ES2281919T3 - Lente intraocular que contiene un medicamento liberable. - Google Patents

Lente intraocular que contiene un medicamento liberable. Download PDF

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Jean-Marc Aiache
Gilbert Serpin
Said El Meski
Philippe Tourrette
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Abstract

LA LENTE INTRAOCULAR SEGUN LA INVENCION, DE MATERIAL DURO O FLEXIBLE, DESTINADA A IMPLANTARSE EN EL OJO DE UN PACIENTE, PARTICULARMENTE PARA SUSTITUIR A UN CRISTALINO DEFECTUOSO DURANTE UNA OPERACION QUIRURGICA, SE REALIZA EN UN POLIMERO QUE TIENE UN NIVEL DETERMINADO DE HIDROFILIA QUE CONTIENE, DISPERSO EN SU MASA, UN PRODUCTO MEDICAMENTOSO CON EFECTOS APROPIADOS A LAS CIRCUNSTANCIAS DE LA OPERACION, EN PARTICULAR INHIBICION AL MENOS PARCIAL DE LAS REACCIONES POSTOPERATORIAS DEL OJO, SIENDO LA ASOCIACION DEL POLIMERO Y DEL PRODUCTO MEDICAMENTOSO APTA PARA LIBERAR PROGRESIVAMENTE EL PRODUCTO EN EL HUMOR ACUOSO.LA FIGURA ANEXA MUESTRA LA EVOLUCION DEL CONTENIDO DE INDOMETACINA DEL HUMOR ACUOSO Y DEL PLASMA DE UN CONEJO AL CUAL SE LE HA IMPLANTADO UNA LENTE DE POLI - HEMA QUE CONTIENE EN SU MASA ESTE ANTIINFLAMATORIO. DESDE EL PUNTO DE VISTA CLINICO, LAS REACCIONES INFLAMATORIAS HABIAN DESAPARECIDO ANTES DEL SEGUNDO DIA.

Description

Lente intraocular que contiene un medicamento liberable.
La invención se refiere a una lente destinada a ser implantada en el ojo de un individuo, para sustituir un cristalino defectuoso durante una operación quirúrgica, lente fabricada de polímero hidrófilo.
Tales lentes, llamadas lentes intraoculares, abreviado "LIO" o cristalinos artificiales, son ampliamente utilizadas, especialmente para remediar la opacificación del cristalino llamado afáquico.
El éxito de dichas intervenciones requiere, teniendo en cuenta la intervención quirúrgica misma, así como la naturaleza de los productos utilizados, la administración concomitante de diversos medicamentos para limitar y atenuar los riesgos de inflamación.
El tratamiento correspondiente comprende la instilación (2 a 4 veces al día, a veces más) en el ojo, de medicamentos adaptados, especialmente antiinflamatorios, durante un periodo de tiempo prolongado, activo hasta un mes.
Dado que las membranas externas del ojo, córnea y esclerótica, representan barreras al paso de productos medicinales, se tienen que administrar medicamentos en posología más bien elevada, bien perdiéndose el exceso bien, lo que es más grave, drenándose por el líquido lagrimal para pasar después a la circulación sistémica y aumentar pues los efectos indeseables y tóxicos.
La invención tiene por objeto sacar provecho de que, durante la implantación, se hace una incisión en la esclerótica para dar paso a la lente, para optimizar la terapéutica por disminución de las tomas medicinales y los riesgos de efectos secundarios, en la liberación de los principios activos en los mismos sitios de acción.
Se ha propuesto [Journal of Cataract & Refractive Surgery, vol. 21, Nº 5, 1.995, (Nishi et al): "Effect of indomethacin coated posterior chamber intraocular lenses on postoperative inflammation and posterior capsule opacification", patente europea EP-A-0.563.984 (Unitika Ltd)] formar un depósito superficial de un polímero que contenga antiinflamatorios o análogos en una LIO, para hacer actuar a este medicamento en el emplazamiento preciso donde se requiere su acción. Pero el medicamento está en una cantidad reducida (el grosor del recubrimiento es necesariamente reducido) y se libera al humor acuoso prácticamente extemporáneamente y su acción no se prolonga mucho más que la de un medicamento inyectado directamente en este humor acuoso durante la intervención. Los inventores pretenden paliar las reacciones inmediatas del ojo en la implantación. Estos tratamientos de superficie no eximen de un tratamiento postoperatorio clásico, con los inconvenientes referidos anteriormente.
Para alcanzar este objetivo, la invención propone una lente destinada a ser implantada en el ojo de un individuo, especialmente para sustituir un cristalino defectuoso durante una operación quirúrgica, lente fabricada de polímero para lentilla flexible teniendo un índice de hidrofilia determinado, caracterizada por que el polímero contiene, dispersado en su masa, en cantidad eficaz, un producto medicinal, con efectos apropiados, especialmente inhibición al menos parcial de las reacciones postoperatorias del ojo, siendo la asociación de polímero y producto medicinal dispersado apta para liberar progresivamente el producto en el humor acuoso y los tejidos intraoculares y en que la lente está en estado esterilizado.
Como los polímeros utilizados para fabricar las lentes son hidrófilos, el producto medicinal se liberará progresivamente en el humor acuoso y será así producido inmediato a sus sitios de acción.
Por polímero hidrófilo, se entiende en la presente memoria un polímero susceptible de contener un cierto índice de agua interna para permitir la liberación de productos activos en el humor acuoso. El índice en peso de agua interna o índice de hidrofilia debe ser al menos 0,20% y preferiblemente al menos 0,25%.
El documento de patente europea EP-A-0 594 948 describe un implante, capaz de liberar un medicamento apropiado, en la órbita o el globo ocular. Este implante, que tiene una forma alargada en anillo abierto está constituido por un polímero biodegradable en cuya masa se ha incorporado un medicamento. La liberación de este medicamento da como resultado una biodegradación. Este modo de funcionamiento es evidentemente incompatible con su incorporación en una lente intraocular, que se implanta para durar y no debe pues sufrir degradación. Se observará que este documento de patente europea EP-A-0 594 948 pretende que se pueda utilizar el implante que describe como elemento de construcción de una lente intraocular. Parece ser que dicho elemento no puede constituir un elemento funcional de la lente (óptica y hápticas o asas) debido a su carácter biodegradable y especialmente pues temporal.
El documento de patente europea EP-A-0.335.785 describe los polímeros previstos para constituir lentes de contacto que comportan los constituyentes clásicos de un hidrogel y un monómero portador de producto activo copolimerizable con dichos constituyentes, comportando dicho monómero un radical arilo cuya función fenol está esterificada por un compuesto con función ácida del tipo indometacina constituyendo dicho producto activo. Este monómero puede ser en particular indometacina de metacrilamido-4-fenol.
La publicación ``Drug Uptake and Release by an Hydrogel Intraocular Lens and Human Crystalline Lens (Heyrman T.P. et al), publicada en el Journal of Cataract & Refractive Surgery, vol. 15, Nº 2, 1.989, estudia el comportamiento de la LIO de poli(metacrilato de metilo), comparado con los ojos de seres vivos (conejos y hombres) en comparación con medicamentos, especialmente antiinflamatorios, utilizados para el tratamiento operatorio y postoperatorio de la cirugía de la catarata. Los ensayos, in vitro e (en conejos sólo) in vivo demuestran que el hidrogel absorbe los medicamentos, en cantidad y a una velocidad tres veces las que absorben los cristalinos de los ojos y que las liberaciones en el humor acuoso (y vítreo) operan en condiciones semejantes. Los inventores concluyen que las LIO estudiadas no pueden operar como reservas significativas de medicamentos en el ojo.
La publicación "Drug Interaction with Intraocular Lenses of Different Materials" (J. M. Chapman et al), publicada en el Journal of Cataract & Refractive Surgery, vol. 18, Nº 5 (1.992), completa los estudios anteriores sobre las interacciones de los medicamentos con las LIO de PMMA y poli(metacrilato de hidroxietilo) (entre ellos la publicación anterior) considerando otros materiales y otros medicamentos. Esta publicación concluye que las LIO no pueden aportar cantidades suficientes de medicamentos en el ojo para modificar de manera sensible la cinética de los medicamentos en aplicaciones tópicas, subconjuntivas o intravenosas y reemplazar los tratamientos clásicos.
La ponencia "Use of Methyl Polymethacrylate (PMMA) as a Drug Support" El Meski, Beyssac and Alache; Proc. 1^{st} World Meeting APGI/APV, Budapest 9/11 de mayo de 1.995, páginas 323-324, explica un procedimiento de incorporación de un medicamento de PMMA, que consta de secado de polímero, absorción de una disolución de medicamento en un vehículo de agua/etanol al 57% en masa de etanol y secado final (5 días a 110ºC) para evacuar el vehículo.
El fragmento de las explicaciones de esta ponencia del proceso definido anteriormente ha necesitado por una parte, que se considerara, de manera original, utilizar el material constitutivo de una lente intraocular dura como depósito de un producto medicinal liberable en el humor acuoso y los tejidos oculares del entorno y por otra parte, de manera imprevisible, que el polímero tratado que sigue las explicaciones de la ponencia citada permita disponer de una lente ópticamente y quirúrgicamente apta para sustituir un cristalino y eso de manera duradera.
La ponencia constata que la difusión del vehículo en el polímero induce transformaciones profundas de estructura del implante, paso del estado vítreo duro a un estado elástico análogo al de caucho durante la impregnación, después retorno al estado vítreo por evaporación de vehículo.
En otro, la transposición del tratamiento de una materia para lente dura al de una materia para lente flexible, que se implanta en estado hinchado, presenta gravedades desconocidas, debido al comportamiento diferente de los polímeros en comparación con los disolventes susceptibles de constituir vehículos y las diferencias de velocidades de difusión y de liberación propias de estos tipos de polímeros.
Los trabajos de los solicitantes ponen de manifiesto que, para una puesta en práctica eficaz del objeto de la invención, conviene adaptar ciertas operaciones del procedimiento a la naturaleza del polímero utilizado para la lente.
Así, en el caso de un polímero para lente dura, conviene efectuar la impregnación especialmente a temperatura elevada en una muestra para ensayo en blanco que se conforma o se fabrica después en lente intraocular, para tener una parte óptica sin imperfecciones de superficie y las partes hápticas no debilitadas.
En el caso de un polímero para lente flexible, conviene esterilizar la lente conformada en una disolución isotónica a la concentración elegida en el producto medicinal.
Esta esterilización puede permitir por sí misma la impregnación. En variante la impregnación precede a la esterilización. La concentración de producto medicinal se elige en función de la carga deseada de la lente en producto medicinal y las propiedades recíprocas del polímero y del producto medicinal.
Las características secundarias y las ventajas de la invención resultan por otra parte de la descripción que sigue, combinada con ejemplos y referencia a la única figura adjunta.
Esta única figura representa la variación en el tiempo de la concentración de indometacina en el humor acuoso y en el plasma de un conejo al que se ha implantado una lente intraocular según la invención.
Los primeros ensayos de puesta a punto de la invención se han apoyado en las lentes intraoculares de polímero para lentes duras, a saber PMMA. La impregnación de lentes intraoculares, siguiendo los principios expuestos en la susodicha ponencia de El Meski, Beyssac et Alache, en su conformación definitiva, ha hecho aparecer una debilitación de las asas hápticas y los defectos de las superficies dióptricas de manera que las lentes presentan cualidades insuficientes.
La invención se define por las reivindicaciones independientes fijadas en lentes intraoculares flexibles y duras y en procedimientos para prepararlas.
Ejemplo 1 Preparación de lentes duras de PMMA
Se ha operado pues en muestras para ensayo en blanco en forma de discos o palas, que han experimentado el tratamiento siguiente:
-
Secado de las muestras para ensayo en blanco en estufa a 110ºC, durante 24 horas, para evacuar el agua interna;
-
Inmersión a temperatura elevada, durante 24 horas, en una disolución de un vehículo de agua/etanol al 57% en peso de etanol, saturado en diclofenaco, contenido en un recipiente opaco y mantenido a 50ºC;
-
Aclarado en una mezcla agua/alcohol al 50%;
-
Secado a 110ºC durante 5 días;
-
Corte en la fabricación de lentes intraoculares conformadas;
-
Pulido de superficies dióptricas;
-
Limpieza y esterilización.
Ejemplo 2 Preparación de lentes impregnadas en indometacina
Las muestras para ensayo en blanco de PMMA sufren el mismo tratamiento que en el ejemplo 1, con la diferencia de que el vehículo agua/etanol al 57% de etanol está saturado en indometacina. Para el resto, las operaciones han sido idénticas.
Diversos ensayos, efectuados por liberación in vitro en las muestras para ensayo en blanco tratadas, pero no conformadas en LIO, han hecho poner de manifiesto que las dosis de producto medicinal contenidas en las muestras para ensayo en blanco eran del orden de magnitud necesario y que la velocidad de liberación en una disolución isotónica (comparable en comportamiento con el humor acuoso (vítreo) debía asegurar periodos de actividad de duración conveniente.
Ejemplo 3 Cinética de liberación en el conejo
Se implantaron tres lentes intraoculares de PMMA impregnadas en indometacina siguiendo el ejemplo 2, cada una en sustitución del cristalino en el ojo de un conejo, el ojo controlateral que debe servir de muestra.
Se han extraído del humor acuoso los ojos tratados con JO (antes de implantación) J7, J14, J21 y J28, o sea cinco extracciones por conejo.
La indometacina se dosificó por cromatografía líquida de alta resolución.
Clínicamente, los exámenes demostraron que desde el décimo día de la implantación, las reacciones inflamatorias habían desaparecido y que el ojo tratado era idéntico al ojo de muestra.
Prácticamente, las dosis de indometacina en las extracciones de humor acuoso no han dado resultados cuantificables, sólo las extracciones 3 y 4 de un conejo (segunda y tercera semanas) han hecho poner de manifiesto trazas apreciables, del orden de 0,25 \mug/ml.
Se puede concluir pues que los resultados clínicos son satisfactorios aunque las dosis liberadas o absorbidas después de la liberación son del mismo orden que el límite cuantificable. Este ejemplo viene a subrayar el interés en localizar la distribución de producto medicinal en la proximidad inmediata de los sitios de acción, a fin de limitar las dosis de producto instiladas en el ojo y evitar que este producto pueda tener una acción indeseable en las partes no interesadas del organismo.
Los siguientes ejemplos se relacionan con lentes intraoculares flexibles, especialmente de poli-HEMA (poli(metacrilato de hidroxietilo)).
Ejemplo 4 Impregnación en poli-HEMA
(Este ejemplo no comprende la etapa de esterilización tal como se define en las reivindicaciones):
Una lente intraocular de poli-HEMA (que contiene 38% en peso de agua), preparada para implantación, se extrae de su estuche de entrega, se pesa y se seca en estufa a 50ºC, durante 75 minutos. Su masa no es mayor que el 62% de su masa original, mostrando que el contenido en agua se ha evacuado sensiblemente totalmente.
La lente se sumerge después en un vehículo de agua/etanol al 57% en masa de etanol, saturado en indometacina y mantenido a 50ºC. Después de 15 minutos de inmersión, la masa de la lente es de 115% de la masa de origen (185% de la masa en estado seco); después de 35 minutos, de 130% de la masa de origen (200% de la masa en estado seco); después de 45 minutos, 150% de la masa de origen (240% de la masa en estado seco).
Los ensayos similares para lentes secas durante tiempos más cortos, han demostrado que el porcentaje de hinchazón en el vehículo agua/etanol saturado en producto medicinal, es una función de la duración y del índice de secado. También es posible regular la cantidad de producto medicinal fijada en la lente.
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Ejemplo 5 Preparación de una implantación
Una lente intraocular impregnada como en el ejemplo 4, se lava en una disolución tampón al 0,9% de NaCl (disolución isotónica), a pH 7,0, saturada en indometacina, después se coloca en un estuche individual de transporte que contenía la disolución tampón precedente, saturada en indometacina. El estuche que contenía la lente se esteriliza en autoclave a 120ºC, durante 30 minutos.
El control de las lentes al final de su preparación demuestra que no han experimentado alteraciones; sin embargo presentan un color amarillo que es una prueba de la presencia de indometacina.
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Ejemplo 6 Cinética de liberación en el conejo
Una lente preparada como en el ejemplo 5 se implanta en la cámara anterior del ojo derecho de un conejo. Se extraen, a intervalos arbitrarios, muestras de humor acuoso (aproximadamente 150 \mul) y de plasma (2 ml aproximadamente). En estas muestras, la indometacina se dosifica por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Los resultados de estas dosificaciones se indican en la curva de la única figura adjunta.
Se hace constar que la indometacina es detectable hasta el vigésimo día. La concentración de indometacina en el humor acuoso presenta un pico principal (0,25 \mug/ml aproximadamente) hacia el tercer día y un pico secundario poco acusado (0,11 \mug/ml aproximadamente) hacia el séptimo día. En el plasma, la concentración crece progresivamente hasta el séptimo día (0,9 \mug/ml aproximadamente) para decrecer después regularmente hasta el vigésimo día.
Las constataciones clínicas han demostrado que las lentes eran bien toleradas y que las reacciones inflamatorias desaparecían al menos tan rápidamente como en el caso del ejemplo 3.
Se han propuesto ensayos análogos con lentes intraoculares flexibles de otros polímeros tales como "polímero acrílico". Por "polímero acrílico" se entiende en la presente memoria el polímero comúnmente designado así en el campo de las lentes intraoculares.
Se pueden incluso considerar polímeros de siliconas. Por "siliconas" se entienden polímeros utilizados en el campo intraocular y que presentan un índice mínimo de hidrofilia de por ejemplo al menos 0,20%. Con este fin, el polímero a base de silicona experimenta una transformación físicoquímica a fin de acortar las cadenas, de manera que el polímero en forma de líquido permita la impregnación del producto medicinal. Ni que decir tiene que el polímero así impregnado deberá después ser conformado en lente intraocular.
Se ha constatado que la impregnación después de un secado apropiado para evacuar el agua interna, se podía realizar durante la esterilización, guardándose las lentes en estuches de transporte conteniendo, a modo de vehículo, una disolución isotónica tamponada a pH 7,2 y a una concentración elegida de producto medicinal.
La esterilización se efectúa entonces en autoclave a 120ºC, durante 25 minutos.
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Ejemplo 7
(Este ejemplo no comprende la etapa de esterilización tal como se define en las reivindicaciones):
Se han buscado las condiciones en las que introducir cantidades eficaces de medicamento en LIO flexibles de poli-HEMA.
En un primer momento, las LIO flexibles han sido impregnadas por inmersión en una disolución saturada en diclofenaco (1,8 mg/ml, preparado en disolvente de diclofenaco sódico en una disolución de NaCl al 0,9%), temperatura ambiente durante 72 horas, aclarada cuidadosamente después de puesta para liberación en 1 ml de una disolución de NaCl al 0,9%. Después de duraciones de 6, 24 y 96 horas, el diclofenaco se dosifica en la disolución de liberación por HPLC, después la LIO se aclara y para duraciones intermedias, se vuelve a poner para que se libere en una nueva disolución.
1
Ejemplo 8
Se repitió el ensayo del ejemplo 7 dejando las LIO en la disolución saturada 7 días en lugar de 3. Los controles se efectuaron a las 6 y 24 horas de la liberación.
2
Se constata que la prolongación de la duración de la impregnación en la disolución saturada de 3 a 7 días ha sido prácticamente sin influencia en las cantidades liberadas, lo que significa que a las 72 horas a temperatura ambiente la LIO está prácticamente saturada.
Los siguientes ensayos han tenido por objetivo determinar de manera más precisa la cinética de liberación del diclofenaco (ensayos in vitro).
Como anteriormente, las medidas de las cantidades liberadas han sido efectuadas reteniendo el medio de liberación (disolución neutra de NaCl al 0,9%) a intervalos para dosificación y en la reiteración para un nuevo intervalo. Las extracciones han tenido lugar a las 6 horas, 24 horas, después cada 24 horas durante 14 días en total. Para estar más cerca de las condiciones de utilización proyectadas, se ha efectuado la liberación a 35ºC.
La impregnación de las LIO se ha realizado por dos métodos diferentes. Para un primer ensayo, las LIO han sido introducidas en la disolución saturada de diclofenaco, después el conjunto se ha esterilizado a 122ºC, durante 30 minutos. Se ha llevado a cabo un segundo ensayo sin esterilización, quedando las LIO en la disolución de diclofenaco durante 24 horas.
Las cantidades liberadas han sido sensiblemente las mismas de más o menos aproximadamente 10% y se presentan en la tabla siguiente, en hora (H), día (D) y en \mug/ml.
3
Se constata así que la cantidad de diclofenaco en saturación es prácticamente independiente de la temperatura de impregnación, estando afectada la saturación a temperatura ambiente en menos de 3 días como resulta de ensayos anteriores. Sin embargo, esta saturación se alcanza más rápidamente a temperatura elevada, lo que permite efectuar simultáneamente la esterilización y la impregnación. Por último, confirmando los ensayos in vivo mencionados anteriormente, la cobertura terapéutica se extendería sobre al menos 15 días, previniendo así las inflamaciones postoperatorias de forma satisfactoria.
De forma general, los ensayos han mostrado que la naturaleza el producto medicinal no tenía prácticamente influencia sobre la impregnación, puesto que era suficientemente soluble en un vehículo apto para difundirse en la masa del polímero
Así, además de los anti-inflamatorios no esteroideos tales como el diclofenac y el indometacina, se han efectuado ensayos con anti-inflamatorios esteroides tales como dexametasona.
La impregnación se contempla igualmente par otros productos medicinales tales como antibióticos, anti-mióticos y otros anti-infecciosos aptos para tratar los tejidos oculares u otros.
Se entenderá, además, que el producto medicinal puede comprender cualquier principio activo que sea necesario, teniendo en cuenta el estado del sujeto durante la operación.
Es evidente, sin embargo, que las operaciones de tratamiento de lentes u operaciones preliminares, especialmente la esterilización, no deben entrañar la destrucción o la desnaturalización de los productos medicinales y deberán adaptarse si estos productos son frágiles.
Además de las temperaturas elevadas utilizadas en la impregnación, se contemplan bajas temperaturas cuando, por razones de estabilidad del medicamento (dexametasona, mitomicina o algunas enzimas), la impregnación se realiza a temperaturas inferiores a la temperatura ambiente (por ejemplo de 0 a 10°C) para conservar la actividad de los productos.
La impregnación después de la esterilización es igualmente posible en el caso que el implante estéril se pone en contacto con la disolución medicinal algunos minutos, véase algunas horas antes de la implantación, siendo esto cierto para los implantes de alto poder de hidratación de poli-HEMA o polímero acrílico. Además la esterilización se efectúa antes de la impregnación, lo que impedirá cualquier desnaturalización del producto medicinal y especialmente de los que son susceptibles a desnaturalizarse a temperatura elevada.
Finalmente, entre los disolventes susceptibles de ser utilizados como vehículo de impregnación, se pueden citar, además de los descritos en los ejemplos y los ensayos anteriormente, en el grupo de disolventes orgánicos, alcohol isopropílico y acetonitrilo o en el grupo de disolventes acuosos, disoluciones salinas complejas tales como disoluciones de irrigación intraocular y especialmente el BSS.

Claims (20)

1. Lente destinada a ser implantada en el ojo de un individuo, especialmente para sustituir un cristalino defectuoso durante una operación quirúrgica, lente fabricada de polímero para lente flexible con un índice de hidrofilia determinado, caracterizada porque el polímero contiene, dispersado en su masa, en cantidad eficaz, un producto medicinal con efectos apropiados, especialmente inhibición al menos parcial de reacciones postoperatorias del ojo, siendo apta la asociación de polímero y producto medicinal dispersado para liberar progresivamente el producto en el humor acuoso y tejidos intraoculares y en que la lente está en estado esterilizado.
2. Lente intraocular según la reivindicación 1, caracterizada porque el producto medicinal, en cantidad eficaz, tiene efectos de inhibición al menos parcial de reacciones postoperatorias del ojo.
3. Lente intraocular según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el producto medicinal es un antiinflamatorio.
4. Lente intraocular según la reivindicación 3, caracterizada porque el producto medicinal se elige entre: indometacina, diclofenaco y dexametasona.
5. Lente intraocular según una de las reivindicaciones 1, 2 ó 3, donde el polímero es un poli-HEMA, polímero acrílico o polímeros de siliconas.
6. Lente intraocular según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el polímero presenta un índice de hidrofilia de al menos 0,20% en peso.
7. Lente intraocular según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el polímero presenta un índice de hidrofilia de al menos 0,25% en peso.
8. Lente intraocular según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 5 a 7, caracterizada porque el producto medicinal es un antibiótico, antimitótico u otro antiinfeccioso.
9. Procedimiento de preparación de una lente intraocular con producto medicinal liberable después de la implantación en el ojo de un individuo, caracterizado porque se prepara una muestra para ensayo en blanco de un polímero en materia de lente llamada dura y con un índice de hidrofilia determinado, evacuándose la mayor parte del agua absorbida del polímero y sumergiendo la muestra para ensayo en blanco de polímero en el seno de una disolución dosificada de producto medicinal en un vehículo apto para impregnar el polímero hidrófilo hasta la absorción sustancial de la disolución en este polímero, en que después de la inmersión de la muestra para ensayo en blanco se conforma el polímero en lente intraocular propia para ser implantada en el ojo de un individuo, de modo que el producto medicinal se libere progresivamente en el humor acuoso y los tejidos intraoculares y que se esteriliza la lente.
10. Procedimiento de preparación de una lente intraocular según la reivindicación 9, caracterizado porque la esterilización de la lente se efectúa después de la impregnación.
11. Procedimiento de preparación de una lente intraocular según la reivindicación 10, caracterizado porque el implante se aclara con una disolución de dicho producto medicinal en dicho vehículo.
12. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizado porque la inmersión de la muestra para ensayo en blanco en dicha disolución se lleva a cabo entonces a una temperatura apropiada en función de las características fisicoquímicas del producto medicinal.
13. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizado porque el vehículo está constituido por una mezcla de agua y un disolvente orgánico, especialmente alcohólico o una disolución salina.
14. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 13, caracterizado porque el vehículo está constituido por una mezcla de agua y etanol, siendo la proporción en masa de etanol en el vehículo de 57%.
15. Procedimiento según la reivindicación 9 a 14, caracterizado porque después de la conformación de la muestra para ensayo en blanco en lente intraocular se libera de imperfecciones de superficie y después se limpia y se esteriliza.
16. Lente intraocular fabricada según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 15.
17. Procedimiento de preparación de una lente intraocular en polímero hidrófilo para lente flexible con producto medicinal liberable después de la implantación en el ojo de un individuo, según la reivindicación 1 a 8, en el que se sumerge la lente en el seno de una disolución dosificada de un producto medicinal en un vehículo apto para impregnar el polímero hidrófilo hasta la absorción sustancial de la disolución en el polímero de la lente y se esteriliza la lente.
18. Procedimiento de preparación de una lente intraocular según la reivindicación 17, caracterizado porque la esterilización se efectúa durante la inmersión de la lente en la disolución.
19. Procedimiento de preparación de una lente intraocular según la reivindicación 17, caracterizado porque la impregnación se efectúa después de la esterilización, siendo el polímero de alto poder de hidratación tal como poli-HEMA o polímero acrílico.
20. Procedimiento de preparación de una lente intraocular según la reivindicación 17, caracterizado porque la impregnación se efectúa antes de la esterilización.
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