SK284241B6

SK284241B6 - 2,3-O-isopropylidene derivatives of monosaccharides as cell adhesion inhibitors

Info

Publication number: SK284241B6
Application number: SK10132001A
Authority: SK
Inventors: Sudershan K Arora; Nawal Kishore; Jang Bahadur Gupta; Vishwas D Joshi
Original assignee: Ranbaxy Lab Ltd
Priority date: 1999-01-15
Filing date: 2000-01-10
Publication date: 2004-11-03
Also published as: AR022235A1; MXPA01007187A; CA2359986A1; CZ20012540A3; MY121135A; EP1147119B1; YU50701A; AU768511B2; TR200102043T2; US20040019191A1; HRP20010529A2; NZ527483A; HUP0105116A3; DE60005300T2; SK10132001A3; ATE250074T1; AU1886100A; BG105745A; BR0007553A; IN190975B

Description

Vynález sa týka 2,3-O-izopropylidénových derivátov monosacharidov a spôsobov syntézy derivátov kyseliny

2,3-0-izopropylidén-a-L-xylo-2-hexulofuranózovej. Zlúčeniny podľa vynálezu sú medzi iným použiteľné na inhibíciu a prevenciu bunkovej adhézie a patológiu spôsobenú bunkovou adhéziou, čo zahŕňa zápalové a autoimunitné ochorenie, napríklad bronchiálnu astmu, reumatickú artritídu, diabetes typu I., sklerózu multiplex, odmietnutie aloimplantátu (medzi geneticky neidentickými osobami rovnakého druhu) a psoriázu (lupienku). Vynález sa tiež zaoberá farmaceutickými kompozíciami, ktoré obsahujú kyselinu 2,3-0-izopropylidén-a-L-xylo-2-hexulofuranózovú a použitím týchto zlúčenín na liečenie uvedených ochorení.

Doterajší stav techniky

Bunková adhézia je proces, ktorým sa bunky navzájom spájajú a putujú ku špecifickému cieľu lokalizovanému v extracelulámej matrici. Špecializované molekuly, ktoré sa nazývajú molekuly bunkovej adhézie (CAM), sprostredkovávajú tieto reakcie. Preukázalo sa, že CAMs sa zúčastní rôznych mcdzibunkových interakcií, interakcií medzi bunkou a extracelulámou matricou a, alebo medzi dvoma krvnými doštičkami. CAM molekuly ovplyvňujú adhéziu leukocytov k cievnemu endotelu, ich migráciu cez túto výstelku, zadržovanie von ciev a aktiváciu T buniek a eozinofilov. Tieto procesy sú kľúčové pre vznik zápalových a autoimunitných chorôb. Preto sa pri liečbe týchto porúch zameriava pozornosť na CAM molekuly.

CAM molekuly môžeme zaradiť do troch skupín: integrínov, seiektínov a imunoglobulínov. Z nich integríny sú kľúčovými prostredníkmi v adhezívnych interakciách medzi hemopoetickými bunkami a ich najbližším okolím. Vytvárajú sa alfa-beta heterodiméry a prepájajú signály z vonka dovnútra buniek a obrátene. Integríny sa môžu klasifikovať na základe prítomnosti beta podjednotiek. Napríklad podskupina beta-1 obsahuje beta-1 podjednotku, ktoré je nekovalentne pripojená k jednej z desiatich rôznych alfa podjednotiek.

Alfa-4 beta-1 integrín známy pod skratkou VLA₄(antigén 4 so značne oneskorenou aktivitou) je členom skupiny beta-1 integrálov a obsahuje alfa-4 a beta-1 podjednotky. VLA₄ sa interaguje s dvoma špecifickými ligandmi- molekulou spôsobujúcou adhéziu vaskulámych buniek (VCAM-1) a CS1 regiónom proteínu fibronektínu. Adhézia umožnená VLA₄ je hlavnou v procese transendotcliálnej migrácie leukocytov. Ligácia VLA₄ je nasledovaná masívnym preskupením cytoskeletonu, ktoré vedie k splošteniu buniek pozdĺž stien krvných ciev a expresiu špecifických molekúl, ktoré rozrušia stenu endoteliálnych buniek a potom dochádza k diapedézii. Interakcia VLA4 s extracelulámym fibronektínom v extraluminálnom priestore hrajú rozhodujúcu úlohu pri migrácii leukocytov k miestu zápalu, v proliferácii T buniek a v expresii cytokínov a mediátorov zápalu. Ďalej naviazanie VLA₄ poskytuje súčasne pôsobiace stimulačné signály pre leukocyty, čo vedie k zvýšenej imunoreaktivite. To znamená, že vhodné antagonisty VLA₄ by teoreticky mohli zlepšiť imunitnú odpoveď pomocou dvojnásobného účinku: inhibíciou nahromadenia T-buniek v mieste zápalu a inhibíciou súčasnej stimulačnej aktivácie imunitných buniek.

Z tohto hľadiska sa preukázalo, že interakcie inhibítorov VLA₄ vykazujú účinok v niekoľkých pokusných zvieracích modeloch zápalových a alergických ochorení, ktoré zahrnujú alergické astmy u oviec (Abrahám a kol.. J. Clin. Invest. 1994;93:776); artritídu (Wahl a kol.. J. Clin. Invest. 1994;94:655); experimentálnu alergickú encefalomyelitídu. (Yednock a kol.. Náture (Lond), 1992;356:63 a Barón a kol.. J. Exp. Med. 1993; 177:57); kontaktnú hypersenzitivitu (Chizolm a kol., Eur J. Immunol. 1993;23:682): diabetes typu I (Yang a kol.. Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 1993 ;90:10494): a zápalové ochorenie čriev (Podolsky a kol. J. Clin. Invest. 1993;92:372).

Identifikovala sa CS1 časť fibronectínu, ktoré sa zúčastňuje interakcie s VLA₄, ide o tripeptid Leu— -Asp-Val (LDV) (Komoriya a kol.. J. Biol. Chem. 1991 ;266:15075). Syntetizovalo sa niekoľko peptidov obsahujúcich túto LDV sekvenciu a ukázala sa ich schopnosť inhibovať in vivo interakciu VLA₄ s jeho ligandmi (Ferguson a kol.. Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 1991;88:8072; Wahl a kol.. J. Clin. Invest. 1994;94:655; Nowlin a kol.. J. Biol. Chem. 1993;268(27):20352; a PCT publikácia WO91/4862).

Aj cez tieto pokroky pretrváva potreba malých a špecifických inhibítorov molekúl spôsobujúcich adhéziu buniek závislých od VLA₄. Výhodnými by boli tieto inhibítory rozpustné vo vode s účinnosťou pri orálnom podaní. Tiež zlúčeniny by poskytli vhodné látky na liečbu, prevencii a potlačenie rôznych zápalových patologických procesov spôsobených viazaním VLA₄.

Je všeobecne známe, že izopropylidénové a benzylidínové skupiny sa bežne používajú v chémii uhľovodíkov ako chrániace skupiny. Hoci sú obidve skupiny zavedené do molekuly pri podobných podmienkach, môže byť umiestnenie týchto chrániacich skupín rôzne, a tento rozdiel je úzko spätý so stabilitou každej chránenej molekuly. Pretože sa ochrana vyskytuje normálne pri podmienkach, ktoré umožňujú vratnosť dejov, reakcia pokračuje až po dosiahnutie rovnováhy. Rozdelenie produktov v rovnovážnom stave je určené ich relatívnou termodynamickou stabilitou. Inými slovami, tieto reakcie sa kontrolujú termodynamicky.

Benzylidínové skupiny bývajú najčastejšie súčasťou šesťčlenných acetálov, zatiaľ čo ketaly, ktoré sú produktmi acetonácie, tvoria všeobecne päťčlenné kruhy. Tento rozdiel sa prisudzuje vplyvu metylových a fenylových substituentov na stabilitu určitého kruhového systému. Tieto metódy blokovania opisujú USA patenty č. 2 715 121, 4 056 322, 4 735 934, 4 996 195 a 5 010 058, ich opis sa uvádza v odkazoch. Ďalšie metódy blokovania sa tiež opisujú v J. Carbohydr. Chem. 1985;4:227 a 1984;3:331: Metódy v Carbohydr. Chem. 1962;l:107 a 1962;1:191: Can J. Chem. 1984;62:2728. 1969;47:1195. 1455, a 1970;48:1754, všetky sú zahrnuté v odkazoch. Predchádzajúce práce ukazujú, že D-glukóza sa na pozíciách 1.2;5.6 blokuje buď izopropylidénovou alebo cyklohexylidínovou blokujúcou skupinou, čo necháva pozíciu 3 voľnú na naviazanie derivátov. Terapeutická aktivita hexóz a ich derivátov odhaľujú niektoré z uvedených prác.

Pri zlúčeninách podľa vynálezu sa skúmala ich inhibičná aktivita v pokuse adhézie buniek spôsobenej VLA₄a v klasickom pokuse precitlivenosti (hypersenzitivity) u myší. Niekoľko zlúčenín malo značnú inhibičnú aktivitu v obidvoch testoch. Soli týchto zlúčenín by sa mohli ľahko rozpustiť vo vode a použiť pri liečbe chronických, alergických, autoimunitných a zápalových poruchách, ktoré sú spojené s adhéziou buniek, napríklad bronchiálnej astmy a reumatickej artritídy. Niektoré z predchádzajúcich prác opisujú vývoj peptidových derivátov ako antagonistov bunkovej adhézie na liečbu týchto chorôb. Nič menej vývoj špecifických inhibítorov bunkovej adhézie, ktoré by sa mohli podávať orálne, je potrebný, pretože liečba chronických porúch vyžaduje dlhotrvajúce (stredne až dlhodobé) podávanie liekov.

V predchádzajúcej literatúre nie je dostupný príklad opisujúci zlúčeniny podľa vynálezu, ktoré by obsahovali ako jadro sacharid spojený s karbamátovou časťou, a ktoré by sa používali v terapii na inhibíciu, prevenciu a supresiu bunkovej adhézie spôsobenej VLA₄ a liečbu porúch spojených s touto adhéziou.

Podstata vynálezu

Cieľom vynálezu je poskytnúť spôsob syntézy novej triedy zlúčenín, ktoré majú značnú aktivitu ako VLA₄antagonisty. Väčšina zlúčenín opísaných v USA patente č. 5 637 570 má antikancerogénnu aktivitu, ale nemajú aktivitu proti bunkovej adhézii.

Preto sa zlúčeniny podľa vynálezu navrhli a syntetizovali tak, aby sa zlepšili ich vlastnosti pôsobiace proti adhézii buniek. Zistilo sa, že aby bola zlúčenina aktívna ako inhibítor bunkovej adhézie, je treba, aby sacharid obsahoval karbamátovú časť spolu s ďalšími funkčnými skupinami.

Ďalej je cieľom vynálezu poskytnúť spôsob prípravy nových, vo vode rozpustných zlúčenín na báze uhľovodíkov, ktoré majú značnú aktivitu ako antagonisty bunkovej adhézie.

Ďalšie ciele a výhody vynálezu uvedieme v nasledujúcom opise, budú sčasti zjavné z opisu, alebo sa môžu zistiť z jeho používania. Ciele a výhody vynálezu sa môžu pochopiť a zistiť z mechanizmov a súvislostí uvedených v pripojených nárokoch.

Podstatou vynálezu sú 2,3-O-izopropylidénové deriváty monosacharidov derivátov majúce štruktúru všeobecného vzorca (I):

(O, kde R jc C| až Cu alkyl, alkén, alkín (s lineárnym alebo rozvetveným reťazcom), aryl, substituovaný aryl alebo alkylaryl, R] je fenyl, o,- m,- alebo p-chlórfenyl, tolyl, metoxyfenyl alebo nitrofenyl a R₂ je H, pyrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl alebo hexametylénimino alebo radikál všeobecného vzorca -NHR₃, kde R₃ je C] až C₁₅ alkyl, alkén, alkín (s lineárnym alebo rozvetveným reťazcom) alebo radikál všeobecného vzorca (III):

(III).

kde n je celé číslo a

je päť-, šesť-, alebo sedemčlenný heterocyklický kruh, ktorý obsahuje jeden alebo dva heteroatómy, a v ktorom výhodne

sú pyrolidinylové, piperidinylové, morfolinylové alebo hexametylénimínové skupiny.

Výhodné sú zlúčeniny tie, pri ktorých nie je R] a R₂súčasne vodík. Kyslé adičné soli uvedených zlúčenín sú tiež zahrnuté do vynálezu.

S ohľadom na ďalší aspekt vynálezu uvádza sa tu zoznam zlúčenín v časti opisu vynálezu.

S ohľadom na ďalší aspekt vynálezu uvádza sa tu použitie 2,3-O-izopropylidénových derivátov monosacharidov, na výrobu liečiva na prevenciu, inhibíciu alebo potlačenie bunkovej adhézie alebo patológiu spojenú s bunkovou adhéziou u živočíchov (termín živočích, ako sa tu používa, zahŕňa človeka alebo cicavca).

S ohľadom na ďalší aspekt vynálezu uvádza sa tu použitie 2,3-O-izopropylidénových derivátov monosacharidov na výrobu liečiva na liečbu živočícha trpiaceho bronchiálnou astmou, reumatickou artritídou, sklerózou multiplex, diabetom typu I, lupienkou, odhojením aloimplantátu a inými zápalovými a/alebo autoimunitnými poruchami a zahŕňa podávanie uvedených zlúčenín týmto živočíchom.

S ohľadom na ďalší aspekt vynálezu uvádza sa tu spôsob liečby alebo prevencie choroby vybranej zo skupiny týchto chorôb: astma, artritída, lupienka, odmietnutie aloimplantátu, skleróza multiplex, diabetes a zápalové ochorenie čriev, pomocou zlúčenín tu opísaných.

Zlúčeniny podľa vynálezu sú nové a majú značnú aktivitu, ktorá sa určila in vitro pokusmi adhczic buniek sprostredkované VLA₄ a pokusmi in vivo na myšiach-test opuchu ucha. Zlúčenín, ktoré boli aktívne v in vitro testoch sa použili v testoch in vivo. Niektoré zo zlúčenín podľa vynálezu sa ukázali účinné ako antagonisty VLA₄. Preto vynález poskytuje farmaceutické kompozície na možnosť liečby bronchiálnej astmy a ďalších zápalových a autoimunitných porúch. Navyše sa môžu zlúčeniny podľa vynálezu podávať orálne alebo parenterálne.

Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu pripraviť pomocou techník dobre známych v odbore, dôverne známych každému organickému chemikovi. Navyše sa môžu zlúčeniny tohto vynálezu pripraviť podľa nových a ihventívnych reakčných spôsobov, ktoré zároveň ukazujú výhodne používané R, R! a R₂ skupiny.

Schéma I

2.3- O-izopropyl-l-O-alkyl alebo arylalkyl-6-deoxy-6-amino-L-xylo-2-hexulofuranózové zlúčeniny všeobecného vzorca (II), ako ukazuje schéma 1, sú pripravené podľa metód opísaných v USA patente č. 5 637 570 a sú medziproduktmi na syntézu zlúčenín všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu.

Teda nasledujúce medziprodukty sa vyrobili podľa postupov opísaných v USA patente Č. 5 637 570:

2.3- 0-izopropylidén-6-deoxy-6-hexametylénimino-1 -O-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropylidén-6-deoxy-6-hexametylénimino-1 -O-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-6-deoxy-6-hexametylénimmo-l-O-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-6-deoxy-6-pyrolidinyl-l-0-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -0-izopropylidén-6-deoxy-6-pyrolidinyl-1 -O-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuTanóza,

2.3- 0-izopropylidén-6-deoxy-6-pyrolidinyl -1 -O-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-6-deoxy-6-morfilinyl-1 -O-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-6-deoxy-6-morfilinyl-l-O-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -0-izopropylidén-6-deoxy-6-morfílinyl-1 -O-

-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-6-deoxy-6-piperidinyl-1 -O-

-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-6-deoxy-6-piperidinyl-1 -O-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-6-deoxy-6-pipendinyl-1-0-

-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-1 -O-

-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-1 -O-

-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-l-0-

-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-6-deoxy-6-etylmorfolinyl-l-0-

-dodecyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-6-deoxy-6-etyImorfolinyl-l-0-

-decyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-6-deoxy-6-etylmorfolinyl-l-O-heptyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Teda zlúčenina všeobecného vzorca (II) je vystavená vo vhodnom rozpúšťadle príslušnému izokyanátu pri nízkej teplote, výhodne O až 10 “C, čo vedie k vzniku zlúčenín všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu.

Ilustratívny prehľad konkrétnych zlúčenín podľa vynálezu, ktoré možno získať podľa schémy I zahŕňa:

Zlúčenina Chemický názov

Číslo

1. 2,3-O-izopropyIidén-l-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2. 2,3-O-izopropylidén-l-O-dododecyl-4-(metylkarba mát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

3. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

4. 2,3-O-izopropylidén-l -O-dodecyl-4-(chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

5. 2,3-0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

6. 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2hexulofuranóza

7. 2,3-O-izopropylidén-l -O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

8. 2,3-O-izopropylidén-l -0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

9. 2,3-0-izopropyIidén-l-0-decyl-4-(p-chlórofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

10. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

11. 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

12. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

13. 2,3 -O-izopropylidcn-1 -0-heptyl-4-(fenylkarba mát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

14. 2,3-O-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

15. 2,3-0-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

16. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

17. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

18. 2,3-O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

19. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

20. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

21. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-mctoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

22. 2,3-O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

23. 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolínyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

24. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlórofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

25. 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

26. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

27. 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xyIo-2-hexuIofuranóza

28. 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(fenyIkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

29. 2,3-0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfblinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

30. 2,3-0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

31. 2,3-O-izopropylidén-I-0-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

32. 2,3-0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

33. 2,3-O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

34. 2,3-O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

35. 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

36. 2,3-O-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

37. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

8. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl -4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

39. 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-chlórofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

40. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

41. 2,3-O-izopropylidén-l -0-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

42. 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

43. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

44. 2,3-O-izopropylidén-l -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

45. 2,3-O-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

46. 2,3-0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

47. 2,3-0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

48. 2,3-O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

49. 2,3-0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

50. 2,3-0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

51. 2,3-0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

52. 2,3-O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

53. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

54. 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

55. 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

56. 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-metoxyfenyl karbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexuloruranóza

57. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

58. 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(fenykarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-ot-L-xylo-2-hexulofuranóza

59. 2,3-O-izopropylidén-1-O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

60. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

61. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

62. 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

63. 2,3-0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

64. 2,3-O-izopropylidén-l -0-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

65. 2,3-O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

66. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(metoxyfenylkarbanát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

67. 2,3 -O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

68. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

69. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

70. 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

71. 2,3 -O-izopropylidén-1 -0-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

72. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

73. 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

74. 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

75. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

76. 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

77. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

78. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

79. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexuloturanóza

80. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

81. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

82. 2,3-0-izopropylidcn-l -O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

83. 2,3-O-izopropylidén-l-0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

84. 2,3-O-izopropylidén-1 -0-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hcxulofuranóza

85. 2,3-O-izopropylidén-1-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etyIpiperidinyI)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

86. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidmyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

87. 2,3-O-izopropylidén-1 -0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

88. 2,3-O-izopropylidén-1-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hcxulofuranóza

89. 2,3-O-izopropylidén-l -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

90. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

91. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpipcridinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

92. 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpiperidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

93. 2,3-O-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexuloruranóza

94. 2,3-0-izopropylidcn-l-0-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

95. 2,3-O-izopropylidén-l -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-oc-L-xylo-2-hexulofuranóza

96. 2,3-0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

97. 2,3-0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-nitrolenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

98. 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

99. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfílinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

100. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

101.2,3 -O-izopropylidén-1 -0-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

102. 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

103. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

104. 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

105. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

106. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

107. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfilinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

108. 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

109.2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

110. 2,3-O-izopropylidén-1-0-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

111.2.3- O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

112. 2,3 -O-izopropylidén-1-O-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

113. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

114. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

115. 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

116. 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

117. 2,3-O-izopropylidén-1-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

118. 2,3-O-izopropylidén- l-O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexuIofuranóza

119.2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

120. 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

121.2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

122. 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

123. 2,3-O-izopropylidén-l-O-hcptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Deriváty sacharidov podľa vynálezu majú rôzne farmakologické vlastnosti a sú vhodné na liečbu živočíchov, termín živočích, ktorý sa tu definoval, zahŕňa človeka alebo cicavca, s rôznymi zápalovými a autoimunitnými poruchami, ako sú bronchiálna astma, reumatická artritída, diabetes typu L, skleróza multiplex, odmietnutie aloimplantátu a lupienka.

Voľné aminozlúčeniny podľa vynálezu sú bázické a tvoria anorganické i organické kyslé soli. Výsledné soli sú užitočné samostatne aj vo forme farmaceutickej kompozície a v spôsobe použitia.

Tieto soli sa môžu pripraviť podľa bežných, v odbore už skôr známych postupov, napríklad rozpustenie zlúčeniny vo vode a pridanie ekvivalentného množstva požadovanej organickej alebo minerálnej (anorganickej) kyseliny. Príklady výhodných kyselín zahŕňajú kyselinu chlorovodíkovú, sírovú, dusičnú, jablčnú, benzoovú, vínnu, octovú, p-aminobenzoovú, šťaveľovú, jantárovú a glukurónovú kyselinu.

Neutrálny roztok výsledných solí sa rotačné odparuje pri zníženom tlaku do objemu, ktorý zaručuje precipitáciu soli pri následnom ochladení, tá sa potom prefiltruje a vysuší. Soli zlúčenín podľa vynálezu sa môžu tiež pripraviť pri prísne bezvodých podmienkach. Napríklad rozpúšťaním voľného amínu vo vhodnom organickom rozpúšťadle a pridaním presne ekvivalentného množstva požadovanej kyseliny k danému rozpúšťadlu a miešaním zmesi pri 0 °C až 5 °C dôjde k vyzrážaniu amóniovej soli, ktorá sa potom prefiltruje, prepláchne rozpúšťadlom a vysuší. Amónne soli sa často výhodne používali pri tvorbe terapeutických kompozícií, pretože sú kryštalické, relatívne stabilnejšie a nehydroskopické. Amóniové soli sú tiež lepšie prispôsobené na intramuskuláme injekcie než voľné amíny.

Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu vďaka svojím cenným terapeutickým vlastnostiam podávať pri liečbe živočíchov orálne, lokálne, rektálne, intemazálne alebo parenterálnou cestou. Pokiaľ sa terapeutická kompozícia podáva orálne, výhodne sa zlúčenina podľa vynálezu zmieša s náplňou a/alebo so spojivom, ako je napríklad škrob a dezintegrátor. Táto zmes sa môže zlisovať do tabliet s vhodnou veľkosťou na orálne podávanie. Terapeutickou kompozíciou v prášku sa môžu na orálne podávanie naplniť tiež kapsuly. Ďalej na orálne podávanie možno zmiešať vodný roztok alebo suspenziu amóniových solí s ochuteným sirupom. Soľ voľnej kyseliny je väčšinou výhodnejšia, pokiaľ sa zlúčenina podáva parenterálne. Farmaceutické kompozície podľa vynálezu sa výhodne pripravujú a podávajú v tzv. dávkových jednotkách, pričom každá jednotka obsahuje určité množstvo aspoň jednej zo zlúčenín podľa vynálezu a/alebo aspoň jednu jej fyziologicky prijateľnú bázickú adičnú soľ. Dávkovanie sa môže pohybovať v značnom rozpätí, pretože sú zlúčeniny aktívne už pri nízkych dávkach a sú relatívne netoxické. Zlúčeniny sa môžu podávať v nízkej mikromolámej koncentrácii, ktorá je terapeuticky účinná a dávkovanie sa môže zvýšiť podľa potreby až na maximálnu hodnotu tolerovanú pacientom.

Zostávajúci vynález zahŕňa tiež proliečivá zlúčenín všeobecného vzorca (I). Všeobecne také proliečivá budú funkčnými derivátmi zlúčenín, ktoré sa v in vivo prostredí ľahko premieňajú na zlúčeniny podľa vynálezu. Sú známe tradičné postupy na výber a prípravu vhodných proliečiv.

Zostávajúci vynález tiež zahŕňa enantioméry, diastereoméry, N-oxidy, polymorfné a farmaceutický prijateľné soli týchto zlúčenín a rovnako tak metabolity, ktoré majú rovnaký typ aktivity. Tento vynález ďalej zahŕňa farmaceutické kompozície obsahujúce molekuly zlúčenín všeobecného vzorca (I) alebo proliečivá, metabolické enantioméry, diastereoméry, N-oxidy, polymorfné alebo farmaceutický prijateľné soli v kombinácii s farmaceutický prijateľnými nosičmi a voliteľne pridanými prenášačmi účinnej látky.

Uvedené príklady ukazujú všeobecný postup syntézy, rovnako ako špecifickú prípravu výhodných zlúčenín. Príklady sú tu uvedené na ilustráciu vynálezu a nemali by sa chápať ako obmedzujúce šírku vynálezu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Podľa postupov opísaných v literatúre sa pomocou rôznych vysušiacich prostriedkov vysušili rozpúšťadlá ako: acetón, metanol, pyridin, éter, tetrahydrofurán, hexán a dichlórmetán.

Nevysušené rozpúšťadlá dávali malé výťažky produktov aj medziproduktov. IR spektra sa zaznamenali ako nujol mul alebo ako tenká vrstva filmu na prístroji Parkin Elmer Paragon. Údaje nukleárnej magnetickej rezonancie (NMR) (H, C) sa zaznamenali pomocou prístroja Varian XL-300 MHz s tetrametylsilánom ako vnútorným štandardom. Hmotnostné ionizačné chemické spektrá (CIMS) sa získali pomocou hmotnostného spektrometra Finnigan MAT-4510 vybaveného dátovým systémom INCOS. Všeobecne sa použila priama sonda a metán ako prostriedok (44 kPa (0.33 mm Hg), 120 °C zdrojová teplota).

Príklad 1

Príprava 2,3-O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (vyrobená podľa metódy opísanej v USA patente č. 5 637 570) (2,0 g) sa rozpustila v suchom dichlórmetáne (20 ml). K tomuto roztoku sa pridal po kvapkách fenylizokyanát (0,64 g) pri teplote 0 °C až 10 °C a reakčná zmes sa miešala dve hodiny pri rovnakej teplote. Potom sa zmes prepláchla dvakrát 5 ml vody a dvakrát 5 ml soľanky. Organická vrstva sa usušila a rozpúšťadlo sa odstránilo. Takto získaný surový produkt sa prečistil kolónovou chromatografiou a vymyl 50 % etylacetátom v hexáne. Výťažok čistého produktu bol 61 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-6-deoxy-6-hexametylémmino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátom:

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hcxametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 2 Príprava 2,3-O-izopropylidén-l -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-6-deoxy-6-pyrolidinyl-cc-L-xylo-2-hexulofúranóza pripravená podľa opisu v príklade 1 nahradením hexametylénimínovej skupiny pyrolidinylom v pozícii 6) (1,9 mg) sa rozpustila vdichlórmetane (20 ml). K tomuto roztoku sa pridal po kvapkách fenylizokyanát (0.56 g) pri 0 až 10 °C a reakčná zmes sa miešala dve hodiny pri rovnakej teplote. Organická vrstva sa prepláchla dvakrát 10 ml vody a potom dvakrát 10 ml nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranom sodným a prefiltrovala.

Rozpúšťadlo sa odstránilo rotačným odparením. Takto získaný surový produkt sa prečistil pomocou okamihovej chromatografie s kremičitým gélom a vymyl 30 % etylacetátom v hexáne. Výťažok čistého produktu bol 63,80 % (1,0 g)·

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátom;

2,3-O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 3

Príprava 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(fenyIkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (pripravená podľa opisu v príklade 1 nahradením hexametylénimínovej skupiny skupinou morfolínovou v pozícii 6) (2,0 mg) sa rozpustila v metylén chloride (20 ml). K tomuto roztoku sa pridal po kvapkách fenylizokyanát (1,0 ml) pri 0 až 10 °C a reakčná zmes sa miešala dve hodiny pri rovnakej teplote. Organická vrstva sa prepláchla dvakrát 10 ml vody a potom dvakrát 10 ml nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranom sodným a prefiltrovala. Rozpúšťadlo sa odstránilo rotačným odparením. Takto získaný surový produkt sa prečistil pomocou okamihovej chromatografie s kremičitým gélom a vymyl 30 % etylacetátom v hexáne. Výťažok čistého produktu bol 54,60% (1,20 g).

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátom:

2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-chIórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-ot-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dccyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 4

Príprava 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (pripravená podľa opisu v príklade 1 nahradením hexametylénimínovej skupiny skupinou piperidínovou v pozícii 6) (2,0 g) sa rozpus tila v dichlórmetáne (20 ml). K tomuto roztoku sa pridal po kvapkách fenylizokyanát (0,58 g) pri 0 až 10 °C a reakčná zmes sa miešala dve hodiny pri rovnakej teplote. Reakcia sa kontrolovala tenkovrstvou chromatografiou (TLC). Organická vrstva sa prepláchla dvakrát 10 ml vody a potom dvakrát 10 ml nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranom sodným a prefiltrovala. Rozpúšťadlo sa odstránilo rotačným odparením. Takto získaný surový produkt sa prečistil pomocou okamihovej chromatografie s kremičitým gélom a vymyl 30 % etylacetátom v hexáne. Výťažok čistého produktu bol 35,10 % (0,90 g).

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-0-izopropylidén-l-0-dodecyl-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátom:

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 5

Príprava 2,3-O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

2.3- O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (pripravená podľa opisu v príklade 1 nahradením hexametylénimínovej skupiny skupinou 2-etylpyrolidinylovou v pozícii 6) (1,5 g) sa rozpustila v dichlórmetáne (20 ml). K tomuto roztoku sa pridal po kvapkách fenylizokyanát (1,0 ml) pri 0 až 10 °C a reakčná zmes sa miešala dve hodiny pri rovnakej teplote. Reakcia sa kontrolovala TLC. Organická vrstva sa prepláchla dvakrát 10 ml vody a potom dvakrát 10 ml nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranom sodným a prefiltrovala. Rozpúšťadlo sa odstránilo rotačným odparením. Takto získaný surový produkt sa prečistil pomocou okamihovej chromatografie s kremičitým gélom a vymyl 30 % etylacetátom v hexáne. Výťažok čistého produktu bol 60,20 %(1,1 g)·

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátom:

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-dcoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 6

Príprava 2,3-O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza (pripravená podľa opisu v príklade 1 nahradením hexametyléniminovej skupiny 2-etylmorfolínovou skupinou v pozícii 6) (2,0 g) sa rozpustila v dichlórmetáne (20 ml). K tomuto roztoku sa pridal po kvapkách fenylizokyanát (0,56 g) pri 0 až 10 °C a reakčná zmes sa miešala dve hodiny pri rovnakej teplote. Reakcia sa kontrolovala TLC. Organická vrstva sa prepláchla dvakrát 10 ml vody a potom dvakrát 10 ml nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranom sodným a prefiltrovala. Rozpúšťadlo sa odstránilo rotačným odparením. Takto získaný surový produkt sa prečistil pomocou svetelnej chromatografie s kremičitým gélom a vymyl 30 % etylacetátom v hexáne. Výťažok čistého produktu bol 30,40 % (0,75 g).

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s vhodným izokyanátom:

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 7 Príprava 2,3-0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 2 reakciou 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 58 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-6-deoxy-6-pyrolidinyl-ot-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 8

Príprava 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 3 reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -0-decyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 61 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3 -O-izopropylidén-1 -0-decyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-o.-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 9

Príprava 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 1 reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-6-deoxy-6-hexametylénimmo-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 69 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3 -O-izopropylidén-1 -0-decyl-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 10

Príprava 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 3 reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 74 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlófenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-cc-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamáť)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-nitofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 11

Príprava 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 3 reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 74 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-metoxyfenyIkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 12

Príprava 2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hcxulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 3 reakciou 2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fcnylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 72 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-0-izopropylidén-l-0-decyl-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-ot-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-metoxyľenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Príklad 13

Príprava 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 2 reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexuloľuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až K) C. Výťažok čistého produktu bol 85,4 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-O-izopropylidén-l -O-heptyl-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -0-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 14

Príprava 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 3 reakciou 2,3-0-izopropylidén-l-0-heptyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 79 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptvl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza

2.3- 0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 15

Príprava 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 3 reakciou 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranázy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 91 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-O-izopropylidén-l -0-heptyl-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylémmino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylén-imino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(metynylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 16

Príprava 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 3 reakciou 2,3-0-izopropylidén-l-0-heptyl-6-deoxy-6-pipcridinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 47,6 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2.3- O-izopropylidén-1-0-hep tyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- 0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-ot-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 17

Príprava 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 3 reakciou 2,3 -O-izopropylidén-1 -0-heptyl-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 68 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-nitofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Príklad 18

Príprava 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy.

Táto zlúčenina sa pripravila podľa opisu v príklade 3 reakciou 2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s fenylizokyanátom pri teplote 0 až 10 °C. Výťažok čistého produktu bol 75,8 %.

Nasledujúce zlúčeniny sa syntetizovali podobne, reakciou 2,3-O-izopropylidén-l-O-heptyl-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranózy s požadovaným izokyanátom:

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.

Zatiaľ čo terajší vynález bol opísaný z hľadiska svojich špecifických uskutočnení, určité modifikácie a analógy budú zrejmé odborníkom v danej oblasti a zahrnú sa do rozsahu vynálezu, ktorý sa má vymedziť iba obsahom patentových nárokov.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. 2,3-O-izopropylidénové deriváty monosachandov všeobecného vzorca (I) a ich farmaceutický akceptovateľné soli, estery, enantioméry, diastereoméry, N-oxidy, amidy, kde R je C! až C₁₅alkyl, alkén alebo alkín s lineárnym alebo rozvetveným reťazcom, aryl, substituovaný aryl alebo alkylaryl a R, je fenyl, o-, m- alebo p-chlórfenyl, tolyl, metoxyfenyl alebo nitrofenyl a R₂ je H, pyrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl alebo hexametylénimín alebo radikál všeobecného vzorca NHR₃, kde R₃ je C, až C15 alkyl, alkén alebo alkín s lineárnym alebo rozvetveným reťazcom alebo radikál všeobecného vzorca (III)

-ΝΗ(Ο-Ι_:)„-Ν0 (III), kde n je celé číslo do 5 a je päť-, šesť- alebo sedemčlenný heterocyklický kruh obsahujúci jeden alebo viac heteroatómov.
2. 2,3-O-izopropylidénové deriváty monosacharidov podľa nároku 1, v y z n a í u j ú c e sa t ý m , že ~’ je pyrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl alebo hexametylénimín.
3. 2,3-O-izopropylidénové deriváty monosacharidov podľa nároku 1 vybrané zo skupiny pozostávajúcej z

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -0-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyI-4-(p-tolyIkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-hcptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-ct-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-ot-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropyl idén-1 -0-decyl-4-(p-chlórofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolmyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropyl idén-1 -O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-ľnorfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-dcoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pipendinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-pipendinyl-oc-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -0-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyI-a-L-xyIo-2-hcxulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyI-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-pipendinyl-ct-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xyio-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-OL-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

SK 284241 Β6

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolydinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-ctylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofiiranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-heptyI-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylpiperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-dodecyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfílinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfílinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-decyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(fenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-chlórfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-tolylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfdinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-metoxyfenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(p-nitrofenylkarbamát)-6-deoxy-6-etylmorfilinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- 0-izopropylidén-l-0-dodecyl-4-(metylkarbamát)-613

-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -0-dodecyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -0-dodccyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3 -O-izopropylidén-1 -O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-hexametylénimino-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-l-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropy!idén-l-O-decyl-4-(metylkarbamát)-6-dcoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2.3- O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-pyrolidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-morfolinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-ó-hexametylénimino-ct-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-piperidinyl-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylpyrolidinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza,

2,3-O-izopropylidén-1 -O-heptyl-4-(metylkarbamát)-6-deoxy-6-(2-etylmorfolinyl)-a-L-xylo-2-hexulofuranóza.
4. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje farmaceutický účinné množstvo zlúčeniny podľa nárokov 1, 2 alebo 3 a farmaceutický prijateľný nosič.
5. Spôsob prípravy 2,3-O-izopropylidénových derivátov monosacharidov podľa nároku 1, všeobecného vzorca (I) (II) (I).
6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že je pyrolidín, piperidinyl, morfolinyl alebo hexametylénimín.
7. Použitie 2,3-O-izopropylidénových derivátov monosacharidov podľa nároku 1, na výrobu liečiva na prevenciu, inhibíciu alebo supresiu bunkovej adhézie alebo patológiu spojenú s bunkovou adhéziou u živočíchov.
8. Použitie 2,3-O-izopropylidénových derivátov monosacharidov podľa nároku 1, na výrobu liečiva na liečenie bronchiálnej astmy, reumatickej artritídy, sklerózy multiplex, diabetu typu I, psoriázy odhojením aloimplantátu a iných zápalových a/alebo autoimunitných porúch živočíchov.
9. 2,3-O-izopropylidcnové deriváty monosacharidov podľa nároku 1, na použitie na prevenciu, inhibíciu alebo supresiu bunkovej adhézie alebo patológiu spojenú s bunkovou adhéziou živočíchov.
10. 2,3-O-izopropylidénové deriváty monosacharidov podľa nároku 1, na použitie na liečenie bronchiálnej astmy, reumatickej artritídy, sklerózy multiplex, diabetu typu I, psoriázy odhojením aloimplantátu a iných zápalových a/alebo autoimunitných porúch živočíchov.

Koniec dokumentu (1)>

a ich farmaceutický akceptovateľných solí, esterov, enantiomérov, diastereomérov, N-oxidov. amidov, kde R je C] až C₁₅ alkyl, alkén alebo alkín s lineárnym alebo rozvetveným, kde R je C, až C₁₅ alkyl, alkén, alkín s lineárnym alebo rozvetveným reťazcom, aryl, substituovaný aryl alebo alkylaryl a Ri je fenyl, o-, m- alebo p-chiórfenyl, tolyl, metoxyfenyl alebo nitrofenyl a R₂ je H, pyrolidinyl, piperidinyl, morfolinyl alebo hexametylcnimín alebo radikál všeobecného vzorca NHR₃, kde R₃ je C, až Cis alkyl, alkén alebo alkín s lineárnym alebo rozvetveným reťazcom alebo radikál všeobecného vzorca (III) (III), kde n je celé číslo do 5 a je päť-, šesť- alebo sedemčlenný heterocyklický kruh obsahujúci jeden alebo viac heteroatómov, vyznačujúci sa tým, že sa na zlúčeninu všeobecného vzorca (II) nechá pôsobiť vo vhodnom rozpúšťadle a pri nízkej teplote izokyanát, podľa nasledujúcej reakcie