ES2235917T3 - Agentes para el tratamiento de enfermedades malignas usando adenovirus deficientes en e1a con replicacion dependientes de la proteina yb- 1. - Google Patents

Agentes para el tratamiento de enfermedades malignas usando adenovirus deficientes en e1a con replicacion dependientes de la proteina yb- 1.

Info

Publication number
ES2235917T3
ES2235917T3 ES00949114T ES00949114T ES2235917T3 ES 2235917 T3 ES2235917 T3 ES 2235917T3 ES 00949114 T ES00949114 T ES 00949114T ES 00949114 T ES00949114 T ES 00949114T ES 2235917 T3 ES2235917 T3 ES 2235917T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
protein
adenovirus
treatment
replication
deficient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00949114T
Other languages
English (en)
Inventor
Per Sonne Holm
Hans-Dieter Royer
Manfred Dietel
Hermann Lage
Axel Ladhoff
Karsten Jurchott
Stephan Bergmann
Karsten Brand
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Application granted granted Critical
Publication of ES2235917T3 publication Critical patent/ES2235917T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/761—Adenovirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Uso de adenovirus deficientes en proteína E1A, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de tumores que expresan YB-1.

Description

Agentes para el tratamiento de enfermedades malignas usando adenovirus deficientes en E1A con replicación dependiente de la proteína YB-1.
La invención se refiere a medios para el tratamiento de enfermedades malignas. Por medio de la solución inventiva es posible lograr una replicación de adenovirus independiente de E1A en células tumorales para destruir dichas células tumorales. Adicionalmente, es posible destruir células tumorales que tienen la proteína YB-1 en sus núcleos mediante el uso de adenovirus con gen E1A defectuoso. Campos de aplicación son la técnica médica y la industria farmacéutica.
La proteína YB-1 es un miembro de la familia de las proteínas Y-Box que se enlaza al motivo Y-Box de la secuencia de DNA. El motivo Y-Box es un elemento de transcripción regulador que se puede encontrar en las regiones promotora y potenciadora de varios genes diferentes que están involucrados en la regulación de la proliferación celular (Ladomery, M. et al., 1995, Bioassays 17:9-11; Didier, D.K. et al., 1988, PNAS, 85, 7322-7326).
Flint et al. (Flint, J. and Shenk, T.A., 1989, Rev. Genet., 23, 141-161) informan acerca del papel de la proteína E1A en la replicación de adenovirus.
La relación entre YB-1 (factor YB-1) y la expresión del gen de MDR-1 (resistencia a multifármacos MDR) así como entre la localización de YB-1 en el núcleo celular y la P-glicoproteína (Pgp o P-170) ha sido investigada por Bargou et al. (Bargou, R.C. et al., Nature Med. 3, 1997, 4 :447-450). Cuando se analizó el tejido de carcinomas mamarios se detectó una sobreexpresión significativa de YB-1 en comparación con el epitelio normal de pecho. Además, se demostró que después de transferir el factor YB-1 al núcleo se puede observar síntesis de P-glicoproteína y así se provoca el fenómeno de la resistencia a multifármacos. El 30% de todos los tumores analizados exhibían adicionalmente YB-1 en el núcleo. Todos ellos (100%) expresaron la P-glicoproteína.
La solicitud de patente de EE.UU. 5.856.181 se refiere al uso de adenovirus deficientes en proteína E1A para el tratamiento de tumores que tienen una función p53 y/o RB defectuosa.
Kirn D. (reimpresión) et al., Cancer Gene Therapy, (nov. - dic. 1998), vol. 5, nº 6, Supp [S], páginas O69-O79 describen el uso de adenovirus para oncolisis, mediante el cual los adenovirus tienen una mutación en la región de enlace pRB (CR-1) o en la región de enlace p300 (CR-2).
Heise et al., Nature Medicine, EE.UU., Nature publishing, CO, vol. 3, nº 1, junio 01, 1997, páginas 639-647 describen la oncolisis mediante adenovirus con el gen E1B atenuado cuya replicación depende de p53.
El problema que es la razón fundamental de la invención es proporcionar nuevos medios que permitan destruir el tejido neoplásico. Según la presente invención, este problema se resolvió usando adenovirus que son competentes con la replicación dependiente de YB-1 o usando adenovirus deficientes en proteína E1A.
Según la presente invención, el problema se resuelve mediante la materia objeto de las reivindicaciones independientes, mediante las cuales las realizaciones preferidas se pueden tomar de las reivindicaciones dependientes.
El inventor fue capaz de mostrar que, sorprendentemente, los adenovirus deficientes en proteína E1A (con gen E1A defectuoso) son capaces de replicarse en células que contienen en factor YB-1 en el núcleo. En la práctica, el procedimiento es infectar células tumorales que expresan el factor YB-1 con adenovirus deficientes en proteína E1A. Puesto que el virus sólo se puede replicar en células que tengan YB-1 en el núcleo, tales células sólo serán destruidas por medio de la propagación vírica.
La presente invención reivindica medios para la replicación independiente de E1A de adenovirus recombinantes que portan la secuencia de DNA que codifica YB-1, la cual incita a las células a sintetizar YB-1 adenovírica recombinante. Así, la invención se refiere al uso de YB-1 para la replicación de adenovirus independiente de E1A. El concepto que es la razón fundamental de la invención es que un adenovirus E1A que sea defectuoso al replicarse, se vuelve replicable otra vez en células a través de la síntesis de YB-1 y, así, destruye las células tumorales.
Se reivindican medios para el tratamiento de enfermedades malignas basados en el uso de adenovirus deficientes en proteína E1A que muestran una replicación dependiente de YB-1, así como medios para la replicación de adenovirus independiente de E1A, que se caracterizan porque son mediados por YB-1. Estos medios pueden comprender además sustancias que dañen a las células tumorales.
Una característica adicional de la invención es el uso de la proteína YB-1 para la replicación de adenovirus independiente de E1A. Además, las siguientes son características de la invención: el uso de adenovirus con el gen E1A defectuoso para la destrucción de células tumorales que tienen proteína YB-1 en el núcleo, así como el uso de adenovirus recombinantes con el gen E1A defectuoso que portan una secuencia de DNA que codifica YB-1, para terapia e investigación biomédica.
Las características de la invención se pueden tomar tanto de las reivindicaciones como de la memoria descriptiva, mediante las cuales las características individuales como tales o una combinación de varias de ellas pueden representar realizaciones ventajosas protegibles para las cuales se solicita protección mediante esta escrito. La combinación consta de elementos conocidos (proteína YB-1, adenovirus deficientes en proteína E1A) y nuevos elementos (infectar células con adenovirus deficientes en proteína E1A) que tienen impacto unos en otros y, tomados conjuntamente, proporcionan una ventaja (efecto sinérgico) y dan lugar a un éxito deseado que es la destrucción de células tumorales a la vez que no afectan a las células sanas.
Una característica adicional de la combinación es que los medios según la invención se usan conjuntamente con otras sustancias que dañan a las células tumorales, tales como sustancias citostáticas o ribozimas, o otros enfoques terapéuticos, tales como la escisión quirúrgica de tumores, la radioterapia, la quimioterapia, la hipertermia y la terapia génica.
Ahora, la invención se ilustrará adicionalmente por referencia a los ejemplos sin que se limite a los mismos.
Ejemplos Ejemplo 1
Uso clínico de adenovirus con gen E1A defectuoso para enfermedades neoplásicas, también en combinación con otros enfoques terapéuticos tales como, por ejemplo, la escisión quirúrgica de tumores, la radioterapia, la quimioterapia, el uso de hipertermia y la terapia génica.
Ejemplo 2
Uso en investigación biomédica para el desarrollo de métodos mejorados de terapia génica.

Claims (7)

1. Uso de adenovirus deficientes en proteína E1A, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de tumores que expresan YB-1.
2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque los tumores tienen YB-1 en el núcleo.
3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque con los adenovirus deficientes en proteína E1A se usan además sustancias que dañan a las células tumorales.
4. Adenovirus deficientes en proteína E1A, que comprenden una secuencia de DNA que codifica YB-1.
5. Uso de adenovirus deficientes en proteína E1A según la reivindicación 4, para la fabricación de un medicamento.
6. Uso in vitro de YB-1, para la replicación de adenovirus independiente de E1A.
7. Uso de YB-1, para la fabricación de un medicamento para la replicación de adenovirus independiente de E1A en tumores.
ES00949114T 1999-06-21 2000-06-20 Agentes para el tratamiento de enfermedades malignas usando adenovirus deficientes en e1a con replicacion dependientes de la proteina yb- 1. Expired - Lifetime ES2235917T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19929569 1999-06-21
DE19929569A DE19929569A1 (de) 1999-06-21 1999-06-21 Mittel zur Behandlung maligner Erkrankungen unter Verwendung des Proteins YB-1

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2235917T3 true ES2235917T3 (es) 2005-07-16

Family

ID=7912815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00949114T Expired - Lifetime ES2235917T3 (es) 1999-06-21 2000-06-20 Agentes para el tratamiento de enfermedades malignas usando adenovirus deficientes en e1a con replicacion dependientes de la proteina yb- 1.

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20020086411A1 (es)
EP (1) EP1185279B1 (es)
JP (1) JP2003502378A (es)
AT (1) ATE287722T1 (es)
DE (2) DE19929569A1 (es)
DK (1) DK1185279T3 (es)
ES (1) ES2235917T3 (es)
WO (1) WO2000078327A2 (es)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002044363A1 (en) * 2000-11-28 2002-06-06 Genesis Research And Development Corporation Limited Methods for modulating apoptotic cell death
WO2002053760A2 (en) * 2000-12-18 2002-07-11 Geron Corporation Chimeric cytolytic viruses for cancer treatment
JP4361733B2 (ja) * 2000-12-28 2009-11-11 ホルム，ペル，ゾネ ウィルス核酸のインビトロにおける増幅方法及び当該増幅方法を行うことによる腫瘍細胞のインビトロにおける破壊方法
EP1506021B1 (de) 2002-05-27 2019-05-01 Per Sonne Holm Verwendung von adenoviren und dafur kodierenden nukleinsäuren
US20060270016A1 (en) * 2003-11-14 2006-11-30 Holm Per S Novel adenoviruses, nucleic acids that code for the same and the use of said viruses
EP1689445B1 (de) * 2003-11-14 2015-02-25 Per Sonne Holm Neue verwendung von adenoviren und dafür codierende nukleinsäuren
DE102004060385A1 (de) * 2004-12-14 2006-07-06 Rwth Aachen Verfahren zur Bestimmung entzündlicher Vorgänge und pharmazeutische Zusammensetzungen zur Behandlung derselben
CA2592699C (en) * 2004-12-31 2023-02-21 Per Sonne Holm Method for reversing multiple resistance in animal cells
EP2510091B1 (en) * 2009-12-08 2017-06-28 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Method and composition to increase radiation-induced tumor therapeutic effects
JP6576326B2 (ja) 2013-03-14 2019-09-18 ソーク インスティテュート フォー バイオロジカル スタディーズ 腫瘍溶解性アデノウイルス組成物
AU2017223589B2 (en) 2016-02-23 2023-08-03 Salk Institute For Biological Studies Exogenous gene expression in therapeutic adenovirus for minimal impact on viral kinetics
CA3013637A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Salk Institute For Biological Studies High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics
WO2018111767A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Salk Institute For Biological Studies Tumor-targeting synthetic adenoviruses and uses thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4947842A (en) * 1988-09-22 1990-08-14 Medical Engineering And Development Institute, Inc. Method and apparatus for treating tissue with first and second modalities
US20020099179A1 (en) * 1989-12-21 2002-07-25 Linda K. Jolliffe Cdr-grafted antibodies
US5801029A (en) * 1993-02-16 1998-09-01 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Cytopathic viruses for therapy and prophylaxis of neoplasia
DK0931830T3 (da) * 1993-02-16 2001-06-11 Onyx Pharma Inc Cytopatiske vira til terapi og profylakse af neoplasi
US6096718A (en) * 1997-06-05 2000-08-01 Gene Targeting Corp. Tissue specific adenovirus vectors for breast cancer treatment
US20020151461A1 (en) * 1998-02-19 2002-10-17 Hong-Ji Xu Modified retinoblastoma tumor supressor proteins
US6428968B1 (en) * 1999-03-15 2002-08-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Combined therapy with a chemotherapeutic agent and an oncolytic virus for killing tumor cells in a subject
US6140126A (en) * 1999-10-26 2000-10-31 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Y-box binding protein 1 expression
US20030095989A1 (en) * 2000-12-18 2003-05-22 Irving John M. Chimeric cytolytic viruses for cancer treatment
DE10150984A1 (de) * 2001-10-16 2003-04-17 Holm Per Sonne Verwendung des adenoviralen E2-late-Promotors

Also Published As

Publication number Publication date
EP1185279B1 (de) 2005-01-26
DE50009365D1 (de) 2005-03-03
US20020086411A1 (en) 2002-07-04
WO2000078327A2 (de) 2000-12-28
EP1185279A2 (de) 2002-03-13
JP2003502378A (ja) 2003-01-21
WO2000078327A3 (de) 2001-05-10
DE19929569A1 (de) 2000-12-28
ATE287722T1 (de) 2005-02-15
US20040265277A1 (en) 2004-12-30
DK1185279T3 (da) 2005-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Xi et al. Gene therapy for the treatment of oral squamous cell carcinoma
ES2235917T3 (es) Agentes para el tratamiento de enfermedades malignas usando adenovirus deficientes en e1a con replicacion dependientes de la proteina yb- 1.
EP1729817A1 (en) Gene delivery system containing relaxin gene and pharmaceutical composition using relaxin
Chiocca et al. Neurosurgical delivery of chemotherapeutics, targeted toxins, genetic and viral therapies in neuro-oncology
JP2022500013A (ja) グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３（ｇｓｋ３）のコード領域を含む複製能力ある組換えウイルス及び異常細胞を殺す方法
Li et al. Viral gene therapy for glioblastoma multiforme: a promising hope for the current dilemma
Moon et al. Current status of experimental therapeutics for prostate cancer
Ternovoi et al. Adenovirus-mediated p53 tumor suppressor gene therapy of osteosarcoma
Ganly et al. Current role of gene therapy in head and neck cancer
Rubinchik et al. Enhanced apoptosis of glioma cell lines is achieved by co-delivering FasL-GFP and TRAIL with a complex Ad5 vector
Yang et al. Combinatory effects of vaccinia virus VG9 and the STAT3 inhibitor Stattic on cancer therapy
Mitrović et al. Cancer gene therapy
Robson et al. Radiogenic therapy: novel approaches for enhancing tumor radiosensitivity
RU2005114516A (ru) Аденовирус с обращенной генной экспрессией и его применение
Wu et al. Antitumor effects and radiosensitization of cytosine deaminase and thymidine kinase fusion suicide gene on colorectal carcinoma cells
Havlik et al. Gene therapy for liver metastases
Sonabend et al. Gene therapy trials for the treatment of high-grade gliomas
Marignol et al. Radiation to control transgene expression in tumors
ES2287181T3 (es) Sistemas adenovirales y sus aplicaciones.
KR100563099B1 (ko) ＶＥＧＦＲ 트렁케이티드 솔루블 ｃＤＮＡ를 함유하는재조합 아데노-연관 바이러스（ｒＡＡＶ）및 이를 함유하는대장암, 방광암 및/또는 폐암 특이적 유전자 치료제
Fu et al. Potential adenovirus-mediated gene therapy of glioma cancer
Akbulut et al. Cancer gene therapy
Harrington et al. Viral Therapy of Cancer
Yang et al. Cytotoxic effects of replication-competent adenoviruses on human esophageal carcinoma are enhanced by forced p53 expression
Abaan et al. Gene therapy in human breast cancer