ES2328562T3

ES2328562T3 - Reduccion del crecimiento del pelo.

Info

Publication number: ES2328562T3
Application number: ES02752713T
Authority: ES
Inventors: Peter Styczynski; Gurpreet S. Ahluwalia; Douglas Shander
Original assignee: Gillette Co LLC
Current assignee: Gillette Co LLC
Priority date: 2001-08-10
Filing date: 2002-08-07
Publication date: 2009-11-16
Anticipated expiration: 2022-08-07
Also published as: EP1416906A1; EP1416906B1; RU2305540C2; WO2003013469A1; CA2455036A1; US20030035818A1; MXPA04001247A; ATE435685T1; AU2002355415B2; DE60232886D1; CA2455036C; CO5550414A2; WO2003013469A8; AR036254A1; US7261878B2

Abstract

Un método para reducir el crecimiento de pelo humano que comprende: seleccionar un área de piel en la que se desea un crecimiento de pelo reducido y aplicar al área de piel, en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo, una composición que incluye adifluorometilornitina y un vehículo dermatológicamente aceptable que comprende al menos 4% en peso de un éter de polioxietileno que tiene la fórmula química R(OCH2 CH2)bOH, en donde R es un grupo alquilo saturado o insaturado que incluye de 6 a 22 átomos de carbono y b es de 2 a 200.

Description

Reducción del crecimiento de pelo.

La invención se refiere a reducir el crecimiento del pelo en mamíferos, especialmente para fines cosméticos.

Una función principal del pelo de los mamíferos es proporcionarle protección contra el ambiente. No obstante, esa función se ha perdido en gran parte en los humanos, en los que el pelo se conserva o elimina de diversas partes del cuerpo prácticamente para fines cosméticos. Por ejemplo, se prefiere generalmente tener pelo en el cuero cabelludo pero no en el rostro.

Se han empleado diversos procedimientos para eliminar el pelo no deseado, incluyendo afeitado, electrólisis, cremas o lociones depilatorias, cera, arrancado y antiandrógenos terapéuticos. Estos procedimientos convencionales generalmente tienen inconvenientes asociados a los mismos. El afeitado, por ejemplo, puede causar rasguños y cortes y puede dejar una percepción de aumento de la velocidad de recrecimiento del pelo. El afeitado también puede dejar un resto de pelo corto no deseable. La electrólisis, por otro lado, puede mantener un área tratada exenta de pelo durante períodos de tiempo prolongados, pero puede ser costosa, dolorosa y en algunas ocasiones deja cicatrices. Las cremas depilatorias, aunque muy eficaces, no se recomiendan de forma típica para usos frecuentes debido a su gran potencial irritante. La cera y el arrancado pueden ocasionar dolor, molestias y poca eliminación de pelo corto. Finalmente, los antiandrógenos -que se han utilizado para tratar hirsutismo femenino- pueden tener efectos adversos no deseados.

Se ha descrito previamente que la velocidad y carácter del crecimiento del pelo se pueden alterar aplicando a la piel inhibidores de determinadas enzimas. Estos inhibidores incluyen inhibidores de 5-alfa reductasa, ornitina decarboxilasa, S-adenosilmetionina decarboxilasa, gamma-glutamil transpeptidasa y transglutaminasa. Véanse, por ejemplo, las patentes US-4.885.289, concedida a Breuer y col.; US-4.720.489, concedida a Shander; US-5.095.007, concedida a Ahluwalia; US-5.096.911, concedida a Ahluwalia y col., y US-5.132.293, concedida a Shander y col.

La \alpha-difluorometilornitina (DFMO) es un inhibidor irreversible de ornitina decarboxilasa (ODC), una enzima limitante en la biosíntesis de novo de putrescina, espermidina y espermina. El papel de estas poliaminas en la proliferación celular aún no se ha comprendido bien. No obstante, parece que realizan una función en la síntesis y/o regulación de ADN, ARN y proteínas. En las células cancerígenas y en otros tipos de células que tienen tasas de proliferación elevadas se encuentran altos niveles de ODC y poliaminas.

La DFMO se une al sitio activo de la ODC como un sustrato. La DFMO unida se decarboxila entonces y convierte en un producto intermedio reactivo que forma un enlace covalente con la enzima, evitando así que la ornitina de sustrato natural se una a la enzima. La inhibición celular de ODC mediante DFMO causa una marcada reducción de putrescina y espermidina y una reducción variable de espermina, en función de la longitud del tratamiento y del tipo de célula. En general, para que la DFMO cause efectos antiproliferantes importantes, la inhibición de la síntesis de poliamina se debe mantener mediante niveles inhibidores continuos de DFMO porque la semivida de ODC es aproximadamente 30 minutos, una de las más cortas de todas las enzimas conocidas.

Recientemente, la Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado una preparación para la piel que contiene DFMO (vendida bajo el nombre de Vaniqa® por Bristol Myers Squibb) para el tratamiento del crecimiento del pelo facial no deseado en mujeres. Su administración tópica en un vehículo basado en crema ha demostrado que reduce el ritmo de crecimiento de pelo facial en las mujeres. La crema facial Vaniqa® incluye una mezcla racémica de los enantiómeros "D" y "L" de DFMO (es decir, D,L-DFMO) en la forma monohidrocloruro a una concentración de 13,9% en peso de sustancia activa (15%, como monohidrocloruro monohidratado). El régimen de tratamiento recomendado de Vaniqa® es dos veces al día. El vehículo de base de crema de Vaniqa® se expone en el Ejemplo 1 de la patente US-5.648.394. El vehículo de tipo crema incluye 2,5% en peso de ceteareth-20. Ceteareth-20 es una mezcla de dos éteres de polioxietileno de alcoholes alquílicos que tienen las fórmulas químicas CH_{3}(CH_{2})_{15}(OCH_{2}CH_{2})_{b} OH y CH_{3} (CH_{2})_{17} (OCH_{2}CH_{2})_{b} OH, en donde b tiene un valor promedio de 20. La patente WO/9421216 describe una composición tópica para inhibir el crecimiento del pelo de mamíferos, especialmente el crecimiento del pelo de la barba de humanos, que comprende una mezcla que es una composición de una \alpha-difluorometil-ornitina y ceteareth-20.

Generalmente, se requieren aproximadamente ocho semanas de tratamiento continuo antes de que la eficacia inhibidora del crecimiento del pelo de la crema Vaniqa® sea evidente. La crema Vaniqa® ha demostrado que reduce el crecimiento del pelo un promedio de 47%. En un estudio, se observaron éxitos clínicos en 35% de las mujeres tratadas con crema Vaniqa®. Estas mujeres presentaron una marcada mejora o completa eliminación de su condición según juzgaron médicos que evaluaron un descenso de visibilidad de pelo facial y un descenso de oscurecimiento cutáneo ocasionado por el pelo. Otro 35% de las mujeres que se sometieron a la prueba experimentaron cierta mejora de su condición. Sin embargo, hubo algunas mujeres que presentaron poca o ninguna respuesta al tratamiento.

Por tanto, aunque la crema Vaniqa® es un producto eficaz, podría ser aún más eficaz si proporcionara una presentación más temprana de inhibición de crecimiento del pelo (es decir, presentara eficacia antes de ocho semanas) y/o presentara un índice de éxito clínico mayor (es decir, presentara eficacia en un porcentaje mayor de usuarios). Dichos resultados mejorados no se pueden obtener aumentando simplemente la concentración de D,L-DFMO en el vehículo de tipo crema. En primer lugar, aumentar la concentración de D,L-DFMO por encima de aproximadamente 14% puede provocar mayor escozor de la piel y/o puede dejar un residuo, lo que sería estéticamente inaceptable. En segundo lugar, es difícil formar composiciones con una concentración de sustancia activa por encima de aproximadamente 15% porque concentraciones significativamente mayores de D,L-DFMO no son solubles de forma adecuada en el vehículo o desestabilizan la emulsión.

Las moléculas que son idénticas entre sí en su fórmula estructural química pero no pueden ser superpuestas entre sí son enantiómeros. En términos de sus propiedades fisicoquímicas, los enantiómeros se diferencian únicamente en su capacidad para girar el plano de luz polarizada linealmente y esta propiedad se utiliza frecuentemente en su designación. Aquellos enantiómeros que giran la luz polarizada linealmente hacia la derecha se denominan dextrógiros y se indican con un símbolo (+) o con prefijo d- o D- antes del nombre del compuesto; aquellos que giran la luz a la izquierda se denominan levógiros y se indican mediante un símbolo (-) o el prefijo l- o L-. Una mezcla racémica se indica mediante un prefijo (\pm), d,l- o D,L-. Según otro convenio (o nomenclatura), se puede utilizar la regla de secuencias o de R,S para diferenciar enantiómeros en función de su configuración absoluta. Utilizando este sistema, la L-DFMO se corresponde con la R-DFMO, y la D-DFMO se corresponde con la S-DFMO. Los enantiómeros son fisicoquímicamente similares en que tienen puntos de fusión, puntos de ebullición, solubilidad relativa y reactividad química similares en un entorno aquiral. Un racemato es un compuesto de cantidades molares iguales de dos especies enantioméricas, a menudo denominadas forma DL. Los enantiómeros individuales de moléculas quirales pueden poseer diferentes perfiles farmacológicos, es decir, diferencias de farmacocinética, toxicidad, eficacia, etc.

Sumario

La presente invención proporciona un método (de forma típica un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo humano aplicando sobre la piel una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo de una composición tópica dermatológicamente aceptable que incluye \alpha-difluorometilornitina (DFMO) y un vehículo dermatológicamente aceptable. El vehículo incluye al menos 4%, preferiblemente al menos 5% en peso, más preferiblemente al menos 6% en peso, de un éter de polioxietileno que tiene la fórmula química R(OCH_{2} CH_{2})_{b} OH, en donde R es un grupo alquilo saturado o insaturado que incluye de 6 a 22 átomos de carbono y b es de 2 a 200. Preferiblemente, el grupo alquilo incluye de entre 8 a 20, más preferiblemente de 10 a 18, átomos de carbono y b tiene un valor promedio de 2 a 100, más preferiblemente de 2 a 50 y con máxima preferencia de 2 a 30. El crecimiento del pelo no deseado puede ser no deseable desde un punto de vista cosmético o puede resultar, por ejemplo, de una enfermedad o condición anormal (p. ej., hirsutismo).

Para los fines de esta solicitud, el vehículo incluye todos los componentes de la composición, salvo la DFMO. La DFMO, en la presente memoria, incluye DFMO en sí y sales farmacéuticamente aceptables de la misma.

Preferiblemente, la DFMO comprenderá al menos aproximadamente 70% u 80%, más preferiblemente al menos aproximadamente 90% y con máxima preferencia al menos aproximadamente 95%, de L-DFMO. De forma ideal, la DFMO será L-DFMO prácticamente ópticamente pura. "Prácticamente ópticamente pura" significa que la DFMO comprende al menos 98% de L-DFMO. L-DFMO "ópticamente pura" significa que la DFMO comprende prácticamente 100% de L-DFMO.

La presente invención también proporciona composiciones tópicas que incluyen DFMO en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo y un vehículo dermatológicamente aceptable que incluye al menos 4%, preferiblemente al menos 5%, en peso del éter de polioxietileno que tiene la fórmula química descrita anteriormente.

Las composiciones anteriores tienen una eficacia mejorada con respecto a composiciones similares que tienen vehículos que contienen, por ejemplo, cantidades menores (p. ej., 2,5% en peso) o nada del éter de polioxietileno. Esta eficacia mejorada se puede manifestar, por ejemplo, en presentación más temprana de actividad inhibidora del crecimiento del pelo, mayor reducción de velocidad de crecimiento del pelo y/o mayor número de sujetos que demuestran crecimiento de pelo reducido. Sin pretender imponer ninguna teoría, se cree que el éter de polioxietileno interrumpe, solubiliza y/o emulsiona el componente lípido de la piel, dando lugar a mejor absorción cutánea de la DFMO.

Las composiciones preferidas incluyen aproximadamente 0,1% a aproximadamente 30%, preferiblemente aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, más preferiblemente aproximadamente 5% a aproximadamente 15%, en peso de la DFMO.

Otras características y ventajas de la invención resultarán evidentes a partir de la descripción y de las reivindicaciones.

Descripción detallada

La composición preferida incluye L-DFMO prácticamente ópticamente pura en un vehículo cosmético y/o dermatológicamente aceptable que incluye al menos 5% en peso de un éter de polioxietileno que tiene la fórmula química R(OCH_{2}CH_{2})_{b} OH, en donde R es un grupo alquilo saturado o insaturado que incluye de 8 a 20 átomos de carbono y b tiene un valor promedio de 2 a 100. La composición puede ser un sólido, semisólido, crema o líquido. La composición puede ser, por ejemplo, un producto cosmético y dermatológico en forma de, por ejemplo, ungüento, loción, espuma, crema, gel o solución. La composición puede también estar en forma de una preparación de afeitado o un producto para después del afeitado. El vehículo en sí puede ser inerte o puede poseer ventajas cosméticas, fisiológicas y/o farmacéuticas propias.

Los éteres de polioxietileno preferidos incluyen éter estearílico (2) (steareth-2) (R=CH_{3}(CH_{2})_{17}, b=2), éter oleílico (2) de polioxietileno (oleth-2) (R=CH_{3,}(CH_{2})_{7} CHCH(CH_{2})_{8}, b=2), éter laurílico (4) de polioxietileno (laureth-4) (R=CH_{3}(CH_{2})_{11}, b=4), éter laurílico (23) de polioxietileno (laureth-23) (R=CH_{3}(CH_{2})_{11}, b=23), éter cetílico (20) de polioxietileno y éter estearílico (20) de polioxietileno (ceteareth-20) (R=CH_{3}(CH_{2})_{15} y CH_{3}(CH_{2})_{17}, b=20), y éter estearílico (20) de polioxietileno (steareth-20) (R=CH_{3}(CH_{2})_{17}, b=20).

La composición puede incluir uno o más de otros tipos de agentes reductores del crecimiento del pelo, tales como los descritos en las patentes US-5.364.885 o US-5.652.273.

La concentración de DFMO de la composición puede variar en un amplio intervalo hasta una solución saturada, preferiblemente de 0,1% a 30% en peso; la reducción de crecimiento del pelo es mayor cuanto mayor es la cantidad de DFMO aplicada por unidad de área de piel. La cantidad máxima aplicada de forma eficaz está limitada únicamente por la velocidad en la que la DFMO penetra en la piel. Las cantidades eficaces pueden estar, por ejemplo, en el intervalo de 10 a 3.000 microgramos o más por centímetro cuadrado de piel.

Los vehículos se pueden formular con emolientes líquidos o sólidos, disolventes, espesantes, humectantes y/o polvos. Los emolientes incluyen, por ejemplo, alcohol estearílico, aceite de visón, alcohol cetílico, alcohol oleílico, laurato de isopropilo, polietilenglicol, aceite de oliva, vaselina, ácido palmítico, ácido oleico y miristato de miristilo. Los disolventes incluyen, por ejemplo, agua, alcohol etílico, isopropanol, acetona, dietilenglicol, etilenglicol, sulfóxido de dimetilo y dimetil formamida.

Se puede preparar L-DFMO ópticamente pura mediante métodos conocidos. Véanse, por ejemplo, la patente US-4.309.442; Gao y col., Ann. Pharm. Fr. 52(4):184-203 (1994); Gao y col., Ann. Pharm. Fr. 52(5):248-59 (1994), y Jacques y col., Tetrahedron Letters, 48:4617 (1971).

Los siguientes son ejemplos de composiciones.

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Ejemplo 1

Una composición contiene hasta 15% en peso de DFMO en un vehículo que contiene 64,6% de agua, 15,2% de etanol, 4,75% de propilenglicol, 4,75% de dipropilenglicol, 5% de un éter de polioxietileno, 3,8% de alcohol bencílico y 1,9% de propilencarbonato. El éter de polioxietileno puede ser, por ejemplo, oleth-2, steareth-2, laureth-23 o
laureth-4.

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(Tabla pasa a página siguiente)

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Ejemplos 2-5

Ejemplos de formulaciones de DFMO con éter de polioxietileno con o sin un promotor de penetración adicional.

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1

Ejemplo 6

Uno o más cualesquiera de los ejemplos anteriores junto con uno o más de los siguientes promotores de penetración: terpenos (3-hidroxi-3,7,11-trimetil-1,6,10-dodecatrieno o nerolidol), ácido cis-9-octadecanoico (ácido oleico), propan-2-ol, terpenos, ácidos grasos cis (ácido oleico, ácido palmitoleico), acetona, laurocapram, sulfóxido de dimetilo, 2-pirrolidona, alcohol oleílico, gliceril-3-estearato, colesterol, éster isopropílico de ácido mirístico y propilenglicol. El promotor de penetración se puede añadir a una concentración, por ejemplo, de 0,10% a 20% o de 0,5% a 12%, en peso.

La composición debería ser aplicada de forma tópica a un área seleccionada del cuerpo en la cual se desea reducir el crecimiento del pelo. Por ejemplo, la composición se puede aplicar al rostro, especialmente al área de la barba del rostro, es decir, la mejilla, cuello, labio superior o mentón. La composición también se puede utilizar como adyuvante de otros métodos de eliminación de pelo incluyendo afeitado, cera, depilación mecánica, depilación química, electrólisis y depilación asistida por láser.

La composición también se puede aplicar a las piernas, brazos, torso o axilas. La composición es especialmente adecuada para reducir el crecimiento de pelo no deseado en mujeres, especialmente pelo facial no deseado, por ejemplo, en el labio superior o mentón. La composición debería ser aplicada una o dos veces al día, o incluso con más frecuencia, para conseguir una reducción perceptible del crecimiento del pelo. La percepción de crecimiento del pelo reducido puede ocurrir ya desde 24 horas o 48 horas (por ejemplo, entre intervalos de afeitado normales) después del uso o puede tardar hasta, por ejemplo, tres meses. La reducción del crecimiento del pelo se demuestra, por ejemplo, cuando disminuye la velocidad de crecimiento del pelo, disminuye la necesidad de eliminación, el sujeto percibe menos pelo en la zona tratada o, cuantitativamente, cuando disminuye (cuantitativamente) el peso del pelo eliminado (es decir, masa de pelo), los sujetos perciben una reducción, por ejemplo, del pelo facial o los sujetos se preocupan o molestan menos por el pelo no deseado (p. ej., pelo facial).

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Ensayo de penetración cutánea

Se estableció un ensayo de difusión in vitro de vehículos basado en el presentado por Franz, Curr. Probl. Dermat. 7:58-68 (1978). Se cortó la piel dorsal de hámsters dorados de Siria con maquinillas eléctricas, recortando el pelo hasta el tamaño adecuado y se colocaron en una cámara de difusión. El fluido receptor consistió en solución salina tamponada con fosfato, una solución isotónica para mantener la viabilidad celular y 0,1% de azida sódica, un conservante y se colocó en la cámara inferior del aparato difusor de manera que el nivel del fluido estaba paralelo a la muestra de piel montada. Tras equilibrar a 37ºC durante al menos 30 minutos, se añadieron 10 \mul o 20 \mul de ^{14}C-DFMO (0,5 a 1,0 de TCi por cámara de difusión) en una formulación de ensayo o control a la superficie de la piel y se extendió con cuidado sobre toda la superficie con una varilla de agitación de vidrio. Se calculó la penetración de DFMO retirando de forma periódica una alícuota (400 Tl) durante el transcurso del experimento y se cuantificó utilizando centelleo líquido.

Este ensayo se realizó con la composición descrita en el Ejemplo 1 utilizando cada uno de los éteres de polioxietileno enumerados en el Ejemplo 1. El vehículo que no incluye un éter de polioxietileno se utilizó como control. Se descubrió que el vehículo que incluye laureth-4 aumentó la penetración cutánea de DFMO de 2,5 a 3 veces; el vehículo que incluye oleth-2, 1,5 a 2 veces; el vehículo que incluye laureth-23, aproximadamente 1,5 veces, y el vehículo que incluye steareth-20, aproximadamente 1,5 a 2 veces.

Claims

1. Un método para reducir el crecimiento de pelo humano que comprende:

seleccionar un área de piel en la que se desea un crecimiento de pelo reducido y

aplicar al área de piel, en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo, una composición que incluye a-difluorometilornitina y un vehículo dermatológicamente aceptable que comprende al menos 4% en peso de un éter de polioxietileno que tiene la fórmula química R(OCH_{2} CH_{2})_{b}OH, en donde R es un grupo alquilo saturado o insaturado que incluye de 6 a 22 átomos de carbono y b es de 2 a 200.

2. El método de la reivindicación 1, en el que el vehículo incluye al menos 5% del éter de polioxietileno en peso.

3. El método de la reivindicación 1, en el que el vehículo incluye al menos 6% del éter de polioxietileno en peso.

4. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R incluye de 10 a 18 átomos de carbono.

5. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que b es de 2 a 50.

6. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que el éter de polioxietileno es steareth-2, oleth-2, laureth-4, laureth-23, ceteth-20, steareth-20 o ceteareth-20.

7. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la \alpha-difluorometilornitina comprende al menos aproximadamente 80% de L-\alpha-difluorometilornitina.

8. El método de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que la \alpha-difluorometilornitina es L-\alpha-difluorometilornitina ópticamente pura.

9. El método de la reivindicación 8, en el que la composición incluye de aproximadamente 5% a aproximadamente 15% en peso de \alpha-difluorometilornitina ópticamente pura y el vehículo incluye al menos 5% del éter de polioxietileno en peso, y el éter de polioxietileno es ceteareth-20.

10. El método de la reivindicación 9, en el que el éter de polioxietileno es ceteareth-20.

11. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición incluye aproximadamente 1% a aproximadamente 20% de la \alpha-difluorometilornitina en peso.

12. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el área de piel está en el rostro.

13. Una composición para aplicación tópica sobre la piel, que comprende \alpha-difluorometilornitina en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo y un vehículo dermatológicamente aceptable que comprende al menos 4% en peso de un éter de polioxietileno que tiene la fórmula química R(OCH_{2} CH_{2})_{b}OH, en donde R es un grupo alquilo saturado o insaturado que incluye de 6 a 22 átomos de carbono y b es de 2 a 200.

14. La composición de la reivindicación 13, en la que el vehículo incluye al menos 5% del éter de polioxietileno en peso.

15. La composición de la reivindicación 13, en la que el vehículo incluye al menos 6% del éter de polioxietileno en peso.

16. La composición de las reivindicaciones 13-15, en la que R incluye de 10 a 18 átomos de carbono y b es de 2 a 50.

17. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 13-15, en la que el éter de polioxietileno es steareth-2, oleth-2, laureth-4, laureth-23, ceteth-20, steareth-20 o ceteareth-20.

18. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 13-17, en la que la \alpha-difluorometilornitina es L-\alpha-difluorometilornitina prácticamente ópticamente pura.

19. La composición de la reivindicación 13, en la que la composición incluye de aproximadamente 5% a aproximadamente 15% de la \alpha-difluorometilornitina ópticamente pura en peso, el vehículo incluye al menos 5% del éter de polioxietileno en peso y el éter de polioxietileno es ceteareth-20.

20. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 13-19, en el que dicha aplicación de dicha composición tiene un efecto cosmético.

21. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 13-20, que es una composición cosmética.

22. El uso de un éter de polioxietileno que tiene la fórmula química R(OCH_{2} CH_{2})_{b}OH, en donde R es un grupo alquilo saturado o insaturado que incluye de 6 a 22 átomos de carbono y b es de 2 a 200 para la fabricación de un medicamento que comprende al menos 4% en peso de dicho éter de polioxietileno y \alpha-difluorometilornitina para reducir el crecimiento del pelo humano.

23. El uso según la reivindicación 22, en el que el éter de polioxietileno es según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6.

24. Un método para producir una composición para reducir el crecimiento del pelo, que comprende mezclar \alpha-difluorometilornitina y un vehículo dermatológicamente aceptable que comprende al menos 4% en peso de un éter de polioxietileno que tiene la fórmula química R(OCH_{2} CH_{2})_{b}OH en donde R es un grupo alquilo saturado o insaturado que incluye de 6 a 22 átomos de carbono y b es de 2 a 200.

25. El método según la reivindicación 24, en el que se obtiene una composición cosmética.

26. El método según la reivindicación 24, en el que dicho éter de polioxietileno es según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6.