ES2362604A1 - Formulación tópica oftálmica de péptidos. - Google Patents

Formulación tópica oftálmica de péptidos. Download PDF

Info

Publication number
ES2362604A1
ES2362604A1 ES200931242A ES200931242A ES2362604A1 ES 2362604 A1 ES2362604 A1 ES 2362604A1 ES 200931242 A ES200931242 A ES 200931242A ES 200931242 A ES200931242 A ES 200931242A ES 2362604 A1 ES2362604 A1 ES 2362604A1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
somatostatin
eye drops
eye
drops according
peptide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
ES200931242A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2362604B1 (es
Inventor
Berta Ponsati Obiols
Joseph Farrera Sinfreu
Jimena Fernandez Carneado
Marc Gomez Caminals
Cristina Hernandez Pascual
Ribera Jordana Illuch
Rafael Simo Canonge
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BCN Peptides SA
Original Assignee
BCN Peptides SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43928893&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2362604(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by BCN Peptides SA filed Critical BCN Peptides SA
Priority to ES200931242A priority Critical patent/ES2362604B1/es
Priority to BR112012015386A priority patent/BR112012015386B8/pt
Priority to CN201080063430.8A priority patent/CN102753153B/zh
Priority to PL10810911.7T priority patent/PL2515870T3/pl
Priority to JP2012545144A priority patent/JP5920928B2/ja
Priority to LTEP10810911.7T priority patent/LT2515870T/lt
Priority to RS20160598A priority patent/RS54953B1/sr
Priority to ES10810911.7T priority patent/ES2587828T3/es
Priority to PCT/EP2010/007737 priority patent/WO2011076368A2/en
Priority to UAA201207318A priority patent/UA108484C2/ru
Priority to HUE10810911A priority patent/HUE028193T2/en
Priority to EP10810911.7A priority patent/EP2515870B1/en
Priority to RU2012126028/15A priority patent/RU2561585C2/ru
Priority to MYPI2012002758A priority patent/MY178169A/en
Priority to NZ600627A priority patent/NZ600627A/en
Priority to CA2785104A priority patent/CA2785104C/en
Priority to SI201031249A priority patent/SI2515870T1/sl
Priority to US13/518,617 priority patent/US9216208B2/en
Priority to SG2012044178A priority patent/SG181727A1/en
Priority to MX2012007282A priority patent/MX338323B/es
Priority to AU2010335595A priority patent/AU2010335595B2/en
Priority to KR1020127019503A priority patent/KR101657737B1/ko
Priority to DK10810911.7T priority patent/DK2515870T3/en
Priority to PT108109117T priority patent/PT2515870T/pt
Priority to ARP100104857A priority patent/AR079683A1/es
Priority to TW099145240A priority patent/TWI548416B/zh
Priority to UY0001033153A priority patent/UY33153A/es
Publication of ES2362604A1 publication Critical patent/ES2362604A1/es
Priority to ZA2012/04522A priority patent/ZA201204522B/en
Priority to IL220584A priority patent/IL220584A/en
Priority to CL2012001737A priority patent/CL2012001737A1/es
Publication of ES2362604B1 publication Critical patent/ES2362604B1/es
Application granted granted Critical
Priority to CO12115592A priority patent/CO6592047A2/es
Priority to HK13105067.2A priority patent/HK1178049A1/zh
Priority to CY20161100721T priority patent/CY1117854T1/el
Priority to HRP20160954TT priority patent/HRP20160954T1/hr
Priority to SM201600277T priority patent/SMT201600277B/it
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/31—Somatostatins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
    • A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Abstract

Formulación tópica oftálmica de péptidos y su uso para el tratamiento y/o prevención local de enfermedades oculares, preferentemente enfermedades del segmento posterior del ojo.

Description

Formulación tópica oftálmica de péptidos.
Campo de la invención
La presente invención pertenece al campo de la medicina, y en particular se refiere a una formulación farmacéutica en forma de composición tópica oftálmica de somatostatina y análogos de somatostatina.
Antecedentes de la invención
Las patologías de la retina y el cuerpo vítreo son causas principales de ceguera, y entre ellas destacan la retinopatía diabética y la degeneración macular asociada con la edad.
Aunque hay referencias en el estado de la técnica del potencial uso de somatostatina y análogos, en el tratamiento de enfermedades del segmento posterior del ojo, basadas en la evidencia de la sobreexpresión de receptores de somatostatina en estas patologías, no hay ejemplos claros de un efecto terapéutico.
Recientemente se ha descrito la presencia de somatostatina endógena y de receptores de somatostatina en distintas partes del ojo humano. Así por ejemplo, los receptores de somatostatina sstr1, sstr2 y sstr5 han sido detectados en las glándulas lacrimales, conjuntiva, córnea y conductos nasolacrimales [Minsel et al., Endocrinology, 2009, 150(5) : 2254-2263]. En el segmento posterior del ojo se ha descrito la presencia de genes correspondientes a los receptores de somatostatina sstr1, sstr2, sstr3, sstr4 y sstr5 en la retina, cuerpo ciliar y coroides en ojos humanos sanos [Klisovic et al., Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2001, 42(10) : 2193-2201], la presencia de mRNA de sstr2 y sstr3 en retina [van Hagen et al., European Journal of Endocrinology, 2000, 143 : S43-S51; Cervia et al., Molecular and Cellular Endocrinology, 2008, 286 : 112-122] y también la presencia de somatostatina endógena en el humor vítreo y retina [Simó et al., Diabetes Care, 2002, 25(12) : 2282-2286]. También es conocido en el estado de la técnica que hay una menor expresión de somatostatina en retina en las primeras fases de la retinopatía diabética, posiblemente asociada a la neurodegeneración retiniana [Carrasco et al., Diabetes Care, 2007, 30(11) : 1-7].
Existen distintas vías de administración de fármacos para el tratamiento de enfermedades en el segmento posterior del ojo tales como sistémica, tópica, intraocular y periocular.
El documento WO 02/09739 A1 describe el uso de somatostatina o un análogo suyo para el tratamiento o prevención de desórdenes oculares. Entre las formas de administración nombradas en ese documento, la preferida es la administración sistémica parenteral, subcutánea o intramuscular, y no existen indicios en dicho documento de una formulación en forma de colirio para la administración de somatostatina o un análogo suyo. Sin embargo, en el caso de la administración sistémica es difícil alcanzar concentraciones terapéuticas en el segmento posterior del ojo debido a la barrera hemato-retiniana, que limita la penetración de fármacos en el ojo. Otra desventaja general de la administración sistémica es que su efecto no es local y no está dirigido en exclusiva al segmento posterior del ojo. Además, en el caso de somatostatina, serían necesarias dosis altas debido a su inestabilidad en sangre. En el caso del análogo octreotide distintos estudios clínicos han evaluado sus efectos mediante administración sistémica subcutánea, si bien los resultados no muestran un efecto terapéutico claro [Wegewitz et al., Current Pharmaceutical Design, 2005, 11 : 2311-2330; Palii et al., Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2008, 49(11) : 5094-5102].
Una alternativa a la baja disponibilidad en el segmento posterior del ojo de la ruta de administración sistémica es la administración local en el segmento posterior del ojo mediante inyecciones intraoculares e inyecciones perioculares como subconjuntiva, sub-Tenon y retrobulbar, o bien implantes subconjuntivales en dicho segmento [Geroski et al., Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2000, 41(5) : 961-964; Kiagiadaki et al. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2008, 49(7) : 3080-3089]. Sin embargo, estas formas de administración no son confortables para el paciente y presentan efectos secundarios cuya frecuencia aumenta si se realizan reiteradamente. Además en el caso de implantes, conllevan una intervención quirúrgica. Aunque este tipo de tratamientos han demostrado ser efectivos en estudios preclínicos, requieren la aplicación de inyecciones con regularidad lo que en ciertos casos provoca efectos secundarios como desprendimiento de retina, cataratas, rubeosis o endoftalmitis [Geroski et al., Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2000, 41(5) : 961-964; Herrero-Vanrell et al, Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2007, 17(1) : 11-17; Robertson et al., Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics, 1997, 13(2) : 171-177].
Otra alternativa a las vías anteriores para la administración de fármacos en el ojo es la administración tópica ocular. Sin embargo, la vía tópica ocular, como vía de administración de un fármaco con diana en el segmento posterior del ojo, ha sido limitada hasta ahora debido a la estimación de que el porcentaje de sustancia activa capaz de alcanzar el segmento posterior resulta insignificante en la mayoría de los casos [Andrés-Guerrero et al., Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología, 2008, 83 : 683-686].
Dentro del estado de la técnica se han mencionado varias opciones para la administración tópica ocular de somatostatina y análogos. Así por ejemplo, el documento US 2005/074497 A1 describe un hidrogel que contiene un fármaco anti-angiogénico, como por ejemplo octreotide, para el tratamiento de enfermedades en el segmento posterior del ojo. El hidrogel se pone en contacto con el ojo mediante una lente de contacto o alternativamente se adhiere al ojo mediante adhesivos o por intervención quirúrgica. En este documento queda explícitamente excluida la administración en forma de gotas en el ojo. Sin embargo, la administración a través de una lente de contacto conlleva un riesgo de infección en el ojo por patógenos y además no es tolerada en pacientes con elevada tensión ocular.
Otra posibilidad es la administración tópica en forma de pomada o ungüento en el interior del párpado. Sin embargo las pomadas tienden a ser poco confortables y disminuyen la agudeza visual debido a su excesiva viscosidad y lenta absorción.
Asimismo, el documento WO 99/24019 A1 describe una formulación seca, sólida, de distintos fármacos, entre ellos somatostatina, que se reconstituye en una disolución líquida y se administra en forma de gotas oftálmicas. Aunque este documento no aporta ningún ejemplo de una formulación de somatostatina, ni ninguna indicación de éste u otro fármaco que llegue al segmento posterior del ojo aplicado mediante un colirio.
Por otro lado el documento US 5182258 A describe una formulación en forma de colirio que a través del sistema nasolacrimal, se utiliza para la administración sistémica, donde el principio activo que se administra puede ser somatostatina, entre muchos otros. Sin embargo, nada se dice en este documento sobre la administración de éste u otro principio activo para el tratamiento de enfermedades en el segmento posterior del ojo. Lo mismo sucede para otras formulaciones del estado de la técnica donde se administra octreotide por vía tópica sin que se indique una posible aplicación para el tratamiento y/o prevención de enfermedades del segmento posterior del ojo [Danesi et al., Clinical Cancer Research, 1997, 3 : 265-272; Demir et al. Documenta Ophthalmologica, 2003, 107: 87-92].
Así pues, existe en el estado de la técnica la necesidad de encontrar una forma de administración tópica ocular de somatostatina o un análogo suyo para el tratamiento y/o prevención local de enfermedades en el segmento posterior del ojo que resuelva conjuntamente los problemas de comodidad para el paciente y baja disponibilidad terapéutica en una formulación farmacéuticamente aceptable.
El objeto de la presente invención es una formulación farmacéutica líquida de administración tópica en el ojo, de somatostatina o un análogo suyo, que llega al segmento posterior del ojo, se une a los receptores de somatostatina allí presentes y que tiene aplicación para el tratamiento y/o prevención de enfermedades del segmento posterior del ojo que se benefician de la unión de somatostatina o sus análogos a los receptores de somatostatina.
Descripción de la invención
Sorprendentemente, la presente invención resuelve los problemas descritos anteriormente. En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un colirio que contiene un péptido caracterizado porque una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho péptido llega al segmento posterior del ojo.
En el contexto de la presente invención el término "colirio" se refiere a una formulación farmacéutica líquida que se administra en forma de gotas en la superficie externa del ojo y que tiene un efecto local en el segmento posterior del ojo.
En el contexto de la presente invención el término "segmento posterior del ojo" incluye coroides, epitelio pigmentado retinal, retina, mácula, fóvea, nervio óptico y humor vítreo.
En una realización particular, el péptido se selecciona de entre somatostatina o un análogo de somatostatina, preferentemente la somatostatina o el análogo de somatostatina se seleccionan del grupo formado por somatostatina-28, somatostatina-14, somatostatina-13, prosomatostatina, octreotide, lanreotide, vapreotide, pasireotide, seglitide, cortistatin y sus sales farmacéuticamente aceptables.
En otra realización particular, la concentración del péptido, preferentemente somatostatina o análogo de somatostatina, está entre 1 \mug/mL y 10 mg/mL, preferentemente entre 10 \mug/mL y 1 mg/mL.
En otra realización particular, el pH del colirio está entre 3 y 8, preferentemente entre 4 y 7. Para ajustar el pH del colirio se añadirán los ácidos y/o bases conocidos por el experto en la materia para alcanzar los valores de pH anteriores.
En otra realización particular, el vehículo del colirio de la invención es una disolución acuosa isotónica, tal como la disolución isotónica de cloruro de sodio o de ácido bórico.
En otra realización particular, el colirio de la presente invención opcionalmente contiene un conservante. Un experto en la materia reconoce los agentes conservantes del estado de la técnica tales como cloruro de benzalconio, ácido benzoico, alquil parabenos, alquil benzoatos, clorobutanol, clorocresol, alcoholes cetílicos, alcoholes grasos como hexadecil alcohol, compuestos organometálicos de mercurio tales como acetato, nitrato o borato de fenilmercurio, diazolidinil urea, adipato de diisopropilo, dimetil polisiloxano, sales de EDTA, vitamina E y sus mezclas.
En otra realización particular, el colirio de la presente invención opcionalmente contiene un agente que aumenta la permeabilidad del péptido, preferentemente del péptido somatostatina o un análogo de somatostatina, al segmento posterior del ojo. Preferentemente el agente que aumenta la permeabilidad se selecciona del grupo formado por cloruro de benzalconio, saponinas, ésteres alquílicos de ácidos grasos, pirrolidonas, polivinilpirrolidona, ácidos pirúvicos, ácidos piroglutámicos y sus mezclas, entre otros.
En un segundo aspecto, la presente invención se refiere al colirio de la presente invención para el tratamiento y/o prevención de enfermedades del segmento posterior del ojo. Preferentemente, el tratamiento y/o prevención de las enfermedades del segmento posterior del ojo se beneficia de la unión de somatostatina o sus análogos a los receptores de somatostatina. Más preferentemente, las enfermedades del segmento posterior del ojo se seleccionan del grupo formado por retinopatía diabética no-proliferativa, retinopatía diabética proliferativa, degeneración macular asociada con la edad, neovascularización de retina, retinopatía inducida por isquemia, retinopatía de la prematuridad, retinopatía de células falciformes, oclusión de la vena retinal, retinitis pigmentosa, neovascularización de coroides, uveítis, edema macular, edema macular cistoide. En el caso de somatostatina, su mayor estabilidad en el humor vítreo del segmento posterior del ojo respecto a su tiempo de semivida en suero favorece su acción a nivel local para el tratamiento y/o prevención de las enfermedades del segmento posterior del ojo citadas anteriormente.
Los siguientes ejemplos específicos que se proporcionan aquí sirven para ilustrar la naturaleza de la presente invención. Estos ejemplos se incluyen solamente con fines ilustrativos y no han de ser interpretados como limitaciones a la invención que aquí se reivindica.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos Ejemplo 1 Colirio que contiene somatostatina-14
Se preparó una composición farmacéutica de somatostatina en forma de colirio mediante la adición de 125 \muL de cloruro sódico al 0,9% sobre 5 mg de somatostatina-14.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2 Evaluación de la concentración de somatostatina tópica oftálmica en retina
Se utilizaron ratones C57BL/6 de 8 semanas. La manipulación y cuidado de los animales se realizó siguiendo el protocolo del Institut de Recerca del Hospital Universitari Vall d'Hebron y las normativas internacionales de la Comunidad Económica Europea (orden 86/609/CEE) y de la A.R.V.O. (Association for Research in Vision and Opthalmology). Los animales estuvieron en jaulas individuales en el estabulario en condiciones controladas de temperatura (20º) y humedad (60%), bajo ciclos constantes de luz-oscuridad de 12 horas y tuvieron libre acceso a comida y bebida. Se administró el colirio del ejemplo 1 de somatostatina-14 (1 gota de 5 \muL) en el ojo derecho y placebo (suero fisiológico) en el ojo izquierdo. Se administraron dos gotas por día, una por la mañana y otra por la tarde, durante 5 días. Los animales se sacrificaron mediante dislocación cervical bajo anestesia a las 2 horas de la última dosis. Inmediatamente después se extrajeron los globos oculares que se congelaron a -80º hasta su procesamiento. Se separó el segmento posterior (retina y humor vítreo) del resto del globo ocular mediante disección bajo lupa. La cantidad de somatostatina-14 en retina se determinó mediante Western blot. Las proteínas se extrajeron con la solución 50 mM Tris-HCl, pH 7,9, 300 mM KCl, 1.5 mM MgCl_{2}, 0,1% Nonidet P-40 y 20% glicerol que contenía Complete^{TM} protease inhibitor cocktail a 4ºC durante 12 horas. Posteriormente se centrifugaron las muestras (12,000 rpm a 4ºC) durante 10 min. Con las proteínas se realizó un Western blot con anticuerpos de conejo contra la somatostatina-14 (ab53165, abcam). Para normalizar la concentración de somatostatina-14 obtenida se utilizó como control \beta-actina. Los complejos específicos anticuerpo-antígeno fueron identificados usando anticuerpos de cabra contra IgG de conejo marcados con HRP o anticuerpos de conejo contra IgG de cabra junto con substratos quemiluminiscentes (Pierce Biotechnology Inc., Rockfort, Illinois, EEUU) mediante exposición en películas radiográficas. Se realizó un análisis densitométrico (Densitómetro GS-800. Bio-Rad Laboratories, Hercules, California, EEUU) y los resultados se expresan como unidades arbitrarias. La figura 1 muestra las retinas de 2 ratones (1 y 2) que recibieron somatostatina en ojo derecho (+) y placebo en el izquierdo (-). Como puede apreciarse la cantidad de somatostatina fue mayor en el ojo tratado en ambos animales. En ratones control, que recibieron placebo en ambos ojos, no se detectaron diferencias en la concentración de somatostatina entre ambos ojos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Estabilidad de somatostatina en humor vítreo humano y suero humano
La somatostatina se incubó con suero humano o humor vítreo humano al 90% a 37ºC. Se extrajeron alícuotas a distintos tiempos de incubación. Se añadió acetonitrilo para precipitar las proteínas del suero, se centrifugó y el sobrenadante se filtró e inyectó en el RP-HPLC (Gradiente: 20-80% B en 30 min, B=0,07%TFA en acetonitrilo). Se analizó la desaparición del producto inicial utilizando el área correspondiente al producto inicial y se calculó el tiempo de semivida. El tiempo de semivida de somatostatina es de 2,7 h en suero y 64 h en humor vítreo.

Claims (11)

1. Colirio que contiene un péptido caracterizado porque una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho péptido llega al segmento posterior del ojo.
2. Colirio según la reivindicación 1, donde dicho péptido se selecciona de entre somatostatina o un análogo de somatostatina.
3. Colirio según la reivindicación 2, donde la somatostatina o el análogo de somatostatina se seleccionan del grupo formado por somatostatina-28, somatostatina-14, somatostatina-13, prosomatostatina, octreotide, lanreotide, vapreotide, pasireotide, seglitide, cortistatin y sus sales farmacéuticamente aceptables.
4. Colirio según la reivindicación 1, donde la concentración de dicho péptido está entre 1 \mug/mL y 10 mg/mL.
5. Colirio según la reivindicación 1, donde el pH del colirio está entre 3 y 8.
6. Colirio según la reivindicación 1, donde el vehículo del colirio es una disolución acuosa isotónica.
7. Colirio según la reivindicación 1, que contiene un conservante.
8. Colirio según la reivindicación 1, que contiene un agente que aumenta la permeabilidad de dicho péptido.
9. Colirio según la reivindicación 1, para el tratamiento y/o prevención de enfermedades del segmento posterior del ojo.
10. Colirio según la reivindicación 9, donde el tratamiento y/o prevención se beneficia de la unión de somatostatina o un análogo de somatostatina a los receptores de somatostatina.
11. Colirio según la reivindicación 9, donde la enfermedad del segmento posterior del ojo se selecciona del grupo formado por retinopatía diabética no-proliferativa, retinopatía diabética proliferativa, degeneración macular asociada con la edad, neovascularización de retina, retinopatía inducida por isquemia, retinopatía de la prematuridad, retinopatía de células falciformes, oclusión de la vena retinal, retinitis pigmentosa, neovascularización de coroides, uveítis, edema macular, edema macular cistoide.
ES200931242A 2009-12-22 2009-12-22 Formulación tópica oftálmica de péptidos. Expired - Fee Related ES2362604B1 (es)

Priority Applications (35)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200931242A ES2362604B1 (es) 2009-12-22 2009-12-22 Formulación tópica oftálmica de péptidos.
SG2012044178A SG181727A1 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical ophthalmic peptide formulation
AU2010335595A AU2010335595B2 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical ophthalmic peptide formulation
PL10810911.7T PL2515870T3 (pl) 2009-12-22 2010-12-17 Miejscowa oftalmiczna formulacja peptydowa
JP2012545144A JP5920928B2 (ja) 2009-12-22 2010-12-17 局所眼科用ペプチド製剤
LTEP10810911.7T LT2515870T (lt) 2009-12-22 2010-12-17 Topinė akių peptidų kompozicija
RS20160598A RS54953B1 (sr) 2009-12-22 2010-12-17 Peptidna formulacija za topikalnu oftalmičku primenu
ES10810911.7T ES2587828T3 (es) 2009-12-22 2010-12-17 Formulación tópica oftálmica de péptidos
PCT/EP2010/007737 WO2011076368A2 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical ophthalmic peptide formulation
UAA201207318A UA108484C2 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Ophtalmological peptide drugs for local application
HUE10810911A HUE028193T2 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical ophthalmic preparation
EP10810911.7A EP2515870B1 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical ophthalmic peptide formulation
RU2012126028/15A RU2561585C2 (ru) 2009-12-22 2010-12-17 Местный глазной пептидный состав
MYPI2012002758A MY178169A (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical ophthalmic peptide formulation
KR1020127019503A KR101657737B1 (ko) 2009-12-22 2010-12-17 국소적 안과용 펩티드 제제
CA2785104A CA2785104C (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical ophthalmic peptide formulation
CN201080063430.8A CN102753153B (zh) 2009-12-22 2010-12-17 局部眼用肽制剂
US13/518,617 US9216208B2 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical ophthalmic peptide formulation
BR112012015386A BR112012015386B8 (pt) 2009-12-22 2010-12-17 composição oftálmica tópica
MX2012007282A MX338323B (es) 2009-12-22 2010-12-17 Formulacion topica oftalmica de peptidos.
SI201031249A SI2515870T1 (sl) 2009-12-22 2010-12-17 Topikalna oftalmološka peptidna formulacija
NZ600627A NZ600627A (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical ophthalmic peptide formulation
DK10810911.7T DK2515870T3 (en) 2009-12-22 2010-12-17 Topical peptide formulation for eyes.
PT108109117T PT2515870T (pt) 2009-12-22 2010-12-17 Formulação oftálmica tópica de péptidos
ARP100104857A AR079683A1 (es) 2009-12-22 2010-12-21 Formulacion topica oftalmica de peptidos
TW099145240A TWI548416B (zh) 2009-12-22 2010-12-22 局部眼用含肽調合物
UY0001033153A UY33153A (es) 2009-12-22 2010-12-22 Formulación tópica oftálmica de péptidos
ZA2012/04522A ZA201204522B (en) 2009-12-22 2012-06-19 Topical ophthalmic peptide formulation
IL220584A IL220584A (en) 2009-12-22 2012-06-21 Local peptide formulation for eyes
CL2012001737A CL2012001737A1 (es) 2009-12-22 2012-06-22 Uso de una composicion topica oftalmica seleccionada del grupo formado por colirios, pomadas y unguentos que contienen un peptido seleccionado entre somatostatina o un análogo de somatostatina, para el tratamiento y/o prevencion de enfermedades especificas del segmento posterior del ojo.
CO12115592A CO6592047A2 (es) 2009-12-22 2012-07-10 Formulación tópica oftálmica de péptidos
HK13105067.2A HK1178049A1 (zh) 2009-12-22 2013-04-26 局部眼用肽製劑
CY20161100721T CY1117854T1 (el) 2009-12-22 2016-07-22 Πεπτιδικη φαρμακοτεχνικη μορφη για τοπικη οφθαλμικη χρηση
HRP20160954TT HRP20160954T1 (hr) 2009-12-22 2016-07-27 Peptidna formulacija za topikalnu očnu primjenu
SM201600277T SMT201600277B (it) 2009-12-22 2016-08-16 Formulazione peptidica oftalmica topica

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200931242A ES2362604B1 (es) 2009-12-22 2009-12-22 Formulación tópica oftálmica de péptidos.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2362604A1 true ES2362604A1 (es) 2011-07-08
ES2362604B1 ES2362604B1 (es) 2012-06-28

Family

ID=43928893

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES200931242A Expired - Fee Related ES2362604B1 (es) 2009-12-22 2009-12-22 Formulación tópica oftálmica de péptidos.
ES10810911.7T Active ES2587828T3 (es) 2009-12-22 2010-12-17 Formulación tópica oftálmica de péptidos

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10810911.7T Active ES2587828T3 (es) 2009-12-22 2010-12-17 Formulación tópica oftálmica de péptidos

Country Status (34)

Country Link
US (1) US9216208B2 (es)
EP (1) EP2515870B1 (es)
JP (1) JP5920928B2 (es)
KR (1) KR101657737B1 (es)
CN (1) CN102753153B (es)
AR (1) AR079683A1 (es)
AU (1) AU2010335595B2 (es)
BR (1) BR112012015386B8 (es)
CA (1) CA2785104C (es)
CL (1) CL2012001737A1 (es)
CO (1) CO6592047A2 (es)
CY (1) CY1117854T1 (es)
DK (1) DK2515870T3 (es)
ES (2) ES2362604B1 (es)
HK (1) HK1178049A1 (es)
HR (1) HRP20160954T1 (es)
HU (1) HUE028193T2 (es)
IL (1) IL220584A (es)
LT (1) LT2515870T (es)
MX (1) MX338323B (es)
MY (1) MY178169A (es)
NZ (1) NZ600627A (es)
PL (1) PL2515870T3 (es)
PT (1) PT2515870T (es)
RS (1) RS54953B1 (es)
RU (1) RU2561585C2 (es)
SG (1) SG181727A1 (es)
SI (1) SI2515870T1 (es)
SM (1) SMT201600277B (es)
TW (1) TWI548416B (es)
UA (1) UA108484C2 (es)
UY (1) UY33153A (es)
WO (1) WO2011076368A2 (es)
ZA (1) ZA201204522B (es)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2968471T1 (sl) 2013-03-01 2017-11-30 Fundacio Hospital Universitari Vall D'hebron - Institut De Recerca Peptidi za uporabo pri lokalnem zdravljenju nevrodegenerativnih bolezni mrežnice, zlasti v zgodnjih fazah diabetične retinopatije in drugih bolezni mrežnice, pri katerih igra nevrodegeneracija bistveno vlogo
GB201516066D0 (en) 2015-09-10 2015-10-28 Young & Co Llp D Treatment of retinitis pigmentosa
CN106822182A (zh) * 2016-12-27 2017-06-13 广州姿生生物科技有限公司 一种细胞提取物及其用途
RU2729079C1 (ru) 2017-01-31 2020-08-04 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Антибактериальная композиция, содержащая сложный эфир бензойной кислоты, и способы подавления бактериального роста посредством ее применения
BR112019023981A2 (pt) * 2017-05-15 2020-06-09 Sun Pharmaceutical Ind Ltd injeção de octreotida
JP7470791B2 (ja) * 2019-11-21 2024-04-18 サムジン ファーマシューティカル カンパニー，リミテッド 眼疾患の予防または治療用点眼組成物
KR20230133595A (ko) * 2022-03-11 2023-09-19 한국한의약진흥원 등검은말벌독에 함유된 세로토닌의 안정성을 유지하기 위한 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999024019A1 (en) * 1997-11-06 1999-05-20 Orbon Corporation Stabilized, dry pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of preparing same
EP1040837A2 (en) * 1999-02-26 2000-10-04 Erasmus Universiteit Rotterdam Medicaments for the treatment of a choroidal neovascularization (CNV) related disorder

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5182258A (en) 1989-03-20 1993-01-26 Orbon Corporation Systemic delivery of polypeptides through the eye
CA2263042A1 (en) * 1999-02-25 2000-08-25 Robert W.A. Kuijpers Treatment of edema
WO2002009739A1 (en) 2000-07-27 2002-02-07 Novartis Ag Treatment of ocular disorders with somatostatin analogues
TWI260228B (en) 2002-12-31 2006-08-21 Ind Tech Res Inst Delivery carrier of presenting cell of somatostatin receptor
US20050074497A1 (en) * 2003-04-09 2005-04-07 Schultz Clyde L. Hydrogels used to deliver medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases
ES2625343T3 (es) * 2003-07-15 2017-07-19 Evonik Corporation Método para la preparación de formulaciones de liberación controlada
US20070082841A1 (en) * 2005-09-27 2007-04-12 Aciont, Inc. Ocular administration of immunosuppressive agents
US20100216724A1 (en) * 2007-09-11 2010-08-26 Dorian Bevec Use of fibronectin fragment (196-203 ) as a therapeutic agent
ES2528409T3 (es) * 2007-10-24 2015-02-10 Camurus Ab Formulaciones de liberación controlada

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999024019A1 (en) * 1997-11-06 1999-05-20 Orbon Corporation Stabilized, dry pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of preparing same
EP1040837A2 (en) * 1999-02-26 2000-10-04 Erasmus Universiteit Rotterdam Medicaments for the treatment of a choroidal neovascularization (CNV) related disorder

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KOEVARY, STEVEN B. et al.; Accumulation of topically applied porcine insulin in the retina and optic nerve in normal and diabetic rats; Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002, volumen 43, número 3, páginas 797-804. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010335595B2 (en) 2015-08-27
IL220584A0 (en) 2012-08-30
ZA201204522B (en) 2013-09-25
US9216208B2 (en) 2015-12-22
TWI548416B (zh) 2016-09-11
JP2013515687A (ja) 2013-05-09
AU2010335595A1 (en) 2012-07-12
TW201141514A (en) 2011-12-01
NZ600627A (en) 2014-08-29
ES2587828T3 (es) 2016-10-27
RU2561585C2 (ru) 2015-08-27
MX338323B (es) 2016-04-12
SI2515870T1 (sl) 2016-09-30
PL2515870T3 (pl) 2016-11-30
BR112012015386B1 (pt) 2021-02-23
DK2515870T3 (en) 2016-09-05
CA2785104A1 (en) 2011-06-30
SG181727A1 (en) 2012-07-30
UY33153A (es) 2011-06-30
RU2012126028A (ru) 2014-01-27
EP2515870A2 (en) 2012-10-31
CN102753153A (zh) 2012-10-24
CL2012001737A1 (es) 2012-11-16
SMT201600277B (it) 2016-11-10
BR112012015386A2 (pt) 2018-07-24
AR079683A1 (es) 2012-02-15
KR101657737B1 (ko) 2016-09-19
CO6592047A2 (es) 2013-01-02
WO2011076368A3 (en) 2012-03-15
EP2515870B1 (en) 2016-05-25
IL220584A (en) 2016-10-31
WO2011076368A2 (en) 2011-06-30
CN102753153B (zh) 2015-11-25
MY178169A (en) 2020-10-06
LT2515870T (lt) 2016-10-10
HUE028193T2 (en) 2016-12-28
BR112012015386B8 (pt) 2021-05-25
MX2012007282A (es) 2012-10-15
ES2362604B1 (es) 2012-06-28
US20130210728A1 (en) 2013-08-15
HRP20160954T1 (hr) 2016-10-07
HK1178049A1 (zh) 2013-09-06
KR20120120255A (ko) 2012-11-01
CA2785104C (en) 2016-11-01
UA108484C2 (en) 2015-05-12
PT2515870T (pt) 2016-08-29
JP5920928B2 (ja) 2016-05-18
RS54953B1 (sr) 2016-11-30
CY1117854T1 (el) 2017-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2686173T3 (es) Suministro de fármaco a los segmentos anterior y posterior del ojo usando gotas oftálmicas
US20220313770A1 (en) Immunotherapy for angiogenic disease
ES2362604B1 (es) Formulación tópica oftálmica de péptidos.
US11129900B2 (en) Cytophilic peptide-fused high-density lipoprotein, and delivery of drug to posterior segment of eye by ocular installation of said fusion
ES2770410T3 (es) Combinación de ácido fólico - ramiprilo: composiciones oftalmológicas celuloprotectoras, neuroprotectoras y retinoprotectoras
ES2863701T3 (es) Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 para el tratamiento tópico ocular de enfermedades neurodegenerativas de la retina
KR101467841B1 (ko) 트롬빈 유래 펩타이드를 포함하는 망막증 또는 녹내장 치료용 조성물
JP2019504007A (ja) 糖尿病を治療するための医薬製剤
ES2860767T3 (es) Mirabegrón para el tratamiento de enfermedades retinianas
KR20230007245A (ko) 이미다졸 유도체를 포함하는 안질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도
Baid Lens epithelium derived growth factor (1-326): a new protein drug for retinal diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2362604

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B1

Effective date: 20120628

FD2A Announcement of lapse in spain

Effective date: 20220427