ES2283558T3 - Composiciones medicinales que comprenden un nucleo de pasta de azucar encapsulado en una pelicula de hidroxipropilmetilcelulosa. - Google Patents
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Abstract
Una composición medicinal en forma de cápsula que comprende: a) un núcleo de pasta de azúcar que comprende una dosis unitaria medicinalmente eficaz de uno o más medicamentos activos; y b) estando dichos medicamentos encerrados en un material de la película que comprende al menos el 40% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa.
Description
Composiciones medicinales que comprenden un
núcleo de pasta de azúcar encapsulado en una película de
hidroxipropilmetilcelulosa.
La presente invención se refiere a las
composiciones medicinales que son más fáciles de administrar a
pacientes tales como niños, ancianos o enfermos que tienen
dificultades para tragar formas de dosificación sólidas tales como
comprimidos y cápsulas.
Muchos miembros de la población tienen
dificultades para tragar formas de dosificación sólidas. Esto es
particularmente cierto para los más jóvenes, los ancianos, y los
enfermos pero también puede aplicarse a otros particularmente si no
hay dispuesto un suministro de líquido (por ejemplo, agua) para
arrastrar las formas de dosificación sólidas.
Si el medicamento activo a administrar tiene un
sabor que el paciente percibe como desagradable, el paciente estará
menos dispuesto a tomar el medicamento. Se han propuesto varios
métodos para superar o enmascarar el sabor desagradable de los
medicamentos. Muchos de estos implican recubrir la forma de
dosificación sólida o las partículas más pequeñas que contienen el
medicamento, con un material que no se disuelva o no se disperse en
la boca. Sin embargo, los recubrimientos de este tipo pueden
ralentizar la absorción del medicamento activo ya que el
recubrimiento debe retirarse antes de que el medicamento activo
pueda absorberse en el estomago o en el tracto gastrointestinal.
Otra solución al problema de administrar
medicamentos a aquellos que encuentran difícil tragar formas de
dosificación sólidas es usar composiciones líquidas o de en que
contengan el medicamento activo. Estas composiciones sin embargo no
son adecuadas para todos. La cantidad de formulación líquida o en
gel puede variar de dosis en dosis ya que el paciente o el cuidador
tiene que dispensar una cantidad adecuada de la composición por
ejemplo vertiendo la composición en una cucharilla o recipiente de
medición, si no se tiene el suficiente cuidado al hacer esto, el
paciente puede no recibir la dosis pretendida de medicamento activo.
También existe la posibilidad de que parte o toda la dosis
pretendida se derrame antes de que pueda administrarse,
particularmente si el paciente es reacio o no está en una condición
física razonable para tomar la medicina o no se muestra
colaborador.
La presente invención proporciona una
composición medicinal que evita los problemas descritos
anteriormente con formas de dosificación sólidas, líquidas y en gel
conocidas pero mientras permite que el paciente reciba una dosis
exacta del medicamento activo.
La presente invención proporciona una
composición medicinal que comprende
a) un núcleo que comprende una dosis unitaria
medicinalmente eficaz de uno o más medicamentos activos y
b) estando dichos medicamentos encerrados en una
película que comprende al menos el 40% en peso de
hidroxipropilmetilcelulosa.
El material de la película se compone
preferiblemente del 40-100% en peso de
hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), más preferiblemente del
40-80% en peso de la película HPMC con el
20-60% de uno o más plastificantes. Los
plastificantes adecuados incluyen polietilenglicoles, diacetina,
propilenglicoles o glicerina. Pueden añadirse otros componentes
tales como agentes colorantes, aromatizantes, ácidos de frutas y/o
edulcorantes al material de la película. El material de la película
puede expandirse por ejemplo bombeando gas (por ejemplo gas
nitrógeno) en una solución concentrada del polímero y secando la
mezcla resultante. Sin embargo, se prefiere un material de la
película no espumado (es decir, no expandido).
En una realización preferida, el núcleo es un
núcleo de pasta de azúcar, y el núcleo y la película encapsulante
preferiblemente proporcionan un efecto sinérgico puesto que la
película encapsulante contiene y protege al núcleo, y el núcleo
soporta a la película. De este modo, puede usarse una película
relativamente fina para encapsular el núcleo que tiene la ventaja
de disolverse rápidamente en la boca.
Por la expresión "núcleo de pasta de
azúcar" se entiende un azúcar fino cristalino dispersado en un
vehículo orgánico sólido con bajo punto de fusión.
El vehículo orgánico sólido preferiblemente
tiene un punto de fusión en el intervalo entre 22 y 60ºC,
preferiblemente entre 25 y 40ºC, más preferiblemente entre 32 y
34ºC. Los ejemplos de vehículos orgánicos sólidos adecuados
incluyen aceite de coco hidrogenado; polietilenglicol, por ejemplo
seleccionado entre la gama de polietilenglicoles PEG 1.000, PEG
2.000 y PEG 3.000; povidona y gelucire.
El componente de azúcar del núcleo de pasta de
azúcar tiene un tamaño de partícula medio en peso en el intervalo
entre 1-150 \mum, más preferiblemente entre
10-100 \mum, y lo más preferiblemente entre
10-25 \mum. El azúcar se selecciona
preferiblemente entre sacarosa, fructosa, glucosa, trehalosa y
lactosa, aunque puede usarse cualquier azúcar adecuado. También
pueden usarse derivados de azúcar, además del azúcar o como una
alternativa al mismo, con la condición de que el azúcar o derivado
de azúcar tenga las propiedades de tamaño de partícula requeridas y
sea farmacéuticamente aceptable.
El núcleo de pasta de azúcar tiene
preferiblemente algunas características físicas que le permiten
proporcionar a la película de HPMC un grado de soporte deseado.
Particularmente, el núcleo de pasta de azúcar tiene preferiblemente
una viscosidad de al menos 10 Pa. a un estrés de cizalla de 1 Pa
medido a 36ºC. Deseablemente, la viscosidad del núcleo de pasta de
azúcar es de al menos 50 Pa., más preferiblemente al menos 100 Pa.,
y aún más preferiblemente al menos de 1.000 Pa. cuando se mide a
36ºC a un estrés de cizalla de 1,0 Pa. La viscosidad se puede medir
usando un Reómetro AR 2000 con una placa cuadriculada de acero de 20
mm.
Además, el núcleo de pasta de azúcar debe
mostrar preferiblemente una fuerza normal máxima de al menos 0,1 N,
más preferiblemente al menos 1 N y lo más preferiblemente al menos 5
N durante un ensayo de flujo comprimido realizado a 36ºC durante
500 segundos a una velocidad de compresión de 10 \mum/segundo
usando un disco de muestra de 4-8 mm de diámetro y
hasta 500 \mum de grosor. El ensayo de flujo comprimido mide la
extensión biaxial (compresión y posterior velocidad de movimiento)
de la muestra cuando se comprime. El ensayo puede realizarse usando
un Reómetro AR 2000 equipados con placas de acero de 8 mm.
El núcleo de pasta de azúcar preferido se
disuelve o se dispersa rápidamente en la boca del consumidor. Esto
ocurre preferiblemente entre 10 y 90 segundos después de la
exposición del núcleo a la saliva, preferiblemente entre 20 y 80
segundos, más preferiblemente entre 30 y 60 segundos. Sin embargo,
en algunas circunstancias, por ejemplo donde la cápsula pretende
tratar un dolor de garganta, puede ser deseable tener un periodo de
disolución/dispersión más largo, por ejemplo de hasta 300 segundos,
para proporcionar una sensación calmante durante un periodo de
tiempo más largo.
El núcleo de pasta de azúcar preferido tiene la
ventaja de ser un sólido o semisólido cuando se encapsula en la
película que contiene HPMC a 20-25ºC (es decir,
temperatura ambiente). Esto proporciona a la película el grado de
soporte deseado y da como resultado un producto medicinal robusto.
Sin embargo, una vez expuesto a la saliva, el núcleo se disuelve
y/o se dispersa para proporcionar al consumidor una sensación
deseable de "fusión en la boca". Eso ayuda a aliviar por
ejemplo gargantas doloridas y toses irritantes, sin los problemas
de formulación y producción asociados con proporcionar un
medicamento que contiene un líquido.
De este modo, pueden obtenerse los beneficios de
un medicamento que comprende un líquido sin tener que usar, por
ejemplo, una película relativamente gruesa que se disuelve
lentamente para proporcionar el producto final con robustez y
fuerza suficientes para que sea comercialmente aceptable.
El medicamento activo puede ser un analgésico o
anti-inflamatorio, descongestionante, inhibidor de
la tos, expectorante, mucolítico, antihistamínico, agente
antialergénico, agente para tratar el tracto gastrointestinal (por
ejemplo antiácido, agente antirreflujo, agente antiúlcera, agente
antidiarreico, laxante o antiemético), un agente para contrarrestar
el mareo, agentes antivirales, agentes antifúngicos, agentes
antibacterianos, agentes diuréticos, agentes antiasmáticos, agentes
antimigraña, agentes antiansiedad, agentes tranquilizantes, agentes
que promueven el sueño, vitaminas y/o minerales, productos naturales
y extractos de los mismos (por ejemplo hierbas o aceites de origen
natural).
Los analgésicos adecuados incluyen aspirina,
paracetamol (acetaminofén), y
anti-inflamatorios/analgésicos no esteroides tales
como diclofenac, indometacina, ácido mefanámico, nabumetona,
tolmetina, piroxicam, felbinac, diflunisal, ibuprofeno,
flurbiprofeno, naproxeno, y ketoprofeno, isómeros activos de los
mismos o sales medicinalmente aceptables de los mismos (por
ejemplo, las sales de sodio o de lisina) o analgésicos narcóticos
tales como codeína y sales medicinalmente aceptables de los mismos
(por ejemplo, fosfato o sulfato de codeína). La cafeína puede estar
presente en productos analgésicos para potenciar el efecto
analgésico.
La cantidad de aspirina en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 75 y 800 mg, preferiblemente
200-600 mg, más preferiblemente 75, 150, 300, 400 ó
600 mg. La cantidad de paracetamol en una dosis unitaria puede ser
de 50 a 2.000 mg, preferiblemente de 120 a 1.000 mg, más
preferiblemente 120, 250, 500 ó 1.000 mg. La cantidad de diclofenac
en una dosis unitaria puede ser de 10 a 100 mg, preferiblemente de
20 a 80 mg, más preferiblemente 25 ó 50 mg. La cantidad de
indometacina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo
entre 25-75 mg, preferiblemente 25 mg, 50 mg o 75
mg. La cantidad de ácido mefanámico en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 250-500 mg,
preferiblemente 250 mg o 500 mg. La cantidad de nabumetona en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
500-1.000 mg. La cantidad de piroxicam en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 10-40
mg, preferiblemente 10, 20 ó 40 mg. La cantidad de diflunisal en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
250-500 mg, preferiblemente 250 mg o 500 mg. La
cantidad de ibuprofeno en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 50 y 800 mg, preferiblemente entre 100 y 400 mg,
más preferiblemente 100, 200 ó 400 mg. La cantidad de flurbiprofeno
en una dosis unitaria puede ser de 5 a 200 mg, preferiblemente de 5
a 150 mg, más preferiblemente 50 ó 100 mg. La cantidad de naproxeno
en una dosis unitaria puede ser de 100 a 800 mg, preferiblemente de
200 a 600 mg, más preferiblemente 250, 373 ó 500 mg. La cantidad
de ketoprofeno en una dosis unitaria puede ser de 25 a 250 mg,
preferiblemente de 50 a 150 mg, más preferiblemente 50 ó 100 mg. La
cantidad de codeína en una dosis unitaria puede ser de 20 a 50 mg,
preferiblemente de 5 a 30 mg, más preferiblemente 8, 12,5, 16 ó 25
mg. Si se usan sales medicinalmente eficaces de los compuestos
anteriores, entonces la cantidad de sal tiene que aumentar para
proporcionar una dosis del medicamento libre correspondiente a las
cifras que se dan anteriormente. La cantidad de cafeína en una
dosis unitaria puede ser de 5 a 200 mg, preferiblemente de 10 a 100
mg, más preferiblemente 30, 45, 60 ó 100 mg.
\newpage
Los descongestionantes adecuados incluyen
efedrina, levometol, pseudoefedrina preferiblemente en su forma de
clorhidrato, fenilpropanolamina preferiblemente en su forma de
clorhidrato y fenilefrina.
La cantidad de efedrina en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 15-60 mg. La
cantidad de levometol en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 0,5-100 mg, preferiblemente
0,5-25 mg, más preferiblemente 1, 2, 5, 10 ó 25 mg.
La cantidad de pseudoefedrina preferiblemente en su forma de
clorhidrato en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
60-120 mg, preferiblemente 30, 60 ó 120 mg. La
cantidad de fenilpropanolamina preferiblemente en su forma de
clorhidrato en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
5-50 mg, preferiblemente 5-20 mg.
La cantidad de fenilefrina en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 5-25 mg, preferiblemente 5, 10 ó 25
mg.
Los inhibidores de la tos adecuados incluyen
bibenzonio preferiblemente en su forma de bromuro, caramifeno,
carbetapentano, preferiblemente en su forma de citrato, codeína,
dextrometorfano preferiblemente en su forma de bromhidrato o un
absorbato del mismo, noscapina y folcodina.
La cantidad de bromuro de bibenzonio en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
20-30 mg. La cantidad de caramifeno en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 5-20 mg,
preferiblemente 5 ó 20 mg. La cantidad de citrato de carbetapentano
en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
15-30 mg. La cantidad de codeína en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 2-50 mg,
preferiblemente 5-30 mg, más preferiblemente 10 mg.
En la presente invención también pueden usarse sales medicinalmente
aceptables de codeína (por ejemplo, fosfato o sulfato de codeína).
La cantidad de bromhidrato de dextrometorfano en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 5-60 mg,
preferiblemente 15 ó 30 mg. La cantidad de noscapina en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 15-30 mg.
La cantidad de folcodina en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 2-25 mg, preferiblemente entre 5 y
20 mg, más preferiblemente entre 10 y 15 mg.
Los expectorantes adecuados incluyen bicarbonato
de amonio, cloruro de amonio, clorhidrato de bromhexina, creosota
de equisetum, guaifenesina, ipecacuana, potasio y sales
medicinalmente aceptables del mismo (por ejemplo citrato y yoduro
potásico), guaicolsulfonato potásico, escila e hidrato de
terpina.
La cantidad de bicarbonato de amonio en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
300-600 mg. La cantidad de cloruro de amonio en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
0,3-2 mg (300-2.000 mg). La
cantidad de clorhidrato de bromhexina en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 24-64 mg. La cantidad
de creosota de equisetum en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 0,12-0,6 ml. La cantidad de
guaifenesina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
100-200 mg, preferiblemente 100 mg. La cantidad de
ipecacuana en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
25-100 mg. La cantidad de yoduro potásico en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
150-300 mg, preferiblemente 100 mg. La cantidad de
citrato potásico en una dosis unitaria puede estar en el intervalo
entre 150-300 mg, preferiblemente 100 mg. La
cantidad de gualcolsulfonato potásico en una dosis unitaria puede
ser 80 mg. La cantidad de escila en una dosis unitaria puede estar
en el intervalo entre 60-200 mg. La cantidad de
hidrato de terpina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo
entre 125-600 mg, preferiblemente 300 mg.
Los agentes mucolíticos adecuados incluyen
ambroxil, acetilcistina, carbocisteína.
La cantidad de carbocisteína en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 100 mg y 1.000 mg,
preferiblemente entre 200 y 500 mg.
Los antihistamínicos adecuados incluyen
azatadina o una sal de la misma tal como maleato,
bromodifenhidramina o una sal de la misma tal como clorhidrato,
bromofeniramina o una sal de la misma tal como maleato,
carbinoxamina o una sal de la misma tal como maleato,
clorfeniramina o una sal de la misma tal como maleato,
ciproheptadina o una sal de la misma tal como clorhidrato,
dexbromfeniramina o una sal de la misma tal como maleato,
dexclorfeniramina o una sal de la misma tal como maleato,
difenhidramina o una sal de la misma tal como clorhidrato,
doxilamina o una sal de la misma tal como succinato, fenidamina o
una sal de la misma tal como tartrato, prometazina o una sal de la
misma tal como clorhidrato, pirilamina o una sal de la misma tal
como maleato, pirilamina o una sal de la misma tal como tanato,
tripelenamina o una sal de la misma tal como clorhidrato,
tripolidina o una sal de la misma tal como clorhidrato, cetirizina
o una sal de la misma tal como clorhidrato, cinarizina, mequitazina,
acrivastina.
La cantidad de azatadina en forma de maleato en
una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
1-2 mg, preferiblemente 1 mg. La cantidad de
bromodifenilhidramina en forma de clorhidrato en una dosis unitaria
puede ser 3,75 mg. La cantidad de bromfeniramina en forma de
maleato en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
4-12 mg, preferiblemente 4, 8 ó 12 mg. La cantidad
de carbinoxamina en forma de maleato en una dosis unitaria puede
ser de 4 mg. La cantidad de clorfeniramina en forma de maleato en
una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
2-12 mg, preferiblemente 4, 8 ó 12 mg. La cantidad
de dexbromfenirmaina en forma de maleato en una dosis unitaria
puede ser 6 mg. La cantidad de dexclorfeniramina en forma de maleato
en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
2-6 mg, preferiblemente 2, 4 ó 6 mg. La cantidad de
difenilhidramina en forma de clorhidrato en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 12,5 y 200 mg, preferiblemente
12,5-50 mg, más preferiblemente 12,5, 25 ó 50 mg. La
cantidad de doxilamina en forma de succinato en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 7,5-10 mg,
preferiblemente 7,5 ó 10 mg. La cantidad de fenidamina en forma de
tartrato en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
5-10 mg, preferiblemente 5 ó 10 mg. La cantidad de
prometazina en forma de clorhidrato en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 1,5-6 mg. La cantidad
de pirilamina en forma de maleato en una dosis unitaria puede ser
12,5 mg. La cantidad de pirilamina en forma de tanato en una dosis
unitaria puede ser 12,5 mg. La cantidad de tripelenamina en forma
de clorhidrato en una dosis unitaria puede estar en el intervalo
entre 25-50 mg preferiblemente 25, 37,5 ó 50 mg. La
cantidad de triprolidina en forma de clorhidrato en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 1-2,5
mg, preferiblemente 1,25-2,5 mg, más preferiblemente
1,25 mg. La cantidad de cetirizina en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo 5-10 mg, preferiblemente 5 mg
o 10 mg. La cantidad de cinarizina en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 15-75 mg,
preferiblemente 15 mg o
75 mg. La cantidad de mequitazina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 5-10 mg, preferiblemente
5 mg o 10 mg. La cantidad de acrivastina en una dosis unitaria puede ser 3-20 mg, preferiblemente 5-10 mg, más preferiblemente aproximadamente 8 mg.
75 mg. La cantidad de mequitazina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 5-10 mg, preferiblemente
5 mg o 10 mg. La cantidad de acrivastina en una dosis unitaria puede ser 3-20 mg, preferiblemente 5-10 mg, más preferiblemente aproximadamente 8 mg.
Los agentes antialergénicos adecuados incluyen
astemizol, clemastina o una sal de la misma tal como
hidrógenofumarato, loratadina, terfenadina.
La cantidad de astemizol en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 0,5-200 mg,
preferiblemente 1-100 mg y más preferiblemente 2,
5, 10, 20 ó 40 mg. La cantidad de clemastina en forma de su
hidrógenofumarato en una dosis unitaria puede estar en el intervalo
entre 0,01-200 mg, preferiblemente
0,1-10 mg, más preferiblemente 0,2, 0,4, 0,6, 1,2 ó
2,4 mg. La cantidad de loratadina en una dosis unitaria puede estar
en el intervalo entre 0,5-200 mg, preferiblemente
1-100 mg, más preferiblemente 2, 5, 10, 20 ó 40 mg.
La cantidad de terfenadina en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 5-1.000 mg, preferiblemente
10-600 mg, más preferiblemente 20, 40, 60, 100
ó
200 mg.
200 mg.
Los antiácidos adecuados incluyen glicinato de
aluminio, hidróxido de aluminio en gel, fosfato de aluminio en gel,
fosfato de aluminio seco en gel, carbonato de calcio, carbón
vegetal, hidrotalcita, caolín ligero, carbonato de magnesio,
hidróxido de magnesio, óxido de magnesio, trisilicato de magnesio,
bicarbonato sódico.
La cantidad de glicinato de aluminio en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
0,1-10 g, preferiblemente 0,1-5 g,
más preferiblemente 0,2, 0,5, 1 ó 2 g. La cantidad de hidróxido de
aluminio en gel puede estar en el intervalo entre
1-50 ml, preferiblemente 2-30 ml,
más preferiblemente 5, 7,5, 10, 15 ó 30 ml. La cantidad de fosfato
de aluminio en gel en una dosis unitaria puede estar en el intervalo
entre 0,5-100 ml, preferiblemente
1-50 ml, más preferiblemente 2, 5, 10, 15 ó 30 ml.
La cantidad de fosfato de aluminio seco en gel puede estar en el
intervalo entre 50-5.000 mg, preferiblemente
100-2.000 mg, más preferiblemente 200, 400, 800 ó
1.600 mg. La cantidad de carbonato de calcio en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 0,1-30 g,
preferiblemente 0,5-10 g, más preferiblemente 0,5,
1, 2 ó 5 g. La cantidad de carbón vegetal en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 1-200 g,
preferiblemente 1-100 g, más preferiblemente 2, 4,
8, 16 ó 50 g. La cantidad de hidrotalcita en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 0,1-10 g,
preferiblemente 0,2-5 g, más preferiblemente 0,5, 1
ó 2 g. La cantidad de caolín ligero en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 10 mg-100 g,
preferiblemente 100 mg-75 g, más preferiblemente 1,
10, 15, 20, 50 ó 75 g. La cantidad de carbonato de magnesio en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 50
mg-10 g, preferiblemente 50 mg-5 g,
más preferiblemente 100, 200 ó 500 mg. La cantidad de hidróxido de
magnesio en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
100 mg-10 g, preferiblemente 100
mg-5 g, más preferiblemente 100, 250, 500 ó 750 mg.
La cantidad de óxido de magnesio en una dosis unitaria puede estar
en el intervalo entre 100 mg-10 g, preferiblemente
100 mg-5 g, más preferiblemente 100, 250, 500 ó 750
mg. La cantidad de bicarbonato sódico en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 0,1-50 g,
preferiblemente 0,5-25 g, más preferiblemente 0,5,
1, 2, 5 ó 10 g.
Los agentes antirreflujo adecuados incluyen
simeticona y alginato sódico.
La cantidad de simeticona en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 5-1000 mg,
preferiblemente 10-500 mg, más preferiblemente 25,
40, 50, 60, 100 ó 200 mg. La cantidad de alginato sódico en una
dosis unitaria puede estar en intervalo entre 50
mg-10 g, preferiblemente 75 mg-5 g,
más preferiblemente 100, 250, 500 ó 1 g.
Los agentes antiúlcera adecuados incluyen
subsalicilato de bismuto, antagonistas de receptores de H_{2}
tales como cimetidina, famotidina, ranitidina y nizatidina e
inhibidores de bombas de protones tales como omeprazol pantoprazol y
lansoprazol.
La cantidad de subsalicilato de bismuto en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
250-2.000 mg, preferiblemente
50-1.500 mg, más preferiblemente 75, 150, 300, 600 ó
1.000 mg. La cantidad de cimetidina en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 10 mg-5 g,
preferiblemente 50 mg-2 g, más preferiblemente 100,
200 ó 400 mg. La cantidad de famotidina en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 10-80 mg,
preferiblemente 20 ó 40 mg. La cantidad de ranitidina en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 100-600
mg, preferiblemente 300-600 mg, más preferiblemente
300 ó 600 mg. La cantidad de nizatidina en una dosis unitaria puede
ser de 50 a 500 mg, preferiblemente de 100 a 400 mg, más
preferiblemente de 150 a 300 mg. La cantidad de omeprazol en una
dosis unitaria puede ser de 5 a 50 mg, preferiblemente de 10 a 40
mg, más preferiblemente 10, 20 ó 40 mg. La cantidad de pantoprazol
en una dosis unitaria puede ser de 10 a 50 mg, preferiblemente de
15 a 45 mg, más preferiblemente de 20 a 40 mg. La cantidad de
lansoprazol en una dosis unitaria puede ser de 5 a 50 mg,
preferiblemente de 10 a 40 mg, más preferiblemente de 15 ó 30
mg.
\newpage
Los agentes antidiarreicos adecuados incluyen
loperamida o una sal de la misma, tal como clorhidrato,
metilcelulosa, difenoxilato y morfina o una sal de la misma tal
como clorhidrato.
La cantidad de loperamida en forma de su
clorhidrato en una dosis unitaria puede estar en el intervalo
entre
0,1-50 mg, preferiblemente 0,5-20 mg, más preferiblemente 1, 2, 4 u 8 mg. La cantidad de metilcelulosa en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 20 mg-5 g, preferiblemente 50 mg-4 g, más preferiblemente 100, 200, 500 mg, 1 ó 2 g. La cantidad de difenoxilato en forma de su clorhidrato en una dosis unitaria puede ser 1-10 mg, preferiblemente 2-5 mg, más preferiblemente 2,5 mg. La cantidad de morfina en forma de su clorhidrato en una dosis unitaria puede estar en intervalo entre 20-4.000 \mug, preferiblemente 50-2.000 \mug, más preferiblemente 100, 200, 400, 800 ó 1.600 \mug.
0,1-50 mg, preferiblemente 0,5-20 mg, más preferiblemente 1, 2, 4 u 8 mg. La cantidad de metilcelulosa en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 20 mg-5 g, preferiblemente 50 mg-4 g, más preferiblemente 100, 200, 500 mg, 1 ó 2 g. La cantidad de difenoxilato en forma de su clorhidrato en una dosis unitaria puede ser 1-10 mg, preferiblemente 2-5 mg, más preferiblemente 2,5 mg. La cantidad de morfina en forma de su clorhidrato en una dosis unitaria puede estar en intervalo entre 20-4.000 \mug, preferiblemente 50-2.000 \mug, más preferiblemente 100, 200, 400, 800 ó 1.600 \mug.
Los laxantes adecuados incluyen agar, aloína,
bisacodil, cáscara de ispágula, lactulosa, fenolftaleina y extracto
de senna (incluyendo sennosidos A + B).
La cantidad de agar en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 1-200 mg,
preferiblemente 2-100 mg, más preferiblemente 2,5,
5, 10, 20 ó 50 mg. La cantidad de aloína en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 1-200 mg,
preferiblemente 2-100 mg, más preferiblemente 5, 10,
15 ó 30 mg. La cantidad de bisacodil en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 0,1-100 mg,
preferiblemente 0,5-50 mg, más preferiblemente 1,
2, 5, 10 ó 20 mg. La cantidad de cáscara de ispágula en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 100
mg-50 g, preferiblemente 500 mg-25
g, más preferiblemente 1, 2, 3, 5 ó 10 g. La cantidad de lactulosa
en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 100
mg-50 g, preferiblemente 500 mg-30
g, más preferiblemente 1, 2, 5, 10 ó
15 g. La cantidad de fenolftaleina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 1-5.000 mg, preferiblemente 5-4.000 mg, más preferiblemente 7,5, 15, 30, 60, 100, 200 ó 300 mg. La cantidad de extracto de senna (incluyendo sennosidos A + B) en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 0,5-100 mg, preferiblemente 1-50 mg, más preferiblemente 2,5, 5, 7,5, 10, 15 ó 30 mg.
15 g. La cantidad de fenolftaleina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 1-5.000 mg, preferiblemente 5-4.000 mg, más preferiblemente 7,5, 15, 30, 60, 100, 200 ó 300 mg. La cantidad de extracto de senna (incluyendo sennosidos A + B) en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 0,5-100 mg, preferiblemente 1-50 mg, más preferiblemente 2,5, 5, 7,5, 10, 15 ó 30 mg.
Los aniteméticos adecuados incluyen
dimenhidrinato, metoclopromida o una sal de la misma tal como
clorhidrato, domperidona o una sal de la misma tal como maleato,
buclizina, ciclizina, procloroperazina o una sal de la misma tal
como maleato, ipecacuana, escila.
La cantidad de ipecacuana en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 25-100 mg. La
cantidad de escila en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 60-200 mg. La cantidad de
domperidona puede estar en el intervalo entre 5-50
mg, preferiblemente 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40 ó 50 mg. La cantidad
de buclizina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo
entre 2-100 mg, preferiblemente 5-50
mg, más preferiblemente 6,25, 13,5, 25. La cantidad de ciclizina en
una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
1-50 mg, preferiblemente 2-30 mg,
más preferiblemente 5, 7,5, 10, 15, 20, ó 25 mg. La cantidad de
metoclopromida en una dosis unitaria puede estar en el intervalo
entre 2-30 mg, preferiblemente 5, 10, 15 ó 30 mg. La
cantidad de dimenhidrinato en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 5-50 mg, preferiblemente 25 mg. La
cantidad de procloroperazina en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 3-25 mg, preferiblemente 3 mg ó 5
mg. Si se usan sales medicinalmente eficaces de los compuestos
anteriores entonces la cantidad de sal tiene que aumentar para
proporcionar una dosis del medicamento libre correspondiente a las
cifras que se han dado anteriormente.
Los agentes adecuados para contrarrestar el
mareo incluyen cinarazina, dimenhidrinato, hioscina o una sal de la
misma tal como bromhidrato y meclozina o una sal de la misma tal
como clorhidrato.
La cantidad de cinarazina en una dosis unitaria
puede estar en el intervalo entre 0,5-200 mg,
preferiblemente
1-100 mg, más preferiblemente 5, 10, 20, 40 ó 60 mg. La cantidad de dimenhidrinato en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 1-500 mg, preferiblemente 5-300 mg, más preferiblemente 10, 20, 50, 100 ó 250 mg. La cantidad de bromhidrato de hioscina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 0,01-1 mg, preferiblemente
0,05-0,5 mg, más preferiblemente 0,05, 0,1, 0,2, 0,3 ó 0,5 mg. La cantidad de clorhidrato de meclozina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 0,5-200 mg, preferiblemente 1-100 mg, más preferiblemente 2, 5, 10, 20 ó
40 mg.
1-100 mg, más preferiblemente 5, 10, 20, 40 ó 60 mg. La cantidad de dimenhidrinato en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 1-500 mg, preferiblemente 5-300 mg, más preferiblemente 10, 20, 50, 100 ó 250 mg. La cantidad de bromhidrato de hioscina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 0,01-1 mg, preferiblemente
0,05-0,5 mg, más preferiblemente 0,05, 0,1, 0,2, 0,3 ó 0,5 mg. La cantidad de clorhidrato de meclozina en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre 0,5-200 mg, preferiblemente 1-100 mg, más preferiblemente 2, 5, 10, 20 ó
40 mg.
Los agentes antivirales adecuados incluyen
aciclovir. La cantidad de aciclovir en una dosis unitaria puede
estar en el intervalo entre 100 y 1.000 mg, preferiblemente entre
200 y 800 mg.
Los agentes antifúngicos adecuados incluyen
fluconazol y terbinafina. La cantidad de fluconazol en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 50-200
mg, preferiblemente 50 mg o 200 mg. La cantidad de terbinafina
puede estar en el intervalo entre 250-500 mg,
preferiblemente 250 mg.
Los agentes antibacterianos adecuados incluyen
eritromicina y ácido fusídico y sales del mismo tal como la sal de
sodio. La cantidad de eritromicina en una dosis unitaria puede estar
en el intervalo entre 125-500 mg, preferiblemente
125 mg, 250 mg o 500 mg. La cantidad de ácido fusídico en una dosis
unitaria puede estar en el intervalo entre 250-500
mg, preferiblemente 250 mg.
Los diuréticos adecuados incluyen frusemida. La
cantidad de frusemida en una dosis unitaria puede estar en el
intervalo entre 20-80 mg, preferiblemente 20, 40 ó
80 mg.
Los agentes anti-asmáticos
adecuados incluyen ketotifeno. La cantidad de ketotifeno en una
dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
1-4 mg, preferiblemente 1 mg o 2 mg.
Los agentes anti-migraña
adecuados incluyen triptanos tales como sumatriptán. La cantidad de
sumatriptán en una dosis unitaria puede estar en el intervalo entre
20-100 mg, preferiblemente 20, 50 ó 100 mg.
Las vitaminas adecuadas incluyen A, B1, B2, B3,
B5, B6, B12, C, D, E, ácido fólico, biotina y K. Los minerales
adecuados incluyen calcio, fósforo, hierro, magnesio, cinc, yodo,
cobre, cloruro, cromo, manganeso, molibdeno, níquel, potasio,
selenio, boro, estaño y vanadio.
La expresión medicamento activo como se usa en
este documento también abarca materiales que se conocen y se usan
para dar alivio o consuelo a un paciente incluso si no han
demostrado tener ningún efecto farmacológico. Estos se denominan en
lo sucesivo "agentes de alivio". Lo ejemplos de dichos
materiales incluyen aceite de anís, melaza, miel, regaliz y
mentol.
Los compuestos activos preferidos son
analgésicos, antiácidos, descongestionantes, inhibidores de la tos,
expectorantes, agentes mucolíticos y laxantes. Además, pueden
incorporarse preferiblemente agentes de alivio en la composición,
en solitario o en combinación con otros compuestos activos.
El compuesto activo es preferiblemente un
componente sólido.
Puede enmascararse el sabor del(los)
medicamento(s) activo(s) para mejorar adicionalmente
el perfil de sabor de la composición medicinal. Puede enmascararse
el sabor del(los) medicamento(s) usando métodos
conocidos en la técnica, por ejemplo añadiendo al núcleo
ingredientes que enmascaran el sabor tales como etilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, metiletilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa, polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico,
monoglicéridos, diglicéridos, ácido esteárico, ácido palmítico,
gelatina, aceite de semilla de algodón hidrogenado y más
generalmente cualquier polímero de calidad alimentaria, almidón,
cera o grasa. Los agentes que enmascaran el sabor se pueden usar
por separado o en combinación. La cantidad de ingrediente que
enmascara el sabor puede estar en el intervalo en peso
del(los) medicamento(s) usado(s).
El núcleo puede incluir opcionalmente
excipientes diferentes. Los excipientes diferentes pueden incluir
agentes que enmascaran el sabor, edulcorantes artificiales,
aromatizantes, diluyentes inertes, aglutinantes o lubricantes.
Los agentes que enmascaran el sabor adecuados se
han enumerado anteriormente.
Los edulcorantes artificiales adecuados incluyen
acesulfame K, sacarina sódica, aspartamo. La cantidad de
edulcorante puede estar en el intervalo entre el 0,001% y el 2%.
Los aromatizantes adecuados están disponibles en
el mercado y pueden potenciarse mediante la adición de un ácido,
por ejemplo ácido cítrico, ácido ascórbico o ácido tartárico.
Los diluyentes inertes adecuados incluyen
fosfato de calcio (anhidro y dihidratado), sulfato de calcio,
carboximetilcelulosa cálcica, acetato de celulosa, dextratos,
dextrina, dextrosa, fructosa, palmitoestearato de glicerilo, aceite
vegetal hidrogenado, caolín, lactitol, lactosa, carbonato de
magnesio, óxido de magnesio, maltitol, maltodextrina, maltosa,
celulosa microcristalina, polimetacrilatos, celulosa en polvo,
almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina silicificada,
cloruro sódico, almidón, sacarosa, azúcar, talco, xilitol. Pueden
usarse uno o más diluyentes. La cantidad de diluyente puede estar
en el intervalo entre el 10-98% p/p.
Los aglutinantes adecuados incluyen goma
arábiga, ácido algínico, carboximetilcelulosa, celulosa, dextrina,
etilcelulosa, gelatina, glucosa, goma guar, aceite vegetal
hidrogenado, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa,
glucosa líquida, silicato de aluminio y magnesio, maltodextrina,
metilcelulosa, polietileno, óxido, polimetacrilatos, povidona,
alginato sódico, almidón, aceite vegetal y zeina. Pueden usarse uno
o más aglutinantes. La cantidad de aglutinante puede estar en el
intervalo entre el 10-95% p/p.
Los lubricantes adecuados incluyen estearato de
calcio, aceite de canola, palmitoestearato de glicerilo, aceite
vegetal hidrogenado, estearato de magnesio, aceite mineral,
poloxámero, polietilenglicol, alcohol polivinílico, benzoato
sódico, lauril sulfato sódico, estearil fumarato sódico, ácido
esteárico, talco y estearato de cinc.
Pueden usarse uno o más lubricantes. El
lubricante puede estar en el intervalo entre el
0,01-10% p/p.
Preferiblemente el núcleo no contiene
sustancialmente nada de agua libre o no enlazada. Eso es debido a
que el material de la película de la cáscara de la cápsula es
soluble en agua fría. Sin embargo, el agua enlazada, por ejemplo
presente como parte de una solución de carbohidrato tal como un
jarabe, es aceptable hasta niveles de aproximadamente el 40% en
peso del núcleo. Por " sustancialmente nada de agua libre o no
enlazada" se entiende que el núcleo preferiblemente contiene
menos del 1% en peso de agua libre o no enlazada, más
preferiblemente menos del 0,1% en peso, aún más preferiblemente
menos del 0,05% en peso y lo más preferiblemente el 0% en peso de
agua libre o no enlazada.
El material de la película que se usa para
encapsular al núcleo incluye hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC),
preferiblemente en forma de película no espumosa.
El material de la película típicamente incluye
un plastificante para dar a la película las propiedades deseadas,
tales como flexibilidad. Los ejemplos de materiales que pueden
usarse como plastificantes en la película incluyen polietilenglicol
(PEG), monopropilenglicol, glicerol y acetatos de glicerol
(acetinas).
La película típicamente tiene un grosor en el
intervalo entre 20-300 \mum, preferiblemente
30-200 \mum, más preferiblemente
40-150 \mum, aún más preferiblemente
50-100 \mum. Se desea usar una película lo más
fina posible para proporcionar periodos de disolución de la
composición en la boca relativamente cortos. Se apreciará que
cuanto más gruesa sea la película, más largo será el periodo de
disolución.
Las composiciones de acuerdo con la presente
invención pretenden suministrar el(los) medicamento(s)
activo(s) trasportados en el núcleo a la cavidad oral o
garganta del usuario. Esto es particularmente útil si el medicamento
activo pretende tratar toses, gargantas doloridas, dolor de muelas
o aliviar bloqueos respiratorios.
Durante el uso, la película comienza a
disolverse casi inmediatamente después de la introducción en la
boca. Puede ayudarse a la disolución mediante la acción de chupar o
masticar realizada por el usuario. El material de la película se
disuelve completamente en la boca después de un corto periodo y no
deja restos desagradables. El periodo de disolución depende del
espesor de la película, pero normalmente es de menos de un minuto,
típicamente menos de 30 segundos y posiblemente aún más rápido, por
ejemplo, sólo unos pocos segundos.
De este modo, las composiciones de la presente
invención pretenden romperse en la boca del usuario para liberar el
núcleo en la boca. En otras palabras, las composiciones de la
presente invención comprenden un vehículo de suministro
comestible.
La película puede incluir componentes
opcionales, tales como colorantes, aromatizantes, modificadores de
textura y/o materiales ácidos. Los materiales ácidos, tales como
ácidos orgánicos, por ejemplo ácido cítrico, proporcionan una
sensación mejorada en la boca del consumidor.
La película encapsulante puede incluir un
recubrimiento externo usado de forma convencional en medicamentos
orales.
Para producir la película, se mezcla HPMC,
típicamente en forma de polvo, con un plastificante (si está
presente) y agua para producir una solución acuosa. Los componentes
adicionales (si están presentes) se disuelven o se dispersan
después en la solución. Después se vierte una capa de la solución
sobre un sustrato adecuado, por ejemplo, una cinta transportadora,
y se retira el agua, por ejemplo calentando con aire caliente, para
formar una película seca que se retira del sustrato.
La película se usa después para encapsular un
núcleo como se ha descrito anteriormente. El proceso de encapsulado
puede usar cualquier proceso convencional, por ejemplo como se
describe en los documentos WO97/355537, WO00/27367 o WO01/03676.
Aunque el material de la película es soluble en
agua fría, se ha descubierto sin embargo que las cápsulas
resultantes son suficientemente robustas para resistir a los
procesos de producción y de envasado. Además, se pueden tener en la
mano sin que la pared de la película se disuelva o se rompa
prematuramente. Sin embargo, se apreciará que el contacto
prolongado con el sudor u otras secreciones de la piel pueden
conducir a la disolución eventual de la pared de la película.
Las formulaciones medicinales de acuerdo con la
presente invención pueden prepararse formando una primera lámina de
hidroxipropilmetilcelulosa con varias depresiones (por ejemplo
mediante técnicas de formación de vacío), colocando el material que
comprende el núcleo en las depresiones, cerrando herméticamente una
segunda lámina plana de hidroxipropilmetilcelulosa sobre la primera
capa para encerrar al material del núcleo, por ejemplo mediante
cierre hermético adhesivos o por calor, y cortando las formas de
dosificación individuales de la lámina.
Como alternativa, las composiciones medicinales
de la presente invención pueden prepararse colocando el núcleo
entre dos láminas de material de la película y cerrando
herméticamente las láminas conjuntamente alrededor de la periferia
del núcleo. Las láminas pueden cerrarse herméticamente usando un
adhesivo, un disolvente para el material que comprende las láminas,
mediante calor o soldadura por radiofrecuencia. Donde se funde el
núcleo, se puede formar un bolsillo entre las dos láminas de
material, en el que se coloca el núcleo fundido antes de que la
parte abierta del bolsillo se cierre herméticamente para encerrar al
núcleo fundido. Después de que el núcleo se haya cerrado
herméticamente entre las láminas, el material puede cortarse a
través de la región cerrada herméticamente o alrededor de la región
cerrada herméticamente para proporcionar las formas de dosificación
individuales que después se envasan en recipientes o en envases tipo
lámina al vacío. Un ejemplo de un aparato adecuado para preparar
las formulaciones de la presente invención se describe en el
documento WO-A-9735537.
Ahora se ilustrará la invención en referencia a
los siguientes ejemplos proporcionados solamente a modo de
ejemplo.
Se colocó una película de
hidroxipropilmetilcelulosa sobre un molde que forma un vacío en el
que estaban presentes hendiduras adaptadas a las formas de
dosificación finalizadas. Se calentó la película y se formó el vacío
para dar una película con varias ampollas dependiendo de una
superficie superior plana. Cada ampolla se llena con la cantidad
adecuada de material del núcleo como se describe en los Ejemplos 2 a
48 a continuación y una película plana de la misma
hidroxipropilmetilcelulosa unida a la superficie superior plana de
la película formada al vacío aplicando un adhesivo a la película
plana y a la superficie superior plana y aplicando presión para
asegurar un buen cierre hermético. Después, las cápsulas
individuales se separan y se envasan.
Se preparó una cápsula llena de la siguiente
manera:
La capsula del Ejemplo 2 es una capsula placebo
(es decir, no contiene agente activo). Se prepara usando una
película para cápsulas espumosa preparada bombeando gas de nitrógeno
a una solución concentrada de la composición de la película antes
de moldear la composición de la película como una película. La
película espumosa para cápsulas tiene un grosor de aproximadamente
150 \mum.
El núcleo se prepara fundiendo el aceite de coco
hidrogenado a 60-80ºC. Los aromatizantes (si están
presentes) se añaden después con agitación hasta que se obtiene una
mezcla homogénea. Después se añade la sacarosa por lotes, mezclando
para asegurar una dispersión uniforme.
Después se dispersa(n) la(s)
cantidad(es) adecuada(s) de agente(s)
activo(s) en el producto. El núcleo de la cápsula resultante
es una pasta de azúcar sólida o semisólida que debe calentarse a
50-60ºC antes de cargarse en las ampollas del
Ejemplo 1.
\newpage
Ejemplos
3-7
Se produjeron los siguientes núcleos para
encapsulado mediante la película de la cápsula.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El aromatizante en el Ejemplo 5 es aroma de
frambuesa y en el Ejemplo 6 es aroma de cereza.
Se prepararon los núcleos de pasta de azúcar de
acuerdo con el método detallado en el Ejemplo 2. Los núcleos
resultantes se cargaron en ampollas de un material de la película
para cápsulas no espumoso que tiene la siguiente formulación:
La película de la cápsula era espesa alrededor
de 80 \mum.
El núcleo de pasta de azúcar de los Ejemplos 3 y
4 puede usarse en cápsulas pretendidas para el tratamiento de
gargantas doloridas; el núcleo de pasta de azúcar del Ejemplo 5
puede usarse en cápsulas para el tratamiento de tos seca; el núcleo
de pasta de azúcar del Ejemplo 6 puede usarse en cápsulas para el
tratamiento de toses de pecho; el núcleo de pasta de azúcar del
Ejemplo 7 puede usarse en cápsulas para el tratamiento de dolores
de cabeza y otros dolores o dolencias similares.
\newpage
Ejemplos
8-12
Se produjeron los siguientes núcleos para el
encapsulado mediante la película de la cápsula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepararon los núcleos de pasta de azúcar de
acuerdo con el método detallado en el Ejemplo 2. Los núcleos
resultantes se cargaron en ampollas de un material de la película
para cápsula no espumoso que tiene la siguiente formulación:
La película de la cápsula tenía un grosor de
aproximadamente 75 \mum.
El núcleo de pasta de azúcar de los Ejemplos 8 y
9 puede usarse en cápsulas pretendidas para el tratamiento de
indigestión; el núcleo de pasta de azúcar de los Ejemplos 10 y 11
puede usarse en cápsulas para el tratamiento del estreñimiento; y
el núcleo de pasta de azúcar del Ejemplo 12 puede usarse en cápsulas
para tratar síntomas de resfriado y gripe.
\newpage
Ejemplos 13 y
14
Se prepararon núcleos de cápsula que contenían
dos agentes activos de la siguiente manera:
Los Ejemplos 13 y 14 se prepararon de acuerdo
con el método detallado en el Ejemplo 2. Los núcleos se cargaron en
ampollas de un material de la película para cápsula no espumoso que
tiene la formulación que se proporciona en los Ejemplos
8-12. Las cápsulas llenas pueden usarse en el
tratamiento de síntomas de resfriado y gripe.
Ejemplos
15-16
Se prepararon núcleos de cápsula usando un
componente orgánico sólido de bajo punto de fusión alternativo, de
la siguiente manera:
En el Ejemplo 15 el aromatizante era aroma de
cereza y en el Ejemplo 16 era aroma de frambuesa.
Se prepararon los Ejemplos 15 y 16 de acuerdo
con el método detallado en el Ejemplo 2. Los núcleos se cargaron en
ampollas de un material de la película para cápsulas no espumoso que
tiene la formulación que se proporciona en los Ejemplos
8-12. El núcleo del Ejemplo 15 puede usarse en
cápsulas pretendidas para el tratamiento de toses de pecho y el
núcleo del Ejemplo 16 puede usarse en cápsulas pretendidas para el
tratamiento de tos seca.
Ejemplos
17-32
Se repitieron los Ejemplos 1-16
excepto en que el componente de sacarosa del núcleo de pasta de
azúcar se sustituyó con glucosa que tiene un tamaño medio de
partícula de 10-15 \mum.
\newpage
Ejemplos
33-48
Se repitieron los Ejemplos 1-16
excepto en que el componente de sacarosa del núcleo de pasta de
azúcar se sustituyó con fructosa que tiene un tamaño medio de
partícula de 15-20 \mum.
Claims (12)
1. Una composición medicinal en forma de cápsula
que comprende:
- a)
- un núcleo de pasta de azúcar que comprende una dosis unitaria medicinalmente eficaz de uno o más medicamentos activos; y
- b)
- estando dichos medicamentos encerrados en un material de la película que comprende al menos el 40% en peso de hidroxipropilmetilcelulosa.
2. Una composición medicinal de acuerdo con la
reivindicación 1, en la que el núcleo de pasta de azúcar incluye un
vehículo orgánico sólido que tiene un punto de fusión en el
intervalo entre 22 y 60ºC.
3. Una composición medicinal de acuerdo con la
reivindicación 2, en la que el vehículo orgánico sólido tiene un
punto de fusión en el intervalo entre 25 y 40ºC.
4. Una composición medicinal de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el núcleo
comprende un azúcar o un derivado de azúcar que tiene un tamaño de
partícula medio en peso en el intervalo entre 1 y 150 \mum.
5. Una composición medicinal de acuerdo con la
reivindicación 4, en la que el núcleo comprende un azúcar o un
derivado de azúcar que tiene un tamaño de partícula medio en peso en
el intervalo entre 10 y 100 \mum.
6. Una composición medicinal de acuerdo con la
reivindicación 5, en la que el núcleo comprende un azúcar o un
derivado de azúcar que tiene un tamaño de partícula medio en peso en
el intervalo entre 10 y 25 \mum.
7. Una composición medicinal de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el núcleo tiene
una viscosidad de al menos 100 Pa cuando se mide a 36ºC a un estrés
de cizalla de 1 Pa.
8. Una composición medicinal de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el
material de la película está compuesto por el 40-80%
de hidroxipropilmetilcelulosa con el 20-60% de uno o
más plastificantes.
9. Una composición medicinal de acuerdo con la
reivindicación 8, en la que el plastificante se selecciona entre
polietilenglicoles, diacetina, propilenglicoles y glicerina.
10. Una composición medicinal de acuerdo con
cualquier reivindicación anterior, en la que el material de la
película no se expande.
11. Una composición medicinal de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en la que el material
de la película se expande bombeando un gas a una solución
concentrada del polímero y secando la mezcla resultante.
12. Una composición medicinal de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el
medicamento activo comprende un analgésico, un antiácido, un
descongestionante, un inhibidor de la tos, un expectorante, un
agente mucolítico o un laxante.
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