KR20040035798A

KR20040035798A - 피부 질환의 치료방법

Info

Publication number: KR20040035798A
Application number: KR10-2004-7003884A
Authority: KR
Inventors: 젠디메니코제라드제이.
Original assignee: 존슨 앤드 존슨 컨수머 캄파니즈, 인코포레이티드
Priority date: 2001-09-17
Filing date: 2002-09-17
Publication date: 2004-04-29
Also published as: CA2460326A1; EP1435927A2; DE60231050D1; ATE421877T1; US6881756B2; BR0212576A; WO2003024436A2; US20030104016A1; EP1435927B1; WO2003024436A3; JP2005507882A; ES2319271T3

Abstract

본 발명은 토타롤(totarol) 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르를 포함하는 조성물을 국소 적용함에 의해 피부 염증을 감소시키고/시키거나 염증성 피부 질환, 통증 또는 소양증을 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

피부 질환의 치료방법{Method for treating skin disorders}

발명의 분야

본 발명은 피부 질환의 치료방법에 관한 것이다.

발명의 배경

토타롤(totarol)은 천연 식품의 테르페노이드 류(terpenoid family)에 속한다. 토타롤의 주요 공급원은 뉴질랜드 원산의 포도카르프 나무(Podocarp tree)[포도카르푸스 토타라(Podocarpus totara)]이다. 토타롤은 썩은 포도카르프 나무의 심재로부터 추출될 수 있다.

토타롤은 에스. 뮤탄스(S. mutans), 비. 서브틸리스(B. subtilis), 에스. 아우레우스(S. aureus) 및 피. 아크네스(P. acnes)를 포함하는 그람 양성 유기체에 대한 강력한 효과를 갖는 항균제이다. 항균제로서 토타롤의 국소 사용은 일본 특허공보 제2,700,071 B2호에 기재되어 있다.

토타롤의 산화방지 효과는 또한 시험관내 시스템을 사용하여 설명되어 왔다. 이는 미토콘드리아 및 마이크로솜에서 지질 과산화의 억제 및 리놀레산 산화의 억제를 포함한다[참조: Haraguchi, H. et al., Planta Medica 63:213-215 (1997)].

출원인은 놀랍게도 토타롤이 또한 국소 항염증제로서 효과적임을 밝혀내었다.

발명의 요약

하나의 국면에 있어서, 본 발명은 토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르를 포함하는 조성물을 국소 적용함에 의해 피부 염증을 감소시키는 방법을 특징으로 한다.

또 다른 국면에 있어서, 본 발명은 토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르를 포함하는 조성물을 국소 적용함에 의해 염증성 피부 질환을 치료하는 방법을 특징으로 한다.

또 다른 국면에 있어서, 염증성 피부 질환은 여드름 이외의 염증성 피부 질환이다.

또 다른 국면에 있어서, 본 발명은 토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르를 포함하는 조성물을 국소 적용함에 의해 통증 또는 소양증을 치료하는 방법을 특징으로 한다.

본 발명의 다른 특징 및 이점은 당해 발명의 상세한 설명 및 특허청구의 범위로부터 명백할 것이다.

발명의 상세한 설명

당해 분야의 숙련가는 본원에서 발명의 상세한 설명에 의거하여 본 발명을 충분한 정도로 이용하는 것으로 생각된다. 다음의 특정 실시양태는 단순히 설명하는 것으로 해석되며 당해 명세서의 나머지 부분을 임의의 방식으로 제한하려는 것은 아니다.

달리 언급하지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 분야의 숙련가에게 통상 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 또한, 본원에 언급된 모든 공보, 특허 출원, 특허 및 기타 문헌이 참고로 인용된다. 달리 언급하지 않는 한, 성분들의 모든 백분율은 중량%이다(중량/중량%).

정의

본원에서 사용되는 바와 같은, "국소 적용" 또는 "국소적 적용"이란, 예를 들면, 와이프(wipe)와 같은 국소 기구 또는 손을 사용하여 외피부에 직접 칠하거나 바르는 것을 의미한다.

본원에서 사용되는 바와 같은, "약제학적으로 허용되는"이란 이의 토타롤 또는 에스테르, 약제학적 활성 성분 또는 불활성 성분을 의미하며, 이는 적절한 이익/위험 비율에 비례하여 부적절한 독성, 불혼화성, 불안정성, 과민증, 알레르기성 반응 등의 부재하에 조직(예: 피부)과 접촉되어 사용하기에 적합하다.

본원에서 사용되는 바와 같은, "안전하고도 유효한 양"이란 조절되거나 처리되는 조건하에 긍정적인 변경을 현저히 유발하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에는 충분히 낮은 화합물 또는 조성물(예: 토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르)의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 안전하고도 유효한 양은 최종 사용자의 연령 및 신체 조건, 치료/방지하고자 하는 질환의 중증도, 치료 기간, 동시 요법의 특성, 사용되는 특정 화합물 또는 조성물, 사용되는 특정한 약제학적으로 허용되는 국소 담체 등의 인자들에 따라 변한다.

토타롤

본 발명에서 사용되는 조성물은 토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르를 포함한다. 토타롤은 화학식 1의 구조를 갖는 화합물이다.

한 가지 양태에서, 조성물은 안전하고도 유효한 양의 토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르를 포함한다. 한 가지 양태에서, 조성물은 안전하고도 유효한 양의 토타롤을 포함한다. 한 가지 양태에서, 토타롤은 천연 공급원으로부터 분리된다. 이러한 천연 공급원의 예는 큐프레스아카에아 류(Cupressacaea family)로부터의 포도카프 나무 및 식물을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 한 가지 양태에서, 토타롤은 합성적으로 제조된다. 한 가지 양태에서, 토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르는 전체 조성물의 약 0.01 내지 약 20중량%, 특히 전체 조성물의 약 0.1 내지 약 5중량%의 양으로 당해 조성물 속에 존재한다.

약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르

약제학적으로 허용되는 염의 예는 약제학적으로 허용되는 유기산(예: 아세트산, 락트산, 말레산, 시트르산, 말산, 아스코르브산, 석신산, 벤조산, 메테설폰산, 톨루엔설폰산 또는 파모산) 뿐만 아니라 중합체성 산(예: 탄닌산 또는 카복시메틸 셀룰로즈)과의 염과 무기산, 예를 들면, 하이드로할산(예: 염산, 황산 또는 인산)과의 염을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 약제학적으로 허용되는 에스테르의 예는 C2-C6 알킬 에스테르(예: 메틸 에스테르 및 에틸 에스테르)를 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다.

국소 조성물

본 발명에서 유용한 국소 조성물은 피부에 국소 적용하기에 적합한 제형을 포함한다. 한 가지 양태에서, 조성물은 토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르 및 약제학적으로 허용되는 국소 담체를 포함한다. 한 가지 양태에서, 약제학적으로 허용되는 국소 담체는 조성물의 약 50 내지 약 99.99중량%(예: 조성물의 약 80 내지 약 95중량%)이다.

당해 조성물은 로션, 크림, 겔, 스틱, 스프레이, 셰이빙 크림, 연고, 크린싱 리퀴드 워시 및 솔리드 바, 샴푸, 페이스트, 분말, 무스, 와이프, 패치, 손톱 라커, 상처 드레싱, 접착제 밴드, 하이드로겔, 필름 및 메이크업(예: 콘실러, 파운데이션, 마스카라 및 립스틱)을 포함하지만, 이로써 제한되지 않는 각종 제품 유형으로 제조될 수 있다. 이들 제품 유형은 용액, 에멀젼(예: 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼), 겔, 솔리드, 마이셀 및 리포솜을 포함하지만, 이로써 제한되지 않는 수 종의 약제학적으로 허용되는 국소 담체를 포함할 수 있다. 다음은 이러한 국소 담체의 비제한적인 실시예이다. 기타 국소 담체는 당해 분야의 통상의 숙련가에 의해 제형화될 수 있다.

본 발명에서 유용한 국소 조성물은 용액으로서 제형화될 수 있다. 용액은 통상 수성 용매(예: 약제학적으로 허용되는 수성 용매 약 50 내지 약 99.99중량%, 예를 들면, 약 90 내지 약 99중량%)를 포함한다.

본 발명에서 유용한 국소 조성물은 연화제를 포함하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 이러한 조성물은 바람직하게는 연화제를 약 2 내지 약 50% 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같은, "연화제"는 건조 방지 또는 완화 뿐만 아니라 피부 보호에 사용되는 물질을 의미한다. 각종 적합한 연화제는 공지되어 있으며 본원에서 사용될 수 있다. 문헌[참조: International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds., Wenninger and McEwen, pp. 1656-61, 1626, and 1654-55 (The Cosmetic, Toiletry, and Frangrance Assoc., Washington, D.C., 7^thEdition, 1997)(이후에는, "ICI Handbook"이라고 함)]은 적합한 물질의 다수의 예를 포함한다.

로션은 이러한 용액으로부터 제조될 수 있다. 로션은 통상 연화제 약 1 내지 약 20%(예: 약 5 내지 약 10%) 및 물 약 50 내지 약 90%(예: 약 60 내지 약80%)를 포함한다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 또 다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 통상 연화제 약 5 내지 약 50%(예: 약 10 내지 약 20%) 및 물 약 45 내지 약 85%(예: 약 50 내지 약 75%)를 포함한다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 또 다른 유형의 제품은 연고이다. 연고는 동물성 또는 식물성 오일, 또는 반고형 탄화수소의 단순 염기를 포함할 수 있다. 연고는 연화제 약 2 내지 약 10%와 증점제 약 0.1 내지 약 2%를 포함할 수 있다. 본원에서 유용한 증점제 또는 점도 증가제의 보다 완전한 설명은 문헌[참조: ICI Handbook pp. 1693-1697]에서 밝혀질 수 있다.

본원에서 유용한 국소 조성물은 또한 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 담체가 에멀젼인 경우, 담체의 약 1 내지 약 10%(예: 약 2 내지 약 5%)는 유화제를 포함한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 이러한 유화제는 문헌[참조: ICI Handbook pp. 1673-1686]에 기재된다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 통상, 이러한 로션은 유화제를 0.5 내지 약 5% 포함한다. 이러한 크림은 통상 연화제 약 1 내지 약 20%(예: 약 5 내지 약 10%), 물 약 20 내지 약 80%(예: 30 내지 약 70%) 및 유화제 약 1 내지 약 10%(예: 약 2 내지 약 5%)를 포함한다.

수중유형 및 유중수형의 단일 에멀젼 피부 관리 제제, 예를 들면, 로션 및 크림은 화장용 제품에서 익히 공지되어 있으며 당해 발명에서 유용하다. 다상 에멀젼 조성물, 예를 들면, 수중유중수 유형이 또한 당해 발명에서 유용하다. 일반적으로, 이러한 단상 또는 다상 에멀젼은 필수 성분으로서 물, 연화제 및 유화제를 포함한다.

본 발명의 국소 조성물은 또한 겔(예: 적합한 겔화제를 사용한 수성 겔)로서 제형화될 수 있다. 수성 겔에 적합한 겔화제는 천연 검, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로즈 유도체(예: 하이드록시메틸 셀룰로즈 및 하이드록시프로필 셀룰로즈)를 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 오일에 적합한 겔화제(예: 광유)는 수소화 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체를 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 이러한 겔은 통상 당해 겔화제를 약 0.1 내지 5중량% 포함한다.

본 발명의 국소 조성물은 또한 고체 제형(예: 왁스계 스틱, 비누 바 조성물, 분말 또는 와이프 함유 분말)으로 제형화될 수 있다.

리포솜 제형은 또한 당해 발명의 유용한 조성물이다. 리포솜의 예는 단층, 다층 및 소수층 리포솜으로서, 인지질을 포함하거나 포함하지 않을 수 있다. 리포솜은 통상 크기가 약 50㎚ 내지 약 10㎛, 예를 들면, 약 0.1 내지 약 1㎛이다. 이러한 조성물은 먼저 헤스페레틴을 인지질, 예를 들면, 디팔미토일포스파티딜 콜린, 콜레스테롤 및 물과 결합시켜 제조할 수 있다. 이러한 표피 지질의 예는 글리세릴 모노에스테르 및 디에스테르, 폴리에틸렌 지방 에테르 및 스테롤을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 리포솜 제제는 위의 담체(예: 용액, 겔 또는 수중유 에멀젼 속에 현탁됨) 중 하나로 혼입되어 리포솜 제형을 제조할 수 있다.

마이셀 제형은 또한 당해 발명의 유용한 조성물이다. 이러한 조성물은 단일쇄 계면활성제 및 지질을 사용하여 제조될 수 있다. 마이셀은 통상 크기가 약 1 내지 약 100㎚, 예를 들면, 약 10 내지 약 50㎚이다. 마이셀 제제는 위의 담체(예: 겔 또는 용액) 중 하나로 혼입되어 마이셀 제형을 제조할 수 있다.

본 발명에서 유용한 국소 조성물은, 위에서 언급한 성분 이외에, 당해 분야에 설정된 수준에서 피부, 모발 및 손톱에 사용하기 위한 조성물에서 통상 사용되는 각종 추가의 유용성 물질 및/또는 수용성 물질을 포함할 수 있다.

추가의 약제학적 활성 제제

하나의 양태에서, 국소 조성물은 토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르 이외에 또 다른 약제학적 활성 제제를 추가로 포함한다. "약제학적 활성 제제"란 피부, 모발 또는 손톱에 화장 또는 치료 효과를 갖는 화합물, 예를 들면, 라이트닝제, 다크닝제, 예를 들면, 자가-탄닝제, 여드름 방지제, 햇빛 조절제, 항균제, 항염증제, 항진균제, 기생충 방지제, 외용 진통제, 일광 차단제, 광 보호제, 산화방지제, 각질용해제, 세제/계면활성제, 보습제, 영양제, 비타민, 에너지 증강제, 땀 억제제, 수렴제, 탈색제, 모발 제거제, 고형화제, 경결 방지제, 및 모발, 손톱 및/또는 피부 컨티셔닝제이다.

하나의 양태에서, 당해 제제는 하이드록시산, 벤조일 퍼옥사이드, 황 레조르시놀, 아스코르브산, D-판테놀, 하이드로퀴논, 옥틸 메톡시신니메이트, 이산화티탄, 옥틸 살리실레이트, 호모살레이트, 아보벤존, 폴리페놀산, 카로테노이드, 유리 라디칼 제거제, 스핀 트랩, 레티노이드, 예를 들면, 레틴산, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트, 케라미드, 다불포화 지방산, 필수 지방산, 효소, 예를 들면, 포르테아제(예: 트립신), 효소 억제제, 무기물, 호르몬(예: 에스트로겐), 스테로이드(예: 하이드로코르티손), 2-디메틸아미노에탄올, 구리 염(예: 염화구리), 보조 효소 Q10, 펩티드(예: 국제 공개특허공보 제WO 00/15188호에 기재된 펩티드), 리포산, 아미노산(예: 프롤린 및 티로신), 비타민, 락토비온산, 아세틸-보조효소 A, 니아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 전달자(예: NADH 및 FADH2), 기타 식물성 추출물(예: 알로에 베라 및 소이) 및 이의 유도체 및 혼합물로 이루어진 그룹을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 약제학적 활성 제제는 통상 조성물의 약 0.001 내지 약 20중량%, 예를 들면, 약 0.01 내지 약 10중량%, 예를 들면, 약 0.1 내지 약 5중량%의 양으로 본 발명의 조성물 속에 존재한다.

비타민의 예는 비타민 A, 비타민 B(예: 비타민 B3, 비타민 B5 및 비타민 B12), 비타민 C, 비타민 K, 비타민 E 및 이의 유도체를 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다.

하이드록시산의 예는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산 및 타르타르산을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다.

하나의 양태에서, 조성물은 또 다른 항염증제를 추가로 포함한다. 하나의 양태에서, 조성물은 코르티코스테로이드, 예를 들면, 하이드로코르티손, 베타메타손, 노메타손, 알클로메타손, 클로베타솔, 프레드니카르베이트 및 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 에스테르, 비스테로이드성 항염증제, 예를 들면, COX 억제제, LOX 억제제 및 p38 키나제 억제제, 면역 억제제, 예를 들면, 사이클로스포린 및 시토킨 합성 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 안전하고도 유효한 양의 항염증제를 포함한다.

하나의 양태에서, 조성물은 진통제 및/또는 항소양제를 추가로 포함한다. 하나의 양태에서, 조성물은 멘톨, 캄포르, 항히스타민제, 국소 마취제, 예를 들면, 테트라카인, 리도카인, 프릴로카인, 벤조카인, 부피바카인, 메피바카인, 디부카인, 에티도카인, 부타카인, 사이클로메티카인, 헥실카인, 프로파라카인, 로피바카인, 캅사이신 및 오트밀을 포함한다.

항염증제, 진통제 또는 항소양제는 통상 약 0.001 내지 약 10중량%, 특히 약 0.01 내지 약 2중량%의 양으로 조성물 속에 존재한다.

하나의 양태에서, 조성물은 산화방지제를 포함한다. 산화방지제의 예는 수용성 산화방지제, 예를 들면, 설프하이드릴 화합물 및 이의 유도체(예: 나트륨 메타비설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산, 디하이드로리포산, 레스베라트롤, 락토페린, 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체(예: 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩티드)를 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 본 발명의 조성물에서 사용하기에 적합한 유용성 산화방지제는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드(예: 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 토코페롤(예: 토코페릴 아세테이트), 토코트리에놀 및 유비퀴논을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 본 발명의 조성물에서 사용하기에 적합한 산화방지제를 함유하는 천연 추출물은 플라보노이드, 이소플라보노이드 및 이의 유도체를 함유하는 추출물(예: 게니스테인 및 디아드제인)과 레스베라트롤(resveratrol) 등을 함유하는 추출물을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다. 이러한 천연 추출물의 예는 포도 씨, 녹차, 소나무 껍질 및 볼랍을 포함한다.

기타 물질

각종 기타 물질은 또한 본 발명에서 유용한 조성물 속에 존재할 수 있다. 이는 습윤제, 방부제, 킬레이트제 및 pH 조절제를 포함한다. 이러한 제제의 예는 각각 문헌[참조: ICI Handbook, pp. 1661-62, 1654-55, 1626 및 1653]에 기재되어 있다. 또한, 본원에서 유용한 국소 조성물은 종래의 화장품 보조제, 예를 들면, 염료, 착색제 및 향료를 포함할 수 있다.

광천수

본 발명의 조성물은 광천수를 사용하여 제조될 수 있다. 하나의 양태에서, 광천수는 무기질 침착도(즉, 물 속에 존재하는 음이온 및 양이온의 농도의 합)가 약 200mg/L 이상(예: 약 300 내지 약 1,000mg/L)이다. 하나의 양태에서, 광천수는 칼슘 약 10mg/L 이상 및/또는 마그네슘 약 5mg/L 이상을 포함한다.

국소 적용

하나의 양태에서, 조성물은 1주 1회 이상, 예를 들면, 1일 1 또는 2회 국소 적용된다. 하나의 양태에서, 조성물은 염증, 염증성 피부 질환, 통증 및/또는 소양증이 감소되거나 제거되어 사용자가 만족하게 될 때까지 국소 적용된다.

염증성 피부 질환의 예는 여드름, 습진, 소양증, 감염, 피부염, 예를 들면, 접촉 피부염, 아토피스 피부염, 지루성 피부염 및 알레르기성 피부염, 다발성 빛 발진, 털집염, 탈모증, 독성 담쟁이덩굴, 곤충 물림, 여드름 염증, 및 외인성 요인, 예를 들면, 화학약품, 외상, 오염물질(예: 담배 연기) 및 일광 노출에 의해 유발된 자극을 포함하지만, 이로써 제한되지는 않는다.

실시예 1:

알레르기성 접촉 피부염은 사람 피부 염증의 다양한 양태를 모의하는 피부 염증의 동물 모델이다[참조: Young JM, De Young LM, Cutaneous Models of Inflammation for the Evaluation of Topical and Systemic Pharmacological Agents; In: Pharmacological Methods in the Control of Inflammation, Alan R. Liss, Inc, pp. 215-231 (1989)]. 이러한 모델은 토타롤의 항염증성 활성을 입증하는 데 사용된다. 염증성 반응은 화학 민감제로서 옥사졸론을 사용함으로써 설정된다. 국소 항염증성 제제는 귀에 옥소졸론의 투여 용량을 적용하고, 이어서 시험 제제를 적용한 후 귀 팽윤 반응을 억제하기 위한 이의 능력을 측정함으로써 평가한다.

이 검정에서, 토타롤[뉴질랜드, 마스터턴에 소재하는 멘데-디이케이 리미티드(Mende-DEK Limited)]은 알레르기성 접촉 피부염을 억제하는 것으로 공지된 스테로이드인 하이드로코르티손에 대해 평가한다. 7 내지 9주령의 알비노(Albino) 수컷 CD-1 마우스를 아세톤/옥수수 오일 중의 3% 옥사졸론 50㎕로 면도한 복부에 유발시킨다(0일 째). 5일 째에, 아세톤 중 2% 옥사졸론 20㎕ 용적을 마우스의 등쪽 좌측 귀에 적용한다. 시험 제제는 70% 에탄올/30% 프로필렌 글리콜 부형제 속에 옥사졸론 투여한 지 1시간 후 좌측 귀에 적용한다(20㎕). 우측 쥐는 처리하지 않는다. 마우스는 옥사졸론을 투여한 지 24시간 후 CO₂의 흡입에 의해 희생시키고, 좌측 귀와 우측 귀를 제거한 다음, 각각의 귀로부터 7-mm의 생검을 취하고, 칭량한다. 우측 귀와 쥐측 귀 사이의 생검 중량의 차이를 계산하고, 표 1에 기재한다. 화합물의 항염증성 효과는 귀 중량의 증가의 억제로서 명백하다.

치료	용량(중량/용적%)	귀 팽윤 반응의 억제율(%)^*
하이드로코르티손	0.1	84.2
	0.01	65.5
	0.001	36.0
토타롤	1	82.3
	0.3	80.0
	0.03	44.6

^*억제율(%) = ((부형제 생검 중량-치료한 생검 중량)/부형제 생검 중량) x 100

토타롤은 염증성 반응의 용량 의존성 억제하에 국소 항염증성 제제로서 매우 유효하다. 이의 두 가지 고용량에서, 토타롤은 하이드로코르티손의 고용량에 대해 활성이 동등하다.

실시예 2:

신경성 염증이라고도 불리는 감각신경 염증은 피부에서 감각 신경 활성화에의해 유발된 염증의 형태이다. 바닐로이드 수용체에 대해 작용하는 특정 천연 물질은 신경(C-섬유)을 유발하여 물질 P 및 탈시토닌 유전자 관련 펩티드로서 염증성 신경펩티드를 방출한다. 마우스 피부에서, 바닐로이드 수용체 활성화제, 캡사이신 또는 수지 분비성 독소의 적용시 부종 반응이 신속하게 발생한다. 감각 신경 자극에 대한 반응을 억제하는 화합물은 국소 진통제, 가려움 억제제, 또는 자극되거나 손상된 피부에 대한 연화제로서 유용하다[참조: 미국 특허 제6,090,811호].

7 내지 9주령의 알비노 수컷 CD-1 마우스를 사용한다. 수지 분비성 독소 단독(0.05%) 또는 시험 화합물과 0.05% 수지 분비성 독소와의 혼합물을 아세톡 속에 제조한다. 용액 20㎕ 용적을 좌측 귀에 적용한다(처리 그룹 1개당 마우스 10마리). 우측 귀는 처리하지 않는다. 마우스는 용액을 적용한 지 30분 후 CO₂의 흡입에 의해 희생시킨다. 좌측 귀와 우측 귀를 제거하고, 각각의 귀로부터 7-mm의 생검을 제거한 다음, 칭량한다. 우측 귀와 쥐측 귀 사이의 생검 중량의 차이를 계산한다. 억제율(%)은 수지 분비성 독소 단독에 대한 처리를 비교함으로써 계산한다. 화합물의 항부종 효과는 귀 중량의 증가의 억제로서 명백하다. 이 결과는 표 2에 기재한다.

치료	국소 용량(중량/용적%)	귀 부종의 억제율(%)^*
아르바닐	0.5	26.8
토타롤	1	46.6

토타롤은 이 모델에서 매우 효과적이다. 비교 결과, 공지된 진통 화합물인 아르바닐과 캅사이신 동족체(미국 특허 제4,898,887호에 기재함)는 또한 활성이 있다.

본 발명을 이의 상세한 설명과 함께 기재하면서, 상술한 설명이 본 발명의 범위를 설명하고자 하는 것이지 이를 제한하는 것이 아니며, 첨부된 특허청구의 범위에 의해 한정되는 것으로 이해된다. 기타 양태, 이점 및 변형은 특허청구의 범위내이다.

Claims

토타롤(totarol) 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르를 포함하는 조성물을 국소 적용함을 포함하는, 피부 염증의 감소방법.
토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르를 포함하는 조성물을 국소 적용함을 포함하는, 여드름 이외의 염증성 피부 질환의 치료방법.
제2항에 있어서, 질환이 습진인 방법.
제2항에 있어서, 질환이 건선인 방법.
제2항에 있어서, 질환이 피부염인 방법.
토타롤 또는 약제학적으로 허용되는 이의 에스테르를 포함하는 조성물을 국소 적용함을 포함하는, 통증 또는 소양증의 치료방법.
제6항에 있어서, 통증의 치료방법.
제6항에 있어서, 소양증의 치료방법.
제1항에 있어서, 조성물이 토타롤을 포함하는 방법.
제2항에 있어서, 조성물이 토타롤을 포함하는 방법.
제3항에 있어서, 조성물이 토타롤을 포함하는 방법.
제4항에 있어서, 조성물이 토타롤을 포함하는 방법.
제5항에 있어서, 조성물이 토타롤을 포함하는 방법.
제7항에 있어서, 조성물이 토타롤을 포함하는 방법.
제8항에 있어서, 조성물이 토타롤을 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 조성물이 살리실산 또는 코르티코스테로이드를 추가로 포함하는 방법.
제2항에 있어서, 조성물이 코르티코스테로이드를 추가로 포함하는 방법.
제3항에 있어서, 조성물이 코르티코스테로이드를 추가로 포함하는 방법.
제4항에 있어서, 조성물이 코르티코스테로이드를 추가로 포함하는 방법.
제5항에 있어서, 조성물이 코르티코스테로이드를 추가로 포함하는 방법.
제7항에 있어서, 조성물이 테트라카인, 리도카인, 프릴로카인, 벤조카인, 부피바카인, 메피바카인, 디부카인, 에티도카인, 부타카인, 사이클로메티카인, 헥실카인, 프로파라카인 또는 로피바카인을 추가로 포함하는 방법.
제8항에 있어서, 조성물이 멘톨 또는 캄포르를 추가로 포함하는 방법.