ES2279630T3 - Tintas para tatuajes. - Google Patents

Abstract

Tinta de tatuaje que comprende partículas que comprenden al menos un pigmento o colorante y un vehículo para dicho pigmento o colorante que rodea dicho pigmento o colorante.

Description

Tintas para tatuajes.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a la combinación de pigmentos y vehículos (por ejemplo materiales de coloreado) para preparar tintas para tatuajes.

Antecedentes de la invención

Los humanos han aplicado tatuajes a la piel durante más de 8.000 años. Las tintas y colorantes utilizados se derivaban históricamente de sustancias de la naturaleza y comprenden una suspensión heterogénea de partículas pigmentadas y otras impurezas. Un ejemplo bien conocido es la tinta india, una suspensión de partículas de carbono en un líquido.

Los tatuajes se realizan mediante la aplicación de una tinta de tatuaje en la dermis, donde la tinta queda permanentemente. Esta técnica introduce la suspensión de pigmento a través de la piel mediante una acción alternativa de presión-succión provocada por la elasticidad de la piel en combinación con el movimiento hacia arriba y hacia abajo de las agujas. El agua y otros portadores para el pigmento introducido en la piel se difunden a través de los tejidos y son absorbidos. En su mayor parte, las partículas insolubles de pigmento se depositan en la dermis donde se colocan inicialmente. Una vez que se ha curado la piel, la mayor parte de las partículas de pigmento permanecen en el espació intersticial del tejido. Las tintas utilizadas para tatuajes son resistentes a la eliminación debido a su inertidad y al tamaño relativamente grande de las partículas insolubles de pigmento. Un tatuaje producido de este modo se descoloreará parcialmente a lo largo del tiempo y generalmente continuará presente a lo largo de la vida de la persona tatuada.

Los tatuajes se utilizan por una serie de razones, principalmente para la decoración de la piel. Aunque los tatuajes se han aplicado tradicionalmente como diseños para la piel, se utilizan también para cosméticos permanentes, tales como delineadores de ojos y color de labios a menudo para personas que no pueden aplicarse maquillaje, tales como personas que sufren de artritis o la Enfermedad de Parkinson. Además, para la reconstrucción de mamas después la mastectomía, es conveniente reconstruir la zona del pezón y la areola con un tono de piel más oscuro a fin de obtener un seno de apariencia natural. Además, el tatuaje se ha utilizado para tratar hipo- e hiperpigmentación provocada por vitíligo, injertos de piel, manchas moradas, y otras enfermedades dermatológicas.

En todos los tipos de tatuaje convencional (decorativo, cosmético y reconstructivo), una vez que el pigmento o colorante se ha administrado en la dermis para formar un tatuaje, el pigmento o colorante permanece generalmente en su lugar. No obstante, muchas personas tienen un cambio de parecer después de haber sido tatuados. Por ejemplo, una persona puede desear retirar o cambiar el diseño de un tatuaje decorativo. De igual modo, una persona con un tatuaje cosmético, tales como delineadores de ojos, cejas o coloreado de labios, puede desear cambiar el color o la zona tatuada como cambios en la moda. Además, después de una reconstrucción de senos, la geometría del seno puede cambiar a lo largo del tiempo, teniendo como resultado que un pezón tatuado cambia de una posición estéticamente agradable a una posición desagradable.

Desafortunadamente, en la actualidad no existe ningún modo sencillo y con éxito para retirar tatuajes. La retirada mediante la excisión quirúrgica, dermoabrasión, o salabrasión requiere procedimientos invasivos asociados con posibles complicaciones, tales como infecciones, y tiene como resultado normalmente una cicatrización visible. La retirada mediante la terapia de láser es la técnica más común y se limita normalmente a eliminar sólo del 50-70% del pigmento del tatuaje, teniendo como resultado un borrón residual. La retirada por láser requiere múltiples sesiones de tratamiento (normalmente de cinco a veinte) con un equipo caro para la máxima eliminación. Así pues, el coste total de la retirada por láser es en general prohibitivamente caro.

Además, la mayor parte de las tintas de tatuaje están realizadas de pigmentos que tienen una amplia gama de tamaños de partículas. Si las partículas del pigmento son pequeñas, pueden difundirse a través de los tejidos, provocando la "hemorragia" del color, "emborronamiento" de las líneas del tatuaje, o una decoloración parcial del tatuaje.

Los sustitutos temporales para los tatuajes no son satisfactorios dado que tienen una vida útil muy corta. Si sólo se colorea la superficie de la piel, por ejemplo por una calcomanía que contiene tinta (tatuajes de gena) o mediante el pintado de la piel, la decoración se retira fácilmente mediante la humectación o el frotamiento de la piel o mediante el desprendimiento natural de la piel cada tres o cuatro semanas. Aunque esta técnica produce sólo la decoración temporal de la piel, sería conveniente tener la opción de colorear la piel para durar más que sólo unas pocas horas, días o semanas.

Actualmente, los otros tres medios para inducir el diseño de color temporal de la piel son a través del bronceado selectivo, tal como se describe en la patente francesa 2.705.615 y la patente alemana Número 3420867. No obstante, salvo que la piel esté sujeta repetidamente a la radiación ultravioleta para mantener el color moreno de la piel, la diferenciación de color desaparece pronto. Además, existe un riesgo de melanoma de la exposición de la piel a la luz ultravioleta, y actualmente no se aconseja en modo alguno el bronceado.

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Sería una ventaja importante poder aplicar un tatuaje estable, de duración indefinida, teniendo a su vez aún los medios de retirar el tatuaje cuando se solicite, con un tratamiento simple, no invasivo, que tenga como resultado la retirada completa del tatuaje sin cicatrices. Además, sería ventajoso tener a disposición para el tatuaje convencional una tinta de tatuajes que no se emborronara ni se decolorara a lo largo del tiempo.

Resumen de la invención

Es un objeto de la presente invención superar las deficiencias arriba mencionadas de la técnica anterior.

Es un objeto de la presente invención proporcionar nuevas tintas de tatuaje.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar una tinta de tatuaje que pueda producir tatuajes que puedan permanecer indefinidamente o que puedan ser retirados a su solicitud, es decir tatuajes borrables.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar una tinta de tatuajes que produzca tatuajes semipermanentes, es decir tatuajes que desaparezcan después de un período predeterminado de tiempo.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento para borrar un tatuaje.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento para producir un tatuaje en la piel que desaparezca después de un período predeterminado de tiempo.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento para producir un tatuaje que desaparezca cuando se aplique una energía exógena.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar tintas de tatuaje perfeccionadas que tengan un emborronamiento reducido.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar un tatuaje con pigmentos o colorantes que no se consideraban anteriormente adecuados para producir un tatuaje.

Según la presente invención, los pigmentos o colorantes se combinan con vehículos que retienen el pigmento o colorante en el tejido, bien indefinidamente, o por un período predeterminado de tiempo, o hasta que se desee borrar el tatuaje. Dependiendo del vehículo empleado, los complejos de pigmento/vehículo pueden utilizarse para:

(a) hacer que las tintas de tatuaje disponibles actualmente sean menos difusibles;

(b) convertir los pigmentos no adecuados en complejos de pigmento adecuados;

(c) hacer tatuajes semipermanentes; o

(d) hacer tatuajes borrables.

Vehículos de Pigmento de Tatuaje

Según la presente invención, los pigmentos o colorantes se atrapan, empotran, incorporan, complexan o encapsulan en microestructuras (aquí en adelante denominadas como "vehículos de pigmento de tatuajes") para formar complejos de pigmento/vehículos. A efectos de la presente invención, los términos "colorante" y "pigmento" son intercambiables en relación con la preparación de las tintas de tatuaje. Estos complejos de pigmento/vehículo forman una tinta de tatuaje que puede utilizarse en cualquier proceso de tatuaje convencional. Como se indica anteriormente, los vehículos de pigmento de tatuajes puede formularse de modo que permanezcan indefinidamente en la dermis, de modo que desparezcan espontáneamente después de un período predeterminado de tiempo, o que pueda provocarse que desaparezcan mediante la imposición de una fuerza exógena.

Los completos de pigmento/vehículo de tatuajes pueden formularse para resistir la eliminación espontánea de la dermis en virtud de sus características físicas, es decir son demasiado grandes para eliminarse espontáneamente; o un sistema de fijación fija el sistema de pigmento/vehículo al tejido dérmico circundante, es decir mediante un enlace químico o mediante la encapsulación dentro de las células de la dermis.

Alternativamente, se seleccionan los materiales de vehículo de modo que los complejos de pigmento/vehículo desaparezcan espontáneamente, tales como mediante la bioabsorción, bioerosión, o biodegradación, después de un período predeterminado de tiempo (tatuajes semipermanentes) (Fig. 1).

Alternativamente, el vehículo de pigmento de tatuaje está diseñado para ser susceptible a una fuente de energía específica aplicada externamente, tales como energía térmica, sónica (incluido ultrasonido), luz (por ejemplo láser, infrarrojos o luz ultravioleta), eléctrica, magnética, química, enzimática, mecánica (fuerza de corte de frotamiento o masaje), o cualquier otro tipo de energía o combinación de energías. En este caso, también, el pigmento debe ser de un tamaño tal que se elimine fácilmente de la dermis una vez se altere el vehículo. El tratamiento de la piel tatuada con la fuente de energía apropiada altera suficientemente el vehículo de pigmento de tatuaje, provocando que el vehículo libere el pigmento, permitiendo su eliminación, y así borrando el tatuaje cuando se solicite (tatuajes borrables) (Fig. 1).

Los vehículos de pigmento de tatuaje están compuestos de materiales que son suficientemente translúcidos o transparentes de modo que permitan que el color del pigmento atrapado aparezca a través de la piel y sea visible. Las diferentes morfologías posibles de los vehículos de pigmento de tatuaje incluyen, pero sin limitación, microesferas, microcápsulas, copos microscópicos, micropartículas y partículas de pigmento revestidas (Fig. 2). Los vehículos de pigmento de tatuaje tienen un rango predefinido de tamaño de modo que formen tatuajes claros y bien definidos.

Mediante el atrapamiento, empotramiento, incorporación, complexaje o encapsulamiento de los pigmentos y colorantes dentro de los vehículos de pigmento de tatuaje, los pigmentos o colorantes se retienen indefinidamente en el tejido. Dado que la presente invención contempla la combinación de un vehículo de pigmento de tatuaje con un pigmento o colorante, puede utilizarse prácticamente cualquier sustancia pigmentada o coloreada con el vehículo de pigmento de tatuaje de la presente invención, incluidas tintas de tatuajes utilizadas normalmente o sustancias que podrían considerarse de otro modo no adecuadas como tinta de tatuaje debido a su eliminación rápida espontánea de la dermis (por ejemplo pigmentos solubles en agua).

La cantidad de pigmento o colorante utilizado con el vehículo de pigmento de tatuaje depende del color y la intensidad del pigmento o colorante, así como el color y la textura de la piel a la que se administrará el pigmento o el colorante. Cualquier persona entendida en la técnica, sin necesidad de una indebida experimentación, puede determinar fácilmente la cantidad de un pigmento particular que debe utilizarse con un vehículo particular para obtener el efecto de tatuaje deseado.

La tinta de tatuaje puede ser un vehículo de pigmento en sí misma. El vehículo puede ser una partícula coloreada que puede ser, opcionalmente, física o químicamente modificada para permanecer en la dermis indefinidamente. Alternativamente, estos vehículos pigmentados pueden diseñarse para disolverse espontáneamente o ser bioabsorbidos, haciendo que desparezcan después de un período predeterminado de tiempo para formar un tatuaje semipermanente. En otras realizaciones, estos vehículos de pigmento compuestos del pigmento son tales que son susceptibles a una fuente de energía específica aplicada externamente, tales como energía térmica, sónica (ultrasonido), luz (por ejemplo luz de láser, luz infrarroja o luz ultravioleta), eléctrica, magnética, química, enzimática, mecánica, o cualquier otro tipo de energía o combinación de energías. El tratamiento de la piel tatuada con la fuente de energía apropiada altera suficientemente el vehículo de pigmento de tatuaje, física o químicamente, permitiendo su eliminación y, así, borrando el tatuaje cuando se solicite (Fig. 1).

Tintas de tatuajes perfeccionadas Tintas Convencionales perfeccionadas

En una realización de la presente invención, se proporciona una tinta de tatuaje perfeccionada mediante la incorporación de pigmentos convencionales de tatuaje, tales como tinta india, en vehículos de pigmento de tatuaje para proporcionar una tinta de tatuaje que tenga partículas de pigmento que sean más homogéneas en tamaño y de un diámetro suficiente. Las partículas pequeñas en tintas convencionales de tatuaje, es decir aproximadamente 0,1 a 5 micras, puede difundirse o migrar a los tejidos circundantes y causar el emborronamiento de las líneas de los tatuajes realizados. En consecuencia, combinar el pigmento con el vehículo proporciona complejos de partículas que son mayores que las particulas de tinta convencional de tatuajes, y estas partículas de mayor tamaño no se difunden a los tejidos adyacentes. Además, puede elegirse el tamaño de los vehículos para mantener el tamaño de los complejos de pigmento/vehículo dentro de un rango predeterminado de tamaño, minimizando de nuevo el emborronamiento de las líneas del tatuaje.

Pigmentos nuevos

En otra realización de la presente invención, se proporcionan tintas de tatuaje que retienen permanentemente una serie de pigmentos en la dermis que, debido a sus características físicas, se eliminarían de otro modo fácilmente de la dermis. La eliminación de dichos pigmentos es bien pasiva (es decir se difunde a través del intersticio) o activa, a través de los complejos procesos del sistema inmunitario. Estos pigmentos pueden ser retenidos en la dermis mediante el atrapamiento, empotramiento, complexaje o encapsulamiento de los pigmentos en el vehículo de pigmento de tatuaje. El complejo de pigmento/vehículo así producido posee un color visible, así como las características físicas necesarias para ser retenido indefinidamente en la dermis de manera similar a los pigmentos convencionales de tatuaje. Esencialmente, la producción de dicho complejo de pigmento/vehículo hace posible utilizar una amplia variedad de pigmentos o colorantes, incluidos pigmentos considerados previamente inadecuados para ser utilizados como tintas de tatuaje. Así pues, puede combinarse prácticamente cualquier pigmento o sustancia coloreada con un vehículo de pigmento para formar un complejo que pueda utilizarse para producir un tatuaje.

Además de aumentar la variedad de los colores de pigmento disponibles para el tatuaje, los vehículos de pigmento de tatuajes amplían los efectos que pueden obtenerse del tatuaje. Por ejemplo, pigmentos fluorescentes (tales como los que son visibles sólo cuando se iluminan con luz ultravioleta o infrarroja) o un pigmento fosforescente "que brillan en la oscuridad", que fosforescen durante un período de tiempo después su iluminación, se atrapan, empotran, incorporan, complexan, encapsulan, o asocian de otro modo con un vehículo para producir tintas de tatuaje que son fluorescentes o son fosforescentes.

Tintas de tatuaje borrables

En otra realización de la presente invención, se proporcionan tintas de tatuaje que pueden permanecer indefinidamente en la dermis, similar a las tintas de tatuaje convencionales. No obstante, debido a las características específicas del vehículo de pigmento de tatuaje, los tatuajes realizados con estas tintas pueden retirarse a solicitud, es decir, son borrables. Los tatuajes realizados con estas tintas de tatuaje pueden retirarse completamente, sin cicatriz, mediante la aplicación de una energía específica exógena, tales como energía térmica, sónica (incluido subsónica y ultrasónica), luz (incluida luz de láser, luz infrarroja o luz ultravioleta), eléctrica, magnética, química, enzimática, mecánica (fuerza de corte de vibración, frotamiento o masaje), junta o en combinación, o cualquier otro tipo de energía o combinación de energías que libere el pigmento o colorante del vehículo de pigmento de tatuaje (Fig. 1A).

Las tintas de tatuaje borrables se producen mediante el atrapamiento, empotramiento, complexaje, incorporación, encapsulamiento o asociando de otro modo los pigmentos deseados dentro de los vehículos de pigmento de tatuaje o con los mismos, que están diseñados para mantener el pigmento en la dermis indefinidamente hasta que se exponen a al menos una energía específica exógena, como una de las enumeradas anteriormente. Los pigmentos se seleccionan entre aquellos que se eliminan fácilmente cuando se encuentran por sí solos (es decir sin ningún vehículo de pigmento de tatuaje) en la dermis. La exposición a la energía específica exógena modifica el vehículo de pigmento de tatuaje, que libera el pigmento atrapado del vehículo de pigmento de tatuaje y permite la eliminación espontánea del pigmento de la dermis. Los tatuajes realizados con estos complejos de pigmento/vehículo son "borrables" debido a la susceptibilidad única del vehículo a un tratamiento específico aplicado a la piel tatuada cuando la persona desea retirar el tatuaje.

Tintas de tatuajes semipermanente

En otra realización de la presente invención, se proporcionan tintas de tatuaje que permanecen en la dermis durante un período predeterminado de tiempo (por ejemplo 3, 6, 9 meses; 1, 2, 5 o 10 años, etc.) desapareciendo el tatuaje espontáneamente después de dicho tiempo. Estas tintas de tatuaje "semipermanentes" o "temporales" se producen mediante el atrapamiento, empotramiento, complexaje, incorporación, encapsulamiento o asociando de otro modo los pigmentos apropiados (es decir pigmentos que se eliminan fácilmente cuando están presentes por sí mismos en la dermis) dentro de los vehículos de pigmento de tatuaje o con los mismos, que se degradan, erosionan, absorben o disuelven lentamente a lo largo de un período de tiempo. El vehículo de pigmento de tatuaje puede liberar los pigmentos atrapados continuamente a lo largo de un período predeterminado de tiempo, por ejemplo lentamente a un porcentaje constante a lo largo de un período de cinco años. En otra morfología o composición, el vehículo libera los pigmentos a lo largo de un corto período de tiempo una vez que se ha retirado del complejo un porcentaje especifico del vehículo de pigmento de tatuaje. Por ejemplo, puede diseñarse un vehículo de modo que se libere la totalidad del pigmento entre los años cuarto y quinto.

Un ejemplo de un vehículo de pigmento de tatuaje que libera el pigmento continuamente a lo largo de un período predeterminado es uno en que el pigmento se incorpora o mezcla homogéneamente a través de la totalidad de la sustancia del vehículo de pigmento de tatuaje para formar los complejos. Cuando estos complejos se introducen en la dermis en forma de tatuaje, el vehículo de pigmento de tatuaje se bioabsorbe lentamente, liberando el pigmento del material de vehículo de pigmento de tatuaje en disolución, de modo que el pigmento se elimina de la dermis. Cuando se han absorbido todos los vehículos, el tatuaje desaparece.

Para liberar el pigmento a lo largo de un corto período de tiempo, se utilizan microcápsulas o copos microscópicos bioabsorbibles como vehículo de pigmento de tatuaje. Con microcápsulas, los complejos comprenden un núcleo de pigmento rodeado por el vehículo de pigmento de tatuaje, que mantiene su integridad hasta que se degrada, disuelve, erosiona o absorbe un cierto porcentaje umbral del vehículo de pigmento de tatuaje. En este punto, el vehículo de pigmento de tatuaje no protege ya el pigmento de la eliminación. El pigmento se libera en la dermis, donde se elimina a lo largo de un período de tiempo relativamente corto.

Alternativamente, los copos microscópicos que comprenden pigmento y vehículo de pigmento de tatuaje, en los que el pigmento se mezcla a través de copos microscópicos, mantienen una superficie pigmentada relativamente regular durante el proceso de bioabsorción. A lo largo de un período predeterminado de tiempo, la superficie pigmentada visible se disuelve, de modo similar al deshielo de un lago o estanque congelado.

Vehículo

El vehículo de pigmento de tatuaje puede comprender cualquier sustancia que se tolere biológicamente. Como se indica anteriormente, el tipo de vehículo de pigmento de tatuaje se elige basándose en el tipo de tatuaje deseado, ya sea permanente, semipermanente o borrable. Para producir tatuajes permanentes, el vehículo de pigmento de tatuaje comprende cualquier material tolerado biológicamente que retenga el pigmento o colorante en la dermis. Para un tatuaje semipermanente, el vehículo de pigmento de tatuaje comprende un material tolerado biológicamente que sea modificable o bioabsorbible. Para un tatuaje borrable, el vehículo de pigmento de tatuaje comprende un material tolerado biológicamente que sea modificable. En cualquiera de estos casos, el vehículo de pigmento de tatuaje transporta un pigmento coloreado o colorante que pueda ser administrado en la dermis en cualquier modelo o configuración de manera idéntica al tatuaje convencional. El vehículo de pigmento de tatuaje es suficientemente transparente o translúcido de modo que permita que el color del pigmento o colorante se muestre a través y sea visible (Figs. 2A-2E).

Breve descripcion de los dibujos

La Fig. 1 muestra un complejo de pigmento/vehículo (Fig. 1A), un complejo roto de pigmento /vehículo (Fig. 1B), y un complejo roto del cual se ha eliminado el pigmento (Fig. 1C).

La Fig. 2 muestra formas variadas de vehículos de pigmento (Figs. 2A-2E).

Descripción detallada de la invención

Según la presente invención, se proporcionan tintas de tatuaje que comprenden la combinación de un pigmento o colorante con un vehículo de tal modo que se controle y prevea cuidadosamente la retención del pigmento en el tejido. El pigmento convencional, por ejemplo tinta india, puede disiparse o difundirse lentamente en el tejido circundante para hacer que el tatuaje aparezca descolorido o borroso. La retención del pigmento mediante la asociación del pigmento a vehículos de pigmento de tatuaje proporciona tatuajes perfeccionados que permanecen claros y no se decoloran ni son borrosos a lo largo del tiempo.

Además, la retención de nuevos pigmentos o colorantes, que por ellos mismos no poseen las características físicas necesarias para ser retenidos en el tejido, puede asociarse a vehículos de tatuaje para producir un complejo de pigmento/vehículo que se retenga en la dermis. Así, los vehículos de pigmento de tatuaje hacen cualquier pigmento o colorante adecuado para su uso en tinta de tatuaje. Además, pueden retenerse en la dermis sustancias no convencionales, como pigmentos fluorescentes (particularmente aquellos que son visibles sólo cuando se iluminan por luz ultravioleta o infrarroja) o pigmentos fosforescentes "que brillan en la oscuridad", que emiten luz durante un período de tiempo después de ser iluminados, mediante el atrapamiento, empotramiento, incorporación, complexaje o encapsulamiento por los vehículos de pigmento de tatuaje, para producir tintas de tatuaje fluorescentes o fosforescentes, respectivamente.

Cuando se desea producir tatuajes borrables, el vehículo de pigmento de tatuaje está realizado de un material que perturba y libera el pigmento o colorante a la imposición de una energía externa, tales como energía térmica, sónica, de luz, eléctrica, magnética, química, enzimática, mecánica, combinaciones de las mismas, o cualquier otro tipo de energía o combinación de energías que pueda utilizarse para romper el vehículo de pigmento de tatuaje.

Alternativamente, para producir tatuajes "semipermanentes" o "temporales", el vehículo de pigmento de tatuaje está compuesto de un material que se disuelve, bioerosiona, bioabsorbe o biodegrada lentamente en la dermis sin la imposición de una energía exógena. A la disrupción, bioabsorción, bioerosión o biodegradación espontánea del vehículo de pigmento de tatuaje, se libera el pigmento y se elimina espontáneamente.

Los vehículos de pigmento de tatuaje utilizados para retener los pigmentos o colorantes son biológicamente tolerados y forman complejos de pigmento/vehículo que son suficientemente grandes o inmunoprotegidos de modo que los complejos de pigmento/vehículo no se eliminen inmediatamente de la dermis. Alternativamente, el vehículo de pigmento de tatuaje resiste la eliminación de la dermis mediante el enlace químico a los elementos dérmicos o mediante la encapsulación en los elementos celulares de la dermis. Las partículas que transportan el color pueden inyectarse mediante cualesquiera medios convencionales de tatuaje, incluidos los descritos en las Patente de los EE.UU. números 5.472.449, 4.798.582, 5.582.473 y 5.054.339.

I. Vehículos de Pigmento de Tatuaje

Los vehículos de pigmento de tatuaje se utilizan para encapsular, atrapar, empotrar, complexar, o incorporar de otro modo pigmentos o colorantes. Estos vehículos de pigmento de tatuaje son tolerados biológicamente y forman partículas transportadoras de color que poseen las características específicas necesarias para el tipo de tinta de tatuaje deseada. Para tatuajes permanentes, los vehículos de pigmento de tatuaje están diseñados para permanecer indefinidamente en la dermis para impedir que el complejo de pigmento/vehículo se elimine inmediatamente de la dermis. Los vehículos de pigmento de tatuaje resisten espontáneamente la eliminación de la dermis por la naturaleza de sus características físicas inherentes (por ejemplo gran tamaño), mediante la inmunoprotección (o.g. tecnología "de sigilo" que utilizan la incorporación de polietileno de glicol), o por un sistema de fijación que fija el vehículo al tejido dérmico (por ejemplo enlace químico o encapsulamiento en las células dérmicas). Estos complejos de pigmento/vehículo se utilizan para formar una tinta de tatuaje que puede utilizarse en cualquier proceso de tatuaje convencional.

Los complejos de pigmento/vehículo de tatuaje tienen preferentemente un diámetro de 1 a 700 micras, y más preferentemente de 5 a aproximadamente 300 micras de diámetro. Las partículas de este tamaño producen tatuajes claros con poca o ninguna difusión del pigmento que provoca el emborronamiento de las líneas. El tamaño del complejo de pigmento/vehículo del tatuaje no es de importancia funcional si se utiliza un sistema de fijación para impedir la eliminación espontánea o la difusión. Es decir, puede utilizarse cualquier tamaño de complejo de pigmento/vehículo si el vehículo resiste la eliminación espontánea secundaria al enlace químico al tejido circundante, o si el complejo está atrapado dentro de las células.

Las diferentes morfologías posibles de los complejos de pigmento/vehículo incluyen, pero sin limitación alguna, microesferas (Fig. 2A), microcápsulas (Fig. 2B), copos microscópicos (Fig. 2D), micropartículas (Fig. 2C), liposomas, y partículas de pigmentos revestidas (Fig. 2E). La geometría especifica del complejo de pigmento/vehículo influye en la cantidad de pigmento o colorante necesario para producir el efecto deseado. Las microcápsulas de envoltura fina tienen un pequeño porcentaje de polímero, generalmente de aproximadamente 0,5% o más, mientas que las microesferas o copos sólidos pueden tener un porcentaje mucho mayor de polímero, que supera el 80% o más. La cantidad de pigmento o colorante, así como la morfología del vehículo, puede modificarse dependiendo del color del pigmento o colorante y el color de la piel en que debe utilizarse la tinta de tatuaje. Alguien entendido en la técnica de la preparación de tintas de tatuaje puede determinar fácilmente sin experimentación indebida cuánto pigmento o colorante se necesita para cada tipo de complejo de pigmento/vehículo y producir así el efecto deseado cuando se administre a la dermis.

Cuando el vehículo tiene la forma de microesferas, como aparece en la Fig. 2A, las microesferas puede ser sólidas o huecas. Las microesferas contienen el pigmento o colorante bien a través de la sustancia del vehículo, sólo en la parte interna del vehículo, o sólo en la parte externa del vehículo. Si el pigmento o colorante se contiene sólo en la parte interna del vehículo, la parte situada encima debe ser suficientemente translúcida o transparente para permitir que el pigmento o color de colorante sea visible. Las microesferas poseen características específicas, principalmente tamaño e imnunoprotección, que resisten e impiden la eliminación espontánea de la dermis.

Las microcápsulas, que aparecen en la Fig. 2B, son microesferas con una envoltura exterior y una cavidad central o núcleo. La envoltura exterior de las microcápsulas está compuesta de un material seleccionado con las características de estabilidad deseadas, mientras que la cavidad central o núcleo contiene el pigmento o colorante, por supuesto, cuando las microcápsulas se utilizan para producir una tinta de tatuaje permanente, la cavidad central puede contener al transportador y la envoltura exterior puede comprender el pigmento o colorante.

Las microcápsulas pueden construirse utilizando procedimientos conocidos para los entendidos en la técnica. Por ejemplo, las esferas pueden estar formadas por polimerización interfacial, microencapsulación por termoimpregnación, cilindros o discos giratorios, retirada por disolvente, evaporación por disolvente, u otros procedimientos conocidos para aquellos entendidos en la técnica, incluidos los descritos en la patentes de los EE.UU. número 4.898.734 a Mathiowitz et al. y número 5.254.428 a Ishjikawa et al.

Por ejemplo, pueden construirse microcápsulas de poliamida mediante la polimerización interfacial utilizando el procedimiento de Mathiowitz et al. en J. App Poly. Sci., 26:809 (1981). En este procedimiento, se añade una solución acuosa de la amina y el alcohol de polivinilo junto con el pigmento que debe encapsularse, a una suspensión de una solución de benzenoxileno (2:1, v/v) del bicloruro en agua. A la solución orgánica se añaden azobisisobutironitrilo y/o azobenceno. Se permite que continúe la reacción de policondensación durante un período deseado de tiempo. Las microcápsulas se separan por decantación, se limpian repetidamente con agua destilada y se secan mediante un lavado rápido con acetona.

Los complejos de pigmento/vehículo de tatuaje pueden producirse igualmente en la forma de copos microscópicos, Fig. 2D, pequeños copos lisos de un material seleccionado con la deseada estabilidad y características físicas. El pigmento o colorante se mezcla a través de la sustancia de los copos microscópicos. La morfología del complejo de pigmento/vehículo de tatuaje proporciona una mayor superficie al porcentaje de volumen en comparación con las microesferas, micrcápsulas o micropartículas. A medida que el vehículo se degrada, disuelve, absorbe, o erosiona, la apariencia bruta de los copos no ve prácticamente afectada. Una vez que se ha erosionado un alto porcentaje del material original, sólo entonces la apariencia bruta se desvanece de manera visible.

El pigmento/vehículos de tatuaje se producen también como partículas revestidas, Fig. 2E. El pigmento seleccionado o colorante se reviste utilizando cualquier técnica convencional con un material que empotra el pigmento, proporcionando una partícula coloreada (complejo de pigmento/vehículo) con características que impiden la eliminación espontánea de la dermis. Si se desea un tatuaje borrable, el material de revestimiento es un material que se modifique cuando se aplique una energía específica. Esto provoca la disrupción del material de revestimiento, permitiendo que se elimine espontáneamente el pigmento. Alternativamente, si se desea un tatuaje semipermanente, el material de revestimiento es uno que se bioabsorbe, bioerosiona, disuelve o biodegrada a lo largo de un período de tiempo, liberando el pigmento para su eliminación eventual.

Los pigmentos o colorantes de tatuaje pueden encapsularse también en liposomas, tales como los que se describen en la patente de los EE.UU. número 4.900.556 a Wheaty et al Los liposomas son conjuntos altamente avanzados que se componen de membranas cerradas concéntricas formadas por lípidos polares insolubles en agua, particularmente fosfolípidos. Otras sustancias, como el colesterol, pueden incluirse en la membrana. La estabilidad, rigidez, y permeabilidad de los liposomas se modifican por cambios en la composición del fosfolípido. La fluidez de la membrana está controlada generalmente por la composición de las cadenas de acilo graso de las moléculas de lípidos. Las cadenas de acilo graso pueden existir en un estado ordenado, rígido o en un estado fluido relativamente desordenado. Los factores que afectan la rigidez incluyen la longitud de cadena, nivel de saturación de las cadenas de acilo graso y la temperatura. Las cadenas más largas interactúan más firmemente unas con otras, de modo que la fluidez es mayor con cadenas más cortas. Las cadenas saturadas son más flexibles que las cadenas insaturadas. La transición de la membrana del estado rígido al fluido tiene lugar a medida que la temperatura se eleva por encima de la "temperatura de fusión". La temperatura de fusión es una función de la longitud y nivel de insaturación de la cadena de acilo graso.

Además, la inclusión de un esterol, como colesterol, o un anfifilo cargado, puede alterar la estabilidad, rigidez y permeabilidad del liposoma mediante la alteración de la carga sobre la superficie del liposoma y aumentar la distancia entre las bicapas de lípido. Las proteínas y carbohidratos pueden incorporarse en los liposomas para modificar aún más sus propiedades.

Los liposomas se preparan convencionalmente mediante la disolución de una concentración apropiada de fosfolípido en un disolvente orgánico, evaporando el disolvente, y efectuando la disrupción de la capa de lípido seco con exceso de agua o regulador. Los pigmentos o colorantes pueden ser atrapados dentro de los liposomas durante la formación. "Atrapamiento" significa la incorporación del pigmento o colorante en el marco de lípido de la capa doble o el encapsulamiento pasivo del pigmento o colorante en los compartimientos acuosos.

Los liposomas pueden diseñarse para degradarse a la exposición a un estímulo particular, como luz, calor o energía sónica. Se conocen los liposomas que sufren aumentos radicales en la permeabilidad cuando se irradian con luz. Ejemplos de estos fosfolípidos fotosensitivos son 1,2-diretinol-Sn-glicero-3-fosfocolina y 1-palmitol1,2-retinol-Sn-glicero-3-fosfocolina. La permeabilidad de los liposomas formados de uno o ambos de estos fosfolípidos es directamente proporcional a la temperatura. A la exposición de 30 a 120 segundos de una luz de 360 nm de luz, la permeabilidad de los liposomas aumenta radicalmente, de aproximadamente un 20% a casi 90%. Así, los pigmentos o colorantes encapsulados dentro de dichos liposomas pueden administrarse en la dermis para producir un tatuaje relativamente permanente. Cuando el propietario del tatuaje desea borrar el tatuaje, el propietario simplemente expone el tatuaje a aproximadamente de 30 a 120 segundos de luz a aproximadamente 360 nm, y los liposomas se convierten en permeables, liberando el colorante o pigmento en el cuerpo del cual se elimina lentamente el colorante o pigmento.

El material de vehículo puede ser cualquier material biocompatible que posea las características in vivo necesarias para el tipo de tatuaje que debe crearse. Así, para tatuajes permanentes, el material de vehículo es prácticamente inerte y resiste la eliminación, permaneciendo indefinidamente en la en la dermis. Para tatuajes borrables, el material de vehículo debe ser capaz de liberar el pigmento cuando se solicite a la imposición de una energía específica exógena. Para tatuajes semi-permanentes, el material de vehículo debe ser bioabsorbible, bioerosionable, o biodegradable a lo largo de un período predeterminado de tiempo.

Entre otros materiales que pueden funcionar como vehículos de pigmento de tatuaje en la presente invención, se encuentran aquellos que la FDA ha considerado aceptables para su uso como aditivos alimentarios, incluida la gelatina succinilatada, el arabinogalactano, el glutaraldehído, cera de petróleo, y mezclas de las mismas. Materiales adicionales para su uso como vehículos de pigmento de tatuaje, según la presente invención, incluyen el polaxenelo, sal sódica del poli(cohipofofosforito del ácido acrílico), la poliacrilamida, el alginato/ácido algínico, el caseinato cálcico, polipectato cálcico, ftalato del acetato de celulosa, el trimelitato del acetato de celulosa, el quilosano, las ceras comestibles y naturales, los ácidos grasos, los alcoholes grasos, gomas de gelano, hidroxicelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidropropiletilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, lípidos, mono-, di- y triglicéridos, pectinas, fosfolípidos, polialkil(C16 - C22)acrilato, polietileno, polietileno oxidizado, polietilenolmina en reacción con 1,2-dicloroetano, polioxietileno(600)dioleato, polioxietileno(600)monoricinoleato, éter de polioxietelieno(23)lauril, polietileno de glicol, polietileno de glico(400)dioleato, polietileno de gicol(400)mono-& di-oleato, esteres de poliglicerol de ácidos grasos, poliisobutileno, ester de ftalato de poliglicerol de ácidos grasos de aceite de coco, ácido polimaleico y/o sus sales sódicas, polioxietileno de glicol(400)mono-& di-oleatos, éter de polioxietileno(23)lauril, polioxietileno(40)monoestearato, polímeros de bloque de polioxietileno -polioxipropileno, monooleato polioxietileno (20)sorbitan, monoestearato polioxietileno(20)sorbitan, triestearato de polioxietlieno(2)sorbitan, polioxipropileno de glicol, acetato de polivinilo, polisorbato 80, polivinilpolipirrolidona, polivinilpirrolidona, y poli(20 vinilpiridina-co-estireno).

Otros materiales para formar vehículos de pigmento de tatuaje son biológicamente tolerados, e incluyen, pero sin limitación, ceras, poliolefinas o parafinas (por ejemplo Bayberry, blanco de ballena, Japan, Ross, etc.), triglicéridos, fosfolípidos, ácidos grasos y ésteres de los mismos, (por ejemplo ácido láurico, ácido palmítico, monopalmitato sorbitan, monoestearato sorbitan, etc., poli(palmitato de vinilo), poli(arcrilamida de hexadecilo), poli(acrilato de butilo), poli (acrilato de hexadecilo), poli(acriclato octadecilo), poli(dodeceno), poli(isobuteno), poli(trimetil glutarato), polianhididos, poliortoesteres, poliestireno, poliuretano, polipropileno, polimetacrilato, politetrafluoroetileno, y otros polímeros, cerámicas o vidrios conocidos.

La cantidad de pigmento o colorante utilizado con el vehículo de pigmento de tatuaje depende del color deseado la intensidad del pigmento o colorante, así como el color y la textura de la piel a la que debe administrarse el pigmento o colorante. Para formar tinta de tatuaje, los complejos de pigmento/vehículo de tatuaje están formados en microestructuras de composición y geometría deseadas y suspendido en un transportador, como etanol o agua, o cualquier otro fluido de tinta para tatuajes convencional, en una concentración suficiente para producir la coloración deseada de la piel. Alternativamente, los complejos de pigmento/vehículo de tatuaje tienen la forma de una suspensión en una pasta semilíquida, similar a muchas de las tintas de tatuaje convencionales. Se selecciona el tamaño del complejo de pigmento/vehículo de tatuaje de modo que la tinta se administre fácilmente a la piel con los dispositivos convencionales de tinta de tatuaje.

Para formar tatuajes según la presente invención, se utilizan pigmentos o colorantes adecuados y se incorporan al vehículo de pigmento de tatuaje deseado. La composición del vehículo se selecciona según si el tatuaje debe ser permanente, semipermanente, o borrable. Cuando el tatuaje debe ser semipermanente, se elige un vehículo de pigmento de tatuaje que bioabsorbe, bioerosiona o biodegrada en el momento predeterminado en que el tatuaje debe desaparecer espontáneamente.

Para el elemento de color de las tintas de tatuaje de la presente invención, pueden utilizarse cualesquiera pigmentos convencionales o colorantes adecuados para tatuajes, así como cualesquiera colores tolerados biológicamente. La Administración de Alimentos y Medicinas considera que los pigmentos utilizados en tatuaje son "aditivos de color" sujetos a los reglamentos de aditivos de color de la FDA según la Ley Federal de Alimentos, Fármacos y Cosméticos (véase Secciones 321(1) y 379(e) 21 U.S.C.). Además, puede utilizarse prácticamente cualquier pigmento o sustancia coloreada tolerada por el cuerpo como tinta de tatuaje apropiada cuando se incorpora a un vehículo de pigmento de tatuaje para formar un complejo de pigmento/vehículo según la presente invención.

Un tipo alternativo de complejo de pigmento/vehículo de tatuaje se produce con el vehículo también comprende el pigmento per se. Los pigmentos solubles en agua (por ejemplo pigmento que no poseen las características necesarias de permanecer indefinidamente en la dermis) se modifican de una manera específica física o químicamente (es decir, se agregan, polimerizan) para proporcionar las características necesarias para resistir la eliminación espontánea de la dermis. Básicamente, dichas modificaciones al pigmento confieren al pigmento en sí mismo las cualidades funcionales del vehículo de pigmento de tatuaje y el colorante. Estos pigmentos se modifican para convertirse en su propio vehículo de pigmento de tatuaje y, en consecuencia, no necesitan una microestructura o composición separada para formar un complejo de pigmento/vehículo de tatuaje. Además, esta configuración alternativa puede realizarse de modo que dicho complejo de pigmento desaparezca espontáneamente después de un período predeterminado de tiempo (tatuaje semipermanente) o sea susceptible a una energía específica externa, tales como energía térmica, sónica (incluida ultrasónica, audible y subsónica), luz (incluida luz láser, luz infrarroja o luz ultravioleta), eléctrica, magnética, química, enzimática, mecánica (como fuerza de corte de frotamiento o masaje), o cualquier otro tipo de energía o combinación de energías. El tratamiento de la piel tatuada con la energía apropiada altera suficientemente el vehículo de pigmento de tatuaje, física o químicamente, permitiendo la eliminación del pigmento y borrando así el tatuaje cuando se solicite (tatuaje borrable).

II. Tintas de tatuaje perfeccionadas A. Tintas Convencionales perfeccionadas

Según la presente invención, se proporciona una tinta de tatuaje perfeccionada mediante la incorporación de pigmentos de tatuaje convencionales (por ejemplo tinta india) en vehículos que proporcionan complejos de pigmento/vehículo que permanecen en la dermis debido a su tamaño, fijación a los elementos dérmicos, o encapsulamiento por las células. En esta realización de la invención, las tintas de tatuaje producen tatuajes permanentes que tienen líneas claras mediante el atrapamiento de las partículas de pigmento difusibles en agregados mayores no difusibles. Los materiales utilizados para el vehículo de pigmento de tatuaje para producir tintas de tatuaje permanente son sustancias que poseen las características físicas necesarias para permanecer en la dermis indefinidamente. Estos materiales de vehículo de pigmento de tatuaje tienen un tamaño lo suficientemente grande de modo que el diseño de tatuaje no se descolora mediante la difusión del pigmento en la dermis adyacente. Cuando las tintas de tatuaje contienen partículas pigmentadas sólo de un tamaño óptimo, generalmente de 1 a 500 micras, hay menos emborronamiento de las líneas de tatuaje y el pigmento no se desvanece parcialmente ni se difunde a los tejidos adyacentes ni se elimina de la dermis.

Alternativamente, el vehículo de pigmento de tatuaje puede fijarse a los elementos dérmicos, como el colágeno, elastina, glicosaminoglicanos, etc., a través de mecanismos iónicos, covalentes u otros mecanismos moleculares. Los factores de fijación incluyen, pero sin limitación alguna, moléculas de adhesión natural, tales como fibronectina, laminina, vitronectina, fibrinogeno, fibrina, molécula-1 de adhesión intercelular, y diferentes secuencias de péptidos de adhesión documentada, tales como los que contienen arginina, glicina, secuencias de ácido aspártico (RGD), otras secuencias de péptidos (como YIGSR), o adhesivos sintéticos como cianoacrilatos.

B. Pigmentos o efectos novedosos

En otra realización de la presente invención, se proporcionan tintas de tatuaje que inmovilizan permanentemente en la dermis una serie de pigmentos que, debido a sus características físicas, se eliminarían fácilmente de la dermis. La eliminación de dichos pigmentos es bien pasiva (es decir mediante la disolución en el fluido intersticial) o activa, a través de los procesos complejos del sistema inmunitario. Mediante el atrapamiento, empotramiento, incorporación, complexaje, encapsulamiento o asociando de otro modo estos pigmentos (que se eliminan de otro modo fácilmente de la piel si se colocan en la dermis por si solos) con un vehículo de pigmento de tatuaje, el complejo de pigmento/vehículo así producido posee un color visible, así como las características físicas necesarias para permanecer indefinidamente en la dermis (similar a los pigmentos de tatuaje convencionales). Básicamente, la producción de dicho complejo de pigmento/vehículo o partícula transportadora de color permite una amplia variedad de pigmentos, incluidos pigmentos que no se consideraban previamente adecuados, para ser utilizados como tintas de tatuaje. Por supuesto, estos pigmentos pueden también incorporarse a vehículos que producen tatuajes semipermanentes o borrables, de modo que la duración del tatuaje se controla por el vehículo más que por el pigmento.

Actualmente, más de 50 diferentes colores y matices de pigmento se utilizan en tatuaje, variando de sales metálicas, tales como el óxido de hierro y el dióxido de titanio, a colorantes orgánicos sintéticos. Además, los colorantes obtenidos de fuentes naturales, tales como extracto annatto, beta-caroteno, B-apo-8' carotenal, polvo de remolacha, canthazanthin, color de caramelo, zanahoria, aceite de zanahoria, extracto de cochinilla, guclonato ferroso, extracto de color de uva, extracto de piel de uva, páprika, riboflavina, azafrán, cúrcuma, y jugo de vegetales, puede utilizarse en las tintas según la presente invención.

Agentes de coloración adicionales que pueden utilizarse en la preparación de tintas según la presente invención incluyen aditivos de color para su uso en los Estado Unidos para alimentos, fármacos, cosméticos y dispositivos médicos que se enumeran en 21 C.F.R. Secciones 73, 74 y 82, que se incorporan a la presente por referencia en su totalidad.

Dado que los vehículos de pigmento de tatuaje de la presente invención pueden destinarse al encapsulamiento de pigmentos o colorantes antes de que se administren a la dermis, las tintas de tatuaje de la presente invención pueden reducir la toxicidad o alergicidad y, así, los pigmentos o colorantes distintos de los utilizados tradicionalmente en tatuajes podrían utilizarse en las tintas según la presente invención.

Además de aumentar la variedad de colores de pigmento disponible para tatuaje, dado que puede utilizarse prácticamente cualquier pigmento o sustancia coloreada para tatuaje, los vehículos de pigmento de tatuaje amplían los efectos que pueden obtenerse del tatuaje. Por ejemplo, pigmentos fluorescentes (como los que son visibles sólo cuando se iluminan con luz ultravioleta o infrarroja), o pigmentos fosforescentes "que brillan en la oscuridad", que son fosforescentes durante un período de tiempo después de la iluminación, se atrapan, empotran, incorporan, complexan, o encapsulan para producir tintas de tatuaje que son fluorescentes o fosforescentes, respectivamente.

III. Tintas de tatuaje borrables

Cuando el tatuaje es borrable, los vehículos de pigmentos de tatuajes poseen características que resisten la eliminación espontánea de la dermis, mientras que los pigmentos o colorantes son por sí solos son suficientemente pequeños y difundibles de modo que se eliminan fácilmente de la dermis a falta de vehículo de pigmento de tatuaje. Cuando se aplica a una persona un tatuaje utilizando la tinta de tatuaje borrable de esta invención y posteriormente desea que se retire o borre el tatuaje, los vehículos de pigmento de tatuaje se perturban, degradan, o alteran mediante la imposición de energía específica, tales como energía térmica, sónica, de luz, eléctrica, magnética, química, enzimática, mecánica, o cualquier otro tipo de energía o combinación de energía que libere el pigmento o colorante del complejo de pigmento/vehículo permitiendo su eliminación del cuerpo, borrando así el tatuaje.

Por ejemplo, para vehículos de pigmento de tatuaje que se fusionan, perturban, debilitan o degradan con la aplicación de calor, es útil una temperatura de fusión de aproximadamente 40 a aproximadamente 55°C. Ejemplos de dichos materiales termo-lábiles o fundibles para la fabricación de vehículos de pigmento de tatuaje incluyen, pero sin limitación, los siguientes:

<tb>_________________ ____________________

<tb> Temperaturas de Fusión

<tb> Polímero (°C)

<tb> ________________ ____________________

<tb> Poli hexadecilestero

<tb> 43

<tb> Poli-n-hexadecil-acrilamida

<tb> 45

<tb> Poli estero de butilo 47

<tb> Poli-1-dodeceno 45-48

<tb> Poliisobuteno 44-46

<tb> Poli (hexadecil acrilamida)

<tb> 45

<tb> Poli (acrilato de butilo)

<tb> 47

<tb> Poli (acrilato hexadecilo)

<tb> 43

<tb> Poli (acrilato octadecilo)

<tb> 56

<tb> Poli (dodecno) 45-49

<tb> Poli (isobuteno) 44-46

<tb> Cera Bayberry 42-48

<tb> Cera Spermaceti 42-50

<tb> Cera Japan 50-56

<tb> Cera Ross 48-50

<tb> (cera de parafina refinada)

<tb> ___________________ _________________

<tb> Temperaturas de fusión

<tb> Polímero (°C)

<tb> ___________________ _________________

<tb> Carbowax 43-48

<tb> (Polietileno de glicol 1450)

<tb> Lipoxol 1550 o 2000

<tb> 40-50

<tb> (MED PEG-32 o 40)

<tb> ácido Láurico 44-46

<tb> ácido Palmítico 59-61

<tb> Monopalmitato Sorbitan

<tb> 46-47

<tb> Monoestearato Sorbitan

<tb> 46-47

<tb> 56-58

<tb> Softisan (glicerol 142 o 601)

<tb> 40-45

<tb> ésteres de ácido grasos C10-18

<tb> ___________________ _________________

Los materiales para formar los vehículos de pigmento de tatuaje son biológicamente tolerados, e incluyen, pero sin limitación, ceras o parafinas, triglicéridos, ácidos grasos y ésteres, poli(acrilatos de alquilo), poliolefinas, poliuretanos, polimetacrilatos, politetrafluoroetilenos, y otros polímeros conocidos, cerámicas o vidrios que poseen las propiedades requeridas para un vehículo de pigmento según la presente invención.

El material que atrapa, empotra, incorpora, complexa o encapsula el pigmento, si se calienta a la temperatura de fusión del material, liberará el pigmento, permitiendo su eliminación de la dermis.

Cuando se utilizan los liposomas para producir tintas de tatuaje borrable, los liposomas están diseñados para perturbarse, degradarse o modificarse (física y químicamente) a la exposición a un estímulo particular, como térmico, sónico (ultrasonido), luz (por ejemplo luz láser, luz infrarroja, luz ultravioleta), eléctrico, magnético, químico, enzimático, mecánico (fuerza de corte de vibración, frotamiento o masaje), o cualquier otro tipo de energía o combinación de energías. Este estímulo específico libera el pigmento o colorante del liposoma para ser eliminado espontáneamente posteriormente del cuerpo.

Se conocen liposomas que sufren aumentos radicales en la permeabilidad cuando son irradiados con luz. Ejemplos de estos fosfolípidos fotosensitivos son 1,2-diretinol-Sn-glicer-3-fosfocolina y 1-palmitol, 2-retinol-Sn-Glicero-3-fosfocolina. La permeabilidad de los liposomas formados de uno o ambos de estos fosfolípidos es directamente proporcional a la temperatura. A la exposición de 30 a 120 segundos a una luz de 360 nm, la permeabilidad de los liposomas aumenta dramáticamente, de aproximadamente un 20% a casi 90%. Así, los pigmentos o colorantes encapsulados dentro de dichos liposomas pueden administrarse en la dermis para producir un tatuaje relativamente permanente. Cuando el propietario del tatuaje desea borrar el tatuaje, el propietario simplemente expone el tatuaje a aproximadamente 30 a 120 segundos de luz a aproximadamente 360 nm, y los liposomas se convierten en permeables, liberando el colorante o pigmento en el cuerpo, del cual se elimina lentamente el colorante o pigmento.

Otro sistema fotosensitivo se describe por Kano et al. (1981a y 1981b). Kano et al. mostró que la incorporación de lípidos de azobenceno isomerizables por luz en membranas de liposomas produce vesículas con permeabilidad aumentada a la exposición a la luz.

Como con vehículos de polímero y cera, algunos liposomas son sensibles a la temperatura. Se formula una composición específica de lípido de modo que su temperatura de transición esté por encima de la temperatura a la que los liposomas deben almacenar el pigmento o colorante, es decir por encima de la temperatura corporal, no obstante lo suficientemente baja para permitir la liberación cuando la temperatura se eleve a un nivel sin riesgo para el cuerpo durante el período de tiempo requerido. En este caso, pigmentos o colorantes se encapsulan en los liposomas y se administran en la dermis como para los tatuajes permanentes convencionales. Si y cuando el propietario de este tipo de tatuaje desea retirar el tatuaje, se aplica una fuente térmica (como una almohadilla térmica) a la piel junto al tatuaje, alterando la permeabilidad de los liposomas o perturbando los mismos, y liberando así el pigmento o colorante que debe eliminarse de la dermis.

Las personas entendidas en la técnica conocen otros estímulos y procedimientos para preparar liposomas que sean sensibles al estímulo y que se caractericen por una rigidez, permeabilidad y estabilidad particular. Básicamente, para producir tatuajes semipermanentes o borrables, puede utilizarse cualquier procedimiento para preparar liposomas que sean inestables después de un período predeterminado de tiempo o cuya permeabilidad o estabilidad pueda ser alterada significativamente mediante la manipulación del entorno inmediato.

IV. Tintas de tatuaje semipermanentes

En otra realización de la presente invención, se proporcionan tintas de tatuaje que permanecen en la dermis durante un período predeterminado de tiempo (por ejemplo 3, 6, 9 meses; 1, 2, 5 o 10 años, etc.) desapareciendo después espontáneamente. Estas tintas de tatuaje "semipermanentes" o "temporales" se producen atrapando, empotrando, complexando, incorporando o encapsulando los pigmentos apropiados (pigmentos que se eliminan fácilmente cuando están presentes por si solos en la dermis) dentro de los vehículos de pigmento de tatuaje, que se bioabsorben, bioerosionan o biodegradan a lo largo de un período de tiempo predeterminado, por ejemplo lentamente a un porcentaje constante a lo largo de un período de cinco años, o puede liberar los pigmentos a lo largo de un corto período de tiempo una vez que se ha absorbido un porcentaje específico del vehículo de pigmento de tatuaje. Por ejemplo, la totalidad del pigmento puede liberarse entre los años cuarto y quinto.

Un ejemplo de un vehículo de pigmento de tatuaje que libera el pigmento continuamente a lo largo de un período predeterminado es uno en que el pigmento se incorpora o mezcla a través de la totalidad de la sustancia del vehículo de pigmento de tatuaje para formar partículas transportadoras de color. Cuando estos complejos de pigmento/vehículo se introducen en la dermis (en forma de tatuaje), el vehículo de pigmento de tatuaje se bioabsorbe lentamente, liberando más tarde el pigmento del vehículo de pigmento de tatuaje en disolución, eliminando el pigmento de la dermis. Cuando se han absorbido todos los complejos de pigmento/vehículo, el tatuaje no es ya visible.

Para liberar el pigmento a lo largo de un corto período de tiempo, se utilizan microcápsulas o copos microscópicos bioabsorbibles como vehículo de pigmento de tatuaje. Con microcápsulas, los complejos comprenden un núcleo de pigmento rodeado por el vehículo de pigmento de tatuaje, que mantiene su integridad hasta que se disuelve, bioerosiona o bioabsorbe un cierto porcentaje umbral del vehículo de pigmento de tatuaje. En este punto, el vehículo de pigmento de tatuaje no protege ya el pigmento de la eliminación. El pigmento se libera en la dermis, donde se elimina a lo largo de un período relativamente corto de tiempo.

Alternativamente, los copos microscópicos que comprenden pigmento y vehículo de pigmento de tatuaje, en el que el pigmento se mezcla a través de copos microscópicos, mantienen una superficie pigmentada relativamente regular durante el proceso de bioabsorción. A través de un período predeterminado de tiempo, la superficie pigmentada visible se disuelve, de modo similar al deshielo de un lago o estanque congelado.

El vehículo de pigmento de tatuaje para el pigmento o colorante comprende cualquier material tolerado biológicamente que retenga el pigmento o colorante en la dermis, durante cualquier tiempo o bajo cualesquiera condiciones que se deseen. En cualquiera de estos casos, el vehículo de pigmento de tatuaje transporta un pigmento coloreado o colorante que puede ser administrado en la dermis en cualquier modelo o configuración de una manera similar al tatuaje convencional. El vehículo de pigmento de tatuaje es suficientemente transparente o translúcido para permitir que se muestre el color del pigmento o colorante y sea visible. Preferentemente, el pigmento o colorante comprende partículas menores de 1 micra.

Para producir tatuajes semipermanentes, los pigmentos o colorantes son atrapados, empotrados, complexados, incorporados, encapsulados o asociados de otro modo en o con los vehículos de pigmento de tatuaje compuestos de material bioabsorbible, bioerosionable o biodegradable. El material está diseñado para bioabsorber, bioerosionar o biodegradar a lo largo de un período predeterminado de tiempo de modo que la tinta de tatuaje, cuando se administra en la dermis, crea un tatuaje que dura sólo hasta que se bioabsorbe del vehículo de pigmento de tatuaje. Hasta la bioabsorción parcial o completa del vehículo de pigmento de tatuaje, se libera el pigmento o colorante, permitiendo su eliminación de la dermis.

Existen muchos polímeros biodegradables, y la longitud de tiempo que el tatuaje permanece en un estado visible en la dermis está determinada mediante el control del tipo de material y composición del vehículo de pigmento de tatuaje. Entre los polímeros bioabsorbibles, bioerosionables o biodegradables que pueden utilizarse se encuentran aquellos descritos en Higuchi et al. Patente de los EE.UU. Número 3.981.303, 3.986.510 y 3.995.635, incluido alginato de zinc poli(ácido láctico), poli(alcohol de vinilo), polianhídridos, y poli(ácido glicólico). Alternativamente, son adecuados polímeros microporosos, incluidos los descritos en Wong, Patente de los EE.UU. número 4.853.224 por ejemplo poliésteres y poliéteres, y Kaufman, patente de los EE.UU. números 4.785.848 y 4.882.150.

Otros polímeros que se degradan lentamente in vivo, se describen en Davis et al. patente de los EE.UU. número 5.384.333, que son polímeros biodegradables que son sólidos a 20-37ºC y son fluidos, por ejemplo, un líquido, en el rango de temperatura de 38-52ºC. En la preparación del tatuaje semipermanente, el colorante o pigmento se incorpora en la matriz del polímero, y el sistema puede calentarse a aproximadamente 50ºC, donde se licua. El sistema entonces se inyecta a la dermis en un diseño de tatuaje deseado, donde se enfría y resolidifica.

Para este tipo de vehículo de pigmento de tatuaje semipermanente puede utilizarse cualquier sistema de polímero biodegradable, incluidos homopolímeros, copolímeros, copolímeros de bloque, ceras y geles, así como mezclas de los mismos. Un sistema preferido de polímero es un copolímero tribloque de la fórmula general.

A-B-A

Donde A representa un bloque de polímero hidrofóbico, y B representa un polímero hidrofílico. Los monómeros y polímeros están vinculados preferentemente a través de grupos de éster. Los polímeros y oligómeros hidrofóbicos preferidos incluyen, pero sin limitación alguna, unidades seleccionadas de ácido poliglicólico, tereftalato de polietileno, lactona de polibutilo, policaprolactona, ácido D-poliláctico, politerafluoroetileno, poliolefinas, óxido de polietileno, ácido de polietileno, ácido poliláctico, ácido poliglutámico, poli-L-lisina, y ácido poli-L-aspártico. Polímeros hidrofílicos preferidos incluyen polietileno de glicol, polipropileno de glicol y poli(alcohol de vinilo).

Las matrices de hidrogel o vehículos de pigmento de tatuaje para preparar tintas de tatuaje semipermanente están formadas por la polimerización de un polisacárido o un mucopolisacárido con una proteína y cargar el colorante o pigmento en las matrices de hidrogel. Las proteínas incluyen tanto proteínas de longitud total y fragmentos de polipéptido, que en cualquier caso puede ser nativo, producido recombinantemente, o sintetizado químicamente. Los polisacáridos incluyen tanto polisacáridos como mucopolisacáridos.

Un hidrogel en el que el pigmento o colorante puede ser incorporado a una tinta de tatuaje se describe en Feijen, patente de los EE.UU. número 5.041.292. Este hidrogel comprende una proteína, un polisacárido, y un agente de polimerización que proporcionan vínculos de red entre ellos donde el porcentaje de peso del polisacárido a la proteína en la matriz es del rango de aproximadamente 10:90 a aproximadamente 90:10. El pigmento o colorante se mezcla en la matriz en una cantidad suficiente para proporcionar color cuando la matriz del hidrogel se administra a la dermis.

Ejemplos de polisacáridos adecuados incluye heparina, heparinas fraccionadas, heparano, sulfato de heparano, sulfato de condroitina, y dextrano, incluidos compuestos descritos en la patente de los EE.UU. número 4.060.081 a Yannas et al. Se prefiere el uso de heparina o análogos de heparina dado que parece reducir la inmunogenecidad. El componente de proteína del hidrogel podría ser una proteína de longitud completa o un fragmento de polipéptido. La proteína puede estar en su forma nativa, producirse recombinantemente, o sintetizarse químicamente. La composición de la proteína puede ser también una mezcla de proteínas de longitud total y/o fragmentos. Habitualmente, la proteína se selecciona de grupo compuesto de albúmina, caseína, fibrinogeno, gamma-globulina, hemoglobina, ferritina y elastina. El compuesto de proteína puede ser también un polipéptido sintético, como un poli (.alfa.-amino ácido). ácido poliaspártico o ácido poliglutámico. La albúmina es el compuesto preferido de proteína de la matriz, dado que es un material endógeno que es biodegradable en la sangre y el tejido por las enzimas proteolíticas. Además, la albúmina impide la adhesión de trombocitos y no es tóxica ni pirogénica.

Al formar hidrogeles que contienen pigmentos o colorantes, el polisacárido o el mucopolisacárido y la proteína se disuelven en un medio acuoso, seguido por la adición de un agente de amida que forma vínculos de polimerización. Un agente preferido de polimerización para este proceso es la carbodiimida, preferentemente la diimida soluble en agua N-(3-dimetil-aminopropil)-N-etilcarbodiimida. En este procedimiento, el agente de polimerización se añade a una solución acuosa del polisacárido y la proteína a un pH ácido y una temperatura de aproximadamente 0 a 50ºC, preferentemente de aproximadamente 4 a 37ºC, y se le permite reaccionar hasta aproximadamente 48 horas. El hidrogel así formado se aísla a continuación, normalmente por centrifugación, y se lava con un disolvente adecuado para retirar material no acoplado.

Alternativamente, una mezcla del polisacárido o mucopolisacárido seleccionado y la proteína se trata con un agente de polimerización que posea al menos dos grupos de aldehído para formar enlaces Schiff entre los componentes. Estos enlaces se reducen a continuación con un agente reductor apropiado para proporcionar enlaces estables de carbono-nitrógeno.

Una vez que se ha formado el hidrogel, se carga con el pigmento o colorante mediante la inmersión del hidrogel en una solución o dispersión de los pigmentos o colorante. A continuación se evapora el disolvente. Después del equilibrado, los hidrogeles cargados se secan en vació bajo condiciones ambiente y se almacenan.

Prácticamente cualquier pigmento o colorante puede cargarse en los vehículos de hidrogel, siempre y cuando se tengan en cuenta las consideraciones de superficie, como carga de superficie, tamaño, geometría e hidrofilicidad. Por ejemplo, la incorporación y liberación de un colorante de peso molecular elevado necesitará normalmente un hidrogel que posea un nivel generalmente menor de polimerización. La liberación de un pigmento cargado o colorante se verá fuertemente influenciada por la carta y la densidad de carga disponible en el hidrogel, así como por la resistencia iónica del entorno circundante.

El porcentaje de liberación de pigmento o colorante de los vehículos puede verse también influido por el tratamiento posterior de las fórmulas de hidrogel. Por ejemplo, la concentración de heparina en la superficie del hidrogel puede aumentarse mediante la reacción de los hidrogeles formulados con heparina activada (es decir, heparina en reacción con carbonildiimidazola y sacarina) o con heparina que contenga un grupo de aldehído por molécula. Una alta concentración de heparina en la superficie del hidrogel formará una "barrera" adicional para los colorantes o pigmentos cargados positivamente en los valores fisiológicos de p.H. Otra manera de obtener el mismo resultado es tratar los hidrogeles con compuestos macromoleculares cargados positivamente como el sulfato de protamina, polilisina, o polímeros similares. Otro modo de modificar la permeabilidad del hidrogel es tratar las superficies con copolímeros de bloque biodegradables que contengan tanto bloques hidrofílicos como hidrofóbicos. El bloque hidrofílico puede ser un polimero cargado positivamente, como la polilicina, mientras que el bloque hidrofílico puede ser un poli (acido-amino) biodegradable, como poli (L-alanina), poli (L-leucina), o polímeros similares.

Otro sistema de liberación lenta utilizado como vehículo de pigmento de tatuaje para que los pigmentos o colorantes formen un tatuaje semi-permanente, es un colorante o pigmento y una enzima encapsulada dentro de una micro cápsula que posee un núcleo formado por un polímero que sea degradado específicamente por la enzima y una envoltura de control de porcentaje. La integridad de la envoltura se pierde cuando el núcleo se degrada, provocando una liberación repentina del pigmento o colorante de la cápsula. En este tipo de sistema, la micro cápsula se compone de un núcleo formado por un polímero alrededor del cual existe una envoltura enlazada iónicamente. La integridad de la envoltura depende de la estructura del núcleo. Durante la fabricación del núcleo de la microcápsula, se encapsula una enzima con la sustancia biológicamente activa que debe liberarse. La enzima se selecciona para degradar el núcleo hasta un punto en que el núcleo no pueda ya mantener la integridad de la envoltura, de modo que se abra la cápsula. Un ejemplo de dicho sistema se compone de un polisacárido polimerizado iónicamente, alginato cálcico, que esta revestido iónicamente con una envoltura policationica de poli-L-licina. La enzima utilizada para degradar el alginato cálcico revestido con microcapsulas de poli-L-licina es una alginasa de la bacteria BENECKEA pelagio o Pseudomonas pulida. Existen enzimas que degradan la mayoría de los polimeros que se forman naturalmente por ejemplo, el núcleo de la cápsula puede estar formado de quitina para su degradación con quitinasa. Pueden utilizarse también otros polímeros naturales o sintéticos y degradarse con la enzima apropiada, normalmente una hidrogenasa.

Un vehículo de polímero bioabsorbible particularmente preferido es un copolimero tribloque de poli caprolactona-polietileno glicol-poli caprolactona. Este polímero contiene vínculos de éster que se hidrolizan en un entorno hidrofílico. La matriz del polímero biodegradable debe comprender aproximadamente el 30-99% de la tinta del tatuaje.

Existen varios mecanismos involucrados en el porcentaje y la medida de la liberación de colorante o pigmento. En el caso de pigmentos con un peso molecular muy elevado, el porcentaje de liberación depende más del porcentaje de bioabsorción del vehículo de pigmento de tatuaje. Con pigmentos de menor peso molecular, el porcentaje de liberación del pigmento esta dominado en mayor medida por la difusión. En cualquier caso, dependiendo de la composición del vehículo de pigmento de tatuaje seleccionada, el intercambio iónico puede jugar también un papel importante en el perfil de liberación global.

Todas las referencias citadas en el presente se incorporan a la presente en su totalidad.

La descripción anterior de las realizaciones específicas revelarán plenamente la naturaleza general de la invención que terceros pueden, mediante la aplicación del conocimiento actual, modificar fácilmente y/o adaptar para diferentes aplicaciones dichas realizaciones específicas sin experimentación indebida y sin desviarse del concepto genérico y, en consecuencia, dichas adaptaciones y modificaciones deberán incluirse, y se pretende que se incluyan, dentro del significado y rango de equivalentes de las realizaciones reveladas. Deberá entenderse que la fraseología o terminología empleada en el presente es a efectos de descripción y no de limitación. Los medios, materiales, y pasos para efectuar diferentes funciones relevadas podrán tomar una serie de formas alternativas sin desviarse de la invención. Así pues, las expresiones "medios para…" y "medios por…", o cualquier otro lenguaje de etapa de procedimiento, que puede encontrarse en la especificación anterior y/o en las reivindicaciones siguientes, se pretende que defina y cubra cualquier elemento estructural, químico, o eléctrico o estructura, o cualquier etapa de procedimiento, que pueda ahora o en el futuro existir, que efectúe la función descrita, equivalente o no precisamente a la realización o realizaciones descritas en la especificación anterior, por ejemplo, pueden utilizarse otros medios o etapas para efectuar la misma función; y se pretende que dichas expresiones se den en su interpretación más amplia.

Claims (16)

1. Tinta de tatuaje que comprende partículas que comprenden al menos un pigmento o colorante y un vehículo para dicho pigmento o colorante que rodea dicho pigmento o colorante.

2. Tinta de tatuaje según la reivindicación 1, caracterizada porque dichas partículas varían en tamaño de 1 a 700 micras.

3. Tinta de tatuaje según la reivindicación 1, caracterizada porque el citado pigmento o colorante se selecciona del grupo que se compone de materiales que son fluorescentes y fosforescentes.

4. Tinta de tatuaje según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho vehículo comprende una sustancia que puede ser alterada por la exposición a una energía exógena para reducir la retención del pigmento o colorante y permitir la eliminación del pigmento o colorante del lugar en que se administra.

5. Tinta de tatuaje según la reivindicación 4, caracterizada porque dicha energía exógena se selecciona del grupo que se compone de energía térmica, energía de luz, energía eléctrica, energía sónica, energía magnética, energía química, enzimas, energía mecánica y combinaciones de las mismas.

6. Tinta de tatuaje según la reivindicación 4, caracterizada porque el vehículo es un hidrogel.

7. Tinta de tatuaje según la reivindicación 4, caracterizada porque el vehículo es un liposoma.

8. Tinta de tatuaje según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho vehículo comprende una sustancia que se bioabsorbe, biodegrada, o bioerosiona espontáneamente para reducir la retención del pigmento o colorante y permitir la eliminación del pigmento o colorante del lugar en que se administra.

9. Tinta de tatuaje según la reivindicación 8, caracterizada porque dicho vehículo se selecciona del grupo que se compone de polímeros biodegradables.

10. Tinta de tatuaje según la reivindicación 9, caracterizada porque los polímeros biodegradable se seleccionan del grupo que se compone de alginatos, poli(ácido láctico), poli(alcohol de vinilo), polianhídridos, poli(ácido glicólico), poliésteres microporosos, poliéteres microporosos, colágeno polimerizado, y mezclas de los mismos.

11. Tinta de tatuaje según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho pigmento o colorante comprende partículas menores de 1 micra.

12. Procedimiento para producir tatuajes resistentes al emborronamiento que comprende la introducción, en la dermis de una persona, de una tinta de tatuaje según la reivindicación 2.

13. Procedimiento para producir tatuajes borrables que comprende la introducción, en la dermis de una persona, de una tinta de tatuaje según la reivindicación 4.

14. Procedimiento para producir tatuajes semipermanentes que comprende la introducción, en la dermis de una persona, de una tinta de tatuaje según la reivindicación 8.

15. Tinta de tatuaje según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho vehículo está compuesto del pigmento.

16. Tinta de tatuaje según la reivindicación 4, caracterizada porque dicho vehículo es una microcápsula en la que la envoltura de la microcápsula está compuesta de un material que comprende una sustancia que puede modificarse mediante la exposición a la energía exógena para liberar el pigmento o colorante de la microcápsula.