ES2263674T3 - Disolucion de evaluacion y conservacion. - Google Patents
Disolucion de evaluacion y conservacion.Info
- Publication number
- ES2263674T3 ES2263674T3 ES01982986T ES01982986T ES2263674T3 ES 2263674 T3 ES2263674 T3 ES 2263674T3 ES 01982986 T ES01982986 T ES 01982986T ES 01982986 T ES01982986 T ES 01982986T ES 2263674 T3 ES2263674 T3 ES 2263674T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- solution
- solution according
- concentration
- evaluation
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
- A01N1/0205—Chemical aspects
- A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
- A01N1/0226—Physiologically active agents, i.e. substances affecting physiological processes of cells and tissue to be preserved, e.g. anti-oxidants or nutrients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Abstract
Una solución de evaluación y conservación para órganos y tejidos humanos y animales, y partes de los mismos, caracterizada porque comprende albúmina de suero en una concentración de 55 a 105 g/L, un compuesto limpiador y de recubrimiento a una concentración de 1 a 55 g/L, y una concentración fisiológica en suero de sales y nutrientes en un medio aceptable fisiológicamente.
Description
Disolución de evaluación y conservación.
La presente invención se refiere a una solución
para evaluación y conservación para órganos y tejidos humanos y
animales, y partes de los mismos, para trasplante, a métodos para la
evaluación ex vivo y a la preparación de tales órganos y
tejidos y partes de los mismos, y al uso de dicha solución.
En el actual trasplante clínico de órganos, los
riñones, el hígado, el corazón y los pulmones son los órganos más
comúnmente trasplantados. El páncreas no se trasplanta aún con mucha
frecuencia, y el trasplante de intestino delgado y otros órganos
está todavía en etapa experimental. En cuanto a la conservación de
riñones, hígados, corazones y pulmones, la regla de oro es la
conservación isquémica en frío. Esto significa que el órgano que se
ha de conservar se riega con una solución para conservación fría y,
después de eso, el órgano se sumerge en la misma solución fría hasta
que puede ser trasplantado. La solución de conservación de órganos
más común usada en la actualidad es la solución de la Universidad de
Wisconsin (UW). Para la conservación de riñones e hígados, la UW es
la solución de conservación que se usa con más frecuencia. Incluso
para corazones se usa cada vez más, pero para los corazones la
solución de St. Thomas en distintas modificaciones es aún la
solución más comúnmente usada. Una nueva solución utilizada en la
conservación de corazones en los últimos años es Celsior, que es una
solución muy similar a la UW, excepto que la concentración de
potasio es mucho más baja. Para pulmones, la solución
Euro-Collins es aún la solución usada con mayor
frecuencia, pero la Perfadex se está usando cada vez más. Lo que
tienen en común todas estas soluciones es lo que se estableció
inicialmente, es decir, que los órganos se aclaran con una solución
fría y después de ello se sumergen en la misma solución fría. Para
riñones e hígados se obtiene clínicamente una buena conservación
durante periodos de hasta 24 horas, para pulmones la mayoría de los
cirujanos de trasplantes aceptan 6 horas y para corazones 4 horas de
tiempo isquémico en frío. Los órganos a trasplantar han sido
obtenidos hasta ahora de lo que se denominan donantes con muerte
cerebral pero a corazón latiente, o de personas a corazón parado a
los pocos minutos después del fallecimiento, cuando había
posibilidades rápidas de extracción y de obtención de permiso para
hacerlo de los parientes cercanos; tales casos son raros y no
resuelven la escasez de donantes de órganos. Esto se acepta también
para hígados y riñones. Sin embargo, si la donación de órganos de
donantes a corazón parado va a ser un procedimiento clínico
controlado, existe la necesidad de una solución de evaluación y
conservación para órganos procedentes de donantes a corazón parado,
pero hasta ahora no se han producido soluciones satisfactorias con
este fin. Si pudiese resolverse este problema de la falta de una
solución conveniente de este tipo, se dispondría para trasplante de
un mayor número de órganos, y podría eliminarse sustancialmente el
problema de la falta de órganos. Por el momento, miles de personas
de todo el mundo están muriendo o sufriendo en espera de órganos
para trasplante. Ninguna de las soluciones actualmente en uso para
la conservación isquémica en frío podía usarse como solución de
evaluación para órganos de un donante a corazón parado. La solución
de la Universidad de Wisconsin y la solución
Euro-Collins tienen un contenido de potasio
intracelular que da espasmo vascular en normotermia, y lo mismo
harán las St. Thomas y Celsior, aunque no en el mismo grado. El
Perfadex, que es una solución baja en
potasio-dextrano, y que podría usarse si se mezcla
con eritrocitos, no tiene la presión oncótica necesaria para
perfundir, p. ej., pulmones sin que se desarrolle un edema.
El objeto de la presente invención es resolver
el problema mencionado anteriormente de la falta de una solución que
haga posible la evaluación y conservación de órganos y tejidos
humanos y animales, y partes de los mismos, para trasplante, en
particular procedentes de donantes a corazón parado.
Jacobson, I. A. describe la perfusión
hipotérmica de riñones de conejos en Cryobiology (1978), 15 (3),
290-31 ("Continuous hypothermic perfusion of
rabbit kidneys").
Pegg, D. E. et al. describe técnicas de
perfusión hipotérmica en Cryobiology (1973), 10 (1),
56-66 ("Renal preservation by hypothermic
perfusion. I. Importance of pressure control").
El documento SU1109110 (Dzhafarov AI et
al.) describe la conservación de hígados en una solución que
contiene albúmina para trasplante en condiciones hipotérmicas.
Este objeto se consigue mediante una solución de
evaluación y conservación combinadas que es del tipo mencionado a
título de introducción, y que se define en la parte de
caracterización de la reivindicación independiente. Las
realizaciones preferidas de la presente invención se definen en las
reivindicaciones dependientes.
La presente invención se refiere también a una
solución mixta lista para uso inmediato que comprende la solución de
evaluación y conservación y glóbulos rojos.
La presente invención se refiere también a un
método para la evaluación ex vivo de órganos y tejidos
humanos y animales, y partes de los mismos, y a un método para
preparar tales órganos, tejidos y partes de los mismos.
La presente invención se refiere también al uso
de la solución de evaluación y conservación antes mencionada, para
la evaluación y conservación de órganos, tejidos y partes de los
mismos.
La Fig. 1 muestra esquemáticamente una prueba de
perfusión pulmonar con una solución para evaluación y conservación,
que en relación con la prueba y dibujos se denomina solución de
evaluación para corto plazo, que carece tanto de Dextrano 40 como de
albúmina de suero, en función de la ganancia de peso del pulmón
(expresada en kg) y del tiempo.
La Fig. 2 muestra esquemáticamente una prueba de
perfusión pulmonar con una solución para evaluación con 50 g/L de
Dextrano 40 pero sin albúmina de suero humana, en función de la
ganancia de peso del pulmón (expresada en kg) y del tiempo.
La Fig. 3 muestra esquemáticamente una prueba de
perfusión pulmonar con una solución para evaluación con 70 g/L de
albúmina de suero humana pero sin Dextrano 40, en función de la
ganancia de peso del pulmón (expresada en kg) y del tiempo.
La Fig. 4 muestra esquemáticamente una prueba de
perfusión pulmonar con una solución para evaluación que contiene 35
g/L de albúmina de suero humana y 25 g/L de Dextrano 40, en función
de la ganancia de peso del pulmón (expresada en kg) y del
tiempo.
La Fig. 5 muestra esquemáticamente una prueba de
perfusión pulmonar con una solución para evaluación que contiene 70
g/L de albúmina de suero humana y 5 g/L de Dextrano 40, en función
de la ganancia de peso del pulmón (expresada en kg) y del
tiempo.
Después de amplios estudios y experimentos, el
inventor ha llegado a la conclusión de que para poder perfundir
órganos procedentes de un donante a corazón parado y evaluarlos en
normotermia, la solución usada ha de tener una presión oncótica
fisiológica. De no ser así se desarrollará edema. La concentración
de tampones y electrolitos en esa solución han de ser similares a
las del plasma y han de ser compatibles con los glóbulos rojos (la
perfusión a 37ºC sin glóbulos rojos oxigenados destruiría el órgano
debido a la isquemia caliente). Además, la solución debe contener
también compuestos que abran la microcirculación capilar. Además, el
inventor ha observado que se requiere la presencia de un compuesto
que recubre el endotelio, que elimina sustancias indeseables y que
tiene actividad destoxificante. Otro requerimiento es que la
solución, después de la etapa de perfusión/evaluación del órgano o
el tejido sea capaz de actuar como solución de conservación
satisfactoria, de forma que pueda ser usada para almacenamiento
isquémico en frío después de la evaluación, si esta fuese la forma
más práctica de transportar el órgano hasta el receptor.
La solución de evaluación y conservación para
órganos y tejidos humanos y 7 animales, y partes de los mismos,
comprende albúmina de suero a concentraciones de 55 a 105 g/L, un
compuesto limpiador y de recubrimiento, preferentemente moléculas de
dextrano y derivados del mismo a una concentración de
aproximadamente 1 a 55 g/L, junto con concentraciones fisiológicas
en suero de sales y nutrientes en un medio fisiológicamente
aceptable. Preferentemente, la solución de evaluación y conservación
de acuerdo con la presente invención comprende de 65 a 85 g/L, lo
más preferentemente aproximadamente 75 g/L, de albúmina de suero
humana.
Preferentemente, la solución de evaluación y
conservación de acuerdo con la presente invención comprende un
compuesto de dextrano en una concentración de 2 a 20 g/L, lo más
preferentemente 5 g/L, y el Dextrano 40 es el más preferido. Otros
ejemplos de moléculas de dextrano útiles disponibles comercialmente
son Dextrano 60 y Dextrano 70.
Las sales contenidas en la solución de acuerdo
con la presente invención comprenden iones sodio, potasio, calcio,
magnesio, fosfato, hidrógeno-carbonato y cloruro, y
los nutrientes comprenden carbohidratos fisiológicamente aceptables,
preferentemente glucosa; ácidos grasos, p. ej. ácidos grasos
esenciales, y aminoácidos, p. ej. aminoácidos esenciales. La
solución de acuerdo con la presente invención puede contener también
un vasodilatador, preferentemente papaverina; antibióticos;
componentes fibrinolíticos tales como Actilyse, también llamado
"altepas" (activador del plasminógeno tisular humano), y
bloqueantes del receptor de trombocitos, tales como Reopro, también
llamado "abciximab". Para perfusión a largo plazo la solución
de acuerdo con la presente invención puede contener hormonas, p. ej.
tiroxina/triyodotironina, insulina, cortisona, hormona del
crecimiento y esteroides anabólicos en concentraciones
fisiológicas.
Los glóbulos rojos en una solución en suero se
añaden por separado y se mezclan con la solución anteriormente
descrita de acuerdo con la presente invención, justo antes de la
etapa de perfusión. Esta solución mixta, también llamada "solución
en suero artificial", basada en la solución de evaluación y
conservación de acuerdo con la presente invención, y la solución que
contiene glóbulos rojos, se perfunde en el órgano, el tejido o
partes de los mismos que se han de evaluar y representa una
realización de la presente invención, en adelante denominada
"solución mixta lista para ser usada de acuerdo con la presente
invención" o, abreviadamente, "solución lista para ser
usada".
La concentración de los ingredientes presentes
en la solución de evaluación y conservación de acuerdo con la
presente invención se expresa en g/L de la solución a mezclar con la
solución de suero que contiene glóbulos rojos. La concentración de
los ingredientes presentes en la solución mixta lista para ser usada
de acuerdo con la presente invención, es decir, la solución para
aplicar directamente o para perfundir el órgano, el tejido o partes
de los mismos a evaluar y opcionalmente conservar antes del
trasplante, se expresa en g/L de la "solución en suero
artificial". Cuando se mezcla la solución de evaluación y
conservación de acuerdo con la presente invención con la solución
en suero que contiene glóbulos rojos, la concentración de los
ingredientes de la solución original de evaluación y conservación se
reduce ligeramente debido a un pequeño efecto de dilución, como
parece a partir de los datos de concentración presentados más
adelante. Este efecto de dilución es generalmente aproximadamente el
8% y afecta en principio solamente a los valores más altos de los
intervalos de concentración presentados.
La expresión "órganos, tejidos y partes de los
mismos" usada a lo largo del texto de la solicitud significa
todas las partes del cuerpo que pueden ser trasplantadas actualmente
y en el futuro.
La expresión "donante a corazón parado"
("non-heart-beating
donor") usada a lo largo del texto de la solicitud significa
un paciente para el cual el corazón se ha detenido irreversiblemente
y se ha asumido la muerte cerebral, es decir, un periodo de un
mínimo de 10 minutos en normotermia después del diagnóstico de
parada cardíaca irreversible.
La expresión "albúmina de suero" usada a lo
largo del texto de la solicitud significa albúmina derivada o
purificada de una fuente de suero humano o animal o albúmina de
suero recombinante producida por ingeniería genética. Cualquier
derivado y análogo de la misma que tenga esencialmente la misma
acción física en la presente invención se considera que está
incluida en esta expresión.
La expresión "concentración fisiológica en
suero" usada en el texto de la presente solicitud significa
concentraciones en suero de las sustancias en cuestión que
corresponden exactamente o esencialmente a la concentración normal
en suero en la sangre humana y animal.
El término "pulmón" o "pulmones" usado
a lo largo del texto de la solicitud incluye el pulmón o los
pulmones enteros incluyendo los bronquios y también sus lóbulos y
segmentos.
La albúmina de suero es una proteína plasmática
soluble en agua. Se produce en el hígado y es importante para la
presión oncótica de la sangre, también llamada presión
coloidosmótica, es decir, tiene la capacidad de mantener el plasma
de la sangre dentro de los vasos. Actúa también como proteína de
transporte para muchas sustancias, p. ej. ácidos grasos. La albúmina
de suero está cargada negativamente y está rodeada por iones sodio.
Por consiguiente, es muy difícil que la albúmina de suero pase a
través de la pared de los capilares. La presión oncótica de la
sangre se mantiene normalmente en un nivel de 25 mm de Hg. P. ej.,
la albúmina de suero humano, que tiene un peso molecular (Pm) de
69.000 es demasiado grande para pasar a través de las paredes
semipermeables de los capilares, y la concentración de la misma es
normalmente aproximadamente 45 g/L de sangre. Como está cargada
negativamente, la albúmina de suero atrae iones sodio, y esto añade
aproximadamente 7 mm de Hg a la presión osmótica (el llamado efecto
Donan). La presión hidrostática en el extremo arterial de los
capilares es normalmente aproximadamente 30 mm de Hg y la presión
hidrostática en el extremo venoso de los capilares es normalmente
aproximadamente de 10 a 15 mm de Hg. Como se indicó anteriormente,
en los capilares existe una presión oncótica intermedia de
aproximadamente 25 mm de Hg, que hace que el agua salga por el
extremo arterial y vuelva por el extremo venoso.
Como la albúmina de suero es responsable del
mantenimiento de la presión oncótica correcta, tiene una función
importante como sustancia coloidosmóticamente activa, que
proporciona aproximadamente el 70% de la presión oncótica. Si una
solución que contiene una composición en electrolitos satisfactoria
que imita la del plasma normal, pero sin sustancias activas
coloidosmóticamente, inmediatamente crearía una ganancia de peso
debido a la formación de edema en el órgano a trasplantar. Como el
plasma humano normal contiene también gammaglobulinas y otras
moléculas de proteína, que proporcionan aproximadamente el 30% de la
presión oncótica, el presente inventor ha encontrado que la
solución de acuerdo con la presente invención no sólo debe contener
albúmina de suero, sino también en una cantidad creciente con miras
a compensar la presión oncótica inducida normalmente por las
gammaglobulinas y otras moléculas de proteína, que están ausentes en
la solución de acuerdo con la presente invención. En una solución
acuosa de ensayo que contiene concentraciones extracelulares
normales de sodio, potasio, calcio, magnesio, cloro,
hidrógeno-carbonato, fosfato y glucosa y que tiene
una osmolaridad normal de aproximadamente 290, se han ensayado
distintas concentraciones de albúmina de suero humana en pulmones.
A una concentración de aproximadamente 70 g/L en la solución lista
para ser usada se obtuvieron los mejores resultados, es decir, los
pulmones fueron perfundidos sin formación de edema. La presión
oncótica en esta solución de ensayo fue aproximadamente 25 mm de Hg,
es decir, correspondiente a la presión oncótica en los capilares
pulmonares normales. Pueden obtenerse resultados satisfactorios con
una concentración de albúmina de suero de 50 a 100 g/L en la
solución lista para ser usada, con lo que tiene lugar un aceptable
grado de formación de edema ligero en el extremo inferior del
intervalo. Se obtienen mejores resultados con una concentración de
albúmina de suero de aproximadamente 60 a 80 g/L en la solución
lista para ser usada, pero los resultados óptimos se obtienen con
una concentración de 70 g/L, como se afirmó anteriormente. Si se
aumenta a más de 70 g/L, puede usarse una presión de perfusión más
alta sin formación de edema. Para conseguir un flujo de perfusión
para probar los pulmones para trasplante es necesaria una presión de
perfusión de, cómo máximo, 20 mm de Hg. Así, con miras a evitar la
formación sustancial de edema durante tal perfusión, la presión
oncótica de la solución ha de ser al menos 5 mm de Hg más alta que
la presión hidrostática.
La solución de evaluación y conservación de
acuerdo con la presente invención comprende también un compuesto
limpiador y de recubrimiento, que preferentemente se elige entre el
grupo que comprende moléculas de dextrano, p. ej. Dextrano 40,
Dextrano 60 y Dextrano 70 disponibles comercialmente, y derivados
del mismo que tienen esencialmente la misma estructura. El Dextrano
40 es el compuesto de limpieza y recubrimiento más preferido de la
presente invención. También podrían usarse moléculas de dextrano que
tienen otros pesos moleculares, p. ej. desde valores tan bajos como
1 hasta tan altos como 250 kDa, más preferentemente desde 20 y hasta
150 kDa. Sin embargo, cuando se usa dextrano de 1 kDa, es decir
Dextrano 1, la concentración debe ser de 10 a 140 g/L. Alternativas
al Dextrano 1 son lactobionato, rafinosa y manitol, todos ellos con
un peso molecular por debajo de 1000 Da.
El compuesto limpiador y de recubrimiento tiene
varias actividades al mismo tiempo, y actúa como sustancia de
recubrimiento para el endotelio capilar del órgano a trasplantar,
como limpiador de sustancias tóxicas y otras sustancias no deseadas,
y como agente destoxificante. Por razones de simplicidad, este
compuesto se denomina "compuesto limpiador y de recubrimiento"
en la presente solicitud. Otros compuestos que son compuestos
limpiadores y de recubrimiento de acuerdo con la definición que se
da en el presente texto podrían también estar presentes en la
solución de acuerdo con la presente invención en combinación con
compuestos de dextrano. Sin embargo, también existen compuestos
limpiadores puros, es decir, que no tienen ningún efecto de
recubrimiento, o sólo escaso, que tienen un efecto de limpieza
similar o mejor que los compuestos de dextrano per se, p. ej.
alopurinol, vitamina C, vitamina E, didox, trimidox. Así, tal
limpiador puro, o combinaciones con el mismo, puede estar presente
en la solución en combinación con el compuesto de dextrano,
obteniéndose así un efecto aditivo o sinérgico. Además, en la
solución de acuerdo con la presente invención también pueden estar
presentes compuestos que tienen solamente efectos de recubrimiento
en el endotelio capilar, es decir sin efecto, o tan sólo con un
escaso efecto, limpiador o destoxificante, en combinación con el
compuesto de dextrano o el compuesto limpiador puro, obteniéndose
así un efecto aditivo o
sinérgico.
sinérgico.
Los compuestos de dextrano han resultado ser los
más eficaces para los fines de la presente invención ya que
presentan todas las actividades necesarias antes mencionados. Las
moléculas de dextrano están compuestas de unidades de glucosa en una
cadena larga, y también están provistas de cadenas laterales de
glucosa. El Dextrano 40 tiene un peso molecular (Pm) de 40.000 Da, y
en correspondencia el peso molecular para el Dextrano 60 y 70 es
60.000 y 70.000 Da, respectivamente. Cuanto más alto es el peso
molecular, tanto más larga es la molécula de
dextrano.
dextrano.
Los capilares de los pulmones tienen grandes
poros con un diámetro de aproximadamente 30 nm. Las gammaglobulinas
son suficientemente pequeñas para pasar a través de estos poros con
el fin de introducirse en el espacio intersticial del capilar para
atacar a los microorganismos y luego ser transportadas al exterior a
través del sistema linfático.
Las moléculas de dextrano no están cargadas
eléctricamente y tienen la capacidad de pasar a través de los poros
grandes como si fuesen gusanos, es decir, es el diámetro de la
molécula de dextrano lo que es decisivo para el paso, y no su
longitud ni su peso molecular.
Cuando se evalúa un órgano que ha sido expuesto
a isquemia caliente, la formación de edema puede considerarse como
un daño de reperfusión, que se reduce sustancialmente usando un
compuesto limpiador y de recubrimiento, preferentemente compuestos
de dextrano, en particular Dextrano 40, en la solución debido a su
capacidad de recubrir las membranas de los capilares. En
consecuencia, será difícil que los leucocitos se peguen al endotelio
del capilar y pasen a través de los capilares recubiertos con las
moléculas de dextrano. Sin embargo, las moléculas de dextrano como
tales contribuyen en parte a la formación de edema cuando pasan a
través de los poros de la membrana del capilar. Así, la
concentración de moléculas de dextrano ha de ser óptima, es decir,
la concentración no debe ser tan alta como para que la formación de
edema sea perjudicial, pero tampoco tan baja como para que sea
insuficiente el efecto beneficioso global de limpieza y
recubrimiento.
Entre varias concentraciones de dextrano
ensayadas para Dextrano 40, ha mostrado resultados satisfactorios
una concentración en el intervalo de 1 a 50 g/L en la solución lista
para ser usada, en particular en el intervalo de 2 a 20 g/L, y
especialmente a una concentración de 5 g/L. Una prueba de evaluación
de 3 horas de un pulmón a la última concentración de Dextrano 40
mencionada anteriormente no dio ganancia de peso del pulmón, y, como
la solución de evaluación y conservación se recircula en el pulmón,
contiene suficiente Dextrano 40 para conseguir el recubrimiento
efectivo de la membrana del capilar. Después de la evaluación y
conservación con una solución de evaluación y conservación de
acuerdo con la presente invención, los pulmones trasplantados han
demostrado que el efecto completo se consigue con 5 g/L de Dextrano
40 en la solución lista para ser usada. En estas pruebas se usó una
concentración de albúmina de suero de 70 g/L.
Como se estableció anteriormente, otras
moléculas de dextrano son también efectivas, pero la concentración
óptima depende en cierto modo del peso molecular de la molécula de
dextrano. Sin embargo la concentración óptima para, p. ej., Dextrano
60 y Dextrano 70 es la misma o esencialmente la misma que para el
Dextrano 40.
También, otro compuesto que tiene una función
similar a la de la albúmina de suero en este contexto es un producto
particular basado en ácido hialurónico, p. ej. modificado
químicamente, y variantes del mismo que tienen esencialmente la
misma estructura que la albúmina. Este producto basado en ácido
hialurónico ha sido producido por degradación enzimática de ácido
hialurónico original, seguida por la agregación controlada de los
fragmentos y modulación formando un producto de forma globular de
ácido hialurónico original que tiene una carga negativa y un peso
molecular de aproximadamente 69 kDa, es decir, un producto que tiene
tamaño, forma y carga similares a las de la albúmina de suero. La
producción de este producto basado en ácido hialurónico modificado
químicamente se describe, p. ej., en los documentos
EP-B-0 556 213, WO 00/46253 y WO
00/46252. Este producto puede reemplazar a la albúmina de suero de
forma parcial, u opcionalmente completa, en la solución de acuerdo
con la presente invención, dando aún el efecto deseado. Sin embargo,
debido al efecto Donan discutido anteriormente, la concentración
óptima del producto basado en ácido hialurónico puede variar en
\pm15% en relación con la concentración de moléculas de Dextrano
en las soluciones de acuerdo con la presente invención. Si estos
dos compuestos están presentes en la solución al mismo tiempo, la
suma de las concentraciones de los mismos no debe exceder de 115
g/L.
La propia sangre de la persona o animal muertos,
de los que se ha donado el órgano o tejido a trasplantar, no sería
satisfactoria como solución de evaluación y/o conservación. En
experimentos con cerdos, la sangre del cerdo muerto mostró productos
tóxicos poco tiempo después de la muerte. Cuando esta sangre se
bombea a través de sistemas de oxigenadores y bombas en una maquina
pulmón-corazón, el sistema del complemento se activa
y se producen otros productos tóxicos, con lo que resulta imposible
una evaluación del pulmón.
La misma activación del sistema del complemento
ocurre si el plasma y los glóbulos rojos de un banco de sangre, aun
teniendo, el grupo sanguíneo correcto, se mezclan en una solución.
Sin embargo, para conseguir una evaluación efectiva se han de añadir
glóbulos rojos a la solución de evaluación. Así, se añade una
solución en suero que contiene glóbulos rojos como complemento a la
solución de evaluación y conservación de acuerdo con la presente
invención. Preferentemente se usan glóbulos rojos de un banco de
sangre lavados o purificados, es decir filtrados los leucocitos y
radiados. En este contexto, la sangre recogida de donantes se libera
de plasma y plaquetas. Convencionalmente, se añade una solución de
CPD (citrato/fosfato/dextrosa) de forma que la fracción en volumen
(EVF), también llamada valor de hematocrito, para los glóbulos rojos
sea el 50%. Los resultados de evaluación óptimos se obtienen si se
añaden 300 ml de tal solución de CPD convencional que contiene
glóbulos rojos por cada litro de solución de evaluación y
conservación de acuerdo con la presente invención como se define en
la reivindicación 1ª. Por ello, debido a un ligero efecto de
dilución, en tal solución mixta lista para ser usada y para ser
añadida directamente al órgano o al tejido, o partes de los mismos,
que se han de evaluar, la concentración de albúmina de suero es de
50 a 100 g/L, preferentemente de 60 a 80 g/L, y lo más
preferentemente 70 g/L. La concentración de compuesto limpiador y de
recubrimiento en el caso de los compuestos de dextrano es de 1 a 50
g/L, preferentemente de 2 a 20 g/L, y lo más preferentemente 5 g/L
en la solución lista para ser usada. Para uso ex vivo durante
la etapa de evaluación se alcanza una EVF, que define la fracción en
volumen de eritrocitos, de 15 \pm 5% en volumen para la solución
mixta con la que hay que perfundir. Los glóbulos rojos son
perfectamente compatibles con dicha solución, y su función de
absorción de oxígeno y emisión de dióxido de carbono es
completamente normal en esta solución. Además, debe observarse que
la solución convencional que contiene glóbulos rojos no debe ser
añadida a la solución de acuerdo con la presente invención más que
aproximadamente 30 minutos antes de iniciarse la perfusión, debido a
problemas de
estabilidad.
estabilidad.
Preferentemente, el medio aceptable
fisiológicamente comprendido en la solución de acuerdo con la
presente invención es agua.
También debe observarse que el problema de la
formación de edema descrito anteriormente en conexión con la
perfusión durante la evaluación del pulmón, es particularmente
pronunciado para los pulmones. El mismo problema surge en
correspondencia para otros órganos y tejidos a trasplantar, pero en
menor cuantía.
En cirugía de trasplantes de un paciente donante
a corazón parado, p. ej. una persona que ha muerto en una parada
cardíaca aguda, el órgano o tejido a trasplantar, p. ej. un pulmón,
ha de ser enfriado cuando está aún presente en el cadáver en el
plazo de dos horas, preferentemente una hora, desde el
fallecimiento. Los pulmones del cuerpo del donante pueden enfriarse
a una temperatura de 8 a 12ºC sin riesgo de daños las próximas 24
horas. Para obtener este enfriamiento de los pulmones, la pleura se
infunde inicialmente con una solución convencional para este
propósito, por ejemplo una solución de Perfadex.
A continuación, el pulmón se recoge del cuerpo
del donante y se pone en una máquina corazón-pulmón
que comprende una bomba, un suministro de oxígeno, un oxigenador y
un respirador. Después se rellena el pulmón con la solución mixta de
la solución de evaluación y conservación de acuerdo con la presente
invención y la solución en suero que contiene los glóbulos rojos,
que tiene una EVF de 15 \pm 5% en volumen. Después se evalúa el
pulmón con miras a decidir si es aceptable para trasplante, es
decir, se evalúan los gases sanguíneos, el cumplimiento, cualquier
trastorno de ventilación/perfusión, el desprendimiento de gas, y la
función tensioactiva. Si es aceptable, el pulmón es trasplantado al
cuerpo del receptor y tiene todas sus funciones fisiológicas
importantes, y dicho trasplante, es decir, un trasplante con éxito
de un pulmón procedente de un donante a corazón parado y la
evaluación en la forma descrita anteriormente nunca se ha realizado
hasta ahora.
La solución de evaluación y conservación de
acuerdo con la presente invención trabaja también para la evaluación
ex vivo de todos los órganos y tejidos del cuerpo humano y
animal, y también para todos los órganos y tejidos procedentes de
los donantes tradicionales con muerte cerebral pero a corazón
latiente, tanto de origen humano como animal, y da también mejores
resultados que las demás soluciones correspondientes conocidas hasta
ahora. Es útil para todos los órganos en el aspecto de la
conservación, excepto el corazón. Si se usa para conservar el
corazón para almacenamiento isquémico frío, la concentración de
potasio se ha de subir a 16-30 mmoles/l,
preferentemente de 20 a 26 mmoles/l, y lo más preferentemente 23
mmoles/l. Esta aplicación general para todos los órganos y tejidos
puede explicarse por el hecho de que como la solución de acuerdo con
la presente invención es altamente eficiente para la evaluación de
pulmones, que se sabe que son los más sensibles de todos los órganos
debido a los grandes poros de la membrana capilar, tiene entonces
que ser efectiva en todos los demás órganos debido a que sus poros
son más pequeños.
Para la evaluación del corazón, la concentración
de potasio en la solución de acuerdo con la presente invención ha de
aumentarse desde el nivel normal de aproximadamente 4,5 up hasta
aproximadamente 23, alcanzándose así la cardioplejía.
Ejemplos no exhaustivos de órganos y tejidos del
mayor interés para trasplantar, y por tanto evaluados primero, son
los pulmones, corazones, hígados, riñones, páncreas, intestino
delgado, extremidades corporales, etc.
La solución mixta lista para ser usada de
acuerdo con la presente invención debe hacerse circular por medio de
una bomba que da la presión de perfusión fisiológica en el órgano a
trasplantar. Además, la solución debe pasar por un oxigenador para
suministrar oxígeno a los glóbulos rojos y absorber el CO_{2}. Si
se usa plasma con glóbulos rojos procedente de un banco de sangre en
un circuito cerrado con oxigenadores y tubos de plástico, la
activación del sistema del complemento, sustancias y otros sistemas
tóxicos impide una perfusión estable.
Las soluciones de acuerdo con la presente
invención carecen de propiedades tóxicas cuando se usan en un
sistema de evaluación cerrado que incluye oxigenadores y bombas. De
esta forma el órgano que va a trasplantarse puede ser perfundido
durante 24 horas o más, tiempo durante el cual no tiene lugar
isquemia. Durantes las pruebas los corazones han sido conservados
con la solución mixta lista para ser usada de acuerdo con la
presente invención (con una concentración de potasio de 23 mmol/l),
que ha sido oxigenada mediante un oxigenador y bombeada a través
del corazón durante 24 horas, seguido por el trasplante del corazón,
que mostró una función perfecta desde el primer momento. Si la
solución de conservación y evaluación de acuerdo con la presente
invención se mezcla con glóbulos rojos a una EVF de 15 \pm 5% en
volumen, los pulmones de donantes a corazón parado pueden ser
evaluados y, después de la evaluación, los pulmones pueden ser
conservados durante al menos 36 horas antes del trasplante mediante
almacenamiento isquémico frío a 4ºC.
Ejemplos de dos soluciones de evaluación y
conservación preferidas de acuerdo con la presente invención son los
siguientes:
Una realización preferida de la solución de
evaluación y conservación de acuerdo con la presente invención
consiste en los componentes siguientes en la concentración que se
indica.
\vskip1.000000\baselineskip
| Componente | Concentración |
| Dextrano 40 | 5 g/L |
| Cloruro sódico | 98 mmoles/L |
| Cloruro potásico | 0,49 mmoles/L |
| Cloruro cálcico | 1,4 mmoles/L |
| Sulfato de magnesio | 1,2 mmoles/L |
| Dihidrógeno fosfato potásico | 0,042 mmoles/L |
| Hidrógeno fosfato dipotásico anhidrato | 0,84 mmoles/L |
| Hidrógeno fosfato disódico dihidrato | 0,029 mmoles/L |
| Bicarbonato sódico | 14 mmoles/L |
| Acetato potásico | 2,9 mmoles/L |
| Albúmina Centeon (200 mg/ml) | 64 g/L |
| Hidróxido sódico (1 M) | |
| Agua estéril |
\vskip1.000000\baselineskip
Los componentes se disuelven en agua estéril y
el pH se ajusta en 7,4 con hidróxido sódico.
Otra realización preferida de la solución de
evaluación y conservación de acuerdo con la presente invención
consiste en los siguientes componentes en las concentraciones que se
indican.
\newpage
| Componente | Concentración |
| Dextrano 40 | 5 g/L |
| Cloruro sódico | 86 mmoles/L |
| Cloruro potásico | 4,6 mmoles/L |
| Cloruro cálcico dihidrato | 1,5 mmoles/L |
| Dihidrógeno fosfato sódico dihidrato | 1,2 mmoles/L |
| Bicarbonato sódico | 15 mmoles/L |
| Dicloruro de magnesio hexahidrato | 1,2 mmoles/L |
| D(+)-glucosa monohidrato | 11 mmoles/L |
| Albúmina de suero humana | 70 g/L |
| Hidróxido sódico (1 M) | |
| Agua estéril |
\vskip1.000000\baselineskip
Los componentes se disuelven en agua estéril y
se ajusta el pH en 7,4 con hidróxido sódico. La solución mixta lista
para ser usada de acuerdo con la presente invención se obtiene
mezclando cada una de las dos soluciones de la realización preferida
(1000 ml) con 300 ml de la solución de CPD anteriormente
descrita.
La solución de evaluación y conservación de
acuerdo con la presente invención más preferida para un corazón es
similar a la de los pulmones, pero tiene una concentración de
potasio más alta, como se definió antes.
Una ganancia de peso del pulmón durante la etapa
de evaluación antes del trasplante es significativa de una formación
de edema no deseada, que ocurre cuando se usa una solución de ensayo
que no contiene las concentraciones correctas de albúmina de
suero.
Se han realizado diferentes experimentos para
soluciones de evaluación que contienen diferentes componentes
durante la evaluación de un pulmón. La ganancia de peso (expresada
en kg) se midió frente al tiempo durante un caudal de perfusión
constante.
Una solución lista para ser usada que no
contiene albúmina de suero ni compuesto limpiador ni de
recubrimiento dio una ganancia de peso significativa, que indica la
escasez de tal solución, como se muestra en la Fig. 1.
Una solución lista para ser usada que contiene
Dextrano 40, pero que no contiene albúmina de suero humana, dio una
ganancia de peso incluso más sustancial con el tiempo, como se
muestra en la Fig. 2.
Una solución lista para ser usada que contiene
70 g/L de albúmina de suero humana, pero no Dextrano 40, dio una
ganancia de peso con el tiempo insatisfactoria, como se muestra en
la Fig. 3.
Una solución lista para ser usada que contiene
35 g/L de albúmina de suero humana y 25 g/L de Dextrano 40, dio una
ganancia de peso con el tiempo insatisfactoria, como se muestra en
la Fig. 4. Esta ganancia de peso depende de la concentración
demasiado alta de Dextrano D 40, es decir 25 g/L y la concentración
demasiado baja de albúmina, es decir 35 g/L.
Una solución lista para ser usada que contiene
70 g/L de albúmina de suero y 5 g/L de Dextrano 40 no dio ganancia
de peso con el tiempo, como se muestra en la Fig. 5. Esta solución
representa una solución mixta lista para ser usada de acuerdo con la
presente invención, es decir tanto la albúmina de suero como el
Dextrano 40 en concentraciones correctas.
La presente invención se refiere también a un
método para evaluar ex vivo en condiciones normotérmicas un
órgano o un tejido a trasplantar, en el que dicho órgano o tejido es
perfundido con la solución de evaluación y conservación de acuerdo
con la presente invención, mezclada con la solución en suero que
contiene glóbulos rojos, seguido por la evaluación del órgano o el
tejido, y la conservación opcional en la misma solución hasta el
trasplante. Para pulmones, el caudal de perfusión durante la
evaluación es aproximadamente 4 litros/minuto, la temperatura es
aproximadamente 37ºC y la máxima presión de perfusión es
aproximadamente 20 mm de Hg. El caudal de perfusión es más bajo
cuando se perfunden otros órganos. Para la evaluación de un riñón,
la presión de perfusión ha de ser tan alta como aproximadamente 90
mm de Hg.
La presente invención se refiere también a un
método de preparación de un órgano, un tejido o una parte de los
mismos, procedentes de un paciente para el cual el corazón se ha
parado irreversiblemente y se asume la muerte cerebral, en el que el
órgano, el tejido o parte de los mismos, que han sido previamente
recogidos del cuerpo del paciente, se perfunde con la solución de
evaluación y conservación mezclada con la solución de suero que
contiene glóbulos rojos de acuerdo con la reivindicación 18ª, se
evalúa el órgano, el tejido o la parte de los mismos, y, si el
órgano, el tejido o la parte de los mismos son aceptables para
trasplante, se conserva en dicha solución de evaluación y
conservación. Preferentemente dicho órgano es un pulmón.
Debe observarse también que la solución de
evaluación y conservación de acuerdo con la presente invención es
aplicable a alo- y xeno-trasplantes.
Claims (25)
1. Una solución de evaluación y conservación
para órganos y tejidos humanos y animales, y partes de los mismos,
caracterizada porque comprende albúmina de suero en una
concentración de 55 a 105 g/L, un compuesto limpiador y de
recubrimiento a una concentración de 1 a 55 g/L, y una concentración
fisiológica en suero de sales y nutrientes en un medio aceptable
fisiológicamente.
2. La solución según la reivindicación 1ª, en
la que el compuesto de limpieza y de recubrimiento tiene un peso
molecular entre 1 y hasta 250 kDa.
3. La solución según las reivindicaciones 1ª y
2ª, en la que el compuesto de limpieza y de recubrimiento tiene un
peso molecular entre 20 y hasta 150 kDa.
4. La solución según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en la que el compuesto de limpieza y
de recubrimiento es dextrano y derivados del mismo que tienen
esencialmente la misma estructura.
5. La solución según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en la que el compuesto de limpieza y
de recubrimiento es Dextrano 40.
6. La solución según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en la que la concentración de albúmina
de suero es 65 a 85 g/L, y la concentración del compuesto de
limpieza y recubrimiento es de 2 a 20 g/L.
7. La solución según la reivindicación 6ª, en
la que la concentración de albúmina de suero es 70 g/L, y la
concentración del compuesto de limpieza y recubrimiento es de 5
g/L.
8. La solución según la reivindicación 1ª, en
la que las sales comprenden uno o más de los iones sodio, potasio,
calcio, magnesio, fosfato, hidrógeno-carbonato y
cloruro; y los nutrientes comprenden uno o más carbohidratos, ácidos
grasos y aminoácidos fisiológicamente aceptables.
9. La solución según la reivindicación 8ª, en
la que el carbohidrato aceptable fisiológicamente es glucosa.
10. La solución según la reivindicación 1ª, que
también contiene uno o más de los siguientes componentes: un
vasodilatador, antibióticos, componentes fibrinolíticos, bloqueantes
del receptor de trombocitos y hormonas.
11. La solución según la reivindicación 10ª, en
la que el vasodilatador es papaverina, el compuesto fibrinolítico es
altepas, el bloqueante del receptor de trombocitos es abciximab y
las hormonas son tiroxina/triyodotironina, insulina, cortisona,
hormona del crecimiento o esteroides anabólicos.
12. La solución según la reivindicación 1ª, que
también contiene un compuesto limpiador puro, vitamina E, vitamina
C, didox o trimidox; y/o un compuesto que tiene efecto de
recubrimiento del endotelio.
13. La solución según la reivindicación 12ª, en
la que el compuesto limpiador puro es alopurinol.
14. La solución según la reivindicación 1ª, en
la que la albúmina de suero es humana o albúmina de suero animal o
albúmina de suero recombinante producida por ingeniería
genética.
15. La solución según la reivindicación 1ª, que
también comprende un compuesto basado en ácido hialurónico que tiene
un peso molecular de aproximadamente 69 kDa.
16. La solución según la reivindicación 1ª, en
la que los órganos se eligen entre pulmones, corazones, riñones,
hígados, páncreas o intestinos delgados.
17. La solución según la reivindicación 16ª, en
la que los órganos son pulmones.
18. Una solución mixta lista para ser usada
basada en una solución según una cualquiera de las reivindicaciones
1ª a 17ª, que también comprende glóbulos rojos y tiene una EVF
(fracción en volumen de eritrocitos) de 15 \pm 5%, y en la que la
concentración dee albúmina de suero es de 50 a 100 g/L de la
solución lista para ser usada, y la concentración de los compuestos
limpiador y de recubrimiento en el caso de compuestos de dextrano es
de 1 a 50 g/L de la solución lista para ser usada.
19. La solución mixta según la reivindicación
18ª, en la que la concentración de albúmina de suero es de 60 a 80
g/L y la concentración de compuesto limpiador y de recubrimiento es
de 2 a 20 g/L.
20. La solución mixta según la reivindicación
19ª, en la que la concentración de albúmina de suero es 70 g/L y la
concentración de compuesto limpiador y de recubrimiento es 5
g/L.
\newpage
21. Un método para la evaluación ex vivo
de órganos y tejidos humanos y animales, y partes de los mismos,
para trasplante en condiciones normotérmicas, que comprende las
etapas de perfundir el órgano, el tejido o las partes de los mismos,
con la solución según la reivindicación 18ª, y medir los parámetros
de evaluación.
22. Un método según la reivindicación 21ª, en el
que un pulmón es perfundido, evaluado y opcionalmente
conservado.
23. Un método para preparar un órgano, un tejido
o una parte de los mismos, tomados de un paciente cuyo corazón se ha
parado irreversiblemente y se ha asumido la muerte cerebral, en el
que el órgano, el tejido o la parte de los mismos han sido
previamente extraídos del cuerpo del paciente, se perfunde con la
solución según la reivindicación 18ª, y se evalúa, y, si el órgano,
el tejido o la parte de los mismos son aceptables para trasplante,
se conserva opcionalmente en dicha solución.
24. Un método según la reivindicación 23ª, en el
que el órgano, el tejido o parte de los mismos se van a alo- o
xeno-trasplantar.
25. El uso de una solución según la
reivindicación 1ª o 18ª para la evaluación de órganos y tejidos
humanos y animales, y partes de los mismos tomados de un paciente,
cuyo corazón se ha parado irreversiblemente y se ha asumido la
muerte cerebral.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0004032A SE0004032D0 (sv) | 2000-11-03 | 2000-11-03 | Evaluerings- och preservationslösning |
| SE0004032 | 2000-11-03 | ||
| SE2000104032 | 2000-11-03 | ||
| US27972501P | 2001-03-30 | 2001-03-30 | |
| US279725P | 2001-03-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2263674T3 true ES2263674T3 (es) | 2006-12-16 |
| ES2263674T5 ES2263674T5 (es) | 2011-04-01 |
Family
ID=26655291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01982986T Expired - Lifetime ES2263674T5 (es) | 2000-11-03 | 2001-11-05 | Disolución de evaluación y conservación . |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7255983B2 (es) |
| EP (1) | EP1339279B2 (es) |
| CN (1) | CN100381048C (es) |
| AT (1) | ATE330468T1 (es) |
| AU (2) | AU2002214443B2 (es) |
| CA (1) | CA2427765C (es) |
| DE (1) | DE60121027T3 (es) |
| ES (1) | ES2263674T5 (es) |
| HK (1) | HK1058610A1 (es) |
| WO (1) | WO2002035929A1 (es) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8409846B2 (en) | 1997-09-23 | 2013-04-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veteran Affairs | Compositions, methods and devices for maintaining an organ |
| WO2002035929A1 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-10 | Vitrolife Ab | Evaluation and preservation solution |
| DE10326764A1 (de) * | 2003-06-13 | 2004-12-30 | Biotest Ag | Endothel-protektive Perfusionslösung, eine Apparatur und Verfahren zur Konservierung des Endothels in isolierten Hohlorganen und biologischen Gefäßen |
| NZ614472A (en) | 2004-10-07 | 2015-03-27 | Transmedics Inc | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| US12010987B2 (en) | 2004-10-07 | 2024-06-18 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US9301519B2 (en) * | 2004-10-07 | 2016-04-05 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| US8304181B2 (en) | 2004-10-07 | 2012-11-06 | Transmedics, Inc. | Method for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| WO2006052133A2 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Doorzand Airdrive B.V. | Composition for cold preservation and perfusion of organs |
| US9078428B2 (en) | 2005-06-28 | 2015-07-14 | Transmedics, Inc. | Systems, methods, compositions and solutions for perfusing an organ |
| WO2007009981A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Medizinische Hochschule Hannover | Medium and process for tissue cultivation |
| IL301141A (en) * | 2006-04-19 | 2023-05-01 | Transmedics Inc | Systems and methods for extracorporeal organ treatment |
| US9457179B2 (en) | 2007-03-20 | 2016-10-04 | Transmedics, Inc. | Systems for monitoring and applying electrical currents in an organ perfusion system |
| SE531453C2 (sv) * | 2007-07-06 | 2009-04-07 | Xenodevice Ab | System för organevaluering och -preservation |
| US8835104B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-09-16 | Fenwal, Inc. | Medium and methods for the storage of platelets |
| US9814230B2 (en) * | 2008-01-31 | 2017-11-14 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex vivo lung care |
| US8871434B2 (en) * | 2008-03-21 | 2014-10-28 | Fenwal, Inc. | Red blood cell storage medium for extended storage |
| US8968992B2 (en) * | 2008-03-21 | 2015-03-03 | Fenwal, Inc. | Red blood cell storage medium for extended storage |
| CA2723706C (en) * | 2008-05-06 | 2020-10-20 | Vivoline Medical Ab | Apparatus for housing an organ during evaluation and preservation |
| SE534527C2 (sv) * | 2009-09-24 | 2011-09-20 | Vivoline Medical Ab | Förfarande, anordning och vätska för behandling av ett hjärta efter uttagning |
| EP2482646A4 (en) | 2009-09-25 | 2017-07-26 | Vivoline Medical AB | Container and supporting structure for housing an organ |
| WO2011049709A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Fenwal, Inc. | Methods and systems for providing red blood cell products with reduced plasma |
| SE534862C2 (sv) * | 2010-05-14 | 2012-01-24 | Vivoline Medical Ab | Användning av en medicinsk vätska för behandling av ett uttaget organ |
| WO2012139017A1 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Fenwal, Inc. | Automated methods and systems for providing platelet concentrates with reduced residual plasma volumes and storage media for such platelet concentrates |
| US20130011823A1 (en) * | 2011-04-14 | 2013-01-10 | Hassanein Waleed H | Organ care solution for ex-vivo machine perfusion of donor lungs |
| CA2774383A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-22 | Shaf Keshavjee | Repaired organ and method for making the same |
| US20140255905A1 (en) * | 2011-10-03 | 2014-09-11 | Vivoline Medical Ab | Medical fluid comprising globulin and its use for preservation of harvested organs |
| WO2014059316A1 (en) * | 2012-10-12 | 2014-04-17 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Compositions and methods for organ preservation |
| US9888680B2 (en) * | 2013-04-04 | 2018-02-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Functional recovery of human lungs for transplantation |
| EP2821081A1 (en) | 2013-07-05 | 2015-01-07 | ResuSciTec GmbH | Protective solution for preventing or reducing reperfusion injury of the brain and the whole body |
| CA2947711A1 (en) * | 2014-05-01 | 2015-11-05 | Catherine E. Berry | A modified single dose, microplegic approach to cardioplegia for the adult heart |
| CA3185937A1 (en) | 2014-06-02 | 2015-12-10 | Transmedics, Inc. | Ex vivo organ care system |
| BR112017010520B1 (pt) | 2014-12-12 | 2022-08-30 | Tevosol, Inc | Aparelho e método para perfusão de órgãos |
| CN104542578B (zh) * | 2015-02-05 | 2017-01-18 | 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 | 一种细胞保存液及其制备方法、应用 |
| US10874098B2 (en) | 2015-04-03 | 2020-12-29 | Tx Innovations B.V. | Organ preservation composition |
| GB201505987D0 (en) * | 2015-04-08 | 2015-05-20 | Univ Dublin | A lung perfusion solution and use thereof for the ex-vivo preservation of a mammalian lung |
| FR3035407B1 (fr) | 2015-04-23 | 2022-06-17 | Francais Du Sang Ets | Procede de conservation de cellules, tissus ou organes en hypothermie |
| CN104804556A (zh) * | 2015-04-28 | 2015-07-29 | 北京建筑大学 | 一种用于金属表面的新型绿色防腐涂料及其用途 |
| GB201511207D0 (en) * | 2015-06-25 | 2015-08-12 | Xvivo Perfusion Ab | Isolated organ evaluation and treatment |
| CN107949419B (zh) | 2015-09-09 | 2021-03-05 | 特兰斯迈迪茨公司 | 离体器官护理系统用的主动脉插管 |
| FR3040860B1 (fr) * | 2015-09-10 | 2020-05-15 | Universite de Bordeaux | Milieu de conservation injectable pour la conservation de cellules du sang placentaire, de la moelle osseuse et du sang peripherique |
| US20200349863A1 (en) | 2016-02-04 | 2020-11-05 | Xvivo Perfusion Ab | Ex vivo lung simulator |
| CN105954526B (zh) * | 2016-04-26 | 2017-10-10 | 南华大学 | 一种胰岛素的酶免疫测定方法 |
| US10091986B2 (en) | 2016-05-09 | 2018-10-09 | Xor-Labs Toronto Inc. | Organ perfusion device and method |
| CA3047360C (en) * | 2017-01-17 | 2023-09-26 | Xvivo Perfusion Ab | Organ preservation and/or perfusion solutions |
| WO2018165327A1 (en) | 2017-03-08 | 2018-09-13 | Alafair Biosciences, Inc. | Hydrogel medium for the storage and preservation of tissue |
| CN107980767B (zh) * | 2018-01-10 | 2018-10-30 | 暨赛再生医学科技有限公司 | 一种长期保存过表达ang-1的epc的保存液 |
| MX2021001184A (es) | 2018-08-03 | 2021-07-15 | VeriGraft AB | Metodos para preparar vasos sanguineos personalizados. |
| WO2020209788A1 (en) * | 2019-04-12 | 2020-10-15 | Uglx Research Ab | Method and apparatus for reconditioning organs |
| SG11202110554YA (en) * | 2019-04-12 | 2021-10-28 | Uglk Science Ab | Method and apparatus for reconditioning kidneys |
| CN111700063B (zh) * | 2020-06-29 | 2021-03-30 | 广州瑞铂茵健康科技有限公司 | 一种脐带标本的保存方法 |
| GB202011427D0 (en) | 2020-07-23 | 2020-09-09 | Xvivo Perfusion Ab | Organ preservation and/or perfusion solution |
| US20240049700A1 (en) * | 2021-01-04 | 2024-02-15 | Biosip Ab | Lipid layer preservation |
| WO2022233642A1 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | Xvivo Perfusion Ab | Methods for removing leucocytes from isolated organs |
| WO2024018452A1 (en) | 2022-07-18 | 2024-01-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Albumin protein variants, production thereof and uses of same |
| WO2024018051A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Grifols Worldwide Operations Limited | Stable plasmin compositions for organ preservation and reconditioning |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE940059C (de) * | 1953-03-12 | 1956-03-08 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Herstellung von Infusionspraeparaten zur Kreislaufauffuellung |
| SU1109110A1 (ru) | 1981-06-30 | 1984-08-23 | Институт Физиологии Им.А.И.Караева | Состав дл консервировани печени |
| NO166836C (no) | 1985-03-14 | 1991-09-11 | Univ California | Fremgangsmaate for behandling av et organtransplantat. |
| JPS62151155A (ja) | 1985-09-17 | 1987-07-06 | Ajinomoto Co Inc | チ−ズホエ−を原料とする調味料の製造方法 |
| US4798824A (en) | 1985-10-03 | 1989-01-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Perfusate for the preservation of organs |
| US4898824A (en) * | 1986-12-09 | 1990-02-06 | Miles Inc. | Crosslinked polyacrylamide-sulfhydryl polymer for immobilization of biologically active substances |
| US5051352A (en) | 1987-10-07 | 1991-09-24 | The Regents Of The University Of California | Apparatus and method of preserving the viability of animal organs |
| US4920044A (en) | 1988-11-08 | 1990-04-24 | The Cleveland Clinic Foundation | Intracellular flush solution for preserving organs |
| GB9024223D0 (en) | 1990-11-07 | 1990-12-19 | Fermentech Ltd | Production of hyaluronic acid |
| US5217860A (en) | 1991-07-08 | 1993-06-08 | The American National Red Cross | Method for preserving organs for transplantation by vitrification |
| CA2061567C (en) * | 1992-02-20 | 1998-02-03 | Rudolf E. Falk | Use of hyaluronic acid to repair ischemia reperfusion damage |
| WO1994021116A1 (en) † | 1993-03-16 | 1994-09-29 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Preservation solution and method for warm organ preservation |
| US5360389A (en) | 1993-05-25 | 1994-11-01 | Chenette Philip E | Methods for endometrial implantation of embryos |
| CN1102851C (zh) * | 1993-06-04 | 2003-03-12 | 生物时间公司 | 类血浆溶液 |
| US6375613B1 (en) | 1994-05-20 | 2002-04-23 | Breonics, Inc. | Prognostic testing of organs intended for transplantation |
| ATE423464T1 (de) | 1994-05-20 | 2009-03-15 | Breonics Inc | Verfahren zur überwachung der lebensfähigkeit transplantabler organe |
| US5643712A (en) | 1994-05-20 | 1997-07-01 | Brasile; Lauren | Method for treating and rendering grafts nonthrombogenic and substantially nonimmunogenic using an extracellular matrix coating |
| US5580714A (en) | 1995-03-08 | 1996-12-03 | Celox Laboratories, Inc. | Cryopreservation solution |
| SE505499C2 (sv) | 1995-12-15 | 1997-09-08 | Stiftelsen Facthor | Förvaringslösning för organ och vävnad eller delar därav från människor och djur innehållande kalcium och nitroglycerin, användning därav samt förfarande för förvaring därmed |
| IT1287227B1 (it) * | 1996-04-04 | 1998-08-04 | Fidia Spa In Amministrazione S | Acido ialuronico quale componente del liquido di conservazione della cornea |
| US5843024A (en) | 1996-05-17 | 1998-12-01 | Breonics, Inc. | Solution and process for resuscitation and preparation of ischemically damaged tissue |
| DE19652922C2 (de) | 1996-12-19 | 1999-07-29 | O & K Mining Gmbh | Hydraulikschaltung für einen Hydraulikbagger |
| US5948609A (en) | 1997-12-03 | 1999-09-07 | Carter; Daniel C. | Oxygen-transporting albumin-based blood replacement composition and blood volume expander |
| JPH11246301A (ja) * | 1998-02-27 | 1999-09-14 | Denki Kagaku Kogyo Kk | 臓器保存溶液 |
| GB9902412D0 (en) | 1999-02-03 | 1999-03-24 | Fermentech Med Ltd | Process |
| GB9902652D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-31 | Fermentech Med Ltd | Process |
| WO2002035929A1 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-10 | Vitrolife Ab | Evaluation and preservation solution |
-
2001
- 2001-11-05 WO PCT/SE2001/002419 patent/WO2002035929A1/en active IP Right Grant
- 2001-11-05 AU AU2002214443A patent/AU2002214443B2/en not_active Expired
- 2001-11-05 DE DE60121027T patent/DE60121027T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-05 CN CNB018198228A patent/CN100381048C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-05 AT AT01982986T patent/ATE330468T1/de active
- 2001-11-05 CA CA2427765A patent/CA2427765C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-05 ES ES01982986T patent/ES2263674T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-05 EP EP01982986A patent/EP1339279B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-05 US US10/415,740 patent/US7255983B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-05 AU AU1444302A patent/AU1444302A/xx active Pending
-
2004
- 2004-03-02 HK HK04101533A patent/HK1058610A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-08-13 US US11/889,460 patent/US8012677B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-07-08 US US13/178,655 patent/US8980541B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-02-09 US US14/617,340 patent/US20150150240A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1477926A (zh) | 2004-02-25 |
| AU1444302A (en) | 2002-05-15 |
| EP1339279A1 (en) | 2003-09-03 |
| HK1058610A1 (en) | 2004-05-28 |
| DE60121027T2 (de) | 2007-01-04 |
| CA2427765A1 (en) | 2002-05-10 |
| US7255983B2 (en) | 2007-08-14 |
| CN100381048C (zh) | 2008-04-16 |
| EP1339279B2 (en) | 2010-11-17 |
| AU2002214443B2 (en) | 2005-12-15 |
| US20110269112A1 (en) | 2011-11-03 |
| US20080057488A1 (en) | 2008-03-06 |
| US20150150240A1 (en) | 2015-06-04 |
| US8980541B2 (en) | 2015-03-17 |
| ATE330468T1 (de) | 2006-07-15 |
| DE60121027T3 (de) | 2011-06-09 |
| EP1339279B1 (en) | 2006-06-21 |
| WO2002035929A1 (en) | 2002-05-10 |
| US20040029096A1 (en) | 2004-02-12 |
| DE60121027D1 (de) | 2006-08-03 |
| ES2263674T5 (es) | 2011-04-01 |
| US8012677B2 (en) | 2011-09-06 |
| CA2427765C (en) | 2012-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2263674T3 (es) | Disolucion de evaluacion y conservacion. | |
| US20200060260A1 (en) | Compositions and methods for organ preservation | |
| Knaak et al. | Subnormothermic ex vivo liver perfusion reduces endothelial cell and bile duct injury after donation after cardiac death pig liver transplantation | |
| ES2250119T3 (es) | Procedimientos y medios para la perfusion extracorporal de organos. | |
| US5747071A (en) | Plasma-like substance | |
| US8637230B2 (en) | Composition for cold preservation and perfusion of organs | |
| AU2002214443A1 (en) | Evaluation and preservation solution | |
| JPH09500380A (ja) | 組織保存及び無血手術のための溶液、ならびにそれを用いた方法 | |
| US10300029B2 (en) | Organ protection solutions and method of use | |
| KR100855354B1 (ko) | 관류세척 보존 용액 | |
| Charniot et al. | Oxidative stress implication after prolonged storage donor heart with blood versus crystalloid cardioplegia and reperfusion versus static storage | |
| Takahashi et al. | Long-term preservation of the mammalian myocardium: effect of storage medium and temperature on the vulnerability to tissue injury | |
| AU2002213187A1 (en) | Organ and biological tissue preservation machine perfusion solution | |
| US20220183272A1 (en) | Method and apparatus for reconditioning organs | |
| CA2850714C (en) | Medical fluid comprising globulin and its use for preservation of harvested organs | |
| KR100304594B1 (ko) | 이식용 장기 및 혈액세포 보존제의 조성물 | |
| US20220183273A1 (en) | Method and apparatus for reconditioning kidneys | |
| Kootstra et al. | A new approach to prolonged kidney preservation |