ES2260068T3 - Preparacion en forma de lamina para la liberacion bifasica de sustancias farmacologicamente activas u otras. - Google Patents
Preparacion en forma de lamina para la liberacion bifasica de sustancias farmacologicamente activas u otras.Info
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Abstract
Preparación a base de polímero, en forma de lámina, para la liberación bifásica de sustancias contenidas en la misma a un entorno líquido, caracterizada porque la preparación comprende por lo menos dos capas de matriz polímera que difieren en cuanto a su estructura a base de polímeros, produciéndose rápidamente la liberación desde una de las capas y lentamente la liberación desde por lo menos otra capa, donde la matriz polímera de la capa de liberación rápida está constituida por alcohol(es) de polivinilo y la matriz polímera de la capa de liberación lenta está constituida por éter(es) de celulosa.
Description
Preparación en forma de lámina para la
liberación bifásica de sustancias farmacológicamente activas u
otras.
La invención se refiere a una preparación en
forma de lámina que permite una liberación en dos fases de
sustancias contenidas en la misma, a un entorno líquido. Además, la
invención comprende un método para la fabricación de estas
preparaciones así como su aplicación a la liberación de sustancias,
en particular la preparación de sustancias farmacéuticas, a
líquidos corporales del organismo humano o animal.
En las utilizaciones basadas en una emisión o
liberación controlada de principio activo o ingrediente es al
entorno, lo importante en ciertos casos, por ejemplo para la
administración de medicamentos desde presentaciones de acción
retardada, es liberar al principio una elevada dosis inicial,
seguido de una dosis adicional o de mantenimiento inferior, aunque
constante durante cierto período de tiempo. De este modo, se
pretende conseguir muy rápidamente un elevado nivel de principio
activo en los líquidos corporales, que se pueda mantener
seguidamente en un valor deseado mediante la administración
constante de la dosis de mantenimiento.
Para conseguir una liberación rápida, la
preparación o formulación por ejemplo de un fármaco debe
configurarse de modo que presente una gran superficie con respecto
al volumen. De este modo, las vías de difusión son muy cortas y la
liberación del principio activo puede producirse en muy poco
tiempo. Además, este sistema de liberación debe ser lo más compacto
posible para garantizar una resistencia suficiente y una buena
posibilidad de manipulación.
Una forma de administración en láminas que
contienen sustancias activas, en forma disuelta, emulsionada o en
suspensión permite unos tiempos de liberación extremadamente
reducidos debido al poco espesor de la capa y a que las vías de
difusión son relativamente cortas, y por lo tanto una rápida emisión
de dosis iniciales. La liberación del principio activo puede
realizarse de forma que éste se difunda desde una matriz en forma de
lámina o que se disuelva la capa laminar y se disgregue permitiendo
de este modo que el principio activo entre en contacto con su
entorno.
Se conocen ya láminas que contienen principio
activo, cuya matriz está basada en polímeros hidrófilos. Para
ajustar los parámetros físico-químicos de la lámina,
así como el sabor o la estabilidad química, estas formas de
administración laminares pueden contener además otros ingredientes
o adyuvantes. La fabricación de estas laminas se suele realizar
recubriendo una lámina de procesos inerte con una solución que
contiene principio activo y adyuvantes, de un polímero hidrófilo.
En el secado subsiguiente se elimina el disolvente y la matriz que
contiene principio activo permanece en forma de lámina.
Según se ha descrito, con formas de
administración de una sola fase se puede conseguir una rápida
liberación del principio activo aunque después de la emisión de la
dosis inicial suele producirse una disminución no deseada del
efecto. Existe además el peligro de sobredosis o -en el caso de
principios activos que se caracterizan por una eliminación creciente
en función de la concentración- de un escenario de "wasted
dose" (dosis desperdiciada).
El documento
US-A-5,393,528 describe unas láminas
que contienen principio activo, que pueden comprender unas capas
con propiedades de solubilidad y de liberación del principio activo
diferentes. Para lograr estas propiedades diferentes, se utilizan
alcoholes de polivinilo con propiedades de solubilidad diferentes o
durante la fabricación, las láminas se espuman insuflando gases en
las mismas.
El documento
US-A-4,765,983 describe unas láminas
de dos capas, muco-adhesivas, que contienen
principio activo con una capa que se disgrega rápidamente y otra
capa de disolución lenta, con lo cual es posible combinar una
liberación rápida, al comienzo, de principio activo, con una
liberación ulterior lenta y constante de principio activo. Las dos
capas están constituidas esencialmente por un polímero soluble en
agua o una mezcla de estos polímeros, pudiéndose citar como
polímeros solubles en agua, la polivinil pirrolidona, polivinil
alcohol, carboxi metil celulosa sódica, metil celulosa, hidroxi
propil celulosa y otros. Las capas de disolución rápida y las de
disolución lenta se distinguen en cuanto a su composición
polimérica. Las capas de disolución rápida contienen de preferencia
hidroxi propil celulosa de sustitución baja y las capas de
disolución lenta contienen de preferencia hidroxi propil celulosa
de sustitución alta.
La presente invención pretende evitar las
desventajas relacionadas con la utilización de formas de dosis
monofásicas. En particular, el problema consistía en proporcionar
un sistema en forma de lámina que permitiera una liberación en dos
fases de ingredientes a un medio líquido, de tal modo que al
principio se emitiera una dosis inicial elevada de una sustancia al
entorno y después, otra sustancia con una velocidad de liberación
más lenta.
Un sistema de este tipo debería, en particular,
permitir la liberación de fármacos en un organismo humano o animal.
Además de la característica de liberación deseada, un sistema de
este tipo debe poseer también una estabilidad mecánica suficiente
para permitir una buena posibilidad de manipulación. Lo que se
pretende además es ofrecer un método de fabricación muy sencillo,
económico y adaptable a diversas variantes de realización.
Sorprendentemente, se consiguió resolver este
problema con una preparación en forma de lámina a base de polímero
según la reivindicación 1, así como con preparaciones según las
reivindicaciones 2 a 11 que representan otras variantes de
realización útiles de la invención.
Las preparaciones en forma de lámina según la
invención se caracterizan porque comprenden por lo menos dos capas
de matriz de polímero que se diferencian en cuanto a su estructura
a base de polímeros, con la particularidad de que la liberación
desde una de la capas se realiza rápidamente y la liberación desde
por lo menos otra capa se produce lentamente y de que la matriz de
polímero de la capa de liberación rápida está constituida por
alcohol(es) de polivinilo y la matriz de polímero de la capa
de liberación lenta está constituida por éter(es) de
celulosa.
De preferencia, las diferentes velocidades de
liberación en las diversas capas laminares se consiguen debido a que
la matriz de la capa de liberación rápida está constituida por
polímeros hidrófilos o polímeros con elevada solubilidad en agua, o
por mezclas de polímeros con estas propiedades y la matriz de la/de
las capa(s) de liberación lenta está constituida por
polímeros o mezclas de polímeros menos hidrófilos difícilmente
solubles o insolubles en agua. De este modo, se consigue que la
primera capa mencionada se disuelva rápidamente en un entorno acuoso
en el sentido de una formulación
"flash-release" (liberación flash).
En cambio, la capa de liberación lenta, debido a
su composición especial de polímeros relativamente inertes frente
a sistemas acuosos, se disuelve por lo tanto únicamente de forma
lenta. Por este motivo, solo consigue tasas de liberación reducidas
pese a que el grosor de la capa es también reducido. De este modo,
es posible conseguir un sistema con una característica de
liberación bifásica que se puede realizar con grosores reducidos y
que presenta por lo tanto ventajas, por ejemplo en la fabricación y
en la manipulación.
En cuanto a las velocidades de liberación que se
pueden alcanzar, resultan particularmente adecuadas aquellas
variantes de realización de la invención en las cuales la velocidad
de disolución de la capa de liberación rápida se ajusta de modo que
una superficie de por lo menos 10 cm^{2} de esta capa en líquidos
fisiológicos (o en imitaciones artificiales de los mismos) se
disuelva en menos de 15 minutos, de preferencia en menos de 5
minutos, y todavía mejor en menos de 1 minuto.
Además, resultan particularmente adecuadas las
variantes de realización de la invención en las cuales la velocidad
de disolución de la capa de liberación lenta se ajusta de modo que
para disolver una superficie de 10 cm^{2} como máximo de esta capa
en líquidos fisiológicos (o imitaciones artificiales de los mismos)
se necesitan por lo menos 15 minutos, de preferencia por lo menos
60 minutos, y todavía mejor por lo menos 120 minutos.
Como componentes poliméricos de la capa de
liberación rápida resultan adecuados sobre todo los polímeros o
mezclas de polímeros elegidos dentro del grupo formado por éter de
celulosa, alcohol de polivinilo, polivinil acetato, polivinil
pirrolidona, copolímeros de los polímeros antes citados así como
gelatinas, alginatos, y otros polímeros naturales o parcialmente
sintéticos. También se pueden utilizar otros polímeros bien
conocidos por el experto, de origen sintético, parcialmente
sintético y también natural.
Se prefieren particularmente las preparaciones
en forma de lámina, en las que la matriz de la capa de liberación
rápida está constituida por alcohol de polivinilo o por mezclas de
polímeros que contienen alcohol de polivinilo.
En otra forma de realización preferida, la
matriz de la capa de liberación rápida está constituida por éteres
de celulosa, de preferencia hidroxi propil metilcelulosa o por
mezclas de éteres de celulosa.
Para la construcción de la matriz de la/de las
capa(s) de liberación lenta, los polímeros preferidos se
pueden elegir dentro del grupo formado por éter de celulosa, de
preferencia etilcelulosa, así como alcohol de polivinilo,
poliuretano, polimetacrilato, polimetil metacrilato y derivados y
copolímeros de los polímeros antes citados.
La baja solubilidad o insolubilidad de la lámina
de polímero en un medio acuoso o también su característica
resistente al agua tiene como consecuencia que la emisión de
principio activo solo se realice lentamente por el canal de
difusión, con coeficiente de difusión bajo, en caso de formulación
adecuada. El resultado de ello es una emisión lenta de principio
activo.
Para reducir la solubilidad o la velocidad de
liberación de la/de las capa(s) de liberación lenta, se puede
someter la capa de polímero a recocido/templado. Se puede utilizar
por ejemplo un alcohol de polivinilo altamente hidrolizado como
polímero de base para la capa insoluble de liberación lenta si éste
se vuelve insoluble por el recocido/templado.
Además, también se puede reducir la liberación
de principio activo utilizando otras medidas galénicas, por
ejemplo aumentando la granulometría de las partículas del principio
activo, por coating (revestimiento protector) de las partículas de
principio activo o por microencapsulado. Con estos métodos, se
puede producir un retardo en la liberación también para los
ingredientes no farmacológicamente activos.
Las preparaciones en forma de lámina según la
invención tienen de preferencia un grosor comprendido entre 5 y 500
\mum, de preferencia entre 10 y 100 \mum.
El o los principios activos contenidos en la
matriz de polímero en forma de lámina se distribuyen en las (por lo
menos) dos capas en forma de solución autentica (con dispersión
molecular) o coloidal, emulsión o suspensión.
Pueden utilizarse también aditivos o materiales
adicionales que aumentan por ejemplo la estabilidad de la
preparación, modulan la tasa de liberación o mejorar la resorción o
permeación del principio activo en el organismo humano o animal.
Entre los adyuvantes o sustancias adicionales, se pueden mencionar
también los agentes que fomentan la disgregación, plastificantes,
reticulantes, estructurantes y modificadores de textura.
Las formas de realización preferidas de las
preparaciones en forma de lámina según la invención contienen en
por lo menos una de las capas un principio activo farmacológicamente
activo o varios de estos principios activos. La segunda capa o -en
el caso de una estructura de varias capas- las demás capas pueden
contener sustancias aromáticas, gustativas, edulcorantes u otros
ingredientes o también un fármaco. Este último puede ser también
idéntico al fármaco de la primera capa. También pueden resultar
adecuadas combinaciones de varios fármacos u otros ingredientes.
Además de la posibilidad de emitir un principio
activo (o varios principios activos) en dos fases sucesivas,
primero de forma rápida y luego lentamente, también puede resultar
ventajoso, por otras razones, la separación espacial en diversos
compartimentos que contienen principio activo, en forma de varias
capas. De este modo, es posible combinar en capas separadas, dos o
más principios activos no compatibles entre sí. Además, el o los
principios activos también se pueden separar, en el espacio, de los
agentes aromáticos, edulcorantes, etc., existentes. De este modo, se
pueden evitar algunas incompatibilidades y son posibles nuevas
combinaciones de principios activos entre sí, así como con otros
ingredientes que se pueden administrar conjuntamente en una
preparación según la invención, en forma de láminas de varias
capas.
En principio, las preparaciones en forma de
láminas según la invención resultan adecuadas cuando se tienen que
emitir una o varias sustancias en un esquema bifásico, caracterizado
por una liberación al principio rápida y luego lenta a un entorno
líquido. Se utilizan de preferencia los sistemas según la invención
para emitir ingredientes, en particular sustancias
farmacológicamente activas a los líquidos corporales. Para ello se
aplican las preparaciones en forma de láminas en orificios
corporales, cavidades o en el interior del cuerpo de organismos
humanos o animales. Bajo la influencia de los líquidos corporales
circundantes (por ejemplo saliva, jugo gástrico) se produce
entonces la disolución, a velocidades diferentes, según lo
previsto, de las distintas capas, produciéndose la liberación
rápida o lenta de los principios activos farmacéuticos o de otros
ingredientes.
Como es natural, las preparaciones en forma de
láminas resultan también adecuadas para la emisión de sustancias a
imitaciones sintéticas de líquidos corporales. Debido a su aptitud
para emitir fármacos con una característica de liberación bifásica a
líquidos corporales, las preparaciones en lámina según la invención
se pueden utilizar ventajosamente para una terapia medicamentosa o
para la profilaxis en los más diversos cuadros clínicos.
Para la fabricación de las composiciones en
forma de lámina de liberación bifásica pueden utilizarse diversas
variantes de métodos propuestos según la invención. En la
fabricación se procederá de preferencia obteniendo primero una
solución filmógena que contenga los polímeros o mezclas de
polímeros adecuados para la fabricación de capas de liberación o
disolución rápida, a la que se añaden los principios activos u otros
ingredientes que se van a liberar. También se pueden añadir,
siempre que sea necesario, otros aditivos o sustancias
auxiliares.
La solución así obtenida, que debe presentar una
viscosidad adecuada para la elaboración ulterior, se aplica
seguidamente por recubrimiento sobre una base inerte, utilizando
espátula, rodillo o por pulverización, secándose después, con lo
cual se elimina el disolvente y se forma una lámina (la primera capa
obtenida recibirá en lo que sigue también el nombre de "lámina
primaria"). Las bases inertes adecuadas son algo que conoce bien
el experto en la materia y pueden tener por ejemplo la forma de
láminas para procesos o cintas metálicas. Se pueden utilizar
métodos de recubrimiento continuos o discontinuos, pudiéndose
realizar el recubrimiento en principio sobre cualquier superficie
inerte.
Para la capa de liberación lenta se obtiene de
forma análoga una solución que contiene un polímero o una mezcla
de polímeros adecuada así como principios activos y/o ingredientes y
eventualmente también aditivos y sustancias auxiliares. A la hora
de elegir el disolvente hay que tener en cuenta que no debe atacar
la capa primaria. La solución se aplica, utilizando uno de los
métodos de recubrimiento antes mencionados o por impresión sobre la
lámina primaria preparada y seguidamente se seca, con lo cual se
obtiene un compuesto laminar. De forma similar, se pueden añadir
otras capas de liberación lenta. También es posible realizar la
segunda etapa o la siguiente sobre un soporte inerte y seguidamente
laminarla sobre la capa primaria.
En una variante particularmente ventajosa del
método de fabricación, se modifica el orden de las etapas de forma
que primero se aplica sobre un soporte inerte la solución de
polímero de liberación lenta o mala solubilidad, en forma de "capa
primaria". Sobre esta capa, se aplica, una vez realizado el
secado, la capa laminar de liberación rápida o buena solubilidad.
Esta forma de proceder permite por ejemplo utilizar un alcohol de
polivinilo altamente hidrolizado como polímero de base para la capa
insoluble o difícilmente soluble, que se vuelve insoluble por
recocido/templado. La segunda lámina (soluble en agua, de liberación
rápida) se puede formular por ejemplo con alcohol de polivinilo
parcialmente hidrolizado que se aplica en capas sobre la lámina
recocida/templada (primaria).
Otra variante del método de fabricación según la
invención preve que la lámina primaria sea a base de colada de
polímeros, que se aplica mediante espátula, rodillos, pulverización
o extrusión sobre una base inerte y seguidamente se enfría y/o se
seca. La segunda capa o las capas ulteriores se aplican a
continuación utilizando soluciones, tal como se ha descrito
anteriormente, sobre la capa primaria, utilizándole disolventes que
no atacan ni disuelven la capa primaria.
La invención se explicará con más detalles en
los siguientes ejemplos.
Se disuelve en agua caliente alcohol de
polivinilo parcialmente hidrolizado, de baja viscosidad (Mowiol®
8-88, firma Clariant). Añadiendo adyuvantes
adecuados como plastificantes, agentes que fomentan la disgregación,
reticulantes y similares aditivos, todos ellos bien conocidos por
el experto en la materia, así como los principios activos, se
obtiene de este modo una masa viscosa que se aplica por
recubrimiento sobre una base inerte.
Después de secar, se obtiene una lámina bien
manipulable ("lámina primaria"), fácilmente soluble en agua y
que contiene
- 28,6% en peso Mowiol® 8-88,
- 7,9% en peso de dióxido de titanio,
- 37,2% en peso de dióxido de silicio,
- 11,5% en peso de polietilenglicol 400,
- 4,6% en peso de polietilenglicol 4000 y
- 10,2% en peso de sorbitol.
Se obtiene asimismo una segunda masa a base de
etilcelulosa que se disuelve en etanol y que contiene asimismo
principios activos así como aditivos adecuados similares a los de
la primera capa, es decir
- aprox. 57% en peso de etilcelulosa
- aprox. 5% en peso de Lanette O (base cremosa de tipo cera que contiene cetil estearil alcohol en una mezcla de 1-hexadecanol 1-octadecanol)
- aprox. 30% en peso de dióxido de silicio así como
- aprox. 8% en peso de dióxido de titanio.
La capa primara (Mowiol® 8-88)
no es soluble en etanol y tiene por lo tanto un comportamiento
inerte frente a la segunda masa de recubrimiento que se puede
aplicar sobre la lámina de Mowiol®. Se seca el complejo y se
obtiene una formulación laminar de liberación bifásica (=
preparación en forma de lámina).
En las preparaciones en forma de lámina
(llamadas también "wafer" (oblea)) de 15 x 15' mm de tamaño, se
pueden lograr, con formulaciones adecuadas tiempos de liberación
in vitro que, tal como se había previsto, para la capa
rápidamente soluble son de menos de 60 s y para la capa de
disolución lenta de menos de algunas horas.
Lámina de polímero de liberación bifásica con el
principio activo: citrato de cafeína.
Según el método de fabricación indicado en el
ejemplo 1, se obtuvo un sistema de liberación bifásica (preparación
en forma de lámina) con el principio activo cafeína. La primera
masa de recubrimiento o la segunda masa de recubrimiento tenían en
este caso la siguiente composición:
Masa de recubrimiento para la primera capa (capa
primaria) "BMX 0001" 50,41% en peso de contenido de sustancia
sólida
- 7,14% en peso de dióxido de titanio
- 25,88% en peso de polivinil alcohol
- 9,52% en peso de citrato de cafeína
- 4,13% en peso de polietilen glicol 4000
- 10,35% en peso de polietilen glicol 400
- 9,32% en peso de sorbitol
- 33,65% en peso de dióxido de silicio
- Agua como disolvente.
Masa de recubrimiento para la segunda capa:
- "BMX 0002": 22,49% en peso de contenido de sustancia sólida
- 86,16% en peso de etilcelulosa
- 4,31% en peso de cetil estearil alcohol
- 9,53% en peso de citrato de cafeína
- Etanol como disolvente.
Con estas masas de recubrimiento se fabricaron,
tal como se describe para el ejemplo 1, preparaciones en forma de
lámina ("wafer") y se examinó la liberación de cafeína de
estas preparaciones en forma de lámina en agua.
Los resultados del ensayo se representan
gráficamente en la figura 1.
La figura 1 muestra la liberación de cafeína de
preparaciones en forma de lámina según la invención ("wafer")
en agua. En la curva de liberación que se muestra en la figura 1,
se puede apreciar muy bien el método de emisión en dos fases. Una
liberación rápida ("inicial burst") dentro de los 10 minutos
aproximadamente así como una liberación lenta pero continua y
controlada durante el tiempo restante (en el caso concreto: 5
horas).
Las liberaciones indicadas se calcularon con los
métodos "Paddle-over-disc" y
"Rotary-basket". Los puntos de la curva de
liberación son valores medios de medidas realizadas con métodos de
medición diferentes.
Claims (17)
1. Preparación a base de polímero, en forma de
lámina, para la liberación bifásica de sustancias contenidas en la
misma a un entorno liquido, caracterizada porque la
preparación comprende por lo menos dos capas de matriz polímera que
difieren en cuanto a su estructura a base de polímeros,
produciéndose rápidamente la liberación desde una de las capas y
lentamente la liberación desde por lo menos otra capa, donde la
matriz polímera de la capa de liberación rápida está constituida por
alcohol(es) de polivinilo y la matriz polímera de la capa de
liberación lenta está constituida por éter(es) de
celulosa.
2. Preparación en forma de lámina según la
reivindicación 1, caracterizada porque por lo menos una de
las capas de matriz polímera contiene uno o varios principios
activos farmacéuticos.
3. Preparación en forma de láminas según la
reivindicación 1 o 2, caracterizada porque, contiene en por
lo menos una de las capas de la matriz polímera una o varias
sustancias que se pueden liberar, elegidas dentro del grupo de las
sustancias gustativas, aromáticas, edulcorantes y sustancias de
efecto refrescante.
4. Preparación en forma de lámina según una o
varias de las reivindicaciones anteriores, caracterizada
porque, el liquido circundante en el que se liberan las sustancias
es un liquido fisiológico o imitaciones artificiales de los
mismos, de procedencia humana o animal.
5. Preparación en forma de lámina según una o
varias de las reivindicaciones anteriores, caracterizada
porque, la velocidad de disolución de la capa de liberación rápida
se ajusta de forma que una superficie de por lo menos 10 cm^{2}
de esta capa se disuelve en líquidos fisiológicos o imitaciones
artificiales de los mismos, en menos de 15 minutos, de preferencia
en menos de 5 minutos, todavía mejor en menos de 1 minuto.
6. Preparación en forma de lámina según una o
varias de las reivindicaciones anteriores, caracterizada
porque, la velocidad de disolución de la capa de liberación lenta
se ajusta de modo que para disolver una superficie de como máximo
10 cm^{2} de esta capa en líquidos fisiológicos o imitaciones
artificiales, se necesitan por lo menos 15 minutos, de preferencia
por lo menos 60 minutos, y todavía mejor por lo menos 120
minutos.
7. Preparación en forma de lámina según una o
varias de las reivindicaciones anteriores, caracterizada
porque la matriz de la capa de liberación rápida contiene polímeros
elegidos dentro del grupo de los éteres de celulosa, en particular
hidroxi propil metil célulosa, mezclas de éteres de celulosa,
polivinil acetato, polivinil pirrolidona, copolímeros de los
polímeros antes citados, así como gelatinas, alginatos y otros
polímeros naturales o parcialmente
sintéticos.
sintéticos.
8. Preparación en forma de lámina según la
reivindicación 7, caracterizada porque la matriz de la capa
de liberación rápida está constituida por mezclas de polímeros que
contienen alcohol de polivinilo.
9. Preparación en forma de lámina según una o
varias de las reivindicaciones anteriores, caracterizada
porque la matriz de la/de las capa(s) de liberación lenta
contiene polímeros elegidos dentro del grupo de la etilcelulosa,
así como alcohol de polivinilo, poliuretano, polimetacrilatos,
polimetil metacrilatos y derivados o copolímeros de los polímeros
antes citados.
10. Preparación en forma de lámina según una o
varias de las reivindicaciones antes citadas, caracterizada
porque la matriz de la/de las capa(s) de liberación lenta
presenta un contenido de alcohol de polivinilo recocido/tem-
plado.
plado.
11. Preparación en forma de lámina según una o
varias de las reivindicaciones anteriores, caracterizada
porque presenta un grosor de entre 5 y 500 \mum, y de preferencia
entre 10 y 100 \mum.
12. Método para la fabricación de una
preparación en forma de lámina según una o varias de las
reivindicaciones 1 a 11, caracterizada por las siguientes
etapas de trabajo:
- a)
- obtención de la solución de polímeros adecuada para la capa de liberación rápida, añadiendo las sustancias que se van a liberar;
- b)
- recubrimiento de esta solución sobre una base inerte utilizando espátula, rodillos o pulverización y secado ulterior, formándose de este modo la capa en forma de lámina de liberación rápida;
- c)
- obtención de la solución de polímeros adecuada para la capa de liberación lenta, añadiendo las sustancias que se van a liberar;
- d)
- recubrimiento de esta solución sobre la capa laminar de disolución rápida utilizando espátula, rodillos, pulverización o impresión y secado ulterior, formándose de este modo la capa en forma de lámina de liberación lenta.
13. Método según la reivindicación 12,
caracterizado porque, en las etapas a y b se obtiene primero
la capa en forma de lámina de liberación lenta, que se recubre
entonces, según las etapas c) y d) con la capa en forma de lámina
de liberación rápida.
14. Método según la reivindicaron 12 o 13,
caracterizado porque, en la obtención de la primera capa en
forma de lámina se parte de una colada de polímeros que se aplica
utilizando espátula, rodillo, pulverización o extrusión sobre una
base inerte y seguidamente se seca y/o se enfría, y porque se
realiza después el recubrimiento de las demás capas a partir de las
soluciones de polímeros.
15. Método según una de las reivindicaciones 12
a 14, caracterizado porque la liberación de la/de las
sustancia(s)
de la/de las capa(s) de liberación lenta se sigue retardando aumentando la granulometría de las partículas o bien por coating (recubrimiento protector) o microencapsulado de la sustancia o del principio activo, o utilizando métodos galénicos de efectos similares.
de la/de las capa(s) de liberación lenta se sigue retardando aumentando la granulometría de las partículas o bien por coating (recubrimiento protector) o microencapsulado de la sustancia o del principio activo, o utilizando métodos galénicos de efectos similares.
16. Utilización de una preparación en forma de
lámina según una o varias de las reivindicaciones 1 a 11 para
liberar sustancias, de preferencia sustancias activas farmacéuticas,
en líquidos corporales humanos o animales o imitaciones artificiales
de dichos líquidos corporales.
17. Utilización de una preparación en forma de
lámina según una o varias de las reivindicaciones 1 a 11, para la
obtención de preparaciones farmacéuticas para el tratamiento
terapéutico medicamentoso de enfermedades humanas o animales.
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