ES2319271T3 - Uso de totarol para el tratamiento del prurito. - Google Patents
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Abstract
El uso de totarol o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de medicamento para aplicación tópica para tratar prurito, en el que dicho totarol o éster farmacéuticamente aceptable del mismo se aisló a partir de una fuente natural o fabricado de manera sintética.
Description
Uso de totarol para el tratamiento del
prurito.
La presente invención se refiere al uso de
totarol o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo para el
tratamiento del prurito.
El toterol pertenece a la familia terpenoide de
productos naturales. La fuente primaria de totarol es el árbol
Podocarp (Podocarpus totara), nativo de Nueva Zelanda. El
totarol puede extraerse a partir de la madera del tronco de árboles
Podocarp descompuestos.
El totarol es conocido por ser un agente
antibacteriano con potentes efectos sobre organismos
gram-positivos, incluyendo S. mutans, B.
subtilis, S. aureus y P. acnes. Véase Kubo, I. y otros,
J. Nat. Prod., vol. 55, págs. 1436-1440,
(1992). El uso tópico del totarol como un agente antibacteriano se
describe en la Patente Japonesa No. 2.700.071 B2.
El Documento
JP-A-01 311 019 divulga el
tratamiento del acné vulgar con totarol.
Los efectos antioxidantes del totarol han sido
igualmente descritos usando sistemas in vitro. Estos
incluyen la inhibición de la oxidación del ácido linoleico y la
supresión de la peroxidación lípida en mitocondrias y microsomas.
Véase Haraguchi, H. y otros, Planta Medica, vol. 63, págs.
213-215, (1997).
De manera sorprendente, los presentes
solicitantes han encontrado que el totarol es eficaz también como
un agente anti-inflamatorio tópico.
La invención caracteriza el uso del totarol o un
éster farmacéuticamente aceptable del mismo en la fabricación de un
medicamento para aplicación tópica para tratar el prurito.
Otras características y ventajas de la presente
invención resultarán obvias a partir de la descripción detallada de
la invención y de las reivindicaciones.
Salvo que se defina lo contrario, todos los
términos técnicos y científicos usados aquí tienen el mismo
significado que el comúnmente conocido por un experto normal en la
técnica a la cual pertenece la invención. Salvo que se indique lo
contrario, todos los porcentajes de ingredientes son porcentajes en
peso (% p/p).
Tal como se usa en la presente memoria,
"aplicación tópica" o "aplicando tópicamente" significa
extender o esparcir directamente sobre la piel exterior mediante el
uso, por ejemplo, de las manos o de un aplicador tal como una
toallita.
Tal como se usa en la presente memoria,
"farmacéuticamente aceptable" significa que el totarol o un
éster del mismo, agentes farmacéuticamente activos o ingredientes
activos que el término describe, son adecuados para uso en contacto
con tejidos (por ejemplo, la piel) sin una indebida toxicidad,
incompatibilidad, inestabilidad, irritación, respuesta alérgica, y
similares, medida con una relación beneficio/riesgo razonable.
Tal como se usa en la presente memoria,
"cantidad segura y eficaz" significa una cantidad de compuesto
o composición (por ejemplo, el totarol o un éster farmacéuticamente
aceptable del mismo) suficiente para inducir de manera
significativa una modificación positiva en el estado a regular o
tratar, pero suficientemente baja como para evitar serios efectos
secundarios. La cantidad segura y eficaz del compuesto o
composición variará con la edad y estado físico del usuario final,
la severidad del estado a tratar/prevenir, la duración del
tratamiento, la naturaleza de terapia concurrente, el compuesto o
composición específica usada, el vehículo tópico farmacéuticamente
aceptable particular usado, y factores similares.
La composición usada en la presente invención
comprende totarol o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo.
El totarol es un compuesto que tiene la estructura mostrada a
continuación en la Figura 1.
El medicamento comprende una cantidad segura y
eficaz de totarol o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo.
En una realización, el medicamento comprende una cantidad segura y
eficaz de totarol. En una realización, el totarol se aísla a partir
una fuente natural. Los ejemplos de dichas fuentes naturales
incluyen, pero sin limitarse a ellas, el árbol Podocarp y plantas
procedentes de la familia Cupresáceas. En una realización, el
totarol se fabrica de manera sintética. En una realización, el
totarol o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo está
presente en la composición en una cantidad desde aproximadamente
0,01% hasta aproximadamente 20% en peso de la composición total, en
particular en una cantidad desde aproximadamente 0,1% hasta
aproximadamente 5% en peso de la composición total.
Los ejemplos de sales farmacéuticamente
aceptables incluyen, pero sin limitarse a ellas, las de ácidos
orgánicos farmacéuticamente aceptables (por ejemplo, ácido acético,
láctico, maleico, cítrico, málico, ascórbico, succinico, benzoico,
metanosulfónico, toluenosulfónico, o pamoico), así como ácidos
polímeros (por ejemplo, tánico o carboximetilcelulosa) y sales con
ácidos inorgánicos tales como un ácido hidrohálico (por ejemplo,
ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, o ácido fosfórico). Los
ejemplos de ésteres farmacéuticamente aceptables incluyen, pero sin
limitarse a ellos, ésteres de alquilo de C2-C6 tales
como ésteres de metilo y ésteres de etilo.
El uso de acuerdo con la presente invención
implica el uso de formulaciones adecuadas para aplicación tópica a
la piel. En una realización, el uso de una composición que
comprende el totarol o un éster farmacéuticamente aceptable del
mismo y un vehículo tópico farmacéuticamente aceptable. En una
realización, el vehículo tópico farmacéuticamente aceptable es desde
aproximadamente 50% hasta aproximadamente 99,99%, en peso, de la
composición (por ejemplo, desde aproximadamente 80% hasta
aproximadamente 95%, en peso, de la composición).
Las composiciones pueden llevarse a cabo dentro
de una amplia diversidad de tipos de productos, los cuales
incluyen, pero sin limitarse a ellos, lociones, cremas, geles,
bastoncillos, pulverizadores, cremas de afeitar, ungüentos, barras
sólidas y lavados líquidos para limpieza, champús, pastas, polvos,
espumas, cremas de afeitar, toallitas, parches, lacas de uñas,
apósitos para heridas, vendajes adhesivos, hidrogeles, películas y
maquillajes tales como correctores, bases de maquillajes, máscaras
y lápices de labios. Estos tipos de productos pueden comprender
diversos tipos de vehículos tópicos farmacéuticamente aceptables
incluyendo, pero sin limitarse a ellos, soluciones, emulsiones (por
ejemplo, microemulsiones y nanoemulsiones), geles, sólidos, micelas,
y liposomas. Lo siguiente, son ejemplos no limitativos de dichos
vehículos tópicos. Otros vehículos tópicos pueden ser formulados
por expertos normales en la técnica.
Las composiciones tópicas útiles en la presente
invención pueden formularse como soluciones. Típicamente, las
soluciones incluyen un disolvente acuoso (por ejemplo, desde
aproximadamente 50% hasta aproximadamente 99,99%, tal como
aproximadamente 90% hasta aproximadamente 99%, en peso de un
disolvente acuoso farmacéuticamente aceptable).
Las composiciones tópicas útiles en la invención
sujeto, pueden formularse como una solución que comprende un
emoliente. Preferiblemente, dichas composiciones contienen desde
aproximadamente 2% hasta aproximadamente 50% de un
emoliente(s). Tal como se usa aquí, "emoliente" se
refiere a materiales usados para la prevención o alivio de la
sequedad, así como para la protección de la piel. Son conocidos y
pueden usarse aquí una amplia diversidad de emolientes adecuados.
Véase el International Cosmetic Ingredient Dictionary and
Handbook, eds. Wenniger and McEwen, págs..
1656-61, 1626, y 1654-55 (The
Cosmetic, Toiletry, and Fragance Assoc., Washington, D.C., 7^{th}
Edition, 1997) (denominado en adelante aquí "ICI Handbook"),
contiene numerosos ejemplos de materiales adecuados.
A partir de una solución de este tipo puede
hacerse una loción. Típicamente, las lociones comprenden desde
aproximadamente 1% hasta aproximadamente 20% (por ejemplo, desde
aproximadamente 5% hasta aproximadamente 10%) de un
emoliente(s) y desde aproximadamente 50% hasta
aproximadamente 90% (por ejemplo, desde aproximadamente 60% hasta
aproximadamente 80%) de agua.
Otro tipo de producto que puede formularse a
partir de una solución es una crema. Típicamente, una crema
comprende desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 50% (por
ejemplo, desde aproximadamente 10% hasta aproximadamente 20%) de un
emoliente(s) y desde aproximadamente 45% hasta
aproximadamente 85% (por ejemplo, desde aproximadamente 50% hasta
aproximadamente 75%) de agua.
Otro tipo aún de producto que puede formularse a
partir de una solución es un ungüento. Un ungüento puede comprender
una base simple de aceites animales o vegetales o hidrocarburos
semi-sólidos. Un ungüento puede comprender desde
aproximadamente 2% hasta aproximadamente 10% de un
emoliente(s) más desde aproximadamente 0,1% hasta
aproximadamente 2% de un agente(s) espesante. Una
descripción más completa de agentes espesantes o de agentes para
incremento de la viscosidad útiles aquí pueden encontrarse en el
ICI Handbook, págs.. 1693-1697.
Las composiciones tópicas útiles en la presente
invención pueden igualmente formularse como emulsiones. Si el
vehículo es una emulsión, desde aproximadamente 1% hasta
aproximadamente 10% (por ejemplo, desde aproximadamente 2% hasta
aproximadamente 5%) del vehículo comprende un
emulsificador(es). Los emulsificadores pueden ser no iónicos,
aniónicos o catiónicos. Los emulsificadores adecuados se encuentran
descritos en el ICI Handbook, págs.
1673-1686.
Las lociones y cremas pueden formularse como
emulsiones. Típicamente, dichas soluciones comprenden desde 0,5%
hasta aproximadamente 5% de un emulsificador(es). Dichas
cremas comprenderían, típicamente, desde aproximadamente 1% hasta
aproximadamente 20% (por ejemplo, desde aproximadamente 5% hasta
aproximadamente 10%) de un emoliente(s); desde
aproximadamente 20% hasta aproximadamente 80% (por ejemplo, desde
aproximadamente 30% hasta aproximadamente 70%) de agua; y desde
aproximadamente 1% hasta aproximadamente 10% (por ejemplo, desde
aproximadamente 2% hasta aproximadamente 5%) de un
emulsificador(es).
Las preparaciones para el cuidado de la piel de
emulsión monofase, tales como lociones y cremas, del tipo de aceite
en agua y de agua en aceite son bien conocidas en la técnica
cosmética y son útiles en la invención sujeto. Las composiciones de
emulsión multifase, tales como del tipo agua en aceite en agua, son
igualmente útiles en la invención sujeto. En general, dichas
emulsiones monofase o multifase contienen agua, emolientes, y
emulsificadores como ingredientes esenciales.
Las composiciones tópicas de esta invención
pueden formularse igualmente como un gel (por ejemplo, un gel
acuoso que usa un agente(s) gelificante). Los agentes
gelificantes adecuados para geles acuosos incluyen, pero sin
limitarse a ellos, gomas naturales, polímeros y copolímeros de ácido
acrílico y acrilatos, y derivados de celulosa (por ejemplo,
hidroximetil celulosa e hidroxipropil celulosa). Los agentes
gelificantes adecuados para aceites (tal como aceite mineral)
incluyen, pero sin limitarse a ellos, copolímero de
butileno/etileno/estireno hidrogenado y copolímero de
etileno/propileno/estireno hidrogenado. Típicamente, dichos geles
comprenden entre aproximadamente 0,1% y 5%, en peso, de dichos
agentes gelificantes.
Las composiciones tópicas de la presente
invención pueden también formularse dentro de una formulación
sólida (por ejemplo, un bastoncillo a base de cera, composición de
pastilla de jabón, polvo, o toallita conteniendo polvo).
Las formulaciones liposómicas son composiciones
igualmente útiles de la invención sujeto. Los ejemplos de liposomas
son liposomas unilamelares, multilamelares, y paucilamelares, los
cuales pueden o no contener fosfolípidos. Típicamente, los
liposomas tienen tamaños desde aproximadamente 50 nm hasta
aproximadamente 10 micrómetros, tal como aproximadamente 0,1 hasta
aproximadamente 1 micrómetro. Dichas composiciones pueden prepararse
combinando, en primer lugar, hesperetina con un fosfolípido, tal
como dipalmitoilfosfatidil colina, colesterol y agua. Los lípidos
epidérmicos de composición adecuada para la formación de liposomas
pueden ser substituidos por el fosfolípido. Los ejemplos de dichos
líquidos epidérmicos incluyen, pero sin limitarse a ellos,
monoésteres y diésteres de glicerilo, éteres grasos de polietileno,
y esteroles. A continuación, la preparación de liposoma puede
incorporarse dentro de uno de los vehículos anteriores (por
ejemplo, suspendida en una solución, gel, o una emulsión de aceite
en agua) con el fin de producir la formulación liposómica.
Las formulaciones de micelas son también
composiciones útiles de la invención sujeto. Dichas composiciones
pueden prepararse usando tensioactivos de cadena sencilla y lípidos.
Típicamente, las micelas tienen un tamaño desde aproximadamente 1
nm hasta 100 nm, tal como desde aproximadamente 10 nm hasta
aproximadamente 50 nm. A continuación, la preparación de micela
puede incorporarse dentro de uno de los vehículos anteriores (por
ejemplo, un gel o una solución) con el fin de producir la
formulación de micela.
Las composiciones tópicas útiles en la invención
sujeto pueden contener, además de los componentes anteriormente
mencionados, una amplia diversidad de materiales solubles en aceite
y/o materiales solubles en agua adicionales convencionalmente
usados en composiciones para uso sobre la piel, cabello, y uñas a
sus proporciones establecidas en la técnica.
En una realización, la composición tópica
comprende además otro agente farmacéuticamente activo además del
totarol o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo. Lo que se
entiende por un "agente farmacéuticamente activo" es un
compuesto que tiene un efecto cosmético o terapéutico sobre la piel,
cabello, o uñas, por ejemplo, agentes para dar luminosidad, agentes
oscurecedores tales como agentes auto-bronceadores,
agentes anti-acné, agentes para control del brillo,
agentes antimicrobianos, agentes anti-inflamatorios,
agentes anti-micóticos, agentes
anti-parásitos, analgésicos externos, protectores
solares, fotoprotectores, antioxidantes, agentes queratolíticos,
detergentes/tensioactivos, humectadores, nutrientes, vitaminas,
potenciadores energéticos, agentes
anti-transpiración, astringentes, desodorantes,
eliminadores del cabello, agentes reafirmantes, agentes
anti-callos, y agentes para el acondicionamiento
del cabello, uñas, y/o piel.
En una realización, el agente está seleccionado,
pero sin limitarse a él, entre el grupo constituido por hidroxi
ácidos, peróxido de benzoilo, resorcinol sulfurado, ácido
ascórbico, D-pantenol, hidroquinona, octil
metoxicinnamato, dióxido de titanio, octil salicilato, homosalato,
avobenzona, polifenólicos, carotenoides, desactivadores de
radicales libres, depuradores rotatorios, retinoides tales como
ácido retinoico, retinol y palmitato de retinilo, ceramidas, ácidos
grasos poliinsaturados, ácidos grasos esenciales, enzimas tales como
proteasas (por ejemplo, tripsina), inhibidores de enzimas,
minerales, hormonas tales como estrógenos, esteroides tales como
hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sales de
cobre tales como cloruro de cobre, coenzima Q10, péptidos tales como
los descritos en la Solicitud de Patente PCT WO 00/15188, ácido
lipoico, aminoácidos tales como prolina y tirosina, vitaminas, ácido
lactobiónico, acetil-coenzima A, niacina,
riboflavina, tiamina, ribosa, transportadores de electrones tales
como NADH y FADH2, y otros extractos botánicos tales como aloe vera
y soja, y derivados y mezclas de los mismos. Típicamente, el agente
farmacéuticamente activo estará presente en la composición de la
invención en una cantidad de desde aproximadamente 0,001% hasta
aproximadamente 20% en peso de la composición, por ejemplo,
aproximadamente 0,01% hasta aproximadamente 10% tal como
aproximadamente 0,1% hasta aproximadamente 5%.
Los ejemplos de vitaminas incluyen, pero sin
limitarse a ellas, vitamina A, vitaminas B tales como vitamina B3,
vitamina B5, y vitamina B12, vitamina C, vitamina K y vitamina E y
derivados de las mismas.
Los ejemplos de hidroxi ácidos incluyen, pero
sin limitarse a ellos, ácido glicólico, ácido láctico, ácido
málico, ácido salicílico, ácido cítrico, y ácido tartárico.
En una realización la composición comprende
además otro agente anti-inflamatorio. En una
realización, la composición comprende una cantidad segura y eficaz
de un agente anti-inflamatorio seleccionado entre el
grupo constituido por corticosteroides tales como hidrocortisona,
betametasona, mometasona, alclometasona, clobetasol, prednicarbato,
y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos,
agentes anti-inflamatorios no esteroideos tales como
inhibidores de COX, inhibidores de LOX, e inhibidores de quinasa
p38, agentes inmunosupresores tales como ciclosporina, e
inhibidores de la síntesis de citocina.
En una realización, la composición comprende
además un agente analgésico y/o anti-prurito. En
una realización, la composición comprende una cantidad segura y
eficaz de mentol, alcanfor, una antihistamina, un anestésico local
tal como tetracaína, lidocaína, prolicaína, benzocaína, bupivacaina,
mepivacaína, dibucaína, etidocaína, butacaína, ciclometicaína,
hexilcaína, proparacaína, y lopivacaína, capsaicina, y harina de
avena.
Típicamente, el agente
anti-inflamatorio, analgésico, o
anti-pruritos estará presente en la composición en
una cantidad desde aproximadamente 0,001% hasta aproximadamente 10%
en peso, en particular en una cantidad desde aproximadamente 0,01%
hasta aproximadamente 2% en peso.
En una realización, la composición contiene un
antioxidante. Los ejemplos de antioxidantes incluyen, pero sin
limitarse a ellos, antioxidantes solubles en agua tales como
compuestos sulhidrilo y sus derivados (por ejemplo, metabisulfito
sódico y N-acetil-cisteína), ácido
lipoico y ácido dihidrolipoico, resveratrol, lactoferrina, y ácido
ascórbico y derivados del ácido ascórbico (por ejemplo, palmitato
de ascorbilo y polipéptido de ascorbilo). Los antioxidantes solubles
en aceite adecuados para uso en las composiciones de esta invención
incluyen, pero sin limitarse a ellos, hidroxitolueno butilado,
retinoides (por ejemplo, retinol y palmitato de retinilo),
tocoferoles (por ejemplo, acetato de tocoferilo), tocotrienoles, y
ubiquinona. Los extractos naturales que contienen antioxidantes
adecuados para uso en las composiciones de esta invención, incluyen,
pero sin limitarse a ellos, extractos que contienen flavonoides e
isoflavonoides y sus derivados (por ejemplo, genisteína y
diadzeína), extractos que contienen resveratrol y similares. Los
ejemplos de dichos extractos naturales incluyen pepita de uva, té
verde, corteza de pino, y propóleos. Otros ejemplos de antioxidantes
pueden encontrarse en las págs. 1612-13 del ICI
Handbook.
Igualmente, pueden estar presentes otros
diversos materiales en las composiciones útiles en la invención
sujeto. Estos incluyen humectantes, conservantes, agentes
quelantes, y ajustadores del pH. Los ejemplos de dichos agentes
están descritos en el ICI Handbook, págs.
1661-62, 1654-55, 1626, y 1653,
respectivamente. Además, las composiciones tópicas útiles aquí
pueden contener adyuvantes cosméticos convencionales, tales como
colorantes, pigmentos, y fragancias.
Las composiciones de la presente invención
pueden prepararse usando un agua mineral. En una realización, el
agua mineral tiene una mineralización (es decir, la suma de las
concentraciones de los aniones y cationes presentes en el agua) de
al menos aproximadamente 200 mg/l (por ejemplo, desde
aproximadamente 300 mg/l hasta aproximadamente 1000 mg/l). En una
realización, el agua mineral comprende al menos aproximadamente 10
mg/l de calcio y/o al menos aproximadamente 5 mg/l de magnesio.
En una realización, la composición se aplica
tópicamente al menos una vez a la semana, tal como una o dos veces
al día. En otra realización, la composición se aplica tópicamente
hasta que el prurito se ha reducido o eliminado a satisfacción del
usuario (por ejemplo, un humano).
\vskip1.000000\baselineskip
Para
referencia
La dermatitis de contacto alérgica es un modelo
animal de inflamación de la piel que imita muchos aspectos de la
inflamación de la piel humana. Véase, Young, JM, De Young, LM,
"Cutaneous Models of Inflammation for the Evaluation of Topical
and Systemic Pharmacological Agents"; en Pharmacological
Methods in the Control of Inflammation, Alan R. Liss, Inc.,
págs. 215-231, (1989). Este modelo se usó para
demostrar la actividad anti-inflamatoria del
totarol. La respuesta inflamatoria se estableció mediante el uso de
oxazolona como el sensibilizador químico. Un agente
anti-inflamatorio tópico se evalúa midiendo su
capacidad para suprimir la reacción de hinchazón de una oreja
después de la aplicación de una dosis de exposición de oxazolona a
la oreja, seguido del agente de ensayo.
En este ensayo, se evaluó el totarol
(Mende-DEK Limited, Masterton, New Zealand) contra
hidrocortisona, un esteroide conocido por inhibir la dermatitis de
contacto alérgica. Se indujeron ratones albinos machos
CD-1, de 7-9 semanas de edad, sobre
el abdomen rasurado con 50 \mul de oxazolona al 3% en
acetona/aceite de maíz (Día 0). El Día 5, se aplicó un volumen de
20 \mul de oxazolona al 2% en acetona a la oreja izquierda dorsal
del ratón. Los agentes de ensayo se aplicaron a la oreja izquierda
(20 \mul) 1 hora después de la exposición a oxazolona en un
vehículo de 70% de etanol/30% de propileno glicol. La oreja derecha
no se trató. Los ratones se sacrificaron mediante inhalación de
CO_{2} 24 horas después de la exposición a oxazolona, se
extirparon las orejas izquierda y derecha y se extrajo una biopsia
de 7 mm de cada oreja y se pesaron. Se calcularon las diferencias en
los pesos de las biopsias entre la oreja derecha e izquierda; en la
Tabla 1 se representan las mismas. Los efectos
anti-inflamatorios son evidentes como una
inhibición del incremento en el peso de la oreja.
El totarol fue altamente eficaz como un agente
anti-inflamatorio tópico con inhibición dependiente
de la dosis de la respuesta inflamatoria. A sus dos dosis más
altas, el totarol fue equivalente en actividad a la dosis más alta
de hidrocortisona.
\vskip1.000000\baselineskip
Para
referencia
La inflamación neurosensorial, también
denominada como inflamación neurogénica, es un tipo de inflamación
iniciada por la activación de los nervios sensoriales en la piel.
Ciertas substancias naturales que actúan sobre receptores
vanilloides dan lugar a que los nervios (fibras C) liberen
neuropéptidos inflamatorios tal como substancia P y péptido
relacionado con el gen de la calcitonina. En la piel del ratón, se
produce rápidamente una respuesta de edema tras la aplicación de o
bien activadores del receptor vanilloide, o de capsaicina o bien de
resiniferatoxina. Los compuestos que inhiben la respuesta a la
estimulación neurosensorial podrían ser útiles como analgésicos
tópicos, inhibidores del prurito o agentes calmantes para piel
irradiada o dañada. Véase, Patente de EE.UU. 6.090.811.
Se usaron ratones macho albinos
CD-1, de 7-9 semanas de edad. Se
preparó rosiniferatoxina sola (0,05%) o una combinación de
rosiniferatoxina al 0,05% con el compuesto de ensayo en acetona. Se
aplicó un volumen de 20 \mul de las soluciones a las orejas
izquierdas (10 ratones por grupo de tratamiento). La oreja derecha
no se trató. Los ratones se sacrificaron mediante inhalación de
CO_{2} 30 minutos después de la aplicación de las soluciones. Se
extirparon las orejas izquierda y derecha y se extrajo una biopsia
de 7 mm de cada oreja y se pesaron. Se calculó las diferencias en
los pesos de las biopsias entre la oreja derecha e izquierda. El
por ciento de inhibición se calculó comparando los tratamientos con
resiniferatoxina sola. Los efectos anti-edema de los
compuestos son evidentes como una inhibición del incremento en el
peso de la oreja. En la Tabla 2 se representan los resultados.
El totarol fue altamente eficaz en este modelo.
Como una comparación, fue igualmente activo el arvanil un compuesto
analgésico conocido y análogo de la capsaicina (descrito en la
Patente de EE.UU. No. 4.898.887).
Claims (3)
1. El uso de totarol o un éster
farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de
medicamento para aplicación tópica para tratar prurito, en el que
dicho totarol o éster farmacéuticamente aceptable del mismo se aisló
a partir de una fuente natural o fabricado de manera sintética.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que
dicho medicamento comprende totarol.
3. El uso según la reivindicación 1, en el que
dicho medicamente comprende además mentol o alcanfor.
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