ES2252467T3

ES2252467T3 - Proceso para preparar composiciones de shilajit nativo.

Info

Publication number: ES2252467T3
Application number: ES02739223T
Authority: ES
Inventors: Shibnath Ghosal
Original assignee: Indian Herbs Research and Supply Co Ltd; Natreon Inc
Current assignee: Indian Herbs Research and Supply Co Ltd; Natreon Inc
Priority date: 2001-05-18
Filing date: 2002-05-03
Publication date: 2006-05-16
Anticipated expiration: 2022-05-03
Also published as: US6440436B1; US6869612B2; WO2002094984A3; WO2002094984A2; DE60207234D1; EP1387614A2; US20030039662A1; ATE308890T1; EP1387614A4; EP1387614B1; DE60207234T2; AU2002311886A1

Abstract

Una composición de shilajit purificado que comprende: (a) por lo menos 0, 3% en peso de dibenzo-a-pironas (DBP) oxigenadas bioactivas o sus ésteres; presentes en forma de monómeros, dímeros y/o tetrámeros, incluyendo las formas libres y conjugadas de metal-ión de las mismas, y (b) ácidos fúlvicos (AF) de bajo a medio peso molecular, PMn 700-2000, con una proporción de absorción E4/E6 de 8 a 10 a , ¡ 465/665 nm, que asegura la biodisponibilidad de DBP actuando como eficientes vehículos para las DBP.

Description

Proceso para preparar composiciones de shilajit nativo.

Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención

Esta invención está relacionada con las composiciones de shilajit, y concretamente con composiciones de shilajit purificado obtenido a partir de shilajit en estado natural, donde dichas composiciones tienen abundantes constituyentes bio-activos definidos y carecen de componentes tóxicos. La invención está también relacionada con las formulaciones de dichas composiciones con uso nutricional, farmacéutico y en el cuidado personal.

2. Descripción del estado de la técnica

Los cambios rejuvenecedores en el cuerpo de uno pueden iniciarse y llevarse a cabo mediante la nutrición, hierbas y herbo-minerales. El envejecimiento y sus problemas asociados son una enfermedad degenerativa, que, sin embargo, se puede evitar y tratar. El proceso de envejecimiento comprende la acción de radicales libres altamente reactivos, producidos de forma sistemática, que interaccionan con otros compuestos celulares y producen daños oxidativos que finalmente matan a las células y los tejidos y discapacitan la función inmune del organismo. Tales daños debidos a los radicales libres se van acumulando y aumentan con la edad, creando enfermedades degenerativas, como el Alzheimer, enfermedades cardiovasculares, artritis, cáncer y más de cien enfermedades
más.

El DNA, el bloque constructor celular del cuerpo, es muy sensible al estrés oxidativo. Aunque se realizan reparaciones constantes en el DNA dañado, el mecanismo de las células no puede mantenerse con el número de mutaciones que tienen lugar en el organismo, especialmente en el envejecido. Las mitocondrias, la parte de la célula responsable de producir la energía celular, tienen su propio DNA, pero no cuenta con un mecanismo de reparaciones para conferirle protección contra el daño inducido por los radicales libres. Una mutación de DNA mitocondrial produce, por lo tanto, un efecto adverso mayor que la mutación de DNA en cualquier otra parte del sistema. Los investigadores han demostrado en los últimos años que ciertos suplementos naturales individuales, como los ácidos grasos omega-3-poliinstaurados y los metabolitos de los mismos, dibenzo-\alpha-pironas, y sus O-acilésteres, así como las hidroxiacetofenonas y los ácidos \alpha-lipoicos, pueden proteger contra daños oxidativos en el DNA
mitocondrial.

Por consiguiente, se espera que esta invención proporcione una composición purificada de agentes bioactivos para proteger el cuerpo contra daños de radicales libres.

El shilajit nativo es una exudación marrón-negruzca, de consistencia variable, obtenida de las rocas escarpadas de diferentes formaciones que se encuentran en el Himalaya a alturas entre los 1000-5000 m, desde Arunachal Pradesh en el este hasta Cachemira en el oeste. También se puede encontrar Shilajit en otros sistemas montañosos del mundo, p. ej. en Afganistán (Hindukush, Badakh-Shan), Australia (Northern Pollock Ranges), y en la antigua URSS (Tien-Shan, Pamir, Cáucaso, Ural). Se cree que el shilajit nativo frena el envejecimiento y también produce rejuvenecimiento, dos atributos importantes de una medicina de rasayan ayurvédica. Sin embargo, existe una controversia considerable en la bibliografía relativa a la naturaleza y el carácter químico del shilajit. Se ha descrito como un betún (asfalto), una resina mineral, una planta fósil, una sustancia de origen animal y vegetal mezclado, o una sustancia
inorgánica.

Generalmente, el shilajit nativo contiene dos clases de compuestos orgánicos, por ejemplo (a) sustancias de humus y (b) metabolitos orgánicos no húmicos. Las sustancias húmicas son los constituyentes orgánicos mayores del shilajit nativo, presentes en éste en una cantidad de entre 80 y 85%, y con pesos moleculares que oscilan entre varios miles para los ácidos húmicos (AH) hasta varios millones para las huminas poliméricas (HP), y sólo unos pocos cientos para sus componentes de ácido fúlvico (AF). Estas sustancias también se encuentran en suelos y sedimentos distribuidos por la superficie terrestre, con existencia en casi todos los ambientes terrestres y acuáticos. Las sustancias húmicas son producidas por las interacciones de plantas, algas y musgos (briofitos) con microorganismos, por un proceso conocido como humificación. La humificación de las plantas que contienen látex y resina es ante todo responsable de la producción de las sustancias húmicas hidrosolubles.

Las sustancias no-húmicas del shilajit son compuestos de peso molecular (PM) bajo, de origen en plantas o microbiano, existentes en las rocas que contienen shilajit y alrededor de las mismas. Las masas orgánicas no-húmicas restantes del shilajit están compuestas por una mezcla de compuestos alicíclicos alifáticos, aromáticos de bajo PM y heterocíclicos (contienen N- y S-). Las hidroxiacetofenonas (HAP) y las dibenzo-\alpha-pironas (DBP) de bajo PM son de especial interés biológico.

Se cree que los efectos biológicos del shilajit se deben a las dos clases distintas de compuestos bioactivos: (i) DPB, tanto sus compuestos mono- como bis-, en formas libres y conjugadas de metal-ión; y (ii) ácidos fúlvicos (AF) de las sustancias húmicas del shilajit, cuya función es transportar DBP bioactivos. Sin embargo, las rizósferas de shilajit nativo de distintos orígenes cuentan con la presencia de sólo pequeñas cantidades de (i) y (ii). Están presentes también grandes cantidades de contaminantes, p. ej. quinonas poliméricas de elevado PM, huminas (H), y sustancias inorgánicas. Además, las rizósferas de shilajit tienen siempre su periferia muy infectada con una gran variedad de microorganismos, algunos de los cuales son productores de micotoxinas. Así, el riesgo potencial de ingerir shilajit en su forma nativa, o tras sólo una purificación rudimentaria, sin algún control o estándar definido, es bastante
evidente.

El estado anterior de la técnica se ejemplifica en las siguientes referencias:

(1) S. Ghosal et al, Phytotherapy Res., 1991, 5, 211.

(2) S. Bhaumik, S. Charopadhyay y S. Ghosal, Phhytotherapy Res., 1993, 7, 425.

(3) Y. C. Kong et al., Int. J. Crude Drug Res., 1987, 25, 179.

(4) S. Ghosal, S. K. Singh y R. S. Srivastava, J. Chem. Res., 1988, 196.

(5) M. V. S. Sultanbawa, Tetrahedron, 1980, 36, 1465.

(6) S. B. Scharya et al., Indian J. Exp. Biol., 1988, 26, 775.

(7) S. Ghosal et al., Phytotherapy Res., 1898, 6, 249.

Por consiguiente, un objetivo de esta invención es el de proporcionar composiciones de shilajit purificado que sea estandarizado respecto a sus componentes químicos bioactivos, y que carezca de materiales tóxicos.

Un objetivo concreto de esta invención es el de proporcionar composiciones de shilajit purificado con componentes bioactivos abundantes, particularmente dibenzo-\alpha-pironas (DBP) oxigenadas, y moléculas portadoras, que son ácidos fúlvicos (AF) de pesos moleculares entre bajos y medios que están presentes en cantidades abundantes en la composición.

Otro objetivo es el de proporcionar formulaciones que contienen cantidades predeterminadas de dicha composición de shilajit purificado de uso nutricional, farmacéutico y para el cuidado personal.

Estos y otros objetivos y características de la invención se harán más claros a partir de la siguiente descripción de los mismos.

Resumen de la invención

Lo que se proporciona en esta invención es una composición de shilajit purificado carente de componentes tóxicos, obtenida por extracción de shilajit nativo, cuyos componentes biológicamente activos están presentes en cantidades de peso de:

(a): por lo menos 0,3%, preferiblemente de 0,4 a 1% de una dibenzo-\alpha-pirona (DBP) oxigenada, y sus di- y/o tetrámeros, y sus ésteres; y

(b): ácidos fúlvicos (AF) de bajo a medio peso molecular PM (PMn), (PMn es un número de media de peso molecular), teniendo una proporción de absorción E_{4}/E_{6} de 8 a 10 a \lambda 465/665 nm.

Preferiblemente, la composición de la invención, como una solución acuosa de 2%, tiene un pH > 7, preferiblemente entre 7 y 8.

Preferiblemente, los ácidos fúlvicos representan un mínimo del 60% de la composición.

Preferiblemente (a) es un metanol soluble 3-OH ó un derivado de DBP 3,8 (OH)_{2}, o sus acil ésteres C_{16}-C_{22}; y (b) es un AF hidrosoluble.

Preferiblemente, la composición de shilajit purificado también incluye, de 0,01% a 0,04% de ácidos grasos \omega-poliinsaturados; de 0,1 a 0,4% de una mono o di hidroxiacetofenona, o acil ésteres C_{16}-C_{22} del mismo, y de 0,05 a 0,3% de ácido \alpha-lipoico.

Preferiblemente, el componente de ácido fúlvico en (b) tiene un radio E_{4}/E_{6} de aproximadamente 9-10.

Preferiblemente, la composición de shilajit purificado también contiene entre 3 y 12% de ácido benzoico, ácido benzoico m-OH ó ésteres de alcanol C_{16}-C_{22} del mismo y alrededor de 0,5 y 1% de compuestos N- y S- heterocíclicos y demás aromáticos.

\newpage

La presente composición está especialmente caracterizada por la ausencia substancial de ácido húmico y huminas poliméricas.

Descripción detallada de la invención

De acuerdo con la invención, se proporciona una composición de shilajit purificado sin componentes tóxicos, obtenida por extracción de shilajit nativo cuyos componentes biológicamente activos están presentes en las cantidades de peso siguientes:

(a): por lo menos 0,3%, preferiblemente entre 0,4 y 1%, de una dibenzo-\alpha-pirona (DBP) oxigenada y sus di- y/o tetrámeros, así como sus ésteres; y

(b): ácidos fúlvicos (AF) de bajo a medio peso molecular PM (PMn), (PMn es un número de media de peso molecular), teniendo un radio de absorción E_{4}/E_{6} de 8 a 10 a \lambda 465/665 nm.

El shilajit purificado de la invención incluye dibenzo-\alpha-pironas (DBP) (a) mono- o di- hidroxi o tetraméricas con las siguientes fórmulas:

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

1

\newpage

y (b) ácidos fúlvicos (AF) que están basados en metabolitos toxicológicamente seguros de existencia natural (p. ej. 3,8-dihidroxi-dibenzo-\alpha-pirona, DBP, 4’metoxi-6-carbometoxi-bifeniles, MCB). Los ácidos fúlvicos (AF) purificados de esta invención son unidades de repetición de las unidades poliméricas de dibenzo-\alpha-pirona 3,8-oxigenada con la siguiente fórmula:

2

\vskip1.000000\baselineskip

Una posible secuencia para la formación de ácido fúlvico en la naturaleza es la siguiente:

\vskip1.000000\baselineskip

3

Donde: Nu = un nucleófilo, p. ej. RO^{-}, RNH^{-}, RCO_{2}, etc.

La porción soluble de metanol de la composición de shilajit purificado también incluye 0,1%-0,5% de 3-OH dibenzo-\alpha-pirona; 0,3-1,5% 3,8-diOH dibenzo-\alpha-pirona; 0,001-0,1% de ácido eicosapentaenoico; 0,005-0,01% de ácido docosapentaenoico; 0,01-0,3% de ácido docosahexaenoico; 0,1-0,2% de 2-hidroxiacetofenona; 0,01-0,2% de 2,4-dihidroxiacetofenona y 0,05-0,3% de ácido \alpha-lipoico.

La composición de la invención tiene una aplicación particular en las formulaciones para el cuidado personal y para el uso farmacéutico y nutricional, adecuadas a un nivel de uso de 0,1 a 60% por peso de la composición, preferiblemente entre 0,2 y 10% en formulaciones para cuidado personal.

Las composiciones de shilajit purificado de la invención se obtienen por un procedimiento de extracción a partir de exudación de rocas de shilajit nativo de la forma siguiente:

(a): pulverizando exudado de shilajit nativo y disolviéndolo en agua como solvente,

(b): filtrando la mezcla para eliminar sustancias insolubles,

(c): evaporando el agua del filtrado para obtener un residuo viscoso marrón,

(d): extrayendo el residuo con un solvente orgánico caliente, p. ej. metanol, para obtener tanto una fracción soluble que incluye compuestos fenólicos bioactivos de bajo PM, particularmente dibenzo-\alpha-pironas oxigenadas, como sustancias húmicas de shilajit insoluble,

(e): añadiendo NaOH acuoso diluido a la porción húmica de shilajit insoluble para precipitar quinonas poliméricas,

(f): acidificando el filtrado a un pH de alrededor de 3 para precipitar los ácidos húmicos produciendo una solución acídica marrón de ácidos fúlvicos,

(g): fraccionando dicha solución acídica pasándola sobre carbón activado para obtener una solución de ácidos fúlvicos de bajo a medio PM,

(h): pasando la solución de ácido fúlvico a través de una resina de intercambio iónico H^{+} para concentrar los ácidos fúlvicos en solución,

(i): evaporando la solución, y

(j): combinando los ácidos fúlvicos de bajo a medio PM, con PM de 700 a 2000, con los compuestos fenólicos bioactivos de bajo PM en una proporción adecuada, p. ej. 9:1 por peso.

La estandarización de las composiciones de shilajit purificado se controla analíticamente, por lo tanto la composición contiene (a) por lo menos 0,3%, preferiblemente de 0,4 a 1% de dibenzo-\alpha-pironas oxigenadas, incluyendo mono- y dímeros de 3,8-dihidroxi-dibenzo-\alpha-pironas (libres y en formas conjugadas de ión-metal) (por análisis HPLC, análisis químico); (b) ácidos fúlvicos de bajo a medio PM, con PM de 700 a 2000, preferiblemente en una cantidad de como mínimo 60%, preferentemente de 65 a 70% (ANÁLISIS HPTLC E_{4}/E_{6} a diferentes niveles de pH; rango 8-10, preferiblemente 9-10; y espectroscopia de resonancia de spin electrónica); y con iones de metal (iones de Fe (II/III), Cu (II) y Zn (II) y Mg (II) en formas conjugadas de 3-5%).

Un 2% de solución acuosa de la composición de la invención tiene un pH = 7. Un pH menor indica la presencia de cantidades sustanciales de ácido húmico, sustancias humínicas y humus polimérico, que, por consiguiente, están esencialmente ausentes aquí.

La composición de shilajit purificado obtenida de esta forma, de acuerdo con la presente invención, cuenta con una abundancia relativa de constituyentes bioactivos que se muestran en la siguiente Tabla 1.

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 1 Abundancia relativa de constituyentes bioactivos en composiciones de shilajit purificado

A.	DBP y di- o tetrámeros	Hidroxi (mono-di)	Ácido benzoico o sus	N,S,-heterocíclicos
	3-OH y 3-(OH)_{2}	acetofenonas, o sus ésteres	ésteres de cadenas	y otros compuestos
	dibenzo-\alpha-pironas o sus	C_{16}-C_{22}	largas C_{16}-C_{22}	aromáticos
	ésteres C_{16}-C_{22}
Amt (%)	> 0,3	0,1-0,4	3-12	0,5-1
B.	Ácidos Fúlvicos
cant (%)	> 60

\newpage

La presencia de los siguientes compuestos adicionales (ver las estructuras 1-8 más adelante), y sus cantidades, en la composición de shilajit purificado de la invención, obtenido en el extracto de metanol, se han establecido por exhaustivos análisis cromatográficos (HPTLC, HPLC, GLC) y espectroscópicos (GC-MS, RMN) utilizando marcadores específicos (Ver Tabla 2).

TABLA 2

Compuesto (Estr. No.)	Cantidad (%) (p/p)
EPA (1)	0,001-0,1
DPA (2)	0,005-0,01
DHA (3)	0,01-0,3
3-OH-DBP (4)	0,1-0,5
3,8-di-OH-DBP (5)	0,3-1,5
2-OH HAP (6)	0,1-0,2
2,4-di-OH HAP (7)	0,01-0,2
LA (8)	0,05-0,3

Donde:

EPA - ácido graso \omega-3-poliinstaturado (Estr. 1); (C_{20}: 5 \omega 3, ácido eicosapentaenoico).

DPA - ácido graso \omega-3-poliinsaturado (Estr. 2).

DHA - ácido graso \omega-3-poliinsaturado (Estr.3), (C_{22}: 6 \omega 3, ácido docosahexaenoico).

HAP - hidroxiacetofenonas (Estr. 6).

LA - ácido \alpha-lipoico (Estr. 8).

Preferiblemente, la composición de shilajit purificado de la invención contiene de 0,01 a 0,4% de ácidos grasos \omega-3-poliinsaturados, de 0,1 a 0,4% de hidroxiacetofenonas, y de 0,05 a 0,3% de ácidos \alpha-lipoicos.

Estructuras (1-8): bioactivos de la composición de shilajit purificado

4

5

Una composición típica de shilajit purificado dela presente invención se caracteriza también por los parámetros que se facilitan en la siguiente Tabla 3.

TABLA 3

	Composición de shilajit purificado
Apariencia	Polvo fino
Color	Marrón oscuro
Sabor	Amargo
Olor	Característico
PH de la solución acuosa al 2%	7,01
Valor ext. del agua soluble (% p/p)	92,0
Valor ext. del alcohol soluble (% p/p)	26,8
DBP total (HPTLC)	0,427%
% ácido fúlvico	65,3%
Valor E_{4}/E_{6}	9,56
Materia mineral total (Fe, Cu, Zn, Ca, Mg)	18,48%
Materia mineral insoluble ácida	4,18%

Formulaciones para el uso de la composición de la presente invención A. Cuidado personal

Las formulaciones de los ejemplos 1-3 siguientes eliminan el envejecimiento de la piel debido a los efectos de exposición a la luz solar.

Ejemplo 1 Loción hidratante

Ingrediente	% (p/p)
Parte A
\hskip0,5cm Ácido esteárico XXX	10,0
\hskip0,5cm Salicilato de metilo USP	0,5
\hskip0,5cm Canfor USP	0,5
\hskip0,5cm PPG-5 ceteth-10 fosfato	2,0
\hskip0,5cm Propil paraben	0,1
Parte B
\hskip0,5cm Trietanolamina	2,0
\hskip0,5cm PPG-12 PEG-50 Lanolina	2,0
\hskip0,5cm Composición de shilajit purificado	1,0
\hskip0,5cm Agua desionizada	82,3
\hskip0,5cm Metil Paraben	0,1
	100,00

\vskip1.000000\baselineskip

Procedimiento

Combinar ingredientes de la Parte A mezclándolos y calentándolos a 80-85ºC. Combinar los ingredientes de la Parte B mezclándolos y calentándolos a 80-85ºC. Añadir la Parte B a la Parte A mezclándolas y enfriar hasta conseguir la temperatura deseada de llenado.

Ejemplo 2 Crema fria de agua en aceite

\vskip1.000000\baselineskip

Ingrediente	% (p/p)
Parte A
\hskip0,5cm Aceite mineral y alcohol de lanolina	5,0
\hskip0,5cm Alcohol de lanolina NF	1,9
\hskip0,5cm Estearato de aluminio, #22	0,1
\hskip0,5cm Cera microcristalina	5,0
\hskip0,5cm Ozokerita, 170ºC PF	2,5
\hskip0,5cm Aceite Mineral, 70 ssu	16,4

(Continuación)

Ingrediente	% (p/p)
Parte B
\hskip0,5cm Glicerina	1,5
\hskip0,5cm Composición de Shilajit purificado	0,5
\hskip0,5cm Sulfato de magnesio	0,7
\hskip0,5cm Agua desionizada	65,8
Parte C
\hskip0,5cm Germaben II (1)	1,0
	100,00

Procedimiento

Combinar ingredientes de la Parte A mezclándolos y calentándolos a 70ºC. Combinar los ingredientes de la Parte B mezclándolos y calentándolos a 70-75ºC. Añadir la Parte B a la Parte A mezclándolas y enfriar hasta 40ºC. Añadir la Parte C mezclándola y enfriar hasta conseguir la temperatura deseada.

Ejemplo 3 Loción rejuvenecedora de la piel (aceite en agua)

Ingrediente	% (p/p)
Parte A
\hskip0,5cm Diestearato de poligliceril-3 metil glucosa	3,50
\hskip0,5cm Gliceril estearato, estearato PEG-1000	2,50
\hskip0,5cm Eter dicaprilo	5,00
\hskip0,5cm Coco-caprilato/caprato	5,00
\hskip0,5cm Propilenglicol dicaprilato/dicaprato	3,00
\hskip0,5cm Aceite de almendra	2,00
\hskip0,5cm Alcohol cetilo	1,50
\hskip0,5cm Composición de shilajit purificado	2,00
Parte B
\hskip0,5cm Glicerina	3,00
\hskip0,5cm Propilen glicol	3,00
\hskip0,5cm Alantoína	0,20
\hskip0,5cm Metilparaben	0,15
\hskip0,5cm Agua desionizada	c.s.
Parte C
\hskip0,5cm Fenoxietanol e isopropilparaben e isobutilparaben y butilparaben	0,50
	100,00

Procedimiento

Combinar A, agitar y calentar a 65ºC. Combinar B, agitar y calentar a 65ºC. Añadir A a B mientras se agita. Homogeneizar a velocidad moderada para evitar la formación de espuma, a la vez que se deja que la temperatura de la mezcla se enfríe hasta 40ºC. Añadir C, Homogeneizar. Agitar suavemente hasta que la mezcla sea homogénea.

El ejemplo 4 siguiente ilustra la efectividad de la combinación de la invención para mejorar la actividad e las formulaciones de filtro solar.

Ejemplo 4 Loción en espray de filtro solar de aceite en agua (spf 20)

Ingrediente	% (p/p)
Fase A-1
\hskip0,5cm Acetato de propilenglicol de Isocetet-3	5,00
\hskip0,5cm Octil metoxicinamato	7,50
\hskip0,5cm Benzofenona-3	3,00
\hskip0,5cm Homomentil salicilato	7,00
\hskip0,5cm Steareth-2	0,40
\hskip0,5cm Steareth-10	0,80
\hskip0,5cm Polimero entrecruzado de Acrilatos/_{C10-30} alquil acrilato	0,18
\hskip0,5cm Cera sintética	0,80
\hskip0,5cm Dimeticona	1,00
\hskip0,5cm Composición de shilajit purificado	0,25
Fase B
\hskip0,5cm Agua desmineralizada	50,0 cs
Fase C
\hskip0,5cm Agua desmineralizada	19,82
\hskip0,5cm Ácido fenilbencimidazol sulfónico	1,00
\hskip0,5cm Propilenglicol	2,00
\hskip0,5cm Trietanolamina	0,90
\hskip0,5cm Propilenglicol y DMDM hidantoína y metilparaben	1,00
	100,00

Procedimiento

Combinar A, agitar y calentar a 80ºC. Calentar B a 80ºC. Añadir A a B mientras se agita con un mezclador de hélice. Continuar agitando A/B durante 20 minutos mientras se mantiene la temperatura entre 70 y 75ºC. Combinar C, calentar y agitar a 45ºC hasta que se disuelva. Añadir C a A/B con agitación. CS de agua. Homogeneizar suavemente A/B/C dejando que la mezcla se enfríe a temperatura ambiente. Ajustar el pH a 7,1-7,3 con TEA. Utilizar un dispositivo mezclador supercortante atomizador para su dispensación.

B. Suplementos farmacéuticos y nutricionales Ejemplo 5 Capsulas y comprimidos de shilajit purificado

\vskip1.000000\baselineskip

Ingrediente	(p/p, en %)	Cantidad por comprimido(mg)
1. Composición de Shilajit Purificado	60,0	250,0
2. Avicel pH 101	20,0	84,0
3. Almidón 1500	17,5	75,5
4. Ácido estearico N.F. (polvos)	2,0	8,5
5. Cab-O-Sil	0,5	2,0

\vskip1.000000\baselineskip

Nota: La composición de shilajit purificado se granula con pasta de almidón para fabricar un polvo en gránulos sueltos. Mezclar todos los ingredientes, excepto el 4, durante 25 min. en un mezclador. Añadir el 4 y mezclar durante 5 minutos adicionales. Comprimir en comprimidos usando mecanización cóncava estándar de 7/16-in. De forma alternativa, el material mezclado puede usarse para rellenar las cápsulas adecuadas.

Ejemplo 6 Comprimidos masticables de shilajit purificado

\vskip1.000000\baselineskip

Ingrediente	(p/p, en %)	Cantidad por comprimido (mg)
1. Composición de Shilajit purificado	12,26	27,60
2. Ascorbato sódico USP	36,26	81,60
3. Avicel pH 101	17,12	38,50
4. Sacarinato sódico (polvo) N.F.	0,56	1,25
5. DiPac	29,30	66,00
6. Ácido esteárico, N.F.	2,50	5,60
7. Esencia artificial de naranja	1,0	2,25
8. Tinte FD \amp{1} C amarillo #6	0,5	1,12
9. Cab-O-Sil	0,5	1,12

\vskip1.000000\baselineskip

Mezclar todos los ingredientes, excepto el 6, durante 20 min. en un mezclador. Añadir el ingrediente 6 y mezclar durante 5 minutos adicionales. Comprimir en comprimidos usando mecanización cóncava estándar de 7/16-in.

Ejemplo 7 Comprimidos multivitamínicos de mantenimiento

Ingrediente	(p/p, en %)	Cantidad por comprimido (mg)
1. Vitamina A acetato (forma seca 500 UI y 500 D_{2} por mg)	5,5	11,0
2. Tiamina mononitrato, USP	0,8	1,65
3. Riboflavina, USP	1,1	2,10
4. Piridoxina HCl, USP	1,0	2,10
5. Cianocobalamina 1% (en gelatina)
6. D-Calcio pantotenato, USP	3,75	7,50
7. Composición de Shilajit purificado	33,25	66,50
8. Niacinamida	11,0	22,00
9. DiTab	13,1	26,20
10. Celulosa microcristalina, N.F.	25,0	50,00
11. Talco, USP	3,0	6,00
12. Ácido esteárico (polvos), N.F.	1,5	3,00
13. Estearato de magnesio (polvos), N.F.	1,0	2,00

Mezclar todos los ingredientes durante 20 min. en un mezclador adecuado. Añadir el ingrediente 12 y mezclar durante 5 minutos adicionales. Comprimir hasta un peso de comprimido de 200 mg usando un mecanización cóncava estándar de 3/8-in. De forma alternativa, el material mezclado se introduce en cápsulas que contienen 200 mg de multivitaminas. Estos comprimidos o cápsulas pueden usarse como suplementos nutricionales.

Ejemplo 8 Comprimidos de vitaminas para fórmula geriátrica

Ingredientes	(p/p, en %)	Cantidad por comprimido (mg)
1. Sulfato ferroso USP 95% granulación etecal	30,00	156,00
2. Tiamina mononitrato, USP	1,09	6,00
3. Riboflavina, USP	1,00	5,50
4. Niacinamida, USP	6,00	33,00
5. Composición de Shilajit purificado (polvo de gránulos sueltos)	17,45	96,00
6. Calcio pantotenato, USP	0,73	4,00
7. Piridoxina HCl, USP	0,14	0,75
8. Cianocobalmina 0,1% en atomizador seco	0,82	4,50
9. AcDisol	2,00	11,00
10. Ácido esteárico (polvos), N.F.	2,00	11,00
11. Estearato de magnesio (polvos), N.F.	0,25	1,38
12. CeloCat	38,52	211,87

Preparar una premezcla de los ingredientes 2, 3, 6 y 7. Mezclar con los demás ingredientes excepto el 10 y el 11 durante 5 minutos adicionales. Comprimir utilizando perforadores ovales (1 = 0,480 in., p = 0,220 x copa = 0,040 in.). Recubrir con azúcar o film.

Ejemplo 9 Comprimidos de vitaminas para fórmula geriátrica

Se repite el ejemplo 8, excepto por el hecho de que un 25% de la composición de shilajit purificado se sustituye con cristales finos de ácido ascórbico USP. Estos comprimidos pueden usarse como suplementos nutricionales.

En resumen, la composición de shilajit purificado de la invención incluye compuestos bioactivos definidos que transfieren propiedades terapéuticas a la composición. Las dibenzo-\alpha-pironas (DBP) oxigenadas, particularmente las DBP 3-hidroxi y las 3,8-dihidroxi, en cantidades abundantes, consiguen las bioactividades de las respuestas antioxidantes, adaptogénicas e inmuno-moduladoras dentro del sistema de receptores, y los ácidos fúlvicos (AF) de PM bajo a medio PM (PMn)(700 a 2000), con una proporción E_{4}/E_{6} de 8-10, aseguran la biodisponibilidad de la DBP actuando como un vehículo eficiente para las DBP.

La presente composición de shilajit purificado se caracteriza también por una presencia mínima de ácido húmico, humanos, polifenólicos, terpenoides, fitosteroides, aminoácidos, iones metálicos, humedad, iones metálicos minerales y minerales ácidos insolubles, y la ausencia de ingredientes tóxicos.

Mientras que la invención se ha descrito con especial referencia a ciertas realizaciones de la misma, se entenderá que pueden realizarse cambios y modificaciones dentro de la materia. De esta manera, se entiende que está ligada sólo a las siguientes reivindicaciones.

Claims

1. Una composición de shilajit purificado que comprende:

(a): por lo menos 0,3% en peso de dibenzo-\alpha-pironas (DBP) oxigenadas bioactivas o sus ésteres; presentes en forma de monómeros, dímeros y/o tetrámeros, incluyendo las formas libres y conjugadas de metal-ión de las mismas, y

(b): ácidos fúlvicos (AF) de bajo a medio peso molecular, PMn 700-2000, con una proporción de absorción E_{4}/E_{6} de 8 a 10 a \lambda 465/665 nm, que asegura la biodisponibilidad de DBP actuando como eficientes vehículos para las DBP.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 que además incluye alrededor de 0,1 a 0,4% de ácidos grasos \omega-poliinsaturados; 0,1-0,4% de una mono- o di- hidroxiacetofenona, o ésteres ácidos C_{16}-C_{22} de las mismas; y de 0,05 a 0,3% de ácido \alpha-lipoico.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 que además incluye entre 3 y 12% de ácido benzoico, o ácido m-hidroxi benzoico, o ésteres de alcohol C_{16}-C_{22} de los mismos; y aproximadamente 0,5-1% de compuestos heterocíclicos -N y -S, y otros compuestos aromáticos.

4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde:

(a): es un derivado de DBP 3-OH ó 3,8(OH)_{2} soluble en metanol, o un éster C_{16}-C_{22} de la misma, y

(b): es un ácido fúlvico hidrosoluble.

5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 cuya solución acuosa al 2% tiene un pH de > 7.

6. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 donde

(a): está presente en una cantidad de aproximadamente 0,4 a 1%, y

(b): está presente en una cantidad de alrededor de 60% como mínimo.

7. El uso farmacéutico, nutricional, o para el cuidado personal de la formulación que comprende la composición de la reivindicación 1 a un nivel de uso de alrededor de 0,1 a 60% en peso.

8. Una formulación de protección y cuidado de la piel de acuerdo con la reivindicación 7, en forma de loción, crema o gel, donde dicha composición de shilajit purificado está presente en una cantidad de aproximadamente 0,1-5%.

9. Una formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7 en forma de comprimido, jarabe, elixir o cápsula.

10. Una formulación nutricional de acuerdo con la reivindicación 7 que contiene aproximadamente 0,5-30% de dicha composición.

11. Una formulación de protección y cuidado de la piel, de acuerdo con la reivindicación 7 donde además contiene un vehículo cosméticamente aceptable y por lo menos un adyuvante cosmético seleccionado del grupo de filtros solares, antioxidantes, conservantes, perfumes, aceites, ceras, propelentes, agentes resistentes al agua, emulsionantes, espesantes, humectantes y emolientes.

12. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 en la que están sustancialmente ausentes los ácidos húmicos, compuestos húmicos, y quinonas poliméricas.

13. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 que se obtiene por extracciones sucesivas de shilajit nativo con agua y un solvente orgánico, que retiene sustancialmente las DBP bioactivas libres y en conjugados ión-metal de la composición, seguido de un ajuste del pH del residuo resultante para eliminar sustancialmente las quinonas poliméricas y el humus, así como los ácidos húmicos, de la composición.

14. Una composición de acuerdo con la reivindicación 13 donde dicha extracción incluye un ajuste de la base acuosa de dicho residuo para eliminar las quinonas poliméricas y el humus, seguido de una acidificación del filtrado para eliminar los ácidos húmicos que contenga.

15. Un proceso para producir una composición de shilajit purificado a partir de shilajit nativo, que consiste esencialmente en:

(a): tratar con agua el polvo de exudación de shilajit nativo

(b): filtrar para eliminar las sustancias no solubles en agua

(c): concentrar el filtrado para obtener un residuo viscoso marrón

(d): tratar el residuo con un solvente orgánico caliente para obtener un filtrado soluble en sustancias orgánicas que contiene dibenzo-\alpha-pironas (DBP) oxigenadas, o sus ésteres, como monómeros, dímeros y/o tetrámeros, en formas conjugadas de metal-ión o libres, y un residuo soluble en sustancias orgánicas

(e): añadir una base acuosa al residuo no soluble en sustancias orgánicas para precipitar quinonas poliméricas

(f): acidificar el filtrado básico para precipitar los ácidos húmicos dejando una solución ácida de ácidos fúlvicos

(g): fraccionar dicha solución ácida para proporcionar ácidos fúlvicos de bajo a medio PMn, y

(h): combinar dichas DBP con los ácidos fúlvicos mencionados.