ES2204881T3

ES2204881T3 - Silanos sustituidos con norbornilo y su empleo para la proteccion de grupos funcionales de compuestos organicos.

Info

Publication number: ES2204881T3
Application number: ES02021272T
Authority: ES
Inventors: Dieter Dr. Heldmann; Oliver Dr. Schafer; Jurgen Dr. Stohrer
Original assignee: Consortium fuer Elektrochemische Industrie GmbH
Current assignee: Consortium fuer Elektrochemische Industrie GmbH
Priority date: 2001-09-27
Filing date: 2002-09-19
Publication date: 2004-05-01
Anticipated expiration: 2022-09-19
Also published as: DE10147625C1; EP1298134A1; DE50200047D1; US20030097015A1; EP1298134B1; ATE250070T1; US6881855B2

Abstract

Empleo de silanos (1) de la fórmula general R1aR4-a-xSiAx (1) en la cual R es igual o diferente y significa un radical hidrocarbonado monovalente, exento de enlaces múltiples alifáticos carbono-carbono y opcionalmente sustituido, con 1 a 18 átomos de carbono en cada radical, R1 significa un radical 2-norbornilo opcionalmente sustituido, A es un átomo de cloro o un radical de la fórmula OSO2CF3, a es 1, 2 ó 3 y x es 1 ó 2, con la condición de que la suma a+x es <= 4, para la protección de grupos funcionales de compuestos orgánicos, donde los compuestos orgánicos (2) contienen al menos un grupo funcional con hidrógeno ácido seleccionado del grupo de los grupos hidroxilo -OH, grupos tiol -H, grupos amino -NH- y ¿NH2, grupos carboxilo -COOH y grupos amido -CONH- y ¿CONH2 y al menos dos átomos de carbono.

Description

Silanos sustituidos con norbornilo y su empleo para la protección de grupos funcionales de compuestos orgánicos.

La invención se refiere a silanos sustituidos con norbornilo y su empleo.

Los silanos que poseen grupos protectores típicos como TBM2-silano (terc-butildimetilclorosilano) o IPM2-silano (isopropil-dimetilclorosilano) se preparan por adición de reactivos de Grignard a los clorosilanos correspondientes, a continuación de lo cual se realiza un intercambio del hidrógeno remanente con HCl empleando un catalizador apropiado (p.ej. documento DE-C 199 19 152).

1

Es habitual también el empleo de reactivos de organo-litio (E.J. Corey, A. Venkateswarlu, J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6190-6191). Debido a la importancia como grupos protectores en la síntesis orgánica (véase p.ej. M. Lalonde, T.H. Chan, Synthesis, 1985, 817-845) está disponible comercialmente una amplia gama. Los silanos con grupos protectores habituales típicos (TBM2, IPM2) con radicales alquilo secundarios y terciarios estéricamente impedidos requieren sin embargo para su preparación reactivos organometálicos caros.

Debido a la regioselectividad de la hidrosililación, tales compuestos no pueden obtenerse directamente a partir de los alquenos respectivos (p.ej. 2-metil-prop-1-eno para TBM2, propeno para IPM2) y dimetilclorosilano. La adición realizada preferiblemente en el átomo de carbono del enlace doble menos impedido estéricamente, conduce por tanto en el caso de propeno a 1-propil-dimetilclorosilano (Szabo, K. et al, Helv. Chim. Acta 1984, 67, 2128-2142) y no a 2-propil-dimetilclorosilano.

La hidrosililación de dimetilclorosilano con norborneno bajo catálisis con Pt conduce preferiblemente a exo-2-(dimetilclorosilil)-biciclo[2.2.1]heptano (Eddy, V.J.; Hallgren, J.E. J. Org. Chem. 1987, 52(10), 1903-1906; Green, M.; Spencer, J.L.; Stone, F.G.A.; Tsipis, C.A., J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1977, 1519-1525.). Este compuesto puede designarse también como norbornildimetilclorosilano (NM2-silano). Dado que se trata en el caso del norborneno de un alqueno disustituido, están accesibles también radicales alquilo secundarios en el silicio. Debido a la tensión angular del norborneno, la reacción transcurre en comparación con otros alquenos internos como ciclopenteno de modo esencialmente más fácil. La hidrosililación de derivados sustituidos de norborneno con dimetilclorosilano es asimismo conocida (Magomedov, G.K.-I. et al, J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transl.) 1988, 58(1), 91-93).

Los diclorosilanos, que llevan dos radicales voluminosos como isopropilo o terc-butilo, encuentran asimismo aplicación como grupos protectores, particularmente para dioles (véase p.ej. M. Lalonde, T.H. Chan, Synthesis, 1985, 817-845). Para la preparación de estos compuestos se emplean de nuevo reactivos organometálicos como compuestos de Grignard análogamente al esquema anterior.

Se conocen también diclorosilanos monosustituidos con bornilo. Así, se ha descrito la hidrosililación catalizada con Pt de diclorometilsilano con norborneno, que proporciona el dicloronorbornilmetilsilano deseado con 85% de rendimiento (Green, M.; Spencer, J.L.; Stone, F.G.A.; Tsipis, C.A., J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1977, 1519-1525).

Persistía el objetivo de proporcionar silanos que son apropiados como reactivos con grupos protectores para la protección de grupos funcionales de compuestos orgánicos, en los cuales los compuestos orgánicos contienen al menos un grupo funcional con hidrógeno ácido, y que se pueden preparar económicamente en un proceso sencillo a partir de materias primas fácilmente accesibles. El objetivo se resuelve por medio de la invención.

Objeto de la invención es el empleo de silanos (1) de la fórmula general

(I)R^{1}{}_{a}R_{4-a-x}SiA_{x}

en la cual R es igual o diferente y significa un radical hidrocarbonado monovalente, exento de enlaces múltiples alifáticos carbono-carbono y opcionalmente sustituido, con 1 a 18 átomos de carbono en cada radical,

R^{1} significa un radical 2-norbornilo opcionalmente sustituido,

A es un átomo de cloro o un radical de la fórmula -OSO_{2}CF_{3}

a es 1, 2 ó 3 y

x es 1 ó 2,

con la condición de que la suma a+x es \leq 4, para la protección de grupos funcionales de compuestos orgánicos (2), donde los compuestos orgánicos contienen al menos un grupo funcional con hidrógeno ácido seleccionado del grupo de los

grupos hidroxilo -OH,

grupos tiol -SH,

grupos amino -NH- y –NH_{2},

grupos carboxilo -COOH y

grupos amido -CONH- y –CONH_{2}

y al menos dos átomos de carbono.

Ejemplos de radicales R son radicales alquilo, como los radicales metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, terc-butilo, n-pentilo, iso-pentilo, neo-pentilo, terc-pentilo, radicales hexilo, como el radical n-hexilo, radicales heptilo, como el radical n-heptilo, radicales octilo, como el radical n-octilo y radicales iso-octilo, como el radical 2,2, 4-trimetilpentilo, radicales nonilo, como el radical n-nonilo, radicales decilo, como el radical n-decilo, radicales dodecilo, como el radical n-dodecilo, y radicales octadecilo, como el radical n-octadecilo; radicales cicloalquilo, como los radicales ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y metilciclohexilo; radicales arilo, como los radicales fenilo, naftilo, antrilo y fenantrilo; radicales alcarilo, como los radicales o-, m- y p-tolilo, radicales xililo y radicales etilfenilo; y radicales aralquilo, como el radical bencilo y los radicales \alpha- y \beta-feniletilo.

Ejemplos de radicales R sustituidos son radicales halogenoalquilo, como el radical 3,3,3-trifluoro-n -propilo, el radical 2,2,2,2',2',2'-hexafluoroisopropilo, el radical heptafluoroisopropilo y radicales halogenoarilo, como los radicales o-, m- y p-clorofenilo.

Preferiblemente R es un radical alquilo con 1 a 4 átomos de carbono y el radical fenilo, y de modo particularmente preferido es el radical metilo y el radical fenilo.

Los silanos correspondientes a la invención (1) se emplean como reactivos que contienen grupos protectores en síntesis orgánica. El grupo protector es el radical sililo.

El concepto de un grupo protector es conocido por los expertos en química orgánica (p.ej. M. Lalonde, T.H. Chan, Synthesis, 1985, 817-845). Bajo el empleo como grupo protector debe entenderse por consiguiente, que un compuesto orgánico complejo que tiene al menos dos átomos C, que lleva un grupo funcional con hidrógeno ácido, como los grupos hidroxilo, tiol, amina, amida o carboxilo, forma un sililéter, -tioéter, -amina, -amida, o -éster con un silano que contiene norbornilo, con liberación de HCl o HOSO_{2}CF_{3}. El compuesto protegido de este modo se somete luego a una o más reacciones químicas, que efectúan transformaciones químicas o bioquímicas en la cadena principal de la molécula pero que dejan intacto el grupo protector sililo. Estas transformaciones no serían aplicables en presencia del hidrógeno ácido. Después de la realización de esta o estas reacciones, se disocia nuevamente el grupo protector sililo.

Ejemplos de radicales R^{1} son los de las fórmulas

2

Como radical R^{1} se prefiere el radical 2-norbornilo.

El radical A es el grupo de partida, que puede ser un cloruro Cl^{-} o un trifluorometanosulfonato F_{3}CSO_{2}O^{-}. Los trifluorometanosulfonatos son particularmente apropiados para la sililación de compuestos orgánicos estéricamente impedidos (2).

Ejemplos de los silanos correspondientes a la invención son

3

4

así como los compuestos análogos en los cuales el cloruro (-Cl) está sustituido por trifluorometanosulfonato
(-OSO_{2}CF_{3}), como 2-norbornildimetilsililtrifluorometano-sulfonato y di(2-norbornil)silildi(trifluorometano-sulfonato).

El di(2-norbornil)metilclorosilano 3 se prepara por hidrosililación de metilclorosilano (H_{3}CSiH_{2}Cl) con norborneno. El tri(2-norbornil)clorosilano 5 se prepara por hidrosililación de clorosilano (H_{3}CSiCl) con norborneno. El di(2-norbornil)diclorosilano 8 se prepara por hidrosililación de diclorosilano (H_{2}SiCl_{2}) con norborneno. La preparación de los trifluorometanosulfonatos se realiza por ebullición de los cloruros correspondientes con ácido trifluorometanosulfónico.

Los compuestos monofuncionales 1 a 5 son apropiados para la protección de compuestos orgánicos, en los cuales cada grupo funcional está provisto de un grupo protector sililo. Los compuestos difuncionales 6 a 8 son particularmente apropiados para la protección de compuestos orgánicos que contienen varios grupos funcionales próximos. Como ejemplos se pueden citar en este caso particularmente 1,2-dioles, 1,3-dioles o 1,4-dioles. No obstante, puede protegerse también análogamente con una sola molécula de los compuestos 6 a 8 en cada caso un grupo funcional de dos compuestos orgánicos.

Los silanos correspondientes a la invención (1) se emplean preferiblemente como grupos protectores para alcoholes, ácidos carboxílicos y amidas.

Grupos funcionales preferidos, que se protegen con los silanos correspondientes a la invención, son

grupos hidroxilo -OH,

grupos carboxilo -COOH o

grupos amido -CONH-

siendo preferidos los grupos hidroxilo. Los grupos hidroxilo pueden ser de alcoholes primarios, secundarios o terciarios. Entre los compuestos orgánicos (2), cuyos grupos funcionales se protegen con los silanos correspondientes a la invención, deben entenderse típicamente compuestos orgánicos complejos que son productos intermedios para materiales activos farmacéuticos. En este caso puede tratarse de materiales naturales o de compuestos análogos a materiales naturales. En principio deben entenderse entre ellos todas las moléculas orgánicas que llevan uno de los grupos funcionales indicados. Bajo los compuestos orgánicos (2) deben entenderse preferiblemente compuestos con 2 a 400 átomos C, preferiblemente 3 a 100 átomos C, y de modo particularmente preferible 4 a 50 átomos C, de cualquier constitución y configuración, que pueden estar sustituidos discrecionalmente y cuya cadena principal de carbonos puede estar interrumpida por heteroátomos.

En el proceso correspondiente a la invención se transforman los compuestos orgánicos (2) con los silanos correspondientes a la invención (1). A modo de ejemplo se presentan compuestos orgánicos que contienen grupos hidroxilo. El compuesto orgánico (2) puede poseer un solo grupo funcional, como un grupo hidroxilo Z-OH o dos grupos funcionales, como dos grupos hidroxilo, en proximidad Z(-O H)_{2}, como 1,2-dioles, 1,3-dioles o 1,4-dioles:

Los silanos (1) de la fórmula general

(1)R^{1}{}_{a}R_{4-a-x}SiA_{x}

donde R, R^{1}, A, a y x tienen el significado mencionado anteriormente para ellos, se hacen reaccionar con compuestos orgánicos (2) de las fórmulas generales

5

donde Z es un radical hidrocarbonado con 2 a 400 átomos de carbono, preferiblemente 3 a 100 átomos de carbono, y de modo particularmente preferible 4 a 50 átomos de carbono, que puede estar interrumpido o sustituido con uno o más heteroátomos,

En este caso se libera el ácido HA.

Para el compuesto orgánico con un solo grupo funcional (IIa), se emplean preferiblemente silanos con x = 1 (y a = 1, 2 ó 3), es decir silanos monofuncionales.

De este modo se obtienen compuestos sililados de la fórmula general

(IIIa)R^{1}{}_{a}R_{3-a}Si-O-Z

Para el compuesto orgánico que tiene dos grupos funcionales en proximidad (IIb) se emplean preferiblemente silanos con x = 2 (y a = 1 ó 2), es decir, silanos difuncionales.

En este caso se obtienen compuestos sililados de la fórmula general

6

Sin embargo, con silanos difuncionales pueden protegerse también sendos grupos funcionales, como el grupo hidroxilo, de dos compuestos orgánicos (IIa). En este caso se obtienen compuestos sililados de la fórmula general

7

El radical Z del compuesto orgánico (2) puede ser una cadena principal de carbonos arbitraria, que puede estar sustituida discrecionalmente o interrumpida por heteroátomos. Ejemplos de heteroátomos son O, N, S y P.

Ejemplos de los radicales Z pueden ser los ejemplos mencionados para los radicales R.

Compuestos modelo sencillos se han seleccionado como ejemplos del proceso correspondiente a la invención para la protección de grupos funcionales con átomos H ácidos.

Ejemplos de tales compuestos sililados, que sin embargo no deben entenderse como limitación del radical Z y que se obtienen con silanos (1) en los cuales x = 1, es decir silanos monofuncionales, son:

8

9

Me = radical metilo.

Se indican con carácter ilustrativo cada vez un ejemplo de un alcohol primario, secundario, terciario y aromático protegido, así como una amida sililada y un silil-éster de un ácido carboxílico.

Condición previa esencial para la idoneidad como grupo protector es que el grupo protector sea estable frente a una multiplicidad de reactivos, que interferirían con el grupo funcional protegido. Para ello se realizaron ilustrativamente ensayos de estabilidad con (2-butoxi)-dimetil-(2-norbornil)silano en comparación con los compuestos análogos conocidos por la bibliografía (2-butoxi)-dimetil-(terc-butil)silano y (2-butoxi)-dimetil -(2-propil)silano, que se recogen en los ejemplos. El compuesto exhibe un perfil de propiedades muy satisfactorio, que se encuentra entre los silanos IPM2 y TBM2. En este caso no se trata sólo de un complemento, sino que en muchos casos puede sustituirse el TBM2. Dado que los grupos protectores no contribuyen con aporte alguno a la cadena principal de la molécula final, ello está asociado por tanto a una economía de costes sustancial.

Otra condición previa para un grupo protector es la susceptibilidad de separación sin problemas después de la reacción realizada por medio de reactivos apropiados. También se ha investigado esto y se documenta en los ejemplos.

Ejemplo 1 Preparación de 2-norbornildimetilclorosilano

Se disolvió norborneno (141 g, 1,50 mol) en tolueno (100 ml) y se calentó a 80°C. Después de la adición de catalizador de platino ([COD]PtCl_{2}, 70 mg) se añadió lentamente gota a gota dimetilclorosilano (169 g, 1,8 mol) en el transcurso de 60 min, con lo cual la temperatura se elevó hasta 98°C. A continuación se calentó durante 1 hora más a 80°C. El exceso de silano, el norborneno que no había reaccionado y el disolvente se separaron por destilación a la presión normal. El residuo se sometió a destilación fraccionada, al vacío de una bomba de membrana. Se obtuvieron 255 g (93%) de un líquido incoloro con punto de ebullición (p.eb.) 120°C/10 mbar. Pureza 99,7% (GC, GC = cromatografía de gases). ^{1}H NMR (CDCl_{3}): 0,15 (s, 3 H), 0,25 (s, 3 H; 0,6 (t, 1 H); 0,9-1,1 (m, 4 H); 1,2-1,4 (m, 4 H), 2,1 (2s, superpuesto, 2 H). La relación exo/endo es 93:7 (GC). Los datos de la analítica se refieren siempre al isómero principal.

Ejemplo 2 Preparación de di(2-norbornil)diclorosilano

Se condensó diclorosilano (18,5 g, 0,18 moles) a -78°C en una trampa de condensación y se disolvió en xileno pre-enfriado (200 ml) (temperatura -10°C después de de la reunión). A continuación se añadieron primeramente norborneno (34,5 g, 0,37 mol) y luego el catalizador [COD] PtCl_{2} (solución al 1% en CH_{2}Cl_{2}, 2,50 m1), con lo cual se inició espontáneamente una reacción exotérmica. La temperatura se elevó a 46°C, enfriando en contracorriente a partir de 40°C con un baño de hielo. Después de 15 min, la temperatura comenzó a descender nuevamente. De acuerdo con GC (cromatografía de gases) se había consumido aproximadamente el 50% del norborneno. La mezcla de reacción se calentó durante 15 min a 80°C, y se mantuvo luego durante 1,5 h más a 40°C. La conversión del norborneno empleado era de acuerdo con GC > 90%. La mezcla de reacción se sometió a destilación fraccionada. La corriente principal, con p.eb. 118°C/1 mbar estaba constituida por 49,8 g de diclorodinorbornilsilano. Rendimiento 94%. Pureza 95,7% (GC). ^{1}H NMR (CDCl_{3}) : 1,0 (t, 2 H), 1,1-1,25 (m, 6 H), 1,35-1,45 (m, 4 H), 1,45-1,55 (m, 4 H), 1,55-1,65 (m, 2 H), 2,25 (s, 2 H), 2,35 (s, 2 H).

Ejemplo 3 Prescripción general para la preparación de 2-norbornildimetilsililéteres

El alcohol a sililar (50 mmol), que se indica en la Tabla 1, e imidazol (110 mmol) se disolvieron en DMF anhidra (50 ml). Se añadió gota a gota dimetilnorbornilclorosilano (55 mmol), cuya preparación se describe en el Ejemplo 1 (exotérmicamente en el caso de alcoholes primarios y secundarios, con calentamiento necesario hasta 80°C en el caso de alcoholes terciarios). Después de la conversión completa (control por GC) se vertió en agua (50 ml) y se extrajo la mezcla de reacción con pentano (3 x 150 ml). Las fases orgánicas reunidas se lavaron con agua, solución saturada de NaCl (100 ml en cada caso), se secaron sobre Na_{2}SO_{4} y se concentraron por evaporación rotativa. Los rendimientos son prácticamente cuantitativos. El residuo se sometió a destilación fraccionada a vacío a fin de alcanzar la mayor pureza posible (> 95%). Los resultados se recogen en la Tabla 1.

TABLA 1

10

11

Ejemplo 4 Preparación de 2-norbornildimetilsililtri-fluorometanosulfonato

Se vierte gota a gota a la temperatura ambiente ácido trifluorometanosulfónico (7,50 g, 49,0 mmol) en 2-nor-bornildimetilclorosilano (9,50 g, 49,3 mmol), cuya preparación se describe en el Ejemplo 1. La mezcla de reacción se calentó durante 10 h a 60°C. El producto bruto se destiló al vacío de la bomba de aceite. 12,3 g (83%) de líquido incoloro sensible a la humedad con p.eb. 100-105°C (1 mbar). Pureza 93% (GC). ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) : 0,4 (2 s, 6 H), 0,9 (t, 1 H), 1,1-1,4 (m, 4 H), 1,5 (d, 2 H), 1,6 (d, 2 H), 2,3 (s, 2 H).

Ejemplo 5 Preparación de di-(2-norbornil)silil-di (tri-fluorometanosulfonato)

Se repite el método operatorio del Ejemplo 4, con la modificación de que, en lugar de 2-norbornildimetil -clorosilano, se emplea di(2-norbornil)diclorosilano, cuya preparación se describe en el Ejemplo 2.

Ejemplo 6 Preparación de terc-butanol sililado con 2-norbornildimetilsililtrifluorometanosulfonato

Se añadió a la temperatura ambiente 2-norbornil -dimetilsililtrifluorometanosulfonato (4,54 g, 15 mmol), cuya preparación se describe en el Ejemplo 4, a una solución de terc-butanol (0,74 g, 10,0 mmol) y 2,6-lutidina (2,24 g, 19,6 mmol). La reacción se inicia inmediatamente con exotermia a la temperatura ambiente. Después de 2 h, se lavó con HCl 1M, H_{2}O destilada, y solución saturada de NaCl (10 ml de cada uno), se eliminó el disolvente en el evaporador rotativo y se destiló a vacío el residuo. El producto es idéntico al descrito en el Ejemplo 3.

Ejemplo 7 Preparación de ácido heptanoico sililado

Ácido heptanoico (6,51 g, 49,5 mmol) y dimetilnorbornilclorosilano (9,82 g, 51,0 mmol), cuya preparación se ha descrito en el Ejemplo 1, se disolvieron en CH_{2}Cl_{2} (10 ml, seco). Se añadió a ello bajo agitación imidazol (6,94 g, 101 mmol), iniciándose una reacción exotérmica. La mezcla se agitó durante una noche a TA, se vertió después en 100 ml de H_{2}O y se extrajo con pentano (3 x 100 ml). Las fases orgánicas reunidas se lavaron con solución saturada de NaHCO_{3} (100 m1), se secaron sobre Na_{2}SO_{4}, se eliminó el disolvente por evaporación rotativa y el residuo (12,7 g) se destiló a vacío. Rendimiento 6,0 g (42%) de un líquido incoloro, pureza 96% (GC), ^{1}H NMR (CDCl_{3}): 0,1 (2 s, 6 H), 0,7-0,9 (m, 4 H), 1,0-1,6 (m, 16 H), 2,2 (m, 4 H).

Ejemplo 8 Preparación de 2-pirrolidona sililada

Se disolvieron 2-pirrolidona (4,26 g, 49,6 mmol), dimetilnorbornilclorosilano (9,44 g, 49,0 mmol), cuya preparación se ha descrito en el Ejemplo 1, y 4-dimetilaminopiridina (0,62 g, 5,00 mmol) en CH_{2}Cl_{2} abs. (20 ml). Se añadió gota a gota cuidadosamente NEt_{3} (=trietilamina) (5,06 g, 49,5 mmol) (reacción exotérmica). La mezcla de reacción se diluyó con CH_{2}Cl_{2} adicional (10 ml) y se agitó durante una noche. La mezcla se vertió en H_{2}O (100 ml), y se extrajo con pentano (3 x 100 ml). Las fases orgánicas reunidas se lavaron con solución saturada de NaHCO_{3}(100 m1), se secaron sobre Na_{2}SO_{4}, y se concentraron por evaporación rotativa. Se obtuvo la amida sililada como aceite incoloro (9,8 g, 83%). ^{1}H NMR (CDCl_{3}): 0,2 (2 s, 6 H), 1,0 (t, 1 H), 1,1 (s, 2 H), 1,15 (t, 2 H), 1,2 (t, 2 H), 1,4 (dd, 4 H), 2,0-2,1 (m, 2 H), 2, 2-2,4 (m, 4 H), 3,4 (t, 2 H).

Ejemplo 9 Disociación de 1-butanol sililado

Las cinéticas de hidrólisis se registraron análogamente a R.F. Cunico, L. Bedell, J. Org. Chem. 1980, 45, 4797-4798 con HCl etanólico al 0,1%. Las muestras se analizaron después de los intervalos de tiempo indicados por GC (cromatografía de gases). La absorción porcentual del sililéter se determinó por comparación de las áreas.

Abreviaturas empleadas

M3:	1-butoxi-trimetilsililéter
IPM2:	1-butoxi-dimetil-isopropilsililéter
M2 N:	1-butoxi-dimetil-norbornilsililéter
TBM2:	1-butoxi-terc-butildimetilsilileter

TABLA 2

T [min]	M3	IPM2	M2N	TBM2
0	97
2	3
33	2

0		92
2		73
9		37
16		18
23		11
32		9

0		96
2		92
24		76
53		63
76		56
176		37

TABLA 2 (continuación)

T [min]	M3	IPM2	M2N	TBM2
471		21
534		19

0			96
2			85
42			79
241			54
557			28

Ejemplo 10 Ensayo de estabilidad

Para el ensayo de la estabilidad frente a diversos reactivos, se disolvieron en cada caso dos muestras de 2-butoxi-dimetil-norbornilsililéter en un disolvente apropiado y se trató una muestra con el reactivo indicado en la Tabla 3. Después de un tiempo apropiado, se sometieron la muestra y la muestra en blanco a tratamientos de acabado idénticos y se analizaron por GC (cromatografía de gases). Se determinó la estabilidad a partir de la comparación de las áreas. Los resultados se recogen en la Tabla 3. En ella, estable significa porcentaje de área > 90% e inestable porcentaje de área < 10%. Todos los ensayos se realizaron a la temperatura ambiente excepto que se indique otra cosa.

TABLA 3

Reactivo	T	Sililéter
BuMgCl en THF	después de 18 h	estable
NaOH 0,05N en MeOH	después de 12 min	estable
NaOH 0,05N en NeOH	después de 1 h	estable
KF en MeOH	después de 1 h	estable
KF en MeOH	después de 7 h a 65°C	inestable
nBu_{4}NF en THF	después de 5 min	inestable
LiAlH_{4} en THF	después de 1 h	Estable
LiAlH_{4} en THF	después de 16 h	Estable
nBuLi en hexano + THF	después de 1 h	Estable
nBuLi en hexano + THF	después de 16 h	Estable

Por la Tabla 3 resulta claramente evidente que el grupo protector es estable frente a una multiplicidad de reactivos organometálicos, pero puede ser disociado ligeramente por los iones fluoruro o ácido.

Claims

1. Empleo de silanos (1) de la fórmula general

(1)R^{1}{}_{a}R_{4-a-x}SiA_{x}

en la cual R es igual o diferente y significa un radical hidrocarbonado monovalente, exento de enlaces múltiples alifáticos carbono-carbono y opcionalmente sustituido, con 1 a 18 átomos de carbono en cada radical, R^{1} significa un radical 2-norbornilo opcionalmente sustituido,

A es un átomo de cloro o un radical de la fórmula

-OSO_{2}CF_{3},

a es 1, 2 ó 3 y

x es 1 ó 2,

con la condición de que la suma a+x es \leq 4,

para la protección de grupos funcionales de compuestos orgánicos, donde los compuestos orgánicos (2) contienen al menos un grupo funcional con hidrógeno ácido seleccionado del grupo de los

grupos hidroxilo -OH,

grupos tiol -SH,

grupos amino -NH- y –NH_{2},

grupos carboxilo -COOH y

grupos amido -CONH- y –CONH_{2}

y al menos dos átomos de carbono.

2. Empleo según la reivindicación 1, caracterizado porque los grupos funcionales con hidrógeno ácido son

grupos hidroxilo -OH,

grupos carboxilo -COOH o

grupos amido -CONH-.

3. Empleo según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque los grupos funcionales con hidrógeno ácido son grupos hidroxilo -OH de alcoholes primarios, secundarios o terciarios o de 1,2-dioles, 1,3-dioles, o 1,4-dioles.

4. Empleo según la reivindicación 1, 2 ó 3, caracterizado porque como silano (1) se emplea 2-norbornil-dimetilclorosilano.

5. Di(2-norbornil)metilclorosilano.

6. Tri(2-norbornil)clorosilano.

7. Di(2-norbornil)diclorosilano.

8. Di(2-norbornil)silildi(trifluorometanosulfonato).

9. 2-Norbornildimetilsililtrifluorometanosulfonato.