ES2247081T3

ES2247081T3 - Composiciones polimericas cristalinas para dispositivos oftalmicos.

Info

Publication number: ES2247081T3
Application number: ES01916703T
Authority: ES
Inventors: Stephen Q. Zhou; Christopher D. Wilcox; Christine Liau; Igor Valyunin
Original assignee: Medennium Inc
Current assignee: Medennium Inc
Priority date: 2000-05-22
Filing date: 2001-03-16
Publication date: 2006-03-01
Anticipated expiration: 2021-03-16
Also published as: EP1289740B1; AU2001243692A1; JP2003534070A; EP1289740A1; BR0111056A; CA2407958A1; WO2001089816A1; US6679605B2; MXPA02011564A; DE60112570T2; US20020161437A1; DE60112570D1; ATE301542T1

Abstract

Un dispositivo oftálmico adecuado para su implantación a través de una incisión en el ojo humano, fabricado a partir de una composición que contiene un material polimérico cristalino o semicristalino caracterizado porque dicho material polimérico está seleccionado a partir del grupo compuesto de polímeros de siliconas, ésteres acrílicos, poliuretano, polímeros hidrocarbonados, y las combinaciones de los mismos, y porque posee las siguientes propiedades en su estado no- estirado: (a) una temperatura de transición vítrea (Tg) que se encuentra en el rango de aproximadamente -100º C a aproximadamente 20º C; (b) una temperatura de fusión (Tm) que se encuentra en el rango de aproximadamente 0º C a aproximadamente 37º C; y (c) en el cual dicha temperatura de transición vítrea (Tg) del material polimérico es inferior a dicha temperatura de fusión (Tm) para la composición.

Description

Composiciones poliméricas cristalinas para dispositivos oftálmicos.

Antecedentes de la invención

Esta solicitud se basa y reivindica la prioridad de la Solicitud Provisional No. 60/206.197 de los Estados Unidos, presentada el 22 de mayo de 2000.

Las cirugías del ojo en las que intervienen dispositivos oftálmicos requieren normalmente una incisión para la introducción del dispositivo oftálmico en el lugar del objetivo para la utilización que se pretende. A menudo, es deseable que el tamaño de la incisión sea lo más pequeño posible para una recuperación rápida y para minimizar las complicaciones postoperatorias potenciales así como los efectos secundarios. Con el fin de entender este concepto general de pequeña incisión, se exponen los siguientes ejemplos con el propósito de ilustrarla, sin limitar el alcance de la presente invención.

Las lentes intraoculares (IOL) han sido utilizados como sustitución del cristalino después de la cirugía de cataratas y como lente fáquica que funciona junto con el cristalino intacto para corregir los errores refractivos. Para implantar quirúrgicamente una lente intraocular (IOL) o lente fáquica dentro del ojo, se realiza una incisión en la cornea. Es deseable mantener el tamaño de la incisión lo más pequeña posible. La implantación de un IOL de poli-metil-metacrilato tradicional (PMMA) o una lente fáquica de PMMA requiere un tamaño de incisión de aproximadamente 6 mm simplemente porque la lente dura de PMMA tiene un diámetro óptico de aproximadamente 6 mm. Con el fin de reducir el tamaño de la incisión, se han utilizado para las lentes unos materiales blandos, como la silicona o un material acrílico blando. Una lente blanda puede plegarse en dos partes y luego implantarse dentro del ojo con un tamaño de incisión de aproximadamente 3 mm. Se ha demostrado en unos estudios clínicos que la reducción del tamaño de incisión reduce el astigmatismo inducido quirúrgicamente, acelera la cicatrización de la herida, y reduce el riesgo de infección y/o inflamación.

La incrustación corneal es un dispositivo oftálmico implantado quirúrgicamente dentro de la cornea. La incrustación corneal se concibe como una lente, de diámetro aproximado de 2 a 3 mm, que proporciona una zona central de vista miope para los pacientes presbiópicos. La cornea natural que rodea la incrustación proporciona al paciente una vista hipermétrope. La cornea humana tiene un espesor de aproximadamente 0,5 mm. Para implantar una lente fina de incrustación dentro de la cornea, el primer paso consiste en realizar una incisión en la superficie corneal sin cortar por toda la capa corneal. El segundo paso consiste en realizar una bolsa dentro de la capa corneal siendo la incisión inicial la abertura de la bolsa. La incisión debe tener un ancho suficiente para poder introducir la lente artificial de incrustación dentro de la bolsa. Por ejemplo, si se utiliza una lente corneal dura de incrustación, como una lente de PMMA, el tamaño mínimo de la incisión necesita tener aproximadamente el mismo diámetro que la lente de PMMA. Como con un IOL, una lente deformable de incrustación permite un tamaño reducido de incisión y, por lo tanto, un trauma quirúrgico reducido.

La infección de citomegalovirus (CMV) de la retina, o retinitis por CMV, conduce generalmente a la ceguera si no se trata. La retinitis por CMV progresa muy rápidamente, en particular en los pacientes de VIH, a menudo en unas semanas. Uno de los tratamientos consiste en introducir un medicamento anti-CMV dentro del ojo mediante un dispositivo de suministro de medicamento de liberación lenta a través de la cornea o la esclerótica. Para implantar el dispositivo de suministro del medicamento dentro del ojo, se practica en la cornea una pequeña incisión o agujero. Entonces se pasa por la incisión o agujero el dispositivo de suministro del medicamento. Para esta aplicación, sería ideal que el dispositivo de suministro del medicamento sea una varilla sólida dura para una inserción fácil. Cuando el dispositivo de suministro del medicamento se encuentra en el ojo, se vuelve blando. Además, si el dispositivo de suministro del medicamento se puede estirar en un perfil-más pequeño, se implantará dentro de un tamaño reducido de incisión o diámetro del agujero. Por lo tanto, se minimiza el trauma quirúrgico.

A partir de los ejemplos presentados anteriormente, existe la necesidad de dispositivos oftálmicos que puedan ser implantados dentro de una abertura que tenga un tamaño más pequeño que la dimensión del dispositivo oftálmico en sus condiciones pretendidas de uso. Además, el dispositivo oftálmico ideal es un sólido duro en el momento de la implantación de modo tal que se pueda implantar de forma relativamente fácil dentro de la abertura de tejido blando. Además, cuando la temperatura corporal lo calienta, el dispositivo oftálmico sólido duro "ideal" puede volverse blando y flexible para una compatibilidad óptima de los tejidos.

El estado cristalino de los polímeros se define como uno que difracta los rayos X y exhibe la transición de primer orden conocida como fusión (L.H. Sperling, Introduction to Physical Polymer Science, John Wiley&Sons, New York, 1992). Como en las moléculas pequeñas, la cristalinidad tiene lugar cuando partes de la molécula se disponen ellas mismas en un orden regular o disposición. A diferencia de una molécula pequeña, los polímeros que se cristalizan en el estado masivo no son nunca totalmente cristalinos, consecuencia de su naturaleza de larga cadena y enredos de cadena. Aun en los homopolímeros, habrá regiones cristalinas y amorfas. Los polímeros que tengan regiones cristalinas pueden denominarse polímeros cristalinos o semicristalinos. El desarrollo de la cristalinidad depende de la regularidad de la estructura en el polímero. Un incremento en la no-regularidad de la estructura del polímero disminuye la cristalinidad del polímero y resulta en una temperatura de fusión más baja. El incremento en la no-regularidad puede impedir eventualmente la formación de regiones cristalinas

La presente invención utiliza los polímeros cristalinos que proporcionan un nuevo mecanismo para deformar los dispositivos oftálmicos fabricados a partir de estos polímeros en un perfil-más pequeño que su tamaño inicial, al menos en una dimensión, de modo tal que puedan ser implantados dentro del ojo a través de una incisión relativamente pequeña. Cuando el dispositivo oftálmico se coloque en el lugar pretendido, volverá a su forma o dimensión prevista o se adaptará a una nueva configuración formada por el tejido que rodea el dispositivo oftálmico.

La presente invención incluye los polímeros cristalinos que puedan ser útiles en la producción de lentes deformables como los IOL para la cirugía de cataratas, incrustaciones corneales, y lentes refractivas fáquicas para corregir la ametropía, como la miopía, hiperopia, astigmatismo, y presbiopía. La presente invención incluye también la utilización de polímeros cristalinos en dispositivos oftálmicos que no tienen relación con las lentes. Estos dispositivos no-relacionados con las lentes pueden incluir, sin limitarse a ello, los dispositivos oculares de suministro de medicamento, y los implantes para reducir la presión intraocular en los pacientes con glaucoma.

Stoy en su Patente de los Estados Unidos No. 4.731.079, publicada el 15 de marzo de 1988, revela un método para introducir e implantar una lente artificial intraocular para sustituir un cristalino humano quirúrgicamente eliminado mediante una pequeña incisión. El material artificial de la lente tiene una temperatura de ablandamiento que se sitúa en el rango de aproximadamente 0ºC a aproximadamente 42ºC. El método comprende los siguientes pasos: primero, calentar la lente artificial a una temperatura más alta que su temperatura de ablandamiento; segundo, deformar la lente artificial en un perfil-más pequeño al menos en una dimensión que permita su implantación a través de una pequeña incisión dentro del ojo; tercero, enfriar la lente artificial deformada a una temperatura que es al menos 5ºC menos que la temperatura de ablandamiento, de modo tal que la lente artificial se hiele en la configuración deformada; cuarto, implantar la lente deformada dentro del ojo a través de una pequeña incisión Después de haber sido calentada por la temperatura del ojo, la lente deformada volverá a su forma y dimensión pre-deformada. Stoy enseña además que los materiales preferidos incluyen los terpolímeros que contienen monómeros tanto hidrofóbicos como hidrofílicos, así como una cantidad menor de monómeros con al menos dos doble enlaces polimerizables. Estos terpolímeros pueden hidratarse debido a la presencia de una cantidad deseable de monómeros hidrofílicos. El plastificante, el agua en el caso del terpolímero, pueden bajar la temperatura de ablandamiento del material de la lente. Stoy indica que la temperatura de ablandamiento puede corresponder a la temperatura de transición vítrea (T_{g}). Sin embargo, Stoy no dice nada sobre si la temperatura de ablandamiento puede ser una temperatura de fusión (T_{m}). Los especialistas en el arte entienden que solamente un polímero cristalino puede tener una T_{m} y que un polímero cristalino es típicamente no-transparente debido a la presencia de la estructura cristalina. Según Stoy, uno de los requisitos para su invención es que el material debe ser altamente transparente a la luz visible. Stoy enseña además que los polímeros preferidos para su utilización en su invención son amorfos, sin una cantidad sustancial de fase cristalina del polímero
presente.

MemoryLens^{TM}, lente implantable comercialmente disponible, se fabrica a partir del terpolímero de metil-metacrilato (MMA), hidroxi-etil-metacrilato (HEMA), y una cantidad menor de agente de degradación. Según el Dr. William J. Fishkind, el MemoryLens tiene una composición de MMA y HEMA tal que el material totalmente hidratado de la lente contiene aproximadamente el 20% de agua y tiene un índice de refracción de 1,47. A temperaturas por debajo de 25ºC, el copolímero es rígido y duro, mientras que a temperaturas por encima de 25ºC, el copolímero empieza a ablandarse y se vuelve elástico. Esta característica termoplástica del copolímero es una función de su temperatura de transición vítrea (T_{g}). El MemoryLens está enrollado cuando está blando mediante el aumento de la temperatura por encima de su T_{g}, y luego se endurece en una configuración fija y enrollada mediante el enfriamiento a temperaturas por debajo de su T_{g}. Esta lente endurecida enrollada se implanta dentro del ojo a través de una pequeña incisión. Una vez colocada dentro del ojo, la lente empieza a ablandarse y se afloja para volver a tomar su forma pre-enrollada. La recuperación completa de la forma puede tardar en su finalización desde unas horas hasta un día. El Dr. Fishking ha indicado que en el primer día post-operativo, las líneas de plegado estarán completamente resueltas. (William J. Fishkind, MD, Capítulo 11 "ORC MemoryLens^{TM}" - A thermoplastic IOL'' en el libro titulado Foldable Intraocular Lenses por Robert G. Martin, James P. Gills, y Donald R. Sanders, SLACK incorporated, 1993).

La Solicitud de Patente Internacional WO99/40877, Pharmacia and Upjohn AB, publicada el 19 de agosto de 1999 describe los dispositivos ópticos implantables, incluidas las lentes intraoculares, que están fabricadas a partir de materiales elastoméricos cristalizables de estiramiento. Los materiales cristalizables de estiramiento son aquellos que muestran unas propiedades cristalinas solamente cuando se encuentran en un estado estirado.

La Solicitud de Patente de los Estados Unidos en tramitación con Número de Serie 09/361.729, presentada el 27 de julio de 1999 describe un tapón puntual formado a partir de un material que puede deformarse en una forma conveniente para su inserción dentro del punto, helado en esta forma, y que recupera su forma original después de la inserción y calentamiento. Las características ópticas de un tapón puntual no están relacionadas con su operabilidad. Además, no se revela ningún dispositivo óptico que esté insertado en el ojo a través de un agujero o incisión, como las lentes intraoculares.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a un dispositivo oftálmico adecuado para su implantación por medio de una incisión en el ojo humano (tal como un dispositivo ocular de suministro de medicamento, un implante para reducir la presión intraocular, una incrustación corneal, o con más preferencia, una lente intraocular), fabricado a partir de una composición que contiene un material polimérico cristalino o semicristalino seleccionado a partir del grupo compuesto de polímeros, de siliconas, ésteres acrílicos, poliuretano, polímeros hidrocarbonados, y las combinaciones de los mismos, que tiene las propiedades siguientes:

(a): una temperatura de transición vítrea (T_{g}) que se encuentra en el rango de aproximadamente -100ºC a aproximadamente 20ºC;

(b): una temperatura de fusión (T_{m}) que se encuentra en el rango de aproximadamente 0ºC a aproximadamente 37ºC; y

(c): en el cual dicha temperatura de transición vítrea del material polimérico es inferior a dicha temperatura de fusión para la composición.

Breve descripción de los dibujos

Las Figuras 1-10 son unas vistas en planta que muestran los ejemplos de diseños de lentes que pueden ser utilizados en la presente invención.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a unos dispositivos oftálmicos y sus composiciones derivadas de materiales poliméricos cristalinos que tienen una temperatura de fusión cristalina (T_{m}) que se encuentra en el rango de aproximadamente 0ºC a aproximadamente 37ºC, preferentemente en el rango de aproximadamente 15ºC a aproximadamente 30ºC. Además de la T_{m}, estos materiales poliméricos cristalinos tienen también una T_{g} (temperatura de transición vítrea) que es inferior a la T_{m} para dicha composición y que se encuentra en el rango de aproximadamente -100ºC a aproximadamente 20ºC, preferentemente en el rango de aproximadamente -100ºC a aproximadamente -17ºC. A diferencia de los materiales de hidrogeles enseñados en la patente de Stoy et al., mencionada anteriormente, las propiedades de la T_{m} y la T_{g} de los materiales utilizados en la presente invención no dependen de si se encuentran en un equilibrio osmótico en el cuerpo (es decir que la T_{m} y la T_{g} no cambian en presencia de los líquidos oculares). Aunque existan numerosas estructuras poliméricas distintas que puedan formar las regiones cristalinas deseadas, las realizaciones preferidas de la presente invención incluyen los polímeros cristalinos inductores de cadena lateral. Las realizaciones que más se prefieren son los polímeros de la familia acrílica con alquilos de larga cadena lateral (más de doce carbonos) como grupos cristalinos inductores. Es bien sabido por los especialistas en el arte que a medida que la longitud de la cadena lateral de un monómero de éster acrílico aumenta, la T_{g} del homopolímero disminuye. Por
ejemplo,

CH_{2} = CH(R) - COO \ R'

en la cual R = H ó CH_{3}; y R' = grupos alquilo, como CH_{3}-(CH_{2})_{n}-, n = 0 a 19.

Cuando R = CH_{3}, y R' es el grupo alquilo donde n aumenta de 0 a 17, entonces la T_{g} del homopolímero del monómero respectivo disminuye. Se ilustra la tendencia en el Cuadro 1. Además, a medida que n aumenta de 11 (lauril-metacrilato) a 17 (estearil-metacrilato), la cristalinidad de la cadena lateral empieza a formarse. Por ejemplo, el poli-estearil-metacrilato (n = 17 en R') tiene una formación cristalina de cadena lateral con una T_{m} de aproximadamente 36ºC.

\vskip1.000000\baselineskip

CUADRO 1

Propiedades Físicas de los Homopolímeros de metacrilato en los Documentos ^{(1)}
n	Nombre del Polímero	T_{g} (ºC)	T_{m} (ºC)
0	Poli-(metil-metacrilato)	105	N/A
1	Poli-(etil-metacrilato)	65	N/A
3	Poli-(butil-metacrilato)	20	N/A
11	Poli-(lauril-metacrilato)	-65	N/A
11	Poli-(estearil-metacrilato)	-100	36
\begin{minipage}{160mm} Nota: (1) Herman F. Mark, et al., Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, Volumen 1, Páginas 234-299, John Wiley \amp{1} Sons, Inc. 1985. \end{minipage}

La temperatura de fusión, o T_{m}, es una característica de los polímeros cristalinos o semicristalinos. La fusión puede observarse visualmente en algunos materiales, a medida que la temperatura aumenta cuando un material cambia del blanco u opaco al nebuloso o transparente. Antes de que llegaran los métodos instrumentales sofisticados, las temperaturas de fusión se determinaban mediante la observación del polímero en fusión con un microscopio entre polarizadores cruzados. La dilatometría, por medio de la cual se miden los cambios de volumen, es otro método para descubrir la T_{m}. La utilización de un calorímetro de exploración diferencial (DSC) es un método corriente para examinar la transición del estado de fusión y se utiliza para la determinación de la T_{m} en la presente invención.

El poli-estearil-metacrilato (SMA) es un polímero sólido blanco a temperatura ambiente en su forma cristalina. Sin embargo, se ha descubierto que el poli-estearil-metacrilato es transparente cuando se calienta a una temperatura superior a su temperatura de fusión y que se funde su estructura cristalina de cadena lateral. Como el poli-estearil-metacrilato tiene una T_{g} de aproximadamente -100ºC, es un elastómero después de que se funda. Estas dobles propiedades termodinámicas, correspondiendo una a la T_{g} y la otra a la T_{m}, son necesarias para los polímeros cristalinos en la presente invención. Sin embargo, el homopolímero de estearil-metacrilato es pegajoso después de fundirse. Esta pegajosidad puede reducirse mediante la copolimerización con otros monómeros, como el metil-metacrilato (MMA). Esta pegajosidad puede reducirse además mediante la adición y aumento de la cantidad de agentes de degradación. Los agentes de degradación (por ejemplo, el EGDMA, etilén-glicol-dimetacrilato) pueden mejorar también la elasticidad del polímero cristalino, y por lo tanto incrementar su capacidad de recuperación desde un estado deformado. El Cuadro 2 es un sumario de ejemplos para la presente invención.

\vskip1.000000\baselineskip

CUADRO 2

Ejemplos de Composiciones y Sus Propiedades de la Presente Invención
No.	% SMA	% MMA	% EGDMA	Índice de
	(en peso)	(en peso)	(en peso) ^{(1)}	Refracción	T_{m} (ºC)	T_{g} (ºC)
				(35ºC)
1	100%	0%	0%	1,470	34	-100 ^{(2)}
2	95%	5%	0,1%	1,470	26
3 ^{(3)}	85%	15%	0,1	1,473	17
4	80%	20%	0%	1,473	18
5	80%	20%	0,04%	1,473	17
6	60%	40%	0,04%	1,477	10	-17
7	50%	50%	0,04	1,480	Nota ^{(4)}	17
Nota:
^{(1)} \begin{minipage}[t]{157mm} EGDMA es etilén-glicol-dimetacrilato. El porcentaje de EGDMA se basa en el 100% de monómeros, es decir (SMA + MMA). \end{minipage}
^{(2)} \begin{minipage}[t]{157mm} T_{g} de -100^{o}C es un valor bibliográfico. El valor bibliográfico de T_{m} para el poli-(estearil-metacrilato) es de -36^{o}C. \end{minipage}
^{(3)} \begin{minipage}[t]{157mm} La composición del No. 4 contiene un 1% de absorbente de UV, 2-(2'-hidroxi-5'-acrioloxi-propilén-fenil)2H-benzotriazol. \end{minipage}
^{(4)} \begin{minipage}[t]{157mm} No se observó la T_{m} en los experimentos con DCS. \end{minipage}

\vskip1.000000\baselineskip

Los ejemplos de materiales poliméricos que se pueden utilizar en los dispositivos oftálmicos de la presente invención incluyen los homopolímeros de polímeros, los polímeros degradados y los copolímeros de siliconas, ésteres acrílicos, poliuretano, polímeros hidrocarbonados, y las combinaciones de los mismos. Los materiales específicos incluyen, por ejemplo, los ésteres acrílicos, los copolímeros de metacrilatos de cadena larga con metacrilatos de cadena corta (como los copolímeros de poli-estearil-metacrilato con poli-metil-metacrilato), y los polímeros cristalizables de cadena lateral que comprenden un éster acrílico de fórmula.

1

en la cual X es H o un alquilo C_{1}-C_{6}, y R es un alquilo C_{10}-C_{26} lineal.

El IOL puede ser fáquico o afáquico y puede situarse en la cámara posterior del ojo o en la cámara anterior del ojo, o dentro de la cornea, o una combinación de los mismos. Las muestras de diseño del IOL de la presente invención se ilustran, sin limitarse a ello, en las Figuras 1-10. Es de particular interés la lente de tamaño natural como la que se representa en la Figura 5. Una lente de tamaño natural tiene un diámetro en el rango de aproximadamente 8 a aproximadamente 11 mm y un espesor central de lente en el rango de aproximadamente 2 a aproximadamente 5 mm. La presente invención puede permitir que se implante una lente de tamaño natural de este tipo a través de una pequeña incisión.

Como el IOL rellena casi completamente la bolsa capsular, es posible que esta lente de tamaño natural pueda inhibir la formación de cataratas secundarias.

Una característica de los polímeros cristalinos utilizados en la presente invención es que proporcionan materiales con un espectro muy amplio de propiedades, tal como la dureza (o blandura) como lo miden los durómetros. Como la T_{g} y la T_{m} son dos transiciones termodinámicas totalmente diferentes en las propiedades de los polímeros, es posible proporcionar materiales muy blandos por medio de la presente invención. Por ejemplo, el ejemplo 1 en el Cuadro 2, tiene un punto de fusión de 34ºC que corresponde a la estructura cristalina formada por el grupo estearilo de cadena lateral, y una T_{g} de -100ºC que corresponde principalmente a la larga estructura de la columna vertebral polimérica. A temperatura ambiente, es un sólido blanco duro. Sin embargo, cuando se calienta el copolímero hasta la temperatura de fusión o más alto, se vuelve transparente después de que todas las cadenas laterales cristalinas se hayan fundido. Se vuelve también muy blanda porque los grupos estearilo de cadena lateral fundidos funcionan como un plastificante o como si fueran un "disolvente". Esta poca dureza puede ser una propiedad muy útil en el caso de un diseño de una lente de tamaño natural que pueda posiblemente restaurar la acomodación en los pacientes de presbiopía.

La propiedad "fluida" debida a la cadena lateral cristalina fundida es también la fuerza directriz en la presente invención para que el dispositivo oftálmico se adapte a una nueva configuración formada por el tejido circundante. Por otro lado, la elasticidad debida a la larga cadena de la columna vertebral de polímero y a la degradación es la fuerza directriz para la recuperación de la forma de los dispositivos oftálmicos desde la forma deformada a la forma predeformada.

Este cambio de interfase cristalina-fluida de la larga cadena lateral proporciona un nuevo mecanismo para alcanzar los objetivos de la presente invención.

Con el fin de entender la manera según la cual se pone en práctica la presente invención, se utiliza como ejemplo una lente intraocular (IOL). El IOL de la presente invención se realiza a partir de materiales poliméricos cristalinos que tienen las siguientes propiedades:

(1): Una temperatura de fusión cristalina, T_{m}, en el rango de aproximadamente 0ºC a aproximadamente 37ºC, preferentemente de aproximadamente 15ºC a aproximadamente 30ºC.

(2): Una temperatura de transición vítrea, T_{g}, en el rango de aproximadamente -100ºC a aproximadamente 20º C, preferentemente de aproximadamente -100ºC a aproximadamente -17ºC. En todos los casos, la T_{g} no debe ser superior a la temperatura ambiente.

(3): Es ópticamente transparente a o por encima de la T_{m}. Por otro lado, no es necesario que el IOL realizado a partir de material polimérico cristalino sea transparente por debajo de la T_{m}. Puede que no sea necesario para las aplicaciones no asociadas a las lentes que el polímero cristalino sea transparente a ninguna temperatura determinada.

: Además, se pueden añadir otros aditivos a la composición de polímeros cristalinos según lo requieran las circunstancias específicas. Por ejemplo, un absorbente de ultravioletas (UV) puede incorporarse en las lentes para la protección de los ojos humanos contra los daños causados por la exposición a la luz ultravioleta. Otro ejemplo es que se puede añadir sulfato de bario a un dispositivo sin-lente para que se vuelva radio opaco. Por lo tanto, el dispositivo puede ser examinado por un método radiológico si resultara necesario.

Un método para implantar el IOL (u otro dispositivo oftálmico) incluye los siguientes pasos:

(a): Calentar el IOL a una temperatura de o por encima de la T_{m}, luego deformar el IOL en una forma, tal como plegada, enrollada y/o estirada al mismo tiempo, que pueda ser implantada a través de una pequeña incisión dentro del ojo. El tamaño ideal para la incisión es de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 mm.

(b): Enfriar el IOL deformado a una temperatura por debajo de la T_{m} mientras se sigue aplicando al IOL la fuerza de deformación, como el plegado, enrollado, fijación y/o estiramiento, etc. Después de eliminar la fuerza de deformación, el IOL enfriado permanecerá en su forma deformada.

(c): Implantar la lente deformada a una temperatura por debajo de la T_{m} a través de una pequeña incisión dentro del ojo de modo tal que la lente permanezca en la forma deformada sólida y que resulte relativamente fácil insertarla dentro de la abertura de tejido blando.

(d): Cuando la temperatura corporal del ojo lo haya calentado a y por encima de la T_{m}, el IOL deformado volverá a su forma pre-deformada, proporcionando por este medio la potencia y resolución ópticas deseables al paciente.

Ejemplos Ejemplo 1 Preparación de la lente

Se añade dentro de un matraz de fondo redondo provisto de una barra de agitación magnética, una mezcla de 4,75 gramos de SMA, 0,25 gramos de MMA, 5 microlitros de etilén-glicol-dimetacrilato, y 0,01 gramos de peróxido de benzoilo. Se purga el matraz con nitrógeno gaseoso durante 2 minutos aproximadamente y se mantiene posteriormente en un medio de nitrógeno positivo. La mezcla de reacción se calienta entonces hasta aproximadamente 110ºC en un baño de aceite de silicona mientras se agita. A los 5 minutos aproximadamente, se observa el desprendimiento de gas, lo que indica la descomposición del iniciador de peróxido de benzoilo para formar los radicales benzoiloxilo que inician la reacción de polimerización. A los 5 minutos aproximadamente de haber observado por primera vez el desprendimiento inicial de gas, la mezcla de reacción se vuelve claramente viscosa, lo que indica que ha tenido lugar la reacción de polimerización y degradación. Antes de que la mezcla de reacción se vuelva demasiado viscosa para ser vertida desde el matraz, se extrae con una espátula una pequeña cantidad de la mezcla y se traslada a un molde de IOL. El molde entonces se cierra y se coloca en un horno precalentado a 110ºC durante 16 horas. Después de quitar del horno el molde y enfriarlo a temperatura ambiente, se coloca el molde en un refrigerador durante 2 horas aproximadamente. Entonces se abre el molde. Se quita cuidadosamente del molde un IOL sólido blanco o
translúcido.

El IOL preparado según el procedimiento anteriormente mencionado se coloca en agua caliente (37ºC, por ejemplo), y el IOL pasa progresivamente de una lente sólida blanca o translúcida a una lente blanda transparente. Esta lente blanda se puede estirar para reducir la zona de intersección en el baño de agua caliente. Se quita entonces el IOL estirado del baño de agua caliente y se deja enfriar a temperatura ambiente. El IOL estirado conserva su forma estirada a los 3 minutos aproximadamente. El IOL estirado pasa progresivamente de un sólido transparente a translúcido y luego a un sólido duro blanco. Si se utilizara un baño de agua helada en lugar del aire a temperatura ambiente, este proceso de "congelación" puede realizarse en 1 minuto aproximadamente.

Cuando se vuelve a calentar el IOL estirado en una solución salina o baño de agua de 37ºC, vuelve a su forma pre-estirada en 1 minuto aproximadamente. La lente recuperada es transparente y blanda mientras se mantenga la temperatura a 37ºC o más.

En el Cuadro 2 se preparan otras composiciones de forma similar. Cuando se utiliza un absorbente de UV, éste puede ser añadido a la mezcla de reacción inicial antes del paso de calentamiento. Además, se utiliza preferentemente agua helada para estas composiciones con una T_{m} inferior a 20ºC para el paso de congelación.

Ejemplo 2 Preparación de la varilla

Se calienta hasta 40ºC aproximadamente una mezcla de 5 gramos de estearil-metacrilato y 0,01 gramos de peróxido de benzoilo de modo tal que se transforme en una solución homogénea. Se desgasifica la mezcla y se vuelve a llenar de nitrógeno. Después de trasladar la mezcla en un tubo de polipropileno con un diámetro interno de aproximadamente 1 mm y con un extremo pre-sellado por calentamiento, el extremo abierto se sella también mediante calentamiento. El tubo sellado es de aproximadamente 2 pulgadas de largo y se coloca en un horno a 110ºC durante 16 horas. Al final de la reacción, se enfría el horno a temperatura ambiente. Entonces, se cortan con una navaja de afeitar ambos extremos del tubo sellado. La varilla sólida blanca que está dentro del tubo se puede extraer del tubo con un alambre
metálico.

La varilla sólida blanca preparada a partir del procedimiento anteriormente mencionado puede calentarse en un baño de agua (45ºC por ejemplo). Se vuelve transparente y blanda de forma casi instantánea. Se estira la varilla blanda en el baño de agua hasta que el diámetro de la varilla sea de 0,3 mm aproximadamente. La varilla estirada pasa entonces del baño de agua caliente al aire a temperatura ambiente. Se vuelve sólida en 1 minuto aproximadamente y conserva su forma estirada mientras la temperatura permanezca por debajo de su temperatura de fusión.

Cuando se calienta la varilla estirada en una solución salina, como de 37ºC, se ablanda y su diámetro vuelve a ser de 1 mm en 1 minuto aproximadamente.

Claims

1. Un dispositivo oftálmico adecuado para su implantación a través de una incisión en el ojo humano, fabricado a partir de una composición que contiene un material polimérico cristalino o semicristalino caracterizado porque dicho material polimérico está seleccionado a partir del grupo compuesto de polímeros de siliconas, ésteres acrílicos, poliuretano, polímeros hidrocarbonados, y las combinaciones de los mismos, y porque posee las siguientes propiedades en su estado no-estirado:

(c): en el cual dicha temperatura de transición vítrea (T_{g}) del material polimérico es inferior a dicha temperatura de fusión (T_{m}) para la composición.

2. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 1 está seleccionado entre las lentes intraoculares, las incrustaciones corneales, los dispositivos oculares de suministro de medicamento, y los implantes para reducir la presión intraocular.

3. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 1, caracterizado porque el material polimérico es un éster acrílico.

4. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 3, caracterizado porque el material polimérico es un copolímero de poli-estearil-metacrilato y poli-metil-metacrilato.

5. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 3, caracterizado porque el material polimérico es un polímero cristalizable de cadena lateral que comprende un éster acrílico de fórmula:

2

6. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 2, tiene la forma de una lente intraocular.

7. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 6, caracterizado porque dicha lente intraocular es una lente de tamaño natural.

8. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 7, caracterizado porque dicha lente de tamaño natural tiene un diámetro de aproximadamente 8 a aproximadamente 11 mm y que el espesor central de la lente es de aproximadamente 2 a aproximadamente 5 mm.

9. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 7, caracterizado porque dicha lente de tamaño natural es una lente acomodativa.

10. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 6, caracterizado porque el material polimérico es ópticamente transparente a o por encima de la T_{m}.

11. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 10, caracterizado porque el material polimérico tiene una T_{m} desde aproximadamente 15ºC hasta aproximadamente 30ºC.

12. El dispositivo oftálmico según la Reivindicación 11, caracterizado porque el material polimérico tiene una T_{g} desde aproximadamente -100ºC hasta aproximadamente -17ºC.