ES2239456T3 - Procedimiento para la eliminacion de alcaloides toxicos no deseados de plantas o de preparaciones vegetales. - Google Patents

Procedimiento para la eliminacion de alcaloides toxicos no deseados de plantas o de preparaciones vegetales.

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Abstract

Procedimiento para la eliminación de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos, de modo que estos compuestos no deseados contienen un átomo de nitrógeno cuaternario con una estructura en anillo aromática conjugada y/o dobles enlaces conjugados y pueden formar aductos con otras moléculas, especialmente alcaloides de bencilo, isoquinolina, fenantreno y benzofenantridina con estas características estructurales, inclusive cualquier mezcla de éstos, excluyéndose berberina y coptisina, de plantas o de preparaciones vegetales, caracterizado porque - en una primera etapa, se pone en contacto o se mezcla la planta o la preparación vegetal que contiene los compuestos no deseados mencionados, con una fase lipófila tal que los compuestos no deseados que deben eliminarse se disuelven en esta fase lipófila o se adsorben en ella y se enriquecen en ella cuantitativamente o de manera prácticamente cuantitativa, de modo que, en el caso de una preparación vegetal, ésta se ajusta previamente a un contenido en sólido de desde el 1% en peso hasta el 20% en peso mediante la adición de agua o de una mezcla cualquiera de agua y un alcohol de C1 a C4, una cetona de C1 a C5, un aldehído de C1 a C5, referido a la mezcla total así obtenida, - en una segunda etapa, la fase lipófila que contiene ahora los compuestos no deseados, se separa de la planta correspondiente o de la preparación vegetal correspondiente, y - en una tercera etapa, se recupera la planta así purificada o la preparación vegetal así purificada.

Description

Procedimiento para la eliminación de alcaloides tóxicos no deseados de plantas o de preparaciones vegetales.
La presente invención se refiere a un procedimiento para la eliminación de alcaloides no deseados, tóxicos de plantas o de preparaciones vegetales, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos.
La presente invención se refiere también a preparaciones vegetales que están libres o prácticamente libres de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos.
La presente invención se refiere además a un medicamento que contiene una preparación vegetal que está libre o prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos.
Numerosas plantas y las preparaciones vegetales obtenidas a partir de ellas contienen alcaloides tóxicos, especialmente aquellos alcaloides que contienen un átomo de nitrógeno cuaternario con una estructura en anillo aromática conjugada y/o dobles enlaces conjugados y que pueden formar aductos con otras moléculas.
En estas plantas y en las preparaciones vegetales obtenidas a partir de ellas, también se encuentran precursores de estos alcaloides tóxicos que pueden transformarse en los alcaloides tóxicos mediante influencias externas.
Los productos derivados de estos compuestos también pueden ser tóxicos.
Ejemplos de tales compuestos no deseados son alcaloides de bencilo, isoquinolina, fenantreno y benzofenantridina, siempre que contengan un átomo de nitrógeno cuaternario con una estructura en anillo aromática conjugada y/o dobles enlaces conjugados y que puedan formar aductos con otras moléculas.
La causa de las propiedades no deseadas se encuentra también en el carácter anfótero de estos compuestos que son responsables de los efectos tóxicos sobre las membranas celulares.
Dos representantes típicos de estas características estructurales son sanguinarina y cheleritrina, que pertenecen prácticamente a la familia global de las papaveraceas.
Sanguinarina y cheleritrina destruyen, incluso en la planta respectiva, la membrana tonoplasto al salir de las vacuolas (lisis).
Cuando sanguinarina y cheleritrina entran en contacto con células cutáneas humanas, este contacto produce irritación.
Para los medicamentos que contienen preparaciones vegetales con los compuestos anteriormente mencionados, se han descrito efectos secundarios hepatotóxicos; véase Arzneimitteltelegramm, 11, 1997.
En este caso, se trataba de preparaciones de Chelidonium majus L., que además de los compuestos tóxicos para la membrana, sanguinarina y cheleritrina, contenían sus precursores en cantidades muy grandes.
Con influencias externas, por ejemplo acción de ácidos, oxidaciones, etc., estos precursores forman sanguinarina y cheleritrina.
Los compuestos sanguinarina y cheleritrina son hepatotóxicos y destruyen los hepatocitos in vitro, incluso en concentraciones pequeñas (micromol).
Por tanto, la utilización de tales preparaciones vegetales implica riesgos muy grandes, ya que al efecto medicamentoso (beneficio) se oponen efectos secundarios graves (riesgo).
En el documento US PS 4 767 861 se describe un procedimiento para la extracción y obtención de alcaloides de benzo-c-fenantridina de plantas de las familias de las papaveraceas, fumariaceas y berberidaceas.
Este procedimiento incluye las siguientes etapas de procedimiento fundamentales:
a) extraer los alcaloides con metanol y transformar los alcaloides mediante adición de ácidos en sus sales,
b) recuperar esta disolución metanólica acidificada,
c) precipitar los alcaloides como sales de zinc,
d) secar.
\newpage
El sólido secado así obtenido se suspende en una disolución de ácido cítrico diluida. Esta suspensión se calienta y se filtra en caliente.
Mediante la adición de NaCl se obtiene de nuevo un sólido que se recupera.
Con el procedimiento descrito en el documento EP 0 730 830 A1, se eliminan de bebidas o preparaciones vegetales exclusivamente pesticidas, productos fitosanitarios, agentes para combatir las plagas, especialmente fungicidas, insecticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas, o productos tóxicos medio ambientales como bifenilos, dioxinas, o disolventes orgánicos polihalogenados, especialmente policlorados, como benceno, cloroformo, tetracloruro de carbono, o residuos de síntesis, como halogenuros de alquilo, compuestos aromáticos halogenados y heteroátomos, como cloropiridina.
Es un objetivo de la presente invención poner a disposición preparaciones vegetales que están libres o prácticamente libres de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos.
Estas preparaciones vegetales deben presentar el efecto medicamentoso, pero estar libres o prácticamente libres de efectos secundarios hepatotóxicos.
Otro objetivo de la presente invención es poner a disposición un procedimiento con el que pueden producirse estas preparaciones vegetales.
También debe ponerse a disposición un medicamento que contenga una preparación vegetal que esté libre o prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos.
Este medicamento debe presentar el efecto medicamentoso, pero estar libre o prácticamente libre de efectos secundarios hepatotóxicos.
Los objetivos anteriores se consiguen con el procedimiento según la invención, las preparaciones vegetales según la invención y los medicamentos según la invención.
El procedimiento según la invención para la eliminación de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos,
de modo que estos compuestos no deseados contienen un átomo de nitrógeno cuaternario con una estructura en anillo aromática conjugada y/o dobles enlaces conjugados y pueden formar aductos con otras moléculas, especialmente alcaloides de bencilo, isoquinolina, fenantreno y benzofenantridina con estas características estructurales, inclusive cualquier mezcla de éstos, excluyéndose berberina y coptisina,
de plantas o de preparaciones vegetales, se caracteriza porque
- en una primera etapa, se pone en contacto o se mezcla la planta o la preparación vegetal que contiene los compuestos no deseados mencionados, con una fase lipófila tal que los compuestos no deseados que deben eliminarse se disuelvan en esta fase lipófila o se adsorban en ella y se enriquezcan en ella cuantitativamente o de manera prácticamente cuantitativa,
de modo que, en el caso de una preparación vegetal, ésta se ajusta previamente a un contenido en sólido de desde el 1% en peso hasta el 20% en peso mediante la adición de agua o de una mezcla cualquiera de agua y un alcohol de C_{1} a C_{4}, una cetona de C_{1} a C_{5}, un aldehído de C_{1} a C_{5}, referido a la mezcla total así obtenida,
- en una segunda etapa, la fase lipófila que contiene ahora los compuestos no deseados, se separa de la planta correspondiente o de la preparación vegetal correspondiente, y
- en una tercera etapa, se recupera la planta así purificada o la preparación vegetal así purificada.
Las preparaciones vegetales según la invención están libres o prácticamente libres de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos,
se producen siguiendo el procedimiento según la invención y contienen
extractos completos o parciales de plantas medicinales y/o aromáticas o partes de éstas, seleccionadas del grupo que se compone de
Berberis vulgaris L. Peumus boldus Mol. 
\newpage
Sanguinaria canadensis L. Chelidonium majus L. Fumaria officinalis L. Eschscholzia californica Cham. Papaver somniferum L. Papaver bracteatum Lindl. Papaver rhoeas L.
El medicamento según la invención se caracteriza porque contiene una preparación vegetal que está libre o prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos y porque sirve para la prevención, para el tratamiento o para el tratamiento posterior de
- molestias espasmódicas en la zona de las vías biliares y del tracto gastrointestinal,
- molestias asociadas a la menstruación,
- dolores dentales y mandibulares,
- ulceraciones del tracto gastrointestinal,
- colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn,
- alteraciones cutáneas hipertróficas,
- psoriasis vulgar y neurodermitis,
- verrugas de la etiología más distinta,
- colecistitis, colelitiasis, ictericia catarral, enteritis, ictericia infecciosa y hepatopatías latentes, especialmente hepatitis,
- molestias dispépticas de la zona superior del abdomen, especialmente en el caso de molestias funcionales del sistema biliar deferente,
de modo que la preparación vegetal se produce siguiendo el procedimiento según la invención y
de modo que la preparación vegetal es un extracto completo o parcial de plantas medicinales y/o aromáticas o partes de éstas, seleccionadas del grupo que se compone de
Berberis vulgaris L. Peumus boldus Mol. Sanguinaria canadensis L. Chelidonium majus L. Fumaria officinalis L. Eschscholzia californica Cham. Papaver somniferum L. Papaver bracteatum Lindl. Papaver rhoeas L.
Las preparaciones vegetales según la invención preferidas que contienen un extracto completo o parcial de la planta Chelidonium majus L., especialmente Chelidonii herba (partes aéreas), que están libres o prácticamente libres de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos, de modo que los alcaloides no deseados, tóxicos son sanguinarina y cheleritrina, inclusive cualquier mezcla de éstos, se obtienen porque
a) se ajusta la preparación vegetal correspondiente a un contenido en sólido de desde el 1% en peso hasta el 20% en peso mediante la adición de agua o de una mezcla cualquiera de agua y un alcohol de C_{1} a C_{4}, una cetona de C_{1} a C_{5}, un aldehído de C_{1} a C_{5}, referido a la mezcla total así obtenida, y se pone en contacto o se mezcla con una fase lipófila tal que los compuestos no deseados que deben eliminarse se disuelven en esta fase lipófila o se adsorben en ella y se enriquecen en ella cuantitativamente o de manera prácticamente cuantitativa,
b) se lleva la mezcla obtenida a una temperatura en el intervalo de desde -30ºC hasta +30ºC y en lo anterior, se convierten los compuestos no deseados desde un estado de agregación líquido a un estado de agregación sólido usando grasas, ceras o parafinas,
c) se separan los compuestos sólidos, no deseados por medio de separación por membrana, y
d) se recupera la preparación vegetal así purificada.
En las reivindicaciones dependientes se definen formas de realización preferidas de estos objetos de la invención.
Si durante la recuperación de la preparación vegetal en la tercera etapa en el procedimiento según la invención se forman productos derivados, entonces la formación de estos productos derivados se evita preferiblemente según el procedimiento descrito en el documento EP 0 826 372 A2.
Los siguientes ejemplos deben ilustrar la presente invención.
Ejemplo 1
a.) Se extrajo 1 kg de Chelidonii herba (Chelidonium majus L.) durante 3 horas con el 70% m/m de etanol en la razón 1:10, a una temperatura de desde 40ºC hasta 50ºC.
A continuación se filtró.
El filtrado obtenido se concentró a presión reducida (50-200 mbar) y a una temperatura de desde 40ºC hasta 60ºC a un contenido en sólido de 20% m/m.
b.) Esta mezcla básica se ajustó con una mezcla de agua y etanol a un contenido en sólidos del 10% m/m y una concentración de etanol del 30% m/m, con agitación.
A continuación, esta mezcla se mezcló con grasa de coco fundida (50ºC) hasta que resultó un contenido en grasa de coco del 10% m/m, referido a la mezcla obtenida.
c.) Esta mezcla se agitó intensamente durante 30 minutos a una temperatura de desde 22ºC hasta 25ºC y a continuación, se ultrafiltró a través de una membrana de flujo cruzado acondicionada (10 minutos, 30% m/m de etanol como agente de acondicionamiento, 0,2 micrómetros de abertura de poro).
d.) El filtrado así obtenido se mezcló con el 15% m/m, referido al contenido en sólido, de una polivinilpirrolidona con un peso molecular medio de 90000 (Kollidon 90 de la empresa BASF) y se concentró a un contenido en sólido del 55% m/m, a una temperatura de desde 40ºC hasta 60ºC a presión reducida (50-200 mbar).
Tras adición de 10% m/m de ácido silícico precipitado, referido al contenido en sólido, se secó a una temperatura de desde 30ºC hasta 60ºC a presión reducida (de 150 a 20 mbar); véase el documento EP 0 826 372 A2.
Se obtienen 200 g de un extracto seco con un contenido en alcaloides del 3,4% m/m según la Farmacopea Alemana ("Deutsches Arzneibuch") (DAB).
El contenido en sanguinarina, cheleritrina, dihidrosanguinarina y otros 2 precursores fue en general inferior a 5 ppm (HPLC).
Ejemplo 2
De manera análoga al ejemplo 1 pero omitiendo las etapas b.) y c.) de purificación.
Se obtienen 220 g de un extracto seco con un contenido en alcaloides del 3,6% m/m según DAB.
El contenido en sanguinarina, cheleritrina, dihidrosanguinarina y otros 2 precursores fue en general de 300 ppm (HPLC).
Un análisis cromatográfico comparativo de huellas dactilares (HPLC) de los extractos secos obtenidos según el ejemplo 1 y el ejemplo 2 mostró en la fracción dominante de los alcaloides deseados, estilopina, coptisina, berberina, chelidonina, protopina y alocriptopina, ninguna diferencia ni cualitativa ni cuantitativa.
La fracción de los alcaloides no deseados, sanguinarina, cheleritrina, dihidrosanguinarina y otros 2 precursores, prácticamente no estaba presente en el extracto seco según el ejemplo 1, mientras que en el extracto seco según el ejemplo 2, el espectro de sustancia típico para Chelidonium majus L. estaba presente.

Claims (23)

1. Procedimiento para la eliminación de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos,
de modo que estos compuestos no deseados contienen un átomo de nitrógeno cuaternario con una estructura en anillo aromática conjugada y/o dobles enlaces conjugados y pueden formar aductos con otras moléculas, especialmente alcaloides de bencilo, isoquinolina, fenantreno y benzofenantridina con estas características estructurales, inclusive cualquier mezcla de éstos, excluyéndose berberina y coptisina,
de plantas o de preparaciones vegetales, caracterizado porque
- en una primera etapa, se pone en contacto o se mezcla la planta o la preparación vegetal que contiene los compuestos no deseados mencionados, con una fase lipófila tal que los compuestos no deseados que deben eliminarse se disuelven en esta fase lipófila o se adsorben en ella y se enriquecen en ella cuantitativamente o de manera prácticamente cuantitativa,
de modo que, en el caso de una preparación vegetal, ésta se ajusta previamente a un contenido en sólido de desde el 1% en peso hasta el 20% en peso mediante la adición de agua o de una mezcla cualquiera de agua y un alcohol de C_{1} a C_{4}, una cetona de C_{1} a C_{5}, un aldehído de C_{1} a C_{5}, referido a la mezcla total así obtenida,
- en una segunda etapa, la fase lipófila que contiene ahora los compuestos no deseados, se separa de la planta correspondiente o de la preparación vegetal correspondiente, y
- en una tercera etapa, se recupera la planta así purificada o la preparación vegetal así purificada.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque los precursores de los compuestos no deseados son dihidrosanguinarina y dihidrocheleritrina, inclusive cualquier mezcla de éstos.
3. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque los alcaloides tóxicos son sanguinarina y cheleritrina, inclusive cualquier mezcla de éstos.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque las preparaciones vegetales son infusiones, tinciones, fluidos, extractos densos, extractos secos, disoluciones en gotas, zumos, tónicos, preparaciones pulverizables y/o inyectables.
5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque las preparaciones vegetales de extractos completos o parciales de plantas medicinales y/o aromáticas o partes de éstas se seleccionan especialmente del grupo que se compone de
Berberis vulgaris L.
Peumus boldus Mol.
Sanguinaria canadensis L.
Chelidonium majus L.
Fumaria officinalis L.
Eschscholzia californica Cham.
Papaver somniferum L.
Papaver bracteatum Lindl.
Papaver rhoeas L.
6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la fase lipófila es de origen animal, vegetal, mineral o sintético y especialmente no tóxica, no fácilmente inflamable, no explosiva y no volátil y se selecciona preferiblemente de
- grasas, como mantequilla de cacao, grasa de coco;
- aceites, como aceites neutros, aceite de girasol, aceite de cacahuete fraccionado tal como migliol;
- ceras, como estearina, aceite de jojoba, cera de abejas, espermaceti, cera de carnauba;
- parafinas, inclusive vaselina;
- lipoides;
- esterinas; y
- resinas artificiales, especialmente resina de poliestireno,
de modo que todos estos compuestos, solos o como mezclas, deben cumplir preferiblemente los requisitos / las definiciones de la Farmacopea Alemana, DAB, o de la Farmacopea Británica, BP, o del Códice de Sustancias químicas para Alimentos ("Food Chemical Codex"), FCC, en los Estados Unidos de América y deben satisfacer de manera respectiva estos requisitos / estas definiciones.
7. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque en la primera etapa tiene lugar el mezclado de los componentes a una temperatura tal que se encuentre entre el punto de congelación y el punto de ebullición de la mezcla respectiva, prefiriéndose una temperatura en el intervalo de desde temperatura ambiente hasta 70ºC.
8. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque en la primera etapa se mezclan entre sí los componentes durante aproximadamente 1 hora, especialmente mediante sacudida o agitación.
9. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque en la segunda etapa tiene lugar la separación o bien por medio de una separación de fases de 2 fases líquidas o bien por medio de una separación de fases de una fase líquida y una sólida.
10. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque en la segunda etapa tiene lugar la separación de 2 fases líquidas por medio de una separación por membrana, de modo que se prefieren las membranas con aberturas de poro en el intervalo desde 0,001 hasta 1,0 micrómetros, especialmente desde 0,1 hasta 0,3 micrómetros, especialmente membranas de vidrio, metal, cerámica y plástico, por ejemplo, de polipropileno o teflón.
11. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque en el caso de preparaciones vegetales
- en la segunda etapa, se lleva la mezcla obtenida a una temperatura en el intervalo de desde -30ºC hasta +30ºC y en lo anterior se convierten los compuestos no deseados desde un estado de agregación líquido a un estado de agregación sólido,
- en la tercera etapa, se separan los compuestos sólidos, no deseados, y
- en la cuarta etapa, se recupera la preparación vegetal así purificada.
12. Preparaciones vegetales que están libres o prácticamente libres de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos,
de modo que las preparaciones vegetales se producen según el procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 11, y
de modo que las preparaciones vegetales son extractos completos o parciales de plantas medicinales y/o aromáticas o partes de éstas, seleccionadas del grupo que se compone de
Berberis vulgaris L.
Peumus boldus Mol.
Sanguinaria canadensis L.
Chelidonium majus L.
Fumaria officinalis L.
Eschscholzia californica Cham.
Papaver somniferum L.
Papaver bracteatum Lindl.
Papaver rhoeas L. 
\newpage
13. Medicamento caracterizado porque contiene una preparación vegetal que está libre o prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos y porque sirve para la prevención, para el tratamiento o para el tratamiento posterior de
- molestias espasmódicas en la zona de las vías biliares y del tracto gastrointestinal,
- molestias asociadas a la menstruación,
- dolores dentales y mandibulares,
- ulceraciones del tracto gastrointestinal,
- colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn,
- alteraciones cutáneas hipertróficas,
- psoriasis vulgar y neurodermitis,
- verrugas de la etiología más distinta,
- colecistitis, colelitiasis, ictericia catarral, enteritis, ictericia infecciosa y hepatopatías latentes, especialmente hepatitis,
- molestias dispépticas de la zona superior del abdomen, especialmente en el caso de molestias funcionales del sistema biliar deferente,
de modo que la preparación vegetal se produce siguiendo el procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 11 y
de modo que la preparación vegetal es un extracto completo o parcial de plantas medicinales y/o aromáticas o partes de éstas, seleccionadas del grupo que se compone de
Berberis vulgaris L.
Peumus boldus Mol.
Sanguinaria canadensis L.
Chelidonium majus L.
Fumaria officinalis L.
Eschscholzia californica Cham.
Papaver somniferum L.
Papaver bracteatum Lindl.
Papaver rhoeas L.
14. Medicamento según la reivindicación 13, caracterizado porque se presenta en una forma de presentación farmacéutica aceptable, especialmente en
- formas de presentación sólidas para la administración oral, especialmente en la forma de un comprimido, un comprimido recubierto, una gragea, una píldora, una cápsula de gelatina dura, una cápsula de gelatina blanda,
- formas de presentación líquidas para la administración oral, parenteral, rectal, vaginal y tópica, especialmente en la forma de una disolución en gotas, un pulverizador, una disolución para inyección, un jarabe,
- formas de presentación semisólidas para la administración tópica, oral, rectal y vaginal, especialmente en la forma de una crema, un gel, una pomada, un emplasto, una pasta, un supositorio.
15. Medicamento según una de las reivindicaciones 13 a 14, caracterizado porque la preparación vegetal se introduce en nanocápsulas o en liposomas.
16. Medicamento según una de las reivindicaciones 13 a 15, caracterizado porque contiene todavía al menos un aditivo y/o adyuvante y/o principio activo.
17. Medicamento según una de las reivindicaciones 13 a 16, caracterizado porque la preparación vegetal contiene desde el 0,1% en peso hasta el 10% en peso, preferiblemente desde el 1,0% en peso hasta el 6,0% en peso de alcaloide total, referido a la preparación vegetal.
18. Uso de una preparación vegetal que está libre o prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos, para la producción de un medicamento para la prevención, para el tratamiento o para el tratamiento posterior de
- molestias espasmódicas en la zona de las vías biliares y del tracto gastrointestinal,
- molestias asociadas a la menstruación,
- dolores dentales y mandibulares,
- ulceraciones del tracto gastrointestinal,
- colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn,
- alteraciones cutáneas hipertróficas,
- psoriasis vulgar y neurodermitis,
- verrugas de la etiología más distinta,
- colecistitis, colelitiasis, ictericia catarral, enteritis, ictericia infecciosa y hepatopatías latentes, especialmente hepatitis,
- molestias dispépticas de la zona superior del abdomen, especialmente en el caso de molestias funcionales del sistema biliar deferente,
de modo que la preparación vegetal se produce siguiendo el procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 11 y
de modo que la preparación vegetal es un extracto completo o parcial de plantas medicinales y/o aromáticas o partes de éstas, seleccionadas del grupo que se compone de
Berberis vulgaris L.
Peumus boldus Mol.
Sanguinaria canadensis L.
Chelidonium majus L.
Fumaria officinalis L.
Eschscholzia californica Cham.
Papaver somniferum L.
Papaver bracteatum Lindl.
Papaver rhoeas L.
19. Uso según la reivindicación 18, caracterizado porque el medicamento se presenta en una forma de presentación farmacéutica aceptable, especialmente en
- formas de presentación sólidas para la administración oral, especialmente en la forma de un comprimido, un comprimido recubierto, una gragea, una píldora, una cápsula de gelatina dura, una cápsula de gelatina blanda,
- formas de presentación líquidas para la administración oral, parenteral, rectal, vaginal y tópica, especialmente en forma de una disolución en gotas, un pulverizador, una disolución para inyección, un jarabe,
- formas de presentación semisólidas para la administración tópica, oral, rectal y vaginal, especialmente en forma de una crema, un gel, una pomada, un emplasto, una pasta, un supositorio.
20. Uso según una de las reivindicaciones 18 a 19, caracterizado porque la preparación vegetal se introduce en nanocápsulas o en liposomas.
21. Uso según una de las reivindicaciones 18 a 20, caracterizado porque el medicamento contiene todavía al menos un aditivo y/o adyuvante y/o principio activo.
22. Uso según una de las reivindicaciones 18 a 21, caracterizado porque la preparación vegetal contiene desde el 0,1% en peso hasta el 10% en peso, preferiblemente desde el 1,0% en peso hasta el 6,0% en peso de alcaloide total, referido a la preparación vegetal.
23. Preparaciones vegetales que contienen un extracto completo o parcial de la planta Chelidonium majus L., especialmente Chelidonii herba, que está libre o prácticamente libre de alcaloides no deseados, tóxicos, inclusive los precursores y los productos derivados de estos compuestos, de modo que los alcaloides no deseados, tóxicos son sanguinarina y cheleritrina, inclusive cualquier mezcla de éstos, que se obtienen porque
a) se ajusta la preparación correspondiente a un contenido en sólido de desde el 1% en peso hasta el 20% en peso mediante la adición de agua o de una mezcla cualquiera de agua y un alcohol de C_{1} a C_{4}, una cetona de C_{1} a C_{5}, un aldehído de C_{1} a C_{5}, referido a la mezcla total así obtenida, y se pone en contacto o se mezcla con una fase lipófila tal que los compuestos no deseados que deben eliminarse se disuelven en esta fase lipófila o se adsorben en ella y se enriquecen en ella cuantitativamente o de manera prácticamente cuantitativa,
b) se lleva la mezcla obtenida a una temperatura en el intervalo de desde -30ºC hasta +30ºC y en lo anterior, se convierten los compuestos no deseados desde un estado de agregación líquidos a un estado de agregación sólido usando grasas, ceras o parafinas,
c) se separan los compuestos sólidos, no deseados por medio de separación por membrana, y
d) se recupera la preparación vegetal así purificada.
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