación es un caso específico a modo de ejemplo.
La materia prima para la producción de LD es una solución de lactato de magnesio, producida, por ejemplo, por la fermentación de azúcar en presencia de hidróxido de magnesio, bacterias adaptadas y nutrientes para dichas bacterias. Las bacterias del caldo que dejan el fermentador se separan, por ejemplo, por centrifugación, y el líquido resultante se concentra para dar una solución concentrada de lactato de magnesio. Esta solución se separa en dos corrientes iguales para un tratamiento adicional.
Una mitad de esta solución de lactato de magnesio está presente en la cristalización por refrigeración con el fin de precipitar un hidrato (por ejemplo, lactato de magnesio trihidrato). Esta sal hidratada se deshidrata a presión atmosférica, dejando un lactato de magnesio anhidrato. El último se piroliza en presencia de vapor de agua a temperatura suave (por debajo de 250 ºC) y libera vapor de LA, dejando un residuo sólido de Mg(OH)2.
El vapor de LA producido en la etapa anterior se condensa en la segunda mitad de la solución de lactato de magnesio. La evaporación-cristalización controlada de esta mezcla conduce al a formación en solución de iones de lactoil lactato y a la precipitación de cristales de lactoil lactato de magnesio hidratado. Esta sal hidratada se deshidrata a presión atmosférica, dejando un lactoil lactato de magnesio anhidrato. El último se piroliza, preferiblemente en presencia de vapor de agua o un vehículo inerte, y a una temperatura algo alta (pero por debajo de 350 ºC para evitar la racemización), y libera vapor de LD, dejando un residuo sólido de Mg(OH)2. Obviamente, también puede usarse cualquier fuente disponible en el mercado de ácido láctico puro para producir lactoil lactato de magnesio, usando todo el lactato de magnesio producido por fermentación.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
A continuación se describirá una realización específica del procedimiento de la invención por referencia al dibujo adjunto.
Las primeras dos etapas son clásicas:
A. -La fermentación (fermentador F en la esquina superior izquierda del dibujo) de un carbohidrato bien escogido en presencia de Mg(OH)2 conduce a la producción de una suspensión de bacterias en una solución de lactato de magnesio (MgLac2).
B. -Las bacterias se separan por centrifugación (decantador-centrifugadora DC) o filtración y se desechan La siguiente etapa es similar a la descrita en la Patente de Estados Unidos Nº 5.766.439:
C. -El filtrado (o centrifugado), una solución de lactato de magnesio, se concentra por evaporación de agua (evaporador E).
En la primera columna, se trata adicionalmente la mitad de esta solución concentrada como se describe en la Patente de Estados Unidos Nº 5.766.439, en las dos etapas siguientes:
D. -La cristalización por refrigeración (aparato CC) trae consigo la separación de un hidrato de lactato de magnesio (el trihidrato si la temperatura de cristalización es lo suficientemente baja)
E. -Separación de estos cristales por centrifugación (filtro-centrifugadora FC1); tratamiento adicional de las aguas madre para la separación de más MgLaC2 trihidrato (MgLaC2 TH) y separación de una solución de flujo.
Las siguientes etapas incluyen el aspecto principal de la presente invención:
F. -Deshidratación lenta (horno de secado DH1) del trihidrato a presión atmosférica y a una temperatura menor de 150 ºC para obtener MgLaC2 anhidro (para el caso similar de CaLac2, véase Yukoho Sakata y col., "Characterization of dehydration and hydration behaviour of calcium lactate pentahydrate and its anhydrate", 2005, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, v. 46, págs. 135-141).
G. -Pirolisis en presencia de vapor de agua del MgLaC2 anhidro (reactor PyR1) a una temperatura lo suficientemente alta (menos de 250 ºC) para la producción de vapor de LA y lo suficientemente baja para evitar la descomposición del Mg(OH)2 residual. Si está disponible ácido láctico comercial de suficiente pureza, puede usarse para las siguientes etapas, en lugar del producido como se describe aquí.
En paralelo,
H. -Absorción del vapor de LA producido en la mitad restante de la solución concentrada de MgLaC2 producida en el evaporador E, seguida de la reacción de condensación y la cristalización (en evaporador-cristalizador EC) de un lactoil lactato de magnesio hidratado (MgLacOLac2.nH2O).
I. -Separación de los cristales por centrifugación (filtro-centrifugadora FC2); tratamiento adicional de las aguas madre 2 para la separación de más MgLacOLac2 hidratado y la separación de una solución de flujo.
J. -Deshidratación (horno de secado DH2) del lactoil lactato de magnesio hidratado a presión atmosférica para obtener lactoil lactato de magnesio anhidro (MgLacOLac2).
K. -Pirolisis, preferiblemente en presencia de vapor de agua o un vehículo inerte, del MgLacOLac2 anhidro (reactor PyR2) a una temperatura lo suficientemente alta (menor de 350 ºC) para la producción de vapor de LD y lo suficientemente baja como para evitar la descomposición del Mg(OH)2 residual. Esto es similar a la pirolisis de PLA (Toru Motoyama, 2007), con una relación de Mg con respecto al lactato cercana al 5% (8,3%), y con el último grado de dispersión posible para el Mg. Las últimas tres etapas se tomaron del documento WO 2008/071776:
L. -Desublimación selectiva de LD en forma de una capa sólida cilíndrica en los tubos verticales de un intercambiador de calor, bajo un estricto control de la temperatura
M. -Recalentar esta capa con el fin de inducir "condensación de la humedad" de tal forma que se produzca una solución viscosa impura, pero en contraposición a lo que ocurre en los cristalizadores por fusión, las impurezas se evacuarán por sublimación selectiva y no por gravedad.
N. -La última etapa es similar a la etapa de cristalización por fusión, es decir, evacuación de los cristales purificados fundiendo completamente la capa.
El residuo sólido en ambos brazos del procedimiento es Mg(OH)2. Éste se recicla para dar el fermentador, para que, además del exceso de bacterias y las impurezas separadas en las aguas madre de los dos filtro-centrifugadoras FC1 y FC2, este procedimiento no deje un residuo sólido.
La demanda de energía térmica principal es para el evaporador E. En vista de la suave elevación del punto de ebullición en las soluciones de lactato de magnesio, será posible usar un evaporador de efecto múltiple, que limitará el coste de energía (pero aumentará la inversión).
Será evidente para los expertos en la técnica que la eliminación de la mayor parte del agua en condiciones suaves, por evaporación de efecto múltiple o por deshidratación, en lugar de por destilación al vacío como se realiza de forma tradicional, es alabable económicamente. Además, durante la pirolisis, tan pronto se producen LA (en PyR-), o LD (en PyR2), se vaporizan, por lo que hay poca oportunidad para que estos líquidos viscosos (los puntos de fusión de LA y LD son, respectivamente, 42 ºC y 98 ºC) produzcan grandes aglomerados del polvo de hidróxido de magnesio predominante en cada reactor.
También será evidente para los expertos en la técnica que la síntesis es posible mediante los presentes procedimientos de glicólido (GD) a partir de GA no producido por fermentación: en una primera etapa, se hace reaccionar la solución de GA con hidróxido de magnesio reactivo, se obtiene una solución de glicolato de magnesio y se copia el resto de la presente descripción a partir de la etapa B anteriormente en este documento.
También será evidente para los expertos en la técnica que los diésteres cíclicos menos volátiles, tales como mandelida, todavía pueden producirse por una variante de los procedimientos que se han descrito anteriormente en este documento. De hecho, si la separación por destilación y la desublimación a partir de los anhidratos correspondientes del hidroxiácido por una parte, y por otra parte del diéster cíclico, no es práctica desde el punto de vista económico, todavía puede ser posible extraerlos (extracción sólido-líquido) mediante un disolvente adecuado, tal como tolueno, a una temperatura cercana a los puntos de fusión del hidroxiácido y el diéster, respectivamente. Este se seguirá de cristalización en solución, separación por centrifugación y secado de la torta.
Otra realización específica de la presente invención se describirá en detalle a través del Ejemplo que se indica a continuación.
Ejemplo 1: Preparación y pirolisis de lactoil lactato de magnesio.
El lactato de magnesio dihidrato (PURAMEX® MG) se deshidrató a presión atmosférica a 185 ºC durante 4 h. Se mezclaron vigorosamente (mortero) 20,2 g del anhidrato resultante con 22,5 g de ácido láctico al 80% (PURAC FCC80). La mezcla homogénea y bastante fluida se dejó reaccionar a 110 ºC durante, lo que dio como resultado la solidificación completa.
Se introdujeron 20,82 g de este sólido en el hervidor de un horno de vidrio BÜCHI B-585 y se calentaron a presión atmosférica a 100 ºC (1 hora), 120 ºC (1 hora), 160 ºC (40 minutos), y después a 6 mbar a 160 ºC (1 hora). Se recogieron dos fracciones del condensado en 2 recipientes separados en línea con el hervidor, que en el recipiente más cercano al hervidor era 1,51 g de un líquido oleoso transparente (F1) que se analizó por RMN, mientras que la recogida en el último recipiente (4,37 g) se supuso que era básicamente agua y no se analizó.
Los recipientes de recogida de condensado se reemplazaron por unos limpios y la destilación a 6 mbar siguió durante 2,7 horas, mientras que el valor de referencia del hervidor disminuyó lentamente de 170 ºC a 280 ºC.
Se recogieron 2,19 g de sólidos (F2) y se analizaron por RMN.
El residuo sólido de color blanco en el hervidor ascendió a 10,09 g (por lo tanto, tuvo lugar una pérdida de peso de 10,73 g).
Los resultados analíticos (% en peso) recogidos fueron los que se indican a continuación:
F1: LD al 3%, dímero de ácido láctico al 7% (LA), LA al 90% F2: LD al 88%, dímero de LA al 5%, LA al 7%
Estos resultados analíticos pueden interpretarse como se indica a continuación:
- a.
- -Se produjo lactoil lactato de magnesio dihidrato a presión atmosférica hasta 160 ºC por la reacción entre el anhidrato y el agua se llevó junto con el ácido láctico.
- b.
- -El descenso de la presión a 6 mbar a 160 ºC dio como resultado la destilación de agua libre.
- c.
- -El aumento progresivo de la temperatura a 280 ºC al vacío condujo a la deshidratación del lactoil lactato de magnesio hidratado y a su descomposición en hidróxido de magnesio y lactida, permaneciendo el primero en el hervidor y condensándose el último en F2 principalmente.
Claims (12)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Proceso para la síntesis de un diéster cíclico de un alfa-hidroxiácido, que comprende las siguientes etapas:
-una sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del alfa-hidroxiácido correspondiente se mezcla con dicho alfa-hidroxiácido y agua; -la mezcla se trata por evaporación-cristalización, para que precipite un hidrato de la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del dímero lineal del alfa-hidroxiácido correspondiente; -la sal hidratada se deshidrata para dar la sal anhidra correspondiente; y -la sal anhidra se piroliza, liberando el diéster cíclico del alfa-hidroxiácido correspondiente y dejando el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe en forma de un residuo sólido. -
- 2.
- Procedimiento de acuerdo con la reivindicación anterior, en el que se añade el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe a un medio de reacción que comprende azúcar y bacterias para que se produzca una solución que comprenda la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe correspondiente del alfa-hidroxiácido por fermentación.
-
- 3.
- Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el alfa-hidroxiácido se selecciona entre ácido láctico, ácido glicólico, ácido glutárico, ácido mandélico, ácido málico, ácido cítrico y ácido tartárico.
-
- 4.
- Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la sal del alfa-hidroxiácido correspondiente se selecciona entre sal de Mg y Ca.
-
- 5.
- Procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en el que la solución resultante que comprende la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del alfa-hidroxiácido se concentra por evaporación.
-
- 6.
- Procedimiento de acuerdo con la reivindicación anterior, en el que la mitad de dicha solución concentrada se enfrió, para que precipite un hidrato de la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del alfa-hidroxiácido correspondiente.
-
- 7.
- Procedimiento de acuerdo con la reivindicación anterior, en el que dicha sal deshidrata se separa de las aguas madre, y se deshidrata adicionalmente para dar la sal anhidra correspondiente.
-
- 8.
- Procedimiento de acuerdo con la reivindicación anterior, en el que dicha sal anhidra se piroliza a 250 ºC o menos en presencia de vapor de agua, liberando el alfa-hidroxiácido y dejando el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe en forma de un residuo sólido.
-
- 9.
- Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8,
-en el que dicho alfa-hidroxiácido está en forma de vapor, se absorbe en la segunda mitad de la solución concentrada de la reivindicación 6, y se trata por evaporación-cristalización, para que precipite un hidrato de la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del dímero lineal del alfa-hidroxiácido correspondiente; -en el que el hidrato se separa en sus aguas madre, y se deshidrata adicionalmente para dar la sal anhidra correspondiente; -en la que la sal anhidra se piroliza a 350 ºC o menos, liberando el diéster cíclico del alfa-hidroxiácido correspondiente en forma de vapor y dejando el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe en forma de un residuo sólido. -
- 10.
- Procedimiento de acuerdo con la reivindicación anterior, en el que el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe se recicla para dar un fermentador o para dar un reactor de neutralización de alfa-hidroxiácido.
-
- 11.
- Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 9 ó 10, en el que el vapor de diéster cíclico de alfa-hidroxiácido se condensa y se purifica in situ por condensación de la humedad, eliminándose principalmente las impurezas por evaporación.
-
- 12.
- Procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8,
- -
- en el que dicho alfa-hidroxiácido está en forma líquida o sólida, se separa en el residuo sólido por destilación o extracción líquida, después se hace reaccionar con la segunda mitad de la solución concentrada de la reivindicación 6 y se trata por evaporación-cristalización, para que precipite un hidrato de la sal de Mg, Ca, Zn, Al o Fe del dímero lineal del alfa-hidroxiácido correspondiente; -en la que el hidrato se separa en sus aguas madre, y se deshidrata adicionalmente para dar la sal anhidra correspondiente; -en la que la sal anhidra se piroliza a temperatura suave, para dar el diéster cíclico del alfa-hidroxiácido correspondiente en forma de un sólido o un líquido atrapado en el hidróxido de Mg, Ca, Zn, Al o Fe en forma de un residuo sólido; y -en el que dicho diéster se separa del residuo sólido por una etapa o etapas de extracción líquido-sólido seguidas de una destilación o una cristalización en solución.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US865407P | 2007-12-26 | 2007-12-26 | |
US8654P | 2007-12-26 | ||
PCT/EP2008/068272 WO2009080834A1 (en) | 2007-12-26 | 2008-12-23 | A process for the production of cyclic diesters of alpha-hydroxyacids |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2377037T3 true ES2377037T3 (es) | 2012-03-21 |
Family
ID=40456422
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES08864361T Active ES2377037T3 (es) | 2007-12-26 | 2008-12-23 | Un procedimiento para la producción de diésteres cíclicos de alfa-hidroxiácidos |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8383835B2 (es) |
EP (1) | EP2238124B1 (es) |
JP (1) | JP5444249B2 (es) |
CN (1) | CN101925591B (es) |
AT (1) | ATE532778T1 (es) |
ES (1) | ES2377037T3 (es) |
WO (1) | WO2009080834A1 (es) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008071776A2 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-19 | Solvay | Production of cyclic diesters of alpha-hydroxyacids |
WO2012000921A1 (en) * | 2010-06-29 | 2012-01-05 | Solvay Sa | Process for the manufacture of lactide |
FR3019463B1 (fr) | 2014-04-08 | 2017-06-23 | Tetrahedron | Nouveaux composes organo-selenies, procede de fabrication et applications en pharmacie notamment comme agents anti-tumoraux |
US10266512B2 (en) | 2017-08-10 | 2019-04-23 | Novus International, Inc. | Processes for preparing heteroatom containing cyclic dimers |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3429777A (en) * | 1965-09-24 | 1969-02-25 | Harold Eli Bode | High purity magnesium lactate from steepwater |
US5319107A (en) * | 1990-09-18 | 1994-06-07 | Biopak Technology, Ltd. | Method to produce cyclic esters |
US5142023A (en) * | 1992-01-24 | 1992-08-25 | Cargill, Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
US5675021A (en) * | 1992-03-19 | 1997-10-07 | Chronopol, Inc. | Method to produce and purify cyclic esters |
JP2560259B2 (ja) * | 1994-10-21 | 1996-12-04 | 工業技術院長 | ラクチドの製造方法 |
US5766439A (en) * | 1996-10-10 | 1998-06-16 | A. E. Staley Manufacturing Co. | Production and recovery of organic acids |
JP4458422B2 (ja) * | 2002-04-25 | 2010-04-28 | 国立大学法人九州工業大学 | ラクチドの製造方法 |
BE1015060A3 (fr) * | 2002-08-06 | 2004-09-07 | Brussels Biotech Nv Sa | Procede de production de polylactide au depart d'une solution d'acide lactique ou d'un de ses derives. |
CN1488628A (zh) * | 2003-08-01 | 2004-04-14 | 上海高分子材料研究开发中心 | 一种制备丙交酯的方法 |
US7705180B2 (en) * | 2004-06-17 | 2010-04-27 | Purac Biochem B.V. | Process for the preparation of lactic acid or lactate from a magnesium lactate comprising medium |
WO2008071776A2 (en) | 2006-12-13 | 2008-06-19 | Solvay | Production of cyclic diesters of alpha-hydroxyacids |
EP2133346A1 (fr) * | 2008-06-12 | 2009-12-16 | Ktanton Ltd | Procédé pour la fabrication d'un diester cyclique d'un acide alpha-hydroxylé |
-
2008
- 2008-12-23 CN CN2008801256751A patent/CN101925591B/zh active Active
- 2008-12-23 AT AT08864361T patent/ATE532778T1/de active
- 2008-12-23 US US12/747,932 patent/US8383835B2/en active Active
- 2008-12-23 EP EP08864361A patent/EP2238124B1/en active Active
- 2008-12-23 WO PCT/EP2008/068272 patent/WO2009080834A1/en active Application Filing
- 2008-12-23 JP JP2010540133A patent/JP5444249B2/ja active Active
- 2008-12-23 ES ES08864361T patent/ES2377037T3/es active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20100267970A1 (en) | 2010-10-21 |
WO2009080834A1 (en) | 2009-07-02 |
CN101925591A (zh) | 2010-12-22 |
JP5444249B2 (ja) | 2014-03-19 |
EP2238124B1 (en) | 2011-11-09 |
JP2011507934A (ja) | 2011-03-10 |
CN101925591B (zh) | 2013-12-04 |
EP2238124A1 (en) | 2010-10-13 |
US8383835B2 (en) | 2013-02-26 |
ATE532778T1 (de) | 2011-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2969092B1 (en) | Process and apparatus for purification of a stream containing a cyclic ester of an alpha-hydroxycarboxylic acid | |
ES2377037T3 (es) | Un procedimiento para la producción de diésteres cíclicos de alfa-hidroxiácidos | |
ES2441071T3 (es) | Proceso para la preparación de ésteres alquílicos puros a partir de sal de metal alcalino de ácido carboxílico | |
ES2370956T3 (es) | Obtención de ácido láctico mediante fermentación y extracción con aminas alquiladas. | |
ES2260297T3 (es) | Metodo para la purificacion de alfa-hidroxiacidos a escala industrial. | |
JPH07194387A (ja) | 乳酸塩の製法 | |
US20120165554A1 (en) | Method for stereospecifically recycling a pla polymer mixture | |
JP2006169185A (ja) | ヒドロキシカルボン酸の精製方法、環状エステルの製造方法およびポリヒドロキシカルボン酸の製造方法 | |
ES2661638T3 (es) | Procedimiento para la preparación de un ácido láctico polimerizable | |
ES2243463T3 (es) | Procedimiento de purificacion de esteres ciclicos. | |
ES2929373T3 (es) | Procedimiento de fabricación de lactida | |
ES2725930T3 (es) | Un procedimiento para preparar éster succinato | |
CN113166786A (zh) | 从具有高含量杂质的发酵液中纯化乳酸镁 | |
CN100418941C (zh) | 在工业规模上纯化α-羟基酸的方法 | |
US8426615B2 (en) | Method of obtaining lactide | |
US20090318713A1 (en) | Process for manufacturing a cyclic diester of an a-hydroxy acid | |
ES2302753T5 (es) | Método para la purificación de un ácido alfa hidroxi a escala industrial. | |
EP2102183B1 (en) | Production of cyclic diesters of alpha-hydroxyacids | |
JP4279082B2 (ja) | 光学活性乳酸(塩)の製造方法 | |
CN109096097A (zh) | 一种制取高纯度聚合级结晶乳酸的方法 | |
JP2023538248A (ja) | 2,5-フランジカルボン酸ジメチルエステル、及びその他のエステル化生成物の精製 | |
US20090156840A1 (en) | Production of cyclic diesters of alpha-hydroxyacids |