ES2272535T3

ES2272535T3 - Caseinoglicomacropeptido para la adhesion inhibidora de la flora patogena de la piel.

Info

Publication number: ES2272535T3
Application number: ES01967094T
Authority: ES
Inventors: Jean-Richard Neeser; Isabelle Auzanneau
Original assignee: Societe des Produits Nestle SA; Nestle SA
Current assignee: Societe des Produits Nestle SA; Nestle SA
Priority date: 2000-07-14
Filing date: 2001-06-28
Publication date: 2007-05-01
Anticipated expiration: 2021-06-28
Also published as: DE60123067D1; CA2415918C; DE60123067T2; PE20020147A1; JP2004503597A; DK1303295T3; PT1303295E; EP1303295A1; CA2415918A1; WO2002005839A1; AR029829A1; ATE339217T1; UY26835A1; US20030161850A1; AU2001287560A1; EP1303295B1

Abstract

Empleo de un derivado de caseína para la prepa- ración de una composición para la prevención o tratamiento de transtornos inducidos por los patógenos del sistema cutáneo, en el cual el derivado de caseína es un caseinoglico- macropéptido (CGMP), un derivado glicosilado del caseinogli- comacropéptido ó CGMP Asialo.

Description

Caseinoglicomacropéptido para la adhesión inhibidora de la flora patógena de la piel.

El objetivo de la presente invención es el empleo de caseinoglicomacropéptido (CGMP) un derivado glicosilado del CGMP ó CGMP Asialo, para la preparación de una composición para la prevención o tratamiento de trastornos inducidos por los patógenos del sistema cutáneo.

Estado de la técnica actual

La proliferación de patógenos tales como el Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes o Propionibacterium acnes, o algunas levadura tales como la Candida albicans, puede ocasionar la disregulación del sistema cutáneo o incluso trastornos más serios en la piel de las membranas mucosas tales como eczema, candidiasis, dermatitis y similares.

Ya se conocen numerosos medios de tratamiento contra estos agentes patogénicos. Los antibióticos o agentes químicos antibacterianos y antifúngicos son los más convencionalmente empleados. Alternativamente se escogen desinfectantes tópicos del tipo aldehido.

Así, la solicitud publicada de la patente FR 2740039 describe el empleo de una substancia escogida a partir de aldehidos y compuestos bifuncionales, de preferencia el glutaraldehido, para la inhibición de la unión de las cepas patogénicas tales como el Staphylococcus aureus a los queratinocitos y corneocitos.

También, el hexaclorofeno y sus derivados son ya conocidos como substancias antibacterianas y se emplean mas particularmente contra el Propionibacterium acnes. Estos tratamientos son en general caros, y perjudiciales tanto para la salud como para el medio ambiente.

Alternativamente, se conocen también tratamientos no tóxicos, los cuales consisten en el empleo de propiedades antifúngicas bactericidas o bacteriostáticas de ciertas cepas de microorganismos.

Así, la solicitud EP 99204489 describe el empleo de cepas de Lactobacillus, Micrococcus o Bifidobacterium seleccionados por su capacidad de adhesión con respecto a las células de la piel y sus propiedades competitivas con respecto a la adhesión de los patógenos del sistema cutáneo, para preparar composiciones cosméticas capaces de estabilizar y regular la flora patogénica de la piel.

También, la solicitud PCT/EP96/00441 describe azúcares y sus derivados como agentes activos de antiadhesión para el tratamiento de micosis de levaduras y dermatofitos.

La invención tiene por finalidad descubrir un agente nuevo natural no bacteriano capaz de controlar y regular los ecosistemas cutáneos.

Resumen de la invención

También, la presente invención se refiere al empleo de un derivado de caseína para la preparación de una composición para la prevención o tratamiento de trastornos inducidos por patógenos del sistema cutáneo, estando dicha caseína escogida del grupo formado por el caseinoglicomacropéptido (CGMP), los derivados glicosilados de caseinoglicomacropéptidos y CGMP-Asialo.

Se ha observado sorprendentemente que los derivados de la caseína son capaces de estabilizar y/o regular la flora patogénica del sistema cutáneo mediante la inhibición de la adhesión de patógenos tales como el Streptococcus pyogenes, Trichophyton rubrum, Pityrosporum ovale, M. furfur o Candida albicans, por ejemplo.

Los caseinoglicomacropéptidos (CGMPs) pueden emplearse en cualquier forma y en particular en forma de sales de calcio o sodio, por ejemplo.

Una composición que comprende CGMPs puede estar en particular, en forma de una crema, loción, pastel dermatológico, champú o polvo, por ejemplo.

La cantidad de CGMPs contenida en la composición puede ser del 0,01% al 10% en peso, y de preferencia, del 0,5% al 5% en peso del contenido de materia seca.

Descripción detallada de la invención

La expresión "sistema cutáneo" abarca todas las células de la piel (es decir, queratinocitos) pero también los corneocitos.

De acuerdo con un primer objetivo, la presente invención propone el empleo de por lo menos un derivado de caseína seleccionado del grupo formado por caseinoglicomacropéptido (CGMP), un derivado glicosilado de caseinoglicomacropéptido o CGMP Asialo, para la preparación de una composición para la finalidad de prevenir o tratar trastornos inducidos por patógenos del sistema cutáneo.

Se ha observado sorprendentemente, que los caseinoglicomacropéptidos (CGMPs) y sus derivados tienen la capacidad de adherirse a las células cutáneas, para estabilizar y regular la flora patogénica bacteriana del sistema cutáneo, en particular mediante la inhibición de patógenos tales como el Streptococcus pyogenes, Trichophyton rubrum, Pityrosporum ovale, Candida albicans, M. furfur, por ejemplo.

Los trastornos cutáneos inducidos por estos patógenos pueden ser en particular dermatitis atópicas (en las fases de remisión como tratamiento de mantenimiento), acné, candidiasis, dermatitis seborreica, pitiriasis versicolor, impétigo o superinfecciones eczematosas (tabla I).

TABLA 1 Trastornos dermatológicos causados por patógenos del sistema cutáneo

1

Los trastornos del sistema cutáneo pueden también ir unidos a tratamientos terapéuticos con antibióticos, con antimicóticos, a la diabetes (candidiasis), a una condición patológica de las membranas mucosas (candidiasis vaginal), al eczema crónico (homeostasis disequilibrium), a pieles sensibles (bebés prematuros, niños), pieles grasas (unidas a disrregulaciones hormonales que pueden promover el establecimiento de bacterias) o estados de caspa.

De acuerdo con una versión preferida de la invención, los CGMPs pueden emplearse en forma de sales de sodio o calcio, por ejemplo. También es posible emplear sus derivados en particular sus derivados glicosilados (p. ej., sialilados) o los productos activos de su hidrólisis.

Los CGMPs pueden emplearse en concentraciones que oscilan de 0,01 a 10%, y de preferencia, de 0,5 a 5%.

De preferencia, se emplea el CGMP, el cual es un macropéptido sialilado formado por la acción del cuajo o de la quimosina sobre la caseína kappa de la leche. Para preparar el CGMP, es posible emplear un método de intercambio iónico de tratamiento de una materia prima de suero de leche, por ejemplo, como se describe en PCT 98/53702, el cual comprende los siguientes pasos: cuando es apropiado, ajuste del pH del líquido de la materia prima de suero de leche, a un valor de 1 a 4,3, poniendo en contacto dicho líquido con una resina aniónica predominantemente débil en forma alcalina hasta que se obtiene un pH estabilizado de 4,5-5,5 y a continuación, separando la resina y el producto de suero de leche líquido, el cual se recupera, y desadsorbiendo el CGMP de la resina.

Como materia prima de suero de leche puede emplearse cualquier producto o producto secundario que contenga CGMP como por ejemplo:

-: el suero de leche dulce obtenido después de la separación de la caseína coagulada con cuajo,

-: un suero de leche dulce o un suero de leche tal que ha sido desmineralizado en mayor o menor grado, por ejemplo, por electrodiálisis, intercambio iónico, ósmosis inversa, electrodesionización o una combinación de estos métodos.

-: un concentrado de suero de leche dulce,

-: un concentrado de suero de leche dulce que ha sido desmineralizado en mayor o menor grado, por ejemplo por electrodiálisis, intercambio iónico, ósmosis inversa, electrodesionización o una combinación de estos métodos,

-: un concentrado de proteínas de suero de leche dulce substancialmente exento de lactosa, obtenido por ejemplo, mediante ultrafiltración seguida de diafiltración,

-: cristalización de la lactosa de los líquidos madre, a partir de un suero de leche dulce,

-: un permeato de ultrafiltración de suero de leche dulce,

-: el producto de hidrólisis, mediante una proteasa de caseína nativa obtenida mediante la precipitación de leche desgrasada mediante un ácido inorgánico o mediante acidificación biológica, cuando es apropiado con adición de iones calcio,

-: el producto de hidrólisis de un caseinato mediante una proteasa.

Para preparar dicha composición el CGMP se incorpora en un soporte farmacéuticamente o cosméticamente aceptable, en una cantidad que varía de acuerdo con la aplicación deseada. Puede estar presente desde un 0,01 hasta un 10% con respecto al peso total de la composición, de preferencia desde un 0,5 a un 5%.

Las composiciones pueden administrarse mediante una vía tópica u ocular.

Mediante la vía tópica, las composiciones farmacéuticas basadas en los compuestos de acuerdo con la invención, se destinan de preferencia al tratamiento de la piel y de las membranas mucosas y pueden proporcionarse en forma de ungüentos, cremas, leches, pomadas, polvos, almohadillas impregnadas, soluciones, geles, sprays, lociones o suspensiones. Pueden también proporcionarse en forma de micro-esferas o nanoesferas o vesículas lípidas o poliméricas o parches poliméricos o hidrogeles que permiten una liberación controlada. Estas composiciones para administración tópica pueden proporcionarse o bien en forma anhidra o bien en forma acuosa en función de la indicación clínica.

Por vía ocular, se trata principalmente de colirios.

En las composiciones, los CGMPs pueden estar combinados con retinoides o corticosteroides o combinados con agentes anti-radicales libres, con \alpha-hidroxi- o \alpha-cetoácidos o sus derivados, o con bloqueadores de canales iónicos.

Las composiciones farmacéuticas pueden además contener aditivos inertes o incluso fármacos dinámica o cosméticamente activos o combinaciones de estos aditivos y en particular agentes humectantes; agentes de despigmentación tales como la hidroquinona, ácido azelaico, ácido cafeico ácido cójico; emolientes; agentes humectantes tales como la glicerina, PEG-400, tiamorfolinona y sus derivados o urea; agentes antiseborreicos o anti-acné, tales como la S-carboximetilcisteína, S-bencilcisteamina, sus sales y sus derivados o peróxido de benzoilo; antibióticos tales como la eritromicina y sus ésteres, neomicina, clindamicina y sus ésteres, tetraciclinas; agentes antifúngicos tales como el cetoconazol o las 4,5-polimetilen-3-isotiazolinonas; agentes promotores del recrecimiento del cabello, tales como el Minoxidil (2,4-diamino-6-piperidinpirimidin-3-óxido) y sus derivados, Diazoxido (7-cloro-3-metil-1,2,4-benzotiadiazina 1,1-dióxido) y Phenytoïn (5,4-difenil-2,4-imidazolidinadiona); agentes antiinflamatorios no esteroidales; carotenoides y, en particular, \beta-caroteno; agentes antipsoriáticos tales como la antralina y sus derivados y finalmente los ácidos 5,8,11,14-eicosatetranoico y 5,8,11-eicosatrinoico, sus ésteres y amidas.

La composición puede contener también conservantes tales como ésteres de ácido para-hidroxibenzoico, agentes estabilizantes, agentes reguladores de la humedad, agentes reguladores del pH, agentes modificadores de la presión osmótica, agentes emulsionantes, agentes pantalla de UV-A y UV-B, antioxidantes tales como el \alpha-tocoferol, hidroxianisol butilado o hidroxitolueno butilado.

La composición se destina en particular al tratamiento terapéutico o profiláctico de pieles enfermas y/o membranas mucosas que pueden presentar trastornos del sistema cutáneo tales como en particular:

-: complicaciones infecciosas tales como dermatitis atópica superinfectada, eczema impetiginizado, úlcera, heridas, quemaduras, acné inflamatorio super-infectado,

-: polidermatitis tales como el impétigo, foliculitis superficial.

-: dermatitis seborreica, pitiriasis versicolor

-: dermatofitosis (Tinea capitis, Tinea corporis, pié de atleta, eczema marginatum de Hebra, Tinea circinata)

-: candidiasis (vaginal, interdigital, unidas a profesiones de riesgo o a la diabetes)

-: trastornos unidos a tratamientos terapéuticos con antibióticos o con antimicóticos,

-: trastornos causados por disregulaciones hormonales (pieles grasas) o estados casposos

-: pieles sensibles (bebés prematuros, niños).

Puede proporcionarse una composición para empleo veterinario para animales, conteniendo por lo menos un derivado de CGMP con las propiedades descritas más arriba, en forma de champús secos o líquidos, polvos, espumas o lociones, por ejemplo. Puede contener por ejemplo, hasta un 10% de CGMP.

La composición para empleo veterinario se destina al tratamiento o prevención de infecciones causadas por ectoparásitos, disfunciones debidas a infecciones estreptocócicas (debidas a S. pyogenes) e infecciones micóticas (candidiasis debida a C. albicans y pitirosporosis debida al P. canis).

Las composiciones veterinarias pueden tener propiedades antiinflamatorias, contra picores o contra la caspa.

La presente invención se describe con gran detalle más adelante con ayuda de los ejemplos expuestos a vía de ilustración del sujeto de la invención, los cuales no constituyen en manera alguna una limitación a la misma. Los porcentajes están expresados en peso a no ser que se indique otra cosa.

Ejemplos Ejemplo 1 Preparación de CGMP y de As-CGMP

Se emplea un suero de leche de vaca dulce, el cual se concentra previamente hasta el 17% de materia seca, y a continuación se desmineraliza mediante electrodiálisis, se descationiza sobre una columna de resina fuertemente catiónica, se desanioniza sobre una columna de resina débilmente aniónica y se seca por pulverización en una torre de secaje, resultando una composición como la indicada a continuación:

Proteínas (incluidos los CGMP)	11,7%
Lactosa	81,7%
Cenizas	1%
Lípidos	1%
Agua	resto hasta 100

Este polvo de suero de leche desmineralizado se solubiliza en agua desionizada y la solución tiene un pH inicial de 3,8. En la instalación anterior, se tratan 392 kg de esta solución a la temperatura de 8ºC, agitando en el reactor en presencia de 23 kg de resina débilmente aniónica (IMAC HP 661®, Rohm & Haas regenerada en forma OH^{-}) durante 4 horas.

La estabilización del pH a 4,89 indica el final de la reacción. El líquido se separa por decantación y la resina se recupera como más arriba. Después de concentrar el líquido hasta un contenido en materia seca del 28%, por evaporación, el concentrado se seca por pulverización en una torre de secado.

Un análisis del concentrado mediante HPLC muestra que la reacción eliminó el 89% del CGMP inicial. Además, el polvo contiene el 9,1% de proteínas de suero de leche, lo cual corresponde a un rendimiento del 90% de proteínas de suero de leche.

Para recuperar el CGMP, la resina se lava sucesivamente con agua desionizada, con 30 litros de una solución acuosa de HCl al 0,5% y con 30 litros de agua desionizada, y a continuación se eluye el CGMP con dos veces 40 litros de una solución acuosa de NaOH al 2% y se enjuaga con 30 litros de agua desionizada. Después de haber combinado el eluato y los volúmenes de enjuagado, se concentra el total a un volumen de 25 litros mediante ultrafiltración con una membrana con un efecto separador de 3000 daltons, y a continuación el retenido se seca por congelación y se obtienen 900 g de CGMP, lo cual corresponde a un rendimiento del 80% con respecto al CGMP inicial.

El CGMP Asialo (As-CGMP) se obtiene por desialilación enzimática o química como se describe por Neeser J.R. et al., 1988, Infect. Immun. 56, 3201-3208.

Ejemplo 2 Ensayos in vitro para la inhibición de la adhesión del Streptococcus pyogenes, Trichophyton rubrum y Candida albicans con los derivados de la caseína CGMP y As-CGMP

El modelo de adhesión in vitro se basa en la incubación de una suspensión radiomarcada y estandarizada de un micro-organismo cutáneo patogénico con una monocapa de queratinocitos humanos inmortalizados (línea HaCaT, Boukamp P. et al. J. Cell Biol., 106, 761-771, 1988).

Se evalúa la actividad inhibidora del CGMP en relación con esta adhesión, en el contexto de una coincubación con la monocapa del patógeno y del compuesto que ha de ensayarse determinando la radioactividad retenida en la monocapa.

Queratinocitos

Las células HaCaT se cultivan en medio DMEM suplementado con 10% de suero bovino fetal, a 37ºC con el 5% de CO_{2}. Se inoculan en una placa de 6 pocillos en la proporción de 1,0E+04 células/cm^{2}. La prueba de adhesión se efectúa 5 días después de la confluencia. Las monocapas se lavan 3 veces con PBS antes de la incubación con los microorganismos.

Microorganismos

Los patógenos Streptococcus pyogenes, Trichophyton rubrum y Candida albicans se cultivan en caldo mediante el subcultivo de un cultivo inclinado de acuerdo con procedimientos estándar específicos al mismo. Se ha establecido una relación OD/densidad bacteriana para cada uno de los micro-organismos ensayados, sobre la base de diluciones en serie y contajes en un medio de agar.

Marcado radiactivo

El marcado radiactivo de las cepas microbianas se obtiene mediante la incorporación de 100 \muCi/10 ml de H^{3} adenina durante 24 horas de cultivo en caldo TCS. A continuación se centrifuga la suspensión durante 10 minutos a 3000 rpm y se lava 3 veces en PBS. La densidad celular se ajusta con tampón de PBS a aproximadamente 2,0E+08 cfu/ml (OD a 525 nm = 0,5). La radiactividad específica se determina mediante contaje por centelleo en 100 \mul de la suspensión.

Ensayo de adhesión

1 ml de suspensión microbiana radiomarcada, se incuba durante 1 hora a 35ºC. La monocapa se lava 3 veces con tampón de PBS y se lisa mediante adición de NaOH 1N durante 30 minutos a temperatura ambiente. El lisado se transfiere a un recipiente de centelleo y se incuba durante 1 hora a 60ºC con 1 ml de hidróxido de hiamina (Carlo Erba, ref. 464951). La actividad H^{3} se cuenta con un contador de centelleo líquido. Cada ensayo se repite por triplicado. Se efectúa también un control de la adhesión del soporte de plástico.

La adhesión se define como el ratio entre la radiactividad adherida y la radiactividad introducida, multiplicado por 100.

Ensayo de inhibición de la adhesión

Se preparan las soluciones de los derivados de caseína en PBS. Las concentraciones ensayadas cubren el intervalo 0-10 mg/ml. La configuración ensayada consiste en incubar simultáneamente el patógeno radiomarcado y el derivado sobre la monocapa.

Los resultados vienen dados en las tablas 2, 3 y 4.

TABLA 2 Inhibición de la adhesión del S. pyogenes a las células HaCaT mediante varias concentraciones de CGMP y As-CGMP

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TABLA 3 Dosis/efecto del CGMP sobre la adhesión del S. pyogenes, C. albicans, a los queratinocitos HaCaT en cultivo.

3

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TABLA 4 Dosis/efecto del CGMP sobre la adhesión del T. rubrum a los queratinocitos HaCaT en cultivo

4

El CGMP y As-CGMP tienen la capacidad de inhibir la adhesión de patógenos tales como los Streptococcus pyogenes, Trichophyton rubrum y Candida albicans, por ejemplo. Pueden así estabilizar o regular la flora bacteriana patogénica del sistema cutáneo.

Ejemplo 3 Ensayos ex vivo para la inhibición de la adhesión del M. furfur por el CGMP Materiales y métodos

Animales: Se efectuó el ensayo sobre 15 ratones hembras SKH, de 7 a 8 semanas de edad, con un peso aproximado de 30 g, procedentes de C. River. Se emplearon 5 ratones para cada grupo ensayando una aplicación tópica diferente.

Preparación del inóculo

Se prepara una suspensión de M. furfur para su inoculación en ratones. Para ello se efectúa un precultivo inclinado de la cepa 1 sobre un medio sólido (AES, AEB 122 859) a 35ºC durante 18 a 24 horas. Después de la incubación, la bacteria se resuspende en 10 ml de solución salina estéril y a continuación se recupera después de centrifugar a 3000 rpm durante 10 minutos. El sobrenadante se elimina a continuación y la bolita de sedimento se recoge en 10 ml de solución salina. Este procedimiento se repite dos veces. Se prepara una suspensión del inóculo resuspendiendo las bacterias lavadas en 4 ml de solución salina estéril. La OD a 525 nm se ajusta a aproximadamente 0,14. Contiene alrededor de 10^{8} cfu/ml.

Inoculación de los ratones

La piel de los ratones se deslipidiza en los flancos con etanol de 95% (Merck). Se aplican lentamente 50 \mul de una suspensión que contiene una mezcla 50/50 del inóculo 1,0E+07 cfu/ml y el producto que se va a ensayar (CGMP en solución al 1%, 2%, 3% y 5%), con ayuda de una micropipeta sobre el área deslipidizada (6,25 cm^{2}). Los sitios inoculados se protegen mediante la oclusión durante 1 hora bajo una cubierta de plástico estéril (Dermafilm 33x15, ref. 38.3015, Vygon laboratory).

Contaje de las bacterias viables en las lesiones

4 horas después de la aplicación de la suspensión, los ratones fueron sacrificados mediante anestesia con forene (Abbott France). Los sitios inoculados se recortaron como un bloque (diámetro 12 mm). Las biopsias de la piel retiradas, se trituran y homogeneizan en 2 ml de solución acuosa salina con un Polytron (PT 2100, Bioblock Scientific) (5 rpm, 5 minutos).

Una muestra de 1 ml de tejido homogeneizado se añade a 9 ml de una solución salina estéril y 0,1 ml de esta mezcla se cultiva en el medio nº 110 empleando el método de dilución de 10 veces. Después de incubar durante 48 horas a 35ºC, se cuentan las colonias desarrolladas y se determina el CFU (unidades formadoras de colonias).

Resultados

Los resultados están expuestos en la tabla 5.

TABLA 5 Adhesión de M. furfur en presencia de varias concentraciones de CGMP

5

Ejemplo 4 Loción corporal

Se prepara una loción corporal, la cual tiene la siguiente composición: 8,0% de aceite mineral, 5,0% de palmitato de isopropilo, 2,0% de diisoestearato de poliglicerilo-3, 4% de octildodecanol, 0,3% de carbómero, 0,2% de cocoil-glutamato de sodio, 1,2% de hidróxido de sodio al 10%, un conservante, perfume, 0,5 a 5% de CGMP como se ha preparado en el ejemplo 1. La mezcla se ajusta al 100% con agua.

La loción corporal así obtenida, en virtud de sus propiedades de antiadhesión contra patógenos, se emplea para estabilizar y/o regular la flora patogénica de la piel.

Ejemplo 5 Champú

Se prepara un champú el cual tiene la siguiente composición: 7% de laurilsulfato de sodio, 2% de cocamidopropilbetaína, 2% de laurilsulfosuccinato de sodio, cloruro de sodio, conservante, perfume y 3% de CGMP como se ha preparado en el ejemplo 1. La mezcla se ajusta hasta el 100% con agua.

El champú así preparado tiene propiedades que regulan la flora patogénica del cuero cabelludo. Es indicado en particular en el tratamiento de estados casposos.

Ejemplo 6 Composición farmacéutica

Para obtener una composición farmacéutica con propiedades que regulan la flora cutánea patogénica, se preparan las fases grasas y acuosas con la siguiente composición:

CGMP como se ha preparado en el ejemplo 1	1%

Fase grasa	Alcohol araquidil behenilo/araquidilglucósido		3%
	Isohexadecano		7%
	Aceite dulce de almendras		3%
	"Shea \textamp butter"		2%
	B.H.T.		0,05%
	Propil POB		0,05%

Fase acuosa	Agua	q.s.	100%
	Glicerina		5%
	Metil POB		0,1%

Las fases grasa y acuosa se calientan a 75ºC. A continuación tiene lugar la emulsión añadiendo la fase acuosa a la fase grasa con agitación empleando un aparato Rayneri a 1000 r.p.m.. 30 minutos después de la emulsión, la mezcla se homogeneiza durante 1 minuto empleando un Polytron (velocidad 4-5).

Ejemplo 7 Composición farmacéutica

Se prepara una composición de la misma manera que en el ejemplo 6, pero con la siguiente composición:

CGMP como se ha preparado en el ejemplo 1	1%

Fase grasa	Estearato de glicerilo y
	Estearato de PEG 100		5%
	Isohexadecano		8%
	"Shea \textamp butter"		5%
	B.H.T.		0,05%
	DC 1503		1%

Fase acuosa	Agua	q.s.	100%
	Glicerina		3%
	Carbopol 981		0,2%
	Lubrajel		5%
	Fenoxietanol		1%
	Hidróxido de sodio	q.s.	hasta pH 6

Ejemplo 8 Champú para animales

Se prepara un champú para animales que tiene la siguiente composición: 5% de laurilsulfato de sodio, 2% de cocamidopropilbetaína, 2% de laurilsulfonosuccinato de sodio, 2% de cloruro de sodio, 1,5% de cocoato de PEG-7 glicerilo, 0,75% de propilenglicol, pantenol, glicerina, fosfato disódico, conservante, perfume y 2% de CGMP como ha sido preparado en el ejemplo 1. La mezcla se ajusta al 100% con agua.

El champú así preparado tiene propiedades que regulan la flora patogénica del sistema cutáneo de animales.

Claims

1. Empleo de un derivado de caseína para la preparación de una composición para la prevención o tratamiento de trastornos inducidos por los patógenos del sistema cutáneo, en el cual el derivado de caseína es un caseinoglicomacropéptido (CGMP), un derivado glicosilado del caseinoglicomacropéptido ó CGMP Asialo.

2. Empleo de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el derivado de caseína es capaz de estabilizar y/o regular la flora patogénica del sistema cutáneo inhibiendo la adhesión de patógenos tales como el Streptococcus pyogenes, Trichophyton rubrum, Pityrosporum ovale, Candida albicans o M. furfur.

3. Empleo de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el cual el derivado de caseína se emplea en una cantidad de 0,01 a 10% en peso.

4. Empleo de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, en el cual los trastornos del sistema cutáneo son:

-: complicaciones infecciosas tales como dermatitis atópica superinfectada, eczema impetiginizado, úlcera, heridas, quemaduras, acné inflamatorio superinfectado,

-: polidermatitis tales como impétigo, foliculitis superficial,

-: dermatitis seborreica, pitiriasis versicolor,

-: dermatofitosis,

-: candidiasis,

-: trastornos unidos a tratamientos terapéuticos con

-: antibióticos o con antimicóticos,

-: trastornos causados por disrregulaciones hormonales o estados casposos,

-: disfunciones unidas a infecciones estreptocócicas y micóticas, ectoparásitos, inflamación, estados de picazón o estados casposos en animales.