ES2309060T3 - Agente protector contra reinfecciones tras trasplante de higado. - Google Patents
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Abstract
Utilización de interferón-Beta para la fabricación de un agente protector contra la reinfección con el virus de la hepatitis C (VHC) después de un trasplante hepático, que comprende la administración de interferón-Beta antes del trasplante hepático.
Description
Agente protector contra reinfecciones tras
trasplante de hígado.
La presente invención se refiere a un agente
protector contra la reinfección que comprende
interferón-\beta como ingrediente activo.
La enfermedad hepática con el virus de la
hepatitis C (VHC) es una enfermedad que progresa por etapas desde la
hepatitis crónica debida a una infección persistente con el VHC
hasta la cirrosis y que progresa, de forma adicional, hasta el
carcinoma hepatocelular (CHC) y en la que el trasplante hepático se
aplica para la cirrosis y el CHC. No obstante, es sabido que el VHC
causa la reinfección sustancialmente del 100% de los hígados
injertados después del trasplante. Por consiguiente, en la
actualidad, como medida protectora contra la reinfección, se reduce
la cantidad de agente inmunosupresor utilizado después del
trasplante, o se utiliza la terapia combinada que utiliza
interferón-\alpha y ribavirina cuando se
identifica un trastorno hepático postoperatorio (Samuel D, Feray C:
Recurrent hepatitis C after liver transplantation: Clinical and
therapeutical issues. J. Viral hepatitis 7, 87-92
(2000) ("Samuel D, Feray C: Hepatitis C recurrente después de un
trasplante hepático: problemas clínicos y terapéuticos. J. Viral
hepatitis 7, 87-92 (2000)")).
Por otra parte, con el interferón (denominado en
lo sucesivo "IFN") se observan una acción inhibidora
angiogenética, una acción inhibidora de la producción (bFGF) y una
acción inhibidora de la humectación de las células tumorales (Sidky
YA, y otros: Inhibition of Angiogenesis by Interferon: Effect on
Tumor and Lymphocyte-induced Vascular Response.
Cancer Res. 47, 5155-5161 (1987) ("Sidky YA, y
otros: Inhibición de la angiogénesis por el interferón: efecto en el
tumor y en la respuesta vascular inducida por los linfocitos. Cancer
Res. 47, 5155-5161 (1987)")), (Gohji K., y otros,
Human Recombinant Interferons-Beta and Gamma
Decrease Gelatinase Production and Invasion by Human
KG-2 Renalcarcinoma Cells. Int. J. Cancer 58,
380-384 (1994) ("Gohji K., y otros, Los
interferones humanos recombinantes beta y gamma reducen la
producción de gelatinasa y la invasión por parte de células humanas
de carcinoma renal KG-2. Int. J. Cancer 58,
380-384 (1994)")). Además, también se conoce que
el IFN tiene un efecto terapéutico en el virus de la hepatitis C
(Hiroshi Suzuki, y otros: Treatment of Chronic Active Hepatitis C
with Human Interferon-\beta -a multicenter,
randomized, controlled, trial with different duration of
administration corresponding to viral load-, KAN \bullet TAN
\bullet SUI 38, 571-589, 1999 ("Hiroshi Suzuki,
y otros: Tratamiento de hepatitis C crónica activa con
interferón-\beta humano -ensayo clínico
multicentros, aleatorizado, controlado, con diferente duración de la
administración correspondiente con la carga viral-, KAN \bullet
TAN \bullet SUI 38, 571-589, 1999)"), aunque no
se conoce un efecto protector en la reinfección después de un
trasplante hepático.
Como medida protectora contra la reinfección
después de un trasplante hepático, el procedimiento anteriormente
descrito de reducción de la cantidad del agente inmunosupresor tiene
un efecto insuficiente y después del trasplante tiene lugar la
reinfección con el VHC y la enfermedad progresa hasta la hepatitis
crónica y la cirrosis o, en algunos casos, la hepatitis progresa
hasta una hepatitis fulminante en el espacio de varios años después
de la operación. La terapia combinada que utiliza
IFN-\alpha y ribavirina después de la operación
muestra una tasa efectiva insuficiente y, por tanto, hay una demanda
de un procedimiento terapéutico para una protección suficiente
contra la reinfección.
La presente invención da a conocer un agente
protector contra la reinfección después de un trasplante hepático,
que comprende IFN-\beta como ingrediente activo.
Además, la presente invención da a conocer un procedimiento
protector contra la reinfección después de un trasplante hepático,
que comprende la administración de un agente que comprende
IFN-\beta como ingrediente activo antes del
trasplante hepático.
La presente invención se refiere a un agente
protector contra la reinfección después de un trasplante hepático,
que comprende IFN-\beta como ingrediente activo.
El IFN-\beta utilizado en la presente invención
puede ser de tipo natural, de un tipo producido mediante síntesis
química o de un tipo producido por una técnica de recombinación
genética. En la presente invención, preferentemente se utiliza
IFN-\beta natural y más preferentemente se utiliza
IFN-\beta natural producido por fibroblastos
humanos.
El IFN-\beta natural se puede
producir mediante un procedimiento caracterizado porque no se
utilizan ni cepas ni virus carcinógenos. El
IFN-\beta producido en una disolución de cultivo
generalmente tiene una concentración baja y la disolución contiene
muchas sustancias extrañas procedentes de células o de aditivos
distintos del IFN-\beta. Por consiguiente, la
disolución se concentra y se purifica mediante un procedimiento
cromatográfico que utiliza un vehículo insoluble ligado a un
pigmento azul y un vehículo ligado a un grupo quelato de metal. No
obstante, el procedimiento de concentración y de purificación no se
limita a esto.
\newpage
En la presente invención, se administró
IFN-\beta a un paciente con CHC complicado con
cirrosis relacionada con el VHC antes del trasplante hepático por
parte de un donante vivo. Como resultado, el VHC desapareció de
forma continua de la sangre y no se identificó reinfección. Por
consiguiente, se confirmó el efecto protector del
IFN-\beta contra la reinfección después del
trasplante hepático. En base a este resultado, el efecto protector
contra la reinfección se puede aplicar a pacientes de cirrosis y de
CHC causados por el VHC para realizar un trasplante hepático tal
como trasplante hepático desde un donante vivo, trasplante hepático
desde un donante con muerte cerebral, o similares. El agente de la
presente invención se administra antes del trasplante hepático.
Además, de acuerdo con las necesidades, se puede
añadir un estabilizante al agente protector contra la reinfección de
la presente invención. Los ejemplos del estabilizante incluyen
albúmina de suero humano, los polioles descritos en la solicitud de
publicación de Patente no examinada japonesa Nº
58-92619, los tampones ácidos orgánicos descritos en
la solicitud de publicación de Patente no examinada japonesa Nº
58-92621 y similares. Además, con el agente se puede
mezclar de forma apropiada un vehículo de utilización común para
formar un producto de fármaco de acuerdo con el procedimiento de
administración que se utilice. Aunque la inyección se utiliza como
forma de dosificación, la forma farmacéutica no está limitada a ésta
y se pueden utilizar diversas formas tales como un agente en
cápsula, agente nasal, supositorio, agente oral, pomada y similares.
La presente invención incluye la utilización de
IFN-\beta para la fabricación de un agente
protector contra la reinfección después de un trasplante
hepático.
En la utilización clínica del agente protector
contra la reinfección de la presente invención, la dosis se
determina de forma adecuada de acuerdo con el objetivo de
administración, el procedimiento de administración, los síntomas,
etc., aunque preferentemente la dosis se ajusta en el intervalo de
entre 3.000.000 y 6.000.000 unidades por día.
En la presente invención, el término "CHC"
se utiliza porque el 95% o más de los cánceres hepáticos de Japón es
CHC procedente de células hepáticas. Según muestra The Japan Society
of Hepatology ("Sociedad Japonesa de Hepatología"), en general
el cáncer hepático representa CHC.
Ejemplo
A continuación, la presente invención se
describirá en mayor detalle haciendo referencia a ejemplos.
A una paciente femenina de 62 años, con CHC
complicado con cirrosis relacionada con el VHC, se le administraron
por vía intravenosa 6.000.000 de unidades de
IFN-\beta durante 11 días y a continuación se le
sometió a un trasplante hepático procedente de un donante vivo.
Después del trasplante, se midió la cantidad del virus presente en
la sangre mediante análisis cuantitativo del ARN del VHC
(procedimiento Amplicor). El VHC presente en la sangre desapareció
de forma continua después del trasplante y no se identificó
reinfección (Tabla 1).
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Se propone el efecto protector del
IFN-\beta sobre la reinfección con virus después
del trasplante hepático. Esto indica que el
IFN-\beta es útil como agente protector contra la
reinfección.
Claims (4)
1. Utilización de
interferón-\beta para la fabricación de un agente
protector contra la reinfección con el virus de la hepatitis C (VHC)
después de un trasplante hepático, que comprende la administración
de interferón-\beta antes del trasplante
hepático.
2. Utilización, según la reivindicación 1, en la
que el trasplante hepático se lleva a cabo a causa de una cirrosis
relacionada con el VHC o de un carcinoma hepatocelular relacionado
con el VHC.
3. Utilización, según la reivindicación 1, en la
que el trasplante hepático es un trasplante hepático de un donante
con muerte cerebral.
4. Utilización, según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en la que el
interferón-\beta se va a administrar en una dosis
de entre 3 millones y 6 millones de unidades por día antes del
trasplante hepático.
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2005
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