ES2345343T3 - Procedimiento de formacion-llenado-sellado. - Google Patents

Abstract

Un procedimiento de una etapa para la preparación de bolsas selladas, que comprende: una primera etapa de paso de una pluralidad de bandas continuas entre un primer par de rodillos (II) sellantes cooperantes, teniendo al menos uno de los rodillos una o más formas sobre el mismo que sirven para definir un sello de bolsa en cooperación con el segundo rodillo cuando las bandas continuas son pasadas entre ambos; una segunda etapa de paso de las bolsas selladas resultantes entre un segundo conjunto de rodillos (IV) de corte cooperantes, en la que uno o más troqueles sobre al menos uno de los rodillos sirven para cortar y escindir las bolsas del armazón de material de banda continua, estando el segundo conjunto de rodillos en alineación con el primer conjunto de rodillos; y caracterizado por una tercera etapa en la cual los bolsas escindidas liberadas del segundo par de rodillos son recogidas y aseguradas en bolsas (XIV) exteriores.

Description

Procedimiento de formación-llenado-sellado.

La presente invención se refiere a un procedimiento para la formación, llenado y sellado de productos en bolsa, tales como parches transdérmicos envasados, y a un aparato adecuado para realizar dichos procedimientos.

Generalmente, los parches transdérmicos adoptan una de dos formas: matriz o depósito. Los parches de matriz constan generalmente de un material de refuerzo impermeable que tiene un adhesivo en un lado, y en el que el adhesivo también contiene sustancia activa para su administración transdérmica. Una vez que el parche ha sido aplicado a la piel, la sustancia activa pasa a través del adhesivo hacia dentro de la piel. Sin embargo, dichos parches sufren problemas dobles de cargar suficiente sustancia activa en el adhesivo y, posteriormente, altos niveles de retención de la sustancia activa en el adhesivo, en vez de pasarla hacia dentro de la piel.

En cambio, los parches de depósito tienen un depósito de sustancia activa formado entre el material de refuerzo impermeable y el adhesivo, que meramente necesita permitir el paso de la sustancia. Los problemas de carga baja y alta retención no se encuentran generalmente. Típicamente, estos parches están ilustrados por el documento
EP-A-336543.

Los procedimientos de fabricación de la construcción del depósito no afectan al rendimiento técnico del producto terminado de la misma manera que ocurre en los procedimientos de fabricación del medicamento en adhesivo. Varios elementos del procedimiento de fabricación del medicamento en adhesivo pueden dar lugar a variabilidades significativas de carga inter e intra lotes en el contenido de medicamento activo, y pueden conducir a una variabilidad significativa en una amplia variedad de características de rendimiento "in vitro". Los factores causales incluyen el curado del adhesivo a temperatura: dimensiones del componente; y, homogeneidad de la matriz de medicamento activo.

Las sustancias volátiles o tóxicas, tales como nicotina y fentanilo, requieren pérdida de producto mínima durante la fabricación y tiempo en estantería, si deben permanecer eficaces y seguros en cuanto a recomendaciones de uso, y el contenido de carga activa en la fabricación debe corresponderse sustancialmente con el contenido de carga cuando se administra.

Los procedimientos para la producción del parche de depósito, o tipo de bolsa, las construcciones producen significativamente mejores resultados inter e intra lotes. Estos procedimientos son también con frecuencia más idóneos para compuestos activos volátiles o tóxicos, ya que encapsulan el activo en el punto de fabricación, y solamente descargan la mayor parte de su carga cuando se administra al paciente. Dentro de los procedimientos de fabricación del tipo de depósito, se reconoce que el procedimiento del movimiento continuo puede aportar beneficios significativos en procedimientos intermitentes, porque los procedimientos continuos requieren menos partes móviles. El desgaste es mayor en procedimientos intermitentes y la duración de la cargadora es más corta, así que, con el procedimiento continuo, surgen menos costes de mantenimiento y con frecuencia menores costes de de sustitución de componentes. También generan una producción de material para componentes mayor que los procedimientos intermitentes, por lo tanto, es más deseable operar para producción en masa.

El documento WO 99/52513 revela un procedimiento de fabricación de parches que es continuo y genera un bajo nivel de residuos de materiales de componentes. El procedimiento es en forma de procedimiento de formación, llenado, sellado que puede ser bien en el plano vertical o en el horizontal e incorpora flexibilidad de instrumentación, permitiendo la fabricación de una variedad de tamaños de parche. EL procedimiento usa una pluralidad de rodillos enfrentados en el plano vertical para crear las juntas impermeables verticales a través de una serie de sendas, de manera tal que hay siempre un rodillo vertical más que sendas hay. Dos garras de doble borde horizontales enfrentadas, cuya longitud se extiende para cubrir la anchura total del número de sendas, crean la junta impermeable horizontal. El procedimiento permite ampliar la capacidad de la máquina, incrementando el número de sendas, según necesidades, con una mínima instrumentación complementaria.

Aunque este procedimiento permite versatilidad en el desarrollo de productos de diferentes tamaños, a escala intermedia o a escala de volúmenes de producción comercial precoz, hay varias limitaciones críticas en esta tecnología.

1.

Los parches que se crean son cuadrados o rectangulares y tienen esquinas angulares. El aspecto cosmético no se puede cambiar automáticamente en línea o dentro de este procedimiento, necesitándose una posterior función de corte con troquel en una estación aparte, posteriormente al ensamblado, lo que requeriría la protección de la banda continua resultante, así como un procedimiento de alineación de impresión para sincronizar la banda continua con las estaciones de corte por troquel.

2.

El envasado primario es un procedimiento laborioso. Para pequeños volúmenes este se puede hacer fuera de línea con equipamiento semiautomático, llenado manualmente de bolsas preformadas con parches individuales. Esto da lugar a un trabajo significativo en el procedimiento de producción con cuellos de botella y grades costes por unidad. Para volúmenes mayores, se puede usar un procedimiento automático para bolsas de parches, empleando un conjunto de puesto de máquina independiente con un "recoge y alimenta" o mecanismo de colocación similar. Esta función tiende a tener una velocidad de ciclo inferior, dando lugar a una producción en cuello de botella, así como a la generación de costes adicionales, y existe el riesgo de dañar los parches cuando se seleccionan y se envasan.

3.

No es posible incorporar una lengüeta de rasgado en el parche durante la producción primaria. Los productos transdérmicos incluyen esta característica en su especificación. Los ejemplos incluyen un mecanismo de separación logrado colocando en el parche sobre una pieza mayor de material que se pueda eliminar el parche de manera relativamente fácil, o incorporando un "rompe y despega", "mariposa" o efecto similar, integrado dentro del revestimiento despegable, de manera que el parche pueda separarse del revestimiento despegable antes de su aplicación. Dichos efectos pueden contribuir a pérdidas de producto incrementadas a lo largo del tiempo, de manera que sea generalmente preferible asegurar el mantenimiento de la integridad del revestimiento despegable a través de la totalidad del área de la superficie activa del parche. Esto se puede lograr disponiendo un cortador a través una o más esquinas del parche individualmente, o sobre la banda continua en su conjunto, en una estación posterior al procedimiento primario. De nuevo, esto requiere la alineación del producto para mantener la sincronización, y sufre de inconvenientes similares a los asociados con un embolsado secundario.

4.

El procedimiento revelado en el documento WO 99/52513 es dependiente del agarre de la superficie de contacto entre las garras horizontales y los rodillos verticales para impulsar los materiales a través del procedimiento, ya que no existe unidad de impulsión de la banda continua independiente. Con el fin de mantener constante la presión y prevenir el deterioro, estas superficies se graban con una plantilla, cuya especificación está determinada por el material en uso. Esto da lugar a una plantilla obvia dentro de la estampa que puede no ser deseable cosméticamente. El nivel de control de la presión que se puede aplicar a los rodillos verticales y garras horizontales es limitado, bien sin dañar los materiales de la banda continua o reduciendo el rozamiento en la impulsión. Si estas presiones se reducen demasiado o si se usan rodillos sin grabar superficie alguna, la posibilidad de mantener constante el rozamiento de la banda continua se reduce, por una parte, o pueden producirse daños al aspecto del material, por otra. Ambos son comercialmente indeseables y pueden afectar al rendimiento técnico del producto.

5.

Más significativamente, por la naturaleza intrínseca de la técnica, la banda continua puede desviarse angularmente a través de la totalidad del procedimiento. Aunque el efecto se puede minimizar asegurando el suministro de bobinas que sean de calidad uniforme y que los rodillos sellantes estén alineados linealmente, las inconsistencias en las especificaciones de la bobinas pueden crear desviaciones angulares que tienen que ser arregladas dentro del procedimiento de sellado y corte. Esto da lugar a productos terminados que pueden variar en tamaño, dependiendo de las variables antes mencionadas. Como consecuencia, el muestreo no destructivo, por ejemplo, peso, no es fiable, y todo el muestreo es necesariamente destructivo.

6.

Aunque el procedimiento permite flexibilidad en la selección del tamaño del parche, contenido de carga, capacidad de producción de la máquina y especificaciones para el suministro de bobinas, esta flexibilidad puede ser perjudicial en la fabricación a gran escala, debido al error humano introducido consecuentemente. Además, pueden producirse variaciones tanto entre lotes como en cada lote, de acuerdo con las condiciones de la máquina o de la bobina en el momento.

7.

El grado de control que se puede aplicar a, o medida en, la superficie de los rodillos o garras está limitado, de manera que la provisión de impulsión de los materiales de la banda continua solamente se puede lograr si las plantillas están grabadas sobre el área de sellado.

8.

El grabado en relieve o bajo relieve de cualquier forma delicada es extremadamente difícil y solamente se puede lograr en cooperación con la alineación de la impresión o fuera de línea.

9.

El recorte del parche o de los bordes de la bolsa para que coincidan con el borde del sello es intrínsecamente difícil de sincronizar. El desvío angular excesivo de la banda continua puede dar lugar a la reducción de los niveles de producción, y conducir a una calidad no homogénea del producto terminado.

El procedimiento revelado en el documento US-A-4,614,076 provee monobloques gemelos para crear y sellar los parches antes del corte. El procedimiento de corte vertical posterior divide la banda continua en una pluralidad de sendas verticales paralelas antes de la estación de corte transversal. Ambos procedimientos de corte son independientes de, y posteriores a, la estación de sellado. Con el fin de sincronizar la ubicación del producto terminado y minimizar la imprecisión del corte, se introducen rodillos de rozamiento independientes entre las estaciones de sellado y corte. Igual que con el documento WO 99/52513, el procedimiento de corte descrito es capaz solamente de generar parches cuadrados o rectangulares. El parche conformado ilustrado solamente se puede lograr mediante una estación de corte con troquel independiente, como se expuso anteriormente. Además, la desgasificación es tal que existe un riesgo de escape de líquido hacia dentro del área del sello.

Ninguno de los procedimientos revelados en los documentos US-A- 4,614,076 y WO 99/52513 es capaz de permitir el muestreo en línea, sin tener acceso al interior de la protección de la maquinaria, lo que conduce a pérdidas de volúmenes significativos de producto terminado. Todo el muestreo es destructivo. La gestión de rechazos en línea no se puede lograr sin perder volúmenes significativos de producto terminado. El envasado primario tiene que llevarse a cabo fuera de línea en una pieza de maquinaria independiente, y la desgasificación puede conducir a mayores porcentajes de rechazo.

Se revelan otros procedimientos en los documentos US-A-4,845,926, US-A-4,004,399, US-A-3,21 0,908, FR-A-1,068,961 y US-A-4,769,974, pero no emplean procedimientos monobloque, así que son propensos a varianzas en la especificación del producto terminado. Todos, excepto el documento US-A-4,845,926, crean grandes abultamientos en el depósito, y ni el documento US-A-3,21 0,908 ni el US-A-4,769,974 son de una naturaleza de procedimiento continuo, lo que da lugar a la dosificación entre fases, produciendo grandes abultamientos en el depósito.

El documento WO 90/13487 revela un procedimiento para la fabricación de envases de infusión, tales como bolsas de te. Se dosifican montones de te sobre una banda continua horizontal, que es arrastrada a través de una primera estación se sellado y una segunda estación de corte, antes de que las bolsas sean punzonadas en receptáculos. La tensión de la banda continua puede conducir a imprecisiones, y el procedimiento no es adecuado para líquidos.

Un procedimiento similar, pero donde los pares de bolsas están interconectados por una lengüeta, se revela en el documento GB-A-2314312. Además, el documento US-A-4,782,647 revela un procedimiento y un aparato de acuerdo con los preámbulos de las reivindicaciones 1 y 25.

Sorprendentemente, se ha descubierto que es posible facilitar la solución a muchos, si no todos, los problemas identificados anteriormente, mediante el uso de un monobloque de corte por troquel.

Así, en un primer aspecto, se provee un procedimiento de una etapa para la preparación de bolsas selladas, que comprende:

una primera etapa de paso de una pluralidad de bandas continuas entre un primer par de rodillos sellantes cooperantes, teniendo al menos uno de los rodillos una o mas formas en el mismo que sirven para definir un sello de bolsa en cooperación con el segundo rodillo cuando las bandas continuas son pasadas entre ambos;

una segunda etapa de paso de las bolsas selladas resultantes entre un segundo conjunto de rodillos de corte cooperantes, rodillos de corte en los que uno o más troqueles sobre al menos uno de los rodillos sirven para cortar y separar las bolsas del armazón del material de la banda continua, estando el segundo conjunto de rodillos alineado con el primer conjunto de rodillos; y

una tercera etapa en la que las bolsas separadas sueltas del segundo par de rodillos son atrapadas y aseguradas en bolsas exteriores.

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Las bolsas producidas de acuerdo con la presente invención están producidas preferiblemente en forma de dosificación transdérmica, forma de dosificación oral, o forma de dosificación implantable.

Los procedimientos de la técnica implican múltiples estaciones de corte, que sirven para cortar la banda continua longitudinalmente y transversalmente. Consecuentemente, no es posible proveer una bolsa conformada con otra forma salvo empleando otro procedimiento de corte con troquel. Por ejemplo, la bolsa conformada ilustrada en el documento US-A- 4,614,076 no se puede producir actualmente mediante el medio de corte ilustrado en la patente. Aunque las formas sobre el primer rodillo descritas en la presente pueden adoptar cualquier forma, los rodillos de corte en tiras y la estación de corte permiten solamente la producción de rectángulos regulares. Además, los rodillos de rozamiento extraordinario y la existencia de más de una estación de corte introducen un área de error.

El procedimiento de la presente invención es un procedimiento de una etapa, por el cual se pretende que los varios rodillos de la invención estén situados en una estación, con las bandas continuas selladas pasando directamente de un conjunto de rodillos al siguiente.

Así, en una sola realización, la presente invención provee un procedimiento de una etapa para la preparación de parches con depósito, y comprende el avance de bandas continuas hasta un primer par de rodillos sellantes y de allí, directamente hasta un segundo par de rodillos de corte por troquel, y directamente a una etapa de envasado, evitándose así la mayor parte de los errores asociados con el operador e incrementándose sustancialmente la esterilidad y reproducibilidad general.

Aunque es posible proveer medios de apoyo, tales como rodillos de apoyo, entre los dos conjuntos de rodillos, este será generalmente el caso en que dicho apoyo no es necesario, ya que es preferente minimizar la distancia entre las interfaces de rodillos emparejados. Las interfaces entre los rodillos emparejados pueden ser con ángulos tales como para tensar la banda continua, aunque esto no es generalmente preferente.

Más generalmente, es preferente generalmente avanzar dos bandas continuas hasta el primer par de rodillo si, con una banda continua facilitando un material de apoyo, generalmente impermeable al contenido de la bolsa, y la otra banda continua facilitando bien un material de apoyo similar o idéntico o, más preferiblemente, un material que tenga un conjunto de propiedades deseadas.

La banda continua que tiene propiedades adicionales puede constar de una o más capas, y estas capas pueden ser introducidas, independientemente, en el aparato de la invención, que se sella en forma laminada al pasar a través del primer conjunto de rodillos.

Más preferiblemente, la banda continua está constituida como un laminado de manera que, en el caso de una bolsa de deposito, por ejemplo, este laminado puede comprender un una lona porosa opcional, un adhesivo y una capa de presentación, que puede estar sellada, por medio de la lona, a la capa de apoyo, al pasar a través de los rodillos sellantes.

No hay necesidad alguna de clasificar, o de otro modo grabar en relieve, las láminas de material de la banda continua, ya que las láminas se sellan entre sí en el primer conjunto de rodillos, y pasan sin interrupción al segundo par de rodillos para su corte. Así, no existe generalmente necesidad bien de agarrar o de tensar el armazón que contiene las bolsas selladas.

Las láminas de material de banda continua se proveen adecuadamente sobre grandes rollos, y pueden ser avanzadas directas hasta los rodillos emparejados. El material de banda continua laminado puede ser costoso y, así pues, puede ser preferente dividir la lámina cuando sale del rollo, con el fin de introducirla directa a las formas sobre el primer conjunto de rodillos, minimizándose así los desechos entre formas contiguas.

Existen grandes cantidades de formas, o las formas son pequeñas, por ejemplo. Puede ser preferible proveer tiras de material de banda continua que abarquen dos, tres o cuatro, pero preferiblemente dos formas, para facilitar su manipulación.

También se apreciará que no es necesario generalmente proveer el material de apoyo en dicha forma de tira, ya que el material que abarca es generalmente más económico de producir que el laminado y que, además, proporcionando una sola lámina de material de apoyo también se da estabilidad al armazón que contiene las bolsas después de pasar a través del primer conjunto de rodillos.

En general, las bandas continuas pueden suministrarse al primer par de rodillos de manera convencional, tal como se ilustra en el documento WO99/52513.

Antes del sellado de las bolsas, cualquier contenido tiene que estar situado en su interior. En el caso de que el contenido de las bolsas sea gaseoso, en ese caso puede ser suficiente tener como objetivo simplemente un chorro del gas, o mezcla de gases, en la forma de la bolsa, con el fin de distender un abultamiento, que seguidamente se sella cuando los rodillos continúan formando bolsas. Se puede emplear una técnica similar para líquidos o polvos, mientras que los sólidos o geles, y otras preparaciones capaces de mantener su forma durante al menos un periodo limitado, pueden depositarse sobre una u otra banda continua, o menos preferiblemente, ambas en alineación con la función de formación de bolsas del primer par de rodillos. Dichos contenidos de las bolsas pueden, en sí mismos, por ejemplo, estar en forma encapsulada, o la banda continua sobre la se depositan puede tener una serie de parches adhesivos formados discretamente, o la capa adhesiva en su conjunto, sobre la que el contenido de las bolsas puede estar depositado, con el fin de asegurarlo a la banda continua antes de sellar la bolsa incipiente.

Es una ventaja especial de la presente invención que sea posible producir parches con deposito don mínimos abultamientos. Mientras que las bolsas y otras formas de receptáculos se exponen en la presente, los cuales están pensados para albergar dichos abultamientos, se apreciará que los abultamientos pueden variar desde virtualmente insignificantes hasta sustanciales, dependiendo del contenido previsto de la bolsa. Un medicamento muy activo que puede estar contenido a altas concentraciones en un gel puede requerir un espesor de bolsa solamente del orden de un milímetro o menos, mientras que una bolsa adaptada para contener larvas de insecto puede tener que ser de un orden de magnitud, o mas, mayor, por ejemplo.

Otras formas adecuadas del contenido de la bolsa incluyen soluciones de medicamento, tales como geles acuosos de nicotina, espesadas adecuadamente, para permitir su sedimentación sobre la banda continua y minimizar su dispersión antes de la formación de la bolsa.

Al pasar a través del primer par de rodillos sellantes, los materiales de la banda continua se unen, con los sellos integrales definiendo bolsas discretas que se forman al pasar entre los rodillos.

En una realización, uno de los rodillos puede ser simplemente liso, mientras que el rodillo opuesto tiene una o más formas elevadas alrededor de su periferia para abarcar el volumen de la bolsa, y en la que las paredes elevadas definen el sello. Estas paredes elevadas pueden extenderse tanto como se desee hacia una forma contigua, por ejemplo, en cuyo
caso el área para recibir el abultamiento de la bolsa puede, en vez de estar calculado, ser un receptáculo del rodillo.

En una realización alternativa, los receptáculos se proveen en ambos rodillos para albergar el abultamiento de la bolsa.

Se apreciará también que toda o parte del área de uno o ambos rodillos que definen el sello puede ser cresta u hoyuelo con el fin de ayudar en la formación del sello y/o en el agarrado de la(s) banda continua(s).

El propio sello puede estar formado simplemente por presión, o puede efectuarse por autoadhesivo o adhesivo de contacto. Más preferiblemente, el sello es generado por efecto del calor, de manera que una combinación de presión y calor puede servir para soldar componentes de plástico de las dos bandas continuas entre sí, por ejemplo, o para asegurar las dos bandas continuas entre sí por medio de un adhesivo activable por calor.

Después de pasar a través del primer par de rodillos, la banda continua combinada puede considerarse que es un armazón que contiene bolsas selladas discretas. Los sellos pueden estar localizados para las bolsas individuales, o pueden continuar entre bolsas. En una realización, los sellos son continuos entre bolsas en una dirección longitudinalmente con respecto a la dirección del recorrido.

Seguidamente, el armazón pasa entre el segundo conjunto de rodillos. EL segunda conjunto de rodillos está en alineación con el primer conjunto de rodillos y, preferiblemente, comparte el mismo accionamiento que el primer conjunto de rodillos.

La alineación puede ser efectuada por cualquier medio adecuado conocido en la técnica y, preferiblemente, es efectuado mecánicamente, tal como por un tren de engranajes adecuado. En una realización, se pone en contacto un rodillo de rotación inversa con un rodillo de cada uno de los dos pares de rodillos de la invención, y la alineación se puede asegurar engranando los dientes coincidentes sobre los rodillos. Esto puede servir para asegurar la alineación exacta del sellado y posterior corte ya que, si los rodillos de corte no están en alineación exacta con los rodillos de sellado, en ese caso se impide el engranado con el rodillo de rotación inversa, y se puede adoptar la acción de restauración adecuada.

Igual que con el primer par de rodillos, uno de los rodillos del segundo par puede ser liso, con una plantilla de corte en el otro rodillo que sirve para cortar a través de la banda continua contra el rodillo liso. También como antes, el segundo rodillo puede tener receptáculos para albergar la bolsa, y forzar el armazón para que se aleje del rodillo y evitar cualquier imprecisión en el corte de la bolsa. Dichos receptáculos pueden ser generados por elevación de paredes, con periferias o bridas sobre las paredes que sirven como superficies de corte contra las que los bordes de corte de la plantilla del rodillo enfrentado pueden actuar. Un receptáculo dentro de la plantilla de corte está preferiblemente dotado para albergar el abultamiento de la bolsa.

No es necesario ni especialmente deseable, que los receptáculos de cualquier rodillo sirvan para enganchar la bolsa. Por el contrario, es deseable que la bolsa pase entre los rodillos interacción significativa alguna con los mismos, salvo ser cortada, y separar la bolsa del armazón.

En una realización especialmente preferente, el camino entre los dos pares de rodillos es sustancialmente vertical, de manera tal que el armazón cae del primer par de rodillos en enganche con el segunda par de rodillos. Con "sustancialmente vertical" se significa que el procedimiento prosigue en el sentido de la gravedad y que, si se desea, los efectos de la gravedad pueden usarse como ayuda al procedimiento. A este respecto, un ángulo de 45º desde la horizontal es el ángulo mínimo, y es más preferiblemente al menos 80º, más preferiblemente 85º, y es especialmente preferible 90º \pm 1º. Totalmente vertical es más preferente, en muchas circunstancias, dentro de tolerancia.

En dicha realización, el contenido de la bolsa puede caer o ser dispensado, en la parte de la bolsa formada, antes de la terminación del sello, como se ilustra en la figura 1 adjunta, por ejemplo. Puede emplearse la caída o dispensación adecuada. Donde los contenidos están fluyendo libremente, los medios de control y/o de medición del flujo están, preferiblemente, asociados con los medios de caída o dispensación. SE apreciará que dichos medios pueden estar asociados también con medios de dispensación de contenidos en otros aspectos de la invención.

Esta realización puede ser especialmente eficiente con contenidos fluyentes, tales como polvos y líquidos, ya que la bolsa permanece abierta con la abertura orientada hacia arriba, mientras que las bandas continuas son avanzadas sobre los rodillos, hasta el sellado final, y la dosis se puede medir de manera tal que la bolsa se llena cuando a medida que se forma. De esta manera, hay podo riesgo de derrame, mientras que la bolsa sea capaz de ser llenada, sustancialmente de manera total, sin que haya un exceso de aire atrapado o que tenga que ser expelido de alguna manera.

Se apreciará también que es posible emplear otros ángulos, incluso el opuesto completo, con lo que el armazón sube desde el primer par de rodillos, pero esto conllevará generalmente medios de guiado, donde la senda esté bajo la horizontal, o no demasiado arriba. Y puede incluso necesitar rodillos de rozamiento donde la senda esté demasiado sobre la horizontal. Es especialmente preferente evitar tener que usar el anterior y más especialmente preferente evitar la necesidad del anterior.

Después de pasar a través del segundo par de rodillos, el armazón puede ser arrastrado alejándolo, para uso o eliminación posterior.

En una realización preferente, los niveles de material de desecho no son mayores que 30%, después del corte.

Con el fin de asegurar la separación de las bolsas del armazón, bien porque las bolsas fueron cortadas por contacto o, simplemente para asegurar la eficacia de la operación de corte, pueden emplearse punzones para separar las bolsas del armazón de banda continua.

La naturaleza de dichos punzones, donde se empleen, no es crítica para la presente invención, aunque puede adoptar la forma, por ejemplo, de un punzón que está extruído temporalmente de uno de los rodillos contra el sentido en el que la banda continua está siendo retirada, para crear así tensión entre la bolsa y el armazón, si hay cualquier contacto restante entre la bolsa y el armazón.

Dicho medio de punzón dentro del rodillo puede estar dispuesto por el uso de una leva adecuada, por ejemplo.

El medio de punzón, cuando se use, puede instalarse en cualquier rodillo, y generalmente, concordará con al menos 40 por ciento del área de la superficie de un lado del punzón formado por el cortador. Preferiblemente, el área de la cara del punzón concuerda con hasta 90 por ciento, o más, del área de la superficie del punzón.

Ha sido especialmente sorprendente descubrir que el procedimiento de fabricación del punzón en su conjunto pueda ser simplificado espectacularmente por la incorporación de una operación de envasado primario después de la formación de las bolsas, de manera que, a medida que se forman las bolsas, pueden ser dispensadas directamente en el interior de un recipiente preformado parcialmente, o bolsa exterior que, seguidamente, se puede sellar o cerrar inmediatamente tras la recepción de la bolsa. Esto es especialmente beneficioso cuando se desea mantener condiciones estériles o sustancialmente estériles, o cuando la bolsa es frágil, y se beneficia de la falta de manipulación
posterior.

La presente invención propone un procedimiento en el que el procedimiento de una etapa comprende una tercera etapa en la que las bolsas escindidas, descargadas del segundo par de rodillos, son tomadas y aseguradas en bolsas exteriores o primarias. En este contexto, "una etapa" indica un procedimiento ininterrumpido o continuo, en el que las bolsas no son, por ejemplo, retiradas y almacenadas antes del envasado. En particular, se concibe que las bolsas sean dispensadas en las bolsas exteriores a medida que se escinden del armazón, o banda continua.

En una realización preferente, las bolsas exteriores se preparan trazándolas junto con láminas adecuadas de material de retención para sacar las bolsas escindidas.

Cuando las bolsas caen en bolsas exteriores preformadas parcialmente, en ese caso, esto se puede efectuar mediante rodillos sellantes adecuados que definen un sello exterior continuo en cualquier lado de la bolsa y, preferiblemente, dejando espacio libre entre la bolsa y el sello. El tamaño del espacio libre no es crítico para la presente invención, aunque, preferiblemente, es al menos de 3 -5 mm.

Después del sellado longitudinalmente, las mordazas de sellado transversal sirven para crear el tercero de los sellos del recorrido de la bolsa exterior y, al menos una vez que una bolsa escindida está situada dentro del área de la bolsa exterior, la progresión de las láminas de material de retención a través del aparato, dará lugar seguidamente a una bolsa exterior cerrada cuando las mordazas de sellado sellen la bolsa y creen el tercero de los sellos del recorrido para la bolsa posterior.

Se apreciará que el aparato de formación de la bolsa exterior puede estar adaptado de manera adecuada y que, por ejemplo, las paredes de la bolsa autoadhesivas pueden ser dispensadas desde bobinas de descarga para rodear las bolsas escindidas.

En otra realización, las bolsas escindidas pueden ser dispensadas sobre una lámina de material que va a formar parte de la bolsa exterior, y en el que la lámina de material está angulada alejándose de la vertical de manera tal que la bolsa escindida permanece en posición. Esta realización es útil cuando, por ejemplo, los punzones se usan para separar las bolsas del armazón. Las bolsas exteriores se pueden formar seguidamente mediante la adición de una segunda pared que puede ser bien continua o discontinua, siendo en ese caso las bolsas exteriores escindidas en una estación de corte posterior.

En la preparación de las bolsas exteriores, la decoración de estas bolsas se puede añadir antes o después de que las bolsas escindidas sean incorporadas, aunque es generalmente preferente aplicar la decoración, tal como impresa, grabada en relieve, o Braille, de antemano, con el fin de evitar presión innecesaria sobre la bolsa incorporada.

Es una ventaja cierta de la presente invención que sea posible localizar todas las etapas del procedimiento dentro de un ciclo de unos a otros y preferiblemente dentro de no más de tres ciclos de unos a otros. A este respecto, un ciclo se corresponde con la circunferencia máxima de cualquiera entre la forma y los rodillos de corte.

Es posible también incorporar lengüetas de rasgado en el procedimiento de la invención, siendo estas incorporadas fácilmente en las plantillas de corte del segundo par de rodillos. Una mella en la periferia de la bolsa permite un rasgado fácil, mientras que una mella dentro del área del sello permite un área de rasgado a prueba de niño cuando el área del sello tenga que ser doblada primero antes del rasgado en la mella.

Asimismo, como se ilustra en la figura 3, por ejemplo, el área del sello puede no extenderse tanto como el área de corte, de manera que sea posible retirar las dos bandas continuas para revelar el contenido de la bolsa.

Una ventaja del procedimiento de la presente invención es que pueda proveerse un procedimiento de fabricación totalmente integrado y continuo para parches o bolsas que contengan un ingrediente activo, contenido dentro de cualquier líquido o polvo, que genera niveles bajos de desecho de material componente.

En una realización preferente, las bolsas se crean de dos series de monobloques gemelos de naturalezas opuestas, una macho y otra hembra, de manera tal que las primeras dos superficies enfrentadas crean un sello, y las dos segunda superficies enfrentadas cortan la forma del producto terminado simultáneamente. Los tamaños de dichas bolsas puede variar generalmente entre un tamaño mínimo de, digamos, aproximadamente 2,5 cm^{2} y un tamaño máximo equivalente al área de la superficie circunferencial del monobloque.

Es posible un alto grado de control de la presión entre los monobloques, permitiéndose así un sellado y una calidad de corte mejorados, y la prevención de sobrepresión o daño a los materiales componentes, permitiéndose asimismo un arrastre integrado de los materiales de la bobina lo que se logra con menos partes móviles y estaciones menos separadas que la técnica.

Es una ventaja especial de la presente invención que el procedimiento sea capaz de proveer productos terminados conformados, con funciones menos separadas en el procedimiento.

Es otra ventaja de la presente invención que la variabilidad entre lotes y dentro de cada lote esté minimizada, y que estén mejoradas la consistencia y repetibilidad de la calidad del producto terminado.

En una realización preferente de la presente invención, se provee un procedimiento de envasado primario en línea y totalmente integrado. Esto puede facilitar el control atmosférico en una unidad durante la totalidad del procedimiento, y minimiza la exposición no estéril o la necesidad de manipulación. Esto se puede mejorar más mediante la provisión de una instalación totalmente integrada para el envasado primario en línea.

Es otra ventaja que la gestión de rechazos efectivos en línea y del muestreo pueda realizarse de manera no destructiva. Por ejemplo, mediante monitores se pueden detectar los bordes de las bandas continuas y/o detectar la extensión de la dispersión de sustancia de llenado, mientras que el éxito de la escisión de bolsas del armazón también se puede monitorizar, igual que otros varios parámetros fácilmente evidentes para expertos en la técnica. Un brazo ubicado en la proximidad de los rodillos de corte y situado bajo los mismos será generalmente suficiente para evacuar una fila de bolsas rechazadas, con el aparato de envasado primario rápidamente detenido mientras que la fila se rechaza, con lo que se previenen los desechos del envasado primario.

En una realización preferente de la presente invención, la forma de la bolsa o parche terminado dentro de la banda continua se define al mismo tiempo que se realiza el procedimiento de sellado, sin necesidad alguna de función fuera de línea o independiente para mejorar la estética del producto terminado. En esta etapa se pueden incorporar esquinas redondeadas u otras formas. Las dos series de monobloques se sincronizan para asegurar que el corte se produzca en el lugar deseado, y elimina la necesidad alinear estampados. Esta función integrada reduce el coste de mano de obra del producto terminado incorporando un procedimiento de conformación en línea que ha estado anteriormente disponible solamente fuera de línea, como función independiente.

En esta realización preferente, el mecanismo de corte integrado dentro de la segunda serie herramientas de sellado de monobloques limita el nivel de desechos de materiales entre bolsas individuales a esa área fuera de los sellos de cada bolsa, lo que conduce a un nivel más coherente de material componente producido, independientemente de las condiciones de la bobina o de la máquina.

En una realización preferente de esta invención, los estándares precalibrados están prefijados para medir y monitorizar la carga efectiva de los parches y las bolsas, y para rechazar producto si una de las condiciones no se cumple. Dado que el envasado primario se sirve "a demanda" en respuesta a la carga confirmada de parches o bolsas, un rechazo no genera un envase primario vacío, minimizándose así el desecho. Análogamente, los empalmes o entradas de cambio de bobina se pueden identificar, de manera que cualquier producto rechazado se aísla, sin que afecte a las velocidades de funcionamiento de la máquina, minimizándose así los niveles de desecho e incrementándose los niveles producidos de producto.

Con la presente invención, el muestreo en línea se puede lograr sin necesidad de acceder al área "protegida" de la máquina, y sin interrumpir el flujo. Debido a la ubicación coherente de la bobina y a tolerancias más estrechas, se puede emplear el muestro no destructivo, tal como la comprobación del peso.

La sobreimpresión en línea es posible sin alineación de la impresión, con lo que es posible la gestión de inventario mejorada. Se puede incorporar la autoinserción en línea bien en la etapa primaria o en la secundaria, mejorándose así la productividad.

Además, por la naturaleza del procedimiento de envasado integrado, los envases se presentan fácilmente con evidencia de no alteración. En el procedimiento preferente de la invención, el envasado primario tiene evidencia de no alteración inherentemente, ya que el envasado primario se sella, y un sello roto es evidencia de alteración. La no alteración es posible durante el procedimiento de la invención, sin detener la maquinaria en su conjunto, ya que todo el procedimiento es continuo e integral.

La naturaleza continua, integral y generalmente compacta del procedimiento de la invención permite que la totalidad del procedimiento se lleve a cabo en una atmósfera estéril o limpia, tal como enjuagándola con nitrógeno. Cuando la totalidad del procedimiento no esté sellado herméticamente, puede ser deseable enjuagar por etapas, tal como llenando con gas limpio o estéril. Este procedimiento es preferente para desgasificación, en la técnica, y cubre también la evacuación del producto. En el procedimiento de la invención, se puede lograr la desgasificación efectiva en línea tanto del interior (parche o bolsa) como del exterior de bolsas (envasado) primarias.

En realizaciones preferentes de esta invención, la utilización de material componente en general, o el nivel de producción, supera 70% del tamaño total de la bolsa.

Debido a la compacidad y a la inherente ausencia de error del procedimiento de la presente invención, son posibles velocidades en exceso del artículo (que típicamente corre hasta a 40 ciclos/minuto). Por supuesto, la capacidad de la máquina se basa en niveles de 50 ciclos/minuto o mayores y se puede incrementar la velocidad del ciclo o de acuerdo con la anchura del cilindro monobloque y el número de sendas a través de la anchura, sobre la base de un tamaño estándar del depósito del parche o bolsa.

La capacidad de la máquina se puede ajustar con respecto a los cilindros monobloque de acuerdo con el tamaño y número de parches o bolsas producidos por ciclo de monobloque. Cada tamaño de parche o bolsa se define por el correspondiente monobloque, de manera tal que cada especificación de parche o bolsa tiene sus propios monobloques dedicados tanto para sellar como para cortar. Las variaciones en tamaño del parche o bolsa se logran sustituyendo ambos conjuntos de monobloques cuando se cambias partes de la misma máquina, lo que ayuda a reducir las incoherencias del producto entre y dentro de lotes. Cada conjunto diferente de monobloques puede requerir anchuras de bobina de suministro únicas.

El procedimiento de "bolsa en bolsa" o envasado primario, se provee preferiblemente como función integrada del procediendo, sin ninguna otra función posterior fuera de línea o independiente. Esta función integrada se produce en sincronía con el procedimiento de ensamblaje primario, con lo que se elimina cualquier trabajo en progreso, como consecuencia de la incorporación de dos procedimientos en una sola función en línea. Además, el producto se puede singularizar y preparar para presentación bien del envasado primario o del secundario, y en el que este se puede introducir también como función en línea para eliminar cualquier trabajo complementario en progreso.

En una realización preferente, se incorpora un espacio vacío dentro del sello en ambos monobloques, de manera que parte del área prevista para sellado permanece no sellada, con lo que se crea una lengüeta de rasgado integrada dentro del sello. Esto permite la suelta total del revestimiento despegable a eliminar de la mayor parte de la bolsa o almohadilla para permitir al usuario separar los materiales componentes con facilidad. Este espacio vacío no afecta a la integridad del sello, y no da lugar a incremento significativo alguno en pérdidas de producto durante el almacena-
miento.

Es ventajoso que sean posibles diferentes controles de temperatura en cada monobloque opuesto, para ser capaz de optimizar las condiciones de sellado de los materiales componentes.

Dado que ambas series de monobloques gemelos contribuyen en la aplicación de presión que puede ser tanto controlada como monitorizada para lograr un rozamiento consistente sobre la banda continua, y otra ventaja del procedimiento de la presente invención es que se puede mantener el movimiento continuo a una presión consistente y constante entre ambas series de monobloques, que se puede controlar, monitorizar y ajustar cuidadosamente, para reflejar los requisitos de la especificación del producto, sin que afecte materialmente a la naturaleza física del parche o bolsa. También permite una gama más amplia de aspectos del sello a aplicar a la superficie del sello sin pérdida alguna de producción ni rendimiento de la máquina.

Dada la capacidad para controlar la presión aplicada a cualquiera o todos los monobloques primarios o secundarios o una estación posterior, se pueden grabar en relieve o bajo relieve plantillas sutiles en el material de envasado. Dichas plantillas incluyen logos o palabras como un mensaje etiquetado para el consumido y puede incluir también Braille.

Es ventajoso que el número de variables del operador sean relativamente pocas, de manera tal que la especificación del producto terminado es más coherente, y tanto el producto como el procedimiento pueden, por lo tanto, ser validados con los estándares de regulación farmacéuticos y cGMP más altos.

Se apreciará que la presente invención es aplicable a cualquier producto dispensable como una bolsa, tales como parches o bolsas que esencialmente se parecen a parches transdérmicos en miniatura, por ejemplo, pero que no incluyen una capa de adhesivo, un revestimiento despegable ni material de apoyo impermeable. Una formulación de este tipo puede estar sellada entre dos capas exteriores de membrana seleccionada para permitir la suelta controlada de la formulación y el producto resultante usado como dosificación oral o implante, por ejemplo.

En otra realización, los parches o las bolsas comprenden solamente material de apoyo y revestimiento despegable eliminable para revelas un armazón de banda continua, a través del cual el contenido de la bolsa, tal como larvas de insecto, puede pasar libremente. La capa de adhesivo está limitada adecuadamente al área alrededor del perímetro de la bolsa o a través del armazón de la banda continua. Alternativamente, puede no haber adhesivo alguno, y la bolsa estar adaptada para ser retenida "in situ" por un vendaje respirable, por ejemplo. De esta manera, las capas exteriores de material sirven meramente para retener el contenido, en vez de prevenir la intrusión. El producto resultante se puede usar como mecanismo para clasificar y transportar contenido vivo, tal como larvas, y aportar contención cuando se aplica a una superficie distal, tal como una herida.

El autodiagnóstico se puede incorporar al aparato de la invención con el fin de minimizar el tiempo sin actividad de la maquinaria y ayudar en la identificación de cualquier fallo.

Se apreciará que la presente invención provee además un aparato adecuado para su uso con un procedimiento como el antes definido, que comprende un primer par de rodillos sellantes y cooperantes, rodillos de sellado, y medios para introducir una pluralidad de bandas continuas en el mismo, teniendo al menos uno de los rodillos una o más formas sobre el mismo para definir un sello de bolsa en cooperación con el segundo rodillo cuando las bandas continuas son pasadas entre los mismos, y un segundo conjunto de rodillos de corte cooperantes, en el que uno o más troqueles sobre al menos uno de los rodillos son adecuados para cortar o escindir bolsas generadas por el primer par de rodillos del material de banda continua, en el que el segundo conjunto de rodillos está en alineación con el primer conjunto de rodillos y las bolsas escindidas se sueltan del segundo par de rodillos y son recogidas y aseguradas en bolsas exteriores, y comprendiendo además medios de formación de bolsas exteriores dispuestos para retener las bolsas escindidas generadas por el segundo par de rodillos.

Es preferente que un rodillo del primer par tenga una o más formas elevadas sobre el mismo, que comprenda paredes circundantes, un receptáculo, adecuado para abarcar el volumen de la bolsa, y en el que las paredes elevadas definan el sello. En general, es preferente proveer receptáculos en los rodillos para albergar el abultamiento de la bolsa.

Como se indicó anteriormente, es preferente que el segundo conjunto de rodillos comparta el mismo accionamiento que el primer conjunto de rodillos.

Un aparato preferente tiene medios para sacar el armazón de la banda continua después del segundo par de rodillos. Dicho aparato puede comprender también bolsas para separar las bolsas del armazón de la banda continua.

Un aparato preferente comprende también controles de temperatura diferencial en cada rodillo opuesto.

Asimismo, como se indicó anteriormente, cada etapa del procedimiento es preferiblemente no más que tres ciclos retirados del próximo, y preferiblemente no más que un ciclo retirado del siguiente.

Un aparato especialmente preferente tiene todas las partes, incluso el contenido de las bolsas, de extrusión/dispen-
sación a su través para el sellado de la bolsa, dispuestas en una sola unidad controlada atmosféricamente. Esta única unidad compren también, preferiblemente, la unidad de envasado secundaria.

La presente invención va a ser ilustrada además con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

La figura 1 es una vista lateral esquemática de una realización preferente de la invención, que muestra una disposición esquemática de un monobloque gemelo para crear continuamente bolsas, junto con un envase primario de "bolsa en bolsa" con lo que I = tubo de dosis, II = codillos sellantes superiores, III = material B de envoltura, IV = cortador, V = rodillos sellantes inferiores, VI = material B de bolsa exterior, VII = mordazas sellantes, VIII = Estación de impresión en Braille, IX = material A de bolsa exterior, X = tubo de inyección de nitrógeno, XI = eliminación de desechos, XII = material A de envoltura;

La figura 2 es una vista lateral esquemática de la realización mostrada en la figura 1, pero rotada 90º, con lo que
I = tubo de dosis, II = rodillos sellantes superiores, IV = cortador, XIII = bolsa interior, V = rodillos sellantes inferiores, XIV = bolsa exterior, VIII = impresión en Braille, VII = mordazas sellantes, X = tubo de inyección de nitrógeno, XI = eliminación de desechos, XII = material A de envoltura; y

La figura 3 muestra una disposición esquemática de bolsas, dispuestas como sobre una tira de banda continua, y que contiene un espacio vacío de lengüeta de rasgado integrada dentro del sello.

En las figuras 1 y 2 se muestra una realización especialmente preferente de la presente invención, y presenta dos series de cilindros monobloque gemelos en oposición para crear un procedimiento de fabricación continuo de bolsas y parches. La primera serie de monobloques sellan conjuntamente dos bandas continuas paralelas de material para crear un depósito que encapsula una formulación insertada entre las dos bandas continuas de material. La segunda serie de monobloques cortan la plantilla de parche o bolsa sellada. En una tercera estación, las bobinas gemelas de material de bolsa exterior son sacadas en rodillos sellantes gemelos, que recogen una o más bolsas, las mordazas sellantes posteriores sirven para sellar la bolsa exterior.

Más concretamente, los materiales A y B de envoltura de bolsa se introducen en los rodillos sellantes superiores. En esta realización, se muestra un tubo de dosis que dispensa una dosis del contenido de la bolsa sobre el material B de envoltura. Esto es a fines ilustrativos solamente, y se apreciará que la dosis se puede aplicar a cualquiera de ambas bandas continuas, y se puede dispensar de cualquier manera adecuada al contenido de la bolsa. Una boquilla para dispensar líquidos o polvos estará situada generalmente inmediatamente sobre el empalme de sellado, contenido que se dispensa cuando una bolsa está formada y sellada parcialmente, para que sea capaz de recibir el contenido sin derrame.

Esta y la siguiente etapas se realizan en una atmósfera estéril o limpia, tal como una cobertura de nitrógeno (no mostrado). Aunque la atmósfera puede ser estática, es preferente circular y filtrar la atmósfera.

Los materiales de envoltura se sellan en las áreas definidas por las formas sobre los rodillos sellantes mostrados en la figura 2. Se puede ver que los materiales de la banda continua combinados con bolsas selladas, seguidamente caen al siguiente par de rodillos, donde las bolsas son cortadas. En esta disposición, la banda continua es guiada por las paredes elevadas en el perímetro del rodillo cortados mostrado en la figura 2, pero es ventajoso que no sea necesario medio de guiado alguno, y que la banda continua o armazón puede caer directamente en los rodillos cortadores, con una cierta cantidad de tracción prestada por los troqueles de corte mostrados en la figura 2.

Seguidamente, las bolsas caen en la tercera estación de embolsado, aún en la atmósfera de nitrógeno. Como se muestra en las figuras, los desechos del armazón se eliminan en esta etapa, permitiendo que las bolsas individuales caigan en bolsas exteriores en formación.

Las bolsas exteriores se forman introduciendo bandas continuas A y B de material de bolsa exterior en los rodillos sellantes inferiores. Como se muestra en la figura 2, se puede soplar nitrógeno en la bolsa exterior simultáneamente para crear una atmósfera estéril en la bolsa, con lo que se elimina la necesidad de evacuación. Una disposición similar (no mostrada) es tanto posible como deseable cuando el contenido de la bolsa se incorpora entre el primer par de rodillos sellantes.

Todos los rodillos se muestran presentando holgura suficiente para no comprimir el contenido de la bolsa. Las mordazas sellantes sellan las partes superiores y las inferiores de las bolsas exteriores, siendo la parte superior de una la inferior de la siguiente, otra estación de corte que está instalada opcionalmente en línea dentro de los ciclos 1 - 3, y un encajonado opcional u otra función de llenado de receptáculos que se sitúa opcionalmente después.

Las figuras demuestran también que el material de la bolsa exterior puede estar decorado. Aquí la decoración se realiza después de que las bolsas se hayan incorporado, aunque es generalmente más preferente decorar los materiales exteriores antes del sellado.

Claims (34)

1. Un procedimiento de una etapa para la preparación de bolsas selladas, que comprende:

una primera etapa de paso de una pluralidad de bandas continuas entre un primer par de rodillos (II) sellantes cooperantes, teniendo al menos uno de los rodillos una o más formas sobre el mismo que sirven para definir un sello de bolsa en cooperación con el segundo rodillo cuando las bandas continuas son pasadas entre ambos;

una segunda etapa de paso de las bolsas selladas resultantes entre un segundo conjunto de rodillos (IV) de corte cooperantes, en la que uno o más troqueles sobre al menos uno de los rodillos sirven para cortar y escindir las bolsas del armazón de material de banda continua, estando el segundo conjunto de rodillos en alineación con el primer conjunto de rodillos; y

caracterizado por una tercera etapa en la cual los bolsas escindidas liberadas del segundo par de rodillos son recogidas y aseguradas en bolsas (XIV) exteriores.

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2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que una banda continua es un laminado.

3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que al menos una banda continua se divide para reducir desechos entre formas contiguas sobre el primer conjunto de rodillos.

4. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que una banda continua es de material de exposición al calor y tiene una anchura al menos equivalente a la cantidad de formas sobre el primer conjunto de rodillos que se desea usar.

5. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que los contenidos de las bolsas se depositan sobre una u otra banda continua en alineación con la bolsa que forma la función del primer par de rodillos (II).

6. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el sello de cada bolsa es continuo entre bolsas en una dirección longitudinalmente con respecto a la dirección de introducción.

7. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el segundo conjunto de rodillos (IV) comparte el mismo accionamiento con el primer conjunto de rodillos (II).

8. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el camino entre los dos pares de rodillos (II, IV) es sustancialmente vertical.

9. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que, después del paso a través del segundo par de rodillos (IV), el armazón es retirado.

10. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que los niveles de desecho de materiales no son mayores que 30%, después del corte.

11. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, para la producción de bolsas adecuadas para administración transdérmica, oral, o implantable.

12. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que las bolsas (XIV) exteriores están preparadas para sacar conjuntamente y asegurar láminas adecuadas de retención de material y separación de bolsas escindidas entre las mismas.

13. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 o 12, que comprende la adición de decoración a las bolsas (XIV) exteriores antes de incorporar las bolsas escindidas.

14. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13, en el que la decoración es impresa, grabada en relieve, o en Braille.

15. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que cada etapa del procedimiento es de no más que tres ciclos retirados del siguiente.

16. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 15, en el que cada etapa no es mayor que un ciclo retirado de la siguiente.

17. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que se incorporan lengüetas de desgarro por diseño adecuado del primero y/o segundo par de rodillos.

18. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que se incorpora seguridad para niños por diseño adecuado del primero y/o segundo par de rodillos.

19. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que se realiza en una sola unidad controlada atmosféricamente.

20. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que se provee la gestión del rechazo y muestreo no destructivo, en línea.

21. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 20, en el que se pueden rechazar filas individuales de bolsas.

22. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 21, en el que la etapa de envasado exterior es interrumpible tras el rechazo de una fila de bolsas.

23. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la capacidad de la máquina es 50 ciclos/minuto o mayor.

24. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, para la producción de parches o bolsas que comprenden material de apoyo y revestimiento despegable y retirable para revelar un armazón de banda continua, a través del cual puede pasar el contenido de la bolsa, una capa de adhesivo limitada al área alrededor del perímetro de la bolsa o a través del armazón de banda continua.

25. Aparato adecuado para su uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende:

un primer par de rodillos (II) sellantes y cooperantes, y medios para introducir una pluralidad de bandas continuas en el mismo, teniendo al menos uno de los rodillos una o más formas sobre el mismo que sirven para definir un sello de bolsa en cooperación con el segundo rodillo cuando las bandas continuas son pasadas entre los mismos;

un segundo conjunto de rodillos (IV) de corte y escisión de bolsas generadas por el primer par de rodillos, en el que uno o más troqueles sobre al menos uno de los rodillos son adecuados para cortar y escindir bolsas generadas por el primer par de rodillos del material de banda continua, estando el segundo conjunto de rodillos (IV) en alineación con el primer conjunto de rodillos (II); y caracterizado por comprender medios de formación de bolsas exteriores dispuestos para arrastrar bolsas escindidas generadas por el segundo par de rodillos.

26. Aparato de acuerdo con la reivindicación 25, en el que un rodillo del primer par (II) tiene una o más formas elevadas sobre el mismo, que comprende paredes que rodean un receptáculo, adecuado para abarcar en volumen de la bolsa, y en el que las paredes elevadas definen el sello.

27. Aparato de acuerdo con la reivindicación 25 o 26, en el que los receptáculos están provistos en los rodillos para albergar el abultamiento de la bolsa.

28. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 27, en el que el segundo conjunto de rodillos (IV) comparte el mismo accionamiento que el primer conjunto de rodillos (II).

29. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 28, que comprende medios para sacar el armazón de banda continua después del segundo par de rodillos (IV).

30. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 29, en el que las bolsas están adaptadas para separar las bolsas del armazón de banda continua.

31. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 30, dispuesto de manera tal que cada etapa del procedimiento es no más que tres ciclos retirados del siguiente.

32. Aparato de acuerdo con la reivindicación 31, dispuesto de manera tal que cada etapa del procedimiento no es más que un ciclo retirado de la siguiente.

33. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 32, en el que los rodillos y cualquiera de los medios que forman bolsas exteriores están dispuestos en una sola unidad controlada atmosféricamente.

34. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 33, en el que los controles del diferencial de temperatura están provistos en cada rodillo opuesto.