ES2285665T3 - Composicion farmaceutica solida que contiene un derivado cristalino de piperidina sustituido en posicion 1,4. - Google Patents
Composicion farmaceutica solida que contiene un derivado cristalino de piperidina sustituido en posicion 1,4. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2285665T3 ES2285665T3 ES05380082T ES05380082T ES2285665T3 ES 2285665 T3 ES2285665 T3 ES 2285665T3 ES 05380082 T ES05380082 T ES 05380082T ES 05380082 T ES05380082 T ES 05380082T ES 2285665 T3 ES2285665 T3 ES 2285665T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- mixture
- composition according
- group
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Una composición farmacéutica sólida que comprende al menos un primer y un segundo excipiente mezclados con un principio activo cristalino en partículas con un tamaño máximo de partícula, inferior a 500µm, de fórmula (I) en la que - R1 es un grupo tienilo, un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido por un halógeno, un grupo alcoxi, con 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, - R2 es un átomo de halógeno, un átomo de hidrogeno, un grupo alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, - R3 es un átomo de halógeno, un átomo de hidrogeno, un grupo alcoxi que con 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio con 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo con 5 o 6 átomos de carbono, o un grupo de fórmula: en la que R4 y R5 son, independientemente entre sí, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, R6 es un grupo cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono,o un grupo hidroximetilo, carboxi o alcoxicarbonilo con 2 a 7 átomos de carbono, W es un grupo carbonilo o hidroximetileno, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho principio activo, caracterizada porque el primer excipiente es un agente tensioactivo no iónico.
Description
Composición farmacéutica sólida que contiene un
derivado cristalino de piperidina sustituido en posición 1,4.
La presente invención pertenece al campo técnico
de las composiciones farmacéuticas que contienen derivados de
piperidina sustituidos en posición 1,4 como ingrediente activo. Más
concretamente, se engloba en el sector de las composiciones sólidas
en las que dicho derivado está presente en forma cristalina.
La solicitud de patente europea
EP-A-0134124 describe derivados de
piperidina sustituidos en posición 1,4 de fórmula
en la
que
- R1 es un grupo tienilo, un grupo fenilo, un
grupo fenilo sustituido por un halógeno, un grupo alcoxi, con 1 a 6
átomos de carbono, o un grupo alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono,
- R2 es un átomo de halógeno, un átomo de
hidrogeno, un grupo alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo
alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
- R3 es un átomo de halógeno, un átomo de
hidrogeno, un grupo alcoxi que con 1 a 6 átomos de carbono, un grupo
alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio con 1 a 6
átomos de carbono, un grupo cicloalquilo con 5 o 6 átomos de
carbono, o un grupo de fórmula:
en la
que
R4 y R5 son, independientemente entre sí, un
átomo de hidrogeno o un grupo alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono,
R6 es un grupo cicloalquilo con 3 a 6 átomos de
carbono, o un grupo hidroximetilo, carboxi o alcoxicarbonilo con 2
a 7 átomos de carbono, y
W es un grupo carbonilo o hidroximetileno.
Estos compuestos, entre los que se encuentra la
ebastina (2-difenilmetoxi
1-[3-(4-terc.-butilbenzoil)propil]piperidina,
presentan actividad antihistamínica H_{1}. Sin embargo, cuando se
presentan en forma sólida, tienen una baja solubilidad en agua lo
que resulta en una biodisponibilidad deficiente de este principio
activo.
El problema de la biodisponibilidad de estos
compuestos, concretamente de la ebastina, se ha intentado resolver,
tal y como se describe en la solicitud de patente europea
EP-A-0614362, micronizando la
ebastina de forma en sí convencional, confiriendo así a la ebastina
una granulometría máxima inferior a 200 \mum, una granulometría
media, en número, comprendida entre 0,5 y 15 \mum, en la que
preferentemente el 90%, en número, de las partículas tiene una
granulometría menor que 25 \mum y preferentemente menor que 20
\mum. Esta micronización de la ebastina corresponde al principio
general que la micronización de cualquier principio activo
farmacéutico sólido, debido a la reducción del tamaño de partícula,
supone un incremento del área superficial efectiva de las
partículas sólidas del fármaco, conlleva un aumento de la velocidad
de disolución y la consiguiente mejora de la biodisponibilidad.
Si bien la ebastina micronizada de la solicitud
de patente europea EP-A-0614362
parece resolver el problema de la biodisponibilidad, la
micronización de los cristales de la ebastina presenta los
inconvenientes de ser una etapa adicional en la fabricación de la
ebastina, y de constituir un tratamiento agresivo que puede dañar
la estructura cristalina de la ebastina, además de implicar la
formación de partículas pulvurulentas de tamaño muy pequeño,
generalmente cargadas electrostáticamente, que dificultan el
procesado y manejo de la ebastina así micronizada a la hora de
fabricar comprimidos.
Era por tanto un objetivo deseable encontrar una
manera de obtener formulaciones sólidas orales que permitieran
prescindir de la micronización y que a la vez ofrecieran una buena
solubilidad y, por tanto, biodisponibilidad de los compuestos de
fórmula I y, en especial, de la ebastina.
La presente invención permite alcanzar el
objetivo antes mencionado mediante una composición farmacéutica
sólida que comprende al menos un primer y un segundo excipiente
mezclados con un principio activo cristalino de la fórmula (I) más
arriba especificada, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho
principio activo, en partículas de un tamaño máximo de partícula,
inferior a 500 \mum, en la que el primer excipiente es un agente
tensioactivo no iónico.
Preferentemente, el agente tensioactivo no
iónico está seleccionado entre el grupo comprendido por ésteres
grasos de sorbitán polietoxilenados, siendo el monooleato de
sorbitán polioxietilenado, comercializado bajo la denominación
POLISORBATO 80 un tensioactivo especialmente adecuado.
Sorprendentemente, el aumento de la solubilidad acuosa del
principio activo de la fórmula (I) sólo se produce cuando el
tensioactivo presente en la composición es un tensioactivo no
iónico pero no cuando es un tensioactivo aniónico o anfótero.
La presencia del tensioactivo no iónico permite
alcanzar una solubilidad adecuada de los derivados de piperidina
sustituidos en posición 1,4 de fórmula (I) sin necesidad de someter
tales derivados a micronización.
La composición puede contener de 0,1 a 10% en
peso del agente tensioactivo y, en una realización práctica de la
invención, la composición comprende 0,5 a 2% en peso del agente
tensioactivo.
La composición puede contener entre 1 y 25% en
peso del principio activo, preferentemente con un tamaño medio de
partícula, en volumen, entre 15 y 100 \mum y más preferentemente
entre 16 y 80 \mum. En una realización, la composición contiene
entre 8 y 12% en peso del principio activo.
El principio activo puede presentar una
granulometría en la que un 90% de partículas tiene un tamaño de
partícula inferior a 225 \mum, y preferentemente inferior a 150
\mum.
En una realización preferida de la invención, el
principio activo es ebastina.
De acuerdo con la invención, el segundo
excipiente puede ser un agente diluyente en sí convencional, como
por ejemplo lactosa, lactosa monohidrato, manitol, celulosa,
fosfatos inorgánicos, carbonatos inorgánicos y combinaciones de los
mismos, siendo un segundo excipiente preferido la lactosa
monohidrato. El segundo excipiente puede estar comprendido en la
composición en una proporción entre 10-90% en peso
y, especialmente, entre 50 y 70% en peso.
La composición puede comprender, de forma en sí
convencional, además un agente aglutinante, un agente disgregante,
un agente de relleno y/o un agente lubrificante.
El agente aglutinante puede ser un aglutinante
en si convencional seleccionado del grupo comprendido por
polivinilpirrolidona, hidroxipropilmetilcelulosa, ácido algínico,
alginato sódico, polimetacrilato, maltodextrina, glucosa líquida,
silicato de aluminio, hidroxipropilcelulosa, silicato de aluminio,
silicato de magnesio, almidón y combinaciones de los mismos, siendo
un agente aglutinante preferido la polividona.
El agente disgregante puede estar seleccionado
entre agentes disgregantes en sí convencionales, por ejemplo, del
grupo comprendido por ácido algínico, carboximetilcelulosa sódica,
dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, crospovidona,
alginato sódico, celulosa en polvo, silicato de aluminio y magnesio,
almidón pregelatinizado, y combinaciones de los mismos, siendo un
agente disgregante preferido el almidón pregelatinizado. Tal agente
disgregante puede estar presente en la composición en una proporción
entre 5 y 75% en peso y, en una realización de la invención, entre
5 y 15% en peso del desintegrante.
El agente de relleno puede ser un agente de
relleno en sí convencional, siendo idóneos la celulosa, lactosa, el
fosfato ácido de calcio, la celulosa microcristalina, y
combinaciones de los mismos, siendo uno de los agentes de relleno
preferidos la celulosa microcristalina. El agente de relleno puede
estar presente en la composición en una proporción entre 5 y 90%
en peso.
También el agente lubrificante puede ser en sí
convencional, siendo agentes lubrificantes idóneos los estearatos
de calcio, estearatos de magnesio, estearatos de zinc,
monoestearatos de glicerilo, palmitoestearatos de glicerilo, el
aceite de ricino hidrogenado, los aceites vegetales hidrogenados,
aceites mineral ligeros, el polietilenglicol, los benzoatos
sódicos, el lauril sulfato sódico (el cual también es tensioactivo
aniónico), el estearil fumarato sódico, los ácidos esteáricos, y
combinaciones de los mismos. En una realización preferida, el agente
lubrificante está seleccionado del grupo comprendido por agentes
que también tiene función de coadyuvante de compresión, como pueden
ser estearato de magnesio, estearato de calcio, estearato de zinc y
combinaciones de los mismos. El agente lubrificante puede estar
presente en la composición en una proporción 0,25 y 5,0% en peso, y
preferentemente entre 0,25 y 2% en peso.
Preferentemente la composición de la invención
es una composición comprimida, y más preferentemente una composición
comprimida que comprende el principio activo cristalino, un
diluyente, un agente aglutinante, un agente disgregante, un agente
tensioactivo y un agente coadyuvante de compresión. El procedimiento
para obtener la composición de la invención, como arriba se define,
comprende:
preparar una primera mezcla que comprende el
principio activo cristalino y un agente diluyente,
tamizar la primera mezcla por una malla con
aberturas de un tamaño entre 0,5 y 0,7 mm para obtener una primera
mezcla tamizada,
añadir a la primera mezcla tamizada un agente
disgregante y, opcionalmente, un agente de relleno, para obtener
una segunda mezcla,
amasar la segunda mezcla con una solución acuosa
del agente tensioactivo no iónico y, opcionalmente, un agente
aglutinante para obtener una mezcla amasada,
secar la mezcla amasada hasta obtener una mezcla
seca,
tamizar la mezcla seca con una malla con
aberturas de un tamaño aproximado de 1,8 a 2,2 mm para obtener una
segunda mezcla tamizada
mezclar la segunda mezcla tamizada con un agente
coadyuvante de compresión, como por ejemplo un agente lubrificante,
para obtener una mezcla comprimible, y
comprimir al menos una parte de la mezcla
comprimible para obtener al menos un comprimido.
El agente diluyente, el agente disgregante, el
agente de relleno, el agente tensioactivo no iónico y el agente
coadyuvante de compresión pueden ser los más arriba
especificados.
A continuación se explicarán ciertos aspectos en
base algunos ejemplos. Los ejemplos 1 a 4 son compuestos que se
refieren al estado de la técnica. Los ejemplos 5 y 6 son ejemplos de
compuestos relacionados con la presente invención y el ejemplo 7 es
un ejemplo de una prueba que compara los compuestos del estado de
la técnica con los compuestos de la presente invención, obtenidos
en los ejemplos 1 a 6.
Se mezclaron 100 g de ebastina de un tamaño
medio de partícula comprendido entre 40 y 45 micras (medido por
difracción de rayos láser en un aparato Malvern 2000) con 620 g
lactosa monohidrato como diluyente, y la primera mezcla así
obtenida se tamizó con una malla con abertura de un tamaño de 0,5 mm
para obtener una primera mezcla tamizada.
Esta mezcla tamizada se mezcló con 100 g de
almidón pregelatinizado como agente disgregante y 165 g de celulosa
microcristalina como agente de relleno para obtener una segunda
mezcla.
La segunda mezcla se amasó con agua y 10 g de
polividona como agente aglutinante, para obtener una mezcla amasada
sin tensioactivo que se secó se tamizó por una malla con aberturas
de un tamaño de 2 mm para obtener una segunda mezcla tamizada. La
segunda mezcla tamizada se mezclo con 5 g de estearato magnésico
como coadyuvante de compresión obteniéndose una mezcla comprimible
a partir de la que se obtuvieron comprimidos, cada uno de un peso de
100 mg, mediante compresión en moldes.
Cada uno de los comprimidos tenía la siguiente
composición:
Se mezclaron 100 g de ebastina de un tamaño
medio de partícula comprendido entre 40 y 45 micras (medido por
difracción de rayos láser en un aparato Malvern 2000) con 620 g
lactosa monohidrato como diluyente, y la primera mezcla así
obtenida se tamizó con una malla con abertura de un tamaño de 0,5 mm
para obtener una primera mezcla tamizada.
Esta mezcla tamizada se mezcló con 100 g de
almidón pregelatinizado como agente disgregante y 65 g de celulosa
microcristalina como agente de relleno para obtener una segunda
mezcla.
La segunda mezcla se amasó con 10 g de
laurilsulfato sódico, un agente tensioactivo aniónico, disuelto en
agua y 10 g de polividona como agente aglutinante, para obtener una
mezcla amasada que se secó se tamizó por una malla con aberturas de
un tamaño de 2 mm para obtener una segunda mezcla tamizada. La
segunda mezcla tamizada se mezclo con 5 g de estearato magnésico
como coadyuvante de compresión obteniéndose una mezcla comprimible
a partir de la que se obtuvieron comprimidos cada uno de un peso de
100 mg, mediante compresión en moldes.
Cada uno de los comprimidos tenía la siguiente
composición:
Se mezclaron 100 g de ebastina de un tamaño
medio de partícula comprendido entre 40 y 45 micras (medido por
difracción de rayos láser en un aparato Malvern 2000) con 620 g
lactosa monohidrato como diluyente, y la primera mezcla así
obtenida se tamizó con una malla con abertura de un tamaño de 0,5 mm
para obtener una primera mezcla tamizada.
Esta mezcla tamizada se mezcló con 100 g de
almidón pregelatinizado como agente disgregante y 135 g de celulosa
microcristalina como agente de relleno para obtener una segunda
mezcla.
La segunda mezcla se amasó con 30 g de lecitina,
un agente tensioactivo anfótero, disuelta en agua y 10 g de
polividona como agente aglutinante, para obtener una mezcla amasada
que se secó se tamizó por una malla con aberturas de un tamaño de 2
mm para obtener una segunda mezcla tamizada. La segunda mezcla
tamizada se mezclo con 5 g de estearato magnésico como coadyuvante
de compresión obteniéndose una mezcla comprimible a partir de la
que se obtuvieron comprimidos cada uno de un peso de 100 mg,
mediante compresión en una máquina de comprimir.
Cada uno de los comprimidos tenía la siguiente
composición:
Se mezclaron 100 g de ebastina de un tamaño
medio de partícula comprendido entre 40 y 45 micras (medido por
difracción de rayos láser en un aparato Malvern 2000) con 620 g
lactosa monohidrato como diluyente, y la primera mezcla así
obtenida se tamizó con una malla con abertura de un tamaño de 0,5 mm
para obtener una primera mezcla tamizada.
Esta mezcla tamizada se mezcló con 100 g de
almidón pregelatinizado como agente disgregante y 155 g de celulosa
microcristalina como agente de relleno para obtener una segunda
mezcla.
La segunda mezcla se amasó con 10 g de docusato
sódico, un agente tensioactivo aniónico, disuelto en agua y 10 g de
polividona como agente aglutinante, para obtener una mezcla amasada
que se secó se tamizó por una malla con aberturas de un tamaño de 2
mm para obtener una segunda mezcla tamizada. La segunda mezcla
tamizada se mezclo con 5 g de estearato magnésico como coadyuvante
de compresión obteniéndose una mezcla comprimible a partir de la
que se obtuvieron comprimidos cada uno de un peso de 100 mg,
mediante compresión en moldes.
Cada uno de los comprimidos tenía la siguiente
composición:
Se mezclaron 100 g de ebastina de un tamaño
medio de partícula comprendido entre 40 y 45 micras (medido por
difracción de rayos láser en un aparato Malvern 2000) con 620 g
lactosa monohidrato como diluyente, y la primera mezcla así
obtenida se tamizó con una malla con abertura de un tamaño de 0,5 mm
para obtener una primera mezcla tamizada.
Esta mezcla tamizada se mezcló con 100 g de
almidón pregelatinizado como agente disgregante y 155 g de celulosa
microcristalina como agente de relleno para obtener una segunda
mezcla.
La segunda mezcla se amasó con 10 g de
POLISORBATO 80 como agente tensioactivo no iónico, disuelto en agua
y 10 g de polividona como agente aglutinante, para obtener una
mezcla amasada que se secó se tamizó por una malla con aberturas de
un tamaño de 2 mm para obtener una segunda mezcla tamizada. La
segunda mezcla tamizada se mezclo con 5 g de estearato magnésico
como coadyuvante de compresión obteniéndose una mezcla comprimible
a partir de la que se obtuvieron comprimidos cada uno de un peso de
100 mg, mediante compresión en moldes.
Cada uno de los comprimidos tenía la siguiente
composición:
Se mezclaron 100 g de ebastina de un tamaño
medio de partícula comprendido entre 40 y 45 micras (medido por
difracción de rayos láser en un aparato Malvern 2000) con 620 g
lactosa monohidrato como diluyente, y la primera mezcla así
obtenida se tamizó con una malla con abertura de un tamaño de 0,5 mm
para obtener una primera mezcla tamizada.
Esta mezcla tamizada se mezcló con 100 g de
almidón pregelatinizado como agente disgregante y 155 g de celulosa
microcristalina como agente de relleno para obtener una segunda
mezcla.
La segunda mezcla se amasó con 10 g de
POLISORBATO 80 como agente tensioactivo no iónico, disuelto en agua
y 10 g de polividona como agente aglutinante, para obtener una
mezcla amasada que se secó se tamizó por una malla con aberturas de
un tamaño de 2 mm para obtener una segunda mezcla tamizada. La
segunda mezcla tamizada se mezclo con 5 g de estearato magnésico
como coadyuvante de compresión obteniéndose una mezcla comprimible
a partir de la que se obtuvieron comprimidos cada uno de un peso de
100 mg, mediante compresión en moldes.
Cada uno de los comprimidos tenía la siguiente
composición:
Se realizaron 6 ensayos de disolución con 6
comprimidos de cada uno de los lotes obtenidos según los ejemplos
de 1 a 6; así como otro ensayo adicional con 6 comprimidos cada uno
del fármaco original comercial de ebastina, Ebastel® 10 mg.
Los ensayos se realizaron en un aparato de
paleta descrito en Farmacopea Europea, 5ª edición (2005) y en la
USP XXVIII (2005) que contenía un medio de disolución consistente en
1000 ml de ácido clorhídrico 0,1 mol/l N. Cada lote de comprimidos
se ensayó por separado añadiéndolo al medio de disolución en el
aparato de paleta. La velocidad de rotación de la paleta era 100
rpm.
A los 45 minutos se midió el porcentaje de
ebastina disuelta en el medio de disolución mediante
espectrofotometría en el intervalo ultravioleta con una longitud de
onda de 257 en cubetas de 1 cm. Los resultados de los siete ensayos
de disolución se indican en la siguiente tabla:
Puede observarse que las composiciones que
contienen el agente tensioactivo no iónico permiten alcanzar un
porcentaje de disolución equivalente a la formulación original
comercial de ebastina Ebastel® 10 mg, sin necesidad de una
micronización previa de la ebastina.
Claims (27)
1. Una composición farmacéutica sólida que
comprende al menos un primer y un segundo excipiente mezclados con
un principio activo cristalino en partículas con un tamaño máximo de
partícula, inferior a 500 \mum, de fórmula
en la
que
- R1 es un grupo tienilo, un grupo fenilo, un
grupo fenilo sustituido por un halógeno, un grupo alcoxi, con 1 a 6
átomos de carbono, o un grupo alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono,
- R2 es un átomo de halógeno, un átomo de
hidrogeno, un grupo alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo
alquilo con 1 a 6 átomos de carbono,
- R3 es un átomo de halógeno, un átomo de
hidrogeno, un grupo alcoxi que con 1 a 6 átomos de carbono, un grupo
alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquiltio con 1 a 6
átomos de carbono, un grupo cicloalquilo con 5 o 6 átomos de
carbono, o un grupo de fórmula:
en la
que
R4 y R5 son, independientemente entre sí, un
átomo de hidrogeno o un grupo alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono,
R6 es un grupo cicloalquilo con 3 a 6 átomos de
carbono, o un grupo hidroximetilo, carboxi o alcoxicarbonilo con 2
a 7 átomos de carbono,
W es un grupo carbonilo o hidroximetileno,
o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho
principio activo,
caracterizada porque el primer excipiente
es un agente tensioactivo no iónico.
2. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque comprende entre 1 y
25% en peso del principio activo.
3. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1 o 2, caracterizada porque comprende entre 8
y 12% en peso del principio activo.
4. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, 2 o 3, caracterizada porque el principio
activo es ebastina.
5. Una composición farmacéutica según una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el principio
activo cristalino tiene un tamaño medio de partícula, en volumen,
entre 15 y 100 \mum.
6. Una composición farmacéutica según una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el principio
activo cristalino tiene un tamaño medio de partícula, en volumen,
entre 16 y 80 \mum.
7. Una composición según una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque, en volumen, el
principio activo tiene, una granulometría en la que un 90%, en
volumen, de las partículas tiene un tamaño de partícula inferior a
225 \mum.
8. Una composición según una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque, en volumen, el
principio activo tiene, una granulometría en la que un 90%, en
volumen, de las partículas tiene un tamaño de partícula inferior a
150 \mum.
9. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque el agente tensioactivo
está seleccionado entre el grupo comprendido por ésteres grasos de
sorbitán polietoxilenados.
10. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque el agente tensioactivo
es monooleato de sorbitán polioxietilenado.
11. Una composición farmacéutica según una de
las reivindicaciones 1 y 9 a 10, caracterizada porque
comprende entre 0,1 y 10% en peso del agente tensioactivo.
12. Una composición farmacéutica según una de
las reivindicaciones 1 y 9 a 11, caracterizada porque
comprende entre 0,5 y 2% en peso del agente tensioactivo.
13. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque el segundo excipiente
es un agente diluyente.
14. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque el segundo excipiente
es un agente diluyente está seleccionado entre el grupo constituido
por lactosa, lactosa monohidrato, manitol, celulosa, fosfatos,
carbonatos inorgánicos y combinaciones de los mismos.
15. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque el segundo excipiente
es lactosa monohidrato.
16. Una composición farmacéutica según una de
las reivindicaciones 11 a 15, caracterizada porque comprende
entre 10 y 90% en peso del segundo excipiente.
17. Una composición farmacéutica según una de
las reivindicaciones 11 a 15, caracterizada porque comprende
entre 50 y 70% en peso del segundo excipiente.
18. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque comprende además un
agente aglutinante.
19. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque comprende además un
agente disgregante.
20. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque comprende además un
agente de relleno.
21. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque comprende además un
agente lubrificante.
22. Una composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada
porque es una composición comprimida.
23. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 22, caracterizada porque comprende el
principio activo cristalino, un diluyente, un agente aglutinante,
un agente disgregante, un agente tensioactivo y un agente
coadyuvante de compresión.
24. Un procedimiento para obtener una
composición farmacéutica según la reivindicación 1,
caracterizado porque comprende
preparar una primera mezcla que comprende el
principio activo cristalino y un diluyente,
tamizar la primera mezcla por una malla con
aberturas de un tamaño entre 0,5 y 0,7 mm para obtener una primera
mezcla tamizada,
añadir a la primera mezcla tamizada un agente
disgregante para obtener una segunda mezcla,
amasar la segunda mezcla con una solución acuosa
del agente tensioactivo para obtener una mezcla amasada,
secar la mezcla amasada hasta obtener una mezcla
seca,
tamizar la mezcla seca con una malla con
aberturas de un tamaño aproximado de 1,8 a 2,2 mm para obtener una
segunda mezcla tamizada
mezclar la segunda mezcla tamizada con un agente
coadyuvante de compresión para obtener una mezcla comprimible,
comprimir al menos parte de la mezcla
comprimible para obtener al menos un comprimido.
25. Un procedimiento según la reivindicación 24,
caracterizada porque a la segunda mezcla se añade además
agente aglutinante.
26. Un procedimiento según la reivindicación 24
o 25, caracterizada porque a la primera mezcla se añade
además un agente de relleno.
27. Un procedimiento según la reivindicación 24,
25 o 26, caracterizado porque el agente coadyuvante con el
que se mezcla la segunda mezcla tamizada es un agente
lubrificante.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05380082A EP1716848B1 (en) | 2005-04-25 | 2005-04-25 | Solid pharmaceutical composition containing a crystalline derivative of piperidine substituted in the 1,4 position |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2285665T3 true ES2285665T3 (es) | 2007-11-16 |
Family
ID=34980344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05380082T Active ES2285665T3 (es) | 2005-04-25 | 2005-04-25 | Composicion farmaceutica solida que contiene un derivado cristalino de piperidina sustituido en posicion 1,4. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1716848B1 (es) |
| AT (1) | ATE360414T1 (es) |
| DE (1) | DE602005000992D1 (es) |
| ES (1) | ES2285665T3 (es) |
| PT (1) | PT1716848E (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE202011000756U1 (de) | 2011-03-31 | 2011-10-12 | Micro Labs Limited | Ebastine, nicht-mikronisierte Ebastinepartikel und pharmazeutische Zusammensetzungen umfassend Ebastine |
| EP2589376B1 (en) | 2011-11-01 | 2016-09-21 | Inopharm Limited | Oral disintegrating composition of anti-histamine agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2684298B1 (fr) * | 1991-12-03 | 1994-03-11 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques solides a base de derives de lapiperidine substitues en 1,4. |
-
2005
- 2005-04-25 DE DE602005000992T patent/DE602005000992D1/de active Active
- 2005-04-25 EP EP05380082A patent/EP1716848B1/en not_active Not-in-force
- 2005-04-25 AT AT05380082T patent/ATE360414T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-04-25 PT PT05380082T patent/PT1716848E/pt unknown
- 2005-04-25 ES ES05380082T patent/ES2285665T3/es active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1716848A1 (en) | 2006-11-02 |
| ATE360414T1 (de) | 2007-05-15 |
| PT1716848E (pt) | 2007-07-24 |
| DE602005000992D1 (de) | 2007-06-06 |
| EP1716848B1 (en) | 2007-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI428333B (zh) | 醫藥組合物 | |
| ES2855426T3 (es) | Granulados, proceso de preparación de los mismos y productos farmacéuticos que los contienen | |
| RU2293555C2 (ru) | Аторвастатин кальций в фармацевтической форме, его композиция и фармацевтическая рецептура, содержащая аторвастатин кальций | |
| US20070275075A1 (en) | Ezetimibe compositions | |
| KR101267782B1 (ko) | 이마티닙 메실레이트의 안정화된 무정형 형태 | |
| ES2382773T3 (es) | Composiciones de ezetimiba | |
| KR20140011300A (ko) | 데페라시록스를 포함하는 약학 조성물 | |
| CN101416949A (zh) | 雌激素药物药用组合物 | |
| CA2623018A1 (en) | Pharmaceutical compositions of telmisartan | |
| TW201545773A (zh) | 包含降血脂劑的調合物 | |
| ES2352299T3 (es) | Composiciones farmacéuticas que contienen fumarato de quetiapina. | |
| ES2596324T3 (es) | Preparación de teneligliptina con elución estabilizada | |
| EA034711B1 (ru) | Лекарственная композиция, содержащая ингибитор всасывания холестерина и ингибитор биосинтеза холестерина | |
| ES2285665T3 (es) | Composicion farmaceutica solida que contiene un derivado cristalino de piperidina sustituido en posicion 1,4. | |
| CN104254249B (zh) | 帕唑帕尼制剂 | |
| WO2019180735A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising sacubitril-valsartan complex | |
| ES2547577T3 (es) | Formulaciones de liberación inmediata de cinacalcet | |
| Sharma et al. | Attempts and outcomes of liquisolid technology: An updated chronological compilation of innovative ideas and adjuvants in the field | |
| JP2020183382A (ja) | フィンゴリモド塩酸塩含有製剤及びフィンゴリモド塩酸塩含有製剤の製造方法 | |
| JP5448844B2 (ja) | ネビボロールを含む固体の医薬組成物 | |
| ES2785398T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende Aripiprazol o sal del mismo | |
| WO2014195900A2 (es) | Composiciones farmacéuticas orales para uso en dislipidemias | |
| WO2015199115A1 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
| US20070299054A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of a poorly water-soluble active agent | |
| EP4180042A1 (en) | A film coated tablet comprising micronized tofacitinib |