ES2315973T3 - Empleo de mezclas constituidas por polifenoles y por grasas insaturadas fisiologicamente activas. - Google Patents

Abstract

Empleo de mezclas constituidas por: a) polifenoles o bien extractos vegetales, que son ricos en polifenoles y (b) grasas insaturadas fisiológicamente activas, para mejorar la biodisponibilidad de la cofeína en preparaciones con un contenido en extractos vegetales ricos en cofeína.

Description

Empleo de mezclas constituidas por polifenoles y por grasas insaturadas fisiológicamente activas.

Campo de la invención

La invención se encuentra en el campo de los complementos alimenticios y se refiere al empleo de mezclas especiales de productos activos, con las cuales puede mejorarse la biodisponibilidad de la cofeína para el organismo de los seres humanos así como a los complementos alimenticios correspondientes.

Estado de la técnica

La cofeína (que se denomina también cafeína o, según un término pasado de moda, teína y teeína) representa un alcaloide purínico, que está contenidos como constituyente de acción excitante en los condimentos tales como el café, el té, la cola, el mate, el guaraná, las bebidas energéticas y el chocolate. Éste es, con seguridad, el agente excitante más antiguo, el más activo y el más compatible. Una taza de té puede contener, de conformidad con el tipo de preparación, hasta 50 mg inclusive de cofeína. El efecto excitante de la cofeína está basado, en primer lugar, en su enlace como antagonista sobre los receptores de la adenosina del tipo A_{1} y del tipo A_{2A}, que están presentes en el sistema nervioso central. La cofeína tiene una similitud con la molécula de adenosina suficiente para acoplarse sobre los receptores, pero no es suficientemente similar como para provocar su separación. Las moléculas de cofeína "obstruyen" por así decirlo a los receptores, que ya no están disponibles para el acoplamiento de la adenosina. De este modo se inhibe, de manera competitiva, el efecto tranquilizante de la adenosina y se aumenta la actividad neuronal; así pues, la ADP tiene un efecto activador sobre una cascada de señal importante dentro de la célula diana, en lugar de provocar su inhibición. Desde hace algún tiempo la cofeína tiene otra aplicación, también, como complemento alimenticio o como artículo comestible funcional, puesto que aumenta la combustión de las grasas.

Desde el punto de vista fisiológico es deseable mantener el efecto activador, que es ejercido por la cofeína sobre el organismo, con la menor administración posible durante un período de tiempo tan prolongado como sea posible, a un nivel elevado. En realidad se observa, sin embargo, que cuando se ingiere cofeína, por ejemplo cuando se degusta té, se produce una concentración máxima momentánea, que, sin embargo, desciende muy rápidamente a continuación. En el pasado se ha intentado paliar el problema de la biodisponibilidad limitada en el tiempo mediante el encapsulamiento de la cofeína o de los extractos vegetales, que contienen cofeína, en una matriz adecuada y conseguir una liberación retardada y, por lo tanto, que se mantiene durante un tiempo prolongado, tras la ingesta oral. Sin embargo, estos intentos no dieron un éxito especial por diversos motivos: bien las cápsulas se descomponen de manera espontánea bajo las diversas condiciones del valor del pH en el momento de la ingesta oral o bien se han revelado tan estables que no se produce en absoluto una liberación dosificada y, por lo tanto, controlada.

La publicación Acción farmacológica del extracto de té sobre el sistema nervioso central en ratones "Pharmacological action of tea extract on the central nervous system in mice" (, Pharmacometrics 40(3) 1990, 351 - 358, de los autores E. Hayashi y Mitarbeitern divulga que una mezcla que contiene polifenol y cofeína (extracto de té) tiene un efecto estimulante más potente que el de la cofeína por sí sola.

La publicación EP-A-1541037 divulga complementos alimenticios constituidos por extractos vegetales que contienen polifenol (extracto de Passiflora Incarnata), ácidos grasos insaturados fisiológicamente activos y otros extractos vegetales, entre los que se encuentra, por ejemplo, el té verde, en una proporción en peso comprendida entre 90:10 y 10:90% en peso que se formulan con agentes auxiliares (cápsulas de gelatina).

Así pues, la tarea de la presente invención consistía, por un lado, en mejorar la biodisponibilidad de la cofeína, que es ingerida en forma de extractos vegetales ricos en cofeína, de tal manera, que se establezca una elevada concentración a lo largo de un período de tiempo tan prolongado como sea posible. Al mismo tiempo, deberían evitarse los problemas del estado de la técnica, que están relacionados con el encapsulamiento de los extractos vegetales para la liberación retardada.

Descripción de la invención

El objeto de la invención consiste en el empleo de mezclas constituidas por

(a)

polifenoles o bien extractos vegetales que sean ricos en polifenoles y

(b)

grasas insaturadas fisiológicamente activas,

para mejorar la biodisponibilidad de la cofeína en las preparaciones que presenten un contenido en extractos vegetales ricos en cofeína.

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De manera sorprendente, se ha encontrado que la adición de mezclas de los componentes (a) y (b), de manera especial, sin embargo, la mezcla de extractos de pepitas de uva y de ácido linoleico conjugado conduce a una cinética mejorada para la ingestión de cofeína en preparaciones que contengan extractos vegetales con un contenido en cofeína, de manera especial extractos del té verde. De manera especial puede evitarse de este modo la concentración punta que, de manera típica, es elevada pero que se mantiene durante poco tiempo. La concentración aumenta, por el contrario, a lo largo de un período de tiempo comprendido entre 3 y 5 horas lentamente y permanece a continuación prácticamente constante durante un período de tiempo de, al menos, 12 y hasta 24 horas inclusive antes de descender lentamente. Así pues, como consecuencia de que la biodisponibilidad es más prolongada, se consigue un efecto como el que únicamente puede ser alcanzado, en otro caso, mediante la liberación retardada a partir de preparaciones encapsuladas del producto activo.

Polifenoles y extractos vegetales que los contienen

Los polifenoles, que entran en consideración como componente (a), representan, en primer lugar, procianolidinas oligómeras (OPC). Las primeras OPC fueron aisladas por Masquellier a partir de pepitas de uva. Éstas contienen como constituyentes monómeros los taninos, que están ampliamente extendidos en el reino vegetal. Desde el punto de vista químico pueden distinguirse dos tipos de taninos, concretamente las formas condensadas, a las cuales pertenece también la procianidina A2, y los taninos hidrolizables. Los taninos condensados, que se denominan también flavolanos, se forman en la biosíntesis mediante condensación de monómeros, tales como, por ejemplo, la catequina, la galocatequina, la afzelequina (monómeros de tipo 2-R, 3-S) así como la epicatequina, la epigalocatequina y la epiafzelequina (monómeros de tipo 2-R, 3-R). Mediante condensación de los monómeros se forman, en primer lugar, dímeros y a continuación oligómeros superiores, verificándose la condensación mediante la formación de un enlace C-C en la posición 4-8 o bien en la posición 6-8. En el caso de los dímeros A2, que son preferentes, del tipo de la proantocianidina A2, existe un doble enlace, concretamente C2->O->C7 y C4->C8. La estructura ha sido indicada en la figura siguiente:

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Las proantocianidinas del tipo A2 son menos sensibles a la hidrólisis que los tipos B. Por lo demás se utiliza este término como sinónimo del grupo de los taninos condensados puesto que éstos disocian monómeros bajo el efecto de ácidos minerales calientes. Las proantocianidinas pueden ser, básicamente, de naturaleza sintética, sin embargo entran en consideración, desde el punto de vista práctico, de manera preferente productos enriquecidos con una cantidad activa de las OPC o bien de los dímeros A2, que pueden ser obtenidos mediante extracción de determinados frutos, de determinadas semillas, plantas o partes de plantas. Como fuentes entran en consideración, de manera especial, la corteza de los pinos (Pinia silvestris), las pepitas de las uvas (Vitis vinifera) y, además, ciruelo pericarpo (Litchi chinensis), potentilla (Potentille erecta), hojas de Ginkgo (Ginkgo biloba) y Bilberry o bien arándanos (Vaccinum myrtillus) así como sus mezclas.

La obtención de los extractos puede llevarse a cabo en forma en sí conocida, es decir por ejemplo mediante extracción acuosa, alcohólica o acuosa-alcohólica de las plantas o bien de partes de las plantas o bien de las hojas, de las semillas, de las raíces o de los frutos. Son adecuados todos los procedimientos tradicionales de extracción tales como, por ejemplo, la maceración, la remaceración, la digestión, la maceración en movimiento, la extracción en ciclón, la extracción por ultrasonidos, la extracción a contracorriente, la percolación, la repercolación, la evacolación (extracción bajo presión reducida), la diacolación o la extracción sólido-líquido con reflujo continuo. Para el empleo a gran escala es ventajoso el método de percolación. Como material de partida pueden emplearse las plantas frescas o partes de las plantas frescas, de modo usual, sin embargo, se partirá de las plantas secadas y/o de partes de las plantas secadas, que pueden ser mecánicamente desmenuzadas, como paso previo a la realización de la extracción. En este caso, son adecuados todos los métodos para llevar a cabo un desmenuzado, que son conocidos por el técnico en la materia, como ejemplo puede citarse la molienda por liofilización. Como disolventes para la realización de las extracciones pueden emplearse disolventes orgánicos, el agua (de manera preferente agua caliente a una temperatura por encima de los 80ºC y, de manera especial, por encima de los 95ºC) o mezclas formadas por disolventes orgánicos y por agua, de manera especial los alcoholes de bajo peso molecular con un contenido en agua más o menos alto. Es especialmente preferente llevar a cabo la extracción con metanol, con etanol, con pentano, con hexano, con heptano, con acetona, con propilenglicoles, con polietilenglicoles así como con acetato de etilo y también con mezclas de los mismos así como sus mezclas acuosas. La extracción se lleva a cabo, por regla general, entre 20 y 100ºC, de manera preferente entre 30 y 90ºC, de manera especial entre 60 y 80ºC. En una forma preferente de realización se lleva a cabo la extracción bajo atmósfera de gas inerte, para evitar la oxidación de los principios activos del extracto. Esto es significativo, de manera especial, en el caso en que las extracciones se lleven a cabo a temperaturas por encima de los 40ºC. Los tiempos necesarios para la extracción son establecidos por el técnico en la materia en función del material de partida, del procedimiento de extracción, de la temperatura de la extracción, de la relación entre el disolvente y la materia prima y otros factores. Los extractos en bruto, obtenidos tras la extracción, pueden ser sometidos, en caso dado, a otras etapas usuales, tales como, por ejemplo, una purificación (cromatografía), una concentración y/o una decoloración. En caso deseado, los extractos, preparados de este modo, pueden ser sometidos, por ejemplo, a una separación selectiva de los componentes individuales no deseados. La extracción puede llevarse a cabo hasta cualquier grado de extracción que sea deseado, sin embargo se llevará a cabo, de manera usual, hasta el agotamiento. Los rendimientos típicos (= cantidades en substancia seca del extracto con relación a la cantidad de materia prima empleada) en la extracción de, por ejemplo, las hojas secadas se encuentra, en promedio, en el intervalo comprendido entre un 3 y un 15, de manera especial entre un 6 y un 10% en peso. Estos extractos, que presentan, por regla general, contenidos en substancia activa (= contenidos en materia sólida) situados en el intervalo comprendido entre un 0,5 y un 10% en peso, pueden emplearse como tales, sin embargo es posible, así mismo, eliminar por completo el disolvente mediante secado, especialmente mediante secado por pulverización o mediante secado por liofilización, quedando remanente un producto sólido de color rojo intenso. Los extractos pueden servir también como productos de partida para la obtención de los productos activos puros que han sido citados precedentemente, en tanto en cuanto éstos no puedan ser preparados de manera más sencilla y más económica por vía de síntesis. Los extractos propiamente dichos pueden presentarse en forma de preparaciones acuosas y/o disueltas en disolventes orgánicos así como en forma de productos sólidos, exentos de agua, secados por pulverización o bien secados por liofilización. En este contexto entran en consideración como disolventes orgánicos y admitidos en el sector de los artículos comestibles, por ejemplo, los alcoholes alifáticos con 1 hasta 6 átomos de carbono (por ejemplo el etanol), los ésteres inferiores o los polioles inferiores (por ejemplo la glicerina o los glicoles).

Desde el punto de vista de la aplicación industrial, se han acreditado aquellos extractos vegetales y, de manera especial, aquellos extractos de pepitas de uva, que presenten un contenido total en polifenol comprendido entre un 10 y un 95 y, de manera preferente, comprendido entre un 20 y un 70% en peso, pudiendo corresponder hasta un 60% en peso inclusive de dicho contenido a las OPC. El contenido en galato de epigalocatequina (EPCG) se encuentra en este caso situado, de manera ventajosa, en el intervalo comprendido entre un 2 y un 40 y, de manera especial comprendido entre un 2 y un 25% en peso.

Grasas insaturadas fisiológicamente activas

Un criterio común para las grasas insaturadas, fisiológicamente activas, que entran en consideración como componente (b), consiste en que éstas dispongan de un resto lípido suficientemente largo y de un número suficiente de dobles enlaces. Con esta finalidad son especialmente adecuados, por lo tanto, los ácidos grasos que presenten entre 18 y 26 átomos de carbono y entre 2 y 6 dobles enlaces.

En una primera forma de realización de la invención se emplean con esta finalidad el ácido linoleico conjugado (CLA), sus ésteres - de manera especial aquellos con alcoholes alifáticos inferiores con 1 hasta 4 átomos de carbono - o
sus glicéridos, de manera especial los triglicéridos sintéticos. En este caso se trata de productos conocidos, que se obtienen de manera usual mediante la isomerización catalizada con bases de aceite de cártamo o los ésteres de alquilo correspondientes y subsiguiente hidrólisis enzimática. En este caso se ha revelado que es ventajoso que el CLA o bien que los derivados del CLA cumplan una determinada especificación, según la cual el resto acilo presenta, al menos, un 30% en peso de isómero t10,c12, al menos un 30% en peso de isómero c9,t11 y en conjunto menos de un 1% en peso del isómero 8,10, del isómero 11,13 y del isómero t,t. Los productos correspondientes se encuentran en el comercio, por ejemplo, bajo la denominación Tonalin® CLA-80 (Cognis).

En una segunda forma de realización, alternativa, entran en consideración como componentes (b) también los denominados ácidos grasos omega-3, que de manera típica contienen desde 18 hasta 26 y, de manera especial, desde 20 hasta 22 átomos de carbono y, en este caso, presentan al menos 4 hasta 6 dobles enlaces inclusive. Así mismo tales productos pueden ser obtenidos según métodos usuales de la química orgánica, por ejemplo mediante transesterificación de aceite de pescado, precipitación con urea de los ésteres de alquilo obtenidos y subsiguiente extracción con disolventes apolares, como se han descrito en la memoria descriptiva de la patente alemana DE 3926658 C2 (Norsk Hydro). De este modo se obtienen mezclas de ácidos grasos, que son ricas en omega-3 ácido (todo-Z)-5,8,11,14,17-eicosapentanoico (EPA) C 20:5 y ácido (todo-Z)-4,7,10,13,16,19-docosahexanoico (DHA) C 22:6. Tales productos se encuentran en el comercio, por ejemplo, bajo la denominación Omacor® (Pronova).

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Sin embargo, las grasas fisiológicamente activas o bien los ácidos grasos fisiológicamente activos no solamente se emplean en forma de sus ésteres de alquilo inferior o de los glicéridos, sino que también se emplean sus ésteres con esteroles. Los ésteres de esterol tienen la ventaja de que - de manera similar a lo que ocurre con los glicéridos - son
resorbidos fácilmente y así mismo se disocian fácilmente bajo las condiciones fisiológicas. Sin embargo, en contra de lo que ocurre en el caso de los glicéridos, se libera con el esterol otro producto fisiológicamente activo. El término "esterol", "estanol" y "esterina" se emplean en este caso como sinónimos y designan aquellos esteroides que únicamente presentan un grupo hidroxilo en el átomo de carbono 3 y, por lo demás, no presentan otras funciones. De manera adicional, los esteroles, que comprenden entre 27 y 30 átomos de carbono, pueden contener un doble enlace, preferentemente en la posición 5/6. Los compuestos, que son preferentes en el sentido de la invención, son los ésteres del CLA o de los ácidos grasos omega-3 con \beta-sitosterol o su producto de hidrogenación que corresponde al
\beta-sitostanol.

En suma, como componente (b) son preferentes el ácido linoleico conjugado (CLA), los ácidos grasos omega-3 o sus ésteres de glicerina, de manera especial las mezclas industriales de glicerina a base de CLA, que pueden ser adquiridas en el comercio bajo la denominación Tonalin® CLA-TG.

Con objeto de mejorar la biodisponibilidad de la cofeína, especialmente en aquellas preparaciones que contengan extracto de té verde, se ha revelado como especialmente ventajoso el empleo de mezclas de (a) extractos de la Vitis vinifera ("extracto de pepitas de uva") y (b) ácido linoleico conjugado (CLA). Estas mezclas, así como también todas las mezclas restantes pueden ser empleadas, con relación a los componentes (a) y (b) en una proporción en peso comprendida entre 90:10 y 10:90, de manera preferente comprendida entre 75:25 y 25:75 y, de manera especial, comprendida entre 60:40 y 40:60. Con relación a una ingesta de 0,01 hasta 1,5 g de un extracto de té verde con aproximadamente un 2 hasta un 5% en peso de cofeína se ha revelado como especialmente ventajosa una ingesta de 0,01 hasta 1,75, de manera preferente de 0,02 hasta 0,5 y, de manera especial, de 0,05 hasta 0,15 g de extractos de plantas del componente (a) y desde 2 hasta 8, de manera preferente desde 3,4 hasta 7 y, de manera especial, desde 5,5 hasta 6,5 g de las grasas insaturadas del componente (b) puesto que, de este modo, puede alcanzarse una concentración en cofeína especialmente elevada y que se mantiene durante un tiempo prolongado.

Extractos vegetales ricos en cofeína

Un ejemplo típico y especialmente preferente de un extracto vegetal, que dispone de un elevado contenido en alcaloides, especialmente en cofeína, comprendido entre un 1 y un 30, de manera preferente comprendido entre un 1,5 y un 10 y, de manera típica, comprendida entre un 2 y un 5% en peso, es el extracto del té verde o bien del té blanco (Camellia sinensis). Las hojas del té verde contienen además una pluralidad de otros productos, tales como, por ejemplo, polisacáridos, aceites volátiles, vitaminas, minerales, purinas y, de manera especial, polifenoles, que están constituidos, por regla general, por la catequina y por los flavonoides y que se denominan también como "taninos del té".

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El contenido total en catequina del extracto del té verde se encuentra, de manera preferente, comprendido entre un 10 y un 95, de manera preferente entre un 10 y un 50 y, de manera especial, entre un 10 y un 30% en peso. El contenido en galato de epigalocatequina (EGCG) debería estar comprendido entre un 2 y un 90, de manera preferente entre un 3 y un 40 y, de manera especial, entre un 3 y un 15% en peso.

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Aplicación industrial

Las mezclas de los componentes (a) y (b) pueden aportarse directamente a los extractos vegetales ricos en cofeína. En el caso más sencillo se aportan directamente al té recién preparado por infusión en forma de complementos alimenticios. Sin embargo es posible así mismo comercializar una mezcla ternaria como tal. Un complemento alimenticio de este tipo tendría, con relación a la substancia activa

(a)

desde un 20 hasta un 40, de manera preferente desde un 25 hasta un 35% en peso de polifenoles o bien de extractos de plantas ricos en polifenoles,

(b)

desde un 20 hasta un 40, de manera preferente desde un 25 hasta un 35% en peso de grasas insaturadas fisiológicamente activas así como

(c)

desde un 20 hasta un 40, de manera preferente desde un 25 hasta un 25% en peso de extractos vegetales ricos en cofeína,

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con la condición de que las indicaciones cuantitativas se complementen para dar el 100% en peso. De manera preferente una preparación de este tipo contendría

(a)

desde un 20 hasta un 40, de manera preferente desde un 25 hasta un 35% en peso de extracto de pepitas de uva,

(b)

desde un 20 hasta un 40, de manera preferente desde un 25 hasta un 35% en peso de CLA así como

(c)

desde un 20 hasta un 40, de manera preferente desde un 25 hasta un 25% en peso de extracto de té verde,

así mismo con la condición de que las indicaciones cuantitativas se complementen para dar el 100% en peso.

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Ejemplos Examen de la biodisponibilidad

Los exámenes relativos a la biodisponibilidad de la cofeína en extractos del té verde se llevaron a cabo in vitro. El sistema in vitro estaba basado en células CaCo-2, que es una línea celular humana de carcinoma de colon, que representa el sistema de ensayo usual para esta finalidad. Las células se dispusieron en cápsulas de Petri con un diámetro de 10 cm y se cultivaron hasta que éstas presentaron la concentración necesaria. A continuación se dejaron durante 2 a 3 días más en el líquido nutriente y a continuación se combinaron con los productos activos que deben ser ensayados. A continuación se separaron los cultivos celulares al cabo de 1, de 3, de 5, de 7 y de 24 horas y se determinó la concentración de marcador, es decir la concentración del producto, cuya absorción debe ser ensayada, con ayuda de la HPLC o de la GC.

Ejemplo comparativo V1

Biodisponibilidad de la catequina

Se siguió la absorción de los productos activos procedentes del extracto de pepitas de uva por medio de la substancia marcadora constituida por la catequina. Con esta finalidad se verificó en primer lugar en una muestra ciega y se aseguró que el cultivo celular no contuviese catequina. A continuación se diluyó con un factor de 1000 una solución acuosa patrón del extracto de pepitas de uva con una concentración de 200 mg/ml y se aportó a los cultivos celulares. La cantidad absorbida de catequina fue, al cabo de 1 hora, de 0,69 pmol/\mug de ADN. La cinética de la absorción ha sido representada en la tabla 1.

TABLA 1

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Ejemplo comparativo V2

Biodisponibilidad de la cofeína

Se siguió la absorción de los productos activos procedentes del extracto de té verde por medio de la substancia marcadora constituida por la cofeína. Con esta finalidad se verificó en primer lugar en una prueba ciega y se aseguró que el cultivo celular no contuviese cofeína. A continuación se diluyó con el factor 1000 una solución acuosa patrón del extracto de té verde con una concentración de 222 mg/ml y se aportó a los cultivos celulares. La cantidad absorbida de cofeína fue, al cabo de 1 hora, de 0,77 pmol/\mug de ADN. La cinética de la absorción se ha representado en la
tabla 2.

TABLA 2

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Ejemplo 1 Biodisponibilidad de la catequina, de la cofeína y del ácido linoleico

Se siguió la absorción de los productos activos procedentes de mezclas de extracto de té verde, de extracto de pepitas de uva y de CLA por medio de las substancias marcadoras constituidas por la cofeína, por la catequina y por el ácido linoleico. Con esta finalidad se verificó en primer lugar en una prueba ciega y se aseguró que el cultivo celular no contuviese ninguna de las tres substancias marcadoras. A continuación se diluyó con el factor 1000 una solución acuosa patrón de la mezcla que contenía 222 mg/ml de extracto de té verde, 200 mg/ml de extracto de pepitas de uva y 240 mg/ml de CLA y se aportó a los cultivos celulares. La cinética de la absorción se ha representado en la tabla 3.

TABLA 3

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La absorción celular de la cofeína aumentó tras la adición, aproximadamente durante las primeras 7 horas de manera continua y mostró un descenso solamente al cabo de 24 horas. Por el contrario, en ausencia del extracto de pepitas de uva y de CLA, es decir cuando se aportó únicamente el extracto de té verde se observó, bajo las mismas condiciones de ensayo, ya una disminución de la concentración en cofeína al cabo de 3 horas. Debido a que la concentración punta de la cofeína en el ejemplo, de conformidad con la invención, es claramente menor que en el caso de la adición del extracto de té verde solo, puede sacarse la conclusión de que la adición del extracto de pepitas de uva y del CLA conduce a un retardo, es decir a una absorción retardada.

Claims (12)

1. Empleo de mezclas constituidas por

(a)

polifenoles o bien extractos vegetales, que son ricos en polifenoles y

(b)

grasas insaturadas fisiológicamente activas,

para mejorar la biodisponibilidad de la cofeína en preparaciones con un contenido en extractos vegetales ricos en cofeína.

2. Empleo según la reivindicación 1, caracterizado porque como polifenoles se emplean procianolidinas oligómeras (OPC).

3. Empleo según las reivindicaciones 1 y/o 2, caracterizado porque como componente (a) se emplean extractos vegetales, que se eligen entre el grupo constituido por los extractos de la corteza de los pinos (Pinia silvestris), las pepitas de las uvas (Vitis vinifera), el ciruelo pericarpo (Litchi chinensis), la potentilla (Potentille erecta), las hojas de Ginkgo (Ginkgo biloba) y el Bilberry o bien arándanos (Vaccinum myrtillus) así como sus mezclas.

4. Empleo según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque como componente (a) se emplean extractos vegetales, que presentan un contenido total en polifenoles comprendido entre un 10 y un 95% en peso.

5. Empleo según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque como componente (b) se emplean grasas insaturadas, fisiológicamente activas, que representan ácidos grasos con 18 hasta 24 átomos de carbono y con 2 hasta 5 dobles enlaces.

6. Empleo según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque como componente (b) se emplean grasas insaturadas, fisiológicamente activas, que representan ésteres de ácidos grasos con 18 hasta 24 átomos de carbono y con 2 hasta 5 dobles enlaces, con glicerina o con esterol.

7. Empleo según al menos una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque como componente (b) se emplean el ácido linoleico conjugado (CLA), los ácidos grasos omega-3 o sus ésteres de glicerina.

8. Empleo según al menos una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque se emplea una mezcla de (a) extractos de Vitis vinifera ("extracto de pepitas de uva") y (b) ácido linoleico conjugado (CLA).

9. Empleo según al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque los componentes (a) y (b) se emplean en una proporción en peso comprendida entre 90:10 y 10:90.

10. Empleo según al menos una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque como extracto vegetal rico en cofeína se emplea el extracto del té verde o del té blanco.

11. Complemento alimenticio, constituido por

(a)

desde un 20 hasta un 40% en peso de polifenoles o bien de extractos vegetales ricos en polifenoles,

(b)

desde un 20 hasta un 40% en peso de grasas insaturadas, fisiológicamente activas así como

(c)

desde un 20 hasta un 40% en peso de extractos vegetales ricos en cofeína,

con la condición de que las indicaciones cuantitativas se complementen para dar el 100% en peso.

12. Complemento alimenticio, constituido por

(a)

desde un 20 hasta un 40% en peso de extracto de pepitas de uva,

(b)

desde un 20 hasta un 40% en peso de CLA así como

(c)

desde un 20 hasta un 40% en peso de extracto de té verde,

con la condición de que las indicaciones cuantitativas se complementen para dar el 100% en peso.