ES2231475T3 - Inhibidores de angiogenesis a base de hidrazina y de alcoxiamida. - Google Patents

Inhibidores de angiogenesis a base de hidrazina y de alcoxiamida.

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ES2231475T3
ES2231475T3 ES01925029T ES01925029T ES2231475T3 ES 2231475 T3 ES2231475 T3 ES 2231475T3 ES 01925029 T ES01925029 T ES 01925029T ES 01925029 T ES01925029 T ES 01925029T ES 2231475 T3 ES2231475 T3 ES 2231475T3
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Richard A. Craig
Megumi Kawai
Linda M. Lynch
Jyoti R. Patel
George S. Sheppard
Jieyi Wang
Fan Yang
Nwe Y. Ba-Maung
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Abbott Laboratories
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Abstract

Un compuesto de **fórmula** o una sal o profármaco del mismo farmacéuticamente admisible, en donde se selecciona del grupo que se compone de alquilo; arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; arilalquilo en donde la parte alquílica del arilalquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo ciano; cicloalquilo; (cicloalquil)alquilo; (heterociclo)alquilo; y R5S-(alquileno)-; en donde cada grupo está dibujado con su extremo a la izquierda, siendo el extremo que está unido a la porción molecular matriz.

Description

Inhibidores de angiogénesis a base de hidrazina y de alcoxiamida.
Campo técnico
La presente invención tiene que ver con hidracidas y N-alcoxiamidas sustituidas que son útiles para prevenir la angiogénesis, métodos para fabricar los compuestos, composiciones conteniendo los compuestos, y métodos de tratamiento utilizando los compuestos.
Antecedentes de la invención
La angiogénesis, el proceso fundamental por el que se forman nuevos vasos sanguíneos, es esencial para una diversidad de actividades corporales normales (tales como la reproducción, desarrollo y reparación de heridas). Aunque el proceso no se comprende completamente, se cree que implica una compleja interacción de moléculas que estimulan e inhiben el crecimiento de células endoteliales, las células principales de los vasos sanguíneos capilares. Bajo condiciones normales, estas moléculas parecen mantener el microsistema vascular en estado quiescente (esto es, uno de no crecimiento capilar) durante periodos prolongados, los cuales pueden durar durante tanto tiempo como semanas o, en algunos casos, décadas. Sin embargo, cuando es necesario (tal como durante la reparación de heridas), estas mismas células experimentan una rápida proliferación y recambio antes de un periodo de 5 días. [The Journal of Biological Chemistry, 267, 10.931-10.934 (1987), Science, 235: 442-447 (1987)].
Aunque la angiogénesis es un proceso sumamente regulado bajo condiciones normales, muchas enfermedades (caracterizadas como "enfermedades angiogénicas") están impulsadas por una persistente angiogénesis no regulada. Por ejemplo, la angiogénesis ocular ha sido involucrada como la causa más frecuente de ceguera, y domina aproximadamente 20 enfermedades oculares. En ciertos estados existentes tales como la artritis, los vasos sanguíneos capilares recién formados invaden las articulaciones y destruyen el cartílago. En la diabetes, los nuevos capilares formados en la retina invaden el vítreo, sangran, y causan ceguera. El crecimiento y metástasis de tumores sólidos son también dependientes de la angiogénesis [Cancer Research, 46, 467-473 (1986), Journal of the National Cancer Institute, 82, 4-6 (1989)].
Debido al papel central jugado por la angiogénesis en la formación tumoral, la metástasis, otros estados de enfermedad tales como artritis, la inflamación, la degeneración macular asociada a la edad, y la retinopatía diabética, los agentes que inhiben la angiogénesis han sido el tema de investigación actual activa por su potencial clínico.
En Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 6.099-6.103 (1997) y Chemistry and Biology, 4(6): 461-471 (1997) se informa de que se ha descubierto que el AGM-1470 y la ovacilina, un sequiterpeno aislado del hongo Pseudorotium ocalis, inactivan covalentemente una proteína bifuncional común, la metionina aminopeptidasa tipo 2 (MetAP2), y se concluye que la MetAP2 juega un papel crítico en la proliferación de células endoteliales, y puede servir como diana prometedora para el desarrollo de nuevos fármacos anti-angiogénicos.
De este modo, la bibliografía ha establecido una conexión casual entre la inhibición de la MetAP2 y la inhibición resultante de la proliferación y angiogénesis de células endoteliales. Existe la necesidad del descubrimiento de nuevos agentes que inhiban la MetAP2 por su potencial como nuevos fármacos para combatir la angiogénesis y estados de enfermedad que dependan de la angiogénesis para su desarrollo.
Sumario de la invención
En su forma de realización de principio, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I),
1
o una sal o profármaco del mismo farmacéuticamente admisible, en donde
R^{1} se selecciona del grupo que se compone de alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, (heterociclo)alquilo, y R^{5}S-(alquileno)-;
en donde cada grupo está dibujado con su extremo a la izquierda, siendo el extremo que está unido a la porción molecular matriz;
R^{3} se selecciona del grupo que se compone de hidrógeno, alquilo, y arilalquilo;
R^{4} se selecciona del grupo que se compone de -NR^{6}R^{7}, y -OR^{8};
en donde cada grupo se dibuja con su extremo a la izquierda, siendo el extremo que está unido a la porción molecular matriz;
R^{5} se selecciona del grupo que se compone de alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo;
R^{6} y R^{7} son seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de hidrógeno, alcanoílo, alquenilo, alqueniloxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, arilo, arilalcanoílo, arilalcoxialquilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, ariloxialquilo, (aril)oílo, arilsulfonilo, carboxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquil)alcanoílo, (cicloalquil)oílo, haloalcanoílo, haloalquilo, heterociclo, (heterociclo)alcanoílo, (heterociclo)oílo, hidroxialquilo, un grupo protector de nitrógeno, y -C(O)NR^{9}R^{10}; o
R^{6} y R^{7} juntos son arilalquilideno; o
R^{6} y R^{7}, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclo;
R^{8} se selecciona del grupo que se compone de hidrógeno, alcanoílalquilo, alquenilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, amidoalquilo, arilo, arilalquilo, arilalcoxicarbonilalquilo, (aril)oílalquilo, carboxialquilo, y (cicloalquil)alquilo; y
R^{9} y R^{10} son seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de hidrógeno, alquilo, y arilo.
En otra forma de realización, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (II)
2
o una sal o profármaco del mismo terapéuticamente admisible, en donde R^{1}, R^{3}, R^{6}, y R^{7} son como se definió anteriormente.
En una forma de realización preferida, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (II) en donde R^{1} es R^{5}S-(alquileno)-, R^{3} es hidrógeno, uno de R^{6} y R^{7} es hidrógeno y el otro es (aril)oílo.
En otra forma de realización, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (III)
3
o una sal o profármaco del mismo terapéuticamente admisible, en donde R^{1} y R^{3} son como se definió anteriormente, y R^{A} se selecciona del grupo que se compone de arilo, alquilo, y arilalquilo.
En otra forma de realización, la presente invención proporciona una composición farmacéutica constando de un compuesto de fórmula (I), o una sal o profármaco del mismo terapéuticamente admisible, en combinación con un soporte terapéuticamente admisible.
En otra forma de realización, la presente invención proporciona un método para inhibir la angiogénesis en un mamífero en reconocida necesidad de tal tratamiento, comprendiendo el administrar al mamífero una cantidad terapéuticamente admisible de un compuesto de fórmula (I).
Descripción detallada de la invención
Los compuestos de la presente invención constan de hidracinas e hidroxilaminas sustituidas con ácidos 2-hidroxi-3-aminoalcanoicos sustituidos.
Los compuestos de la presente invención existen como estereoisómeros, en donde están presentes centros asimétricos o quirales. Estos compuestos son designados por los símbolos "R" o "S" dependiendo de la configuración de los sustituyentes alrededor del átomo de carbono quiral. La presente invención contempla los diversos estereoisómeros y mezclas de los mismos. Los estereoisómeros incluyen enantiómeros y diastereómeros, y las mezclas de enantiómeros o diastereómeros son nombradas (RS). Los estereoisómeros individuales de los compuestos de la presente invención pueden ser preparados sintéticamente a partir de materias de partida, disponibles comercialmente, que contengan centros asimétricos o quirales, o mediante preparación de mezclas racémicas seguido por resolución conocida por aquellos especializados en la técnica. Estos métodos de resolución están ejemplificados por (1) la unión de una mezcla de enantiómeros a un auxiliar quiral, la separación de la mezcla de diastereómeros resultante mediante recristalización o cromatografía, y la liberación del producto ópticamente puro del auxiliar, o (2) separación directa de la mezcla de enantiómeros ópticos en columnas cromatográficas quirales.
Debido a que en los presentes compuestos pueden existir dobles enlaces carbono-carbono, la invención contempla diversos isómeros geométricos y mezclas de los mismos resultantes de la ordenación de los sustituyentes alrededor de estos dobles enlaces carbono-carbono. Estos sustituyentes son designados por estar en configuración E o Z, en donde el término "E" representa sustituyentes de orden superior en lados opuestos del doble enlace carbono-carbono, y el término "Z" representa sustituyentes de orden superior en el mismo lado del doble enlace carbono-carbono.
Cuando se utilicen por toda esta especificación y en las reivindicaciones adjuntadas, los siguientes términos tienen los significados indicados:
El término "alcanoílo" se refiere a un grupo alquilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo carbonilo. Los grupos alcanoílo de esta invención pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, amino, e
hidroxi.
El término "alcanoílalquilo" se refiere a un grupo alcanoílo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "alquenilo" se refiere a grupos monovalentes de cadena lineal o ramificada, teniendo de dos a catorce átomos de carbono, conteniendo al menos un doble enlace carbono-carbono.
El término "alqueniloxi" se refiere a un grupo alquenilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de oxígeno.
El término "alqueniloxialquilo" se refiere a un grupo alqueniloxi unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "alcoxi" se refiere a un grupo alquilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de oxígeno.
El término "alcoxialquilo" se refiere a un grupo alcoxi unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "alcoxicarbonilo" se refiere a un grupo alcoxi unido a la porción molecular matriz mediante un grupo carbonilo.
El término "alcoxicarbonilalquilo" se refiere a un grupo alcoxicarbonilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "alquilo" se refiere a un grupo monovalente derivado de un hidrocarburo saturado, de cadena lineal o ramificada, teniendo de uno a catorce carbonos, mediante la eliminación de un único átomo de hidrógeno.
El término "alquileno" se refiere a un grupo hidrocarburo divalente saturado derivado de un hidrocarburo saturado, de cadena lineal o ramificada, teniendo de uno a catorce carbonos, mediante la eliminación de dos átomos de hidrógeno.
El término "alquilsulfanilo" se refiere a un grupo alquilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de azufre.
El término "alquilsulfanilalquilo" se refiere a un grupo alquilsulfanilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "alquilsulfonilo" se refiere a un grupo alquilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo sulfonilo.
El término "amido" se refiere a un grupo amino unido a la porción molecular matriz mediante un grupo carbonilo.
El término "amidoalquilo" se refiere a un grupo amido unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "amino" se refiere a -NR^{a}R^{b}, en donde R^{a} y R^{b} son seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de hidrógeno, alcanoílo no sustituido, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, arilo, arilalquilo, (aril)oílo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo. El arilo y la parte arílica del arilalquilo y el (aril)oílo pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcoxi, alcoxicarbonilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro.
El término "aminoalcoxi" se refiere a un grupo amino unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alcoxi.
El término "aminoalquilo" se refiere a un grupo amino unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "aminosulfonilo" se refiere a un grupo amino unido a la porción molecular matriz mediante un grupo sulfonilo.
El término "arilo" se refiere a fenilo, naftilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, indanilo, e indenilo. Los grupos arílicos que tengan un anillo insaturado o parcialmente saturado, fusionado a un anillo aromático, pueden estar unidos mediante la parte saturada o insaturada del grupo. Los grupos arílicos de esta invención pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo. Los grupos arílicos de esta invención pueden estar adicionalmente sustituidos con un grupo arilo adicional o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar sustituida además con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro.
El término "arilalcanoílo" se refiere a un grupo arilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alcanoílo.
El término "arilalcoxi" se refiere a un grupo arilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alcoxi.
El término "arilalcoxialquilo" se refiere a un grupo arilalcoxi unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "arilalcoxicarbonilo" se refiere a un grupo arilalcoxi unido a la porción molecular matriz mediante un grupo carbonilo.
El término "arilalcoxicarbonilalquilo" se refiere a un grupo arilalcoxicarbonilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "arilalquilo" se refiere a un grupo arilo unido al grupo matriz mediante un grupo alquilo. La parte alquilo del arilalquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo ciano.
El término "arilalquilideno" se refiere a =CHR^{c}, en donde R^{c} es arilo.
El término "arilalquilsulfanilo" se refiere a un grupo arilalquilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de azufre.
El término "ariloxi" se refiere a un grupo arilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de oxígeno.
El término "ariloxialquilo" se refiere a un grupo ariloxi unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo. La parte alquilo del ariloxialquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo hidroxi.
El término "(aril)oílo" se refiere a un grupo arilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo carbonilo.
El término "(aril)oílalquilo" representa un grupo (aril)oílo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "arilsulfonilo" se refiere a un grupo arilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo sulfonilo.
El término "carbonilo" se refiere a -C(O)-.
El término "carboxi" se refiere a -CO_{2}H.
El término "carboxialquilo" se refiere a un grupo carboxi unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "ciano" se refiere a -CN.
El término "cicloalquilo" se refiere a un hidrocarburo cíclico saturado monovalente teniendo tres a diez átomos de carbono.
El término "cicloalquilalcanoílo" se refiere a un grupo cicloalquilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alcanoílo.
El término "(cicloalquil)alquilo" se refiere a un grupo cicloalquilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "(cicloalquil)alquilsulfanilo" se refiere a un grupo (cicloalquil)alquilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de azufre.
El término "(cicloalquil)oílo" se refiere a un grupo cicloalquilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo carbonilo.
El término "cicloalquilsulfanilo" se refiere a un grupo cicloalquilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de azufre.
El término "halo" o "halógeno" se refiere a F, Cl, Br, o I.
El término "haloalcanoílo" se refiere a un grupo haloalquilo unido a la porción molecular matriz mediante un grupo carbonilo.
El término "haloalcoxi" se refiere a un grupo haloalquilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de oxígeno.
El término "haloalquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido con uno, dos, tres, o cuatro átomos de halógeno.
El término "haloalquilsulfanilo" se refiere a un grupo haloalquilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de azufre.
El término "heterociclo" se refiere a un anillo de cinco, seis o siete miembros, conteniendo uno, dos o tres heteroátomos seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de nitrógeno, oxígeno y azufre. El anillo de cinco miembros tiene cero a dos dobles enlaces, y los anillos de seis y siete miembros tienen cero a tres dobles enlaces. El término "heterociclo" también incluye grupos bicíclicos en los que el anillo heterocíclico está fusionado a un grupo fenilo o un grupo cicloalquilo. Los grupos heterocíclicos de la presente invención pueden estar unidos mediante un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno en el grupo. Ejemplos de heterociclos incluyen, pero no se limitan a, benzodioxolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, cromenilo, dihidropiridazinilo, furilo, isoxazolilo, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, pirrolilo, quinolinilo, quinoxolinilo, tetrahidrobenzotienilo, tetrahidrofurilo, tiazolidinilo, tiazolilo, tienilo, y otros. Los grupos heterocíclicos de esta invención pueden estar no sustituidos o sustituidos con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminosulfonilo, carboxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, nitro, oxo, y tioxo. Los grupos heterocíclicos de esta invención pueden estar además sustituidos con un grupo arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxicarbonilo, o (heterociclo)alquenilo, en donde el arilo, la porción arílica del ariloxi, el arilalquilo, y el ariloxicarbonilo, y la porción heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar adicionalmente sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro.
El término "(heterociclo)alcanoílo" se refiere a un grupo heterocíclico unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alcanoílo.
El término "(heterociclo)alquenilo" se refiere a un grupo heterocíclico unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquenilo.
\newpage
El término "(heterociclo)alquilo" se refiere a un grupo heterocíclico unido a la porción molecular matriz mediante un grupo alquilo.
El término "(heterociclo)oílo" se refiere a un grupo heterocíclico unido a la porción molecular matriz mediante un grupo carbonilo.
El término "hidroxi" se refiere a -OH.
El término "hidroxialcoxi" se refiere a un grupo hidroxialquilo unido a la porción molecular matriz mediante un átomo de oxígeno.
El término "hidroxialquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido con uno, dos, o tres grupos hidroxi.
El término "nitro" se refiere a -NO_{2}.
El término "grupo protector de nitrógeno" se refiere a grupos pretendidos para proteger un grupo amino contra reacciones indeseables durante los procedimientos sintéticos. Los grupos N-protectores frecuentes constan de grupos acilo tales como formilo, acetilo, propionilo, pivaloílo, terc-butilacetilo, 2-cloroacetilo, 2-bromoacetilo, trifluoroacetilo, tricloroacetilo, ftalilo, orto-nitrofenoxiacetilo, \alpha-clorobutirilo, benzoílo, 4-clorobenzoílo, 4-bromobenzoílo, y 4-nitrobenzoílo; grupos sulfonilo tales como bencenosulfonilo, y para-toluensulfonilo; grupos formadores de carbamato tales como benciloxicarbonilo, para-clorobenciloxicarbonilo, p-metoxibenciloxicarbonilo, terc-butiloxicarbonilo (Boc), benciloxicarbonilo (Cbz), y otros.
El término "oxo" se refiere a (=O).
El término "sulfonilo" se refiere a -SO_{2}-.
El término "tioxo" se refiere a (=S).
Los compuestos de la presente invención pueden existir como sales terapéuticamente admisibles. El término "sal terapéuticamente admisible", como se utiliza aquí, representa sales o formas zwitteriónicas de los compuestos de la invención actual que sean hidro o liposolubles o dispersables, los cuales son apropiados para el tratamiento de enfermedades sin toxicidad, irritación, y respuesta alérgica excesivas, los cuales son equivalentes a una razonable relación beneficio/riesgo, y que son eficaces para su uso pretendido. Las sales pueden ser preparadas durante el aislamiento y purificación finales de los compuestos, o haciendo reaccionar por separado un grupo amino con un ácido apropiado. Las sales por adición de ácido representativas incluyen acetato, adipato, alginato, citrato, aspartato, benzoato, bencenosulfonato, bisulfato, butirato, alcanforato, alcanforsulfonato, digluconato, glicerofosfato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, formiato, fumarato, clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, 2-hidroxietanosulfonato (isetionato), lactato, maleato, mesitilensulfonato, metanosulfonato, naftilensulfonato, nicotinato, 2-naftalensulfonato, oxalato, pamoato, pectinato, persulfato, 3-fenilpropionato, picrato, pivalato, propionato, succinato, tartrato, tricloroacetato, trifluoroacetato, fosfato, glutamato, bicarbonato, para-toluensulfonato, y undecanoato. También, los grupos amino en los compuestos de la presente invención pueden ser cuaternizados con cloruros, bromuros, y yoduros de metilo, etilo, propilo, y butilo; sulfatos de dimetilo, dietilo, dibutilo y diamilo; cloruros, bromuros, y yoduros de decilo, laurilo, miristilo y esterilo; y bromuros de bencilo y fenetilo. Ejemplos de ácidos que se puedan emplear para formar sales de adición terapéuticamente admisibles incluyen ácidos inorgánicos tales como clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, y fosfórico, y ácidos orgánicos tales como oxálico, maleico, succínico, y cítrico.
Durante el aislamiento y purificación finales de los compuestos, se pueden preparar sales de adición básicas haciendo reaccionar un grupo carboxi con una base adecuada tal como el hidróxido, carbonato, o bicarbonato de un catión metálico, o con amoniaco o una amina orgánica primaria, secundaria, o terciaria orgánica. Los cationes de las sales terapéuticamente admisibles incluyen litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, y aluminio, así como cationes de amina cuaternaria no tóxicos tales como amonio, tetrametilamonio, tetraetilamonio, metilamina, dimetilamina, trimetilamina, trietilamina, dietilamina, etilamina, tributilamina, piridina, N,N-dimetilanilina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, diciclohexilamina, procaína, dibencilamina, N,N-dibencilfenetilamina, 1-efenamina, y N,N'-dibenciletilendiamina. Otras aminas orgánicas representativas, útiles para la formación de sales por adición de base, incluyen etilendiamina, etanolamina, dietanolamina, piperidina, y piperazina.
Los presentes compuestos también pueden existir como profármacos terapéuticamente admisibles. El término "profármaco terapéuticamente admisible" se refiere a aquellos profármacos o zwitteriones que son apropiados para su uso en contacto con los tejidos de pacientes sin toxicidad, irritación, y respuesta alérgica excesivas, sean equivalentes a una razonable relación beneficio/riesgo, y sean eficaces para su uso pretendido. El término "profármaco" se refiere a compuestos que se transforman rápidamente in vivo en compuestos matrices de fórmula (I), por ejemplo, mediante hidrólisis.
Según los métodos de tratamiento y composiciones farmacéuticas de la invención, los compuestos pueden ser administrados solos o en combinación con otros agentes anti-angiogénesis. Cuando se utilicen los compuestos, el nivel de dosificación terapéuticamente eficaz para cualquier paciente dependerá de factores tales como el trastorno a tratar y la gravedad del trastorno, la actividad del compuesto concreto utilizado, la composición específica empleada, la edad, peso corporal, salud general, sexo, y dieta del paciente, el tiempo de administración, la vía de administración, la velocidad de excreción del compuesto empleado, la duración del tratamiento, y fármacos utilizados en combinación, o coincidentes, con el compuesto utilizado. Los compuestos se pueden administrar oralmente, parenteralmente, osmóticamente, (pulverizadores nasales), rectalmente, vaginalmente, o tópicamente, en formulaciones de dosificación unitaria conteniendo soportes, adyuvantes, diluyentes, vehículos, o combinaciones de los mismos. El término "parenteral" incluye infusión así como inyección subcutánea, intravenosa, intramuscular, e intracisternal.
Las suspensiones acuosas u oleaginosas de los compuestos, administradas parenteralmente, pueden ser formuladas con agentes dispersantes, humectantes, o de suspensión. La preparación inyectable puede ser también una solución o suspensión inyectable en un diluyente o disolvente. Entre los diluyentes o disolventes admisibles empleados están el agua, salino, solución Ringer, tampones, monoglicéridos, diglicéridos, ácidos grasos tales como ácido oleico, y aceites fijos tales como monoglicéridos o diglicéridos.
El efecto anti-angiogénesis de los compuestos administrados parenteralmente puede ser prolongado retardando su absorción. Una manera de retardar la absorción de un compuesto concreto es administrando formas inyectables de depósito del compuesto. La velocidad de absorción del compuesto depende de su velocidad de disolución, la cual, a su vez, depende de su estado físico. Otra manera de retardar la absorción de un compuesto concreto es administrando formas inyectables de depósito constando del compuesto como solución o suspensión oleaginosa. Aún otra manera de retardar la absorción de un compuesto concreto es administrando formas inyectables de depósito constando matrices de microcápsulas del compuesto atrapado dentro de liposomas, microemulsiones, o polímeros biodegradables tales como polilactida-poliglicólido, poliortoésteres o polianhídridos. Dependiendo de la proporción de fármaco a polímero, y de la composición del polímero, puede ser controlada la velocidad de liberación del fármaco.
Los parches transdérmicos también pueden proporcionar la liberación controlada de los compuestos. La velocidad de absorción puede ser retardada utilizando membranas controladoras de la velocidad o atrapando el compuesto dentro de una matriz o gel polímeros. A la inversa, se pueden utilizar intensificadores de la absorción para aumentar la absorción.
Las formas de dosificación sólida para administración oral incluyen cápsulas, comprimidos, píldoras, polvos, y gránulos. En estas formas de dosificación sólida, el compuesto activo puede comprender opcionalmente diluyentes tales como sacarosa, lactosa, almidón, talco, ácido silícico, hidróxido de aluminio, silicato cálcico, poliamida en polvo, lubricantes de compresión, y ayudantes de compresión tales como estearato magnésico o celulosa microcristalina. Las cápsulas, comprimidos y píldoras también pueden comprender agentes tamponantes, y los comprimidos y píldoras pueden ser preparados con recubrimientos entéricos u otros recubrimientos controladores de la liberación. Los polvos y pulverizadores también pueden contener excipientes tales como talco, ácido silícico, hidróxido de aluminio, silicato cálcico, poliamida en polvo, o mezclas de los mismos. Los pulverizadores pueden contener, adicionalmente, los propelentes acostumbrados tales como clorofluorohidrocarburos o sustitutos para cambio.
Las formas de dosificación líquida para administración oral incluyen emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elixires comprendiendo diluyentes inertes tales como agua. Estas composiciones pueden constar también de adyuvantes tales como agentes humectantes, emulsificantes, de suspensión, edulcorantes, saborizantes, y perfumantes.
Las formas de dosificación tópica incluyen ungüentos, pastas, cremas, lociones, geles, polvos, soluciones, pulverizadores, inhaladores o parches transdérmicos. El compuesto se mezcla bajo condiciones estériles con un soporte y cualquier conservante o tampón necesario. Estas formas de dosificación pueden incluir también excipientes tales como grasas animales y vegetales, aceites, ceras, parafinas, almidón, tragacanto, derivados de la celulosa, polietilénglicoles, siliconas, bentonitas, ácido silícico, talco, y óxido de zinc, o mezclas de los mismos. Se pueden preparar supositorios para administración rectal o vaginal, mezclando los compuestos con un excipiente no irritante apropiado tal como manteca de cacao o polietilénglicol, cada uno de los cuales es sólido a temperatura ordinaria pero líquidos en el recto o vagina. También están contempladas formulaciones oftálmicas comprendiendo gotas oftálmicas, ungüentos para ojos, polvos y soluciones, estando dentro del campo de aplicación de esta invención.
La dosis diaria total de los compuestos administrados a un huésped, en dosis únicas o divididas, pueden ser en cantidades desde aproximadamente 0'1 hasta aproximadamente 200 mg/kg de peso corporal o, preferentemente, desde unos 0'25 hasta unos 100 mg/kg de peso corporal. Las composiciones para dosis única pueden contener tales cantidades, o submúltiplos de las mismas, para confeccionar la dosis diaria.
Determinación de la actividad biológica
Se realizaron ensayos para la inhibición de las actividades catalíticas de la MetAP2, en placas de microtitulación de 96 pocillos. Los compuestos a ensayar fueron disueltos en dimetilsulfóxido a 10 mM, y diluidos diez veces en tampón de ensayo (HEPES 50 mM, pH 7'4, ClNa 100 mM). Diez microlitros de solución de cada compuesto a ensayar para inhibición fueron introducidos en cada célula de la placa. Se tomó como inhibición de actividad enzimática cero el resultado obtenido en células en las que se puso 10 ml de tampón de ensayo. Se mezcló rápidamente, y se añadió a cada célula conteniendo compuesto de ensayo o de control, una mezcla totalizando 90 ml por pocillo y compuesta por 84 ml de tampón de ensayo conteniendo Cl_{2}Mn 100 mM, 1 ml de L-aminoácido oxidasa (catálogo Sigma Nº A-9378, \sim11 mg/ml), 1 ml de peroxidasa de rábano picante (catalogo Sigma Nº P-8451, disuelta en tampón de ensayo a una concentración de 10 mg/ml), 1 ml del tripéptido Met-Ala-Ser (Bachem) disuelto en tampón de ensayo a una concentración de 50 mM, 1 ml de orto-dianisidina (catálogo Sigma Nº D-1954, solución recién hecha en agua a una concentración de 10 mg/ml), y MetAP1 a una concentración final de 6 mg/ml o MetAP2 a una concentración final de 1'5 mg/ml. Cada 20 segundos, durante un periodo de veinte minutos, se midió la absorbancia a 450 nanómetros utilizando un lector de placas automático (Molecular Devices, CA, EEUU). Se utilizó la Vmax en mDO/min, calculada para cada pocillo, para representar la actividad de MetAP1 o MetAP2. Se obtuvo la IC_{50} para cada inhibidor trazando la actividad remanente frente a las concentraciones de inhibidor. Todos los compuestos de la invención manifestaron una IC_{50} por debajo de 15 \muM. Los compuestos preferidos de la invención manifestaron una IC_{50} por debajo de 1 \muM, y los compuestos muy preferidos de la invención manifestaron una IC_{50} por debajo de 0'1 \muM. De este modo, los compuestos son útiles para tratar enfermedades causadas o exacerbadas por la angiogénesis.
Métodos sintéticos
Las abreviaturas que se han utilizado en las descripciones del esquema y los ejemplos que siguen son: THF por tetrahidrofurano, PDC por dicromato de piridinio, DMSO por dimetilsulfóxido, DME por 1,2-dimetoxietano, DCC por 1,3-diciclohexilcarbodiimida, DIC por 1,3-diisopropilcarbodiimida, HOBT por 1-hidroxibenzotriazol, HOAT por 1-hidroxi-7-azabenzotriazol, EDCI por clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, PyBOP por hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitripirrolidinofosfonio, DBU por 1,8-diazabiciclo(5.4.0) undec-7-eno, NMM por N-metilmorfolina, DMA por N,N-dimetilacetamida, NMP por N-metilpirrolidinona, BOC-ON por 2-(terc-butoxicarboniloxiimino)-2-fenilacetonitrilo, y DMF por N,N-dimetilformamida.
Los compuestos y procesos de la presente invención serán comprendidos mejor en conexión con los siguientes esquemas sintéticos, los cuales ilustran los métodos mediante los que se pueden preparar los compuestos de la invención. Las materias de partida pueden ser obtenidas a partir de fuentes comerciales, o preparadas mediante métodos de la bibliografía muy arraigados, conocidos por aquellos especializados en la técnica. Los grupos R^{1}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, y R^{6} están definidos anteriormente. Será fácilmente evidente a un especializado en la técnica que los compuestos definidos anteriormente pueden ser sintetizados mediante la sustitución de los reactantes y agentes apropiados en las síntesis mostradas a continuación.
Esquema 1
4
Como se muestra en el Esquema 1, los compuestos de fórmula (1) (R^{2} es un grupo protector de nitrógeno) pueden ser transformados en compuestos de fórmula (2) mediante tratamiento con un agente reductor. Agentes reductores representativos incluyen borohidruro sódico, borohidruro cálcico, borohidruro de litio, borohidruro de zinc, hidruro de litio y aluminio, borano, cianoborohidruro sódico, hidruro de diisobutilaluminio, y bis(2-metoxietoxi)aluminohidruro sódico (Red-Al®). Ejemplos de disolventes utilizados en estas reacciones incluyen tolueno, diclorometano, etanol, THF, dioxano, éter dietílico, o mezclas de los mismos. La temperatura de reacción es aproximadamente -78ºC hasta 60ºC, y depende del método elegido. Los tiempos de reacción son, típicamente, unas 0'5 a 24 horas. Los compuestos de fórmula (2) pueden ser transformados en compuestos de fórmula (3) por tratamiento con un agente oxidante. Agentes oxidantes representativos incluyen peryodinano Dess-Martin, PDC, MnO_{2}, DMSO/cloruro de oxalilo, y DMSO/SO_{3}-piridina/trietilamina. Ejemplos de disolventes utilizados en estas reacciones incluyen DMSO, diclorometano, cloroformo, y THF. La temperatura de reacción es aproximadamente -78ºC hasta 60ºC, y depende del método elegido. Los tiempos de reacción son, típicamente, de unas 0'5 a 24 horas.
La conversión de compuestos de fórmula (3) en compuestos de fórmula (4) puede ser llevada a cabo mediante la adición de bisulfito sódico, seguido por la adición de cianuro sódico o cianuro potásico. Ejemplos de disolventes utilizados en estas reacciones incluyen agua, acetato de etilo, y acetonitrilo. La temperatura de reacción es aproximadamente -10ºC hasta 60ºC, y depende del método elegido. Los tiempos de reacción son, típicamente, de unas 2-36 horas. Los compuestos de fórmula (4) pueden ser transformados en compuestos de fórmula (5) por hidrólisis con ácido acuoso o por hidrólisis con base acuosa seguido por acidificación. Ácidos acuosos representativos incluyen BrH, ClH, AcOH, y SO_{4}H_{2}, y bases acuosas representativas incluyen NaOH, KOH, y Ba(OH)_{2}. Ejemplos de disolventes utilizados en estas reacciones incluyen dioxano, agua, etilénglicol, y DME. La temperatura de reacción es aproximadamente 25ºC hasta 150ºC, y depende del método elegido. Los tiempos de reacción son, típicamente, de unas 2-36 horas.
La conversión de compuestos de fórmula (5) en compuestos de fórmula (6) puede ser llevada a cabo mediante acoplamiento con hidracinas sustituidas (HNR^{3}NR^{6}R^{7}) en presencia de un grupo activador carbonilo tal como DCC, DIC, HOBT, HOAT, EDCI, y PyBOP y base. Las bases representativas incluyen NMM, diisopropiletilamina, y DBU. Ejemplos de disolventes utilizados en estas reacciones incluyen diclorometano, cloroformo, DMA, THF, y NMP. La temperatura de reacción es aproximadamente -10ºC hasta 60ºC, y depende del método elegido. Los tiempos de reacción son, típicamente, de unas 2-72 horas.
Esquema 2
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5
En el Esquema 2 se muestra un método para la preparación de compuestos de fórmula (11). Se hacen reaccionar aldehídos de fórmula (7) con compuestos de fórmula (8) (R^{d} es alquilo o arilalquilo), en presencia de una base y bromuro de litio, para proporcionar compuestos de fórmula (9). Ejemplos de bases incluyen trietilamina y diisopropiletilamina. Disolventes representativos incluyen THF, éter dietílico, y metil terc-butil éter. La reacción se conduce a aproximadamente 25ºC hasta unos 30ºC, durante unas 12 a unas 24 horas.
Los compuestos de fórmula (9) pueden ser tratados con una amina o amida adecuadamente sustituidas, en presencia de hipoclorito de terc-butilo y una base, tratados luego con osmiato potásico dihidrato e hidroquinidina 1,4-ftalazina-diil diéter, para proporcionar compuestos de fórmula (10) (R^{2} es un grupo protector de nitrógeno). Ejemplos de bases incluyen hidróxido sódico, hidróxido potásico, e hidróxido de litio. Disolventes representativos incluyen agua, 1-propanol, isopropanol, acetonitrilo, y mezclas de los mismos. La reacción se conduce típicamente a unos 0ºC hasta unos 30ºC, durante unos 30 minutos hasta unas 4 horas.
La conversión de compuestos de fórmula (10) en compuestos de fórmula (5) puede ser llevada a cabo por tratamiento con peróxido de hidrógeno, en presencia de un hidróxido tal como hidróxido de litio. Ejemplos de disolventes incluyen THF, agua, y mezclas de los mismos. La reacción se conduce a aproximadamente 0ºC hasta unos 25ºC, durante una 1 a unas 6 horas.
Los compuestos de fórmula (5) pueden ser transformados en compuestos de fórmula (12) [R^{e} es arilo, arilalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquilo] por cualquiera de los métodos descritos en los Esquemas 1 y 3, o acoplando secuencialmente el ácido carboxílico con hidracina y luego acoplando con un ácido carboxílico adecuadamente sustituido. Las condiciones para estos acoplamientos son similares a las descritas en el Esquema 1, y son conocidas por aquellos especializados en la técnica.
Esquema 3
6
Como se muestra en el Esquema 3, los compuestos de fórmula (5) (fabricados como se describe en el Esquema 1) pueden ser transformados en compuestos de fórmula (12) mediante acoplamiento con hidroxilaminas sustituidas (HNR^{3}OR^{4}) en presencia de un grupo activador carbonilo tal como DCC, DIC, HOBT, HOAT, EDCI, y PyBOP, y una base. Bases representativas incluyen NMM, diisopropiletilamina, y DBU. Ejemplos de disolventes utilizados en estas reacciones incluyen diclorometano, cloroformo, DMA, THF, y DMF. La temperatura de reacción es aproximadamente -10ºC hasta 60ºC, y depende del método elegido. Los tiempos de reacción son, típicamente, unas 2-72 horas. En una forma de realización preferida, los compuestos de fórmula (5) son tratados con HOBT, NMM, EDCI, y una hidroxilamina sustituida, en diclorometano/DMF, a temperatura ambiente durante 16 horas, para proporcionar compuestos de fórmula (12).
La presente invención será ahora descrita en conexión con algunas formas de realización preferidas, las cuales no pretenden limitar su campo de aplicación. Por el contrario, la presente invención abarca todas las alternativas, modificaciones, y equivalentes como se puedan incluir dentro del campo de aplicación de las reivindicaciones. De este modo, los ejemplos siguientes, los cuales incluyen formas de realización preferidas, ilustrarán la práctica preferida de la presente invención, siendo entendido que los ejemplos son con fines de ilustración de algunas formas de realización preferidas, y son presentados para proporcionar lo que se cree que es la más útil y fácilmente entendida descripción de sus procedimientos y aspectos conceptuales.
Los compuestos de la invención fueron nombrados mediante el ACD/ChemSketch, versión 4.01 (desarrollado por Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canadá), o se dieron nombres que parecían ser coherentes con la nomenclatura ACD.
Ejemplo 1 (2RS,3R)-3-amino-N'-bencil-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Ejemplo 1A
(1R)-2-ciclohexil-1-(hidroximetil)etilcarbamato de terc-butilo
Una solución de ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico (30'4 g, 112 mmol) en tolueno (300 ml), a 0ºC, fue tratada con bis(2-metoxietoxi)aluminohidruro sódico (Red-Al®) (115 mmol) más de 45 minutos. La mezcla fue agitada durante 30 minutos, calentada a temperatura ambiente, agitada durante 1 hora, tratada con sal de la Rochelle acuosa, y extraída con éter dietílico. El extracto fue lavado con salmuera y CO_{3}HNa acuoso, desecado (SO_{4}Mg), filtrado, y concentrado para proporcionar el producto deseado.
Ejemplo 1B
(1R)-2-ciclohexil-1-formiletilcarbamato de terc-butilo
Una solución de Ejemplo 1A (25'8 g, 100 mmol), complejo de trióxido de azufre y piridina (79'6 g, 500 mmol), y trietilamina (69'7 ml, 500 mmol) en DMSO (70 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 30 minutos, enfriada a 0ºC, tratada con agua y SO_{4}HK acuoso saturado, y extraída con acetato de etilo. El extracto fue lavado con SO_{4}HK acuoso saturado y salmuera, desecado (SO_{4}Mg), filtrado, y concentrado para proporcionar el producto deseado.
Ejemplo 1C
Ácido (2RS,3R)-3-((terc-butoxicarbonil)amino)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoico
Una solución de Ejemplo 1B (19'7 g, 77'1 mmol) y bisulfito sódico (8'0 g, 77'1 mmol) en agua (500 ml), a 5ºC, fue agitada durante 24 horas, calentada a temperatura ambiente, tratada con una solución de cianuro potásico (5'1 g, 78'8 mmol) en acetato de etilo (350 ml), y agitada durante 5 horas. Se separó la fase acuosa y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados fueron lavados con agua y salmuera, desecados (SO_{4}Mg), filtrados, y concentrados para proporcionar (1R)-2-ciano-1-(ciclohexilmetil)-2-hidroxietilcarbamato de terc-butilo.
El concentrado fue disuelto en dioxano (150 ml), tratado con ClH 12N (150 ml), calentado a reflujo, agitado durante 21 horas, y enfriado a temperatura ambiente. La mezcla fue concentrada, disuelta en una mezcla de agua (30 ml) y acetona (200 ml), ajustada a pH 5'5 con NaOH 1N, tratada con acetona (3'5 l), y enfriada a 0ºC durante 4 horas. Se recogió por filtración el precipitado resultante, y se desecó para proporcionar ácido (3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoico. Una solución del ácido, BOC-ON (1'2 equ.), y trietilamina (2 equ.) en agua/dioxano 1:1 a 45ºC, fue agitada durante 15 horas, tratada con SO_{4}HK acuoso al 10%, y extraída con acetato de etilo. Se lavó el extracto con agua y salmuera, se desecó (SO_{4}Mg), filtró y concentró para proporcionar el producto deseado.
Ejemplo 1D
(2RS,3R)-3-amino-N'-bencil-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Una solución de Ejemplo 1C (50 mg, 0'17 mmol), 1-hidroxibenzotriazol hidrato (30 mg, 0'22 mmol), y N-metilmorfolina (0'07 ml, 0'63 mmol) en diclorometano:N,N-dimetilacetamida 5:1 (2 ml), a 0ºC, fue tratada con 1,3-diisopropilcarbodiimida (0'03 ml, 0'21 mmol), y agitada durante 5 minutos. La solución fue tratada con diclorhidrato de 1-bencilhidracina (0'05 g, 0'25 mmol), agitada durante 2 horas, y calentada a temperatura ambiente más de 44 horas. La reacción fue lavada con ClH 2N y CO_{3}HNa saturado, y concentrada. El concentrado fue purificado mediante cromatografía en gel de sílice con hexanos:acetato de etilo 3:1, disuelto luego en ClH 4N en dioxano (1 ml), agitado durante 1 hora, y concentrado, purificado después mediante HPLC, para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 306 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'43-7'26 (m, 5H), 4'13 (d, 1H), 4'01 (s, 2H), 3'53 (m, 1H), 3'39 (s, 1H), 1'80-1'67 (m, 5H), 1'57-1'51 (m, 1H), 1'46-1'17 (m, 5H), 1'00-0'90 (m, 2H).
Ejemplo 2 (2RS,3R)-3-amino-N'-bencil-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por difenilhidracina.
MS (APCI) m/e 386 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'32-7'26 (m, 4H), 7'16-7'13 (m, 4H), 7'06-7'01 (m, 2H), 4'26 (d, 1H), 3'52 (m, 1H), 1'72-1'12 (m, 13H).
Ejemplo 3 (2RS,3R)-3-amino-N'-(7-cloro-4-quinolinil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 7-cloro-4-hidracinoquinolina.
MS (APCI) m/e 377 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'51 (d, 1H), 8'35 (d, 1H), 7'96 (d, 1H), 7'76 (dd, 1H), 6'96 (d, 1H), 4'47 (d, 1H), 3'70 (m, 1H), 1'86-0'98 (m, 13H).
Ejemplo 4 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-feniletil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-fenetil)hidracina.
MS (APCI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'30-7'21 (m, 5H), 4'16 (d, 1H), 3'59 (m, 1H), 3'09 (t, 2H), 2'82 (t, 2H), 1'81-0'91 (m, 13H).
Ejemplo 5 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-metil-1-fenilhidracina.
MS (APCI) m/e 306 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'21-7'26 (m, 2H), 6'82-6'91 (m, 3H), 4'28 (d, 1H), 3'63 (m, 1H), 3'16 (s, 3H), 1'68-1'88 (m, 6H), 1'48-1'58 (m, 2H), 1'19-1'38 (m, 3H), 0'92-1'08 (m, 2H).
Ejemplo 6 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-1-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-naftohidracida.
MS (APCI) m/e 370 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'37 (m, 1H), 8'05 (d, 1H), 7'95 (m, 1H), 7'77 (dd, 1H), 7'57 (m, 3H), 4'42 (d, 1H), 3'77 (m, 1H), 1'90-0'97 (m, 13H).
Ejemplo 7 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(4-metilfenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 306 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'01 (d, 2H), 6'76 (d, 2H), 4'27 (d, 1H), 3'61 (m, 1H), 2'23 (s, 3H), 1'85-1'64 (m, 6H), 1'54-1'42 (m, 2H), 1'36-1'15 (m, 3H), 1'06-0'89 (m, 2H).
Ejemplo 8 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-N-(4-yodofenil)hidracinacarboxamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por N-(4-yodofenil)hidracinacarboxamida.
MS (APCI) m/e 461 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'59 (d, 2H), 7'23 (d, 2H), 4'33 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'59-1'19 (m, 5H), 1'09-0'93 (m, 2H).
Ejemplo 9 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,4,6-trimetilbencenosulfonohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 2,4,6-trimetilbencenosulfonohidracida.
MS (APCI) m/e 398 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'01 (s, 2H), 4'01 (d, 1H), 3'36 (m, 1H), 2'67 (s 6H), 2'29 (s, 3H), 1'78-1'65 (m, 4H), 1'47-1'20 (m, 7H), 1'00-0'78 (m, 2H).
Ejemplo 10 (2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)acetato de etilo
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por hidracinoacetato de etilo.
MS (APCI) m/e 302 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'20 (q, 2H), 4'18 (d, 1H), 3'62 (d, 2H), 3'60 (m, 1H), 1'82-1'57 (m, 7H), 1'56-1'20 (m, 4H), 1'28 (t, 3H), 1'05-0'90 (m, 2H).
Ejemplo 11 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metoxifenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(4-etoxifenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 322 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'82 (m, 4H), 4'27 (d, 1H), 3'72 (s, 3H), 3'61 (m, 1H), 1'85-1'62 (m, 6H), 1'55-1'18 (m, 5H), 1'08-0'90 (m, 2H).
Ejemplo 12 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(1-naftil)hidracina.
MS (APCI) m/e 342 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (m, 1H), 7'82 (m, 1H), 7'48 (m, 2H), 7'41-7'29 (m, 2H), 6'91 (dd, 1H), 4'38 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'89-1'66 (m, 6H), 1'60-1'47 (m, 2H), 1'19-1'31 (m, 3H), 1'09-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 13 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo
Ejemplo 13A
2-((2RS,3R)-3-((terc-butoxicarbonil)amino)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo
Una solución de Ejemplo 1C (1'10 g, 3'65 mmol) en diclorometano, a 0ºC, fue tratada con diciclohexilcarbodiimida (0'83 g, 4'02 mmol), agitada durante 30 minutos, tratada con carbazato de bencilo (0'69 g, 4'02 mmol), calentada a temperatura ambiente, y agitada durante 32 horas. La mezcla fue filtrada y concentrada, y se purificó el concentrado mediante cromatografía rápida en columna de gel de sílice, con acetato de etilo en hexanos, para proporcionar el producto deseado.
Ejemplo 13B
2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo
Se trató Ejemplo 13A (0'09 g, 0'2 mmol) con ClH 4N en dioxano, se agitó durante 4 horas, concentró, y precipitó en éter dietílico, para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 350 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'23 (m, 1H), 10'08 (m, 1H), 9'32 (m, 1H), 7'85 (m, 2H), 7'38 (m, 5H), 6'51 (m, 1H), 5'18 (s, 1H), 5'10 (s, 1H), 4'07 (m, 1H), 3'69 (m, 1H), 3'49 (m, 1H), 3'23 (m, 1H), 1'63 (m, 5H), 1'47 (m, 3H), 1'19 (m, 2H).
Ejemplo 14 (2RS,3R)-3-amino-N'-((E)-(4-clorofenil)metilidén)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Ejemplo 14A
(1R,2RS)-1(-ciclohexilmetil)-3-hidracino-2-hidroxi-3-oxopropilcarbamato de terc-butilo
Se trató una solución de Ejemplo 13A (0'37 g, 0'82 mmol) en metanol (15 ml) con Pd-carbono (0'05 g), se agitó bajo atmósfera de hidrógeno durante 16 horas, filtró, y concentró para proporcionar el producto deseado.
Ejemplo 14B
(2RS,3R)-3-amino-N'-((E)-(4-clorofenil)metilidén)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Una solución de Ejemplo 14A (0'064 g, 0'20 mmol) en etanol (3 ml) fue tratada con piridina (2 ml) y 4-clorobenzaldehído (0'033 ml, 0'23 mmol), calentada a 85ºC, agitada durante 16 horas, y concentrada. Se purificó el concentrado mediante cromatografía rápida en columna de gel de sílice, con acetato de etilo en hexanos, y el concentrado purificado tratado con ClH 4N en dioxano, agitado durante 4 horas, concentrado, precipitado en éter dietílico, y recogido por filtración para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 336 (M-H)^{-}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'60 (m, 1H), 8'42 (m, 1H), 7'83 (m, 2H), 7'71 (m, 2H), 7'53 (m, 2H), 6'61 (m, 1H), 4'18 (m, 1H), 4'12 (m, 1H), 3'70 (m, 1H), 1'66 (m, 5H), 1'43 (m, 3H), 1'19 (m, 2H).
Ejemplo 15 3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-3-oxopropanoato de etilo
Una solución de Ejemplo 14A (0'096 g, 0'30 mmol) en diclorometano (8 ml), a 0ºC, fue tratada con N-metilmorfolina (0'094 ml, 0'67 mmol) y 3-cloro-3-oxopropionato de etilo (0'049 ml, 0'38 mmol), agitada durante 30 minutos, calentada a temperatura ambiente y agitada durante 16 horas. La mezcla fue tratada con diclorometano, lavada secuencialmente con ClH 0'5M, agua, y salmuera, desecada (SO_{4}Mg), filtrada, y concentrada. Se purificó el concentrado mediante cromatografía rápida en columna de gel de sílice, con acetato de etilo en hexanos, y el concentrado purificado fue tratado con ClH 4N en dioxano, agitado durante 4 horas, concentrado, precipitado en éter dietílico, y recogido por filtración para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 330 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'24 (m, 1H), 7'71 (m, 2H), 6'53 (m, 1H), 4'10 (m, 5H), 3'70 (m, 1H), 3'49 (m, 2H), 3'37 (m, 1H), 1'65 (m, 5H), 1'43 (m, 3H), 1'20 (m, 5H).
Ejemplo 16 2-((2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxibutanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo
Ejemplo 16A
Ácido (2S)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-((ciclohexilmetil)sulfanil)propanoico
Una solución de clorhidrato de D-cisteína (4'78 g, 39'4 mmol) en amoniaco líquido (250 ml), a -70ºC, fue tratada lentamente con sodio (3'78 g, 161 mmol), agitada durante 30 minutos, tratada con (bromometil)ciclohexano (6'33 ml, 45'4 mmol), calentada a temperatura ambiente, y agitada hasta que se evaporó el amoniaco. El residuo fue tratado con agua (75 ml), isopropanol (50 ml) y dicarbonato de di-terc-butilo (9'97 ml, 43'3 mmol), agitado durante 24 horas, y concentrado. El concentrado fue disuelto en agua (150 ml), enfriado a 0ºC, ajustado a pH<7 con ClH 3N, y extraído con éter dietílico. Los extractos combinados fueron lavados con salmuera, desecados (SO_{4}Mg), filtrados, y concentrados para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 318 (M+H)^{+}.
Ejemplo 16B
Ácido (2RS,3R)-3-(terc-butoxicarbonilamino)-2-hidroxi-4-(ciclohexilmetiltio)butanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 1A-1C el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico por Ejemplo 16A.
MS (APCI) m/e 346 (M+H)^{+}.
Ejemplo 16C
2-((2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxibutanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 13 el Ejemplo 1C por Ejemplo 16B.
MS (APCI) m/e 396 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 9'32 (m, 1H), 7'97 (m, 2H), 7'38 (m, 5H), 6'63 (m, 1H), 5'10 (m, 2H), 4'23 (m, 1H), 3'69 (m, 3H), 2'43 (m, 2H), 1'83-1'58 (m, 6H), 1'18 (m, 5H).
Ejemplo 17 2-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfanil)butanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo
Ejemplo 17A
N-(terc-butoxicarbonil)-S-propil-D-cisteína
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 16 el (bromometil)ciclohexano por 1-bromopropano.
MS (APCI) m/e 264 (M+H)^{+}.
Ejemplo 17B
Ácido (2RS,3R)-3-(terc-butoxicarbonilamino)-2-hidroxi-4-(propiltio)butanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 1A-1C el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico por Ejemplo 17A.
MS (APCI) m/e 294 (M+H)^{+}.
Ejemplo 17C
2-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfanil)butanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 13 el Ejemplo 1C por Ejemplo 17B.
MS (APCI) m/e 342 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 9'30 (m, 1H), 8'12 (m, 2H), 7'38 (m, 5H), 6'63 (m, 1H), 5'10 (m, 2H), 4'28 (m, 1H), 3'70 (m, 2H), 3'49 (m, 1H), 2'84 (m, 1H), 2'48 (m, 1H), 1'52 (m, 2H), 0'95 (m, 3H).
Ejemplo 18 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2,2,2-trifluoroetil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2,2,2-trifluoroetil)hidracina.
MS (APCI) m/e 298 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'17 (d, 1H), 3'48 (t, 2H), 3'68 (m, 1H), 1'84-0'90 (m, 13H).
Ejemplo 19 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por hidracinacarboxilato de terc-butilo.
MS (APCI) m/e 216 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'39 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'84-0'92 (m, 13H).
Ejemplo 20 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-(3-nitro-2-piridinil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 2-(1-metilhidracino)-3-nitropiridina.
MS (APCI) m/e 352 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'39 (dd, 1H), 8'01 (d, 1H), 6'99 (dd, 1H), 4'14 (d, 1H), 3'66 (s, 3H), 3'53 (m, 1H), 1'84-0'92 (m, 13H).
Ejemplo 21 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-((2S)-2-(metoximetil)pirrolidinil)butanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por (2S)-2-(metoximetil)-1-pirrolidinamina.
MS (APCI) m/e 314 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'33 (d, 1H), 4'21 (m, 1H), 3'68 (m, 2H), 3'60-3'42 (m, 2H), 3'34 (m, 5H), 1'98 (m, 2H), 1'88-1'65 (m, 7H), 1'52 (t, 2H), 1'37-1'20 (m, 4H), 1'60-0'89 (m, 2H).
Ejemplo 22 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(1-pirrolidinil)butanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-pirrolidinamina.
MS (APCI) m/e 270 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'43 (d, 1H), 3'78-3'63 (m, 5H), 2'19 (m, 4H), 1'84-0'92 (m, 13H).
Ejemplo 23 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2,4-difluorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 328 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'98-6'88 (m, 2H), 6'81 (m, 1H), 4'30 (d, 1H), 3'60 (m, 1H), 1'83-1'65 (m, 6H), 1'55-1'41 (m, 2H), 1'38-1'20 (m, 3H), 1'08-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 24 (2RS,3R)-3-amino-N',4-diciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-ciclohexilhidracina.
MS (APCI) m/e 298 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'42 (d, 1H), 3'79 (m, 1H), 3'67 (m, 1H), 2'14-2'05 (m, 2H), 1'95-1'86 (m, 2H), 1'81-1'68 (m, 6H), 1'55-1'25 (m, 11H), 1'08-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 25 4-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)bencenosulfonamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 4-hidracinobencenosulfonamida.
MS (APCI) m/e 371 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'72 (d, 2H), 6'90 (d, 2H), 4'34 (d, 1H), 3'67 (m, 1H), 1'88-1'65 (m, 6H), 1'60-1'47 (m, 2H), 1'37-1'21 (m, 3H), 1'02-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 26 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-fenilhidracina.
MS (APCI) m/e 292 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'19 (m, 2H), 6'83 (m, 3H), 4'29 (d, 1H), 3'61 (m, 1H), 1'84-1'64 (m, 6H), 1'56-1'42 (m, 2H), 1'38-1'17 (m, 3H), 1'18-0'90 (m, 2H).
Ejemplo 27 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-piridinil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 2-hidracinopiridina.
MS (APCI) m/e 293 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'01 (m, 1H), 7'78 (m, 1H), 6'93 (m, 2H), 4'39 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'85-0'98 (m, 13H).
Ejemplo 28 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-etoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 4-etoxibenzohidracida.
MS (APCI) m/e 364 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'86 (d, 2H), 7'00 (d, 2H), 4'35 (d, 1H), 4'11 (q, 2H), 3'69 (m, 1H), 1'88-1'70 (m, 6H), 1'66-1'52 (m, 2H), 1'41 (t, 3H), 1'37-1'20 (m, 3H), 1'10-0'96 (m, 2H).
Ejemplo 29 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(4-oxo-2-tioxo-1,3-tiazolidin-3-il)butanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 3-amino-2-tioxo-1,3-tiazolidin-4-ona.
MS (APCI) m/e 332 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'38 (d, 1H), 4'25 (s ancho, 1H), 3'74 (m, 1H), 1'86-0'96 (m, 13H).
Ejemplo 30 (2RS,3R)-3-amino-N'-(6-cloro-3-piridazinil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 3-cloro-6-(1-metilhidracino)piridazina.
MS (APCI) m/e 342 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'57 (d, 1H), 7'33 (d, 1H), 4'40 (d, 1H), 3'64 (m, 1H), 3'40 (s, 3H), 1'86-1'67 (m, 6H), 1'64-1'16 (m, 5H), 1'08-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 31 (2RS,3R)-3-amino-N'-(5-cloro-1-metil-6-oxo-1,6-dihidro-4-piridazinil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 4-cloro-2-metil-5-(1-metilhidracino)-3(2H)-piridazinona.
MS (APCI) m/e 372 (M+H)^{+}.
Ejemplo 32 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(1-piperidinil)butanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-aminopiperidina.
MS (APCI) m/e 284 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'47 (d, 1H), 3'75-3'58 (m, 2H), 3'54-3'40 (m, 3H), 1'86-1'50 (m, 13H), 1'47-1'37 (m, 1H), 1'37-1'16 (m, 3H), 1'06-0'89 (m, 2H).
Ejemplo 33 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,5-dimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 3,5-dimetoxibenzohidracida.
MS (APCI) m/e 380 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'03 (m, 2H), 6'70 (m, 1H), 4'36 (d, 1H), 3'81 (m, 6H), 3'68 (m, 1H), 1'87-1'68 (m, 6H), 1'63-1'41 (m, 2H), 1'38-1'19 (m, 3H), 1'10-0'93 (m, 2H).
Ejemplo 34 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-1,3-benzodioxol-5-carbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracida por 1,3-benzodioxol-5-carbohidracida.
MS (APCI) m/e 364 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'50 (dd, 1H), 7'35 (d, 1H), 6'92 (d, 1H), 4'35 (d, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'80 (s, 2H), 3'61 (m, 1H), 1'86-1'18 (m, 11H), 1'10-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 35 (2RS,3R)-3-amino-N'-(4-bromofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(4-bromofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 371 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'30 (d, 2H), 6'77 (d, 2H), 4'29 (d, 1H), 3'62 (m, 1H), 1'86-1'64 (m, 6H), 1'56-1'16 (m, 5H), 1'07-0'98 (m, 2H).
Ejemplo 36 (2RS,3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico y el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino-4-(etilsulfanil)butanoico y la (1-(4-metilfenil)hidracina respectivamente.
MS (ESI) m/e 298 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'04 (s ancho, 1H), 7'87 (s ancho, 1H), 6'95 (d, 2H), 6'68 (d, 2H), 4'13 (t, 1H), 3'43 (m, 1H), 2'73-2'60 (m, 2H), 2'56 (q, 2H), 2'18 (s, 3H), 1'98-1'78 (m, 2H), 1'21 (t, 3H).
Ejemplo 37 (2RS,3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N'-(4-metoxifenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 36 la 1-(4-metilfenil)hidracina por la 1-(4-metoxifenil)hidracina.
MS (ESI) m/e 314 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'03 (s ancho, 1H), 7'86 (s ancho, 1H), 6'74 (m, 4H), 4'13 (m, 1H), 3'37 (s, 3H), 3'40 (m, 1H), 2'73-2'60 (m, 2H), 2'56 (q, 2H), 1'98-1'78 (m, 2H), 1'21 (t, 3H).
Ejemplo 38 (2RS,3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 36 la 1-(4-metilfenil)hidracina por la 1-(1-naftil)hidracina.
MS (ESI) m/e 334 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'27 (s ancho, 1H), 8'21 (m, 1H), 7'92 (s ancho, 1H), 7'83 (m, 1H), 7'48 (m, 2H), 7'32 (m, 1H), 6'80-6'72 (m, 2H), 4'25 (t, 1H), 3'48 (m, 1H), 2'73-2'60 (m, 2H), 2'56 (q, 2H), 1'98-1'78 (m, 2H), 1'21 (t, 3H).
Ejemplo 39 2-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-4-(trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de metilo
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 2-hidracino-4-(trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato.
MS (APCI) m/e 420 (M+H)^{+}.
Ejemplo 40 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-metilfenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(2-metilfenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 306 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'10-7'02 (m, 2H), 6'85-6'73 (m, 2H), 4'32 (d, 1H), 3'75 (m, 1H), 2'25 (s, 3H), 1'88-1'65 (m, 6H), 1'58-1'46 (m, 2H), 1'38-1'18 (m, 3H), 1'09-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 41 (2RS,3R)-3-amino-N'-(2-clorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(2-clorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 326 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'28 (dd, 1H), 7'18 (m, 1H), 7'93 (dd, 1H), 6'82 (m, 1H), 4'34 (d, 1H), 3'66 (m, 1H), 1'86-1'66 (m, 6H), 1'58-1'18 (m, 5H), 1'06-0'89 (m, 2H).
Ejemplo 42 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-(trifluorometil)fenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(2-(trifluorometil)fenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'36 (m, 1H), 7'08 (m, 3H), 4'32 (d, 1H), 3'62 (m, 1H), 1'88-1'62 (m, 6H), 1'58-1'16 (m, 5H), 1'08-0'87 (m, 2H).
Ejemplo 43 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-hidroxi-3-(3-(trifluorometil)fenoxi)propil)-N'-metilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por el 1-(1-metilhidracino)-3-(3-(trifluorometil)fenoxi)-2-propanol.
MS (APCI) m/e 448 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'49 (m, 1H), 7'28-7'18 (m, 3H), 4'40 (dd, 1H), 4'33 (m, 1H), 4'10 (m, 2H), 3'58 (m, 1H), 3'34 (d, 3H), 3'12 (d, 2H), 1'84-1'62 (m, 6H), 1'58-1'20 (m, 5H), 1'06-0'87 (m, 2H).
Ejemplo 44 3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-2-tiofenocarboxilato de metilo
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por el 3-hidracino-2-tiofenocarboxilato de metilo.
MS (APCI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'52 (d, 1H), 6'78 (d, 1H), 4'32 (d, 1H), 3'83 (s, 3H), 3'68 (m, 1H), 1'86-1'62 (m, 6H), 1'55-1'12 (m, 5H), 1'05-0'91 (m, 2H).
Ejemplo 45 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-piridinilcarbonil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 2-piridinocarbohidracina.
MS (APCI) m/e 321 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'81 (m, 1H), 8'33 (m, 2H), 7'88 (m, 1H), 4'40 (d, 1H), 3'71 (m, 1H), 1'88-1'64 (m, 6H), 1'64-1'42 (m, 2H), 1'42-1'22 (m, 3H), 1'10-0'94 (m, 2H).
Ejemplo 46 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 2-clorobenzohidracida.
MS (APCI) m/e 354 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'62 (m, 1H), 7'50 (m, 2H), 7'42 (m, 1H), 4'37 (d, 1H), 3'72 (m, 1H), 1'86-1'63 (m, 6H), 1'63-1'40 (m, 2H), 1'40-1'16 (m, 3H), 1'10-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 47 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-bromobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 3-bromobenzohidracida.
MS (APCI) m/e 399 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (t, 1H), 7'87 (m, 1H), 7'78 (m, 1H), 7'45 (t, 1H), 4'38 (d, 1H), 3'69 (m, 1H), 1'88-1'66 (m, 6H), 1'62-1'42 (m, 2H), 1'38-1'18 (m, 3H), 1'10-0'95 (m, 2H).
Ejemplo 48 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-metoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 3-metoxibenzohidracida.
MS (APCI) m/e 350 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'48 (d, 1H), 7'42 (q, 2H), 7'17 (d, 1H), 4'37 (d, 1H), 3'86 (s, 3H), 3'70 (m, 1H), 1'88-1'67 (m, 6H), 1'63-1'40 (m, 2H), 1'40-1'18 (m, 3H), 1'10-0'95 (m, 2H).
\newpage
Ejemplo 49 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,5-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 2,5-diclorobenzohidracida.
MS (APCI) m/e 389 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'67 (m, 1H), 7'52 (d, 2H), 4'36 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'87-1'67 (m, 6H), 1'62-1'50 (m, 1H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'40-1'20 (m, 3H), 1'10-0'95 (m, 2H).
Ejemplo 50 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-metoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 2-metoxibenzohidracida.
MS (APCI) m/e 350 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'99 (dd, 1H), 7'57 (dt, 1H), 7'20 (d, 1H), 7'10 (t, 1H), 4'38 (d, 1H), 4'01 (s, 3H), 3'71 (m, 1H), 1'88-1'68 (m, 6H), 1'62-1'50 (m, 1H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'38-1'17 (m, 3H), 1'10-0'96 (m, 2H).
Ejemplo 51 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 3-clorobenzohidracida.
MS (APCI) m/e 354 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (m, 1H), 7'82 (m,1H), 7'62 (m, 1H), 7'51 (t, 1H), 4'38 (d, 1H), 3'69 (m, 1H), 1'88-1'68 (m, 6H), 1'62-1'52 (m, 1H), 1'52-1'40 (m, 1H), 1'38-1'20 (m, 3H), 1'10-0'94 (m, 2H).
Ejemplo 52 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-metilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 3-metilbenzohidracida.
MS (APCI) m/e 334 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'75-7'66 (m, 2H), 7'48-7'34 (m, 2H), 4'37 (d, 1H), 3'69 (m, 1H), 2'41 (s, 3H), 1'88-1'67 (m 6H), 1'62-1'50 (m, 1H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'40-1'18 (m, 3H), 1'10-0'94 (m, 2H).
Ejemplo 53 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,4-dihidroxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 2,4-dihidroxibenzohidracida.
MS (APCI) m/e 352 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'72 (d, 1H), 6'38 (dt, 2H), 4'37 (d, 1H), 3'67 (m, 1H), 1'87-1'65 (m, 6H), 1'61-1'52 (m, 1H), 1'52-1'49 (m, 1H), 1'39-1'18 (m, 3H), 1'10-0'97 (m, 2H).
Ejemplo 54 3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-6,6-dimetil-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-2-benzotiofeno-1-carboxilato de etilo
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por el 3-hidracino-6,6-dimetil-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-2-benzotiofeno-1-carboxilato de etilo.
MS (APCI) m/e 466 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'38 (d, 1H), 4'28 (q, 2H), 3'67 (m, 1H), 2'54 (d, 2H), 2'39 (s, 2H), 1'90-1'71 (m, 6H), 1'71-1'43 (m, 2H), 1'40-1'16 (m, 6H), 1'08 (s, 3H), 1'06 (s, 3H), 1'10-0'94 (m, 2H).
Ejemplo 55 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-yodofenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(4-yodofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 418 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'47 (d, 2H), 6'66 (d, 2H), 4'28 (d, 1H), 3'62 (m, 1H), 1'85-1'62 (m, 6H), 1'55-1'42 (m, 2H), 1'37-1'17 (m, 3H), 1'08-0'88 (m, 2H).
Ejemplo 56 (2RS,3R)-3-amino-N'-(1,3-benzotiazol-2-il)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por el 2-hidracino-1,3-benzotiazol.
MS (APCI) m/e 349 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'76 (dd, 1H), 7'51 (m, 2H), 7'33 (m, 1H), 3'87 (d, 1H), 3'78 (m, 1H), 1'82-1'60 (m, 6H), 1'48-1'16 (m, 5H), 1'16-0'91 (m, 2H).
Ejemplo 57 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,5-dimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 2,5-dimetoxibenzohidracida.
MS (APCI) m/e 380 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'54 (m, 1H), 4'38 (d, 1H), 3'96 (s, 3H), 3'79 (s, 3H), 3'71 (m 1H), 1'88-1'67 (m, 6H), 1'62-1'50 (m 1H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'38-1'18 (m, 3H), 1'10-0'93 (m, 2H).
Ejemplo 58 (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-clorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(3-clorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 326 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'15 (t, 1H), 6'84-6'73 (m, 2H), 4'30 (d, 1H), 3'62 (m, 1H), 1'88-1'64 (m, 6H), 1'58-1'42 (m, 2H), 1'37-1'17 (m, 3H), 1'08-0'87 (m, 2H).
Ejemplo 59 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-metoxifenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(3-metoxifenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 322 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'12-7'05 (m, 1H), 6'46-6'39 (m, 2H), 4'27 (d, 1H), 3'73 (s, 3H), 3'61 (m, 1H), 1'84-1'63 (m, 6H), 1'56-1'40 (m, 2H), 1'40-1'25 (m, 3H), 1'08-0'96 (m, 2H).
Ejemplo 60 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3,5-diclorofenil)-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(3,5-diclorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 361 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'82 (m, 1H), 6'77 (m, 2H), 4'30 (d, 1H), 3'61 (m, 1H), 1'88-1'63 (m, 6H), 1'57-1'43 (m, 2H), 1'28-1'17 (m, 3H), 1'09-0'98 (m, 2H).
Ejemplo 61 (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-bromofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(3-bromofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 371 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'09 (t, 1H), 7'00-6'91 (m, 2H), 6'81 (m, 1H), 4'29 (d, 1H), 3'62 (m, 1H), 1'87-1'63 (m, 6H), 1'56-1'43 (m, 2H), 1'37-1'18 (m, 3H), 1'09-0'90 (m, 2H).
Ejemplo 62 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(trifluoroacetil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 2,2,2-trifluoroacetohidracida.
MS (APCI) m/e 312 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'36 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'85-1'67 (m, 6H), 1'59-1'18 (m, 5H), 1'08-0'93 (m, 2H).
Ejemplo 63 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-isopropilfenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(4-isopropilfenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 334 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'12 (d, 2H), 6'78 (d, 2H), 4'29 (d, 1H), 3'61 (m, 1H), 2'83 (m, 1H), 1'82-0'95 (m, 19H).
Ejemplo 64 (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-cloro-4-metilfenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(3-cloro-4-metilfenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (d, 1H), 7'85 (s, 1H), 6'73 (d, 1H), 4'28 (d, 1H), 3'62 (m, 1H), 2'25 (s, 3H), 1'83-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 65 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-(trifluorometoxi)fenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(4-trifluorometoxi)fenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'11 (d, 2H), 6'93 (m, 2H), 4'28 (d, 1H), 3'62 (m, 1H), 1'80-1'02 (m, 13H).
Ejemplo 66 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(4-fluorofenil)-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(4-fluorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 310 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'94 (m, 4H), 4'31 (d, 1H), 3'58 (m, 1H), 1'83-0'97 (m, 13H).
Ejemplo 67 (2RS,3R)-3-amino-N'-(4-clorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(4-clorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 326 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (d, 2H), 6'83 (d, 2H), 4'29 (d, 1H), 3'61 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 68 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-etilfenil)-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-etilfenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'10 (m, 2H), 6'82 (m, 2H), 4'31 (d, 1H), 3'58 (m, 1H), 2'61 (q, 2H), 1'80-1'00 (m, 16H).
Ejemplo 69 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3-fluorofenil)-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(3-fluorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 310 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'17 (m, 1H), 6'62 (m, 3H), 4'30 (d, 1H), 3'61 (m, 1H), 2'63 (q, 2H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 70 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-cloro-1-benzotiofeno-2-carbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 3-cloro-1-benzotiofeno-2-carbohidracida.
MS (APCI) m/e 410 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'01 (d, 2H), 7'60 (d, 2H), 4'38 (d, 1H), 3'71 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 71 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-metilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 4-metilbenzohidracida.
MS (APCI) m/e 334 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (d, 2H), 7'32 (d, 2H), 4,39 (d, 1H), 3'70 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 72 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-nitrobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 4-nitrobenzohidracida.
MS (APCI) m/e 365 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'42 (d, 2H), 8'08 (d, 2H), 4'42 (d, 1H), 3'73 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 73 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 2-naftohidracida.
MS (APCI) m/e 370 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'53 (s, 1H), 8'01 (m, 5H), 7'59 (m, 2H), 4'38 (d, 1H), 3'72 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 74 (2RS,3R)-3-amino-N'-(4-cloro-2-metilfenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(4-cloro-2-metilfenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'08-7'01 (m, 2H), 6'77 (d, 1H), 4'33 (d, 1H), 3'66 (m, 1H), 2'23 (s, 3H), 1'86-1'64 (m, 6H), 1'57-1'44 (m, 2H), 1'37-1'22 (m, 3H), 1'05-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 75 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-mesitilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-mesitilhidracina.
MS (APCI) m/e 334 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'77 (s ancho, 1H), 6'74 (s ancho, 1H), 4'14 (d, 1H), 3'52 (m, 1H), 2'32 (d, 6H), 2'18 (d, 3H), 1'78-1'61 (m, 6H), 1'48-1'14 (m, 5H), 1'02-0'75 (m, 2H).
Ejemplo 76 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4((E)-2-(2-piridinil)etenil)fenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 2-((1E)-3-(4-hidracinofenil)-1-propenil)piridina.
MS (APCI) m/e 395 (M+H)^{+}.
Ejemplo 77 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-fluorofenil)-2-hidroxilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(2-fluorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 310 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'04 (dt, 1H), 7'00 (dd, 1H), 6'94 (dt, 1H), 6'82 (m, 1H), 4'31 (d, 1H), 3'64 (m, 1H), 1'86-1'64 (m, 6H), 1'57-1'42 (m, 2H), 1'42-1'17 (m, 3H), 1'08-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 78 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-quinoxalinil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 2-hidracinoquinoxalina.
MS (APCI) m/e 344 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'71 (s, 1H), 8'03 (d, 1H), 7'93 (d, 1H), 7'78 (t, 1H), 7'66 (t, 1H), 4'55 (d, 1H), 3'77 (m, 1H), 1'87-1'65 (m, 6H), 1'65-1'44 (m, 2H), 1'44-1'16 (m, 3H), 1'10-0'94 (m, 2H).
Ejemplo 79 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-(trifluorometil)fenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(4-(trifluorometil)fenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'07 (d, 2H), 7'84 (d, 2H), 4'39 (d, 1H), 3'70 (m, 1H), 1'87-1'67 (m, 6H), 1'62-1'52 (m, 1H), 1'52-1'42 (m, 1H), 1'42-1'16 (m, 3H), 1'10-0'94 (m, 2H).
Ejemplo 80 (2RS,3R)-3-amino-N'-(2-cloro-6-fluorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(2-cloro-6-fluorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 344 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'16 (dt, 1H), 7'07-6'99 (m, 1H), 6'92 (dt,1H), 4'20 (d, 1H), 3'55 (m, 1H), 1'80-1'66 (m, 6H), 1'50-1'35 (m, 2H), 1'35-1'18 (m, 3H), 1'03-0'87 (m, 2H).
Ejemplo 81 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-(5-(trifluorometil)-2-piridinil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 2-(1-metilhidracino)-5-(trifluorometil)piridina.
MS (APCI) m/e 375 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'42 (s ancho, 1H), 8'11 (dd, 1H), 7'25 (d, 1H), 4'50 (d, 1H), 3'72 (m, 1H), 3'48 (s, 3H), 1'87-1'66 (m, 6H), 1'62-1'52 (m, 1H), 1'52-1'45 (m, 1H), 1'38-1'21 (m, 3H), 1'08-0'93 (m, 2H).
Ejemplo 82 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2,5-difluorofenil)-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(2,5-difluorofenil)hidracina.
MS (APCI) m/e 328 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'01 (m, 1H), 6'67 (m, 1H), 6'50 (m, 1H), 4'33 (d, 1H), 3'65 (m, 1H), 1'86-1'65 (m, 6H), 1'58-1'44 (m, 2H), 1'38-1'18 (m, 3H), 1'06-0'92 (m, 2H).
Ejemplo 83 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(1,3-dimetil-4-nitro-1H-pirazol-5-il)-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 5-hidracino-1,3-dimetil-4-nitro-1H-pirazol.
MS (APCI) m/e 355 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'39 (d, 1H), 3'74 (s, 3H), 3'67 (m, 1H), 2'40 (s, 3H), 1'83-1'64 (m, 6H), 1'55-1'17 (m, 5H), 1'08-0'90 (m, 2H).
Ejemplo 84 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-N-fenilhidracinocarboxamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por N-fenilhidracinacarboxamida.
MS (APCI) m/e 335 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'41 (d, 2H), 7'28 (t, 2H), 7'03 (t, 1H), 4'33 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'87-1'67 (m, 6H), 1'60-1'50 (m, 1H), 1'50-1'38 (m, 1H), 1'37-1'18 (m, 3H), 1'08-0'97 (m, 2H).
Ejemplo 85 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-N-(4-cloro-2-metoxifenil)hidracinacarboxamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por N-(4-cloro-2-metoxifenil)hidracinacarboxamida.
MS (APCI) m/e 399 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'10 (d, 1H), 6'96 (d, 2H), 4'34 (d, 1H), 3'90 (s, 3H), 3'68 (m, 1H), 1'86-1'66 (m, 6H), 1'62-1'50 (m, 1H), 1'50-1'38 (m, 1H), 1'38-1'17 (m, 3H), 1'11-0'93 (m, 2H).
Ejemplo 86 2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-N-(3-fluorofenil)hidracinacarboxamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por N-(3-fluorofenil)hidracinacarboxamida.
MS (APCI) m/e 353 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'41 (d, 1H), 7'26 (q, 1H), 7'09 (d, 1H), 6'75 (t, 1H), 4'34 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'87-1'66 (m, 6H), 1'62-1'50 (m, 1H), 1'50-1'48 (m, 1H), 1'48-1'18 (m, 3H), 1'00-0'93 (m, 2H).
Ejemplo 87 N-((1R)-1-((2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)carbonil)-3-(metilsulfanil)propil)-4-(tri- fluorometil)benzamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por N-((1R)-1-(hidracinocarbonil)-3-(metilsulfanil)propil)-4-(trifluorometil)benzamida.
MS (APCI) m/e 519 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'05 (d, 2H), 7'79 (d, 2H), 4'31 (d, 1H), 3'81 (q, 1H), 3'65 (m, 1H), 2'68 (m, 2H), 2'30-2'15 (m, 2H), 2'12 (s, 3H), 1'84-1'63 (m, 6H), 1'58-1'48 (m, 1H), 1'48-1'36 (m, 1H), 1'36-1'20 (m, 3H), 1'06-0'95 (m, 2H).
Ejemplo 88 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-tienilcarbonil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 2-tiofenocarbohidracida.
MS (APCI) m/e 326 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'81 (dd, 2H), 7'18 (d, 1H), 4'42 (d, 1H), 3'73 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 89 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 4-clorobenzohidracida.
MS (APCI) m/e 354 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (d, 2H), 7'55 (d, 2H), 4'43 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 90 (2RS,3R)-3-amino-N'-benzoíl-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la benzohidracida.
MS (APCI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (d, 2H), 7'58 (m, 3H), 4'42 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 91 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-bromobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 3-bromobenzohidracida.
MS (APCI) m/e 400 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'81 (d, 2H), 7'72 (d, 2H), 4'37 (d, 1H), 3'69 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 13H).
Ejemplo 92 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-terc-butilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por .
MS (APCI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'83 (d, 2H), 7'55 (d, 2H), 4'41 (d, 1H), 3'73 (m, 1H), 1'80-1'00 (m, 22H).
Ejemplo 93 2-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-4-(trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de 4-clorobencilo
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por el 2-hidracino-4-(trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de 4-clorobencilo.
MS (APCI) m/e 530 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'96 (s ancho, 1H), 7'41 (m, 4H), 4'34 (d, 1H), 3'62 (m, 1H), 1'85-1'67 (m, 6H), 1'62-1'40 (m, 2H), 1'40-1'17 (m, 3H), 1'08-0'93 (m, 2H).
Ejemplo 94 (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-cloro-4-fluorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 3-cloro-4-fluorofenilhidracina.
MS (APCI) m/e 344 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'06 (t, 1H), 6'91 (q, 1H), 6'78 (m, 1H), 4'31 (d, 1H), 3'62 (m, 1H), 1'88-1'63 (m, 6H), 1'57-1'41 (m, 2H), 1'41-1'12 (m, 2H), 1'12-0'90 (m, 2H).
Ejemplo 95 (2RS,3R)-3-amino-N'-(6-cloro-3-piridazinil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 3-cloro-6-hidracinopiridazina.
MS (APCI) m/e 328 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'55 (d, 1H), 7'17 (d, 1H), 4'38 (d, 1H), 3'64 (m, 1H), 1'87-1'68 (m, 6H), 1'56-1'49 (m, 1H), 1'49-1'37 (m, 1H), 1'37-1'17 (m, 3H), 1'07-0'95 (m, 2H).
Ejemplo 96 (2RS,3R)-3-amino-N'-(2-clorobencil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la 1-(2-clorobencil)hidracina.
MS (APCI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'54 (m, 1H), 7'49 (m, 1H), 7'28 (m, 2H), 4'13 (q, 2H), 4'11 (d, 1H), 3'52 (m, 1H), 1'80-1'66 (m, 6H), 1'60-1'50 (m, 1H), 1'45-1'16 (m, 4H), 1'00-0'96 (m, 2H).
Ejemplo 97 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-((2R)-2-(metoximetil)pirrolidinil)butanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por la (2R)-2-(metoximetil)-1-pirrolidinamina.
MS (APCI) m/e 314 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'11 (d, 1H), 3'58 (m, 1H), 3'45 (q, 1H), 3'35 (t, 1H), 3'32 (s, 3H), 3'21 (m, 1H), 3'07 (m, 1H), 2'80 (q, 2H), 2'08-1'93 (m, 1H), 1'88-1'68 (m, 6H), 1'67-1'53 (m, 1H), 1'53-1'48 (m, 2H), 1'48-1'18 (m, 3H), 1'04-0'98 (m, 2H).
Ejemplo 98 (2RS,3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N-fenoxipentamida
Ejemplo 98A
Ácido 3-amino-3,4-didesoxi-5-S-etil-5-tio-D-gliceropentónico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 1A-C el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico por el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-4-(etilsulfanil)butanoico.
Ejemplo 98B
(2RS,3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N-fenoxipentamida
Una solución de Ejemplo 98A (0'39 g, 1'3 mmol), clorhidrato de O-fenilhidroxilamina (0'27 g, 1'9 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0'29 g, 1'5 mmol), 1-hidroxibenzotriazol hidrato (0'20 g, 1'5 mmol), y N-metilmorfolina (0'40 ml, 3'6 mmol) en diclorometano/DMF 3:1 (8 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 16 horas, diluida con diclorometano, lavada secuencialmente con CO_{3}HNa acuoso, salmuera, SO_{4}HK al 10%, y salmuera, desecada (SO_{4}Mg), filtrada, y concentrada. Se purificó el concentrado mediante cromatografía rápida en columna de gel de sílice con diclorometano:metanol 95:5, y el concentrado purificado fue disuelto en ClH saturado/dioxano (2 ml), agitado durante 1 hora, concentrado, tratado con éter dietílico, y concentrado después para proporcionar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 285 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 12'31 (s ancho, 1H), 8'08 (s ancho, 0'4H), 7'94 (s ancho, 0'6H), 7'34 (m, 2H), 7'03 (m, 3H), 6'73 (d, 0'6H), 6'62 (d, 0'4H), 4'41 (m, 0'4H), 4'28 (t, 0'6H), 3'48 (m, 1H), 2'73-2'60 (m, 2H), 2'56 (q, 2H), 1'98-1'78 (m, 2H), 1'21 (t, 3H).
Ejemplo 99 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el Ejemplo 98A por Ejemplo 1C.
MS (ESI) m/e 293 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'92 (s ancho, 1H), 7'34 (m, 2H), 7'06 (m, 3H), 6'73 (d, 0'4H), 6'70 (d, 0'6H), 4'21 (m, 1H), 3'36 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'96-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 100 (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida
Una solución de Ejemplo 1C (0'20 g, 0'66 mmol), clorhidrato de O-bencilhidroxilamina (0'22 g, 1'4 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0'17 g, 0'89 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0'14 g, 1'0 mmol), y N-metilmorfolina (0'40 ml, 3'6 mmol) en diclorometano/DMF 5:1 (6 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 16 horas, diluida con diclorometano, lavada secuencialmente con CO_{3}HNa acuoso, salmuera, SO_{4}HK al 10%, y salmuera, desecada (SO_{4}Mg), filtrada, y concentrada. Se purificó el concentrado mediante cromatografía rápida en columna de gel de sílice con diclorometano:metanol 98:2, y el concentrado purificado fue disuelto en ClH saturado/dioxano (8 ml), agitado durante 1 hora, concentrado, tratado con éter dietílico, y concentrado después para proporcionar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 307 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'78 (s ancho, 1H), 7'40 (m, 5H), 6'42 (d, 1H), 4'84 (s, 2H), 3'95 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'96-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 101 (2RS,3R)-3-amino-N-(metoxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 100 el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina por el clorhidrato de O-metilhidroxilamina.
MS (APCI) m/e 231 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'74 (s ancho, 1H), 6'42 (d, 1H), 3'95 (m, 1H), 3'63 (s, 3H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'96-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 102 (2RS,3R)-3-amino-N-(terc-butoxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 100 el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina por el clorhidrato de O-terc-butilhidroxilamina.
MS (APCI) m/e 273 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'74 (s ancho, 1H), 6'44 (d, 1H), 3'92 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 1'19 (s, 9H), 0'96-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 103 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N-etoxi-2-hidroxibutanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 100 el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina por el clorhidrato de O-etilhidroxilamina.
MS (APCI) m/e 245 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'73 (s ancho, 1H), 6'41 (d, 1H), 3'92 (m, 1H), 3'84 (q, 2H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 1'14 (t, 3H), 0'96-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 104 (2RS,3R)-N-(aliloxi)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 100 el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina por el clorhidrato de O-alilhidroxilamina.
MS (APCI) m/e 257 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'74 (s ancho, 1H), 6'43 (d, 1H), 5'95 (m, 1H), 5'32 (dd, 1H), 5'27 (m, 1H), 4'32 (d, 2H), 3'92 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'96-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 105 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-isobutoxibutanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 100 el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina por el clorhidrato de O-isobutilhidroxilamina.
MS (APCI) m/e 273 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'73 (s ancho, 1H), 6'39 (d, 1H), 3'92 (m, 1H), 3'58 (d, 2H), 1'88 (sept., 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'91 (d, 6H), 0'90-0'75 (m, 2H).
Ejemplo 106 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N,2-dihidroxibutanamida
Ejemplo 106A
(2RS,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-N-(benciloxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida
Una solución de Ejemplo 1C (0'20 g, 0'66 mmol), clorhidrato de O-bencilhidroxilamina (0'22 g, 1'4 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0'17 g, 0'89 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0'14 g, 1'0 mmol), y N-metilmorfolina (0'40 ml, 3'6 mmol) en diclorometano/DMF 5:1 (6 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 16 horas, diluida con diclorometano, lavada secuencialmente con CO_{3}HNa acuoso, salmuera, SO_{4}HK al 10%, y salmuera, desecada (SO_{4}Mg), filtrada, y concentrada. Se purificó el concentrado mediante cromatografía rápida en columna de gel de sílice con diclorometano:metanol 98:2, para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 407 (M+H)^{+}.
Ejemplo 106B
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N,2-dihidroxibutanamida
Una solución de Ejemplo 106A (0'33 g, 0'82 mmol), y paladio sobre carbono al 10% (0'13 g) en THF (8 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 16 horas bajo una atmósfera de gas hidrógeno, filtrada, y concentrada. El concentrado fue disuelto en ClH saturado/dioxano) (5 ml), agitado durante 1 hora, concentrado, tratado con éter dietílico, y concentrado después para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 217 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'89 (s ancho, 1H), 8'89 (s ancho, 1H), 7'80 (s ancho, 2H), 6'31 (d, 1H), 3'92 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'90-0'75 (m, 2H).
Ejemplo 107 (2RS,3R)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la O-fenilhidroxilamina.
MS (ESI) m/e 271 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'32 (t, 2H), 7'10 (d, 2H), 7'06 (m, 1H), 4'56 (d, 0'65H), 4'54 (d, 0'35H), 3'66 (m, 1H), 2'95 (dd, 1H), 2'78 (dd, 1H), 2'64 (dd, 1'3H), 2'59 (dd, 0'7H), 1'29 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 108 (2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxi-N-fenoxipropanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina y el Ejemplo 97A por la O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 122A.
MS (ESI) m/e 279 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'33 (t, 2H), 7'08 (m, 3H), 4'51 (d, 0'65H), 4'48 (d, 0'35H), 3'37 (dd, 1H), 1'87-1'72 (m, 6H), 1'35-1'11 (m, 5H).
Ejemplo 109 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-N-fenoxi-4-(propilsulfanil)butanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina y el Ejemplo 97A por la O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 195B.
MS (ESI) m/e 285 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'33 (t, 2H), 7'08 (m, 3H), 4'58 (d, 0'65H), 4'56 (d, 0'35H), 3'68 (m, 1H), 2'94 (dd, 0'65H), 2'87 (dd, 0'35H), 2'78 (m, 1H), 2'60 (dd, 1H), 2'54 (m, 1H), 1'65 (dd, 1H), 1'60 (dd, 1H), 1'02 (t, 1'95H), 0'99 (t, 1'05H).
Ejemplo 110 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N-fenoxipentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina y el Ejemplo 97A por la O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 124B.
MS (ESI) m/e 299 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'33 (dd, 2H), 7'08 (m, 3H), 4'48 (d, 0'35H), 4'31 (d, 0'65H), 3'75 (m, 1H), 2'97 (dd, 0'65H), 2'93 (dd, 0'35H), 2'71 (m, 1'65H), 2'67 (m, 0'35H), 2'10 (dd, 0'65H), 1'99 (dd, 0'35H), 1'92 (dd, 1H), 1'28 (d, 3H), 1'27 (d, 3H).
Ejemplo 111 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N-fenoxibutanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina y el Ejemplo 97A por la O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 124B.
MS (ESI) m/e 299 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'33 (t, 2H), 7'08 (m, 3H), 4'60 (d, 1H), 3'69 (ddd, 1H), 2'93 (dd, 1H), 2'78 (dd, 1H), 2'50 (m, 2H), 1'83 (ddd, 1H), 1'03 (d, 6H).
Ejemplo 112 (2RS,3R)-3-amino-5-fenil-2-hidroxi-N-fenoxipentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina y el Ejemplo 97A por la O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 125A.
MS (ESI) m/e 301 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'30 (m, 3H), 7'26-7'20 (m, 4H), 7'06 (m, 3H), 4'48 (d, 0'5H), 4'45 (d, 0'5H, 3'59 (m, 1H), 2'79 (m, 1'5H), 2'71 (m, 0'5H), 2'15 (m, 0'5H), 2'02 (m, 1H), 1'94 (m, 0'5H).
Ejemplo 113 (2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N-fenoxipropanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina y el Ejemplo 97A por la O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 199A.
MS (ESI) m/e 307 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'33 (m, 2H), 7'10 (m, 3H), 3'86 (m, 1H), 3'79 (m, 1H), 1'80-1'52 (m, 15H).
Ejemplo 114 (2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N-fenoxipentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina y el Ejemplo 97A por la O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 238A.
MS (ESI) m/e 307 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'33 (m, 2H), 7'10 (m, 3H), 3'89 (m, 1H), 3'71 (d, 1H), 1'74 (m, 3H), 1'65 (m, 2H), 1'53 (m, 2H), 1'29 (m, 4H), 1'20 (m, 2H), 0'95 (m, 2H).
Ejemplo 115 (2RS,3R)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina y el Ejemplo 97A por la O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 200B.
MS (ESI) m/e 339 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'32 (dd, 2H), 7'08 (dd, 3H), 4'60 (d, 0'65H), 4'56 (d, 0'35H), 3'70 (m, 1H), 2'91 (dd, 1H), 2'82 (dd, 0'35H), 2'77 (dd, 0'65H), 2'51 (m, 1'5H), 2'43 (m, 0'5H), 1'88 (m, 2H), 1'75-1'66 (m, 3H), 1'32-1'16 (m, 4H), 0'98 (m, 2H).
Ejemplo 116 ((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acetato de etilo
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 100 el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina por el clorhidrato de O-(carboetoxi)metilhidroxilamina.
MS (APCI) m/e 303 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'95 (s ancho, 1H), 6'39 (d, 1H), 4'50 (d, 2H), 4'18 (m, 2H), 3'92 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 1'23 (t, 3H), 0'90-0'75 (m, 2H).
Ejemplo 117 ((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acetato de bencilo
Ejemplo 117A
((((2RS,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acetato de bencilo
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 106A el clorhidrato de O-(carboetoxi)metilhidroxilamina por el clorhidrato de O-(carbobenciloxi)metilhidroxilamina.
MS (APCI) m/e 465 (M+H)^{+}.
Ejemplo 117B
((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acetato de bencilo
Se disolvió Ejemplo 117A en ClH saturado/dioxano (3 ml), se agitó durante 1 hora, concentró, trató con éter dietílico, y se concentró después para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 365 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'96 (s ancho, 1H), 7'39 (m, 5H), 6'39 (d, 1H), 5'20 (s, 2H), 4'49 (s, 2H), 3'92 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'90-0'75 (m, 2H).
Ejemplo 118 Ácido ((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acético
Ejemplo 118A
Ácido ((((2RS,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acético
Una solución de Ejemplo 117A (0'99 g, 2'1 mmol), y Pd sobre carbono al 10% (0'21 g) en THF (10 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 4 horas bajo una atmósfera de gas hidrógeno, filtrada, y concentrada para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 375 (M+H)^{+}.
Ejemplo 118B
Ácido ((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acético
Se disolvió Ejemplo 118A (0'17 g, 0'45 mmol) en ClH saturado/dioxano (4 ml), se agitó durante 1 hora, concentró, trató con éter dietílico, y concentró después para proporcionar el producto deseado.
MS (APCI) m/e 275 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'96 (s ancho, 1H), 6'39 (d, 1H), 5'20 (s, 2H), 3'92 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'90-0'75 (m, 2H).
Ejemplo 119 (2S)-2-((((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acetil)amino)propanoato de etilo
Una solución de Ejemplo 118A (0'17 g, 0'45 mmol), clorhidrato de L-alanina etil éster (0'098 g, 0'64 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0'098 g, 0'51 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0'091 g, 0'67 mmol), y N-metilmorfolina (0'11 ml, 1'0 mmol) en diclorometano (5 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 16 horas, diluida con diclorometano, lavada secuencialmente con ClH 1M, CO_{3}HNa acuoso, desecada (SO_{4}Mg), filtrada, y concentrada. El concentrado fue disuelto en ClH saturado/dioxano (4 ml), agitado durante 1 hora, concentrado, y purificado después mediante HPLC para proporcionar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 374 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'71 (s ancho, 1H), 8'56 (s ancho, 1H), 7'74 (s ancho, 2H), 6'55 (d, 1H), 4'35 (d, 2H), 4'29 (m, 1H), 4'09 (m, 2H), 4'03 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'40-1'35 (m, 1H), 1'31 (d, 3H), 1'33-1'15 (m, 4H), 1'19 (t, 3H), 0'96-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 120 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(2-oxo-2-((2-feniletil)amino)etoxi)butanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 119 el clorhidrato de L-alanina etil éster por 2-feniletilamina.
MS (APCI) m/e 378 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'69 (s ancho, 1H), 8'29 (s ancho, 1H), 7'75 (s ancho, 2H), 7'30 (m, 3H), 7'22 (m, 2H), 6'56 (d, 1H), 4'28 (d, 2H), 4'01 (m, 1H), 2'75 (m, 2H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'36 (m, 2H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'90-0'75 (m, 2H).
Ejemplo 121 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-benciloxipentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina.
MS (ESI) m/e 299 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'51 (s ancho, 1H), 7'92 (s ancho, 0'3H), 7'84 (s ancho, 0'7H), 7'39 (m, 5H), 6'49 (d, 0'7H), 6'40 (d, 0'3H), 4'84 (s, 1'4H), 4'82 (s, 0'6H), 4'17 (m, 0'3H), 4'03 (m, 0'7H), 3'48 (m, 1H), 2'60 (m, 2H), 2'48 (q, 2H), 1'73 (m, 2H), 1'18 (t, 3H).
Ejemplo 122 (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-3-ciclohexil-2-hidroxipropanamida
Ejemplo 122A
Ácido (2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxipropanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 1A-C el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico por el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-2-(ciclohexil)etanoico.
MS (ESI) m/e 288 (M+H)^{+}.
Ejemplo 122B
(2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-3-ciclohexil-2-hidroxipropanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 98A por el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina y Ejemplo 122A.
MS (ESI) m/e 293 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'52 (s, 1H), 7'73 (s ancho, 2H), 7'41 (m, 5H), 6'40 (m, 1H), 4'85 (s, 2H), 4'08 (m, 1H), 1'77-1'44 (m, 6H), 1'20-0'94 (m, 5H).
Ejemplo 123 (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanamida
Ejemplo 123A
Ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-4-((isopropil)sulfanil)butanoico
Una solución de D-homocistina (20 g, 75 mmol) en amoniaco líquido (600 ml) fue tratada secuencialmente con sodio (8'9 g, 390 mmol) y 2-bromopentano (20 ml, 210 mmol). Se dejó evaporar el amoniaco bajo una corriente de nitrógeno, y los residuos recogidos en 2-propanol/agua 1:1 (500 ml), tratados después con dicarbonato de di-terc-butilo (50 g, 230 mmol) a temperatura ambiente durante 6 horas, y luego concentrados. Se recogieron los residuos en agua y se ajustó el pH a 10 con NaOH. La solución fue lavada dos veces con éter, ajustada luego a pH 2 con ClH, y después extraída dos veces con acetato de etilo. Los extractos de acetato de etilo fueron desecados (SO_{4}Mg), filtrados, y concentrados luego para proporcionar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 279 (M+H)^{+}.
Ejemplo 123B
Ácido (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 1A-C el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico por Ejemplo 123A.
MS (ESI) m/e 308 (M+H)^{+}.
Ejemplo 123C
(2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina y Ejemplo 98A por clorhidrato de O-bencilhidroxilamina y Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 313 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'50 (s ancho, 1H), 7'92 (s ancho, 0'6H), 7'84 (s ancho, 1'4H), 7'40 (m, 5H), 6'48 (d, 0'7H), 6'38 (d, 0'3H), 4'84 (s, 1'4H), 4'82 (s, 0'6H), 4'17 (m, 0'3H), 4'03 (m, 0'7H), 3'48 (m, 1H), 2'91 (m, 1H), 2'73 (m, 2H), 1'74 (m, 2H), 1'20 (d, 6H).
Ejemplo 124 (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanamida
Ejemplo 124A
Ácido (2S)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-(isobutilsulfanil)propanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 123A la D-homocistina y el 2-bromopropano por D-cistina y 1-bromo-2-metilpropano.
MS (ESI) m/e 279 (M+H)^{+}.
Ejemplo 124B
Ácido (2RS,3R)-3-((terc-butoxicarbonil)amino)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 1A-C el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico por Ejemplo 124A.
MS (ESI) m/e 308 (M+H)^{+}.
Ejemplo 124C
(2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina, y el Ejemplo 98A por Ejemplo 124B.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'55 (s ancho, 1H), 7'93 (s ancho, 2H), 7'40 (m, 5H), 6'56 (m, 1H), 4'86 (s, 2H), 4'21 (m, 1H), 2'63 (m, 2H), 2'42 (d, 2H), 1'75 (m, 1H), 0'95 (d, 6H).
Ejemplo 125 (2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-fenilpentanamida
Ejemplo 125A
Ácido (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoico
Se preparó el producto sustituyendo en los Ejemplos 1A-C el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico por el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-4-fenilbutanoico.
MS (ESI) m/e 309 (M+H)^{+}.
Ejemplo 125B
(2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-fenilpentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por el clorhidrato de O-bencilhidroxilamina, y Ejemplo 98A por Ejemplo 125A.
MS (ESI) m/e 315 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'86 (s ancho, 2H), 7'35 (m, 5H), 7'20 (m, 5H), 6'48 (m, 1H), 4'82 (s, 2H), 4'05 (m, 1H), 2'65 (m, 2H), 1'78 (m, 2H).
\newpage
Ejemplo 126 (2S,3S)-3-amino-N-(ciclohexilmetoxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanamida
Ejemplo 126A
O-ciclohexilmetilhidroxilamina
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 128B-128C el Ejemplo 128A por el bromuro de ciclohexilmetilo.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 5'85 (s, 2H), 1'70-1'60 (m, 5H), 1'26-1'08 (m, 4H), 0'94-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 126B
Éster de pentafluorofenilo del ácido (2S,3S)-3-((terc-butoxicarbonil)amino)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoico
Una solución de Ejemplo 124B (0'921 g, 3'0 mmol), pentafluorofenol (0'61 g, 3'3 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0'61 g, 4'5 mmol), y 1,3-diciclohexilcarbodiimida (0'62 g, 3'0 mmol) en diclorometano (10 ml) fue agitada a 0ºC durante 1 hora, y a temperatura ambiente durante 18 horas. Se eliminó la diciclohexilurea por filtración, y el filtrado fue diluido con éter, lavado con CO_{3}HNa y luego salmuera, desecado (SO_{4}Mg), filtrado, y concentrado. Se purificó la materia bruta mediante cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:hexanos 10:90) para dar el compuesto del título.
MS (ESI) m/e 472 (M-H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 6'64 (d, 1H), 6'10 (d, 1H), 4'85 (dd, 1H), 4'14 (m, 1H), 2'74 (m, 1H), 2'56 (m, 1H), 2'47 (d, 2H), 1'77 (m, 1H), 1'37 (s, 9H), 0'95 (d, 6H).
Ejemplo 126C
(2S,3S)-3-amino-N-(ciclohexilmetoxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanamida
Una solución de Ejemplo 126B (0'24 g, 0'5 mmol) y Ejemplo 126A (0'065 g, 0'5 mmol) en DMF (5 ml) fue agitada a temperatura ambiente durante 18 horas, diluida con éter, lavada con salmuera, desecada (SO_{4}Na_{2}) y concentrada, purificada mediante cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:hexanos 10:90), tratada luego con ClH 4M en dioxano para dar el compuesto del título.
MS (ESI) m/e 317 (M-H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'38 (s ancho, 1H), 7'9 (s ancho, 2H), 6'5 (d, 1H), 4'18 (dd, 1H), 3'63 (d, 2H), 3'4 (m, 1H), 2'75-2'59 (m, 2H), 2'53 (d, 2H), 1'8-1'6 (m, 7H), 1'24-1'10 (m, 4H), 1'0-0'9 (m, 1H), 0'95 (d, 6H).
Ejemplo 127 (2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N-(mesitilmetoxi)butanamida
Ejemplo 127A
O-2,4,6-trimetilbencilhidroxilamina
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 128B-128C el Ejemplo 128A por bromuro de 2,4,6-trimetilbencilo.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 6'80 (s, 2H), 5'96 (s, 2H), 4'57 (s, 2H), 2'30 (s, 6H), 2'20 (s, 3H).
Ejemplo 127B
(2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4--(isobutilsulfanil)-N-(mesitilmetoxi)butanamida
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 126C el Ejemplo 126B por el Ejemplo 127A.
MS (ESI) m/e 353 (M-H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'55 (s ancho, 1H), 7'78 (s ancho, 2H), 6'85 (s, 2H), 6'57 (d, 1H), 4'87 (s, 2H), 4'24 (dd, 1H), 3'44 (m, 1H), 2'75-2'59 (m, 2H), 2'44 (d, 2H), 2'38 (s, 6H), 2'21 (s, 3H), 1'8-1'7 (m, 1H), 0'95 (d, 6H).
Ejemplo 128 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)-N-((1RS)-1-feniletoxi)pentanamida
Ejemplo 128A
1-bromoetilbenceno
A una solución de alcohol DL-sec-fenetílico (1'81 ml, 15 mmol) en cloroformo (20 ml) se añadió tribromuro de fósforo (15'75 ml, 15'75 mmol) gota a gota, a temperatura ambiente. La mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 18 horas, se vertió en hielo corriente, se lavó con salmuera (4x), se desecó (SO_{4}Mg), y luego se evaporó hasta sequedad para producir 2'62 g del compuesto del título.
Ejemplo 128B
N-(1-feniletoxi)ftalimida
N-hidroxiftalamida (2'31 g, 14'2 mmol), Ejemplo 128A (2'62 g, 14'2 mmol) y carbonato potásico (4'91 g, 35'5 mmol) en N,N-dimetilformamida (35 ml) fueron agitados a temperatura ambiente durante 1 día, y agitados en un baño de aceite a 50ºC durante 5 horas. La mezcla fue vertida en hielo fundente, y el precipitado fue recogido mediante filtración, lavado con agua, y desecado para producir 2'69 g del compuesto del título.
Ejemplo 128C
O-(1-(fenil)etil)hidroxilamina
Ejemplo 128B (2'18 g, 8'2 mmol) e hidracina hidrato (0'306 ml, 9'84 mmol) en etanol (35 ml) fueron agitados a temperatura ambiente durante 1'5 horas. Se eliminó el disolvente, se trituró el residuo con 30 ml de éter, se filtró, y el filtrado fue concentrado a vacío para dar el compuesto del título (1'09 g) en forma de aceite.
Ejemplo 128D
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)-N-((1RS)-1-feniletoxi)pentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por Ejemplo 128C.
MS (ESI) m/e 313 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'28 (d, 0'5H), 11'25 (d, 0'5H), 7'89-8'08 (ancho, 3H), 7'28-7'43 (m, 5H), 6'43 (d, 0'6H), 6'33 (d, 0'4H), 4'92-5'03 (m, 1H), 4'17 (ancho, 0'4H), 3'98 (ancho, 0'6H), 2'42-2'67 (m, 4H), 1'60-1'73 (m, 2H), 1'42-1'46 (m, 3H), 1'13-1'21 (m, 3H).
Ejemplo 129 (2S,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N-metilbutanamida
Ejemplo 129A
Clorhidrato de N-metil-O-bencilhidroxilamina
Clorhidrato de O-bencilhidroxilamina (1'59 g, 0'01 mol), dicarbonato de di-terc-butilo (2'18 g, 0'01 mol), y N-metilmorfolina (1'1 ml, 0'01 mol) en diclorometano (40 ml) fueron agitados a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción fue diluida con éter, lavada con SO_{4}HNa al 10%, luego salmuera, desecada sobre SO_{4}Na_{2}, y concentrada. Se trató el residuo con yoduro de metilo (1'6 ml, 0'025 mmol) en presencia de NaH (0'4 g, 0'01 mol) en THF a 0ºC, agitado luego a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción fue apagada con ClH 1N, diluida con éter, lavada con salmuera, desecada (SO_{4}Na_{2}), concentrada, purificada mediante cromatografía en gel de sílice (acetato de etilo:hexanos 20:80) y tratada con ClH 4M en dioxano para dar el compuesto del título.
Ejemplo 129B
(2S,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N-metilbutanamida
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 126C el Ejemplo 126A por Ejemplo 129A.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'9 (s ancho, 2H), 7'49 (m, 2H), 7'4 (m, 3H), 6'22 (s ancho, 1H), 4'98 (m, 2H), 4'79 (s ancho, 1H), 3'24 (s, 3H), 2'55 (m, 2H), 2'3 (m, 2H), 1'68 (m, 1H), 0'9 (d, 6H).
Ejemplo 130 (2RS,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N-metilpentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por Ejemplo 129A, y Ejemplo 98A por Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 8'08 y 7'88 (s ancho, 2H), 7'55-7'38 (m, 5H), 6'25 y 5'97 (s ancho, 1H), 4'98 (s ancho, 2H), 4'77 y 4'55 (s ancho, 1H), 3'7 y 3'48 (m, 1H), 3'2 (s ancho, 3H), 2'85 (m, 1H), 1'8-1'6 (m, 2H), 1'15 (m, 6H).
Ejemplo 131 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N-((1RS)-1-feniletoxi)pentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por Ejemplo 128C, y Ejemplo 98A por Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'26 (d, 0'6H), 11'24 (d, 0'4H), 7'88-8'10 (ancho, 3H), 7'30-7'44 (m, 5H), 6'45 (d, 0'6H), 6'36 (d, 0'4H), 4'90-5'02 (m, 1H), 3'97 (m ancho, 1H), 3'64-3'73 (m, 1H), 2'82-2'94 (m, 2H), 2'53-2'73 (m, 2H), 1'58 -1'72 (m, 2H), 1'42-1'47 (m, 3H), 1'16-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 132 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-3-(metilsulfanil)butil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-metilsulfanil)butil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 394 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'80 (m, 1H), 4'27 (dd, 1H), 3'57 (m, 3H), 2'17 (m, 1H), 2'07 (s, 3H), 1'42-1'91 (m, 6H), 1'11-1'42 (m, 4H), 0'76-1'11 (m, 8H).
Ejemplo 133 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(3-fenilpropil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-fenilpropil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 410 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'05-7'41 (m, 8H), 6'83 (m, 2H), 4'26 (d, 1H), 3'57 (m, 1H), 3'48 (m, 2H), 2'74 (t, 2H), 1'86-2'07 (m, 2H), 1'55-1'86 (m, 7H), 1'47 (m, 2H), 1'07-1'39 (m, 2H), 0'75-1'07 (m, 2H).
Ejemplo 134 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-isobutil-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-metilpropil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 348 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (m, 5H), 6'87 (m, 2H), 6'80 (m, 1H), 4'24 (d, 1H), 3'54 (m, 1H), 3'28 (d, 2H), 1'99 (m, 1H), 1'58-1'91 (m, 6H), 1'50 (m, 2H), 1'17-1'42 (m, 3H), 1'02 (s, 3H), 1'00 (s, 3H), 0'91 (m, 2H).
Ejemplo 135 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-pentil-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-pentil-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 362 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'89 (m, 2H), 6'82 (m, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'59 (m, 1H), 3'46 (dd, 2H), 1'58-1'92 (m, 6H), 1'11-1'58 (m, 12H), 0'83-1'11 (m, 4H).
Ejemplo 136 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-metilbutil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-metilbutil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 362 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'80 (m, 1H), 4'24 (dd, 1H), 3'53 (m, 1H), 3'40 (m, 1H), 3'24 (m, 1H), 1'42-1'91 (m, 9H), 1'11-1'42 (m, 4H), 0'76-1'11 (m, 8H).
Ejemplo 137 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-isopentil-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-metilbutil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 362 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'89 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'28 (d, 1H), 3'58 (m, 1H), 3'49 (m, 2H), 1'61-1'92 (m, 7H), 1'52 (m, 4H), 1'11-1'42 (m, 3H), 0'83-1'11 (m, 8H).
Ejemplo 138 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-hexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-hexil-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'90 (m, 2H), 6'82 (m, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'57 (m, 1H), 3'45 (m, 2H), 1'59-1'91 (m, 7H), 1'11-1'59 (m, 12H), 0'84-1'11 (m, 5H).
Ejemplo 139 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-metilpentil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-metilpentil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (m, 2H), 6'87 (m, 2H), 6'80 (m, 1H), 4'19-4'28 (m, 1H), 3'53 (dt, 1H), 3'39 (m, 1H), 3'24 (m, 1H), 1'59-1'99 (m, 7H), 1'50 (m, 4H), 1'04-1'42 (m, 6H), 1'00 (d, 3H), 0'93 (t, 3H), 0'83-1'05 (m, 2H).
Ejemplo 140 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-metilpentil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-metilpentil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'39-3'65 (m, 3H), 1'59-1'93 (m, 7H), 1'37-1'59 (m, 5H), 1'10-1'37 (m, 4H), 0'83-1'10 (m, 8H).
Ejemplo 141 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3,3-dimetilbutil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3,3-dimetilbutil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'29 (d, 1H), 3'52 (m, 4H), 1'42-1'91 (m, 10H), 1'11-1'42 (m, 3H), 0'76-1'11 (m, 11H).
Ejemplo 142 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-etilbutil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-etilbutil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'81 (m, 1H), 4'23 (d, 1H), 3'52 (dt, 1H), 3'37 (d, 2H), 1'58-1'92 (m, 7H), 1'38-1'58 (m, 6H), 1'10-1'38 (m, 3H), 0'82-1'10 (m, 8H).
Ejemplo 143 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclopropilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(ciclopro-
pilmetil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'93 (m, 2H), 6'85 (m, 1H), 4'30 (d, 1H), 3'60 (ddd, 1H), 3'43 (m, 1H), 3'28 (m, 1H), 1'64-1'94 (m, 6H), 1'42-1'64 (m, 2H), 1'16-1'42 (m, 3H), 0'69-1'16 (m, 3H), 0'41-0'69 (m, 2H), 0'15-0'41 (m, 2H).
Ejemplo 144 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-dodecil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-dodecil-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 460 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'26 (d, 1H), 3'56 (dt, 1H), 3'46 (m, 2H), 1'57-1'93 (m, 8H), 1'51 (m, 2H), 1'10-1'45 (m, 21H), 0'82-1'10 (m, 5H).
Ejemplo 145 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(3,5,5-trimetilhexil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3,5,5-trimetilhexil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 418 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'89 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'40-3'63 (m, 3H), 1'59-1'98 (m, 8H), 1'51 (m, 3H), 1'18-1'42 (m, 4H), 1'14 (m, 1H), 1'03 (m, 4H), 0'70-0'97 (m, 10H).
Ejemplo 146 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-octil-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-octil-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 404 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'82 (m, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'56 (dt, 1H), 3'46 (m, 2H), 1'59-1'97 (m, 8H), 1'52 (m, 2H), 1'09-1'45 (m, 13H), 0'76-1'09 (m, 5H).
Ejemplo 147 (2RS,3R)-3-amino-N'-(2-(benciloxi)etil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-benciloximetil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 426 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'35 (m, 10H), 6'92 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'53 (m, 4H), 4'32 (d, 1H), 3'60 (m, 3H), 1'58-1'91 (m, 6H), 1'50 (m, 2H), 1'17-1'42 (m, 3H), 0'91 (m, 2H).
Ejemplo 148 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(2,2,5-tricloropentil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2,2,5-tricloropentil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 464 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (m, 2H), 6'85 (m, 3H), 4'38 (d, 1H), 3'79 (m, 1H), 3'68 (m, 2H), 2'46 (m, 2H), 2'17 (m, 2H), 1'58-1'91 (m, 8H), 1'50 (m, 2H), 1'17-1'42 (m, 3H), 0'91 (m, 2H).
Ejemplo 149 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-propilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-propil-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 334 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'90 (m, 2H), 6'82 (m, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'59 (m, 1H), 3'45 (m, 2H), 1'59-1'99 (m, 8H), 1'51 (m, 2H), 1'12-1'43 (m, 3H), 0'78-1'12 (m, 5H).
Ejemplo 150 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-heptil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-heptil-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 390 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'82 (m, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'56 (dt, 1H), 3'45 (m, 2H), 1'59-1'96 (m, 8H), 1'52 (m, 2H), 1'12-1'45 (m, 11H), 0'83-1'12 (m, 5H).
Ejemplo 151 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-etil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-etil-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'23 (m, 2H), 6'91 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'30 (d, 1H), 3'61 (m, 1H), 3'54 (dd, 2H), 1'59-1'92 (m, 6H), 1'50 (m, 2H), 1'4-1'12 (m, 3H), 1'22 (t, 3H), 0'85-1'18 (m, 2H).
Ejemplo 152 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-(metilsulfanil)propil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-(metilsulfanil)propil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 380 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'92 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'28 (d, 1H), 3'47-3'72 (m, 3H), 2'50-2'75 (m, 2H), 2'10 (s, 3H), 1'93 (m, 2H), 1'58-1'87 (m, 6H), 1'51 (m, 2H), 1'13-1'42 (m, 3H), 0'82-1'12 (m,
2H).
Ejemplo 153 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclopentilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(ciclopen-
tilmetil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 374 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'21 (m, 2H), 6'89 (m, 2H), 6'82 (m, 1H), 4'25 (d, 1H), 3'54 (dt, 1H), 3'41 (d, 2H), 2'26 (m, 1H), 1'42-2'00 (m, 15H), 1'10-1'43 (m, 5H), 0'80-1'10 (m, 2H).
Ejemplo 154 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(5-hidroxipentil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(5-hidroxipentil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 378 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'90 (m, 2H), 6'82 (m, 1H), 4'28 (d, 1H), 3'68 (m, 1H), 3'57 (t, 2H), 3'48 (m, 2H), 1'41-2'11 (m, 4H), 1'12-1'41 (m, 4H), 0'80-1'12 (m, 2H).
Ejemplo 155 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((2R)-2,3-dihidroxipropil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-((2R)-2,3-dihidroxipropil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 366 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (m, 2H), 6'86 (m, 3H), 4'27 (d, 1H), 3'62 (m, 3H), 3'28 (d, 4H), 1'58-1'91 (m, 6H), 1'50 (m, 2H), 1'17-1'42 (m, 3H), 0'91 (m, 2H).
Ejemplo 156 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2,2-diclorohexil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2,2-diclorohexil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 444 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (m, 2H), 6'87 (m, 3H), 4'29 (d, 1H), 3'57 (m, 3H), 2'27 (m, 2H), 1'58-1'91 (m, 6H), 1'50 (m, 4H), 1'17-1'42 (m, 5H), 1'05 (m, 2H), 0'92 (t, 3H).
Ejemplo 157 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-7-metoxi-3,7-dimetiloctil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(7-metoxi-3,7-dimetiloctil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 462 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'23 (m, 2H), 6'89 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'27 (s, 1H), 3'38-3'65 (m, 3H), 3'17 (s, 3H), 1'14 (s, 6H), 0'97 (d, 3H), 0'85-1'12 (m, 2H), 0'85-1'12 (m, 20H).
Ejemplo 158 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-(4-metilfenil)etil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-(4-metilfenil)etil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 410 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'24 (m, 2H), 7'13 (m, 4H), 6'91 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'29 (d, 1H), 3'69 (m, 2H), 3'57 (m, 1H), 2'90 (t, 2H), 2'30 (s, 3H), 1'59-1'95 (m, 5H), 1'50 (m, 2H), 1'12-1'40 (m, 4H), 0'75-1'12 (m, 2H).
Ejemplo 159 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((2RS)-2-etilhexil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-etilhexil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 404 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'21 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'81 (m, 1H), 4'23 (m, 1H), 3'52 (dt, 1H), 3'37 (m, 2H), 1'61-1'92 (m, 6H), 1'10-1'61 (m, 14H), 0'75-1'10 (m, 8H).
Ejemplo 160 (2RS,3R)-3-amino-N'-((2RS)-2-(4-clorofenil)-2-cianoetil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-(4-clorofenil)-2-cianoetil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 456 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'50-7'10 (m, 9H), 6'84 (m, 1H), 4'57 (d, 1H), 3'82 (m, 1H), 3'41 (m, 2H), 1'58-1'91 (m, 6H), 1'50 (m, 2H), 1'17-1'42 (m, 3H), 0'91 (m, 2H).
Ejemplo 161 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-((2RS)-2-fenilpropil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-fenilpropil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 410 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'32 (m, 5H), 7'18 (m, 2H), 6'87 (m, 2H), 6'80 (m, 1H), 4'18 (d, 1H), 3'65 (m, 2H), 3'52 (m, 1H), 3'13 (m, 1H), 1'58-1'91 (m, 6H), 1'50 (m, 2H), 1'17-1'42 (m, 3H), 1'37 (d, 3H), 0'91 (m, 2H).
Ejemplo 162 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclooctilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(ciclooctil-
metil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 416 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'80 (m, 1H), 4'24 (d, 1H), 3'53 (dt, 1H), 3'27 (m, 2H), 1'11-2'08 (m, 26H), 0'82-1'11 (m, 2H).
Ejemplo 163 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((11Z)-11-hexadecenil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-((11Z)-11-hexadecenil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 514 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'88 (m, 2H), 6'82 (m, 1H), 5'34 (m, 2H), 4'27 (d, 1H), 3'56 (dt, 1H), 3'46 (m, 2H), 1'92-2'14 (m, 4H), 1'58-1'92 (m, 7H), 1'51 (m, 2H), 1'12-1'44 (m, 22H), 0'94-1'12 (m, 2H), 0'89 (m, 3H).
Ejemplo 164 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-tridecilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-tridecil-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 474 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'90 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'56 (m, 1H), 3'46 (m, 2H), 1'57-1'91 (m, 7H), 1'51 (m, 2H), 1'12-1'44 (m, 21H), 1'01 (m, 2H), 0'90 (t, 3H).
Ejemplo 165 Ácido 4-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-1-fenilhidracino)butanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por el ácido 4-(1-fenilhidracino)butanoico.
MS (ESI) m/e 378 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'23 (m, 2H), 6'88 (m, 3H), 4'29 (m, 1H), 3'64 (m, 1H), 3'53 (m, 1H), 3'31 (m, 1H), 2'46 (t, 1H), 1'94 (m, 1H), 1'59-1'88 (m, 7H), 1'50 (m, 3H), 1'12-1'41 (m, 4H), 0'86-1'12 (m, 2H).
Ejemplo 166 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((6Z)-6-nonenil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-((6Z)-6-nonenil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 416 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'89 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 5'35 (m, 2H), 4'27 (d, 1H), 3'57 (dt, 1H), 3'46 (m, 2H), 2'06 (m, 4H), 1'58-1'90 (m, 7H), 1'52 (m, 2H), 1'42 (m, 4H), 1'12-1'38 (m, 4H), 0'95 (t, 3H), 0'86-1'09 (m, 2H).
Ejemplo 167 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((4Z)-4-decenil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-((4Z)-4-decenil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 430 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'89 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 5'41 (m, 2H), 4'26 (d, 1H), 3'57 (m, 1H), 3'47 (m, 2H), 2'05 (m, 4H), 1'59-1'90 (m, 7H), 1'51 (m, 2H), 1'12-1'42 (m, 10H), 0'82-1'08 (m, 5H).
Ejemplo 168 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-pentenil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(4-pentenil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'20-(m, 2H), 6'87 (m, 2H), 6'78 (m, 1H), 5'87 (m, 1H), 5'05 (m, 2H), 4'27 (d, 1H), 3'58 (m, 1H), 3'48 (m, 2H), 2'20 (m, 2H), 1'58-1'91 (m, 8H), 1'50 (m, 2H), 1'17-1'42 (m, 3H), 0'97 (m, 2H).
Ejemplo 169 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((3RS)-3,7-dimetil-6-octenil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3,7-dimetil-6-octenil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 430 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'87 (m, 2H), 6'80 (m, 1H), 5'12 (m, 1H), 4'28 (d, 1H), 3'55 (m, 3H), 2'04 (m, 2H), 1'58-1'91 (m, 6H), 1'50 (m, 5H), 1'17-1'42 (m, 5H), 1'12 (s, 6H), 0'97 (d, 3H), 0'91 (m, 2H).
Ejemplo 170 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(4,4,4-trifluorobutil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(4,4,4-trifluorobutil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 402 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'25 (m, 2H), 6'93 (m, 2H), 6'86 (m, 1H), 3'57 (m, 3H), 2'25-2'46 (m, 2H), 1'91 (m, 3H), 1'62-1'84 (m, 6H), 1'42-1'62 (m, 2H), 1'12-1'42 (m, 3H), 0'84-1'12 (m, 2H).
Ejemplo 171 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-3-hidroxibutil)-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-hidroxibutil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 364 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'23 (m, 2H), 6'92 (m, 2H), 6'84 (m, 1H), 4'30 (d, 1H), 3'44-3'71 (m, 4H), 1'63-1'91 (m, 7H), 1'54 (m, 3H), 1'35 (m, 3H), 1'19 (m, 4H), 0'84-1'12 (m, 2H).
Ejemplo 172 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-(((3RS)-3,7-dimetil-6-octenil)oxi)etil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-((3,7-dimetil-6-octenil)oxi)etil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 474 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'24 (m, 2H), 6'93 (m, 2H), 6'85 (m, 1H), 5'09 (m, 1H), 4'33 (d, 1H), 3'72 (m, 2H), 3'67 (m, 2H), 3'50 (m, 3H), 2'04 (m, 2H), 1'58-1'91 (m, 6H), 1'50-1'20 (m, 10H), 1'17 (s, 3H), 1'12 (s, 3H), 0'91 (m, 2H), 0'87 (d, 3H).
Ejemplo 173 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-((1RS)-3,3-dimetilciclohexil)etil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-(3,3-dimetilciclohexil)etil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 430 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'22 (m, 2H), 6'89 (m, 2H), 6'82 (m, 1H), 4'26 (d, 1H), 3'53 (m, 3H), 1'65-1'94 (m, 7H), 1'18-1'65 (m, 11H), 0'94-1'18 (m, 4H), 0'92 (s, 3H), 0'91 (s, 3H), 0'65-0'87 (m, 2H).
Ejemplo 174 (2RS,3R)-3-amino-N'-((4S)-6-bromo-4-metilhexil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-((4S)-6-bromo-4-metilhexil)-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 468, 470 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'23 (m, 2H), 6'89 (m, 2H), 6'83 (m, 1H), 4'27 (d, 1H), 3'55 (m, 3H), 1'65-1'89 (m, 6H), 1'45-1'65 (m, 9H), 1'17-1'42 (m, 5H), 0'97 (d, 3H), 0'95 (m, 2H).
Ejemplo 175 (2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclohexilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1 el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-ciclohexilmetil-1-fenilhidracina.
MS (ESI) m/e 388 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'21 (m, 2H), 6'86 (m, 2H), 6'80 (m, 1H), 4'25 (d, 1H), 3'54 (dt, 1H), 3'31 (d, 2H), 1'92 (m, 2H), 1'59-1'84 (m, 10H), 1'51 (m, 2H), 1'13-1'42 (m, 6H), 0'81-1'13 (m, 4H).
Ejemplo 176 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por 2-naftoílhidracina.
MS (ESI) m/e 362 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'48 (m, 1H), 7'89-8'09 (m, 4H), 7'47-7'75 (m, 2H), 4'54 (d, 0'34H), 4'48 (d, 0'66H), 3'56-3'87 (m, 1H), 2'76 (m, 2H), 2'62 (q, 1'32H), 2'60 (q, 0'68H), 2'10-2'31 (m, 0'68H), 1'84-2'08 (m, 1'32H), 1'28 (t, 1'98H), 1'27 (t, 1'02H).
Ejemplo 177 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-(1-piperidinil)pentanamida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por 1-aminopiperidina.
MS (ESI) m/e 276 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'67 (m, 0'28H), 4'62 (m, 0'72H), 3'37-3'78 (m, 5H), 2'72-3'16 (m, 4H), 2'00-2'30 (m, 2H), 1'70 (m, 4H), 1'57 (m, 2H), 1'35 (t, 2'16H), 1'33 (m, 0'84H).
Ejemplo 178 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por benzoílhidracina.
MS (ESI) m/e 312 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'89 (m, 2H), 7'61 (m, 1H), 7'50 (m, 2H), 4'49 (d, 0'24H), 4'44 (d, 0'76H), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (q, 2H), 2'17 (m, 1H), 1'99 (m, 1H), 1'27 (t, 3H).
Ejemplo 179 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-yodofenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(4-yodofenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 410 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'48 (m, 2H), 6'67 (m, 2H), 4'43 (d, 0'38H), 4'36 (d, 0'62H), 3'74 (m, 1H), 2'72 (m, 2H), 2'57 (q, 0'76H), 2'51 (q, 1'24H), 2'11 (m, 0'76H), 1'93 (m, 1'24H), 1'26 (t, 1'86H), 1'22 (t, 1'14H).
Ejemplo 180 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-ciclopentilpentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(ciclo-
pentil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 276 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'36 (d, 0'23H), 4'27 (d, 0'77H), 3'67 (td, 1H), 3'53 (m, 1H), 2'68 (m, 2H), 2'57 (q, 1'54H), 2'54 (q, 0'46H), 2'07 (m, 0'46H), 1'91 (m, 1'54H), 1'76 (m, 4H), 1'44-1'67 (m, 4H), 1'26 (t, 2'31H), 1'24 (t, 0'69H).
Ejemplo 181 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-clorofenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-clorofenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 318 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'15 (m, 1H), 6'85 (m, 1H), 6'77 (m, 2H), 5'98 (d, 0'32H), 5'85 (d, 0'68H), 3'71 (m, 1H), 3'43 (q, 1'36H), 3'36 (q, 0'64H), 2'70 (m, 2H), 2'11 (m, 0'64H), 1'95 (m, 1'36H), 1'67 (t, 2'04H), 1'63 (t, 0'96H).
Ejemplo 182 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-metoxifenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-metoxifenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 314 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'09 (m, 1H), 6'44 (m, 3H), 4'43 (d, 0'37H), 4'36 (d, 0'63H), 3'75 (s, 3H), 3'69 (m, 1H), 2'71 (m, 2H), 2'57 (q, 1'26H), 2'50 (q, 0'74H), 2'12 (m, 0'74H), 1'82-2'04 (m, 1'26H), 1'25 (t, 1'89H), 1'21 (t, 1'11H).
Ejemplo 183 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(2-clorofenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-clorofenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 318 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'29 (m, 1H), 7'17 (m, 1H), 6'93 (m, 1H), 6'83 (m, 1H), 4'47 (d, 0'23H), 4'41 (d, 0'77H), 3'76 (m, 1H), 2'71 (m, 2H), 2'58 (q, 1'54H), 2'52 (q, 0'46H), 2'13 (td, 0'46H), 1'95 (m, 1'54H), 1'26 (t, 2'31H), 1'22 (t, 0'69H).
Ejemplo 184 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-trifluorometilfenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-trifluorometil)fenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 352 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'37 (m, 1H), 7'08 (m, 3H), 4'48 (d, 0'39H), 4'40 (d, 0'61H), 3'69 (m, 1H), 2'71 (m, 2H), 2'57 (q, 1'22H), 2'51 (q, 0'78H), 2'13 (m, 0'78H), 1'84-2'05 (m, 1'22H), 1'25 (t, 1'83H), 1'21 (t, 1'17H).
Ejemplo 185 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por 3-clorobenzoílhidracina.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'89 (m, 1H), 7'81 (m, 1H), 7'61 (m, 1H), 7'50 (m, 1H), 4'49 (d, 0'14H), 4'44 (d, 0'86H), 3'78 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'60 (dd, 2H), 2'16 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'27 (t, 3H).
Ejemplo 186 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por 2-clorobenzoílhidracina.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'62 (m, 1H), 7'46 (m, 3H), 4'49 (d, 0'26H), 4'43 (d, 0'74H), 3'80 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (q, 0'52H), 2'57 (q, 1'48H), 2'16 (m, 0'52H), 1'99 (m, 1'48H), 1'27 (t, 2'22H), 1'24 (t, 0'78H).
Ejemplo 187 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-isopropil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(4-(2-metiletil)fenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 326 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'02 (d, 2H), 6'77 (d, 2H), 4'42 (d, 0'41H), 4'35 (d, 0'59H), 3'74 (m, 1H), 2'61-2'81 (m, 2H), 2'55 (m, 3H), 2'02-2'24 (m, 0'82H), 1'81-2'02 (m, 1'18H), 1'26 (t, 1'77H), 1'22 (t, 1'23H), 1'17 (d, 6H).
Ejemplo 188 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-cloro-4-metilfenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-cloro-4-metilfenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 332 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'09 (m, 1H), 6'86 (m, 1H), 6'71 (m, 1H), 4'43 (d, 0'33H), 4'36 (d, 0'67H), 3'73 (m, 1H), 2'71 (m, 2H), 2'57 (q, 1'34H), 2'50 (q, 0'66H), 2'25 (m, 3H), 2'12 (m, 0'66H), 1'82-2'04 (m, 1'34H), 1'25 (t, 2'01H), 1'21 (t, 1H).
Ejemplo 189 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-fluorofenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(3-fluorofenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 302 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'15 (m, 1H), 6'64 (m, 1H), 6'52 (m, 2H), 4'48 (d, 0'37H), 4'38 (d, 0'63H), 3'80 (m, 0'37H), 3'70 (m, 0'63H), 2'70 (m, 2H), 2'57 (q, 1'23H), 2'52 (q, 0'74H), 2'12 (m, 0'74H), 1'95 (m, 1'23H), 1'25 (t, 1'89H), 1'22 (t, 1'11H).
Ejemplo 190 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(2-etilfenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(2-etilfenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 312 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'07 (m, 1H), 6'90 (m, 1H), 6'86 (m, 1H), 6'73 (m, 1H), 4'44 (d, 0'26H), 4'37 (d, 0'74H), 3'80 (m, 1H), 2'45-2'71 (m, 6H), 2'02 (m, 2H), 1'15-1'27 (m, 6H).
Ejemplo 191 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-fluorofenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(4-fluorofenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 302 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'96 (m, 2H), 6'84 (m, 2H), 4'42 (d, 0'41H), 4'35 (d, 0'59H), 3'74 (m, 1H), 2'61-2'81 (m, 2H), 2'57 (q, 1'18H), 2'51 (q, 0'82H), 2'02-2'24 (m, 0'82H), 1'81-2'02 (m, 1'18H), 1'26 (t, 1'77H), 1'22 (t, 1'23H).
Ejemplo 192 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-trifluorometoxifenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 1D el diclorhidrato de 1-bencilhidracina por 1-(4-trifluorometoxi)fenil)hidracina, y el Ejemplo 1C por Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 368 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'00-7'20 (m, 2H), 6'87 (m, 2H), 4'44 (d, 0'42H), 4'37 (d, 0'58H), 3'63-3'83 (m, 1H), 2'71 (m, 2H), 2'57 (q, 1'16H), 2'51 (q, 0'84H), 2'11 (m, 0'84H), 1'82-2'03 (m, 1'16H), 1'25 (t, 1'74H), 1'22 (t, 1'26H).
Ejemplo 193 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)butanohidracida
A resina de DCC (148 mg, 0'225 mmol) en 1'0 ml de diclorometano se añadió 0'5 ml de una solución 0'45M de HOBt (0'225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:6), y 0'5 ml de una solución 0'3M de Ejemplo 97A (0'15 mmol) en dimetilacetamida. Después de 5 minutos, se añadió 1'0 ml de una solución 0'225M de 4-metilfenilhidracina (0'225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:1). Se agitó la mezcla durante 18 horas, y se apagó con 0'19 g de resina de trisamina (0'75 mmol), seguido por 0'13 g de resina isocianato (0'225 mmol) y se agitó durante 4 horas. La mezcla fue filtrada y las resinas lavadas con 1 x 3 ml de diclorometano, se eliminó el disolvente a vacío, y la materia bruta purificada mediante HPLC preparativa de fase inversa. La materia resultante fue tratada con 1 ml de ácido trifluoracético/diclorometano al 50% y agitada a temperatura ambiente durante 18 horas. Se eliminó el disolvente a vacío para dar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 284 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'02 (m, 2H), 6'77 (m, 2H), 4'51 (d, 0'65H), 4'39 (d, 0'35H), 3'77 (m, 1H), 2'96 (dd, 1H), 2'76 (dd, 1H), 2'63 (dd, 1'3H), 2'57 (dd, 0'7H), 2'23 (s, 3H), 1'28 (t, 1'95H), 1'23 (t, 1'05H).
Ejemplo 194 (2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)propanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 el Ejemplo 97A por Ejemplo 122A.
MS (ESI) m/e 292 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'02 (m, 2H), 6'77 (m, 2H), 4'45 (d, 0'65H), 4'43 (d, 0'35H), 3'27 (m, 1H), 2'23 (s, 3H), 1'87-1'72 (m, 6H), 1'36-1'12 (m, 5H).
Ejemplo 195 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)-4-(propilsulfanil)butanohidracida
Ejemplo 195A
Ácido (2S)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-(propilsulfanil)propanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 123A la D-homocistina y el 2-bromopropano por D-cistina y 1-bromopropano.
Ejemplo 195B
Ácido (2RS,3S)-2-hidroxi-3-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-(propilsulfanil)propanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 1A-C el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico por el Ejemplo 195A.
MS (ESI) m/e 294 (M+H)^{+}.
Ejemplo 195C
(2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)-4-(propilsulfanil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 el Ejemplo 97A por el Ejemplo 195B.
MS (ESI) m/e 298 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'02 (dd, 2H), 6'77 (dd, 2H), 4'50 (d, 0'65H), 4'48 (d, 0'35H), 3'76 (m, 0'65H), 3'67-3'58 (m, 0'35H), 2'93 (dd, 0'65H), 2'84 (dd, 0'35H), 2'75 (m, 1H), 2'58 (dd, 1H), 2'51 (m, 1H), 2'23 (s, 3H), 1'65 (dd, 1H), 1'57 (dd, 1H), 1'02 (t, 1'95H), 0'98 (t, 1'05H).
Ejemplo 196 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(4-metilfenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 el Ejemplo 97A por el Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 312 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'01 (dd, 2H), 6'77 (d, 2H), 4'40 (d, 0'35H), 4'33 (d, 0'65H), 3'66 (m, 1H), 2'96 (dd, 0'65H), 2'89 (dd, 0'35H), 2'69 (m, 1'65H), 2'58 (m, 0'35H), 2'23 (s, 3H), 2'09 (dd, 0'65H), 1'96 (dd, 0'35H), 1'89 (dd, 1H), 1'27 (d, 3H), 1'26 (d, 3H).
Ejemplo 197 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N'-(4-metilfenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 el Ejemplo 97A por el Ejemplo 124B.
MS (ESI) m/e 312 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'02 (d, 2H), 6'77 (d, 2H), 4'52 (d, 1H), 3'65 (ddd, 1H), 2'94 (dd, 1H), 2'75 (dd, 1H), 2'51 (d, 2H), 2'23 (s, 3H), 1'82 (ddd, 1H), 1'02 (d, 6H).
Ejemplo 198 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(4-metilfenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 el Ejemplo 97A por el Ejemplo 125A.
MS (ESI) m/e 314 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'30 (m, 2H), 7'25-7'18 (m, 3H), 6'97 (m, 2H), 6'74 (m, 2H), 4'43 (d, 0'5H), 4'40 (d, 0'5H), 3'57 (m, 1H), 2'78 (m, 1'5H), 2'67 (m, 0'5H), 2'27 (m, 0'5H), 2'23 (s, 1'5H), 2'21 (s, 1'5H), 2'14 (m, 0'5H), 2'00 (m, 0'5H), 1'93 (m, 0'5H).
Ejemplo 199 (2S,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)propanohidracida
Ejemplo 199A
Ácido (2S,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-propanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 236A-236C el 2-etilhexanal por el aldehído ciclooctílico.
Ejemplo 199B
(2S,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)propanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 el Ejemplo 97A por el Ejemplo 199A.
MS (ESI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'02 (d, 2H), 6'77 (m, 2H), 4'46 (d, 0'35H), 4'38 (d, 0'65H), 3'85 (m, 1H), 3'78 (m, 1H), 2'25 (s, 1'05H), 2'23 (s, 2'95H), 1'80-1'50 (m, 14H).
Ejemplo 200 (2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)butanohidracida
Ejemplo 200A
Ácido (2S)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-(ciclohexilmetilsulfanil)propanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 123A la D-homocistina y el 2-bromopropano por D-cistina y bromuro de ciclohexilmetilo.
Ejemplo 200B
Ácido (2RS,3S)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-(ciclohexilmetilsulfanil)propanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 1A-C el ácido (2R)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)-3-ciclohexilpropanoico por el Ejemplo 200A.
Ejemplo 200C
(2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 el Ejemplo 97A por el Ejemplo 200B.
MS (ESI) m/e 298 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'02 (dd, 2H), 6'77 (d, 2H), 4'52 (d, 0'65H), 4'50 (d, 0'35H), 3'76 (m, 0'35H), 3'67-3'58 (m, 0'65H), 2'93 (dd, 0'65H), 2'82 (dd, 0'35H), 2'75 (m, 1H), 2'48 (m, 1H), 2'41 (m, 1H), 2'23 (s, 3H), 1'86 (m, 2H), 1'75-1'66 (m, 3H), 1'47 (m, 1H), 1'32-1'15 (m, 3H), 1'00 (m, 2H).
Ejemplo 201 (2RS,3S)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(1-naftil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 1-naftilhidracina.
MS (ESI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'07 (m, 1H), 7'81 (ddd, 1H), 7'47 (ddd, 2H), 7'39 (dd, 1H), 7'33 (ddd, 1H), 6'91 (dd, 1H), 4'62 (d, 0'65H), 4'60 (d, 0'35H), 4'51 (m, 0'5H), 3'71 (m, 1H), 3'00 (dd, 0'5H), 2'81 (m, 1H), 2'65 (dd, 1'3H), 2'60 (dd, 0'7H), 1'30 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 202 (2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)propanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 1-naftilhidracina, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 122A.
MS (ESI) m/e 328 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'08 (m, 1H), 7'82 (ddd, 1H), 7'47 (ddd, 2H), 7'39 (d, 1H), 7'33 (m, 1H), 6'91 (dd, 1H), 4'56 (d, 0'65H), 4'53 (d, 0'35H), 3'37 (dd, 1H), 1'99-1'72 (m, 6H), 1'39-1'12 (m, 5H).
Ejemplo 203 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(1-naftil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 1-naftilhidracina, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 348 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'07 (m, 1H), 7'81 (ddd, 1H), 7'47 (ddd, 2H), 7'39 (m, 1H), 7'34 (m, 1H), 6'90 (dd, 1H), 4'51 (d, 0'35H), 4'46 (d, 0'65H), 3'76 (m, 1H), 2'99 (dd, 0'65H), 2'93 (dd, 0'35H), 2'74 (m, 1'65H), 2'69 (m, 0'35H), 2'17 (dd, 0'65H), 2'05 (dd, 0'35H), 1'95 (dd, 1H), 1'29 (d, 3H), 1'27 (d, 3H).
Ejemplo 204 (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N'-(1-naftil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 1-naftilhidracina, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 124B.
MS (ESI) m/e 347 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (m, 1H), 7'82 (ddd, 1H), 7'48 (ddd, 2H), 7'41 (m, 1H), 7'33 (t, 1H), 6'92 (d, 1H), 4'63 (d, 1H), 3'70 (ddd, 1H), 2'99 (dd, 1H), 2'80 (dd, 1H), 2'53 (d, 2H), 1'84 (ddd, 1H), 1'03 (d, 6H).
Ejemplo 205 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(1-naftil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 1-naftilhidracina, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 125A.
MS (ESI) m/e 350 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (m, 1H), 7'80 (m, 1H), 7'46 (m, 2H), 7'37 (m, 1H), 7'31 (dd, 1H), 7'25 (m, 5H), 6'86 (dd, 1H), 4'53 (d, 0'5H), 4'51 (d, 0'5H), 3'65 (m, 0'5H), 3'60 (m, 0'5H), 2'82 (m, 1'5H), 2'72 (m, 0'5H), 2'20 (m, 0'5H), 2'08 (m, 1H), 1'98 (m, 0'5H).
Ejemplo 206 (2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)propanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 1-naftilhidracina, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 199A.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'08 (m, 1H), 7'84 (m, 1H), 7'49 (m, 2H), 7'41 (m, 1H), 7'32 (t, 1H), 6'97 (ddd, 1H), 4'49 (d, 0'5H), 3'99 (d, 0'5H), 3'85 (m, 1H), 1'80-1'52 (m, 15H).
Ejemplo 207 N'-((2RS,3S)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxibutanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 3-clorobenzoílhidracida.
MS (ESI) m/e 332 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (m, 1H), 7'81 (m, 1H), 7'62 (m, 1H), 7'51 (m, 1H), 4'63 (d, 0'65H), 4'58 (d, 0'35H), 3'70 (m, 1H), 3'00 (dd, 1H), 2'84 (m, 1H), 2'66 (dd, 1'3H), 2'62 (dd, 0'7H), 1'31 (t, 1'95H), 1'29 (t, 1'05H).
Ejemplo 208 N'-((2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxipropanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 3-clorobenzoílhidracida, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 122A.
MS (ESI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (m, 1H), 7'82 (m, 1H), 7'62 (m, 1H), 7'50 (m, 1H), 4'56 (d, 0'65H), 4'52 (d, 0'35H), 3'33 (m, 1H), 1'95 (m, 1H), 1'86 (m, 4H), 1'74 (m, 1H), 1'35 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'16 (m, 2H).
Ejemplo 209 N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfanil)butanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 3-clorobenzoílhidracida, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 195B.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (ddd, 1H), 7'81 (ddd, 1H), 7'62 (ddd, 1H), 7'50 (m, 1H), 4'63 (d, 0'65H), 4'58 (d, 0'35H), 3'70 (m, 1H), 3'17 (dd, 0'35H), 2'98 (dd, 0'65H), 2'84 (dd, 0'65H), 2'80 (dd, 0'35H), 2'60 (m, 2H), 1'66 (m, 2H), 1'03 (t, 1'95H), 1'01 (t, 1'05H).
Ejemplo 210 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 3-clorobenzoílhidracida, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'90 (dt, 1H), 7'81 (m, 1H), 7'62 (m, 1H), 7'50 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 211 N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 3-clorobenzoílhidracida, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 124B.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (dd, 1H), 7'82 (ddd, 1H), 7'63 (ddd, 1H), 7'51 (t, 1H), 4'64 (d, 1H), 3'70 (ddd, 1H), 2'97 (dd, 1H), 2'83 (dd, 1H), 2'53 (d, 2H), 1'85 (ddd, 1H), 1'04 (d, 6H).
Ejemplo 212 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 3-clorobenzoílhidracida, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 125A.
MS (ESI) m/e 362 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (m, 1H), 7'81 (ddd, 1H), 7'61 (ddd, 1H), 7'50 (m, 1H), 7'29 (m, 4H), 7'20 (m, 1H), 4'50 (m, 1H), 3'62 (m, 1H), 2'80 (m, 2H), 2'20 (m, 1H), 2'02 (m, 1H).
Ejemplo 213 N'-((2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxipropanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 3-clorobenzoílhidracida, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 199A.
MS (ESI) m/e 368 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'90 (m, 1H), 7'82 (m, 1H), 7'62 (ddd, 1H), 7'50 (t, 1H), 3'95 (d, 1H), 3'82 (t, 1H), 1'81 (m, 4H), 1'68 (m, 4H), 1'55 (m, 7H).
Ejemplo 214 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 3-clorobenzoílhidracida, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 238A.
MS (ESI) m/e 367 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'89 (dd, 1H), 7'80 (d, 1H), 7'62 (ddd, 1H), 7'50 (t, 1H), 3'90 (m, 1H), 3'78 (d, 1H), 1'81-1'72 (m, 5H), 1'68 (m, 1H), 1'54 (m, 2H), 1'29 (m, 4H), 1'21 (m, 1H), 0'96 (m, 2H).
Ejemplo 215 (2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 el Ejemplo 97A por el Ejemplo 238A.
MS (ESI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'07 (d, 0'5H), 7'00 (d, 1'5H), 6'77 (m, 2H), 3'81 (m, 1H), 3'62 (d, 1H), 2'22 (s, 3H), 1'77-1'60 (m, 6H), 1'50 (m, 2H), 1'29-1'17 (m, 6H), 0'97-0'91 (m, 1H).
Ejemplo 216 (2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-N'-(1-naftil)-4-(propilsulfanil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 1-naftilhidracina, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 195B.
MS (ESI) m/e 334 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (m, 1H), 7'81 (ddd, 1H), 7'47 (ddd, 2H), 7'39 (d, 1H), 7'34 (m, 1H), 6'90 (dd, 1H), 4'62 (d, 0'65H), 4'59 (d, 0'35H), 3'71 (m, 1H), 2'99 (dd, 0'65H), 2'92 (dd, 0'35H), 2'81 (m, 1H), 2'60 (dd, 1H), 2'54 (m, 1H), 1'66 (dd, 1H), 1'59 (dd, 1H), 1'02 (t, 1'95H), 0'98 (t, 1'05H).
Ejemplo 217 (2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 1-naftilhidracina, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 238A.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (m, 1H), 7'81 (m, 1H), 7'47 (m, 2H), 7'41 (m, 1H), 7'31 (t, 1H), 6'95 (dd, 1H), 3'91 (m, 1H), 3'78 (d, 1H), 1'74 (m, 5H), 1'55 (m, 2H), 1'28 (m, 4H), 1'20 (m, 2H), 0'97 (m, 2H).
Ejemplo 218 (2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N'-(1-naftil)butanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 1-naftilhidracina, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 200B.
MS (ESI) m/e 388 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (m, 1H), 7'81 (ddd, 1H), 7'47 (ddd, 2H), 7'39 (dd, 1H), 7'32 (m, 1H), 6'90 (dd, 1H), 4'62 (d, 0'65H), 4'58 (d, 0'35H), 3'68 (m, 1H), 2'96 (dd, 1H), 2'83 (dd, 0'35H), 2'77 (dd, 0'65H), 2'51 (d, 1'5H), 2'44 (d, 0'5H), 1'88 (m, 2H), 1'75-1'66 (m, 3H), 1'50 (m, 1H), 1'22 (m, 3H), 0'98 (m, 2H).
Ejemplo 219 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxibutanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 193 la 4-metilfenilhidracina por la 3-clorobenzoílhidracida, y el Ejemplo 97A por el Ejemplo 200B.
MS (ESI) m/e 401 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'91 (m, 1H), 7'81 (dd, 1H), 7'61 (ddd, 1H), 7'50 (t, 1H), 4'63 (d, 0'65H), 4'56 (d, 0'35H), 3'68 (m, 1H), 2'95 (dd, 1H), 2'81 (dd, 1H), 2'78 (dd, 0'35H), 2'52 (d, 1H), 2'46 (m, 0'65H), 1'88 (m, 2H), 1'76-1'64 (m, 3H), 1'51 (m, 1H), 1'32-1'16 (m, 3H), 0'99 (m, 2H).
Ejemplo 220 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(1-naftil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 2-naftoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 125A.
MS (ESI) m/e 378 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'73 (s ancho, 1H), 10'32 (s ancho, 1H), 8'52 (s, 1H), 8'04 (m, 6H), 7'65 (m, 2H), 7'30 (m, 5H), 6'69 (m, 1H), 4'32 (m, 1H), 2'74 (m, 2H), 2'06 (m, 1H), 1'89 (m, 1H).
Ejemplo 221 N'-((2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxipropanoíl)-2-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 2-naftoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 122A.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'60 (s, 1H), 10'29 (s, 1H), 8'51 (s, 1H), 8'07 (m, 4H), 7'80 (s ancho, 2H), 7'64 (m, 2H), 6'54 (m, 1H), 4'41 (m, 1H), 1'77-1'44 (m, 6H), 1'20-0'94 (m, 5H).
Ejemplo 222 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-isopropilsulfanilpentanoíl)-2-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 2-naftoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'56 (s ancho, 0'7H), 10'47 (s ancho, 0'3H), 9'90 (s ancho, 0'3H), 9'83 (s ancho, 0'7H), 8'75 (s, 0'3H), 8'51 (s, 0'7H), 8'00 (m, 3H), 7'63 (m, 2H), 7'38 (m, 1H), 7'22 (m, 1H), 6'89 (m, 1H), 4'21 (m, 0'7H), 4'13 (m, 0'3H), 2'96 (m, 1H), 2'70 (m, 1H), 2'62 (m, 1H), 1'91 (m, 1H), 1'73 (m, 1H), 1'21 (d, 6H).
Ejemplo 223 N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)-2-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 2-naftoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 124B.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 8'52 (s, 1H), 8'04 (m, 6H), 7'65 (m, 2H), 6'74 (m, 1H), 4'40 (m, 1H), 2'94 (dd, 1H), 2'72 (dd, 1H), 2'48 (d, 2H), 1'80 (m, 1H), 0'98 (d, 6H).
Ejemplo 224 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Ejemplo 224A
N'-((2S,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Una solución de Ejemplo 123B (0'20 g, 0'65 mmol), 3-clorobenzoílhidracina (0'17 g, 1'0 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (0'13 g, 0'68 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0'11 g, 0'81 mmol), y N-metilmorfolina (0'070 ml, 0'64 mmol) en diclorometano (6 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 16 horas, diluida con diclorometano, lavada secuencialmente con CO_{3}HNa acuoso, salmuera, SO_{4}HK al 10%, y salmuera, desecada (SO_{4}Mg), filtrada, y concentrada. Se purificó el concentrado mediante HPLC en columna de gel de sílice, con hexanos:acetona 4:1, para proporcionar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 460 (M+H)^{+}.
Ejemplo 224B
N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 118B el Ejemplo 118A por el Ejemplo 224A.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'60 (s ancho, 1H), 10'30 (s ancho, 1H), 8'01 (s ancho, 2H), 7'92 (m, 1H), 7'85 (d, 1H), 7'69 (m, 1H), 7'57 (t, 1H), 6'67 (d, 1H), 4'26 (m, 1H), 2'97 (m, 1H), 2'70 (m, 1H), 2'62 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'85 (m, 1H), 1'21 (d, 6H).
Ejemplo 225 N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Ejemplo 225A
N'-((2S,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 224A el Ejemplo 123B por el Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 446 (M+H)^{+}.
Ejemplo 225B
N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 118B el Ejemplo 118A por el Ejemplo 225A.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'68 (s ancho, 1H), 10'29 (s ancho, 1H), 7'99 (s ancho, 2H), 7'91 (m, 1H), 7'84 (m, 1H), 7'69 (t, 1H), 6'67 (d, 1H), 4'25 (m, 1H), 3'40 (m, 1H), 2'67 (m, 2H), 2'50 (m, 2H), 1'99 (m, 1H), 1'85 (m, 1H), 1'19 (t, 3H).
Ejemplo 226 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-1-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 1-naftoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 1C.
MS (ESI) m/e 370 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'53 (s ancho, 1H), 10'34 (s ancho, 1H), 8'34 (dd, 1H), 8'08 (d, 1H), 8'01 (m, 1H), 7'85 (s ancho, 2H), 7'66 (m, 1H), 7'59 (m, 3H), 6'61 (d, 1H), 4'20 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'96-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 227 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-hidroxi-2-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 3-hidroxi-2-naftoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 1C.
MS (ESI) m/e 386 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'44 (s ancho, 1H), 10'70 (s ancho, 1H), 10'58 (s ancho, 1H), 8'52 (s, 1H), 7'93 (d, 1H), 7'79 (m, 3H), 7'53 (t, 1H), 7'38 (d, 1H), 7'43 (s, 1H), 6'61 (d, 1H), 4'22 (m, 1H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'50-1'40 (m, 1H), 1'33-1'15 (m, 4H), 0'96-0'80 (m, 2H).
Ejemplo 228 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 1-naftoílhidracina.
MS (ESI) m/e 362 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'54 (s ancho, 1H), 10'37 (s ancho, 1H), 8'34 (s ancho, 1H), 8'01 (m, 3H), 7'59 (m, 4H), 6'68 (d, 0'7H), 6'60 (d, 0'3H), 4'40 (m, 0'3H), 4'26 (m, 0'7H), 3'39 (m, 1H), 2'70 (m, 2H), 2'54 (m, 2H), 2'06 (m, 1H), 1'87 (m, 1H), 1'19 (t, 3H).
Ejemplo 229 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-hidroxi-2-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 3-hidroxi-2-naftoílhidracina.
MS (ESI) m/e 378 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'45 (s ancho, 1H), 10'69 (s ancho, 1H), 10'58 (s ancho, 1H), 8'52 (s ancho, 1H), 8'03 (s ancho, 2H), 7'90 (m, 2H), 7'77 (m, 1H), 7'53 (t, 1H), 7'38 (d, 1H), 7'33 (m, 1H), 6'68 (d, 0'6H), 6'62 (d, 0'4H), 4'40 (m, 0'4H), 4'29 (m, 0'6H), 3'39 (m, 1H), 2'66 (m, 2H), 2'54 (m, 2H), 1'97 (m, 1H), 1'87 (m, 1H), 1'20 (t, 3H).
Ejemplo 230 N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoíl)-1-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 1-naftoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 125A.
MS (ESI) m/e 378 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'54 (s ancho, 1H), 10'38 (s ancho, 1H), 8'35 (m, 1H), 8'08 (m, 1H), 8'00 (s ancho, 2H), 7'59 (m, 4H), 7'29 (m, 5H), 7'18 (m, 1H), 6'68 (m, 1H), 4'31 (m, 1H), 2'74 (m, 2H), 2'06 (m, 1H), 1'89 (m, 1H).
Ejemplo 231 N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoíl)-3-hidroxi-2-naftohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 3-hidroxi-2-naftoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 125A.
MS (ESI) m/e 394 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'43 (s ancho, 1H), 10'70 (s ancho, 1H), 10'58 (s ancho, 1H), 8'52 (s, 1H), 7'94 (m, 3H), 7'77 (d, 1H), 7'53 (t, 1H), 7'30 (m, 7H), 6'69 (d, 1H), 4'35 (m, 1H), 2'72 (m, 2H), 1'99 (m, 1H), 1'91 (m, 1H).
Ejemplo 232 (2S,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Ejemplo 232A
Ácido (2S,3R)-3-((terc-butoxicarbonil)amino)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoico
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 126B el Ejemplo 124A por el Ejemplo 1C.
MS (ESI) m/e 466 (M-H)^{+}.
Ejemplo 232B
(2S,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 126C el Ejemplo 126B por el Ejemplo 232A, y el Ejemplo 126A por hidracina anhidra.
MS (ESI) m/e 216 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 11'05 (s ancho, 1H), 7'97 (s ancho, 2H), 6'75 (s ancho, 1H), 4'22 (d, 2H), 1'74-1'60 (m, 6H), 1'42 (d, 2H), 1'28 (1'10 (m, 3H), 0'92-0'74 (m, 2H).
Ejemplo 233 N'-((2R,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzoílhidracida
Ejemplo 233A
N'-((2R,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzoílhidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 224A el Ejemplo 123B por el Ejemplo 98A.
MS (ESI) m/e 446 (M+H)^{+}.
Ejemplo 233B
N'-((2R,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzoílhidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 118B el Ejemplo 118A por el Ejemplo 223A.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'52 (s ancho, 1H), 10'20 (s ancho, 1H), 8'07 (s ancho, 2H), 7'90 (m, 1H), 7'83 (m, 1H), 7'67 (m, 1H), 7'56 (t, 1H), 6'60 (d, 1H), 4'39 (m, 1H), 3'57 (m, 1H), 2'69 (m, 2H), 2'53 (m, 2H), 1'95 (m, 1H), 1'86 (m, 1H), 1'18 (t, 3H).
Ejemplo 234 N'-((2R,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzoílhidracida
Ejemplo 234A
N'-((2R,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzoílhidracida
Se preparó el producto deseado como se describió en el Ejemplo 224A.
MS (ESI) m/e 460 (M+H)^{+}.
Ejemplo 234B
N'-((2R,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzoílhidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 118B el Ejemplo 118A por el Ejemplo 234A.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'52 (s ancho, 1H), 10'18 (s ancho, 1H), 8'11 (s ancho, 2H), 7'90 (m, 1H), 7'84 (d, 1H), 7'64 (m, 1H), 7'56 (t, 1H), 6'59 (d, 1H), 4'42 (m, 1H), 2'97 (m, 1H), 2'69 (m, 1H), 2'62 (m, 1H), 1'89 (m, 2H), 1'20 (d, 6H).
Ejemplo 235 3-(2-aminoetil)-N'-((2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)benzohidracida
Ejemplo 235A
3-(cianometil)benzoato de metilo
Una solución de 3-(bromometil)benzoato de metilo (2'29 g, 0'01 mol) y cianuro potásico (3'26 g, 0'05 mol) en DMSO (20 ml) fue calentada a 100ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción fue enfriada, fraccionada entre éter y agua, lavada con salmuera, desecada (SO_{4}Na_{2}) y concentrada para dar el compuesto del título.
MS (ESI) m/e 193 (M+NH_{4})^{+}.
Ejemplo 235B
3-(2-terc-butoxicarbonilamino)etil)benzoílhidracida
Una solución de Ejemplo 235A (1'23 g, 7 mmol) en metanol (15 ml) fue hidrogenada en presencia de Ni-Ra (2'5 g) durante 18 horas, Después de la filtración y evaporación del disolvente, el aceite resultante (0'1 g, 0'6 mmol) fue disuelto en diclorometano (5 ml), tratado con dicarbonato de di-terc-butilo (0'13 g, 0'6 mmol) durante 16 horas a temperatura ambiente. El disolvente fue evaporado y el residuo tratado con hidracina hidrato (0'2 ml, 6'0 mmol) en etanol a reflujo durante 48 horas. Después, se evaporó el disolvente y se purificó el residuo mediante cromatografía en gel de sílice (metanol:diclorometano 10:90) para dar el compuesto del título.
MS (ESI) m/e 280 (M+H)^{+}.
Ejemplo 235C
3-(2-aminoetil)-N'-((2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)benzohidracida
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 126C el Ejemplo 126A por el Ejemplo 235B.
MS (ESI) m/e 367 (M-H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'62 (s, 1H), 10'27 (s, 1H), 8'12 (s ancho, 2H), 8'0 (s ancho, 2H), 7'78 (m, 2H), 7'5 (m, 2H), 6'74 (d, 1H), 4'4 (t, 1H), 3'7 (m, 2H), 2'92 (m, 3H), 2'75 (m, 1H), 2'48 (d, 2H), 1'84-1'7 (m, 1H), 0'97 (d, 6H).
Ejemplo 236 N'-((2S,3R,4RS)-3-amino-4-etil-2-hidroxioctanoíl)-3-clorobenzohidracida
Ejemplo 236A
4-etil-oct-2-enoato de etilo
Una solución de 2-etil-hexanal (5'0 g, 39 mmol), fosfonoacetato de trietilo (8'0 ml, 40 mmol), bromuro de litio (3'65 g, 42 mmol), y trietilamina (5'6 ml, 40 mmol) en tetrahidrofurano (160 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 16 horas, apagada con agua, agitada durante 15 minutos, diluida con acetato de etilo, lavada secuencialmente con tampón a pH 7 y salmuera, desecada (SO_{4}Mg), filtrada, y concentrada. Se purificó el concentrado mediante cromatografía rápida en columna de gel de sílice, con diclorometano:hexanos 1:1, para proporcionar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 199 (M+H)^{+}.
Ejemplo 236B
(2S,3R,4RS)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-4-etil-2-hidroxioctanoato de etilo
Una solución de terc-butilcarbamato (2'85 g, 24 mmol), hipoclorito de terc-butilo (2'7 ml, 24 mmol), y NaOH 0'5M (50 ml, 25 mmol) en 1-propanol (75 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 15 minutos. Se añadieron Ejemplo 236A (1'70 g, 8'6 mmol), osmiato potásico dihidrato (0'27 g, 0'73 mmol) e hidroquinidina 1,4-ftalazina-diil diéter, (0'62 g, 0'80 mmol), y se agitó la mezcla en un baño de hielo durante 2 horas, diluyó con acetato de etilo, lavó secuencialmente con agua, ClH 1M, CO_{3}HNa acuoso, y salmuera, desecó (SO_{4}Mg), filtró, y concentró. Se purificó el concentrado mediante cromatografía rápida en columna de gel de sílice, con acetato de etilo:hexanos 1:4, para proporcionar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 331 (M+H)^{+}.
Ejemplo 236C
Ácido (2S,3R,4RS)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-4-etil-2-hidroxioctanoico
Una solución de Ejemplo 236B (0'168 g, 0'51 mmol), peróxido de hidrógeno al 30% (0'25 ml, 2'2 mmol), e hidróxido de litio monohidrato (0'042 g, 1'0 mmol) en tetrahidrofurano/agua 3:1 (7 ml) fue agitada en un baño de hielo durante 3 horas, luego concentrada. Se recogieron los residuos en agua y se ajustó el pH a 10 con NaOH. La solución fue lavada dos veces con éter, ajustada a pH 2 con ClH, y extraída luego dos veces con acetato de etilo. Los extractos de acetato de etilo fueron desecados (SO_{4}Mg), filtrados, y concentrados después para proporcionar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 304 (M+H)^{+}.
Ejemplo 236D
N'-((2S,3R,4RS)-3-amino-4-etil-2-hidroxioctanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 3-clorobenzoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 236C.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 8'17 (s ancho, 2H), 7'96 (m, 1H), 7'87 (d, 1H), 7'58 (m, 1H), 7'52 (t, 1H), 5'79 (m, 1H), 3'70 (m, 1H), 1'58 (m, 2H), 1'40-0'80 (m, 5H), 0'70 (t, 3H), 0'64 (m, 2H), 0'42 (t, 3H).
Ejemplo 237 N'-((2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)-3-propoxibenzohidracida
Ejemplo 237A
3-propoxibenzoato de metilo
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 364B el Ejemplo 364A por 1-bromopropano.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'54 (m, 1H), 7'43 (m, 2H), 7'23 (m, 1H), 3'98 (t, 2H), 3'84 (s, 3H), 1'8-1'66 (m, 2H), 0'99 (t, 3H).
Ejemplo 237B
N'-((2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)-3-propoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 126C el Ejemplo 126A por Ejemplo 237B.
MS (ESI) m/e 382 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'58 (s, 1H), 10'24 (s, 1H), 8'07 (s ancho, 2H), 7'44 (m, 3H), 7'16 (m, 1H), 6'24 (d, 1H), 4'4 (t, 1H), 3'98 (t, 2H), 3'4 (m, 1H), 2'92 (dd, 1H), 2'73 (dd, 1H), 2'46 (d, 2H), 1'84-1'7 (m, 3H), 1'0 (t, 3H), 0'97 (d, 6H).
Ejemplo 238 N'-((2S,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Ejemplo 238A
Ácido (2S,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 236A-236C el 2-etilhexanal por el 3-ciclohexilpropanal.
MS (ESI) m/e 316 (M+H)^{+}.
Ejemplo 238B
N'-((2S,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 3-clorobenzoílhidracina, y el Ejemplo 98A por el Ejemplo 238A.
MS (ESI) m/e 368 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'67 (s ancho, 1H), 10'27 (s ancho, 1H), 7'91 (m, 1H), 7'85 (m, 3H), 7'69 (d, 1H), 7'57 (t, 1H), 6'58 (m, 1H), 4'18 (m, 1H), 1'80-1'50 (m, 7H), 1'35-1'10 (m, 6H), 0'89 (m, 2H).
Ejemplo 239 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-trifluorometilsulfanilbenzohidracida
Ejemplo 239A
N'-((2RS,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)hidracida
A una solución de Ejemplo 97A (2'00 g, 6'5 mmol) en acetonitrilo (120 ml) se añadió HOAt (0'443 g, 3'3 mmol) y se agitó la mezcla durante 5 minutos hasta homogeneidad. A esta solución se añadió DCC (2'00 g, 9'75 mmol) en acetonitrilo (20 ml), y se agitó la mezcla durante 2 minutos. Se añadió hidracina monohidrato (0'306 ml, 9'76 mmol), y se agitó la reacción durante 16 horas. Se eliminó el disolvente a vacío, y la materia bruta filtrada, el sólido lavado con diclorometano, y el aceite resultante fue purificado mediante cromatografía en columna, utilizando acetato de etilo, para dar 1'2 g del producto deseado (60%).
Ejemplo 239B
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-trifluorometilsulfanilbenzohidracida
A resina de DCC (148 mg, 0'225 mmol) en 1'0 ml de diclorometano se añadió 0'5 ml de una solución 0'45M de HOBt (0'225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:6), y 0'5 ml de una solución 0'3M de ácido 2-(etilsulfanil)benzoico (0'15 mmol) en dimetilacetamida. Después de 5 minutos, se añadió 1'0 ml de una solución 0'225M de Ejemplo 239A (0'225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:1). Se agitó la mezcla durante 18 horas, y se apagó con 0'19 g de resina de trisamina (0'75 mmol), seguido por 0'13 g de resina isocianato (0'225 mmol), y se agitó durante 4 horas. La mezcla fue filtrada y las resinas lavadas con 1 x 3 ml de diclorometano, se eliminó el disolvente a vacío, y la materia bruta purificada mediante HPLC preparativa de fase inversa. La materia resultante fue tratada con 1 ml de ácido trifluoracético/diclorometano al 50% y agitada a temperatura ambiente durante 18 horas. Se eliminó el disolvente a vacío para dar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 412 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'22 (d, 1H), 8'07 (dd, 1H), 7'93 (t, 1H), 7'65 (m, 1H), 4'49 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 240 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-metilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-metilbenzoico.
MS (ESI) m/e 326 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'49 (m, 1H), 7'40 (dd, 1H), 7'28 (m, 2H), 4'48 (d,0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'80 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'47 (s, 1'95H), 2'46 (s, 1'05H), 2'17 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'245 (t, 1'05H).
Ejemplo 241 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-metilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-metilbenzoico.
MS (ESI) m/e 326 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'72 (d, 1H), 7'67 (dd, 1H), 7'42 (t, 1H), 7'38 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'77 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'41 (s, 3H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 242 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-metilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-metilbenzoico.
MS (ESI) m/e 326 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'79 (m, 2H), 7'32 (m, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'41 (s, 3H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 243 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-aminobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-aminobenzoico.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'56 (dd, 1H), 7'24 (m, 1H), 6'78 (d, 1H), 6'65 (ddd, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 244 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-aminobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-aminobenzoico.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'26 (m, 3H), 6'99 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 245 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-aminobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-aminobenzoico.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'66 (dd, 2H), 6'67 (dd, 2H), 4'46 (d,0'35), 4'42 (d, 0'65), 3'76 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'15 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 246 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-hidroxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-hidroxibenzoico.
MS (ESI) m/e 328 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'86 (ddd, 1H), 7'44 (m, 1H), 6'96 (m, 2H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 247 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-hidroxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-hidroxibenzoico.
MS (ESI) m/e 328 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'30 (m, 3H), 7'00 (ddd, 1H), 4'46 (d, 0'35), 4'42 (d, 0'65), 3'75 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'15 (dd, 1H), 1'98 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 248 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-hidroxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-hidroxibenzoico.
MS (ESI) m/e 328 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'77 (m, 2H), 6'85 (m, 2H), 4'47 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'77 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 249 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-metoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-metoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 342 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'44 (m, 3H), 7'16 (ddd, 1H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'85 (s, 3H), 3'78 (m, 1H), 2'17 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 250 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-metoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-metoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 342 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'87 (m, 2H), 7'02 (m, 2H), 4'47 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'87 (s, 3H), 3'76 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'15 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 251 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-fluorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-fluorobenzoico.
MS (ESI) m/e 330(M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'82 (m, 1H), 7'60 (m, 1H), 7'73 (t, 1H), 7'26 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 252 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-fluorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-fluorobenzoico.
MS (ESI) m/e 330 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'71 (dd, 1H), 7'62 (m, 1H), 7'53 (t, 1H), 7'36 (m, 1H), 4'49 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 253 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-fluorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-fluorobenzoico.
MS (ESI) m/e 330 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'95 (m, 2H), 7'24 (m, 2H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 254 (2RS,3R)-N'-acetil-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido acético.
MS (ESI) m/e 250 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'41 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'72 (m, 1H), 2'68 (ddd, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'55 (dd, 0'7H), 2'10 (m, 1H), 2'03 (s, 1'95H), 2'01 (s, 1'05H), 1'95 (m, 1H), 1'23-1'28 (m, 3H).
Ejemplo 255 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-isobutirilpentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-metilpropiónico.
MS (ESI) m/e 278 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'41 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'73 (m, 1H), 2'73-2'51 (m, 5H), 21'0 (m, 1H), 1'95 (dt, 1H), 1'26 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H), 1'17 (m, 6H).
Ejemplo 256 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-metilbutanoíl)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-metilbutírico.
MS (ESI) m/e 292 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'41 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'73 (m, 1H), 2'67 (dd, 2H), 2'59 (dd, 1'3H), 2'55 (dd, 0'7H), 2'07-2'16 (m, 4H), 1'95 (dt, 1H), 1'26 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H), 1'10 (t, 6H).
Ejemplo 257 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-N'-heptanoíl-2-hidroxipentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido heptanoico.
MS (ESI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'41 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'73 (m, 1H), 2'67 (dd, 2H), 2'59 (dd, 1'3H), 2'55 (dd, 0'7H), 2'28 (dd, 2H), 2'12 (ddd, 1H), 1'95 (dt, 1H), 1'64 (dd, 2H), 1'31-1'40 (m, 6H), 1'26 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H), 0'91 (t, 3H).
Ejemplo 258 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(tetrahidro-2-furanilcarbonil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-tetrahidrofuroico.
MS (ESI) m/e 306 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'48-4'41 (m, 1'35), 4'37 (d, 0'65), 4'01 (m, 1H), 3'88 (m, 1H), 3'73 (m, 1H), 2'67 (dd, 2H), 2'59 (dd, 1'3H), 2'55 (dd, 0'7H), 2'29 (m, 1H), 2'08 (m, 2H), 1'96 (m, 3H), 1'26 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H).
Ejemplo 259 (2RS,3R)-3-amino-N'-(ciclohexilacetil)-5-(etilsulfanil)-2-hidroxiheptanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido ciclohexilacético.
MS (ESI) m/e 332 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'41 (d, 0'35), 4'36 (d, 0'65), 3'73 (m, 1H), 2'67 (dd, 2H), 2'59 (dd, 1'3H), 2'55 (dd, 0'7H), 2'16-2'07 (m, 3H), 1'95 (dt, 1H), 1'65-1'81 (m, 9H), 1'26 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H), 1'02 (dd, 2H).
Ejemplo 261 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-bromobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-bromobenzoico.
MS (ESI) m/e 391 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (m, 2H), 7'68 (m, 2H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 262 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(fenilacetil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido fenilacético.
MS (ESI) m/e 326 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'35-7'23 (m, 5H), 4'41 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'72 (m, 1H), 3'61 (d, 2H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'53 (dd, 0'7H), 2'11 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'21 (t, 1'05H).
Ejemplo 263 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((2-metoxifenil)acetil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-metoxifenilacético.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'21 (dt, 1H), 6'94 (d, 1H), 6'90 (d, 1H), 6'81 (m, 1H), 4'41 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'78 (s, 3H), 3'72 (m, 1H), 3'58 (d, 2H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'53 (dd, 0'7H), 2'11 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'21 (t, 1'05H).
Ejemplo 264 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((3-metoxifenil)acetil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-metoxifenilacético.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'25 (m, 2H), 6'95 (d, 1H), 6'90 (d, 1H), 4'41 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'83 (s, 3H), 3'72 (m, 1H), 3'61 (dd, 2H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'53 (dd, 0'7H), 2'11 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'21 (t, 1'05H).
Ejemplo 265 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((4-metoxifenil)acetil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-metoxifenilacético.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'25 (d, 2H), 6'87 (dd, 2H), 4'41 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'77 (s, 3H), 3'72 (m, 1H), 3'53 (d, 2H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'53 (dd, 0'7H), 2'11 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'21 (t, 1'05H).
Ejemplo 266 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((2-clorofenil)acetil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-clorofenilacético.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'43 (m, 2H), 7'27 (m, 2H), 4'42 (d, 0'35), 4'38 (d, 0'65), 3'80 (d, 1H), 3'78 (s, 1H), 3'73 (m, 1H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'53 (dd, 0'7H), 2'11 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'21 (t, 1'05H).
Ejemplo 267 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((3-clorofenil)acetil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-clorofenilacético.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'39 (m, 1H), 7'25-7'31 (m, 3H), 4'42 (d, 0'35), 4'38 (d, 0'65), 3'72 (m, 1H), 3'61 (d, 2H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'53 (dd, 0'7H), 2'11 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'21 (t, 1'05H).
Ejemplo 268 (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((4-clorofenil)acetil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-clorofenilacético.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'32 (m, 4H), 4'42 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'72 (m, 1H), 3'61 (d, 2H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'53 (dd, 0'7H), 2'11 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'21 (t, 1'05H).
Ejemplo 269 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(1,1'-bifenil)-4-ilacetohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-fenilfenilacético.
MS (ESI) m/e 402 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'58 (m, 4H), 7'42 (m, 4H), 7'32 (m, 1H), 4'42 (d, 0'35), 4'38 (d, 0'65), 3'72 (m, 1H), 3'65 (d, 2H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'53 (dd, 0'7H), 2'11 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'21 (t, 1'05H).
Ejemplo 270 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(4-dimetilaminofenil)acetohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-dimetilaminofenilacético.
MS (ESI) m/e 369 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'36 (m, 2H), 7'13 (m, 2H), 4'42 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 3'72 (m, 1H), 3'59 (d, 2H), 3'09 (s, 3H), 3'07 (s, 3H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'53 (dd, 0'7H), 2'11 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'21 (t, 1'05H).
Ejemplo 271 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(1-naftil)acetohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 1-naftilacético.
MS (ESI) m/e 369 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'10 (d, 1H), 7'88 (d, 1H), 7'81 (d, 1H), 7'51 (m, 3H), 7'45 (t, 1H), 4'42 (d, 0'35), 4'37 (d, 0'65), 4'10 (d, 2H), 3'70 (m, 1H), 2'65 (t, 2H), 2'56 (dd, 1'3H), 2'47 (dd, 0'7H), 2'09 (dd, 1H), 1'92 (dt, 1H), 1'24 (t, 1'95H), 1'15 (t, 1'05H).
Ejemplo 272 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(2-naftil)acetohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-naftilacético.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'82 (m, 4H), 7'46 (m, 3H), 4'42 (d, 0'35), 4'38 (d, 0'65), 3'78 (d, 2H), 3'73 (m, 1H), 2'66 (t, 2H), 2'57 (dd, 1'3H), 2'52 (dd, 0'7H), 2'09 (dd, 1H), 1'94 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'05H), 1'19 (1'05H).
Ejemplo 273 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-furohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-furoico.
MS (ESI) m/e 302 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'73 (dd, 0'65H), 7'72 (dd, 0'35H), 7'24 (dd, 0'65H), 7'22 (dd, 0'35H), 6'64 (dd, 0'65H), 6'63 (dd, 0'35H), 4'47 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'77 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'15 (dd, 1H), 1'98 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 274 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-furohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-furoico.
MS (ESI) m/e 302 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'16 (m, 0'65H), 8'14 (m, 0'35H), 7'62 (dd, 0'65H), 7'61 (dd, 0'35H), 6'83 (m, 1H), 4'47 (d, 0'35), 4'42 (d, 0'65), 3'76 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'15 (dd, 1H), 1'98 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 275 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-tiofenocarbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-tiofenocarboxílico.
MS (ESI) m/e 318 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'79 (dd, 0'65H), 7'78 (dd, 0'35H), 7'77 (dd, 0'65H), 7'75 (dd, 0'35H), 7'17 (m, 1H), 4'47 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'76 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'16 (dd, 1H), 1'98 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 276 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-tiofenocarbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-tiofenocarboxílico.
MS (ESI) m/e 318 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'18 (dd, 0'65H), 8'16 (dd, 0'35H), 7'53 (m, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'77 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 277 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1H-pirrol-2-carbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-pirrolcarboxílico.
MS (ESI) m/e 301 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'99 (dd, 0'65H), 6'98 (dd, 0'35H), 6'91 (dd, 0'65H), 6'89 (dd, 0'35H), 6'21 (m, 1H), 4'46 (d, 0'35), 4'42 (d, 0'65), 3'77 (m, 1H), 2'71 (m, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'15 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 278 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1,3-tiazol-2-carbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-tiazolcarboxílico.
MS (ESI) m/e 319 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'02 (d, 0'65H), 8'00 (d, 0'35H), 7'94 (d, 0'65H), 7'91 (d, 0'35H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (m, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'16 (dd, 1H), 1'98 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 279 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1,3-tiazol-4-carbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-tiazolcarboxílico.
MS (ESI) m/e 319 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 9'06 (d, 0'65H), 9'04 (d, 0'35H), 8'40 (d, 0'65H), 8'37 (d, 0'35H), 4'48 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'16 (dd, 1H), 1'98 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 280 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1,3-tiazol-5-carbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 5-tiazolcarboxílico.
MS (ESI) m/e 319 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 9'21 (s, 0'65H), 9'19 (s, 0'35H), 8'49 (s, 0'65H), 8'47 (s, 0'35H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'16 (dd, 1H), 1'98 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 281 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1H-pirazol-5-carbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 1H-pirazol-5-carboxílico.
MS (ESI) m/e 302 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'74 (d, 0'65H), 7'73 (d, 0'35H), 8'83 (m, 1H), 4'47 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'15 (dd, 1H), 1'98 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 282 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1H- pirazol-4-carbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 1H-pirazol-4-carboxílico.
MS (ESI) m/e 302 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'11 (s, 1H), 8'10 (s, 1H), 4'47 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'76 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'15 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 283 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-5-isoxazolcarbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 5-isoxazolcarboxílico.
MS (ESI) m/e 303 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'58 (d, 0'65H), 8'56 (d, 0'35H), 7'09 (d, 0'65H), 7'06 (d, 0'35H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'16 (dd, 1H), 1'97 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 284 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-piridincarbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-piridincarboxílico.
MS (ESI) m/e 313 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'67 (t, 1H), 8'11 (t, 1H), 7'99 (m, 1H), 7'60 (m, 1H), 4'49 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 285 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(2-piridinil)acetohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-piridilacético.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'63 (d, 0'35H), 8'59 (d, 0'65H), 8'11 (dt, 0'35H), 8'04 (dt, 0'65H), 7'71 (d, 0'35H), 7'66 (d, 0'65H), 7'59 (ddd, 0'35H), 7'53 (ddd, 0'65H), 4'44 (d, 0'35), 4'38 (d, 0'65), 3'73 (m, 1H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'52 (dd, 0'7H), 2'10 (dd, 1H), 1'93 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'20 (t, 1'05H).
Ejemplo 286 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-piridincarbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-piridilacético.
MS (ESI) m/e 313 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 9'04 (m, 1H), 8'77 (d, 1H), 8'32 (dd, 0'35H), 8'30 (dd, 0'65H), 7'61 (d, 0'35H), 7'60 (d, 0'65H), 4'51 (d, 0'35), 4'46 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 287 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(3-piridinil)acetohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-piridilacético.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'69 (d, 1H), 8'61 (m, 1H), 8'24 (d, 0'35H), 8'19 (dd, 0'65H), 7'75 (dd, 0'35H), 7'71 (dd, 0'65H), 4'44 (d, 0'35), 4'38 (d, 0'65), 3'81 (m, 2H), 3'73 (m, 1H), 2'67 (t, 2H), 2'57 (dd, 1'3H), 2'52 (dd, 0'7H), 2'10 (dd, 1H), 1'93 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'20 (t, 1'05H).
Ejemplo 288 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-piridincarbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-piridincarboxílico.
MS (ESI) m/e 313 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'76 (m, 2H), 7'86 (m, 2H), 4'51 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (dd, 1'3H), 2'58 (dd, 0'7H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 289 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(4-piridinil)acetohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-piridilacético.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'68 (t, 2H), 7'87 (d, 0'7H), 7'83 (d, 1'3H), 4'45 (d, 0'35), 4'38 (d, 0'65), 3'73 (m, 1H), 2'67 (t, 2H), 2'58 (dd, 1'3H), 2'52 (dd, 0'7H), 2'10 (dd, 1H), 1'93 (dt, 1H), 1'25 (t, 1'95H), 1'20 (t,
1'05H).
Ejemplo 290 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-piridazincarbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-piridazincarboxílico.
MS (ESI) m/e 314 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 9'37 (ddd, 1H), 8'31 (ddd, 1H), 7'92 (dd, 1H), 4'51 (d, 0'35), 4'47 (d, 0'65), 3'81 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'18 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 291 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-pirimidincarbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-pirimidincarboxílico.
MS (ESI) m/e 314 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 9'31 (d, 0'65H), 9'30 (d, 0'35H), 9'07 (d, 0'65H), 9'06 (0'35H), 8'11 (dd, 0'65H), 8'09 (dd, 0'35H), 4'50 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 292 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-pirazincarbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-pirazincarboxílico.
MS (ESI) m/e 314 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 9'25 (d, 0'65H), 9'24 (d, 0'35H), 8'85 (d, 0'65H), 8'83 (0'35H), 8'72 (dd, 0'65H), 8'71 (dd, 0'35H), 4'50 (d, 0'35), 4'46 (d, 0'65), 3'80 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (t, 2H), 2'18 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 293 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-isopropilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-(2-metiletil)fenilbenzoico.
MS (ESI) m/e 355 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'82 (m, 2H), 7'37 (m, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'24-1'29 (m, 10H).
Ejemplo 294 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-propoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-propoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 370 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'86 (m, 2H), 7'01 (m, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 4'01 (dt, 2H), 3'77 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'82 (ddd, 2H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H), 1'05 (t, 3H).
\newpage
Ejemplo 295 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(metilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-metilsulfanilbenzoico.
MS (ESI) m/e 358 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'81 (m, 2H), 7'35 (m, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'53 (s, 3H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 296 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-isopropoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-(2-metiletoxi)benzoico.
MS (ESI) m/e 370 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'84 (m, 2H), 6'99 (m, 2H), 4'71 (ddd, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'34 (d, 6H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 297 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(dietilamino)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-(dietilamino)benzoico.
MS (ESI) m/e 383 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'76 (dd, 2H), 6'73 (m, 2H), 4'47 (d, 0' 35), 4'43 (d, 0'65), 3'77 (m, 1H), 3'46 (q, 4H), 2'70 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H); 1'19 (t, 6H).
Ejemplo 298 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-butoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-butoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 384 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'85 (m, 2H), 6'99 (m, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 4'06 (dt, 2H), 3'77 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'78 (ddd, 2H), 1'53 (ddd, 2H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H), 0'99 (t, 3H).
Ejemplo 299 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,4-dietoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,3-dietoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 400 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'52 (dd, 1H), 7'48 (d, 1H), 7'03 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 4'13 (m, 4H), 3'77 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'43 (m, 6H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 300 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-clorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-clorobenzoico.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'87 (dd, 2H), 7'52 (dd, 2H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 301 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-bromobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-bromobenzoico.
MS (ESI) m/e 391 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'69 (dd, 1H), 7'59 (ddd, 1H), 7'47 (m, 1H), 7'41 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H).
Ejemplo 302 (2RS,3R)-3-amino-N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil) pentanohidracida
Se preparó el compuesto del título sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por hidracina hidrato, y el Ejemplo 98A por Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 409 (M-H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'94 (s ancho, 1H), 10'11 y 9'93 (s, 1H), 8'2 y 8'02 (m, 4H), 6'8 y 6'65 (s ancho, 2H), 4'44 y 4'28 (m, 1H), 4'2 (m, 1H), 3'0-2'9 (m, 2H), 2'75-2'55 (m, 4H), 1'95-1'75 (m, 4H), 1'2 (d, 12H).
Ejemplo 304 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-(dimetilamino)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-dimetilaminobenzoico.
MS (ESI) m/e 355 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'32 (dd, 1H), 7'28 (m, 1H), 7'21 (d, 1H), 7'01 (dd, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 3'00 (s, 6H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 305 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(dimetilamino)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-dimetilaminobenzoico.
MS (ESI) m/e 355 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'78 (dd, 2H), 6'75 (d, 2H), 4'46 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'77 (m, 1H), 3'04 (s, 6H), 2'70 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 306 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-(trifluorometil)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-(trifluorometil)benzoico.
MS (ESI) m/e 380 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'21 (d, 1H), 8'14 (t, 1H), 7'92 (t, 1H), 7'73 (dd, 1H), 4'50 (d, 0'35), 4'46 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'18 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 307 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(trifluorometil)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-(trifluorometil)benzoico.
MS (ESI) m/e 380 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'05 (dd, 2H), 7'82 (dd, 2H), 4'50 (d, 0'35), 4'45 (d,0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 308 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-(trifluorometoxi)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-(trifluorometoxi)benzoico.
MS (ESI) m/e 396 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'89 (dd, 1H), 7'80 (d, 1H), 7'62 (dd, 1H), 7'53 (dd, 1H), 4'50 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (1'05H).
Ejemplo 309 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-fenoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-fenoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 404 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'89 (m, 2H), 7'42 (m, 2H), 7'22 (m, 1H), 7'08 (m, 2H), 7'04 (m, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 310 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(fenoximetil)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-(fenoximetil)benzoico.
MS (ESI) m/e 418 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'87 (m, 2H), 7'44 (d, 2H), 7'38 (t, 2H), 7'32 (t, 1H), 7'11 (m, 2H), 5'17 (s, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'77 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 311 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,3-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,3-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'29 (m, 2H), 7'16 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'80 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'36 (s, 3H), 2'32 (s, 3H), 2'17 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H).
Ejemplo 312 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,4-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,4-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 304 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'40 (m, 1H), 7'12 (d, 1H), 7'08 (dd, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'43 (s, 3H), 2'34 (s, 3H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H).
Ejemplo 313 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,5-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,5-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'33 (m, 1H), 7'21 (dd, 1H), 7'17 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'41 (s, 3H), 2'34 (s, 3H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H).
Ejemplo 314 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4,5-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4,5-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'68 (d, 1H), 7'61 (dd, 1H), 7'25 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'33 (s, 6H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 315 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,5-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3,5-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'50 (d, 2H), 7'25 (d, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'37 (s, 6H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 316 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,3-dimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,3-dimetoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 372 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'42 (dd, 0'65H), 7'40 (dd, 0'35H), 7'24 (ddd, 1H), 7'19 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'95 (s, 1'95H), 3'94 (s, 1'05H), 3'91 (s, 1'95H), 3'90 (s, 1'05H), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 317 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,4-dimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,4-dimetoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 372 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'98 (m, 1H), 6'68 (m, 2H), 4'47 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 4'00 (s, 1'95), 3'99 (s, 1'05H), 3'88 (s, 3H), 3'78 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 318 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,5-dimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,5-dimetoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 372 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'54 (dd, 0'65H), 7'53 (dd, 0'35H), 7'14 (m, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'96 (s, 1'95H), 3'95 (s, 1'05H), 3'79 (s, 3H), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 319 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,4-dimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3,4-dimetoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 372 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'55 (ddd, 1H), 7'49 (dd, 1H), 7'05 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'90 (s, 1'95H), 3'89 (s, 1'05H), 3'88 (s, 3H), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 320 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,5-dimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3,5-dimetoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 372 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'04 (m, 2H), 6'71 (dd, 0'65H), 6'99 (dd, 0'35H), 4'48 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'83 (s, 6H), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (1'05H).
Ejemplo 321 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1,3-benzodioxol-5-carbohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 1,3-benzodioxolcarboxílico.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'49 (m, 1H), 7'35 (d, 0'65H), 7'34 (d, 0'35H), 6'92 (m, 1H), 6'06 (s, 1'3H), 6'05 (s, 0'7H), 4'47 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'77 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'60 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 322 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,4,5-trimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3,4,5-trimetoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 402 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'25 (s, 1'3H), 7'24 (s, 0'7H), 4'50 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'89 (s, 6H), 3'83 (s, 1'95H), 3'82 (s, 1'05H), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'26 (t, 1'05H).
Ejemplo 323 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,3-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,3-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 381 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'68 (ddd, 1H), 7'54 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'80 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H).
Ejemplo 324 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,4-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,4-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 381 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'60 (m, 2H), 7'46 (m, 1H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H).
Ejemplo 325 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,5-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2,5-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 381 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'65 (m, 1H), 7'52 (m, 2H), 4'48 (d, 0'35), 4'43 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'60 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'24 (t, 1'05H).
Ejemplo 326 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,4-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3,4-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 381 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'05 (d, 0'65H), 8'04 (d, 0'35H), 7'80 (m, 1H), 7'68 (m, 1H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 327 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,5-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3,5-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 381 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'85 (d, 1'3H), 7'83 (d, 0'7H), 7'72 (t, 0'65H), 7'70 (t, 0'35H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'16 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 328 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-hidroxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido salicílico.
MS (ESI) m/e 336 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'87 (m, 1H), 7'44 (m, 1H), 6'95 (m, 2H), 4'45 (d, 0'3H), 4'38 (d, 0'7H), 3'69 (m, 1H), 1'76 (m, 6H), 1'58 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'32 (m, 1H), 1'24 (m, 1H), 1'03 (m, 1'4H), 0'93 (m, 0'6H).
Ejemplo 329 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-metilbenzohidracida
Ejemplo 329A
N'-((2RS,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239A el Ejemplo 97A por el Ejemplo 1C.
Ejemplo 329B
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-metilbenzohidracida
A resina de DCC (148 mg, 0'225 ml) en 1'0 ml de diclorometano se añadió 0'5 ml de una solución 0'45M de HOBt (0'225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:6), y 0'5 ml de una solución 0'3M de ácido o-toluico (0'15 mmol) en dimetilacetamida. Después de 5 minutos, se añadió 1'0 ml de una solución 0'225M de Ejemplo 329A (0'225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:1). Se agitó la mezcla durante 18 horas y se apagó con 0'19 g de resina de trisamina (0'75 mmol), seguido por 0'13 g de resina isocianato (0'225 mmol), y se agitó durante 4 horas. La mezcla fue filtrada y las resinas lavadas con 1 x 3 ml de diclorometano, se eliminó el disolvente a vacío, y se purificó la materia bruta mediante HPLC preparativa de fase inversa. La materia resultante fue tratada con 1 ml de ácido trifluoracético/diclorometano al 50%, y agitada a temperatura ambiente durante 18 horas. Se eliminó el disolvente a vacío para dar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 334 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'50 (m, 1H), 7'39 (ddd, 1H), 7'28 (m, 2H), 4'44 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'71 (m, 0'7H), 3'67 (m, 0'3H), 2'46 (s, 3H), 1'73 (m, 6H), 1'56 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'28 (m, 3H), 1'02 (m, 1'4H), 0'93 (m, 0'6H).
Ejemplo 330 2-amino-N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido o-aminobenzoico.
MS (ESI) m/e 335 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'57 (m, 1H), 7'25 (m, 1H), 6'80 (m, 1H), 6'67 (m, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'69 (m, 0'7H), 3'65 (m, 0'3H), 1'76 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'37-1'20 (m, 3H), 1'03 (m, 1'4H), 0'93 (m, 0'6H).
Ejemplo 331 4-amino-N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido p-aminobenzoico.
MS (ESI) m/e 335 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'67 (m, 2H), 6'69 (m, 2H), 4'42 (d, 0'4H), 4'35 (d, 0'6H), 3'69-3'62 (m, 1H), 1'85-1'61 (m, 6H), 1'56 (m, 1H), 1'46 (m, 1H), 1'37-1'20 (m, 3H), 1'03 (m, 1'2H), 0'91 (m, 0'8H).
Ejemplo 332 3-amino-N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido m-aminobenzoico.
MS (ESI) m/e 335 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'36 (m, 3H), 7'09 (m, 1H), 4'45 (d, 0'25H), 4'36 (d, 0'75H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'64 (m, 6H), 1'56 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'22 (m, 1H), 1'02 (m, 1'5H), 0'92 (m, 0'5H).
Ejemplo 333 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-hidroxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3-hidroxibenzoico.
MS (ESI) m/e 336 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'31 (m, 3H), 7'01 (m, 1H), 6'80 (m, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'69 (m, 0'7H), 3'65 (m, 0'3H), 1'85-1'64 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'03 (m, 1'4H), 0'93 (m, 0'6H).
Ejemplo 334 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-hidroxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 4-hidroxibenzoico.
MS (ESI) m/e 336 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'78 (m, 2H), 6'85 (m, 2H), 4'43 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'71-3'62 (m, 1H), 1'75 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'38-1'20 (m, 3H), 1'03 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 335 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-metoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido p-anísico.
MS (ESI) m/e 350 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'87 (m, 2H), 7'02 (m, 2H), 6'80 (m, 1H), 6'67 (m, 1h), 4'44 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'70-3'64 (m, 1H), 1'84-1'62 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'39-1'20 (m, 3H), 1'03 (m, 1'4H), 0'93 (m, 0'6H).
Ejemplo 336 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-fluorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 2-fluorobenzoico.
MS (ESI) m/e 338 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'81 (m, 1H), 7'61 (m, 1H), 7'34-7'23 (m, 2H), 4'44 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'69 (m, 1H), 1'75 (m, 6H), 1'56 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'38-1'20 (m, 3H), 1'03 (m, 1'4H), 0'93 (m, 0'6H).
Ejemplo 337 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-fluorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3-fluorobenzoi-
co.
MS (ESI) m/e 338 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'72 (m, 1H), 7'63 (m, 1H), 6'53 (m, 1H), 7'35 (m, 1H), 4'45 (d, 0'25H), 4'37 (d, 0'75H), 3'68 (m, 1H), 1'83-1'64 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'5H), 0'92 (m, 0'5H).
Ejemplo 338 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-fluorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 4-fluorobenzoico.
MS (ESI) m/e 338 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'95 (m, 2H), 7'24 (m, 2H), 6'53 (m, 1H), 7'35 (m, 1H), 4'45 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'68 (m, 1H), 1'85-1'64 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 339 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-bromobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 2-bromobenzoi-
co.
MS (ESI) m/e 399 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'72 (m, 1H), 7'46 (m, 1H), 7'41 (m, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'68 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'56 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'38-1'18 (m, 3H), 1'03 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 340 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-cianobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3-cianobenzoico.
MS (ESI) m/e 345 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'23 (m, 1H), 8'17 (m, 1H), 7'96 (m, 1H), 7'71 (m, 1H), 4'46 (d, 0'3H), 4'38 (d, 0'7H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'58 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'5H), 0'92 (m, 0'5H).
Ejemplo 341 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-cianobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 4-cianobenzoico.
MS (ESI) m/e 345 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'02 (m, 2H), 7'88 (m, 2H), 4'46 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'56 (m, 1H), 1'46 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'03 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 342 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-(dimetilamino)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3-dimetilaminobenzoico.
MS (ESI) m/e 363 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'32 (t, 1H), 7'28 (m, 1H), 7'21 (m, 1H), 7'01 (dd, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'68 (m, 1H), 3'01-3'00 (2S, 6H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'32 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'03 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 343 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-(dimetilamino)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 4-dimetilaminobenzoico.
MS (ESI) m/e 363 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'78 (d, 2H), 7'65 (d, 2H), 6'53 (m, 1H), 4'42 (d, 0'3H), 4'35 (d, 0'7H), 3'68 (m, 1H), 3'04 (2S, 6H), 1'85-1'63 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'46 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 344 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-(trifluorometil)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3-(trifluorometil)benzoico.
MS (ESI) m/e 388 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'21 (s, 1H), 8'14 (m, 1H), 7'93 (m, 1H), 7'73 (m, 1H), 4'45 (d, 0'3H), 4'38 (d, 0'7H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'57 (m, 1H); 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'03 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 345 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-(trifluorometil)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 4-(trifluorometil)benzoico.
MS (ESI) m/e 388 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (m, 2H), 7'82 (m, 2H), 4'46 (d, 0'3H), 4'38 (d, 0'7H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 346 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-(trifluorometoxi)benzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3-(trifluorometoxi)benzoico.
MS (ESI) m/e 404 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'89 (m, 1H), 7'80 (s, 1H), 7'62 (m, 1H), 7'53 (m, 1H), 4'46 (d, 0'3H), 4'38 (d, 0'7H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 347 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-fenoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 4-fenoxibenzoi-
co.
MS (ESI) m/e 412 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'89 (m, 2H), 7'42 (m, 2H), 7'21 (m, 1H), 7'07 (m, 2H), 7'03 (m, 2H), 4'44 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'64 (m, 6H), 1'56 (m 1H), 1'46 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 348 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,4-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 2,4-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 348 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'41 (dd, 1H), 7'12 (s, 1H), 7'09 (m, 1H), 4'43 (d, 0'25H), 4'36 (d, 0'75H), 3'70 (m, 0'75H), 3'66 (m, 0'25H), 2'43 (s, 3H), 2'34 (s, 3H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'46 (m, 1H), 1'32 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'5H), 0'92 (m, 0'5H).
Ejemplo 349 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,5-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 2,5-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 348 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'33 (s, 1H), 7'21 (m, 1H), 7'17 (m, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'70 (m, 0'7H), 3'66 (m, 0'3H), 2'41 (s, 3H), 2'34 (s, 3H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 350 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,4-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3,4-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 348 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'66 (s, 1H), 7'62 (dd, 1H), 7'26 (dd, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'68 (m, 1H), 2'07 (s, 6H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'56 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 351 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,5-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3,5-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 348 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'50 (s, 2H), 7'26 (s, 0'75H), 7'24 (s, 0'25H), 4'44 (d, 0'25H), 4'36 (d, 0'75H), 3'68 (m, 1H), 2'37 (s, 6H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'55 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'03 (m, 1'5H), 0'92 (m, 0'5H).
Ejemplo 352 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,3-dimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 2,3-dimetoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 380 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'41 (m, 1H), 7'24 (td, 2H), 7'19 (td, 1H), 4'43 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'95 (s, 2'1H), 3'95 (s, 0'9H), 3'91 (s, 2'1H), 3'90 (s, 0'9H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'46 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 353 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,4-dimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3,4-dimetoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 380 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'55 (m, 1H), 7'50 (d, 1H), 7'05 (dd, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'90 (s, 3H), 3'88 (s, 3H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 354 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,4,5-trimetoxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3,4,5-trimetoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 410 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'25 (s, 2H), 4'46 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'89 (s, 6H), 3'83 (s, 3H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 355 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,3-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 2,3-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 389 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'68 (td, 1H), 7'54 (dt, 1H), 6'42 (td, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'69 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'55 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 356 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,4-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 2,4-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 389 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'60 (m, 2H), 7'46 (m, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'35 (d, 0'7H), 3'68 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'55 (m, 1H), 1'46 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'23 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 357 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,4-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3,4-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 389 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'05 (m, 1H), 7'80 (m, 1H), 7'68 (m, 1H), 4'45 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'67 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'56 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 358 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,5-diclorobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 3,5-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 389 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'97-7'69 (m, 3H), 4'45 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'68 (m, 1H), 1'85-1'65 (m, 6H), 1'56 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 359 N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,3-dimetilbenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 329B el ácido o-toluico por el ácido 2,3-dimetilbenzoico.
MS (ESI) m/e 348 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'29 (m, 2H), 7'16 (m, 1H), 4'44 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'68 (m, 1H), 1'85-1'64 (m, 6H), 1'57 (m, 1H), 1'47 (m, 1H), 1'33 (m, 2H), 1'24 (m, 1H), 1'02 (m, 1'4H), 0'92 (m, 0'6H).
Ejemplo 360 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)bencenosulfonohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la bencenosulfonilhidracina.
MS (ESI) m/e 348 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'38 (m, 5H), 6'68 (d, 0'6H), 6'62 (d, 0'4H), 4'30 (m, 0'4H), 4'14 (m, 0'6H), 3'87 (m, 1H), 2'60 (m, 2H), 2'45 (m, 2H), 1'64 (m, 1H), 1'36 (m, 1H), 1'16 (t, 3H).
Ejemplo 361 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobencenosulfonohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 3-clorofenilsulfonilhidracina.
MS (ESI) m/e 383 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'25 (m, 1H), 10'14 (m, 1H), 8'55 (s ancho, 2H), 7'85 (m, 1H), 7'78 (m, 2H), 7'65 (m, 1H), 6'68 (d, 0'6H), 6'62 (d, 0'4H), 4'30 (m, 0'4H), 4'14 (m, 0'6H), 3'87 (m, 1H), 2'60 (m, 2H), 2'45 (m, 2H), 1'64 (m, 1H), 1'36 (m, 1H), 1'16 (t, 3H).
Ejemplo 362 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1-naftalensulfonohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 1-naftilsulfonilhidracina.
MS (ESI) m/e 398 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'25 (m, 1H), 10'14 (m, 1H), 8'70 (s ancho, 2H), 8'27 (m, 1H), 8'17 (m, 1H), 8'13 (m, 1H), 7'68 (m, 4H), 6'68 (d, 0'6H), 6'62 (d, 0'4H), 4'30 (m, 0'4H), 4'14 (m, 0'6H), 3'87 (m, 1H), 2'60 (m, 2H), 2'45 (m, 2H), 1'64 (m, 1H), 1'36 (m, 1H), 1'16 (t, 3H).
Ejemplo 363 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-metilbencenosulfonohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 4-metilfenilsulfonilhidracina.
MS (ESI) m/e 362 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'72 (m, 2H), 7'38 (m, 2H), 6'68 (d, 0'6H), 6'62 (d, 0'4H), 4'30 (m, 0'4H), 4'14 (m, 0'6H), 3'87 (m, 1H), 2'60 (m, 2H), 2'45 (m, 2H), 2'40 (s, 3H), 1'64 (m, 1H), 1'36 (m, 1H), 1'16 (t,
3H).
Ejemplo 364 (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-(2-aminoetoxi)fenil)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanohidracida
Ejemplo 364A
N-(terc-butoxicarbonil)-2-bromoetilamina
Se agitó a temperatura ambiente, durante 18 horas, una solución de bro mhidrato de 2-bromoetilamina (1'0 g, 4'9 mmol), dicarbonato de di-terc-butilo (1'06 g, 4'9 mmol) y trietilamina (0'7 ml, 4'9 mmol) en diclorometano (40 ml). La mezcla de reacción fue diluida con éter, lavada con salmuera, desecada (SO_{4}Na_{2}), y concentrada para dar el compuesto del título.
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Ejemplo 364B
3-(2-(terc-butoxicarbonilamino)etoxi)benzoílhidracida
Se agitaron a temperatura ambiente, durante 16 horas, Ejemplo 364A, 3-hidroxibenzoato de metilo (1'09 g, 4'9 mmol), y terc-butóxido potásico (6'5 g, 5'8 mmol) en DMSO. La reacción fue vertida en hielo fundente y extraída con éter, lavada con salmuera, desecada sobre SO_{4}Na_{2}, evaporada, y tratada con hidracina hidrato en etanol a reflujo durante 48 horas. La mezcla de reacción fue evaporada hasta sequedad para dar el compuesto del título.
Ejemplo 364C
(2RS,3R)-3-amino-N'-(3-(2-aminoetoxi)fenil)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por Ejemplo 364A, y el Ejemplo 98A por Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 383 (M-H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'6 y 10'42 (s, 1H), 10'25 y 10'12 (s, 1H), 8'15 y 8'04 (s ancho, 2H), 7'56-7'33 (m, 3H), 7'2 (m, 1H), 6'67 y 6'59 (s ancho, 1H), 4'45 y 4'24 (m, 3H), 3'25 (m, 2H), 3'0-2'9 (m, 1H), 2'75-2'55 (m, 2H), 2'0-1'80 (m, 2H), 1'2 (m, 6H).
Ejemplo 365 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-bromobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 3-bromobenzoico.
MS (ESI) m/e 391 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (ddd, 1H), 7'85 (ddd, 1H), 7'77 (ddd, 1H), 7'44 (m, 1H), 4'49 (d, 0'35), 4'44 (d, 0'65), 3'78 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 1'99 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 366 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-cianobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 2-cianobenzoico.
MS (ESI) m/e 337 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'23 (ddd, 1H), 8'16 (ddd, 1H), 7'96 (ddd, 1H), 7'71 (m, 1H), 4'50 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'28 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 367 N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-cianobenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239B el ácido 3-(etilsulfanil)benzoico por el ácido 4-cianobenzoico.
MS (ESI) m/e 337 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'02 (m, 2H), 7'88 (m, 2H), 4'50 (d, 0'35), 4'45 (d, 0'65), 3'79 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'61 (dd, 2H), 2'17 (dd, 1H), 2'00 (dt, 1H), 1'27 (t, 1'95H), 1'25 (t, 1'05H).
Ejemplo 368 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-hidroxibenzohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por la 3-hidroxibenzoílhidracida, y el Ejemplo 98A por Ejemplo 123B.
MS (ESI) m/e 340 (M-H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'44 y 10'26 (s, 1H), 10'17 y 10'06 (s, 1H), 9'78 y 9'74 (s, 1H), 8'05 y 7'97 (s ancho, 2H), 7'26 (m, 3H), 6'97 (m, 1H), 6'63 y 5'95 (d ancho, 1H), 4'38 y 4'22 (m, 1H), 3'7 y 3'6 (m, 1H), 3'0-2'9 (m, 1H), 2'75-2'55 (m, 2H), 2'05-1'77 (m, 2H), 1'2 (m, 6H).
Ejemplo 369 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-metilbenzohidracida
Ejemplo 369A
N'-((2RS,3R)-3-(terc-butoxicarbonil)amino-5-(isopropilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)hidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 239A el Ejemplo 97A por el Ejemplo 123B.
Ejemplo 369B
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-metilbenzohidracida
A resina de DCC (148 mg, 0'225 mmol) en 1'0 ml de diclorometano se añadió 0'5 ml de una solución 0'45M de HOBt (0'225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:6), y 0'5 ml de una solución 0'3M de ácido o-toluico (0'15 mmol) en dimetilacetamida. Después de 5 minutos, se añadió 1'0 ml de una solución 0'225M de Ejemplo 369A (0'225 mmol) en dimetilacetamida/diclorometano (1:1). Se agitó la mezcla durante 18 horas, y se apagó con 0'19 g de resina de trisamina (0'75 mmol), seguido por 0'13 g de resina isocianato (0'225 mmol) y se agitó durante 4 horas. La mezcla fue filtrada y las resinas lavadas con 1 x 3 ml de diclorometano, se eliminó el disolvente a vacío, y la materia bruta purificada mediante HPLC preparativa de fase inversa. La materia resultante fue tratada con 1 ml de ácido trifluoracético/diclorometano al 50% y agitada a temperatura ambiente durante 18 horas. Se eliminó el disolvente a vacío para dar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'50 (m, 1H), 7'40 (ddd, 1H), 7'28 (m, 2H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'79 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'47 (2s, 3H), 2'16 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 370 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-metilbenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido m-toluico.
MS (ESI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'69 (m, 2H), 7'40 (m, 2H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'41 (s, 3H), 2'16 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 371 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-metilbenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido p-toluico.
MS (ESI) m/e 340 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'78 (m, 2H), 7'31 (m, 2H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'41 (s, 3H), 2'15 (m, 1H), 1'99 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 372 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-metoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido o-anísico.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'99 (dd, 1H), 7'57 (m, 1H), 7'19 (m, 1H), 7'09 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 4'00 (s, 2'1H), 3'99 (s, 0'9H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'14 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 373 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-metoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido m-anísico.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'43 (m, 3H), 7'16 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'85 (s, 3H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'16 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 374 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-metoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido p-anísico.
MS (ESI) m/e 356 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'87 (m, 2H), 7'02 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'87 (s, 2'1H), 3'86 (s, 0'9H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'14 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 375 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-fluorobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido o-fluorobenzoico.
MS (ESI) m/e 344 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'81 (m, 1H), 7'60 (m, 1H), 7'33 (m, 1H), 7'27 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 376 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-fluorobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido m-fluorobenzoico.
MS (ESI) m/e 344 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'72 (t, 1H), 7'62 (m, 1H), 7'53 (ddd, 1H), 7'36 (ddd, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'16 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 377 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-fluorobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido p-fluorobenzoico.
MS (ESI) m/e 344 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'95 (m, 2H), 7'24 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 378 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-clorobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido o-clorobenzoico.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'61 (m, 1H), 7'50 (m, 2H), 7'42 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
\newpage
(399005) Ejemplo 379
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-clorobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido p-clorobenzoico.
MS (ESI) m/e 360 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'87 (m, 2H), 7'52 (m, 2H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 380 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-bromobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido o-bromobenzoico.
MS (ESI) m/e 405 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'69 (m, 1H), 7'59 (m, 1H), 7'46 (m, 1H), 7'42 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 381 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-bromobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-bromobenzoico.
MS (ESI) m/e 405 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'06 (dt, 1H), 7'85 (m, 1H), 7'77 (m, 1H), 7'44 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 382 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-bromobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-bromobenzoico.
MS (ESI) m/e 405 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (m, 2H), 7'68 (m, 2H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 383 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2,3-diclorobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 2,3-diclorobenzoico.
MS (ESI) m/e 395 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'69 (td, 1H), 7'53 (m, 1H), 7'42 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 384 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(tetrahidro-2-furanilcarbonil)pentanohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido tetrahidrofuran-2-carboxílico.
MS (ESI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'45 (m, 1'3H), 4'38 (d, 0'7H), 4'02 (m, 1H), 3'87 (m, 1H), 3'73 (m, 1H), 2'98 (m, 1H), 2'69 (t, 2H), 2'29 (m, 1H), 2'10 (m, 2H), 1'94 (m, 3H), 1'28-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 385 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(tetrahidro-3-furanilcarbonil)pentanohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido tetrahidro-3-fúrico.
MS (ESI) m/e 320 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'42 (d, 0'3H), 4'38 (d, 0'7H), 3'96 (m, 1H), 3'88 (m, 2H), 3'79 (m, 1H), 3'72 (m, 1H), 3'10 (m, 1H), 2'98 (m, 1H), 2'69 (t, 2H), 2'13 (m, 3H), 1'94 (m, 1H), 1'28-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 386 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-ciclopentilpentanohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido ciclopentanocarboxílico.
MS (ESI) m/e 318 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'41 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'72 (m, 1H), 2'98 (m, 1H), 2'70 (m, 2H), 2'11 (m, 1H), 2'10 (m, 1H), 1'91 (m, 3H), 1'77 (m, 5H), 1'62 (m, 1H), 1'28-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 387 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-ciclopentilacetohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido ciclopentilacético.
MS (ESI) m/e 332 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'41 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'72 (m, 1H), 2'98 (m, 1H), 2'69 (t, 2H), 2'27 (m, 3H), 2'10 (m, 1H), 1'94 (m, 1H), 1'85 (m, 2H), 1'67 (m, 2H), 1'58 (m, 2H), 1'28-1'23 (m, 8H).
Ejemplo 388 (2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-ciclohexilpentanohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido ciclohexanocarboxílico.
MS (ESI) m/e 332 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'41 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'72 (m, 1H), 2'98 (m, 1H), 2'69 (t, 2H), 2'30 (m, 1H), 2'10 (m, 1H), 1'94 (m, 1H), 1'82 (m, 4H), 1'71 (m, 1H), 1'48 (m, 2H), 1'37-1'23 (m, 9H).
Ejemplo 389 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-ciclohexilacetohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido ciclohexilacético.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'41 (d, 0'3H), 4'36 (d, 0'7H), 3'72 (m, 1H), 2'98 (m, 1H), 2'69 (t, 2H), 2'12 (m, 3H), 1'94 (m, 1H), 1'74 (m, 6H), 1'26 (m, 9H), 1'02 (m, 2H).
Ejemplo 390 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-furohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido furan-2-carboxílico.
MS (ESI) m/e 316 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'74 (d, 0'7H), 7'72 (d, 0'3H), 7'24 (d, 0'7H), 7'21 (d, 0'3H), 6'64 (m, 1H), 4'47(d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'14 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'28-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 391 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-furohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido furan-3-carboxílico.
MS (ESI) m/e 316 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'17 (d, 0'7H), 8'14 (d, 0'3H), 7'62 (m, 1H), 6'83 (m, 1H), 4'47 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 3'75 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 32'14 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'28-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 392 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2,5-dimetil-3-furohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 2,5-dimetil-3-furoico.
MS (ESI) m/e 344 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'32 (s, 0'7H), 6'31 (d, 0'3H), 4'46 (d, 0'3H), 4'41 (d, 0'7H), 3'75 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'50 (s, 3H), 2'25 (s, 3H), 2'14 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'28-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 393 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-tiofenocarbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido tiofeno-2-carboxílico.
MS (ESI) m/e 332 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'77 (m, 2H), 7'17 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'14 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 394 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-tiofenocarbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido tiofeno-3-carboxílico.
MS (ESI) m/e 332 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'19 (m, 0'7H), 8'16 (m, 0'3H), 7'54 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'14 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 395 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-metil-2-tiofenocarbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-metiltiofeno-2-carboxílico.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'56 (d, 0'7H), 7'53 (d, 0'3H), 6'99 (m, 1H), 4'47 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'51 (s, 2'1H), 2'50 (s, 0'9H), 2'14 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 396 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-5-metil-2-tiofenocarbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 5-metiltiofeno-2-carboxílico.
MS (ESI) m/e 346 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'61 (d, 0'7H), 7'58 (d, 0'3H), 6'86 (m, 1H), 4'46 (d, 0'3H), 4'42 (d, 0'7H), 3'76 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'53 (s, 3H), 2'14 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'28-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 397 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1H-pirrol-2-carbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido pirrol-2-carboxílico.
MS (ESI) m/e 315 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'99 (m, 1H), 6'90 (m, 1H), 6'21 (m, 1H), 4'45 (d, 0'3H), 4'42 (d, 0'7H), 3'76 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'13 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 398 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1-metil-1H-pirrol-2-carbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 1-metilpirrol-2-carboxílico.
MS (ESI) m/e 329 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 6'90 (m, 2H), 6'10 (m, 1H), 4'45 (d, 0'3H), 4'42 (d, 0'7H), 3'89 (s, 3H), 3'76 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'14 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 399 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1,3-tiazol-2-carbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido tiazol-2-carboxílico.
MS (ESI) m/e 333 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'02 (d, 0'6H), 8'00 (d, 0'4H), 7'94 (d, 0'6H), 7'92 (d, 0'4H), 4'49 (d, 0'4H), 4'44 (d, 0'6H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'29-1'26 (m, 6H).
Ejemplo 400 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1,3-tiazol-4-carbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido tiazol-4-carboxílico.
MS (ESI) m/e 333 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 9'06 (d, 0'7H), 9'04 (d, 0'3H), 8'41 (d, 0'7H), 8'37 (d, 0'3H), 4'48 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 401 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilpentanoíl)-2-piridincarbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido piridin-2-carboxílico.
MS (ESI) m/e 327 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'67 (t, 1H), 8'11 (t, 1H), 7'99 (m, 1H), 7'61 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'79 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 402 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-6-cloro-2H-cromeno-3-carbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 6-cloro(2H)-1-benzopiran-3-carboxílico.
MS (ESI) m/e 414 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'28 (s, 1H), 7'23 (m, 2H), 6'84 (m, 1H), 4'97 (s, 2H), 4'47 (d, 0'3H), 4'42 (d, 0'7H), 3'75 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'13 (m, 1H), 1'96 (m, 1H), 1'28-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 403 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-7-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-(4-morfolinil)acetohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 1-morfolinacético.
MS (ESI) m/e 349 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'48 (d, 0'3H), 4'39 (d, 0'7H), 3'91 (m, 6H), 3'73 (m, 1H), 3'27 (m, 4H), 2'98 (m, 1H), 2'70 (t, 2H), 2'11 (m, 1H), 1'27-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 404 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-7-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-(4-metil-1-piperazinil)acetohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-N-metilpiperazin-1-acético.
MS (ESI) m/e 362 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'47-4'30 (m, 1H), 3'73 (m, 2H), 3'48 (m, 2H), 3'31 (m, 3H), 3'16 (m, 2H), 3'00 (m, 1H), 2'90 (s, 2H), 2'69 (m, 4H), 2'09 (m, 1H), 1'93 (m, 2H), 1'28-1'22 (m, 6H).
Ejemplo 405 1-acetil-N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-7-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-piperidincarbohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 1-acetilpiperidin-4-carboxílico.
MS (ESI) m/e 375 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 4'49 (m, 1H), 4'42 (d, 0'3H), 4'37 (d, 0'7H), 3'96 (m, 1H), 3'72 (m, 1H), 3'19 (m, 1H), 2'98 (m, 1H), 2'70 (m, 2H), 2'59 (m, 1H), 2'10 (m, 4H), 1'91 (m, 3H), 1'66 (m, 2H), 1'28-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 406 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-etilbenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-etilbenzoico.
MS (ESI) m/e 354 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'82 (m, 2H), 7'34 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 4H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 9H).
Ejemplo 407 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-fluoro-2-metilbenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-fluoro-2-metilbenzoico.
MS (ESI) m/e 358 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'32 (m, 2H), 7'21 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'79 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'36 (m, 3H), 2'16 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 408 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2,3-difluorobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 2,3-difluorobenzoico.
MS (ESI) m/e 362 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'55 (m, 1H), 7'49 (m, 1H), 7'31 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 409 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-propilbenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-N-propilbenzoico.
MS (ESI) m/e 368 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'81 (m, 1H), 7'32 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'70 (t, 4H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'68 (m, 2H), 1'29-1'24 (m, 6H), 0'95 (t, 1H).
Ejemplo 410 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-isopropilbenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-isopropilbenzoico.
MS (ESI) m/e 368 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'82 (m, 2H), 7'38 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 2H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 12H).
Ejemplo 411 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-etoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 2-etoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 370 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'97 (m, 1H), 7'54 (m, 1H), 7'18 (m, 1H), 7'09 (t, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 4'29 (q, 2H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'51 (t, 3H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 412 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-etoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-etoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 370 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'85 (m, 1H), 6'99 (m, 1H), 7'31 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 4'12 (q, 2H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'41 (t, 3H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 413 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1-naftohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 1-naftoico.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'38 (m, 1H), 8'04 (t, 1H), 7'95 (m, 1H), 7'77 (t, 1H), 7'56 (m, 3H), 4'53 (d, 0'3H), 4'49 (d, 0'7H), 3'84 (m, 1H), 3'02 (m, 1H), 2'74 (t, 2H), 2'19 (m, 1H), 2'01 (m, 1H), 1'31-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 414 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-terc-butilbenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-terc-butilbenzoico.
MS (ESI) m/e 382 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'83 (m, 2H), 7'55 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'99 (m, 1H), 1'35 (s, 9H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 415 N-(4-((2-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)hidracino)carbonil)fenil)acetamida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-acetamidobenzoico.
MS (ESI) m/e 383 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'86 (m, 2H), 7'71 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 4H), 1'97 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 416 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-propoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido p-propoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 384 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'85 (m, 2H), 7'00 (m, 2H), 7'31 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 4'01 (m, 2H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'82 (m, 2H), 1'29-1'24 (m, 6H), 1'05 (t, 3H).
Ejemplo 417 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-isopropoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-isopropoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 384 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'84 (m, 2H), 6'98 (m, 2H), 4'71 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'14 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'34 (d, 6H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 418 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-5-cloro-2-metoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 5-cloro-2-metoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 390 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'92 (d, 0'7H), 7'89 (d, 0'3H), 7'55 (td, 1H), 7'20 (m, 1H), 4'47 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 4'00 (s, 2'1H), 3'98 (s, 0'9H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'14 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 419 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(metilsulfonil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(metilsulfonil)benzoico.
MS (ESI) m/e 404 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 8'10 (s, 2'8H), 8'09 (s, 1'2H), 4'51 (d, 0'3H), 4'46 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'17 (s, 2'8H), 3'17 (s, 1'2H), 3'01 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'16 (m, 1H), 198 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 420 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-cloro-5-(metilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 2-cloro-5-(metilsulfanil)benzoico.
MS (ESI) m/e 406 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'49 (d, 1H), 7'43-7'35 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'52 (s, 1H), 2'15 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 421 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3,4-dietoxibenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3,4-dietoxibenzoico.
MS (ESI) m/e 414 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'51 (m, 1H), 7'48 (m, 1H), 7'02 (m, 1H), 4'47 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 4'12 (m, 4H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'43 (m, 6H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 422 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-bencilbenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido alfa-fenil-o-toluico.
MS (ESI) m/e 416 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'54 (t, 1H), 7'40 (m, 1H), 7'29 (t, 1H), 7'23 (m, 5H), 7'16 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 4'19 (m, 1H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'97 (m, 1H), 1'29-1'19 (m, 6H).
Ejemplo 423 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-anilinobenzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido N-fenilantranílico.
MS (ESI) m/e 417 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'68 (m, 1H), 7'32 (m, 4H), 7'16 (d, 2H), 7'02 (m, 1H), 6'83 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'16 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'28-1'19 (m, 6H).
Ejemplo 424 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-(2-feniletil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 2-bibencilcarboxílico.
MS (ESI) m/e 430 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'53 (m, 1H), 7'40 (m, 1H), 7'28 (m, 2H), 7'23 (d, 4H), 7'15 (m, 1H), 4'50 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'81 (m, 1H), 3'10 (m, 2H), 3'01 (m, 1H), 2'93 (m, 2H), 2'72 (t, 2H), 2'17 (m, 1H), 1'99 (m, 1H), 1'29-1'20 (m, 6H).
Ejemplo 425 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(metilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(metiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 372 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'77 (m, 1H), 7'63 (m, 1H), 7'48 (m, 1H), 7'42 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'53 (s, 3H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 426 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(etilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(etiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 386 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'83 (m, 1H), 7'67 (m, 1H), 7'54 (m, 1H), 7'43 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 3H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'33-1'25 (m, 9H).
Ejemplo 427 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(propilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(propiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 400 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'83 (m, 1H), 7'66 (t, 1H), 7'54 (m, 1H), 7'42 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 3H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'68 (m, 2H), 1'29-1'24 (m, 6H), 1'04 (t, 3H).
Ejemplo 428 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(butilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(butiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 414 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'83 (m, 1H), 7'66 (t, 1H), 7'54 (t, 1H), 7'42 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 3H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'64 (m, 2H), 1'49 (m, 2H), 1'29-1'24 (m, 6H), 0'94 (t, 3H).
Ejemplo 429 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(hexilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(hexiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 442 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'83 (m, 1H), 7'66 (t, 1H), 7'54 (m, 1H), 7'42 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 3H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'65 (m, 2H), 1'46 (m, 2H), 1'32-1'24 (m, 10H), 0'90 (t, 3H).
Ejemplo 430 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(isopropilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(isopropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 400 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'90 (m, 1H), 7'73 (m, 1H), 7'61 (m, 1H), 7'45 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'51 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'20-1'24 (m, 12H).
Ejemplo 431 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(isobutilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(2-metilpropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 414 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'84 (m, 1H), 7'65 (m, 1H), 7'54 (m, 1H), 7'42 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'90 (d, 2H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'86 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H), 1'05 (d, 6H).
Ejemplo 432 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-((4-metilpentil)sulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(4-metilpentiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 442 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'83 (m, 1H), 7'66 (m, 1H), 7'54 (m, 1H), 7'42 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 3H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'66 (m, 2H), 1'56 (m, 1H), 1'34 (m, 2H), 1'29-1'24 (m, 6H), 0'89 (d, 6H).
Ejemplo 433 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(sec-butilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(1-metilpropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 414 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'90 (m, 1H), 7'72 (m, 1H), 7'61 (m, 1H), 7'44 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'31 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'62 (m, 2H), 1'29-1'24 (m, 9H), 1'03 (t, 3H).
Ejemplo 434 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(neopentilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(2,2-dimetilpropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 428 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'86 (m, 1H), 7'65 (m, 1H), 7'57 (m, 1H), 7'40 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 3H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H), 1'05 (s,
9H).
Ejemplo 435 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(ciclohexilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(ciclohexiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 440 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'90 (m, 1H), 7'72 (m, 1H), 7'60 (m, 1H), 7'43 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'25 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 3H), 1'78 (m, 2H), 1'65 (m, 2H), 1'38 (m, 4H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 436 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(ciclohexilmetil)sulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(2-ciclohexiletiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 454 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'82 (m, 1H), 7'65 (t, 1H), 7'53 (t, 1H), 7'41 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'90 (d, 2H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'91 (m, 2H), 1'74 (m, 2H), 1'66 (m, 2H), 1'53 (m, 1H), 1'29-1'18 (m, 8H), 1'05 (m, 2H).
Ejemplo 437 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(bencilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(benciltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 448 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'86 (m, 1H), 7'67 (m, 1H), 7'52 (m, 1H), 7'39 (m, 1H), 7'31 (d, 2H), 7'26 (t, 2H), 7'20 (m, 1H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 4'22 (s, 2H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 438 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-((2-feniletil)sulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(2-feniletiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 462 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'87 (m, 1H), 7'68 (m, 1H), 7'57 (m, 1H), 7'44 (m, 1H), 7'27 (t, 2H), 7'23-7'17 (m, 3H), 4'49 (d, 0'3H), 4'45 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'26 (t, 2H), 3'00 (m, 1H), 2'93 (t, 2H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 439 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-((3-fenilpropil)sulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(3-fenilpropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 476 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'84 (m, 1H), 7'67 (m, 1H), 7'51 (m, 1H), 7'41 (m, 1H), 7'25 (t, 2H), 7'15 (m, 3H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 3H), 2'76 (t, 2H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'96 (m, 3H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 440 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(((1,1'-bifenil)-4-ilmetil)sulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 3-(bifenilmetiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 524 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'89 (s, 1H), 7'68 (m, 1H), 7'55 (m, 5H), 7'40 (m, 5H), 7'31 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 4'27 (m, 2H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 441 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(metilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(metiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 372 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'81 (m, 2H), 7'34 (m, 2H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'53 (s, 3H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 442 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(etilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(etiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 386 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'81 (m, 2H), 7'38 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'03 (m, 3H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'35 (t, 3H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 443 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(propilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(propiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 400 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (m, 2H), 7'38 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'01 (m, 3H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'72 (m, 2H), 1'29-1'24 (m, 6H), 1'06 (t, 3H).
Ejemplo 444 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(butilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(butiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 414 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (m, 2H), 7'37 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'02 (m, 3H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'67 (m, 2H), 1'50 (m, 2H), 1'29-1'24 (m, 6H), 0'95 (t, 3H).
Ejemplo 445 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(hexilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(hexiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 442 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (m, 2H), 7'37 (t, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'02 (m, 3H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'68 (m, 2H), 1'47 (m, 2H), 1'33 (m, 4H), 1'29-1'24 (m, 6H), 0'91 (t, 3H).
Ejemplo 446 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(isopropilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(isopropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 400 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'81 (m, 2H), 7'43 (dd, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'62 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'34 (d, 6H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 447 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(isobutilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(2-metilpropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 414 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (m, 2H), 7'38 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'92 (d, 2H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'90 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H), 1'06 (d, 6H).
Ejemplo 448 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-((4-metilpentil)sulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(4-metilpentiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 442 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (m, 2H), 7'38 (m, 2H), 4'45 (d, 0'3H), 4'41 (d, 0'7H), 3'71 (m, 1H), 3'01 (m, 3H), 2'71 (t, 2H), 2'13 (m, 1H), 1'96 (m, 1H), 1'69 (m, 2H), 1'57 (m, 1H), 1'36 (m, 2H), 1'29-1'24 (m, 6H), 0'89 (d, 6H).
Ejemplo 449 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(sec-butilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(1-metilpropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 414 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (m, 2H), 7'43 (dd, 2H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'65 (m, 2H), 1'33 (d, 3H), 1'29-1'24 (m, 6H), 1'04 (t, 3H).
Ejemplo 450 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(neopentilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(2,2-dimetilpropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 428 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'79 (m, 2H), 7'42 (m, 2H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 3H), 2'72 (t, 2H), 2'14 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H), 1'06 (s, 9H).
Ejemplo 451 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(ciclohexilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(ciclohexiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 440 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'80 (m, 2H), 7'41 (m, 2H), 4'49 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'78 (m, 1H), 3'37 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 3H), 1'79 (m, 2H), 1'65 (m, 2H), 1'39 (m, 4H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 452 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(2-ciclohexiletiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 454 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'79 (m, 2H), 7'37 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'91 (d, 2H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'92 (m, 2H), 1'75 (m, 2H), 1'67 (m, 2H), 1'56 (m, 1H), 1'29-1'21 (m, 8H), 1'06 (m, 2H).
Ejemplo 453 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(bencilsulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(benciltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 448 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'77 (m, 2H), 7'39 (m, 4H), 7'28 (t, 2H), 7'22 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 4'27 (s, 0'7H), 4'26 (s, 0'3H), 3'77 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'23 (m, 6H).
Ejemplo 454 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-((2-feniletil)sulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(2-feniletiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 462 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'82 (m, 2H), 7'41 (m, 2H), 7'28 (m, 2H), 7'21 (m, 3H), 7'27 (t, 2H), 7'23-7'17 (m, 3H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'28 (m, 2H), 3'00 (m, 1H), 2'96 (t, 2H), 2'72 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 456 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-((3-fenilpropil)sulfanil)benzohidracida
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(3-fenilpropiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 476 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'78 (m, 2H), 7'33 (m, 2H), 7'27 (m, 2H), 7'18 (m, 3H), 4'48 (d, 0'3H), 4'44 (d, 0'7H), 3'77 (m, 1H), 3'01 (m, 3H), 2'77 (t, 2H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 3H), 1'29-1'24 (m, 6H).
Ejemplo 457 N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(((1,1'-bifenil)-4-ilmetil)sulfanil)benzohidraci- da
Se preparó el compuesto deseado sustituyendo en el Ejemplo 369 el ácido o-toluico por el ácido 4-(bifenilmetiltio)benzoico.
MS (ESI) m/e 524 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 7'78 (m, 2H), 7'58 (d, 2H), 7'55 (d, 2H), 7'43 (m, 6H), 7'31 (m, 1H), 4'48 (d, 0'3H), 4'43 (d, 0'7H), 4'32 (s, 1'4H), 4'31 (s, 0'6H), 3'76 (m, 1H), 3'00 (m, 1H), 2'71 (t, 2H), 2'15 (m, 1H), 1'98 (m, 1H), 1'29-1'25 (m, 6H).
Ejemplo 458 (2S,3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoíl)-2-hidroxi-5-fenilpentanohidracida
Ejemplo 458A
4-fenilbutanal
Una solución de ácido 4-fenilbutírico (1'64 g, 10'0 mmol), clorhidrato de N,O-dimetilhidroxilamina (1'58 g, 16 mmol), clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (2'06 g, 10'7 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (1'56 g, 11'6 mmol), y N-metilmorfolina (2'8 ml, 26 mmol) en diclorometano (40 ml), a temperatura ambiente, fue agitada durante 16 horas, diluida con diclorometano, lavada secuencialmente con CO_{3}HNa acuoso, salmuera, SO_{4}HK al 10%, y salmuera, desecada (SO_{4}Mg), filtrada, y concentrada. El concentrado e hidruro de litio y aluminio (9'0 mmol, 1 equivalente) en éter dietílico (49 ml), a temperatura ambiente, fue agitado 90 minutos, tratado con SO_{4}HNa 1M, diluido con éter, lavado secuencialmente con SO_{4}HK al 10%, y salmuera, desecado (SO_{4}Mg), filtrado, y concentrado después para proporcionar el producto deseado.
MS (ESI) m/e 148 (M+H)^{+}.
Ejemplo 458B
Ácido (2S,3R),-3-(terc-butoxicarbonil)amino-2-hidroxi-6-fenilhexanoico
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 236A-236C el 2-etilhexanal por Ejemplo 458A.
MS (ESI) m/e 324 (M+H)^{+}.
Ejemplo 458C
(2S,3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoíl)-2-hidroxi-5-fenilpentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por el 3-clorobenzoílhidracina, y el Ejemplo 98A por Ejemplo 458B.
MS (ESI) m/e 376 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'69 (s ancho, 1H), 10'30 (s ancho, 1H), 8'24 (s ancho, 2H), 7'92 (m, 1H), 7'86 (d, 1H), 7'69 (d, 1H), 7'57 (t, 1H), 7'24 (m, 5H), 6'62 (m, 1H), 4'21 (m, 1H), 2'60 (m, 2H), 1'90-1'55 (m,
4H).
Ejemplo 459 (2S,3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoíl)-2-hidroxi-5-(1H-indol-3-il)pentanohidracida
Ejemplo 459A
3-(3-indolil)propanal
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 458A el ácido 4-fenilbutírico por el ácido 3-indolilpropiónico.
MS (ESI) m/e 174 (M+H)^{+}.
Ejemplo 459B
Se preparó el producto deseado sustituyendo en los Ejemplos 236A-236C el 2-etilhexanal por el Ejemplo 459A.
MS (ESI) m/e 349 (M+H)^{+}.
Ejemplo 459C
(2S,3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoíl)-2-hidroxi-5-(1H-indol-3-il)pentanohidracida
Se preparó el producto deseado sustituyendo en el Ejemplo 98B el clorhidrato de O-fenilhidroxilamina por el 3-clorobenzoílhidracina, y el Ejemplo 98A por Ejemplo 459B.
MS (ESI) m/e 400 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'69 (s ancho, 1H), 10'33 (s ancho, 1H), 7'98 (s ancho, 2H), 7'90 (m, 1H), 7'85 (d, 1H), 7'68 (d, 1H), 7'56 (t, 1H), 7'34 (m, 2H), 7'17 (m, 1H), 7'08 (m, 1H), 6'98 (m, 1H), 6'67 (m, 1H), 4'23 (m, 1H), 2'80 (m, 2H), 2'27 (m, 1H), 1'91 (m, 1H).
Ejemplo 460 (2RS,3R)-3-amino-N'-(3-(2,3-dihidroxipropoxi)benzoíl)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanohidracida
Ejemplo 460A
3-(prop-2-eniloxi)benzoato de metilo
Se agitaron 3-hidroxibenzoato de metilo (1'09 g, 4'9 mmol), bromuro de alilo (0'73 g, 6'0 mmol), y terc-butóxido potásico (6'5 g, 5'8 mmol) en DMSO (15 ml) a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla fue vertida en hielo fundente, extraída con éter, lavada con salmuera, desecada (SO_{4}Na_{2}), y evaporada para dar el compuesto del título.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'55 (m, 1H), 7'45 (m, 2H), 7'24 (m, 1H), 6'12-5'98 (m, 1H), 5'44-5'26 (m, 2H), 4'64 (m, 2H), 3'84 (s, 3H).
Ejemplo 460B
3-(2,3-dihidroxipropiloxi)benzoato de metilo
Se agitó una solución de Ejemplo 460A (0'3 g, 1'5 mmol), N-óxido de 4-metilmorfolina (0'55 g, 4'5 mmol), y tetróxido de osmio (0'1 ml de solución en agua al 4% en peso, 0'015 mmol) en acetona:agua 9:1, a temperatura ambiente durante 48 horas. La reacción fue apagada con S_{2}O_{3}Na_{2} al 10% y agitada durante 15 minutos, extraída con acetato de etilo, lavada con salmuera, desecada (SO_{4}Na_{2}), y concentrada para dar el compuesto del título.
MS (ESI) m/e 249 (M+Na)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'54 (m, 1H), 7'44 (m, 2H), 7'23 (m, 1H), 4'98 (d, 1H), 4'68 (t, 1H), 4'05 (dd, 1H), 3'51 (dd, 1H), 3'85 (s, 3H), 3'8 (m, 1H), 3'55 y 3'45 (t, 2H).
Ejemplo 460C
3-(2,3-di(tercbutildimetilsililoxi)propoxi)benzoato de metilo
Se agitó una solución de Ejemplo 460B (0'26 g, 1'15 mmol), cloruro de terc-butildimetilsililo (0'44 g, 2'87 mmol), e imidazol (0'31 g, 4'6 mmol) en DMF (10 ml), a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla fue diluida con éter, lavada con salmuera, desecada (SO_{4}Na_{2}), y concentrada para dar el compuesto del título.
MS (ESI) m/e 455 (M+H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 7'58 (m, 1H), 7'47 (m, 2H), 7'26 (m, 1H), 4'09 (dd, 1H), 3'98 (dd, 1H), 3'89 (s, 3H), 3'85 (m, 1H), 3'67 (d, 2H), 0'91 (s, 9H), 0'89 (s, 9H), 0'08 (s, 6H), 0'05 (s, 6H).
Ejemplo 460D
(2RS,3R)-3-amino-N'-(3-(2,3-dihidroxipropoxi)benzoíl)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanohidracida
Se trató el Ejemplo 460C con hidracina hidrato en etanol a reflujo durante 48 horas. Después de la evaporación de la mezcla de reacción hasta sequedad, la hidracida resultante fue hecha reaccionar con el Ejemplo 123B, como en el Ejemplo 98B.
MS (ESI) m/e 414 (M-H)^{+}.
RMN-^{1}H (300 MHz, DMSO-d_{6}) \delta 10'57 y 10'38 (s, 1H), 10'23 y 10'12 (s, 1H), 8'05 y 7'97 (s ancho, 2H), 7'48-7'38 (m, 3H), 7'16 (m, 1H), 6'65 y 6'56 (d, 1H), 4'98 y 4'7 (s ancho, 1H), 4'39 y 4'25 (t, 1H), 4'05 (dd, 1H), 3'92 (m, 1H), 3'81 (m, 1H), 3'46 (d, 2H), 3'02-2'92 (m, 1H), 2'75-2'55 (m, 2H), 2'05-1'75 (m, 2H), 1'2 (m, 6H).
Para un especializado en la técnica será evidente que la presente invención no se limita a los ejemplos ilustrativos anteriores, y que se pueden llevar a cabo formas de realización en otras maneras específicas sin apartarse de los atributos esenciales de la misma. Por lo tanto, es conveniente que los ejemplos sean considerados, desde todos los puntos de vista, como ilustrativos y no restrictivos para la invención definida por las reivindicaciones adjuntadas.

Claims (40)

1. Un compuesto de fórmula (I)
7
o una sal o profármaco del mismo farmacéuticamente admisible, en donde
R^{1} se selecciona del grupo que se compone de alquilo; arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; arilalquilo en donde la parte alquílica del arilalquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo ciano; cicloalquilo; (cicloalquil)alquilo; (heterociclo)alquilo; y R^{5}S-(alquileno)-;
en donde cada grupo está dibujado con su extremo a la izquierda, siendo el extremo que está unido a la porción molecular matriz;
R^{3} se selecciona del grupo que se compone de hidrógeno; alquilo; y arilalquilo en donde la parte alquílica del arilalquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo ciano;
R^{4} se selecciona del grupo que se compone de -NR^{6}R^{7}, y -OR^{8};
en donde cada grupo se dibuja con su extremo a la izquierda, siendo el extremo que está unido a la porción molecular matriz;
R^{5} se selecciona del grupo que se compone de alquilo; arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; arilalquilo en donde la parte alquílica del arilalquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo ciano; cicloalquilo; y (cicloalquil)alquilo;
R^{6} y R^{7} son seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de hidrógeno; alcanoílo no sustituido o sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, amino, e hidroxi; alquenilo; alqueniloxialquilo; alcoxialquilo; alcoxicarbonilalquilo; alquilo; alquilsulfanilalquilo; arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; arilalcanoílo; arilalcoxialquilo; arilalcoxicarbonilo; arilalquilo en donde la parte alquílica del arilalquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo ciano; ariloxialquilo en donde la parte alquílica del ariloxialquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo hidroxi; (aril)oílo; arilsulfonilo; carboxialquilo; cicloalquilo; (cicloalquil)alquilo; (cicloalquil)alcanoílo; (cicloalquil)oílo; haloalcanoílo; haloalquilo; heterociclo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminosulfonilo, carboxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos heterocíclicos pueden estar además sustituidos con un grupo arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxicarbonilo, o (heterociclo)alquenilo, en donde el arilo, la porción arílica del ariloxi, el arilalquilo, y el ariloxicarbonilo, y la porción heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar sustituidos además con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; (heterociclo)alcanoílo; (heterociclo)oílo, hidroxialquilo; un grupo protector de nitrógeno; y -C(O)NR^{9}R^{10}; o
R^{6} y R^{7} juntos son arilalquilideno; o
R^{6} y R^{7}, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminosulfonilo, carboxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos heterocíclicos pueden estar además sustituidos con un grupo arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxicarbonilo, o (heterociclo)alquenilo, en donde el arilo, la porción arílica del ariloxi, el arilalquilo, y el ariloxicarbonilo, y la porción heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar sustituidos además con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro;
R^{8} se selecciona del grupo que se compone de hidrógeno; alcanoílalquilo; alquenilo; alcoxicarbonilalquilo; alquilo; amidoalquilo; arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; arilalquilo en donde la parte alquílica del arilalquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo ciano; arilalcoxicarbonilalquilo; (aril)oílalquilo; carboxialquilo; y (cicloalquil)alquilo; y
R^{9} y R^{10} son seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de hidrógeno; alquilo; y arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro.
2. Un compuesto según la Reivindicación 1, en donde R^{1} se selecciona del grupo que se compone de alquilo; cicloalquilo; (cicloalquil)alquilo; arilalquilo en donde la parte alquílica del arilalquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo ciano; y (heterociclo)alquilo.
3. Un compuesto según la Reivindicación 2, en donde R^{4} es -OR^{8}.
4. Un compuesto según la Reivindicación 3, seleccionado del grupo que se compone de
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-N-(metoxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-N-(terc-butoxi)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N-etoxi-2-hidroxibutanamida;
(2RS,3R)-N-(aliloxi)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-isobutoxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N,2-dihidroxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxi-N-fenoxipropanamida;
(2RS,3R)-3-amino-5-fenil-2-hidroxi-N-fenoxipentanamida;
(2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N-fenoxipropanamida;
(2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N-fenoxipentanamida;
((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acetato de etilo;
((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acetato de bencilo;
ácido ((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acético;
(2S)-2-((((((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)amino)oxi)acetil)amino)propanoato de etilo;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(2-oxo-2-((2-feniletil)amino)etoxi)butanamida;
(2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-3-ciclohexil-2-hidroxipropanamida; y
(2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-fenilpentanamida.
5. Un compuesto según la Reivindicación 2, en donde R^{4} es -NR^{6}R^{7}.
6. Un compuesto según la Reivindicación 5, en donde uno de R^{6} y R^{7} es hidrógeno y el otro es (aril)oílo.
7. Un compuesto según la Reivindicación 6, seleccionado del grupo que se compone de
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-1-naftohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-etoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,5-dimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-bromobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-metoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,5-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-metoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-metilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,4-dihidroxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,5-dimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-metilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-nitrobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-naftohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-clorobenzohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-benzoíl-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-bromobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-terc-butilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxipropanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxipropanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobenzohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(1-naftil)pentanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxipropanoíl)-2-naftohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-1-naftohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-hidroxi-2-naftohidracida;
N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoíl)-1-naftohidracida;
N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenilpentanoíl)-3-hidroxi-2-naftohidracida;
N'-((2S,3R,4RS)-3-amino-4-etil-2-hidroxioctanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2S,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-hidroxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-metilbenzohidracida;
2-amino-N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)benzohidracida;
4-amino-N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)benzohidracida;
3-amino-N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-hidroxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-hidroxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-metoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-fluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-fluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-fluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2-bromobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-cianobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-cianobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-(dimetilamino)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-(dimetilamino)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-(trifluorometil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-(trifluorometil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-(trifluorometoxi)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-4-fenoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,4-dimetilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,5-dimetilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,4-dimetilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,5-dimetilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,3-dimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,4-dimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,4,5-trimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,3-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,4-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,4-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3,5-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,3-dimetilbenzohidracida;
(2S,3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoíl)-2-hidroxi-5-fenilpentanohidracida; y
(2S,3R)-3-amino-N'-(3-clorobenzoíl)-2-hidroxi-5-(1H-indol-3-il)pentanohidracida.
8. Un compuesto según la Reivindicación 5, en donde uno de R^{6} y R^{7} se selecciona del grupo que se compone de hidrógeno; alquilo; y arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; y el otro se selecciona del grupo que se compone de hidrógeno; arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; y arilalquilo en donde la parte alquílica del arilalquilo puede estar no sustituida o sustituida con un grupo ciano.
9. Un compuesto según la Reivindicación 8, seleccionado del grupo que se compone de
(2RS,3R)-3-amino-N'-bencil-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-bencil-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-feniletil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metoxifenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxibutanohidracida;
4-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)bencenosulfonamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(4-bromofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-metilfenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(2-clorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-(trifluorometil)fenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-yodofenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(3-clorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-metoxifenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3,5-diclorofenil)-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(3-bromofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-isopropilfenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(3-cloro-4-metilfenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-(trifluorometoxi)fenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(4-fluorofenil)-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(4-clorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-etilfenil)-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3-fluorofenil)-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(4-cloro-2-metilfenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-mesitilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-((E)-2-(2-piridinil)etenil)fenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-fluorofenil)-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-(trifluorometil)fenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(2-cloro-6-fluorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2,5-difluorofenil)-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(3-cloro-4-fluorofenil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(2-clorobencil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(3-fenilpropil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-isobutil-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-pentil-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((2RS)-2-metilbutil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-isopentil-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-hexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((2RS)-2-metilpentil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-3-metilpentil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(3,3-dimetilbutil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-etilbutil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-dodecil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-((3RS)-3,5,5-trimetilhexil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-octil-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-propilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-heptil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-etil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-(4-metilfenil)etil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((2RS)-2-etilhexil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-((2RS)-2-(4-clorofenil)-2-cianoetil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-((2RS)-2-fenilpropil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)propanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(4-metilfenil)pentanohidracida;
(2S,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)propanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-3-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)propanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-fenil-N'-(1-naftil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-3-ciclooctil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)propanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(1-naftil)pentanohidracida; y
(2S,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida.
10. Un compuesto según la Reivindicación 5, en donde uno de R^{6} y R^{7} se selecciona del grupo que se compone de hidrógeno; alquilo; y arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; y el otro se selecciona del grupo que se compone de alcanoílo no sustituido o sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, amino, e hidroxi; alquenilo; alqueniloxialquilo; alcoxialquilo; alcoxicarbonilalquilo; alquilsulfanilalquilo; arilalcoxialquilo; arilalcoxicarbonilo; arilsulfonilo; carboxialquilo; -C(O)R^{9}R^{10}; cicloalquilo; (cicloalquil)alquilo; haloalcanoílo; haloalquilo; heterociclo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminosulfonilo, carboxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos heterocíclicos pueden estar además sustituidos con un grupo arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxicarbonilo, o (heterociclo)alquenilo, en donde el arilo, la porción arílica del ariloxi, el arilalquilo, y el ariloxicarbonilo, y la porción heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar sustituidos además con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; (heterociclo)oílo; e hidroxialquilo.
11. Un compuesto según la Reivindicación 10, seleccionado del grupo que se compone de
(2RS,3R)-3-amino-N'-(7-cloro-4-quinolinil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-N-(4-yodofenil)hidracinacarboxamida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-2,4,6-trimetilbencenosulfonohidracida;
(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)acetato de etilo;
2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo;
3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-3-oxopropanoato de etilo;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2,2,2-trifluoroetil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-(3-nitro-2-piridinil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N',4-diciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-piridinil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(6-cloro-3-piridazinil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(5-cloro-1-metil-6-oxo-1,6-dihidro-4-piridazinil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metilbutanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-1,3-benzodioxol-5-carbohidracida;
2-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-4-(trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de
metilo;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((2RS)-2-hidroxi-3-(3-(trifluorometil)fenoxi)propil)-N'-metilbuta-
nohidracida;
3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-2-tiofenocarboxilato de metilo;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-piridinilcarbonil)butanohidracida;
3-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-6,6-dimetil-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-2-benzotiofeno-1-carboxilato de etilo;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(1,3-benzotiazol-2-il)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(trifluoroacetil)butanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-3-cloro-1-benzotiofeno-2-carbohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-quinoxalinil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-metil-N'-(5-(trifluorometil)-2-piridinil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(1,3-dimetil-4-nitro-1H-pirazol-5-il)-2-hidroxibutanohidracida;
2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-N-fenilhidracinacarboxamida;
2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-N-(4-cloro-2-metoxifenil)hidracinacarboxamida;
2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-N-(3-fluorofenil)hidracinacarboxamida;
N-((1R)-1-((2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)carbonil)-3-(metilsulfanil)propil)-4-
(trifluorometil)benzamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(2-tienilcarbonil)butanohidracida;
2-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)hidracino)-4-(trifluorometil)-5-pirimidincarboxilato de 4-clorobencilo;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(6-cloro-3-piridazinil)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-3-(metilsulfanil)butil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclopropilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(2-(benciloxi)etil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(2,2,5-tricloropentil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(3-(metilsulfanil)propil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclopentilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(5-hidroxipentil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((2R)-2,3-dihidroxipropil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2,2-diclorohexil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-7-metoxi-3,7-dimetiloctil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclooctilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((11Z)-11-hexadecenil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-tridecilbutanohidracida;
ácido 4-(2-((2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxibutanoíl)-1-fenilhidracino)butanoico;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((6Z)-6-nonenil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((4Z)-4-decenil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-(4-pentenil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-((3RS)-3,7-dimetil-6-octenil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenil-N'-(4,4,4-trifluorobutil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-((3RS)-3-hidroxibutil)-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-(((3RS)-3,7-dimetil-6-octenil)oxi)etil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(2-((1RS)-3,3-dimetilciclohexil)etil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-((4S)-6-bromo-4-metilhexil)-4-ciclohexil-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida; y
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-N'-(ciclohexilmetil)-2-hidroxi-N'-fenilbutanohidracida.
12. Un compuesto según la Reivindicación 5, en donde R^{6} y R^{7} juntos son arilalquilideno.
13. Un compuesto según la Reivindicación 12, el cual es (2RS,3R)-3-amino-N'-((E)-(4-clorofenil)metilidén)-4-ciclohexil-2-hidroxibutanohidracida.
14. Un compuesto según la Reivindicación 5, en donde R^{6} y R^{7}, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminosulfonilo, carboxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos heterocíclicos pueden estar además sustituidos con un grupo arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxicarbonilo, o (heterociclo)alquenilo, en donde el arilo, la porción arílica del ariloxi, el arilalquilo, y el ariloxicarbonilo, y la porción heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar sustituidos además con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro.
15. Un compuesto según la Reivindicación 14, seleccionado del grupo que se compone de
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-((2S)-2-(metoximetil)pirrolidinil)butanamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(1-pirrolidinil)butanamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(4-oxo-2-tioxo-1,3-tiazolidin-3-il)butanamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-(1-piperidinil)butanamida; y
(2RS,3R)-3-amino-4-ciclohexil-2-hidroxi-N-((2R)-2-(metoximetil)pirrolidinil)butanamida.
16. Un compuesto según la Reivindicación 1, en donde R^{1} es R^{5}S-(alquileno)-.
17. Un compuesto según la Reivindicación 16, en donde R^{4} es -OR^{8}.
18. Un compuesto según la Reivindicación 17, seleccionado del grupo que se compone de
(2RS,3R)-3-amino-5-etilsulfanil-2-hidroxi-N-fenoxipentamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-N-fenoxi-4-(propilsulfanil)butanamida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N-fenoxipentanamida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N-fenoxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N-fenoxibutanamida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-benciloxipentanamida;
(2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanamida;
(2RS,3R)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanamida;
(2S,3S)-3-amino-N-(ciclohexilmetoxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanamida;
(2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N-(mesitilmetoxi)butanamida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(etilsulfanil)-N-((1RS)-1-feniletoxi)pentanamida;
(2S,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N-metilbutanamida;
(2RS,3S)-3-amino-N-(benciloxi)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N-metilpentanamida; y
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N-((1RS)-1-feniletoxi)pentanamida.
19. Un compuesto según la Reivindicación 18, en donde R^{4} es -NR^{6}R^{7}.
20. Un compuesto según la Reivindicación 19, en donde uno de R^{6} y R^{7} es hidrógeno y el otro es (aril)oílo.
21. Un compuesto según la Reivindicación 20, en donde el (aril)oílo no está sustituido.
22. Un compuesto según la Reivindicación 21, seleccionado del grupo que se compone de
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-naftohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-isopropilsulfanilpentanoíl)-2-naftohidracida;
N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)-2-naftohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1-naftohidracida; y
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1-naftohidracida.
23. Un compuesto según la Reivindicación 20, en donde el (aril)oílo está sustituido con un sustituyente.
24. Un compuesto según la Reivindicación 23, en donde el sustituyente está en la posición 2.
25. Un compuesto según la Reivindicación 24, seleccionado del grupo que se compone de
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-hidroxi-2-naftohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-metilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-aminobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-hidroxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-fluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-bromobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-metilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-metoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-fluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-bromobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-etoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-bencilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-anilinobenzohidracida; y
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-(2-feniletil)benzohidracida.
26. Un compuesto según la Reivindicación 23, en donde el sustituyente está en la posición 3.
27. Un compuesto según la Reivindicación 23, seleccionado del grupo que se compone de
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3S)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxibutanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfanil)butanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxibutanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2S,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2R,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobenzohidracida;
N'-((2R,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzohidracida;
3-(2-aminoetil)-N'-((2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)benzohidracida;
N'-((2S,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)butanoíl)-3-propoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-trifluorometilsulfanilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-metilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-aminobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-hidroxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-metoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-fluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-(dimetilamino)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-(trifluorometil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-(trifluorometoxi)benzohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(3-(2-aminoetoxi)fenil)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-bromo-benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-cianobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-hidroxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-metilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-metoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-fluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-bromobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(metilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(etilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(propilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(butilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(hexilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(isopropilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(isobutilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-((4-metilpentil)sulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(sec-butilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(neopentilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(ciclohexilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(ciclohexilmetil)sulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(bencilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-((2-feniletil)sulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-((3-fenilpropil)sulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-(((1,1'-bifenil)-4-ilmetil)sulfanil)benzohidracida; y
(2RS,3R)-3-amino-N'-(3-(2,3-dihidroxipropoxi)benzoíl)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanohidracida.
28. Un compuesto según la Reivindicación 23, en donde el sustituyente está en la posición 4.
29. Un compuesto según la Reivindicación 28, seleccionado del grupo que se compone de
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-metilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-aminobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-hidroxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-metoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-fluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-bromobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-isopropilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-propoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(metilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-isopropoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(dietilamino)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-butoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(dimetilamino)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(trifluorometil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-fenoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-(fenoximetil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-cianobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-metilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-metoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-fluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-clorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-bromobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-etilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-propilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-isopropilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-etoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-terc-butilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-propoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-isopropoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(metilsulfonil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(metilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(etilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(propilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(butilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(hexilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(isopropilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(isobutilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-((4-metilpentil)sulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(sec-butilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(neopentilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(ciclohexilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(bencilsulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-((2-feniletil)sulfanil)benzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-((3-fenilpropil)sulfanil)benzohidracida; y
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-(((1,1'-bifenil)-4-ilmetil)sulfanil)benzohidracida.
30. Un compuesto según la Reivindicación 20, en donde el (aril)oílo está sustituido con dos o tres sustituyentes.
31. Un compuesto según la Reivindicación 30, seleccionado del grupo que se compone de
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,4-dietoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,3-dimetilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,4-dimetilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,5-dimetilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4,5-dimetilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,5-dimetilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,3-dimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,4-dimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,5-dimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,4-dimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,5-dimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,4,5-trimetoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,3-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,4-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2,5-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,4-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3,5-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2,3-diclorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-fluoro-2-metilbenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2,3-difluorobenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-5-cloro-2-metoxibenzohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-cloro-5-(metilsulfanil)benzohidracida; y
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3,4-dietoxibenzohidracida.
32. Un compuesto según la Reivindicación 19, en donde uno de R^{6} y R^{7} es hidrógeno y el otro se selecciona del grupo que se compone de arilo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminoalcoxi, aminoalquilo, aminosulfonilo, carboxi, ciano, (cicloalquil)alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, haloalquilsulfanilo, (heterociclo)alquenilo, hidroxi, hidroxialcoxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos arilo pueden estar además sustituidos con un grupo arilo o un grupo arilalquilo, arilalquilsulfanilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, o (heterociclo)alquenilo adicionales, en donde el arilo, la parte arílica del arilalquilo, el arilalquilsulfanilo, el ariloxi, y el ariloxialquilo, el heterociclo, y la parte heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar además sustituidos con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro; arilalcanoílo; arilalcoxicarbonilo; y arilsulfonilo.
33. Un compuesto según la Reivindicación 32, seleccionado del grupo que se compone de
2-((2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxibutanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo;
2-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(propilsulfanil)butanoíl)hidracinacarboxilato de bencilo;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-metoxifenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(1-naftil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-yodofenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-clorofenil)pentanohidracida:
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-metoxifenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(2-clorofenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-trifluorometilfenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-isopropil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-cloro-4-metilfenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-fluorofenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(2-etilfenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-fluorofenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-trifluorometoxifenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-N'-(4-metilfenil)-4-(propilsulfanil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(4-metilfenil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N'-(4-metilfenil)butanohidracida;
(2RS,3S)-3-amino-4-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(1-naftil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(1-naftil)pentanohidracida;
(2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-4-(isobutilsulfanil)-N'-(1-naftil)butanohidracida;
(2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-N'-(1-naftil)-4-(propilsulfanil)butanohidracida;
(2RS,3S)-3-amino-4-((ciclohexilmetil)sulfanil)-2-hidroxi-N'-(1-naftil)butanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(fenilacetil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((2-metoxifenil)acetil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((3-metoxifenil)acetil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((4-metoxifenil)acetil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((2-clorofenil)acetil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((3-clorofenil)acetil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-((4-clorofenil)acetil)pentanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(1,1'-bifenil)-4-ilacetohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(4-dimetilaminofenil)acetohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(1-naftil)acetohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(2-naftil)acetohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)bencenosulfonohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-clorobencenosulfonohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1-naftalensulfonohidracida; y
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-metilbencenosulfonohidracida.
34. Un compuesto según la Reivindicación 19, en donde uno de R^{6} y R^{7} es hidrógeno y el otro se selecciona del grupo que se compone de alcanoílo no sustituido o sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, amino, e hidroxi; cicloalquilo; cicloalquilalcanoílo; (cicloalquil)oílo; (heterociclo)alcanoílo; y (heterociclo)oílo.
35. Un compuesto según la Reivindicación 34, seleccionado del grupo que se compone de
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-ciclopentilpentanohidracida;
(2RS,3R)-N'-acetil-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-isobutirilpentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(3-metilbutanoíl)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-N'-heptanoíl-2-hidroxipentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N'-(tetrahidro-2-furanilcarbonil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-(ciclohexilacetil)-5-(etilsulfanil)-2-hidroxiheptanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-furohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-furohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-tiofenocarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-tiofenocarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1H-pirrol-2-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1,3-tiazol-2-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1,3-tiazol-4-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1,3-tiazol-5-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1H-pirazol-5-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1H-pirazol-4-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-5-isoxazolcarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-piridincarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(2-piridinil)acetohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-piridincarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(3-piridinil)acetohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-piridincarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-(4-piridinil)acetohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-3-piridazincarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-4-pirimidincarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-2-pirazincarbohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-N'-((2RS,3S)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-hidroxi-5-(isopropilsulfa-
nil)pentanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxipentanoíl)-1,3-benzodioxol-5-carbohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(tetrahidro-2-furanilcarbonil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-(tetrahidro-3-furanilcarbonil)pentanohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-ciclopentilpentanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-ciclopentilacetohidracida;
(2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)-N'-ciclohexilpentanohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-ciclohexilacetohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-furohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-furohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2,5-dimetil-3-furohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-tiofenocarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-tiofenocarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-metil-2-tiofenocarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-5-metil-2-tiofenocarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1H-pirrol-2-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1-metil-1H-pirrol-2-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1,3-tiazol-2-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-1,3-tiazol-4-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilpentanoíl)-2-piridincarbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-6-cloro-2H-cromeno-3-carbohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-(4-morfolinil)acetohidracida;
N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-2-(4-metil-1-piperazinil)acetohidracida; y
1-acetil-N'-((2RS,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-4-piperidincarbohidracida.
36. Un compuesto según la Reivindicación 19, en donde R^{6} y R^{7}, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclo no sustituido o sustituido con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfanilalquilo, amino, aminosulfonilo, carboxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, nitro, oxo, y tioxo, en donde los grupos heterocíclicos pueden estar además sustituidos con un grupo arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxicarbonilo, o (heterociclo)alquenilo, en donde el arilo, la porción arílica del ariloxi, el arilalquilo, y el ariloxicarbonilo, y la porción heterocíclica del (heterociclo)alquenilo pueden estar sustituidos además con uno, dos, tres, cuatro, o cinco sustituyentes seleccionados, independientemente, del grupo que se compone de alcanoílo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, carboxi, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro.
37. Un compuesto según la Reivindicación 36, el cual es (2RS,3R)-3-amino-5-(etilsulfanil)-2-hidroxi-N-(1-piperidinil)pentanamida.
38. Una composición farmacéutica constando de un compuesto de la Reivindicación 1, o una sal o profármaco del mismo terapéuticamente admisible, en combinación con un soporte terapéuticamente admisible.
39. Un método para inhibir la angiogénesis en un mamífero en reconocida necesidad de tal tratamiento, comprendiendo el administrar al mamífero una cantidad terapéuticamente admisible de un compuesto de la Reivindicación 1.
40. Un compuesto que es N'-((2S,3R)-3-amino-2-hidroxi-5-(isopropilsulfanil)pentanoíl)-3-clorobenzoílhidracida.
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