ES2206176T3 - Derivados de 2,3-o-isopropilideno de monosacaridos y su utilizacion como inhibidores de la adhesion celular. - Google Patents
Derivados de 2,3-o-isopropilideno de monosacaridos y su utilizacion como inhibidores de la adhesion celular.Info
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Abstract
Compuestos con la estructura de la Fórmula I: y sus sales, ésteres, enantiómeros, diastereómeros, N- óxidos y amidas farmacéuticamente aceptables, en la que R es alquilo, alqueno, alquino C1 a C15 (de cadena lineal o ramificada), aril, aril sustituido o alquilaril, y R1 es fenil o-, m- ó p-clorofenil, tolil, metoxifenil o nitrofenil, y R2 es H, pirrolidinil, piperidinil, morfolinil o hexametilenimino, o un radical de fórmula NHR3, en la que R3 es alquil, alquenil o alquinil C1 a C15 (de cadena lineal o ramificada), o un radical de Fórmula III: en la que n es un número entero, como máximo 5, y es un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete elementos que contiene uno o más heteroátomos.
Description
Derivados de
2,3-O-isopropilideno de
monosacáridos y su utilización como inhibidores de la adhesión
celular.
La presente invención se refiere generalmente a
compuestos y procedimientos para sintetizar derivados de ácido
2-3-O-isopropilideno-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosónico.
Los compuestos de la presente invención son útiles, entre otras
cosas, para la inhibición y prevención de la adhesión celular y
patologías mediadas por la misma, incluyendo las enfermedades
inflamatorias y autoinmunológicas, tal como el asma bronquial, la
artritis reumatoide, diabetes tipo I, esclerosis múltiple, rechazo
de aloinjertos y psoriasis. La presente invención también se refiere
a los compuestos farmacológicos que contienen derivados de ácido
2-3-O-isopropilideno-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosónico
y los métodos de tratamiento de tales patologías, según se han
indicado anteriormente.
La adhesión celular es un proceso por el que las
células se asocian entre sí y migran hacia una diana específica
localizada dentro de la matriz extracelular. Unas moléculas
especializadas, denominadas moléculas de adhesión celular (CAM)
median en estas reacciones. Se ha demostrado que las CAM participan
en diversas interacciones célula-célula,
célula-matriz extracelular, y
plaqueta-plaqueta. Las CAM influyen sobre la
adhesión de leucocitos al endotelio vascular, sobre su migración
transendotelial, sobre la retención en sitios extravasculares, y
sobre la activación de células T y eosinófilos. Estos procesos son
esenciales en la patogénesis de las enfermedades inflamatorias y
autoinmunológicas. Por lo tanto, las CAM se consideran dianas
potenciales para tratar tales desórdenes.
Las CAM pueden clasificarse en tres grupos:
integrinas, selectinas, y la superfamilia inmunoglobulina. De éstas,
las integrinas son los mediadores clave en las interacciones de
adhesión entre las células hematopoyéticas y su microambiente.
Comprenden heterodímeros alfa-beta e integran
señales del exterior hacia el interior de las células, y viceversa.
Las integrinas pueden clasificarse a partir de las subunidades beta
que contienen. Por ejemplo, la subfamilia beta-1
contiene subunidades beta-1 unidas no covalentemente
a una de las 10 subunidades alfa diferentes.
La integrina alfa-4
beta-1, también conocida como VLA_{4} (antígeno de
activación muy tardía 4), es un miembro de la familia de integrinas
beta-1 y comprende las subunidades
alfa-4 y beta-1. VLA_{4}
interactúa con dos ligados específicos: la molécula de adhesión de
célula vascular (VCAM-1), y la región CS1 de la
proteína fibronectina. La adhesión mediada por VLA_{4} es esencial
en el proceso de migración transendotelial de los leucocitos. Tras
la ligación de VLA_{4}, se da una reorganización grosera o
primaria del citoesqueleto, que conduce al aplanamiento de las
células a lo largo de las paredes de los vasos sanguíneos, seguido
de la expresión de moléculas específicas que digieren la pared
celular endotelial y la diapedesis. Una vez en la región
extraluminal, las interacciones de VLA_{4} con la fibronectina
extracelular desempeñan un papel crucial en la migración de los
leucocitos hacia el sitio de inflamación, la proliferación de
células T, la expresión de citoquinas y mediadores de la
inflamación. Además, la ligación de VLA_{4} proporciona señales
coestimulatorias a los leucocitos, resultando en la potenciación de
su inmunorreactividad. De esta manera, los antagonistas apropiados
de VLA_{4}, en teoría, mejorarían la respuesta inmunológica a
través de una doble acción: la inhibición del reclutamiento de
células T en el sitio de inflamación, y la inhibición de la
activación coestimulatoria de las células inmunológicas.
En este aspecto, los inhibidores de interacciones
de VLA_{4} se ha demostrado que exhiben efectos terapéuticos
beneficiosos en varios modelos animales de enfermedades
inflamatorias y alérgicas, incluyendo el asma alérgica ovina
(Abraham y colaboradores, J.Clin.Invest. 1994;93:776);
la artritis (Wahl y colaboradores, J.Clin.Invest.
1994;94:655); encefalomielitis alérgica experimental (Yednock
y colaboradores, Nature(Lond.), 1992;356:63, y
Baron y colaboradores, J.Exp.Med. 1993;177:57);
hipersensibilidad por contacto (Chisolm y colaboradores,
Eur.J.Immunol. 1993;23:682); diabetes de tipo I (Yang
y colaboradores, Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)
1993;90:10494); y enfermedad inflamatoria del intestino
(Podolsky y colaboradores, J.Clin.Invest.
1993;92:372).
La región radical de CS1 de la fibronectina
implicada en la interacción con VLA_{4} se identificó como el
tripéptido Leu-Asp-Val
(LDV)(Komoriya y colaboradores, J.Biol.Chem.
1991;266:15075). Se han sintetizado varios péptidos que
contienen la secuencia LDV y se ha demostrado que inhiben la
interacción in vivo de VLA_{4} con sus ligandos (Ferguson y
colaboradores, Proc.Natl.Acad.Sci. (USA) 1991;88:8072;
Wahl y colaboradores, J.Clin.Invest. 1994;94:655;
Nowlin y colaboradores, J.Biol.Chem.
1993;268(27):20352; y publicación PCT WO91/4862).
A pesar de estos avances, sigue existiendo una
necesidad de inhibidores pequeños y específicos de moléculas de
adhesión celular VLA_{4}-dependientes.
Idealmente, tales inhibidores son solubles en agua y de eficacia
oral. Tales compuestos proporcionarían agentes útiles para el
tratamiento, prevención o supresión de diversas patologías
inflamatorias mediadas por la unión de VLA_{4}.
Se conoce generalmente que los grupos
isopropilideno y bencilideno son los grupos protectores más
habitualmente utilizados en la química de los hidratos de carbono.
Aunque ambos grupos se introducen en una molécula bajo condiciones
similares, la localización de la protección puede ser bastante
diferente, y esta diferencia se relaciona directamente con la
estabilidad de cada molécula protegida. Debido a que la protección
normalmente ocurre bajo condiciones que permiten la reversibilidad,
la reacción continúa hasta que se alcanza el equilibrio. La
distribución de productos en el equilibrio está determinada por sus
estabilidades termodinámicas relativas. En otras palabras, estas
reacciones están controladas termodinámicamente. Los grupos
bencilideno tienen preferencia por formar parte de acetales anulares
de 6 elementos, mientras que los cetales que resultan de la
acetonación generalmente son anillos de 5 elementos. La diferencia
se atribuye al efecto de los sustituyentes metil y fenil sobre la
estabilidad de los sistemas anulares particulares. Estos métodos de
bloqueo se encuentran descritos en las patentes U.S. nº 2.715.121,
nº 4.056.322, nº 4.735.934, nº 4.996.195 y nº 5.010.058. Otros
métodos de bloqueo también se encuentran descritos en
J.Carbohydr.Chem. 1985;4:227 y 1984;3:331;
Methods in Carbohydr.Chem. 1962;1:107 y
1962;1:191; Can.J.Chem. 1984;62:2728,
1969;47:1195, 1455, y 1970;48:1754. La técnica
anterior revela que la D-glucosa se encuentra
bloqueada en las posiciones 1,2;5,6 con el grupo de bloqueo
isopropilideno o ciclohexilideno, dejando abierta la posición 3 para
experimentar rivatización. La actividad terapéutica de las hexosas y
sus derivados también se dan a conocer en algunas de las referencias
de la técnica anterior citadas anteriormente.
La patente
EP-A-379397 describe derivados de
\alpha-D-glucofuranosa y
\alpha,D-alofuranosa que son útiles en el
tratamiento de desórdenes inflamatorios o autoinmunológicos.
La patente
EP-A-40136 describe derivados de
1,2-O-isopropilideno-\alpha-D-glucofuranosa
que son útiles en el tratamiento de desórdenes inflamatorios o
autoinmunológicos.
La patente
WO-A-9411381 describe derivados de
monosacáridos pentosa que muestran actividad antiproliferativa y
antiinflamatoria.
Los compuestos de la presente invención se
seleccionaron por su actividad inhibitoria en un ensayo de adhesión
celular mediada por VLA_{4} y mediante el ensayo clásico de
hipersensibilidad murina en ratones. Varios compuestos exhibieron
actividad inhibitoria significativa en ambos ensayos. Las sales de
estos compuestos podían solubilizarse fácilmente en agua y
utilizarse en el tratamiento de desórdenes crónicos, mediados por
adhesión celular, alérgicos, autoinmunológicos e inflamatorios, tal
como el asma bronquial y la artritis reumatoide. Algunos trabajos de
la técnica anterior describen el desarrollo de derivados peptídicos
como antagonistas de la adhesión celular para el tratamiento de
estas enfermedades. Sin embargo, debido a que el tratamiento de las
enfermedades crónicas requiere de la administración prolongada (de
medio a largo plazo) de medicamentos, sería muy beneficioso el
desarrollo de inhibidores de adhesión celular específicos y
disponibles en forma de administración oral.
No hay ningún ejemplo disponible en la técnica
anterior en el que los compuestos, que contienen un núcleo de azúcar
acoplado con un radical carbamato, de la presente invención se
utilicen como terapia para la inhibición, prevención y supresión de
la adhesión celular mediada por VLA_{4} y de las patologías
asociadas con tal adhesión.
Un objetivo de la presente invención es
proporcionar un procedimiento de síntesis de una nueva clase de
compuestos que exhiben actividad significativa como antagonistas de
VLA_{4}.
La mayor parte de los compuestos descritos en la
patente U.S. nº 5.637.570 han mostrado actividades anticáncer
significativas y carecían de cualquier actividad de adhesión
anti-celular. Por lo tanto, los compuestos de la
presente invención se diseñaron y sintetizaron para potenciar sus
propiedades de adhesión anti-celular. Se descubrió
que, para que un compuesto fuese activo como inhibidor de la
adhesión celular, era mejor si el azúcar tenía un radical carbamato,
junto a otras funcionalidades.
Es un objetivo adicional de la presente invención
proporcionar un procedimiento para la preparación de nuevos
compuestos hidrosolubles basados en hidratos de carbono que exhiban
actividad significativa para su utilización como antagonistas de la
adhesión celular.
Se describirán otros objetivos y ventajas de la
presente invención en la descripción siguiente, resultarán evidentes
en parte a partir de la descripción, o cuyos conocimientos se pueden
adquirir mediante la práctica de la invención. Los objetivos y
ventajas de la presente invención pueden realizarse y obtenerse por
medio de los mecanismos y combinaciones descritos en las
reivindicaciones adjuntas.
Con el fin de conseguir los objetivos
anteriormente mencionados, y de acuerdo con un aspecto de la
presente invención, se da a conocer un procedimiento de síntesis de
derivados monosacáridos y de los derivados mismos, con la estructura
de la Fórmula I:
en la que R es alquilo, alqueno, alquino C_{1}
a C_{15} (de cadena lineal o ramificada), aril, aril sustituido,
o alquilaril, R_{1} es fenil, o-, m- o
p-clorofenil, tolil, metoxifenil o nitrofenil, y
R_{2} es H, pirrolidinil, piperidinil, morfilinil o
hexametilenimino, o un radical de fórmula-NHR_{3}
en la que R_{3}es alquil, alquenil o alquinilil C_{1} a C_{15}
(cadena lineal o ramificada), o un radical de Fórmula
III:
en la que n es un número entero, como máximo 5,
y
es un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete
elementos que contiene uno o más heteroátomos, y en el que
preferentemente
es un radical pirrolidinil, piperidinil,
morfolinil o
hexametilenimino.
Son compuestos preferentes aquellos en los que
R_{1} y R_{2} no son H simultáneamente. También se incluyen en
la invención las sales de adición de ácido de los compuestos
anteriores.
Según otro aspecto de la presente invención se
proporciona una lista de compuestos, como se muestra en la sección
de descripción de la invención.
Según otro aspecto de la presente invención se
dan a conocer métodos de prevención, inhibición o supresión de la
adhesión celular en un animal (el término animal se utiliza en este
documento incluyendo humanos o mamíferos), que comprenden la
administración a dicho animal de los compuestos descritos
anteriormente.
Según otro aspecto de la presente invención se
proporciona un método de tratamiento de un animal que sufre asma
bronquial, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes tipo
I, psoriasis, rechazo de aloinjerto, y otros desórdenes
inflamatorios y/o autoinmunológicos, que comprende la administración
a dicho animal de los compuestos descritos anteriormente.
Según todavía otro aspecto de la presente
invención, se proporciona un método de prevención, inhibición o
supresión de la inflamación asociada a la adhesión celular con los
compuestos descritos anteriormente.
Según un aspecto adicional de la presente
invención se proporciona un método de prevención, inhibición o
supresión de una respuesta inmunológica o autoinmunológica asociada
a la adhesión celular con los compuestos descritos
anteriormente.
Según otro aspecto de la presente invención se
proporciona un método de tratamiento o prevención de una enfermedad
seleccionada entre el grupo que consiste en asma, artritis,
psoriasis, rechazo de aloinjerto, esclerosis múltiple, diabetes y
enfermedad inflamatoria del intestino, con los compuestos descritos
anteriormente.
Los compuestos de la presente invención son
nuevos y exhiben potencia significativa en términos de su actividad,
determinada mediante ensayo de adhesión celular mediada por
VLA_{4} in vitro, y ensayo de inflamación del oído de ratón
in vivo. Los compuestos que se descubrieron que eran activos
en ensayo in vitro se ensayaron in vivo. Se descubrió
que algunos de los compuestos de la presente invención eran potentes
antagonistas de VLA_{4}. Por lo tanto, la presente invención
proporciona los compuestos farmacéuticos para el posible tratamiento
del asma bronquial y otros desórdenes inflamatorios y
autoinmunológicos. Además, los compuestos de la invención anterior
pueden administrarse oral o parenteralmente.
Los compuestos de la presente invención pueden
prepararse mediante técnicas bien conocidas en la técnica y
familiares para el químico normalmente versado en química de
síntesis orgánica. Además, los compuestos de la presente invención
pueden prepararse mediante la nueva e inventiva secuencia de
reacción, que también muestra grupos preferentes R, R_{1} y
R_{2}.
\newpage
Esquema
1
Se prepararon los compuestos
2-3-O-isopropil-1-O-alquil
o
arilalquil-6-desoxi-6-aminosustituido-L-xilo-2-hexulofuranosa
de Fórmula II, como se muestra en el Esquema I, según el método
descrito en la patente U.S. nº 5.637.570 y son intermediarios de la
síntesis de los compuestos de Fórmula I de la presente invención. De
esta manera, se prepararon los siguientes intermediarios, siguiendo
el procedimiento descrito en la patente U.S. nº 5.637.570:
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-hexametilenimino-1-O-dodecil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-hexametilenimino-1-O-decil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-hexametilenimino-1-O-heptil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-pirrolidinil-1-O-dodecil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-pirrolidinil-1-O-decil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-pirrolidinil-1-O-heptil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-morfilinil-1-O-dodecil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-morfilinil-1-O-decil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-morfilinil-1-O-heptil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-piperidinil-1-O-dodecil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-piperidinil-1-O-decil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-piperidinil-1-O-heptil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-etilpirrolidinil-1-O-dodecil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-etilpirrolidinil-1-O-decil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-etilpirrolidinil-1-O-heptil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-etilmorfolinil-1-O-dodecil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-etilmorfolinil-1-O-decil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-6-desoxi-6-etilmorfolinil-1-O-heptil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
De esta manera, el compuesto de Fórmula II se
trató con un isocianato apropiado en un disolvente adecuado a
temperatura reducida, preferentemente a 0-10ºC para
producir los compuestos de Fórmula I de la presente invención. Una
lista ilustrativa de los compuestos particulares según la invención,
que pueden producirse mediante el Esquema I, incluyen:
\newpage
(Continuación)
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Los derivados de azúcares de la presente
invención exhiben diversas propiedades farmacológicas y son útiles
para el tratamiento de animales, el término animal según se define
en el presente documento incluye humanos o mamíferos, con diversos
desórdenes inflamatorios y autoinmunológicos, tal como asma
bronquial, artritis reumatoide, diabetes tipo I, esclerosis
múltiple, rechazo de aloinjerto y psoriasis.
Los compuestos de amino libre de la presente
invención son básicos y forman sales de ácidos orgánicos e
inorgánicos. Las sales resultantes son útiles por sí mismas y en el
compuesto terapéutico y método de utilización. Estas sales pueden
prepararse mediante las técnicas habituales de la técnica anterior,
tal como la suspensión del compuesto en agua y, a continuación, la
adición de un equivalente del ácido orgánico o mineral deseado.
Entre los ejemplos de ácidos preferentes se incluyen el ácido
hidroclórico, sulfúrico, nítrico, maleico, benzoico, tartárico,
acético, p-aminobenzoico, oxálico, succínico y
glucorónico.
La solución neutra de la sal resultante se somete
a evaporación por rotación bajo presión reducida hasta el volumen
necesario para asegurar la precipitación de la sal durante el
enfriamiento, seguido de filtración y secado. Las sales de la
presente invención también pueden prepararse estrictamente bajo
condiciones no acuosas. Por ejemplo, mediante la disolución de la
amina libre en un disolvente orgánico adecuado, adición de
exactamente un equivalente del ácido deseado al disolvente mismo y
mezcla de la solución a 0-5ºC. Se causa la
precipitación de la sal amina que, a continuación, se filtra, se
lava con disolvente, y se seca. Las sales amina a menudo se
prefieren para su utilización en la formulación de compuestos
terapéuticos, ya que son cristalinas y relativamente más estables y
no higroscópicas. Las sales amina también están mejor adaptadas a la
inyección intramuscular que las aminas libres.
Debido a sus valiosas propiedades farmacológicas,
los compuestos de la presente invención pueden administrarse a un
animal para el tratamiento oral, tópico, rectal, intranasal o por
vía parenteral. Cuando el compuesto terapéutico debe administrarse
oralmente, es preferente que los compuestos de la presente invención
se mezclen entre sí con un carga y/o ligante, tal como almidón, y
con un desintegrador. La mezcla puede prensarse para formar tabletas
de tamaño adecuado para su administración oral. También pueden
rellenarse cápsulas con el compuesto terapéutico en forma de polvos
para su administración oral. Alternativamente, puede mezclarse una
solución en agua de la sal amina o una suspensión del compuesto
terapéutico con un jarabe aromatizado y administrarse oralmente.
Habitualmente se prefiere una sal del ácido libre cuando el
compuesto se administrar por vía parenteral.
Los compuestos farmacéuticos de la presente
invención se producen y administran preferentemente en unidades de
dosificación, conteniendo cada unidad una cierta cantidad de por lo
menos un compuesto de la invención y/o por lo menos una sal base
fisiológicamente aceptable del mismo. La dosis puede variarse a lo
largo de límites extremadamente amplios, ya que los compuestos son
efectivos a niveles de dosificación bajos y están relativamente
libres de toxicidad. Los compuestos pueden administrarse en
concentración micromolar reducida, que es terapéuticamente efectiva,
y la dosis puede incrementarse como se desee hasta la dosis máxima
tolerada por el paciente.
La presente invención incluye también dentro de
su alcance, profármacos de los compuestos de Fórmula I. En general,
tales profármacos serán derivados funcionales de estos compuestos
que se convierten fácilmente in vivo en los compuestos
definidos. Se conocen procedimientos convencionales para la
selección y preparación de profármacos adecuados.
La presente invención también incluye los
enantiómeros, diastereómeros, N-óxidos, polimorfos y sales
farmacéuticamente aceptables de estos compuestos, así como los
metabolitos con el mismo tipo de actividad. La presente invención
incluye, adicionalmente, compuestos farmacéuticos que comprenden las
moléculas de Fórmula I o profármacos, metabolitos enantiómeros,
diastereómeros, N-óxidos, polimorfos, o sales farmacéuticamente
aceptables de los mismos, en combinación con portadores
farmacéuticamente aceptables e inclusión opcional de
excipientes.
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Los ejemplos mencionados anteriormente demuestran
el procedimiento general de síntesis, así como la preparación
específica de los compuestos preferentes. Los compuestos que se dan
a conocer con el fin de ilustrar los detalles de la invención y no
deberían considerarse como limitativos del alcance de la presente
invención.
Se secaron diversos disolventes, tal como
acetona, metanol, piridina, éter, tetrahidrofurano, hexano y
diclorometano, utilizando diversos agentes de secado según el
procedimiento descrito en la literatura. Los disolventes
hidrosolubles proporcionaron rendimientos reducidos de los productos
e intermediarios. Se registraron los espectros de IR como
"mulls" de nujol, o una película fina limpia en un instrumento
Perkin Elmer Paragon. Se grabaron los datos (H, C) de resonancia
magnética nuclear (NMR) con un instrumento Varian
XL-300 MHz con tetrametilsilano como estándar
interno. Se obtuvieron los espectros de masas de ionización química
(CIMS) con un espectrómetro de masas Finnigan
MAT-4510 dotado de un sistema de datos INCOS. En
general, se utilizó una sonda de exposición directa, y metano como
gas reactivo (0,33 mmHg, 120ºC temperatura de la fuente).
Se disolvió
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
(preparada según el método descrito en la patente U.S. nº
5.637.570)(2,0 g) en cloruro de metileno seco (20 ml). Se añadió a
esta solución, fenil isocianato (0,65 g) gota a gota a
0-10ºC, y se agitó la mezcla de reacción a la misma
temperatura durante 2 horas. A continuación, se lavó con agua (2
veces con 5 ml) y salmuera (2 veces con 5 ml). Se secó la capa
orgánica y se eliminó el disolvente. El producto crudo obtenido de
esta manera se purificó mediante cromatografía de columna y se eluyó
con etilacetato al 50% en hexano. Rendimiento de producto puro:
61%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con un isocianato adecuado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Se disolvió
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
(preparada según se describe en el Ejemplo 1, sustituyendo el grupo
hexametilenimino con pirrolidina en la posición 6) (1,9 g) en metil
cloruro (20 ml). Se añadió a esta solución, fenil isocianato (0,56
g) gota a gota a 0-10ºC, y la mezcla de reacción se
agitó a la misma temperatura durante 2 horas. Se lavó la capa
orgánica con agua (2 veces con 10 ml), y a continuación con solución
saturada de cloruro sódico (2 veces con 10 ml), se secó sobre
sulfato sódico anhidro y se filtró. Se eliminó el disolvente por
evaporación por rotación. El producto crudo obtenido de esta manera
se purificó mediante cromatografía flash utilizando gel de sílice y
se eluyó con etilacetato al 30% en hexano. Rendimiento de producto
puro: 53,80% (1,0 g).
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con un isocianato adecuado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Se disolvió
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
(preparada según se describe en el Ejemplo 1, sustituyendo el grupo
hexametilenimino con el grupo morfolino en la posición 6)(2,0 g) en
cloruro de metileno (20 ml). Se añadió a esta solución, fenil
isocianato (1,0 ml) gota a gota a 0-10ºC y se agitó
la mezcla de reacción a la misma temperatura durante 2 horas. Se
lavó la capa orgánica con agua (2 veces con 10 ml), y a continuación
con solución saturada de cloruro sódico (2 veces con 10 ml), se secó
sobre sulfato sódico anhidro y se filtró. Se eliminó el disolvente
por evaporación por rotación. El producto crudo obtenido de esta
manera se purificó mediante cromatografía flash utilizando gel de
sílice y se eluyó con etilacetato al 30% en hexano. Rendimiento de
producto puro: 54,6% (1,20 g).
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con un isocianato adecuado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Se disolvió
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
(preparada según se describe en el Ejemplo 1, sustituyendo el grupo
hexametilenimino con el grupo piperidino en la posición 6)(2,0 g) en
cloruro de metileno (20 ml). Se añadió a esta solución, fenil
isocianato (0,58 g) gota a gota a 0-10ºC y se agitó
la mezcla de reacción a la misma temperatura durante 2 horas. Se
realizó un seguimiento de la reacción con cromatografía de capa fina
(TLC). Se lavó la capa orgánica con agua (2 veces con 10 ml), y a
continuación con solución saturada de cloruro sódico (2 veces con 10
ml), se secó sobre sulfato sódico anhidro y se filtró. Se eliminó el
disolvente por evaporación por rotación. El producto crudo obtenido
de esta manera se purificó mediante cromatografía flash utilizando
gel de sílice y se eluyó con etilacetato al 30% en hexano.
Rendimiento de producto puro: 35,1% (0,90 g).
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con un isocianato adecuado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinol-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Se disolvió
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
(preparada según se describe en el Ejemplo 1, sustituyendo el grupo
hexametilenimino con el grupo 2-etilpirrolidinilo en
la posición 6)(1,5 g) en cloruro de metileno (20 ml). Se añadió a
esta solución, fenil isocianato (1,0 ml) gota a gota a
0-10ºC y se agitó la mezcla de reacción a la misma
temperatura durante 2 horas. Se realizó un seguimiento de la
reacción con TLC. Se lavó la capa orgánica con agua (2 veces con 10
ml), y a continuación con solución saturada de cloruro sódico (2
veces con 10 ml), se secó sobre sulfato sódico anhidro y se filtró.
Se eliminó el disolvente por evaporación por rotación. El producto
crudo obtenido de esta manera se purificó mediante cromatografía
flash utilizando gel de sílice y se eluyó con etilacetato al 30% en
hexano. Rendimiento de producto puro: 60,2% (1,1 g).
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con un isocianato adecuado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Se disolvió
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
(preparada según se describe en el Ejemplo 1, sustituyendo el grupo
hexametilenimino con el grupo 2-etilmorfolino en la
posición 6)(2,0 g) en cloruro de metileno (20 ml). Se añadió a esta
solución, fenil isocianato (0,56 g) gota a gota a
0-10ºC y se agitó la mezcla de reacción a la misma
temperatura durante 2 horas. Se realizó un seguimiento de la
reacción con TLC. Se lavó la capa orgánica con agua (2 veces con 10
ml), y a continuación con solución saturada de cloruro sódico (2
veces con 10 ml), se secó sobre sulfato sódico anhidro y se filtró.
Se eliminó el disolvente por evaporación por rotación. El producto
crudo obtenido de esta manera se purificó mediante cromatografía
flash utilizando gel de sílice y se eluyó con etilacetato al 30% en
hexano. Rendimiento de producto puro: 30,4% (0,75 g).
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con un isocianato adecuado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 2, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 58%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 3, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 61%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6
morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 1, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 69%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 1, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 74%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 3, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 74%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 3, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 72%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 2, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 85,4%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 3, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 79%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-decil-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 3, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 91%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 3, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 47,6%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 3, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 68%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Este compuesto se preparó según el método
descrito en el Ejemplo 3, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con fenil isocianato a 0-10ºC. Rendimiento de
producto puro: 75,8%.
Se sintetizaron los compuestos siguientes de
manera similar, haciendo reaccionar
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
con el isocianato deseado:
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-isopropilideno-1-O-heptil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa.
Si bien la presente invención se ha descrito en
términos de sus realizaciones específicas, resultarán evidentes a
los expertos en la materia ciertas modificaciones y equivalentes, y
se pretende que éstas se incluyan dentro del alcance de la presente
invención, la cual se limita solamente al alcance de las
reivindicaciones adjuntas.
Claims (10)
1. Compuestos con la estructura de la Fórmula
I:
y sus sales, ésteres, enantiómeros,
diastereómeros, N-óxidos y amidas farmacéuticamente aceptables, en
la que R es alquilo, alqueno, alquino C_{1} a C_{15}(de
cadena lineal o ramificada), aril, aril sustituido o alquilaril, y
R_{1} es fenil o-, m- o
p-clorofenil, tolil, metoxifenil o nitrofenil, y
R_{2} es H, pirrolidinil, piperidinil, morfolinil o
hexametilenimino, o un radical de fórmula NHR_{3}, en la que
R_{3} es alquil, alquenil o alquinil C_{1} a C_{15} (de
cadena lineal o ramificada), o un radical de Fórmula
III:
en la que n es un número entero, como máximo 5,
y
es un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete
elementos que contiene uno o más
heteroátomos.
2. Compuestos de la reivindicación 1, en los
que
es pirrolidinil, piperidinil, morfolinil o
hexametilenimino.
3. Compuestos, según la reivindicación 1,
seleccionados entre el grupo que consiste en:
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-pirrolidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-clorofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-tolilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-metoxifenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(p-nitrofenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(fenilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpiperidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
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2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-piperidinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-dodecil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-morfolinil-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-hexametilenimino-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
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2,3-O-Isopropilideno-1-O-decil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilpirrolidinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
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2,3-O-Isopropilideno-1-O-heptil-4-(metilcarbamato)-6-desoxi-6-(2-etilmorfolinil)-\alpha-L-xilo-2-hexulofuranosa
4. Composición farmacéutica que comprende una
cantidad farmacéuticamente efectiva de un compuesto según se define
en las reivindicaciones 1, 2 ó 3 y un portador farmacéuticamente
aceptable.
5. Procedimiento para la preparación de
compuestos, según la reivindicación 1, de Fórmula I:
y sus sales, ésteres, enantiómeros,
diastereómeros, N-óxidos, amidas farmacéuticamente aceptables, en la
que R es alquilo, alqueno, alquino C_{1} a C_{15} (de cadena
lineal o ramificada), aril, aril sustituido o alquilaril, y R_{1}
es fenil o-, m- o p-clorofenil, tolil,
metoxifenil o nitrofenil, y R_{2} es H, pirrolidinil,
piperidinil, morfolinil o hexametilenimino o un radical de fórmula
NHR_{3}, en la que R_{3} es alquil, alquenil o alquinil C_{1}
a C_{15} (de cadena lineal o ramificada), o un radical de Fórmula
III:
en la que n es un número entero, como máximo 5,
y
es un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete
elementos que contiene uno o más heteroátomos, mediante el
tratamiento del compuesto de Fórmula II con un isocianato adecuado,
y en un disolvente adecuado, a temperatura reducida, de la manera
siguiente:
6. Procedimiento, según la reivindicación 5, en
el que
es pirrolidinil, piperidinil, morfolinil o
hexametilenimino.
7. Utilización de un compuesto según se define en
la reivindicación 1, en la preparación de un medicamento para la
prevención, inhibición o supresión de la adhesión celular o de
patologías mediadas por la adhesión celular en un animal.
8. Utilización de un compuesto según se define en
la reivindicación 1, en la preparación de un medicamento para el
tratamiento de asma bronquial, artritis reumatoide, esclerosis
múltiple, diabetes de tipo I, psoriasis, rechazo de aloinjerto, y
otros desórdenes inflamatorios y/o autoinmunológicos en un
animal.
9. Compuesto, según se define en la
reivindicación 1, para su utilización en la prevención, inhibición o
supresión de la adhesión celular o de patologías mediadas por la
adhesión celular en un animal.
10. Compuesto, según se define en la
reivindicación 1, para su utilización en el tratamiento de asma
bronquial, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes de
tipo I, psoriasis, rechazo de injerto, y otros desórdenes
inflamatorios y/o autoinmunológicos en un animal.
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