ES2202318T3

ES2202318T3 - Compuesto que contiene complejos de aluminio para el tratamiento de quemaduras termicaso o quimicas.

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Publication number: ES2202318T3
Application number: ES94400840T
Authority: ES
Inventors: Joel Blomet; Marie-Claude Epouse Meyer Blomet; Dominique Epouse Jahan Friard
Original assignee: BLOMET EPOUSE MEYER MARIE CLAU; BLOMET EPOUSE MEYER MARIE-CLAUDE
Current assignee: BLOMET EPOUSE MEYER MARIE CLAU; BLOMET EPOUSE MEYER MARIE-CLAUDE
Priority date: 1993-04-19
Filing date: 1994-04-18
Publication date: 2004-04-01
Anticipated expiration: 2014-04-18
Also published as: DE69432880T2; DE69432880D1; US5587400A; EP0621034A1; US5763486A; EP0621034B1

Abstract

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UNA COMPOSICION FISIOLOGICA PARA EL TRATAMIENTO DE LAS QUEMADURAS TERMICAS O QUIMICAS, QUE COMPRENDE UNA CANTIDAD EFICAZ DE AL MENOS UN COMPLEJO ALY, ALHY, AL(OH)Y O AL(OH)2Y FORMADO ENTRE EL ION DE ALUMINIO AL3+ Y UN LIGANDO ETILENODIAMINA-TETRAACETICO (LIGANDOY).

Description

Compuesto que contiene complejos de aluminio para el tratamiento de quemaduras térmicas o químicas.

La presente invención tiene como objeto un compuesto fisiológico para el tratamiento de quemaduras térmicas o químicas.

Selecciona igualmente el procedimiento de preparación de dicho compuesto, un concentrado útil para su preparación, así como la aplicación de dicho compuesto para tratamiento de quemaduras internas o externas.

Cuando tiene lugar la manipulación de productos corrosivos e irritantes tales como, por ejemplo, ácidos fuertes o bases fuertes, especialmente en fábricas y laboratorios, es frecuente que proyecciones accidentales de dichos productos entren en contacto con la piel, cabellos o los ojos. Igualmente puede ocurrir que estos productos sean ingeridos de forma accidental.

Igualmente, es desgraciadamente frecuente que productos químicos reactivos, corrosivos o irritantes, utilizados por ejemplo para el bricolaje o jardinería, sean causa de graves accidentes domésticos, los cuales son más lamentables por afectar frecuentemente a niños de corta edad. Entre los productos en cuestión, se pueden citar, por ejemplo, los ácidos fuertes y las bases fuertes, decapantes, líquidos y polvos de limpieza, agentes detergentes, disolventes, abonos, insecticidas, fungicidas y herbicidas. Estos productos pueden entrar en contacto accidental con una parte exterior del cuerpo o pueden ser ingeridos.

Es extremadamente importante, cuando se producen estos accidentes, poder actuar con rapidez para impedir o, por lo menos limitar en toda medida posible, la aparición de quemaduras con consecuencias irreversibles.

Habitualmente, se procede a lavar la parte del cuerpo afectada con agua sin aditivos, por ejemplo, agua del grifo. No obstante, este método simple, fácilmente aplicable y accesible, y que puede dar resultados relativamente satisfactorios en partes del cuerpo bastante frágiles, tales como las manos, se ha mostrado en la mayor parte de las veces insuficiente cuando se trata de actuar en los ojos y es evidente que este método es totalmente ineficaz cuando ha existido ingestión de productos corrosivos.

Ciertos estudios han demostrado que la neutralización de un ácido fuerte o de una base fuerte mediante agua requiere varias horas, lo que hace que, en el caso de alcanzar, por ejemplo, el ojo, el agente corrosivo o irritante continúa su agresión sobre las células endoteliales, lo que puede conducir a efectos catastróficos e irreversibles.

Además, es necesario subrayar igualmente que los efectos de esta lentitud de acción quedan agravados por el hecho que el agua presenta, con respecto a la piel o a los ojos en especial, un carácter hipotónico. Así pues, en el caso de los ojos, el agua penetra por efecto osmótico en el estroma, arrastrando una parte del agente agresivo, lo que provoca edema y lesiones en las células endoteliales.

Con la finalidad de solucionar estos efectos nefastos, se ha propuesto "lavar" los agentes agresivos en consideración mediante soluciones que contienen un producto reactivo con efecto contrario. Así pues, se ha propuesto lavar, es decir, arrastrar por lavado, los ácidos mediante una solución compuesta con características de base débil, y las bases, mediante una solución de un compuesto con carácter ácido débil, siendo estas soluciones preferentemente isotónicas con la parte del cuerpo a tratar, por ejemplo, el líquido lacrimal en el caso de ojos.

Existe también en el comercio soluciones, por ejemplo, a base de ácido bórico, para lavar las quemaduras por sustancias básicas, y otras, a base de bicarbonato sódico para lavar las quemaduras producidas por ácidos.

Estas soluciones proporcionan en general resultados satisfactorios cuando el agente que es el origen de las quemaduras es conocido. Desafortunadamente, éste no es frecuentemente el caso en la práctica corriente de la industria o de laboratorio, y tampoco en el caso de accidentes domésticos.

Por lo tanto, es deseable disponer de una solución utilizable y eficaz para cualquier tipo de agente agresivo.

Con este objetivo, se han propuesto tampones, es decir, soluciones que presentan dos formas iónicas derivadas de un mismo ion, tal como, por ejemplo, ion fosfato, que se transforman una en otra por reacción ácido-base. Por esta razón, existe en el mercado una solución que presenta dos iones derivados del ion fosfato PO_{4}^{3-}, es decir, los iones HPO_{4}^{2-} y H_{2}PO_{4}^{-}.

En realidad, dado que las soluciones de este tipo no presentan totalmente la eficacia pretendida, especialmente en razón del reparto de las constantes de equilibrio de las reacciones involucradas, se han buscado, propuesto y adoptado otras soluciones mejores. Así, por ejemplo, la patente francesa 86 11754 ha propuesto una solución fisiológica única que presenta una eficacia satisfactoria actuando rápidamente tanto en lo que respecta a ácidos como a bases, habiendo recurrido para realizar esta solución a uno o varios anfolitos escogidos de manera tal que el pK ácido, por una parte y el pK básico, por otra, de la solución resultante presente ciertos valores predeterminados. Se recordará que un anfolito es un electrolito que posee simultáneamente función ácida y función básica, y que presenta por consecuencia, como mínimo, dos constantes de disociación, correspondiendo una de ellas a la función ácida y la otra a la función básica.

Así pues, la patente antes citada ha propuesto una solución acuosa fisiológica para el lavado de las partes del cuerpo humano o animal que hayan establecido contacto con un ácido o una base, que es isotónica o ligeramente hipertónica, caracterizándose por comprender, como agente o agentes activos, uno o varios anfolitos que se escogen de manera tal que:

-: el pH de la solución se encuentra en una gama de valores de 6 a 8,

-: el menor de los pK ácidos se encuentra en la gama de 6 a 10, y el mayor de los pK básicos se encuentra dentro de la gama de 5 a 8, y

-: el mayor pK básico es inferior al menor pK ácido.

Siempre según la patente antes citada, los anfolitos preferentes son el diclorhidrato de histidina y el triclorhidrato de histidilhistidina, siendo específicamente preferente el diclorhidrato de histidina.

Desafortunadamente, este producto es muy caro y limita por ese hecho considerablemente al campo de utilización de las soluciones acuosas fisiológicas que lo contienen, estando este campo reservando actualmente en la práctica a las utilizaciones en localizaciones industriales y en laboratorios.

Por otra parte, es de lamentar que este producto solo presenta un aspecto de utilización relativamente restringido, con respecto a los productos corrosivos e irritantes que se pueden hallar en la práctica. Por lo tanto, existe en esta materia un interés evidente en poder disponer de una solución acuosa fisiológica que contiene un producto que presenta un aspecto de actividad mayor con respecto a agentes corrosivos e irritantes. Se debe hacer observar a este propósito que la eficacia de un producto de este tipo no debe ser simplemente interpretada o evaluada en términos de reacción de neutralización ácido-base, sino que sobretodo debe ser evaluada en función de su capacidad para restablecer lo más eficazmente y más rápidamente posible las condiciones fisiológicas normales preexistentes antes de la agresión, ocasionada por los agentes corrosivos e irritantes que se han puesto en contacto o que se han ingerido accidentalmente. Por lo tanto, se busca, en la actualidad, una solución que pueda ser eficaz, no solamente con respecto a ácidos y/o bases fuertes, sino igualmente con respecto a otros productos corrosivos o irritantes.

Los productos propuestos y utilizados en la técnica anterior, tales como el diclorhidrato de histidina, presentan además una eficacia limitada, siendo debida esta limitación esencialmente al hecho de que la concentración de producto activo de la solución no puede superar ciertos valores, estando éstos orientados por las presiones osmóticas. Se comprenderá fácilmente que no se puede administrar sobre una u otra parte del cuerpo soluciones fisiológicas que presenten presiones osmóticas demasiado elevadas, lo que limita en la práctica la posibilidad de aumentar las concentraciones de producto activo de las soluciones acuosas fisiológicas.

La solicitud de patente FR 2 604 900 describe una solución acuosa fisiológica para el lavado de las partes del cuerpo humano o animal que se hayan puesto en contacto con ácido fluorhídrico. Esta solución comprende un complejo entre nitrato de aluminio y etilendiamina tetraacética tetrasódica.

La solicitud de patente japonesa JP 3 188 149 describe un compuesto de poliacrilato sódico en forma de gel, en el que el cloruro de aluminio desempeña el papel de agente de reticulación y el EDTA puede servir para retardar la formación del gel.

Existiría, por lo tanto, un evidente interés en poder disponer de un producto anfolito que no sea demasiado oneroso, que presente un espectro de utilización grande con respecto a productos corrosivos e irritantes, y que pueda presentar una eficacia notablemente más elevada que los ya conocidos, a presión osmótica equivalente.

Como consecuencia, constituyen mérito de la solicitante haber encontrado y puesto a punto un producto del tipo mencionado, y la invención tiene por objeto un compuesto fisiológico para el tratamiento de quemaduras térmicas o químicas, caracterizándose este compuesto por el hecho de comprender una cantidad eficaz, como mínimo, de un complejo formado entre el ion aluminio Al^{3+} y un ligando etilendiamina tetracética (EDTA) de fórmula

(CH_{2}COO^{-})_{2}N-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{2}COO^{-})_{2}.

Si se denomina Y el legando EDTA, se pueden formar cuatro complejos, que responden a la fórmula:

AIY, AIHY, Al(OH)Y o Al(OH)_{2}Y

El compuesto fisiológico, según la invención, comprende, por lo tanto, una cantidad eficaz, como mínimo, de uno de estos compuestos y, de manera preferente, contiene una cantidad eficaz del complejo Al(OH)Y, habiéndose demostrado en realidad este complejo más eficaz, como anfolita utilizable para la aplicación prevista por la presente invención.

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De modo más general, el compuesto fisiológico según la invención comprende una concentración en dichos complejos de 0,5moles/l a 1,5moles/l, preferentemente de 0,1moles/l a 1,0moles/l y más preferentemente todavía de 0,1moles/l a 0,4 moles/l.

Según una realización especialmente ventajosa, el compuesto según la invención comprende una concentración de complejo Al(OH)Y de 0,05moles/l a 1,0mol/l, y preferentemente de 0,1mol/l a 0,6moles/l y más preferentemente todavía de 0,1 a 0,4moles/l.

Se debe comprender que dichos complejos quedan asociados, en caso deseado, a cationes, en especial Na^{+}.

Se pueden encontrar presentes en el compuesto según la invención, otros anfolitos, si bien ello no se considera forzosamente indispensable. Se puede citar entre los anfolitos el citrato disódico, la alanina, glutamato disódico, glicocola, lisina, alanil-alanina, bicarbonato sódico, edetato trisódico (sal trisódica de EDTA).

El compuesto según la invención puede igualmente contener otros productos habitualmente utilizados en este tipo de compuestos, tales como cloruro sódico y azúcares, especialmente glucosa, cuya concentración se escoge de manera que se ajuste a un valor determinado de isotonicidad o de hipertonicidad del compuesto, según las aplicaciones o las partes del cuerpo consideradas.

El compuesto fisiológico puede igualmente contener glicerina, glicoles, disolventes, especialmente alcoholes, eventualmente presentes para ayudar a la solubilización de otros compuestos que entran en la constitución de dicho compuesto.

Por otra parte, puede contener agentes colorantes, agentes aromatizantes, agentes de sabor o agentes conservantes o preservantes.

Los agentes conservantes y preservantes se utilizan dentro de los límites autorizados por las reglamentaciones, pudiendo ventajosamente quedar presentes dichos conservantes y preservantes en solución en el propilenglicol. Como conservantes se pueden citar, por ejemplo, la diazolidinilurea, metilparabén o propilparabén. Estos compuestos están comprendidos, en general, entre 0,01% y 0,5% del peso total del compuesto.

La solicitante ha descubierto además que la puesta en forma de "gel" del compuesto a base de dichos complejos permite obtener múltiples ventajas, algunas de las cuales no eran previsibles a priori, tales como, por ejemplo, la reducción de las cicatrices queloides, la reducción muy importante de los edemas y la aceleración sensible de la cicatrización, y procurar a las unidades de urgencia, así como a los particulares, un producto muy simple de utilizar, polivalente y de eficacia extrema.

En el sentido de la presente invención, se entiende por el término de gel un compuesto acuoso que presenta una viscosidad suficiente para poder persistir el tiempo suficiente sobre la piel o los órganos con quemaduras. Esta viscosidad es en general superior a 100 Pas (1.000 centipoises) y, más generalmente, está comprendida entre 200 a 10.000 Pas (2.000 y 100.000 cps), y preferentemente entre 500 y 5.000 Pas (5.000 y 50.000 cps).

La presentación en forma de gel del compuesto para el tratamiento interno o externo de quemaduras térmicas o químicas permite combinar buenas características termodinámicas (capacidad calorífica, conductividad térmica) y características osmóticas interesantes.

Un interés evidente, tanto en el tratamiento de quemaduras térmicas como en el de las quemaduras químicas, consiste en efecto en tener una presión osmótica elevada sin llegar a un valor nefasto. La osmolalidad del compuesto, según la invención, que se presenta en forma de gel, es de 900 a 1.100 moles/kg. Esta osmolalidad elevada permite, en el caso de quemaduras químicas, expulsar el producto peligroso y, en el caso de una quemadura térmica, reabsorber el edema, permitiendo de esta manera una mejor nutrición de las capas superficiales.

La forma de gel o, más generalmente, esta presentación viscosa, se obtiene gracias a la incorporación en los compuestos según la invención, como mínimo, de un espesante de calidad alimenticia. Los espesantes en cuestión pueden ser, por ejemplo, goma chantano, goma agar, gomas de caruba, almidones originales o modificados, carragenatos, goma de tragacanto, goma arábiga, pectinas, éteres de celulosa, en particular las carboximetilcelulosas, agar-agar y alginatos.

Estos espesantes pueden ser utilizados solos o en combinación. Preferentemente, se utiliza, conforme a la invención, goma chantano, eventualmente asociada a goma agar o a goma de caruba.

La cantidad de espesante que comprende el compuesto según la invención está comprendida generalmente entre 0,25 y 3%, preferentemente entre 0,5 y 2,5% y más preferentemente todavía entre 0,75% y 2,25% en peso, con respecto al peso total del compuesto.

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El compuesto en forma de gel, según la invención, contiene igualmente y de manera ventajosa, glicerina, la cual ayuda a la dispersión del espesante. La glicerina se encuentra en general presente con una cantidad de 0,25% a 5%, preferentemente de 0,5 a 4% y, más preferentemente todavía, de 0,5 a 3% en peso, con respecto al peso total del compuesto.

Preferentemente, contiene también un aceite esencial constituido ventajosamente por aceite de tea tree (melalenca alternifolia), cuyas notables características germicidas, bactericidas y antifúngicas son bien conocidas. La concentración en aceite esencial del compuesto se puede establecer entre 0,10% y 2%, preferentemente entre 0,15% y 1,5% y, más preferentemente todavía entre 0,2% y 1% en peso, con respecto al peso total del compuesto.

Se pueden añadir a la composición en forma de gel, según la invención, un agente tensoactivo o un agente humectante. En la fabricación del gel, ayuda a la dispersión del espesante, y en el producto final, contribuye a la adherencia del gel a la piel y a las ropas de la persona con quemaduras. Este agente tensoactivo se ajusta, en general, con una cantidad comprendida entre 0,010% y 0,75%, preferentemente, entre 0,050% y 0,50% en peso, con respecto al peso total del compuesto. Está constituido ventajosamente por octoxinol o capril caprilil glucósido.

El compuesto en forma de gel según la invención, que comprende, como mínimo, un espesante de calidad alimenticia y, ventajosamente glicerina, un aceite esencial, así como un agente tensoactivo, se presenta preferentemente en un recipiente a presión, con la finalidad de facilitar su aplicación.

El compuesto en forma de gel, según la invención, permite obtener una eficacia mucho mejor que las soluciones de tratamiento de quemaduras térmicas o químicas, anteriormente conocidas y permite igualmente a los equipos de urgencia, así como eventualmente a los particulares, no tener que recurrir más que a un solo producto para cualquier tipo de quemadura.

Preferentemente, el compuesto en forma de gel según la invención se presenta en un recipiente a presión, que permite una aplicación muy fácil.

El compuesto según la invención presenta ventajosamente un pH comprendido entre 6 y 9.

A este efecto, se hace notar que, de manera ventajosa, se puede estabilizar el pH con ayuda de ácido bórico y/o glicocola. El ácido bórico y la glicocola presentan además la ventaja de reforzar la acción antibase.

El compuesto según la invención, gracias a su carácter amfótero y quelante, detiene el avance de los productos químicos proyectados o ingeridos accidentalmente, y permite igualmente reducir la acidosis resultante de las quemaduras térmicas.

La invención tiene igualmente como objetivo un procedimiento para la fabricación del compuesto fisiológico según la invención, caracterizándose el procedimiento por el hecho de que, se oxida aluminio metálico en una solución alcalina fuerte, preferentemente una solución de sosa, que forma complejo del ion aluminio en solución básica, obtenido de esta manera mediante EDTA ácido, que lleva a continuación a la solución obtenida a la concentración deseada, eventualmente con introducción de aditivos, tampones y los disolventes deseados.

El aluminio, si bien es un metal muy reductor (E_{o} = - 1,66 v), se recubre en solución acuosa, de una película protectora de óxido entre pH 5 y 11. Cuando se somete el aluminio a la acción de soluciones alcalinas, la capa de óxido se disuelve y se forman aluminatos de fórmula Na [Al(OH)_{4}].

El aluminio en estado desnudo reacciona igualmente formando aluminatos.

La ecuación global que describe el proceso de disolución del aluminio en una solución acuosa es la siguiente:

2Al + 2NaOH + 6H_{2}O\rightarrow2Na[Al(OH)_{4}]

La reacción de formación de complejo de EDTA ácido se realiza a continuación sobre la solución alcalina de aluminatos obtenida de este modo. Esta reacción de formación de complejo es relativamente delicada de realizar, puesto que el aluminio forma complejo habitualmente con EDTA tetrasódico. En este caso, incidentalmente, es necesario realizar en la misma operación la disolución del EDTA ácido y la formación de complejo con el ion de aluminio.

Con la finalidad de que esta formación de complejo se pueda realizar de manera óptima, el EDTA ácido se añade preferentemente de manera rápida y en una sola vez a una solución de aluminatos, a temperatura elevada, preferentemente, próxima a la temperatura de ebullición, y en agitación.

Si el EDTA se añade poco a poco, el ion aluminio se encuentra en exceso en el curso de la reacción, y existe formación de hidróxido. Igualmente, si se procede a temperatura poco elevada, el EDTA no se disuelve correctamente, y se forma entonces un depósito en el fondo del reactor. En los dos casos, los rendimientos de formación de los complejos buscados son de esta manera menos satisfactorios.

La ecuación de formación del complejo preferente se expresa globalmente del modo siguiente (Y representa siempre el ligando EDTA):

Na[Al(OH)_{4}]+NaOH+H_{4}Y\rightarrow Na_{2} \ Y \ AlOH+4H_{2}O

Preferentemente, la temperatura de reacción en el momento de la adición de EDTA ácido es superior a 70ºC y preferentemente superior a unos 85ºC.

El producto de la reacción obtenido al final de la reacción comprende los complejos AlY, AlYH, AlYOH,

\hbox{Al(OH) _{2} }

Y y, esencialmente, el complejo AlYOH preferentemente buscado.

Este producto de reacción puede ser comercializado en su propio estado, eventualmente después de evaporación, o se puede poner en forma de polvo, por ejemplo, por atomización, y forma entonces un concentrado acuoso o un concentrado en polvo, utilizable para la preparación de las soluciones fisiológicas finales.

Éstas se preparan por dilución de dichos concentrados con agua para utilización fisiológica hasta la concentración en complejos activos deseada, con la adición eventualmente de otros anfolitos, agentes tampón o correctores de pH, conservantes, colorantes, co-disolventes u otros aditivos. Esta solución es esterilizada a continuación. Cuando se presenta el compuesto según la invención en forma de gel, se añade con agitación a una solución que comprende, como mínimo, un complejo AlY, AlHY, Al(OH)Y ó Al(OH)_{2} Y, una cantidad suficiente, como mínimo, de un espesante alimentario, tal como los descritos anteriormente, así como eventualmente glicerina, un aceite esencial constituido preferentemente por un aceite de tea tree o un agente tensoactivo a continuación, se acondiciona el compuesto obtenido de este modo, preferentemente en un embalaje a presión, y se procede a continuación a esterilización.

Preferentemente, la preparación de dichos compuestos se efectúa en sala blanca.

El compuesto según la invención, puede ser utilizado para uso externo, para el enfriamiento de quemaduras térmicas, para detener quemaduras químicas y el lavado de las mismas, o para la reducción de los edemas y protección de las quemaduras. Igualmente, se puede utilizar para uso interno, en el caso, por ejemplo, de quemaduras químicas gástricas, con la finalidad de detener el avance del producto químico con la finalidad de realizar una cura de esófago.

A continuación, se indicarán ejemplos de compuestos, según la invención, a título puramente ilustrativo.

Ejemplo 1 Preparación de un concentrado de complejos según la invención

En un recipiente de reacción dotado de extractor de gas, se introduce la cantidad de agua necesaria y a continuación se disuelve la cantidad de sosa en pastillas deseada antes de añadir el aluminio. Cuando el aluminio está disuelto, se calienta la cubeta a una temperatura de 90ºC y se añade EDTA ácido en una sola vez, agitando fuertemente hasta la disolución del producto.

Las cantidades utilizadas, indicadas en gramos por litro, son las siguientes:

-: sosa: 28 g/l,

-: aluminio: 8,5 g/l,

-: EDTA ácido: 94 g/l.

El concentrado obtenido de este modo puede ser utilizado para la preparación de solución fisiológica según la invención.

Ejemplo 2

Se prepara una solución acuosa fisiológica a partir de dicho concentrado, cuya solución acuosa comprende:

-: sal disódica de AlOHY (peso molecular de 378,20):98,3 g/l, es decir, 0,26 moles/l,

-: sal monosódica de AlY (peso molecular de 418,20): 25g/l, es decir, 0,6 moles/l,

-: ácido ortobórico (peso molecular de 61,8): 21 g/l, es decir, 0,34 moles/l,

-: cloruro sódico (peso molecular de 58,44): 12,8 g/l, es decir, 0,22 moles/l,

-: agua desmineralizada, hasta: 1 litro.

Ejemplo 3

Se prepara otra solución acuosa según la invención con el compuesto siguiente:

-: sal disódica del ion AlYOH: 35,3 g,

-: glicocola: 7,0 g,

-: cloruro sódico: 16,3 g,

-: metil hidroxi-4 benzoato sódico: 0,5 g,

-: agua desmineralizada, hasta: 1.000 ml.

Ejemplo 4

Se prepara otra solución fisiológica acuosa según la invención con la composición siguiente:

-: sal disódica de AlYOH: 106,0 g,

-: glicocola: 21,0 g,

-: cloruro sódico: 12,8 g,

-: metil hidroxi-4 benzoato sódico: 0,5 g,

-: agua desmineralizada, hasta: 1.000 ml.

Según la legislación en vigor para los productos cosméticos y de higiene corporal, las pruebas de inocuidad han sido efectuadas en los productos, especialmente en el compuesto del ejemplo 2, y se ha demostrado que:

-: el producto se considera como no irritante por vía cutánea en conejos, siendo el índice de irritación primaria cutánea de 0,5.

-: el producto es considerado no irritante por vía ocular en los conejos.

No se observa ninguna reacción ocular en los animales, siendo el índice de irritación ocular de 0,0,

-: la DL 0 del producto administrado por vía oral en ratones es superior o igual al 5.000 mg/kg, dosis en la que no se ha observado síntoma alguno de toxicidad.

Ejemplo 5 Composición para uso externo

La formulación es la siguiente:

-: complejo anfolito: ácido etilendiamina tetracético, sal disódica (sal disódica de Al(OH)Y, peso molecular 378,20) 3,60g

-: ácido ortobórico: 0,55g

-: cloruro sódico: 1,60g

-: goma xantano de marca KELTROL, comercializada por la sociedad KELCO: 1,25g

-: glicerina: 1,00g

-: tensoactivo no ionico de marca TRITON CG-110, comercializado por la Sociedad UNION CARBIDE 0,10g

-: Germaben II

-: Propilén glicol: 56%

-: diazolidinilurea: 30%

-: metilparabén: 11%

-: propilparabén: 3% 1,00g

-: aceite esencial de tea tree: 0,50g

-: agua desmineralizada, hasta: 100 ml

Ejemplo 6 Formulación para uso interno

La formulación comprende los productos siguientes:

-: complejo anfolito:

-: ácido etilendiaminatetracético, sal disodada, complejo de hidróxido de aluminio (sal disódica de Al(OH)Y con peso molecular 378,20): 9,60g

-: ácido etilendiamintetracético, sal trisodada, complejo de aluminio (sal trisódica de Al(OH)_{2}Y, de peso molecular 418,20): 2,45g

-: ácido ortobórico: 2,05g

-: glicerina: 1,00g

-: tensoactivo no ionico de marca TRITON CG-110, comercializado por la sociedad UNION CARBIDE: 0,10g

-: agua desmineralizada: 100 ml

La osmolalidad de dichos compuestos se sitúa entre 900 y 1100 mosmoles/kg. Por lo tanto, es más elevada que la osmolalidad de una solución correspondiente que comprende los mismos complejos anfolitos, siendo esta osmolalidad de aproximadamente 850 mosmoles/kg. Por otra parte, es mucho más elevada que la osmolalidad de una solución de 9% de cloruro sódico, estableciéndose esta osmolalidad aproximadamente en 290 mosmoles/kg.

Las dos formulaciones anteriores han sido evaluadas desde el punto de vista toxicológico.

Se consideran como no irritantes para la piel, según una prueba de irrigación cutánea en conejos.

Igualmente no son irritantes en los ojos, según los resultados de una prueba de irritación ocular en conejos.

La DL 50 en piel intacta en ratones es superior a 200 mg/kg, y la composición se considera por lo tanto como no tóxica para la piel.

La DL 50 oral en ratones es superior a 2000 mg/kg, dosis en la que no se han observado signos de toxicidad.

Estos datos muestran la perfecta inocuidad del compuesto según la invención.

Por lo tanto, gracias a la invención, se dispone de un compuesto eficaz, polivalente, de utilización simple y de una perfecta inocuidad para el tratamiento interno o externo de quemaduras químicas o térmicas.

Claims

1. Compuesto fisiológico para el tratamiento de quemaduras térmicas o químicas, caracterizado por comprender una cantidad eficaz del complejo Al(OH)Y formado entre el ion aluminio Al3^{+} y un ligando de etilendiaminatetracético (ligando Y).

2. Compuesto fisiológico, según la reivindicación 1, caracterizado porque comprende una concentración de dicho complejo Al(OH)Y de 0,05 moles/l hasta 1,5 moles/l, preferentemente de 0,1 moles/l a 1,0 mol/l, y de manera todavía más preferente de 0,1 moles a 0,4 moles/l.

3. Compuesto fisiológico, según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque se presenta en forma de una solución acuosa con un pH comprendido entre 6 y 9.

4. Compuesto fisiológico, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque contiene cloruro sódico y azúcares, con la finalidad de ajustar su tonicidad y eventualmente otros anfolitos, glicerina, glicoles y disolventes.

5. Compuesto fisiológico, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se presenta en forma de un gel.

6. Compuesto fisiológico, según la reivindicación 5, caracterizado porque comprende, como mínimo, un espesante de calidad alimenticia en una cantidad de 0,25 a 3%, preferentemente de 0,5% a 2,5%, y más preferentemente todavía de 0,75% A 2,25% en peso, con respecto al peso total del compuesto.

7. Compuesto fisiológico, según cualquiera de las reivindicaciones 5 y 6, caracterizado porque comprende glicerina, en una cantidad de 0,25% a 5%, preferentemente de 0,5% a 4%, y más preferentemente todavía, de 0,5% a 3% en peso, con respecto al peso total del compuesto.

8. Compuesto fisiológico, según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, caracterizado porque comprende un aceite esencial, en una cantidad comprendida entre 0,10% y 2%, preferentemente entre 0,15% y 1,5%, y más preferentemente todavía entre 0,2% y 1% en peso con respecto al peso total del compuesto.

9. Compuesto fisiológico, según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, caracterizado porque comprende un agente tensoactivo, preferentemente en una cantidad comprendida entre 0,10 y 0,75%, más preferentemente todavía una cantidad comprendida entre 0,050% y 0,50% en peso, con respecto al peso total del compuesto.

10. Procedimiento para la preparación de un compuesto fisiológico, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque se oxida aluminio metálico en una solución alcalina fuerte, preferentemente una solución de sosa, que forma complejo del ion aluminio en solución básica obtenido de este modo por EDTA ácido, que se conduce a continuación a la solución obtenida en la concentración deseada, eventualmente con la introducción de aditivos, tampones y disolventes deseados.

11. Procedimiento, según la reivindicación 10, caracterizado porque la adición de EDTA ácido se realiza a temperatura elevada, preferentemente superior a 70ºC, y más preferentemente todavía, superior a 85ºC.

12. Procedimiento, según una u otra de las reivindicaciones 10 u 11, caracterizado porque la adición de EDTA ácido se realiza con rapidez.

13. Procedimiento para la preparación de un compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, caracterizado porque se añade a una solución que comprende un complejo Al(OH)Y en agitación, una cantidad suficiente, como mínimo, de un espesante alimenticio y eventualmente glicerina, un aceite esencial, un agente tensoactivo, que se acondiciona a continuación el compuesto obtenido de este modo, preferentemente en un envase a presión, y que se efectúa a continuación la esterilización.

14. Concentrado reactivo útil para la preparación de un compuesto fisiológico, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende un complejo Al(OH)Y.

15. Utilización del compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para la obtención de un medicamento destinado al tratamiento de quemaduras internas o externas, a excepción del tratamiento de quemaduras por ácido fluorhídrico.

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16. Utilización de un compuesto fisiológico que comprende una cantidad eficaz del complejo AlY(OH) formado entre el ion aluminio Al^{3+} y un ligando de etilendiamina tetracética (ligando Y), para la obtención de un medicamento destinado al tratamiento de quemaduras internas o externas, a excepción del tratamiento de quemaduras por ácido fluorhídrico.