ES2371398A1 - Uso de un iminoazúcar como inhibidor de la adherencia a células epiteliales. - Google Patents
Uso de un iminoazúcar como inhibidor de la adherencia a células epiteliales. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de un iminoazúcar como inhibidor de la adherencia a células epiteliales.La presente invención se refiere al uso humano o veterinario de un iminoazúcar en la prevención y/o tratamiento coadyuvante de infecciones bacterianas, desequilibrios de la microbiota o patologías asociadas a desequilibrios de la microbiota. También se refiere al uso de una combinación del mismo con otros agentes bioactivos en las indicaciones anteriores, y a una composición farmacéutica que contiene dicha combinación.
Description
Uso de un iminoazúcar como inhibidor de la
adherencia a células epiteliales.
Las superficies de las mucosas constituyen el
primer sitio de penetración al organismo humano de la mayoría de los
agentes patógenos. La gran mayoría de estos agentes infecciosos
afectan al huésped por contacto inicial sobre las superficies de las
mucosas. Las superficies de las mucosas del organismo incluyen, las
mucosas de la cavidad oral, las vías respiratorias, el tracto
gastrointestinal y el tracto genitourinario. Por tanto se puede
decir, que la adherencia bacteriana a las superficies de las mucosas
se considera un prerrequisito muy importante para la colonización y
la infección de las bacterias. Para que el primer paso de la
infección bacteriana ocurra, una variedad de estructuras moleculares
y macromoleculares, conocidas como adhesinas, que son entidades de
unión bacterianas reconocen e interactúan con receptores situados en
la superficie de las células hospedadoras.
Se han descrito tres tipos principales de
interacciones entre las bacterias y las células hospedadoras vía
adhesina-receptor. El primer tipo de interacción es
debida a la unión de las lectinas con estructuras de carbohidratos.
El segundo tipo se define por el reconocimiento de una proteína de
la bacteria con una proteína complementaria en la superficie de la
mucosa. El tercer tipo comprende la interacción entre moléculas
hidrofóbicas.
Son conocidos ejemplos de inhibición de este
tipo de uniones, así Sharon et al. en el documento
"Bacterial adherence to cell surface sugars", Ciba Found
Symp. 1981, vol. 80, pp 119-41, describe cómo la
unión de cepas de Escherichia coli y Salmonella spp. a
células epiteliales es inhibida por D-manosa. Sin
embargo, la concentración de mañosa necesaria para que la inhibición
se produzca es alta, alrededor de 0.05 M.
En el documento de Svensson et al.
titulado "Glycolipid depletion in antimicrobial therapy",
Molecular Microbiology 2003, vol. 47(2), pag.
453-461, se describe la reducción de las células
uroepiteliales humanas, y la reducción de los receptores de
Escherichia coli en la mucosa urinaria de ratones, mediante
la N-butildeoxinojirimicina, y la
N-butildeoxigalactonojirimicina. Estas moléculas
inhiben la biosíntesis de los receptores de Escherichia
coli.
En el documento EP1528056 se describen derivados
de la molécula de deoxinojirimicina, que presentan un radical
hidrofóbico derivado de un alcohol policíclico capaces de insertarse
en la bicapa lipídica. Estas moléculas pueden utilizarse en el
tratamiento de infecciones microbacterianas.
La infección con Escherichia coli es una
de las causas principales que provocan la diarrea. La Escherichia
coli también puede colonizar el tracto urinario provocando la
infección urinaria. La capacidad de unión de la Escherichia
coli a las células epiteliales es el paso inicial de las
infecciones.
La adhesión bacteriana es un paso fundamental no
sólo cuando las bacterias causan enfermedades, sino en su presencia
habitual no patológica en las mucosas, como el caso de las bacterias
que componen la microbiota.
El equilibrio de la microbiota se define como el
mantenimiento de la flora normal o nativa en un sujeto, incluyendo
un humano, esto es, que se mantenga el conjunto de microorganismos
que viven de forma habitual en el cuerpo humano. Diferentes
situaciones pueden alterar dicha microbiota, por ejemplo un
tratamiento con antibióticos. El equilibrio de la microbiota se
mantiene favoreciendo la unión de bacterias no patógenas e
inhibiendo la adhesión de bacterias patógenas.
Por todo lo anterior, se puede ver la necesidad
del desarrollo de inhibidores de la adherencia bacteriana que no
tengan los inconvenientes de los inhibidores conocidos.
Los inventores han encontrado que el iminoazúcar
miglitol, inhibe la adherencia de determinadas bacterias a las
células epiteliales, lo cual hace que el miglitol sea un compuesto
útil para la prevención y/o tratamiento coadyuvante de infecciones
bacterianas, desequilibrios de la microbiota y patologías asociadas,
causados por bacterias entéri-
cas.
cas.
Una de las ventajas del miglitol es que
concentraciones del orden de las ppm son suficientes para prevenir
y/o tratar las infecciones. Otra ventaja es que no produce los
efectos secundarios de otros inhibidores conocidos.
El miglitol es un fármaco para tratar la
diabetes mellitus tipo 2 que previene la digestión de los
carbohidratos polisacáridos en monosacáridos.
\newpage
La fórmula de miglitol es la siguiente:
No hay nada descrito en el estado de la técnica
que se refiera a la capacidad del miglitol para inhibir la
adherencia a células epiteliales de bacterias entéricas, y su
posible aplicación en la prevención y lo tratamiento coadyuvante de
enfermedades donde la adherencia bacteriana sea un prerequisito para
que la infección comience, o su uso para la prevención y/o
tratamiento coadyuvante de un desequilibrio de la flora microbiana o
patologías asociadas.
La inhibición de la adherencia a las células
epiteliales de bacterias patógenas se define como la reducción del
contacto entre los receptores de la superficie de las células
epiteliales y las entidades de unión originadas en las bacterias,
las adhesinas, específicamente lectinas, de manera que se previenen
la adhesión del agente infeccioso. Como se puede ver en los ejemplos
de esta invención el miglitol inhibe la adherencia al mucus de la
Escherichia coli y de la Salmonella enterica.
Ya que la adherencia mejora la supervivencia de
la bacteria; la prevención de la adhesión, previene la infección.
Existen evidencias que muestran que la adherencia de células
epiteliales de las bacterias entéricas es requerida para la
colonización y que la colonización es requerida para el subsiguiente
desarrollo de los síntomas de la enfermedad, Ofek et al.,
"Bacterial adhesión to animal cells and tissues", ASM
Press 2003. capítulo 1.
Además, el miglitol es útil para mantener el
equilibrio de la microbiota debido a que inhibe la unión de
bacterias no beneficiosas, por ejemplo Escherichia coli y
permite la unión de la beneficiosas. Por ello se puede decir que el
miglitol inhibe la adherencia bacteriana a células epiteliales de
una manera selectiva.
Por todo lo anterior, un aspecto de la presente
invención se refiere al uso humano o veterinario del miglitol o una
sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un
medicamento para la prevención y/o tratamiento coadyuvante de
infecciones bacterianas, desequilibrios de la microbiota o
patologías asociadas a los desequilibrios de la microbiota, donde
dichas infecciones, desequilibrios o patologías son causados por una
o más bacterias entéricas.
Este aspecto también puede ser formulado como
miglitol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la
prevención y/o tratamiento coadyuvante de infecciones bacterianas,
desequilibrios de la microbiota o patologías asociadas a los
desequilibrios de la microbiota, donde dichas infecciones,
desequilibrios o patologías son causados por una o más bacterias
entéricas.
La invención también se refiere a un método de
prevención y/o tratamiento coadyuvante de un sujeto, incluyendo un
humano, que sufre o es susceptible de sufrir una infección
bacteriana, un desequilibrio de la microbiota o una patología
asociada a los desequilibrios de la microbiota, donde dichas
infecciones, desequilibrios o patologías son causados por una o más
bacterias entéricas, donde dicho método comprende la administración
a dicho sujeto de una cantidad terapéuticamente efectiva del
miglitol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, junto con
excipientes o portadores farmacéuticamente aceptables. Dicho método
de prevención y/o tratamiento coadyuvante tiene aplicación humana y
veterinaria, en veterinaria preferiblemente en mamíferos y aves.
Ejemplos no excluyentes de sales de miglitol
incluyen cloruros, sulfatos, acetatos, carbonatos y oxalatos.
Además, los compuestos de la invención pueden
ser utilizados solos o en combinación con otros compuestos
bioactivos. Así, otro aspecto de la invención se refiere al uso
humano o veterinario de una combinación de miglitol o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo y uno o más compuestos
seleccionados del grupo que consiste en un probiótico, mañosa, un
agente antimicótico y un agente antibacteriano, para la preparación
de un medicamento para la prevención y/o tratamiento coadyuvante de
infecciones bacterianas, desequilibrios de la microbiota o
patologías asociadas a los desequilibrios de la microbiota, donde
dichas infecciones, desequilibrios o patologías son causados por una
o más bacterias entéricas.
Este aspecto también puede ser formulado como
una combinación de miglitol o una sal farmacéuticamente aceptable
del mismo y uno o más compuestos seleccionados del grupo que
consiste en un probiótico, mañosa, un agente antimicótico y un
agente antibacteriano, para la prevención y/o tratamiento
coadyuvante de infecciones bacterianas, desequilibrios de la
microbiota o patologías asociadas a los desequilibrios de la
microbiota, donde dichas infecciones, desequilibrios o patologías
son causados por una o más bacterias entéricas.
La invención también se refiere al método de
prevención y/o tratamiento coadyuvante de un sujeto, incluyendo un
humano, que sufre o es susceptible de sufrir una infección
bacteriana, un desequilibrio de la microbiota o una patología
asociadas a los desequilibrios de la microbiota, donde dichas
infecciones, desequilibrios o patologías son causados por una o más
bacterias entéricas, donde dicho método comprende la administración
a dicho sujeto de una cantidad terapéuticamente efectiva de una
combinación de miglitol o una sal farmacéuticamente aceptable del
mismo y uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en
un probiótico, mañosa, un agente antimicótico y un agente
antibacteriano, junto con excipientes o portadores farmacéuticamente
aceptables. Dicho método de prevención y/o
tratamiento coadyuvante tiene aplicación humana y veterinaria, en veterinaria preferiblemente en mamíferos y aves.
tratamiento coadyuvante tiene aplicación humana y veterinaria, en veterinaria preferiblemente en mamíferos y aves.
Otro aspecto de la invención se refiere a una
composición farmacéutica para uso humano o veterinario para la
administración secuencial, simultánea o separada, que comprende la
combinación de miglitol o una de sus sales farmacéuticamente
aceptable, uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste
en un probiótico, mañosa, un agente antimicótico y un agente
antibacteriano, junto con excipientes o portadores farmacéuticamente
aceptables.
El término "tratamiento coadyuvante" como
se utiliza aquí se refiere a un tratamiento que contribuye, asiste o
ayuda a curar o aliviar una enfermedad.
El término "una o más bacterias entéricas"
como se utiliza aquí, se refiere a una o más bacterias iguales o
diferentes que habitan, viven en, ocupan o pueblan en el tracto
intestinal, tales como las bacterias de la familias
Enterococcaceae y Enterobacteriaceae. La familia
Enterococcaceae comprende, entre otras, las bacterias del
género Enterococcus, tales como Enterococcus faecium y
Enterococcus faecalis. La familia Enterobacteriaceae
comprende, entre otras, las bacterias de los géneros
Enterobacter, Escherichia, Klebsiella, Salmonella y
Shigella. Algunos ejemplos de especies pertenecientes a la
familia de las Enterobacteriaceae incluyen sin limitación
Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella spp.,
Salmonella enterica o Shigella flexneri.
El término "desequilibrios de la flora"
como se utiliza aquí se refiere a una alteración del equilibrio del
ecosistema de la microbiota.
El caso de desequilibrios en la flora
gastrointestinal se conoce como disbiosis y tiene múltiples
consecuencias negativas en animales incluyendo humanos , por ello es
importante la conservación y el mantenimiento de la flora intestinal
fisiológica, que tiene entre otras funciones conferir integridad a
la mucosa intestinal, favorecer la resistencia a la colonización de
gérmenes patógenos, permitir la producción de vitaminas B y K y
promover el sistema inmunitario local. Patologías asociadas a los
desequilibrios de flora intestinal o disbiosis son, déficit de
vitamina B12, esteatorrea y síndrome de intestino irritable. Otras
patologías relacionadas son la diarrea del viajero, la diarrea
asociada a antibióticos y el estreñimiento.
El término "cantidad terapéuticamente
efectiva" como se utiliza aquí, se refiere a una cantidad
suficiente para prevenir el desarrollo, aliviar en alguna medida uno
o más síntomas de la afección, enfermedad o síntoma a ser tratado,
pero suficientemente pequeña como para evitar los efectos
secundarios graves que puedan estar asociados. La dosis particular
del compuesto administrado según la invención será determinada por
las circunstancias concretas de cada caso, incluyendo el compuesto
administrado, la ruta de administración, uso humano o veterinario,
peso y edad del sujeto, gravedad de la enfermedad y el síntoma a ser
tratado o consideraciones similares.
El término "farmacéuticamente aceptable"
como se utiliza aquí se refiere a compuestos, materiales,
composiciones, y/o dosis que, según criterio médico, pueden ser
usadas en contacto con los tejidos de un sujeto, sin excesiva
toxicidad, irritación, respuesta alérgica, u otro problema o
complicación, que presente un ratio razonable beneficio/riesgo. Los
portadores y excipientes farmacéuticamente aceptables de la
invención pueden encontrarse en los textos estándar farmacéuticos y
pueden variar en función de si las composiciones farmacéuticas se
aplican para uso humano o veterinario.
El término "células epiteliales" se refiere
en este texto a cualquier célula epitelial que cubre la superficie
externa del cuerpo así como las cavidades corporales.
El término "probiótico" se refiere en este
texto a un microorganismo vivo que administrado en la cantidad
adecuada proporciona beneficios saludables al hospedador. Los
probióticos incluyen por ejemplo los microorganismos de la familia
Lactobacillaceae, género Lactobacillus, y la familia
Bifidobacteriaceae, género Bifidobacterium. Así,
ejemplos de probióticos incluyen, sin limitación, Lactobacillus
rhamnosus, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus plantarum,
Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium
bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis.
Lactococus lactis.
El término "agente antimicótico" se refiere
en este texto a una sustancia que tiene la capacidad de evitara el
crecimiento de algunas tipos de hongos o incluso de provocar su
muerte. Algunos ejemplos no excluyentes de agentes antimicóticos
incluyen polienos, como anfotericina B; alilaminas; imidazoles como
clotrimazol y flutrimazol; tiocarbamatos y triazoles como fluconazol
e itraconazol.
El término "agente antibacteriano" se
refiere en este texto a una sustancia con carácter bactericida y/o
bacteriostático. Algunos ejemplos no excluyentes de agentes
antibacterianos incluyen beta lactámicos, como derivados de la
penicilina (ampicilina, amoxilicina), cefalosporina (cefazolin,
cefuroxima), monobactámicos, carbapenemas, fluorquinolonas,
aminoglicosídicos y cotrimoxazol.
Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con
la invención pueden, por ejemplo, tomar la forma de suspensiones,
soluciones, y emulsiones del ingrediente activo en diluyentes
acuosos o no acuosos, siropes, granulados, tabletas o polvos.
En una realización preferida, el miglitol o una
de sus sales se utiliza para la prevención de infecciones
bacterianas, desequilibrios de la microbiota o patologías asociadas
a los desequilibrios de la microbiota, donde dichas infecciones,
desequilibrios o patologías asociadas son causados por una o más
bacterias entéricas.
En otra realización preferida, la bacteria
entérica es una bacteria de la familia Enterobacteriaceae.
Más preferiblemente, la bacteria entérica pertenece a un género que
se selecciona del grupo Enterobacter, Escherichia, Klebsiella,
Salmonella y Shigella. En una realización todavía más
preferida, la bacteria entérica se selecciona del grupo que consiste
en Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella spp.,
Salmonella enterica y Shigella flexneri. En la realización más
preferida, la bacteria entérica es Salmonella enterica o
Escherichia coli.
En otra realización preferida, la infección
bacteriana es una infección urinaria o una infección intestinal, más
preferiblemente una infección intestinal. En una realización más
preferida, el miglitol o una de sus sales se usa en la prevención de
infecciones intestinales en humanos causadas por Salmonella
enterica.
En otra realización preferida, el miglitol o una
de sus sales se usa para la prevención y/o tratamiento coadyuvante
patologías asociadas a los desequilibrios de la microbiota, donde la
microbiota es flora intestinal. Más preferiblemente, el miglitol o
una de sus sales se utiliza para la prevención de patologías
asociadas a los desequilibrios de la flora intestinal.
En otra realización preferida, las patologías
asociadas a los desequilibrios de la microbiota se seleccionan del
grupo que consiste en: déficit de vitamina 12, esteatorrea y
síndrome de intestino irritable.
En otra realización particular, el miglitol o
una de sus sales se usa en una aplicación veterinaria en la
prevención y/o tratamiento coadyuvante de una infección bacteriana
causada por una bacteria entérica. En una realización más
particular, dicha infección es la mastitis coliforme causada por
Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, y Klebsiella
spp. Estas especies se multiplican rápidamente en los cuartos de
la ubre, pudiendo ocasionar mastitis gangrenosa y en algunos casos
la muerte.
La presente invención también se refiere a una
composición farmacéutica para uso humano o veterinario que comprende
miglitol o una de sus sales farmacéuticamente aceptables junto con
portadores o excipientes farmacéuticamente aceptables.
Por último como ya se ha mencionado, el miglitol
o una de sus sales se puede usar solo o en combinación con otros
compuestos bioactivos tales como mañosa, un agente probiótico, un
agente antimicótico o un agente antibacteriano. Particularmente, la
presente invención se refiere a las combinaciones miglitol con un
agente antibacteriano, miglitol con un probiótico, miglitol con un
agente antimicótico, y miglitol con un probiótico y un agente
antimicótico.
La combinación de miglitol con un probiótico se
usa preferiblemente en aplicación intestinal, aunque también puede
usarse en aplicación vaginal. En una realización más preferida, la
invención se refiere a una combinación de miglitol con Lactobacillus
(rhamnosus, salivarius, plantarum, acidophilus o casei), con
bifidobacterias (bifidum, longum, infantis) o con Lactococus
lactis.
A lo largo de la descripción y las
reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no
pretenden excluir otras características técnicas, aditivos,
componentes o pasos. Para los expertos en la materia, otros objetos,
ventajas y características de la invención se desprenderán en parte
de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los
siguientes ejemplos se proporcionan a modo de ilustración, y no se
pretende que sean limitativos de la presente invención. Además, la
presente invención cubre todas las posibles combinaciones de
realizaciones particulares y preferidas aquí indicadas.
\vskip1.000000\baselineskip
Se investigó la influencia del miglitol en la
capacidad de adherencia a mucus de Escherichia coli y de
Salmonella enterica.
\vskip1.000000\baselineskip
Día
1
En un tubo que contiene 3 ml de medio Luria se
inocula una colonia de la cepa a ensayar con un hisopo estéril. Se
incuba el tubo durante la noche (10^{8}-10^{9}
UFC (unidades formadoras de colonias)/ml).
Seguidamente se preparó la placa de mucus.
Se descongeló a temperatura ambiente un
eppendorf que contiene 1 ml de mucus. Previamente se preparó PBS
(tampón fosfato salino) (100 ml).
Cuando el mucus se descongeló, se centrifugó 10
minutos a 8000 rpm para que las impurezas se depositen en el fondo
del eppendorf. El ml de mucus se transfirió a una alícuota con 99 ml
de PBS estéril (1:100). Se depositó en cada pocillo 2,5 ml de la
mezcla y se dejó la placa en la nevera (4ºC) durante toda la
noche.
\vskip1.000000\baselineskip
Día
2
Se sacó la placa de la nevera y se realizó el
lavado: se extrajo 2 ml del líquido del pocillo con cuidado y sin
tocar el fondo del pocillo con la punta. Se añadió 1 ml de PBS y con
cuidado se subió y bajó un par de veces, y se eliminó el ml,
quedando en el pocillo 0,5 ml.
\vskip1.000000\baselineskip
Los tubos con crecimiento durante toda la noche
se diluyeron. Primero se transfirió 2 ml del cultivo en un tubo con
2 ml de PBS (1:1) y de esta nueva dilución se transfirió 1 ml en un
tubo con 9 ml de PBS (1:10). Este tubo contiene la concentración
inicial (10^{7} UFC/ml).
El volumen final de cada pocillo fue, 0,5 ml de
PBS (protege el mucus), más 0,5 ml de suspensión bacteriana, más 0,5
ml de producto (o PBS en el caso de los controles).
La concentración del producto se calculó según
el volumen final del pocillo.
Cuando la concentración deseada del producto era
14 ppm, la concentración a inocular en el pocillo fue 42 ppm. Cuando
la concentración deseada del producto era 28 ppm, la concentración a
inocularen el pocillo fue 84 ppm.
Se prepararon dos placas (cepas por duplicado),
con las concentraciones a añadir a cada pocillo para el
producto.
En el caso de mañosa se preparó para que en los
pocillos fuera del orden 0.05M.
Se realizaron ensayos control con cada uno de
los microorganismos sin adición alguna de productos.
El producto se añadió directamente después de la
inoculación de la suspensión bacteriana, para evitar que los
microorganismos se adherieran rápidamente al mucus.
Cuando todos los pocillos se inocularon, se
colocó la placa en estufa de 37ºC durante 90 minutos.
Transcurrido ese tiempo, para comprobar la
agregación se depositó 10 \mul de cada sobrenadante en un
portaobjetos y se cubrió con cubreobjetos de 22x22, para valorar
bajo el microscopio óptico la aglutinación de las cepas. Se marcó
eppendorfs estériles y se añadió en cada uno 1 ml de cada pocillo.
Se mantuvo los eppendorfs en la nevera. Se realizaron 2 lavados con
PBS (cada lavado con 1 ml). Se recogieron todos los lavados de los
pocillos de una misma cepa en un mismo tubo/falcon y se dejó a
4ºC.
Se volteó la placa para evitar posible falsos
positivos. De cada uno de los tubos se tomó 100 \mul, y se hizo el
banco de diluciones necesario, se sembraron las placas con el medio
adecuado. A cada pocillo se añadió 1 ml de PBS estéril, rascando
ligeramente con la punta al fondo de cada pocillo (se guardó en
tubos estériles, el mismo en cada cepa).
De cada uno de los tubos se tomó 100 \mul, se
hizo el banco de diluciones necesario, se sembraron las placas con
el medio adecuado.
\newpage
Día
3
Se realizó el recuento en cada placa.
Se pudo observar la detección de la presencia de
microorganismos en el sobrenadante y no en el mucus, y en mayor
porcentaje en función de la mayor concentración adicionada del
producto ensayado, por lo tanto se observa cómo el miglitol inhibe
la adherencia al mucus de la Escherichia coli y de
Salmonella enterica.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se detectó la presencia de microorganismos en el
sobrenadante y no en el mucus, en mayor porcentaje en función de la
mayor concentración adicionada de producto ensayado.
Claims (14)
1. Uso humano o veterinario del miglitol o una
sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un
medicamento para la prevención y/o tratamiento coadyuvante de
infecciones bacterianas, desequilibrios de la microbiota o
patologías asociadas a desequilibrios de la microbiota, donde dichas
infecciones, desequilibrios o patologías asociadas son causados por
una o más bacterias entéricas.
2. Uso según la reivindicación 1, donde el uso
es en humanos.
3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-2, para la prevención de infecciones bacterianas,
desequilibrios de la microbiota o patologías asociadas a
desequilibrios de la microbiota.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-3, donde la bacteria entérica pertenece a un
género que se selecciona del grupo Enterobacter, Escherichia,
Klebsiella, Salmonella y Shigella.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-4, donde la bacteria entérica se selecciona del
grupo que consiste en Salmonella enterica y Escherichia
coli.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-5, donde la infección bacteriana es una infección
urinaria o una infección intestinal.
7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-5, donde la microbiota es flora intestinal.
8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-7, donde las patologías asociadas a los
desequilibrios de la microbiota se seleccionan del grupo consistente
en déficit de vitamina B12, esteatorrea y síndrome de intestino
irritable.
9. Uso humano o veterinario de una combinación
de miglitol o una sal farmacéuticamente aceptable, con uno o más
compuestos seleccionados del grupo que consiste en un probiótico,
mañosa, un agente antimicótico y un agente antibacteriano, para la
preparación de un medicamento, para la prevención y/o tratamiento
coadyuvante de infecciones bacterianas, desequilibrios de la
microbiota o patologías asociadas a desequilibrios de la microbiota,
donde dichas infecciones, desequilibrios o patologías son causados
por una o más bacterias entéricas.
10. Uso según la reivindicación 9, donde el uso
es en humanos.
11. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
9-10, para la prevención de infecciones bacterianas,
desequilibrios de la microbiota o patologías asociadas a
desequilibrios de la microbiota.
12. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
9-11 de una combinación de miglitol o una sal
farmacéuticamente aceptable con uno o más compuestos seleccionados
del grupo que consiste en un probiótico, un agente antimicótico y un
agente antibacteriano.
13. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
9-12, donde el probiótico se selecciona del grupo
que consiste en Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus
salivarius, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus,
Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium
longum, Bifidobacterium infantis y Lactococus lactis.
14. Una composición farmacéutica para uso humano
o veterinario para la administración secuencial, simultanea o
separada, que comprende una combinación de miglitol o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo, con uno o más compuestos
seleccionados del grupo que consiste en un probiótico, mañosa, un
agente antimicótico y un agente antibacteriano, junto con
excipientes o portadores farmacéuticamente aceptables.
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