ES2222173T3 - Metodo para alterar selectivamente el nivel de grasa corporal, la eficiencia de alimentacion o la ganancia de peso. - Google Patents
Metodo para alterar selectivamente el nivel de grasa corporal, la eficiencia de alimentacion o la ganancia de peso.Info
- Publication number
- ES2222173T3 ES2222173T3 ES00903091T ES00903091T ES2222173T3 ES 2222173 T3 ES2222173 T3 ES 2222173T3 ES 00903091 T ES00903091 T ES 00903091T ES 00903091 T ES00903091 T ES 00903091T ES 2222173 T3 ES2222173 T3 ES 2222173T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- cis
- trans
- isomer
- conjugated linoleic
- linoleic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 23
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 title claims abstract description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 23
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 65
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 36
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims abstract description 24
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 13
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 8
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 3
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 claims description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 claims description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKJZMAHZJGSBKD-ANYPYVPJSA-N 10-trans-12-cis-linoleic acid Natural products CCCCCC=C\C=C\CCCCCCCCC(O)=O GKJZMAHZJGSBKD-ANYPYVPJSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 241000030538 Thecla Species 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 210000002468 fat body Anatomy 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 231100000272 reduced body weight Toxicity 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Feeding And Watering For Cattle Raising And Animal Husbandry (AREA)
Abstract
Un método para reducir la grasa corporal en un animal sin reducir la ganancia de peso o la eficiencia de la alimentación, comprendiendo dicho método administrar a dicho animal una composición que comprende los isómeros del ácido linoleico conjugado 9-cis, 11-trans y del ácido linoleico conjugado 10-trans, 12-cis, comprendiendo la composición mayor cantidad del isómero del ácido linoleico conjugado 9-cis, 11-trans que del isómero del ácido linoleico conjugado 10-trans, 12-cis, como un método de cría de animales domésticos.
Description
Método para alterar selectivamente el nivel de
grasa corporal, la eficiencia de alimentación o la ganancia de
peso.
La presente solicitud trata en general de métodos
para el tratamiento de animales en lo que se refiere a métodos de
cría de animales domésticos. Más particularmente, se refiere a
métodos para el tratamiento de animales que permitan selectivamente
alterar la cantidad de grasa corporal, la eficiencia de la
alimentación, o la ganancia de peso (que puede también medirse como
ritmo de crecimiento).
El CLA es una mezcla de isómeros que pueden
formarse a partir del ácido 9c, 12c-octadecadienoico
(ácido linoleico) que puede teóricamente autooxidarse o isomerizarse
por un base alcalina a 8 isómeros geométricos conjugados del ácido
9,11- y 10,12-octadecadienoico (9c, 11c; 9c, 11t;
9t, 11c; 9t, 11t; 10c, 12c; 10c, 12t; 10t, 12c y 10t, 12t). El
papel o papeles de los isómeros individuales en efectos
particulares no ha sido previamente aclarado puesto que el CLA
evaluado en estudios anteriores era una mezcla de los ácidos
9,11-octadecadienoico y
10,12-octadecadienoico y otros isómeros del CLA.
Sería ventajoso clarificar estos aspectos de actividad del CLA a
fin de facilitar la preparación de composiciones nuevas para la
administración a animales con el fin de mantener actividades
biológicas deseadas al mismo tiempo que se reducen las actividades
no deseadas.
Preparaciones anteriores comercializadas de
isómeros del CLA para administración a animales preparadas con
aceite vegetal (por ejemplo, CLA-60) contienen
típicamente alrededor de un 20% de 10t, 12c-CLA,
alrededor de un 14% de 9c, 11t-CLA, y alrededor de
un total de 66% de isómeros de CLA. La proporción de 9c,
11t-CLA a 10t, 12c-CLA en dichas
preparaciones es de alrededor de 0,7. Otras preparaciones tales
como CLA - 95 preparadas con ácido linoleico del 95%, tienen
proporciones de isómeros ligeramente diferentes. El CLA sintetizado
a partir del ácido linoleico o de aceites ricos en ácido linoleico
tiende a tener proporciones de 9c, 11t-CLA a 10t,
12c-CLA menores de 1:1, típicamente de 0,6 - 0,97 a
1. Dichas preparaciones típicamente contienen más 10t, 12
c-CLA que 9c, 11t-CLA.
El documento de patente de Estados Unidos número
5.428.072 describe un método para aumentar la eficiencia de
conversión de los alimentos a peso corporal en un animal que
comprende administrar al animal una cantidad de una mezcla de
conjugados del ácido linoleico (CLA) efectiva en aumentar la
eficiencia de la conversión de los alimentos a peso corporal en el
animal.
El documento de patente de Estados Unidos número
5.554.646 describe un método para reducir la cantidad de grasa
corporal en un animal por medio de la administración al animal de
una mezcla de CLA efectiva en reducir la cantidad de grasa corporal
en el animal.
Los animales a los que se ha administrado
preparaciones estándares de CLA consistentemente ganan menos peso
que los controles a los que no se ha administrado CLA. Esto puede
ser una desventaja comercial, puesto que a menudo es deseable
aumentar la ganancia de peso y velocidad de esta ganancia en
animales criados para su uso en alimentación. Este efecto de CLA
puede verse en muchas publicaciones incluyendo, por ejemplo, Wong,
M. W. et al., Anticancer Research 17:987-994
(1997); Hayek, M. G. et al., J. Nutr.
129:32-38 (1999); West, D. B., et al., Am.
J. Physiol. 275 (Regulatory Integrative Comp. Physiol. 44) :
R667-R672 (1998); Cesano, A., et al.,
Anticancer Research 18:1429-1434 (1998).
Park, Y. et al. en "Effect of conjugated
Linoleic Acid on Body Composition in Mice" Lipids 32:853 (1997)
observó una reducción en la grasa corporal y un aumento en la masa
magra del cuerpo en ratones a los que se había administrado una
mezcla de isómeros de CLA, en relación a animales de control a los
que se les había administrado aceite de maíz, en donde la mezcla
contenía aproximadamente porcentajes iguales de los isómeros más
importantes de CLA, o sea 9-cis,
11-trans-CLA y
10-trans,
12-cis-CLA. A pesar de estas
apariencias, es importante notar que Park et al.
seleccionaron animales que tenían un peso corporal similar en sus
experimentos para evitar introducir un cambio en el peso corporal
como variable del análisis. Incluso así, estos autores observaron un
peso corporal ligeramente reducido en ratones hembras con relación a
los controles.
Es un objeto de la presente invención describir
composiciones que comprenden al menos dos isómeros de CLA, a saber
9c, 11t-CLA y 10t, 12c-CLA, en las
que los isómeros de CLA están presentes en una proporción mayor de
1, preferiblemente 2:1 o más, eficaz cuando se administra para
mejorar la eficiencia de la alimentación y aumentar la masa
corporal magra en un animal sin promover un aumento de grasa
corporal.
Las composiciones de la invención comprenden al
menos dos isómeros de CLA, a saber 9c, 11t-CLA y
10t, 12c-CLA, en una proporción de al menos 1:1.
Es otro objeto de la presente invención describir
métodos para la fabricación de composiciones y métodos para mejorar
la eficiencia de la alimentación y aumentar la masa corporal en un
animal sin promover un aumento de grasa corporal por medio de la
administración a un animal de las composiciones de la invención.
Será aparente a aquellos versados en la técnica
que pueden conseguirse los objetivos antes mencionados y otras
ventajas por la práctica de la presente invención.
No es aplicable.
Las referencias que se mencionan aquí como
"animal" intenta que se refieran a animales inmaduros, animales
en crecimiento que están ganando peso como parte de su crecimiento y
desarrollo y a un animal adulto en el que se desea una reducción de
grasa corporal y un aumento de masa corporal magra. Los animales
pueden ser, pero no están limitados a, roedores, mamíferos (tales
como bovinos, ovinos, caprinos, primates y humanos), y aves tales
como pollos, patos, pavos y codornices.
Los animales tratados según la invención tienen
menos efectos nocivos que los animales alimentados con mezclas de
CLA que tienen proporciones de los isómeros 9c, 11t y 10t, 12c
menores de alrededor de 1:1. En algunos casos, los animales
tratados muestran mejor eficiencia de conversión de la alimentación
que los animales de control. Se define la eficiencia de conversión
de la alimentación como la cantidad de alimento en gramos que se
requiere para originar que el animal gane un gramo de peso. Una
mejora de 100 puntos en eficiencia de la alimentación corresponde a
una disminución de un gramo en la cantidad de alimento requerido
para originar que el animal gane un gramo. Considerando el
sustancial mercado para, por ejemplo, pollos de asado en Estados
Unidos solamente (7 mil millones por año), un punto de mejora tiene
un efecto comercial significativo en la reducción de los costes de
alimentación. Una mejora en la eficiencia de conversión de la
alimentación dentro del alcance de la invención es una mejora de 5
puntos o más, preferiblemente al menos 10 puntos, y más
preferiblemente al menos 50 puntos sobre la que se ve en animales
que muestran efectos nocivos en la eficiencia alimentaria causada
por el 10t, 12c-CLA.
Los animales tratados según la invención también
ganaron peso más rápidamente que los animales administrados con el
isómero de reducción de peso 10t, 12c sólo o con el isómero 9c, 11t
en cualquier proporción 9c, 11t : 10t, 12c a o por debajo de 1:1.
Se observa un ritmo de ganancia de peso al menos 5% más alto en
animales tratados según la invención que en esos animales. En
animales maduros, la ganancia de peso se atribuye a un aumento de
la masa corporal magra.
Los animales tratados según la invención también
tienen un porcentaje más bajo de grasa corporal en peso húmedo que
los animales de control. Se observa en animales tratados según la
invención un porcentaje de grasa corporal al menos un 5% más bajo,
más preferiblemente al menos un 10% más bajo y lo más preferible,
al menos un 25% más bajo que los animales de control.
Mientras que ha sido posible observar
separadamente los efectos sobre la conversión de la alimentación, la
ganancia de peso y el contenido de grasa corporal en un animal por
la administración al animal de una mezcla de isómeros del ácido
linoleico conjugado, aquellos versados en la técnica hasta ahora no
han sabido cuál de los isómeros principales del CLA (9c, 11t y 10t,
12c) es responsable de qué efecto o efectos. Tampoco se ha evaluado
la interacción entre isómeros específicos ni el efecto de
administrar combinaciones específicas. Tampoco se sabe hasta ahora
cómo seleccionar cantidades o proporciones de isómeros particulares
de CLA para conseguir un resultado deseado.
Los inventores han determinado y especificado
aquí que el isómero 9c, 11t-CLA administrado a un
animal no tiene efecto significativo sobre la cantidad de grasa
corporal del animal, pero en lugar de esto aumenta
significativamente ambos, la eficiencia con la que la comida se
convierte en peso así como el ritmo de ganancia de peso. Por otra
parte, 10t, 12c-CLA reduce significativamente la
grasa corporal cuando se administra pero también suprime
significativamente el crecimiento y reduce la eficiencia con que la
comida se convierte en peso y el ritmo de la ganancia de peso.
Esta nueva comprensión permite a alguien versado
en la técnica producir composiciones que comprendan mezclas del
isómero CLA específico que promueve un efecto deseable cuando se
administra mientras reduce o elimina uno o más efectos indeseables.
En particular, un animal perderá grasa corporal mientras que
continua ganando peso y eficientemente convierte la comida en peso
si se administra una composición que comprende el isómero 9c,
11t-CLA y el isómero 10t, 12c-CLA
en una proporción mayor de 1:1, preferiblemente 1,5:1 o aún más
preferiblemente 5:1 o más. Otras relaciones de isómeros preferidos
son 10:1 o más, 20:1 o más, 30:1 o más, 40:1 o más, 50:1 o más,
60:1 o más y 70:1 o más. Puesto que debe administrarse una cantidad
mínima del isómero 10t, 12c-CLA para retener el
beneficio de reducción de la grasa, cuando el isómero se administra
en la comida de un animal el alimento tendría que contener al menos
0,125% de este isómero. Asumiendo que el alimento contiene 5% del
total de los isómeros de CLA, este nivel puede alcanzarse cuando la
relación de isómeros de 9c, 11t a 10t, 12c es de alrededor de
80:1. A relaciones mayores, es necesario aumentar la cantidad de
CLA total. Mientras que esto puede ser posible, generalmente se
considera económicamente indeseable aumentar la cantidad de CLA de
la dieta a más del 5%.
Las composiciones de la presente invención
comprenden los isómeros CLA indicados en una proporción no natural
como se especificó anteriormente, pero pueden también contener
otros isómeros CLA así como otros ácidos grasos. Los isómeros
pueden extraerse de fuentes naturales o prepararse usando métodos
enzimáticos o biológicos conocidos por aquellos versados en la
técnica. Cuando se hacen preparaciones de la invención, la fuente
de los isómeros no es crítica, únicamente se tendría que determinar
que la relación de isómeros deseada de 9c, 11t y 10t, 12c se
proporciona en la composición. El CLA comercial puede hacerse a
partir de aceites que tienen al menos 50% de ácido linoleico y que
puede contener 95% de ácido linoleico o más. El coste de los
isómeros del CLA aumenta con el aumento de pureza. Los isómeros del
ácido linoleico conjugado a granel en una forma significativamente
purificada (98%+ puro) están comercializados por Matreya, Inc.
(Pleasant Gap, PA). Sin embargo, como la fuente del isómero no es
crítica, es económicamente ventajoso utilizar la fuente menos
costosa de CLA para hacer las preparaciones según la invención.
Las composiciones pueden comprender uno o ambos
de los isómeros CLA como ácidos linoleicos conjugados libres o el
isómero puede estar unido químicamente a través de uniones éster
tales como triglicéridos, ésteres etílicos o metílicos, o sales no
tóxicas de los mismos u otros derivados químicos activos de los
isómeros seleccionados. El ácido libre se convierte rápidamente a la
sal no tóxica, tal como sales de sodio, potasio o calcio, por
reacción química de cantidades equivalentes del ácido libre con un
hidróxido alcalino a un pH de alrededor de 8 a 9. Los isómeros son
estables al calor y pueden usarse como son, o secos y en polvo.
Algunos derivados de los isómeros CLA individuales están también
comercializados por Matreya.
Las formas de ácido libre de los isómeros pueden
prepararse por isomerización del ácido linoleico. Las sales no
tóxicas de los ácidos libres pueden hacerse por reacción de los
ácidos libres con una base no tóxica. El CLA natural puede
prepararse también a partir de ácido linoleico por la acción de
W^{12}-cis,
W^{11}-transisomerasa a partir de microorganismos
inocuos tales como la bacteria de Rumen Butirivibrio
fibrisolvens. Microorganismos inocuos de los tractos
intestinales de ratas y otros animales monogástricos pueden también
convertir el ácido linoleico a CLA (S.F. Chin, W. Liu, K. Albright y
M.W.Pariza, 1992, FASEB J.6: Abstract#2665). No se describe ningún
método específico para preparar una mezcla de los isómeros de CLA
aquí, ya que estos métodos son bien conocidos para aquellos
versados en la técnica. Cantidades sustanciales de los isómeros
puros individuales pueden prepararse también por el método de Chen,
C.-A. y C. J. Sih, "Chemoenzymatic Syntesis of Conjugated Linoleic
Acid" J. Org Chem 63:9620 (1998).
En el método de la presente invención se
administra al animal una cantidad segura y eficaz de formulaciones
preparadas de CLA para reducir la grasa corporal mientras que se
mantiene la eficiencia de la alimentación y el ritmo de crecimiento
en el animal. Como el CLA es un ingrediente de la comida natural y
es relativamente no tóxico, la cantidad de CLA que puede
administrarse no es crítica siempre que sea suficiente para ser
eficaz en alcanzar la acción deseada anotada aquí.
En una realización preferida, la invención
proporciona el uso de los isómeros de un ácido linoleico conjugado
9-cis, 11-trans y un ácido linoleico
conjugado 10-trans, 12-cis en una
proporción 2:1 o más, en la producción de una preparación
farmacéutica o veterinaria para reducir la grasa corporal sin
reducir la ganancia de peso o la eficiencia de la alimentación. En
otra realización preferida, el animal es alimentado con una comida
que ha sido enriquecida con CLA.
La comida del animal y las preparaciones
farmacéuticas para uso en los métodos de la presente invención son
aquellas que contienen CLA en combinación con una comida de animal
convencional (por ejemplo comida de aves), suplemento de comida
humana, o diluyente farmacéutico aprobado.
El CLA, además de usarse como aditivo de la
comida animal, puede administrarse en forma de composiciones
farmacéuticas o veterinarias, tales como comprimidos, cápsulas,
soluciones o emulsiones para el animal o para humanos. La cantidad
exacta para administrarse, desde luego depende de la forma de CLA
empleada y de la vía de administración y la naturaleza de la
condición del animal y humana. Generalmente, la cantidad de CLA
empleado como producto farmacéutico variará desde alrededor de 100
mg a alrededor de 20.000 mg de CLA (calculado como ácidos libres)
por día. Sin embargo, el límite superior de la cantidad que se
emplea no es crítico ya que el CLA es relativamente no tóxico. Las
cantidades de CLA (calculadas como ácidos libres) para añadirse a
la comida como un aditivo pueden variar desde 0,01% a 2,0% o más
por peso de la comida. La cantidad total de isómeros de CLA añadida
a la comida del animal es típicamente de alrededor del 5% o
menos.
La práctica de la presente invención se ilustra a
continuación mediante los ejemplos de trabajo que intentan ser
ilustrativos, pero no limitativos dentro del alcance de la
invención.
Los isómeros altamente enriquecidos semipuros 9c,
11t-CLA (de Matreya) y 10t, 12c-CLA
(de Natural) se mezclaron separadamente o en combinación dentro de
una dieta de ratón estándar en las cantidades indicadas en las
tablas siguientes (1% = 1 g isómero por 100 g de comida). Los datos
recogidos en éste y otros ejemplos fueron recogidos en un protocolo
único de gran escala. Por ello, solo seis animales se usaron por
cada tratamiento. Se obtuvieron los siguientes resultados.
Cuando los isómeros se administraron
separadamente (Tablas 1 y 2), se encontró que el isómero 10t,
12c-CLA redujo la grasa corporal. En cambio, el
isómero 9c, 11t-CLA no tuvo ningún efecto sobre la
grasa corporal. El isómero 9c, 11t-CLA administrado
en combinación con el isómero 10t, 12c-CLA tampoco
interfirió con la habilidad del isómero 10t,
12c-CLA para reducir la grasa corporal.
El isómero 9c, 11t aumenta la ganancia y mejora
la eficiencia de la alimentación (Tabla 4). El isómero 10t, 12c
reduce la eficiencia de la alimentación y el peso corporal tiende a
disminuir (Tabla 5).
Sorprendentemente, las limitaciones sobre los
parámetros examinados del isómero 10t, 12c-CLA
disminuyeron en gran medida cuando el isómero fue suministrado en
combinación con el isómero 9c, 11t-CLA en una
cantidad mayor que aquella del isómero 10t,
12c-CLA. (Tabla 6). En este ejemplo, esto se muestra
en proporciones mayores de 2:1.
Según esto, se comprende ahora que un aceite de
CLA que tiene una proporción no natural de isómeros 9c, 11t a 10t,
12c de alrededor de mayor de 1:1, tanto si se obtiene de una fuente
natural o preparada por purificación de una mezcla de isómeros CLA,
es un aceite de CLA mejorado para usar en una composición o método
para reducir la grasa corporal sin reducir la eficiencia de la
alimentación o ritmo de ganancia de peso. Aún cuando la eficiencia
de la alimentación no está completamente restaurada, está mejorada
en relación con la vista con proporciones de isómeros menores que
los de la presente invención.
Claims (18)
1. Un método para reducir la grasa corporal en un
animal sin reducir la ganancia de peso o la eficiencia de la
alimentación, comprendiendo dicho método administrar a dicho animal
una composición que comprende los isómeros del ácido linoleico
conjugado 9-cis, 11-trans y del
ácido linoleico conjugado 10-trans,
12-cis, comprendiendo la composición mayor cantidad
del isómero del ácido linoleico conjugado 9-cis,
11-trans que del isómero del ácido linoleico
conjugado 10-trans, 12-cis, como un
método de cría de animales domésticos.
2. El método según la reivindicación 1, donde los
isómeros se administran oralmente al animal con la comida.
3. El método según la reivindicación 1, donde al
menos uno de los isómeros se administra como una sal no tóxica del
isómero, como un éster activo del isómero o como una mezcla de los
mismos.
4. Un método según la reivindicación 1, donde el
animal es un roedor, un mamífero o un ave.
5. Un método según la reivindicación 4, donde el
animal es bovino, ovino, caprino o un primate.
6. Un método según la reivindicación 4, donde el
ave es un pollo, un pato, un pavo y una codorniz.
7. Un método según la reivindicación 1, donde la
proporción del isómero del ácido linoleico conjugado
9-cis, 11-trans al isómero del ácido
linoleico conjugado 10-trans,
12-cis es 1,5:1 o mayor.
8. Un método según la reivindicación 7, donde la
proporción del ácido linoleico conjugado 9-cis,
11-trans al isómero del ácido linoleico conjugado
10-trans, 12-cis es 2:1 o mayor.
9. Un método según la reivindicación 8, donde la
proporción del isómero del ácido linoleico conjugado
9-cis, 11-trans al isómero del ácido
linoleico conjugado 10-trans,
12-cis es 10:1 o mayor.
10. Un método según la reivindicación 9, donde la
proporción del isómero del ácido linoleico conjugado
9-cis, 11-trans al isómero del ácido
linoleico conjugado 10-trans,
12-cis es 20:1 o mayor.
11. Una composición que comprende los isómeros
del ácido linoleico conjugado 9-cis,
11-trans y del ácido linoleico conjugado
10-trans, 12-cis, en donde el
isómero del ácido linoleico conjugado 9-cis,
11-trans y el isómero del ácido linoleico conjugado
10-trans, 12-cis están presentes en
una proporción de 2:1 o mayor.
12. La composición según la reivindicación 11, en
donde al menos uno de los isómeros es una sal no tóxica del isómero,
un éster activo del isómero o una mezcla de los mismos.
13. La composición según la reivindicación 11, en
donde los isómeros del ácido linoleico conjugado
9-cis, 11-trans y del ácido
linoleico conjugado 10-trans,
12-cis están presentes en una proporción de 10:1 o
mayor.
14. La composición según la reivindicación 11, en
donde los isómeros del ácido linoleico conjugado
9-cis, 11-trans y del ácido
linoleico conjugado 10-trans,
12-cis están presentes en una proporción de 20:1 o
mayor.
15. El uso del isómero del ácido linoleico
conjugado 9-cis, 11-trans y el
isómero del ácido linoleico conjugado 10-trans,
12-cis en una proporción de 2:1 o mayor en la
fabricación de una preparación farmacéutica o veterinaria para
reducir grasa corporal sin reducir ganancia de peso o eficiencia de
la alimentación.
16. El uso según la reivindicación 15, en donde
la proporción es de 10:1 o mayor.
17. El uso según la reivindicación 16, en donde
la proporción es de 20:1 o mayor.
18. El uso según la reivindicación 15, en donde
al menos uno de los isómeros está como una sal no tóxica del
isómero, como un éster activo del isómero o como una mezcla de los
mismos.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US281382 | 1999-03-30 | ||
| US09/281,382 US6020378A (en) | 1999-03-30 | 1999-03-30 | Method for selectively altering body fat level, feed efficiently, or weight gain |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2222173T3 true ES2222173T3 (es) | 2005-02-01 |
Family
ID=23077058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00903091T Expired - Lifetime ES2222173T3 (es) | 1999-03-30 | 2000-01-04 | Metodo para alterar selectivamente el nivel de grasa corporal, la eficiencia de alimentacion o la ganancia de peso. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6020378A (es) |
| EP (1) | EP1164865B1 (es) |
| JP (1) | JP2002539807A (es) |
| AT (1) | ATE268122T1 (es) |
| AU (1) | AU771921B2 (es) |
| CA (1) | CA2365164C (es) |
| DE (1) | DE60011251T2 (es) |
| ES (1) | ES2222173T3 (es) |
| MX (1) | MX238618B (es) |
| NZ (1) | NZ514520A (es) |
| WO (1) | WO2000057720A1 (es) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6410067B1 (en) * | 2000-01-27 | 2002-06-25 | Morton Jay Kanter | Equine neutraceuticals |
| US20030064950A1 (en) * | 2001-02-23 | 2003-04-03 | Ntambi James M. | Methods for reducing body fat and increasing lean body mass by reducing stearoyl-CoA desaturase 1 activity |
| US6482434B1 (en) | 2000-04-04 | 2002-11-19 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for reducing adverse effects of a weight loss regimen |
| EP1357977B1 (en) | 2000-09-21 | 2004-07-21 | Nutrition 21, Inc. | Chromium containing compositions for the treatment of diabetes, the reduction of body fat, improvement of insulin sensitivity and reduction of hyperglycemia and hypercholesteremia |
| US6579866B2 (en) | 2000-12-28 | 2003-06-17 | Mccleary Larry | Composition and method for modulating nutrient partitioning |
| US20040043013A1 (en) | 2000-12-28 | 2004-03-04 | Mccleary Edward Larry | Metabolic uncoupling therapy |
| US20060062864A1 (en) * | 2000-12-28 | 2006-03-23 | Mccleary Edward L | Weight loss composition and method |
| BR0100421A (pt) | 2001-01-12 | 2002-09-10 | Fundacao De Amparo A Pesquisa | Produto para alimentação de mamìferos visando aumentar o teor e/ou produção de proteìna no leite, processo de obtenção de aumento de produção e/ou teor de proteìna no leite e processo de obtenção de leite que propicia maior rendimento e/ou qualidade dos produtos lácteos produzidos a partir deste leite |
| US6395782B1 (en) | 2001-03-02 | 2002-05-28 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of increasing longevity and preventing body weight wasting in autoimmune disease by using conjugated linoleic acid |
| US6479683B1 (en) | 2001-03-06 | 2002-11-12 | Ag Processing Inc | Process for conjugating fatty acid esters |
| US7098352B2 (en) * | 2001-11-16 | 2006-08-29 | Virtus Nutrition Llc | Calcium salt saponification of polyunsaturated oils |
| US7820842B2 (en) * | 2004-04-30 | 2010-10-26 | Virtus Nutrition Llc | Polyunsaturated fatty acid monovalent and divalent metal salt synthesis |
| DE10158046A1 (de) * | 2001-11-27 | 2003-06-05 | Basf Ag | Formulierung für den Einsatz in Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Futtermitteln, Futterzusatzstoffen, pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| US20030138547A1 (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-24 | Mars, Incorporated | Weight management system for animals |
| WO2003061705A1 (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-31 | Mars, Incorporated | Weight management system for obese animals |
| CA2396840A1 (en) * | 2002-08-06 | 2004-02-06 | Juan Miguel Garro Galvez | New conjugated linolenic acids and methods for commercial preparation, purification and uses |
| US8703209B2 (en) * | 2003-06-17 | 2014-04-22 | Edward Larry McCleary | Composition and method for modulating hydrogen ion physiology |
| EP1643863A2 (en) * | 2003-07-10 | 2006-04-12 | Carl A. Forest | Foods, beverages, condiments, spices and salad dressings with specialized supplements |
| CA2436650A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-06 | Naturia Inc. | Conjugated linolenic acid (clnatm) compositions: synthesis, purification and uses |
| WO2015135961A1 (de) * | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Basf Se | Pelletiertes wiederkäuerfutter angereichert mit pansen-labilen inhaltsstoffen |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5070104A (en) * | 1989-02-17 | 1991-12-03 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of chelating metal and novel compositions therefor |
| US5017614A (en) * | 1989-02-17 | 1991-05-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of preventing oxidation, quenching singlet oxygen and inhibiting mold growth and novel compositions therefor |
| WO1992010105A1 (en) * | 1990-12-07 | 1992-06-25 | Nabisco, Inc. | Reduced calorie triglyceride mixtures |
| US5430066A (en) * | 1992-04-29 | 1995-07-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods for preventing weight loss, reduction in weight gain, and anorexia due to immune stimulation |
| US5554646A (en) * | 1992-04-29 | 1996-09-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for reducing body fat in animals |
| US5428072A (en) * | 1992-04-29 | 1995-06-27 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of increasing the efficiency of feed conversion in animals |
| JP3138358B2 (ja) * | 1993-03-31 | 2001-02-26 | 雪印乳業株式会社 | 共役リノール酸の製造方法およびそれを含有させた食品 |
| US5760082C1 (en) * | 1994-08-29 | 2001-03-06 | Wisconsin Alumni Res Found | Dietetic foods containing conjugated linoleic acids |
| EP0866874B2 (en) * | 1995-11-14 | 2005-06-22 | Loders Croklaan B.V. | Process for the preparation of materials with a high content of isomers of conjugated linoleic acid |
| US5851572A (en) * | 1997-04-25 | 1998-12-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of increasing fat firmness and improving meat quality in animals with conjugated linolenic acid |
| ES2255741T3 (es) * | 1998-05-04 | 2006-07-01 | Natural Asa | Composiciones de acido linoleico conjugado enriquecidas con isomeros. |
-
1999
- 1999-03-30 US US09/281,382 patent/US6020378A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-01-04 JP JP2000607486A patent/JP2002539807A/ja active Pending
- 2000-01-04 WO PCT/US2000/000097 patent/WO2000057720A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-04 DE DE60011251T patent/DE60011251T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-04 MX MXPA01009824 patent/MX238618B/es active IP Right Grant
- 2000-01-04 EP EP00903091A patent/EP1164865B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-04 AT AT00903091T patent/ATE268122T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-04 CA CA002365164A patent/CA2365164C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-04 ES ES00903091T patent/ES2222173T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-04 AU AU24887/00A patent/AU771921B2/en not_active Expired
- 2000-01-04 NZ NZ514520A patent/NZ514520A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2365164C (en) | 2007-03-13 |
| EP1164865B1 (en) | 2004-06-02 |
| AU771921B2 (en) | 2004-04-08 |
| DE60011251D1 (de) | 2004-07-08 |
| NZ514520A (en) | 2003-07-25 |
| MX238618B (es) | 2006-07-12 |
| MXPA01009824A (es) | 2002-06-21 |
| WO2000057720A1 (en) | 2000-10-05 |
| US6020378A (en) | 2000-02-01 |
| CA2365164A1 (en) | 2000-10-05 |
| DE60011251T2 (de) | 2005-08-04 |
| ATE268122T1 (de) | 2004-06-15 |
| EP1164865A1 (en) | 2002-01-02 |
| AU2488700A (en) | 2000-10-16 |
| JP2002539807A (ja) | 2002-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2222173T3 (es) | Metodo para alterar selectivamente el nivel de grasa corporal, la eficiencia de alimentacion o la ganancia de peso. | |
| EP0920309B1 (en) | Conjugated linoleic acid to maintain or enhance bone mineral content | |
| JP2745245B2 (ja) | 動物の食餌効率を高める方法 | |
| ES2286867T3 (es) | Metodos para usar composiciones de acido linoleico conjugado enriquecidas con isomero. | |
| CA2050572C (en) | Method of raising meat producing animals to increase lean tissue development | |
| US5430066A (en) | Methods for preventing weight loss, reduction in weight gain, and anorexia due to immune stimulation | |
| US5087472A (en) | Feed compositions for domestics animals containing hydroxymethylbutyrate | |
| CA2260841C (en) | Methods of preventing skeletal problems in poultry | |
| EP0731699A1 (en) | Method of reducing body fat in animals by the administration of conjugated linoleic acid | |
| US11470860B2 (en) | Animal feeds containing specific glycolipids | |
| US4764531A (en) | Method of feeding ketoisocaproate to laying chickens | |
| JP3398762B2 (ja) | ドコサヘキサエン酸及び／又は共役型ドコサヘキサエン酸を含有する飼料及びこの飼料を用いた養殖法 | |
| US4883817A (en) | Raising chickens for meat production with ketoisocaproate-containing feeds | |
| JPH07227221A (ja) | 産卵鶏用飼料組成物、産卵鶏飼育方法、および生産された鶏卵 | |
| CA2427482A1 (en) | Solid compositions suitable for oral administration containing non-hygroscopic salts of l-carnitine and the alkanoyl l-carnitines with taurine chloride and glycine chloride | |
| KR20020096345A (ko) | 계란 내 수용성 필수 비타민의 함유량을 증가시킨산란계용 사료 조성물 | |
| Chamruspollert | Interrelationships between dietary arginine, methionine, and environmental temperature affect growth and creatine biosynthesis in young broiler chicks | |
| RU2716211C1 (ru) | Способ выращивания цыплят-бройлеров | |
| McGuire | Conjugated Linoleic Acid: Cancer Fighter in Milk | |
| WO1999022725A1 (en) | Method for modifying the growth rate, feed efficiency and body composition of domestic animals |