ES2233669T3 - Solucion cardioplejica. - Google Patents
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Abstract
El uso de iones potasio para la producción de una solución cardiopléjica para la prevención del desarrollo de contractura isquémica durante la fibrilación ventricular cardíaca aguda en relación con la reanimación cardiopulmonar.
Description
Solución cardiopléjica.
La presente invención se refiere al uso de iones
potasio para la producción de un medicamento para la prevención del
desarrollo de contractura isquémica durante la fibrilación
ventricular cardíaca aguda con respecto a la reanimación
cardiopulmonar (RCP)
La presente solicitud reivindica prioridad de,
entre otras, la solicitud de EE.UU. provisional 60/230.812.
En el mundo occidental, el 30% de las muertes se
debe a cardiopatía isquémica, es decir, ateroesclerosis coronaria.
En alrededor del 70% de estas muertes la fibrilación ventricular
aguda provoca el paro circulatorio. En alrededor del 30% de estas
muertes la disociación electromecánica, es decir, el paro cardíaco
sin fibrilación ventricular, es la razón de la muerte aguda. La
mayor parte de estas muertes ocurren fuera de los hospitales. A
menudo transcurren varios minutos sin ninguna forma de masaje
cardíaco antes de que se pueda iniciar una reanimación
cardiopulmonar efectiva. Cuando el corazón no recibe sangre ni
energía, las bombas de iones de las células musculares cardíacas se
vuelven cada vez más ineficaces, lo que da como resultado un
incremento en la concentración intracelular de calcio. Cuando la
concentración intracelular de calcio se incrementa, el estado
contráctil del corazón se incrementa. Finalmente, se produce un
estado descrito como "contractura isquémica", o contracción
isquémica del corazón. Cooley describió en 1972 un estado de
contracción isquémica del corazón y lo llamó "contractura
isquémica". Describió el corazón en estos casos como pequeño e
irreversiblemente contraído, y parecía estar literalmente
paralizado en sístole, ya que ciertas estructuras proteicas de las
células musculares cardíacas están alteradas de forma irreversible.
Si se produce tal estado durante la reanimación cardiopulmonar, no
es posible realizar un masaje cardíaco externo o interno efectivo,
porque no quedará lumen en los ventrículos y por lo tanto no será
posible que la sangre pase a través del corazón. El resultado
clínico de la reanimación cardiopulmonar como se practica hoy en día
a los pacientes que mueren fuera del hospital es muy pobre, con una
mortalidad de alrededor del 97-98%. En la mayoría
de los casos no es posible realizar un masaje cardíaco efectivo 20
minutos después del paro cardíaco, y en algunos países existe la
recomendación de que si no se puede hacer funcionar el corazón en
20 minutos se debe declarar la muerte del paciente y detener todos
los tipos de reanimación cardiopulmonar.
Cuando el corazón de un paciente se para hoy en
día fuera un hospital, la población general ha sido adiestrada para
hacer una reanimación cardiopulmonar. Esta consiste en el insuflado
boca a boca de aire espiratorio y la compresión manual del tórax,
es decir, 5 compresiones del tórax seguidas de 1 insuflación de
aire espiratorio, o 2 insuflaciones y 15 compresiones torácicas. Se
puede obtener un gasto cardíaco de alrededor del
10-15% del gasto cardíaco normal en reposo mediante
compresión torácica manual externa, y este bajo gasto cardíaco no
es suficiente para proporcionar al corazón sangre suficiente para
sobrevivir durante más de unos pocos minutos. Si llega al lugar del
accidente personal especialmente bien adiestrado, se intenta la
desfibrilación del corazón si se diagnostica fibrilación
ventricular, y se entuba al paciente y se le ventila con un 100% de
oxígeno. También es muy difícil transportar a un paciente que tiene
paro circulatorio al hospital, porque no es posible realizar una
compresión torácica externa efectiva durante el transporte en
ambulancia. Por esa razón, a la mayoría de estos pacientes se les
declara muertos si no se les puede salvar en el lugar del
accidente. Así, existe una gran necesidad mundial de desarrollar
métodos y medios para el tratamiento de tales pacientes también en
su transporte, hasta tener acceso a medios adecuados de circulación
artificial en hospitales u otros centros médicos.
Eivind Ovrum et al, Ann. Thorac. Surg.,
Conversion of postischemic ventricular fibrillation with
intraaortic infusion of potassium chloride,
60/1/00-00-1995,
156-159, revela que la infusión de cloruro potásico
podría convertir la fibrilación ventricular (FV) a ritmo
supraventricular o facilitar el contrachoque de corriente directa.
La terapia se proporcionó en la preparación de cirugía a corazón
abierto.
ACTA ANAESTHESIOLOGICA, Potassium chloride used
to prevent ventricular fibrillation at reperfusion in open heart
surgery, suplemento 86, vol. 31, 1987, revela el uso de cloruro
potásico para evitar la FV en la reperfusión en cirugía a corazón
abierto.
Chamberlain D. A., Heart, Antiarrhythmic drugs in
resuscitation, vol. 80, nº 4, 1998, presenta un examen de los
fármacos antiarrítmicos usados en reanimación. Se discute el uso de
potasio. Se sugiere que se debería proporcionar potasio y magnesio
a un paciente con una forma especial de taquicardia ventricular, en
entorchado. También se justifica la administración de potasio en
pacientes con deficiencia de potasio para evitar la presencia de
arritmias
malignas.
malignas.
Addetia A. et al, Canadian Journal of
Surgery, Perfusion in Cardioplegia: an Experimental Study, volumen
23, nº 2, marzo de 1980, revela los resultados de un estudio que
demuestra que la infusión de potasio al corazón durante circulación
extracorporal en perros durante hipotermia da como resultado menos
signos de daño ultraestructural.
Wulf H. et al, Anaesthesiol Reanimat,
Kaliumsubstitution bei koronarchirurgischen Einriffen, volumen 18,
nº 6, 1993, compara dos tipos de sales de potasio con respecto a la
capacidad para evitar la FV después de la reperfusión durante
cirugía de derivación aortocoronaria.
Fischer J. C., American Journal of Cardiology,
Studies on ventricular defibrillation, volumen 33, nº 1, 136,
revela el uso de potasio para despolarizar partes del ventrículo
izquierdo en perros sometidos a circulación extracorporal total. El
objetivo era estudiar el papel de la masa miocárdica eléctricamente
activa crítica necesaria para mantener la FV.
El documento
RU-2036646-C1, Protecting myocardium
in heart operations - with perfusion-free
hypotermia, by introduction of cooled cardioplegic solution
containing potassium,
1-1996-096008,19/10; el documento
RU-2144362-C1, Method of
prophylaxis of heart rhythm disorder in cardiosurgery operations,
1-2000- 557077,20/51; y Susan Budavari et al,
The Merck index, MERCK & CO., INC., EE.UU.,
00-00-1989, revelan sales de potasio
para uso farmacéutico.
El objetivo de la presente invención es eliminar
los inconvenientes y defectos actuales anteriormente mencionados
con respecto al tratamiento de la fibrilación ventricular cardíaca
aguda durante RCP, y por ello salvar vidas u órganos para
transplante.
Este objetivo se consigue mediante el uso de
iones potasio para la producción de una solución cardiopléjica para
la prevención del desarrollo de contractura isquémica durante la
fibrilación ventricular cardíaca aguda, y dicho uso tiene las
características definidas en las reivindicaciones adjuntas.
Otras ventajas y características se hacen
evidentes a partir de la descripción y las reivindicaciones
adjuntas.
La Fig. 1 ilustra el efecto de RCP con cloruro
potásico y OMEC V-A sobre la presión aórtica
durante un experimento con cerdos.
La Fig. 2 ilustra el efecto de RCP con cloruro
potásico y OMEC V-A sobre la concentración de ión
potasio en la sangre aórtica.
Así, el ingrediente activo en la solución
cardiopléjica para usarse según la presente invención es potasio,
más precisamente iones potasio. La concentración de potasio depende
de si la solución cardiopléjica es para inyectarse directamente al
corazón o para administrarse como una infusión, p.ej. por medio de
un catéter venoso.
La concentración de ión potasio que alcanza el
corazón, es decir, los vasos coronarios, debe ser
12-30 mM, preferiblemente 16-22 mM,
con objeto de parar la actividad eléctrica del corazón, evitando
por ello el estado indeseable de contractura isquémica y
permitiendo las compresiones cardíacas. Al hacer al músculo
cardíaco cardiopléjico, es decir, relajado, la tensión de la pared
del corazón disminuye hasta casi cero, y la perfusión coronaria se
obtendrá a presiones de perfusión coronaria mucho menores. Así, en
el caso en el que la solución cardiopléjica es inicialmente para
inyectarse directamente como un refuerzo en el corazón, la
concentración de ión potasio en la solución cardiopléjica debe ser
12-30 mM, preferiblemente 16-22 mM,
y más preferiblemente aproximadamente 20 mM, es decir, no se
producen efectos de dilución. Después de la inyección inicial de
refuerzo, es decir, después de aproximadamente 10-60
s, normalmente 30 s, la solución cardiopléjica para usarse según la
presente invención se debería administrar al corazón continuamente
como una dosis de mantenimiento, p.ej. como una infusión en el
lugar de inyección. La concentración de ión potasio que alcanza el
corazón durante la administración continua debe ser también
12-30 mM, preferiblemente 16-22 mM.
En el caso en el que la solución cardiopléjica es para
administrarse inicialmente como una solución de infusión, la
concentración de ión potasio normalmente es 12-140
mM debido al efecto de dilución en la sangre aórtica de camino al
corazón. Además, después de la infusión inicial que tiene una alta
concentración de ión potasio, la solución cardiopléjica se debería
administrar continuamente en forma de una infusión, es decir,
después de aproximadamente 30 s, seguida por disminuciones
graduales de la concentración de ión potasio, mientras se mantiene
la concentración de ión potasio en la sangre aórtica entre 15 y 20
mM.
La expresión "inyectado directamente en el
corazón", como se usa en todo el texto de la solicitud de
patente, significa que la solución cardiopléjica se inyecta
directamente en los vasos coronarios, p.ej. en las arterias
coronarias o en el seno coronario. Debido a un ligero efecto de
dilución, la concentración de ión potasio de la solución
cardiopléjica debería ser un poco mayor de 12-30 mM
cuando se inyecta directamente en el ventrículo izquierdo. No se
producen efectos de dilución, o son insignificantes, al inyectarla
directamente en los vasos coronarios.
En algunas circunstancias es aplicable una
concentración de ión potasio de hasta 140 mM, pero en tal caso
también tiene que haber presente una elevada cantidad de
vasodilatador para compensar los efectos vasoconstrictores.
Cuando se administra como una "solución de
infusión" en la parte venosa, los mejores resultados se obtienen
si la solución cardiopléjica se administra por medio de un catéter
venoso central en la aurícula derecha, el ventrículo derecho o la
arteria pulmonar. La infusión inducida periféricamente es menos
aplicable.
También se debería tener en cuenta que una
temperatura inferior de la solución cardiopléjica necesita
generalmente una concentración de ión potasio inferior para obtener
una cardioplejía adecuada.
Cuando la solución cardiopléjica según la
presente invención se administra como una infusión, la
concentración de ión potasio es inicialmente alta si la infusión se
proporciona al paciente en la parte venosa.
Después, la concentración de ión potasio se
disminuye gradualmente debido al efecto de saturación en la sangre,
en la que se desea mantener continuamente una concentración de ión
potasio de 15-20 mM. Dicha concentración varía
normalmente entre 12 y 140 mM, dependiendo de factores tales como
el caudal de administración, p.ej. que depende de las bombas de
infusión usadas; la volemia total del paciente y la cantidad y tipo
del vasodilatador administrado. Así, la concentración inicial de
ión potasio y su disminución continua durante el tratamiento de
infusión es establecida por el médico, dependiendo de los factores
mencionados anteriormente.
La solución cardiopléjica para usarse según la
presente invención también contiene un vasodilatador, es decir, un
agente dilatador de vasos sanguíneos, debido al efecto
vasoconstrictor indeseable obtenido mediante la administración de
potasio al corazón. Ejemplos no limitantes del vasodilatador son
papaverina, magnesio, nitroglicerina, nifedipina y nitroprusiato.
El vasodilatador más preferido es papaverina. La concentración del
vasodilatador depende del vasodilatador usado, y es preferiblemente
papaverina en una cantidad de 40-120 mg.
También se puede usar una combinación de dos o
más de los vasodilatadores anteriormente mencionados.
Alternativamente, el vasodilatador puede estar presente en una
solución para administrarse de forma separada, al mismo tiempo o un
poco antes, en relación con la solución cardiopléjica que contiene
potasio.
Además, la solución cardiopléjica a usarse según
la presente invención también contiene uno o más componentes
fisiológicamente aceptables y compatibles, p.ej. los aniones que se
originan de la sal de potasio que se disuelve durante la
preparación de la solución cardiopléjica. Ejemplos no limitantes de
aniones son cloruro, acetato, lactato, fosfato, carbonato y
bicarbonato. Puede estar presente una combinación de dos o más
tipos de aniones en la solución cardiopléjica. Preferiblemente, los
iones cloruro están presentes en la solución cardiopléjica, es
decir, se disuelve inicialmente cloruro potásico durante la
preparación. También puede haber presentes otros componentes
fisiológicamente aceptables. Los iones bicarbonato tienen además
una acción tamponadora. Si los límites inferiores de concentración
de ión potasio mencionados anteriormente se disminuyeran
adicionalmente no se obtendrían efectos cardiopléjicos
satisfactorios. Si la concentración superior anteriormente
mencionada se excediera, podrían producirse problemas de
vasoconstricción si no se administra simultáneamente una dosis
adecuada de papaverina u otro vasodilatador.
El medio farmacéuticamente aceptable, en el que
los componentes descritos anteriormente están presentes, es
preferiblemente agua.
La solución cardiopléjica a usarse según la
presente invención se comercializa y se almacena convenientemente
en forma de solución en un envase, preferiblemente bolsas o
botellas de plástico. P.ej., dependiendo de si la solución
cardiopléjica es para usarse como una solución de refuerzo para
inyección, una solución de refuerzo para infusión o como una
solución administrada continuamente después de la inyección o
infusión inicial, la concentración de ión potasio se puede
predeterminar y el envase se puede etiquetar con la concentración
de ión potasio en cuestión. Alternativamente, se usa una
concentración de ión potasio normalizada de la solución
cardiopléjica, y la concentración que alcanza el corazón se regula
mediante el caudal de administración.
La presente invención se puede incluir en un
equipo que contiene la solución cardiopléjica en un envase
conveniente o en más de un envase, que tienen opcionalmente
diferentes etiquetas dependiendo de la concentración de ión potasio
a usar. Además, el equipo puede contener el equipo usado normalmente
para inyección y/o infusión, p.ej. agujas, cánulas, catéteres,
etc.
Alternativamente, la solución que contiene
potasio y la solución que contiene vasodilatador pueden comprender
diferentes componentes del equipo y estar presentes en diferentes
envases, con el propósito de ser usados de forma simultánea o de
forma esencialmente simultánea.
La presente invención se refiere al uso de
potasio para la producción de una solución cardiopléjica para la
prevención del desarrollo de contractura isquémica durante la
fibrilación ventricular cardíaca aguda en relación con la
reanimación cardiopulmonar, en la que se disuelve potasio en forma
de una sal con uno o más tipos de aniones en un medio
farmacéuticamente aceptable, opcionalmente junto con un
vasodilatador, en la que la concentración de ión potasio es
12-30 mM en el caso en el que la solución
cardiopléjica es para inyectarse inicialmente como un refuerzo
directamente al corazón, y 12-140 mM en el caso en
el que la solución cardiopléjica es para administrarse inicialmente
como una infusión.
No se conocía anteriormente el uso de iones
potasio para la prevención del estado mortal de contractura
isquémica durante el tratamiento de RCP de la fibrilación
ventricular cardíaca aguda. Aunque se conocía previamente la
administración de potasio, p.ej. cloruro potásico, durante la
cardioplejía deliberada con respecto a la cirugía a corazón
abierto, tal como trasplantes cardíacos y cirugía de derivación
aortocoronaria, en los que el propósito de la administración de
potasio es solamente mantener el corazón en reposo sin lesión
durante la fase de operación, el presente inventor ha descubierto
sorprendentemente, después de estudios prolongados, que la adición
de potasio al corazón durante la RCP de animales de experimentación
que padecían fibrilación ventricular aguda elimina el desarrollo de
contractura isquémica, y hace por ello posible recuperar todos los
corazones incluso después de una hora de masaje cardíaco. No ha
sido posible previamente un masaje cardíaco prolongado
satisfactorio, entre otros debido a la falta de dispositivos de RCP
fiables en el lugar del accidente y durante el transporte a los
hospitales. Además, la presente invención es paradójica y va en
contra del sentido común, es decir, primero la electricidad
cardíaca prácticamente se suprime o se "elimina" con objeto de
restablecerla después.
Así, la presente invención es aplicable en el
lugar para la fibrilación ventricular cardíaca aguda y durante el
transporte del paciente a un hospital. Además, no es necesario el
uso combinado de un sistema de circulación extracorporal antes de
la llegada al hospital. En su lugar, basta con el uso combinado de
un dispositivo de compresión cardíaca efectivo, como se ejemplifica
más adelante ("Lucas").
La presente invención es para usarse para la
prevención del desarrollo de contractura isquémica durante la
fibrilación ventricular cardíaca aguda, en la que se administra al
paciente una solución cardiopléjica como se definió anteriormente
como una solución de refuerzo por medio de una inyección directa en
el corazón, más precisamente en los vasos coronarios, o en el
ventrículo izquierdo, o por medio de una infusión intravenosa, cada
una seguida de una administración continua de la solución
cardiopléjica que contiene potasio, en el último caso mientras se
mantiene la concentración de ión potasio en la sangre aórtica del
paciente entre 15 y 20 mM durante un periodo de tiempo suficiente
con objeto de prevenir el desarrollo de contractura isquémica y
permitir las compresiones del corazón durante la RCP. De tal manera
se pueden salvar varias vidas. Opcionalmente, el uso según la
presente invención también proporciona la posibilidad de mantener
la circulación en el cuerpo de un paciente cuya vida puede resultar
más tarde imposible de salvar. Manteniendo la circulación y por
tanto el aporte de sangre a los órganos del cuerpo, estos órganos
podrían ser objeto de trasplante, salvando por ello las vidas de
otros pacientes. Este aspecto podría ser aplicable en el futuro si
las personas deciden por adelantado disponer sus órganos para
transplante.
De acuerdo con el uso según la presente
invención, la concentración de ión potasio en el corazón después de
la administración de la solución cardiopléjica se puede normalizar
o reducir a concentraciones normales mediante la administración de
insulina y glucosa en forma de una solución de infusión, por medio
de la cual la concentración de ión potasio se reduce a una
concentración normal. Esta administración también es beneficiosa
para el reacondicionamiento del corazón. Normalmente, la cantidad
de insulina y glucosa añadida es aproximadamente 100 unidades
internacionales de insulina de acción rápida y 10 ml de glucosa del
30% ó 50%, respectivamente, y su solución se infunde al corazón
durante un periodo de tiempo conveniente, normalmente alrededor de
10-60 s, preferiblemente alrededor de 30 s.
Según las recomendaciones actuales, la
desfibrilación se debería realizar primero en el tratamiento de la
fibrilación ventricular.
Sin embargo, si es posible, también se debería
proporcionar compresión torácica simultánea. Normalmente esto es
imposible en la práctica, principalmente debido a que el paciente
se vuelve conductor eléctricamente, y por ello existe el riesgo
para otra persona que esté en contacto con el paciente que está
siendo desfibrilado de verse afectado por fibrilación ventricular.
Sin embargo, este tratamiento combinado se facilita mediante el uso
del llamado "Lucas" (Lund University Cardiac Assist System),
un dispositivo de RCP producido por Jolife AB, Suecia. Este
dispositivo comprende un medio de compresión - descompresión para
hacerlo funcionar junto con un medio de desfibrilación al mismo
tiempo. Además, este dispositivo proporciona la posibilidad de
montarse directamente sobre una camilla, y permite por ello el
tratamiento correcto, es decir, tanto desfibrilación como
compresiones al mismo tiempo, sin ningún riesgo para los miembros
del equipo de RCP. El equipo usado con respecto a la presente
invención, que comprende la solución cardiopléjica de potasio,
pretende ser usado como un complemento para el dispositivo
"Lucas", pero también para otros dispositivos similares usados
actualmente, dispositivos médicos para compresiones internas o
externas y descompresiones.
En el caso de la fibrilación ventricular cardíaca
aguda debida a infarto de miocardio, el corazón del paciente se
somete, durante un tratamiento correcto, a compresiones constantes
en combinación con intervalos de desfibrilación. Si la
desfibrilación realizada durante hasta alrededor de 20 min no es
capaz de deshacer la fibrilación ventricular y restablecer el ritmo
cardíaco, hoy en día no se realiza ningún tratamiento adicional y
se considera que es imposible salvar la vida del paciente,
particularmente si se ha iniciado el desarrollo del estado mortal
de contractura isquémica. Este estado se inicia normalmente
alrededor de 20 min después del paro circulatorio, pero puede variar
dependiendo de diversos factores, y se agrava continuamente hasta
que se alcanza el estado contraído final, con un lumen inexistente
o mínimo.
Mediante la administración de la solución
cardiopléjica para usarse según la presente invención durante el
programa de RCP, y también hasta el punto en el que la
desfibrilación no da respuesta, el estado de contractura isquémica
se puede evitar desconectando o reduciendo considerablemente la
actividad eléctrica del corazón. También es posible administrar la
solución cardiopléjica, es decir, en un hospital o en otro lugar
que tiene competencia y dispositivos de RCP adecuados, con objeto
de eliminar la fibrilación ventricular que no puede ser
desfibrilada y por ello el riesgo de contractura isquémica, y
también permitir la posibilidad de compresiones cardíacas manuales
mientras se espera a tener acceso a un sistema de circulación
extracorporal. Esta podría ser la situación cuando se produce una
fibrilación ventricular aguda, p.ej. durante un tratamiento de ATP
(angioplastia coronaria transluminal percutánea) que puede inducir
una fibrilación ventricular debido a un flujo de sangre en una zona
isquémica.
Sin embargo, es importante que la fibrilación
ventricular se haya diagnosticado, p.ej. mediante el uso de
electrocardiografía, antes de que tenga lugar la administración de
la solución cardiopléjica, ya que de otro modo dicha administración
podría ser directamente mortal.
Debido al acceso al nuevo aparato de compresión
torácica externa, "Lucas", se han llevado a cabo extensos
experimentos en cerdos. Hasta ahora se han llevado a cabo
experimentos durante 5 años y se han usado más de 800 cerdos. Este
nuevo aparato es mucho más eficiente que la compresión manual del
tórax. Alrededor del 30% de los cerdos con fibrilación ventricular
sobrevivieron 1 hora de masaje cardíaco externo con el aparato en
normotermia. Con la compresión manual ningún cerdo sobrevivió 15
minutos. Los cerdos que no sobrevivieron mostraron un estado
similar a la contractura isquémica en la autopsia, los corazones
estaban en un estado de contracción extrema y casi no tenían lumen
en el ventrículo izquierdo, de forma que la sangre simplemente no
podía pasar a través de un corazón tan contraído. Se notó que esto
comenzaba a ocurrir después de 15 minutos. Todos los cerdos
sobrevivieron los primeros 15 minutos con el aparato "Lucas",
pero después de 20 minutos algunos cerdos comenzaron a morir y
después de 60 minutos el 70% de los cerdos murieron (es decir, no
fue posible conseguir el retorno de la circulación espontánea
mediante desfibrilación). En la autopsia los cerdos que habían
muerto mostraron este estado descrito por Cooley como contractura
isquémica.
Después surgió la idea de que si se induce
cardioplejía al corazón durante el paro cardíaco, sería posible
eliminar este estado de contractura isquémica y hacer que el 100%
de los corazones sobreviva 60 minutos de compresión cardíaca. En la
cirugía cardíaca clínica se usa potasio de forma rutinaria para
conseguir la despolarización y cardioplejía. Se indujo fibrilación
ventricular en cerdos y después se indujo cardioplejía en forma de
cloruro potásico en una aguja venosa central o incluso directamente
en el ventrículo izquierdo, induciendo por ello cardioplejía.
Mediante una infusión continua de cloruro potásico se mantuvo el
corazón en un estado cardiopléjico. Después fue posible realizar
compresiones cardíacas durante 1 hora sin el desarrollo de
contractura isquémica. Después de 60 minutos se canalizó al cerdo
en la arteria y vena femoral y se estableció una oxigenación por
membrana extracorpórea (OMEC). Después se eliminó el cloruro
potásico mediante filtración, y el corazón comenzó a latir
espontáneamente otra vez. Cuando la cardioplejía se induce en un
corazón en normotermia, se elimina el 90% de la necesidad de
oxígeno, y el corazón se para en un estado relajado. En tal corazón
es muy fácil realizar un masaje cardíaco externo o interno.
El potasio también crea vasoconstricción a las
concentraciones necesarias para obtener cardioplejía. Esta
vasoconstricción inducida por potasio se puede eliminar mediante
vasodilatadores, p.ej. mediante papaverina. Proporcionando insulina
y glucosa también es posible reducir la concentración de ión
potasio. La administración de insulina y glucosa también es
beneficiosa para el reacondicionamiento del corazón.
A continuación se describe con detalle un
experimento realizado.
El propósito del experimento fue evaluar los
efectos de la infusión continua de cloruro potásico durante una RCP
interna con un catéter insertado en el ventrículo izquierdo, e
investigar la necesidad de OMEC (oxigenación por membrana
extracorpórea) después de un tratamiento con dosis alta de cloruro
potásico durante RCP, para conseguir el RCE después de RCP
prolongada.
Los parámetros hemodinámicos se midieron y se
almacenaron continuamente como valores medios cada 5 segundos. Los
gases sanguíneos se analizaron con un gasómetro Radiometer^{TM}
ABL 555®. Se proporcionó administración de fármacos (potasio Addex®
4 mmol/ml, Fresenius Kabi, Uppsala, Suecia; 40 mg/ml de papaverina,
NM Pharma, Estocolmo, Suecia) durante la RCP según un protocolo
específico.
Los parámetros de ensayo se seleccionaron para
cumplir los requisitos de la International Organization of
Standardization (ISO) para la evaluación biológica de dispositivos
médicos (10993-4: 1992 (E)). Los siguientes
parámetros de datos se midieron y se almacenaron como valores
medios cada 5 segundos a lo largo del experimento:
ECG, presión arterial (PAS/PAM/PAD), presión
venosa central (PVC), presión de perfusión coronaria (PPC), flujo
carotídeo (FC), temperatura, producción de orina (cada 15 min) y
gases sanguíneos.
Los parámetros de datos de gases sanguíneos
(Radiometer^{TM}, ABL 555®) se midieron y se almacenaron de forma
intermitente o se anotaron a mano a lo largo del experimento.
La fibrilación ventricular se indujo
eléctricamente en cerdos de ensayo sanos (25-80 kg
de peso corporal) en condiciones normotérmicas (una temperatura
corporal de 38ºC). Después de 90 segundos de fibrilación ventricular
sin tratar se comenzó el masaje cardíaco interno manualmente y se
continuó durante 60 min. Al mismo tiempo se proporcionó una
inyección de refuerzo de 10 ml de potasio (potasio Addex® 4
mmol/ml, Fresenius Kabi, Uppsala, Suecia) y 3 ml de sulfato de
papaverina (40 mg/ml de papaverina, NM Pharma, Estocolmo, Suecia).
Después se inició directamente una infusión de potasio (potasio
Addex® 4 mmol/ml, Fresenius Kabi, Uppsala, Suecia) (100 ml/h
durante 20 min, 50 ml/h durante 20 min, 20 ml/h durante 20 min).
Así, la concentración de ión potasio de la sangre aórtica, es
decir, la sangre que entra al corazón, se mantuvo en
15-20 mM, que es suficiente para mantener la
cardioplejía. Después de 60 minutos de reanimación se estableció
una OMEC V-A (venoarterial) y la concentración
sérica de ión potasio se redujo mediante ultrafiltración a las
concentraciones normales. El corazón comenzó a latir
espontáneamente cuando la concentración sérica (S) de ión potasio
disminuyó a menos de 8 mM.
RCP en un cerdo doméstico sueco
de 25
kg
Después del periodo de ensayo de 6 horas, el
animal se sacrificó con una solución de eutanasia. Se examinó el
corazón visualmente en busca de signos de enfermedad (isquemia,
defectos congénitos, émbolos o trombosis).
Como se evidencia a partir de la Fig. 1, que
ilustra el programa de tiempos de RCP con administración de cloruro
potásico y OMEC A-V, la presión aórtica disminuye
durante la RCP. Después de 1 h de RCP en combinación con la
administración de potasio, seguida de OMEC, se reinstauró el ritmo
cardíaco del cerdo y se inició el RCE.
En la Fig. 2 se muestra la concentración de ión
potasio en la sangre aórtica durante el experimento. Después de un
pico inicial de concentración de ión potasio debido la inyección de
refuerzo, la concentración se mantiene entre 15 y 20 mM a lo largo
del periodo de tratamiento.
Aunque los experimentos realizados anteriormente
se hicieron en cerdos, la presente invención también es aplicable a
humanos debido a su parecido anatómico y fisiológico. Sin embargo,
se tienen que adaptar algunos de los parámetros experimentales
anteriores para el tratamiento en humanos debido a las diferencias
de volemia, peso corporal, etc.
Claims (6)
1. El uso de iones potasio para la producción de
una solución cardiopléjica para la prevención del desarrollo de
contractura isquémica durante la fibrilación ventricular cardíaca
aguda en relación con la reanimación cardiopulmonar.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que se
disuelve potasio en forma de una sal con uno o más aniones,
escogidos del grupo que comprende cloruro, acetato, lactato,
fosfato, carbonato y bicarbonato, en un medio farmacéuticamente
aceptable a una concentración de 12-30 mM en el caso
en el que la solución cardiopléjica es para inyectarse como una
solución de refuerzo directamente al corazón, y a una concentración
de 12-140 mM en el caso en el que la solución
cardiopléjica es para administrarse como una solución de infusión,
opcionalmente junto con un vasodilatador.
3. El uso según la reivindicación 2, en el que la
concentración de ión potasio es 16-22 mM cuando la
solución cardiopléjica es para inyectarse como una solución de
refuerzo directamente al corazón.
4. El uso según la reivindicación 2, en el que el
cloruro potásico está disuelto.
5. El uso según la reivindicación 2, en el que el
vasodilatador se escoge del grupo que comprende papaverina,
nifedipina, nitroglicerina, nitroprusiato y magnesio,
preferiblemente papaverina en una cantidad de 40-120
mg.
6. El uso según la reivindicación 2, en el que el
medio farmacéuticamente aceptable es agua.
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