ES2256981T3 - Fluido para dialisis peritoneal que contiene albumina. - Google Patents
Fluido para dialisis peritoneal que contiene albumina.Info
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Abstract
SE PRESENTA UN FLUIDO DE DIALISIS PERITONEAL QUE SE CARACTERIZA POR LA ADICION DE ENTRE 0,1 Y 30 G/L DE ALBUMINA. EL FLUIDO DE DIALISIS PERITONEAL REDUCE LA OCURRENCIA DE PERITONITIS DURANTE LA DIALISIS PERITONEAL.
Description
Fluido para diálisis peritoneal que contiene
albúmina.
La presente invención se refiere a un fluido para
diálisis peritoneal. Más particularmente, se refiere a un fluido
para diálisis peritoneal que puede suprimir la incidencia de
peritonitis como resultado de la diálisis peritoneal.
En el caso de fallo renal, llega a ser difícil
excretar los metabolitos de nitrógeno finales y similares del
cuerpo humano y estos pueden acumularse dentro del cuerpo
ocasionando una disfunción a diversos órganos. Por esta razón, se
lleva a cabo un tratamiento médico mediante diálisis artificial con
el fin de excretar fuera del cuerpo los metabolitos acumulados. La
diálisis artificial se clasifica ordinariamente en hemodiálisis y
diálisis peritoneal.
El objetivo de la hemodiálisis es excretar el
exceso de agua, los solutos no deseados, las substancias de peso
molecular pequeño de tipo urea y creatinina y otras substancias
urémicas, con el fin de corregir sus niveles. De acuerdo con ello,
el procedimiento usual es extraer la sangre de un paciente y
pasarla a través de un dializador fuera del cuerpo usando un fluido
para diálisis. Recientemente, se usa un fluido para diálisis que
contiene fundamentalmente bicarbonato sódico, el cual es un agente
alcalino. Este tratamiento de hemodiálisis, que es de frecuente
adopción, es capaz de combinar procedimientos de absorción de
sangre o de separación de plasma. Este tratamiento tiene la ventaja
de que puede aplicarse a pacientes durante un período de tiempo
largo, en tanto que tiene defectos tales como que el uso del aparato
de diálisis requiere un alto costo, que los pacientes deban
someterse a un procedimiento quirúrgico para proporcionar acceso a
la sangre para la circulación extracorporal de la sangre, que su
aplicación está limitada a pacientes que tengan funciones
cardiopulmonares suficientemente fuertes como para soportar la
circulación extracorporal, etc.
Por otra parte, la diálisis peritoneal es un
procedimiento para el intercambio de solutos y agua en vasos
capilares del peritoneo de un paciente con solución hipertónica que
se inyecta dentro de la cavidad peritoneal. El principio de este
procedimiento es la difusión de los solutos que son transferidos de
acuerdo con el gradiente de concentración y la migración de agua
debido a diferencias osmóticas. Mediante este principio, se
corrigen la azotemia, y el desequilibrio de agua y electrolitos.
Este procedimiento tiene muchas ventajas tales como que usualmente
no se requiere un aparato especial y que este aporta menos
influencia sobre las características hemodinámicas, dado que no es
necesaria la circulación extracorporal de la sangre del paciente
y, además, la diálisis peritoneal es similar a la función
fisiológica del riñón.
Usualmente, las diálisis peritoneales se
clasifican como Diálisis Peritoneal Ambulatoria Continua (CAPD),
Diálisis Peritoneal Intermitente (IPD) o Diálisis Peritoneal Cíclica
Continua (CCPD).
El fluido para diálisis usado para diálisis
peritoneal es una solución acuosa que comprende un agente osmótico
tal como glucosa y similares, electrolitos tales como sodio,
potasio, calcio, magnesio y sales de ácidos orgánicos tal como
lactato sódico. Estos fluidos para diálisis peritoneal se
determinan de acuerdo con los componentes, con el fin de controlar
los niveles de electrolitos o el equilibrio
ácido-base, de eliminar los materiales residuales y
de llevar a cabo de una manera eficaz la ultrafiltración.
Sin embargo, hasta ahora, los fluidos para
diálisis peritoneal se han mantenido a pH ácido, de 4,5 a 5,5,
para la estabilidad de su composición, y su presión osmótica se ha
hecho hipertónica para efectos dializantes, es decir, la relación
de presión osmótica a solución salina fisiológica es
aproximadamente 1,1 a 1,6. Clínicamente, los fluidos para diálisis
que son inadecuados para el cuerpo humano son inyectados
intraperitonealmente en grandes cantidades, por ejemplo,
aproximadamente 10 litros/humano/día y reunidos en la cavidad
peritoneal durante varias horas, por ejemplo 2 a 24 horas. De
acuerdo con ello, existe el defecto de que los pacientes que están
sometidos a diálisis tiendan a sufrir peritonitis, etc., acompañada
de síntomas clínicos tales como dolor estomacal y, finalmente,
esclerosis peritoneal, etc. (Wakabayashi, Y. y Kawaguchi, Y.,
"Diálisis peritoneal y peritonitis encapsulante esclerosante",
Igaku No Ayumi (Progress in Medical Science), vol. 183,
págs. 363-367, (1997)). La incidencia de la
esclerosis peritoneal disminuye el grado de eficacia de la
diálisis, lo que dificulta que los pacientes que sufren de
enfermedades renales usen la diálisis peritoneal durante un período
de tiempo largo. Además, existen los defectos de que se pierden
proteínas del plasma y de que el período de diálisis es muy largo,
etc.
El Documento
EP-A-0 615 780, describe una
membrana y un procedimiento para la separación de substancias
unidas a las proteínas a partir de un líquido que contiene proteína
mediante diálisis.
Mactier, R. y otros, en "Contribución de la
absorción linfática a las pérdidas de ultrafiltración y de
aclaramientos de solutos en la diálisis peritoneal ambulatoria
continua", Journal of Clinical Investigation, vol. 80,
No. 5, págs. 1311-1316, (1987), describe una
evaluación de la contribución de la absorción linfática de la
cavidad peritoneal a la cinética de ultrafiltración y aclaramientos
de solutos en la diálisis peritoneal ambulatoria continua en
pacientes con permeabilidad peritoneal normal y alta.
El Documento
US-A-4.649.050, describe el uso de
materiales poliiónicos orgánicos no difusibles en soluciones de
electrolitos acuosas, en los que los tipos y concentraciones de
electrolitos son adecuados para uso en el tratamiento de células de
animales vivos.
Bajo estas circunstancias, se ha desarrollado la
presente invención y, por ello, un objeto de la presente invención
es proporcionar un fluido para diálisis peritoneal que puede
suprimir la incidencia de la peritonitis.
Como un resultado de la intensa investigación por
los presentes inventores con el fin de resolver los problemas
anteriormente descritos, se ha encontrado ahora que la adición de
una cantidad adecuada de albúmina a un fluido para diálisis
peritoneal, suprime de manera considerable la incidencia de la
peritonitis, completándose, de esta forma, la presente invención.
Es decir, la presente invención se refiere a un fluido para
diálisis peritoneal que contiene electrolitos, 5 a 200 g/l de un
agente osmótico siendo uno o más compuestos seleccionados entre el
grupo formado por glicerol, monosacáridos, disacáridos,
polisacáridos, alcoholes de azúcar, gelatina y aminoácidos,
solución de pH aceptable fisiológicamente y 0,1 a 5 g/l de
albúmina.
Es conocido el uso convencionalmente de la
albúmina en el fluido para diálisis como un agente osmótico (por
ejemplo, Publicación de Patente Japonesa No.
63-3871, Publicación de Patente Japonesa No.
1-313061, Artificial Organ, vol. 19, (No.
4), págs. 307-314, (1995)). Sin embargo, dado que
la albúmina muestra un efecto osmótico menor que el de las
substancias de peso molecular menor como un agente osmótico para
diálisis, son necesarias cantidades extremadamente elevadas de
albúmina para excretar cantidades elevadas de agua, es decir,
ultrafiltración. Por ejemplo, la cantidad de albúmina como un agente
osmótico es, aproximadamente, de 75 g por un litro de agua de
fluido de diálisis,lo cual es relativamente elevado. Las elevadas
cantidades de albúmina ocasionan una retención dentro del cuerpo
vivo y el incremento de la cantidad de albúmina en el cuerpo
ocasiona un trastorno de osmolaridad del suero. La presente
invención se caracteriza por el uso de cantidades más pequeñas de
albúmina de las usadas como agentes osmóticos convencionales.
El fluido para diálisis en la presente invención
comprende electrolitos, un agente osmótico siendo uno o más
compuestos seleccionados entre el grupo formado por glicerol,
monosacáridos, disacáridos, polisacáridos, alcoholes de azúcar,
gelatina y aminoácidos, solución de pH aceptable fisiológicamente y
0,1 a 5 g/l de albúmina, o solución de pH aceptable
fisiológicamente y 0,1 a 30 g/l de albúmina de suero humano.
La presión osmótica del fluido para diálisis
peritoneal en la presente invención, es decir, la relación de la
presión osmótica del fluido para diálisis a la de la solución
salina fisiológica, es de 1,0 a 3,0, preferiblemente de1,1 a 1,6.
El pH aceptable fisiológicamente es de 4,0 a 8,0, preferiblemente
de 4,5 a 7,5, lo más preferiblemente de 5,0 a 7,4.
La albúmina que puede usarse en la presente
invención, es la derivada a partir de mamíferos tales como
humanos, bovinos y similares, o fabricada mediante síntesis química
o técnicas genéticas. Preferiblemente, se usa la albúmina de suero
humano, incluyendo la fabricada mediante técnicas genéticas.
En la presente invención, la cantidad de albúmina
es de 0,1 a 5 g/l. Una cantidad menor de 0,1 g/l de albúmina
muestra un efecto supresor de la peritonitis bajo, mientras que el
uso de una cantidad superior a 30 g/l da como resultado un
incremento de migración del agua del cuerpo al fluido para diálisis
peritoneal. De manera substancial, más de 30 g/l de albúmina
ocasiona un incremento del nivel de albúmina del suero tal que
cambia la osmolaridad del suero, tal como se muestra en ratas en el
Ejemplo 5 descrito más adelante.
El fluido para diálisis peritoneal puede contener
N-acetiltriptófano sódico, caprilato sódico, etc.,
como un estabilizador de la albúmina. La cantidad del estabilizador
de la albúmina es de 5 a 50 mg por 1 gramo de albúmina.
El agente osmótico en la presente invención es
uno o dos o más compuestos seleccionados entre el grupo formado
por glicerol, monosacáridos, disacáridos, polisacáridos, alcoholes
de azúcar, gelatina y aminoácidos. Los monosacáridos incluyen
glucosa, fructosa, galactosa, etc., y los disacáridos pueden
incluir sacarosa, maltosa, trehalosa, etc. Los polisacáridos pueden
incluir dextrina, almidón, poliglucosa, hidroxietilamidón y otros
carbohidratos, y los alcoholes de azúcar pueden incluir xilitol,
mannitol, sorbitol, etc. Adicionalmente, otras substancias útiles
de peso molecular alto incluyen gelatina, ácido hialurónico, etc.
La cantidad de agente osmótico es, generalmente, aproximadamente de
5 a 200 g/l. Específicamente, puede usarse aproximadamente de10 a
70 g/l de monosacárido, aproximadamente de 20 a 140 g/l de
disacárido o aproximadamente de 30 a 100 g/l de polisacárido. Los
aminoácidos pueden ser una mezcla de aminoácidos esenciales y
aminoácidos no esenciales de los cuales la cantidad está dentro del
intervalo de aproximadamente 5 a 30 g/l. Preferiblemente, la
glucosa se usa como un agente osmótico eficaz en el fluido para
diálisis en la presente invención.
Además de un agente osmótico, es igualmente usual
el incluir electrolitos eficaces en el fluido para diálisis en
concentraciones que sean substancialmente isotónicas. Los
electrolitos pueden contener iones positivos tales como iones de
metales alcalinos, iones de metales alcalinotérreos, etc., e iones
negativos tal como ión cloruro, etc. Los metales alcalinos incluyen
sodio, potasio, etc., y los metales alcalinotérreos incluyen
calcio, magnesio, etc. La cantidad de iones positivos puede ser,
generalmente, de110 a 140 meq/l de ión sodio, 0 a 0,05 meq/l de ión
potasio, 0 a 3 meq/l de ión magnesio y 0 a 6 meq/l de ión calcio.
Preferiblemente, la cantidad de ión cloruro es de 80 a 144
meq/l.
El fluido para diálisis de la presente invención,
está regulado, preferiblemente, mediante agentes para ajuste del
pH tales como ácidos inorgánicos, ácidos orgánicos, substancias
alcalinas, etc., dentro de un intervalo estable farmacéuticamente.
Los ácidos inorgánicos incluyen ácido clorhídrico, etc., los ácidos
orgánicos incluyen ácido láctico, ácido málico, ácido acético,
ácido succínico, ácido maleico, ácido pirúvico, ácido cítrico,
etc., y las substancias alcalinas incluyen hidrato sódico,
bicarbonato sódico, etc.
Como un ejemplo de un fluido para diálisis
adecuado, pueden mencionarse composiciones que contienen una
porción o la totalidad de los componentes siguientes:
| Glucosa | 5 a 45 g/l |
| Electrolito | |
| \hskip0.5cm Ión sodio | 120 a 140 meq/l |
| \hskip0.5cm Ión calcio | 2,0 a 5,0 meq/l |
| \hskip0.5cm Ión magnesio | 0,3 a 3,0 meq/l |
| \hskip0.5cm Ión cloruro | 80 a 120 meq/l |
| \hskip0.5cm Ión lactato | 10 a 50 meq/l |
| \hskip0.5cm Ión bicarbonato | 0 a 25 meq/l |
| Albúmina | 0,1 a 30 g/l |
El fluido para diálisis en la presente invención,
puede contener, igualmente, si se desea, una pequeña cantidad de
quitosan, alginato sódico, etc., como un agente para prevenir la
adhesión al peritoneo. Además, como el agente osmótico, pueden
usarse monosacáridos (fructosa, etc.), disacáridos (sacarosa, etc.)
y carbohidratos (dextrano, almidón, etc.) en lugar de dicha
glucosa.
Para el agente de ajuste del pH, pueden usarse
sales de ácidos orgánicos tales como acetatos y citratos, en lugar
de lactatos o bicarbonatos. Igualmente, pueden usarse diversos
aminoácidos como un agente para ajuste del pH o agente regulador de
la presión osmótica. Puesto que los procedimientos de diálisis
peritoneal implican la pérdida de nutrientes desde la sangre al
fluido para diálisis, en el caso de no haber nutrientes contenidos
en el fluido para diálisis, pueden usarse fluidos para diálisis
peritoneal que contengan los nutrientes que van a perderse.
En la Diálisis Peritoneal Ambulatoria Continua
(CAPD), un catéter está permanentemente fijado en la pared
abdominal del paciente y aproximadamente se introducen 1,5 a 2
litros del fluido para diálisis a través del catéter dentro de la
cavidad peritoneal. La cavidad peritoneal está inundada con este
fluido, dejado durante un lapso de tiempo apropiado y, a
continuación, drenado. La eliminación de solutos y agua tiene
lugar a través del peritoneo, el cual actúa como una membrana
semi-permeable. El fluido para diálisis peritoneal
de la presente invención es aplicable no solamente para dicha
Diálisis Peritoneal Ambulatoria Continua (CAPD), sino además para
la Diálisis Peritoneal Intermitente (IPD) o la Diálisis
Peritoneal Cíclica Continua (CCPD) así como la Diálisis Peritoneal
Automatizada (APD).
Con el fin de ilustrar la presente invención, en
los ejemplos siguientes se describirán los fluidos para diálisis
de acuerdo con la presente invención.
Ratas SD macho sanas (de edades de 5 a 6 semanas)
se mantuvieron en ayunas durante 24 horas. A cada grupo de ensayo
se le administró intraperitonealmente 100 ml/kg de un fluido para
diálisis que tenía la composición mostrada en la Tabla 1, al cual
se había agregado previamente 0,1, 0,3, 1, 5 ó 10 g/l de albúmina
de suero humano (HSA). Después de 40 minutos de la administración,
se administraron 2 mg/ml de albúmina-FITC
(albúmina de suero bovino marcada con isotiocianato de fluoresceína)
como una proteína marcada con colorante, en una proporción de 0,9
mg/kg en una vena de la cola de la rata. Después de 20 minutos, las
ratas se desangraron hasta la muerte bajo anestesia con éter y se
recogió la ascitis abdominal (fluido para diálisis recuperado). La
ascitis se midió con el fin de determinar la concentración de la
proteína marcada con colorante de fluoresceína en ella, mediante
un espectrofotómetro de fluorescencia (longitud de onda de
excitación: 494 nm, longitud de onda de emisión: 523 nm) y se
calculó la concentración de la proteína fluorescente perdida. Los
resultados se muestran en la Tabla 2.
| Solución salina fisiológica | Fluido para diálisis peritoneal | |
| Glucosa | - | 13,6 g |
| Cloruro sódico | 9 g | 5,38 g |
| Lactato sódico | - | 4,48 g |
| Cloruro cálcico | - | 0,257 g |
| Cloruro magnésico | - | 0,00508 g |
| Agua destilada para inyección | 1.000 ml | 1.000 ml |
| Grupo de ensayo: | Número de ratas | Concentración | Supresión (%) |
| Cantidad de HSA | de proteína | ||
| adicionada (g/l) | fluorescente | ||
| perdida (\mug/ml) | |||
| Solución salina | 8 | 0,651 \pm 0,053^{**} | |
| fisiológica | |||
| Fluido para diálisis | 8 | 1,886 \pm 0,208^{\alm{2}} | |
| peritoneal | |||
| +0,1 | 6 | 1,195 \pm 0,088^{**#} | 56,0 |
| +0,3 | 6 | 1,025 \pm 0,086^{**#} | 69,7 |
| +1 | 7 | 0,958 \pm 0,166^{**} | 75,1 |
| +5 | 9 | 0,620 \pm 0,089^{**} | 102,5 |
| (para comparación) +10 | 9 | 0,459 \pm 0,100^{**} | 115,5 |
| \begin{minipage}[t]{152mm} Nota: Los valores numéricos son la media \pm ETM y se adoptó el ensayo de comparación múltiple de Dunnett.\end{minipage} | |||
| \begin{minipage}[t]{152mm} *, **: Diferencia significativa procedente de un grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo a P<0,05 y P<0,01, respectivamente.\end{minipage} | |||
| \begin{minipage}[t]{152mm} \alm{1}, \alm{2}{}\hskip-1.4mm: Diferencia significativa procedente del grupo administrado con solución salina fisiológica sola a P<0,05 y P<0,01, respectivamente.\end{minipage} | |||
| \begin{minipage}[t]{152mm} Supresión (%): (grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo - grupo administrado con diálisis peritoneal adicionado con albúmina/grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo - grupo administrado con solución salina fisiológica) x 100.\end{minipage} |
A partir de la Tabla 2, se observa que el grupo
administrado con un fluido para diálisis peritoneal sin HSA
muestra un incremento significativo en la concentración de proteína
marcada con colorante de fluoresceína en las ascitis en comparación
con el grupo administrado con solución salina fisiológica, es
decir, el grupo de control. A partir de los resultados, los cuales
muestran una disminución en la cantidad de albúmina perdida de
acuerdo con la adición de HSA, lo cual es un índice de peritonitis,
se considera que puede suprimirse la incidencia de
peritonitis.
Ratas SD macho sanas (de edades de 5 a 6 semanas)
se mantuvieron en ayunas durante 24 horas. A cada grupo de ensayo
se les administró intraperitonealmente 100 ml/kg de un fluido para
diálisis que tenía la composición mostrada en la Tabla 1, al cual
se había agregado 0,1, 1 ó 10 g/l de albúmina de suero humano
recombinante (r-HSA), y se llevaron a cabo los
mismos ensayos que en el Ejemplo 1. La Tabla 3 muestra los
resultados.
\vskip1.000000\baselineskip
| Grupo de ensayo: | Número de ratas | Concentración | Supresión (%) |
| Cantidad de r-HSA | de proteína | ||
| adicionada (g/l) | fluorescente | ||
| perdida (\mug/ml) | |||
| Solución salina | 6 | 0,694 \pm 0,105^{**} | |
| fisiológica | |||
| Fluido para diálisis | 5 | 1,810 \pm 0,210^{\alm{2}} | |
| peritoneal |
| Grupo de ensayo: | Número de ratas | Concentración | Supresión (%) |
| Cantidad de r-HSA | de proteína | ||
| adicionada (g/l) | fluorescente | ||
| perdida (\mug/ml) | |||
| +0,1 g/l de r-HSA | 6 | 1,120 \pm 0,108^{**} | 61,8 |
| +1 g/l de r-HSA | 5 | 0,975 \pm 0,135^{**} | 74,8 |
| ^{***}+10 g/l de r-HSA | 6 | 0,512 \pm 0,089^{**} | 116,3 |
| \begin{minipage}[t]{152mm} Nota: Los valores numéricos son la media \pm ETM y se adoptó el ensayo de comparación múltiple de Dunnett.\end{minipage} | |||
| \begin{minipage}[t]{152mm} *, ** Diferencia significativa a partir del grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo a P<0,05 y P<0,01, respectivamente.\end{minipage} | |||
| \alm{2}: Diferencia significativa a partir del grupo administrado con solución salina fisiológica sola a P<0,01. | |||
| ***: Para comparación. | |||
| \begin{minipage}[t]{152mm} Supresión (%): (grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo - grupo administrado con diálisis peritoneal adicionado con albúmina/grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo - grupo administrado con solución salina fisiológica) x 100.\end{minipage} |
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de la Tabla 3, se observa que el grupo
administrado con un fluido para diálisis peritoneal que no
contenía r-HSA muestra un incremento significativo
en la concentración de proteína marcada con colorante en las
ascitis en comparación con el grupo administrado con la solución
salina fisiológica, es decir, el grupo de control. Igualmente, se
observa que la adición de r-HSA ocasiona una
disminución dependiente de la concentración en la concentración de
proteína marcada con colorante de fluoresceína en las ascitis. A
partir de los resultados, se sugiere que la adición de
r-HSA puede suprimir la incidencia de
peritonitis.
Ratas SD macho sanas (de edades de 5 a 6 semanas)
se mantuvieron en ayunas durante 24 horas. A cada grupo de ensayo
se les administró intraperitonealmente 100 ml/kg de un fluido para
diálisis que tenía la composición mostrada en la Tabla 1, al cual
se había agregado 0,1, 0,3, 1, 3 ó 10 g/l de albúmina de suero
bovino (BSA), y se llevaron a cabo los mismos ensayos que en el
Ejemplo 1. Los resultados se muestran en la Tabla 4.
\vskip1.000000\baselineskip
| Grupo de ensayo: | Número de ratas | Concentración | Supresión (%) |
| Cantidad de BSA | de proteína | ||
| adicionada (g/l) | fluorescente | ||
| perdida ( \mug/ml) | |||
| Solución salina | 8 | 0,651 \pm 0,053^{**} | |
| fisiológica | |||
| Fluido para diálisis | 8 | 1,886 \pm 0,208^{\alm{2}} | |
| peritoneal | |||
| +0,1 g/l de BSA | 6 | 1,395 \pm 0,075^{*\alm{2}} | 39,8 |
| +0,3 g/l de BSA | 6 | 1,220 \pm 0,155^{**#} | 53,9 |
| +1 g/l de BSA | 7 | 0,983 \pm 0,064^{**} | 73,1 |
| Grupo de ensayo: | Número de ratas | Concentración | Supresión (%) |
| Cantidad de BSA | de proteína | ||
| adicionada (g/l) | fluorescente | ||
| perdida ( \mug/ml) | |||
| +3 g/ de BSA | 9 | 0,920 \pm 0,089^{**} | 78,2 |
| ^{***}+10 g/l de BSA | 9 | 0,821 \pm 0,118^{**} | 86,2 |
| \begin{minipage}[t]{152mm} Nota: Los valores numéricos son la media \pm ETM y se adoptó el ensayo de comparación múltiple de Dunnett.\end{minipage} | |||
| \begin{minipage}[t]{152mm} *, ** Diferencia significativa a partir del grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo a P<0,05 y P<0,01, respectivamente.\end{minipage} | |||
| \begin{minipage}[t]{152mm} \alm{1}, \alm{2}{}\hskip-1.4mm: Diferencia significativa a partir del grupo administrado con solución salina fisiológica sola a P<0,05 y P<0,01, respectivamente.\end{minipage} | |||
| ***: Para comparación. | |||
| \begin{minipage}[t]{152mm} Supresión (%): (grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo - grupo administrado con diálisis peritoneal adicionado con albúmina/grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo - grupo administrado con solución salina fisiológica) x 100.\end{minipage} |
A partir de la Tabla 4, se observa que el grupo
administrado con un fluido para diálisis peritoneal que no
contenía BSA muestra un incremento significativo en la concentración
de proteína marcada con colorante de fluoresceína en las ascitis
en comparación con el grupo administrado con la solución salina
fisiológica, es decir, el grupo de control. Igualmente, se observa
que la adición de BSA ocasiona una disminución dependiente de la
concentración en la concentración de proteína marcada con colorante
de fluoresceína en las ascitis. A partir de los resultados, se
sugiere que la adición de BSA puede suprimir la incidencia de
peritonitis.
Ratas SD macho sanas (de edades de 6 a 7
semanas) se mantuvieron en ayunas durante 24 horas. A cada grupo
de ensayo se les administró intraperitonealmente 100 ml/kg de un
fluido para diálisis que tenía la composición mostrada en la Tabla
1, o un fluido para diálisis que tenía la composición mostrada en
la Tabla 1 y conteniendo o bien 5 \mug/ml de lipopolisacárido
(LPS) o bien 5 \mug/ml de LPS y 3 mg/ml de albúmina de suero de
rata (RSA).
Después de 18 horas de la administración, las
ratas se desangraron hasta la muerte bajo anestesia con éter y las
ascitis se recogieron y midieron para determinar el número de
leucocitos en las mismas. Los resultados se muestran en la Tabla
5.
| Grupo de ensayo | LPS | RSA | Número de leucocitos en ascitis |
| ( 5 \mug/ml) | (3 mg/ml) | (x10^{8}, leucocitos/animal) | |
| 1 | - | - | 2,9 \pm 0,3 |
| 2 | + | - | 4,15 \pm 0,79 |
| 3 | + | + | 2,94 \pm 0,38 |
| Nota: \begin{minipage}[t]{150mm}Los valores numéricos son la media \pm ETM. Cada grupo de ensayo estaba formado por 5-6 ratas.\end{minipage} |
A partir de la Tabla 5, se observa que el grupo
administrado con un fluido para diálisis peritoneal que contenía
LPS muestra un incremento significativo en el número de leucocitos
en las ascitis en comparación con el grupo administrado con el
fluido para diálisis solo, mientras que el grupo administrado con
un fluido para diálisis peritoneal que contenía tanto LPS como RSA
muestra una disminución similar en el número de leucocitos en las
ascitis al administrado con fluido para diálisis solo. A partir de
los resultados, se sugiere que la RSA puede suprimir la incidencia
de peritonitis ocasionada por LPS, la cual se asemeja a la
peritonitis infectada por bacterias.
Ratas SD macho sanas (de edades de 5 a 6
semanas) se mantuvieron en ayunas durante 24 horas. A cada grupo
de ensayo se les administró intraperitonealmente 100 ml/kg de un
fluido para diálisis que tenía la composición mostrada en la Tabla
1 al cual se le había agregado previamente 0,1, 1,0, 5,0, 10,0,
30,0, 50,0 ó 100,0 g/l de albúmina de suero bovino (BSA). Después
de 4 horas de la administración, las ratas se desangraron hasta la
muerte bajo anestesia con éter y se recogió la sangre. El suero se
obtuvo a partir de la sangre mediante centrifugación, y se
determinaron los niveles de albúmina y de nitrógeno en urea. Para
la medición de la albúmina se usó un juego de medición de clínica
comercialmente disponible (Albumin Test Wako, fabricado por Wako
Pure Chemical Industy, Co., Ltd.). Los resultados se muestran en la
Tabla 6. Cada valor para un grupo se comparó con el de las ratas
no tratadas.
| Grupo de ensayo: Cantidad | Número | Concentración de albúmina |
| de BSA agregada (g/l) | de ratas | en sangre (mg/dl) |
| Rata no tratada | 4 | 3,5 \pm 0,0 |
| Fluido para diálisis peritoneal | 4 | 3,5 \pm 0,1 |
| + 0,1 g/l de BSA | 4 | 3,5 \pm 0,1 |
| + 1,0 g/l de BSA | 4 | 3,5 \pm 0,1 |
| + 5,0 g/l de BSA | 4 | 3,7 \pm 0,1 |
| ^{***}+10,0 g/l de BSA | 4 | 3,7 \pm 0,1 |
| ^{***}+50,0 g/l de BSA | 4 | 4,1 \pm 0,0^{**\alm{2}} |
| ^{***}+100, 0 de BSA | 4 | 4,3 \pm 0,1^{**\alm{2}} |
| Nota: \begin{minipage}[t]{150mm}Los valores numéricos son la media \pm ETM y se adoptó el ensayo de comparación múltiple de Dunnett.\end{minipage} | ||
| ** \begin{minipage}[t]{150mm}Diferencia significativa a partir del grupo administrado con un fluido para diálisis peritoneal solo a P<0,01. \end{minipage} | ||
| \alm{2}: Diferencia significativa a partir del grupo animal normal a P<0,01. | ||
| ***: Para comparación. |
A partir de la Tabla 6, se observa que el grupo
administrado con fluido para diálisis peritoneal solo o con el
fluido que contenía 0,1 a 10,0 g/l de BSA, no muestra diferencia
significativa en el nivel de albúmina en sangre en comparación con
el grupo de ratas no tratadas. Por otra parte, el grupo
administrado con el fluido que contenía 50 a 100 g/l de BSA muestra
un nivel significativamente mayor de albúmina en sangre en
comparación con las ratas no tratadas. De acuerdo con ello, se
supone que los pacientes tratados con una alta cantidad de fluido
conteniendo albúmina mostrarán un incremento destacable de albúmina
en suero, lo cual puede ocasionar un incremento de osmolaridad
coloidal. Además, la incidencia de azotemia puede posiblemente
estar ocasionada por la administración de alta cantidad de albúmina
en el peritoneo, por lo que es preferible no agregar más de 30 g/l
de albúmina dentro del fluido para diálisis peritoneal.
Ratas SD macho sanas (de edades de 5 semanas), se
anestesiaron y su piel dorsal se cortó para dejar expuestos los
riñones. Después de ligar simultáneamente la vena y arteria renal,
se realizó una nefrectomía bilateral. La porción cortada se suturó
y los animales se mantuvieron en ayunas durante 20 horas, y a cada
grupo de administración se les administró intraperitonealmente 100
ml/kg de un fluido para diálisis que tenía la composición mostrada
en la Tabla 1, a la cual se había agregado 0,1, 1, 5, 10 ó 30 g/l
de albúmina de suero humano recombinante (r-HSA).
Después de 4 horas, las ascitis (fluido de diálisis recuperado) se
recogieron y se determinaron la cantidad del fluido y del nivel de
nitrógeno de urea. El nitrógeno de urea del fluido para diálisis
se determinó mediante un juego para clínica comercialmente
disponible (Urea Nitrogen B Test Wako, fabricado por Wako Pure
Chemical Industry Co., Ltd.). Los resultados se muestran en la
Tabla 7.
| Grupo de ensayo: | Número | Cantidad de fluido | Nitrógeno de urea |
| Cantidad de HSA | de ratas | para diálisis | en fluido para |
| adicionada (g/l) | recuperado (ml/kg) | diálisis (mg/dl) | |
| Solución salina | |||
| fisiológica | 6 | 36,0 \pm 3,1 | 30,8 \pm 3,8 |
| Fluido para diálisis | |||
| peritoneal | 5 | 55,1 \pm 3,4 | 56,8 \pm 5,3^{#} |
| +0,1 g/l de HSA | 4 | 56,4 \pm 7,4^{#} | 66,1 \pm 13,1^{\alm{2}} |
| +1 g/l de HSA | 4 | 60,2 \pm 4,7^{\alm{2}} | 68,3 \pm 9,1^{\alm{2}} |
| +5 g/l de HSA | 4 | 56,8 \pm 3,7^{\alm{2}} | 65,8 \pm 5,6^{\alm{2}} |
| ^{***}+10 g/l de HSA | 6 | 49,9 \pm 5,6 | 54,2 \pm 4,6^{\alm{2}} |
| ^{***}+30 g/l de HSA | 6 | 52,6 \pm 7,7 | 60,0 \pm 0,9^{\alm{2}} |
| Nota: Los valores numéricos son la media \pm ETM y se adoptó el ensayo T de Student. | |||
| \begin{minipage}[t]{150mm} \alm{1}, \alm{2}: {}\hskip-1.4mmDiferencia significativa a partir del grupo administrado con solución salina fisiológica a P< 0,05 y P<0,01, respectivamente.\end{minipage} | |||
| ***: Para comparación. |
A partir de la Tabla 7, se observa que los grupos
administrados con un fluido para diálisis peritoneal muestran un
incremento significativo en el contenido de nitrógeno de urea en el
fluido para diálisis, en comparación con el grupo administrado con
solución salina fisiológica y se confirma que el fluido para
diálisis peritoneal tiene un efecto dializante. Con la adición de
0,1 a 5 g/l de HSA, no se observa diferencia en la cantidad de
fluido para diálisis recuperado, en tanto que con la adición de 10
g/l ó 30 g/l de HSA, se observa una disminución en la cantidad de
fluido para diálisis recuperado. A partir de estos resultados, se
considera que la adición de 0,1 a 5 g/l de r-HSA
no influye sobre el efecto de la diálisis.
Tal como se ha descrito anteriormente, resulta
evidente que el uso del fluido para diálisis peritoneal de la
presente invención proporciona una supresión significativa de la
incidencia de peritonitis ocasionada por el fluido de diálisis
peritoneal.
Claims (10)
1. Un fluido para diálisis peritoneal que
contiene electrolitos, 5 a 200 g/l de un agente osmótico siendo uno
o más compuestos seleccionados entre el grupo formado por glicerol,
monosacáridos, disacáridos, polisacáridos, alcoholes de azúcar,
gelatinas y aminoácidos, solución de pH aceptable fisiológicamente y
0,1 a 5 g/l de albúmina.
2. El fluido para diálisis peritoneal tal como se
reivindica en la Reivindicación 1, en el que dicha albúmina es
albúmina de suero humano.
3. El fluido para diálisis peritoneal tal como se
reivindica en las Reivindicaciones 1 ó 2, en el que dichos
electrolitos comprenden ión sodio e ión cloruro.
4. El fluido para diálisis peritoneal tal como se
revindica en las Reivindicaciones 1 a 3, en el que dichos
electrolitos comprenden 110 a 140 meq/l de ión sodio, 0 a 0,05 meq/l
de ión potasio, 0 a 2 meq/l de ión magnesio, 0 a 6 meq/l de ión
calcio, y 80 a 144 meq/l de ión cloruro.
5. El fluido para diálisis peritoneal tal como se
reivindica en las Reivindicaciones 1 a 4, en el que dicha solución
de pH aceptable fisiológicamente tiene un pH de 4,5 a 7,5.
6. El fluido para diálisis peritoneal tal como se
reivindica en las Reivindicaciones 1 a 5, en el que dicha solución
de pH aceptable fisiológicamente tiene un agente de ajuste del
pH.
7. El fluido para diálisis peritoneal tal como se
reivindica en las Reivindicaciones 1 a 6, en el que la relación de
presión osmótica del fluido para diálisis a la de solución salina
fisiológica es de 1,1 a 3,0.
8. El fluido para diálisis peritoneal tal como se
reivindica en las Reivindicaciones 1 a 7, en el que el agente de
ajuste del pH es uno o más de dos compuestos seleccionados entre el
grupo formado por ácido clorhídrico, ácido láctico, ácido acético,
ácido cítrico, ácido málico, ácido maleico, ácido pirúvico, ácido
succínico, hidróxido sódico, y bicarbonato sódico.
9. Un fluido para diálisis peritoneal que
comprende la composición siguiente, la cual tiene un pH aceptable
fisiológicamente de 4,5 a 7,5,
(1) agente osmótico seleccionado entre el grupo
formado por glicerol, monosacárido, disacárido, polisacárido,
alcohol de azúcar, gelatina y aminoácidos:
5 a 200 g/l,
10. Un fluido para diálisis peritoneal que
comprende la composición siguiente, la cual tiene un pH aceptable
fisiológicamente de 4,0 a 8,0 y una relación de presión osmótica de
1,1 a 3,0,
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