ES2286489T3 - Preparacion en fase solida (18f) fluorohaloalcano. - Google Patents

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ES2286489T3 ES03786153T ES03786153T ES2286489T3 ES 2286489 T3 ES2286489 T3 ES 2286489T3 ES 03786153 T ES03786153 T ES 03786153T ES 03786153 T ES03786153 T ES 03786153T ES 2286489 T3 ES2286489 T3 ES 2286489T3
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Abstract

Un procedimiento para la producción de un [18F]fluorohaloalcano que comprende el tratamiento de un precursor unido a un soporte sólido de la fórmula (I): SOPORTE SÓLIDO-ENLAZADOR-SO2-O(CH2)nX (I) en la que n es un número entero de 1 a 7 y X es cloro, bromo o yodo; con 18F- para producir el [18F]fluorohaloalcano de la fórmula (II) 18F - (CH2)n - X (II) en la que n y X son tal como se definen para el compuesto de la fórmula (I), opcionalmente seguido de (i) eliminación del exceso de 18F-, por ejemplo mediante cromatografía por intercambio iónico; y/o (ii) eliminación del disolvente orgánico.

Description

Preparación en fase sólida [^{18}F]fluorohaloalcanos.
La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de compuestos de fluorohaloalcano tales como [^{18}F]bromofluorometano. Los [^{18}F]fluorohaloalcanos son reactivos importantes para realizar [^{18}F]fluoroalquilaciones en O, N, y S y se usan habitualmente para radiomarcar los radioligandos que se utilizan en los estudios de tomografía por emisión de positrones (TEP).
Anteriormente, los [^{18}F]fluorohaloalcanos se han preparado mediante desplazamiento nucleófilo por [^{18}F]F^{-}, de un grupo saliente a partir de un compuesto precursor adecuado. Así, por ejemplo Zhang y cols., en Applied Radiation and Isotopes 57, 335-342 (2002), describen la síntesis de bromuro de [^{18}F]fluoroetilo mediante desplazamiento nucleófilo de bromuro de 2-trifluorometanosulfoniloxietilo con [^{18}F]F^{-} y Seung-Jun y cols. en Applied Radiation and Isotopes (1999), 51,293-7 describen una síntesis análoga de bromuro de 3-[^{18}F]fluoropropilo. Un procedimiento similar se describe en Comagic y cols. Applied Radiation and Isotopes (2002), 56, 847-851 en el que se prepara 2-bromo-1-[^{18}F]fluoroetano mediante desplazamiento nucleófilo de 1,2-dibromoetano con [^{18}F]F^{-}. En la solicitud de patente internacional en tramitación con la presente PCT/GB02/02505 se describen procedimientos de fluoración nucleófila en fase sólida.
En vista de la importancia de los [^{18}F]fluorohaloalcanos como reactivos de radiomarcado, existe una necesidad de procedimientos sintéticos para su preparación con un buen rendimiento radioquímico y en el que el aislamiento del producto pueda lograrse más fácilmente. Además, también existe una necesidad de que dichos procedimientos de síntesis puedan automatizarse.
En un primer aspecto, la invención proporciona un procedimiento para la producción de un [^{18}F]fluorohaloalcano que comprende el tratamiento de un precursor unido a un soporte sólido de la formula (I):
(I)SOPORTE SÓLIDO-ENLAZADOR-SO_{2}-O(CH_{2})_{n}X
en la que n es un número entero de 1 a 7 y X es cloro, bromo o yodo; con ^{18}F para producir el [^{18}F]fluorohaloalcano de la fórmula (II)
(II)^{18}F-(CH_{2})_{n}-X
en la que n y X son tal como se definen para el compuesto de la fórmula (I), opcionalmente seguido de
(i)
eliminación del exceso de ^{18}F^{-}, por ejemplo mediante cromatografía por intercambio iónico; y/o
(ii)
eliminación del disolvente orgánico.
Preferiblemente, en los compuestos de la fórmula (I) anterior, n es un número entero de 1 a 4, más preferiblemente, 1 ó 2. En los compuestos de la fórmula (I) anterior, X es preferiblemente bromo o yodo. Los [^{18}F]fluorohaloalcanos de la fórmula (II) preferidos que se preparan, incluyen [^{18}F]fluorobromometano, [^{18}F]fluoroyodometano, [^{18}F]fluorobromoetano, [^{18}F]fluoroyodoetano, [^{18}F]fluorobromopropano y [^{18}F]fluoroyodopropano.
Al pasar el [^{18}F]fluorohaloalcano de la fórmula (II) de la fase sólida a la solución, todo el precursor sin reaccionar permanece unido a la resina y puede separarse mediante simple filtración, obviando así la necesidad de una purificación complicada, por ejemplo por HPLC. El [^{18}F]fluorohaloalcano de la fórmula (II) puede limpiarse eliminando el exceso de F^{-}, por ejemplo mediante cromatografía de intercambio iónico y/o eliminando todo disolvente orgánico.
Tal como se muestra en el Esquema 1, el compuesto de la fórmula (I) puede prepararse convenientemente a partir de cualquier resina disponible comercialmente con funciones ácido sulfónico, entre otras Merrifield Resin, NovaSyn® TG Bromo Resin, (Bromometil)fenoximetilpoliestireno, o Wang Resin que pueden hacerse reaccionar con un agente de cloración proporcionando la resina de cloruro de sulfonilo correspondiente. Esto puede realizarse tratando la resina, por ejemplo, con pentacloruro de fósforo, tricloruro de fósforo, cloruro de oxalilo o cloruro de tionilo, en un disolvente inerte apropiado por ejemplo diclorometano, cloroformo o acetonitrilo y calentando a temperatura elevada durante un periodo de tiempo. El exceso de reactivo puede eliminarse después de la resina lavando con más porciones del disolvente inerte. La resina de cloruro de sulfonilo puede hacerse reaccionar después con el análogo alcohólico del marcador para producir el precursor unido a resina de la fórmula (I). Esto puede realizarse tratando la resina con una solución del alcohol en un disolvente inerte por ejemplo cloroformo, diclorometano, acetonitrilo, o tetrahidrofurano que contiene una base soluble no nucleófila entre otras hidruro sódico o una trialquilamina, por ejemplo trietilamina o diisopropiletilamina. La reacción puede realizarse a una temperatura de 10 a 80ºC, óptimamente a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente 1 a 24 horas. El exceso de alcohol y base después pueden separarse del soporte sólido lavando con más porciones de un disolvente inerte por ejemplo cloroformo, diclorometano o tetrahidrofurano. De forma alternativa, el ENLAZADOR puede unirse al haloalcano, antes de unirlo al SOPORTE SÓLIDO formando el compuesto de la fórmula (I), usando reacciones químicas análogas a las que se describen anteriormente.
Esquema 1
1 
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En los compuestos de la fórmula (I), el "SOPORTE SÓLIDO" puede ser cualquier soporte de fase sólida que sea insoluble en cualquiera de los disolventes a utilizar en el procedimiento pero al que pueda unirse el enlazador y/o haloalcano de forma covalente. Ejemplos de SOPORTES SÓLIDOS adecuados incluyen polímeros por ejemplo poliestireno (que puede estar injertado en bloques, por ejemplo con polietilenglicol), poliacrilamida o polipropileno o vidrio o silicio recubierto con un polímero de ese tipo. El soporte sólido puede estar en forma de partículas separadas pequeñas, entre otras perlas o agujas, o en forma de recubrimiento sobre la superficie interna de un cartucho o sobre un recipiente microfabricado.
En los compuestos de la fórmula (I), el "ENLAZADOR" puede ser cualquier grupo orgánico adecuado que sirva para separar suficientemente el sitio reactivo de la estructura de soporte sólido de forma que se maximice la reactividad. De forma adecuada, el ENLAZADOR comprende de cero a cuatro grupos arilo (de forma adecuada fenilo) y/o un alquilo C_{1-16} (de forma adecuada alquilo C_{1-6}) o haloalquilo C_{1-16} (de forma adecuada haloalquilo C_{1-6}), habitualmente fluoroalquilo C_{1-16} (de forma adecuada fluoroalquilo C_{1-6}) o alcoxi C_{1-16} o haloalcoxi C_{1-16} (de forma adecuada alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}) habitualmente fluoroalcoxi C_{1-16} (de forma adecuada fluoroalcoxi C_{1-6}) y opcionalmente de uno a cuatro grupos funcionales adicionales por ejemplo grupos amida o sulfonamida. Los ejemplos de dichos enlazadores son notorios para los expertos en la técnica de las reacciones químicas en fase sólida, pero incluyen:
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(Esquema pasa a página siguiente)
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3 
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en los que cada vez que aparece, k es un número entero de 0 a 3, n es un número entero de 1 a 16, y R^{L} es hidrógeno o alquilo C_{1-6}.
El tratamiento del compuesto de la fórmula (I) con ^{18}F^{-} puede efectuarse mediante el tratamiento con cualquier fuente adecuada de ^{18}F^{-}, por ejemplo Na ^{18}F, K ^{18}F, Cs ^{18}F, fluoruro de tetraalquilamonio ^{18}F o fluoruro de tetraalquilfosfonio ^{18}F. Para aumentar la reactividad del fluoruro, puede añadirse un catalizador de transferencia de fases por ejemplo 4,7,13,16,21,24 hexaoxa-1,10-diazabiciclo[8,8,8] hexacosano y la reacción puede realizarse en un disolvente no prótico. Estas condiciones proporcionan iones fluoruro reactivos. El tratamiento con ^{18}F^{-}, de forma adecuada, se efectúa en presencia de un disolvente orgánico adecuado por ejemplo acetonitrilo, dimetilformamida, sulfóxido de dimetilo, tetrahidrofurano, dioxano, 1,2-dimetoxietano, sulfolano, N-metilpirrolidininona, a una temperatura no extrema, por ejemplo, de 15ºC a 180ºC, preferiblemente a temperatura elevada. Al completar la reacción, el
[^{18}F]fluorohaloalcano de la fórmula (II) disuelto en el disolvente se separa convenientemente de la fase sólida mediante filtración.
Todo exceso de ^{18}F^{-} puede eliminarse de la solución de [^{18}F]fluorohaloalcano por cualquier medio adecuado, por ejemplo por cromatografía de intercambio iónico o mediante absorbentes de fase sólida. Las resinas de intercambio iónico adecuadas incluyen BIO-RAD AG 1-X8 o Waters QMA y los absorbentes de fase sólida adecuados incluyen alúmina. El exceso de ^{18}F^{-} puede eliminarse usando dichas fases sólidas a temperatura ambiente en disolventes apróticos.
Todo disolvente orgánico puede eliminarse por cualquier procedimiento estándar por ejemplo por evaporación a temperatura elevada a vacío o pasando un chorro de gas inerte por ejemplo nitrógeno o argón sobre la solución.
De acuerdo con un aspecto adicional, la invención proporciona un procedimiento para la producción de un [^{18}F]fluorohaloalcano que comprende el tratamiento de un precursor unido a un soporte sólido de la fórmula (III):
(III)SOPORTE SÓLIDO-ENLAZADOR-I^{+}-(CH_{2})_{n}-X
Y^{-}
en la que n y X son tal como se definen para el compuesto de la fórmula (I), e Y^{-} es un anión (preferiblemente el anión sulfonato de trifluorometilo (triflato) o el anión borato de tetrafenilo);
con ^{18}F^{-} produciendo el [^{18}F]fluorohaloalcano de la fórmula (II)
(II)^{18}F-(CH_{2})_{n}-X
en la que n y X son tal como se definen para el compuesto de la fórmula (III), opcionalmente seguido de
(i) eliminación del exceso de ^{18}F^{-}, por ejemplo mediante cromatografía por intercambio iónico; y/o
(ii) eliminación del disolvente orgánico.
El compuesto de la fórmula (III) puede prepararse convenientemente a partir de una resina funcionalizada disponible comercialmente por ejemplo Merrifield Resin o Wang Resin. De forma adecuada, un grupo ENLAZADOR que contiene hidroxiyodoarilo (por ejemplo un yodofenol) se trata con una base inorgánica, por ejemplo carbonato de cesio y después se añade a la resina, previamente hinchada con un disolvente inerte, por ejemplo N,N-dimetilformamida y se deja reaccionar a temperatura elevada, por ejemplo de 30 a 80ºC. El exceso de reactivos puede eliminarse lavando la resina con más disolvente inerte. La resina con funciones yodofenol resultante puede tratarse después con una fuente de aniones acetato (por ejemplo ácido acético, anhídrido acético o cloruro de acetilo) en presencia de un agente oxidante, por ejemplo peróxido de hidrógeno proporcionando la resina con funciones de diacetoxiyodofenilo correspondiente. La resina con funciones diacetoxiyodofenilo puede agitarse después en un disolvente inerte, por ejemplo diclorometano, en presencia de ácido por ejemplo ácido clorhídrico, ácido trifluorometanosulfónico o ácido acético a una temperatura baja, de forma adecuada de -40ºC a 10ºC antes de la adición del fluorohaloalcano, de forma adecuada funcionalizado como un derivado ácido bórico o triorganoestaño (de forma adecuada trialquilestaño) que puede acoplarse a la resina a una temperatura no extrema. Tal como en las etapas anteriores, el compuesto deseado de la fórmula (III) puede separarse mediante filtración y lavado con un disolvente
inerte.
En el compuesto de la fórmula (III), el ENLAZADOR es tal como se define anteriormente pero de forma adecuada comprende un grupo arilo (de forma adecuada fenilo) adyacente al I^{+}. Los ejemplos preferidos incluyen:
4
en los que cada fenilo está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 grupos que se seleccionan a partir de alquilo C_{1-6} y alcoxi C_{1-6}, pero de forma adecuada no está sustituido.
El tratamiento de un compuesto de la fórmula (III) con F, los haloalcanos preferidos de la fórmula (III), la eliminación del exceso de F^{-} y cualquier disolvente orgánico son, de forma adecuada, tal como se describen para los compuestos de la fórmula (I) anterior.
Los compuestos de la fórmula (I) y (III) son novedosos y así forman un aspecto adicional de la presente invención.
Tal como se describe anteriormente, las ventajas de tales procedimientos en fase sólida para la preparación de
[^{18}F]fluorohaloalcanos incluyen la velocidad relativa del procedimiento, procedimientos de purificación simplificados y facilidad de automatización - todo lo cual significa que los procedimientos son adecuados para la preparación de [^{18}F]fluorohaloalcanos que después pueden usarse para preparar marcadores marcados con ^{18}F para usar en la TEP. Por consiguiente, la presente invención proporciona un procedimiento para la preparación de un [^{18}F]fluorohaloalcano de la fórmula (II) para usar en reacciones químicas de TEP.
De forma conveniente, el precursor unido a un soporte sólido de la fórmula (I) o (III) podría proporcionarse como parte de un kit a una radiofarmacia, centro de TEP o departamento de medicina nuclear. El kit puede contener un cartucho que puede conectarse a un sintetizador automático adaptado de forma adecuada. El cartucho puede contener, además del precursor unido a soporte sólido, una columna para eliminar el ión fluoruro no deseado y un recipiente apropiado conectado de forma que permita evaporar la mezcla de reacción y permita que el producto se formule según sea necesario. Los reactivos y disolventes y otros consumibles necesarios para la síntesis pueden incluirse también junto con un CD que contenga el programa que permita operar el sintetizador de forma que cumpla los requisitos del cliente en cuanto a concentración radiactiva, volúmenes, tiempo de administración, etc.
De forma conveniente, todos los componentes del kit son desechables para minimizar las posibilidades de contaminación entre pruebas y pueden ser estériles y con certificación de calidad.
La invención proporciona además un kit de radiosíntesis para la preparación de un [^{18}F]fluorohaloalcano para usar en reacciones químicas de TEP, que comprende:
(i) un recipiente que contiene un compuesto de la fórmula (I) o (III); y
(ii) medios para eluir el recipiente con una fuente de ^{18}F^{-}; y
(iii) un cartucho de intercambio iónico para eliminar el exceso de ^{18}F^{-}.
La invención proporciona además un cartucho para un kit de radiosíntesis para la preparación de un [^{18}F]fluorohaloalcano para usar en reacciones químicas de TEP que comprende:
(i) un recipiente que contiene un compuesto de la fórmula (I) o (III); y
(ii) medios para eluir el recipiente con una fuente de ^{18}F^{-}.
La invención se ilustrará ahora mediante los siguientes Ejemplos.
Ejemplo 1
Síntesis de [^{18}F]-fluorobromometano
Ejemplo 1 (i)
Preparación de cloruro de perfluorobutan-1,4-bis-sulfonilo
(Siguiendo el procedimiento de Weiming Qiu y Donald J. Burton en Journal of fluorine chemistry, 60 (1993) 93-100.)
5
La mezcla de 1,4 diyodoperfluorobutano (I(CF_{2})_{4}I) (24,14 g, 53,2 mmol), ditionita sódica Na_{2}S_{2}O_{4} (24 g, 117,2 mmol) e hidrogenosulfato sódico NaHCO_{3} (12,8 g, 152,4 mmol) en agua H_{2}O (36 ml)/Acetonitrilo CH_{3}CN (36 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida para eliminar el acetonitrilo. Al residuo se añadió H_{2}O (100 ml). La solución así obtenida se agitó vigorosamente y se trató con gas cloro Cl_{2} a 0ºC hasta que el color de I_{2} desapareció. Se añadió diclorometano CH_{2}Cl_{2} (100 ml) y la mezcla se agitó vigorosamente. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. La fase orgánica combinada se lavó con agua H_{2}O y salmuera y se secó con sulfato sódico Na_{2}SO_{4} y se concentró proporcionando un sólido cristalino amarillo cerúleo (15,4 g, 74%). La recristalización con hexano proporcionó agujas blanquecinas de cloruro de perfluorobutan-1,4-bis-sulfonilo.
RMN de ^{19}F (CDCl_{3}, referencia de CFCl_{3}) \delta: -104,4, -119,1.
Ejemplo 1 (ii)
Preparación de sal dipotasio de perfluorobutan-1,4-bis-sulfonato
6
A la solución de hidróxido potásico KOH (9,8 g, 5 eq) en agua H_{2}O (19 ml) se añadió gradualmente cloruro de perfluorobutan-1,4-bis-sulfonilo (14 g, 35 mmol) a 85ºC-90ºC agitando. Tras la adición, la reacción se continuó durante 4 horas más a la misma temperatura, y después se enfrió hasta la mañana siguiente. Se filtró y los sólidos se lavaron con un poco de agua fría y se secaron a vacío proporcionando la sal dipotasio de perfluorobutan-1,4-bis-sulfonato
RMN de ^{19}F (CD_{3}OD, referencia de CFCl_{3}) \delta: -114,00, -120,11.
Ejemplo 1 (iii)
Preparación del ácido perfluorobutan-1,4-bis-sulfónico
(Siguiendo el procedimiento que se describe en la patente de Estados Unidos 4,329,478, Fred E. Behr.)
7
La sal dipotasio de perfluorobutan-1,4-bis-sulfonato (15 g, 34,2 mmol) se disolvió en agua caliente (100 ml). Se añadió a una columna de intercambio iónico de resina Amberlyst 15, (40 x 4 cm) que previamente había sido lavada con un exceso de HCl 6 N y se enjuagó con agua destilada. La columna después se lavó lentamente con agua destilada y se recogieron los primeros 300 ml de solución acuosa. La solución se concentró a vacío y el residuo se secó a presión reducida a 80ºC proporcionando ácido perfluorobutan-1,4-bis-sulfónico. (11,0 g, 30 mmol, 88%). RMN de ^{1}H (CDCl_{3}) \delta: 8,00.
RMN de ^{18}F (CDCl_{3}, referencia de CFCl_{3}) \delta: -114,7, -121,3.
Ejemplo 1 (iv)
Preparación de anhídrido del ácido perfluorobutan-1,4-bis-sulfónico
(Siguiendo el procedimiento que se describe en la patente de Estados Unidos 4,329,478, Fred E. Behr.)
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8
Ácido perfluorobutan-1,4-bis-sulfónico (11,0 g, \sim30 mmol) se mezcló con P_{2}O_{5} (40 g, \sim10 eq) y arena. La mezcla se calentó a 140-180ºC y se destiló a presión reducida con un colector refrigerante de hielo carbónico proporcionando un producto bruto (5,12 g). La redestilación proporciona anhídrido del ácido perfluorobutan-1,4-bis-sulfónico puro.
RMN de ^{18}F (CDCl_{3}, referencia de CFCl_{3}) \delta: -105,7, -121,8.
Ejemplo 1 (v)
Síntesis de ácido PS-4-(Benciletilsulfonamida)octafluoro-butan-1-sulfónico 
\vskip1.000000\baselineskip
9
A una porción de la resina de poliestireno (Novabiochem, resina Novasyn) (202 mg), que previamente había sido hinchada en diclorometano (2 ml) y después suspendida en una alícuota adicional de diclorometano (2 ml) se añadió anhídrido perfluorobutil-1,4-ciclicosulfónico (116 mg, 5 eq). Después de esto se añadió di-isopropiletilamina
(0,174 ml) y la suspensión se agitó hasta la mañana siguiente a temperatura ambiente. El disolvente se eliminó mediante filtración y la resina se lavó con la adición consecutiva y filtración de diclorometano (5 ml), metanol (5 ml), DMF (5 ml), agua (5 ml), metanol (5 ml) y diclorometano (5 ml). Después la resina resultante se trató con NaOH (1 M) en THF/agua (2 x 2 ml) antes de lavar con porciones consecutivas de metanol (5 ml), diclorometano (5 ml) y metanol (5 ml) de nuevo. Después la resina se secó a vacío elevado.
RMN de ^{19}F en fase de gel (con referencia a CFCl_{3}, 300K): \delta -121,0, -114,8, -113,4.
\newpage
Ejemplo 1 (vi)
Síntesis de cloruro de PS-4-(Benciletilsulfonamida)octafluoro-butan-1-sulfonilo
10
Una porción de la resina preparada al modo del Ejemplo 1 (v) anterior se hincha con diclorometano (2 ml) y después se lava consecutivamente con HCl (1 M) en THF/agua (10 x 5 ml) proporcionando el ácido sulfónico libre. La resina se lava consecutivamente con diclorometano, metanol y THF antes de secar a vacío elevado.
Después la resina se suspende en diclorometano y a esto se añade un exceso de un agente de cloración habitual, por ejemplo pentacloruro de fósforo, tricloruro de fósforo o cloruro de tionilo. La suspensión se agita durante 2 horas antes de filtrar y después se lava la resina con diclorometano y después con THF.
Ejemplo 1 (vii)
Síntesis de la resina precursora de fluorobromometano
11
Una solución de bromometanol en THF se añade a una porción de la resina preparada tal como se describe en el Ejemplo 1 (vi) anterior que previamente se ha hinchado en THF. A esto se añade una solución de t-butóxido potásico en tetrahidrofurano y la suspensión se agita hasta la mañana siguiente. Después de filtrar, la resina se lava consecutivamente con diclorometano y THF antes de secar a vacío elevado.
Ejemplo 1 (viii)
Radiofluoración para preparar [^{18}F]-fluorobromometano
A una porción de la resina (preparada tal como se describe en el Ejemplo 1 (vii)) dentro de un cartucho, se añade una solución en acetonitrilo seco de kryptofix, carbonato potásico y [^{18}F]-fluoruro. La suspensión se calienta a 85ºC durante 10 minutos y después la solución se filtra. Después la solución se pasa sobre un cartucho de extracción de fase sólida C_{18} y se lava con agua para eliminar el acetonitrilo, el kryptofix y el carbonato potásico. La adición de más acetonitrilo transfiere el producto radiofluorado del cartucho a la solución de HCl 0,1 M. Esta solución se calienta durante 5 minutos antes de su neutralización y análisis.

Claims (7)

1. Un procedimiento para la producción de un [^{18}F]fluorohaloalcano que comprende el tratamiento de un precursor unido a un soporte sólido de la fórmula (I):
(I)SOPORTE SÓLIDO-ENLAZADOR-SO_{2}-O(CH_{2})_{n}X
en la que n es un número entero de 1 a 7 y X es cloro, bromo o yodo; con ^{18}F^{-} para producir el [^{18}F]fluorohaloalcano de la fórmula (II)
(II)^{18}F-(CH_{2})_{n}-X
en la que n y X son tal como se definen para el compuesto de la fórmula (I), opcionalmente seguido de
(i)
eliminación del exceso de ^{18}F^{-}, por ejemplo mediante cromatografía por intercambio iónico; y/o
(ii)
eliminación del disolvente orgánico.
2. Un procedimiento para la producción de un [^{18}F]fluorohaloalcano de acuerdo con la reivindicación 1, en el que n es un número entero de 1 a 4, preferiblemente 1 ó 2.
3. Un procedimiento para la producción de un [^{18}F]fluorohaloalcano de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que el compuesto de la fórmula (II) que se prepara se selecciona de entre [^{18}F]fluorobromometano, [^{18}F]fluoroyodometano, [^{18}F]fluorobromoetano, [^{18}F]fluoroyodoetano, [^{18}F]fluorobromopropano, y [^{18}F]fluoroyodopropano.
4. Un compuesto de la fórmula (I) tal como se define en la reivindicación 1:
(I)SOPORTE SÓLIDO-ENLAZADOR-SO_{2}-O(CH_{2})_{n}X
en el que n es un número entero de 1 a 7 y X es cloro, bromo o yodo.
5. Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 4, en el que n es un número entero de 1 a 4 y es preferiblemente 1 ó 2.
6. Un kit de radiosíntesis para la preparación de un [^{18}F]fluorohaloalcano para usar en reacciones químicas de TEP, que comprende:
(i) un recipiente que contiene un compuesto de la fórmula (I) tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3; y
(ii) medios para eluir el recipiente con una fuente de ^{18}F^{-}; y
(iii) un cartucho de intercambio iónico para eliminar el exceso de ^{18}F^{-}.
7. Un cartucho para un kit de radiosíntesis que comprende:
(i) un recipiente que contiene un compuesto de la fórmula (I) tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3; y
(ii) medios para eluir el recipiente con una fuente de ^{18}F^{-}.
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