EP4735064A1 - Ophthalmische viskoelastische vorrichtung und spaltungsvorrichtung - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft eine ophthalmische viskoelastische Vorrichtung, die wenigstens ein viskoelastisches Polymer (10) umfasst, welches in Polymerketten (12) mit geringerem Molekulargewicht spaltbar ist. Das viskoelastische Polymer (10) umfasst mindestens zwei Polymerketten (12), die über wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe (14) miteinander verbunden sind. Die Erfindung betrifft weiterhin eine Spaltungsvorrichtung (16), welche Mittel zum Spalten wenigstens einer thermisch und/oder photochemisch spaltbaren Gruppe (14) einer solchen ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung umfasst.

Description

Ophthalmische viskoelastische Vorrichtung und Spaltungsvorrichtung

Technisches Gebiet

Die Erfindung betrifft eine abbaubare ophthalmische viskoelastische Vorrichtung sowie eine Spaltungsvorrichtung zum Abbauen einer solchen ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung.

Stand der Technik

Der Graue Star (Katarakt) ist eine häufige Erkrankung, insbesondere bei älteren Menschen, bei der die Augenlinse allmählich undurchsichtig wird. Diese Trübung der natürlichen Linse führt zu einem Verlust der Sehschärfe. Um das Sehvermögen wiederherzustellen, muss eine Kataraktoperation durchgeführt werden. Die Standardmethode zur Entfernung des trüben Linsenkerns, um einen Kapselsack für das Einsetzen einer künstlichen Intraokularlinse (IOL) zu schaffen, ist die sogenannte Phakoemulsifikation mit einem Gerät, das Ultraschallschwingungen erzeugt.

Unmittelbar vor der Phakoemulsifikation wird die Vorderkammer in der Regel mit einer so genannten ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung (ophthalmic viscoelastic device, OVD) gefüllt. Das viskoelastische OVD wird als chirurgisches Hilfsmittel zum Schutz des intraokularen Gewebes (beispielsweise des Hornhautendothels bei der Phakoemulsifikation), als Raumhalter (beispielsweise zur Aufrechterhaltung der vorderen Augenkammer) und zur Erleichterung von intraokularen Eingriffen, beispielsweise zur Durchführung einer kontrollierten Kapsulorhexis, verwendet. Aber auch bei anderen Augenoperationen, beispielsweise bei Hornhauttransplantationen oder Glaukomoperationen, werden derartige OVDs verwendet.

OVDs sind in der Regel Lösungen auf Wasserbasis, die viskoelastische Polymere wie Hyaluronsäure (HA), Chondroitinsulfat (CS), Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) oder Mischungen davon enthalten. Die viskoelastische Zusammensetzung kann sich durch das Molekulargewicht des in der Lösung gelösten Polysaccharids, durch die Konzentration des Polysaccharids und durch die Viskosität der Lösung unterscheiden. Die rheologischen Eigenschaften sind stark von der Konzentration und der Molekularmasse der Polymere abhängig.

Im Allgemeinen werden zwei Arten von OVDs unterschieden. Hochviskose, kohäsive OVDs halten den Raum und bauen Druck auf. Sie werden beispielsweise zur Erweiterung der Pupille verwendet, bevor der vordere Kapselsack der Linse geöffnet wird (Kapsulorhexis). Kohäsive OVDs bestehen aus Polymeren mit hohem Molekulargewicht.

Im Gegensatz dazu umhüllen und schützen weniger viskose, dispersive OVDs das Gewebe. Eine der wichtigsten Anwendungen ist der Aufbau einer adhärenten Polymerbarriere mit einer Schichtdicke von etwa 100 pm bis etwa 1 mm zwischen dem Hornhautendothel der vorderen Augenkammer. Disperse OVDs enthalten Polymerketten mit geringerem Molekulargewicht im Vergleich zu den kohäsiven OVDs.

Beide Arten von OVDs werden üblicherweise zu Beginn des Eingriffs injiziert. Während der Linsenfragmentierung können sie aus der Inzision heraus gespült werden. Aus diesem Grund werden sie vor der Implantation einer Intraokularlinse nachgefüllt, da sich die Vorderkammer für diesen Schritt erweitern muss. Nach der Operation müssen die OVDs wieder vollständig aus dem Auge entfernt werden. Der Abbau und die Entfernung des OVDs über natürliche Abflusswege würde zu lange dauern. Über diesen Zeitraum würde der Patient an einem stark erhöhten Augeninnendruck leiden. Dies ist nicht nur schmerzhaft, sondern kann auch zu einem erhöhten Risiko führen, an Glaukom zu erkranken.

Darstellung der Erfindung

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine ophthalmische viskoelastische Vorrichtung zur Verwendung im Rahmen einer Augenoperation bereitzustellen, welche das Risiko einer Erhöhung des Augeninnendrucks nach der Augenoperation verringert. Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht darin, eine Spaltungsvorrichtung für eine solche ophthalmische viskoelastische Vorrichtung zu schaffen. Die Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine ophthalmische viskoelastische Vorrichtung gemäß Patentanspruch 1 sowie durch eine Spaltungsvorrichtung gemäß Anspruch 9 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen mit zweckmäßigen Ausbildungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen angegeben, wobei vorteilhafte Ausgestaltungen jedes Erfindungsaspekts als vorteilhafte Ausgestaltungen des jeweils anderen Erfindungsaspekts anzusehen sind.

Ein erster Aspekt der Erfindung betrifft eine ophthalmische viskoelastische Vorrichtung, die wenigstens ein viskoelastisches Polymer umfasst, welches in Polymerketten mit geringerem Molekulargewicht spaltbar ist. Erfindungsgemäß ist es vorgesehen, dass das viskoelastische Polymer mindestens zwei Polymerketten umfasst, die über wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe miteinander verbunden sind. Mit anderen Worten besteht das wenigstens eine viskoelastische Polymer der erfindungsgemäßen ophthalmische viskoelastische Vorrichtung (OVD) aus zwei oder mehr kürzerkettigen Polymerketten, die jeweils über mindestens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe miteinander verbunden sind, wodurch vorgegebene „Sollbruchstellen“ realisiert sind. Im Gegensatz beispielsweise zu hydrolytisch spaltbaren Polymeren kann das viskoelastische Polymer der erfindungsgemäßen OVD unter biologischen Bedingungen im Kapselsack bzw. im Auge des Patienten grundsätzlich stabil ausgelegt sein und erst nach einem externen thermischen und/oder photochemischen Reiz gezielt fragmentiert werden. Bei der Spaltung des viskoelastischen Polymers in die kürzerkettigen Polymerketten entstehen zudem vorzugsweise keine pharmazeutisch wirksamen Fragmente. Stattdessen kann das viskoelastische Polymer gezielt durch den thermischen und/oder photochemischen Reiz in die kürzerkettigen Polymer- oder Oligomerketten mit entsprechend geringerem Molekulargewicht und abweichenden rheologischen Eigenschaften gespalten werden, welche dann klein genug sind, um schnell durch das Trabekelwerk bzw. die Schlemm’schen Kanäle vom Körper abtransportiert und abgebaut zu werden. Da sich das erfindungsgemäße OVD also im Auge auflösen bzw. zersetzen und vom Körper schnell über natürliche Abflusswege abtransportiert und entsorgt werden kann, muss das OVD nach der Operation nicht mehr entfernt werden. Dies spart den Ärzten und dem OP-Personal Zeit und ermöglicht eine höhere Anzahl von Eingriffen in einer bestimmten Zeit. Schließlich erhöht ein solches OVD die Sicherheit der Patienten, da es die Wahrscheinlichkeit verringert, dass der Augeninnendruck nach der Operation ansteigt oder Probleme mit dem Trabekelwerk auftreten. In einfachster Ausgestaltung ist eine Spaltung ohne zusätzliche Injektionen oder invasive Manipulationen ermöglicht, beispielsweise durch Bestrahlung mit Tages- oder Umgebungslicht bzw. mit Licht einer bestimmten Wellenlänge bzw. eines bestimmten Wellenlängenbereichs. Generell sind „ein/eine“ im Rahmen dieser Offenbarung als unbestimmte Artikel zu lesen, also ohne ausdrücklich gegenteilige Angabe immer auch als „mindestens ein/mindestens eine“. Umgekehrt können „ein/eine“ auch als „nur ein/nur eine“ verstanden werden.

In einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass die Polymerketten eine Molmasse zwischen 70 kDa und 200 kDa, insbesondere zwischen 76 kDa und 190 kDa besitzen, und/oder dass das viskoelastische Polymer ein mittleres Molekülgewicht von mindestens 0.5 MDa, insbesondere von mindestens 2.5 MDa, besitzt. Alle genannten Maßnahmen und Eigenschaften führen, einzeln oder in beliebiger Kombination, dazu, dass die nach dem Spalten der thermisch und/oder photochemisch spaltbaren Gruppe entstehenden Polymerketten bzw. deren Fragmente eine ausreichend geringe Größe besitzen, um besonders zuverlässig und vollständig oder zumindest im Wesentlichen vollständig durch das trabekuläre Maschenwerk bzw. durch die Poren des SchlemnTschen Kanals passieren und aus dem Auge entfernt werden können.

Weitere Vorteile ergeben sich dadurch, dass das wenigstens eine viskoelastische Polymer wenigstens einen Bildungsblock aus der Gruppe Hyaluronsäure, Alginat, Chitosan, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Chondroitinsulfat, Kollagen und Gelatine umfasst. Dabei sind alle Derivate und Salze der genannten Polymere, also beispielsweise Hyaluronate, Alginate etc., als mitumfasst anzusehen. Unter einem Bildungsblock werden im Rahmen der vorliegenden Offenbarung monomere, Oligomere oder polymere Strukturelemente bzw. Polymerketten des viskoelastischen Polymers verstanden. Durch die genannte Spaltung kann das viskoelastische Polymer vorzugsweise wieder in diese ursprünglichen Bildungsblöcke bzw. in Polymerketten, die ihrerseits aus diesen Bildungsblöcken bestehen, gespalten werden. Weiterhin kann vorgesehen sein, dass das viskoelastische Polymer, abgesehen von den thermisch und/oder photochemisch spaltbaren Gruppen, ausschließlich aus einem der genannten Bildungsblöcke besteht, also beispielsweise ausschließlich aus Hyaluronsäure-Blöcken, die mittelbar, das heißt über Spacer, Quervernetzer oder anderweitige Derivatisierungen, oder unmittelbar über die thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe vernetzt sind und das viskoelastische Polymer bilden. Umgekehrt kann es auch vorgesehen sein, dass das viskoelastische Polymer aus zwei oder mehr unterschiedlichen Bildungsblöcken besteht, also beispielsweise aus Hyaluronsäure-Blöcken und HPMC- Blöcken etc.

In einer weiteren vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass das wenigstens eine viskoelastische Polymer Polymerketten umfasst, die über die wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe Ende-zu-Ende miteinander verknüpft sind. Mit anderen Worten ist es vorgesehen, dass das viskoelastische Polymer aus zwei oder mehr kürzerkettigen Polymerketten gebildet ist, wobei die einzelnen Polymerketten über jeweils endständige thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppen linear miteinander vernetzt sind. Hierdurch kann die Größe der Polymerketten nach der Spaltung der spaltbaren Gruppen besonders präzise vorbestimmt werden, wodurch ein besonders zuverlässiger Abtransport der Polymerfragmente über das Kammerwasser und das Trabekelwerk ermöglicht ist. Umgekehrt kann damit das Molgewicht des viskoelastischen Polymers besonders einfach eingestellt werden, wobei auch besonders lange Polymerketten herstellbar sind, so dass auch viskoelastische Polymere mit ungewöhnlich hohem Molgewicht einfach zugänglich sind. Alternativ oder zusätzlich ist vorgesehen, dass die Polymerketten über Seitenkettenpositionen miteinander verknüpft sind. Mit anderen Worten weisen die Polymerketten eine oder mehrere nicht-endständige thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppen auf, über welche eine Vernetzung mit einer oder mehreren anderen Polymerketten bewerkstelligt ist. Eine nicht-endständige Seitenkettenposition in einer Polymerkette kann auch als "innere Position" oder "inneres Monomer" bezeichnet werden. Hierbei handelt es sich um Positionen zwischen den Enden der Kette, die von den Endgruppen des Polymers verschieden sind. Die Endgruppen sind die äußersten Monomere an jedem Ende der Kette. Die inneren Monomere haben in der Regel eine höhere Mobilität als die Endgruppen und können daher eine wichtige Rolle bei der Dynamik und den Eigenschaften des Polymers spielen. Weiterhin kann hierdurch ein dreidimensionales Netzwerk gebildet werden, wodurch neben der Abbaubarkeit auch die rheologischen Eigenschaften des viskoelastischen Polymers eingestellt werden können. Weiterhin kann es vorgesehen sein, dass die einzelnen Polymerketten zusätzlich über andere funktionelle Gruppen quervernetzt sind, solange die Abbaubarkeit und Abtransportierbarkeit nach der Spaltung der thermisch und/oder photochemisch labilen Gruppen in ausreichendem Maß gewährleistet bleibt. Auf diese Weise können die viskoelastischen Eigenschaften des viskoelastischen Polymers ebenfalls besonders präzise eingestellt werden.

In einer weiteren vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass die ophthalmische viskoelastische Vorrichtung als kohäsive oder dispersive ophthalmische viskoelastische Vorrichtung ausgebildet ist. Ein kohäsives OVD kann während einer Augenoperation verwendet werden, um den Raum zwischen der Linse und der Hornhaut zu füllen und den Augeninnendruck zu stabilisieren und bietet mehrere Vorteile, die dazu beitragen können, die Sicherheit und Effektivität von Augenoperationen zu verbessern. Aufgrund der erfindungsgemäßen Abbaubarkeit ist es nicht erforderlich, das OVD nach der Augenoperation aus dem Auge zu entfernen. Zudem können erfindungsgemäß viskoelastische Polymere mit besonders hoher mittlerer Molmasse hergestellt werden, wodurch eine besonders gute Raumerhaltung ermöglicht ist. Durch ein dispersives OVD kann besonders zuverlässig eine adhärente Polymerbarriere während der Augenoperation erzeugt werden. Vorzugsweise besitzt das viskoelastische Polymer in diesem Fall ein Molekulargewicht von höchsten 2 MDa, insbesondere von etwa 1 MDa, was im Fall von Hyaluronsäure durchschnittlich etwa 1250 Monomeren entspricht. Weiterhin beträgt die Nullscherviskosität unter Standardbedingungen (25 °C, 1 bar) höchstens 100 Pas, insbesondere höchsten 50 Pas. Es versteht sich, dass durch die Definition der Standardbedingungen nicht ausgeschlossen ist, dass das OVD bzw. seine Inhaltsstoffe auch bei abweichenden Temperaturen und/oder Drücken die genannten Eigenschaften besitzen kann bzw. können.

Alternativ oder zusätzlich ist vorgesehen, dass eine Konzentration des wenigstens einen viskoelastischen Polymers bezogen auf das Gesamtvolumen der ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung zwischen 0,1 mg/ml und 50 mg/ml beträgt. Auch hierdurch können die Eigenschaften des OVDs optimal an den jeweiligen Einsatzzweck angepasst werden.

Alternativ oder zusätzlich ist vorgesehen, dass die ophthalmische viskoelastische Vorrichtung wenigstens ein Therapeutikum umfasst, insbesondere ein Analgetikum und/oder ein Antioxidationsmittel, wobei das Therapeutikum vorzugsweise über wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe kovalent an das wenigstens eine viskoelastische Polymer gebunden und/oder im viskoelastischen Polymer eingelagert ist. Hierdurch ist eine vorzugsweise kontrollierte und gegebenenfalls durch die Abbaurate des viskoelastischen Polymers steuerbare Abgabe des Therapeutikums ermöglicht, wodurch die Augenoperation zusätzlich erleichtert werden kann. Das Therapeutikum kann kovalent an das wenigstens eine viskoelastische Polymer gebunden, oder im Polymer eingebettet bzw. im OVD gelöst vorliegen. Im Fall einer kovalenten Bindung kann das Therapeutikum ebenfalls über die gleiche thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe angebunden sein wie die Polymerketten und ohne zusätzliche Maßnahmen mit Hilfe des gleichen thermischen und/oder photochemischen Reizes freigesetzt werden. Alternativ kann das Therapeutikum mit Hilfe einer anderen Gruppe angebunden und dementsprechend über einen abweichenden Reiz freigesetzt werden können. Hierdurch ist eine gezielte Freisetzung des Therapeutikums ohne Spaltung des viskoelastischen Polymers möglich.

Weitere Vorteile ergeben sich dadurch, dass die ophthalmische viskoelastische Vorrichtung ein Stabilisierungsmittel, insbesondere einen Radikalfänger, und/oder magnetische Partikel, insbesondere Mikropartikel und/oder Nanopartikel, umfasst. Mit Hilfe eines Stabilisierungsmittels kann ein vorzeitiges, unerwünschtes Zersetzen des viskoelastischen Polymers zuverlässig verhindert und die Lagerstabilität des OVDs verbessert werden. Alternativ oder zusätzlich kann das viskoelastische Polymer zersetzt bzw. abgebaut werden, indem man dem OVD magnetische Partikel, insbesondere Mikropartikel und/oder Nanopartikel, beimischt und zum Zersetzen des viskoelastischen Polymers einem externen Magnetfeld aussetzt, was als magnetfeldunterstützter Abbau bezeichnet werden kann. Die Grundidee besteht darin, dass die magnetischen Partikel, die in der Regel aus Magnetit oder einem anderen ferromagnetischen Material bestehen, mit dem viskoelastischen Polymer vermischt werden, wonach ein externes Magnetfeld an die Mischung angelegt wird. Das Magnetfeld induziert einen Wechselstrom in den Mikrokugeln, der durch magnetische Hysterese Wärme erzeugt. Die von den magnetischen Mikrokugeln erzeugte Wärme führt dann dazu, dass das umgebende viskoelastische Polymer thermisch gespalten und zu den Polymerketten abgebaut wird. Alternativ kann die von den magnetischen Partikeln erzeugte Wärme auch den photochemischen Abbau des viskoelastischen Polymers beschleunigen, indem sie die Geschwindigkeit der chemischen Reaktionen erhöht. Die spezifischen Bedingungen, die für den magnetfeldunterstützten Abbau erforderlich sind, hängen von der Art des verwendeten viskoelastischen Polymers, der Größe und Konzentration der magnetischen Partikel sowie von der Stärke und Frequenz des Magnetfelds ab. Im Allgemeinen muss das Magnetfeld stark genug sein, um einen Wechselstrom in den magnetischen Partikeln zu induzieren, aber vorzugsweise nicht so stark, dass die magnetischen Partikel agglomerieren und Klumpen bilden, die einen gleichmäßigen Abbau des viskoelastischen Polymers verhindern könnten.

In einer weiteren vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe ausgewählt ist aus Verbindungen, die mittels einer [2+2]-Cycloaddition und/oder durch Clickchemie koppelbar bzw. gekoppelt sind. Mit anderen Worten sind die einzelnen Polymerketten vorzugsweise kovalent mit thermisch und/oder photochemisch spaltbaren Gruppen verbunden, die ihrerseits mittels einer [2+2]-Cycloaddition und/oder durch Clickchemie miteinander koppelbar bzw. gekoppelt sind. Die Kopplung und/oder Spaltung kann bzw. können grundsätzlich auch reversibel sein. Eine [2+2]-Cycloaddition, auch bekannt als 1,2-Cycloaddition, beschreibt den photochemischen Prozess, bei dem aus Alkenyl- Gruppen, die eine aktivierte Doppelbindung aufweisen, Cyclobutan- Derivate gebildet werden. Zu den Verbindungen, die für diesen Prozess in Frage kommen, gehören beispielsweise Ketene, Allene, Zimtsäuren, Cumarine, sowie Fluor- und Chlorfluorethylene. Die Stereochemie kann durch die Anwendung der Woodward- Hoffmann-Regeln anhand der Orbitalsymmetrie vorhergesagt werden. Es gibt eine Unterscheidung zwischen thermisch erlaubten und photochemisch erlaubten [2+2]- Cycloadditionen. Die thermische [2+2]-Cycloaddition kann auf drei verschiedene Arten verlaufen: konzertiert, radikalisch oder ionisch. Im Gegensatz zur konzertierten Reaktion spielt die Orbitalsymmetrie bei radikalischen oder ionischen Verläufen keine Rolle. Die meisten konzertierten [2+2]-Cycloadditionen sind photochemisch erlaubte, elektrocyclische Reaktionen und werden über die Woodward-Hoffmann-Regeln beschrieben. Clickchemie bezieht sich auf eine Klasse von chemischen Reaktionen, die sich durch eine schnelle, effiziente und spezifische Reaktion zwischen zwei Reaktionspartnern auszeichnen, um eine neue Verbindung zu bilden. Die Reaktionen sind in der Regel sehr selektiv, und die Produkte können in hoher Ausbeute erhalten werden. Clickchemie eignet sich besonders gut für die Herstellung von funktionalisierten Molekülen und Materialien, die in der Biotechnologie und Medizin, eingesetzt werden. Ein Beispiel für eine Clickchemie-Reaktion ist die Cu(l)-katalysierte Azid-Alkin-Cycloaddition (auch als "Huisgen-Cycloaddition" bekannt). Dabei wird eine Azid-Gruppe mit einer Alkin- Gruppe unter Verwendung eines Katalysators und unter Freisetzung von Stickstoff in einer schnellen und spezifischen Reaktion zu einem 1,2,3-Triazol-Ring verbunden. Diese Reaktion ist sehr nützlich, um funktionale Moleküle und Polymere zu synthetisieren, da die Alkin- und Azidgruppen in einer Vielzahl von Molekülen eingeführt werden können. Die Clickchemie hat sich als sehr nützlich erwiesen, da sie eine einfache, effiziente und selektive Möglichkeit bietet, Verbindungen auf chemischem Wege miteinander zu verknüpfen. Der große Vorteil der Click-Chemie ist, dass sie sehr effizient und selektiv ist und unter milden Bedingungen abläuft. Ein weiterer wichtiger Vorteil der Click-Reaktion ist ihre Bioorthogonalität, das heißt, dass sie mit biologischen Systemen kompatibel ist. Die Azid- und Alkin-Gruppen kommen in natürlichen Systemen nicht vor, so dass die Click- Reaktion eine sehr nützliche Methode ist, um Moleküle an Polymere oder Oligomere wie Hyaluronsäure (HA) und andere viskoelastische Polymere bzw. an die entsprechenden Bildungsblöcke solcher viskoelastischen Polymere zu binden.

In einer weiteren vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass die ophthalmische viskoelastische Vorrichtung in einem Thermosbehälter und/oder in einem lichtgeschützten Behälter gelagert ist. Hierdurch können die Lagerfähigkeit des OVDs vorteilhaft gesteigert und eine vorzeitige oder unerwünschte Zersetzung zuverlässig vermieden werden.

Ein zweiter Aspekt der Erfindung betrifft eine Spaltungsvorrichtung, welche Mittel zum Spalten wenigstens einer thermisch und/oder photochemisch spaltbaren Gruppe einer ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung gemäß dem ersten Erfindungsaspekt umfasst. Mit Hilfe einer derartigen Spaltungsvorrichtung kann ein thermischer und/oder photochemischer Reiz erzeugt werden, welcher zur Spaltung der labilen Gruppen des viskoelastischen Polymers des OVDs führt, so dass dieses in die entsprechenden kürzerkettigen Polymerketten zerfällt und auf natürlichem Weg aus dem Auge des Patienten abtransportiert werden kann. Weitere Merkmale und deren Vorteile sind den Beschreibungen des ersten Erfindungsaspekts zu entnehmen, wobei vorteilhafte Ausgestaltungen jedes Erfindungsaspekts als vorteilhafte Ausgestaltungen des jeweils anderen Erfindungsaspekts anzusehen sind.

In einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass die Spaltungsvorrichtung als Mittel eine Lichtquelle zum Erzeugen von Licht mit einer die wenigstens eine Gruppe photochemisch spaltenden Wellenlänge umfasst. Gegebenenfalls kann ein Lichtleiter vorgesehen sein, welcher das von der Lichtquelle erzeugte Licht zum Auge des Patienten leitet. Die Spaltungsvorrichtung kann beispielsweise an einem Operationsmikroskop angeordnet bzw. in ein Operationsmikroskop integriert sein und nach Abschluss der Augenoperation das Auge des Patienten flächig und/oder punktuell bzw. entlang eines Bestrahlungspfads mit Licht einer vorbestimmten Wellenlänge bzw. eines vorbestimmten Wellenlängenbereichs beaufschlagen, um die photochemische Zersetzung der Gruppe(n) des viskoelastischen Polymers zu initiieren. Alternativ oder zusätzlich kann die Spaltungsvorrichtung als Kontaktlinse, Brille oder allgemeiner als ein Gerät, das das Auge des Patienten zumindest bereichsweise abdecken kann, ausgebildet sein. Als Lichtquelle kann beispielsweise ein gegebenenfalls ringförmiges LED-Leuchtmittel vorgesehen sein. Der Patient kann diese Spaltungsvorrichtung nach der Operation dann beispielsweise während der Erholungsphase tragen. Das von der Spaltungsvorrichtung erzeugte Licht wird dann in die vordere Augenkammer übertragen und spaltet das viskoelastische Polymer des OVDs. Dies kann vorteilhaft ohne Beteiligung eines Chirurgen erfolgen und ist bequem für den Patienten, wenn die Spaltung des viskoelastischen Polymers länger als ein paar Sekunden dauert. Alternativ oder zusätzlich ist vorgesehen, dass die Spaltungsvorrichtung als Mittel eine Magneteinrichtung zum Erzeugen eines magnetischen Felds umfasst, mittels welcher magnetische Partikel der ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung erwärmbar sind, um die wenigstens eine Gruppe zu spalten. Je nach verwendeter Gruppe kann diese hierdurch rein thermisch gespalten werden. Alternativ kann die magnetische Erwärmung dazu verwendet werden, die Reaktionsgeschwindigkeit einer photochemischen Spaltung zu beschleunigen.

Weitere Merkmale der Erfindung ergeben sich aus den Ansprüchen, den Figuren und der Figurenbeschreibung. Die vorstehend in der Beschreibung genannten Merkmale und Merkmalskombinationen, sowie die nachfolgend in der Figurenbeschreibung genannten und/oder in den Figuren alleine gezeigten Merkmale und Merkmalskombinationen sind nicht nur in der jeweils angegebenen Kombination, sondern auch in anderen Kombinationen verwendbar, ohne den Rahmen der Erfindung zu verlassen. Es sind somit auch Ausführungen von der Erfindung als umfasst und offenbart anzusehen, die in den Figuren nicht explizit gezeigt und erläutert sind, jedoch durch separierte Merkmalskombinationen aus den erläuterten Ausführungen hervorgehen und erzeugbar sind. Es sind auch Ausführungen und Merkmalskombinationen als offenbart anzusehen, die somit nicht alle Merkmale eines ursprünglich formulierten unabhängigen Anspruchs aufweisen. Es sind darüber hinaus Ausführungen und Merkmalskombinationen, insbesondere durch die oben dargelegten Ausführungen, als offenbart anzusehen, die über die in den Rückbezügen der Ansprüche dargelegten Merkmalskombinationen hinausgehen oder von diesen abweichen. Dabei zeigt:

Fig. 1 eine schematische Darstellung der Herstellungsschritte eines viskoelastischen Polymers einer erfindungsgemäßen ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung gemäß einem Ausführungsbeispiel;

Fig. 2 eine schematische Darstellung der Herstellungsschritte eines alternativen viskoelastischen Polymers einer erfindungsgemäßen ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung gemäß einem weiteren Ausführungsbeispiel;

Fig. 3 eine [2+2]-Cycloadditionsreaktion von Cumarin-substituierten Polymerketten;

Fig. 4 eine [2+2]-Cycloadditionsreaktion von Zimtsäure-substituierten Polymerketten;

Fig. 5 eine schematische Darstellung einer Disaccharid-Wiederholungseinheit der Hyaluronsäure;

Fig. 6 eine Prinzipdarstellung einer Spaltungsvorrichtung gemäß einem Ausführungsbeispiel; und

Fig. 7 eine Prinzipdarstellung einer Spaltungsvorrichtung gemäß einem weiteren Ausführungsbeispiel.

Bevorzugte Ausführung der Erfindung

Ophthalmische viskoelastische Vorrichtungen (OVDs) sind wichtige Hilfsmittel unter anderem bei der Kataraktoperation. Wenn das Auge 26 (Fig. 6) aufgeschnitten wird, fließt das Kammerwasser aus dem Auge 26 ab. Um die Kataraktoperation zu ermöglichen, wird ein OVD in das Auge 26 eingeführt, um in der Vorderkammer 24 Platz zu schaffen. OVDs, die zur Schaffung von Raum geeignet sind, weisen generell eine relativ hohe Viskosität auf (kohäsiver OVD-Typ, Viskosität >60000 mPas). Eine weitere Funktion von OVDs ist die Ummantelung von Endothelzellen, für die OVDs mit einer geringeren Viskosität konzipiert sind (dispersiver OVD-Typ, Viskosität <60000 mPas). Die Viskositätswerte können unter für OVDs üblichen Standardbedingungen (25° C, 1 bar) bestimmt werden.

Beide Arten von OVDs werden zu Beginn des Eingriffs injiziert. Während der Linsenfragmentierung können sie aus der Inzision heraus gespült werden. Aus diesem Grund werden sie vor der Implantation einer Intraokularlinse (IOL) nachgefüllt, da sich die Vorderkammer für diesen Schritt erweitern muss. Nach der Operation müssen die OVDs vollständig aus dem Auge entfernt werden. Der Körper kann herkömmliche OVDs nicht wie das Kammerwasser auf natürliche Weise durch das Trabekelwerk ableiten. Wenn die OVDs nach der Operation im Auge verbleiben, blockieren sie den natürlichen Abfluss aus dem Auge, was zu einem erhöhten Augeninnendruck (IOD) führen kann, der für die Patienten sehr schmerzhaft ist und darüber hinaus das Risiko einer Glaukombildung beinhaltet.

Fig. 1 zeigt eine schematische Darstellung der Herstellungsschritte eines viskoelastischen Polymers 10 einer erfindungsgemäßen ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung (OVD) gemäß einem Ausführungsbeispiel. Hierbei werden zunächst Polymerketten 12 bereitgestellt, die jeweils eine Kettenlänge besitzen, die in vivo, das heißt im Auge des Patienten einen schnellen Abtransport über natürliche Abflusswege wie etwa das Trabekelwerk bzw. die Schlemm’schen Kanäle ohne signifikanten Anstieg des Augeninnendrucks (IOD) erlaubt. Die Polymerketten 12, welche auch als Bildungsblöcke bezeichnet werden können, können grundsätzlich gleiche oder unterschiedliche Längen bzw. (mittlere) Molgewichte besitzen. In einem Schritt la werden die Polymerketten 12 derivatisiert und mit funktionellen Gruppen 14 versehen. Im gezeigten Ausführungsbeispiel werden die funktionellen Gruppen 14 jeweils an die beiden Enden der einzelnen Polymerketten 12 angehängt. In einem Schritt Ib werden die funktionellen Gruppen 14 dann Ende-zu-Ende gekoppelt, wodurch sich je nach Reaktionsführung nahezu beliebig lange viskoelastische Polymere 10 erzeugen lassen. Beispielsweise ist es möglich, Viskoelastika mit einem besonders hohen Molekulargewicht jenseits von 3 MDa zu erzeugen, die bislang über die etablierten Herstellungswege nicht zugänglich sind. Die funktionellen Gruppen 14 an den beiden Enden jeder Polymerkette 12 können sich generell unterscheiden oder identisch sein, solange sie in der beschrieben Weise miteinander reagieren können. Damit sind generell entweder ausschließlich Kopf- Schwanz-Verknüpfungen möglich oder Kopf-Kopf-, Kopf-Schwanz- und Schwanz- Schwanz-Verknüpfungen. Im vorliegenden Ausführungsbeispiel unterscheiden sich die köpf- und die schwanzseitigen Gruppen 14, so dass ausschließlich Kopf-Schwanz- Verknüpfungen möglich sind. Je nach Art der Bildungsblöcke 12 und der funktionellen Gruppen 14 sind verschiedene chemische Reaktionswege möglich. Der Reaktionsschritt Ib kann je nach Reaktionstyp photochemisch (h*v) oder thermisch (A) durchgeführt werden und ist vorzugsweise reversibel, so dass das Polymer 10 wieder in die einzelnen Polymerketten 12 zerfallen kann. Bevorzugt sind grundsätzlich photochemische Reaktionen, die gegebenenfalls thermisch unterstützt werden. Optional kann das viskoelastische Polymer 10 in manchen Ausführungsformen gemäß Schritt Ic thermisch und/oder photochemisch gespalten werden, wobei zusätzlich die funktionellen Gruppen 14 irreversibel zerstört, modifiziert oder abgespalten werden, so dass dieser Schritt nicht reversibel ist. Beide Szenarien haben jeweils Vorteile unter anderem in Bezug auf Herstellungsweg und Sensibilität für Lichteinwirkung. Bei photochemischer Spaltung liegt die dazu benötigte Wellenlänge vorzugsweise in einem Bereich, welcher von der Cornea geblockt wird, das heißt unter etwa 300 nm. Diese Spaltungs- bzw. Aktivierungs- Wellenlänge kann durch entsprechende Substituenten an der gezeigten Molekülstruktur variiert, insbesondere angehoben werden, z.B. auf etwa 400 nm oder mehr. Somit würden dann weder die Cornea, noch die IOL eine Barriere darstellen. Dies gilt beispielsweise auch für die in Fig. 4 dargestellte Verbindung.

Fig. 2 zeigt eine schematische Darstellung der Herstellungsschritte eines alternativen viskoelastischen Polymers 10 einer erfindungsgemäßen ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung gemäß einem weiteren Ausführungsbeispiel. Im Unterschied zum vorhergehenden Ausführungsbeispiel werden die Polymerketten 12 zunächst in einem optionalen Schritt Ha chemisch modifiziert und in Schritt Hb quervernetzt. Die Quervernetzung erfolgt dabei nicht endständig bzw. Ende-zu-Ende, sondern über Seitenketten der Polymerketten 12. Diese Reaktion ist hauptsächlich konzentrationsabhängig und wird bevorzugt so gesteuert, dass die Anzahl der Reaktionen bzw. Quervernetzungen pro Polymerstrang des viskoelastischen Polymers 10 auf 1, 2 oder 3 begrenzt werden. Um ein Kettenwachstum zu erzielen, das größer ist als die reine Verdoppelung des Molekulargewichts, sollten pro Polymerkette 12 mindestens zwei und Vernetzungsstellen vorgesehen werden, die sich entweder in terminaler Position (Fig. 1), in einer Seitenposition (Fig. 2) oder in einer beliebigen Kombination davon befinden können.

Das hier beschriebene Konzept ist nicht auf die Verwendung einer bestimmten chemischen Gruppe zur Realisierung beschränkt. Als Ausgangspunkt können Strukturen dienen, die für [2+2]-Cycloadditionsreaktionen geeignet sind, wie z. B. Cumarin oder Zimtsäure, da diese Verbindungen und Reaktionen an sich bekannt und zuverlässig realisierbar sind. Zudem liegen viele Daten zur Biokompatibilität im Kapselsack, zur nichtinvasiven Einleitung der Reaktion durch Lichteinwirkung, sowie zur chemischen Modifikation und Änderung des Absorptionsmaximums vor.

Fig. 3 zeigt beispielhaft eine [2+2]-Cycloadditionsreaktion von Cumarin-substituierten Polymerketten 12. Alternativ oder zusätzlich zu der gezeigten Endmodifikation der Polymerketten 12 können auch eine oder mehrere Cumarin-Gruppen als Seitengruppen der Polymerketten 12 vorgesehen sein. Die meisten konzertierten [2+2]-Cycloadditionen sind photochemisch erlaubte, elektrocyclische Reaktionen und werden über die Woodward-Hoffmann-Regeln beschrieben. Die Stereochemie lässt sich durch diese Regeln Vorhersagen. Es handelt sich hierbei um eine [TT2o+TT2o]-Cycloaddition, wobei der Ringschluss der Orbitale suprafacial erfolgt. Die Reaktion wird dabei beispielsweise durch Bestrahlung mit Licht, das eine Wellenlänge > 300 nm aufweist, initiiert, wobei die genaue Wellenlänge durch Derivatisierungen der Cumarin-Gruppen variiert werden kann. Die Polymerketten 12 werden dann über die Cumarin-Gruppen, die als Vernetzer fungieren, verbunden, wodurch sich ihr Molekulargewicht entsprechend erhöht. Das resultierende viskoelastische Polymer 10 bzw. das gesamte OVD mit dem viskoelastischen Polymer 10 sollte dann bis zur Verwendung beispielsweise in Braunglasfläschchen oder in vollständig lichtdichten (Thermo)Behältern gelagert werden, um eine Lichtexposition und damit eine Zerfallsgefahr zu verringern oder bevorzugt vollständig zu vermeiden. Nach der Applikation in das Auge des Patienten können die gebildeten Cyclobutan-Ringe dann beispielsweise mit Licht, das eine Wellenlänge < 300 nm aufweist, photochemisch gespalten werden, wodurch das Polymer 10 wieder in seine kürzerkettigen Polymerketten 12 zerfällt, die dann über natürliche Drainagewege aus dem Auge entfernt und abgebaut werden können. Der Absorptionspeak kann auch hier durch die Verwendung von entsprechenden Substituenten maßgeschneidert werden, wodurch zum Spalten Wellenlängen von bis zu 400 nm mehr verwendet werden können. Dies ist besonders wichtig im Falle eines OVD, das bei der Operation hinter einer Intraokularlinse (IOL) verbleibt, da diese entweder im UV- oder sogar teilweise im sichtbaren Bereich (bei gelben lOLs) absorbieren kann.

Wie bereits erwähnt, können auch andere chemische Strukturen verwendet werden, um diese reversiblen Bindungen zwischen Polymerketten 12 zu erzeugen und ein Viskoelastikum zu schaffen, dessen Viskosität nach Wunsch verändert und eingestellt werden kann. Eine dieser Substanzklassen sind Cinnamate bzw. Zimtsäurederivate. Fig. 4 zeigt hierzu eine [2+2]-Cycloadditionsreaktion von Zimtsäure-substituierten Polymerketten 12. Das allgemeine Reaktionsprinzip entspricht dabei demjenigen der vorstehend diskutierten Cumarin-Gruppen. Aber auch eine breite Palette anderer lichtspaltbarer chemischer Gruppen kann für diesen Zweck ausgewählt und nach dem beschriebenen Mechanismus gekoppelt und gespalten werden. Um diese funktionellen Gruppen kovalent an die Polymerketten 12 zu binden, können verschiedene an sich bekannte Reaktionswege beschritten werden.

Nach der Herstellung der photospaltbaren viskoelastischen Polymere 10 können dem OVD stabilisierende Verbindungen (z.B. Radikalfänger) zugegeben und die Viskoelastika unter Lichtausschluss zur Lagerung und zum Transport in einem geeigneten Behälter verpackt werden. Bei der anschließenden Verabreichung durch einen Chirurgen ist zwischen der erforderlichen Aktivierungszeit, der Reaktionszeit für die chemische Spaltung und der Zeit für die Drainage zu unterscheiden. Da der Augeninnendruck üblicherweise etwa 3-7 h nach der Operation seinen Höhepunkt erreicht, wird ein Richtwert für die Reaktionszeit festgelegt, um das Polymer 10 nach der Verwendung möglichst schnell abzubauen und seine Viskosität für die Drainage vorzugsweise innerhalb von Minuten oder zumindest innerhalb von wenigen Stunden deutlich zu reduzieren. Vorzugsweise ist die Reaktion nach 2-3 h abgeschlossen oder zumindest überwiegend abgeschlossen. Die Aktivierungszeit kann, wie oben bereits erwähnt, je nach den gewählten chemischen Strukturen auf wenige Sekunden ausgelegt werden. Sie kann auch bis zu einigen Stunden dauern, z. B. wenn das Tages- bzw. Umgebungslicht zur Einleitung der Spaltreaktion verwendet wird. Das OVD kann grundsätzlich ein Therapeutikum oder mehrere Therapeutika enthalten (z. B. Antibiotika), die bei der Spaltung des Polymers 10 ebenfalls beispielsweise in den Kapselsack freigesetzt werden. Das oder die Therapeutika können dabei in das Polymer 10 eingelagert oder kovalent mit diesem verbunden sein. Im letzteren Fall werden die kovalenten Bindungen vorzugsweise mit den gleichen Gruppen 14 wie die Vernetzung der Polymerketten 12 bewerkstelligt, so dass die Freisetzung des Therapeutikums gemeinsam mit der Spaltung des Polymers 10 bzw. über den gleichen Mechanismus und Auslöser wie die Spaltung des Polymers 10 erfolgt.

Fig. 5 zeigt eine schematische Darstellung einer Disaccharid-Wiederholungseinheit der Hyaluronsäure, die als Bildungsblock bzw. als Polymerkette 12 für das Polymer 10 verwendet werden kann. Ein solches D-Glucuronsäure-N-Acetyl-D-Glucosamin- Disaccharid hat eine Größe von etwa 1 nm. Mit Pfeilen Va-Vg sind verschiedene reaktive funktionelle Gruppen und potenzielle Reaktionszentren zur Derivatisierung der Hyaluronsäure (HA) markiert. Dabei kennzeichnet Va eine Carboxylgruppe, Vb eine primäre Hydroxylgruppe, Vc die reduktive Endgruppe der HA, Vd eine N-Acetylgruppe, und Ve, Vf und Vg sekundäre Hydroxylgruppen. Über diese Gruppen Va-Vg können funktionelle Gruppen 14 bzw. Vernetzer in verschiedener Weise an das HA-Grundgerüst angebunden werden. Neben der Modifizierung von Hyaluronsäure für gegebenenfalls arzneimittelfreisetzende Hydrogele sind auch andere chemische Modifizierungen für ein breites Spektrum von Anwendungen bekannt. Was die bevorzugte terminale Anbindung funktioneller Gruppen betrifft, so sind Ringöffnungsreaktionen oder Kopplungsreaktionen unter Verwendung des reduzierenden Endes der Hyaluronsäure bekannt. Das erfindungsgemäße Konzept ist aber nicht auf Hyaluronsäure beschränkt, sondern es können auch andere viskoelastische Polymere 10 bzw. deren Bildungsblöcke oder Polymerketten 12 entsprechend modifiziert werden, was zu einem breiten Spektrum an unterschiedlichen Anwendungsszenarien und -möglichkeiten führt.

Fig. 6 zeigt eine Prinzipdarstellung einer Spaltungsvorrichtung 16 gemäß einem Ausführungsbeispiel. Die Spaltungsvorrichtung 16 ist vorliegend in ein Operationsmikroskop 18 (OPMI) integriert und umfasst eine Lichtquelle 20, einen optionalen Lichtleiter 22 und gegebenenfalls eine Videokamera (nicht gezeigt). Das Spalten des viskoelastischen Polymers 10 kann dann entweder durch vollständige Belichtung der Vorderkammer 24 des Auges 26 (linke Abbildung) oder durch lokales Scannen gemäß Pfeil VI entlang eines Bestrahlungspfads um die Kapsel herum erfolgen, um die Netzhaut nicht überzubelichten (rechte Abbildung). Anstelle von Licht kann der Reiz zum Spalten auch ein Magnetfeld oder eine andere, gegebenenfalls thermische Energiequelle sein, um die Spaltung zu initiieren.

Alternativ oder zusätzlich kann die Spaltungsvorrichtung 16 dazu ausgebildet sein, ein Magnetfeld zu erzeugen (nicht gezeigt). Hierdurch kann das Polymer 10 des OVDs gespalten werden, indem das OVD zusätzlich mit magnetischen Mikro- bzw. Nanokugeln beladen wird, die mit dem Magnetfeld in Resonanz treten und hierdurch Wärme im OVD erzeugen (magnetic field-assisted degradation). Das Polymer 10 kann dann thermisch gespalten werden. Alternativ kann die erzeugte Wärme auch zur Unterstützung einer photochemischen Spaltung verwendet werden.

Fig. 7 zeigt eine Prinzipdarstellung einer Spaltungsvorrichtung 16 gemäß einem weiteren Ausführungsbeispiel. Die Spaltungsvorrichtung 16 ist generell als Gerät, das das Auge 26 teilweise oder vollständig abdecken kann, ausgebildet, beispielsweise in Form einer Kontaktlinse, in Form einer Brille oder dergleichen. Die Spaltungsvorrichtung 16 ermöglicht es, eine kontrollierte Langzeit-Bestrahlungsumgebung zu schaffen. Der Patient kann die gegebenenfalls individuell angepasste Spaltungsvorrichtung 16 mit einer eingebauten Lichtquelle 20 (z. B. einer ringförmigen LED, mehreren LEDs oder dergleichen) tragen, um das viskoelastische Polymer 10 in der vorstehend beschriebenen Weise abzubauen. Der Patient trägt diese Spaltungsvorrichtung 16 beispielsweise nach der Operation während der Erholungsphase. Das zum Spalten dienende Licht einer vorbestimmten Wellenlänge wird dann in die Vorderkammer 24 des Auges 26 übertragen und spaltet das viskoelastische Polymer 10 in seine kurzkettigen Polymerketten 12. Dies kann ohne Beteiligung eines Chirurgen erfolgen. Die Spaltungsvorrichtung 16 kann zudem so lange getragen werden, wie dies für den weitgehenden oder vollständigen Abbau des Polymers 10 erforderlich ist.

Die in den Unterlagen angegebenen Parameterwerte zur Definition von Prozess- und Messbedingungen für die Charakterisierung von spezifischen Eigenschaften des Erfindungsgegenstands sind auch im Rahmen von Abweichungen - beispielsweise aufgrund von Messfehlern, Systemfehlern, DIN-Toleranzen und dergleichen - als vom Rahmen der Erfindung mitumfasst anzusehen. Bezugszeichenliste

10 Polymer

12 Polymerkette 14 Gruppe

16 Spaltungsvorrichtung

18 Operationsmikroskop

20 Lichtquelle

22 Lichtleiter 24 Vorderkammer

26 Auge

Va-Vg funktionelle Gruppe

VI Belichtungspfad

Claims

Patentansprüche

1. Ophthalmische viskoelastische Vorrichtung, die wenigstens ein viskoelastisches Polymer (10) umfasst, welches in Polymerketten (12) mit geringerem Molekulargewicht spaltbar ist, dadurch gekennzeichnet, dass das viskoelastische Polymer (10) mindestens zwei Polymerketten (12) umfasst, die über wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe (14) miteinander verbunden sind.

2. Ophthalmische viskoelastische Vorrichtung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerketten (12) eine Molmasse zwischen 70 kDa und 200 kDa, insbesondere zwischen 76 kDa und 190 kDa besitzen, und/oder dass das viskoelastische Polymer (10) ein mittleres Molekülgewicht von mindestens 0.5 MDa, insbesondere von mindestens 2.5 MDa, besitzt.

3. Ophthalmische viskoelastische Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das wenigstens eine viskoelastische Polymer (10) wenigstens einen Bildungsblock aus der Gruppe (14) Hyaluronsäure, Alginat, Chitosan, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Chondroitinsulfat, Kollagen und Gelatine umfasst.

4. Ophthalmische viskoelastische Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das wenigstens eine viskoelastische Polymer (10) Polymerketten (12) umfasst, die über die wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe (14) Ende-zu-Ende und/oder über Seitenkettenpositionen miteinander verknüpft sind.

5. Ophthalmische viskoelastische Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass diese als kohäsive oder dispersive ophthalmische viskoelastische Vorrichtung ausgebildet ist und/oder dass eine Konzentration des wenigstens einen viskoelastischen Polymers (10) bezogen auf das Gesamtvolumen der ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung zwischen 0,1 mg/ml und 50 mg/ml beträgt und/oder dass diese wenigstens ein Therapeutikum umfasst, insbesondere ein Analgetikum und/oder ein Antioxidationsmittel, wobei das Therapeutikum vorzugsweise über wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe (14) kovalent an das wenigstens eine viskoelastische Polymer (10) gebunden und/oder im viskoelastischen Polymer (10) eingelagert ist.

6. Ophthalmische viskoelastische Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass diese ein Stabilisierungsmittel, insbesondere einen Radikalfänger, und/oder magnetische Partikel, insbesondere Mikropartikel und/oder Nanopartikel, umfasst.

7. Ophthalmische viskoelastische Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe (14) ausgewählt ist aus Verbindungen, die mittels einer [2+2]-Cycloaddition und/oder durch Clickchemie koppelbar sind.

8. Ophthalmische viskoelastische Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass diese in einem Thermosbehälter und/oder in einem lichtgeschützten Behälter gelagert ist.

9. Spaltungsvorrichtung (16), welche Mittel zum Spalten wenigstens einer thermisch und/oder photochemisch spaltbaren Gruppe (14) einer ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 umfasst.

10. Spaltungsvorrichtung (16) nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass diese als Mittel eine Lichtquelle (20) zum Erzeugen von Licht mit einer die wenigstens eine Gruppe (14) photochemisch spaltenden Wellenlänge umfasst und/oder dass diese als Mittel eine Magneteinrichtung zum Erzeugen eines magnetischen Felds umfasst, mittels welcher magnetische Partikel der ophthalmischen viskoelastischen Vorrichtung erwärmbar sind, um die wenigstens eine thermisch und/oder photochemisch spaltbare Gruppe (14) zu spalten.