ES2282767T3 - Uso se estanozolol para la preparacion de farmacos antiinflamatorios yantidegenerativos. - Google Patents
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Abstract
El uso de estanozolol para la preparación de composiciones farmacéuticas para el tratamiento del colapso traqueal canino. 6
Description
Uso de estanozolol para la preparación de
fármacos antiinflamatorios y antidegenerativos.
La presente invención se refiere al uso de
estanozolol para la preparación de composiciones farmacéuticas para
el tratamiento de trastornos en animales mantenida o complicada por
causas inflamatorias y/o degenerativas, concretamente colapso
traqueal canino.
El estanozolol es una hormona esteroidea, que se
ha usado durante mucho tiempo en medicina humana y veterinaria por
sus efectos anabólicos.
Los agentes anabólicos se basan en moléculas
esteroideas derivadas de testosterona; estas moléculas pueden
estimular el anabolismo de células humanas y animales.
Sin embargo, su uso en medicina se limita por
los efectos adversos típicos de estas moléculas, tales como una
masculinización o virilización, y aumento de la agresividad.
Con el fin de ampliar las posibilidades del uso
clínico de los esteroides anabólicos, los investigadores
farmacológicos se han esforzado por evitar estos efectos adversos
sintetizando nuevas moléculas que mientras que mantienen
propiedades anabólicas marcadas, van acompañadas por efectos
masculinizantes bajos. Este objeto se ha conseguido en buena
medida, y en la actualidad se dispone para el tratamiento de varias
moléculas sintéticas con una razón anabólica/androgénica
satisfactoria, incluyendo el estanozolol.
Los agentes anabólicos se usan actualmente para
estimular el apetito, mejorar la crasis sanguínea, la hematopoyesis
y la reparación de tejidos después de traumatismos y quemaduras, y
para aumentar la masa muscular de pacientes asténicos y
debilitados.
En ortopedia, los agentes anabólicos se usan
habitualmente para mejorar la calcificación del tejido óseo, tal
como en el caso de osteoporosis o tras fracturas.
Además de su efecto anabólico, se ha encontrado
que el estanozolol ejerce un efecto antiinflamatorio potente,
comparable al que realiza el cortisol, la hormona corticosteroidea
más clásica producida fisiológicamente por los organismos de los
mamíferos superiores, junto con un efecto antidegenerativo sobre los
tejidos.
El efecto antiinflamatorio del estanozolol se ha
demostrado in vitro sobre cultivos celulares de condrocitos
midiendo la producción de óxido nítrico (NO).
El efecto antidegenerativo se ha demostrado
in vitro midiendo la producción tisular de de citocinas que
pertenecen a la familia del factor de crecimiento similar a
insulina (IGF1).
Se reconoce científicamente que el óxido nítrico
es un parámetro fiable para la evaluación del estado inflamatorio
de los tejidos.
Se implantaron cultivos celulares de
condrocitos; después se estimuló parte del cultivo con estanozolol,
mientras que el resto se cultivó en ausencia de estimulación
farmacológica, y se examinó como muestra de referencia.
La inhibición de la producción de óxido nítrico
(NO) en los cultivos celulares de condrocitos estimulados con
estanozolol era estadísticamente mayor que la registrada en los
cultivos de condrocitos control, lo que significa que la producción
de óxido nítrico fue menor en los cultivos estimulados que en los
controles (valores medios de "l" en micromoles de óxido
nítrico: 2,36 frente a 3,23). Se demostró que la actividad era
similar o superior a la de los agentes antiinflamatorios conocidos
potentes tales como la hidrocortisona y la dexametasona. En la
misma prueba, la testosterona dejó de influir sustancialmente en la
producción de óxido nítrico, y por consiguiente, carece de efectos
antiinflamatorios.
Las citocinas que pertenecen a la familia del
factor de crecimiento similar a insulina (IGF 1) actúan promoviendo
la síntesis de colágeno, proteoglucanos y otras proteínas de la
matriz de cartílago extracelular y por tanto desempeñan un papel
crucial en la reparación y protección tisular.
Para este fin, se implantaron cultivos celulares
de condrocitos; se estimuló parte del cultivo con estanozolol,
dexametasona y testosterona, mientras que se cultivó el resto como
control, sin ninguna estimulación farmacológica. Se midió la
producción de IGF 1 en todos los cultivos celulares, y se encontró
que los cultivos de condrocitos estimulados con estanozolol
sintetizaron cantidades significativamente mayores que los otros dos
compuestos y los cultivos de condrocitos control. Más
específicamente, los valores de producción medios de IGF1
ascendieron a 5,85 \mug/ml en los cultivos de condrocitos
estimulados con estanozolol, a 3,89 \mug/ml en los tratados con
dexametasona, a 1,64 \mug/ml en los tratados con testosterona, y a
1,63 \mug/ml en los cultivos control.
Según una base porcentual, los valores medios de
"l" corresponden a 358,85 en los cultivos estimulados con
estanozolol, a 198,25 para dexametasona, a 100,31 para testosterona
y a 100,20 para el control.
Por consiguiente, el estanozolol puede usarse en
todos los trastornos producidos, mantenidos o influidos en su
desarrollo por componentes etiológicos inflamatorios y/o
degenerativos, así como trastornos que obtienen beneficios clínicos
no sólo mediante los efectos estimuladores clásicos sobre la
replicación celular (siendo esta acción más o menos común a todos
los agentes anabólicos), sino sobre todo mediante la acción
antiinflamatoria y antidegenerativa del estanozolol. El estanozolol
puede desempeñar un papel útil en estos trastornos interrumpiendo
el círculo vicioso de la inflamación: reclutamiento de leucocitos -
liberación de enzimas proinflamatorias y que dañan el tejido -
degeneración tisular - inflamación.
El estanozolol puede ser útil en los trastornos
degenerativos, especialmente en aquellos en los que es ventajosa la
estimulación de la producción del factor de crecimiento similar a
insulina 1, ya que interrumpe la secuencia de los acontecimientos
fisiopatológicos que provocan la degeneración de los tejidos y
estimulan la curación del tejido, promoviendo así la recuperación
funcional de las actividades biológicas del paciente.
Por tanto, la invención se refiere al uso del
estanozolol para la preparación de composiciones farmacéuticas para
el tratamiento del colapso traqueal canino.
El colapso traqueal, un trastorno respiratorio
que afecta principalmente a perros pequeños, es un trastorno
degenerativo provocado por la pérdida de matriz cartilaginosa de los
anillos traqueales.
Se ha encontrado que el estanozolol trata
eficazmente este trastorno gracias a un aumento dependiente de la
dosis en la producción de colágeno, mediado por la síntesis del
factor de crecimiento transformante (TGF-\beta1)
que tiene una acción mitogénica favorable sobre las células
mesenquimatosas, promueve la producción de integrina y reduce la
síntesis de proteasas que provocan el deterioro de la matriz
proteica extracelular.
Las composiciones farmacéuticas según la
reivindicación 1 pueden administrarse por vías oral, parenteral
(incluyendo mesoterapia), intraarticular o tópica.
A modo de ejemplo, las dosis preferibles son de
la siguiente manera:
- vía oral: 0,0003 - 30 mg/kg de peso;
- vía parenteral: 0,001 - 100 mg/kg de peso;
Estas dosis son apropiadas para una única
administración; el producto puede administrares una o más veces al
día, incluso en tratamientos a largo plazo o a lo largo de la vida
del paciente. Estas composiciones farmacéuticas se prepararán según
procedimientos convencionales bien conocidos en la tecnología
farmacéutica, como los descritos en "Remington's Pharmaceutical
Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., EE.UU., junto con
excipientes adecuados usados habitualmente en la tecnología
farmacéutica.
Claims (1)
1. El uso de estanozolol para la preparación de
composiciones farmacéuticas para el tratamiento del colapso
traqueal canino.
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