ES2528409T3 - Formulaciones de liberación controlada - Google Patents

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Abstract

Una formulación que comprende: i) Una matriz de liberación controlada a base de lípidos ii) Un componente de polihidroxi seleccionado del grupo que consiste en trehalosa, sacarosa y mezclas de las mismas iii) Un agente bioactivo péptido o proteína que no es GLP-1 en donde el agente bioactivo está presente a una concentración de 1 a 200 mg por gramo de (i).

Description

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22-01-2015
En un aspecto adicional, la invención proporciona por lo tanto un dispositivo de administración precargado que contiene una formulación como se describe en este documento. Preferiblemente, el dispositivo contendrá una o varias dosis de la formulación. Preferiblemente, el dispositivo y la formulación serán estériles y en un envase estéril. Preferiblemente, la formulación estará lista para su administración.
5 Del mismo modo, la invención proporciona en un aspecto adicional un kit que comprende uno o más dosis medidas de una formulación de la invención, como se describe en este documento, y al menos un dispositivo de administración.
Los dispositivos de administración adecuados dependerán de la naturaleza y el uso de la composición particular, pero pueden ser, por ejemplo jeringas (que pueden ser proporcionados con o sin agujas), inyectores sin aguja,
10 pulverizaciones, aerosoles, plumas de inyección y así sucesivamente.
La invención se describirá ahora adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitativos, y la figura adicionada, en la que:
La Figura 1. Muestra la concentración plasmática de somatostatina en la rata (n=6) después de la administración subcutánea de una formulación de somatostatina de la invención y una formulación de placebo. Las barras de
15 errores denotan la desviación estándar.
Ejemplos
Abreviaturas utilizadas:
Nombre
Abreviatura Suministrador
Fosfatidilcolina, soja
SPC Lipoid, Alemania
Dioleoil fosfatidilcolina (sintética)
DOPC Lipoid, Alemania
dioleato de glicerol
GDO Danisco,Dinamarca
Etanol (99,5%)
EtOH Kemetyl, Suecia
Trehalosa
TRE Sigma-Aldrich, Suecia
Sucrosa
SUC Sigma-Aldrich, Suecia
Manitol
MAN Sigma-Aldrich, Suecia
Peroxidasa (rábano)
PER Sigma-Aldrich, Suecia
Pepsina
PEP Sigma-Aldrich, Suecia
Lisozima
LYS Sigma-Aldrich, Suecia
Péptido 1 (7-36) amida similar al glucagón, sal de acetato
GLP-1 Polypeptide Laboratories Inc., CA, USA
Somatostatina, sal de acetato
SOM Polypeptide Laboratories Inc., CA, USA
Ejemplo 1. Preparación de formulaciones lipídicas líquidas no acuosas de pepsina (PEP)
20 Se prepararon formulaciones lipídicas líquidas de SPC/GDO/EtOH o DOPC/GDO/EtOH pesando el componente respectivo en un vial de vidrio seguido por la rotación de extremo a extremo durante al menos 6 horas a temperatura ambiente. Las composiciones de lípidos utilizadas se indican en la Tabla 1.
Tabla 1. Composiciones lipídicas en % de peso (peso%)
14
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22-01-2015
Número de formulación lipídica
SPC DOPC GDO EtOH
1
45 - 45 10
2
42,5 - 42,5 15
3
- 42,5 42,5 15
Las soluciones acuosas de PEP (Pm ca 35 kDa) se prepararon disolviendo PEP en una solución acuosa que contenía la cantidad requerida del componente de polihidroxi (TRE, SUC o MAN) en viales de vidrio. La
5 concentración final de PEP fue de 10 mg/ml. Las soluciones resultantes se congelaron a -85° C durante 1 hora seguido de liofilización durante la noche. Los polvos resultantes que comprendían PEP/componente de polihidroxi en relaciones de peso de 2:1 a 1:3 fueron finamente molidos con una espátula antes de la adición a las formulaciones lipídicas.
Los polvos liofilizados se añadieron a las formulaciones lipídicas de modo que la concentración final de PEP en las
10 formulaciones fue del 1% en peso, seguido por la rotación de extremo a extremo durante de 1-3 días. Las formulaciones resultantes se evaluaron visualmente en cuanto a su homogeneidad y transparencia, donde una muestra homogénea y transparente indica la disolución completa de PEP. Los resultados se exponen en la Tabla 2.
Tabla 2. Formulaciones de lípido/PEP/componente de polihidroxi (composición lipídica como en la tabla 1)
Número de formulación lipídica
PEP/TRE (peso:peso) PEP/SUC (peso:peso) PEP/MAN (peso:peso) Formulación transparente y homogénea concentración de PEP (peso%)
1
1:1 - - Si
1
1
1:2 - - Si
1
1
1:2,5 - - Si
1
1
1:3 - - Si
1
2
1:2,5 - - Si 1
3
1:2,5 - - Si 1
2
- 1:2,5 - Si 1
1
- - 1:2,5 No
1
15 Se desprende de los resultados de la Tabla 2 que TRE y SUC producen un alto efecto potenciador de la solubilidad en la matriz lipídica no acuosa mientras que MAN no es eficaz. Es importante que PEP puro no pudiese disolverse en ningún grado observable visualmente en cualquiera de las formulaciones lipídicas 1-3.
Ejemplo 2. Preparación de formulaciones lipídicas no acuosas líquidas de lisozima (LYS)
Se prepararon formulaciones lípidicas líquidas como se describió en el Ejemplo 1.
20 Polvos de LYS liofilizados (Pm ca 15 kDa) y componente de polihidroxi se prepararon en la misma forma que para el PEP en el Ejemplo 1.
Los polvos liofilizados fueron añadidos a las formulaciones lipídicas de forma que la concentración final de LYS en las formulaciones fue de 1-2% seguido de rotación de extremo a extremo durante 1-3 días. Las formulaciones resultantes fueron después visualmente examinadas en cuanto a homogeneidad y transparencia en donde una
25 muestra homogénea y transparente indica la completa disolución de LYS. Los resultados se exponen en la Tabla 3
15
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Claims (1)

  1. imagen1
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