ES2239456T3 - Procedimiento para la eliminacion de alcaloides toxicos no deseados de plantas o de preparaciones vegetales. - Google Patents
Procedimiento para la eliminacion de alcaloides toxicos no deseados de plantas o de preparaciones vegetales.Info
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Abstract
Procedimiento para la eliminación de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos, de modo que estos compuestos no deseados contienen un átomo de nitrógeno cuaternario con una estructura en anillo aromática conjugada y/o dobles enlaces conjugados y pueden formar aductos con otras moléculas, especialmente alcaloides de bencilo, isoquinolina, fenantreno y benzofenantridina con estas características estructurales, inclusive cualquier mezcla de éstos, excluyéndose berberina y coptisina, de plantas o de preparaciones vegetales, caracterizado porque - en una primera etapa, se pone en contacto o se mezcla la planta o la preparación vegetal que contiene los compuestos no deseados mencionados, con una fase lipófila tal que los compuestos no deseados que deben eliminarse se disuelven en esta fase lipófila o se adsorben en ella y se enriquecen en ella cuantitativamente o de manera prácticamente cuantitativa, de modo que, en el caso de una preparación vegetal, ésta se ajusta previamente a un contenido en sólido de desde el 1% en peso hasta el 20% en peso mediante la adición de agua o de una mezcla cualquiera de agua y un alcohol de C1 a C4, una cetona de C1 a C5, un aldehído de C1 a C5, referido a la mezcla total así obtenida, - en una segunda etapa, la fase lipófila que contiene ahora los compuestos no deseados, se separa de la planta correspondiente o de la preparación vegetal correspondiente, y - en una tercera etapa, se recupera la planta así purificada o la preparación vegetal así purificada.
Description
Procedimiento para la eliminación de alcaloides
tóxicos no deseados de plantas o de preparaciones vegetales.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la eliminación de alcaloides no deseados, tóxicos
de plantas o de preparaciones vegetales, inclusive los precursores y
los productos derivados de estos compuestos.
La presente invención se refiere también a
preparaciones vegetales que están libres o prácticamente libres de
alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los
productos derivados de estos compuestos.
La presente invención se refiere además a un
medicamento que contiene una preparación vegetal que está libre o
prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive
los precursores y los productos derivados de estos compuestos.
Numerosas plantas y las preparaciones vegetales
obtenidas a partir de ellas contienen alcaloides tóxicos,
especialmente aquellos alcaloides que contienen un átomo de
nitrógeno cuaternario con una estructura en anillo aromática
conjugada y/o dobles enlaces conjugados y que pueden formar aductos
con otras moléculas.
En estas plantas y en las preparaciones vegetales
obtenidas a partir de ellas, también se encuentran precursores de
estos alcaloides tóxicos que pueden transformarse en los alcaloides
tóxicos mediante influencias externas.
Los productos derivados de estos compuestos
también pueden ser tóxicos.
Ejemplos de tales compuestos no deseados son
alcaloides de bencilo, isoquinolina, fenantreno y benzofenantridina,
siempre que contengan un átomo de nitrógeno cuaternario con una
estructura en anillo aromática conjugada y/o dobles enlaces
conjugados y que puedan formar aductos con otras moléculas.
La causa de las propiedades no deseadas se
encuentra también en el carácter anfótero de estos compuestos que
son responsables de los efectos tóxicos sobre las membranas
celulares.
Dos representantes típicos de estas
características estructurales son sanguinarina y cheleritrina, que
pertenecen prácticamente a la familia global de las
papaveraceas.
Sanguinarina y cheleritrina destruyen, incluso en
la planta respectiva, la membrana tonoplasto al salir de las
vacuolas (lisis).
Cuando sanguinarina y cheleritrina entran en
contacto con células cutáneas humanas, este contacto produce
irritación.
Para los medicamentos que contienen preparaciones
vegetales con los compuestos anteriormente mencionados, se han
descrito efectos secundarios hepatotóxicos; véase
Arzneimitteltelegramm, 11, 1997.
En este caso, se trataba de preparaciones de
Chelidonium majus L., que además de los compuestos tóxicos
para la membrana, sanguinarina y cheleritrina, contenían sus
precursores en cantidades muy grandes.
Con influencias externas, por ejemplo acción de
ácidos, oxidaciones, etc., estos precursores forman sanguinarina y
cheleritrina.
Los compuestos sanguinarina y cheleritrina son
hepatotóxicos y destruyen los hepatocitos in vitro, incluso
en concentraciones pequeñas (micromol).
Por tanto, la utilización de tales preparaciones
vegetales implica riesgos muy grandes, ya que al efecto
medicamentoso (beneficio) se oponen efectos secundarios graves
(riesgo).
En el documento US PS 4 767 861 se describe un
procedimiento para la extracción y obtención de alcaloides de
benzo-c-fenantridina de plantas de
las familias de las papaveraceas, fumariaceas y berberidaceas.
Este procedimiento incluye las siguientes etapas
de procedimiento fundamentales:
a) extraer los alcaloides con metanol y
transformar los alcaloides mediante adición de ácidos en sus
sales,
b) recuperar esta disolución metanólica
acidificada,
c) precipitar los alcaloides como sales de
zinc,
d) secar.
\newpage
El sólido secado así obtenido se suspende en una
disolución de ácido cítrico diluida. Esta suspensión se calienta y
se filtra en caliente.
Mediante la adición de NaCl se obtiene de nuevo
un sólido que se recupera.
Con el procedimiento descrito en el documento EP
0 730 830 A1, se eliminan de bebidas o preparaciones vegetales
exclusivamente pesticidas, productos fitosanitarios, agentes para
combatir las plagas, especialmente fungicidas, insecticidas,
acaricidas, nematicidas, herbicidas, o productos tóxicos medio
ambientales como bifenilos, dioxinas, o disolventes orgánicos
polihalogenados, especialmente policlorados, como benceno,
cloroformo, tetracloruro de carbono, o residuos de síntesis, como
halogenuros de alquilo, compuestos aromáticos halogenados y
heteroátomos, como cloropiridina.
Es un objetivo de la presente invención poner a
disposición preparaciones vegetales que están libres o prácticamente
libres de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores
y los productos derivados de estos compuestos.
Estas preparaciones vegetales deben presentar el
efecto medicamentoso, pero estar libres o prácticamente libres de
efectos secundarios hepatotóxicos.
Otro objetivo de la presente invención es poner a
disposición un procedimiento con el que pueden producirse estas
preparaciones vegetales.
También debe ponerse a disposición un medicamento
que contenga una preparación vegetal que esté libre o prácticamente
libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores
y los productos derivados de estos compuestos.
Este medicamento debe presentar el efecto
medicamentoso, pero estar libre o prácticamente libre de efectos
secundarios hepatotóxicos.
Los objetivos anteriores se consiguen con el
procedimiento según la invención, las preparaciones vegetales según
la invención y los medicamentos según la invención.
El procedimiento según la invención para la
eliminación de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los
precursores y los productos derivados de estos compuestos,
de modo que estos compuestos no deseados
contienen un átomo de nitrógeno cuaternario con una estructura en
anillo aromática conjugada y/o dobles enlaces conjugados y pueden
formar aductos con otras moléculas, especialmente alcaloides de
bencilo, isoquinolina, fenantreno y benzofenantridina con estas
características estructurales, inclusive cualquier mezcla de éstos,
excluyéndose berberina y coptisina,
de plantas o de preparaciones vegetales, se
caracteriza porque
- en una primera etapa, se pone en contacto o se
mezcla la planta o la preparación vegetal que contiene los
compuestos no deseados mencionados, con una fase lipófila tal que
los compuestos no deseados que deben eliminarse se disuelvan en esta
fase lipófila o se adsorban en ella y se enriquezcan en ella
cuantitativamente o de manera prácticamente cuantitativa,
de modo que, en el caso de una preparación
vegetal, ésta se ajusta previamente a un contenido en sólido de
desde el 1% en peso hasta el 20% en peso mediante la adición de agua
o de una mezcla cualquiera de agua y un alcohol de C_{1} a
C_{4}, una cetona de C_{1} a C_{5}, un aldehído de C_{1} a
C_{5}, referido a la mezcla total así obtenida,
- en una segunda etapa, la fase lipófila que
contiene ahora los compuestos no deseados, se separa de la planta
correspondiente o de la preparación vegetal correspondiente, y
- en una tercera etapa, se recupera la planta así
purificada o la preparación vegetal así purificada.
Las preparaciones vegetales según la invención
están libres o prácticamente libres de alcaloides no deseados,
tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de
estos compuestos,
se producen siguiendo el procedimiento según la
invención y contienen
extractos completos o parciales de plantas
medicinales y/o aromáticas o partes de éstas, seleccionadas del
grupo que se compone de
\newpage
El medicamento según la invención se caracteriza
porque contiene una preparación vegetal que está libre o
prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive
los precursores y los productos derivados de estos compuestos y
porque sirve para la prevención, para el tratamiento o para el
tratamiento posterior de
- molestias espasmódicas en la zona de las vías
biliares y del tracto gastrointestinal,
- molestias asociadas a la menstruación,
- dolores dentales y mandibulares,
- ulceraciones del tracto gastrointestinal,
- colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn,
- alteraciones cutáneas hipertróficas,
- psoriasis vulgar y neurodermitis,
- verrugas de la etiología más distinta,
- colecistitis, colelitiasis, ictericia catarral,
enteritis, ictericia infecciosa y hepatopatías latentes,
especialmente hepatitis,
- molestias dispépticas de la zona superior del
abdomen, especialmente en el caso de molestias funcionales del
sistema biliar deferente,
de modo que la preparación vegetal se produce
siguiendo el procedimiento según la invención y
de modo que la preparación vegetal es un extracto
completo o parcial de plantas medicinales y/o aromáticas o partes de
éstas, seleccionadas del grupo que se compone de
Las preparaciones vegetales según la invención
preferidas que contienen un extracto completo o parcial de la planta
Chelidonium majus L., especialmente Chelidonii herba
(partes aéreas), que están libres o prácticamente libres de
alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los
productos derivados de estos compuestos, de modo que los alcaloides
no deseados, tóxicos son sanguinarina y cheleritrina, inclusive
cualquier mezcla de éstos, se obtienen porque
a) se ajusta la preparación vegetal
correspondiente a un contenido en sólido de desde el 1% en peso
hasta el 20% en peso mediante la adición de agua o de una mezcla
cualquiera de agua y un alcohol de C_{1} a C_{4}, una cetona de
C_{1} a C_{5}, un aldehído de C_{1} a C_{5}, referido a la
mezcla total así obtenida, y se pone en contacto o se mezcla con una
fase lipófila tal que los compuestos no deseados que deben
eliminarse se disuelven en esta fase lipófila o se adsorben en ella
y se enriquecen en ella cuantitativamente o de manera prácticamente
cuantitativa,
b) se lleva la mezcla obtenida a una temperatura
en el intervalo de desde -30ºC hasta +30ºC y en lo anterior, se
convierten los compuestos no deseados desde un estado de agregación
líquido a un estado de agregación sólido usando grasas, ceras o
parafinas,
c) se separan los compuestos sólidos, no deseados
por medio de separación por membrana, y
d) se recupera la preparación vegetal así
purificada.
En las reivindicaciones dependientes se definen
formas de realización preferidas de estos objetos de la
invención.
Si durante la recuperación de la preparación
vegetal en la tercera etapa en el procedimiento según la invención
se forman productos derivados, entonces la formación de estos
productos derivados se evita preferiblemente según el procedimiento
descrito en el documento EP 0 826 372 A2.
Los siguientes ejemplos deben ilustrar la
presente invención.
a.) Se extrajo 1 kg de Chelidonii herba
(Chelidonium majus L.) durante 3 horas con el 70% m/m de
etanol en la razón 1:10, a una temperatura de desde 40ºC hasta
50ºC.
A continuación se filtró.
El filtrado obtenido se concentró a presión
reducida (50-200 mbar) y a una temperatura de desde
40ºC hasta 60ºC a un contenido en sólido de 20% m/m.
b.) Esta mezcla básica se ajustó con una mezcla
de agua y etanol a un contenido en sólidos del 10% m/m y una
concentración de etanol del 30% m/m, con agitación.
A continuación, esta mezcla se mezcló con grasa
de coco fundida (50ºC) hasta que resultó un contenido en grasa de
coco del 10% m/m, referido a la mezcla obtenida.
c.) Esta mezcla se agitó intensamente durante 30
minutos a una temperatura de desde 22ºC hasta 25ºC y a continuación,
se ultrafiltró a través de una membrana de flujo cruzado
acondicionada (10 minutos, 30% m/m de etanol como agente de
acondicionamiento, 0,2 micrómetros de abertura de poro).
d.) El filtrado así obtenido se mezcló con el 15%
m/m, referido al contenido en sólido, de una polivinilpirrolidona
con un peso molecular medio de 90000 (Kollidon 90 de la empresa
BASF) y se concentró a un contenido en sólido del 55% m/m, a una
temperatura de desde 40ºC hasta 60ºC a presión reducida
(50-200 mbar).
Tras adición de 10% m/m de ácido silícico
precipitado, referido al contenido en sólido, se secó a una
temperatura de desde 30ºC hasta 60ºC a presión reducida (de 150 a 20
mbar); véase el documento EP 0 826 372 A2.
Se obtienen 200 g de un extracto seco con un
contenido en alcaloides del 3,4% m/m según la Farmacopea Alemana
("Deutsches Arzneibuch") (DAB).
El contenido en sanguinarina, cheleritrina,
dihidrosanguinarina y otros 2 precursores fue en general inferior a
5 ppm (HPLC).
De manera análoga al ejemplo 1 pero omitiendo las
etapas b.) y c.) de purificación.
Se obtienen 220 g de un extracto seco con un
contenido en alcaloides del 3,6% m/m según DAB.
El contenido en sanguinarina, cheleritrina,
dihidrosanguinarina y otros 2 precursores fue en general de 300 ppm
(HPLC).
Un análisis cromatográfico comparativo de huellas
dactilares (HPLC) de los extractos secos obtenidos según el ejemplo
1 y el ejemplo 2 mostró en la fracción dominante de los alcaloides
deseados, estilopina, coptisina, berberina, chelidonina, protopina y
alocriptopina, ninguna diferencia ni cualitativa ni
cuantitativa.
La fracción de los alcaloides no deseados,
sanguinarina, cheleritrina, dihidrosanguinarina y otros 2
precursores, prácticamente no estaba presente en el extracto seco
según el ejemplo 1, mientras que en el extracto seco según el
ejemplo 2, el espectro de sustancia típico para Chelidonium majus
L. estaba presente.
Claims (23)
1. Procedimiento para la eliminación de
alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los
productos derivados de estos compuestos,
de modo que estos compuestos no deseados
contienen un átomo de nitrógeno cuaternario con una estructura en
anillo aromática conjugada y/o dobles enlaces conjugados y pueden
formar aductos con otras moléculas, especialmente alcaloides de
bencilo, isoquinolina, fenantreno y benzofenantridina con estas
características estructurales, inclusive cualquier mezcla de éstos,
excluyéndose berberina y coptisina,
de plantas o de preparaciones vegetales,
caracterizado porque
- en una primera etapa, se pone en contacto o se
mezcla la planta o la preparación vegetal que contiene los
compuestos no deseados mencionados, con una fase lipófila tal que
los compuestos no deseados que deben eliminarse se disuelven en esta
fase lipófila o se adsorben en ella y se enriquecen en ella
cuantitativamente o de manera prácticamente cuantitativa,
de modo que, en el caso de una preparación
vegetal, ésta se ajusta previamente a un contenido en sólido de
desde el 1% en peso hasta el 20% en peso mediante la adición de agua
o de una mezcla cualquiera de agua y un alcohol de C_{1} a
C_{4}, una cetona de C_{1} a C_{5}, un aldehído de C_{1} a
C_{5}, referido a la mezcla total así obtenida,
- en una segunda etapa, la fase lipófila que
contiene ahora los compuestos no deseados, se separa de la planta
correspondiente o de la preparación vegetal correspondiente, y
- en una tercera etapa, se recupera la planta así
purificada o la preparación vegetal así purificada.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque los precursores de los compuestos no
deseados son dihidrosanguinarina y dihidrocheleritrina, inclusive
cualquier mezcla de éstos.
3. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque los alcaloides
tóxicos son sanguinarina y cheleritrina, inclusive cualquier mezcla
de éstos.
4. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque las
preparaciones vegetales son infusiones, tinciones, fluidos,
extractos densos, extractos secos, disoluciones en gotas, zumos,
tónicos, preparaciones pulverizables y/o inyectables.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque las
preparaciones vegetales de extractos completos o parciales de
plantas medicinales y/o aromáticas o partes de éstas se seleccionan
especialmente del grupo que se compone de
Berberis vulgaris L.
Peumus boldus Mol.
Sanguinaria canadensis L.
Chelidonium majus L.
Fumaria officinalis L.
Eschscholzia californica Cham.
Papaver somniferum L.
Papaver bracteatum Lindl.
Papaver rhoeas L.
6. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la fase lipófila
es de origen animal, vegetal, mineral o sintético y especialmente no
tóxica, no fácilmente inflamable, no explosiva y no volátil y se
selecciona preferiblemente de
- grasas, como mantequilla de cacao, grasa de
coco;
- aceites, como aceites neutros, aceite de
girasol, aceite de cacahuete fraccionado tal como migliol;
- ceras, como estearina, aceite de jojoba, cera
de abejas, espermaceti, cera de carnauba;
- parafinas, inclusive vaselina;
- lipoides;
- esterinas; y
- resinas artificiales, especialmente resina de
poliestireno,
de modo que todos estos compuestos, solos o como
mezclas, deben cumplir preferiblemente los requisitos / las
definiciones de la Farmacopea Alemana, DAB, o de la Farmacopea
Británica, BP, o del Códice de Sustancias químicas para Alimentos
("Food Chemical Codex"), FCC, en los Estados Unidos de América
y deben satisfacer de manera respectiva estos requisitos / estas
definiciones.
7. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque en la primera
etapa tiene lugar el mezclado de los componentes a una temperatura
tal que se encuentre entre el punto de congelación y el punto de
ebullición de la mezcla respectiva, prefiriéndose una temperatura en
el intervalo de desde temperatura ambiente hasta 70ºC.
8. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque en la primera
etapa se mezclan entre sí los componentes durante aproximadamente 1
hora, especialmente mediante sacudida o agitación.
9. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque en la segunda
etapa tiene lugar la separación o bien por medio de una separación
de fases de 2 fases líquidas o bien por medio de una separación de
fases de una fase líquida y una sólida.
10. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque en la segunda
etapa tiene lugar la separación de 2 fases líquidas por medio de una
separación por membrana, de modo que se prefieren las membranas con
aberturas de poro en el intervalo desde 0,001 hasta 1,0 micrómetros,
especialmente desde 0,1 hasta 0,3 micrómetros, especialmente
membranas de vidrio, metal, cerámica y plástico, por ejemplo, de
polipropileno o teflón.
11. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque en el caso de
preparaciones vegetales
- en la segunda etapa, se lleva la mezcla
obtenida a una temperatura en el intervalo de desde -30ºC hasta
+30ºC y en lo anterior se convierten los compuestos no deseados
desde un estado de agregación líquido a un estado de agregación
sólido,
- en la tercera etapa, se separan los compuestos
sólidos, no deseados, y
- en la cuarta etapa, se recupera la preparación
vegetal así purificada.
12. Preparaciones vegetales que están libres o
prácticamente libres de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive
los precursores y los productos derivados de estos compuestos,
de modo que las preparaciones vegetales se
producen según el procedimiento según una de las reivindicaciones 1
a 11, y
de modo que las preparaciones vegetales son
extractos completos o parciales de plantas medicinales y/o
aromáticas o partes de éstas, seleccionadas del grupo que se compone
de
Berberis vulgaris L.
Peumus boldus Mol.
Sanguinaria canadensis L.
Chelidonium majus L.
Fumaria officinalis L.
Eschscholzia californica Cham.
Papaver somniferum L.
Papaver bracteatum Lindl.
Papaver rhoeas L.
\newpage
13. Medicamento caracterizado porque
contiene una preparación vegetal que está libre o prácticamente
libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores
y los productos derivados de estos compuestos y porque sirve para la
prevención, para el tratamiento o para el tratamiento posterior
de
- molestias espasmódicas en la zona de las vías
biliares y del tracto gastrointestinal,
- molestias asociadas a la menstruación,
- dolores dentales y mandibulares,
- ulceraciones del tracto gastrointestinal,
- colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn,
- alteraciones cutáneas hipertróficas,
- psoriasis vulgar y neurodermitis,
- verrugas de la etiología más distinta,
- colecistitis, colelitiasis, ictericia catarral,
enteritis, ictericia infecciosa y hepatopatías latentes,
especialmente hepatitis,
- molestias dispépticas de la zona superior del
abdomen, especialmente en el caso de molestias funcionales del
sistema biliar deferente,
de modo que la preparación vegetal se produce
siguiendo el procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 11
y
de modo que la preparación vegetal es un extracto
completo o parcial de plantas medicinales y/o aromáticas o partes de
éstas, seleccionadas del grupo que se compone de
Berberis vulgaris L.
Peumus boldus Mol.
Sanguinaria canadensis L.
Chelidonium majus L.
Fumaria officinalis L.
Eschscholzia californica Cham.
Papaver somniferum L.
Papaver bracteatum Lindl.
Papaver rhoeas L.
14. Medicamento según la reivindicación 13,
caracterizado porque se presenta en una forma de presentación
farmacéutica aceptable, especialmente en
- formas de presentación sólidas para la
administración oral, especialmente en la forma de un comprimido, un
comprimido recubierto, una gragea, una píldora, una cápsula de
gelatina dura, una cápsula de gelatina blanda,
- formas de presentación líquidas para la
administración oral, parenteral, rectal, vaginal y tópica,
especialmente en la forma de una disolución en gotas, un
pulverizador, una disolución para inyección, un jarabe,
- formas de presentación semisólidas para la
administración tópica, oral, rectal y vaginal, especialmente en la
forma de una crema, un gel, una pomada, un emplasto, una pasta, un
supositorio.
15. Medicamento según una de las reivindicaciones
13 a 14, caracterizado porque la preparación vegetal se
introduce en nanocápsulas o en liposomas.
16. Medicamento según una de las reivindicaciones
13 a 15, caracterizado porque contiene todavía al menos un
aditivo y/o adyuvante y/o principio activo.
17. Medicamento según una de las reivindicaciones
13 a 16, caracterizado porque la preparación vegetal contiene
desde el 0,1% en peso hasta el 10% en peso, preferiblemente desde el
1,0% en peso hasta el 6,0% en peso de alcaloide total, referido a la
preparación vegetal.
18. Uso de una preparación vegetal que está libre
o prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive
los precursores y los productos derivados de estos compuestos, para
la producción de un medicamento para la prevención, para el
tratamiento o para el tratamiento posterior de
- molestias espasmódicas en la zona de las vías
biliares y del tracto gastrointestinal,
- molestias asociadas a la menstruación,
- dolores dentales y mandibulares,
- ulceraciones del tracto gastrointestinal,
- colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn,
- alteraciones cutáneas hipertróficas,
- psoriasis vulgar y neurodermitis,
- verrugas de la etiología más distinta,
- colecistitis, colelitiasis, ictericia catarral,
enteritis, ictericia infecciosa y hepatopatías latentes,
especialmente hepatitis,
- molestias dispépticas de la zona superior del
abdomen, especialmente en el caso de molestias funcionales del
sistema biliar deferente,
de modo que la preparación vegetal se produce
siguiendo el procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 11
y
de modo que la preparación vegetal es un extracto
completo o parcial de plantas medicinales y/o aromáticas o partes de
éstas, seleccionadas del grupo que se compone de
Berberis vulgaris L.
Peumus boldus Mol.
Sanguinaria canadensis L.
Chelidonium majus L.
Fumaria officinalis L.
Eschscholzia californica Cham.
Papaver somniferum L.
Papaver bracteatum Lindl.
Papaver rhoeas L.
19. Uso según la reivindicación 18,
caracterizado porque el medicamento se presenta en una forma
de presentación farmacéutica aceptable, especialmente en
- formas de presentación sólidas para la
administración oral, especialmente en la forma de un comprimido, un
comprimido recubierto, una gragea, una píldora, una cápsula de
gelatina dura, una cápsula de gelatina blanda,
- formas de presentación líquidas para la
administración oral, parenteral, rectal, vaginal y tópica,
especialmente en forma de una disolución en gotas, un pulverizador,
una disolución para inyección, un jarabe,
- formas de presentación semisólidas para la
administración tópica, oral, rectal y vaginal, especialmente en
forma de una crema, un gel, una pomada, un emplasto, una pasta, un
supositorio.
20. Uso según una de las reivindicaciones 18 a
19, caracterizado porque la preparación vegetal se introduce
en nanocápsulas o en liposomas.
21. Uso según una de las reivindicaciones 18 a
20, caracterizado porque el medicamento contiene todavía al
menos un aditivo y/o adyuvante y/o principio activo.
22. Uso según una de las reivindicaciones 18 a
21, caracterizado porque la preparación vegetal contiene
desde el 0,1% en peso hasta el 10% en peso, preferiblemente desde el
1,0% en peso hasta el 6,0% en peso de alcaloide total, referido a la
preparación vegetal.
23. Preparaciones vegetales que contienen un
extracto completo o parcial de la planta Chelidonium majus
L., especialmente Chelidonii herba, que está libre o
prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive
los precursores y los productos derivados de estos compuestos, de
modo que los alcaloides no deseados, tóxicos son sanguinarina y
cheleritrina, inclusive cualquier mezcla de éstos, que se obtienen
porque
a) se ajusta la preparación correspondiente a un
contenido en sólido de desde el 1% en peso hasta el 20% en peso
mediante la adición de agua o de una mezcla cualquiera de agua y un
alcohol de C_{1} a C_{4}, una cetona de C_{1} a C_{5}, un
aldehído de C_{1} a C_{5}, referido a la mezcla total así
obtenida, y se pone en contacto o se mezcla con una fase lipófila
tal que los compuestos no deseados que deben eliminarse se disuelven
en esta fase lipófila o se adsorben en ella y se enriquecen en ella
cuantitativamente o de manera prácticamente cuantitativa,
b) se lleva la mezcla obtenida a una temperatura
en el intervalo de desde -30ºC hasta +30ºC y en lo anterior, se
convierten los compuestos no deseados desde un estado de agregación
líquidos a un estado de agregación sólido usando grasas, ceras o
parafinas,
c) se separan los compuestos sólidos, no deseados
por medio de separación por membrana, y
d) se recupera la preparación vegetal así
purificada.
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