ES2216279T3 - Uso de misoprostol y/o acido de misoprostol para el tratamiento de la disfuncion erectil. - Google Patents
Uso de misoprostol y/o acido de misoprostol para el tratamiento de la disfuncion erectil.Info
- Publication number
- ES2216279T3 ES2216279T3 ES98913967T ES98913967T ES2216279T3 ES 2216279 T3 ES2216279 T3 ES 2216279T3 ES 98913967 T ES98913967 T ES 98913967T ES 98913967 T ES98913967 T ES 98913967T ES 2216279 T3 ES2216279 T3 ES 2216279T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- misoprostol
- acid
- penetration
- vasodilator
- skin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
La invención se refiere a la utilización de una sustancia farmacéutica ya conocida, bien misoprostol bien un primer metabolito (ácido de misoprostol), cuyas fórmulas son presentadas en las páginas tres y cónico (figuras I y II), para preparar un medicamento de uso externo concebido para (a) curar la disfunción eréctil y (b) servir de medios accesorios de diagnóstico de la disfunción eréctil. Este procedimiento consiste en aplicar, bien misoprostol, bien ácido de misoprostol, en el exterior del glande del pene, del prepucio y de la uretra, que son absorbidos y provocan una vasodilatación localizada que permite a paciente que padecen trastornos erectiles, provocados por cusas vasculares u otras, obtener una erección potente y duradera.
Description
Uso de misoprostol y/o ácido de misoprostol para
el tratamiento de la disfunción eréctil.
La invención se refiere al uso de una sustancia
farmacéutica ya conocida, misoprostol, del mismo modo que su primer
metabolito, ácido de misoprostol, para la preparación de un fármaco
para uso externo el cual se destina a curar la disfunción eréctil.
El documento US-A-5.474.535 describe
insertos para el pene adaptados para insertarse dentro de la uretra
para la administración transuretral de fármacos terapéuticos para
tratar la disfunción eréctil, siendo el misoprostol uno de los
agentes vasodilatadores mencionados. El documento
WO-A-96/16021 describe el
tratamiento de la disfunción eréctil mediante la administración
transuretral de agentes terapéuticamente efectivos. El documento
WO-A-96/03991 describe el
tratamiento de la disfunción eréctil con un complejo de
fosfatidilcolina purificada y PGE1 y Troxerutina (uno de los dos o
ambos). El resumen de Derwent de
CN-A-1.126.587 describe la
administración externa de una composición que penetra en la piel que
incluye PGE1. Se puede hacer también referencia a: Goodman y
Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics,
Mc.Graw-Hill, Nueva York, 1996, página 8. En la
actualidad, el tratamiento farmacéutico de la disfunción eréctil
-excepto de los casos de insuficiencia hormonal, los cuales son
generalmente raros y en los cuales se sigue una terapia de
sustitución adecuada- incluido principalmente el uso de inyecciones
intracavernosas consistentes en la inyección directa de fármacos
vasodilatadores (papaverina, fentolamina y alprostadil) dentro de
los cuerpos cavernosos del pene (Campell's urology, ed. W.B.
Saunders Company, 6ª edición, volumen III, p.
3055-3057). Aunque este procedimiento es el más
eficiente y quizás el único científicamente aceptable, tiene la
seria desventaja de la forma (inyección) igual que la manera de
administración, es decir
intracavernosa.
intracavernosa.
La yohimbina, un inhibidor
a_{2}-adrenérgico, se administra oralmente, sin
embargo la eficiencia de este procedimiento viejo es dudosa
(Campell's urology, ed. W.B. Saunders Company, 6ª edición, volumen
III, p. 3053).
Antiguamente, se había propuesto la aplicación
tópica de una pasta de nitroglicerina (Claes y col., 1989),
pero el procedimiento no fue terapéuticamente aplicado debido a
eficiencia dudosa y efectos laterales serios (Campell's urology,
ed. W.B. Saunders Company, 6ª edición, volumen III, p. 3053). La
aplicación tópica de prostaglandina E_{1} (o alprostadil) en forma
de un gel o barra endouretral como un medio de eficiencia limitada
en la terapia de la impotencia masculina de una causa vascular
(International Journal of Impotence Research, ediciones Stocton,
vol. 7, septiembre de 1995, suplemento I, p. 05-06)
se propuso recientemente. Debemos señalar que el descubrimiento de
fármacos vasodilatadores con absorción transcutánea suficiente o el
uso de procedimientos (por ejemplo ionoforesis) los cuales pueden
reforzar la penetración de tales drogas a través de la piel de las
membranas mucosas, en el interior de los cuerpos cavernosos del
pene han atraído durante largo tiempo el interés de muchos
trabajadores de investigación (Campell's urology, ed. W.B. Saunders
Company, 6ª edición, volumen III, p.
3057).
3057).
Hasta hoy un denominador común de los
procedimientos destinados para la aplicación externa es
principalmente la baja eficiencia combinada con el coste
incrementado de la terapia y la aparición de efectos colaterales más
o menos serios.
Pero la dificultad técnica más seria a que se
puede hacer frente especialmente mediante los procedimientos para
uso externo, es que los fármacos pueden penetrar a través de las
diversas barreras de la piel y las mucosas y alcanzar -en una
concentración satisfactoria- el interior de los cuerpos cavernosos
para actuar.
El presente procedimiento está enfocado a la
eliminación de los inconvenientes de los procedimientos descritos
anteriormente en este documento usando misoprostol en la terapia
sintomática de la impotencia masculina. Misoprostol es el nombre
general de una prostaglandina sintética que pertenece a la serie
E_{1} (análogos de PGE_{1}).
Síntesis: P.W. Collins, R. Pappo, patente de
Bélgica 827.127, patente de los Estados Unidos de América 3.965.143
(The Merck Index, ed. Merk & Co. Inc., 11ª edición, 1989, p.
6.128).
Su nombre químico es éster metílico del ácido
(11a, 13E)-(\pm)-11,
16-dihidroxi-16-metil-9-oxoprost-13-en-1-oico
o (\pm)-metil-(1R, 2R,
3R)-3-hidroxi-2-[(E)-(4RS)-4-hidroxi-4-metil-1-octenil]-5-
oxociclopentanoheptanoato o éster metílico de
(\pm)-15-deoxi-(16RS)-16-hidroxi-17-metil-PGE_{1}.
Consta de cuatro estereoisómeros en proporciones
aproximadamente iguales [enantiómeros (+) y (-) de las formas 16R- y
16S-], (The Merck Index, ed. Merk & Co. Inc., 11ª edición,
1989, p. 6.128). La fórmula empírica es C_{22}H_{38}O_{5}. Su
fórmula estructural aparece en la figura I.
Comparado con otras prostaglandinas del grupo
E_{1} y especialmente alprostadil, el misoprostol lleva un grupo
metilo (-CH_{3}) en el átomo de carbono de la posición 16.
De acuerdo a un procedimiento que relaciona la
acción biológica de varias moléculas medicamentos con su estructura
química (Procedimiento de Mínima Diferencia Estereoquímica,
"Planning of drugs", P. Kourounakis-E. Rekka,
ed. Graphical Arts, Tesalónica, 1992, p. 152), parece que debido a
este grupo existe una alta penetración de misoprostol en los
tejidos subyacentes y una vasodilatación local la cual trata las
disfunciones eréctiles. El misoprostol se usa hoy oralmente como un
fármaco anti-úlceras (Physicians Desc Reference, pdr, ED. Medical
Economics Data, Production Company at Montrale, 48ª edición, 1994,
p. 2197-2199).
En particular, se administra para la prevención
de úlcera gástrica a pacientes que toman drogas antiinflamatorias
no esteroídicas. Está disponible, en varios países europeos y en
los Estados Unidos bajo el nombre comercial de Cytotec®, de la
Searle Company. En ningún país se menciona el fármaco como adecuado
para la impotencia masculina ni hay publicaciones relevantes en la
literatura internacional. Por el contrario, entre los efectos
indeseables en la terapia oral con misoprostol está la impotencia
masculina (Physicians Desc Reference, ED. Medical Economics Data,
Production Company at Montrale, 48ª edición, 1994, p.
2197-2199).
Aunque el misoprostol causa una acción
vasodilatadora más ligera comparado con el alprostadil cuando se
proporciona intracavernosamente, causa una vasodilatación mayor
cuando se aplica externamente. Esto está ocurriendo porque el
mecanismo de acción de la función eréctil entre misoprostol y otros
vasodilatadores (por ejemplo, alprostadil) difiere seriamente.
Cuando se aplica tópicamente, el misoprostol penetra través de los
cuerpos cavernosos y causa una acción ligera comparado con otros
vasodilatadores en las fibras musculares lisas de los vasos. Pero
su acción principal se pone de manifiesto en los vasos del glande,
y, en menor grado, en el prepucio.
Debido a la fuerte vasodilatación tópica, se
causa un incremento en el flujo sanguíneo dentro de los vasos.
Consecuentemente, como se espera, se crea una presión negativa
dentro de los cuerpos cavernosos, y se consigue equilibrar por el
abundante flujo sanguíneo, dando como resultado, finalmente, la
erección. En otras palabras, los vasos del glande actúan como
"bombas de sangre" y mediante ese mecanismo se consigue operar
la función eréctil inmediatamente.
Por otra parte, debido al hecho de que el grado
de respuesta a una dosis pequeña de misoprostol (durabilidad y
dureza de la erección) depende de la condición fisiológica y la
función de los vasos del pene, el misoprostol se puede usar como un
medio de diagnóstico accesorio (en lugar de papaverina o
alprostadil) en el procedimiento "Doppler" o la
cavernosometría, para la determinación de la extensión y tipo de
daño vascular (acerca del uso de fármacos vasodilatadores como
procedimientos diagnósticos accesorios en el procedimiento
"Doppler" o la cavernosometría, véase Erektile Impotenz, ed.
Enke, p. 68-77 y p. 88-110).
Una acción vasodilatadora tópica igualmente
fuerte después de una aplicación externa se ejerce por el producto
de hidrólisis del misoprostol (ácido de misoprostol), el cual, de
todos modos, constituye el primer metabolito de misoprostol después
de su introducción al cuerpo (véase fig. II).
Finalmente, debido a la acción vasodilatadora
tópica del misoprostol y el ácido relativamente libre, ambas
moléculas farmacéuticas facilitan la absorción de otras sustancias
vasoactivas (por ejemplo, alprostadil) dando como resultado el
hecho de la acción sinérgica. El misoprostol puede disolverse en
agua y su compatibilidad con excipientes proporciona la oportunidad
de la producción de una variedad de formas simples de dosificación
farmacéutica para uso externo, las cuales son al mismo tiempo muy
bien toleradas por la piel y la mucosa. De la descripción
mencionada anteriormente en este documento parece que la ventaja más
seria del procedimiento es la forma de administración del fármaco
(externa, en combinación con la falta de acciones indeseables en
las dosis sugeridas y/o las formas farmacotécnicas propuestas), el
coste relativamente bajo y especialmente el resultado más
satisfactorio comparado con los procedimientos convencionales.
Entre los procedimientos probables de aplicación,
la más ventajosa es una composición en la forma gel de relativamente
baja viscosidad la cual contiene un 0,9% p/v de misoprostol en la
forma metilo de metiléster y/o ácido libre, un complejo que forma
medios, como a-ciclodextrina al 1,6% p/v y
sustancias adecuadas para la formación de un gel, por ejemplo,
hidroxipropilmetilcelulosa "3000" al 2% p/v, propilenglicol al
10% v/v y agua hasta llevarlo todo a 100 ml. El gel contiene 9 mg
de sustancias activas por ml.
Procedimiento de aplicación:
0,1-0,25 ml (o más, dependiendo de la respuesta) se
pega o extiende sobre el glande del pene. Nueve ejemplos
relacionados con las formas de dosificación farmacéutica y las vías
de aplicación de misoprostol se presentan a continuación:
1) 0,05-0,20 ml de gel, de
viscosidad relativamente baja que contiene 0,9% p/v de misoprostol
para aplicar sobre el glande del pene o en el prepucio.
| Síntesis: | |
| 1-1. Misoprostol | 0,9 g |
| Hidroxipropilmetilcelulosa "3000" | 2 g |
| Agua purificada hasta | 100 ml |
| 1-2. Misoprostol | 0,9 g |
| Carboximetilcelulosa de sodio | 2 g |
| Propilenglicol | 25 ml |
| Agua purificada hasta | 100 ml |
2) 0,05-0,20 ml de gel, de
viscosidad relativamente baja que contiene 0,50% p/v de misoprostol
para la aplicación endouretral a una profundidad de
2-5 cm de la salida abierta de la uretra.
| Síntesis: | |
| 2-1. Misoprostol | 0,50 g |
| Hidroxipropilmetilcelulosa "3000" | 4 g |
| Agua purificada hasta | 100 ml |
| 2-2. Misoprostol | 0,50 g |
| Carboximetilcelulosa de sodio | 4 g |
| Propilenglicol | 25 ml |
| Agua purificada hasta | 100 ml |
3) 0,05-0,20 ml de una disolución
acuosa de misoprostol que contiene 0,9% p/v para extender sobre el
glande del pene o el prepucio. La disolución también puede contener
propilenglicol o glicerol en diversas proporciones (por ejemplo,
10%) para incrementar la viscosidad de la disolución.
4) 0,05-0,20 ml de pomada o
emulsión que contiende 0,9% p/v de misoprostol para la aplicación
sobre el glande del pene o en el prepucio, donde el misoprostol se
encuentra en la fase (acuosa) continua.
| Síntesis: | |
| 4.1. Misoprostol | 0,9 g |
| Crema de día hasta | 100 g |
(Aunque para los requerimientos de este ejemplo,
al igual que crema de día usamos crema de Bepanthene® de Roche,
existen varias cremas o/w las cuales están disponibles en el
mercado o se describen en Farmacopeas Nacionales y pueden usarse
para el mismo propósito).
5) Palillos endouretrales de dimensiones
adecuadas, peso 500 mg aproximadamente, que contiene
0,04-0,20% p/p de misoprostol para aplicar en la
mucosa uretral.
| Síntesis: | |
| 5-1. Misoprostol | 0,04-0,20 g |
| Glicerol | 70 g |
| Gelatina | 20 g |
| Agua purificada hasta | 100 g |
6) 0,05-0,25 ml de gel (o más
dependiendo de la respuesta) de acuerdo a los ejemplos
(1-1) y (2-1) los cuales contienen
además un 1,6% p/v de a- ciclodextrina.
7) 0,05-0,25 ml de gel (o más
dependiendo de la respuesta) de acuerdo al ejemplo (6), el cual
contiene además 10 ml de alcohol etílico a 96º y 0,5 mg/ml de
alprostadil.
(Los ejemplos 2 y 5 son sólo para propósitos
comparativos).
Notas
1) La incorporación de misoprostol en las bases
mencionadas anteriormente en este documento tiene lugar a
temperatura ambiente (20-25ºC) y a temperatura que
no exceda de los 40ºC.
2) No se observan cambios significativos en la
actividad de misoprostol como una función del pH, observamos sin
embargo una importante reducción y/o neutralización de la acción de
misoprostol en presencia de Polisorbato "80".
3) El tiempo de aparición del resultado varía
entre 20-40 minutos. El momento de aparición y la
intensidad del resultado parecen influirse positivamente por
ciertos agentes hidratantes (por ejemplo, propilenglicol, glicerol)
igual que mediante ciertas sustancias las cuales incrementan la
absorción transcutánea mediante varios mecanismos (por ejemplo urea,
ácido cítrico).
Altas dosis únicas de misoprostol (>1800 mcg
sobre el glande del pene y >1000 mcg en la uretra) causan
efectos sistemáticos indeseables como escalofríos, sensación de
sufrimiento, excitación y diarrea. La presencia de
a-ciclodextrina reduce la presencia de estos efectos
indeseables y permite la aplicación de dosis únicas más altas
(>2000 mcg) sin efecto notable en la aparición de la acción,
pero con efecto positivo en la intensidad del resultado y con
prolongación de su duración.
5) Las dosis que se mencionan en los ejemplos son
sólo indicativas partiendo de que la intensidad del resultado
depende, aparte de la causa y el grado de la disfunción eréctil, de
otros factores como por ejemplo el grado de hidratación del tejido
subyacente, la situación fisiológica de la piel de la mucosa, etc.
Como se mencionó ya, misoprostol es una molécula extremadamente
hidrofílica comparada con otras prostaglandinas de la serie E_{1}
(por ejemplo, con alprostadil el cual se puede disolver en alcohol
pero su solubilidad en agua es sólo de 8000 mcg/100 ml a 35ºC).
Esto consiste en una importante ventaja:
a) Porque no se requiere ningún uso de
disolventes orgánicos (por ejemplo, alcohol etílico) los cuales
usualmente irritan los tejidos y son así inadecuados para la
aplicación sobre la piel y especialmente el mucus.
b) Porque permite la incorporación de sustancias
activas en una cantidad muy pequeña de excipiente, adecuada para la
aplicación sobre superficies de extensión limitada, como por
ejemplo la uretra o el glande del pene.
6) Por la irritación de las fibras uterinas
descrita (Physicians Desc Reference, ed. Medical Economics Data,
Production Company at Montrale, 48ª edición, 1994,
p.2197-2199), el misoprostol no puede entrar en
contacto con el aparato genital femenino.
Claims (9)
1. El uso de misoprostol y/o su primer
metabolito, conocido como ácido de misoprostol, para la preparación
de un fármaco aplicado externamente sobre el glande del pene o el
prepucio para el tratamiento de la impotencia masculina debida a
causa vascular u otras causas.
2. El uso de misoprostol y/o su primer
metabolito, conocido como ácido de misoprostol, para la producción
de un fármaco aplicado externamente sobre el glande del pene o el
prepucio como un medio de diagnóstico de la disfunción
vasodilatadora.
3. El uso de misoprostol y/o su metabolito (ácido
de misoprostol) de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2 o bien
como mezclas racémicas o en la forma de uno de los estereoisómeros
de los cuales constan: [forma (\pm)-R y
forma
(\pm)-S].
(\pm)-S].
4. El uso de misoprostol y/o ácido de misoprostol
de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 y 3 en forma de
disoluciones, pomadas, sistemas de absorción transdermal (discos,
parches) los cuales facilitan la aplicación y administración
precisa de las dosis adecuadas para la consecución del efecto
terapéutico o diagnóstico deseado como se describe en las
reivindicaciones 1 y 2.
5. La aplicación tópica de misoprostol y/o ácido
de misoprostol de acuerdo con la reivindicación 4 como
facilitadores de penetración que están enfocadas al incremento de
la penetración de otras sustancias vasoactivas a través de la piel
o la mucosa.
6. El uso de misoprostol y/o ácido de misoprostol
de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 3, 4 y 5 como
facilitadores de penetración que están enfocadas al incremento de
la penetración especialmente de las sustancias vasodilatadoras a
través de la piel y la mucosa al interior de los cuerpos cavernosos
del pene.
7. El uso de misoprostol y/o ácido de misoprostol
de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 3 y 4 en combinación con
los facilitadores de penetración usados normalmente en la
tecnología farmacéutica que permiten incrementar la absorción de
los fármacos a través de la piel o la mucosa.
8. El uso de misoprostol y/o ácido de misoprostol
de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5 y 6 en combinación
con otros fármacos vasodilatadores, tales como alprostadil, para la
aparición de la acción sinérgica.
9. El uso de misoprostol y/o ácido de misoprostol
de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 en
combinación con a-ciclodextrina, propilenglicol o
glicerol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR97100172 | 1997-05-06 | ||
| GR97100172 | 1997-05-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2216279T3 true ES2216279T3 (es) | 2004-10-16 |
Family
ID=10942965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98913967T Expired - Lifetime ES2216279T3 (es) | 1997-05-06 | 1998-04-22 | Uso de misoprostol y/o acido de misoprostol para el tratamiento de la disfuncion erectil. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6210343B1 (es) |
| EP (1) | EP0980245B1 (es) |
| JP (1) | JP2001525803A (es) |
| AT (1) | ATE261307T1 (es) |
| AU (1) | AU6848098A (es) |
| DE (2) | DE980245T1 (es) |
| ES (1) | ES2216279T3 (es) |
| GR (1) | GR1002847B (es) |
| PT (1) | PT980245E (es) |
| WO (1) | WO1998050039A1 (es) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR1002847B (el) | 1997-05-06 | 1998-01-27 | Χρηση της μισοπροστολης ή/και της μισοπροστολης οξυ για την παρασκευη φαρμακευτικου προιοντος για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση των δυσλειτουργιων της στυσεως | |
| US7087240B1 (en) * | 1998-06-25 | 2006-08-08 | Lavipharm Laboratories Inc. | Device and method for the treatment of erectile dysfunction |
| GR1003199B (el) | 1998-08-14 | 1999-09-01 | Χρηση της μισοπροστολης ή και της μισοπροστολης οξυ για την παρασκευη φαρμακευτικου προιοντος για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση της σεξουαλικης δυσλειτουργιας στις γυναικες | |
| US6825234B2 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-30 | Nexmed (Holdings) , Inc. | Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction |
| AU3713600A (en) | 1999-03-01 | 2000-09-21 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated prostaglandins, compositions and metods of use |
| US7479120B2 (en) * | 2002-02-22 | 2009-01-20 | Hans Gregersen | Method and apparatus for investigating force-deformation properties in muscles in walls of bodily hollow systems |
| US8287474B1 (en) | 2002-08-22 | 2012-10-16 | Koenig J Frank | Method and apparatus for noninvasively increasing whole body blood flow and noninvasive physical exercise of limbs from the outside and from within the limb to treat diseases throughout the body |
| US7037257B1 (en) | 2002-08-22 | 2006-05-02 | Koenig J Frank | Erectile dysfuction treatments comprising momentary vacuum therapy alone or with medications |
| GB0222522D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Controlled Therapeutics Sct | Water-swellable polymers |
| US20050255161A1 (en) * | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Servet Buyuktimkin | Method for the long term stabilization of labile compounds at room temperature in pharmaceutical preparations containing water |
| GB0417401D0 (en) * | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Controlled Therapeutics Sct | Stabilised prostaglandin composition |
| WO2006133048A2 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-14 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising prostanoid-receptor agonists and methods of making and using the same |
| GB0613333D0 (en) | 2006-07-05 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Hydrophilic polyurethane compositions |
| GB0613638D0 (en) | 2006-07-08 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Polyurethane elastomers |
| GB0620685D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Controlled Therapeutics Sct | Bioresorbable polymers |
| JP2010095454A (ja) * | 2008-10-14 | 2010-04-30 | Cyclochem:Kk | 抗菌組成物 |
| WO2010070617A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Shimoda Biotech (Pty) Ltd | Inclusion complexes of alpha-cyclodextrin and sildenafil salt |
| RU2444989C1 (ru) * | 2010-09-27 | 2012-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России) | Способ диагностики васкулогенной эректильной дисфункции |
| WO2017168174A1 (en) | 2016-04-02 | 2017-10-05 | N4 Pharma Uk Limited | New pharmaceutical forms of sildenafil |
| IT201600119871A1 (it) * | 2016-11-25 | 2018-05-25 | Sabatino Russo | Uso dell’associazione di inibitori della fosfodiesterasi 5 con prostaglandina e1 per il trattamento della disfunzione erettile |
| US11977085B1 (en) | 2023-09-05 | 2024-05-07 | Elan Ehrlich | Date rape drug detection device and method of using same |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4696821A (en) | 1983-10-11 | 1987-09-29 | Warner-Lambert Company | Transdermal delivery system for administration of nitroglycerin |
| US5256652A (en) | 1987-11-12 | 1993-10-26 | Pharmedic Co. | Topical compositions and methods for treatment of male impotence |
| NZ237899A (en) | 1990-04-25 | 1997-03-24 | Vivus Inc Substituted For Alza | An apparatus comprising a shaft and a therapeutic composition; suitable to treat erectile dysfunction by insertion in the urethra |
| US5242391A (en) * | 1990-04-25 | 1993-09-07 | Alza Corporation | Urethral insert for treatment of erectile dysfunction |
| WO1993000894A1 (en) * | 1991-07-03 | 1993-01-21 | Scott Nathan E | Prostaglandin e2 treatment of impotence |
| US5962528A (en) | 1991-07-03 | 1999-10-05 | Scott; Nathan Earl | Prostaglandin E2 /F2α combination for treating impotence |
| US5252602A (en) * | 1991-10-11 | 1993-10-12 | Rafeul Alam | Effects of misoprostol on allergic responses |
| BR9203277A (pt) * | 1992-08-21 | 1994-03-01 | Cesar Roberto Dias Nahoum | Utilizaccao de drogas eretogenicas e respectivas metodologias de aplicacao |
| US5773457A (en) * | 1995-02-15 | 1998-06-30 | Cesar Roberto Dias Nahoum | Compositions |
| US5324746A (en) | 1993-02-12 | 1994-06-28 | Mckee Rex N | Method of treating damaged mucosal and epithelial tissues with misoprostol |
| US6007836A (en) | 1993-05-28 | 1999-12-28 | Vericade, Inc. | Transdermal vasodilator |
| FR2710649A1 (fr) | 1993-09-30 | 1995-04-07 | Germinal Sarl | Film polymérique à base de prolamines, son procédé de préparation et ses applications . |
| EP0722323B1 (en) | 1994-08-05 | 1999-09-22 | Inpharma S.A. | Compositions containing troxerutine complexed with phosphatidylcholine for topical treatment of erectile impotence |
| US5612359A (en) | 1994-08-26 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| CN1126587A (zh) | 1995-01-10 | 1996-07-17 | 王怀秀 | 经阴囊睾酮缓释系统 |
| BR9607365A (pt) | 1995-03-14 | 1997-12-30 | Vivus Inc | Processo e kit para prevenir disfunção de ereção |
| US5731339A (en) | 1995-04-28 | 1998-03-24 | Zonagen, Inc. | Methods and formulations for modulating the human sexual response |
| AUPN814496A0 (en) | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
| US5688499A (en) | 1996-03-13 | 1997-11-18 | Queen's University At Kingston | Antagonism of endothelin actions |
| US5684177A (en) | 1996-05-17 | 1997-11-04 | Torcan Chemical Ltd. | Misoprostol |
| GR1002847B (el) | 1997-05-06 | 1998-01-27 | Χρηση της μισοπροστολης ή/και της μισοπροστολης οξυ για την παρασκευη φαρμακευτικου προιοντος για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση των δυσλειτουργιων της στυσεως | |
| US5976566A (en) | 1997-08-29 | 1999-11-02 | Macrochem Corporation | Non-steroidal antiinflammtory drug formulations for topical application to the skin |
| AU740758B2 (en) | 1997-10-28 | 2001-11-15 | Vivus, Inc. | Treatment of female sexual dysfunction |
| US6046244A (en) | 1997-11-05 | 2000-04-04 | Nexmed Holdings, Inc. | Topical compositions for prostaglandin E1 delivery |
| US6277884B1 (en) | 1998-06-01 | 2001-08-21 | Nitromed, Inc. | Treatment of sexual dysfunction with N-hydroxyguanidine compounds |
| US5942545A (en) | 1998-06-15 | 1999-08-24 | Macrochem Corporation | Composition and method for treating penile erectile dysfunction |
| CA2353613A1 (en) | 1998-12-02 | 2000-06-08 | Shigeharu Suzuki | Preparations for intraurethral administration |
| IL139941A0 (en) | 1999-12-02 | 2002-02-10 | Pfizer Prod Inc | Use of prostaglandin agonists to treat erectile dysfunction or impotence |
| US6323241B1 (en) | 2000-01-10 | 2001-11-27 | Nexmed (Holdings) Inc. | Prostaglandin compositions and methods of treatment for male erectile dysfunction |
| JP2003528088A (ja) | 2000-03-23 | 2003-09-24 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | メラノコルチン受容体作働薬としての置換ピペリジン類 |
| AU2001249281B2 (en) | 2000-03-23 | 2005-01-27 | Merck & Co., Inc. | Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists |
| US6476037B1 (en) | 2000-03-23 | 2002-11-05 | The Regents Of The University Of California | L-arginine and phosphodiesterase (PDE) inhibitor synergism |
| KR20030019628A (ko) | 2000-07-31 | 2003-03-06 | 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 | 프로스타글란딘 유도체를 유효 성분으로 하는 발기부전치료제 |
-
1997
- 1997-05-06 GR GR970100172A patent/GR1002847B/el not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-22 ES ES98913967T patent/ES2216279T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-22 DE DE0980245T patent/DE980245T1/de active Pending
- 1998-04-22 DE DE69822295T patent/DE69822295T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-22 PT PT98913967T patent/PT980245E/pt unknown
- 1998-04-22 US US09/423,130 patent/US6210343B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-22 AU AU68480/98A patent/AU6848098A/en not_active Abandoned
- 1998-04-22 EP EP98913967A patent/EP0980245B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-22 JP JP54785598A patent/JP2001525803A/ja active Pending
- 1998-04-22 AT AT98913967T patent/ATE261307T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-22 WO PCT/GR1998/000012 patent/WO1998050039A1/en active IP Right Grant
-
2000
- 2000-02-02 US US09/496,710 patent/US6589990B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR1002847B (el) | 1998-01-27 |
| AU6848098A (en) | 1998-11-27 |
| JP2001525803A (ja) | 2001-12-11 |
| WO1998050039A1 (en) | 1998-11-12 |
| DE980245T1 (de) | 2000-08-31 |
| DE69822295T2 (de) | 2005-02-24 |
| DE69822295D1 (de) | 2004-04-15 |
| US6589990B1 (en) | 2003-07-08 |
| EP0980245B1 (en) | 2004-03-10 |
| ATE261307T1 (de) | 2004-03-15 |
| US6210343B1 (en) | 2001-04-03 |
| EP0980245A1 (en) | 2000-02-23 |
| PT980245E (pt) | 2004-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2216279T3 (es) | Uso de misoprostol y/o acido de misoprostol para el tratamiento de la disfuncion erectil. | |
| ES2199868T3 (es) | Nueva combinacion de loteprednol y productos antihistaminicos. | |
| KR20010022296A (ko) | 음경 발기 부전증 치료용 조성물 및 치료 방법 | |
| US4931283A (en) | Menthol enhancement of transdermal drug delivery | |
| US6124461A (en) | Compounds, compositions, and methods for treating erectile dysfunction | |
| US5219880A (en) | Treatment of viral tumors and hemorrhoids with artemisinin and derivatives | |
| JPS60152413A (ja) | メントールにより経皮性薬剤放出の強化を行なつた局所用組成物 | |
| CN117482078A (zh) | 双醋瑞因或大黄酸局部用制剂及其用途 | |
| WO2001017480A2 (en) | Methods and compositions for preventing and treating urinary tract disorders | |
| ES2251095T3 (es) | Agentes terapeuticos para complicaciones diabeticas. | |
| EP3664818B1 (en) | Nasal decongestant compositions comprising menthol, dexpanthenol and sodium hyaluronate | |
| CA1333773C (en) | Antitussive liquid compositions containing phenol | |
| US6365590B1 (en) | Compounds, compositions and methods for treating erectile dysfunction | |
| US20180008712A1 (en) | Oral topical aqueous pharmaceutical compositions of flurbiprofen and dexpanthenol | |
| JP6162152B2 (ja) | 眼虚血を治療するためのプロスタグランジンｅ１の経皮投与 | |
| EP1107762B9 (en) | Use of misoprostol or/and misoprostol acid for preparing drug in order to cure sexual dysfunction in women | |
| ES2325209T3 (es) | Formulacion farmaceutica y su uso en el tratamiento de enfermedades del oido interno. | |
| JPH044300B2 (es) | ||
| KR100649860B1 (ko) | 알프로스타딜 경점막 및 경피흡수제제 | |
| ES2341784T3 (es) | Composicion farmaceutica que contiene en asociacion ubidecarenona, dexpantenol y clorhexidina o una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos para aplicacion cutanea. | |
| CA2560798A1 (en) | Administering pharmaceutical compositions to the mammalian central nervous system | |
| WO2001082915A2 (en) | Trans-clitoral administration of therapy | |
| US20070071835A1 (en) | Administering pharmaceutical compositions to the mammalian central nervous system | |
| WO2019142015A1 (es) | Composicion farmaceutica para la disfuncion erectil de administracion transdermica via uretral en gotas | |
| KR20020038793A (ko) | 발기부전 치료제 |