ES2328690T3 - Dispositivo y procedimiento para detectar funciones de coagulacion de la hemostasia global, especialmente primaria. - Google Patents
Dispositivo y procedimiento para detectar funciones de coagulacion de la hemostasia global, especialmente primaria. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2328690T3 ES2328690T3 ES04017857T ES04017857T ES2328690T3 ES 2328690 T3 ES2328690 T3 ES 2328690T3 ES 04017857 T ES04017857 T ES 04017857T ES 04017857 T ES04017857 T ES 04017857T ES 2328690 T3 ES2328690 T3 ES 2328690T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- blood
- reaction
- pressure
- shear
- chamber
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4905—Determining clotting time of blood
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N11/00—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties
- G01N11/02—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by measuring flow of the material
- G01N11/04—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by measuring flow of the material through a restricted passage, e.g. tube, aperture
- G01N11/08—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by measuring flow of the material through a restricted passage, e.g. tube, aperture by measuring pressure required to produce a known flow
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Dispositivo para detectar propiedades de las funciones de la hemostasia global, especialmente de la primaria, en sangre completa o plasma rico en plaquetas con una cámara de almacenamiento (15) para la sangre que va a examinarse, una unidad de reacción (39) que presenta por lo menos un orificio de reacción (7) en una pared de separación (34) por el que se transporta la sangre que va a examinarse para la realización de determinadas reacciones, una unidad de transporte (1) para el transporte de la sangre a través de la unidad de reacción (39) y una cámara colectora de sangre (10) para recoger la sangre transportada a través de la unidad de reacción (39), caracterizado porque la pared de separación (34) está constituida por material no poroso y el por lo menos un orificio de reacción (7) presenta en su superficie límite (6) un recubrimiento bioactivo.
Description
Dispositivo y procedimiento para detectar
funciones de coagulación de la hemostasia global, especialmente
primaria.
La invención se refiere a un dispositivo según
el preámbulo de la reivindicación 1 y a un procedimiento según el
preámbulo de la reivindicación 4.
En un procedimiento de este tipo y en un
dispositivo de este tipo que son conocidos por el documento DE 196
17 407 A1, un caudal de una sangre que va a examinarse se transporta
desde un recipiente de almacenamiento mediante un sistema de
pistón-cilindro a través de una trayectoria de
circulación diseñada como una abertura de una unidad de reacción.
Debido a la agregación y/o la coagulación de los componentes de la
sangre, especialmente las plaquetas, se produce una obstrucción
creciente de la abertura. La caída de presión que se forma por esto
en el lado de salida de la abertura se detecta y se mide en una
cámara de medición de presión libre de la sangre que va a
examinarse mediante una línea de alimentación a un sensor de
presión. La cámara de medición de presión se encuentra debajo de
una superficie del pistón que limita con la cámara de trabajo del
sistema de pistón-cilindro del pistón que se mueve
verticalmente hacia arriba. La sangre que va a examinarse se
transporta en este caso hacia arriba desde una cámara de
almacenamiento que se encuentra debajo de la abertura. La cámara de
medición de presión se encuentra entre la superficie de la sangre
transportada por la abertura y la parte inferior del pistón. Por la
línea de alimentación guiada por el pistón que está conectada al
sensor de presión se barre y se mide la presión en la cámara de
medición de presión.
Además, por el documento EP 0 635 720 A1 se
conoce un procedimiento y un dispositivo en el que la deposición o
la agregación de plaquetas se inicia bajo determinadas condiciones
de flujo. Mediante un movimiento de rotación que realiza la sangre
que va a examinarse respecto a una superficie, en la superficie
aparecen fuerzas de cizallamiento. Con esto, las plaquetas se
depositan en el fondo del recipiente en el que se encuentra la
sangre que va a examinarse. A continuación se realiza una
evaluación de las partículas de sangre depositadas mediante barrido
con microscopio electrónico o análisis óptico de imágenes o
similares.
Además, por el documento EP 0 138 190 B1 se sabe
que en un orificio de membrana a través del cual puede transportarse
una muestra de sangre puede desencadenarse una agregación de
plaquetas mediante fuerzas de cizallamiento en el orificio
(abertura). Para medir la agregación de plaquetas, la muestra de
sangre se somete a presión sobre el orificio de medición y se mide
el tiempo en el que se produce un determinado estrechamiento del
orificio de medición por la agregación de plaquetas.
Además, por un artículo de Hubert Poliwoda y
col., "Das Thrombometer: Seine Bedeutung als Globaltest zur
Beurteilung der Thrombozytenfunktion" (Klin. Lab. 6/95, páginas
457 a 464) se conoce un dispositivo con el que puede examinarse la
reacción de trombocitos sin influencias no fisiológicas, mecánicas o
químicas. Para esto, mediante una cánula a la que está conectada la
unidad de reacción se extrae sangre completa de la vena de un
paciente. La unidad de reacción contiene una plaquita de colágeno
con un orificio exactamente perforado con un diámetro de 0,5 mm.
Por este orificio circula la sangre extraída con una velocidad de 8
cm/s, pasando cada plaqueta a través del orificio en el colágeno en
el plazo de aproximadamente 50 ms. Se fuerza un flujo constante
mediante una bomba mecánicamente accionada que está conectada a la
unidad de reacción. La sangre se aspira con una velocidad de 0,94
ml/min. Cuando los trombocitos pasan el orificio de colágeno, quedan
retenidos y cierran cada vez más el agujero perforado en el canal
de la unidad de reacción. En este momento se determina el tiempo en
el que la presión de aspiración asciende de 50 a 150 mbar (5 a 15
kPa). Además, entre la cánula y la unidad de reacción puede
situarse un dispositivo por el que se introduce continuamente la
disolución de una sustancia cuya influencia sobre la función de los
trombocitos en el colágeno puede comprobarse. La medición de la
presión se realiza en este caso en la goma de aspiración que está
llena de disolución de NaCl al 0,9%.
Por el documento US 5.662.107 se conoce un
dispositivo de medición con el que se mide in vitro una
formación de trombos en condiciones in vivo simuladas. Para
esto, sangre con velocidad de flujo constante se bombea por un
canal que está constituido por un material que promueve la formación
de trombos o está recubierto con un material tal. En este caso,
corriente arriba y corriente debajo de la unidad formadora de
trombos se realiza una medición de la presión y la diferencia de
presión se evalúa como la tendencia a la formación de trombos. Con
esto se indica la importancia de la velocidad de cizallamiento para
la deposición de plaquetas y la activación de la coagulación. Sin
embargo, en este caso debe prestarse atención a que con la
deposición creciente de plaquetas asciende incontroladamente la
velocidad de cizallamiento cuando se mantiene la velocidad de
flujo.
El objetivo de la invención es lograr un
dispositivo y un procedimiento del tipo mencionado al principio en
los que se consigan resultados de medición exactos y reproducibles a
bajos costes de medición.
Este objetivo se alcanza con el dispositivo
mediante las características caracterizadoras de la reivindicación
1 y con el procedimiento mediante las características
caracterizadoras de la reivindicación 4.
A causa de esto se logra mediante una técnica
sencilla y de poco mantenimiento un dispositivo de medición muy
económico que también puede servir para los insertos de medición. El
dispositivo ofrece la condición previa para la configuración barata
de un dispositivo automático multicanal para la utilización en
grandes laboratorios, así como para un pequeño aparato con, por
ejemplo, un canal de medición para la utilización en condiciones
rigurosas en la proximidad inmediata al paciente (punto de cuidado
"Point of Care"). El procedimiento hace posible efectuar el
transcurso de la medición en condiciones de cizallamiento
controladas en el orificio de reacción cambiante y así formar
nuevos enfoques de diagnóstico importantes.
Para las mediciones de las funciones de
coagulación de la hemostasia global, especialmente primaria, puede
usarse sangre completa o plasma rico en plaquetas. Como
anticoagulantes pueden utilizarse citrato de sodio, hirudina y
otras sustancias. Para desencadenar la coagulación pueden añadirse
activadores como, por ejemplo, colágeno, adenosindifosfato,
trombina y otras sustancias citadas posteriormente se encuentran
sobre las superficies límite de los orificios de reacción o pueden
añadirse a la muestra de sangre antes o durante la medición.
Las superficies límite de uno o varios orificios
de reacción en los que dado el caso se depositan o reaccionan
componentes de la sangre bajo la acción de fuerzas de cizallamiento
pueden estar constituidas, por ejemplo, por plástico hidrófilo,
dado el caso también hidrófobo, vidrio, láminas/membranas bioactivas
no porosas, membranas de colágeno y además están configuradas
adicionalmente de forma reactiva para diferentes planteamientos de
la reacción de coagulación o de plaquetas estando recubiertas de
forma bioactiva, por ejemplo, con trombina o batroxobina o una
matriz extracelular (ECM) o con colágeno (también colágeno
recombinante natural o subtipos de colágeno purificado) o péptidos
sintéticos con secuencias de aminoácidos similares a colágeno o
laminina, fibronectina, preferiblemente con trombospondina,
eritrocitos y/o leucocitos, preferiblemente del grupo sanguíneo
cero o factor de von Willebrand o una mezcla de colágeno (como
antes) o péptidos sintéticos con sustancias como adenosindifosfato
(ADP), adrenalina, fibronectina, trombospondina y/u otros agentes
que inducen la reacción de coagulación (documento EP 0 316 599 A2)
(documento EP 0 111 942) (documentos US 5.854.067; US
5.662.107).
En un vaso sanguíneo, la velocidad de flujo de
la sangre se comporta inversamente proporcional al radio del vaso
sanguíneo y es inferior en la pared del vaso que en el centro del
vaso. La diferencia de velocidad de capas de líquido adyacentes que
fluyen en paralelo las unas junto a las otras produce entre estas
capas un efecto de cizallamiento. Es mayor en la pared del vaso y
disminuye en dirección al centro del vaso. La velocidad de
cizallamiento local que se corresponde con los gradientes de
velocidad entre dos capas de líquido adyacentes que fluyen influye
la tensión de cizallamiento y se comporta directamente proporcional
a ella. Correspondientemente, distintas velocidades de
cizallamiento prevalecen en la superficie de las paredes de los
vasos en distintos tipos de vasos. Las velocidades de cizallamiento
fisiológicas son en venas grandes < 100 s^{-1}.
Correspondientemente al diámetro de las arterias, las velocidades
de cizallamiento de la pared varían allí entre 100 - 1000 s^{-1}
y alcanzan en las arteriolas aproximadamente 1500 s^{-1}. En las
arterias coronarias, la velocidad de cizallamiento promedio se
encuentra a aproximadamente 650 s^{-1}. Existen velocidades de
cizallamiento extremadamente altas de aproximadamente 3000 s^{-1}
hasta como máximo 40.000 s^{-1} en vasos arterioscleróticamente
estrechados. Dependiendo de la magnitud de la tensión de
cizallamiento, en determinados tipos de células, especialmente en
trombocitos, cambian las formas exteriores y las capacidades de
reacción, así como el comportamiento de unión de las proteínas de
membrana o del plasma. Se sabe que las plaquetas normales, pero
especialmente las activadas, se adhieren con un aumento creciente
de la velocidad de cizallamiento, asimismo cada vez más, por
ejemplo, a superficies de colágeno, y a continuación se agregan
(arteriosclerosis). Por el contrario, las plaquetas con función
inhibida pueden adherirse mediante la acción de, por ejemplo, ASS
(ácido acetilsalicílico) o mediante una enfermedad de von
Willebrand presente, con aumento creciente de la velocidad de
cizallamiento, cada vez menos a, por ejemplo, superficies de
colágeno y así agregarse (tendencia a hemorragias). Este
conocimiento puede aprovecharse en la invención para el diagnóstico
sensible de funciones plaquetarias de la hemostasia primaria
moviendo un caudal de sangre en una forma controlada por una
abertura u orificio de reacción recubierto con, por ejemplo,
colágeno de forma que allí se mantenga una velocidad de
cizallamiento prefijada, especialmente constante, en la que la
abertura/orificio de reacción que se hace más pequeña o que se
cierra debido a la deposición y la agregación de trombocitos. El
caudal de la sangre que va a examinarse por la abertura/orificio de
reacción también puede ajustarse en función de una curva
característica de velocidad de cizallamiento o fuerza de
cizallamiento predeterminada discrecional.
El flujo de transporte formado por el movimiento
regulado del pistón en el sistema de pistón-cilindro
produce una presión de transporte que se forma según la resistencia
a la circulación en el o los orificios de reacción. El flujo de
sangre produce en el o los orificios de reacción condiciones de
cizallamiento o condiciones de flujo bajo cuya acción conjunta dado
el caso se adhieren y agregan plaquetas correspondientemente a su
capacidad funcional en las superficies límite en el/los orificios
de reacción que están configurados para ser bioactivos o con
capacidad de deposición, y en este caso reducen la sección
transversal abierta del orificio de reacción o pueden cerrar
completamente este orificio de reacción mediante la formación de un
trombo o por la influencia de las superficie(s) límite
reactivamente configuradas del (de los) orificio(s) de
reacción o por la influencia de activadores añadidos se produce un
cambio de la fluidez de la sangre mediante la utilización de la
coagulación global de la sangre, especialmente mediante el cambio
de la estructura física de fibrina polimerizada y componentes
celulares (plaquetas, eritrocitos, leucocitos) o por un aumento de
la fuerza que se ejerce por trombocitos activados sobre la red de
fibrina. En este caso, en la trayectoria de transporte de la sangre
que va a examinarse transportada a través de la unidad de reacción
se produce una presión variable que actúa en la cámara de medición
de presión que está conectada corriente arriba o corriente abajo al
orificio de reacción y se usa para regular el caudal transportado.
Según la invención, el caudal se ajusta de tal forma que en función
de la presión respectivamente medida, la velocidad de cizallamiento
o la fuerza de cizallamiento que actúa en el punto de reacción o en
el orificio de reacción siga una curva característica prefijada que
preferiblemente se corresponde con una velocidad/fuerza de
cizallamiento constante u otro transcurso de velocidad de
cizallamiento o flujo prefijado. Los resultados de medición
obtenidos en este caso y los resultados de la evaluación se
corresponden con el comportamiento de deposición y agregación real
de las plaquetas correspondientemente a la reacción de plaquetas de
la hemostasia primaria o el comportamiento de coagulación de la
hemostasia global. Para la valoración clínica pueden registrarse el
caudal presente en ese momento y/o la cantidad de flujo de volumen
que ha circulado a través de la unidad de reacción después del
transcurso de un tiempo de medición prefijado determinado o el
tiempo transcurrido y/o la cantidad de flujo de volumen cuando el
caudal haya alcanzado un valor predeterminado o tienda a cero
(documento DE 35 41 057 A1). Además, para la valoración clínica a
una cantidad de flujo de volumen prefijada pueden evaluarse el
tiempo transcurrido para esto y/o el caudal presente en ese momento
como parámetros plaquetarios.
Además, pueden usarse el cambio de presión
medido y/o la cantidad de flujo de volumen alcanzada después de un
tiempo prefijado o el tiempo transcurrido en alcanzar un valor de
presión prefijado y/o una cantidad de flujo de volumen como
parámetros de medición para la hemostasia global, especialmente
primaria.
Un aspecto muy importante para la aceptación
clínica de un procedimiento es, además de proporcionar datos
clínicamente relevantes, su rentable aplicación mediante insertos de
medición desechables baratos y la posibilidad de realizar las
mediciones con pequeñas cantidades de muestras de sangre. Por tanto,
en las unidades de reacción descritas de la realización
correspondiente existe la posibilidad de usar pequeñas cantidades de
sangre para la medición de forma que bajo las condiciones de
medición descritas la sangre se transporte de la cámara de
almacenamiento a través de la unidad de reacción a la cámara
colectora y de nuevo de vuelta pudiendo producirse reacciones de
coagulación o de plaquetas de la hemostasia global, especialmente
primaria, en el o los orificios de reacción y concretamente hasta
que se hayan alcanzado los límites de medición que forman los
parámetros (tiempo, cantidad de volumen, caudal, presión, formación
de deposiciones para la evaluación óptica, etc.) del programa de
medición respectivo para luego poder formar resultados que pueden
proporcionar un diagnóstico como se describe previamente.
Los procedimientos para la medición de la
reacción de plaquetas bajo condiciones de cizallamiento (por
ejemplo, el documento EP 0 635 720 A2) usan para el cálculo de la
velocidad de cizallamiento como patrón, por ejemplo, una viscosidad
de la sangre de 3000 \muPa*s. Bajo esta condición se realizan
luego todas las mediciones sin evaluar que en pacientes diferentes
existen diferencias considerables de viscosidad. Después de que la
viscosidad como componente de fórmula ejerza una influencia
considerable sobre la magnitud de la velocidad de cizallamiento, de
esta manera se miden en realidad velocidades de cizallamiento muy
diferentes en comparación con las prefijadas, lo que conduce a
falseamientos de los resultados de medición. De manera ventajosa, en
las unidades de medición previamente descritas, la viscosidad de la
sangre puede determinarse en la fase inicial mediante la geometría
exactamente medida de los orificios de circulación, el flujo de
volumen ajustado y la presión de transporte resultante de éste
mediante el mecanismo de regulación controlado por ordenador. Así
puede ajustarse automáticamente la velocidad de cizallamiento
correcta y corregirse en gran parte la influencia de la viscosidad
en el posterior transcurso de la medición.
La invención se explica todavía más
detalladamente en ejemplos de realización mediante las figuras.
Muestran:
La Figura 1 un ejemplo de realización de un
sistema de medición para detectar funciones de coagulación de la
hemostasia global, especialmente primaria, en sangre completa o
plasma rico en plaquetas.
La Fig. 2 una forma de realización de un
orificio de reacción que puede utilizarse en la unidad de reacción
según la Figura 1;
La Figura 3 representaciones gráficas de
resultados de medición que se consiguen con el ejemplo de
realización del sistema de medición;
La Figura 4 representaciones gráficas de
distintas curvas características posibles de fuerza de
cizallamiento/veloci-
dad de cizallamiento;
dad de cizallamiento;
La Figura 5 una representación gráfica de una
curva característica para la regulación del flujo de volumen en
función del aumento de presión en un orificio de reacción a
velocidad de cizallamiento constante.
La Figura 6 resultados de medición de funciones
de hemostasia.
La Figura 7 resultados de medición de funciones
de hemostasia.
En el dispositivo representado en la Figura 1 se
prevé una cámara 15 de almacenamiento para la sangre que va a
examinarse en un recipiente 2 de almacenamiento. Para el examen, por
ejemplo, para detectar la función plaquetaria de la hemostasia
primaria y/o las propiedades funcionales de la hemostasia global, la
sangre se transporta de la cámara 15 de almacenamiento a través de
una unidad 39 de reacción. La unidad 39 de reacción posee un
orificio 7 de reacción.
El orificio de reacción de la unidad 39 de
reacción puede diseñarse de forma que los componentes de la sangre,
especialmente las plaquetas, se adhieran y se agreguen allí y
obstruyan parcial o completamente el orificio de reacción. Mediante
esto se estrecha la sección transversal de circulación prevista en
el orificio de reacción y así aumenta la resistencia a la
circulación. Una presión de transporte, que se corresponde con la
diferencia de presión entre una presión producida por una unidad de
transporte, especialmente presión de aspiración, y la presión de la
parte exterior (presión atmosférica), actúa sobre la sangre que va a
examinarse en la cámara 15 de almacenamiento. Esta presión de
transporte cambia en el estrechamiento de la sección transversal del
orificio de reacción debido a la posible deposición y agregación de
trombocitos o por una reducción de la fluidez de la sangre debido a
la utilización de la coagulación sanguínea global, especialmente
primaria, y a una resistencia a la circulación en este caso
ascendente.
En el ejemplo de realización representado, para
la generación de la presión de transporte que actúa en una cámara
12 de trabajo en uno de los lados de la unidad 39 de reacción se usa
un sistema 1 de pistón-cilindro. Este posee un
cilindro 25 (cilindro de medición) en el que se guía de forma
desplazable axialmente un pistón 4. En el ejemplo de realización
representado se encuentra una cámara 3 de medición de presión debajo
de la cámara 15 de almacenamiento. La cámara 3 de medición de
presión se encuentra dentro de una cámara estanca a la que llega la
sangre que va a examinarse después de pasar a través de la unidad 39
de reacción. En el ejemplo de realización representado, esta cámara
estanca se encuentra en la cámara 12 de trabajo del sistema 1 de
pistón-cilindro. La sangre que entra por el orificio
7 de reacción de la unidad 39 de reacción se recoge sobre una
superficie 33 de trabajo que en el ejemplo de realización
representado está dirigida hacia arriba. El pistón 4 está sellado
con respecto a la pared interna del cilindro 25 de manera que la
cantidad de la sangre que se recoge puede usarse como magnitud de
medición de la cantidad de flujo de volumen. Un menisco de líquido
que se forma en la pared del cilindro proporciona un cierre estanco
al gas adicional. Por tanto, el cilindro 25 puede servir al mismo
tiempo de cilindro de medición ya que el movimiento del pistón 4
puede regularse por un accionamiento de una unidad de control y así
puede detectarse exactamente como magnitud de medición el caudal y
la cantidad de flujo de volumen por el orificio de reacción.
En la forma de realización de la Fig. 1 se prevé
un orificio 7 de reacción en el extremo inferior del tubo 16 que
transcurre en una prolongación del fondo del recipiente. El orificio
21 de circulación del tubo 16 puede actuar de orificio 27 de
alimentación y/u orificio 46 de cizallamiento. El orificio 7 de
reacción y una pared 34 de separación están diseñados como se
representa en la figura 2. La pared 34 de separación está
constituida por material no poroso que en una de las dos superficies
de la pared de separación o en ambas superficies de la pared de
separación y en la superficie 6 límite del orificio 7 de reacción
está provista de un recubrimiento 35 bioactivo, como se describe
más adelante. En la forma de realización representada, ambas
superficies de la pared de separación de la pared 34 de separación y
la superficie límite de la abertura están provistas de un
recubrimiento 35 bioactivo. El recubrimiento 35 bioactivo puede
estar constituido en este caso por colágeno (también colágeno
recombinante natural o subtipos de colágeno purificado), péptidos
sintéticos con secuencias de aminoácidos similares a colágeno,
laminina, fibronectina, trombospondina u otras sustancias
bioactivas (documentos US 5.854.076 A o US 5.662.107 A) a las que se
adhieren las plaquetas o por una mezcla de colágeno (como antes) o
péptidos sintéticos con respectivamente adenosindifosfato (ADP),
adrenalina, fibronectina, laminina, trombospondina u otras
sustancias que activan las plaquetas.
En el ejemplo de realización representado en la
Fig. 1, el orificio 7 de reacción se encuentra en el extremo
inferior del tubo 16 que puede tener una longitud de 0 a
aproximadamente 35 mm y un diámetro de aproximadamente 0,150 a 2
mm. La pared 34 de separación con el orificio 7 de reacción también
puede estar prevista aproximadamente en el centro del tubo 16 en
dirección de su eje longitudinal (no representado). La pared 34 de
separación con el orificio 7 de reacción también puede estar
dispuesta sin el tubo 16 en un hueco del fondo del recipiente. El
diámetro de orificio del orificio 7 de reacción puede ascender
aproximadamente a 0,100 a 0,500 mm. El espesor de pared de la pared
de separación puede ascender aproximadamente a 0,10 a 6 mm.
Con el ejemplo de realización explicado, la
detección de la función plaquetaria de la hemostasia primaria
también puede realizarse de forma que la presión medida se mantenga
a un valor nominal de presión mediante retroacoplamiento y la
cantidad de flujo de sangre por el capilar se determina como medida
de la agregación o coagulación de las plaquetas (documento DE 35 41
057 A1).
Además, en el ejemplo de realización es posible
realizar el procedimiento de detección de tal forma que el cambio
de presión que se produce durante la adición continuada de la
trayectoria de circulación respectiva en la unidad 39 de reacción
se mida a determinados espacios de tiempo y el caudal cambie
respectivamente de forma que se corresponda con una función
predeterminada. La presión también puede mantenerse constante
durante periodos de tiempo predeterminados y después de esto,
cuando el caudal se haya reducido una cantidad, regularse
posteriormente hasta que se corresponda a la función prefijada
(documento DE 196 17 407 A1).
En una forma preferida se utiliza un nuevo
procedimiento según la invención en el que en función de la presión
medida en la cámara 3 de medición de presión el caudal de la sangre
que va a examinarse se ajusta por la unidad 39 de reacción de forma
que se cumpla una curva característica predeterminada de velocidad
de cizallamiento o fuerza de cizallamiento y preferiblemente se
mantengan constantes la velocidad de cizallamiento o la fuerza de
cizallamiento.
Para la valoración clínica puede usarse en este
caso respectivamente la cantidad de flujo de volumen y/o el caudal
presente en ese momento después del transcurso de un tiempo de
medición prefijado o en el caso de una cantidad de flujo de volumen
prefijada el tiempo transcurrido y/o el caudal presente en ese
momento o en el caso de un caudal prefijado, el tiempo transcurrido
y/o la cantidad de flujo de volumen presente en ese momento.
Igualmente puede usarse el aumento de presión después de un tiempo
prefijado o el tiempo transcurrido después de especificar un
aumento de presión para la formación de parámetros.
El ajuste del caudal se realiza según la
siguiente relación:
En la que significan:
- V'
- el caudal de la sangre que va a examinarse a través de la unidad de reacción, especialmente por el orificio de cizallamiento;
- \Deltap
- la presión medida en la cámara de medición de presión;
- l
- la longitud de la trayectoria de circulación en la abertura, especialmente en el orificio de cizallamiento
- \eta
- la viscosidad de la sangre que va a medirse;
- \pi
- 3,14
- \gamma
- la velocidad de cizallamiento
\vskip1.000000\baselineskip
El control del sistema de medición,
especialmente del movimiento del pistón, puede realizarse de forma
que una corriente de sangre discurra por una curva característica
predeterminada de velocidad de cizallamiento o fuerza de
cizallamiento.
En la Fig. 4 se representa en forma de una línea
de puntos y rayas una curva característica de fuerza de
cizallamiento ascendente no lineal, así como en representación en
línea de rayas una curva característica lineal descendente. La
evolución de la curva característica respectiva para la velocidad de
cizallamiento (1/s) o la fuerza de cizallamiento (N/m^{2}) puede
elegirse dado el caso en función del diagnóstico que va a hacerse
para el que se realiza la medición. En una forma preferida se elige
una curva característica constante (línea continua en la Fig. 26)
para una velocidad de cizallamiento o fuerza de cizallamiento
determinada. En el caso de presión de flujo ascendente, por ejemplo
mediante la deposición o agregación de plaquetas en el orificio de
reacción, la curva característica deseada se consigue mediante el
control del movimiento del pistón correspondientemente a la fórmula
anteriormente especificada.
La Fig. 3 muestra cantidades que forman
parámetros, con la línea 1 de puntos y rayas como límite de tiempo
para la línea 3 de rayas para el caudal y la línea 4 continua para
la cantidad de flujo de volumen cuyos valores determinados por el
límite de tiempo forman parámetros de medición, o si la línea 3 de
rayas para el caudal tiende a cero, como parámetro de medición
resulta el tiempo de medición caracterizado por la línea 2, así
como el valor para la cantidad de flujo de volumen de la línea 4
continua o la línea 4 continua para la cantidad de flujo de volumen
forma, tan pronto como se alcance su valor prefijado, el tiempo de
la línea 1 de puntos y rayas. Estos parámetros se forman mediante
reacciones de coagulación de la hemostasia global, especialmente
primaria, que se forman, entre otras cosas, por la acción de una
cantidad de cizallamiento en el (los) orificio(s) de
reacción. En este caso, la cantidad de cizallamiento sigue una curva
característica prefijada. Estos parámetros descritos pueden
formarse en el ejemplo de realización.
La Figura 5 muestra el flujo de volumen
normalizado a 1 a 5 mbar (0,1 a 0,5 kPa) en función de la diferencia
de presión dp para la regulación del flujo de volumen en función de
dp en el orificio de reacción con especificación de una velocidad
de cizallamiento constante.
La Fig. 6 y la Fig. 7 muestran resultados de
medición que incluyen la curva del perfil de presión durante la
comprobación de la función de coagulación de la hemostasia global,
especialmente primaria, durante la regulación del flujo de volumen
en función del cambio de presión en el orificio de reacción, con
especificación de una velocidad de cizallamiento constante según la
Fig. 5. Los valores de medición para la evaluación clínica son el
tiempo de cierre y el volumen de cierre. En la Fig. 6, el caudal en
196 segundos y a una cantidad de flujo de volumen de 310,9 \mul
tiende a cero.
En la Fig. 7 apenas se produce una deposición de
plaquetas en el orificio de reacción por la influencia inhibidora
de plaquetas del ASS (ácido acetilsalicílico). Los límites de
medición no se alcanzan debido a la influencia medicamentosa sobre
la función plaquetaria.
Claims (9)
1. Dispositivo para detectar propiedades de las
funciones de la hemostasia global, especialmente de la primaria, en
sangre completa o plasma rico en plaquetas con una cámara de
almacenamiento (15) para la sangre que va a examinarse, una unidad
de reacción (39) que presenta por lo menos un orificio de reacción
(7) en una pared de separación (34) por el que se transporta la
sangre que va a examinarse para la realización de determinadas
reacciones, una unidad de transporte (1) para el transporte de la
sangre a través de la unidad de reacción (39) y una cámara
colectora de sangre (10) para recoger la sangre transportada a
través de la unidad de reacción (39),
caracterizado porque la pared de
separación (34) está constituida por material no poroso y el por lo
menos un orificio de reacción (7) presenta en su superficie límite
(6) un recubrimiento bioactivo.
2. Dispositivo según la reivindicación 1,
caracterizado porque un diámetro de orificio del orificio de
reacción (7) mide aproximadamente de 0,100 a 0,500 mm.
3. Dispositivo según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque en la región del orificio de reacción o
la superficie de reacción está previsto un recubrimiento de
eritrocitos y/o leucocitos, especialmente del grupo sanguíneo 0 y/o
de factor de von Willebrand.
4. Dispositivo según la reivindicación 1,
caracterizado porque la pared de separación (34) en una o en
ambas superficies de la pared de separación está provista de un
recubrimiento (35) bioactivo.
5. Procedimiento para detectar la función de la
hemostasia global, especialmente de la hemostasia primaria, en el
que con un dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 4 la
sangre que va a examinarse se transporta en condiciones de flujo
prefijadas desde una cámara de almacenamiento a través de al menos
un orificio de reacción de una unidad de reacción y se mide una
presión variable al depositar componentes de la sangre en las
superficies de reacción bajo la acción de fuerzas de cizallamiento
en el por lo menos un orificio de reacción, caracterizado
porque en función de la presión respectivamente medida el caudal de
la sangre que va a transportarse a través de la unidad de reacción
se ajusta de forma que la velocidad de cizallamiento o la fuerza de
cizallamiento que actúan en por lo menos un orificio de reacción
siga una curva característica prefijada de la velocidad de
cizallamiento o fuerza de cizallamiento.
6. Procedimiento según la reivindicación 5,
caracterizado porque la velocidad de cizallamiento o la
fuerza de cizallamiento se mantienen constantes.
7. Procedimiento según la reivindicación 5 ó 6,
caracterizado porque antes de empezar la medición se
determina la viscosidad de la sangre y en función de la misma se
ajusta la velocidad de cizallamiento o fuerza de cizallamiento.
8. Procedimiento según la reivindicación 5 y 7,
caracterizado porque la medición de la viscosidad se realiza
en la unidad de reacción.
9. Procedimiento para detectar la función de la
hemostasia global, especialmente de la hemostasia primaria según
una de las reivindicaciones 5 a 8, caracterizado porque la
unidad de reacción según la reivindicación 1 ó 2 se usa como pieza
desechable.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10003093 | 2000-01-25 | ||
| DE10003093A DE10003093C2 (de) | 2000-01-25 | 2000-01-25 | Vorrichtung zur Untersuchung von Eigenschaften der globalen Hämostasefunktion in Vollblut oder plättchenreichem Plasma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2328690T3 true ES2328690T3 (es) | 2009-11-17 |
Family
ID=7628654
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04017857T Expired - Lifetime ES2328690T3 (es) | 2000-01-25 | 2001-01-24 | Dispositivo y procedimiento para detectar funciones de coagulacion de la hemostasia global, especialmente primaria. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7223365B2 (es) |
| EP (2) | EP1471353B1 (es) |
| JP (1) | JP4602626B2 (es) |
| AT (1) | ATE434182T1 (es) |
| AU (1) | AU2001239228A1 (es) |
| DE (2) | DE10003093C2 (es) |
| ES (1) | ES2328690T3 (es) |
| WO (1) | WO2001055715A2 (es) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7004928B2 (en) | 2002-02-08 | 2006-02-28 | Rosedale Medical, Inc. | Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device |
| DE20212149U1 (de) * | 2002-08-07 | 2003-12-18 | Goltz, Volker, Freiherr von der | Vorrichtung zur Untersuchung von Eigenschaften der globalen, insbesondere der primären Hämostasefunktionen |
| US7052652B2 (en) | 2003-03-24 | 2006-05-30 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte concentration detection devices and methods |
| EP1619994A4 (en) * | 2003-04-16 | 2009-03-11 | Univ Drexel | ACOUSTIC BLOOD ANALYZER FOR EVALUATING BLOOD PROPERTIES |
| KR101283957B1 (ko) * | 2004-04-21 | 2013-07-09 | 미카엘 크라처 | 혈액의 응고 및/또는 응집 거동 분석 장치 |
| US7745223B2 (en) | 2004-08-12 | 2010-06-29 | C A Casyso Ag | Device with novel and improved surface properties |
| GB0418474D0 (en) * | 2004-08-12 | 2004-09-22 | Pentapharm Ltd | Device with novel and improved surface properties |
| US7544514B2 (en) * | 2004-12-27 | 2009-06-09 | David Varon | Method and system for determining platelet-mediated clot formation |
| US20060281187A1 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
| US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
| CA2624117C (en) | 2005-09-30 | 2014-06-17 | Intuity Medical, Inc. | Fully integrated wearable or handheld monitor |
| EP2293719B1 (en) | 2008-05-30 | 2015-09-09 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling device -- sampling site interface |
| JP5642066B2 (ja) | 2008-06-06 | 2014-12-17 | インテュイティ メディカル インコーポレイテッド | 体液の試料内に含まれている検体の存在または濃度を決定する検定を行う方法および装置 |
| ES2907152T3 (es) | 2008-06-06 | 2022-04-22 | Intuity Medical Inc | Medidor de glucosa en sangre y método de funcionamiento |
| US8151633B2 (en) * | 2008-12-05 | 2012-04-10 | Halliburton Energy Services Inc. | Methods and systems for characterizing LCM particle plugging and rheology in real time |
| WO2011065981A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Intuity Medical, Inc. | Calibration material delivery devices and methods |
| US10739358B2 (en) | 2009-12-18 | 2020-08-11 | Entegrion, Inc. | Portable coagulation monitoring devices, systems, and methods |
| US8387442B2 (en) * | 2010-01-11 | 2013-03-05 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods to characterize sag in fluids |
| WO2011162823A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring methods and systems |
| US10426356B2 (en) | 2011-07-09 | 2019-10-01 | Gauss Surgical, Inc. | Method for estimating a quantity of a blood component in a fluid receiver and corresponding error |
| US9870625B2 (en) | 2011-07-09 | 2018-01-16 | Gauss Surgical, Inc. | Method for estimating a quantity of a blood component in a fluid receiver and corresponding error |
| US9047663B2 (en) | 2011-07-09 | 2015-06-02 | Gauss Surgical | Method for triggering blood salvage |
| US9652655B2 (en) | 2011-07-09 | 2017-05-16 | Gauss Surgical, Inc. | System and method for estimating extracorporeal blood volume in a physical sample |
| US9646375B2 (en) | 2011-07-09 | 2017-05-09 | Gauss Surgical, Inc. | Method for setting a blood transfusion parameter |
| CA2843945C (en) | 2011-08-03 | 2022-06-21 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for body fluid sampling and analysis |
| JP6021237B2 (ja) | 2012-05-14 | 2016-11-09 | ガウス サージカルＧａｕｓｓ Ｓｕｒｇｉｃａｌ | 患者の失血を管理するシステム |
| IN2014DN10002A (es) | 2012-05-14 | 2015-08-14 | Gauss Surgical | |
| US10729386B2 (en) | 2013-06-21 | 2020-08-04 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring system with audible feedback |
| CN105849557B (zh) * | 2013-11-15 | 2021-08-06 | 恩特格利昂公司 | 便携式凝结监测设备、系统和方法 |
| JP6652499B2 (ja) | 2014-04-15 | 2020-02-26 | ガウス サージカル, インコーポレイテッドGauss Surgical, Inc. | 流体キャニスター内の血液成分の量を推定するための方法 |
| US9824441B2 (en) | 2014-04-15 | 2017-11-21 | Gauss Surgical, Inc. | Method for estimating a quantity of a blood component in a fluid canister |
| US10789710B2 (en) | 2015-05-15 | 2020-09-29 | Gauss Surgical, Inc. | Methods and systems for characterizing fluids from a patient |
| US11504037B2 (en) | 2015-05-15 | 2022-11-22 | Gauss Surgical, Inc. | Systems and methods for assessing fluids from a patient |
| US10555675B2 (en) | 2015-05-15 | 2020-02-11 | Gauss Surgical, Inc. | Method for projecting blood loss of a patient during a surgery |
| DE102015222787A1 (de) * | 2015-11-18 | 2017-05-18 | Siemens Healthcare Diagnostics Products Gmbh | Blutplättchenfunktionsanalysesystem |
| WO2017112913A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Gauss Surgical, Inc. | System and method for estimating an amount of a blood component in a volume of fluid |
| EP3736771A1 (en) | 2015-12-23 | 2020-11-11 | Gauss Surgical, Inc. | Method for estimating blood component quantities in surgical textiles |
| JP7268879B2 (ja) | 2017-01-02 | 2023-05-08 | ガウス サージカル，インコーポレイテッド | 重複撮像を予測した手術アイテムの追跡 |
| US11229368B2 (en) | 2017-01-13 | 2022-01-25 | Gauss Surgical, Inc. | Fluid loss estimation based on weight of medical items |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2444148C3 (de) * | 1974-09-16 | 1981-09-17 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Kapillar-Viskosimeter |
| DE3337618A1 (de) * | 1983-10-15 | 1985-04-25 | Heinz Prof. Dr. 4400 Münster Schröer | Anordnung zur messung der ex-vivo-blutungszeit |
| GB2175691A (en) * | 1985-04-26 | 1986-12-03 | Brien John Richard O | Bleeding time measurement |
| GB8621757D0 (en) * | 1986-09-10 | 1986-10-15 | Gorog P | Blood testing device |
| US5047211A (en) * | 1989-08-18 | 1991-09-10 | Xylum Corporation | Disposable blood handling cassette device for measuring haemostasis |
| US5275953A (en) * | 1991-04-22 | 1994-01-04 | Bull Brian S | Apparatus and method for in vitro manipulation of blood |
| GB9126987D0 (en) * | 1991-12-19 | 1992-02-19 | Gorog Diana | Improvements in and relating to blood measurements |
| US5339830A (en) * | 1992-01-21 | 1994-08-23 | Blake Joseph W Iii | Blood coagulation test system |
| NO925047L (no) * | 1992-12-30 | 1994-07-01 | Hafslund Nycomed As | Anordning og anvendelse av anordningen til måling av tendens til blodproppdannelse |
| IL106330A (en) * | 1993-07-14 | 1998-01-04 | Univ Ramot | Method and instrument for determining the activity of their plaques in the initial coagulation system |
| US5602037A (en) * | 1994-06-30 | 1997-02-11 | Dade International, Inc. | Combination reagent holding and test device |
| DE19617407A1 (de) * | 1996-04-30 | 1997-11-06 | Michael Kratzer Gmbh Dr | Verfahren und Vorrichtung zur Messung der Aggregation der Blutplättchen bzw. der Koagulation des Blutes |
| US6004819A (en) * | 1996-11-04 | 1999-12-21 | Xylum Corporation | Blood testing device |
| AU5896198A (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-17 | Xylum Corporation | Thrombotic and/or thrombolytic status analyser |
-
2000
- 2000-01-25 DE DE10003093A patent/DE10003093C2/de not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-24 JP JP2001555805A patent/JP4602626B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-24 WO PCT/EP2001/000763 patent/WO2001055715A2/de not_active Application Discontinuation
- 2001-01-24 EP EP04017857A patent/EP1471353B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-24 AU AU2001239228A patent/AU2001239228A1/en not_active Abandoned
- 2001-01-24 DE DE50114942T patent/DE50114942D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-24 EP EP01913766A patent/EP1255991A2/de not_active Withdrawn
- 2001-01-24 AT AT04017857T patent/ATE434182T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-24 US US10/182,238 patent/US7223365B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-24 ES ES04017857T patent/ES2328690T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4602626B2 (ja) | 2010-12-22 |
| WO2001055715A3 (de) | 2002-03-14 |
| AU2001239228A1 (en) | 2001-08-07 |
| US7223365B2 (en) | 2007-05-29 |
| ATE434182T1 (de) | 2009-07-15 |
| DE50114942D1 (de) | 2009-07-30 |
| EP1471353A3 (de) | 2005-08-17 |
| WO2001055715A2 (de) | 2001-08-02 |
| EP1471353B1 (de) | 2009-06-17 |
| US20030130596A1 (en) | 2003-07-10 |
| EP1255991A2 (de) | 2002-11-13 |
| DE10003093A1 (de) | 2001-08-02 |
| DE10003093C2 (de) | 2002-05-16 |
| EP1471353A2 (de) | 2004-10-27 |
| JP2003524780A (ja) | 2003-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2328690T3 (es) | Dispositivo y procedimiento para detectar funciones de coagulacion de la hemostasia global, especialmente primaria. | |
| ES2338521T3 (es) | Dispositivo de medida de coagulacion sanguinea y procedimiento asociado. | |
| US4554821A (en) | Apparatus for determining the viscosity of fluids, in particular blood plasma | |
| ES2451541T3 (es) | Aparato a base de cubeta para medición y ensayo de la coagulación sanguínea | |
| ES2364568T3 (es) | Dispositivo microfluídico y método para la determinación del tiempo de coagulación sanguíneo. | |
| ES2792926T3 (es) | Aparato de prueba de agregación plaquetaria en respuesta a un fármaco | |
| JP2686790B2 (ja) | 出血時間測定に使用される貫流装置および出血時間の測定方法 | |
| BRPI0918025B1 (pt) | Método para testar a função da plaqueta, e, dispositivo de teste de função da plaqueta | |
| US20010044584A1 (en) | In vivo delivery methods and compositions | |
| ES2354977T3 (es) | Cartucho para el control del funcionamiento de un dispositivo para el análisis de la función de plaquetas sanguíneas, método para el control del funcionamiento y empleo de un líquido de prueba. | |
| WO2014210388A1 (en) | Fluidics device for individualized coagulation measurements | |
| JP7371850B2 (ja) | 粘度測定装置、表面張力測定装置、粘度測定方法および表面張力測定方法 | |
| WO2004062472B1 (en) | System and method for in vitro bleeding time testing | |
| Kang | Microfluidic-based measurement of RBC aggregation and the ESR using a driving syringe system | |
| KR101681170B1 (ko) | 혈액의 생물성치 측정용 미세유체기구 | |
| ES2635196T3 (es) | Controles y kit para ensayos de actividad plaquetaria | |
| EP2799880A1 (en) | Apparatus and method for measuring hemostatic function using blood mobility | |
| ES2524867T3 (es) | Método para la estandarización de resultados de medición en un sistema para la medición de la función de los trombocitos | |
| JP4402585B2 (ja) | 血液の血小板機能を検査するための方法 | |
| ES2307139T3 (es) | Proceso de deteccion de una burbuja de gas en un liquido acuoso. | |
| Slaaf et al. | Blood cells and rheology | |
| RU2727753C1 (ru) | Способ определения степени гидродинамической активации фактора фон Виллебранда и устройство для его осуществления | |
| JP2001242166A (ja) | 細胞変形能測定装置 | |
| 정지운 | Microfluidics for Rheological Study | |
| BR102022011223A2 (pt) | Processo e dispositivo para detecção de um estado de defeito na aspiração de um líquido por meio de uma agulha de aspiração |