ES2216605T3

ES2216605T3 - Procedimiento para la obtencion de un reticulo polimero.

Info

Publication number: ES2216605T3
Application number: ES99961016T
Authority: ES
Inventors: Klaus Gottschall
Original assignee: Instraction GmbH
Current assignee: Instraction GmbH
Priority date: 1998-11-30
Filing date: 1999-11-26
Publication date: 2004-10-16
Anticipated expiration: 2019-11-26
Also published as: CA2352068A1; HK1042309B; MX237931B; HK1042309A1; SI20641A; US7585925B2; AU1777700A; CZ297147B6; HUP0200085A2; DK1141038T3; HU226844B1; BR9915787B1; BR9915787A; US20080058501A1; US7291686B1; AU757078B2; JP4194762B2; CN1138789C; WO2000032648A1; ATE260303T1

Abstract

Procedimiento para la obtención de un retículo polímero, en el que (i) se pone a disposición uno o varios polímeros, que se pueden reticular entre sí por vía intramolecular o intermolecular, o intra- e intermolecular, mediante enlace covalente o no covalente, (ii) se adapta la conformación de al menos uno de los polímeros en al menos un compuesto matriz, bajo obtención de al menos una conformación preferente de al menos un polímero, y (iii) se fija al menos a una de las conformaciones preferentes obtenidas según (ii) mediante reticulado.

Description

Procedimiento para la obtención de un retículo polímero.

La presente invención se refiere a un procedimiento para la obtención de un retículo polímero, al retículo polímero en sí, que es obtenible mediante el procedimiento según la invención, así como al empleo del retículo polímero en diversos campos técnicos de aplicación.

Las estructuras polímeras que presentan poros, en las que puede estar enlazado selectivamente un sustrato dado, son de interés en toda una serie de aplicaciones técnicas. En este contexto, remítase a procesos de separación de substancias, procedimientos catalíticos, o el empleo de estas estructuras polímeras como sensores.

La WO 93/09075 describe un procedimiento para la obtención de una estructura polímera, obteniéndose un polímero en presencia de un reactivo de reticulado, y simultáneamente en presencia de un substrato, mediante polimerización a través de radicales a partir de los monómeros. Se proponen polímeros de marcaje para el empleo en cromatografía, en la catálisis, como biosensores, o como anticuerpos sintéticos. G. Wulff da una recopilación en Angew. Chem, Int. Ed. Engl. 34 (1995) 1812-1832.

Sin embargo, la técnica de marcaje presenta una serie de inconvenientes. De este modo, las marcas muestran un ensanchamiento de picos inaceptable y, por regla general, una elusión de substancia incompleta en el ensayo cromatográfico, conduciendo esto último a la contaminación transversal de fracciones de producto adicionales. Con ello se excluye esencialmente una aplicación técnica de marcas en cromatografía. Del mismo modo, las marcas muestran generalmente una aptitud para carga reducida con substrato, esencialmente en el intervalo de tanto por mil, mediante lo cual se puede alcanzar sólo un rendimiento cuantitativo extremadamente reducido, y se podría llevar a cabo un proceso técnico de separación sólo de manera poco económica.

Menger et al. Describen, en J. Org. Chem. 63 (1998) 7578-7579, un procedimiento en el que, partiendo de una carga combinatoria, se hace reaccionar anhídrido de ácido poliacrílico con tres o cuatro aminas, seleccionadas de manera más o menos arbitraria, conduciendo 14 combinaciones de amina diferentes, en 96 proporciones de concentración diferentes, a 1344 polímeros distintos. Los polímeros se emplearon en el deshidrogenado catalítico de una beta-hidroxicetona, entrando en consideración, no obstante, menos de un 1 por ciento de todos los polímeros debido a la velocidad de reacción para el proceso catalítico. En relación con los ensayos se observó que los polímeros desarrollan paulatinamente una mayor actividad catalítica en presencia del substrato. Sin embargo, no se estabilizaron las estructuras polímeras con actividad mejorada, sino que se obtuvieron estructuras tan lábiles, que se destruyeron las estructuras activadas catalíticamente mediante variaciones del valor de pH o de la temperatura.

Por lo tanto, una tarea de la presente invención era poner a disposición un procedimiento que no presentar los inconvenientes de los procedimientos citados anteriormente.

Por consiguiente, la presente invención se refiere a un procedimiento para la obtención de un retículo polímero, en el que

(i): se pone a disposición uno o varios polímeros, que se pueden reticular entre sí por vía intramolecular o intermolecular, o intra- e intermolecular, mediante enlace covalente o no covalente,

(ii): se adapta la conformación de al menos uno de los polímeros en al menos un compuesto matriz, bajo obtención de al menos una conformación preferente de al menos un polímero, y

(iii): se fija al menos a una de las conformaciones preferentes obtenidas según (ii) mediante reticulado.

El concepto "compuesto matriz", como se emplea en el ámbito de la presente solicitud, comprende todos los compuestos a los que es adaptable al menos una conformación de al menos un polímero empleado. Con ello son concebibles todos los compuestos que, mediante interacción con el polímero, conducen a una conformación preferente de al menos un polímero empleado. En este caso, la interacción no se debe efectuar con el polímero en sí, sino que se puede efectuar también con una estructura polímera, que se deriva del polímero empleado, como se describe más adelante.

Por consiguiente, como compuestos matriz son concebibles tanto compuestos químicos, como también estructuras biológicas, como por ejemplo microorganismos, a cuyo respecto se deben citar, entre otros, organismos patógenos, preferentemente virus, bacterias o parásitos. A modo de ejemplo, se deben citar igualmente células, fragmentos, o componentes de células, epitopos, determinantes antígenos o receptores.

En el procedimiento según la invención, la concentración de compuesto templado empleado en disolución o suspensión es seleccionable libremente. La concentración se sitúan preferentemente en el intervalo de 0,25 a 300 mmol/l, referido al disolvente o mezcla de disolventes empleados. Del mismo modo, los disolventes, en los que se emplea la matriz, son seleccionables libremente en lo esencial. Son preferentes disoluciones orgánicas y acuosas, siendo disolventes preferentes, entre otros, hidrocarburos clorados con hasta tres átomos de carbono, nitrilos, como por ejemplo acetonitrilo, ésteres, como por ejemplo acetato de etilo, cetonas, como por ejemplo metiletilcetona o acetona, éteres de cadena abierta o cíclicos, como por ejemplo THF o dioxano, o compuestos aromáticos, como por ejemplo tolueno o xilenos, o mezclas de dos o más de estos compuestos. El intervalo de pH de las disoluciones es seleccionable libremente en lo esencial, y se puede ajustar a los polímeros y al compuesto matriz. El valor de pH en la fijación se sitúa preferentemente en el intervalo de 3 a 12, de modo especialmente preferente en el intervalo de 4 a 9, y de modo especialmente preferente en el intervalo de 6 a 8.

El concepto "conformación preferente"; como se emplea en el ámbito de la presente invención, designa una conformación del polímero, que resulta de uno o varios pasos del procedimiento según la invención, siendo la entalpía de interacción entre la conformación preferente y el compuesto matriz cuantitativamente mayor que la entalpía de interacción entre el compuesto matriz y aquella conformación que presenta el polímero antes de este paso, o de estos pasos.

Esta diferencia cuantitativa en la entalpía de interacción es preferentemente mayor que 0,1 kcal/mol, de modo especialmente preferente mayor que 1 kcal/mol, y de modo muy especialmente preferente mayor que 3 kcal/mol.

Como ya se ha indicado, y se describe detalladamente más adelante, los retículos polímeros obtenidos según la invención se pueden emplear, entre otros, en procesos de separación de substancias. En este caso, naturalmente es concebible que las substancias, que se deben separar, bajo las condiciones de reacción que se presentan en la obtención del retículo polímero, no son estables, o lo son apenas de manera insuficiente, o, a modo de ejemplo, no se encuentran disponibles. En este caso se pueden emplear como compuestos matriz, a modo de ejemplo, compuestos que son homólogos o análogos estructuralmente a las substancias a separar, preferentemente son isósteros.

En este caso, la adaptación de la conformación se puede llevar a cabo, entre otras, mediante interacción del polímero con el compuesto matriz. A modo de ejemplo, también es concebible que se reticulen dos o más barras de polímero de polímeros iguales o diferentes entre sí, y que la estructura polímera resultante interaccione con al menos un compuesto matriz, y se adapte, por consiguiente, la conformación de la estructura polímera, y con ello también la conformación del polímero a emplear, al compuesto matriz.

Además es concebible, mediante reticulado intramolecular de una barra de polímero, que se forme una conformación que interaccione con al menos un compuesto matriz, adaptándose la conformación del polímero al menos a un compuesto matriz. En el ámbito de la presente invención son concebibles formas de ejecución en las que se efectúa tal reticulado intramolecular en todos los polímeros apropiados. Son especialmente preferentes polímeros que presentan un peso molecular de más de 10000 g/mol, además preferentemente de más de 30000 g/mol, y en especial, preferentemente, de más de 100000 g/mol.

Además, la presente invención comprende también formas de ejecución en las que la adaptación de la conformación se efectúa de tal manera que, en ausencia de al menos un compuesto matriz, mediante reticulado inter- o intramolecular, se formen estructuras polímeras cuya conformación está adaptada al menos a un compuesto matriz mediante selección específica de al menos un polímero empleado y/o de al menos un reactivo de reticulado. A modo de ejemplo, en este caso es concebible que los pasos (ii) y (iii), como se menciona anteriormente, se efectúen en un paso. No obstante, en el caso de reticulado en ausencia de al menos un compuesto matriz, también es concebible que se formen estructuras polímeras que están adaptadas de manera grosera al menos a un compuesto matriz, pudiéndose efectuar una adaptación más exacta mediante otros pasos de reticulado en presencia o ausencia de al menos un compuesto matriz.

Por consiguiente, en el procedimiento según la invención son empleables todos los polímeros que se pueden reticular por vía intra- y/o intermolecular, y que pueden interaccionar con al menos un compuesto matriz por sí mismos, o tras reticulado.

En el ámbito de la presente invención, se entiende bajo el concepto "interacción" todas las interacciones covalentes y no covalentes apropiadas.

Como posibles interacciones de al menos un polímero empleado, o de una estructura polímera, que se forman mediante reticulado intra- o intermolecular, como se describe anteriormente, con al menos un compuesto matriz, se deben citar, entre otras:

-: interacciones por puentes de hidrógeno;

-: interacciones dipolo-dipolo;

-: interacciones de Van der Waals;

-: interacciones hidrófobas;

-: interacciones por transferencia de carga, por ejemplo interacción de \pi-\pi;

-: interacciones iónicas;

-: enlace coordinativo, por ejemplo en metales de transición;

-: combinaciones de estas interacciones.

Naturalmente, también son concebibles enlaces covalentes entre polímero y/o estructura polímera, y de al menos un compuesto matriz. Si se emplea el retículo polímero obtenido en el procedimiento según la invención, a modo de ejemplo, en procesos de separación de substancias, son especialmente preferentes interacciones entre polímero y/o estructura polímera, y de al menos un compuesto matriz, a través de las cuales se une de manera reversible al menos un compuesto matriz.

Si interacciona al menos un polímero empleado en sí con al menos un compuesto matriz, conforme al procedimiento según la invención, éste presenta al menos un grupo funcional, a través del cual se puede formar esta interacción. Si se debe fijar mediante reticulado la conformación del polímero, que se forma mediante interacción con al menos un compuesto matriz, de este modo es concebible, entre otras cosas, que el reticulado se efectúe a través del grupo funcional, a través del cual se formó la interacción con al menos un compuesto matriz. El polímero presenta preferentemente al menos otro grupo funcional, a través del cual se efectúa el reticulado.

El concepto "grupo funcional", como se emplea en el ámbito de la presente invención, comprende, por consiguiente, todas las estructuras químicas a través de las cuales se pueden efectuar interacciones covalentes o/y no covalentes. En especial, también corresponden al concepto de grupo funcional cadenas de hidrocarburo y otras unidades estructurales, a través de las cuales se pueden formar interacciones de Van der Waals.

Por consiguiente, se presenta una estructura especialmente preferente de los polímeros empleados si los grupos funcionales aptos para la interacción en el polímero, según tipo y/o número y/o densidad y/o distribución, son aptos para enlazar un determinado compuesto matriz. Son muy especialmente apropiados aquellos polímeros que son aptos para enlazar un compuesto matriz en más de una posición de la molécula, mediante enlace bi-, tri-, oligo- o/y polivalente. Por consiguiente, también pueden ser responsables de la interacción dos o más grupos funcionales, que, en caso dado, están separados espacialmente por al menos un grupo frente a una interacción.

El concepto "en el polímero", como se emplea en el ámbito de la presente invención, se refiere, entre otros, a polímeros en los que al menos un grupo funcional, que se emplea para la formación de la interacción con el substrato y/o reticulado, se presenta en la barra de polímero. Del mismo modo, el concepto se refiere a polímeros en los que al menos un grupo funcional se presenta al menos en una cadena lateral de la barra de polímero, así como a polímeros en los que al menos un tipo de un grupo funcional se presenta tanto en la barra de polímero, como también en al menos una cadena lateral de la barra de polímero.

Por consiguiente, en el procedimiento según la invención son empleables generalmente polímeros tanto derivatizados, como también no derivatizados.

Por consiguiente, al menos un grupo funcional que se requiere en el polímero para la formación de la interacción con al menos un compuesto matriz o/y para el reticulado, puede estar presente ya en el polímero original, y no se debe introducir necesariamente en el polímero mediante derivatizado subsiguiente. En este caso cítense, a modo de ejemplo, los grupos amino o formilo en polivinilamina, o, eventualmente, grupos hidroxi o acetilo en alcohol polivinílico.

En el procedimiento según la invención es posible, entre otras cosas, "diseñar" la interacción receptor-matriz mediante derivatizado de al menos un polímero, que se emplea en forma derivatizada en el procedimiento, con grupos receptores específicos. En este caso, en el ámbito de la presente invención se puede influir sobre el grado de derivatizado, de modo que se consiga la mayor interacción posible con la matriz. Es igualmente posible diseñar la adaptación de la conformación de al menos un polímero en ausencia de al menos un compuesto matriz, introduciéndose selectivamente determinadas posibilidades de reticulado o posibilidades de interacción en el polímero, a modo de ejemplo mediante los grupos funcionales introducidos mediante derivatizado.

Si en el procedimiento según la invención se derivatizan en primer lugar uno o más polímeros, y después se emplean en el procedimiento según la invención, el derivatizado se puede efectuar según todos los procedimientos apropiados, a modo de ejemplo conocidos por el estado de la técnica.

Para equipar polímeros, que presentan grupos funcionales, con grupos receptores, y derivatizar los mismos de tal manera, se deben citar, entre otras, tres vías, que se indicanen M. Antonietti, S. Heinz, Nachr. Chem. Tech. Lab. 40 (1992), Nº3, páginas 308-314. Según este documento, son obtenibles polímeros derivatizados a través de la obtención de copolímeros en bloques, y a través de la obtención de partículas de polímero funcionalizadas superficialmente. Estas vías de obtención parten de monómeros derivatizados, a partir de los cuales se obtiene el polímero.

Otra posibilidad de derivatizar polímeros representa la reacción, análoga a polimerización, de polímeros que presentan grupos funcionales con compuestos de derivatizado.

A modo de ejemplo, se llevan a cabo derivatizados de polímero en superficies sólidas mediante reacción heterogénea. Entre este grupo cuentan, entre otros, el activado de soporte y el inmovilizado de soporte, en los que se une habitualmente una substancia nucleófila, por vía heterogénea, a un polímero, como por ejemplo epoxi-poliacrilato o BrCN-sefarosa, como se describe, a modo de ejemplo, en P. Mohr, M. Holtzhauer, G. Kaiser, Immunosorption Techniques, Fundamentals and Applications, editorial Akademie, Berlín (1992), páginas 34-40.

En una forma de ejecución preferente, en el procedimiento según la invención, según (i), se puede poner a disposición un polímero derivatizado, que se obtiene haciéndose reaccionar un polímero que presenta al menos un grupo funcional con al menos un reactivo de activado, o un derivado de un reactivo de activado, pudiéndose efectuar esta reacción por vía homogénea o heterogénea, preferentemente homogénea.

En este caso se selecciona el reactivo de activado generalmente de modo que al menos un grupo funcional del polímero reacciona con el reactivo de activado durante la reacción, y con ello se mejora en su reactividad en el caso de una reacción subsiguiente con un reactivo de derivatizado.

Por consiguiente, la presente invención describe también un procedimiento en el que se hace reaccionar un producto de reacción del polímero que presenta al menos un grupo funcional y el reactivo de activado con un reactivo de derivatizado.

En el ámbito de esta forma de ejecución del procedimiento según la invención, se puede hacer reaccionar el polímero que presenta al menos un grupo funcional con al menos un reactivo de derivatizado activado y/o al menos un reactivo de derivatizado no activado, y/o un reactivo de activado simultáneamente, es decir, en el sentido de una "reacción de una etapa".

A través de esta reacción del polímero que presenta al menos un grupo funcional con un reactivo de derivatizado, se puede introducir un resto deseado en el polímero.

Si en este caso se hizo reaccionar un polímero con diferentes reactivos de activado, estos grupos funcionales activados pueden presentar diferente reactividad frente a uno o varios reactivos de derivatizado. Por consiguiente, en el ámbito del procedimiento según la invención es concebible derivatizar selectivamente grupos funcionales de este modo. El concepto "selectivo" en este contexto significa que un polímero, que presenta, a modo de ejemplo, dos o más grupos funcionales diferentes entre sí, se hace reaccionar, a modo de ejemplo, con dos reactivos de activado diferentes, de modo que se efectúa una reacción subsiguiente con un reactivo de derivatizado para el derivatizado de modo predominante hasta exclusivamente en el grupo o grupos funcionales activados, que está o están activados con uno de estos dos reactivos de activado, por regla general en el (los) grupo(s) funcional activado más reactivo con respecto al reactivo de derivatizado.

Además, en el procedimiento según la invención es posible hacer reaccionar el reactivo de activado con el reactivo de derivatizado antes de la reacción con el polímero, que presenta al menos un grupo funcional, para hacer reaccionar después este producto de reacción con el polímero que presenta al menos un grupo funcional.

Por lo tanto, la presente invención describe también un procedimiento, como se describe anteriormente, obteniéndose el derivado del reactivo de activado mediante reacción previa del reactivo de activado con un reactivo de derivatizado.

Otra forma de realización concebible de la presente invención consiste en hacer reaccionar el polímero que presenta al menos un grupo funcional con diferentes productos a partir de reacciones de reactivos de activado y reactivos de derivatizado. A modo de ejemplo, se puede hacer reaccionar una mezcla de compuestos con el polímero, comprendiendo la mezcla productos de reacción a partir de un reactivo de activado y dos o más diferentes reactivos de derivatizado. Del mismo modo es concebible una mezcla que comprende productos de reacción a partir de un reactivo de derivatizado y dos o más diferentes reactivos de activado. Naturalmente, también es posible, si fuera necesario, emplear una mezcla que comprende productos de reacción a partir de dos o más diferentes reactivos de activado y dos o más reactivos de derivatizado. Naturalmente, en el ámbito de la presente invención también es posible no hacer reaccionar los diferentes productos de reacción a partir de reactivo de activado y reactivo de derivatizado en mezcla, sino por separado en el orden deseado, con el polímero que presenta al menos un grupo funcional.

Por consiguiente, la presente invención se refiere también a un procedimiento, como se describe anteriormente, haciéndose reaccionar el polímero que presenta menos un grupo funcional con al menos dos derivados diferentes de un reactivo de activado, y efectuándose sucesivamente las reacciones con un derivado en cada caso.

En principio se pueden emplear como reactivo de activado todos los reactivos de activado conocidos por la literatura. A modo de ejemplo el artículo de P. Mohr, M. Holtzhauer, G. Kaiser, ya citado anteriormente, que se incluye en su totalidad en el contexto de la presente solicitud de patente a este respecto mediante referencia, da una recopilación sobre toda una serie de reactivos de activado, que se pueden emplear para el activado de diferentes grupos funcionales.

En especial cítense en este caso cloroformiatos y cloroformiatos con restos electroatractores.

La presente invención describe en especial un procedimiento en el que el reactivo de activado se deriva de un compuesto de la siguiente estructura (I):

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siendo R_{1} y R_{2} iguales o diferentes, y de cadena lineal o ramificados, o pudiendo estar puenteados para dar un carbociclo o un heterociclo, y siendo seleccionados de modo que el reactivo de activado o el derivado del reactivo de activado se pueda hacer reaccionar con el polímero que presenta al menos un grupo funcional en fase homogénea.

En este caso, R_{1} y R_{2} pueden ser, a modo de ejemplo, restos cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo, arilo o aralquilo con hasta 30 átomos de carbono.

En una forma de realización preferente, la presente invención describe un procedimiento en el que el reactivo de activado se deriva de un compuesto de la siguiente estructura (I'),

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pudiendo ser R_{3} a R_{10} iguales o diferentes, y representar hidrógeno, restos alquilo, arilo, cicloalquilo de cadena lineal o de cadena ramificada, restos heterocíclicos y restos aralquilo con hasta 30 átomos de carbono, o bien varios de

\hbox{R _{3}  a R _{10} }

pueden estar puenteados a su vez para dar un carbociclo o heterociclo, y son seleccionados de modo que el reactivo de activado o el derivado del reactivo de activado se pueda hacer reaccionar con el polímero que presenta al menos un grupo funcional en fase homogénea.

La presente invención describe además un procedimiento en el que el reactivo de activado presenta las siguiente estructura (II)

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siendo definidos R_{3} a R_{10} como anteriormente.

En una forma de realización igualmente preferente, la presente invención describe un procedimiento en el que el reactivo de activado se deriva de un compuesto de la estructura (II), como se indica anteriormente, siendo R_{3} a R_{10} hidrógeno en cada caso.

Los compuestos con las estructuras (I), (I') y (II) son obtenibles según todos los procedimientos habituales conocidos por el estado de la técnica. Se indica tal procedimiento para ONB-Cl, a modo de ejemplo, en P- Henklein et al., Z. Chem. 9 (1986), páginas 329 y siguientes.

Con los reactivos de activado o derivados de reactivos de activado descritos anteriormente, se puede hacer reaccionar en principio todos los polímeros que presentan al menos un grupo funcional reactivo con los reactivos de activado.

Muy generalmente, en el procedimiento según la invención se emplean polímeros que presentan como al menos un grupo funcional un grupo que contiene al menos u naunidad nucleófila.

Como grupos funcionales, preferentes entre otros, del polímero que presenta al menos un grupo funcional, se deben citar, entre otros, grupos OH, grupos amina, en caso dado substituidos, grupos SH, grupos OSO_{3}H, grupos SO_{3}H, grupos OPO_{3}H_{2}, grupos OPO_{3}HR_{11}, grupos PO_{3}H_{2}, grupos PO_{3}HR_{11}, grupos COOH, y mezclas de dos o más de los mismos, seleccionándose respectivamente R_{11} de modo que el reactivo de activado o el derivado del reactivo de activado se pueda hacer reaccionar con el polímero que presenta al menos un grupo funcional en fase homogénea y/o heterogénea. Del mismo mo do, los polímeros que presentan al menos un grupo funcional pueden contener también otros grupos polares, como por ejemplo -CN.

Como polímero que presenta la menos un grupo funcional se puede emplear polímeros tanto naturales, como también sintéticos. Las limitaciones eventuales en la selección de polímeros se producen sólo efectuándose la reacción del polímero en fase homogénea en el ámbito del procedimiento según la invención, y a partir del posterior fin de empleo del polímero derivatizado.

En este caso, en el ámbito de esta solicitud entran dentro del concepto "polímero", naturalmente, del mismo modo compuestos de peso molecular más elevado, que se denominan "oligómeros" en la química de polímeros.

Sin pretender limitar a determinados polímeros, cítense como posibles polímeros, que presentan al menos un grupo funcional, entre otros:

-: polisacáridos, como por ejemplo celulosa, amilosa y dextrano;

-: oligosacáridos, como por ejemplo ciclodextrinas;

-: quitosano;

-: alcohol polivinílico, poli-Thr, poli-Ser;

-: polietilenimina, polialilamina, polivinilamina, polivinildimidazol, poli-anilina, polipirrol, poli-Lys;

-: (éster de) ácido poli(met)acrílico, ácido poliitacónico, poli-Asp;

-: poli-Cys.

Del mismo modo, en principio no sólo son apropiados homopolímeros, sino también copolímeros, y en especial copolímeros en bloques y copolímeros estadísticos, para el empleo en el presente procedimiento. En este caso, se deben citar tanto copolímeros con fracciones no funcionalizables, como por ejemplo co-estireno o con-etileno como también copolímeros, como por ejemplo co-pirrolidona.

Si se derivatizan los polímeros en fase homogénea líquida según la invención, para conseguir una solubilidad óptima se emplean preferentemente polímeros funcionales mixtos o también derivatizados previamente. Como ejemplos a tal efecto se deben citar, eventualmente:

-: celulosa parcial o completamente alquilada o acilada;

-: acetato de polivinilo/alcohol polivinílico;

-: poliviniléter/alcohol polivinílico;

-: N-butilpolivinilamina/polivinilamina.

Del mismo modo se pueden emplear también mezclas de polímeros/copolímeros. En este caso se pueden emplear todas las mezclas de polímeros/copolímeros apropiadas, a modo de ejemplo mezclas a partir de los polímeros y copolímeros ya citados, debiéndose citar en este caso entre otros, por ejemplo:

-: ácido poliacrílico-co-vinilacetato;

-: alcohol polivinílico-co-etileno;

-: polioximetilen-co-etileno;

-: poliestirenos modificados, como por ejemplo copolímeros de estireno con (ésteres de) ácido (met)acrílico;

-: polivinilpirrolidona y sus copolímeros con poli(met)acrilatos.

Todos estos polímeros citados anteriormente, que son accesibles a un derivatizado, se pueden emplear, naturalmente, también en forma no derivatizada en el procedimiento según la invención.

Si se hace reaccionar, como se describe anteriormente, el polímero que presenta al menos un grupo funcional con un reactivo de activado, como por ejemplo compuestos de la estructura (II), se puede hacer reaccionar, como se describe del mismo modo anteriormente, este producto de reacción con un reactivo de derivatizado.

En este caso, en principio se pueden emplear todos los reactivos que pueden reaccionar con el polímero activado, y que conducen directa o indirectamente al polímero derivatizado deseado. Entre otros, el procedimiento según la invención se emplean como reactivos de derivatizado compuestos que presentan al menos un grupo nucleófilo.

A modo de ejemplo, se emplean reactivos de derivatizado que presentan la composición general HY-R_{12}. En este caso, Y representa, a modo de ejemplo, O, NH, NR_{13} o S, pudiéndose seleccionar libremente R_{12} y R_{13} en general. A modo de ejemplo, representan un resto alquilo o arilo, en caso dado substituido de manera apropiada.

Además, también es posible hacer reaccionar el polímero activado con compuestos nucleófilos quirales. Cítense como ejemplos de tales nucleófilos quirales a modo de ejemplo:

Borneol, (-)-mentol, (-)-efedrina, \alpha-feniletilamina, adrenalina, dopamina.

Otra posibilidad es hacer reaccionar el polímero activado con un alcohol, o bien diol mono- o polivalente que contiene grupos amino en el procedimiento según la invención. Si se activa el polímero que contiene al menos un grupo funcional, a modo de ejemplo, con ONB-Cl, el alcohol mono- o polivalente que contiene grupos amino, o el tiol mono- o polivalente que contiene grupos amino, reacciona selectivamente con el grupo amino. Los grupos OH o SH, introducidos de este modo en el polímero, se pueden activar de nuevo en un paso adicional, a modo de ejemplo, con uno de los reactivos de activado descritos anteriormente, mediante lo cual se posibilitan prolongaciones de cadena y ramificaciones, según valencia de los alcoholes o tioles empleados originalmente.

En otra forma de realización, ya descrita anteriormente, del procedimiento según la invención, se hace reaccionar el polímero que presenta al menos un grupo funcional con un reactivo de derivatizado activado, obteniéndose el último a partir de la reacción de un reactivo de activado con el reactivo de derivatizado.

En el procedimiento según la invención se hace reaccionar preferentemente derivados activados de aminas, alcoholes, tioles, ácidos carboxílicos, ácidos sulfónicos, sulfatos, fosfatos o ácidos fosfónicos, con el polímero que presenta al menos un grupo funcional, activándose de nuevo, en una forma de realización preferente, los compuestos con

\hbox{ONB-Cl.}

Por lo tanto, estos reactivos de derivatizado activados, que se pueden hacer reaccionar con el polímero que presenta al menos un grupo funcional, presentan las siguientes estructuras generales (III) a (IX):

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siendo definidos R_{3} a R_{10} como anteriormente, y no estando sujetos R_{14} a R_{21} generalmente a ninguna limitación, a modo de ejemplo también pueden presentar quiralidad, y seleccionándose en el procedimiento según la invención de modo que se pueda llevar a cabo la reacción con el polímero que presenta al menos un grupo funcional en fase homogénea. En este caso se seleccionan los substituyentes R_{14} a R_{20} generalmente en dependencia de la interacción deseada con el substrato. En este caso, R_{14} a R_{20} pueden ser iguales o diferentes, y representar hidrógeno, un resto alquilo, arilo o aralquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con hasta 30 átomos de carbono, o correspondientes restos que presentan heteroátomos.

Del mismo modo se puede hacer reaccionar aminas polivalentes, alcoholes, tioles, ácidos carboxílicos, ácidos sulfónicos, sulfatos, fosfatos o ácidos fosfónicos con un reactivo de activado, y hacer reaccionar este producto de reacción con el polímero que presenta al menos un grupo funcional, debiéndose citar en este caso especialmente polioles.

Naturalmente, también es concebible activar y hacer reaccionar con el polímero que presenta al menos un grupo funcional reactivos de derivatizado que presentan dos o más tipos diferentes de grupos funcionales citados anteriormente. En este caso, se debe citar como ejemplo, entre otros, eventualmente aminoalcoholes.

Tales reactivos de derivatizados polivalentes se pueden activar parcial o completamente de manera selectiva con un reactivo de activado, y hacer reaccionar con el polímero que presenta al menos un grupo funcional en el ámbito de la presente invención.

La reacción del polímero que presenta al menos un grupo funcional con un reactivo de derivatizado activado, polivalente, además del hecho de que se ponga a disposición un polímero apropiado según (i), se puede emplear también para el reticulado de polímero, y adicionalmente para el estabilizado de polímero y/o la ramificación de polímero.

Tanto la reacción del polímero que presenta al menos un grupo funcional con un reactivo de derivatizado activado, como también la reacción del polímero que presenta al menos un grupo funcional con un reactivo de activado, y subsiguiente reacción de producto con un reactivo de derivatizado conforme al procedimiento según la invención, posibilitan obtener derivados polímeros que presentan las más diversas disposiciones espaciales, y que son empleables, por consiguiente, para una pluralidad de aplicaciones, en las que es de significado decisivo esta disposición espacial.

A modo de ejemplo, se pueden realizar disposiciones que están constituidas como Hairy Rods, polímeros en peine, redes, cestas, cubiertas, tubos, embudos o pirámides.

En una forma de realización igualmente preferente, la presente invención describe un derivado del tipo aquí discutido, presenta al menos un grupo receptor, que contiene una unidad de enlace apropiada para la unión de un substrato biológico.

Tal derivado idóneo para substratos biológicos presenta entonces grupos receptores correspondientes, que pueden presentar también estructuras presentes en la naturaleza, o partes de tales estructuras responsables del enlace, que pueden entrar entonces en interacción con un substrato biológico. En este caso se deben citar en especial grupos enzima, aminoácido, péptido, azúcar, aminoazúcar, ácidos sacáricos, así como oligosacáridos, o bien derivados de los mismos. Para los anteriores grupos de receptor es esencial exclusivamente que se mantenga el principio de enlace de un receptor con un substrato presente en la naturaleza, de modo que, por medio de esta forma de realización, se pueden obtener, por ejemplo, enzimas sintéticos, dominios enlazantes de anticuerpos u otros epitopos fisiológicos. En este caso, en el ámbito de la presente invención es preferente, entre otros, un derivado de un polímero que presenta al menos tres grupos funcionales, como se describe anteriormente, en el que al menos un grupo receptor es unresto aminoácidos o un resto derivado de aminoácido. Como aminoácidos son concebibles, a modo de ejemplo:

-: aminoácidos con restos alifáticos, como por ejemplo glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina;

-: aminoácidos con una cadena lateral alifática, que comprende uno o varios grupos hidroxilo, como por ejemplo serina, treonina;

-: aminoácidos que presentan una cadena lateral aromática, como por ejemplo fenilalanina, tirosina, triptófano;

-: aminoácidos que comprenden cadenas laterales básicas, como por ejemplo lisina, arginina, histidina;

-: aminoácidos que presentan cadenas laterales ácidas, como por ejemplo ácido aspártico, ácido glutámico;

-: aminoácidos que presentan cadenas laterales de amida, como por ejemplo asparagina, glutamina;

-: aminoácidos que presentan cadenas laterales que contienen azufre, como por ejemplo cisteína, metionina;

-: aminoácidos modificados, como por ejemplo hidroxipirrolina, \gamma-carboxilglutamato, O-fosfoserina;

-: derivados de los citados, o en caso dado de otros aminoácidos, a modo de ejemplo aminoácidos esterificados en el grupo, o en caso dado los grupos carboxilo, a modo de ejemplo con restos alquilo o arilo, que pueden estar substituidos de modo apropiado en caso dado.

En lugar del aminoácido, también es concebible el empleo de uno o varios di- u oligopéptidos, debiéndose citar en especial homopéptidos, que están constituidos por los mismos aminoácidos. Cítese como ejemplo de un dipéptido, a modo de ejemplo, ácido hipúrico. Además se pueden emplear también aminoácidos beta, gama, u otros aminoácidos isómeros estructurales, y péptidos derivados de los mismos, como por ejemplo depsipéptidos.

En el procedimiento según la invención se pueden emplear muy generalmente como reactivos de activado compuestos de la estructura general (X)

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que están caracterizados porque R_{0} representa un átomo de halógeno o un resto (X')

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y R_{1}', R_{2}'; R_{1}'' y R_{2}'' son iguales o diferentes y representan hidrógeno, restos alquilo, arilo, cicloalquilo de cadena lineal o de cadena ramificada, restos heterocíclicos o aralquilo con hasta 30 átomos de carbono, o estando enlazados R_{1}' y R_{2}' o R_{1}'' y R_{2}'', o tanto R_{1}' y R_{2}', como también R_{1}'' y R_{2}'', para dar al menos un carbociclo o para dar al menos un heterociclo, o para dar al menos un carbociclo y al menos un heterociclo. En este caso se deben citar en especial, a modo de ejemplo, compuestos que comprenden las siguientes estructuras (X_{1}) a (X_{39}):

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representando R''' hidrógeno o un resto alquilo, arilo o aralquilo de cadena lineal o de cadena ramificada, en caso dado substituido, con hasta 30 átomos de carbono.

A modo de ejemplo, en el ámbito de la presente invención se puede conseguir el reticulado según (iii) reaccionando entre sí directamente dos o más barras de polímero derivatizado o no derivatizado. Esto se puede conseguir, a modo de ejemplo, estando estructurados los grupos introducidos mediante derivatizado de manera que se puedan unir enlaces covalentes y/o no covalentes. Muy generalmente, es concebible que estos enlaces covalentes y/o no covalentes se formen entre grupos que cuelgan en una barra de polímero, y/o entre grupos que cuelgan en dos o más barras de polímero, de modo que, mediante el reticulado, dos o más barras de polímero puedan estar unidas entre sí a través de uno o varios puntos.

Naturalmente, también el enlace de al menos un polímero en el material soporte se puede efectuar a través de grupos funcionales que están presentes en el propio polímero,o se introdujeron en el polímero mediante desactivado apropiado, como se describe anteriormente.

Del mismo modo, también es concebible emplear para el reticulado uno o varios reactivos de reticulado apropiados, con los que, como se describe anteriormente, se pueden reticular, de modo covalente y/o no covalente, grupos dentro de una barra de polímero y/o grupos que cuelgan en varias barras de polímeros, en caso dado diferentes, en caso dado derivatizados.

En este caso es posible, entre otras cosas, ya en la selección de al menos un polímero, concebir su estructura considerando el subsiguiente reticulado. Además, en el ámbito de la presente invención es posible especialmente, ya en el derivatizado, concebir el reactivo de derivatizado con respecto a su estructura química, entre otras cosas considerando el reticulado subsiguiente. En especial, el reactivo de derivatizado puede contener grupos que son selectivos o específicos para el reticulado covalente y/o no covalente.

En principio entran en consideración como reactivos de reticulado todos los compuestos apropiados conocidos por el estado de la técnica. Por consiguiente, el reticulado se puede efectuar, a modo de ejemplo, de modo covalente-reversible, de modo covalente-irreversible o de modo no covalente, debiéndose citar, en el caso de reticulado de modo no covalente, a modo de ejemplo reticulados a través de interacción iónica o a través de interacción por transferencia de carga. Se describen tales procedimientos, o bien reactivos de reticulado, entre otros, en Han, K.K., et al., Int. J. Biochem., 16, 129 (1984), Ji, T.H., et al., Meth. Enzymol., 91, 580 (1983) y Means, G. y Feeney, R.E., Bioconj. Chem., 1, 2 (1990).

Con respecto al reticulado no covalente, cítese como ejemplo eventualmente el reticulado mediante desplazamiento del valor de pH, si se reticulan entre sí al menos un grupo básico y al menos un grupo ácido. Del mismo modo, se puede efectuar, por ejemplo, un reticulado no covalente si se añade un ácido divalente, como por ejemplo ácido glutárico, en el caso de reticular entre sí dos grupos básicos, a modo de ejemplo de polialilamina, o si se añade una base divalente, como por ejemplo dietilamina, en el caso de tener que reticular entre sí dos grupos ácidos, a modo de ejemplo de ácido poliacrílico. A modo de ejemplo, se puede formar igualmente un reticulado no covalente mediante iones metálicos complejantes, o mediante complejos metálicos con puntos de coordinación libres. El reticulado no covalente es preferente, y, por lo tanto, se puede emplear en una aplicación preferente de los retículos polímeros obtenidos según la invención para estudios de interacción sistemáticos rápidos. Muy generalmente, con respecto al reticulado no covalente se puede remitir a todas las posibles interacciones, que se expusieron ya anteriormente con respecto a la interacción entre matriz y estructura polímera.

Con respecto a la fijación covalente-reversible, a modo de ejemplo se deben citar, entre otros, el enlace a través de puentes disulfuro, o a través de ésteres o iminas lábiles, como por ejemplo bases de Schiff o enaminas.

La longitud de cadenas de los reactivos de reticulado es generalmente arbitraria, y adaptable a los requisitos del respectivo procedimiento. Preferentemente, la longitud de cadenas en reactivos de reticulado, que presentan una cadena de carbono, se sitúa en el intervalo de 2 a 24 átomos de carbono, de modo especialmente preferente en el intervalo de 2 a 12 átomos de carbono, y de modo especialmente preferente en el intervalo de 2 a 8 átomos de carbono.

Como reactivos de reticulado, que pueden conducir a reticulado covalente irreversible, se deben citar, entre otros, compuestos di- o polifuncionales, como por ejemplo dioles, diaminas o ácidos dicarboxílicos. En este caso se hacen reaccionar, a modo de ejemplo, reticulantes divalentes con el derivado polímero activado, o el reactivo de reticulado activado, al menos divalente, con el derivado polímero no activa do. Se puede realizar un reticulado covalente-reversible, a modo de ejemplo, mediante unión de un enlace azufre-azufre para dar un puente disulfuro entre dos grupos suspendidos en una o dos barras de polímero, o mediante formación de una base de Schiff. Se puede realizar un reticulado a través de interacción iónica, a modo de ejemplo, a través de dos restos, de los cuales uno presenta como unidad estructural un ión amonio cuaternario, y el otro presenta como unidad estructural, a modo de ejemplo,

-COO^{-} \ o \ -SO_{3}{}^{-}

Se puede formar un reticulado a través de puentes de hidrógeno, a modo de ejemplo, entre dos pares de bases complementarios, a modo de ejemplo a través de la siguiente estructura:

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Muy generalmente, los derivados polímeros a reticular de modo no covalente pueden presentar estructura complementaria con respecto a los puntos de reticulado, siendo complementarias entre sí unidades estructurales, a modo de ejemplo, ácido/triamina o uracilo/melamina. Del mismo modo, en el caso de un reticulado no covalente, el reactivo de reticulado puede ser complementario a los puntos de reticulado en la barra de polímero. Como ejemplo a tal efecto se debería citar eventualmente un grupo amino en la barra de polímero y un ácido dicarboxílico como reactivo de reticulado.

Si en el ámbito del procedimiento según la invención es necesario activar al menos uno de los grupos funcionales, que participan en el reticulado, con respecto a un paso de reticulado, esto es concebible esencialmente según todos los procedimientos que son conocidos por el estado de la técnica. En especial se puede efectuar el activado de un grupo funcional según un procedimiento, como se describe con detalle anteriormente en el activado y derivatizado de polímeros.

Si en el procedimiento según la invención se efectúa el reticulado a través del empleo de al menos un reactivo de reticulado, este reactivo de reticulado puede ser especialmente un compuesto de condensación, que se obtiene mediante reacción de al menos un grupo funcional de al menos un primer compuesto de bajo peso molecular que presenta dos grupos funcionales con al menos un grupo funcional de al menos otro segundo compuesto de bajo peso molecular, que presenta al menos dos grupos funcionales, que puede ser igual que el primero, o diferente al primer compuesto de bajo peso molecular, bajo obtención de un compuesto de condensación, estando caracterizado el procedimiento porque se activó al menos uno de los grupos funcionales que participan en esta reacción, antes de la reacción, mediante reacción con un compuesto de estructura (X)

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como se define anteriormente.

Como reactivos de reticulado (activados), a continuación se citan, a modo de ejemplo compuestos de las siguientes estructuras (XI_{1}) a (XI_{17}):

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A continuación indíquese como ejemplo de un reactivo de reticulado a emplear según la invención un reticulante dímero que se obtiene conforme al procedimiento según la invención a partir de fenilalanina y leucina:

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Indíquense como ejemplos para la síntesis de un compuesto de condensación, a emplear como reactivo de reticulado conforme al procedimiento según la invención, las siguientes vías de reacción (A) y (B), en las que el resto BNO representa la siguiente unidad estructural (XII):

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Vía de reacción (A):

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etc.

Vía de reacción (B):

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etc.

Naturalmente, a través de este procedimiento, en el que se pueden obtener reactivos de reticulado activados o no activados, también es posible obtener polímeros selectivos, que se emplean en el procedimiento según la invención, y cuya conformación se puede adaptar al menos a un compuesto matriz. En este caso, mediante este procedimiento, en el que se forma un compuesto de condensación, es concebible obtener un polímero que se derivatiza según el procedimiento descrito ya anteriormente. Del mismo modo, también es posible obtener un polímero ya derivatizado.

Muy generalmente, en el reticulado covalente se forman, entre otros, enlaces de éster, amida, carbonato, hidrazida, uretano o urea, o enlaces tioanálogos u homólogos de nitrógeno.

En una forma preferente de ejecución del procedimiento según la invención, según (ii) se adapta la conformación de al menos uno de los polímeros en presencia de al menos uno de los compuestos matriz.

Por consiguiente, la presente invención se refiere a un procedimiento, como se describe anteriormente, caracterizado porque se lleva a cabo la adaptación según (ii) en presencia de al menos uno de los compuestos matriz.

En este caso es concebible, entre otras cosas, disolver o suspender al menos un polímero en uno o varios disolventes, y reunir con al menos un compuesto matriz.

En este caso es concebible, entre otras cosas, añadir al menos un polímero a una disolución, en la que se presenta al menos un compuesto matriz disuelto en al menos un disolvente, pudiéndose presentar el compuesto matriz también en forma suspendida. Como compuesto matriz, que se puede presentar en forma suspendida, cítense, a modo de ejemplo, micropartículas.

Además, entre otras cosas es concebible añadir al menos un compuesto matriz a una disolución, en la que se presenta al menos un polímero en forma disuelta o suspendida en al menos un disolvente.

Naturalmente, también se pueden reunir dos o más disoluciones, presentándose en al menos una disolución al menos un polímero en forma disuelta o suspendida, y en al menos otra disolución al menos un compuesto matriz en forma disuelta o suspendida.

Si se emplean dos o más polímeros diferentes entre sí y/o dos o más compuestos matriz diferentes, se puede disolver o suspender por separado cada polímero y/o cada compuesto matriz en uno o varios disolventes apropiados, y reunir las disoluciones y/o suspensiones aisladas.

En este contexto son también concebibles formas de ejecución en las que se emplea una disolución, que presenta dos o más disolventes, en los que se presenta al menos un polímero y/o al menos un compuesto matriz, tanto en forma disuelta, como también en forma suspendida.

Naturalmente, también se puede partir de un compuesto matriz, que se presenta ya unido al menos a un polímero, a modo de ejemplo en forma de un complejo, o mediante enlace covalente, preferentemente covalente-reversible. En este caso, el polímero al que está unido el compuesto matriz puede ser un polímero cuya conformación en el procedimiento subsiguiente se adapta a éste, o a otro compuesto matriz. Del mismo modo es concebible introducir el compuesto matriz en el procedimiento a través de este polímero, pero no adaptar de modo subsiguiente la conformación del polímero a este u otro compuesto matriz, permaneciendo el polímero en el retículo polímero, o eliminándose del retículo polímero mediante un procedimiento apropiado.

En una forma de ejecución del procedimiento según la invención se fija mediante reticulado al menos una conformación de al menos un polímero, que se forma en la disolución o en la suspensión, o en disolución y suspensión en presencia de al menos un compuesto matriz. Con respecto al reticulado son concebibles todos los métodos apropiados.

En una forma de ejecución del procedimiento según la invención se añaden uno o varios reactivos de reticulado a la disolución o suspensión, o a la disolución y suspensión.

En otra forma de ejecución del procedimiento según la invención se lleva a cabo el reticulado de modo que se forman uno o varios enlaces covalentes o no covalentes, o covalentes y no covalentes, entre al menos un grupo funcional de al menos un polímero y uno o varios grupos funcionales de al menos un polímero adicional. En este caso, preferentemente se deben seleccionar las condiciones de reacción de modo que se adapte en primer lugar la conformación de al menos uno de los polímeros en al menos uno de los compuestos matriz, y se fije a continuación la conformación preferente obtenida mediante reticulado, por medio selección especial de condiciones de reacción.

Los grupos funcionales de los respectivos polímeros, entre los cuales se forman los enlaces, se pueden presentar en la propia barra de polímero en este caso. Del mismo modo, también es concebible que al menos uno de los grupos funcionales implicados sea componente de una o varias cadenas laterales del respectivo polímero. Del mismo modo, también al menos una cadena lateral de al menos uno de los polímeros implicados puede presentar dos o más grupos funcionales, que son aptos para la formación de enlaces covalentes o no covalentes.

Naturalmente, también son concebibles controles de procedimiento en los que reaccionan entre sí dos o más grupos funcionales de los polímeros implicados, que pueden ser iguales o diferentes, bajo formación de al menos un enlace covalente o no covalente, directamente por vía intra- o intermolecular, y se reticulan dos o más grupos funcionales de los polímeros implicados, que pueden ser, del mismo modo, iguales o diferentes, a través de al menos un reactivo de reticulado, por vía intra- o intermolecular.

Naturalmente, la presente invención comprende también formas de ejecución en las que, a modo de ejemplo, al menos dos reactivos de reticulado del mismo o de diferente tipo reaccionan en primer lugar entre sí, bajo formación de al menos un enlace covalente y/o no covalente, y bajo obtención de un nuevo reactivo de reticulado. El nuevo reactivo de reticulado formado puede reaccionar entonces, en primer lugar, con al menos un grupo funcional de al menos un polímero, y a continuación con al menos otro grupo funcional de al menos un polímero adicional. Del mismo modo, estas reacciones del nuevo reactivo de reticulado se pueden desarrollar también simultáneamente. Naturalmente, la presente invención comprende también formas de ejecución en las que se efectúa la adaptación según (ii) a través de la fijación según (iii), de modo que, en este caso se deben considerar (ii) y (iii) como al menos un paso común.

El reticulado a través de reacciones entre dos o más grupos funcionales con o sin reactivo de reticulado se puede efectuar, naturalmente, tanto por vía intra-, como también intermolecular. Por consiguiente, la presente invención comprende también formas de ejecución en las que tienen lugar exclusivamente reticulados intramoleculares, o exclusivamente intermoleculares. Además, la presente invención comprende también procedimientos en los que se reticula tanto por vía intra-, como también intermolecular, teniendo lugar los reticulados intermoleculares exclusivamente entre polímeros del mismo tipo, o exclusivamente entre polímeros de diferente tipo, o tanto entre polímeros del mismo, como también de diferente tipo, en el caso de emplear dos o más polímeros de diferente tipo.

En una forma igualmente preferente de ejecución del procedimiento según la invención tiene lugar simultáneamente la adaptación de la conformación de al menos un polímero, y la fijación de la conformación preferente obtenida, al menos una.

A modo de ejemplo, esto es realizable de tal manera que se pone en contacto al menos un reactivo de reticulado, junto con al menos un compuesto matriz, con al menos un polímero.

Si se lleva a cabo el reticulado sin reactivos de reticulado, a modo de ejemplo es concebible seleccionar las condiciones de reacción de modo que la adaptación de la conformación de al menos uno de los polímeros y el reticulado tengan lugar simultáneamente.

Muy generalmente es concebible que al menos uno de los reactivos de reticulado empleados presente al menos un grupo funcional, que no se utiliza para la formación de enlaces covalentes o no covalentes, que conducen al reticulado de los polímeros. Con respecto a este grupo funcional, al menos uno, de nuevo es concebible que éste interaccione con al menos uno de los compuestos matriz. Con ello, el procedimiento según la invención comprende, por consiguiente, también formas de ejecución en las que, además de al menos un polímero, también al menos un reactivo de reticulado interacciona con al menos un compuesto matriz. Por lo tanto, en el ámbito de la presente invención también es posible adaptar la conformación de al menos uno de los polímeros al menos a un compuesto matriz, interaccionando con al menos un compuesto matriz tanto el polímero, como también el reactivo de reticulado, que reticula el polímero con otro polímero por vía intermolecular, o el polímero por vía intramolecular.

Por lo tanto, también se puede influir sobre la conformación preferente obtenida según (ii) y fijada según (iii) mediante el reactivo de reticulado, siendo concebibles, entre otras, también formas de ejecución según las cuales se forma una conformación preferente entrando en interacción reactivo de reticulado, polímero y compuesto matriz antes de la fijación.

En este caso, en una forma preferente de ejecución del procedimiento según la invención se procede de modo que, en primer lugar, se reúnen a baja temperatura, preferentemente en el intervalo de 0 a -70ºC, reactivo de reticulado, polímero y compuesto matriz, de modo que se forman las interacciones, pero se suprime sensiblemente la fijación mediante reticulado. En otro paso se aumenta después la temperatura, de tal manera que tiene lugar la fijación.

Además, en el ámbito del procedimiento según la invención, también es concebible que la conformación preferente según (ii) resulte sólo de interacción de al menos uno de los reactivos de reticulado con al menos un compuesto matriz. Por consiguiente, entre otras cosas es concebible que al menos un reactivo de reticulado entre en interacción en primer lugar con al menos un polímero, bajo formación de al menos un enlace covalente o no covalente, y simultáneamente, o a continuación, con al menos uno de los compuestos matriz, mediante lo cual se forma una conformación preferente de producto de reacción de reactivo de reticulado y polímero, y se fija esta conformación preferente mediante reacción del producto de reacción de reactivo de reticulado y polímero con otro polímero, o mediante reticulado intramole-
cular.

Por lo tanto, la presente invención se refiere también a un procedimiento, como se describe anteriormente, que está caracterizado porque se influye sobre la conformación preferente según (ii) mediante interacción de al menos un reactivo de reticulado con al menos un compuesto matriz.

Naturalmente, también es concebible que la conformación preferente se produzca formándose, mediante la reacción de dos o más grupos funcionales, que pueden ser componentes de uno o varios grupos laterales de uno o varios polímeros, una estructura que interacciona con al menos un compuesto matriz, de tal manera que se produce una conformación preferente que se fija mediante reticulado con al menos un reactivo de reticulado, o mediante reacción de al menos dos grupos funcionales de al menos un polímero, que presenta la conformación preferente.

En otra forma de ejecución preferente, la adaptación de la conformación según (ii) se efectúa en dos o más pasos en el ámbito del procedimiento según la invención.

Por consiguiente, la presente invención se refiere también a un procedimiento, como se describe anteriormente, caracterizado porque la adaptación de la conformación de al menos un polímero se efectúa al menos en dos pasos.

A modo de ejemplo, a este respecto es concebible, entre otras cosas, poner en contacto al menos un polímero con al menos un compuesto matriz en un primer paso según un procedimiento como se describe anteriormente con detalle, y formar de este modo la conformación de al menos un polímero. En un segundo paso se puede añadir, a modo de ejemplo, un compuesto matriz adicional, que es diferente, a modo de ejemplo, del compuesto matriz añadido en el primer paso, al menos uno. De este modo es posible adaptar la conformación de al menos un polímero también al menos a un segundo compuesto matriz.

Del mismo modo es concebible emplear al menos dos polímeros diferentes entre sí, y adaptar, mediante adición de al menos un compuesto matriz en un primer paso, la conformación de un polímero al menos a un primer compuesto matriz, y la configuración del otro polímero al menos a un compuesto matriz adicional mediante adición de al menos un compuesto matriz adicional en un segundo paso.

Del mismo modo es posible emplear más de dos polímeros diferentes entre sí, y adaptar, respectivamente en un paso, la conformación de un polímero al menos a un compuesto matriz, añadido respectivamente en un paso.

En este contexto es concebible, entre otras cosas, emplear varios polímeros diferentes entre sí, y adaptar la conformación de un primer polímero a un compuesto matriz mediante selección apropiada de las condiciones de reacción en un paso, y adaptar la conformación de un polímero diferente al primero al mismo compuesto matriz en un paso adicional, en el caso de condiciones de reacción modificadas. En este caso se puede añadir el compuesto matriz tanto en el primer paso, como también en el compuesto matriz en el segundo paso respectivamente. No obstante, también es concebible, ya en el primer paso, añadir tanto compuesto matriz que ya no se debe añadir un compuesto matriz en ninguno de los siguientes pasos para la adaptación de la conformación de polímero. Naturalmente, la presente invención comprende también una forma de ejecución del procedimiento, en el que, en un paso, mediante el conformado se modifican las condiciones de reacción de por sí, de tal manera que la adaptación de la conformación del mismo, o de un polímero adicional al compuesto matriz, se efectúa sin influencia de las condiciones de reacción desde el exterior. A modo de ejemplo, entre otras cosas se debe pensar en modificación de temperatura y/o modificación de la viscosidad en el sistema. Del mismo modo es posible modificar el estado de agregación de uno de los reactivos mediante la adaptación de la conformación en un paso. De este modo es concebible transformar un polímero, que se presentaba disuelto, como substancia sólida en el estado suspendido, mediante adición de matriz y modificación de la conformación. Del mismo modo, se puede disolver un polímero suspendido.

En una forma preferente de ejecución del procedimiento según la invención se fija mediante reticulado, en al menos un paso, la conformación de al menos un polímero, que resulta de la adaptación. Por lo tanto, la presente invención se refiere también a un procedimiento, como se describe anteriormente, caracterizado porque la adaptación de la conformación según (ii) se efectúa en al menos dos pasos, y se fija la conformación al menos una vez mediante reticulado.

En este caso es concebible, entre otras cosas, adaptar en un primer paso la conformación de al menos un polímero, como se describe anteriormente, y fijar al menos esta conformación mediante reticulado, como se describe anteriormente. En un paso adicional se adapta al menos una conformación del mismo o de otro polímero al menos a un compuesto matriz, pudiendo ser este compuesto de templado, al menos uno, igual o diferente al empleado en el primer paso. Se puede fijar mediante reticulado, o también no fijar la conformación preferente que se obtiene en este paso adicional.

En una forma preferente de ejecución del procedimiento según la invención se fija mediante reticulado al menos la conformación preferente que resulta del último paso de adaptación. En otra forma de ejecución preferente se hacen reaccionar grupos funcionales, presentes en caso dado, que se sitúan, a modo de ejemplo, en el lado externo del retículo polímero, con al menos un reactivo de protección terminal. En principio se puede seleccionar como grupo protector terminal cualquier grupo que hace inerte, o sensiblemente inerte, un grupo funcional frente a determinadas interacciones. En este caso se puede emplear como grupo protector terminal cualquier grupo apropiado según el estado de la técnica. Según substrato, a modo de ejemplo es concebible seleccionar como grupo protector terminal un grupo que no sea donador de H. En este caso se emplea preferentemente

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de modo especialmente preferente

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además son preferentes grupos protectores terminales con impedimento estérico, como por ejemplo un resto t-butilo, o un resto bencilo, en caso dado substituido de manera apropiada.

Mediante el procedimiento de protección terminal, o mediante otra reacción subsiguiente apropiada, muy generalmente es posible introducir puntos de interacción adicionales, por regla general inespecíficos, en el retículo polímero.

Es igualmente preferente un procedimiento en el que, en el caso de llevar a cabo la adaptación en dos o más pasos, se fije mediante reticulado, tras cada paso, la conformación preferente obtenida a partir de este paso.

Por lo tanto, la presente invención se refiere también a un procedimiento, como se describe anteriormente, caracterizado porque, tras cada paso, se fija mediante reticulado la conformación preferente obtenida a partir de este paso.

Con respecto al modo de acción, se puede remitir a la adaptación y reticulado, como se describen anteriormente. En especial es concebible llevar a cabo adaptación y reticulado sucesiva o simultáneamente en un paso, como se describe anteriormente del mismo modo.

Naturalmente, en el ámbito del procedimiento según la invención también es concebible que no esté presente al menos uno de los compuestos matriz en uno o varios pasos, en los que se adapta la conformación de al menos un polímero al menos a un compuesto matriz.

Por lo tanto, la presente invención se refiere también a aun procedimiento, como se describe anteriormente, caracterizado porque se lleva a cabo al menos un paso en ausencia de al menos un compuesto matriz.

De este modo es concebible, entre otras cosas, influir sobre la conformación mediante reticulado intramolecular de un polímero, o dos o más polímeros diferentes, o mediante reticulado intermolecular de un polímero, o dos o más polímeros diferentes, de modo que se adapte la conformación resultante del reticulado en uno o varios compuestos matriz. En especial, este caso es concebible seleccionar la estructura química de los polímeros y/o el tipo específico de al menos un reactivo de reticulado de tal manera que se adapte al menos una conformación preferente, que resulta del reticulado, al menos a un compuesto matriz.

Además, a este respecto también es concebible adaptar, en uno o varios pasos, la conformación en ausencia de al menos un compuesto matriz sin reticulado. En este caso, entre otras cosas es concebible influir sobre la conformación, en un primer paso, mediante adición de al menos un reactivo de reticulado, sin que tenga lugar un reticulado, estando comprendidos en este caso también los casos en los que, a modo de ejemplo, un reactivo de reticulado reaccione ciertamente con uno o varios polímeros, pero aún no esté fijada la conformación preferente.

En una forma de ejecución preferente se lleva a cabo el procedimiento según la invención de modo que se fije mediante reticulado al menos una conformación preferente, que se obtiene a partir de cada caso, independientemente de que la adaptación se efectúe en presencia o ausencia de al menos un compuesto matriz.

Con respecto a la forma de ejecución, en la que, en uno o más pasos, en los que se efectúa una adaptación, no esta presente al menos un compuesto matriz, es concebible, entre otras cosas, adaptar gradualmente al menos una conformación de al menos un polímero al menos a un compuesto matriz. En este caso, en un primer paso se puede fijar, a modo de ejemplo, una conformación que está adaptada sólo de manera grosera al menos a un compuesto matriz. En un paso adicional se puede influir de nuevo sobre la conformación fijada en el primer paso, y fijar la conformación obtenida, que está ahora mejor adaptada al menos a un compuesto matriz que la conformación fijada en el primer paso. Se puede llevar a cabo este procedimiento hasta que la conformación corresponde a la conformación preferente deseada.

Para esta adaptación gradual de la conformación se pueden emplear todos los procedimientos apropiados.

Como ejemplo de una adaptación gradual menciónese, entre otros, la posibilidad de emplear, en un paso determinado, uno o varios reticulantes, cuya longitud o cuyas longitudes sean menores que las de los reticulantes del paso previo. De este modo se puede estrechar, a modo de ejemplo, una conformación en forma de un poro bi- o tridimensional, resultante de reticulado. Naturalmente, la presente invención comprende también formas de ejecución del procedimiento, en las que se emplean los mismos reticulantes en dos o más pasos, reticulando estos reticulantes, a modo de ejemplo, diferentes polímeros respectivamente en diversos pasos, provocando diferentes reticulados intramoleculares en diversos puntos de un polímero, o provocando en un paso un reticulado intramolecular, en otro paso un reticulado intermolecular.

Naturalmente, también es concebible modificar la estructura química del reticulante en lugar de la longitud de cadena, o adicionalmente a la longitud de cadena, de modo que se puedan reticular respectivamente polímeros diferentes en diversos pasos, o/y se puedan reticular entre sí polímeros respectivamente en diversos puntos, por vía intra y/o intermolecular. Además, la presente invención comprende también formas de ejecución en las que se reticula en un primer paso, y en algún otro paso tiene lugar un reticulado, que se realiza reaccionando, en el reticulado, al menos un reactivo de reticulado, a través del cual se reticula en el paso adicional, a modo de ejemplo con al menos un grupo funcional, que se produce mediante el reticulado en el primer paso, o se introduce a través de al menos uno de los reactivos de reticulado, que se emplean en el primer paso, en la estructura polímera que se obtuvo a partir del primer paso de reticulado.

Muy generalmente, en el caso de una adaptación gradual se pueden variar en cada paso el tipo de al menos un reactivo de reticulado, y la concentración de al menos uno de los reactivos de reticulado. Del mismo modo, también es concebible, en su lugar y/o adicionalmente, variar las condiciones de reacción, como tipo de disolvente o disolventes, presión, temperatura, valor de pH de la disolución y/o de la suspensión, en la que tiene lugar el reticulado, o uno o varios parámetros adicionales apropiados.

Si se efectúa la adaptación y/o la fijación en varios pasos, el grado de reticulado, que se efectúa por paso de reticulado, es esencialmente arbitrario. En una forma de ejecución preferente, el grado de reticulado por paso se sitúa en el intervalo de un 2 a un 5%, alcanzándose un grado de reticulado total, preferentemente, de un 8 a un 30%. En este caso, los datos porcentuales respecto a este paso se refieren respectivamente al número de unidades de monómero de una cadena de polímero, que está reticulada sólo con una cadena de polímero adicional. El dato porcentual respecto al grado de reticulado total se refiere a la totalidad de unidades de monómero en el retículo polímero. Por consiguiente, para el grado de reticulado de una cadena de polímero, que está reticulada con dos cadenas de polímero adicionales, resultan valores del grado de reticulado por paso en el intervalo de un 4 a un 10%.

En el ámbito del procedimiento según la invención, mediante el reticulado se sintetiza un retículo polímero que presenta células bi- o tridimensionales, a través de las cuales interacciona la estructura polímera con al menos un compuesto matriz. De modo especialmente preferente se selecciona el grado de reticulado y/o el tipo de reactivo de reticulado de modo que no se formen envolturas de solvato de varias capas en estas células de interacción de la estructura polímera. Preferentemente se puede influir sobre esta propiedad de células de interacción a través de la naturaleza química de los polímeros empleados o/y reactivos de reticulado, dificultando, a modo de ejemplo, los grupos hidrófilos el paso de disolvente a la célula de interacción en el caso de empleo de disolventes polares.

En lo que se refiere a la selección específica de al menos un polímero empleado, el tipo de al menos un reactivo de reticulado, la variación de la longitud de cadena o/y la estructura química de los reactivos de reticulado, los grados de reticulado alcanzados, y todos los demás parámetros de reacción, como se describe anteriormente de manera ejemplar, en el procedimiento según la invención se pueden hacer pronósticos o estimaciones mediante procedimientos de modelado por ordenador.

Naturalmente, también es concebible que las condiciones de reacción, que son necesarias para un paso, no se deban marcar desde fuera del sistema, sino que se ajusten por sí mismas en el paso previo. A modo de ejemplo, en este caso cítense eventualmente modificaciones de temperatura mediante reacciones exo- o endotérmicas, modificaciones del valor de pH mediante productos de reacción de reacciones de reticulado, o transición de reacción homogénea a heterogénea, que se puede efectuar, a modo de ejemplo, si un polímero, o cualquier estructura polímera, ya no se disuelve mediante reticulado, sino que se presenta suspendido como producto sólido.

Si se lleva a cabo la adaptación gradual y la fijación en presencia del compuesto matriz, en especial es concebible eliminar el compuesto matriz de la estructura polímera producida tras cada paso, y añadir de nuevo el mismo u otro compuesto matriz en el siguiente paso. A este respecto, se puede separar el compuesto matriz, a modo de ejemplo, como disolución mediante filtración, ósmosis, diálisis, o separar del substrato sólido.

Todas las formas de ejecución que se describen anteriormente para pasos que se llevan a cabo en ausencia de al menos un compuesto matriz, se pueden emplear, naturalmente, también en pasos en los que está presente al menos un compuesto matriz, en tanto la presencia de al menos un compuesto matriz permita la forma de ejecución específica.

En una forma de ejecución preferente, en ausencia de al menos un compuesto matriz, en uno o varios pasos mediante reticulado, se crea una estructura polímera, que es adaptable a varios compuestos matriz diferentes entre sí. A modo de ejemplo, se puede efectuar esto generándose, mediante reticulado, una estructura polímera que presenta poros bi- y/o tridimensionales, que son accesibles para estos compuestos matriz, y estando creada la estructura química de estos poros de modo que los compuestos matriz puedan reaccionar con los poros. En este caso es concebible, entre otras cosas, que todos los poros sean accesibles simultáneamente para todos los compuestos matriz diferentes, y estén estructurados de modo que los compuestos matriz puedan interaccionar con estos poros. Naturalmente, también es posible formar dos o más poros diferentes entre sí, pudiendo ser accesible cada tipo de poro para al menos uno de los compuestos matriz deseados. Del mismo modo es posible que una parte de los poros no sea accesible para los compuestos matriz deseados, tras adaptación subsiguiente, a modo de ejemplo mediante reticulado, como se describe anteriormente, para el menos uno de los compuestos matriz deseados.

En otra forma preferente de ejecución del procedimiento según la invención se emplea al menos un material soporte polímero en la obtención del retículo polímero.

En este caso, el concepto "material soporte apropiado" comprende todos los materiales soporte que pueden in-
teraccionar mediante enlace covalente o no covalente con al menos uno de los polímeros empleados o/y con al menos una estructura, al menos en un paso, en el que se efectúa la adaptación según (ii) o/y fijación según (iii). Del mismo modo, este concepto comprende todos los materiales soporte que se pueden reticular con al menos uno de los polímeros empleados o/y con al menos una estructura, al menos en un paso, en el que se efectúa la adaptación según (ii) o/y fijación según (iii), mediante enlace covalente o no covalente, bajo empleo de al menos un reactivo de reticulado.

Por consiguiente, entre otros son concebibles materiales soporte que son solubles al menos en un disolvente, en el que se obtiene el retículo polímero, o se presentan suspendidos como producto sólido. Del mismo modo es concebible, en el caso de efectuar un cambio de disolvente, o añadir un disolvente durante la obtención del retículo polímero, que se disuelva al menos un material soporte, que se presenta suspendido como producto sólido en primer lugar, o se presente disuelto en primer lugar, y después se presente suspendido como producto sólido. Naturalmente, si se emplean dos o más materiales soporte de diferentes tipos, estos se pueden presentar separados entre sí en disolución, o estar suspendidos como producto sólido.

En el caso de que al menos un material soporte sea un producto sólido, su superficie puede presentar esencialmente cualquier conformación. Entre otras son concebibles, a modo de ejemplo, superficies planas, como por ejemplo en placas de vidrio o metal, o superficies curvadas, o alojadas en cuerpos porosos, como por ejemplo superficies tipo tubo o esponja, como, a modo de ejemplo, en zeolitas, gel de sílice o perlas de celulosa.

La presente invención comprende en especial formas de ejecución del procedimiento según la invención, en el que se obtiene el retículo polímero sobre al menos uno de estos materiales soporte apropiados.

Por consiguiente, la presente invención se refiere también a un procedimiento, como se describe anteriormente, caracterizado porque se obtiene el retículo polímero sobre al menos un material soporte.

En este caso es concebible, entre otras cosas, obtener el retículo polímero en primer lugar, y aplicar el mismo sobre al menos un material soporte. Del mismo modo es concebible obtener el retículo polímero en presencia de al menos un material soporte, y aplicar después el retículo polímero, a modo de ejemplo mediante reticulado, sobre este u otro material soporte. Si se efectúa la obtención del retículo polímero, como se describe anteriormente, en dos o más etapas, de este modo es concebible poner en contacto la estructura polímera, que resulta de algún paso, con al menos un material soporte, y aplicarla sobre el mismo, a modo de ejemplo mediante reticulado. Si se emplean dos o más materiales soporte diferentes, es posible emplear éstos conjuntamente, o también por separado entre sí. En una obtención gradual del retículo polímero se puede añadir material soporte, en caso dado tras cada paso, pudiéndose emplear, en caso dado, material soporte diferente en cada caso.

Por consiguiente, el procedimiento según la invención abre también la posibilidad de influir sobre la conformación de al menos un polímero, que se adapta al menos en un paso al menos a un compuesto matriz, a través de al menos un material soporte. El material soporte, al menos uno, puede ser en especial un polímero o un retículo polímero, pudiéndose emplear como material soporte también un retículo polímero obtenido según la invención. En este caso se hace accesible, entre otros, un procedimiento de copia general, que permite, a modo de ejemplo, obtener un número de extracciones (ABZÜGE) positivas y negativas sucesivas.

En una forma de ejecución preferente se obtiene el retículo polímero según un procedimiento en el que se aplica al menos un polímero por capas sobre al menos un material soporte.

El concepto "capa"; como se emplea en el ámbito de la presente invención, comprende en este caso, entre otras, tanto capas en las que se aplica al menos un polímero en madejas sueltas, como también capas en las que al menos el polímero se aplica en forma sensiblemente desmadejada.

En una primera forma de ejecución se aplica al menos un polímero de modo que se pone en contacto con material soporte, o/y capa de polímero ya aplicada, en forma sensiblemente desmadejada, pero lo más ajustadamente posible por encima del punto Theta. En esta forma de realización se selecciona para la disolución, en la que se disuelve al menos un polímero, y se pone en contacto con material soporte o/y capa de polímero, un disolvente o una mezcla de disolventes en la que el polímero se presenta sensiblemente desmadejado, pudiéndose favorecer la forma desmadejada del polímero, naturalmente, también mediante la selección específica de otras condiciones de reacción, como por ejemplo temperatura, presión o valor de pH. En este caso, se efectúa preferentemente un optimizado entre desarrollo de polímero y coeficiente de distribución de polímero lo más elevado posible. Para esta forma de realización preferente se emplean de modo muy especialmente preferente polímeros que presentan un peso molecular menor que aproximadamente 30.000 g/mol. Mediante esta forma de realización se favorece la puesta en contacto de capas de polímero sensiblemente monomoleculares.

En una segunda forma de realización se selecciona disolvente o mezcla de disolventes, u otras condiciones de reacción, de tal manera que al menos un polímero en la disolución se encuentra en la proximidad por encima del punto Theta. Mediante esta forma de realización especial, que se favorece de modo muy especialmente preferente mediante polímeros con un peso molecular en el intervalo de más de aproximadamente 30.000 g/mol, posible favorecer la aplicación de polímero en madejas en madejas de polímero sueltas.

En una tercera forma de realización se selecciona disolvente o mezcla de disolventes, u otras condiciones de reacción, de modo que al menos un polímero en la disolución se encuentra en la proximidad por debajo de punto Theta. En este caso, entre otras cosas es posible aplicar nanopartículas formadas a partir de al menos un polímero.

La aplicación en capas es posible, entre otras maneras, poniéndose en contacto al menos un material soporte apropiado con un polímero apropiado, y disponiéndose el polímero espontáneamente, en las condiciones de reacción seleccionadas, en capas sobre al menos un material soporte, pudiéndose adaptar y fijar al menos una conformación de polímero en presencia o ausencia de al menos un compuesto matriz, como se describe anteriormente. Del mismo modo es concebible emplear simultáneamente dos o más polímeros apropiados diferentes, que se disponen espontáneamente en capas sobre el material soporte en las condiciones de reacción seleccionadas. También en este caso se puede adaptar y fijar al menos una conformación de al menos uno de los polímeros en presencia o ausencia de al menos un compuesto matriz, como se describe anteriormente. En el caso de aplicación se pueden emplear en principio todos los polímeros descritos anteriormente. El peso molecular de los polímeros empleados se sitúa preferentemente en el intervalo de 2000 a 100000 g/mol, además preferentemente en el intervalo de 5000 a 30000 g/mol.

Preferentemente se lleva a cabo la aplicación por capas de uno o varios polímeros en pasos aislados.

Por consiguiente, la presente invención se refiere también a un procedimiento, como se describe anteriormente, que está caracterizado porque se aplica al menos un polímero en capas sobre al menos un material soporte, al menos en dos pasos sucesivos.

Como se ha descrito ya anteriormente, en este caso es concebible, entre otras cosas, obtener en primer lugar una estructura polímera que está constituida por dos o más capas, pudiéndose efectuar esto en uno, o también en varios pasos. En uno o más pasos adicionales se puede aplicar entonces esta estructura polímera sobre al menos un material soporte, pudiéndose aplicar, en caso dado en uno o más pasos adicionales, al menos una capa adicional sobre la estructura polímera. La adaptación de al menos una conformación de al menos uno de los polímeros implicados se puede efectuar según una o varias de las formas de ejecución ya descritas anteriormente. Si en el procedimiento según la invención es posible obtener nanopartículas, en especial es concebible aplicar sobre el material soporte nanopartículas que se presentan disueltas, disueltas o suspendidas en forma coloidal.

En una forma de ejecución preferente, en un primer paso se aplica una o varias capas de al menos un polímero sobre al menos un material soporte. En al menos un paso adicional se aplica después al menos una capa subsiguiente sobre la estructura resultante. En este caso, cada capa puede comprender polímeros iguales, o también dos o más polímeros diferentes entre sí. La adaptación de al menos una conformación de al menos uno de los polímeros implicados se puede efectuar según una o varias de las formas de ejecución descritas ya anteriormente.

En una forma de ejecución especialmente preferente, la aplicación por capas de al menos un polímero sobre al menos un material soporte se efectúa según un procedimiento en el que se aplica en primer lugar una capa de un polímero mediante enlace covalente, preferentemente no covalente, sobre al menos un material soporte. En un paso adicional se añade al menos un reactivo de reticulado en presencia o ausencia de al menos un compuesto matriz, de tal manera que los reticulantes reaccionan con el polímero aplicado sobre el material soporte a través de al menos un grupo funcional, de modo que, preferentemente, una parte predominante de reactivos de reticulado es apta para reaccionar con al menos un polímero adicional, que se aplica en el siguiente paso, respectivamente a través de al menos un grupo funcional adicional. En un siguiente paso se aplica entonces una capa adicional de al menos un polímero adicional, y se reticula con la primera capa de polímero mediante reacción con los grupos funcionales ya mencionados. A esto pueden seguir uno o varios pasos adicionales, en los que reacciona respectivamente reactivo de reticulado con una capa de polímero, se añade al menos un polímero adicional, y se forma una nueva capa de polímero a través de reticulado con la capa de polímero aplicada previamente. En este caso, se puede efectuar cada paso en presencia o ausencia de al menos un compuesto matriz.

En el caso de obtención por capas del retículo polímero en presencia o ausencia de al menos un compuesto matriz, en la formación de una nueva capa, bajo ciertas circunstancias es necesario evitar reticulados dentro de al menos una de las capas aplicadas ya sobre el material soporte o/y entre los polímeros, que formarán la nueva capa. En este contexto se deben citar tres formas de ejecución (a) a (c) especialmente preferentes, según las cuales se puede efectuar esta aplicación por capas, que se pueden aplicar además de modo especialmente preferente con respecto a (a) y (b) en el caso de reactivos de reticulado no específicos o no selectivos:

(a): en una primera variante de procedimiento se efectúa la reacción de una capa de polímero ya aplicada con al menos un reactivo de reticulado a baja temperatura, reaccionando el reactivo de reticulado predominantemente en un extremo. Después se añade al menos un polímero, preferentemente disuelto, para la siguiente capa, variándose las condiciones de reacción de modo apropiado, de tal manera que se efectúe una reacción predominantemente con el polímero añadido ahora.

(b): En una segunda variante de procedimiento se reúne una estructura polímera, que comprende una o varias capas de polímero, aplicadas sobre al menos un material soporte, con una disolución de polímero, a partir de la cual se debe formar la segunda capa de polímero, y al menos un reactivo de reticulado. Mediante una modificación apropiada de las condiciones de reacción, que se puede efectuar lenta o rápidamente, se ajustan condiciones en las que al menos un reactivo de reticulado reacciona simultáneamente con la capa de polímero ya presente y los polímeros que deben formar la siguiente capa, bajo formación de esta capa, superándose el reticulado a evitar, descrito anteriormente, por motivos entrópicos, por el reticulado preferente, que conduce a la formación de la nueva capa.

(c): En una tercera variante se lleva a cabo la reacción a dos temperaturas o valores de pH, o disolventes o mezclas de disolventes diferentes, u otras diferencias en las condiciones de reacción, bajo empleo de un reticulante específico o selectivo.

En una forma de ejecución muy especialmente preferente se lleva a cabo el método (a) de modo que se pone en contacto el reactivo de reticulado con la capa de polímero aplicada en último lugar, a temperaturas a las que el reactivo de reticulado se distribuye estadísticamente de manera uniforme sobre la capa de polímero ya presente, y a las que se suprime sensiblemente una reacción del reactivo de reticulado con la capa de polímero ya presente. Las temperaturas a las que se trabaja a este respecto se sitúan, por regla general, en el intervalo de 0 a -70ºC.

También en el caso de selección de las demás condiciones de reacción, como por ejemplo valor de pH, tipo de disolvente, concentración del reactivo de reticulado en el disolvente, en esta forma preferente de ejecución del procedimiento se procura que la reacción del reactivo de reticulado con la capa de polímero presente se suprima sensiblemente hasta que el reactivo de reticulado esté distribuido estadísticamente de manera uniforme sobre la capa de polímero ya presente.

Mediante correspondiente variación de las condiciones de reacción, en un primer paso se hace reaccionar el reactivo de reticulado, distribuido estadísticamente de manera uniforme, con la capa de polímero ya presente, de tal manera que el reactivo de reticulado reaccione predominantemente a través de uno o varios grupos funcionales, y al menos un grupo funcional del reactivo de reticulado, a través del cual se efectúa el reticulado con siguiente capa de polímero, no reaccione con la capa de polímero ya presente. Por regla general, esto se efectúa de nuevo a bajas temperaturas, situándose éstas, por regla general, en el intervalo de 0 a -10ºC. Esto se favorece adicionalmente mediante el empleo de reactivos de reticulado de cadena corta o/y el inmovilizado de la capa de polímero. A modo de ejemplo, la aplicación de ultrasonido o el reticulado fotoquímico, entre otros, son posibilidades para inducir este reticulado.

Naturalmente, en el caso de correspondientes reactivos de reticulado o/y en la correspondiente capa de polímero, ya presente, también es posible controlar la puesta en práctica de la reacción descrita anteriormente mediante variación del valor de pH o/y variación de disolventes o/y mediante adición de modificadores, siendo también concebibles, naturalmente, combinaciones de algunos o todos los métodos.

En este contexto se puede remitir también a los métodos específicos que se pueden aplicar como se describe anteriormente, para suprimir en primer lugar, y excitar en un paso adicional la formación de un polímero.

Según el método (a), en un paso siguiente se pone en contacto una disolución, que comprende al menos un polímero, que se debe aplicar como siguiente capa de polímero, con el producto de reacción de reactivo de reticulado y capa de polímero ya presente. Después se modifican las condiciones de reacción de modo que la reacción, de manera especialmente preferente, se efectúa entre los grupos funcionales que no han reaccionado del reactivo de reticulado unido a la capa de polímero ya presente, y el polímero a aplicar como siguiente capa de polímero. En este caso, entre otras cosas también es concebible influir sobre las condiciones de reacción mediante adición de la disolución, que comprende al menos un polímero, que se debe aplicar como siguiente capa de polímero, de tal manera que ya no se pueda efectuar una modificación adicional de las condiciones de reacción.

También con respecto a este paso de aplicación de la siguiente capa de polímero se puede remitir, entre otros, a los métodos específicos, que se pueden aplicar como se describe anteriormente, para suprimir en primer lugar, y excitar en un paso adicional la formación de un polímero.

En una forma de ejecución, del mismo modo especialmente preferente, se lleva a cabo el método según (b) de modo que la disolución, que comprende al menos un reactivo de reticulado y al menos un polímero, se pone en contacto con la capa de al menos un polímero aplicada en último lugar, en condiciones de reacción en las que no se efectúa una reacción en primer lugar, sino que tanto reactivo de reticulado, como también polímero a aplicar, se distribuyen estadísticamente de manera uniforme sobre la capa de polímero ya presente.

Como se ha descrito ya en relación con el método (a), esta puesta en contacto, en una forma de ejecución preferente, se efectúa a bajas temperaturas, por regla general en el intervalo de 0 a -70ºC.

También en el caso de selección de las demás condiciones de reacción, como por ejemplo valor de pH, tipo de disolvente, concentración del reactivo de reticulado en el disolvente, o concentración de polímero a aplicar en el disolvente, en esta forma preferente de ejecución del procedimiento se procura que la reacción del reactivo de reticulado con la capa de polímero presente y la reacción del polímero a aplicar con el reactivo de reticulado se supriman sensiblemente, y que el reactivo de reticulado y el polímero a aplicar se distribuyan estadísticamente de manera uniforme sobre la capa de polímero ya presente.

En un siguiente paso se modifican entonces las condiciones de reacción de tal manera, que el reactivo de reticulado reacciona tanto con la capa de polímero ya presente, como también con el polímero, que se aplica como siguiente capa. En este caso es concebible, entre otras cosas, que el reactivo de reticulado reaccione en primer lugar con la capa de polímero ya presente, y a continuación con el polímero a aplicar, bajo formación de la nueva capa de polímero. Del mismo modo es concebible que el reactivo de reticulado reaccione simultáneamente con la capa de polímero ya presente y el polímero a aplicar, bajo formación de la nueva capa de polímero. Además es posible que el reactivo de reticulado, distribuido estadísticamente de manera uniforme, reaccione en primer lugar con el polímero, distribuido estadísticamente de manera uniforme, y que el producto de reacción reaccione a continuación con la capa de polímero ya presente, bajo formación de la nueva capa de polímero. Si las reacciones del reactivo de reticulado con la capa de polímero ya presente se efectúan por una parte, y con el polímero a aplicar por otra parte, no simultáneamente, es posible llevar a cabo en primer lugar una de las reacciones mediante variación de las condiciones de reacción, y la otra reacción mediante variación adicional de las condiciones de reacción.

En lo que se refiere a la modificación de las condiciones de reacción, en este caso remítase a todas las posibilidades y combinaciones descritas ya anteriormente. En especial, también con respecto a este paso de aplicación de la siguiente capa de polímero se puede remitir, entre otros, a los métodos específicos, que se pueden aplicar como se describe anteriormente, para suprimir en primer lugar, y excitar en un paso adicional la formación de un polímero. A modo de ejemplo, la aplicación de ultrasonido o el reticulado fotoquímico, entre otros, son posibilidades para inducir este reticulado.

Naturalmente, la aplicación de ultrasonido o el reticulado fotoquímico son métodos que se pueden emplear en principio, muy generalmente, en cada paso de reticulado que se lleva a cabo en el ámbito de la presente invención.

En el ámbito de la presente invención, se entiende bajo el concepto "reactivo de reticulado selectivo/específico" un reactivo de reticulado que presenta dos o más grupos funcionales diferentes, de los cuales al menos un grupo reacciona preferentemente, en comparación con al menos un grupo diferente al mismo en condiciones de reacción dadas, con un grupo funcional de un polímero adicional, o con el material soporte. Además, el concepto de tales reactivos de reticulado, que presentan dos o más grupos funcionales iguales, pero cuyo entorno químico se diferencia, o/y que están dispuestos con diferente impedimento estérico, y de los cuales, por lo tanto, al menos uno reacciona preferentemente con un grupo funcional de un polímero adicional o con el material soporte, en condiciones de reacción dadas. Del mismo modo, este concepto comprende aquellos reactivos de reticulado que presentan grupos funcionales iguales o diferentes entre sí, que se diferencian, por lo tanto, en la selectividad/especificidad, ya que una parte de grupos funcionales están activados con un reactivo de activado según un procedimiento, como se describe anteriormente. Naturalmente, en el caso de compuestos que presentan dos o más grupos funcionales diferentes, uno o también varios de los grupos funcionales pueden estar activados con grupos reactivos, en caso dado diferentes, de modo que la reactividad de una parte de grupos, en caso dado activados, se diferencia de la reactividad de la otra parte de grupos, en caso dado activados. Naturalmente, del mismo modo son concebibles combinaciones de dos o más de las influencias descritas, que repercuten en la especificidad/selectividad.

En una forma de ejecución especialmente preferente se lleva a cabo la aplicación por capas en presencia, o preferentemente en ausencia de la matriz, de tal manera que se presenta un grado de reticulado entre las capas, que conduce a un retículo polímero insoluble, pero hinchable, que presenta preferentemente células de interacción, que son aptas para la interacción con al menos un compuesto matriz. En estas células de interacción, los grupos funcionales del retículo polímero hinchable, con respecto a la interacción con al menos un compuesto matriz, se presentan generalmente, en promedio, en una disposición estérica conveniente según eliminación y ángulo.

En otra forma de ejecución preferente se adapta la conformación de esta estructura polímera estable, en presencia de al menos un compuesto matriz, al menos a un compuesto matriz en al menos un paso, y se fija mediante reticu-
lado.

Por lo tanto, la presente invención se refiere también a un procedimiento como se describe anteriormente, caracterizado porque la aplicación por capas conduce a un retículo polímero hinchable, que presenta una conformación se adapta, al menos en un paso adicional en presencia de al menos un compuesto matriz, al menos a un compuesto matriz, y se fija mediante reticulado.

Con respecto a la aplicación por capas sobre al menos un material soporte, se pueden emplear todos los reactivos de reticulado apropiados, como se describieron ya anteriormente.

A modo de ejemplo cítense epóxidos, isocianatos, amidinas, clorotriazinas o aldehídos divalentes. A modo de ejemplo, se emplean preferentemente derivados de succinimida, de modo especialmente preferente reactivos activados con ONB y N-hidroxi-ftalimida. En otra forma de ejecución preferente se emplean reactivos de reticulado bivalentes, simétricos o asimétricos. En este caso se deben citar, por ejemplo, entre otros, ácidos dicarboxílicos activados. En otra forma de ejecución se emplean reticulantes específicos, o bien selectivos. En este caso se puede tratar, a modo de ejemplo, de ácidos dicarboxílicos polivalentes, diaminas, dioles, u otros compuestos apropiados, que están activados con diferentes grupos reactivos. Del mismo modo, en este caso se puede tratar de compuestos con al menos dos grupos funcionales diferentes entre sí, que presentan diferente reactividad en grupos activados diferentes entre sí, en el caso de activado con un compuesto, o con dos o más compuestos diferentes entre sí.

La longitud de cadena de los reactivos de reticulado es esencialmente arbitraria, y se puede adaptar a los respectivos requisitos de control de reacción, o/y a los polímeros empleados, o/y al menos a un compuesto matriz. En este caso, la longitud de cadena se puede extender de 2, como por ejemplo oxalato, hasta longitudes de cadena de oligómeros o polímeros. La cadena del propio reticulante puede ser alifática o/y aralifática y/o aromática, y portar, por su parte, grupos funcionales que se introducen, a modo de ejemplo, selectivamente en la cadena, por ejemplo mediante un procedimiento para la obtención de un producto de policondensación, como se describe anteriormente, y que son apropiados para la interacción con al menos un compuesto matriz o/y para un reticulado adicional, como es el caso, a modo de ejemplo, entre otros, en óxido de oligoetileno.

En una forma de ejecución muy especialmente preferente tiene lugar el último paso de reticulado, que se efectúa en el caso de adaptación de la conformación del retículo polímero y la fijación de la conformación preferente del retículo polímero, mediante un reactivo de reticulado rígido, como por ejemplo ácido tereftálico, o ácido bifenilcarboxílico. Naturalmente, se puede efectuar este reticulado mediante un reticulante rígido, tanto endisolución, como también en el retículo polímero obtenido.

Para la obtención del retículo polímero hinchable se emplean preferentemente, entre otros, reactivos de reticulado con cadenas flexibles con una longitud de cadena en el intervalo de 4 a 24 átomos, de modo especialmente preferente 8 a 12 átomos de carbono.

En el caso de aplicación de una capa de al menos un polímero sobre al menos un material soporte se emplea, de modo muy especialmente preferente, un disolvente o una mezcla de disolventes, en el que al menos un polímero se presenta sensiblemente desnaturalizado, a modo de ejemplo por encima del punto Theta. Mediante esta forma de ejecución, muy especialmente preferente, se favorece el depósito de una capa monomolecular de al menos un polímero sobre al menos un material soporte. En una forma de ejecución, del mismo modo muy especialmente preferente, se fomenta además este depósito de capas monomoleculares mediante el empleo selectivo de polímeros con pesos moleculares de menos de 30000 g/mol.

Naturalmente, también es posible trabajar en la proximidad del punto Theta, mediante lo cual se puede conseguir, a modo de ejemplo, la separación de madejas de polímero sueltas sobre al menos un material soporte. Con respecto a esta forma de ejecución, son preferentes polímeros cuyo peso molecular se sitúa en el intervalo de aproximadamente 30000 a aproximadamente 100000 g/mol.

A este respecto, también se puede fomentar la precipitación mediante adición de al menos un mal disolvente o/y mediante modificación del valor de pH o/y mediante adición de tampones o/y sales o/y substancias auxiliares orgánicas apropiadas. Del mismo modo es concebible concentrar por evaporación la disolución en la que se presenta al menos un polímero disuelto o suspendido, manteniéndose aproximadamente constante la concentración de al menos un polímero en la fase líquida en una forma de ejecución especialmente preferente. De este modo es posible aplicar al menos un polímero,de manera aproximadamente cuantitativa, como capa sobre al menos un material soporte.

En lo que se refiere al moldeado de la conformación de al menos un polímero a una conformación preferente, y al subsiguiente reticulado, según la invención, en todos los controles de procedimiento en disolución o en el soporte descritos anteriormente, esto se lleva a cabo, de modo muy especialmente preferente, de tal manera que, para conseguir el ajuste de la conformación preferente del polímero en presencia del compuesto matriz se trabaja a temperaturas elevadas, preferentemente en el intervalo de más de 50ºC, de modo especialmente preferente en el intervalo de 60 a 105ºC, y de modo más especialmente preferente en el intervalo de 70 a 80ºC. Naturalmente, se puede ajustar este intervalo de temperatura al disolvente empleado, o a la mezcla de disolventes. En un paso adicional se añade entonces el reactivo de reticulado a bajas temperaturas, preferentemente en el intervalo de 0 a -70ºC, mediante lo cual se consigue preferentemente una distribución uniforme estadísticamente del reactivo de reticulado sobre el polímero. Mediante variación apropiada de las condiciones de reacción, como se describe ya anteriormente, se induce a continuación la reacción del polímero con el reactivo de reticulado.

En una forma de ejecución igualmente preferente se lleva a cabo el procedimiento, con respecto a todos los controles de procedimiento, de modo que, en el caso de aplicación del polímero, se emplea un disolvente o una mezcla de disolventes, en el que el polímero se encuentra próximo al límite de insolubilidad, con lo cual el coeficiente de distribución para la aplicación del polímero adopta un valor conveniente. De modo especialmente preferente, se lleva a cabo el procedimiento de modo que el polímero se encuentre en la proximidad del punto Theta.

Además, preferentemente se selecciona al menos un disolvente de modo que las interacciones de las células de interacción, como se describen en el ámbito de la presente invención, con el disolvente sean sensiblemente insignificantes frente a las interacciones de las células de interacción con el compuesto matriz.

Además, el conformado en presencia del compuesto matriz se efectúa preferentemente en dependencia de los grupos funcionales, que forman, a modo de ejemplo, las células de interacción citadas anteriormente en el reticulante, o/y en la barra de polímero, o/y en las cadenas laterales del polímero, en mezclas de disolventes de polaridad definida. En este caso son apropiados especialmente disolventes orgánicos o/y acuosos, situándose el valor de pH de las disoluciones preferentemente en el intervalo de 4 a 9, y de modo especialmente preferente en el intervalo de 6 a 8, como disolventes preferentes, entre otros, se deben citar, a modo de ejemplo, hidrocarburos clorados con hasta 3 átomos de carbono, como por ejemplo cloroformo o nitrilos, como por ejemplo acetonitrilo, o ésteres, como por ejemplo acetato de etilo, o cetonas, como por ejemplo metiletilcetona o acetona, o éteres de cadena abierta o cíclicos, como por ejemplo metil-terc-butiléter o tetrahidrofurano o dioxano, o compuestos aromáticos substituidos de manera apropiada, como por ejemplo tolueno o xilenos, o mezclas de dos o más de los mismos.

En una forma de ejecución especialmente preferente, conforme al procedimiento según la invención se lleva a cabo la adaptación de la conformación del polímero a un compuesto matriz en una mezcla de disolventes, y en condiciones de reacción en las que el polímero es sensiblemente insoluble, pero el compuesto matriz es soluble.

En una forma de ejecución preferente, entre otras, se pueden llevar a cabo todos los pasos de procedimiento, por separado o en combinación apropiada, como métodos de ensayo combinatorios.

En este caso es concebible, a modo de ejemplo, adaptar la conformación de un polímero o de una estructura polímera, que está aplicada, a modo de ejemplo, preferentemente sobre un soporte, a una serie de compuestos matriz diferentes en un método de ensayo combinatorio, y reticular las conformaciones preferentes producidas, poniéndose en contacto, en este caso, polímeros o estructuras polímeras idénticas respectivamente, con compuestos matriz diferentes respectivamente.

A modo de ejemplo, es igualmente concebible hacer reaccionar compuestos matriz idénticos con una serie de polímeros o retículos polímeros diferentes respectivamente, y reticular, a modo de ejemplo, las conformaciones preferentes obtenidas.

Naturalmente, también es concebible llevar a cabo pasos de procedimiento en la obtención del retículo polímero en métodos de ensayo combinatorios, pudiéndose variar, entre otros, el soporte, el polímero, a modo de ejemplo con respecto al grado de derivatizado, y/o el número y tipo de grupos receptores, el reactivo de reticulado, a modo de ejemplo con respecto a longitud de cadena, el número y/o el tipo de grupos funcionales, el grado de reticulado en el retículo polímero, o también el número de capas aplicadas sobre el soporte.

Además, estos métodos de ensayo combinatorios se pueden acoplar con una planificación de ensayo estadística. Por consiguiente, también se pueden emplear tales métodos combinatorios o estadístico-combinatorios para la obtención de los derivados polímeros, reactivos de reticulado, descritos anteriormente, para la obtención de un retículo polímero en el soporte o en disolución, o también para el ensayo del retículo polímero en campos de aplicación, como se describen, a modo de ejemplo, a continuación.

Para los métodos de ensayo combinatorios o estadístico-combinatorios son especialmente apropiados, entre otros, procedimientos de flujo, siendo posibles también variantes, como automatizado mediante conexiones de válvula, reciclaje de reactivos o técnicas de detención de flujo. Estos procedimientos de flujo se pueden emplear, bajo condiciones apropiadas, también para la producción de mayores cantidades de los derivados polímeros, reactivos de reticulado, retículos polímeros descritos anteriormente, en el soporte o en disolución.

Además del procedimiento para la obtención del retículo polímero, la presente invención se refiere también al propio retículo polímero, que es obtenible según un procedimiento, como se describe anteriormente.

En una forma de ejecución igualmente preferente, a partir del procedimiento según la invención se obtienen retículos polímeros en forma de clusters, microlátices o/y nanopartículas. Estos se pueden elaborar de modo subsiguiente como disolución pura, como disolución o suspensión coloidal. En especial se pueden reticular estos clusters, microlátices o/y nanopartículas mediante enlace covalente o/y no covalente para dar capas, a modo de ejemplo para dar membranas o cuerpos sólidos, que pueden ser, a modo de ejemplo, porosos. También este reticulado se puede efectuar de nuevo conforme al procedimiento según la invención, pudiéndose adaptar y fijar la estructura producida a uno o varios compuestos matriz mediante este reticulado. Mediante elección selectiva de la obtención y del control de procedimiento, a modo de ejemplo mediante adición de, a modo de ejemplo, formadores de poros, estabilizadores, detergentes, coloides de protección apropiados, mezclas de disolventes apropiadas, mediante el tipo de agitación, tratamiento ultrasónico o generación de partículas mediante pulverizado, se pueden obtener, a modo de ejemplo, partículas preferentemente esféricas con porosidad selectiva.

Entre otros, son especialmente preferentes dos métodos para la obtención de clusters, microlátices o/y nanopartículas en el ámbito del procedimiento según la invención.

En uno de los métodos se dispone un polímero de peso molecular suficiente, preferentemente con un peso molecular en el intervalo de 30000 a 100000 g/mol, en dilución tan elevada, o/y bajo tales condiciones de reacción adicionales, que el polímero se presenta sensiblemente en forma desmadejada. En este caso, es especialmente significativa la selección del disolvente, que favorece esta forma desmadejada. Bajo adición de reticulantes se reticulan por vía intramolecular estas madejas de polímero, en caso dado en presencia de compuesto matriz, sin que tenga lugar un reticulado intermolecular. En este caso se hacen reaccionar también los grupos funcionales, situados en el lado externo de la madeja de polímero, con el reactivo de reticulado. A través de este lado externo activado de tal manera se pueden reticular entonces las nanopartículas mediante enlace intermolecular en un paso adicional, pudiéndose controlar, en dependencia de la longitud de cadena de los reactivos de reticulado, a través de los cuales se efectúa el reticulado, o/y en dependencia de al menos un compuesto matriz, que está presente, en caso dado, en el reticulado intermolecular, la anchura de malla de la estructura producida, como por ejemplo una membrana porosa.

En el otro método se lleva a cabo el procedimiento de tal manera que los grupos funcionales en el lado externo de la madeja de polímero reticulada mediante enlace intramolecular no han reaccionado con reticulante. En un paso adicional se concentra por evaporación la disolución, que comprende las madejas de polímero, mediante lo cual, en el caso de concentración por evaporación suficiente, las madejas de polímero se aglomeran mediante reacción de los grupos funcionales, situados en el lado externo, para dar estructuras tridimensionales.

En contrapartida a las fases de marcaje obtenidas según el estado de la técnica, los retículos polímeros obtenidos según la invención presentan, a modo de ejemplo, la ventaja de una aptitud para carga sensiblemente más elevada. En este caso, la aptitud para carga indica cuantos gramos de un substrato se absorben por gramo de material soporte revestido. En este caso son típicos valores entre un 4 y un 7%. Con respecto a la masa de la capa de polímero verdaderamente eficaz, esta aptitud para carga se sitúa en el orden de magnitud, preferentemente, de un 30 a un 50%, ya en el caso de tres capas. Por consiguiente, con la aplicación de otras capas de polímero se puede aumentar de nuevo claramente la aptitud para carga porcentual del material soporte revestido.

Mientras que las fases de marcaje presentan una aptitud para carga, que se sitúa habitualmente en el intervalo de tanto por mil, conforme al procedimiento según la invención es posible obtener, sin mayor problema, retículos polímeros que presentan una aptitud para carga en el intervalo de tanto por ciento. En la aplicación técnica de los polímeros obtenidos según la invención se puede conseguir con ello una rentabilidad sensiblemente más elevada.

En principio se pueden emplear los retículos polímeros obtenidos según la invención en todos los procedimientos apropiados. En este caso, son especialmente preferentes procedimientos en los que se aprovecha al menos una conformación preferente, que se fija mediante reticulado, y que está adaptada al menos a un compuesto matriz. Por consiguiente, son preferentes como campos de aplicación, a modo de ejemplo, preferentemente procesos de separación de substancias, como por ejemplo procedimientos de cromatografía de líquidos o de cromatografía de gases, procedimientos de separación de membrana, procedimientos de diálisis, o procesos de separación de substancias, como por ejemplo catálisis homogénea o heterogénea.

Además, los polímeros obtenidos según la invención se pueden emplear

-: como ensayo en el test (rápido) en combinación con métodos analíticos o diagnósticos, descargas o/y reactivos de identificación,

-: como soporte para substancias, que se deben liberar, a modo de ejemplo, de manera controlada, entre otras cosas, eventualmente, bajo condiciones definidas, debiéndose citar en este caso como palabra clave "drug release",

-: como sensor, indicador o detector sobre superficies, o en cavidades, o

-: como medicamento o vacuna, a modo de ejemplo para la inhibición competitiva o bloqueo de grupos antígenos, a modo de ejemplo de receptores de epitopos sobre células, componentes celulares, microorganismos, alergenos, mediante lo cual se puede conseguir, a modo de ejemplo, un inmunizado pasivo.

En un empleo igualmente preferente se emplea el retículo polímero obtenido según la invención en procesos de obtención de substancias. Como ejemplo a tal efecto, cítense, entre otros, procesos de reproducción de manera ejemplar. En este caso, bajo empleo de los polímeros obtenidos según la invención se pueden obtener copias de muestras (macro)moleculares sensiblemente arbitrarias, y éstas se copian de nuevo, produciéndose un duplicado isóstero de la muestra original, preferentemente, a modo de ejemplo, con respecto a un entorno nano. En el ámbito del procedimiento según la invención, en este caso se pueden explorar receptores interesantes de una muestra, y transformar este negativo en un positivo isóstero respecto al receptor. Por lo tanto, la presente invención describe también el empleo del procedimiento según la invención en procesos de obtención de substancias. En el caso de aplicar esta forma de ejecución en diseño de drogas, en el positivo isóstero se puede enlazar, someter a ensayo, o sintetizar por vía catalítica, a modo de ejemplo sin efectos secundarios, una nueva substancia de eficacia farmacológica. Por consiguiente, la presente invención comprende también técnicas de reproducción supralitográficas en el intervalo nano, cuyos productos se pueden emplear de nuevo, a modo de ejemplo, para inmunizados activos.

Por consiguiente, la presente invención se refiere también al empleo de un retículo polímero, obtenible según un procedimiento, como se describe anteriormente, en procesos de separación de substancias, procesos de transformación de substancias, procesos de obtención de substancias, procesos de identificación de substancias, o para la detección de señales. Con respecto a las señales, que se pueden detectar, se deben citar, entre otras, señales ópticas, eléctricas o mecánicas.

La presente invención se explica más detalladamente por medio de los siguientes ejemplos.

Ejemplos Ejemplo 1 Revestimiento de gel de sílice SP 300-15/30 con poli(bencil-N-alilcarbamato) de grado de derivatizado 14% y subsiguiente reticulado del polímero con didodecanoato de bis-(N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dicarboximida)

Se disolvió poli(bencil-N-alilcarbamato), con un grado de derivatizado de un 14% (1,60 g), en ácido acético glacial en ebullición (100 mL, aproximadamente 117ºC),tras enfriamiento con diclorometano (100 mL, 1,18 moles) se diluyó y se mezcló con piridina (112 mL, 1,42 moles), para reducir la solubilidad del polímero. A continuación se eliminó la turbidez producida con pocas gotas de ácido acético glacial. Tras adición de gel de sílice 300 \ring{A}, 20 \mum (Daisogel SP 300-15/30) (10,02 g) se movió la carga 30 minutos en una máquina vibratoria, y se lavó tras separación mediante filtración por succión a través de una frita de vidrio con diclorometano (4 x 50 mL).

Para el reticulado se añadió el gel de sílice revestido a una disolución de didodecanoato de bis-(N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dicarboximida) (46 mg, 83 \mumoles) y trietilamina (36 mg, 0,35 mmoles) en diclorometano (60 mL), y se concentró por evaporación la suspensión en vacío (85 mbar, baño de agua 0ºC) hasta sequedad. Se lavó el gel de sílice revestido con tetrahidrofurano (60ºC, 4 x 25 mL), se separó mediante filtración por succión y se lavó de modo subsiguiente con diclorometano (50 mL).

Para el segundo revestimiento se diluyó poli(bencil-N-alilcarbamato), con un grado de derivatizado de un 14% (1,60 g), en ácido acético glacial en ebullición (100 mL, aproximadamente 117ºC), tras enfriamiento se diluyó con diclorometano (100 mL, 1,18 moles) y se mezcló con 100 mL de piridina (100 mL, 1,26 moles), para reducir la solubilidad del polímero. A continuación se añadió dimetilaminopiridina (DMAP; 80 mg, 0,65 mmoles) y de nuevo piridina (12 mL, 0,15 moles). Seguidamente se eliminó la turbidez producida con pocas gotas de óxido acético glacial. Tras adición de gel de sílice transformado con el reticulante, como se describe anteriormente, y revestido, se movió la carga 30 minutos en una máquina vibratoria, y tras separación mediante filtración por succión a través de una frita de vidrio se lavó con diclorometano (4 x 50 mL).

Se retículo de nuevo el gel de sílice revestido como se describe anteriormente, y después se revistió con una tercera capa de polímero correspondientemente al segundo método.

Se hinchó la carga en una frita en dimetilformamida (30 min.). Mediante paso lento de una disolución de dietilamina (2 mL, 1,42 g, 19,41 mmoles) en DMF (40 mL) se desactivaron los grupos reticulantes activados remanentes. Para el desactivado completo se lavó la carga cuatro veces con la disolución de filtrado. A continuación se lavó la carga con tetrahidrofurano (60ºC, HPLC Grade, 4 x 50 mL) y con diclorometano (4 x 50 mL), y se secó por succión.

Se mezcló el gel de sílice revestido con ácido acético glacial (100 mL), se calentó la suspensión a ebullición, se separó mediante filtración por succión, se lavó con diclorometano (5 x 50 mL), se secó (110ºC, 16 h) y se filtró a través de un tamiz de 45 \mum.

La pesada ascendía a 9,4 g.

Ejemplo 2 Conformado de polímero y reticulado subsiguiente Explicación de compuestos

-: gel de sílice 300 \ring{A}, 20 \mum (Daisogel SP 300-15/30), revestido con 3 capas de poli(bencil-N-alilcarbamato), con un grado de derivatizado de un 7%, que están reticuladas en un 2% con didodecanoato de bis-(N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dicarboximida) = (1),

-: succinato de bis-(N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dicarboximida) = (2).

Se acondicionó una columna cargada con (1) con disolución de 5-metil-5-fenilhidantoína al 0,2% (10,5 mmoles/L) (substrato) en CHCl_{3} y un flujo de 0,6 mL/min, adsorbiéndose aproximadamente 40 mg de substrato en la columna. A continuación se inyectaron 80 \muL de ácido acético glacial, y se recogió la descarga en dos fracciones:

1ª fracción:	\begin{minipage}[t]{132mm}desde la inyección hasta la nueva consecución de la línea base tras el pico de substrato (6,1 min).\end{minipage}
	\begin{minipage}[t]{132mm}En esta fracción estaban contenidos 18,2 mg de substrato. De estos se extrajo la cantidad de substrato de 7,32 mg, introducida por barrido por el eluyente en este tiempo, de modo que resultó un valor de 10,9 mg para la cantidad lavada del ácido acético glacial.\end{minipage}
2ª fracción:	\begin{minipage}[t]{132mm}desde la consecución de la línea base tras el pico de substrato hasta el nuevo ajuste del equilibrio presente antes de la inyección (6,1 a 80 min).\end{minipage}
	\begin{minipage}[t]{132mm}En esta fracción se encontraron 72,2 mg de substrato. Ya que en este tiempo (73,9 min) se habían introducido por barrido 88,7 mg a través de los eluyentes, la cantidad de substrato absorbida por la fase estacionaria ascendía a 16,5 mg.\end{minipage}

Una vez concluida la inyección se desmontó la columna, y se enfrió a 0ºC (aproximadamente 30 min).

Para la obtención de una disolución de reticulante se disolvió (2) (186,2 mg, 0,423 mmoles) en 19,24 mL de disolución de 5-metil-5-fenilhidantoína al 0,2% (10,5 mmoles/L),y se añadió trietilamina (0,76 mL). A partir de un recipiente de reserva enfriado a 0ºC se introdujo por barrido esta disolución en el sistema (sin columna).

Tras constancia de línea base se incorporó de nuevo la columna en el sistema, de modo que, en este caso, la misma permaneció enfriada además a 0ºC. Se introdujo por barrido la disolución de reticulante en la columna con 5 mL/min. Tras la irrupción del frente de reticulante (UV 265 nm) se detuvo el flujo.

Se desmontó de nuevo la columna, se enfrió además 30 minutos a 0ºC, y a continuación se conectó a un termostato de columna (120 min, 25ºC).

Se barrió el sistema (sin columna) con tetrahidrofurano, se incorporó de nuevo la columna en el sistema después de 120 minutos de tiempo de reacción, y se barrió con 50 mL de tetrahidrofurano (1 mL/min).

Para el desactivado de grupos (N-oxi-5-norbornen-2,3-dicarboximida) libres aún remanentes del reticulante se disolvió dietilamina (40,2 mg, 0,55 mmoles) (5 equivalentes, referidos a la N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dicarboximida producida como máximo) en tetrahidrofurano (20 mL) (disolución de extinción), se introdujo por barrido en la columna (1 mL/min), se introdujo por barrido la disolución de la descarga de columna 5 h de nuevo en la columna, y después se cambió a tetrahidrofurano. Tras constancia de línea base se detuvo la bomba, se ajustó el termostato de columna a 50ºC, y se mantuvo durante 30 minutos a esta temperatura. A continuación se bombeó adicionalmente el tetrahidrofurano con 1 mL/min, hasta que se eluyó tetrahidrofurano puro.

Claims

1. Procedimiento para la obtención de un retículo polímero, en el que

2. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque la adaptación de la conformación de al menos un polímero se efectúa en al menos dos pasos.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque la adaptación de la conformación de al menos un polímero se efectúa en al menos dos pasos.

4. Procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado porque, tras cada paso, se fija mediante reticulado la conformación preferente obtenida a partir de este paso.

5. Procedimiento según la reivindicación 3 ó 4, caracterizado porque se lleva a cabo al menos un paso en ausencia de al menos un compuesto matriz.

6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se obtiene el retículo polímero sobre al menos un material soporte.

7. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado porque se aplica al menos un polímero, en al menos dos pasos sucesivos, por capas sobre al menos un material soporte.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado porque la aplicación por capas conduce a un polímero reticulado primario, que presenta una conformación, que se adapta al menos a un compuesto matriz, y se fija mediante reticulado, en al menos un paso adicional en presencia de al menos un compuesto matriz.

9. Retículo polímero, obtenible según una de las reivindicaciones 1 a 8.

10. Empleo de un retículo polímero, obtenible según una de las reivindicaciones 1 a 8, en procesos de separación de substancias, procesos de transformación de substancias, procesos de obtención de substancias, procesos de identificación de substancias, o para la detección de señales.