ES2273764T3 - Nuevos tratamientos que utilizan derivados de fenetilamina. - Google Patents
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Abstract
Utilización de un compuesto que presenta la fórmula en la que A es una fracción de fórmula en la que la línea de puntos representa una insaturación opcional; R1 es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formilo, o alcanoílo de 2 a 7 átomos de carbono; R5 y R6 son independientemente hidrógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcanoiloxi de 2 a 7 átomos de carbono, ciano, nitro, alquilmercapto de 1 a 6 átomos de carbono, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo presenta de 1 a 6 átomos de carbono, alcanamido de 2 a 7 átomos de carbono, halo, trifluorometilo o, cuando se consideran conjuntamente, metileno-dioxi; R7 es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, para preparar un medicamento destinado al tratamientodel trastorno de angustia.
Description
Nuevos tratamientos que utilizan derivados de
fenetilamina.
Los principios activos de la presente invención
comprenden
(1-[2-(dimetilamino)-1-(4-metoxifenil)etil]ciclohexanol),
o sales terapéuticamente aceptables, que se conocen generalmente
como venlafaxina y sus análogos. La venlafaxina se describe en la
patente US nº 4.535.186 (Husbands et al.), y se ha comunicado
previamente que es útil como antidepresivo. La patente US nº
4.535.186 y la patente US nº 5.043.460 describen la producción de
venlafaxina y de sus análogos. Para los efectos de la presente
exposición, y de las reivindicaciones adjuntas, se entiende que la
utilización de venlafaxina comprende la base libre y las formas de
sales de venlafaxina farmacéuticamente aceptables, el racemato y
sus enantiómeros individuales, y los análogos de venlafaxina, tanto
en forma de racematos como de sus enantiómeros individuales.
Se ha demostrado que la venlafaxina es un
potente inhibidor de la captación de monoaminas neurotransmisoras,
un mecanismo asociado a la actividad antidepresiva clínica. Debido a
su estructura novedosa, la venlafaxina presenta un mecanismo de
acción diferente al de otros antidepresivos disponibles, tales como
los antidepresivos tricíclicos desipramina, nortriptilina,
protriptilina, imipramina, amitriptilina, trimipramina y
doxepina.
Se cree que el mecanismo de acción de la
venlafaxina está relacionado con una potente inhibición de la
captación de las monoaminas neurotransmisoras serotonina y
noradrenalina. En menor medida, la venlafaxina inhibe asimismo la
recaptación de dopamina, pero no ejerce actividad inhibidora sobre
la monoamino-oxidasa. La
O-desmetilvenlafaxina, el principal metabolito de
la venlafaxina en los seres humanos, presenta un perfil
farmacológico similar. Se ha predicho que la capacidad de la
venlafaxina para inhibir la captación de noradrenalina y serotonina
(5-HT) le permitirá exhibir una eficacia comparable
o superior a la de los antidepresivos tricíclicos (Stuart A.
Montgomery, M.D., J. Clin. Psychiatry, 54:3, marzo 1993).
A diferencia de los fármacos antidepresivos
tricíclicos clásicos, la venlafaxina no presenta prácticamente
afinidad por los receptores muscarínicos, histaminérgicos o
adrenérgicos in vitro. La actividad farmacológica en estos
receptores está asociada con los diversos efectos anticolinégicos,
sedantes y cardiovasculares observados con los fármacos
antidepresivos tricíclicos.
Según la presente invención, se proporciona la
utilización de un compuesto de la invención (tal como se define en
adelante en la presente memoria) para preparar un medicamento para
el tratamiento, la prevención o el control del trastorno de
angustia. Los medicamentos están indicados para su utilización en
mamíferos, preferentemente en los seres humanos. La base
fisiológica para el tratamiento del trastorno reside en la capacidad
de la venlafaxina para inhibir las monoaminas
neurotransmisoras.
Cada vez hay más pruebas procedentes de los
estudios con animales que indican que la serotonina desempeña un
papel inhibidor en el control del consumo de alimentos, y la
farmacoterapia moderna indica que la serotonina está implicada en
la regulación del apetito y del estado de ánimo. Tanto los niños
como los adultos tienen mayor apetito y engordan cuando se tratan
con ciproheptadina, un bloqueante del receptor de serotonina. Al
inhibir la recaptación de serotonina, la venlafaxina y sus análogos
pueden aumentar la serotonina sináptica
(5-hidroxitriptamina, 5-HT) y
provocar anorexia.
Los ataques agudos de ansiedad (trastornos de
angustia) son un síntoma definitorio de la neurosis por ansiedad, y
son extremadamente desagradables para el paciente, que experimenta
un miedo subjetivo que sobreviene sin motivo aparente. Este miedo
puede ser un miedo de alguna catástrofe inminente que impide el
juicio racional.
Dichos trastornos de angustia han sido tratados
con una combinación de medidas psicológicas y farmacológicas. Los
tratamientos psicológicos pueden incluir la psicoterapia profunda,
la psicoterapia de apoyo y las técnicas de relajación, tales como
la meditación o la hipnosis. Los tratamientos farmacológicos
incluyen los medicamentos que disminuyen el nivel de estrés del
paciente. Los sedantes se utilizan para controlar los síntomas de la
ansiedad crónica o de anticipación. Los ataques de angustia pueden
prevenirse, o puede reducirse su intensidad, utilizando dosis
terapéuticas de antidepresivos, incluidos la venlafaxina y otros
inhibidores de la recaptación de serotonina, los fármacos
antidepresivos tricíclicos o los inhibidores de la monoamino
oxidasa.
La utilización según la presente invención
implica la preparación de un medicamento a partir de un compuesto
de la invención. Los compuestos de la invención son fenetilaminas
sustituidas. Los compuestos de la presente invención son los que
presentan la siguiente fórmula estructural:
en la que A es una fracción de
fórmula
en la
que
- la línea de puntos representa una insaturación opcional;
- R_{1} es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
- R_{2} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
- R_{4} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formilo, o alcanoílo de 2 a 7 átomos de carbono;
- R_{5} y R_{6} son independientemente hidrógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcanoiloxi de 2 a 7 átomos de carbono, ciano, nitro, alquilmercapto de 1 a 6 átomos de carbono, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono, alcanamido de 2 a 7 átomos de carbono, halo, trifluorometilo o, cuando están unidos, metileno-dioxi;
- R_{7} es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4;
o una sal de los mismos, aceptable
desde el punto de vista
farmacéutico.
Los compuestos preferidos son los de
fórmula:
en la
que
- A es como se ha definido anteriormente;
- R_{1} es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;
- R_{2} es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;
- R_{5} es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, cloro, bromo, trifluorometilo o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;
- R_{6} es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, cloro, bromo, trifluorometilo o alcanoiloxi de 2 a 3 átomos de carbono;
- R_{7} es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;
o una sal farmacéuticamente
aceptable de los
mismos.
Los compuestos más preferidos son aquellos en
los que R_{5} y R_{6} están en las posiciones meta o para, y n
es 2.
Son de particular interés los compuestos
1-[(2-dimetilamino)-1-(4-metoxifenil)etil]ciclohexanol
y
1-[(2-dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]ciclohexanol
y los enantiómeros y sales farmacéuticamente aceptables de los
mismos.
Se ha comprobado que los compuestos en los que
R_{4} es formilo o alcanoílo de 2 a 7 átomos de carbono no son
tan potentes como los derivados correspondientes que portan un grupo
hidroxi libre. Sin embargo, para el tratamiento a largo plazo, los
derivados aciloxi actuarán como profármacos, debido a que el grupo
acilo se elimina in vivo bien mediante hidrólisis ácida en
el estómago o bien por vía enzimática.
Las sales por adición de ácido, aceptables desde
el punto de vista farmacéutico, de los compuestos básicos de la
presente invención se forman habitualmente por reacción de la base
libre con una cantidad equivalente de cualquier ácido que forme una
sal no tóxica. Ejemplos de ácidos son ácidos inorgánicos u
orgánicos, incluidos clorhídrico, bromhídrico, fumárico, maleico,
succínico, sulfúrico, fosfórico, tartárico, acético, cítrico,
oxálico, y ácidos similares. Para la administración parenteral se
prefiere la utilización de sales hidrosolubles, aunque tanto la
base libre como las sales farmacéuticamente aceptables son adecuadas
para la administración oral o parenteral de los agentes
antidepresivos de la presente invención. El sustituyente halo
representado por R_{5} o R_{6} tiene por objeto incluir los
sustituyentes de cloro, bromo, yodo o fluoro.
Pueden prepararse composiciones farmacéuticas
con los compuestos de la presente invención. El principio activo
puede mezclarse para formar cualquiera de las formas farmacéuticas
habituales para la administración oral, incluidos comprimidos,
cápsulas y preparaciones líquidas tales como elixires y suspensiones
que contienen varias sustancias colorantes, saborizantes,
estabilizantes y enmascaradoras del sabor. Para la preparación de
las formas farmacéuticas orales, el principio activo puede mezclarse
con varios materiales habituales en el prensado de comprimidos,
tales como almidón, carbonato de calcio, lactosa, sacarosa y fosfato
dicálcico, para facilitar el procedimiento de prensado o de
encapsulación. El estearato de magnesio, como aditivo, proporciona
una función lubricante útil cuando así se desea.
Los principios activos pueden disolverse o
suspenderse en un excipiente líquido estéril farmacéuticamente
aceptable, tal como agua estéril, un disolvente orgánico estéril, o
una mezcla de ambos. Preferentemente, el excipiente líquido es
adecuado para la inyección parenteral. Cuando el principio activo es
suficientemente soluble, puede disolverse en solución salina normal
como excipiente; si es demasiado insoluble para ello, a menudo
puede disolverse en un disolvente orgánico adecuado, por ejemplo,
soluciones acuosas de propilenglicol o polietilenglicol. El
propilenglicol acuoso que contiene de 10 a 75% de glicol en peso es
generalmente adecuado. En otros casos, pueden prepararse otras
composiciones dispersando el principio activo finamente dividido en
solución acuosa de almidón o carboximetilcelulosa de sodio, o en un
aceite adecuado, por ejemplo, aceite de cacahuete. Las
composiciones farmacéuticas líquidas que son soluciones o
dispersiones estériles pueden utilizarse para inyección
intramuscular, intraperitoneal o subcutánea.
Preferentemente, la composición farmacéutica
está en forma de dosis unitaria, por ejemplo, comprimidos o
cápsulas. En dicha forma, la composición se subdivide en dosis
unitarias que contienen cantidades apropiadas del principio activo;
las formas de dosis unitarias pueden ser composiciones envasadas,
por ejemplo, polvos envasados, o viales o ampollas. La forma de
dosis unitaria puede ser, por ejemplo, una cápsula, oblea o
comprimido, por sí mismos, o puede ser el número apropiado de
cualquiera de dichas dosis en forma envasada. La cantidad del
principio activo en una dosis unitaria de la composición puede
variarse o ajustarse desde 2 mg o menos hasta 50 mg o más, en
función de las necesidades particulares y de la actividad del
principio activo. La dosis oral habitual de venlafaxina recomendada
para los seres humanos puede situarse entre aproximadamente 75 y
aproximadamente 200 mg/día, y esta dosis puede administrarse en dos
o tres dosis separadas, preferentemente con alimentos si se
administra por vía oral. Una dosis diaria máxima recomendada para
los seres humanos sería aproximadamente 375 mg, si bien el experto
en la materia apreciará que la dosis según la presente invención
será determinada por las circunstancias particulares de cada
caso.
El experto en la materia apreciará asimismo que
las rutas para la administración de los compuestos de la presente
invención pueden variar significativamente. Aparte de otras
administraciones por vía oral, pueden ser preferidas las
composiciones de liberación sostenida. Otras vías aceptables pueden
incluir, sin limitarse a las mismas, inyecciones intravenosas,
intramusculares e intraperitoneales, implantes subdérmicos, así como
las administraciones por vía bucal, sublingual, transdérmica,
tópica, rectal, vaginal e intranasal. También pueden utilizarse
sistemas de administración bioerosionables, no bioerosionables,
biodegradables y no biodegradables.
Deberá entenderse asimismo que la presente
invención tiene por objeto incluir todos los métodos y razones para
el tratamiento del trastorno de angustia, preferentemente en los
seres humanos. Para los efectos de la presente invención, deberá
entenderse que el tratamiento de estas afecciones y trastornos
comprende todas las medidas profilácticas, terapéuticas,
inhibidoras de la progresión, paliativas, de mantenimiento,
curativas u otros tratamientos, pautas o administraciones de o con
venlafaxina que proporcionan los efectos deseados en el mamífero
que recibe la venlafaxina.
Claims (7)
1. Utilización de un compuesto que presenta la
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la que A es una fracción de
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
- la línea de puntos representa una insaturación opcional;
- R_{1} es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
- R_{2} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
- R_{4} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formilo, o alcanoílo de 2 a 7 átomos de carbono;
- R_{5} y R_{6} son independientemente hidrógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcanoiloxi de 2 a 7 átomos de carbono, ciano, nitro, alquilmercapto de 1 a 6 átomos de carbono, amino, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino en el que cada grupo alquilo presenta de 1 a 6 átomos de carbono, alcanamido de 2 a 7 átomos de carbono, halo, trifluorometilo o, cuando se consideran conjuntamente, metileno-dioxi;
- R_{7} es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4;
o una sal farmacéuticamente
aceptable de los mismos, para preparar un medicamento destinado al
tratamiento del trastorno de
angustia.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la
que
- R_{1} es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;
- R_{2} es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;
- R_{5} es hidrógeno, hidroxilo, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, cloro, bromo, trifluorometilo o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;
- R_{6} es alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, cloro, bromo, trifluorometilo, o alcanoiloxi de 2 a 3 átomos de carbono y
- R_{7} es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono.
3. Utilización según la reivindicación 2, en la
que R_{5} y R_{6} están en las posiciones meta o para, y n es
2.
4. Utilización según la reivindicación 2, en la
que el compuesto es
1-[(2-dimetilamino)-1-(4-metoxifenil)etil]ciclohexanol
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. Utilización según la reivindicación 2, en la
que el compuesto es
1-[2-(dimetilamino)-1-(4-hidroxifenil)etil]ciclohexanol
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
6. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en la que la dosis diaria de dicho compuesto
o sal se encuentra en el intervalo comprendido entre 50 mg/día y
375 mg/día.
7. Utilización según la reivindicación 4, en la
que la dosis diaria de dicho compuesto o sal es de 75 mg/día a 200
mg/día.
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Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6440457B1 (en) * | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| EP1245228A3 (en) * | 1994-02-14 | 2002-10-09 | Wyeth | Medicament for the inducement of cognition enhancement |
| EP1331003B1 (en) * | 1996-03-25 | 2015-08-26 | Wyeth LLC | Extended release formulation containing venlafaxine |
| PE57198A1 (es) * | 1996-03-25 | 1998-10-10 | American Home Prod | Formula de liberacion prolongada |
| WO2000003701A1 (en) * | 1998-07-16 | 2000-01-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Composition for treatment of stress |
| US6579899B1 (en) | 1998-07-16 | 2003-06-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Composition for treatment of stress |
| US6342533B1 (en) | 1998-12-01 | 2002-01-29 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| CA2368083A1 (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Sepracor Inc. | Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| US7291646B2 (en) | 1999-11-24 | 2007-11-06 | Wyeth | Ethers of O-desmethyl venlafaxine |
| BR0016953A (pt) * | 1999-12-30 | 2003-02-25 | Lundbeck & Co As H | Derivados de 4-fenil-1-piperazinila, -piperidinila e tetraidropiridila substituìdo por halogênio, composto, composição farmacêutica, uso e método de tratamento |
| US6572890B2 (en) * | 2000-01-13 | 2003-06-03 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing venlafaxine and an anti-psychotic agent |
| FR2807753B1 (fr) * | 2000-04-13 | 2002-06-07 | Adir | Nouveaux derives d'heterocycloalkylbenzocyclobutane et d'heteroarylbenzocyclobutane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| NZ539791A (en) * | 2001-02-12 | 2006-11-30 | Wyeth Corp | Novel succinate salt of o-desmethyl-venlafaxine |
| KR100421508B1 (ko) * | 2001-08-07 | 2004-03-09 | 김정한 | 항균 및 항진균 활성을 갖는 신규한 펜에틸아민 유도체와이의 염 |
| NZ533363A (en) * | 2001-12-05 | 2005-10-28 | Wyeth Corp | Anhydrous crystalline polymorph of venlafaxine hydrochloride with melting point of 219 deg C |
| UA77234C2 (en) * | 2001-12-05 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Monohydrate of venlafaxine hydrochloride and methods for its preparation (variants) |
| AU2003219117A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-13 | Synthon B.V. | Extended release venlafaxine formulations |
| AR039165A1 (es) * | 2002-03-28 | 2005-02-09 | Synthon Bv | Venlafaxina base |
| AU2003226751A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-13 | Synthon B.V. | Low water-soluble venlafaxine salts |
| AU2003221535A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-13 | Synthon B.V. | Venlafaxine besylate |
| US20040002500A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-01 | Fabre Kramer Pharmaceutical, Inc. | Methods for treating attention deficit disorder |
| CA2507685A1 (en) * | 2002-11-28 | 2004-06-10 | Themis Laboratories Private Limited | Process for manufacturing sustained release microbeads containing venlafaxine hci |
| US20070077301A1 (en) * | 2002-12-23 | 2007-04-05 | Meyer Glenn A | Venlafaxine osmotic device formulation |
| WO2004075902A1 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Amedis Pharmaceuticals Ltd. | Use of silicon derivatives of venlafaxine for the treatment or prevention of psoriasis or panic disorder |
| US20050048118A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-03-03 | Joan Cucala Escoi | Modified release venlafaxine hydrochloride tablets |
| US7470435B2 (en) * | 2003-11-17 | 2008-12-30 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Extended release venlafaxine formulation |
| US20050143350A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-30 | Seed John C. | Combination drug therapy to treat obesity |
| US20050142203A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Grant Heinicke | Oral dosage formulations of active pharmaceutical ingredients and methods of preparing the same |
| US20050226923A1 (en) * | 2004-04-07 | 2005-10-13 | Gassert Chad M | Venlafaxine compositions in the form of microtablets |
| US7776358B2 (en) * | 2004-07-22 | 2010-08-17 | Synthon Ip Inc. | Extended release venlafaxine besylate tablets |
| US20060228413A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-10-12 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Controlled release venlafaxine formulations |
| PE20061298A1 (es) * | 2005-04-22 | 2006-12-24 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de dihidrobenzofurano como agonistas del receptor de serotonina 5-ht2c |
| CA2604759A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Dihydrobenzofuran derivatives and uses thereof |
| AR055054A1 (es) * | 2005-04-22 | 2007-08-01 | Wyeth Corp | Cristales formados de clorhidrato de (((2r)-7-(2,6-diclorofenil)-5-fluoro-2,3- dihidro-1-benzofurano-2-il) metil ) amina |
| WO2006116151A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Benzofuranyl alkanamine derivatives and uses thereof as 5-ht2c agonists |
| CN101198322A (zh) * | 2005-04-22 | 2008-06-11 | 惠氏公司 | 用于治疗或预防抑郁症的新治疗组合 |
| WO2007047972A2 (en) * | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the preparation of highly pure 1-[2-dimethylamino-(4-methoxyphenyl) ethyl]cyclohexanol hydrochloride |
| EP2998288B1 (en) * | 2005-12-01 | 2022-08-24 | ACADIA Pharmaceuticals Inc. | Substituted phenethylamines with serotoninergic and/or norepinephrinergic activity |
| JP2009518407A (ja) | 2005-12-05 | 2009-05-07 | ワイス | 置換１−（２−アミノ−１−フェニル−エチル）−シクロヘキサノールのエナンチオマーを選択的に合成するための方法 |
| MX2008012094A (es) * | 2006-03-24 | 2008-10-03 | Wyeth Corp | Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento de la depresion. |
| WO2007124045A2 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Ampla Pharmaceuticals, Inc. | Piperidine and piperazine compounds for use in the treatment of obesity, eating disorders and sexual dysfunction by potentiation of mc4 receptor activity |
| US20080081067A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Gupta Manishkumar | Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof |
| MX2009004247A (es) * | 2006-10-25 | 2009-05-14 | Wyeth Corp | Metabolitos aislados de hidroxi y n-oxido y derivados de o-desmetilvenlafaxina y metodos de tratamiento. |
| AU2008251773A1 (en) | 2007-03-15 | 2008-11-20 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated venlafaxines and 0-desmetylvenlafaxines with serotoninergic and / or norepinephrinergic activity |
| US20090048233A1 (en) * | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Cypress Biosciences, Inc. | Enhancing the Tolerability of a Seratonin Antagonist and a NSRI, a SNRI or a RIMA by Using Them in Combination |
| EP2222302A1 (en) * | 2007-11-20 | 2010-09-01 | NeuroSearch A/S | A method for treating over-eating disorders |
| KR100965527B1 (ko) | 2008-05-08 | 2010-06-23 | 제일약품주식회사 | 신규(4-(2-(디메틸아미노)-1-(1-하이드록시사이클로헥실)에틸)페녹시)포스페이트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염,이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 중추신경계질환 예방 및 치료용 조성물 |
| CZ200969A3 (cs) * | 2009-02-06 | 2010-06-30 | Zentiva, K.S. | Nové soli desvenlafaxinu a zpusob jejich prípravy |
| US9223364B2 (en) * | 2012-10-25 | 2015-12-29 | Inhon International Co., Ltd. | Heat dissipation control system for portable electrical device and control method thereof |
| KR102132304B1 (ko) | 2020-02-17 | 2020-07-09 | 박광순 | 접이식 유아용 비데 |
| RU2741226C1 (ru) * | 2020-09-08 | 2021-01-22 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России) | Способ профилактики агрессии лиц с интернет-зависимостью |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4017637A (en) * | 1973-03-26 | 1977-04-12 | American Home Products Corporation | Benzylamine analgesics |
| US3894051A (en) * | 1973-07-05 | 1975-07-08 | Colgate Palmolive Co | N-methylenedioxyphenylalkyl)-{62 -(alkyl)-disubstituted phenethylamines |
| US4435449A (en) * | 1981-05-14 | 1984-03-06 | Burroughs Wellcome Co. | Treatment of minimal brain dysfunction (MBD) |
| US4824868A (en) * | 1982-09-07 | 1989-04-25 | Ciba-Geigy Corporation | Propylamine derivatives useful for the treatment of dementia |
| IE56324B1 (en) * | 1982-12-13 | 1991-06-19 | American Home Prod | Phenethylamine derivatives and intermediates therefor |
| US4535186A (en) * | 1983-04-19 | 1985-08-13 | American Home Products Corporation | 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives |
| AU566673B2 (en) * | 1983-09-15 | 1987-10-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Phenethylamine derivatives |
| US4761501A (en) * | 1983-10-26 | 1988-08-02 | American Home Products Corporation | Substituted phenylacetamides |
| US4611078A (en) * | 1983-10-26 | 1986-09-09 | American Home Products Corporation | Substituted phenylacetonitriles |
| US4609758A (en) * | 1985-05-09 | 1986-09-02 | American Home Products Corporation | Phenoxyethylamine derivatives |
| US4956388A (en) * | 1986-12-22 | 1990-09-11 | Eli Lilly And Company | 3-aryloxy-3-substituted propanamines |
| US5135947A (en) * | 1987-04-09 | 1992-08-04 | Eli Lilly And Company | 1-phenyl-3-naphthalenyloxypropanamines and their use as selective serotonin reuptake inhibitors |
| ATE175358T1 (de) * | 1987-10-22 | 1999-01-15 | Massachusetts Inst Technology | Behandlung des prämenstruellen oder späten lutealsphase-syndroms |
| US4996235A (en) * | 1987-11-25 | 1991-02-26 | Eli Lilly And Company | 3,4-diphenylbutanamines |
| US5013761A (en) * | 1988-06-03 | 1991-05-07 | Eli Lilly And Company | Serotonin antagonists |
| US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
| US5006525A (en) * | 1989-07-24 | 1991-04-09 | Eli Lilly And Company | Dopamine agonists method |
| US5057515A (en) * | 1989-07-24 | 1991-10-15 | Eli Lilly And Company | Method for agonizing a dopamine receptor |
| FI910897A (fi) * | 1990-02-28 | 1991-08-29 | Lilly Co Eli | Foerbaettringar roerande (s)-norfluoxetin. |
| CA2039103A1 (en) * | 1990-03-29 | 1991-09-30 | David Wayne Robertson | Improvements in and relating to the selective occupation of serotonin 1c receptors |
| AU1373692A (en) * | 1991-11-15 | 1993-06-15 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions utilizing pure s(+) isomer fluoxetine |
| US6440457B1 (en) * | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| TW460478B (en) * | 1997-08-15 | 2001-10-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Phenethylamine derivatives |
-
1994
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