ES2305057T3 - Device for oral drug delivery. - Google Patents

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ES2305057T3
ES2305057T3 ES01906043T ES01906043T ES2305057T3 ES 2305057 T3 ES2305057 T3 ES 2305057T3 ES 01906043 T ES01906043 T ES 01906043T ES 01906043 T ES01906043 T ES 01906043T ES 2305057 T3 ES2305057 T3 ES 2305057T3
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ES
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device
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multiparticulates
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ES01906043T
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Spanish (es)
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John Staniforth
Michael Tobyn
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PharmaKodex Ltd
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Abstract

Un dispositivo para la administración oral de un agente terapéutico para deposición gastrointestinal o absorción sublingual o bucal, que comprende una carcasa y un accionador y múltiples dosis de multipartículas que comprenden partículas de medicamento, distribuyendo dicho dispositivo tras el accionamiento una dosis unidad de dichas multipartículas, siendo distribuida la dosis unidad desde el dispositivo sustancialmente por la fuerza gravitacional y con un flujo de aire menor que 20 litros/minuto, en el que dichas partículas de medicamento tienen un diámetro medio mayor que 10 mum hasta alrededor de 1 mm, de forma que una dosis eficaz de dicho medicamento no pueda ser distribuida al pulmón inferior de un paciente humano. A device for oral administration of a therapeutic agent for gastrointestinal deposition or sublingual or buccal absorption, comprising a housing and an actuator, and multiple doses of multiparticulates comprising drug particles, distributing said device upon actuation a unit dose of said multiparticulates, being distributed the unit dose from the device substantially by gravitational force and with a flow of less air 20 liters / minute, wherein said drug particles have an average diameter greater than 10 mum to about 1 mm, so that an effective dose of said drug can not be distributed to the lower lung of a human patient.

Description

Dispositivo para la administración de fármacos orales. Device for oral drug delivery.

Ámbito de la invención Field of the Invention

La presente invención se dirige a un dispositivo de distribución para la administración oral de agentes terapéuticos en forma de polvo para deposición gastrointestinal. The present invention is directed to a delivery device for oral delivery of therapeutic agents in powder form for gastrointestinal deposition.

Antecedentes de la invención BACKGROUND OF THE INVENTION

El modo más prominente de distribución de agentes terapéuticos en por la vía oral por medio de formas de dosificación sólidas tales como comprimidos o cápsulas. The most prominent mode of distribution of therapeutic agents orally using solid dosage forms such as tablets or capsules. La administración oral de formas de dosificación sólidas es más conveniente y aceptada que otros modos de administración, por ejemplo, administración parenteral. Oral administration of solid dosage forms is more convenient and accepted than other modes of administration, for example parenteral administration. No obstante, la fabricación, dispensación y administración de formas de dosificación sólidas no son sin problemas e inconvenientes asociados. However, the manufacture, dispensing and administration of solid dosage forms are not without associated problems and drawbacks.

Con la fabricación de formas de dosificación sólidas, además del agente activo, es necesario combinar otros ingredientes en las formulaciones por varias razones, tales como realzar el aspecto físico, proporcionar la masa necesaria para el pastillado o el capsulado, mejorar la estabilidad, mejorar la compresibilidad o ayudar a la desintegración después de la administración. With the manufacture of solid dosage forms, in addition to the active agent, it is necessary to combine other ingredients in the formulations for various reasons, such as to enhance physical appearance, to provide the mass required for the tableting or capped, improve stability, improve compressibility or assist in disintegration after administration. No obstante, estos excipientes añadidos se ha demostrado que influyen negativamente en la liberación, estabilidad y biodisponibilidad del ingrediente activo. However, these added excipients have been shown to adversely influence the release, stability and bioavailability of the active ingredient. Los excipientes añadidos son un problema particular con medicamentos que requieren una dosis alta a fin de proporcionar un efecto terapéutico, por ejemplo, medicamentos de bifosfonato. The added excipients are a particular problem with drugs which require a high dose to provide a therapeutic effect, for example, bisphosphonate drugs. La inclusión del excipiente adicional puede hacer el comprimido final extremadamente grande, lo cual puede tener como resultado daño esofágico debido a las características físicas de la forma de dosificación si no se traga apropiadamente. The inclusion of the additional excipient can make the final tablet extremely large which could result esophageal damage due to the physical characteristics of the dosage form if not properly swallowed. El daño esofágico también puede ser causado por la toxicidad producida por el propio medicamento, si el comprimido queda alojado en la garganta o tiene un tiempo de tránsito aumentado a través del esófago debido a su tamaño aumentado. Esophageal damage can also be caused by toxicity caused by the drug itself if the tablet becomes lodged in the throat or has an increased transit time through the esophagus due to its increased size.

Además, el pastillado de ciertos medicamentos tiene muchos problemas de producción asociados. In addition, the tableting of certain drugs has many associated production problems. En particular, muchos medicamentos, por ejemplo, acetaminofeno, tienen mala compresibilidad y no se pueden comprimir directamente en formas de dosificación sólidas. In particular, many drugs, such as acetaminophen, have poor compressibility and can not be directly compressed into solid dosage forms. Consecuentemente, tales medicamentos deben ser o granulados en húmedo o fabricados en una clase especial con el fin de que sean pastillados, lo cual aumenta las etapas de fabricación y los costes de producción. Consequently, such drugs must either be wet granulated or manufactured in a special class in order to be pastillados, which increases manufacturing steps and production costs.

La adhesión a buenas prácticas de fabricación y controles de proceso es esencial con el fin de minimizar las variaciones de forma de dosificación a forma de dosificación y de carga a carga del producto final. Adherence to good manufacturing practices and process controls is essential in order to minimize variations in dosage form to dosage form and batch to batch of the final product. Incluso la estricta adhesión a estas prácticas no es aún una garantía de que se producirá una variación aceptable. Even strict adherence to these practices is not yet a guarantee that acceptable variation will occur.

Con el alto coste de la producción a escala industrial y la aprobación gubernamental de formas de dosificación sólidas, tales formulaciones están a menudo disponibles en un número limitado de concentraciones, lo cual solamente satisface las necesidades de los sectores mayores de la población. With the high cost of industrial scale production and governmental approval of solid dosage forms, such formulations are often available in a limited number of concentrations, which only meet the needs of the largest sectors of the population. Desgraciadamente, esta práctica deja a muchos pacientes sin medios aceptables de tratamiento ya los médicos en un dilema con respecto a individualizar las dosificaciones para satisfacer las necesidades clínicas de sus pacientes. Unfortunately, this practice leaves many patients without acceptable means of treatment and physicians in a quandary with respect to individualizing dosages to meet the clinical needs of their patients.

La dispensación de formas de dosificación sólidas orales también hace a las formulaciones susceptibles a la degradación y contaminación debida al reenvasado, almacenamiento inapropiado y manipulación manual. Dispensing oral solid dosage forms also makes the formulations susceptible to degradation and contamination due to repackaging, improper storage and manual handling.

También hay muchos pacientes que son incapaces o no están dispuestos a tomar formas de dosificación administradas oralmente convencionales. There are also many patients who are unable or unwilling to take orally administered dosage forms conventional. Para algunos pacientes, la percepción del sabor o sensación bucal inaceptable de una dosis de medicina lleva a una acción refleja de mordaza que hace difícil o imposible tragar. For some patients, the perception of unacceptable taste or mouth feel of a dose of medicine leads to a gag reflex action that makes swallowing difficult or impossible. Otros pacientes, por ejemplo, pacientes pediátricos y geriátricos, hallan difícil ingerir las formas de dosificación oral sólidas típicas, por ejemplo, debido al tamaño del comprimido. Other patients, e.g., pediatric and geriatric patients, find it difficult to ingest solid oral dosage forms typical, for example, due to tablet size. Otros pacientes, particularmente los pacientes de más edad, tienen estados de salud tales como aclorhidria que impide el uso exitoso de formas de dosificación sólidas orales. Other patients, particularly older patients, have conditions such as achlorhydria health prevents the successful use of oral solid dosage forms. La aclorhidria es un estado de salud en el que hay una deficiencia anormal o ausencia de ácido clorhídrico libre en las secreciones gástricas del estómago. Achlorhydria health is a state in which there is an abnormal deficiency or absence of free hydrochloric acid in gastric secretions of the stomach. Este estado de salud impide la desintegración y/o disolución de las formas de dosificación sólidas orales, particularmente formas de dosificación con cargas útiles de excipiente elevadas o This health prevents disintegration and / or dissolution of oral solid forms of dosage, particularly dosage forms with high payloads excipient or
insolubles. insolubles.

Se han desarrollado soluciones/suspensiones aromatizadas de algunos agentes terapéuticos para facilitar la administración oral de agentes orales a pacientes que tienen normalmente dificultad al ingerir formas de dosificación orales sólidas convencionales. They have developed solutions / suspensions of some therapeutic flavored agents to facilitate the oral administration of oral patients who have difficulty swallowing normally forms of conventional solid oral dosage agents. Aunque las formulaciones líquidas se administran más fácilmente al paciente con problemas, las formulaciones líquidas/en suspensión no están libres de sus propios problemas y restricciones significativos. While liquid formulations are more easily administered to the patient with problems, liquid / suspension formulations are not without their own significant problems and restrictions. La cantidad de dosis líquida no se controla tan fácilmente comparada con las formas en comprimido y cápsula y muchos agentes terapéuticos no son suficientemente estables en forma de solución/suspensión. The amount of liquid dose not so easily controlled compared with tablet forms and capsule and many therapeutic agents are not sufficiently stable in solution / suspension. Efectivamente, la mayoría de las formulaciones de tipo suspensión son reconstituidas típicamente por el farmacéutico y por tanto tienen una vida útil de almacenamiento limitada, incluso bajo condiciones refrigeradas. Indeed, most suspension type formulations are typically reconstituted by the pharmacist and then have a limited shelf life even under refrigerated conditions. Otro problema con las formulaciones líquidas que no es tanto un factor con los comprimidos y cápsulas es el sabor del agente activo. Another problem with liquid formulations which is not so much a factor with tablets and capsules is the taste of the active agent. El sabor de algunos agentes terapéuticos es tan inaceptable que las formulaciones líquidas no son una opción viable. The taste of some therapeutic agents is so unacceptable that liquid formulations are not a viable option. Además, las formulaciones de tipo solución/suspensión son típicamente no aceptables donde el agente activo deba ser proporcionado con un revestimiento protector, por ejemplo, un revestimiento que enmascare el sabor o un revestimiento entérico para proteger el agente activo de las condiciones fuertemente ácidas del estómago. Moreover, formulations solution / suspension type are typically not acceptable where the active agent must be provided with a protective coating, for example, a coating that masks the taste or an enteric coating to protect the active agent of the strongly acidic conditions of the stomach .

Otra alternativa para formas de dosificación oral para ciertas medicaciones son las formas de dosificación en aerosol que administran agentes terapéuticos por deposición en el sistema pulmonar. Another alternative to oral dosage forms for certain medications are aerosol dosage forms which administer therapeutic agents for deposition to the pulmonary system. El uso de formas de dosificación en aerosol tiene muchas ventajas para el paciente. The use of aerosol dosage forms has many advantages for the patient. El envase del ingrediente activo es conveniente y fácil de usar, generalmente con manipulación manual limitada. The packaging of the active ingredient is convenient and easy to use, generally with limited manual manipulation. Como el medicamento está sellado dentro del dispositivo, se elimina la manipulación directa de la medicación y la contaminación del contenido del aire y la humedad se puede mantener en un mínimo. As the medicine is sealed within the device, direct handling of the medication and contamination of the contents is removed and air humidity can be kept at a minimum. Además, se puede incluir una válvula de medida en el dispositivo con el fin de individualizar la dosis para pacientes particulares. Also it can include a metering valve in the device in order to individualize the dose for particular patients. No obstante, tales formulaciones también tienen inconvenientes, tales como biodisponibilidad disminuida del medicamento debido a la administración inapropiada por el paciente. However, such formulations also have drawbacks such as decreased bioavailability of the drug due to improper administration by the patient. Por ejemplo, si no se coordina la respiración de un paciente con la activación del dispositivo, el agente activo no alcanzará su sitio de acción pretendido, lo cual llevará a una disminución en el beneficio terapéutico. For example, if the respiration of a patient with activation of the device is not coordinated, the active agent will not reach its intended site of action, which will lead to a decrease in therapeutic benefit.

Otra alternativa son las formas de dosificación en polvo seco. Alternatively the dosage forms are dry powder. Por ejemplo, la Solicitud de Patente Internacional WO 94/04133 describe una composición en polvo para inhalación que contiene un medicamento microfino, tal como sulfato de salbutamol, y un soporte que contiene un agente antiestático. For example, International Patent Application WO 94/04133 describes a powder composition for inhalation which contains a microfine drug such as salbutamol sulfate and a carrier containing an antistatic agent. El soporte es carbonato cálcico o un azúcar, especialmente lactosa. The carrier is calcium carbonate or a sugar, especially lactose. La cantidad de soporte es 95-99,99 por ciento en peso. The amount of carrier is 95-99.99 weight percent. Se dice que las composiciones son útiles para distribución del agente activo a los pulmones mientras que proporcionan efectos secundarios reducidos, tales como náusea, maximizando su proporción de medicamento que alcanza los pulmones. It is said that the compositions are useful for active agent release to the lungs while providing reduced side effects such as nausea by maximizing its proportion of drug reaching the lungs.

La Patente de Estados Unidos nº 4.590.206 describe cápsulas, cartuchos o recipientes de aerosol que contienen cromoglicato sódico secado por atomización en forma finamente dividida y no aglomerada. US Patent No. 4,590,206 describes capsules, cartridges or aerosol containers containing spray-dried sodium cromoglycate in finely divided form unagglomerated. Una proporción sustancial de las partículas individuales de medicamento tienen tamaños y formas que permiten la penetración profunda en el pulmón y sin embargo son fluidas para permitir el llenado de cápsulas. A substantial proportion of the individual drug particles have sizes and shapes which allow deep penetration into the lung and yet are fluid to allow capsule filling.

La Solicitud de Patente Internacional WO 93/25198 se dirige a un polvo ultrafino para inhalación. Application WO 93/25198 International Patent is directed to an ultrafine powder for inhalation. El polvo comprende un medicamento e hidroxipropilcelulosa y/o hidroxipropilmetilcelulosa. The powder comprises a drug and hydroxypropyl cellulose and / or hydroxypropylmethylcellulose. Se dice que más de 80 por ciento en peso de las partículas del polvo tiene un diámetro de partículas de 0,5-10 micrómetros. It is said that more than 80 weight percent of the powder particles have a particle diameter of 0.5-10 microns. Se dice que el polvo es capaz de llegar a la tráquea inferior y los bronquios. It is said that dust is able to reach the lower windpipe and bronchi.

La Solicitud de Patente Internacional WO 95/34337 describe un inhalador reutilizable y un paquete medicado, que usa la respiración de un paciente para extraer la medicación en polvo del inhalador y dentro del área bronquial y del pulmón del usuario. Application WO 95/34337 International Patent discloses a reusable inhaler and medicated packet, which uses a patient's breath to extract powdered medication from the inhaler and into the bronchial and lung area user. Se dice que el inhalador controla la velocidad de flujo de aire dentro de la cámara e impide que el paciente sople dentro del inhalador. It is said that the inhaler controls the rate of air flow into the chamber and prevents the patient blows into the inhaler.

El documento WO 96/23485 está relacionado con la provisión de un polvo para uso en inhaladores de polvo seco que comprende partículas activas, partículas de soporte y material aditivo. WO 96/23485 relates to the provision of a powder for use in dry powder inhalers comprising active particles, carrier particles and additive material. Las partículas activas tienen un diámetro aerodinámico en el intervalo de 0,1 hasta 5 \mum. The active particles have an aerodynamic diameter in the range of 0.1 to 5 \ mum. El objetivo del documento WO 96/23485 es crear una composición en polvo seco mejorada asegurando que el agente activo esté en forma de partículas de tamaño inhalable (< 10 \mum) tras el accionamiento del dispositivo inhalador para aumentar la deposición en el pulmón. The aim of WO 96/23485 is to create an improved dry powder composition by ensuring that the active agent is in particulate form inhalable size (<10 \ mum) upon actuation of the inhaler device to increase lung deposition.

Debido a las desventajas de la distribución de medicamentos conocidos discutidas anteriormente (así como otras desventajas) existe una necesidad en la técnica para el desarrollo de un dispositivo y método para facilitar la distribución de una amplia gama de agentes terapéuticos para deposición gastrointestinal y que minimice la deposición pulmonar de materiales que tienen toxicología pulmonar indeseable o desconocida pero que están aprobados para administración oral. Because of the disadvantages of the distribution of known drugs discussed above (as well as other disadvantages) there exists a need in the art for the development of a device and method to facilitate the distribution of a wide range of therapeutic agents for gastrointestinal deposition and minimizes the pulmonary deposition of materials having undesirable or unknown pulmonary toxicology but which are approved for oral administration.

Objetos de la invención OBJECTS OF THE INVENTION

Es un objeto de la invención crear un sistema para la distribución de una dosis de un agente terapéutico en forma de multipartículas para deposición gastrointestinal. It is an object of the invention to provide a system for dispensing a dose of a therapeutic agent multiparticulate for gastrointestinal deposition.

Es un objeto de la invención crear un sistema para la administración oral de una dosis de un agente terapéutico en forma de multipartículas en la cavidad oral de un paciente para deposición gastrointestinal. It is an object of the invention to provide a system for oral administration of a dose of a therapeutic agent in multiparticulate oral cavity of a patient for gastrointestinal deposition.

Es un objeto de la invención crear un sistema para la dispensación de una dosis de un agente terapéutico en forma de multipartículas para la administración subsiguiente en la cavidad oral para deposición gastrointestinal. It is an object of the invention to provide a system for dispensing a dose of a therapeutic agent multiparticulate for subsequent administration into the oral cavity for gastrointestinal deposition.

Es otro objeto de la invención crear un sistema para la distribución de dosis múltiples de un agente terapéutico en forma de multipartículas que minimice la necesidad de excipientes farmacéuticos inertes. It is another object of the invention to provide a system for dispensing multiple doses of a therapeutic agent in the form of multiparticulates which minimizes the need for inert pharmaceutical excipients.

Es otro objeto de la invención crear un sistema para la distribución de dosis múltiples de un agente terapéutico en forma de multipartículas para la liberación rápida, estándar, mantenida, controlada o dirigida. It is another object of the invention to provide a system for dispensing multiple doses of a therapeutic agent multiparticulate for fast, standard, sustained, controlled or targeted release.

Es otro objeto de la invención crear un sistema para la distribución de una dosis de un agente terapéutico para deposición gastrointestinal que proteja el ingrediente activo de contaminación y humedad. It is another object of the invention to provide a system for dispensing a dose of a therapeutic agent for gastrointestinal deposition which protects the active ingredient from contamination and moisture.

Es otro objeto de la invención crear un sistema para la distribución de una dosis de un agente terapéutico para deposición gastrointestinal que permita que la dosificación sea ajustable basada en las necesidades de un paciente individual o población de pacientes. It is another object of the invention to provide a system for dispensing a dose of a therapeutic agent for gastrointestinal deposition which allows dosing to be adjustable based on the needs of an individual patient or patient population.

Es otro objeto de la invención crear un sistema para la distribución de una dosis de un agente terapéutico para deposición gastrointestinal que se pueda usar para una amplia variedad de agentes para una amplia variedad de terapias, por ejemplo, para tratar estados de salud sistémicos y/o locales. It is another object of the invention to provide a system for dispensing a dose of a therapeutic agent for gastrointestinal deposition which can be used for a wide variety of agents for a wide variety of therapies, for example, to treat conditions systemic health and / or local.

Es otro objeto de la invención crear un sistema para la distribución de dos o más medicamentos diferentes en forma de multipartículas simultáneamente o en diferentes momentos. It is another object of the invention to provide a system for dispensing two or more different drugs multiparticulate simultaneously or at different times. El dispositivo del sistema puede contener los 2 o más medicamentos en compartimientos separados o juntos en el mismo compartimiento. The system device may contain 2 or more drugs in separate or together in the same compartment compartments.

Es otro objeto de la invención crear un sistema para la distribución de una dosis de un agente terapéutico para deposición gastrointestinal que proporcione una variabilidad aceptable de dosis a dosis y de carga a carga. It is another object of the invention to provide a system for dispensing a dose of a therapeutic agent for gastrointestinal deposition which provides an acceptable variability of dose to dose and batch to batch.

Es otro objeto de la invención crear un sistema para la distribución de una dosis de un agente terapéutico para deposición gastrointestinal que se pueda administrar y tragar sin la ayuda de un fluido. It is another object of the invention to provide a system for dispensing a dose of a therapeutic agent for gastrointestinal deposition which can be administered and swallowed without the aid of a fluid.

Los anteriores objetos de la invención y otros se alcanzan en virtud de la presente invención que, en ciertas realizaciones, crea un sistema de distribución de medicamentos para la distribución de un medicamento para deposición gastrointestinal. The above objects of the invention and others are achieved by virtue of the present invention, in certain embodiments, creates a distribution system for the distribution of medicines of a medicament for gastrointestinal deposition. El sistema comprende un dispositivo para la administración oral de un agente terapéutico para deposición gastrointestinal o absorción sublingual o bucal, que comprende una carcasa y un accionador y múltiples dosis de multipartículas que comprenden partículas de medicamentos, distribuyendo el dispositivo en el accionamiento una dosis unidad de las multipartículas, siendo distribuida la dosis unidad desde el dispositivo sustancialmente por la fuerza gravitacional y con un flujo de aire menor que 20 litros/minuto, en el que las partículas de medicamento tienen un diámetro medio mayor que 10 \mum hasta alrededor de 1 mm, de forma que no se pueda distribuir una dosis eficaz del medicamento en el pulmón inferior de un paciente humano. The system comprises a device for oral administration of a therapeutic agent for gastrointestinal deposition or sublingual or buccal absorption, comprising a housing and an actuator, and multiple doses of multiparticulates comprising medicament particles, distributing the device in the drive unit dose the multiparticulates, being distributed unit dose from the device substantially by gravitational force and with a flow of less air 20 liters / minute, wherein the drug particles have an average diameter greater than 10 \ mum to about 1 mm so that it can not deliver an effective dose of the drug in the lower lung of a human patient. El sistema de distribución del medicamento se puede usar para administrar la dosis unidad de multipartículas en la cavidad oral del paciente ( in vivo ) o para dispensar la dosis unidad en un receptáculo intermedio ( ex-vivo ) para la deposición gastrointestinal posterior. The drug delivery system can be used to administer the unit dose of multiparticulates into the oral cavity of the patient (in vivo) or to dispense the unit dose in a (ex-vivo) intermediate receptacle for subsequent gastrointestinal deposition.

En ciertas realizaciones, la invención crea un dispositivo para la distribución de un medicamento que comprende una carcasa y un accionador, siendo capaz el dispositivo de contener múltiples dosis de multipartículas que comprenden partículas de medicamento, siendo capaz el dispositivo en actuación de administrar una dosis unidad de las multipartículas, en el que las multipartículas tienen un diámetro medio mayor que 10 \mum, y preferentemente menor que alrededor de 1 mm, con el fin de minimizar la deposición pulmonar de las multipartículas y de forma que no se pueda distribuir una dosis eficaz del medicamento en el pulmón inferior de un paciente humano. In certain embodiments, the invention provides a device for dispensing medicament comprising a housing and an actuator, the device being able to contain multiple doses of multiparticulates comprising drug particles, the device being able to actuation of a dose unit of the multiparticulates wherein the multiparticulates have a mean diameter greater than 10 \ mum, and preferably less than about 1 mm, in order to minimize pulmonary deposition of the multiparticulates and such that it can not deliver an effective dose of the drug in the lower lung of a human patient. El dispositivo se puede usar para administrar la dosis unidad de multipartículas en la cavidad oral del paciente ( in-vivo ) o para dispensar la dosis unidad en un receptáculo intermedio ( ex-vivo ) para la deposición gastrointestinal posterior. The device can be used to administer the unit dose of multiparticulates into the oral cavity of the patient (in-vivo) or to dispense the unit dose in a (ex-vivo) intermediate receptacle for subsequent gastrointestinal deposition.

En ciertas realizaciones, la invención crea un dispositivo para distribuir múltiples dosis unidad de un medicamento en forma de multipartículas que comprende una carcasa para contener las múltiples dosis unidad de multipartículas que comprenden partículas de medicamento, teniendo la carcasa una abertura para distribuir una dosis unidad de las multipartículas; In certain embodiments, the invention provides a device for delivering multiple unit doses of a drug in multiparticulate form comprising a housing to contain multiple unit doses of multiparticulates comprising drug particles, the housing having an opening for dispensing a dose unit multiparticulates; un componente de medida operable entre una primera posición en la que recibe una dosis unidad desde dicha carcasa y una segunda posición en la que distribuye la dosis unidad de medicamento a la abertura en la carcasa; As a component operable between a first position in which unit receives a dose from said housing and a second position in which distributes the dose unit of medicament to the opening in the housing; siendo distribuida la dosis unidad desde el dispositivo hacia el exterior del dispositivo a través de la abertura de la carcasa con un flujo de aire menor que alrededor de 20 litros/min. the unit dose being distributed from the device to outside the device through the opening of the housing with a flow of less air about 20 liters / min. En las realizaciones preferidas, el dispositivo no incluye un propulsor para facilitar la distribución de la dosis unidad y preferentemente la dosis unidad es distribuida a través de la abertura sustancialmente por la fuerza gravitacional. In preferred embodiments, the device does not include a propellant to facilitate the delivery of the unit dose and preferably the unit dose is delivered through the opening substantially by gravitational force.

En ciertas realizaciones, la invención crea un dispositivo para distribuir múltiples dosis unidad de medicamento en forma de multipartículas que comprende una carcasa para contener las múltiples dosis unidad de multipartículas que comprenden partículas de medicamento, teniendo la carcasa una boquilla para distribuir una dosis unidad de las multipartículas en la cavidad oral de un paciente; In certain embodiments, the invention provides a device for delivering multiple unit doses of drug in multiparticulate form comprising a housing to contain multiple unit doses of multiparticulates comprising drug particles, the housing having a mouthpiece for delivering a unit dose of multiparticulates into the oral cavity of a patient; medios para separar una dosis unidad de las multipartículas de la carcasa y distribuir la dosis unidad en la boquilla, teniendo la boquilla un extremo receptor del medicamento conectado al medio de separación y un extremo de distribución del medicamento a través del cual la dosis unidad es distribuida fuera del dispositivo, estando colocada la boquilla sobre el dispositivo de forma que las partículas de medicamento expelidas a través de la boquilla se puedan depositar en la cavidad oral de un paciente sustancialmente sin deposición de partículas de medicamento en los pulmones del paciente. means for removing a unit dose of the multiparticulates from the housing and distribute the unit dose in the nozzle, the nozzle having a receiving end of the drug connected to the separation medium and dispensing end of the medication through which the unit dose is distributed outside the device, the mouthpiece of the device being positioned so that drug particles expelled through the mouthpiece can be deposited in the oral cavity of a patient substantially without deposition of drug particles in the patient's lungs.

En ciertas realizaciones, la invención crea un dispositivo para distribuir múltiples dosis unidad de un medicamento en forma de multipartículas que comprende una carcasa para contener las múltiples dosis unidad de multipartículas que comprenden partículas de medicamento; In certain embodiments, the invention provides a device for dispensing multiple doses of a drug unit in multiparticulate form comprising a housing to contain multiple doses of multiparticulates unit comprising drug particles; teniendo la carcasa una boquilla para distribuir una dosis unidad de las multipartículas en la cavidad oral de un paciente; the housing having a mouthpiece for delivering a unit dose of the multiparticulates into the oral cavity of a patient; un componente de medida para separar una dosis unidad de las multipartículas de la carcasa y distribuir la dosis unidad en la boquilla, teniendo la boquilla un extremo receptor del medicamento conectado al componente de medida y un extremo de distribución del medicamento a través del cual la dosis unidad es distribuida fuera del dispositivo, estando colocada la boquilla sobre el dispositivo de forma que las partículas de medicamento expelidas a través de la boquilla se puedan depositar en la cavidad oral de un paciente sustancialmente sin deposición de partículas de medicamento en los pulmones del paciente. a component measurement to separate a unit of the multiparticulates of the housing dose and distribute the unit dose in the nozzle, the nozzle having a receiving end of the drug connected to the component measuring and dispensing end of the medication through which the dose unit is distributed outside the device, the nozzle being positioned on the device such that drug particles expelled through the mouthpiece can be deposited in the oral cavity of a patient substantially without deposition of drug particles in the patient's lungs.

Un método para preparar un sistema de distribución de medicamento para distribuir múltiples dosis de un medicamento para deposición gastrointestinal comprende preparar una formulación de medicamento en multipartículas de manera para proporcionar partículas que, cuando se coloquen en la cavidad oral y se traguen, se depositen en el tracto gastrointestinal y no se depositen en ninguna cantidad sustancial en los pulmones; A method of preparing a delivery system of medicine to deliver multiple doses of a drug for gastrointestinal deposition comprises preparing a drug formulation multiparticulates manner to provide particles which when placed in the oral cavity and swallowed are deposited in gastrointestinal tract and not deposited in any substantial amount in the lungs; y colocar múltiples dosis unidad de dicha formulación de medicamento en un dispositivo que mide una única dosis unidad para distribución. and placing multiple unit doses of said drug formulation in a device that measures a single dose unit for distribution.

En ciertas realizaciones, una formulación de medicamento para deposición gastrointestinal comprende una pluralidad de partículas que fluyen libremente y no comprimidas que comprenden un medicamento y un excipiente farmacéuticamente aceptable, teniendo las partículas un diámetro medio mayor que 10 \mum hasta alrededor de 1 mm, comprendiendo las partículas al menos alrededor de 80% de medicamento, preferentemente al menos alrededor de 90% de medicamento. In certain embodiments, a drug formulation for gastrointestinal deposition comprises a plurality of flowing particles and uncompressed comprising a medicament and a pharmaceutically acceptable excipient, the particles having a mean diameter greater than 10 \ mum to about 1 mm, comprising particles at least about 80% drug, preferably at least about 90% drug.

En ciertas realizaciones, la formulación de medicamento puede comprender además un agente facilitador (por ejemplo, un mejorador de la absorbibilidad, un modificador de la textura, un agente enmascarador del sabor, un edulcorante, un aromatizante, un estimulador salival, un compuesto efervescente o sus combinaciones) que aumente la administrabilidad oral de la dosis unidad. In certain embodiments, the drug formulation can further comprise a facilitating agent (for example, an enhancer absorbability, a modifier of the texture, taste masking agent, a sweetener, a flavorant, a salivary stimulant, an effervescent compound or combinations thereof) to increase the oral administrability of the unit dose.

En ciertas realizaciones, la formulación de medicamento puede comprender además un material para proporcionar una liberación rápida, estándar, mantenida, controlada o dirigida. In certain embodiments, the drug formulation may further comprise a material to provide fast, standard, sustained, controlled or targeted release.

En ciertas realizaciones de la invención, se deposita mayor que alrededor del 80% de la dosis unidad en el tracto gastrointestinal, preferentemente se deposita mayor que alrededor de 90% o mayor que alrededor de 95%, y lo más preferentemente alrededor de 100% de la dosis unidad en el tracto gastrointestinal. In certain embodiments of the invention, deposits greater than about 80% of the unit dose in the gastrointestinal tract, preferably deposited greater than about 90% or greater than about 95%, and most preferably about 100% of the unit dose in the gastrointestinal tract.

En las realizaciones preferidas de la invención, la dosis unidad comprende una colección discreta de multipartículas. In preferred embodiments of the invention, the unit dose comprises a discreet collection of multiparticulates. Para los fines de la invención, "una colección discreta" significa que las multipartículas están en forma de una unidad que fluye libremente, no comprimida y no dispersada en una nube o niebla, que minimice eficazmente la inhalación del agente activo en los pulmones del paciente. For purposes of the invention, "discreet collection" means that the multiparticulates are in the form of a unit free-flowing, non-compressed and not dispersed in a cloud or mist, which effectively minimizes inhalation of the active agent in the patient's lungs . La dosis unidad puede ser, por ejemplo, desde alrededor de 0,01 mg hasta alrededor de 1,5 g, dependiendo de la dosis del agente activo que se va a distribuir. The dosage unit can be, for example, from about 0.01 mg to about 1.5 g, depending on the dose of the active agent being dispensed. Por ejemplo, la dosis unidad puede ser desde alrededor de 1 mg hasta alrededor de 100 mg o desde alrededor de 10 mg hasta alrededor de 50 mg. For example, the unit dose may be from about 1 mg to about 100 mg or from about 10 mg to about 50 mg. Preferentemente, la dosis unidad se administra a la lengua, lo más preferentemente hacia la parte frontal de la lengua detrás de los dientes, donde puede ser tragada fácilmente con o sin necesidad de un fluido adicional. Preferably the unit dose is administered to the tongue, most preferably towards the front of the tongue behind the teeth, where it can be easily swallowed with or without an additional fluid. No obstante, la invención contempla la distribución a cualquier parte de la lengua, teniendo en cuenta, por ejemplo, las sensaciones de sabor de las diferentes secciones de la lengua y/o la preferencia del paciente individual asociada con el bienestar, por ejemplo, la posición de la boca. However, the invention contemplates the distribution to all parts of the tongue, taking into account, for example, the taste sensations of different sections of the tongue and / or the preference of the individual patient associated with wellness, for example, mouth position.

En ciertas realizaciones de la invención, el diámetro medio de las partículas de medicamento es de un tamaño que minimiza su capacidad para ser inhaladas en el pulmón inferior. In certain embodiments of the invention, the mean diameter of the drug particles is of a size which minimizes their capacity to be inhaled into the lower lung. Típicamente, el tamaño de partículas medio del aglomerado de las partículas de medicamento es mayor que 10 \mum, preferentemente mayor que alrededor de 50 \mum o mayor que alrededor de 75 \mum. Typically, the average particle size of the agglomerated medicament particles is greater than 10 \ mum, preferably greater than about 50 \ mum or greater than about 75 \ mum. En ciertas realizaciones de la invención, el intervalo de tamaño de partículas medio de las partículas de medicamento es desde alrededor de 100 \mum hasta alrededor de 1 mm. In certain embodiments of the invention, the range of average particle size of the drug particles is from about 100 \ mum to about 1 mm. En las realizaciones preferidas, mayor que 80% de las partículas de medicamento tienen el diámetro anteriormente descrito (no diámetro medio), por ejemplo, 80% de las partículas de medicamento tienen un diámetro mayor que 10 \mum, o un diámetro desde alrededor de 100 \mum hasta alrededor de 1 mm. In preferred embodiments, greater than 80% of the drug particles have the diameter described above (not mean diameter), for example, 80% of the drug particles have a greater than 10 diameter \ mum, or a diameter from about 100 \ mum to about 1 mm. En otras realizaciones, mayor que alrededor de 90% de las partículas de medicamento tienen el diámetro anteriormente descrito. In other embodiments, greater than about 90% of the drug particles have the diameter described above.

En ciertas realizaciones de la invención, el diámetro medio de las partículas de medicamento no varía en mayor que alrededor de 20%, preferentemente no mayor que alrededor de 15% y lo más preferentemente no mayor que alrededor de 10%. In certain embodiments of the invention, the mean diameter of the drug particles does not vary by more than about 20%, preferably not greater than about 15% and most preferably not greater than about 10%.

En ciertas realizaciones de la invención, las multipartículas comprenden un excipiente farmacéuticamente aceptable. In certain embodiments of the invention, the multiparticulates comprise a pharmaceutically acceptable excipient. El excipiente preferentemente no comprende más de alrededor de 20% de las multipartículas en peso, preferentemente no más de alrededor del 10% en peso. The excipient preferably comprises no more than about 20% of the multiparticulates by weight, preferably not more than about 10% by weight.

En ciertas realizaciones de la invención, el excipiente está revestido con el medicamento, o el medicamento está revestido con el excipiente. In certain embodiments of the invention, the excipient is coated with the drug, or drug is coated with the excipient. Por otra parte, el medicamento y el excipiente pueden ser una mezcla de polvos, siendo cada uno preferentemente mayor que 10 \mum, preferentemente mayor que alrededor de 50 \mum o mayor que alrededor de 75 \mum. Moreover, the drug and excipient may be a mixture of powders, each preferably greater than 10 \ mum, preferably greater than about 50 \ mum or greater than about 75 \ mum.

En ciertas realizaciones de la invención, el excipiente puede proporcionar enmascaramiento del sabor del medicamento. In certain embodiments of the invention, the excipient can provide taste masking of the drug. En las realizaciones de enmascaramiento del sabor y otras realizaciones, el excipiente puede incluir aromas y/o edulcorantes. In embodiments of taste masking and other embodiments, the carrier can include flavors and / or sweeteners. En otras realizaciones, el excipiente puede proporcionar una liberación mantenida o retardada del medicamento. In other embodiments, the excipient can provide a sustained or delayed release of the drug.

En ciertas realizaciones de la invención, las dosis múltiples del medicamento están contenidas en un depósito. In certain embodiments of the invention, the multiple doses of the drug are contained in a reservoir. El depósito puede contener una cantidad de multipartículas para proporcionar cualquier número de dosis unidad, por ejemplo, desde alrededor de 2 dosis hasta alrededor de 400 dosis. The reservoir can contain an amount of multiparticulates to provide any number of unit dosages, for example, from about 2 doses to about 400 doses. Para facilidad en la conformidad del paciente, el depósito tiene una cantidad suficiente de dosis para proporcionar, por ejemplo, una provisión de días, una provisión de meses o una provisión de años de dosis, por ejemplo, 30 o 365 para una dosificación una vez al día para un mes o un año, respectivamente. For ease in patient compliance, the reservoir has a sufficient dose to provide, for example, a provision of days, a provision of months or providing years of doses, for example, 30 or 365 for dosing once a day for a month or a year, respectively.

En ciertas realizaciones, el sistema puede contener múltiples mecanismos de dosificación con el fin de proporcionar diferentes cantidades de dosificación para diferentes momentos. In certain embodiments, the system can contain multiple dosing mechanisms in order to provide different dosage amounts for different times. Por ejemplo, el sistema puede comprender dos mecanismos de dosificación que pueden proporcionar una cantidad de dosificación diferente por la mañana y por la tarde. For example, the system can comprise two dosing mechanisms which can provide a different dosage amount in the morning and afternoon. En otras realizaciones, se puede ajustar el mecanismo de dosificación con el fin de aumentar o disminuir el tamaño de la dosis. In other embodiments, adjustable dosing mechanism in order to increase or decrease the size of the dose.

En ciertas realizaciones, el sistema puede contener más de un depósito, conteniendo cada uno un medicamento o forma enantiomérica del medicamento diferente. In certain embodiments, the system can contain more than one reservoir, each containing a drug or enantiomeric form of different drug. Tras el accionamiento, se mide la cantidad deseada de cada medicamento para distribución, estando presente tal medida en la factoría u otro lugar, por ejemplo, una farmacia. Upon actuation, the desired amount of each medicine distribution is measured, such as a pharmacy being present in the factory or other place, for example. Tal sistema sería beneficioso para una terapia de combinación y eliminaría la necesidad de múltiples sistemas y permitiría una gama mucho más amplia de dosis posibles y combinaciones de dosis de lo que es posible a esto. Such a system would be beneficial for combination therapy and would eliminate the need for multiple systems and would allow a much wider range of possible doses and dose combinations than this is possible.

En ciertas realizaciones de la invención, el sistema distribuye hasta alrededor de 80%, preferentemente hasta alrededor de 90% de las dosis suministradas en el sistema, eliminado así residuos proporcionando un sistema eficaz. In certain embodiments of the invention, the system distributes to about 80%, preferably to about 90% of the doses supplied in the system, thus eliminating waste by providing an efficient system.

En ciertas realizaciones de la invención, la variabilidad entre dosis a dosis es no mayor que 5%. In certain embodiments of the invention, the variability between dose to dose is not greater than 5%.

En ciertas realizaciones de la invención, el dispositivo comprende una boquilla. In certain embodiments of the invention, the device comprises a nozzle. Preferentemente, la boquilla es de suficiente longitud para minimizar la exposición del depósito a la humedad desde el exterior del dispositivo. Preferably, the nozzle is of sufficient length to minimize exposure to moisture reservoir from outside the device. Preferentemente, la boquilla comprende una tapa o cierre de la boquilla para minimizar el ingreso de humedad (por ejemplo, procedente de saliva o humedad) en el dispositivo. Preferably, the nozzle comprises a cap or closure of the nozzle to minimize the ingress of moisture (e.g., from saliva or humidity) into the device. Con el fin de minimizar la exposición del depósito a la humedad, la invención puede incluir también un desecante. In order to minimize exposure to moisture reservoir, the invention can also include a desiccant. Se pueden tomar medidas adicionales haciendo el dispositivo de un material que tenga propiedades repelentes del agua para inhibir la acumulación de humedad. Additional measures can be taken by the device of a material having water repellent properties to inhibit the accumulation of moisture. Por ejemplo, el dispositivo puede consistir en un material que no se moje tal como silicona que, si se contamina con humedad, fomentaría la formación de gotitas que escurrirían y no se adherirían a la superficie del dispositivo y no tendrían como resultado la acumulación de agua. For example, the device may consist of a material that is not wet as silicone, if contaminated with moisture, would promote the formation of droplets that would slip and not adhere to the surface of the device and would not result in the accumulation of water . En ciertas realizaciones, el dispositivo (especialmente la boquilla) puede comprender un plástico que contenga plata u otro material resistente al crecimiento microbiano. In certain embodiments, the device (especially the mouthpiece) can comprise a silver containing plastic or other material resistant to microbial growth.

Con el fin de ayudar a la conformidad del paciente, ciertas realizaciones de la invención incluyen un contador o indicador para mostrar el número de dosis que quedan en el sistema o el número de dosis accionadas. To assist patient compliance, certain embodiments of the invention include a counter or indicator to display the number of doses remaining in the system or the number of doses actuated.

En ciertas realizaciones de la invención, las dosis unidad se miden individualmente antes del accionamiento, por ejemplo, en forma de cápsulas o ampollas, en las que cada ampolla contiene una dosis unidad individual. In certain embodiments of the invention, the unit doses are individually metered prior to actuation, for example in capsules or blisters, wherein each blister contains one individual unit dose. El sistema puede ser capaz de contener cualquier múltiplo de dosis unidad pre-medidas, por ejemplo, desde alrededor de 2 hasta alrededor de 400 ampollas. The system may be capable of containing any multiple of pre-measured doses, for example, drive from about 2 to about 400 blisters.

En ciertas realizaciones de la invención, el sistema es capaz de ser recargado con dosis adicionales (en forma de depósito o pre-medidas) tras el agotamiento completo o parcial. In certain embodiments of the invention, the system is capable of being reloaded with additional doses (in reservoir or as pre-measured) after full or partial depletion.

Por otra parte, puede ser fabricado el sistema en el que el dispositivo sea desechable y no sea capaz de ser recargado con dosis unidad adicionales. Moreover, it can be manufactured the system in which the device is disposable and is not capable of being reloaded with additional unit doses.

La invención está relacionada con métodos de distribución (por ejemplo, administración in vivo y dispensación ex vivo ). The invention relates to methods of distribution (eg, in vivo administration and ex vivo dispensing).

La presente invención también se dirige a sistemas que contienen partículas mayores que 10 \mum de un medicamento en partículas y partículas de 10 \mum o menos del mismo o diferente medicamento que, tras el accionamiento, distribuyen una dosis unidad para administración oral y pulmonar. The present invention is also directed to systems which contain particles greater than 10 \ mum of a particulate medicament and particles 10 \ mum or less the same or different drug, upon actuation, distribute a unit dose for oral and pulmonary administration.

La presente invención también está relacionada con boquillas adaptadas para encajar en un dispositivo de distribución de medicamentos para administrar un medicamento en forma de multipartículas en la cavidad oral de un paciente, siendo la mejora que la boquilla sobresale del dispositivo de distribución de medicamento en un ángulo con el fin de dirigir las multipartículas sobre la lengua del paciente. The present invention also relates to nozzles adapted to engage a dispensing device drugs to administer a drug in multiparticulate form into the oral cavity of a patient, the improvement being that the mouthpiece protrudes from the dispensing device medication at an angle in order to direct the multiparticulates onto the tongue of the patient.

La presente invención también está relacionada con boquillas que son de forma cónica o rectangular y que proporcionan una abertura acampanada, en la que el área de la salida de la boquilla es mayor que el área de la entrada de la boquilla. The present invention also relates to mouthpieces which are conical or rectangular and which provide a flared opening, wherein the area of ​​the nozzle outlet is larger than the area of ​​the nozzle inlet. Esto reduce la velocidad de las multipartículas distribuidas con el fin de minimizar la deposición pulmonar. This reduces the velocity of the multiparticulates distributed in order to minimize pulmonary deposition.

La presente invención también está relacionada con boquillas que dejan caer la dosis unidad verticalmente sobre la lengua con velocidad horizontal mínima o nula. The present invention also relates to nozzles drop vertically unit dose onto the tongue with minimal or no horizontal velocity. Esta acción dirige la dosis unidad hacia abajo hacia la lengua y minimiza el movimiento de las partículas hacia la parte trasera de la garganta con el fin de minimizar o evitar la deposición pulmonar. This action directs the unit dose down to the tongue and minimizes movement of particles toward the back of the throat in order to minimize or avoid pulmonary deposition. En las realizaciones preferidas, cuando el dispositivo se utiliza como se pretende, mayor que el 80% de la dosis unidad se administra desde el dispositivo en una dirección hacia abajo desde alrededor de 45 grados hasta alrededor de 135 grados, basado en la línea de base vertical independiente del dispositivo. In preferred embodiments, when the device is used as intended, greater than 80% of the unit dose is delivered from the device in a downward direction from about 45 degrees to about 135 degrees, based on the baseline independent vertical device. Preferentemente mayor que 90% del medicamento sigue esta dirección. Preferably greater than 90% of the drug follows this direction.

Para los fines de la presente invención, el término "dispositivo" se refiere a un aparato capaz de distribuir una dosis unidad de medicamento. For purposes of the present invention, the term "device" refers to an apparatus capable of dispensing a unit dose of medicament.

El término "sistema" se refiere a un dispositivo de distribución de medicamento en combinación con el medicamento en multipartículas descrito que tiene las especificaciones descritas en esta memoria descriptiva, por ejemplo, tamaño de partículas del medicamento, tipo de excipiente, etc. The term "system" refers to a drug delivery device in combination with the drug in multiparticulate described as having the specifications described in this specification, for example, drug particle size, excipient type, etc.

La expresión "colección discreta" se refiere a una unidad que fluye libremente y no comprimida de multipartículas con mínima materia en partículas que es dispersada en el ambiente circundante (por ejemplo, como una nube o niebla). The term "discreet collection" refers to a free flowing unit and not compressed multiparticulates with minimal particulate matter being dispersed in the surrounding environment (such as a cloud or mist).

El término "medicamento" se refiere a cualquier agente que sea capaz de proporcionar un efecto terapéutico a un paciente tras la deposición gastrointestinal. The term "drug" refers to any agent which is capable of providing a therapeutic effect to a patient upon gastrointestinal deposition. Esto abarca a todos los medicamentos que están destinados a absorción para un efecto sistémico (independientemente de su biodisponibilidad real) así como medicamentos destinados a un efecto local en el intestino y/o la cavidad oral, por ejemplo, nistatina, antibióticos o anestésicos locales. This encompasses all drugs which are intended for absorption for a systemic effect (regardless of their actual bioavailability) as well as drugs intended for a local effect in the gut and / or oral cavity, for example, nystatin, antibiotics or local anesthetics.

La expresión "tamaño de partículas" se refiere al diámetro de la partícula. The term "particle size" refers to particle diameter.

El término "deposición" significa el depósito de la dosis unidad en el punto pretendido de absorción y/o acción. The term "deposition" means the deposit of the unit dose at the intended point of absorption and / or action. Por ejemplo, deposición gastrointestinal significa el depósito pretendido de la dosis unidad en el sistema gastrointestinal para, por ejemplo, absorción para un efecto sistémico o para ejercer un efecto local. For example, gastrointestinal deposition means the intended deposit of the unit dose in the gastrointestinal system for e.g., absorption for a systemic effect or to exert a local effect. Deposición pulmonar significa el depósito pretendido de medicamento en los pulmones con el fin de proporcionar un efecto farmacéutico, independientemente de que la dosis unidad pueda entrar en la cavidad oral antes de la deposición pulmonar. Pulmonary deposition means the intended deposit of drug into the lungs in order to provide a pharmaceutical effect, regardless that the unit dose may enter the oral cavity prior to pulmonary deposition.

El término "dispensar", cuando se usa en conexión con los dispositivos y sistemas de la presente invención, significa que el dispositivo o sistema distribuye la dosis unidad ex vivo con la intención de administración posterior a un mamífero. The term "dispense", when used in connection with the devices and systems of the present invention, it means that the device or system delivers the unit dose ex vivo with the intent of subsequent administration to a mammal. Por ejemplo, el dispositivo o sistema puede dispensar la dosis unidad en un alimento, un líquido, una cuchara u otro receptáculo intermedio. For example, the device or system can dispense the unit dose into a food, a liquid, a spoon or other intermediate receptacle.

El término "administrar", cuando se usa en conexión con los dispositivos y sistemas de la presente invención, significa que el dispositivo o sistema distribuye la dosis unidad in vivo , es decir, directamente en el tracto gastrointestinal de un mamífero. The term "administer", when used in connection with the devices and systems of the present invention, it means that the device or system delivers the unit dose in vivo, i.e., directly into the gastrointestinal tract of a mammal.

El término "distribuir" está destinado a cubrir toda distribución ex vivo e in vivo , es decir, dispensar y administrar, respectivamente. The term "distributing" is intended to cover all ex vivo distribution and in vivo, that is, dispense and administer, respectively.

El término "paciente" se refiere a seres humanos así como a otros mamíferos que necesiten un agente terapéutico, por ejemplo, animales domésticos o ganadería. The term "patient" refers to humans and other mammals in need of a therapeutic agent, for example, pets or livestock. Este término también se refiere a seres humanos o mamíferos que necesiten o que reciban tratamiento profiláctico. This term also refers to humans or mammals in need of or receiving prophylactic treatment.

En ciertas realizaciones, las partículas se definen funcionalmente con respecto al hecho de que son de un tamaño tal que no se pueda distribuir una dosis eficaz en el pulmón inferior de un paciente humano. In certain embodiments, the particles are functionally defined with regard to the fact that they are of a size that can not be distributed in an effective dose lower lung of a human patient. No obstante, esta definición debería entenderse que quiere decir que un pequeño porcentaje de medicamento (pero no una cantidad eficaz para producir un efecto terapéutico) puede de hecho ser distribuida inadvertidamente a los pulmones del paciente. However, this definition should be understood to mean that a small percentage of drug (but not an amount effective to produce a therapeutic effect) may in fact be inadvertently distributed to the patient's lungs. También, esta definición está destinada a definir las partículas, pero no a limitar el uso de la invención a los tratamientos de seres humanos solamente. Also, this definition is intended to define the particles, but not to limit the use of the invention to treatment of human beings only. La invención se puede usar para distribuir dosis de medicamentos a otros mamíferos también. The invention can be used to deliver medication doses to other mammals as well.

Breve descripción de los dibujos BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

La Fig. 1 es una vista lateral esquemática de un dispositivo de distribución según la invención en una posición de pie; Fig. 1 is a schematic side view of a dispensing device according to the invention in a standing position; y Y

La Fig. 2 es una vista lateral esquemática del dispositivo de la Fig. 1 en la posición invertida (distribución). Fig. 2 is a schematic side view of the device of Fig. 1 in the inverted position (distribution).

La Fig. 3 es una sección vertical a través de otra forma de dispositivo de distribución según la invención, que tiene una boquilla; Fig. 3 is a vertical section through another form of delivery device according to the invention having a mouthpiece;

La Fig. 4 es una vista frontal del dispositivo de la Fig. 3, con la boquilla plegada en una posición de almacenaje; Fig. 4 is a front view of the device of Figure 3, with the mouthpiece folded into a storage position.;

La Fig. 5 es una sección vertical a través de una tercera forma de dispositivo de distribución según la invención, que tiene una boquilla; Fig. 5 is a vertical section through a third form of delivery device according to the invention having a mouthpiece;

La Fig. 6 es una vista frontal del dispositivo de la Fig. 5, con la boquilla plegada en una posición de almacenaje; Fig. 6 is a front view of the device of Figure 5 with the mouthpiece folded into a storage position.; y Y

La Fig. 7 es una sección vertical a través de una cuarta forma de dispositivo de distribución según la invención. Fig. 7 is a vertical section through a fourth form of delivery device according to the invention.

La Fig. 8 es una ilustración de una realización de la invención que comprende un depósito de tambor. Fig. 8 is an illustration of an embodiment of the invention comprising a drum reservoir.

La Fig. 9 es una ilustración de una realización de la invención que tiene una pieza giratoria fuera del depósito. Fig. 9 is an illustration of an embodiment of the invention having a rotary part outside the tank.

La Fig. 10 es una ilustración de una realización de la invención que tiene una rueda giratoria fuera del depósito. Fig. 10 is an illustration of an embodiment of the invention having a rotatable wheel outside the tank.

La Fig. 11 es una ilustración de una realización de la invención que tiene un mecanismo de placa giratoria. Fig. 11 is an illustration of an embodiment of the invention having a turntable mechanism.

La Fig. 12 es una ilustración de una realización de la invención que tiene un mecanismo de placa deslizable. Fig. 12 is an illustration of an embodiment of the invention having a slidable plate mechanism.

La Fig. 13 es una ilustración de una realización de la invención que tiene un tornillo de Arquímedes. Fig. 13 is an illustration of an embodiment of the invention having an archimedean screw.

La Fig. 14 es una ilustración de una realización de la invención que tiene un mecanismo de pieza deslizable. Fig. 14 is an illustration of an embodiment of the invention having a slidable member mechanism.

La Fig. 15 es una ilustración de una realización de la invención que tiene un mecanismo de depósito deslizable. Fig. 15 is an illustration of an embodiment of the invention having a slidable reservoir mechanism.

La Fig. 16 es una ilustración de una realización de la invención que tiene un mecanismo de cordón de tracción. Fig. 16 is an illustration of an embodiment of the invention having a pull cord mechanism.

La Fig. 17 es una ilustración de un envase blíster. Fig. 17 is an illustration of a blister pack.

La Fig. 18 es una ilustración de un mecanismo de apertura para una tira o rollo blíster. Fig. 18 is an illustration of an opening mechanism for a blister strip or roll.

La Fig. 19 es una ilustración de un mecanismo de perforación para una tira o rollo blíster. Fig. 19 is an illustration of a piercing mechanism for a blister strip or roll.

Las Figs. FIGS. 20 y 20A son ilustraciones de envases blíster circulares. 20 and 20A are illustrations of circular blister packs.

La Fig. 21 es una ilustración de un dispositivo de distribución de polvo que comprende una varilla de elevación. Fig. 21 is an illustration of a powder delivery device comprising a lifting rod.

La Fig. 22 es una ilustración de un dispositivo de distribución de polvo con un alimentador de polvo opcionalmente acoplado. Fig. 22 is an illustration of a distribution device with powder a powder feeder optionally coupled.

La Fig. 23 es una ilustración de un dispositivo de distribución de polvo con un depósito interno. Fig. 23 is an illustration of a distribution device with an internal reservoir powder.

La Fig. 24 es una ilustración de una boquilla en ángulo. Fig. 24 is an illustration of an angled nozzle.

La Fig. 25 es una ilustración de una boquilla curvada. Fig. 25 is an illustration of a curved mouthpiece.

La Fig. 26 es una ilustración de una boquilla en ángulo recto. Fig. 26 is an illustration of a nozzle at right angles.

La Fig. 27 es una ilustración de una boquilla cónica. Fig. 27 is an illustration of a conical mouthpiece.

La Fig. 28 es una ilustración de una boquilla rectangular. Fig. 28 is an illustration of a rectangular mouthpiece.

La Fig. 29 es una ilustración de una boquilla rectangular parecida a un abanico. Fig. 29 is an illustration of a similar rectangular nozzle at a fan.

Descripción detallada Detailed description

En general, ha siso reconocido en la técnica que las formulaciones para inhalación o insuflación de polvo seco pueden consistir en partículas de un tamaño de alrededor de 2 micrómetros de diámetro con el fin de que las partículas, cuando se inhalen, alcancen el pulmón periférico o "profundo", incluyendo los alvéolos. In general, it has siso recognized in the art that the formulations for inhalation or insufflation dry powder may consist of particles of a size of about 2 microns in diameter so that the particles, when inhaled, to reach the peripheral lung or "deep", including the alveoli. Las partículas mayores que 10 micrómetros de diámetro no son capaces de alcanzar el pulmón profundo cuando se inhalan debido a que son recogidas en la parte trasera de la garganta y en las vías aéreas superiores en los seres humanos. Particles larger than 10 microns in diameter are not able to reach the deep lung when inhaled because they are collected on the back of the throat and upper airways in humans. Por lo tanto, los sistemas de distribución de polvo conocidos han sido formulados con tamaños de partículas de menos de 10 micrómetros con el fin de que las partículas alcancen el sitio de acción pretendido, el sistema pulmonar. Therefore, distribution systems known powder have been formulated with particle sizes less than 10 micrometers in order that the particles reach the intended site of action, the pulmonary system. Los sistemas de distribución de polvo conocidos no han contemplado la distribución de partículas desde un dispositivo de distribución multidosis para alcanzar la deposición gastrointestinal y, por lo tanto, han evitado el uso de partículas de medicamento que tengan un tamaño grande, por ejemplo, mayor que 10 micrómetros. Distribution systems known powder have not contemplated delivery of particles from a device multidose distribution to achieve gastrointestinal deposition, and therefore have avoided the use of drug particles having a large size, for example greater than 10 microns. En virtud de la presente invención, se ha hecho un sorprendente descubrimiento de que las partículas de medicamento mayores que 10 micrómetros se pueden distribuir desde un dispositivo de distribución de medicamento multiuso para deposición gastrointestinal en un paciente con el fin de minimizar la inhalación de las partículas de medicamento en los pulmones, con el fin de tener sustancialmente toda la dosis depositada en el sistema gastrointestinal. Under the present invention, there has been a surprising discovery that particles larger than 10 microns medication can be distributed from a distributing device multipurpose drug for gastrointestinal deposition in a patient in order to minimize the inhalation of the particles of drug in the lungs, in order to have substantially all the deposited dose in the gastrointestinal system.

La presente invención se dirige a un sistema que comprende un dispositivo que contiene múltiples dosis de un medicamento que está en forma de multipartículas. The present invention is directed to a system comprising a device containing multiple doses of a medicament in the form of multiparticulates. Cuando se acciona el sistema, el dispositivo distribuye una dosis unidad, preferentemente por la administración en la cavidad oral de un paciente, para que la dosis unidad se deposite en el sistema gastrointestinal del paciente para posterior absorción y/o acción. When the system is actuated, the device delivers a unit dose, preferably by administration into the oral cavity of a patient, for the unit dose is deposited in the gastrointestinal system of the patient for subsequent absorption and / or action. Preferentemente, la dosis unidad es posteriormente tragada por el paciente para la absorción y/o acción en el estómago y/o intestinos. Preferably the unit dose is subsequently swallowed by the patient for absorption and / or action in the stomach and / or intestines. No obstante, el sistema se puede usar para distribuir una dosis unidad de medicamento destinada a absorción y/o acción sublingual o bucal. However, the system can be used to dispense a unit medicinal product to absorption and / or action sublingual or buccal dose.

Con el fin de aumentar la deposición gastrointestinal y reducir la deposición pulmonar, la dosis unidad se administra preferentemente en una colección discreta. In order to increase gastrointestinal deposition and reduce pulmonary deposition, the unit dose is preferably administered in a discreet collection. La administración de la dosis unidad como una colección discreta asegura que las multipartículas están agregadas juntas y no hay dispersión o "niebla" que se forma en la cavidad oral que tendería a ser aspirada en los pulmones. The administration of the unit dose as a discreet collection ensures that the multiparticulates are aggregated together and there is no dispersion or "mist" which forms in the oral cavity which would tend to be aspirated into the lungs.

El tamaño de partículas medio del medicamento de la dosis unidad es mayor que 10 \mum y preferentemente mayor que alrededor de 50 \mum con el fin de minimizar la aspiración pulmonar del medicamento de forma que una dosis eficaz de dicho medicamento no se pueda distribuir en el pulmón inferior de un paciente humano. The average particle size of the medicament of the unit dose is greater than 10 \ m and preferably greater than about 50 \ mum in order to minimize pulmonary aspiration of the drug such that an effective dose of said drug can not be distributed in the lower lung of a human patient. Por ejemplo, las partículas de medicamento pueden ser mayores que alrededor de 75 \mum, o mayores que alrededor de 100 \mum. For example, the medicament particles may be greater than about 75 \ mum or greater than about 100 \ mum. Un intervalo preferido de tamaño de partículas medio del medicamento es alrededor de 100 \mum hasta alrededor de 500 \mum, aunque partículas de medicamento de 1 mm y por encima serían aún funcionales en la presente invención. A preferred average particle size range of the drug is about 100 \ mum to about 500 \ mum, although drug particles of 1 mm and above would still be functional in the present invention. Preferentemente, cualquier partícula inactiva en la dosis unidad también es mayor que 10 \mum con el fin de minimizar la aspiración pulmonar de tales partículas. Preferably, any inactive particle in the unit dose is also greater than 10 \ mum in order to minimize pulmonary aspiration of such particles. Con el fin de alcanzar el deseado tamaño de partículas medio, el material activo se puede incorporar en partículas más grandes si el propio agente activo es menor que 10 \mum. In order to achieve the desired average particle size, the active material may be incorporated into larger particles if the active agent itself is less than 10 \ mum. Esto se puede llevar a cabo por procedimientos conocidos en la técnica, por ejemplo, por granulación, revestimiento, aglomeración o revestimiento por atomización. This can be accomplished by methods known in the art, for example, by granulation, coating, agglomeration or spray coating. Las partículas más grandes pueden incluir excipientes apropiados para uso en formulaciones farmacéuticas. The larger particles may include excipients suitable for use in pharmaceutical formulations.

En las realizaciones preferidas de la invención, el tamaño de partículas medio del medicamento de las multipartículas no varía en más de alrededor de 20%, más preferentemente no más de alrededor de 15% y lo más preferentemente en no más de alrededor de 10%. In preferred embodiments of the invention, the average particle size of the medicament of the multiparticulates does not vary by more than about 20%, more preferably not more than about 15% and most preferably no more than about 10%. Preferentemente, cualquier partícula inactiva también estará dentro de este intervalo. Preferably, any inactive particle will also be within this range.

En las realizaciones preferidas, mayor que alrededor de 80% de las partículas de medicamento entran dentro de la varianza descrita anteriormente, más preferentemente mayor que 90% y lo más preferentemente alrededor de 100% de las partículas de medicamento entran dentro de los intervalos descritos anteriormente. In preferred embodiments, greater than about 80% of the drug particles fall within the variance described above, more preferably greater than 90% and most preferably about 100% of the drug particles fall within the ranges described above . Por ejemplo, en una realización preferida, alrededor de 90% de las partículas de medicamento de la dosis unidad tendrían un tamaño de partículas medio de alrededor de 450 hasta alrededor de 550 \mum, aunque este ejemplo no significa que sea limitativo. For example, in a preferred embodiment, about 90% of the drug particles of the unit dose would have a mean particle size of about 450 to about 550 \ mum, although this example is not meant to be limiting. Preferentemente, cualquier partícula inactiva también entra dentro de este intervalo. Preferably, any inactive particle also falls within this range.

El tamaño de la dosis unidad depende de la cantidad de medicamento necesaria para proporcionar el efecto terapéutico pretendido y la cantidad de cualquier excipiente farmacéuticamente aceptable que pueda ser necesario. The size of the unit dose depends on the amount of drug needed to provide the intended therapeutic effect and the amount of any pharmaceutically acceptable excipient which may be necessary. Típicamente, una dosis unidad desde alrededor de 0,01 mg hasta alrededor de 1,5 g sería suficiente para contener una cantidad terapéuticamente eficaz del medicamento que se va a distribuir, no obstante, este intervalo no es limitativo y puede ser menor o mayor, dependiendo de la cantidad de medicamento y excipiente que sea necesario. Typically, a unit dose from about 0.01 mg to about 1.5 g would be sufficient to contain a therapeutically effective amount of the drug is to be delivered, however, this range is not limiting and can be smaller or larger, depending on the amount of drug and excipient that is necessary. Generalmente, la dosis unidad no debería ser tan grande que no sea capaz de ser tragada por el paciente sin mucha dificultad. Generally, the unit dose should not be so large that it is not able to be swallowed by the patient without much difficulty. Se prefiere que la dosis unidad sea de una cantidad suficientemente pequeña que pueda ser tragada sin necesidad de un líquido adicional, no obstante, la invención no se limita a tal cantidad y dosis que puedan requerir un líquido están contempladas por la invención. It is preferred that the unit dose is of a small enough amount that can be swallowed without additional liquid, however, the invention is not limited to such quantity and doses which may require a liquid are contemplated by the invention. Preferentemente, la dosis unidad es desde alrededor de 1 mg hasta alrededor de 100 mg, o desde alrededor de 10 mg hasta alrededor de 50 mg, dependiendo de la potencia del agente activo. Preferably the unit dose is from about 1 mg to about 100 mg, or from about 10 mg to about 50 mg, depending on the potency of the active agent. En situaciones donde la dosis unidad sea demasiado grande para ser tragada fácilmente, se contempla que el sistema pueda ser accionado múltiples veces para distribución subsiguiente con el fin de administrar dosis divididas de la dosis pretendida, que son más fácilmente tragadas por el paciente. In situations where the unit dose is too large to be easily swallowed, it is contemplated that the system can be actuated multiple times for subsequent distribution in order to administer divided doses of the intended dose, which are more easily swallowed by the patient dose.

Cuando se contempla que la dosis unidad sea tragada sin el uso de un líquido adicional, ciertas realizaciones de la invención estipulan que las multipartículas comprendan una cantidad eficaz de un agente que estimule la producción de saliva con el fin de facilitar el tragado de la dosis unidad. When it is contemplated that the unit dose to be swallowed without the use of an additional liquid, certain embodiments of the invention provide that the multiparticulates comprise an effective amount of an agent that stimulates production of saliva in order to facilitate the swallowing of the unit dose . Tales agentes incluyen cualquier ácido que sea seguro para consumo humano e incluyen ácidos, anhídridos de ácido y sales de ácido alimenticios. Such agents include any acid which is safe for human consumption and include acids, acid anhydrides and acid salts food. Los ácidos alimenticios incluyen ácido tartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, ácidos succínicos y ácidos de fruta, por ejemplo, ácido cítrico. Food acids include tartaric acid, malic acid, fumaric acid, adipic acid, succinic acids and fruit acids, e.g., citric acid. También se pueden usar los anhídridos de ácido de los ácidos anteriormente descritos. They can also be used acid anhydrides of the acids described above. Las sales de ácido pueden incluir sales de sodio, dihidrogenofosfato, dihidrogenopirofosfato disódico, de citrato ácido y sulfito ácido sódico. Acid salts may include sodium, dihydrogen phosphate, disodium dihydrogen, acid citrate and sodium sulfite acid.

En otras realizaciones de la invención, las multipartículas pueden comprender un compuesto o composición efervescente que proporcione un efecto organoléptico agradable que pueda enmascarar sustancialmente el sabor de ingredientes activos de sabor desagradable en el polvo. In other embodiments of the invention, the multiparticulates can comprise an effervescent compound or composition which provides a pleasing organoleptic effect which can substantially mask the taste of active ingredients in the powder unpleasant taste. La acción efervescente también actúa como estimulante para la producción de saliva. The effervescent action also acts as a stimulant for the production of saliva. Los agentes efervescentes incluyen compuestos que desprenden gas. Effervescent agents include compounds which evolve gas. Los agentes efervescentes preferidos desprenden gas por medio de reacciones químicas que tienen lugar tras la exposición a un líquido tal como saliva en la boca. The preferred effervescent agents evolve gas by means of chemical reactions that occur upon exposure to a liquid such as saliva in the mouth. Esta reacción química que genera burbujas o gas es lo más frecuentemente el resultado de la reacción de un ácido (por ejemplo, los ácidos estimuladores de la saliva listados anteriormente) y un carbonato/dicarbonato o base de metal alcalino. This chemical reaction that generates gas bubbles or is most often the result of the reaction of an acid (for example, stimulators acids listed above saliva) and a carbonate / dicarbonate or alkali metal base. La reacción de estas dos clases generales de compuestos produce dióxido de carbono gas tras contacto con la saliva. The reaction of these two general classes of compounds produces carbon dioxide gas upon contact with saliva.

El uso de ácidos e/o ingredientes efervescentes es particularmente útil en pacientes con aclorhidria. The use of acids and / or effervescent ingredients is particularly useful in patients with achlorhydria.

Para facilidad del tragado y con el fin de minimizar la aspiración pulmonar de multipartículas, el sistema se configura preferentemente para dispensar la dosis unidad sobre la lengua del paciente. For ease of swallowing and in order to minimize pulmonary aspiration multiparticulates, the system is preferably configured to dispense the unit dose onto the tongue of the patient. La lengua se puede sacar con el fin de facilitar el depósito de la dosis unidad sobre ella o, preferentemente, el de dispensación se puede configurar con el fin de depositar la dosis unidad sobre la lengua sin necesidad de que el paciente saque la lengua. The tongue can be removed in order to facilitate the deposit of the unit dose thereon or preferably, the dispenser can be configured in order to deposit the unit dose on the tongue without the patient stick out your tongue. Preferentemente, el sistema es de una configuración tal que la dosis unidad se deposite detrás de los dientes hacia el frente de la lengua. Preferably the system is of such a configuration that the unit dose is deposited behind the teeth towards the front of the tongue. Se prefiere el frente de la lengua con el fin de estimular el tragado natural de la dosis unidad en el esófago. the front of the tongue in order to stimulate the natural swallowing of the unit dose in the esophagus is preferred. Esto reduce la posibilidad de que cualquier partícula individual sea llevada por el aire e inhalada en el sistema pulmonar y facilita el tragado de la dosis unidad iniciando un reflejo de tragado más natural. This reduces the possibility of any individual particle is carried through the air and inhaled into the pulmonary system and facilitates the swallowing of the unit dose by initiating a more natural swallowing reflex. No obstante, la dosis unidad debería ser capaz de ser colocada en cualquier lugar sobre la lengua, incluyendo el depósito en la parte trasera de la lengua sin estimular el velo del paladar para producir un reflejo de obstrucción. However, the unit dose should be able to be placed anywhere on the tongue, including the deposit on the back of the tongue without stimulating the soft palate to produce a reflection of obstruction.

Como con la mayoría de las formulaciones farmacéuticas, a menudo es necesario añadir un excipiente farmacéuticamente aceptable al medicamento. As with most pharmaceutical formulations, it is often necessary to add a pharmaceutically acceptable excipient to the drug. Por ejemplo, cuando se formula un agente en comprimidos o cápsulas, se usa un agente de masa con el fin de proporcionar suficiente masa para comprimir o encapsular el agente. For example, when an agent is formulated in tablets or capsules, one bulking agent is used in order to provide sufficient mass to tableting or encapsulating agent. Esto tiene como resultado muchos de los inconvenientes de las formas de dosificación sólidas que fueron discutidos anteriormente. This results in many of the disadvantages of solid dosage forms which were discussed above.

Con la presente invención, no obstante, no es necesario tener un gran porcentaje de la formulación que consista en el excipiente, puesto que es preferible tener la dosis unidad que se deposite sobre la lengua del paciente tan pequeña como sea posible con el fin de facilitar el tragado. With the present invention, however, is not necessary to have a large percentage of the formulation consisting of excipient, since it is preferable to have the unit dose which is deposited on the tongue of the patient as small as possible in order to facilitate the swallowed. El uso de excipiente se usa en la presente invención, por ejemplo, para mejorar la fluidez, para enmascarar el sabor, para estimular el flujo de saliva para tragar o para proporcionar una liberación modificada del medicamento. The use of excipient is used in the present invention, for example, to improve flowability, taste masking, to stimulate the flow of saliva swallowing or to provide a modified release of the drug. En las realizaciones preferidas, el excipiente es menor que alrededor de 20% en peso de las multipartículas y más preferentemente menor que alrededor de 10% en peso de las multipartículas. In preferred embodiments, the excipient is less than about 20% by weight of the multiparticulates and more preferably less than about 10% by weight of the multiparticulates. Estos porcentajes en peso de excipientes preferidos no significan que sean limitativos. These weight percentages of preferred excipients are not meant to be limiting. Por ejemplo, con un medicamento de microdosis, tal como digoxina o levotiroxina, el porcentaje de excipiente puede necesitar ser mayor que 20% con el fin de proporcionar suficiente masa para un flujo aceptable o características de medición de la dosis. For example, a microdose drug such as digoxin or levothyroxine, the percent of excipient may need to be greater than 20% in order to provide sufficient mass for an acceptable flow characteristics measuring or dose.

El excipiente farmacéuticamente aceptable de las multipartículas puede revestir el medicamento. The pharmaceutically acceptable carrier of the multiparticulates can coat the drug. En tal realización, el excipiente puede proporcionar una liberación modificada del medicamento. In such an embodiment, the excipient can provide a modified release of the drug. Por ejemplo, tal material en multipartículas se puede formular para proporcionar una liberación retardada en la que el medicamento es liberado en el intestino. For example, such material multiparticulate can be formulated to provide sustained release in which the drug is released in the intestine. También se puede formular el material en multipartículas con un revestimiento de excipiente con el fin de proporcionar una liberación mantenida del medicamento en el tiempo en el tracto gastrointestinal. It may also be formulated in multiparticulate material with a coating excipient in order to provide a sustained drug release over time in the gastrointestinal tract. También se puede hacer revestir el medicamento con excipiente con el fin de enmascarar un sabor amargo de ciertos medicamentos. You can also coat the drug carrier in order to mask a bitter taste of certain drugs.

Por otra parte, el excipiente se puede usar como un sustrato y el medicamento se puede revestir sobre el excipiente. Moreover, the carrier can be used as a substrate and the drug can be coated onto the excipient. Esta opción de formulación se puede usar con el fin de proporcionar las capacidades de flujo deseadas y para proporcionar una masa crítica de las partículas de medicamento con el fin de minimizar la aspiración al pulmón. This formulation option can be used in order to provide desired flow capabilities and to provide a critical mass of the drug particles in order to minimize lung aspiration.

El excipiente también se puede usar en una mezcla con el medicamento con el fin de proporcionar las propiedades deseadas (por ejemplo, propiedades de flujo) para permitir que la dosis unidad sea distribuida como una unidad discreta con mínimas multipartículas suspendidas en el aire. The carrier may also be used in a mixture with the drug in order to provide (for example, flow properties) to allow the desired properties to the unit dose is distributed as a discrete unit with minimal multiparticulates suspended in the air.

Cuando las multipartículas se formulan como polvos de liberación controlada, el medicamento se puede combinar con un polímero que puede ser soluble, insoluble, permeable, impermeable o biodegradable. When the multiparticulates are formulated as controlled release powders, the drug may be combined with a polymer which may be soluble, insoluble, permeable, impermeable or biodegradable. Los polímeros pueden ser polímeros o copolímeros. The polymers may be polymers or copolymers. El polímero puede ser un polímero natural o sintético. The polymer may be a natural or synthetic polymer. Los polímeros naturales incluyen polipéptidos, polisacáridos y ácido algínico. Natural polymers include polypeptides, polysaccharides and alginic acid. Un polipéptido apropiado es la zeína, y un polisacárido apropiado es la celulosa. A suitable polypeptide is zein and a suitable polysaccharide is cellulose. La combinación de medicamento/polímero se puede formar por métodos conocidos tales como granulación, revestimiento por atomización o aglomeración. The combination of drug / polymer can be formed by known methods such as granulating, spray coating or agglomerating.

Polímeros sintéticos representativos incluyen alquilcelulosas, hidroxialquilcelulosas, éteres de celulosa, ésteres de celulosa, nitrocelulosas, polímeros de ácidos acrílico y metacrílico y sus ésteres, poliamidas, policarbonatos, polialquilenos, polialquilenglicoles, poli(óxidos de alquileno), poli(tereftalatos de alquileno), poli(alcoholes vinílico), poli(éteres de vinilo), poli(ésteres de vinilo), poli(haluros de vinilo), polivinilpirrolidona, poliglicólidos, polisiloxanos y poliuretanos, y sus copolímeros. Representative synthetic polymers include alkylcelluloses, hydroxyalkylcelluloses, cellulose ethers, cellulose esters, nitro celluloses, polymers of acrylic and methacrylic acids and esters thereof, polyamides, polycarbonates, polyalkylenes, polyalkylene glycols, poly (alkylene oxides), poly (alkylene terephthalates), poly (vinyl alcohols), poly (vinyl ethers), poly (vinyl esters), poly (vinyl halides), polyvinylpyrrolidone, polyglycolides, polysiloxanes and polyurethanes and copolymers thereof. El polímero que se vaya a usar está determinado por su toxicidad y su compatibilidad con el ingrediente activo particular que se va a usar y se puede seleccionar sin dificultad por los expertos en la técnica. The polymer to be used is determined by its toxicity and its compatibility with the particular active ingredient to be used and can be selected without difficulty by those skilled in the art.

Polímeros particularmente apropiados incluyen: metilcelulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxibutilmetilcelulosa, acetato de celulosa, propionato de celulosa (de peso molecular inferior, medio o superior), acetato propionato de celulosa, acetato butirato de celulosa, acetato ftalato de celulosa, carboximetilcelulosa, triacetato de celulosa, sal sódica de sulfato de celulosa, poli(metacrilato de metilo), poli(metacrilato de etilo), poli(metacrilato de butilo), poli(metacrilato de isobutilo), poli(metacrilato de hexilo), poli(metacrilato de isodecilo), poli(metacrilato de laurilo), poli(metacrilato de fenilo), poli(acrilato de metilo), poli(acrilato de isopropilo), poli(acrilato de isobutilo), poli(acrilato de octadecilo), polietileno, polietileno de baja densidad, polietileno de alta densidad, polipropileno, polietilenglicol, poli(óxido de etileno), poli(tereftalato de etileno), poli(alcohol vinílico), poli(vinil-isobutil-éter), poli(acetato Polymers particularly suitable include: methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxybutylmethylcellulose, cellulose acetate, cellulose propionate (lower molecular weight, medium or higher), cellulose acetate propionate, cellulose acetate butyrate, cellulose acetate phthalate, carboxymethylcellulose, cellulose triacetate, sodium cellulose sulfate, poly (methyl methacrylate), poly (ethyl methacrylate), poly (butyl methacrylate), poly (isobutyl methacrylate), poly (hexyl methacrylate), poly ( isodecyl), poly (lauryl methacrylate), poly (phenyl methacrylate), poly (methyl acrylate), poly (isopropyl acrylate), poly (isobutyl acrylate), poly (octadecyl acrylate), polyethylene, low density, high density polyethylene, polypropylene, polyethylene, poly (ethylene oxide), poly (ethylene terephthalate), poly (vinyl alcohol), poly (vinyl isobutyl ether), poly (ethyl de vinilo), poli(cloruro de vinilo) y polivinilpirrolidona. vinyl), poly (vinyl chloride) and polyvinylpyrrolidone. Los copolímeros especialmente apropiados incluyen: copolímero de metacrilato de butilo/metacrilato de isobutilo, copolímero de metil-vinil-éter/ácido maleico de alto peso molecular, copolímero de metil-vinil-éter/éster monoetílico de ácido maleico, copolímero de metil-vinil-éter/anhídrido maleico y copolímero de alcohol vinílico/acetato de vinilo. Particularly suitable copolymers include copolymer of butyl methacrylate / isobutyl methacrylate copolymer, methyl vinyl ether / maleic acid high molecular weight copolymer of methyl vinyl ether / monoethyl ester of maleic acid copolymer, methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer and vinyl / vinylacetate.

Los polímeros biodegradables representativos incluyen polilactidas, poliglicólidos, poli(tereftalato de etileno), polihidroxibutirato, polihidroxivalerato y poliuretano. Representative biodegradable polymers include polylactides, polyglycolides, poly (ethylene terephthalate), polyhydroxybutyrate, polyhydroxyvalerate and polyurethane.

Acrilatos y metacrilatos representativos son polímeros poliacrílicos y polimetacrílicos tales como los vendidos bajo las marcas registradas Eudragit, Amberlite y Carbopol. Acrylates and methacrylates are representative polyacrylic and polymethacrylic polymers such as those sold under the registered Eudragit, Carbopol Amberlite and brands.

Clases de medicamentos que son apropiados en la presente invención incluyen antiácidos, sustancias antiinflamatorias, dilatadores coronarios, dilatadores cerebrales, vasodilatadores periféricos, antiinfecciosos, psicotrópicos, antimaníacos, estimulantes, antihistaminas, laxantes, descongestionantes, vitaminas, sedantes gastrointestinales, preparaciones antidiarréicas, medicamentos antiangina, vasodilatadores, antiarrítmicos, medicamentos antihipertensivos, vasoconstrictores y tratamientos para la migraña, medicamentos anticoagulantes y antitrombóticos, analgésicos, antipiréticos, hipnóticos, sedantes, antieméticos, antináuseas, anticonvulsionantes, medicamentos neuromusculares, agentes hiper- e hipoglicémicos, preparaciones tiroideas y antitiroideas, diuréticos, antiespasmódicos, relajantes uterinos, aditivos minerales y nutricionales, medicamentos antiobesidad, medicamentos anabólicos, medicamentos eritropoyéticos, antiasmáticos, broncodilatadores, expectorantes, s Classes of drugs which are suitable in the present invention include antacids, antiinflammatory substances, coronary dilators, cerebral dilators, peripheral vasodilators, antiinfectives, psychotropics, antimanics, stimulants, antihistamines, laxatives, decongestants, vitamins, gastrointestinal sedatives, antidiarrheal preparations, antianginal drugs, vasodilators, anti-arrhythmics, antihypertensive drugs, vasoconstrictors and migraine treatments, anticoagulants and antithrombotic drugs, analgesics, antipyretics, hypnotics, sedatives, antiemetics, antinauseants, anticonvulsants, neuromuscular drugs, hyper- and hypoglycemic agents, thyroid and antithyroid preparations, diuretics, antispasmodics , uterine relaxants, mineral and nutritional additives, antiobesity drugs, anabolic drugs, erythropoietic drugs, antiasthmatics, bronchodilators, expectorants, s upresores de la tos, mucolíticos, medicamentos que afectan a la calcificación ya la producción de hueso y medicamentos antiuricémicos. upresores cough, mucolytics, drugs affecting calcification and bone production and antiuricemic drugs.

Los medicamentos específicos incluyen sedantes gastrointestinales, tales como metoclopramida y bromuro de propantelina; Specific drugs include gastro-intestinal sedatives such as metoclopramide and propantheline bromide; antiácidos tales como trisilicato de aluminio, hidróxido de aluminio, ranitidina y cimetidina; antacids such as aluminum trisilicate, aluminum hydroxide, ranitidine and cimetidine; medicamentos antiinflamatorios tales como fenilbutazona, indometacina, naproxeno, ibuprofeno, flurbiprofeno, diclofenaco, dexametasona, prednisona y prednisolona; antiinflammatory drugs such as phenylbutazone, indomethacin, naproxen, ibuprofen, flurbiprofen, diclofenac, dexamethasone, prednisone and prednisolone; medicamentos vasodilatadores coronarios tales como trinitrato de glicerilo, dinitrato de isosórbida y tetranitrato de pentaeritritol; coronary vasodilators drugs such as glyceryl trinitrate, isosorbide dinitrate and pentaerythritol tetranitrate; vasodilatadores periféricos y cerebrales, tales como soloctidilum, vincamina, oxalato de naftidrofurilo, mesilato de co-dergocrina, ciclandelato, papaverina y ácido nicotínico; peripheral and cerebral, such as soloctidilum, vincamine, naftidrofuryl oxalate, co-dergocrine mesylate, cyclandelate, papaverine and nicotinic acid vasodilators; sustancias antiinfecciosas tales como estearato de eritromicina, cefalexina, ácido nalidíxico, hidrocloruro de tetraciclina, ampicilina, flucloxacilina sódica, mandelato de hexamina e hipurato de hexamina; anti-infective substances such as erythromycin stearate, cephalexin, nalidixic acid, tetracycline hydrochloride, ampicillin, flucloxacillin sodium, hexamine mandelate hexamine hippurate; medicamentos neurolépticos tales como flurazepam, diazepam, temazepam, amitriptilina, doxepina, carbonato de litio, sulfato de litio, clorpromazina, tioridazina, trifluperazina, flufenazina, piperotiazina, haloperidol, hidrocloruro de maprotilina, imipramina y desmetilimipramina; neuroleptic drugs such as flurazepam, diazepam, temazepam, amitryptyline, doxepin, lithium carbonate, lithium sulfate, chlorpromazine, thioridazine, trifluperazine, fluphenazine, piperotiazina, haloperidol, maprotiline hydrochloride, imipramine and desmethylimipramine; estimulantes nerviosos centrales tales como metilfenidato, efedrina, epinefrina, isoproterenol, sulfato de anfetamina e hidrocloruro de anfetamina; central nervous stimulants such as methylphenidate, ephedrine, epinephrine, isoproterenol, amphetamine sulfate and amphetamine hydrochloride; medicamentos antihistamínicos tales como difenhidramina, difenilpiralina, clorfeniramina y bromfeniramina; antihistamine drugs such as diphenhydramine, diphenylpyraline, chlorpheniramine and brompheniramine; medicamentos antidiarreicos tales como bisacodilo e hidróxido magnésico; antidiarrheal drugs such as bisacodyl and magnesium hydroxide; el medicamento laxante sulfosuccinato de dioctilo y sodio; the laxative drug, dioctyl sodium sulfosuccinate; suplementos nutricionales tales como ácido ascórbico, alfa-tocoferol, tiamina y piridoxina; nutritional supplements such as ascorbic acid, alpha tocopherol, thiamine and pyridoxine; medicamentos antiespasmódicos tales como diciclomina y difenoxilato; antispasmodic drugs such as dicyclomine and diphenoxylate; medicamentos que afectan al ritmo del corazón tales como verapamilo, nifedipina, diltiazem, procainamida, disopiramida, tosilato de bretilium, sulfato de quinidina y gluconato de quinidina; drugs affecting the rhythm of the heart such as verapamil, nifedipine, diltiazem, procainamide, disopyramide, bretylium tosylate, quinidine sulfate and gluconate of quinidine; medicamentos usados en el tratamiento de la hipertensión tales como hidrocloruro de propranolol, monosulfato de guanetidina, metildopa, hidrocloruro de oxprenolol, captopril e hidralazina; drugs used in the treatment of hypertension such as propranolol hydrochloride, guanethidine monosulfate, methyldopa, oxprenolol hydrochloride, captopril and hydralazine; medicamentos usados en el tratamiento de la migraña tal como la ergotamina; drugs used in the treatment of migraine such as ergotamine; medicamentos que afectan a la coagulabilidad de la sangre tales como ácido épsilon-aminocaproico y sulfato de protamina; drugs affecting coagulability of blood such as epsilon aminocaproic acid and protamine sulfate; medicamentos analgésicos tales como ácido acetilsalicílico, acetaminofeno, fosfato de codeína, sulfato de codeína, oxicodona, tartrato de dihidrocodeina, oxicodeinona, morfina, heroína, nalbufina, tartrato de butorfanol, hidrocloruro de pentazocina, ciclazacina, petidina, buprenorfina, escopolamina y ácido mefenámico; analgesic drugs such as acetylsalicylic acid, acetaminophen, codeine phosphate, codeine sulfate, oxycodone, dihydrocodeine tartrate, oxycodeinone, morphine, heroin, nalbuphine, butorphanol tartrate, pentazocine hydrochloride, cyclazacine, pethidine, buprenorphine, scopolamine and mefenamic acid; medicamentos antiepilépticos tales como fenitoina sodio y valproato sódico; antiepileptic drugs such as phenytoin sodium and sodium valproate; medicamentos neuromusculares tales como dantroleno sodio; neuromuscular drugs such as dantrolene sodium; sustancias usadas en el tratamiento de la diabetes tales como tolbutamida, disbenasa glucagón e insulina; substances used in the treatment of diabetes such as tolbutamide, disbenase glucagon and insulin; medicamentos usados en el tratamiento de la disfunción de la glándula tiroidea tales como triyodotironina, tiroxina y propiltiouracilo; drugs used in the treatment of thyroid gland dysfunction such as triiodothyronine, thyroxine and propylthiouracil; medicamentos diuréticos tales como furosemida, clortalidona, hidroclortiazida, espironolactona y triamtereno; drugs diuretics such as furosemide, chlorthalidone, hydrochlorthiazide, spironolactone and triamterene; el medicamento relajante uterino ritodrina; the uterine relaxant drug ritodrine; supresores del apetito tales como hidrocloruro de fenfluramina, fentermina e hidrocloruro de dietilproprión; appetite suppressants such as fenfluramine hydrochloride, phentermine hydrochloride and dietilproprión; medicamentos antiasmáticos y broncodilatadores tales como aminofilina, teofilina, salbutamol, sulfato de orciprenalina y sulfato de terbutalina; antiasthmatic drugs and bronchodilators such as aminophylline, theophylline, salbutamol, orciprenaline sulphate and terbutaline sulphate; medicamentos expectorantes tales como guaifenesina; expectorant drugs such as guaifenesin; supresores de la tos tales como dextrometorfano y noscapina; cough suppressants such as dextromethorphan and noscapine; medicamentos mucolíticos tal como carbocisteina; mucolytic drugs such as carbocysteine; antisépticos tales como cloruro de cetilpiridinio, tirotricina y clorhexidina; antiseptics such as cetylpyridinium chloride, tyrothricin and chlorhexidine; medicamentos descongestivos tales como fenilpropanolamina y pseudoefedrina; Decongestants such as pseudoephedrine and phenylpropanolamine; medicamentos hipnóticos tales como dicloralfenazona y nitrazepam; Hypnotic drugs such as dichloralphenazone and nitrazepam; medicamentos antináusea tal como prometazina teoclato; antinausea drugs such as promethazine theoclate; medicamentos hemopoyéticos tales como sulfato ferroso, ácido fólico y gluconato cálcico; hemopoietic drugs such as ferrous sulphate, folic acid and calcium gluconate; medicamentos uricosúricos tales como sulfinpirazona, alopurinol y probenecid; uricosuric drugs such as sulfinpyrazone, allopurinol and probenecid; y agentes que afectan a la calcificación tal como bifosfonatos, por ejemplo, etidronato, pamidronato, alendronato, residronato, teludronato, clodronato y alondronato. and agents affecting calcification as bisphosphonates, for example etidronate, pamidronate, alendronate, risedronate, teludronato, clodronate and alondronato.

Medicamentos que poseen sabor y/u olor característicos que, cuando se administran oralmente sin ningún excipiente, hacen el medicamento o agente terapéutico desagradable al paladar para un sujeto y serían candidatos para enmascaramiento del sabor en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, antagonistas de receptor H_{2}, antibióticos, analgésicos, agentes cardiovasculares, péptidos o proteínas, hormonas, agentes antimigraña, agentes anticoagulantes, agentes antieméticos, agentes antihipertensivos, antagonistas narcóticos, agentes quelantes, agentes antiangina, agentes de quimioterapia, sedantes, antineoplásicos, prostaglandinas, agentes diuréticos y los similares. Drugs that possess taste and / or odor characteristic that, when administered orally without any excipients, making the drug or unpalatable therapeutic agent to a subject and would be candidates for taste masking in the present invention include, but are not limited to, antagonists H_ {2} receptor, antibiotics, analgesics, cardiovascular agents, peptides or proteins, hormones, antimigraine agents, anticoagulants, antiemetics, antihypertensive agents, narcotic antagonists, chelating agents, anti-anginal agents, chemotherapy agents, sedatives, antineoplastics, prostaglandins, diuretics and the like. Medicamentos típicos incluyen, pero no se limitan a, nizatidina, cimetidina, ranitidina, famotidina, roxatidina, etinidina, lupitidina, nifentidina, niperitona, sulfotidina, tuvatidina, zaltidina, eritromicina, penicilina, ampicilina, roxitromicina, claritromicina, psylium, ciprofloxacina, teofilina, nifedipina, prednisona, prednisolona, ketoprofeno, acetaminofeno, ibuprofeno, lisinato de dexibuprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, codeína, morfina, diclofenaco sódico, ácido acetilsalicílico, cafeína, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, difenilhidramina, clorfeniramina, dextrometorfano, berberina, loperamida, ácido mefenámico, ácido flufenámico, astemizol, terfenadina, certirizina, fenitoina, guafenesina, N-acetilprocainamida HCl, sus sales y sus derivados farmacéuticamente aceptables. Typical drugs include but are not limited to, nizatidine, cimetidine, ranitidine, famotidine, roxatidine, etinidina, lupitidine, nifentidina, niperitona, sulfotidina, tuvatidina, zaltidine, erythromycin, penicillin, ampicillin, roxithromycin, clarithromycin, psyllium, ciprofloxacin, theophylline, nifedipine, prednisone, prednisolone, ketoprofen, acetaminophen, ibuprofen lysinate dexibuprofen, flurbiprofen, naproxen, codeine, morphine, sodium diclofenac, acetylsalicylic acid, caffeine, pseudoephedrine, phenylpropanolamine, diphenhydramine, chlorpheniramine, dextromethorphan, berberine, loperamide, mefenamic acid, flufenamic, astemizole, terfenadine, certirizine, phenytoin, guafenesin, N-acetylprocainamide HCl, its salts and pharmaceutically acceptable derivatives.

Los dispositivos de inhalación de polvo seco requieren elevado flujo de aire para crear condiciones de cizallamiento suficientes para aislar las partículas de medicamento separadas en el sistema pulmonar. Devices require dry powder inhalation high air flow to create shear conditions sufficient to isolate the drug particles separated in the pulmonary system. Cuanto mayor sea el flujo de aire, más dispersa el dispositivo el medicamento el polvo en partículas más pequeñas y más respirables. The greater the airflow, the more dispersed the device medicament powder into smaller and more respirable particles. Este flujo de aire está en el intervalo de alrededor de 20 litros/min hasta alrededor de 150 litros/min y tiene como resultado elevadas fuerzas de cizallamiento sobre los aglomerados de medicamento y produce colisiones entre los aglomerados de medicamento en polvo ambas cuales tienden a desaglomerar los aglomerados grandes en las partículas primarias deseadas para la deposición pulmonar. This airflow is in the range of about 20 liters / min to about 150 l / min and has as high a result of shear forces on agglomerates of drug and causes collisions between the agglomerates of powdered medicament both of which tend to deagglomerate large agglomerates into the desired primary particles for pulmonary deposition. En ciertas realizaciones de la presente invención, el flujo de aire proporcionado es suficiente para facilitar que la dosis unidad de medicamento salga del dispositivo, pero no suficiente con el fin de proyectar las partículas en una "niebla" para inhalación en el sistema pulmonar. In certain embodiments of the present invention, the air flow provided is enough to facilitate the unit dose of medicament out of the device, but not enough in order to project the particles in a "fog" for inhalation into the pulmonary system. Este flujo de aire es menor que 20 litros/min, preferentemente menor que alrededor de 10 litros/min. This air flow is less than 20 liters / min, preferably less than about 10 liters / min. En la presente invención, los dispositivos de la técnica anterior se pueden modificar con el fin de proporcionar el flujo de aire deseado menor que 20 litros/min. In the present invention, the devices of the prior art can be modified in order to provide the desired air flow less than 20 liters / min. En realizaciones alternas, hay flujo de aire mínimo y el polvo se dispensa desde el dispositivo en la cavidad oral mediante fuerza gravitacional o mecanismo de acción. In alternate embodiments, there is minimal air flow and the powder dispenses from the device into the oral cavity through gravitational force or mechanism of action. En ciertas realizaciones, la dosis unidad se mide y mueve mecánicamente al orificio de dispensación del dispositivo (contra o en la dirección de la gravedad) antes de la dispensación. In certain embodiments, the unit dose is measured and mechanically moves the dispensing port of the device (against or in the direction of gravity) prior to dispensing.

En ciertas realizaciones, las multipartículas están contenidas en un depósito. In certain embodiments, the multiparticulates are contained in a reservoir. Preferentemente, el depósito contiene múltiples dosis de las multipartículas con el fin de proporcionar una multiplicidad de dosis unidad. Preferably, the reservoir contains multiple doses of the multiparticulates in order to provide a multiplicity of unit doses. El número de dosis unidad contenidas en el depósito y capaces de ser distribuidas por el sistema depende de, entre otros factores, la frecuencia de la dosificación y la duración de la terapia del medicamento que se va a dispensar. The number of unit doses contained in the reservoir and capable of being distributed by depending on, among other factors, the frequency of dosing and duration of therapy of the drug being dispensed system. Por ejemplo, para terapia aguda, el sistema puede ser configurado para distribuir 30 dosis unidad de un antibiótico que sea prescrito tres veces al día durante 10 días. For example, for acute therapy, the system can be configured to distribute unit 30 dose antibiotic is prescribed three times daily for 10 days. Por otra parte, para terapia crónica, el sistema puede ser configurado para contener 30, 100 o incluso 365 dosis de un medicamento antihipertensivo administrado una vez al día. Furthermore, for chronic therapy, the system can be configured to contain 30, 100 or even 365 doses of an antihypertensive drug administered once daily.

En ciertas realizaciones, se puede configurar el sistema de la invención en el que el depósito sea reemplazable, por ejemplo, en forma de un cartucho reemplazable, o en el que el depósito sea capaz de ser rellenado, por ejemplo, incluyendo un tapón de quita y pon, en el que el polvo a granel se pueda introducir. In certain embodiments, you can configure the system of the invention wherein the reservoir is replaceable, such as a replaceable cartridge, or wherein the reservoir is capable of being filled, for example, including a cap removed and set, in which the bulk powder can be introduced. No obstante, en las realizaciones en las que el sistema sea capaz de ser rellenado, es preferible que el sistema utilice un sistema reemplazable tal como el dispositivo de cartucho previamente descrito más bien que rellenar el sistema con polvo a granel a través de un orificio sin tapón puesto que el último puede ser más propenso a error humano, por ejemplo, pérdida de polvo debido a salpicadura o manipulación inapropiada. However, in embodiments wherein the system is capable of being refilled, it is preferable that the system uses a replaceable system such as the cartridge device previously described rather than refilling the system with bulk powder through an orifice without plug since the latter may be more prone to human error, e.g., loss of powder due to splashing or improper handling. Además, el manejo de polvos a granel puede tener como resultado la contaminación del depósito, el polvo o ambos con humedad y/o contaminantes. Furthermore, the handling of bulk powders may result in contamination of the reservoir, powder or both with moisture and / or contaminants.

En otras realizaciones, el sistema puede ser desechable, en el que, después de la administración de todas las dosis unidad, el sistema no es capaz de ser reemplazado con dosis unidad adicionales del medicamento. In other embodiments, the system may be disposable, wherein after administration of all dosage unit, the system can not be replaced with additional unit doses of medicine. Esta realización puede ser beneficiosa por muchas razones. This embodiment may be beneficial for many reasons. Lo más prominentemente, un sistema desechable dará al paciente, al prescriptor y al fabricante mayores garantías de que el paciente está recibiendo una dosificación apropiada desde un sistema funcional que no ha sido sometido a manipulación inapropiada y/oa fricción interna durante una larga duración de tiempo. Most prominently, a disposable system will give the patient, the prescriber and the manufacturer greater assurances that the patient is receiving a proper dosage from a functional system that has not been subjected to improper handling and / or internal friction for a long duration of time . Tal dispositivo desechable puede reducir también el coste global de fabricación, puesto que el dispositivo solamente tendría que ser fabricado para proporcionar una dosis exacta durante un periodo de tiempo finito. Such disposable device may also reduce the overall manufacturing cost, since the device would only have to be manufactured to provide an accurate dose for a finite period. Con los sistemas rellenables, habría que tener mayor cuidado en el proceso de fabricación y los materiales ser seleccionados con el fin de asegurar que el dispositivo es capaz de proporcionar una dosis exacta durante un mayor periodo de tiempo, por ejemplo, durante un año. With refillable systems, you should be extra careful in the manufacturing process and materials be selected in order to ensure that the device is capable of providing an accurate dose for a longer period of time, for example, for a year. Como compromiso entre el sistema desechable y rellenable, se puede fabricar un sistema rellenable en el que el paciente es informado de que después de cierta cantidad de tiempo y/o tratamientos de terapia, el sistema sería reemplazado por un nuevo dispositivo. As a compromise between the disposable and refillable system, a refillable system can be manufactured wherein the patient is informed that after a certain amount of time and / or therapy treatment, the system would be replaced by a new device. Tal sistema sería beneficioso para el paciente, el prescriptor y el fabricante reduciendo el coste de fabricación, mejorando la comodidad del paciente al ser capaz de rellenar el dispositivo y asegurar a todas las partes que un paciente no estará usando un dispositivo que puede ser no funcional debido a fricción interna y/o manejo inapropiado. Such a system would be beneficial to the patient, prescriber and manufacturer by reducing manufacturing cost, improving patient convenience by being able to refill the device and ensure all parties that a patient will not using a device that can be nonfunctional due to internal friction and / or improper handling.

En ciertas realizaciones, se puede incluir en el sistema un contador que pueda mejorar la comodidad del paciente. In certain embodiments, the system may include a counter which can improve patient comfort. Esto se hace para que el contador o indicador sea utilizado para conocer cuantas dosis se han tomado por aquellos pacientes que a veces olvidan si han tomado una dosis previa. This is done so that the counter or indicator is used to know how many doses have been taken for those patients who sometimes forget if they have taken a previous dose. Con formas de dosificación sólidas, si un paciente ha olvidado si ha sido tomada una dosis previa, a menudo es necesario contar las dosis que quedan para ver si fue tomada una. With solid dosage forms, if a patient has forgotten if has been taken a previous dose, it is often necessary to count the remaining doses to see if one was taken. Esto crea problemas tales como contaminación y también la probabilidad de calcular mal por lo que el paciente puede tomar una dosis doble o saltarse una dosis debido a un error de conteo. This creates problems such as contamination and also the likelihood of misjudging so the patient can take a double dose or skipping a dose due to a counting error. El contador también mantendrá al usuario informado de cuando se terminará el medicamento y ayudará a mejorar la planificación apropiada para que paciente frecuente una farmacia de manera oportuna. The counter will also keep the Committee informed of when the medication is terminated and help improve proper planning for a timely patient pharmacy frequent user. Esto puede reducir la probabilidad de que un paciente sea "sorprendido" cuando el sistema no proporcione más dosis unidad. This can reduce the likelihood that a patient is "surprised" when the system does not provide more unit doses. El dispositivo puede contar, por otra parte, las dosis distribuidas contando hacia adelante, o puede contar hacia atrás para mostrar el número de dosis que quedan en el sistema. The device can count on the other hand, doses distributed counting forward or backward can count to display the number of doses remaining in the system. El contador puede ser un mecanismo eléctrico o mecánico que son conocidos comúnmente en la técnica. The counter can be an electrical or mechanical mechanism which are commonly known in the art. El indicador también puede ser un mecanismo visual, por ejemplo, el polvo podría caer por debajo de un marcador coloreado que indicaría el número de dosis que quedan, el dispositivo puede exponer el polvo interno a la vista en una ventana u otros mecanismos conocidos en la técnica. The indicator can also be a visual mechanism, for example, the powder could fall below a colored marker which would indicate the number of doses remaining, the device can expose the internal powder to view in a window or other techniques known in the technique.

En la presente invención, a diferencia de los comprimidos o cápsulas que tienen etiquetas de instrucción para el paciente sobre los recipientes secundarios, el sistema de la presente invención tiene una etiqueta fijada permanentemente al recipiente por el fabricante, presciptor o de dispensación. In the present invention, unlike tablets or capsules having instruction labels for patient on secondary containers, the system of the present invention has a label permanently affixed to the container by the manufacturer, presciptor or dispensing. Como el medicamento no está separado del recipiente, la etiqueta no está disociada del medicamento y la etiqueta se puede ver en o entre cada dosis. As the drug is not separated from the container, the label is not separate the drug and the label can be seen at or between each dose.

En ciertas realizaciones, la dosis unidad de multipartículas se mide fuera del depósito y se expele desde el dispositivo. In certain embodiments, the unit dose of multiparticulates is measured out of the reservoir and expelled from the device. Preferentemente, la dosis unidad sale del depósito a un conducto de distribución que transporta la dosis unidad fuera del dispositivo a la cavidad oral del paciente oa un receptáculo intermedio. Preferably the unit dose exits the reservoir to a dispensing unit that carries doses outside the device to the oral cavity of the patient or an intermediate receptacle. El conducto de distribución puede ser un tubo hueco o un conducto moldeado con un centro hueco en el que se pueda transportar la dosis unidad. The dispensing line can be a hollow tube or a conduit molded with a hollow center in which the unit dose can be transported. En ciertas realizaciones, la dosis unidad pasa a través del conducto de distribución a la cavidad oral debido a la gravedad en la que es necesario mantener la unidad en posición vertical durante el accionamiento y distribución. In certain embodiments, the unit dose passes through the distribution conduit to the oral cavity due to gravity wherein it is necessary to keep the unit upright during actuation and distribution. No obstante, se contempla en ciertas realizaciones de la invención que la distribución fuera del depósito ya través del conducto para distribución de la dosis unidad puede ser facilitada por el uso de un gas o vehículo acuoso. However, it is contemplated in certain embodiments of the invention that the distribution outside the tank and through the conduit for dose distribution unit can be facilitated by the use of a gas or aqueous carrier. Por ejemplo, se puede liberar un gas tras el accionamiento para facilitar el movimiento hacia fuera de la dosis unidad del dispositivo. For example, it can release a gas upon actuation to facilitate the outward movement of the unit dose device. El gas puede estar presurizado y colocado en un depósito adicional en el sistema o puede estar comprimido en el mismo depósito como las multipartículas. The gas may be pressurized and placed on an additional deposit in the system or may be compressed in the same reservoir as the multiparticulates. El gas presurizado puede ser aire comprimido o gas líquido que se convierte en gas tras la liberación del recipiente. The pressurized gas can be compressed air or liquid gas which becomes a gas upon release of the container. En otra realización, se puede liberar un líquido desde un depósito separado en el que las multipartículas y el líquido se mezclan después del accionamiento y una suspensión en líquido de las multipartículas se deposita en la cavidad oral del paciente. In another embodiment, it can release a fluid from a separate reservoir wherein the multiparticulates and the liquid mix after actuation and a liquid suspension of the multiparticulates is deposited into the oral cavity of the patient.

En las realizaciones preferidas, el sistema administra la dosis unidad contra la gravedad por medios mecánicos. In preferred embodiments, the system administers the unit dose against gravity by mechanical means. En tal realización, el depósito o ampolla que contiene la dosis unidad están en un punto por debajo de la boca antes de la administración y, tras el accionamiento, la dosis unidad se mueve contra la gravedad a la cavidad de salida, donde se deposita sobre la lengua. In this embodiment, the reservoir or blister containing the unit dose is at a point below the mouth prior to administration and upon actuation, the unit dose is moved against gravity to the output cavity, where it is deposited on language. En el punto de depósito se puede usar la gravedad. At the point of deposit you can use gravity. Esto proporciona un movimiento más confortable y apropiado para el paciente, más bien que la alternativa donde la dosis unidad esté en un punto más alto que la cavidad oral y es transportada con, o ayudad por, la gravedad hasta el punto de salida. This provides a more comfortable and appropriate movement to the patient, rather than the alternative where the unit dose is in a higher point the oral cavity and is transported with, or ayudad by the gravity to the exit point. Por ejemplo, una paja para sorber tiene un tacto más confortable y apropiado para un usuario cuando el contenido es aspirado hasta la lengua más bien que bajado desde el punto de origen, por ejemplo, el depósito. For example, a drinking straw has a more comfortable and appropriate touch for a user when the content is drawn to the language rather than down from the point of origin, for example the deposit.

También se contempla que la dosis unidad pueda ser expelida mecánicamente desde el dispositivo, por ejemplo, por la acción de un émbolo, tornillo sin fin o mecanismo similar. It is also contemplated that the unit dose can be mechanically expelled from the device, for example, by the action of a plunger, auger or similar mechanism. Éste se puede usar con el fin de asegurar de que toda la dosis unidad es expelida desde el dispositivo. This may be used to ensure that all the unit dose is expelled from the device. Por ejemplo, si hay contaminación de humedad en el punto de expulsión, una cantidad de la dosis unidad se puede pegar al dispositivo. For example, if there is moisture contamination at the point of expulsion, an amount of the unit dose may stick to the device. Un émbolo, tornillo sin fin o mecanismo similar minimizaría o eliminaría esta posible situación. A piston, worm or similar mechanism would minimize or eliminate this possible situation.

Como se describe previamente, se contempla que la dosis unidad pueda, en algunas circunstancias, ser expelida no dentro de la cavidad oral, sino en una bebida, alimento, soporte (por ejemplo, una cuchara) u otro receptáculo intermedio apropiado antes de la ingestión. As previously described, it is contemplated that the unit dose may in some circumstances be expelled not into the oral cavity, but into a beverage, food, holder (e.g., a spoon), or other suitable intermediate receptacle prior to ingestion .

Descripción detallada de ciertas realizaciones DETAILED DESCRIPTION OF CERTAIN EMBODIMENTS

Con referencia a la Fig. 1, un dispositivo de distribución (1) tiene una carcasa (2), que incluye una base (3) y una porción de salida (4). Referring to FIG. 1, a dispensing device (1) has a housing (2) including a base (3) and an outlet portion (4). Dentro de la carcasa hay una cámara (5) de sección transversal circular. Within the housing is a chamber (5) of circular cross section. La cámara encierra una carga (6) de una preparación farmacéutica en partículas, por ejemplo, una preparación en polvo o granular, que comprende un medicamento oralmente activo. The camera contains a load (6) of a particle pharmaceutical preparation, for example, a powder preparation or granular, comprising an orally active drug. En la extremidad superior de la cámara (5) hay un conducto de distribución (7) que comunica con una salida de distribución (8). At the top end of the chamber (5) there is a distribution duct (7) communicating with a dispensing outlet (8). Una tapa (9) puede cubrir la salida (8) y puede ser unible por medios de ajuste por fricción o ajuste por chasquido (no mostrados en los dibujos) a la superficie circunferencial de la carcasa (2). A lid (9) can cover the outlet (8) and can be attachable by means of friction fit or snap fit (not shown in the drawings) to the circumferential surface of the housing (2). Se proporciona un dispositivo de medida (10) en la periferia de la cámara (5) para el fin de medir una dosis de la preparación desde la cámara (5) y descargar la dosis medida en el conducto de distribución (7). a measuring device (10) in the periphery of the chamber (5) to measure a dose of the preparation from the chamber (5) and discharging the metered dose into the delivery duct (7) is provided. El dispositivo de medida, que no se muestra en la Fig. 1, puede ser, por ejemplo, de una clase usada para medir formulaciones de polvo seco en inhaladores de polvo seco. The measuring device, not shown in Fig. 1 may be, for example, of a kind used to measure dry powder formulations in dry powder inhalers. Una forma apropiada de tal dispositivo de medida está descrita en la memoria descriptiva de la Patente Europea nº 0 661 071B. A suitable form of such a measuring device is described in the specification of European Patent No. 0 661 071B.

La Fig. 2 muestra el dispositivo de la Fig. 1 en posición invertida. Fig. 2 shows the device of FIG. 1 in an inverted position. Como resultado de la inversión, la preparación se coloca inmediatamente adyacente al conducto de distribución (7) y el dispositivo de medida (10). As a result of the investment, the preparation is placed immediately adjacent to the delivery duct (7) and the measuring device (10). Al accionar el dispositivo de medida (en el caso de dispositivos tales como los del documento EP 0 661 071B, por rotación), se mide una dosis de la preparación y se descarga en el conducto de distribución (7), a través del cual cae bajo la influencia de la gravedad a la salida de distribución (8). By actuating the measuring device (in the case of devices such as EP 0 661 071B, by rotation), a dose of the preparation is metered and discharged into the delivery duct (7) through which falls under the influence of gravity to the dispensing outlet (8). Si se desea, la dosis dispersada se puede recoger en un receptáculo (11). If desired, the dispersed dose may be collected in a receptacle (11).

El uso de dispositivos de medida giratorios tales como los conocidos en la técnica de los inhaladores de polvo seco es frecuentemente necesario para que el usuario emplee ambas de sus manos para usar el dispositivo como resultado de la acción de torsión requerida para accionar el dispositivo de medida. Using, rotating as such as known in the art of dry powder inhalers is often necessary for the user to use both of his hands to use the device as a result of the twisting action required to actuate the measuring device . Se concibe que el dispositivo de la invención se pueda proveer de un medio de engranaje que comunique entre el dispositivo giratorio y un dispositivo de accionamiento remoto sobre la carcasa del dispositivo, estando dispuesto el dispositivo de accionamiento remoto para que permita el accionamiento usando la mano en la que se sujeta el dispositivo. It is envisaged that the device of the invention may provide gear means to communicate between the rotary device and a remote drive on the housing of the device, the device remotely operable being arranged to permit actuation using the hand in which the device is attached. El medio de accionamiento remoto puede ser, por ejemplo, operable presionando o exprimiendo o una pestaña o botón. The remote actuation means may be, for example, operable by pressing or squeezing or a tab or button.

Con referencia a la Fig. 3, en otra forma de dispositivo según la invención el medicamento se puede distribuir directamente en la boca del paciente. Referring to FIG. 3, another form of device according to the invention the medicament can be distributed directly in the patient's mouth. El dispositivo de las Figs. The device of FIGS. 3 y 4 tiene una carcasa alargada (21), en la que está montado un depósito con forma de tambor poco profundo (22) que contiene el material en partículas (23) que se va a dispensar. 3 and 4 has an elongate housing (21), in which is mounted a tank-shaped shallow drum (22) containing particulate material (23) to be dispensed. El eje del depósito (22) de extiende transversalmente por la carcasa alargada y el depósito (22) tiene un diámetro que es mayor que la anchura de la carcasa (21), de forma que las extremidades del depósito se extienden fuera de los lados de la carcasa. The container axis (22) extending transversely from the elongate housing and the reservoir (22) has a diameter which is greater than the width of the housing (21), so that the extremities of the reservoir extend beyond the sides of housing. El depósito (22) es giratorio y puede estar dispuesto para medir el material en partículas (23) de manera análoga a la descrita anteriormente en relación con las Figs. The tank (22) is rotatable and can be arranged to measure the particulate material (23) in a manner analogous to that described above in connection with FIGS. 1 y 2. Se provee un conducto de distribución (24) en la carcasa por debajo del depósito (22) para recibir las dosis medidas de material desde él para distribuir a una abertura (25). 1 and 2. A distribution duct (24) is provided in the housing below the tank (22) to receive metered doses of material therefrom to distribute an opening (25). Una boquilla (26) se posiciona contra la carcasa alrededor de la abertura (25). A nozzle (26) is positioned against the housing about the opening (25).

Un pasaje (27) definido dentro de la boquilla (26) comunica con la abertura (25) para recibir el material en partículas desde allí. A passage (27) defined within the nozzle (26) communicating with the opening (25) for receiving the particulate material therefrom. En la carcasa (21) se provee una abertura al aire con una válvula (ninguno de los dos se muestra) y también se comunica con el conducto de distribución (24) de forma que el aire pueda ser aspirado a través de esa abertura al aire cuando un paciente sorba a través de la boquilla. In the housing (21) an opening to the air is provided with a valve (neither shown) and also communicates with the delivery duct (24) so ​​that air can be sucked through that opening to the air when a patient sorba through the nozzle. La válvula está dispuesta de forma que permita que sólo una cantidad limitada de aire, en general menor que 20 cm^{3}, sea aspirada a través de la abertura durante una única acción de sorbición del paciente, cerrando la válvula después de que haya pasado la cantidad de aire para impedir que más aire sea aspirado. The valve is arranged to allow only a limited amount of air, generally less than 20 cm {3}, is sucked through the opening during a single action sorbición patient, closing the valve after it has the amount of air passed to prevent further air to be drawn.

La boquilla (26) tiene una parte alargada (28) inmediatamente adyacente a la abertura (25). The nozzle (26) has an elongated portion (28) immediately adjacent the opening (25). Extendiéndose desde la parte alargada (28) en el extremo distal con relación a la carcasa (21) hay una parte acampanada (29) que define una salida de distribución (30) que mira hacia abajo. Extending from the elongate portion (28) at the distal end relative to the housing (21) is a flared portion (29) defining a dispensing outlet (30) facing downwards. Por debajo de la parte alargada (28) se provee una pieza de parada (31) que sirve para indicar al usuario la profundidad de inserción correcta en la boca de la boquilla (26). Below the elongated portion (28) including a bracket (31) which serves to indicate to the user the correct depth of insertion into the mouth of the nozzle (26) is provided. La boquilla (26) se monta sobre un pivote (32), alrededor del cual es pivotable la boquilla desde la posición de trabajo hasta una posición de almacenamiento. The nozzle (26) is mounted on a pivot (32), around which is pivotable nozzle from the working position to a storage position. La posición de almacenamiento está indicada en la Fig. 3 por líneas de trazos. The storage position is indicated in Fig. 3 by dashed lines. Cuando la boquilla (26) está en posición de almacenamiento, la abertura (25) en la salida del conducto de distribución (24) se puede cerrar por medio de una placa de cierre deslizable (33), que protege frente a la entrada de humedad en el depósito (22) entre operaciones de dispensación. When the nozzle (26) is in the storage position, the opening (25) at the outlet of the dispensing line (24) closable by means of a plate slide lock (33), which protects against ingress of moisture in the reservoir (22) between dispensing operations. Al liberar la boquilla (26) de la posición de almacenamiento, los medios de accionamiento (no mostrados) están operables para accionar el mecanismo de dispensación (incluyendo el depósito 22) y un contador de dosis. By releasing the nozzle (26) of the storage position, the drive means (not shown) are operable to actuate the dispensing mechanism (including the reservoir 22) and a dose counter. En la Fig. 4, se muestra el dispositivo con la boquilla (26) en posición de almacenamiento. In FIG. 4, the device with the nozzle (26) in the storage position shown.

La configuración y dimensiones relativas de la boquilla (26) del dispositivo de las Figs. The configuration and relative dimensions of the nozzle (26) of the device of FIGS. 3 y 4 se eligen para asegurar que sustancialmente todo el material en partículas dispersado (23) es distribuido a, y depositado en, la boca del paciente. 3 and 4 are chosen to ensure that substantially all material in dispersed particles (23) is distributed to, and deposited in, the patient's mouth. En particular, se eligen con el objeto de prevenir inhalación accidental del material. In particular, they are chosen in order to prevent accidental inhalation of material. Por lo tanto, la parte alargada (28) de la boquilla (26) define un canal de fluido (27a) de sección transversal relativamente pequeña (por ejemplo, de sección transversal circular de 5 mm de diámetro) que, en el extremo distal, se acampana hacia afuera en una salida de distribución (30) en la que el pasaje (27b) es de sección transversal mucho más grande. Therefore, the elongated portion (28) of the nozzle (26) defines a fluid channel (27a) of relatively small cross section (eg circular cross-section of 5 mm in diameter), at the distal end, it flares outwardly in a delivery outlet (30) in which the passage (27b) is much larger cross section. Además, la salida de distribución (30) está orientada hacia abajo. In addition, the dispensing outlet (30) is oriented downward. El acampanado de la parte distal del pasaje (27b) tiende a producir desaceleración del material portado por el aire recibido desde al canal (27a), y esa desaceleración, en combinación con la orientación de la salida (30), fomenta el depósito del material dentro de la boca del paciente y especialmente sobre la lengua. The flared distal portion of the passage (27b) tends to slow the material carried by the air received from the channel (27a), and that deceleration in combination with the orientation of the outlet (30), promotes the deposition of material inside the patient's mouth and especially on the tongue. Además, como se discute adicionalmente más adelante, el material en partículas se formulará así preferentemente para minimizar la cantidad de material que permanecerá portado en aire en la administración y, por lo tanto, minimizar la inhalación. In addition, as discussed further below, the particulate material is thus preferably formulated to minimize the amount of material carried in air remain in the administration and, therefore, minimize inhalation.

El dispositivo (34) de las Figs. The device (34) of Figs. 5 y 6 es similar al de las Figs. 5 and 6 is similar to Figs. 3 y 4, y las piezas presentes en las Figs. 3 and 4, and parts present in Figs. 3 y 4 se designan por los mismos numerales de referencia en las Figs. 3 and 4 are designated by the same reference numerals in FIGS. 5 y 6. Además de las estructuras ya descritas en relación con las Figs. 5 and 6. In addition to the structures already described in relation to FIGS. 3 y 4, el dispositivo de la Fig. 5 contiene un depósito adicional (35) con medio de medida asociado (no mostrado) y conducto de distribución (36) asociado. 3 and 4, the device of FIG. 5 contains an additional reservoir (35) with associated measuring means (not shown) and distribution duct (36) associated. Los conductos de distribución (24) y (36) comunican con el pasaje (27) en la boquilla (26) para la distribución del material en partículas a ellos desde los respectivos depósitos (22) y (35). The distribution ducts (24) and (36) communicating with the passage (27) in the nozzle (26) for distributing the particulate material to them from each reservoir (22) and (35). En la Fig. 6, el dispositivo de la Fig. 5 se muestra con la boquilla (26) en posición de almacenamiento. In FIG. 6, the device of FIG. 5 is shown with the nozzle (26) in the storage position. El depósito (35) contendrá normalmente un material en partículas (37) que comprende un medicamento oralmente activo que es diferente del medicamento oralmente activo en el material en partículas (23), aunque se apreciará que, si se desea, el material (37) podría contener el mismo medicamento oralmente activo, para uso como una fuente de reserva o para uso en una dosificación diferente. The tank (35) normally contain a particulate material (37) comprising an orally active drug that is different from the orally active drug in the particulate material (23), although it will be appreciated that, if desired, the material (37) could contain the same orally active drug, for use as a reserve source or for use in different dosing. Por ejemplo, uno de los depósitos puede contener un medicamento de glitazona, mientras que el otro puede contener entonces una sulfonilurea. For example, one reservoir may contain a glitazone drug, whilst the other may then contain a sulphonylurea. La elección de otras combinaciones en materia de rutina para los expertos en la técnica, teniendo en cuenta las actividades conocidas de los medicamentos y cualquier contraindicación relevante. The choice of other combinations on routine to those skilled in the art taking into account the known activities of drugs and any relevant contraindication.

El dispositivo (38) de la Fig. 7 es, en algunos aspectos, similar al dispositivo (20) de las Figs. The device (38) of Fig. 7 is in some respects similar to the device (20) of Figs. 3 y 4 y las piezas presentes en las Figs. 3 and 4 and parts present in Figs. 3 y 4 se designan por los mismos numerales de referencia en la Fig. 7. En el caso del dispositivo (38), no obstante, hay adicionalmente presente un depósito (39) y medios de medida (no mostrado) para un segundo material en partículas (40) que comprende un medicamento para inhalación. 3 and 4 are designated by the same reference numerals in Fig. 7. In the case of the device (38), however, there is additionally present a reservoir (39) and measuring means (not shown) for a second material particles (40) comprising an inhalation medicament. El dispositivo tiene un conducto de distribución (41) en el que entra en uso el material medido procedente del depósito (39). The device has a dispensing duct (41) which comes into use the measured material from the reservoir (39). El conducto de distribución comunica con una vía aérea de inhalación (42), que está dispuesta para recibir el material procedente del conducto (41). The distribution duct communicates with an airway of inhalation (42), which is arranged to receive material from the conduit (41). El camino desde el depósito (22) vía el conducto de distribución (24) a la boquilla (26) y el camino desde el depósito (39) vía el conducto de distribución (41) a la vía aérea (42) son independientes uno de otro. The path from the reservoir (22) via the distribution conduit (24) to the nozzle (26) and the path from the reservoir (39) via the distribution conduit (41) to the air (42) are independent of each other. Mientras que, como se describe en relación con el dispositivo (20) en las Figs. While, as described in connection with the device (20) in Figs. 3 y 4, el conducto de distribución (24) comunica con una abertura al aire que tiene una válvula que limita la entrada de aire, el conducto de distribución (41) comunica con una abertura al aire separada en la carcasa que permite la admisión de aire esencialmente no restringida en la inhalación del paciente vía la vía aérea (42). 3 and 4, the distribution duct (24) communicates with an opening to air having a valve limiting the air inlet, the distribution duct (41) communicates with an opening to separate air in the housing which allows the admission of in air essentially unrestricted inhalation by the patient via the airway (42). El dispositivo incluye medios de selección (no mostrados) que son operables por el paciente para seleccionar cual de los materiales (23) o (40) se va a administrar. The device includes selection means (not shown) that are operable by the patient to select which of the materials (23) or (40) is to be administered. Según la selección hecha por el paciente, se cierra el camino de aire que comunica con el conducto de distribución del material no seleccionado. According to the selection made by the patient, it closes the air path communicating with the dispensing duct of the unselected material.

En contraste con la salida acampanada (30) de la boquilla (26), la vía aérea (42) del dispositivo (38) es de sección transversal sustancialmente constante o incluso ahusada y está inclinada sólo ligeramente hacia abajo. In contrast to the flared outlet (30) of the nozzle (26), the airway (42) of the device (38) is substantially constant or tapering cross section and is inclined only slightly downwardly. Como resultado, el flujo de aire en la vía aérea (42) tiende a fluir a una velocidad relativamente alta, y posiblemente incluso a ser acelerada. As a result, the airflow in the airway (42) tends to flow at a relatively high velocity, and possibly even to be accelerated. Esto, en combinación con la orientación de la salida de la vía aérea, tiende a fomentar la inhalación del material en partículas. This, in combination with the output orientation of the airway, tends to promote inhalation of the particulate material. Combinaciones apropiadas de materiales en partículas para uso en los depósitos (22) y (39) incluyen las que comprenden cualquiera de los medicamentos oralmente activos ya mencionados anteriormente (en el caso del depósito 22) y los que comprenden cualquier medicamento que sea apropiado para administración por inhalación (en el caso del depósito 39), con tal que, por supuesto, los medicamentos seleccionados sean de uso compatible. Suitable particulate materials for use in the tanks (22) and (39) include those comprising any drug orally active already mentioned above (in the case of reservoir 22) and those comprising any drug that is suitable for administration Combinations by inhalation (in the case of tank 39), provided, of course, the selected drugs are compatible use. Medicamentos apropiados para inhalación incluirán, pero no se limitan a, aquellos para uso en el tratamiento o prevención de enfermedad respiratoria. Suitable drugs for inhalation include, but are not limited to, those for use in the treatment or prevention of respiratory disease.

El dispositivo de la Fig. 7 es especialmente apropiado para administración donde haya necesidad tanto de una rápida respuesta como para acción continuada. The device of Fig. 7 is especially suitable for administration where there is need for both a rapid response and for continuing action. Por ejemplo, en el caso de control del dolor, hay frecuentemente necesidad de un rápido alivio del dolor al comenzar el tratamiento, siendo mantenido después el alivio del dolor. For example, in the case of pain control, there is often need for rapid pain relief when starting treatment, being maintained after pain relief. Otra área potencial de uso es el tratamiento de enfermedad respiratoria por medio de un medicamento inhalable durante el día y por medio de un medicamento oralmente activo que actúe más lentamente para uso por la noche. Another potential area of ​​use is the treatment of respiratory disease by means of an inhalable medicament for the day and through an orally active drug that act more slowly for use at night.

En ciertas realizaciones, como se muestra en la Fig. 8, el sistema comprende un dispositivo que comprende un tambor (81) que tiene una cavidad interior (82) dispuesta en él para contener las multipartículas (83). In certain embodiments, as shown in Fig. 8, the system comprises a device comprising a drum (81) having an interior cavity (82) disposed therein for containing the multiparticulates (83). El tambor que tiene un revestimiento exterior (84), un revestimiento interior giratorio (85) dispuesto inmediatamente dentro del revestimiento exterior y una banda de retención (86) estacionaria situada inmediatamente dentro de una parte del revestimiento interior. The drum having an outer lining (84), one disposed immediately within the outer shell liner swivel (85) and a retaining band (86) stationary located immediately within a portion of the innerliner. El revestimiento exterior tiene un orificio de dispensación (87) en un punto por debajo de la banda de retención para dispensar la dosis unidad y el revestimiento interior giratorio tiene un orificio de llenado (88) dispuesto en él. The outer lining has a dispensing orifice (87) at a point below the retaining strip to dispense the unit dose and the rotating inner lining has a filling orifice (88) disposed therein. El revestimiento interior giratorio tiene una primera porción (89) donde el orificio de llenado no está adyacente a la banda de retención para permitir que se llene en él una dosis unidad de las multipartículas; The rotating inner lining has a first portion (89) where the filling hole is not adjacent to the retaining strip to allow it to fill a unit dose multiparticulates; y una segunda posición (810) donde dicho orificio de llenado está adyacente a la banda de retención y en comunicación con el orificio exterior. and a second position (810) where said filling hole is adjacent to the retaining strip and in communication with the outer hole. Tras el accionamiento, el revestimiento interior se mueve desde la primera posición a la segunda posición y la dosis unidad es distribuida desde el depósito al orificio de dispensación y expelida desde el dispositivo para distribución al paciente. Upon actuation, the inner lining is moved from the first position to the second position and the unit dose is delivered from the reservoir to the dispensing hole and expelled from the device for delivery to the patient. En esta realización, el tambor que contiene las multipartículas puede ser esférico o cilíndrico. In this embodiment, the drum containing the multiparticulates can be spherical or cylindrical.

En otra realización, como se muestra en la Fig. 9, el sistema comprende un dispositivo que comprende un depósito (90) que contiene las multipartículas (91), que tiene un orificio de salida en él (92); In another embodiment, as shown in Fig 9, the system comprises a device comprising a reservoir (90) containing the multiparticulates (91) having an outlet opening therein (92).; una pieza giratoria (93) fuera del depósito que tiene una cavidad externa (94) en comunicación con el orificio de salida cuando la pieza giratoria está en una primera posición, para permitir que se llene en ella una dosis unidad de las multipartículas; a swivel (93) outside the container blank having an external cavity (94) in communication with the outlet port when the rotating member is in a first position, to allow it to fill in the multiparticulates unit dose; una carcasa de retención estacionaria (95) que cubre muy ajustadamente la pieza giratoria, teniendo la carcasa de retención un orificio de dispensación (96) dispuesto en ella; a housing stationary retainer (95) covering the rotating part too tightly, the housing retaining a dispensing orifice (96) disposed therein; teniendo la pieza giratoria una segunda posición en la que la cavidad externa de la pieza giratoria está en comunicación con el orificio de dispensación en el que, tras accionamiento, la pieza giratoria se mueve desde la primera posición a la segunda posición por lo cual la dosis unidad es distribuida desde el depósito al orificio de dispensación y expelida desde el dispositivo para distribución al paciente. having the rotating part a second position wherein the external cavity of the rotating member is in communication with the dispensing port in which, after actuation, the rotating member moves from the first position to the second position whereby the dose unit is distributed from the reservoir to the dispensing hole and expelled from the device for delivery to the patient.

En otra realización, como se muestra en la Fig. 10, el sistema comprende un dispositivo que comprende un depósito (101) que contiene las multipartículas (102), teniendo el depósito un orificio de salida en él (103); In another embodiment, as shown in Fig 10, the system comprises a device comprising a reservoir (101) containing the multiparticulates (102), the reservoir having an outlet opening therein (103).; una pieza giratoria (104) fuera del depósito que tiene una pluralidad de cavidades externas (105); a rotating (104) outside the container blank having a plurality of external cavities (105); una carcasa de retención estacionaria (106) que cubre muy ajustadamente la pieza giratoria, teniendo la carcasa de retención un orificio de dispensación (107) dispuesto en ella; a housing stationary retainer (106) covering the rotating part too tightly, the housing retaining a dispensing orifice (107) disposed therein; estando la pieza giratoria en posición en la que una cavidad externa está en comunicación con el orificio de salida, para ser llenado con una dosis unidad de las multipartículas, y una cavidad externa está en comunicación con el orificio de dispensación; in the swivel position in which an external cavity is in communication with the outlet, to be filled with a unit dose of the multiparticulates and one external cavity is in communication with the dispensing port being; siendo girable la pieza giratoria para avanzar cada cavidad hasta la posición exacta de la siguiente cavidad adyacente en la que una dosis unidad de las multipartículas es distribuida desde el orificio de dispensación cuando una cavidad que contiene una dosis unidad se avanza hasta estar en comunicación con el orificio de dispensación. being rotatable swivel to advance each cavity to the exact position of the next adjacent cavity wherein a unit of the multiparticulates dose is dispensed from the dispensing port when a cavity containing a unit dose is advanced to be in communication with the dispensing orifice.

En otra realización, como se muestra en la Fig. 11, el sistema comprende un dispositivo que comprende un depósito (111) para contener las multipartículas (112), teniendo el depósito un orificio de salida (113) en él; In another embodiment, as shown in Fig 11, the system comprises a device comprising a reservoir (111) to contain the multiparticulates (112), the reservoir having an outlet orifice (113) therein.; una placa móvil (114) que tiene un orificio de llenado (115) dispuesto en ella, teniendo la placa móvil una primera posición en la que el orificio de llenado está en comunicación con el orificio de salida del depósito; a movable plate (114) having a fill port (115) disposed therein, the movable plate having a first position wherein the filling hole is in communication with the outlet of the reservoir; una placa de retención estacionaria (116) inmediatamente debajo de la placa móvil para formar una cavidad de llenado con el orificio de llenado, para ser llenada con la dosis unidad de multipartículas cuando la placa móvil está en la primera posición, teniendo la placa de retención estacionaria un orificio de dispensación (117); a plate stationary retainer (116) immediately below the movable plate to form a filling cavity with the filling hole, to be filled with the unit dose of multiparticulates when the movable plate is in the first position, taking the holding plate stationary dispensing orifice (117); teniendo la placa móvil una segunda posición en la que el orificio de llenado está en comunicación con el orificio de dispensación. the movable plate having a second position wherein the filling hole is in communication with the dispensing port. Tras el accionamiento, la placa móvil se mueve desde la primera posición hasta la segunda posición y se distribuye una dosis unidad desde el depósito al orificio de dispensación, donde es expelida desde el dispositivo y administrada al paciente. Upon actuation, the moving plate moves from the first position to the second position and a unit dose is distributed from the reservoir to the dispensing hole, where it is expelled from the device and administered to the patient. En una realización alternativa, el dispositivo tiene una placa superior estacionaria (118) inmediatamente sobre la placa móvil, teniendo la placa superior un orificio en ella en comunicación con el orificio del depósito y el orificio de llenado con el fin de retener la dosis unidad en la cavidad durante la transmisión desde el primero hasta el segundo orificio. In an alternative embodiment, the device has a stationary upper plate (118) immediately above the movable plate, the upper plate having a hole therein in communication with the reservoir hole and the filling hole in order to retain the unit dose in the cavity during transmission from the first to the second hole. En ciertas realizaciones, como se muestra en la Fig. 11, la placa móvil (114) es circular y se mueve de forma giratoria desde la primera posición a la segunda posición. In certain embodiments, as shown in Fig. 11, the movable plate (114) is circular and rotatably moves from the first position to the second position. En otras realizaciones, como se muestra en la Fig. 12, la placa móvil (114) es rectangular y se mueve de forma deslizante desde la primera posición a la segunda posición. In other embodiments, as shown in Fig. 12, the movable plate (114) is rectangular and slidably moves from the first position to the second position.

En otra realización de la invención, el sistema comprende un dispositivo que comprende un tornillo de Arquímedes (131) capaz de movimiento de vaivén para dispensar una dosis unidad de multipartículas desde el depósito (132) para que sea descargada desde el dispositivo a la cavidad oral del paciente. In another embodiment of the invention, the system comprises a device comprising an Archimedes screw (131) capable of reciprocating for dispensing a unit dose of multiparticulates from the reservoir (132) to be discharged from the device into the oral cavity patient.

En otra realización de la invención, como se muestra en la Fig. 14, el sistema comprende un dispositivo que comprende un hueco (141) en comunicación con un depósito (142) y un conducto de distribución (143) en comunicación con el hueco, en el que dicho dispositivo es capaz de proporcionar una dosis unidad del medicamento desde el depósito al conducto de distribución. In another embodiment of the invention, as shown in Fig. 14, the system comprises a device comprising a hollow (141) in communication with a reservoir (142) and a distribution duct (143) in communication with the hollow, wherein said device is capable of providing a unit dose of medicament from the reservoir to the distribution conduit. En ciertas realizaciones, el dispositivo comprende además una pieza deslizable (144) dentro del depósito y el hueco, teniendo la pieza deslizable una cavidad de llenado (145) dispuesta en ella, teniendo la pieza deslizable una primera posición con la cavidad de llenado situada en el depósito y una segunda posición con la cavidad de llenado situada en el hueco y en comunicación con la salida de distribución. In certain embodiments, the device further comprises a slide (144) within the reservoir and the shaft having the sliding part a filling cavity (145) disposed therein, with the slidable member a first position with the filling cavity located in the reservoir and a second position with the filling cavity located in the recess and in communication with the dispensing outlet. Tras el accionamiento, la pieza deslizable se mueve desde la primera posición a la segunda posición y una dosis unidad del medicamento es descargada desde el depósito en el conducto de distribución y posteriormente en la cavidad oral del paciente. Upon actuation, the slidable member moves from the first position to the second position and a unit dose of the drug is discharged from the reservoir in the dispensing channel and subsequently into the oral cavity of the patient. En las realizaciones preferidas, un mecanismo, por ejemplo, un muelle, (146), retorna la pieza deslizable a la primera posición después de la suelta de la dosis unidad. In preferred embodiments, a mechanism, for example, a spring (146) returns the slidable member to the first position after release of the unit dose. En una realización alternativa, como se muestra en la fig. In an alternative embodiment, as shown in Fig. 15, la pieza deslizable es el depósito (147) que está cerrado dentro de una carcasa (148). 15, the slidable member is the reservoir (147) is closed within a housing (148).

En otra realización de la invención, como se muestra en la Fig. 16, el sistema comprende un dispositivo que comprende un tubo alargado (161) que tiene un cordón interior (162), teniendo el cordón interior una pluralidad de nódulos (163) uniformemente espaciados que cierran el tubo para formar una pluralidad de bolsas de aire (164) uniformemente espaciadas dentro del tubo, cada una de las cuales contiene una dosis unidad de las multipartículas (165); In another embodiment of the invention, as shown in Fig. 16, the system comprises a device comprising an elongated (161) tube having an inner bead (162), the inner lace a plurality of nodes (163) uniformly spaced closing the tube to form a plurality of air bags (164) evenly spaced within the tube, each of which contains a unit of multiparticulates (165) dose; en el que, tras el accionamiento, se tira del cordón para exponer una única bolsa de aire y la dosis unidad es dispensada desde el sistema y posteriormente dispensada a la cavidad oral del paciente. wherein, upon actuation, the cord is pulled to expose a single air pocket and the unit dose is dispensed from the system and subsequently dispensed to the oral cavity of the patient.

En ciertas realizaciones de la invención, las dosis unidad se miden individualmente antes del accionamiento. In certain embodiments of the invention, the unit doses are individually metered prior to actuation. La Fig. 17 ilustra una realización que comprende dosis unidad contenidas en ampollas (171) sobre una base de sustrato (172), conteniendo cada ampolla una dosis unidad, estando la base de sustrato y las ampollas cubiertas por un cierre (173). Fig. 17 illustrates an embodiment comprising unit doses contained in blisters (171) on a base substrate (172), each blister unit dose, the substrate base and the blisters covered by a closure (173) being. En ciertas realizaciones, las ampollas están alineadas linealmente en forma de una tira y, en realizaciones alternativas, la tira está en forma de un rollo. In certain embodiments, the blisters are linearly aligned in the form of a strip and, in alternative embodiments, the strip is in roll form.

En ciertas realizaciones del sistema que comprende ampollas previamente medidas, como se muestra en la Fig. 18, tras el accionamiento, la tira o el rollo de ampollas se avanza mediante un mecanismo de engranajes (180), una cantidad de cierre que cubre una ampolla es tomada por un primer rodillo enrollador (181) y una porción igual de base de sustrato es tomada por un segundo rodillo enrollador (182), mediante lo cual se expele una dosis unidad de multipartículas desde la tira y dispensada desde el sistema a la cavidad oral del paciente. In certain embodiments of the system comprising blisters premeasured, as shown in Fig. 18, upon actuation, the strip or roll of blisters is advanced by a gear mechanism (180), an amount closure covering an ampoule is taken by a first winder roller (181) and an equal portion of substrate base is taken by a second winder roller (182), whereby a unit multiparticulates dose is expelled from the strip and dispensed from the system to the cavity oral patient. Preferentemente, se utilizan rodillos tensores (183) con el fin de alisar la base de sustrato para facilitar el enrollamiento y almacenamiento del sustrato de las ampollas usado. Preferably, tensioning rollers (183) are used in order to smooth the substrate base to facilitate the rolling and storage of the used blister substrate.

En otras realizaciones del sistema que comprende ampollas pre-medidas, como se muestra por la Fig. 19, el sistema comprende además una pieza punzante (191), en el que la tira se hace avanzar hasta tener una ampolla alineada con la pieza punzante en la que, tras el accionamiento, la pieza punzante penetra en la ampolla y una dosis unidad de multipartículas es expelida desde la tira y dispensada desde el sistema dentro de la cavidad oral del paciente. In other embodiments of the system comprising premeasured ampoules, as shown by Fig. 19, the system further comprises a spike member (191), wherein the strip is advanced to have a blister aligned with the spike member in which, upon actuation, the spike member penetrates the blister and a unit dose of multiparticulates is expelled from the strip and dispensed from the system into the oral cavity of the patient.

En realizaciones del sistema que comprenden ampollas pre-medidas, la base de sustrato es un disco conformado con las ampollas ordenadas en la periferia del disco. In embodiments of the system comprising premeasured ampoules, the base substrate is formed with blisters arranged in the periphery of the disk. Las ampollas están equidistantes entre sí y desde el centro del envase, como se muestra en la Fig. 20, en el que, tras el accionamiento, la base de sustrato gira alrededor de su eje central y coloca una ampolla en alineamiento con una pieza punzante. Blisters are equidistantly and from the center of the container, as shown in Fig. 20, wherein, upon actuation, the substrate base rotates about its central axis and positions a blister in alignment with a spike member . La pieza punzante penetra en la ampolla y una dosis unidad desde la ampolla para ser dispensada desde el sistema dentro de la cavidad oral del paciente. The spike member penetrates the blister and a unit dose from the blister to be dispensed from the system into the oral cavity of the patient. En realizaciones alternativas, las ampollas se pueden ordenar como una matriz, como se muestra en la Fig. 20a, que requeriría un mecanismo más complejo con el fin de hacer avanzar las ampollas hasta la pieza punzante, o viceversa. In alternative embodiments, the blisters can be arranged as an array, as shown in Fig. 20a, which would require a more complex mechanism in order to advance the blisters to puncture, or vice versa piece.

Otra realización de la invención, como se muestra en la Fig. 21, se dirige a un dispositivo para depositar una dosis unidad de multipartículas que comprende un medicamento en la lengua de un paciente, que comprende una carcasa (211) que tiene una cavidad interior (212) formada en ella para contener múltiples dosis del multipartículas (213), teniendo la carcasa un extremo superior ahusado (214) con una abertura en él (215) y un extremo inferior ahusado (216); Another embodiment of the invention, as shown in Fig. 21, is directed to a device for depositing a unit multiparticulates comprising a medicament in the tongue of a patient, comprising a housing (211) having an inner cavity dose (212) formed therein for containing multiple doses of multiparticulates (213), the housing having a tapered top end (214) with an opening therein (215) and a tapered lower end (216); una varilla elevadora (217) ajustada a una primera posición (218) dentro del extremo inferior ahusado de la carcasa que es movible hasta una segunda posición (219) dentro del extremo superior ahusado de la carcasa, comprendiendo la varilla elevadora un cilindro alargado (220) con un extremo superior (221) y una varilla de empuje interior (222) dentro del cilindro alargado que termina en un punto por debajo del extremo superior del cilindro para formar una cavidad de llenado (223) cuando la varilla elevadora está en la primera posición (b), la varilla de empuje interior es movible para terminar en un punto por encima del extremo superior del cilindro cuando la varilla elevadora está en la segunda posición (d); a lifting rod (217) adjusted to a first position (218) within the tapered lower end of the housing which is movable to a second position (219) within the upper tapered end of the housing, the lifting rod comprising an elongated cylinder (220 ) with an upper end (221) and a rod inner push (222) within the elongated cylinder which terminates at a point below the upper end of the cylinder to form a filling cavity (223) when the lifting rod is in the first position (b), the push rod is movable inside to terminate at a point above the upper end of the cylinder when the lifting rod is in the second position (d); en el que, cuando el dispositivo está en posición vertical en la primera posición, se llena la cavidad de llenado con una dosis unidad de las multipartículas y cuando la varilla elevadora se mueve a la segunda posición, la varilla de empuje interior se mueve hasta un punto por encima del extremo superior del cilindro y la dosis unidad de medicamento es expelida desde la carcasa sobre la lengua del paciente (f). wherein, when the device is upright in the first position, the filling cavity is filled with a unit dose of the multiparticulates and when the lifting rod is moved to the second position, the rod inner thrust moves to a point above the upper end of the cylinder and the unit dose of medicament is expelled from the housing onto the tongue of the patient (f). Esta realización de la invención puede comprender además una tapa terminal (224) que cubre la abertura del extremo superior ahusado o al menos un obturador (225) que cubre la abertura del extremo superior ahusado, en el que al menos un obturador se abre cuando la varilla elevadora está en la segunda posición. This embodiment of the invention may further comprise an end cap (224) covering the upper end opening of tapered or at least one shutter (225) covering the opening of the tapered top end, wherein at least one shutter opens when the lift rod is in the second position. Esta realización de la invención puede comprender además una estría interior (226) en la abertura del extremo superior ahusado, estando configurada la estría interior para que encaje y detenga el movimiento del cilindro alargado y no la varilla de empuje interior, permitiendo que la varilla de empuje interior termine en un punto por encima del extremo superior del cilindro para expeler la dosis unidad. This embodiment of the invention may further comprise an inner groove (226) in the opening of the tapered top end, the inner groove to lock being configured and stop movement of the elongated cylinder and not the rod inner thrust, allowing the rod push interior end at a point above the upper end of the cylinder to expel the unit dose. La colocación de la varilla de empuje interior en el cilindro alargado en la primera posición es ajustable preferentemente con el fin de variar el volumen de la cavidad de llenado e individualizar la dosis del medicamento. Placing the inner thrust rod in the elongated cylinder at the first position is preferably adjustable in order to vary the volume of the filling cavity and individualize the dose of the drug. Preferentemente, el extremo superior ahusado es de longitud suficiente para permitir que la dosis se deposite sobre el dorso de la lengua del paciente. Preferably, the tapered top end is of sufficient length to allow the dose to deposit onto the back of the patient's tongue. En ciertas realizaciones, el dispositivo se puede cargar con el medicamento y ser levantado a una posición entre la primera y la segunda posición antes del accionamiento, como se muestra en (c). In certain embodiments, the device can be loaded with the drug and be lifted to a position between the first and the second position before actuation, as shown in (c).

Otra realización de la invención, como se muestra en la Fig. 22, se dirige a un dispositivo para depositar un medicamento sobre la lengua de un paciente, que comprende una carcasa alargada (221) que tiene una cavidad interior (223), teniendo la carcasa una abertura (224) que conecta la cavidad interior a la salida de la carcasa, estando adaptada la carcasa para encajar dentro de la cavidad oral de un paciente humano con la abertura mirando hacia la lengua del paciente; Another embodiment of the invention, as shown in Fig. 22, is directed to a device for depositing a drug onto the tongue of a patient comprising an elongated housing (221) having an interior cavity (223), the housing an opening (224) connecting the inner cavity to the outlet of the housing, the housing being adapted to fit within the oral cavity of a human patient with the opening facing the tongue of the patient; una pieza móvil (225) dentro de la cavidad interior, teniendo la pieza móvil una abertura de llenado (226) capaz de contener una dosis de medicamento, estando la abertura de llenado cerrada por la carcasa cuando la pieza móvil está en una primera posición (e), siendo la pieza móvil capaz de ser posicionada en una segunda posición (f) en la que la abertura de llenado está en comunicación con la abertura de la carcasa para cargar el medicamento en la abertura o para descargar el medicamento sobre la lengua del paciente. a movable member (225) within the interior cavity, the moving part a filling opening (226) capable of containing a dose of medicament, the filling aperture enclosed by the housing being when the mobile part is in a first position ( e), the movable part can be positioned in a second position (f) wherein the filling aperture is in communication with the housing opening to load the drug into the aperture or to discharge the drug onto the tongue of patient. En ciertas realizaciones, la pieza móvil es deslizable horizontalmente desde la primera aposición hasta la segunda posición o es girable dentro de la carcasa alargada y gira desde la primera posición hasta la segunda posición (h, i). In certain embodiments, the movable member is horizontally slidable from the first apposition to the second position or is rotatable within the elongated housing and rotates from the first position to the second position (h, i). Preferentemente, la carcasa alargada es de longitud suficiente para permitir que el medicamento se deposite sobre el dorso de la lengua del paciente. Preferably, the elongated housing is of sufficient length to allow the drug to deposit on the back of the patient's tongue. Esta realización también puede comprender un alimentador de polvo (227) acoplado a la abertura de la carcasa para depositar una dosis unidad de medicamento en la abertura cuando la pieza móvil está en la segunda posición, siendo completamente removible el alimentador de polvo de la carcasa con el fin de permitir el depósito de la dosis sobre la lengua del paciente. This embodiment may also comprise a powder feeder (227) coupled to the opening of the housing to deposit a unit drug in the opening dose when the mobile part is in the second position, being completely removable powder feeder housing with in order to allow the deposit of dose on the patient's tongue. En las realizaciones preferidas, el alimentador de polvo está unido a la carcasa por una pieza plegable (por ejemplo, una bisagra, un muelle, una tira flexible o mecanismo similar) que proporciona una posición cerrada y una posición abierta. In preferred embodiments, the powder feeder is attached to the housing by a folding member (for example, a hinge, a spring, a flexible strip or similar mechanism) which provides a closed position and an open position. Cuando la carcasa y el alimentador de polvo están en posición cerrada, el alimentador de polvo está acoplado a la abertura de la carcasa y está en posición para depositar una dosis unidad del medicamento en la abertura de llenado (226) con la pieza móvil en la segunda posición. When the housing and the powder feeder are in the closed position, the powder feeder is coupled to the opening of the housing and is in position to deposit a unit dose of the drug in the filler opening (226) with the movable part in the second position. En posición abierta, la carcasa y el alimentador de polvo están en una relación espacial que permite a la carcasa dispensar la dosis unidad en la boca del usuario sin impedimento debido a la presencia del alimentador de polvo. In open position, the housing and the powder feeder are in a spatial relationship which allows the housing to dispense the unit dose into the mouth of the user without hindrance due to the presence of the powder feeder. Con el fin de reducir los pasos implicados en dispensar el medicamento, la acción de plegado desde la posición abierta a la posición cerrada, o viceversa, puede accionar un paso en el proceso de dispensación. In order to reduce steps involved in dispensing the drug, the folding action from the open position to the closed position or vice versa, can actuate a step in the dispensing process. Por ejemplo, la apertura del dispositivo podría accionar el llenado de la abertura y/o el movimiento de la pieza móvil desde la segunda posición hasta la primera posición. For example, the opening of the device could trigger the filling of the opening and / or the movement of the movable member from the second position to the first position. Por otra parte, la apertura del dispositivo podría accionar el llenado de la abertura, el movimiento de la pieza móvil desde la segunda posición hasta la primera posición durante la apertura inicial, y el movimiento de la pieza móvil de vuelta a la primera posición para dispensación, durante el final de la acción de apertura, cuando la dispensación subsiguiente no está impedida por el alimentador de polvo. Moreover, opening of the device could trigger the filling of the opening movement of the movable member from the second position to the first position during the initial opening, and the movement of the movable part back to the first position for dispensing during the end of the opening action, when the subsequent dispensing is unhindered by the powder feeder. El alimentado de polvo puede comprender cualquier mecanismo para medir el polvo, incluyendo cualquiera de los sistemas de depósito anteriormente descritos, por ejemplo, el alimentador de polvo puede comprender una carcasa (228) que forma un depósito interno (229) para contener múltiples dosis del medicamento en forma de polvo (230), un hueco (231) en comunicación con el depósito y una salida de distribución (232) en comunicación con el hueco, en el que el alimentador de polvo es capaz de proporcionar una dosis unidad del medicamento desde el depósito a la salida de distribución. The feed powder may comprise any mechanism for measuring dust, including any deposit systems described above, for example, the powder feeder can comprise a housing (228) forming an internal reservoir (229) to contain multiple doses of medicament in powder form (230), a recess (231) in communication with the reservoir and a dispensing outlet (232) in communication with the hollow, wherein the powder feeder is capable of providing a unit dose of medicament from the reservoir to the dispensing outlet. En una realización, el alimentador de polvo comprende además una pieza deslizable (233) dentro del depósito y el hueco que tiene una cavidad de llenado (234) dispuesta en él, teniendo la pieza deslizable una primera posición (235) con la cavidad de llenado situada en el depósito y una segunda posición (236) con la cavidad de llenado situada en el hueco y en comunicación con la salida de distribución, en el que tras el movimiento de la pieza deslizable desde la primera posición hasta la segunda posición, se descarga una dosis unidad del medicamento desde el alimentador de polvo a la abertura de llenado de la pieza móvil. In one embodiment, the powder feeder further comprises a slidable member (233) within the reservoir and the hollow having a cavity filling (234) disposed therein, with the slidable member a first position (235) with the filling cavity it located in the tank and a second position (236) with the filling cavity located in the recess and in communication with the dispensing outlet, wherein upon movement of the slidable member from the first position to the second position, is discharged a dose unit of medicament from the powder feeder to the filling opening of the movable piece.

Otra realización de la invención, como se muestra por la Fig. 23, se dirige a un dispositivo para depositar un medicamento sobre la lengua de un paciente, que comprende una carcasa (231) que forma un depósito (232) y un hueco (233) en comunicación con el depósito, teniendo la carcasa una abertura (234) que conecta el hueco con el exterior de la carcasa, estando la carcasa adaptada para encajar dentro de la cavidad oral de un paciente humano con la abertura mirando hacia la lengua del paciente; Another embodiment of the invention, as shown by Fig. 23, is directed to a device for depositing a drug onto the tongue of a patient comprising a housing (231) forming a reservoir (232) and a recess (233 ) in communication with the reservoir, the housing having an opening (234) connecting the gap with the exterior of the housing, the housing adapted to fit within the oral cavity of a human patient with the opening facing the tongue of the patient being ; una pieza móvil (235) que tiene una abertura de llenado (236) capaz de contener una dosis de medicamento, estando la pieza móvil ajustada dentro del hueco en una primera posición (b) en la que la abertura de llenado está en comunicación con el depósito y siendo capaz de ser llenada con la dosis, siendo la pieza móvil capaz de ser colocada en una segunda posición (d) con la abertura de llenado en comunicación con la abertura de la carcasa en la que la dosis de medicamento es descargada sobre la lengua del paciente. a movable member (235) having an opening (236) capable of containing a dose of medicament, the movable piece fitted into the hole in a first position (b) being in which the filling aperture is in communication with the tank and being capable of being filled with the dose being movable piece capable of being placed in a second position (d) with the filling aperture in communication with the housing opening wherein the dose of drug is discharged onto the patient's tongue. En ciertas realizaciones, la pieza móvil es deslizable horizontalmente desde la primera posición hasta la segunda posición o es girable dentro de la carcasa alargada y gira desde la primea posición hasta la segunda posición. In certain embodiments, the movable member is horizontally slidable from the first position to the second position or is rotatable within the elongated housing and rotates from the primea position to the second position. El dispositivo puede comprender además un mecanismo de bloqueo (237) para mantener la posición de la abertura de llenado en una posición entre la primera y la segunda posición (c). The device may further comprise a locking mechanism (237) to maintain the position of the filling opening at a position between the first and the second position (c). Preferentemente, el dispositivo comprende un mecanismo, por ejemplo, un muelle (238), para colocar la pieza móvil en la segunda posición tras la liberación del mecanismo de bloqueo. Preferably, the device comprises a mechanism, for example, a spring (238), to position the movable part in the second position upon release of the locking mechanism. Preferentemente, el extremo ahusado superior es de suficiente longitud para permitir que la dosis se deposite sobre el dorso de la lengua del paciente y tenga una tapa de quita y pon (239). Preferably, the top tapered end is of sufficient length to allow the dose to deposit onto the back of the patient's tongue and has a lid detachable (239).

Los sistemas y el dispositivo de la presente invención deberían contener el polvo con el fin de impedir la contaminación desde el ambiente exterior así como asegurar un cierre o impedir la pérdida y desecho del polvo. The systems and device of the present invention should contain the powder in order to prevent contamination from the external environment and ensure closure or prevent loss and waste of powder. Esto se puede realizar mediante juntas de sellado elastoméricas que pueden proporcionar un cierre entre el depósito y los demás componentes para impedir fuga o escape de polvo desde el depósito. This can be accomplished by elastomeric sealing gaskets which can provide a seal between the reservoir and other components to prevent leakage or escape of powder from the reservoir. Por otra parte, esto se puede realizar predisponiendo los componentes con, por ejemplo, un tornillo, con el fin de proporcionar un ajuste de fricción hermético entre lo componentes que contienen el medicamento. Moreover, this can be done with predisposing components, for example, a screw, in order to provide a tight friction fit between the drug containing components.

Otro aspecto de la invención se dirige a nuevas boquillas que ayudan a la coordinación de la dosis unidad dentro de la cavidad oral. Another aspect of the invention is directed to novel mouthpieces which aid in coordinating the unit dose into the oral cavity.

En ciertas realizaciones, la boquilla sobresale inicialmente del dispositivo de manera similar a una boquilla tradicional en un inhalador estándar. In certain embodiments, the mouthpiece initially protrudes from the device similar to a traditional mouthpiece on a standard inhaler manner. No obstante, después del saliente inicial, la boquilla se angula hacia abajo con el fin de dirigir la dosis unidad sobre la lengua del usuario, como se muestra en la Fig. 24. Esto es para asegurar que tan cerca del 100% como sea posible de la dosis unidad es absorbida posteriormente por el tracto gastrointestinal y no inhalada en el sistema pulmonar. However, after the initial protrusion, the mouthpiece is angled downward in order to direct the unit dose onto the tongue of the user, as shown in Fig. 24. This is to ensure that as close to 100% as possible unit dose is subsequently taken over by the gastrointestinal tract and not inhaled into the pulmonary system. La boquilla angulada puede tener un ángulo marcado (Fig. 24) o puede estar curvada, como se muestra en la Fig. 25. The angled mouthpiece can have a sharp angle (Fig. 24) or may be curved, as shown in Fig. 25.

En otra realización, más bien que tener la boquilla angulada o curvada, la boquilla puede ser recta, pero puede sobresalir del dispositivo en ángulo, cuando el dispositivo está en posición vertical (Fig. 26), con el fin de dirigir la dosis unidad sobre la lengua y también reducir cualquier desviación en la boquilla de la boquilla angulada o curvada que puede tener como resultado que algo de medicamento sea retenido y no distribuido por el sistema. In another embodiment, rather than having the angled or curved mouthpiece, the mouthpiece can be straight, but can protrude from the device at an angle when the device is upright (Fig. 26), in order to direct the unit dose onto tongue and also to reduce any deflection in the mouthpiece of the angled or curved mouthpiece which may result in some drug being retained and not distributed by the system.

Otra nueva característica de la boquilla de la presente invención es tener una boquilla acampanada que reduce la velocidad de las multipartículas e impide el esparcimiento y la dispersión de la dosis que puede llevar a infiltración pulmonar. Another new feature of the nozzle of the present invention is to have a flared mouthpiece which reduces the velocity of the multiparticulates and prevents the scattering and dispersion of the dose which may lead to pulmonary infiltration. En la técnica anterior, las piezas estrechadas o de estilo Venturi tenían como resultado una velocidad aumentada durante la distribución, lo cual es beneficioso para inhalación pulmonar. In the prior art, narrowed or venturi style pieces had results in an increased velocity during delivery which is beneficial for pulmonary inhalation. En virtud de la boquilla acampanada de la presente invención, la velocidad de las multipartículas no se aumenta, aumentando por ello el porcentaje de medicamento depositado gastrointestinalmente. Under the flared mouthpiece of the present invention, the velocity of the multiparticulates is not increased, thereby increasing the percentage of drug gastrointestinally deposited. Como se muestra en la Fig. 27, la boquilla acampanada puede ser de forma cónica, (270), en la que el diámetro de la salida de la boquilla (271) es más grande que la entrada interna (272) en la que la dosis unidad entra en la boquilla. As shown in Fig. 27, the flared mouthpiece can be conical in shape (270), wherein the diameter of the nozzle outlet (271) is larger than the internal input (272) wherein the dose unit enters the mouthpiece. En las realizaciones preferidas, el diámetro de salida es 25%, 50% o 100% mayor que el diámetro de entrada de la boquilla. In preferred embodiments, the outlet diameter is 25%, 50% or 100% greater than the inlet diameter of the nozzle. No obstante, estos porcentajes no quieren decir que sean However, these percentages do not mean to be
limitativos. limiting.

En otras realizaciones, como se muestra en la Fig. 28, la boquilla puede ser rectangular (281), con la parte superior (282) e inferior (283) horizontales que son más largas que los lados (284) con el fin de que encaje dentro de la boca de un paciente. In other embodiments, as shown in Fig. 28, the nozzle may be rectangular (281), with the upper horizontal portion (282) and lower (283) that are longer than the sides (284) so ​​that fits inside the mouth of a patient. De forma similar a la boquilla cónica, la salida de la abertura (285) será mayor que la abertura de entrada (286). Similarly to the conical mouthpiece the outlet opening (285) is greater than the inlet opening (286). Por ejemplo, el área superficial de la abertura de salida puede ser 25%, 50% o 100% mayor que la abertura de entrada. For example, the surface area of ​​the outlet opening may be 25%, 50% or 100% greater than the inlet opening.

En otras realizaciones con una boquilla de estilo rectangular, como se muestra en la Fig. 29, el saliente hacia fuera de la boquilla (291) puede ser similar a un abanico. In other embodiments with a rectangular style mouthpiece as shown in Fig. 29, the outward projection of the nozzle (291) may be similar to a fan. En tal realización, las paredes laterales (292) de la boquilla se extienden hacia fuera desde el principio de la boquilla (293) como ánulos, por ejemplo, 15 grados, que van en dirección opuesta entre sí para proporcionar el vuelo. In such an embodiment, the sidewalls (292) of the nozzle extending outwardly from the first nozzle (293) as annuli, for example, 15 degrees, going in opposite direction to each other to provide the flight. Cuando las paredes alcanzan la distancia deseada, la parte superior e inferior de la boquilla (294) se hacen convexas sobre sus propios bordes (295) con el fin de proporcionar el aspecto similar a abanico. When the walls reach the desired distance, the top and bottom of the nozzle (294) convex on their own edges (295) are made in order to provide the appearance similar to fan.

En ciertas realizaciones de la invención, los dispositivos de distribución de medicamento conocidos en la técnica, por ejemplo, la técnica del inhalador de polvo, se pueden modificar/adaptar con el fin de tener la capacidad y la posibilidad de accionar una dosis unidad de partículas que tienen un tamaño apropiado para distribución gastrointestinal con mínima inhalación en el sistema pulmonar. In certain embodiments of the invention, the distribution devices known in the art, for example, the technique of the powder inhaler medication, can be modified / adapted in order to have the capacity and the possibility of operating unit particle dose having a size suitable for gastrointestinal delivery with minimal inhalation into the pulmonary system. Tales dispositivos están descritos en los anteriormente mencionados documentos WO 94/04133, Patente de Estados Unidos nº 4.590.206 y WO 93/25198. Such devices are described in WO 94/04133 above documents, US Patent No. 4,590,206 and WO 93/25198. Otros dispositivos se describen a continuación: Other devices are described below:

Uno de tales dispositivos es conocido como el dispositivo Bespak descrito en la publicación PCT WO 92/00771, disponible de Innovata Biomed Limited. One such device is known as the Bespak device described in WO 92/00771 PCT Publication, Innovata Biomed Limited available. El dispositivo descrito en ella incluye una cámara de almacenamiento para almacenar un medicamento en polvo que se va a administrar y una pieza de medida que tiene cazoletas de medida en las cuales se colocan dosis individuales del medicamento en polvo. The device described therein includes a storage chamber for storing a powdered medicament to be administered and a piece of measurement having measurement cups in which individual doses of medication are placed powder. Se inhala aire a través de un pasaje de aireación en un extremo del dispositivo y se dirige en contacto con la cazoleta de medida que ha sido llenada con el medicamento en polvo. Air is inhaled through an aeration passage at one end of the device and directed into contact with the measuring cup which has been filled with the powdered medicine. La cazoleta de medida está orientada hacia arriba abierta para encarar la corriente de aire y para hacer posible que el polvo sea liberado de la cazoleta. The measuring cup is oriented upwardly open to face the air stream and to enable the powder to be released from the bowl. Tras la inhalación, la dosis se mezcla con el flujo de aire y continúa a través de la boquilla para ser inhalado. Upon inhalation, the dose is mixed with the air flow and continues through the mouthpiece to be inhaled. Las cazoletas de medida en la pieza de medida están dispuestas en una pared troncocónica de forma que cada cazoleta de medida esté colocada para estar abierta hacia arriba y de cara al flujo de aire durante la inhalación. Bowls measuring the measuring part are arranged in a frusto-conical wall so that each measuring cup is positioned to be upwardly open and face the air flow during inhalation. La pieza de medida gira de forma que las cazoletas de medida se muevan entre una posición en la que la cazoleta recibe una dosis del medicamento en polvo desde la cámara de almacenamiento a una posición en la que la cazoleta está expuesta al flujo de aire. The piece that rotates as the cups move measurement between a position in which the cup receives a dose of the powdered medicament from the storage chamber to a position in which the cup is exposed to air flow. A medida que una cazoleta es expuesta al flujo de aire, otra cazoleta se alinea con la cámara de almacenamiento y está siendo llenada con polvo. As one cup is exposed to air flow, another cup is aligned with the storage chamber and is being filled with powder. Después de que la dosis es soplada desde la cazoleta de medida, y tras la posterior rotación de la pieza de medida, la cazoleta es enjugada y limpiada por un elemento de limpieza para eliminar cualquier polvo no dispersado y después secada por medio de un material absorbente de la humedad. After the dose is blown from the cup measuring, and upon subsequent rotation of the workpiece measurement, the cup is wiped and cleaned by a cleaning member for removing any powder undispersed and then dried by means of an absorbent material moisture.

Otro dispositivo para distribución de polvos para inhalación está descrito en la Patente de Estados Unidos nº 2.587.215 (Priestly). Another distribution device inhalation powders is described in U.S. Patent No. 2,587,215 (Priestly). Priestly describe un inhalador que tiene una cámara de almacenamiento que contiene un medicamento en polvo, una cámara de mezcla y medios para mover un conjunto de dosis de medicamento desde la cámara de almacenamiento hasta la cámara de mezcla. Priestly describes an inhaler having a storage chamber containing a powdered medicament, a mixing chamber and means to move a set dose of medicament from the storage chamber to the mixing chamber. La dosis se mezcla con aire en la cámara de mezcla y se inhala a través de la boquilla. The dose is mixed with air in the mixing chamber and inhaled through the mouthpiece.

Aún otro dispositivo de inhalación apropiado para distribuir medicamentos para inhalación en polvo está descrito en la Patente de Estados Unidos nº 4.274.403 (Struve). Yet another inhalation device suitable for dispensing powdered inhalation drugs is described in U.S. Patent No. 4,274,403 (Struve). Struve describe un inhalador para administrar nasalmente un medicamento en polvo, que incluye un medio de almacenamiento para contener una cantidad de medicamento en él. Struve describes an inhaler for nasally administering a powdered medicament, comprising a storage means for containing a quantity of medicament therein. El medio de almacenamiento incluye un orificio de alimentación a través del cual se puede recibir el medicamento en polvo desde el medio de almacenamiento. The storage means includes a feed hole through which can receive the powdered medicament from the storage medium. El dispositivo incluye además una cabeza de dispensación acoplada operativamente al medio de almacenamiento para dispensar el medicamento en polvo más nasalmente. The device further includes a dispensing head operatively coupled to the storage means for dispensing medicament in powder more nasally. La cabeza de dispensación del inhalador de Struve incluye una boquilla, una parte de cuerpo, un cilindro de dispensación y un medio de purga. The dispensing head of the Struve inhaler includes a nozzle, a body portion, a dispensing cylinder and a vent means. La boquilla está conformada para ser recibida en el conducto nasal del usuario. The nozzle is shaped to be received in the nasal passage of the user. La boquilla incluye un pasaje de dispensación para dispensar la dosis en la cavidad nasal del paciente. The nozzle includes a passage for dispensing the dose into the nasal cavity of the patient. La porción de cuerpo está situada adyacente a la boquilla y tiene un taladro transversal en él. The body portion is located adjacent the nozzle and has a transverse bore therein. El taladro transversal conecta operativamente el pasaje de dispensación en la boquilla con el orificio de alimentación que conduce al medio de almacenamiento del medicamento. The transverse bore operatively connecting passage dispensing nozzle with the feed hole leading to the drug storage means. El orificio de alimentación y el pasaje de dispensación están desviados transversalmente con relación uno de otro en los puntos donde entran en el taladro transversal. The feed hole and the dispensing passageway are transversely offset from one another at the points where they enter the transverse bore.

El cilindro de dispensación incluye una cámara de medida. The cylinder includes a dispensing metering chamber. La cámara de medida puede estar selectivamente alineada o con el orificio de alimentación o con el pasaje de dispensación. The metering chamber may be selectively aligned or the feed hole or the dispensing passageway. El cilindro de dispensación es recibido de forma deslizable en el taladro transversal para el movimiento entre una primera posición transversal en la que la cámara de medida está alineada con el orificio de alimentación y una segunda posición transversal en la que la cámara de medida está alineada con el pasaje de dispensación. The dispense cylinder is slidably received in the transverse bore for movement between a first transverse position in which the metering chamber is aligned with the feed hole and a second transverse position in which the metering chamber is aligned with dispensing passage. En su primera posición, la cámara de medida se puede llenar con una carga del medicamento en polvo cuando se manipula el inhalador. In its first position, the measuring chamber can be filled with a charge of powdered medicament when the inhaler is manipulated. En la segunda posición, coloca la carga de medicamento en polvo en el pasaje de dispensación para inhalación por el usuario. In the second position, places the charge of powdered medicament in the dispensing passage for inhalation by the user. El medio de purga se forma como parte del cilindro de dispensación y es capaz de descargar la cámara de medida a la atmósfera sólo en la segunda posición del cilindro, es decir, cuando el polvo esté dispuesto en el dispositivo de forma que pueda ser inhalado por el usuario. The purge medium is formed as part of the dispense cylinder and is capable of downloading the metering chamber to atmosphere only in the second position of the cylinder, ie when the powder is arranged in the device so that it can be inhaled by the user.

Otro dispositivo inhalador está descrito en la Patente de Estados Unidos nº 4.524.769 (Wetterlin). Another inhaler device is disclosed in U.S. Patent No. 4,524,769 (Wetterlin). Wetterlin describe un inhalador de dosificación para administrar una sustancia farmacológicamente activa micronizada a un paciente. Wetterlin describes a dosage inhaler for administering a micronized pharmacologically active substance to a patient. El inhalador incluye un medio de conducto de gas a través del cual se pasa gas para transportar la sustancia micronizada que se va a administrar. The inhaler includes a gas conduit means through which gas passes for carrying the micronized substance to be administered. El inhalador incluye además una membrana que tiene una pluralidad de porciones perforadas preseleccionadas, estando cada porción adaptada para contener y dispensar una dosis unidad reproducible menor que 50 mg de dicha sustancia activa, en forma de polvo seco. The inhaler further includes a membrane having a plurality of perforated preselected portions, each portion adapted to hold and dispense less than 50 mg of said active substance reproducible unit dose in the form of dry powder being. Las partículas de polvo tienen un tamaño de partículas menor que 5 micrómetros. The powder particles have a size less than 5 microns. La membrana está conectada de forma móvil al medio de conducto de gas de forma que una de las porciones preseleccionadas se puede colocar dentro del medio de conducto de gas de forma que la sustancia contenida en la porción preseleccionada pueda ser dispensada. The membrane is movably connected to the gas conduit means so that one of the preselected portions can be positioned within the gas conduit means so that the substance held in the preselected portion may be dispensed. La porción preseleccionada restante puede estar en una posición externa a dicho medio de conducto de gas para recibir dicha sustancia activa. The remaining preselected portion can be in a position external to said gas conduit means to receive said active substance. La membrana es móvil por una pluralidad de posiciones mediante lo cual cada porción preseleccionada de la membrana se puede colocar sucesivamente dentro del conducto de gas para dispensar la dosis unidad de la sustancia activa contenida en ella. The membrane is movable through a plurality of positions whereby each preselected portion of the membrane can be placed successively within the gas conduit to dispense the unit dose of the active substance contained therein. Cada porción preseleccionada de la cual ha sido dispensada la sustancia activa se puede mover a dicha posición externa para recibir sustancia activa. Each preselected portion which has been dispensed the active substance can be moved to said external position to receive active substance.

La Solicitud de Patente de Gran Bretaña nº 2.041.763 describe un inhalador que tiene una cámara de almacenamiento de polvo y una pieza de medida giratoria que tiene orificios de dosificación que se abren hacia la cámara de almacenamiento en una posición y se abren hacia la cámara de mezcla en otra posición. Patent Application No. 2041763 Britain describes an inhaler having a powder storage chamber and a piece measuring rotary having metering orifices which open to the storage chamber in one position and open to the chamber mixing in another position. Tras la rotación de la pieza de medida, el polvo es llevado desde la cámara de almacenamiento hasta la cámara de mezcla para ser inhalado. Upon rotation of the workpiece measurement, the powder is carried from the storage chamber to the mixing chamber to be inhaled.

El documento EP 0 079 478 describe un inhalador que tiene una cámara de almacenamiento, pasaje de aire para inhalación y una pieza de distribución giratoria que tiene una cavidad formada en ella. EP 079 478 describes a 0 inhaler having a storage chamber, inhalation air passage and a part for rotating distributing having a cavity formed therein. La pieza de distribución se gira desde una posición en la que la cavidad recibe polvo de la cámara de almacenamiento hasta otra posición en la que el polvo cae desde la cavidad por efecto de la gravedad en un colector colocado en el pasaje de aire. The distribution piece is rotated from a position in which the cavity receives powder from the storage chamber to another position in which the powder falls from the cavity by gravity into a collector positioned in the air passage.

La Patente de Estados Unidos nº 4.860.740 (Kirk et al .) describe un inhalador que tiene una pieza de medida giratoria con huecos formados en ella. US Patent No. 4,860,740 (Kirk et al.) Describes an inhaler having a rotatable measuring piece hollow formed therein. Estos huecos contienen un medicamento en polvo. These voids containing a powdered medicament. Tras la rotación de la pieza de medida, uno de los huecos es expuesto al pasaje de inhalación de aire para ser arrastrado en la corriente de aire e inhalado. Upon rotation of the workpiece measurement, one of the recesses is exposed to the air inhalation passage to be entrained in the air stream and inhaled.

El Easyhaler^{TM}, descrito en la publicación PCT WO 92/09322 disponible de Boehringer Ingelheim es ilustrativo de otro dispositivo apropiado que se puede adaptar/modificar para distribuir las formulaciones de la presente invención. The Easyhaler ^ {TM}, described in WO 92/09322 PCT publication available from Boehringer Ingelheim is illustrative of another suitable device which can be adapted / modified to deliver the formulations of the present invention. El dispositivo incluye un suministro de una sustancia médica pulverizada y un "medio de dosificación", que es un cilindro giratorio que tiene cinco huecos uniformes dispuestos alrededor de la periferia del cilindro. The device includes a supply of pulverized medical substance and a "dosing means", which is a rotatable cylinder having five uniform recesses arranged around the periphery of the cylinder. El cilindro se gira de forma que un hueco se alinee con el suministro de medicamento y es llenado por una cantidad del medicamento mientras que otro hueco se alinea con un canal de aire conectado a la boquilla. The cylinder is rotated so that a gap is aligned with the drug delivery and is filled by a quantity of the drug while another recess aligns with an air channel connected to the nozzle. El hueco relleno se gira después a otra posición en el camino directo de un flujo de aire de inhalación. The fill hole is then rotated to another position in the direct path of an inhalation air flow. La dosis es preestablecida por la porción ahuecada del medio de dosificación giratorio y se limpia por el flujo de aire directo a través de la cámara de inhalación. The dose is preset by the recessed portion of the rotatable metering means and is cleaned by the direct air flow through the inhalation chamber. Para hacer funcionar el dispositivo, se gira el medio de dosificación giratorio de forma que se gire una cámara de dosificación completa (que ya ha sido llenada tras el uso previo) en alineación con el canal de aire que conduce a la boquilla. To operate the device, the rotatable metering means so that a full dosing chamber (which has already been completed after the previous use) in alignment with the air channel leading to the nozzle is rotated to rotate. Tras la inhalación por el usuario, el aire es aspirado a través de aberturas y toberas directamente a la cámara de dosificación. Upon user inhalation, air is drawn through apertures and nozzles directly into the dosing chamber. El flujo de aire lava la cámara de dosificación haciendo que el medicamento sea llevado con el aire en la dirección de la inhalación a través de la boquilla. The air flow washes the dosing chamber causing the drug to be carried with the air in the direction of the inhalation through the mouthpiece. El eje del canal de aire está dispuesto en ángulo con el eje del medio de dosificación de entre 70 grados y 110 grados, pero preferentemente 90 grados (perpendicular). The axis of the air channel is arranged at an angle with the axis of the dosing means of between 70 degrees and 110 degrees, preferably 90 degrees (perpendicular).

La Patente de Estados Unidos nº 5.176.132 describe un dispositivo para la administración al pulmón por inhalación de un medicamento en forma de polvo. US Patent No. 5,176,132 discloses a device for administering the lung by inhalation of a medicament in powder form. El dispositivo incluye una boquilla, un depósito de medicamento que comunica con dicha boquilla, y medios de medida para dispensar una dosis de medicamento desde el depósito. The device includes a mouthpiece, a medicament reservoir communicating with said mouthpiece, and metering means for dispensing a dose of medicament from the reservoir. El depósito contiene un cuerpo compactado de medicamento en polvo que incluye un ingrediente activo que tiene un tamaño de partículas desde 1 hasta 10 \mum cuando está en forma de polvo suelto. The reservoir contains a compacted body of powdered medicament including an active ingredient having a particle size from 1 to 10 \ mum when in loose powder form. El medio de medida incluye una cuchilla helicoidal giratoria para raer el cuerpo compactado. The measuring means includes a rotatable helical blade for abrading the compacted body. Así, cuando se acciona, la cuchilla helicoidal rae el medicamento en polvo compactado en partículas capaces de ser inhaladas en el tracto respiratorio de un paciente. Thus when actuated, the helical blade rae compacted powdered medicament into particles capable of being inhaled into the respiratory tract of a patient.

Las Solicitudes de Patente Internacional PCT/EP93/01157 y PCT/EP93/01158 (cedidas a GGU) se dirigen a un dispositivo de inhalación ya un comprimido anular, respectivamente. The International Patent Application PCT / EP93 / 01157 and PCT / EP93 / 01158 (assigned to GGU) are directed to an inhalation device and to a annular tablet, respectively. El dispositivo de GGU incluye un cuerpo de depósito de medicamento situado en una boquilla. The device includes a body GGU drug reservoir located in a nozzle. El cuerpo forma el principio de un tubo de inhalación a través del cual se inhala el medicamento. The body forms the beginning of an inhalation tube through which the medicament is inhaled. El medicamento está en forma compactada y anular (de anillo). The drug is in a compacted form and annular (ring). En uso, un cortador de fresa frontal gira generando partículas del medicamento. In use, a face mill cutter rotates, generating particles of the drug. Tras la inhalación, el aire fluye a través de las aberturas de entrada de aire en la cubierta y en el área de los bordes de corte del cortador de fresa frontal. Upon inhalation, air flows through the air inlet openings in the cover and in the area of ​​the cutting edges face mill cutter. Junto con las depresiones situadas entre los bordes de corte, las aberturas de entrada y las depresiones forman un canal de aire que conduce a la boquilla, a través de la cual se inhalan las partículas de medicamento. Together with depressions situated between the cutting edges, the inlet openings and the depressions form an air channel leading to the mouthpiece, through which the drug particles are inhaled.

La cantidad de cada dosis está determinada por la cantidad de rotaciones del cortador de fresa frontal. The amount of each dose is determined by the amount of rotations of the face mill cutter. Un muelle presiona el tubo de inhalación y por tanto el cuerpo de medicamento hacia el cortador de fresa frontal. A spring presses the inhalation tube and thus the drug body toward the cutter of the end mill. En la operación, se gira un botón de enrollado para cargar el muelle. In operation, a button winding is rotated to load the spring. Presionando el mecanismo disparador, se libera el muelle haciendo girar por ello la parte superior a la que está conectado el cortador de fresa frontal. Pressing the trigger mechanism, the spring thereby rotating the upper portion to which the cutter is connected endmill is released.

Otros inhaladores representativos para medicaciones son los descritos en, por ejemplo, las Patentes de Estados Unidos números 3.157.179, 3.178.748, 3.183.907, 3.356.088, 3.361.306, 3.456.644, 3.456.646, 3.565.070, 3.656.070, 3.636.949, 3.658.059, 3.732.864, 3.789.843, 3.814.297, 3.991.761, 3.826.413, 4.206.758, 4.414.972, 4.484.577, Other representative inhalers for medications are those described in, for example, US Patent numbers 3157179, 3178748, 3183907, 3356088, 3361306, 3456644, 3456646, 3565070 , 3,656,070, 3,636,949, 3,658,059, 3,732,864, 3,789,843, 3,814,297, 3,991,761, 3,826,413, 4,206,758, 4,414,972, 4,484,577,
4.534.345, 4.592.348, 4.817.822, 4.484.577, 4.926.852, 4.790.305, 4.210.155, 4.852.561, 4.644.107, 4.677.975, 4,534,345, 4,592,348, 4,817,822, 4,484,577, 4,926,852, 4,790,305, 4,210,155, 4,852,561, 4,644,107, 4,677,975,
4.803.978, 4.934.358, 4.955.371, 5.020.527, 5.048.514, 5.060.643, 5.224.471, 5.250.287, 5.284.133 y 5.351.683. 4,803,978, 4,934,358, 4,955,371, 5,020,527, 5,048,514, 5,060,643, 5,224,471, 5,250,287, 5,284,133 and 5,351,683. Inhaladores nasal-faríngeos representativos para grandes mamíferos, tales como un caballo, es el que se describe en la Patente de Estados Unidos nº 5.062.423. Nasal-pharyngeal inhalers for large mammals representative, such as a horse is that described in U.S. Patent No. 5,062,423.

Dispositivos representativos para manejar formas en polvo de medicinas se muestran y describen en varias Patentes de Estados Unidos, incluyendo las Patentes de Estados Unidos números 6.142.146, 6.116.238, 6.073.818, 6.071.498, 6.065.471, 6.029.663, 6.006.747, 5.934.273, 5.875.776, 5.871.010, 5.785.049, 5.577.497, 5.694.920, 5.642.728, representative for handling powder forms of medicine are shown and described devices in several US Patents, including US Patent 6,142,146 numbers, 6116238, 6073818, 6071498, 6065471, 6029663 , 6,006,747, 5,934,273, 5,875,776, 5,871,010, 5,785,049, 5,577,497, 5,694,920, 5,642,728,
5.568.807, 5.546.932, 5.524.613, 5.476.093, 5.447.151, 5.383.850, 5.372.128, 5.301.666, 5.287.850, 5.263.475, 5,568,807, 5,546,932, 5,524,613, 5,476,093, 5,447,151, 5,383,850, 5,372,128, 5,301,666, 5,287,850, 5,263,475,
5.042.472, 4.889.114, 4.860.740, 4.846.168, 4.338.931, 5.458.1351, 5.388.572, 5.349.947, 3.507.277, 3.518.992, 3.635.219, 3.831.606, 3.948.264, 3.971.377 y 4.147.166. 5,042,472, 4,889,114, 4,860,740, 4,846,168, 4,338,931, 5.458.1351, 5,388,572, 5,349,947, 3,507,277, 3,518,992, 3,635,219, 3,831,606, 3,948. 264, 3,971,377 and 4,147,166. Los inhaladores de polvo seco incluyen inhaladores de dosis, por ejemplo, el inhalador de dosis única conocido por la marca registrada Monohaler®, e inhaladores de dosis múltiples, por ejemplo, un inhalador de polvo seco accionado por la respiración, de dosis múltiples, tal como el inhalador conocido por la marca registrada Turbohaler®. The dry powder inhalers include dose inhalers, for example the single dose inhaler known by the registered trademark Monohaler®, and inhalers multiple doses, for example, a dry powder inhaler breath actuated, multiple dose, such as the inhaler known by the trade mark Turbohaler®. Muchos de estos dispositivos de la técnica anterior usan medicina en polvo contenida en una cápsula de gelatina o ampolla con una dosis separada contenida en cada cápsula o ampolla. Many of these prior art devices use powdered medicine contained in a gelatin capsule or blister with a separate contained in each capsule or ampoule dose. Por ejemplo, en las Patentes de Estados Unidos números 3.507.277, 3.518.992, 3.635.219, 3.795.244 y 3.807.400 se describen dispositivos de inhalación que tienen medios para perforar una cápsula que contiene un medicamento en polvo, que en la inhalación es aspirado de la cápsula perforada ya la boca del usuario. For example, in US Patent numbers 3,507,277, 3,518,992, 3,635,219, 3,795,244 and 3,807,400 inhalation devices having means for piercing a capsule containing a powdered medicament are disclosed in inhalation is drawn from the perforated capsule and the user's mouth. En la Patente de Estados Unidos nº 2.517.482 se describe un dispositivo que tiene una cápsula que contiene polvo colocada en una cámara inferior antes de la inhalación, donde es perforada por depresión manual de una punta de perforación por el usuario. In US Patent No. 2,517,482 a device having a capsule containing powder placed in a lower chamber before inhalation, where it is pierced by manual depression of a piercing pin by the user is described. Después de la perforación, se empieza la inhalación y la cápsula es llevada a una cámara superior del dispositivo donde se mueve alrededor en todas las direcciones para producir una dispensación de polvo a través de los orificios perforados y en la corriente de aire inhalado. After piercing, inhalation is started and the capsule is brought to an upper chamber of the device where it moves about in all directions to produce a dispensing of powder through the pierced holes and into the inhaled air stream. Un inhalador de polvo seco muy conocido, el Diskhaler, descrito en la Patente de Estados Unidos nº 4.627.432, usa dosis de medicamento individuales selladas dentro de ampollas o en un disco blister. An inhaler well known dry powder, the Diskhaler, described in U.S. Patent No. 4,627,432, uses individual drug doses sealed within blisters or blister disk. Un émbolo perfora las ampollas para liberar cada dosis. A plunger pierces the blisters to release each dose. El disco se hace avanzar mediante un botón con cada dosis sucesiva. The disc is advanced by a button with each successive dose. El inhalador Spiros, descrito en la Solicitud de Patente de Estados Unidos nº de serie 08/681.103, es un inhalador de polvo seco que también usa un disco blister. The Spiros inhaler, described in Patent Application US Serial No. 08 / 681,103 is a dry powder inhaler which also uses a blister disk. Otro inhalador descrito en la Solicitud PCT nº PCT/US93/09751 contiene dosis de medicamento individuales almacenadas dentro de una pluralidad de aberturas en un cartucho que contiene el medicamento. Another inhaler described in PCT Application No. PCT / US93 / 09751 contains individual medicine doses stored within a plurality of openings in a cartridge containing the drug. El cartucho se hace avanzar manualmente para dosis sucesivas haciendo girar el cartucho que contiene el medicamento. The cartridge is manually advanced to successive doses by rotating the medicine containing cartridge. Las Patentes de Estados Unidos números 5.327.883 y 5.577.497 describen un inhalador que tiene un impulsor giratorio. US Patents 5,327,883 and 5,577,497 describe numbers an inhaler having a spinning impeller.

Dispositivos conocidos para distribuir medicación en aerosol para inhalación por un paciente incluyen inhaladores de dosis medida que se hacen funcionar manualmente y se accionan por la respiración. known to distribute aerosol medication for inhalation by a patient devices include metered dose inhalers that are manually operated and are actuated by breathing. Algunos ejemplos de dispositivos para distribuir medicación en aerosol para inhalación están descritos en las Patentes de Estados Unidos números 5.960.792, 5.848.587, 5.738.087, 5.666.948, 5.617.844, 5.505.194, 5.394.866, 5.290.539, 5.165.391, 5.027.806, 4.955.371, 4.852.461, 4.790.305, 4.509.515, 5.954.047, 5.755.218, 5.724.986, 5.622.162, 5.544.647, 5.505.194, Some examples of devices for dispensing aerosol medication for inhalation are described in U.S. Patent 5,960,792 numbers, 5848587, 5738087, 5666948, 5617844, 5505194, 5394866, 5290. 539, 5,165,391, 5,027,806, 4,955,371, 4,852,461, 4,790,305, 4,509,515, 5,954,047, 5,755,218, 5,724,986, 5,622,162, 5,544,647, 5,505,194,
5.392.768, 5.304.125, 4.852.561, 3.187.748, 3.565.070, 3.814.297, 3.826.413, 4.592.348, 4.648.393, 4.803.978 y 4.896.832, un producto disponible de 3M Healthcare conocido como Aerosol Sheathed Actuator and Cap; 5,392,768, 5,304,125, 4,852,561, 3,187,748, 3,565,070, 3,814,297, 3,826,413, 4,592,348, 4,648,393, 4,803,978 and 4,896,832, a product available from 3M Healthcare known as Aerosol Actuator and Cap sheathed; y un producto disponible de Riker Laboratories conocido como Autohaler. and a product available from Riker Laboratories known as Autohaler.

Algunos ejemplos de dispositivos de accionador de aerosol fijado de construcción en una pieza están descritos en las Patentes de Estados Unidos números 3.918.451, 3.991.761, 4.011.864, 4.069.819, 4.227.522, 4.265.236, 4.454.877, 4.576.157, 4.648.393, 4.860.740, 5.002.048, 5.012.804, 5.115.803, 5.134.993, 5.161.524 y 5.178.138. Examples of aerosol actuator devices fixed one-piece construction are described in US Patent numbers 3,918,451, 3,991,761, 4,011,864, 4,069,819, 4,227,522, 4,265,236, 4,454,877 , 4,576,157, 4,648,393, 4,860,740, 5,002,048, 5,012,804, 5,115,803, 5,134,993, 5,161,524 and 5,178,138.

Dispositivos que son articulados y que se pueden plegar o recoger de forma telescópica para el transporte apropiado en un bolsillo o bolso están descritos en las Patentes de Estados Unidos números 3.739.950, 3.788.316, 3.927.806, 3.994.421, 4.130.116, 4.292.966, 4.509.515, 4.637.528 y 4.641.644. Devices which are articulated and can be folded or gathered telescopically for proper transport in a pocket or purse are described in U.S. Patent 3,739,950 numbers, 3788316, 3927806, 3994421, 4130. 116, 4,292,966, 4,509,515, 4,637,528 and 4,641,644.

Los inhaladores activados por la respiración difieren de los inhaladores de aerosol presurizados en que los inhaladores activados por la respiración son activados por la inhalación del usuario de forma que el medicamento es fiablemente aspirado a las regiones distales del pulmón. The Breath activated inhalers differ from pressurized aerosol inhalers in that breath activated inhalers user inhalation so that the medication is reliably drawn into the distal regions of the lung are activated. Los inhaladores activados por la respiración típicos están descritos en las Patentes de Estados Unidos números 6.102.036, 5.483.954, 4.846.168 y 4.524.769. The typical breath-activated inhalers are described in US Patent numbers 6,102,036, 5,483,954, 4,846,168 and 4,524,769. Otros sistemas también incluyen un medio de accionar la liberación de la medicación mediante el inicio de la inhalación. Other systems also include a means of actuating the release of medication by inhalation start. Tales dispositivos han sido descritos en las Patentes de Estados Unidos números 4.664.107, 4.803.978 y 4.739.754. Such devices have been described in US Patent numbers 4,664,107, 4,803,978 and 4,739,754.

Algunos inhaladores accionados por la respiración y desechables están descritos en el documento WO 89/01348 y la Patente de Estados Unidos nº 4.265.236. Some inhalers and breath actuated disposable are described in WO 89/01348 and document US Patent No. 4,265,236. Otros inhaladores desechables están descritos en las Patentes de Estados Unidos 6.102.035, 6.062.213, 5.660.169, 5.533.505 y 4.955.371. Other disposable inhalers are described in U.S. Patents 6,102,035, 6,062,213, 5,660,169, 5,533,505 and 4,955,371.

Otras mejoras más recientes en inhaladores están descritas en las Patentes de Estados Unidos números 6.149.892, 6.143.277, 6.131.566, 6.116.234, 6.062.213, 6.083.514, 6.074.668 y 5.878.917. Other more recent improvements in inhalers are described in US Patent numbers 6,149,892, 6,143,277, 6,131,566, 6,116,234, 6,062,213, 6,083,514, 6,074,668 and 5,878,917.

Claims (58)

1. Un dispositivo para la administración oral de un agente terapéutico para deposición gastrointestinal o absorción sublingual o bucal, que comprende una carcasa y un accionador y múltiples dosis de multipartículas que comprenden partículas de medicamento, distribuyendo dicho dispositivo tras el accionamiento una dosis unidad de dichas multipartículas, siendo distribuida la dosis unidad desde el dispositivo sustancialmente por la fuerza gravitacional y con un flujo de aire menor que 20 litros/minuto, en el que dichas partículas de medicamento tienen un diámetro medio mayor que 10 \mum hasta alrededor de 1 mm, de forma que una dosis eficaz de dicho medicamento no pueda ser distribuida al pulmón inferior de un paciente humano. 1. A device for oral administration of a therapeutic agent for gastrointestinal deposition or sublingual or buccal absorption, comprising a housing and an actuator, and multiple doses of multiparticulates comprising drug particles, said distributing device upon actuation of said unit dose multiparticulate being distributed unit dose from the device substantially by gravitational force and with a flow of less air 20 liters / minute, wherein said drug particles have an average diameter greater than 10 \ mum to about 1 mm, so that an effective dose of said drug can not be distributed to the lower lung of a human patient.
2. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicha distribución es administrando in vivo dicha dosis unidad en la cavidad oral de un paciente. 2. A device according to claim 1, wherein said distribution is by administering in vivo said unit dose into the oral cavity of a patient.
3. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicha distribución es dispensando ex vivo dicha dosis unidad en un receptáculo intermedio. 3. A device according to claim 1, wherein said distribution is dispensing ex vivo said unit dose into an intermediate receptacle.
4. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicha dosis unidad está en forma de una unidad discreta. 4. A device according to claim 1, wherein said unit dose is in the form of a discrete unit.
5. Un dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 4, en el que dicho dispositivo administra dicha dosis unidad sobre la lengua de dicho paciente. 5. A device according to any of claims 1, 2 or 4, wherein said device delivers said unit dose onto the tongue of said patient.
6. Un dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que dichas partículas de medicamento tienen un diámetro medio mayor que alrededor de 50 \mum. 6. A device according to any of claims 1-5, wherein said drug particles have an average diameter greater than about 50 \ mum.
7. Un dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que dichas multipartículas comprenden además un excipiente farmacéuticamente aceptable. 7. A device according to any of claims 1-6, wherein said multiparticulates further comprise a pharmaceutically acceptable excipient.
8. Un dispositivo de la reivindicación 7, en el que dicho excipiente está revestido con dicho medicamento. 8. A device of claim 7, wherein said excipient is coated with said drug.
9. Un dispositivo de la reivindicación 7, en el que dicho medicamento está revestido con dicho excipiente. 9. A device of claim 7, wherein said medicament is coated with said excipient.
10. Un dispositivo de la reivindicación 7, en el que el medicamento y el excipiente son una mezcla de polvos. 10. A device of claim 7, wherein the drug and excipient are a mixture of powders.
11. Un dispositivo de la reivindicación 7, en el que dicho excipiente comprende un agente enmascarador del sabor. 11. A device of claim 7, wherein said excipient comprises a taste masking agent.
12. Un dispositivo de la reivindicación 7, en el que dicho excipiente comprende un agente edulcorante, agente aromatizante o combinación de los mismos. 12. A device of claim 7, wherein said excipient comprises a sweetening agent, flavoring agent or combination thereof.
13. Un dispositivo de la reivindicación 7, en el que dicho excipiente comprende un estimulante salival, un agente efervescente o una combinación de los mismos. 13. A device of claim 7, wherein said excipient comprises a salivary stimulant, an effervescent agent or a combination thereof.
14. Un dispositivo de la reivindicación 7, en el que dicho excipiente comprende un material de liberación controlada. 14. A device of claim 7, wherein said excipient comprises a controlled release material.
15. Un dispositivo de la reivindicación 14, en el que dicho excipiente es menor que alrededor de 20% en peso de dichas multipartículas. 15. A device of claim 14, wherein said excipient is less than about 20% by weight of said multiparticulates.
16. Un dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1-15, en el que dichas dosis múltiples están contenidas en un depósito. 16. A device according to any of claims 1-15, wherein said multiple doses are contained in a reservoir.
17. Un dispositivo de la reivindicación 16, que comprende además un componente de medida para medir una dosis unidad de dicho medicamento procedente del depósito en el accionamiento de dicho dispositivo. 17. A device of claim 16, further comprising a measuring component for measuring a unit of said medicament from the reservoir in the actuation of said dose.
18. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-17, en el que dicho dispositivo comprende un tambor que tiene una cavidad interior dispuesta en él para contener dichas multipartículas, teniendo dicho tambor un revestimiento exterior, un revestimiento interior giratorio dispuesto inmediatamente dentro del revestimiento exterior y una banda de retención estacionaria situada inmediatamente dentro de una porción de dicho revestimiento interior; 18. A device of claims 1-17, wherein said device comprises a drum having an inner cavity disposed therein for containing said multiparticulates, said drum having an outer shell, an inner liner rotatably disposed immediately within the outer shell and a band stationary retaining located immediately within a portion of said liner; teniendo dicho revestimiento exterior un orificio de dispensación en un punto por debajo de la banda de retención para dispensar dicha dosis unidad; said outer coating a dispensing orifice at a point below the retaining strip to dispense said unit dose; teniendo dicho revestimiento interior giratorio un orificio de llenado dispuesto en él y que tiene una primera posición donde dicho orificio de llenado no está adyacente a dicha banda de retención para permitir que se llene en él una dosis unidad de dichas multipartículas; rotating said inner coating a filling orifice disposed therein and having a first position wherein said filling hole is not adjacent to said retaining strip to allow it to fill a unit dose of said multiparticulates; teniendo dicho revestimiento interior giratorio una segunda posición donde dicho orificio de llenado está adyacente a dicha banda de retención y en comunicación con dicho orificio exterior, en la que dicha dosis unidad es distribuida desde el depósito a dicho orificio de dispensación cuando el revestimiento interior se mueve desde dicha primera posición a dicha segunda posición en el accionamiento y la dosis unidad es expelida desde el dispositivo. said inner liner rotating a second position where said filling hole is adjacent to said retaining strip and in communication with said outer hole, wherein said unit dose is delivered from the reservoir to said dispensing hole when the inner lining is moved from said first position to said second position in actuation and the unit dose is expelled from the device.
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19. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-17, en el que dicho dispositivo comprende un depósito para contener dichas multipartículas, teniendo dicho depósito un orifico de salida en él; 19. A device of claims 1-17, wherein said device comprises a reservoir for containing said multiparticulates, said reservoir having an outlet opening therein; una pieza giratoria fuera de dicho depósito que tiene una cavidad externa en comunicación con dicho orificio de salida cuando dicha pieza giratoria está en una primera posición para permitir que se llene en él una dosis unidad de dichas multipartículas; a rotating outside said reservoir having an external cavity in communication with said outlet member when said rotatable member is in a first position to allow it to fill a unit dose of said multiparticulates; cubriendo inmediatamente una carcasa de retención estacionaria dicha pieza giratoria, teniendo dicha carcasa de retención un orificio de dispensación dispuesto en ella; a housing covering immediately stationary retaining said rotating member, said retaining housing a dispensing orifice disposed therein; teniendo dicha pieza giratoria una segunda posición en la que dicha cavidad externa de dicha pieza giratoria está en comunicación con dicho orificio de dispensación, en la que dicha dosis unidad es distribuida desde el depósito a dicho orificio de dispensación cuando la pieza giratoria se mueve desde dicha primera posición a dicha segunda posición en el accionamiento y la dosis unidad es expelida desde el dispositivo. having said revolving part a second position wherein said external cavity of said rotatable member is in communication with said dispensing hole wherein said unit dose is delivered from the reservoir to said dispensing hole when the rotatable part is moved from said first position to said second position in the drive and the unit dose is expelled from the device.
20. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-17, en el que dicho dispositivo comprende un depósito para contener dichas multipartículas, teniendo dicho depósito un orifico de salida en él; 20. A device of claims 1-17, wherein said device comprises a reservoir for containing said multiparticulates, said reservoir having an outlet opening therein; una pieza giratoria fuera de dicho depósito que tiene una pluralidad de cavidades externas; rotating a piece outside said reservoir having a plurality of external cavities; una carcasa de retención estacionaria que cubre inmediatamente dicha pieza giratoria, teniendo dicha carcasa de retención un orificio de dispensación dispuesto en ella; a housing stationary retaining immediately covering said rotating member, said retaining housing a dispensing orifice disposed therein; estando dicha pieza giratoria en posición en la que una cavidad externa está en comunicación con dicho orificio de salida para ser llenado con una dosis unidad de dichas multipartículas y una cavidad externa está en comunicación con dicho orificio de dispensación; said rotating part in position in which an external cavity is in communication with said outlet to be filled with a unit dose of said multiparticulates and one external cavity being in communication with said dispensing orifice; siendo girable dicha pieza giratoria para hacer avanzar cada cavidad hasta la posición exacta de la siguiente cavidad adyacente en el accionamiento, en el que una dosis unidad de dichas multipartículas es distribuida desde dicho orificio de dispensación cuando una cavidad que contiene dicha dosis unidad se hace avanzar para estar en comunicación con dicho orificio de dispensación. being rotatable said revolving part to advance each cavity to the exact position of the next adjacent cavity in the actuator, wherein a unit of said multiparticulates dose is dispensed from said dispensing hole when a cavity containing said unit dose is advanced to be in communication with said dispensing orifice.
21. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-17, en el que dicho dispositivo comprende un depósito para contener dichas multipartículas, teniendo dicho depósito un orifico de salida en él, una placa móvil que tiene un orificio de llenado dispuesto en ella, teniendo dicha placa móvil una primera posición en la que dicho orificio de llenado está en comunicación con dicho orificio de salida de dicho depósito; 21. A device of claims 1-17, wherein said device comprises a reservoir for containing said multiparticulates, said reservoir having an outlet opening therein, a movable plate having a filling hole disposed therein, said plate moving a first position wherein said filling hole is in communication with said outlet of said reservoir; una placa de retención estacionaria inmediatamente bajo dicha placa móvil para formar una cavidad de llenado con dicho orificio de llenado para ser llenado con una dosis unidad de multipartículas cuando dicha placa móvil está en dicha primera posición, teniendo dicha placa de retención estacionaria un orificio de dispensación; plate stationary retaining immediately under said movable plate to form a filling cavity with said filling hole to be filled with a unit multiparticulate dosage when said movable plate is in said first position, said plate holding stationary a dispensing orifice ; teniendo dicha placa móvil una segunda posición en la que dicho orificio de llenado está en comunicación con dicho orificio de dispensación y dicha dosis unidad es dispensada desde dicho dispositivo, en el que dicha placa móvil se mueve desde dicha primera posición hasta dicha segunda posición en el accionamiento. having said movable plate a second position wherein said filling hole is in communication with said dispensing hole and said unit dose is dispensed from said device, wherein said moving plate moves from said first position to said second position drive.
22. Un dispositivo según la reivindicación 21, en el que dicho dispositivo tiene una placa superior estacionaria inmediatamente sobre dicha placa móvil que tiene un orificio en ella en comunicación con dicho orificio del depósito y dicho orificio de llenado. 22. A device according to claim 21, wherein said device has a stationary upper plate immediately over said movable plate having a hole therein in communication with said reservoir hole and said filling hole.
23. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-22, en el que dicho dispositivo comprende una boquilla. 23. A device of claims 1-22, wherein said device comprises a mouthpiece.
24. Un dispositivo de la reivindicación 23, en el que dicha boquilla es de longitud suficiente para minimizar la exposición a la humedad de las multipartículas desde fuera del dispositivo. 24. A device of claim 23, wherein said nozzle is sufficient to minimize moisture exposure of the multiparticulates from outside the device length.
25. Un dispositivo de la reivindicación 23 o 24, en el que dicho dispositivo comprende además una tapa para la boquilla para minimizar la exposición a la humedad de las multipartículas desde el exterior del dispositivo. 25. A device of claim 23 or 24, wherein said device further comprises a cap for the nozzle to minimize moisture exposure of the multiparticulates from outside the device.
26. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-25, que comprende además un desecante para minimizar la exposición a la humedad de las multipartículas desde el exterior del dispositivo. 26. A device of claims 1-25, further comprising a desiccant to minimize moisture exposure of the multiparticulates from outside the device.
27. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-26, en el que dichas dosis se miden individualmente antes de dicho accionamiento. 27. A device of claims 1-26, wherein said doses are individually metered prior to said actuation.
28. Un dispositivo de la reivindicación 27, en el que la dosis me mide en una cápsula. 28. A device of claim 27, wherein the dose measured me in a capsule.
29. Un dispositivo de la reivindicación 27, que comprende además ampollas sobre una base de sustrato, conteniendo cada ampolla dicha dosis unidad medida individualmente, cubriéndose dichas ampollas mediante un sello. 29. A device of claim 27, further comprising blisters on a substrate base, each blister containing said individually measured unit dose, said blisters covering a stamp.
30. Un dispositivo de la reivindicación 29, en el que dichas ampollas están alineadas linealmente en forma de una banda. 30. A device of claim 29, wherein said blisters are aligned linearly in the form of a band.
31. Un dispositivo de la reivindicación 30, en el que dicha banda está en forma de rollo. 31. A device of claim 30, wherein said web is in roll form.
32. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-5, en el que dicha carcasa tiene una cavidad interior formada en ella para contener múltiples dosis de dichas multipartículas, teniendo dicha carcasa un extremo superior ahusado con una abertura en él y un extremo inferior ahusado; 32. A device of claims 1-5, wherein said housing has an interior cavity formed therein for containing multiple doses of said multiparticulates, said housing having a tapered top end with an opening therein and a lower tapered end; y que comprende además una varilla elevadora encajada en una primera posición dentro del extremo inferior ahusado de la carcasa que es movible a una segunda posición dentro del extremo superior ahusado de la carcasa, comprendiendo dicha varilla elevadora un cilindro alargado con un extremo superior y una varilla de empuje interior dentro del cilindro alargado que termina en un punto por debajo del extremo superior del cilindro para formar una cavidad de llenado cuando la varilla elevadora está en la primera posición, siendo movible dicha varilla de empuje interior para terminar en un punto por encima del extremo superior del cilindro cuando la varilla elevadora está en la segunda posición; and further comprising an embedded lift rod in a first position within the lower tapered end of the housing which is movable to a second position within the upper tapered end of the housing, said lifting rod comprising an elongate with an upper end cylinder and a rod inner thrust within the elongated cylinder which terminates at a point below to form a filling cavity upper end of the cylinder when the lifting rod is in the first position, being movable said rod inner push to terminate at a point above the upper end of the cylinder when the lifting rod is in the second position; en el que, cuando el dispositivo está vertical en la primera posición, dicha cavidad de llenado se llena con una dosis unidad de dichas multipartículas, y cuando la varilla elevadora se mueve a la segunda posición tras el accionamiento, la varilla de empuje interior se mueve hasta un punto por encima del extremo superior del cilindro y la dosis unidad es distribuida desde la carcasa. wherein, when the device is upright in the first position, said filling cavity is filled with a unit dose of said multiparticulates and when the lifting rod is moved to the second position upon actuation, the rod inner thrust moves to a point above the upper end of the cylinder and the unit dose is dispensed from the housing.
33. Un dispositivo según la reivindicación 32, en el que la colocación de la varilla de empuje interior en el cilindro alargado en la primera posición es ajustable con el fin de variar el volumen de la cavidad de llenado e individualizar la dosis de dicho medicamento. 33. A device according to claim 32, wherein placing the inner thrust rod in the elongated cylinder at the first position is adjustable in order to vary the volume of the filling cavity and individualize the dose of the drug.
34. Un dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que dicha carcasa tiene una cavidad interior, teniendo dicha carcasa una abertura que conecta la cavidad interior con el exterior de dicha carcasa, estando adaptada dicha carcasa para encajar dentro de la cavidad oral de un paciente humano con la abertura mirando hacia la lengua de dicho paciente; 34. A device according to any of claims 1-5, wherein said housing has an inner cavity, said housing having an opening connecting the inner cavity with the exterior of said housing, said housing being adapted to fit within the cavity oral of a human patient with the opening facing the tongue of said patient; y que comprende además una pieza movible dentro de dicha cavidad interior, teniendo dicha pieza movible una abertura de llenado capaz de contener una dosis de medicamento, estando dicha abertura de llenado cerrada por dicha carcasa cuando dicha pieza movible está en una primera posición, siendo capaz dicha pieza movible de ser colocada en una segunda posición en la que dicha abertura de llenado está en comunicación con dicha abertura de la carcasa para cargar dicho medicamento en dicha abertura o para distribuir dicho medicamento. and further comprising a movable member within said inner cavity, said movable piece a filling opening capable of containing a dose of medicament, said filling aperture enclosed by said housing when said movable part is in a first position, being able said movable piece being placed in a second position wherein said filling aperture is in communication with said housing opening to load said drug into said aperture or to deliver said drug.
35. Un dispositivo según la reivindicación 34, en el que dicha pieza movible es deslizable horizontalmente desde dicha primera posición a dicha segunda posición; 35. A device according to claim 34, wherein said movable member is horizontally slidable from said first position to said second position; o girable dentro de dicha carcasa alargada y gira desde dicha primera posición hasta dicha segunda posición. or rotatable within said elongated housing and rotates from said first position to said second position.
36. Un dispositivo según las reivindicaciones 34 o 35, que comprende además un alimentador de polvo acoplado a dicha abertura de dicha carcasa para depositar una dosis unidad de medicamento en dicha abertura cuando dicha pieza movible está en la segunda posición, siendo movible dicho alimentador de polvo desde dicha abertura de dicha carcasa con el fin de permitir el depósito de dicha dosis sobre la lengua de dicho paciente. 36. A device according to claims 34 or 35, further comprising a powder feeder coupled to said opening of said housing to deposit a unit dose drug into said aperture when said movable part is in the second position, said feeder being movable powder from said opening of said housing in order to allow the deposit of said dose onto the tongue of said patient.
37. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-5, en el que dicha carcasa tiene un depósito y un hueco en comunicación con dicho depósito, teniendo dicha carcasa una abertura que conecta el hueco con el exterior de dicha carcasa, estando adaptada dicha carcasa para encajar dentro de la cavidad oral de un paciente humano con la abertura mirando hacia la lengua de dicho paciente; 37. A device of claims 1-5, wherein said housing has a reservoir and a gap in communication with said reservoir, said housing having an opening connecting the gap with the exterior of said housing, said housing being adapted to fit within the oral cavity of a human patient with the opening facing the tongue of said patient; una pieza movible que tiene una abertura de llenado capaz de contener una dosis de medicamento, estando encajada dicha pieza móvil dentro de dicho hueco en una primera posición en la que dicha abertura de llenado está en comunicación con dicho depósito y es capaz de ser llenada con dicha dosis, siendo dicha pieza movible capaz de ser colocada en una segunda posición tras el accionamiento con dicha abertura de llenado en comunicación con dicha abertura de la carcasa en la que se distribuye la dosis de a movable member having a filling aperture capable of containing a dose of medicament, being engaged said moving part within said hole in a first position wherein said filling aperture is in communication with said reservoir and capable of being filled with said dose, said movable member capable of being placed in a second position upon actuation with said filling aperture in communication with said housing opening wherein the dose is distributed
medicamento. medicine.
38. Un dispositivo según la reivindicación 37, en el que dicha pieza movible es deslizable horizontalmente desde dicha primera posición hasta dicha segunda posición o girable dentro de dicha carcasa alargada y gira desde dicha primera posición hasta dicha segunda posición. 38. A device according to claim 37, wherein said movable member is horizontally slidable from said first position to said second position or rotatable within said elongated housing and rotates from said first position to said second position.
39. Un dispositivo según la reivindicación 1, que comprende una carcasa para contener múltiples dosis de multipartículas que comprenden partículas de medicamento, teniendo dicha carcasa una abertura para distribuir una dosis unidad de dichas multipartículas; 39. A device according to claim 1, comprising a housing for containing multiple doses of multiparticulates comprising drug particles, said housing having an opening for dispensing a unit dose of said multiparticulates; un componente de medida operable entre una primera posición en la que recibe una dosis unidad desde dicha carcasa y una segunda posición en la que distribuye dicha dosis unidad a dicha abertura en dicha carcasa; As a component operable between a first position in which unit receives a dose from said housing and a second position in which said dose unit distributes said opening in said housing; siendo distribuida dicha dosis unidad desde dicho componente de medida al exterior del dispositivo a través de dicha abertura de dicha carcasa con un flujo de aire menor que alrededor de 20 litros/min. said unit dose being distributed from said component measured outside the device through said opening of said housing with a lower air flow about 20 liters / min.
40. Un dispositivo según la reivindicación 39, en el que dicho dispositivo no incluye un propulsor para facilitar la distribución de la dosis unidad. 40. A device according to claim 39, wherein said device does not include a propellant to facilitate the delivery of the unit dose.
41. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que las multipartículas comprenden una pluralidad de partículas que fluyen libremente, no comprimidas, que comprenden un medicamento y un excipiente farmacéuticamente aceptable, teniendo dichas partículas de medicamento un diámetro medio mayor que 10 \mum hasta alrededor de 1 mm, comprendiendo dichas partículas al menos alrededor de 80% de medicamento. 41. A device according to claim 1, wherein the multiparticulates comprise a plurality of free-flowing particles, uncompressed, comprising a medicament and a pharmaceutically acceptable carrier, said particles having a mean diameter drug greater than 10 \ mum to about 1 mm, said particles comprising at least about 80% drug.
42. Un dispositivo de la reivindicación 41, en el que dichas partículas comprenden al menos 90% de medicamento. 42. A device of claim 41, wherein said particles comprise at least 90% drug.
43. Un dispositivo según la reivindicación 41 o 42, en el que las multipartículas comprenden además un agente facilitador que mejora la administrabilidad oral de dicha dosis unidad. 43. A device according to claim 41 or 42, wherein the multiparticulates further comprise a facilitating agent which enhances the oral administrability of said unit dose.
44. Un dispositivo según la reivindicación 43, en el que dicho agente facilitador es un mejorador de la absorbibilidad, un modificador de la textura, un agente enmascarador del sabor, un edulcorante, un aromatizante, un estimulador salival, un compuesto efervescente o sus combinaciones. 44. A device according to claim 43, wherein said facilitating agent is an enhancer absorbability, a modifier of the texture, taste masking agent, a sweetener, a flavorant, a salivary stimulant, an effervescent compound or combinations thereof .
45. Un dispositivo de la reivindicación 44, en el que dicho estimulador salival es ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido adípico, ácido succínico, sus anhídridos de ácido, sus sales o sus combinaciones. 45. A device of claim 44, wherein said stimulator Salivary is citric acid, tartaric acid, malic acid, fumaric acid, adipic acid, succinic acid, their acid anhydrides, salts thereof or combinations thereof.
46. Un dispositivo de las reivindicaciones 42-45, en el que dicho excipiente comprende un material de liberación mantenida. 46. ​​A device of claims 42-45, wherein said excipient comprises a sustained release material.
47. Un dispositivo de las reivindicaciones 42-46, en el que dichas partículas son divisibles en dosis unidad que contienen una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho medicamento, en el que la cantidad de dicho medicamento es alrededor de 1 mg hasta alrededor de 500 mg. 47. A device of claims 42-46, wherein said particles are divisible into unit doses containing a therapeutically effective amount of said medicament, wherein the amount of said drug is about 1 mg to about 500 mg.
48. Un dispositivo de las reivindicaciones 42-46, en el que dichas partículas de medicamento tienen un diámetro medio mayor que alrededor de 50 \mum. 48. A device of claims 42-46, wherein said drug particles have an average diameter greater than about 50 \ mum.
49. Un dispositivo de las reivindicaciones 42-48, en el que el 80% de las partículas de medicamento tienen un diámetro mayor que 10 \mum hasta alrededor de 1 mm. 49. A device of claims 42-48, wherein 80% of the drug particles have a greater than 10 \ mum diameter to about 1 mm.
50. Un dispositivo de las reivindicaciones 42-49, en el que el 80% de las partículas de medicamento tienen un diámetro mayor que alrededor de 50 \mum hasta alrededor de 1 mm. 50. A device of claims 42-49, wherein 80% of the drug particles have a diameter greater than about 50 \ mum to about 1 mm.
51. Un dispositivo según la reivindicación 1, que comprende una carcasa para contener múltiples dosis unidad de un medicamento en forma de multipartículas; 51. A device according to claim 1, comprising a housing to contain multiple unit doses of a drug multiparticulate; teniendo dicha carcasa una boquilla para distribuir una dosis unidad de dichas multipartículas en la cavidad oral de un paciente; said housing having a mouthpiece for delivering a unit dose of said multiparticulates into the oral cavity of a patient; medios para separar una dosis unidad de dichas multipartículas de dicha carcasa y transportar dicha dosis unidad a dicha boquilla, teniendo dicha boquilla un extremo receptor del medicamento conectado a dicho medio y un extremo de distribución del medicamento a través del cual se distribuye dicha dosis unidad fuera del dispositivo, estando colocada dicha boquilla en dicho dispositivo de forma que el medicamento expelido a través de dicha boquilla se pueda depositar en la cavidad oral de un paciente sustancialmente sin deposición de dichas partículas en los pulmones de dicho paciente. means for separating a unit of said multiparticulates from said housing dose and transporting said unit dose to said nozzle, said nozzle having a receiving end of medicine connected to said means and a dispensing end of the medication through which drive said dose is distributed out device, said nozzle being positioned on said device such that drug expelled through said mouthpiece can be deposited in the oral cavity of a patient substantially without deposition of said particulates into the lungs of said patient.
52. Un dispositivo según la reivindicación 1, para distribuir múltiples dosis unidad de un medicamento en forma de multipartículas, que comprende una carcasa para contener múltiples dosis unidad de un medicamento en forma de multipartículas; 52. A device according to claim 1 for dispensing multiple doses of a drug unit in multiparticulate form comprising a housing to contain multiple unit doses of a drug multiparticulate; teniendo dicha carcasa una boquilla para distribuir una dosis unidad de dichas multipartículas en la cavidad oral de un paciente; said housing having a mouthpiece for delivering a unit dose of said multiparticulates into the oral cavity of a patient; un medidor para separar una dosis unidad de dichas multipartículas de dicha carcasa y transportar dicha dosis unidad a dicha boquilla, teniendo dicha boquilla un extremo receptor del medicamento conectado a dicho dispositivo de medida y un extremo de distribución del medicamento a través del cual se distribuye dicha dosis unidad fuera del dispositivo, estando colocada dicha boquilla en dicho dispositivo de forma que el medicamento expelido a través de dicha boquilla se pueda depositar en la cavidad oral de un paciente sustancialmente sin deposición de dichas partículas en los pulmones de dicho paciente. a measurer for separating a unit dose of said multiparticulates from said housing and transporting said unit dose to said nozzle, said nozzle having a receiving end of the drug connected to said measuring device and a dispensing end of the medication through which is distributed such unit dose out of the device, said mouthpiece being positioned on said device such that drug expelled through said mouthpiece can be deposited in the oral cavity of a patient substantially without deposition of said particulates into the lungs of said patient.
53. Un dispositivo de las reivindicaciones 1-52, que distribuye mayor que 80%, preferentemente mayor que alrededor de 90%, y preferentemente alrededor de 100% de la dosis unidad en una dirección hacia abajo en alrededor de 45 grados hasta alrededor de 135 grados, basado en una línea base vertical independiente del dispositivo. 53. A device of claims 1-52, which distributes greater than 80%, preferably greater than about 90%, and preferably about 100% of the unit dose in a downward direction at about 45 degrees to about 135 degrees based on a vertical baseline independent of the device.
54. Un dispositivo según la reivindicación 1, que comprende además una boquilla para administrar un medicamento en forma de multipartículas en la cavidad oral de un paciente, teniendo dicha boquilla una salida para distribuir dichas multipartículas y una entrada para recibir dichas multipartículas, siendo la mejora que la boquilla sobresale hacia abajo desde el dispositivo de distribución del medicamento en un ángulo mayor que alrededor de 15 grados medidos desde una línea base horizontal cuando el dispositivo del medicamento está en posición vertical, con el fin de dirigir las multipartículas sobre la lengua de dicho paciente. 54. A device according to claim 1, further comprising a mouthpiece for administering a drug in multiparticulate oral cavity of a patient, said nozzle having an outlet to distribute said multiparticulates and an inlet for receiving said multiparticulates, the improvement being the nozzle projects downwardly from the dispensing device the drug in an angle greater than about 15 degrees measured from a horizontal baseline when the device the drug is vertical, in order to direct the multiparticulates onto the tongue of said patient.
55. Un dispositivo según la reivindicación 54, en el que la salida de la boquilla mira hacia abajo para administrar dichas multipartículas sobre la lengua de dicho paciente. 55. A device according to claim 54, wherein the nozzle outlet looks down to administer said multiparticulates onto the tongue of said patient.
56. Un dispositivo según la reivindicación 54 o 55, en el que la boquilla es de forma cónica y tiene una salida que tiene un diámetro más grande que una entrada en la que las multipartículas entran en dicha boquilla. 56. A device according to claim 54 or 55, wherein the nozzle is conical in shape and has an outlet having a larger diameter than an inlet wherein the multiparticulates enter said mouthpiece.
57. Un dispositivo según la reivindicación 56, en el que el diámetro de la salida de la boquilla es 25%, 50% o 100% mayor que el diámetro de la entrada. 57. A device according to claim 56, wherein the outlet diameter of the nozzle is 25%, 50% or 100% greater than the inlet diameter.
58. Un dispositivo de las reivindicaciones 54 a 55, teniendo la boquilla paredes superiores e inferiores que son convexas en sus bordes externos. 58. A device of claims 54-55, the nozzle having upper and lower walls which are convex on their outer edges.
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