EP4661674A1 - Antimikrobielles medizinprodukt - Google Patents

Antimikrobielles medizinprodukt

Info

Publication number
EP4661674A1
EP4661674A1 EP24703535.5A EP24703535A EP4661674A1 EP 4661674 A1 EP4661674 A1 EP 4661674A1 EP 24703535 A EP24703535 A EP 24703535A EP 4661674 A1 EP4661674 A1 EP 4661674A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
group
medical device
acid
thread
threads
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP24703535.5A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Andreas Arndt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
B Braun Melsungen AG
Original Assignee
B Braun Melsungen AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by B Braun Melsungen AG filed Critical B Braun Melsungen AG
Publication of EP4661674A1 publication Critical patent/EP4661674A1/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P1/00—Disinfectants; Antimicrobial compounds or mixtures thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/005—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters containing a biologically active substance, e.g. a medicament or a biocide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents

Definitions

  • the invention relates to a medical device and a method for producing the medical device.
  • hernia meshes such as surgical suture materials and hernia meshes are well known.
  • Various materials are used for this.
  • a hernia mesh comprising or consisting of monofilament polypropylene for the repair of abdominal wall and inguinal hernias is sold commercially by the applicant under the name Optilene® Mesh Elastic.
  • Hernia meshes made of monofilament polyester and a collagen film are also well known and are available on the market under the name SymboTex® Composite Mesh.
  • Suture materials and hernia meshes can be treated with antimicrobial substances.
  • Chlorhexidine gluconate, chlorhexidine acetate, polyhexamethylene biguanide (polihexanide), triclosan and octenidine are preferred antimicrobial substances.
  • Chlorhexidine gluconate is used for the manufacture of surgical sutures.
  • An example of a commercially available suture containing chlorhexidine is the product marketed by the applicant under the name Novosyn® CHD.
  • Chlorhexidine gluconate or chlorhexidine acetate has been known for over 60 years and can be found in a wide range of products.
  • the compound has only limited stability and forms toxic by-products and degradation products when stored for long periods or exposed to high temperatures (e.g. heat sterilization).
  • high temperatures e.g. heat sterilization
  • its effectiveness against fungi, including yeasts, is only weak.
  • Polihexanide Polyhexamethylene biguanide
  • Polihexanide is an oligomer that consists of several individual substances. Analytical characterization is not easy. And the effectiveness of polihexanide against fungi, including yeasts, is similar to chlorhexidine, but only weak.
  • a biocompatible suture material containing polihexanide is described in EP 2 359 874 B1, among others. Triclosan is used for surgical sutures. A suture material with a corresponding coating is commercially available, for example under the name Vicryl plus. Triclosan is easily absorbed by the body.
  • triclosan has since been classified as questionable by the FDA (Food and Drug Administration) and may no longer be used in certain products for external use.
  • FDA Food and Drug Administration
  • a major disadvantage that has been known for some time is the formation of cross-resistance between triclosan and antibiotics in bacteria, e.g. Pseudomonas aeruginosa (doi: 10.1128/AAC.45.2.428-432.2001). Since antibiotics are often administered during surgical procedures, the simultaneous use of materials containing triclosan represents a risk factor.
  • octenidine hydrochloride has established itself as a cationic active ingredient for antiseptic solutions and gels for use on skin, mucous membranes and wounds.
  • Corresponding products are known, for example, under the names Octenisept® and Octenilin®.
  • octenidine is also rather weakly effective against yeasts and fungi.
  • a comparatively high cytotoxicity and moderate tolerability limit the use of octenidine for products with long-term contact with living tissue.
  • Dihydrotriazine compounds are known from EP 1 574 503 A1. These can be used to produce various dosage forms, such as tablets, pills, capsules, powders, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels, gel-like creams, lotions, emulsions, suspensions, poultices, plasters, liniments, aerosols, syrups, oral agents, eye drops and nasal drops for the treatment and prevention of bacterial infectious diseases as well as for disinfection and sterilization.
  • dosage forms such as tablets, pills, capsules, powders, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels, gel-like creams, lotions, emulsions, suspensions, poultices, plasters, liniments, aerosols, syrups, oral agents, eye drops and nasal drops for the treatment and prevention of bacterial infectious diseases as well as for disinfection and sterilization.
  • compositions for the treatment of mucous membranes and wounds is known from WO 2020/108880 A1.
  • the composition contains a defoamer.
  • WO 2020/108881 A1 discloses a composition for the treatment of mucous membranes and wounds which contains a surfactant in addition to femotaxidine.
  • the invention is based on the object of providing a medical product which in particular at least partially avoids the disadvantages mentioned in connection with the prior art.
  • the invention relates to a medical product, in particular a medical product that is effective or equipped with antimicrobial properties, in particular an antibacterial and/or antimycotic product or product.
  • the medical product is preferably a textile-designed medical product.
  • the medical product preferably has one thread, in particular only one thread, or a plurality of threads, i.e. several threads.
  • the medical device is characterized in particular by the fact that it comprises a dihydrotriazine compound of the following general formula I, a tautomer thereof or a salt thereof:
  • RT (i) a phenyl group or a phenylalkyl group, each of which is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of Cvß-alkoxy group, hydroxy group, a halogen atom, C ⁇ e-haloalkyl group, C ⁇ -alkyl group, a sulfonamido group and C ⁇ e-haloalkoxy group, (ii) a naphthyl group or a naphthylalkyl group, (iii) a heterocyclic group, a heterocyclic alkyl group or a heterocyclic aminoalkyl group, (iv) an alkyl group having 1 to 16 carbon atoms or (v) a cycloalkyl group or a cycloalkyl-alkyl group, a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring,
  • R 2 and R 3 independently represent a hydrogen atom or a methyl group
  • R 4 represents an alkyl group having 7 to 16 carbon atoms and the dashed line indicates that the position of a double bond is either between positions 1 and 2 or between positions 2 and 3 of the dihydrotriazine ring.
  • dihydrotriazine compound is to be understood as meaning a compound with a six-membered triazine ring having only two double bonds, i.e. a so-called dihydrotriazine ring, wherein the triazine ring or dihydrotriazine ring has a ring nitrogen atom at positions 1, 3 and 5 and a ring carbon atom at positions 2, 4 and 6, and wherein the position of one double bond is between positions 4 and 5 of the triazine or dihydrotriazine ring and the position of the other, i.e. second or remaining, double bond is either between positions 1 and 2 or between positions 2 and 3 of the triazine ring or dihydrotriazine ring.
  • fungi in the sense of the present invention can mean unicellular or multicellular fungi.
  • yeasts refers to single-celled fungi which reproduce by budding or division (so-called yeast fungi).
  • phenyl group is understood to mean a benzene radical, i.e. the atomic group -C 6 H 5 .
  • benzyl group is to be understood as the phenylmethyl group -CH 2 -C 6 H 5 , formerly also referred to as a-tolyl group.
  • phenylalkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group or alkylene group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a phenyl group.
  • the alkyl group or alkylene group can be a substituted or unsubstituted alkyl group or alkylene group.
  • the phenylalkyl group is preferably a benzyl group, methylbenzyl group such as in particular 4-methylbenzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group or 3-phenylpropyl group.
  • a benzene ring of the phenyl group or phenylalkyl group can have one to three substituents, in particular selected from the group consisting of halogen atom, hydroxy group, C ⁇ ß-alkyl group, Cve-haloalkyl group, C ⁇ ß-alkoxy group, C ⁇ e-haloalkoxy group and sulfonamido group.
  • halogen atom in the context of the present invention may mean a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • C ⁇ ß-alkyl group can mean, in the sense of the present invention, a corresponding linear or branched alkyl group, i.e. a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the C ⁇ ß-alkyl group can be a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, sec-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, n-hexyl group or isohexyl group.
  • C ⁇ e-haloalkyl group in the sense of the present invention can mean in particular a chloromethyl group, bromomethyl group, 1-chloroethyl group or trifluoromethyl group.
  • C ⁇ ß-alkoxy group in the sense of the present invention can mean in particular a methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group or isobutoxy group.
  • Cve-haloalkoxy group in the sense of the present invention can mean in particular a trifluoromethoxy group.
  • naphthyl group in the sense of the present invention can mean a 1-naphthyl group or a 2-naphthyl group.
  • naphthylalkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a naphthyl group.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the naphthylalkyl group is preferably a 1-naphthylmethyl group, 2-naphthylmethyl group, 1-naphthylethyl group or 2-naphthylethyl group.
  • heterocyclic group in the sense of the present invention means a three- to six-membered heterocyclic group which contains one to three atoms selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, wherein a benzene ring can be fused or condensed to the heterocyclic group.
  • the heterocyclic group may, for example, be a pyridyl group, a pyrazinyl group, a thiazolyl group, a piperidyl group, a piperazyl group, a tetrahydrofuryl group, a thienyl group, a pyrrolyl group, a pyrrolidinyl group, an oxazolyl group, an imidazolyl group, an isooxazolyl group, an isothiazolyl group, a pyrazolyl group, a tetrahydropyranyl group, a 2-oxotetrahydropyranyl group, a pyrimidinyl group, a pyradizinyl group, a morpholinyl group, a 1,3,5-triazinyl group, a 1,2,4-triazinyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group.
  • the heterocyclic group in the sense of the present invention can be a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, a 4-pyridyl group, a 2-furyl group, a 2-thiazolyl group, a 1-piperidyl group, a 1-piperazyl group, a 2-quinolyl group, a 3-quinolyl group, a 4-quinolyl group, a 5-quinolyl group, an 8-quinolyl group, a 1-isoquinolyl group, a 3-isoquinolyl group, a 4-isoquinolyl group or a 5-isoquinolyl group.
  • heterocyclic alkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, ie unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a heterocyclic group, in particular as defined or described in the previous paragraphs.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the heterocyclic alkyl group is a 2-pyridylmethyl group, 3-pyridylmethyl group, 4-
  • Isoquinolylmethyl group 4-isoquinolylmethyl group or 5-isoquinolylmethyl group.
  • heterocyclic aminoalkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 12 carbon atoms, is bonded to a heterocyclic amino group.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the heterocyclic aminoalkyl group is preferably a 4-amino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group, a 4-alkylamino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group or 4-phenylalkylamino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group.
  • alkyl group having 1 to 16 carbon atoms means in the sense of the present invention a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group having 1 to 16 carbon atoms.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the alkyl group having 1 to 16 carbon atoms is preferably a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, n-octyl group, tert-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, n-tridecyl group, n-tetradecyl group, n-pentadecyl group or n-hexadecyl group.
  • cycloalkyl group in the sense of the present invention means in particular a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
  • the cycloalkyl group can be a cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group or cyclohexyl group.
  • cycloalkyl-alkyl group in the sense of the present invention means in particular a group in which a linear, ie unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a cycloalkyl group, in particular as defined or described in the previous paragraph.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the cycloalkylalkyl group is a cyclohexylmethyl group, a 1-cyclohexylethyl group or a 2-cyclohexylethyl group.
  • alkyl group having 7 to 16 carbon atoms means in the sense of the present invention a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group having 7 to 16 carbon atoms.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the alkyl group having 7 to 16 carbon atoms is preferably an n-heptyl group, n-octyl group, tert-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, n-tridecyl group, n-tetradecyl group, n-pentadecyl group or n-hexadecyl group.
  • salt used in connection with the dihydrotriazine compound of the general formula I can, in the sense of the present invention, mean in particular a salt of the dihydrotriazine compound with an organic acid.
  • the organic acid can, for example, be selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, butyric acid, isobutyric acid, malic acid, maleic acid, malonic acid, fumaric acid, succinic acid, succinic acid monoamide, glutaric acid, tartaric acid, oxalic acid, citric acid, glycolic acid, glucuronic acid, ascorbic acid, aspartic acid, glutamic acid, benzoic acid, phthalic acid, salicylic acid, anthranilic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid or methanesulfonic acid.
  • the organic acid can be a fatty acid, in particular with a linear or branched and/or saturated or unsaturated aliphatic radical.
  • the aliphatic radical can have 8 carbon atoms to 22 carbon atoms.
  • the aliphatic radical is preferably an alkyl or alkenyl radical.
  • the fatty acid can be selected from the group consisting of octanoic acid, decanoic acid, dodecanoic acid, tetradecanoic acid, hexadecanoic acid, octadecanoic acid, 12-hydroxystearic acid, isostearic acid, eicosanoic acid and behenic acid
  • RT is a phenyl group or a phenylalkyl group each of which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, hydroxy group, methyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group and methoxy group,
  • R ⁇ is a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group. Preferred means/means
  • RT is a phenyl group, a benzyl group or a 2-phenylethyl group, each of which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, hydroxy group, methyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group and methoxy group, a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring,
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • RT is a benzyl group which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, hydroxy group, methyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group and methoxy group, preferably by 1 to 3 methyl groups, particularly preferably by a methyl group,
  • R ⁇ is a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • RT a phenyl group, 4-chlorophenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 2,3,4-trifluorophenyl group, 4-tert-butylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 2-methoxy-4-tert-butylphenyl group, 4-trifluoromethoxyphenyl group, benzyl group,
  • Methylbenzyl group such as in particular 4-methylbenzyl group, 4-methoxybenzyl group, 3,4-dimethoxybenzyl group, 4-hydroxybenzyl group, 3,4-dichlorobenzyl group, 2,3,4-trichlorobenzyl group, 4-trifluoromethylbenzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group or 3-phenylpropyl group, preferably a methylbenzyl group, particularly preferably a 4-methylbenzyl group,
  • R ⁇ is a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • RT means a methylbenzyl group, preferably 4-methylbenzyl group
  • R 2 and R 3 each mean a methyl group and/or R 4 is an n-octyl group.
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group and R 4 represents an n-octyl group.
  • RT means a methylbenzyl group, preferably 4-methylbenzyl group
  • R ⁇ is a hydrogen atom which is bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each mean a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group.
  • the dihydrotriazine compound has the following formula la:
  • dihydrotriazine compound may have the following formula Ib:
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine gluconate, which can also be referred to as 6,6-dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)-N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazine-2,4-diamine gluconate.
  • the dihydrotriazine compound, tautomer thereof or salt thereof is 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate, which may also be referred to as 6,6-dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)-N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazine-2,4-diamine-D-gluconate.
  • the compound disclosed in this paragraph The dihydrotriazine compound or dihydrotriazine compound salt disclosed in this paragraph has been found to be particularly effective in achieving the advantages of the invention.
  • dihydrotriazine compound or the dihydrotriazine compound salt 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate mentioned in the previous paragraph is commercially available under the name "femotaxidine” and can be represented by the following formula la # :
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is 4-octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine gluconate, in particular 4-octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate.
  • the concentration of the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is selected such that the medical device is antimicrobially effective against bacteria, in particular against gram-positive bacteria and/or against gram-negative bacteria, preferably against both gram-positive bacteria and gram-negative bacteria.
  • the dihydrotriazine compound, tautomer thereof or salt thereof has a concentration of 0.001 mg to 20 mg, in particular 0.01 mg to 5 mg, preferably 0.01 mg to 2 mg, per gram of the medical device, thread or threads.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is dispersed in the medical device, in the thread or in the threads, in particular homogeneously or non-homogeneously.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof forms a coating or a component of a composition, in particular a coating, of the medical device, the thread or the threads.
  • the coating or composition can be in the form of a gel, in particular a hydrogel, for example.
  • the coating or composition can have a layer thickness of 0.01 pm to 1000 pm, in particular 0.01 pm to 100 pm, preferably 0.05 pm to 20 pm.
  • the coating or composition can have a uniform or uneven layer thickness.
  • the coating or composition can be formed continuously or not continuously on the medical device, the thread or the threads. In other words, the medical device, the thread or the threads can be only partially or completely covered by the coating or composition.
  • the coating can be formed in one layer or in multiple layers.
  • the coating or composition can have a proportion of 0.001 wt.% to 1 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 0.5 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 0.2 wt.%, based on the total weight of the medical device, the thread or threads.
  • the medical device, the thread or threads, preferably the coating or composition of the medical device, the thread or threads further comprises at least one further component, in particular selected from the group consisting of surface-active compound, complexing agent, film former and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned components.
  • surface-active compound in the sense of the present invention is to be understood as a compound which, through its presence in a liquid, in particular in water or an aqueous liquid, changes the surface tension and/or interfacial tension thereof, in particular between two phases.
  • the surface-active compound in the sense of the present invention can in particular be a surfactant.
  • the surface-active compound can be selected from the group consisting of non-ionic surface-active compound, cationic surface-active compound, zwitterionic surface-active compound and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned surface-active compounds.
  • nonionic surface-active compound refers to a surface-active compound which does not contain any dissociable functional groups and therefore does not separate into ions in water or an aqueous liquid.
  • zwitterionic surface-active compound refers to a compound which has both a negatively and a positively charged functional group (so-called amphoteric surface-active compound).
  • cationic surface-active compound is to be understood as meaning a surface-active compound which has a positively charged functional group but not additionally a negatively charged group.
  • a non-ionic or zwitterionic surface-active compound has the particular advantage that no or few interactions occur with the dihydrotriazine compound and, moreover, it is very well tolerated by skin, mucous membranes and wounds.
  • the non-ionic surface-active compound is preferably selected from the group consisting of poloxamer, fatty alcohol alkoxylate such as fatty alcohol ethoxylate, polyvinylpyrrolidone, alkyl polyglucoside and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned non-ionic surface-active compounds.
  • the non-ionic surface-active compounds mentioned in this paragraph and described in more detail below have proven to be particularly suitable for reducing or avoiding an irritation potential of the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof that is disadvantageous from a wound therapy perspective.
  • polystyrene resin refers to a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide (so-called EO/PO block copolymers).
  • the poloxamer preferably has 2 to 130 structural units -CH 2 -CH 2 -O- and/or 15 to 67 structural units -CHCH 3 -CH 2 -O- per molecule.
  • the poloxamer can in particular be poloxamer 407, poloxamer 188 or a combination, in particular a mixture, thereof.
  • poloxamer as a surface-active compound can be particularly preferred according to the invention, since poloxamers have not only surface-active properties but also foam-suppressing or foam-reducing properties and/or emulsifying properties. This makes it particularly advantageous to dampen, reduce or suppress foam formation caused by the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof. This in turn makes it possible to achieve a uniform coating or impregnation of the medical device, the thread or threads.
  • polyvinylpyrrolidone as a surface-active compound can also be particularly preferred according to the invention, since this compound has emulsifying properties in addition to surface-active properties. This in turn can provide an optimal medium for coating or impregnating the medical device, the thread or threads.
  • polyvinylpyrrolidone has the advantage that it can bind water and have a film-forming effect.
  • fatty alcohol alkoxylate is to be understood as meaning a nonionic surface-active compound whose lipophilic part comprises a fatty alcohol or consists of a fatty alcohol or is derived from a fatty alcohol and whose hydrophilic part comprises a polyalkylene glycol, in particular short- or medium-chain polyalkylene glycol, or consists of a polyalkylene glycol, in particular short- or medium-chain polyalkylene glycol, or is derived from a polyalkylene glycol, in particular short- or medium-chain polyalkylene glycol.
  • the fatty alcohol and the polyalkylene glycol can independently have 8 to 22 carbon atoms.
  • the fatty alcohol can in particular be an alcohol derived from caprylic, capric, lauric, palmitic, stearic or oleic acid or branched isononyl, issoundecyl, isotridecyl, isopentadecyl or isononadecyl alcohols.
  • the fatty alcohol alkoxylate can also be referred to as polyalkylene glycol ether.
  • the fatty alcohol alkoxylate can in particular be a fatty alcohol ethoxylate.
  • the fatty alcohol ethoxylate is preferably a polyoxyethylene ether of lauryl alcohol, a polyoxyethylene ether of myristyl alcohol, a polyoxyethylene ether of cetyl alcohol, a polyoxyethylene ether of cetylstearyl alcohol, a polyoxyethylene ether of stearyl alcohol, a polyoxyethylene ether of oleyl alcohol, a polyoxyethylene ether of isononane alcohol, a polyoxyethylene ether of issoundecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isotridecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isopentadecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isoheptadecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isononadecane alcohol or a combination, in particular a mixture, of at least two of the aforementioned polyoxyethylene ethers.
  • the fatty alcohol ethoxylate can in particular be selected from the group consisting of polyoxyethylene (4) lauryl ether, polyoxyethylene (7) lauryl ether, polyoxyethylene (9) lauryl ether, polyoxyethylene (23) lauryl ether, polyoxyethylene (2) cetyl ether, polyoxyethylene (10) cetyl ether, polyoxyethylene (20) cetyl ether, polyoxyethylene (6) cetylstearyl ether, polyoxyethylene (20) cetylstearyl ether, polyoxyethylene (25) cetylstearyl ether, polyoxyethylene (2) stearyl ether, polyoxyethylene (10) stearyl ether, polyoxyethylene (20) stearyl ether, polyoxyethylene (2) oleyl ether, polyoxyethylene (10) oleyl ether, polyoxyethylene (20) oleyl ether, polyoxyethylene (10) monodecyl ether, Polyoxyethylene (10) tridecyl ether and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned fatty alcohol
  • the fatty alcohol ethoxylate can in particular be selected from the group consisting of Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6, Ceteareth-20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10 and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned fatty alcohol ethoxylates.
  • Fatty alcohol alkoxylates especially fatty alcohol ethoxylates, have the advantage that they not only have surface-active properties, but also have an emulsifying effect and support the wetting of hydrophobic surfaces.
  • alkyl polyglucoside is understood to mean a nonionic sugar surfactant which has one or more glucose building blocks and an alkyl radical, in particular a long-chain alkyl radical, or which consists of one or more glucose building blocks and an alkyl radical, in particular a long-chain alkyl radical.
  • the glucose building block or blocks function as a hydrophilic component, while the alkyl radical represents the hydrophobic group.
  • the alkyl polyglucoside preferably has 1 to 5 glucose units and/or an alkyl radical having 6 carbon atoms to 22 carbon atoms, preferably 6 carbon atoms to 20 carbon atoms, in particular 6 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 14 carbon atoms.
  • the alkyl polyglucoside is preferably a C 8 - to C 2 o -alkyl polyglucose, in particular C 8 - to C 16 -alkyl polyglucose.
  • the alkyl polyglucoside is particularly preferably lauryl polyglucose, decyl polyglucose, cocoyl polyglucose or a combination, in particular a mixture, of at least two of the aforementioned alkyl polyglucosides.
  • the alkyl radical of the decyl polyglucose preferably has 8 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 10 carbon atoms.
  • the alkyl radical of the lauryl polyglucose preferably has 12 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 12 carbon atoms.
  • the alkyl radical of the cocoyl polyglucose preferably has 8 carbon atoms to 16 carbon atoms.
  • Alkyl polyglucosides also have the advantage that they not only have surface-active properties, but also represent emulsifying compounds.
  • the zwitterionic surface-active compound is preferably an alkyl betaine and/or alkylamidoalkyl betaine, in particular an alkylamidoethyl betaine, alkylamidopropyl betaine or a combination, in particular a mixture, thereof.
  • the alkyl betaine may preferably have alkyl groups which independently have 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 to 18 carbon atoms.
  • the alkylamidoalkylbetaine particularly preferably has at least one fatty acid residue, in particular only one fatty acid residue, (only) two fatty acid residues or three fatty acid residues.
  • the at least one fatty acid residue preferably has 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 to 18 carbon atoms.
  • the fatty acid residue can in particular be a saturated or unsaturated fatty acid residue.
  • the fatty acid residue is preferably a caprylic acid residue, capric acid residue, undecylenic acid residue (undec-10-enoic acid residue), undecylic acid residue (n-undecanoic acid residue), lauric acid residue, stearic acid residue, ricinoleic acid residue or coconut fatty acid residue.
  • the alkylamidoalkylbetaine is selected from the group consisting of caprylamidoalkylbetaine, caprimidoalkylbetaine, undecylenamidoalkylbetaine, undecylamidoalkylbetaine, lauramidoalkylbetaine, lauryldimethylaminoacetic acidbetaine, stearinamidoalkylbetaine, ricinolamidoalkylbetaine, cocamidoalkylbetaine and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkylamidoalkylbetaines.
  • the alkylamidoethyl betaine is preferably an alkylamidoethyl betaine based on a fatty acid, in particular a fatty acid with 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 18 carbon atoms.
  • the fatty acid can in particular be a saturated or unsaturated fatty acid.
  • the fatty acid is preferably caprylic acid, capric acid, undecylenic acid (undec-10-enoic acid), undecylic acid (n-undecanoic acid), lauric acid, stearic acid, ricinoleic acid or coconut fatty acid.
  • the alkylamidoethylbetaine is particularly preferably selected from the group consisting of caprylamidoethylbetaine, caprimidoethylbetaine, undecylenamidoethylbetaine, undecylamidoethylbetaine, lauramidoethylbetaine, cocamidoethylbetaine, stearinamidoethylbetaine, ricinolamidoethylbetaine and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkylamidoethylbetaines.
  • the alkylamidopropyl betaine is preferably an alkylamidopropyl betaine based on a fatty acid, in particular a fatty acid with 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 18 carbon atoms.
  • the fatty acid can in particular be a saturated or unsaturated fatty acid.
  • the fatty acid is preferably caprylic acid, capric acid, undecylenic acid (undec-10-enoic acid), undecylic acid (n-undecanoic acid), lauric acid, stearic acid, ricinoleic acid or coconut fatty acid.
  • the alkylamidopropyl betaine is selected from the group consisting of caprylamidopropyl betaine, caprimidopropyl betaine, undecylenamidopropyl betaine, undecylamidopropyl betaine, cocamidopropyl betaine, stearinamidopropyl betaine,
  • Ricinolamidopropyl betaine and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkylamidopropyl betaines.
  • the cationic surface-active compound preferably has a saturated or unsaturated organic radical, in particular an alkyl group, having 8 carbon atoms to 22 carbon atoms.
  • the cationic surface-active compound can in particular be selected from the group consisting of distearyldimethylammonium chloride, didecyldimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium bromide, cetylpyridinium chloride, mecetronium ethyl sulfate and combinations, in particular mixtures, thereof.
  • the surface-active compound preferably has a proportion of 0.001 wt.% to 50 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 40 wt.%, preferably 0.1 wt.% to 30 wt.%, based on the total weight of the medical device, the thread or threads, preferably the coating or composition of the medical device, the thread or threads.
  • the complexing agent is preferably selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, succinic acid, methylglycine diacetate, ethyldiaminetetraacetate, N,N'-bis-(carboxymethyl)-L-glutamate, polyaspartic acid, iminodisuccinate, phosphonates, phosphonobutanetricarboxylic acid, lauryl alcohol diphosphonic acid, editronic acid, salts of the aforementioned complexing agents and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned complexing agents.
  • Complexing agents can advantageously bind metal ions that impair the stability of the medical device. Furthermore, complexing agents have the advantage of increasing the stability of the medical device against microorganisms.
  • the complexing agent preferably has a proportion of 0.001 wt.% to 10 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 5 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 1 wt.%, based on the total weight of the medical device, the thread or threads, preferably the coating or composition of the medical device, the thread or threads.
  • film former is understood to mean a macromolecular or low-molecular substance, preferably a polymer, in particular a long- or short-chain polymer, which ensures the formation of a coherent film in a coating material.
  • the film former can be a hydrophilic film former and/or a hydrophobic film former.
  • the film former is selected from the group consisting of polyvinylpyrrolidone, compounds derived from polyvinylpyrrolidone (e.g. styrene/vinylpyrrolidone copolymer, vinylpyrrolidone/eicosene copolymer or vinylpyrrolidone/dimethylaminoethyl methacrylate copolymer), polyvinyl alcohol, polyethylene glycols, polysaccharides, chitosan, chitosan oligomers, chitosan derivatives, cellulose derivatives, hypromellose, polyacrylic acids, polyurethane, Polyquaternium compounds, copolymers of vinylpyrrolidone and vinyl acetate, protein hydrolysates, proteins (such as sericin), natural resins, shellac, rosin, benzoin, sandarac and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned film formers.
  • the film former preferably has a proportion of 0.001 wt.% to 10 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 5 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 2 wt.%, based on the total weight of the medical device, the thread or threads, preferably the coating or composition of the medical device, the thread or threads.
  • the composition can comprise a solvent, in particular an organic solvent, preferably selected from the group consisting of alcohol, ketone, ether, ester and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned solvents.
  • the alcohol can be a monohydric alcohol and/or dihydric alcohol and/or trihydric alcohol, in particular having two to ten carbon atoms, preferably two to eight carbon atoms.
  • the alcohol is preferably selected from the group consisting of methanol, ethanol, propan-1-ol, propan-2-ol, propan-1,2-diol, propan-1,3-diol, propan-1,2,3-triol, butane-1,3-diol, pentane-1,2-diol, hexane-1,2-diol, octane-1,2-diol, decane-1,2-diol, hexane-1,2-diol, geno-1,2-diol and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alcohols.
  • the ketone can in particular have three to eight carbon atoms.
  • the ketone can be butan-2-one.
  • the ether can be, for example, tetrahydrofuran.
  • the ester can in particular be a carbonic acid ester, such as diethyl carbonate, and/or carboxylic acid ester, such as ethyl acetate.
  • the solvent may have a proportion of 0.001 wt.% to 95 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 90 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 70 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the composition may be free or substantially free of a solvent, in particular organic solvent, preferably an alcohol and/or ketone and/or ether and/or ester.
  • a solvent in particular organic solvent, preferably an alcohol and/or ketone and/or ether and/or ester.
  • substantially free in this context means that the composition has a solvent content of ⁇ 5 wt.% and > 0 wt.%, in particular ⁇ 4 wt.% and > 0 wt.%, preferably ⁇ 3 wt.% and > 0 wt.%, in particular ⁇ 2 wt.% and > 0 wt.%, in particular ⁇ 1 wt.% and > 0 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the medical device, the thread or the threads, preferably the coating or composition of the medical device, the thread or the threads can further comprise a polyethylene glycol, polypropylene glycol or a mixture containing or consisting of polyethylene glycol and polypropylene glycol.
  • the medical device, the thread or threads, preferably the coating or composition of the medical device, the thread or threads can also contain an acid, in particular for adjusting the pH value.
  • the acid can be an inorganic acid and/or organic acid.
  • the acid is preferably selected from the group consisting of hydrochloric acid, formic acid, acetic acid, glycolic acid, lactic acid, gluconic acid, gluconodeltalactone, malic acid, tartaric acid and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned acids.
  • the acid can have a proportion of 0.001 wt.% to 10 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 5 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 2 wt.%, based on the total weight of the antimicrobially active product, preferably the coating or composition of the medical device, the thread or threads.
  • the medical device, the thread or threads, preferably the coating or composition of the medical device, the thread or threads can also contain an alkali or base for setting a pH value that is compatible with the skin, mucous membrane or wound.
  • the alkali or base can be selected from the group consisting of sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, ammonium hydroxide, organic amines and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkalis or bases.
  • the organic amines can in particular be selected from the group consisting of monoethanolamine, triethanolamine, 2-amino-2-methyl-1-propanol,
  • the medical device, the thread or the threads, preferably the coating or composition of the medical device, the thread or the threads can also comprise water, in particular purified water or water for injection purposes.
  • the water can have a proportion of 0.01 wt.% to 99.99 wt.%, in particular 0.1 wt.% to 99.9 wt.%, preferably 0.1 wt.% to 99.8 wt.%, based on the total weight of the coating or composition of the medical device, the thread or threads.
  • the components of the coating or composition of the medical device, the thread or threads can be supplemented with water to 100 wt.%.
  • the medical device, the thread or the threads comprise an in vivo degradable and/or in vivo resorbable material or the medical device, the thread or the threads consist of an in vivo degradable and/or in vivo resorbable material.
  • in vivo degradable material refers in the sense of the present invention to a material that can be metabolized in a human or animal body, in particular under the action of enzymes.
  • the degradation of the material can proceed completely up to mineralization, i.e. release of chemical elements and their incorporation into inorganic compounds such as carbon dioxide, oxygen and/or ammonia, or it can remain at the stage of degradation-stable intermediate or transformation products.
  • in vivo resorbable material in the sense of the present invention refers to a material that can be taken up in a human or animal body by living cells or living tissue, such as kidneys, without degradation or significant degradation of the material taking place.
  • the in vivo degradable and/or in vivo resorbable material is a polymer.
  • the in vivo degradable and/or in vivo resorbable material can be selected from the group consisting of polyhydroxyalkanoates or polyhydroxyalkanoic acids, proteins, extracellular proteins, serum proteins, polysaccharides, mucopolysaccharides, polysaccharides carrying carboxyl groups, polysaccharides carrying amino groups, polysaccharides carrying aldehyde groups, copolymers thereof, salts thereof, stereoisomers, in particular diastereomers, thereof and combinations, in particular mixtures or blends, of at least two of the aforementioned in vivo degradable and/or in vivo resorbable materials.
  • the in vivo degradable and/or in vivo resorbable material is selected from the group consisting of polyglycolide or polyglycolic acid, polylactide or polylactic acid, polydioxanone, poly-3-hydroxybutyrate or poly-3-hydroxybutyric acid, poly-4-hydroxybutyrate or poly-4-hydroxybutyric acid, polytrimethylene carbonate, poly-e-caprolactone, polyvinyl alcohol, cotton, cellulose, cellulose derivatives, alkylcelluloses, methylcellulose, hydroxyalkylcelluloses, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, carboxyalkylcelluloses, carboxymethylcellulose, starch, amylose, amylopectin, dextran, dextrin, chitin, chitosan, hyaluronic acid, dextran sulfate, heparin, heparan sulfate, chondroitin sulfate,
  • the copolymers mentioned in the previous paragraph can in particular be a copolymer having or consisting of lactide units, in particular L-lactide units, and glycolide units, in particular with a proportion of 10% by weight of lactide units, in particular L-lactide units, and 90% by weight of glycolide units, each based on the total weight of the copolymer.
  • the copolymers mentioned in the previous paragraph can be a copolymer having or consisting of trimethylene carbonate units and glycolide units or of glycolide units, trimethylene carbonate units and 6-hydroxycaproic acid units.
  • the in vivo non-degradable and/or in vivo non-resorbable material is a polymer.
  • the in vivo non-degradable and/or in vivo non-resorbable material can be selected from the group consisting of polyolefins, polyamides, polyesters, polyurethanes, thermoplastic polyurethanes, copolymers thereof and combinations, in particular mixtures or blends, of at least two of the aforementioned in vivo non-degradable and/or in vivo non-resorbable materials.
  • the in vivo non-degradable and/or in vivo non-resorbable material is selected from the group consisting of polyethylene, low density polyethylene, high density polyethylene, high molecular weight polyethylene, ultra-high molecular weight polyethylene, polypropylene, polyethylene terephthalate, polypropylene terephthalate, polybutylene terephthalate, polyacrylonitrile, polyamide 6, polyamide 6-6, polyamide 6-12, polyamide 12, silk, artificial silk, natural silk, polytetrafluoroethylene, expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE),
  • the medical device or the thread can be designed as a monofilament, pseudomonofilament, multifilament or core-sheath thread or the threads can be designed as monofilaments, pseudomonofilaments, multifilaments or core-sheath threads.
  • core-sheath thread in the sense of the present invention is to be understood as a thread with a thread core and a thread sheath that at least partially, in particular only partially or completely, i.e. continuously, surrounds the thread core.
  • suitable materials for the thread core and the thread sheath reference is made to the previously mentioned in vivo degradable or in vivo resorbable as well as in vivo non-degradable or in vivo non-resorbable materials.
  • the medical device or the thread or threads or the coating in particular in the form of an outer final coating of the medical device, the thread or threads or an outer layer of the coating, or the composition of the medical device, the thread or threads, can comprise an additive, in particular a further active ingredient and/or dye, in addition to the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof.
  • the additive can in particular be selected from the group consisting of antimicrobial, in particular antibiotic, active ingredient, wound healing-promoting active ingredient, disinfectant active ingredient, anti-inflammatory active ingredient, blood coagulation-promoting active ingredient, growth factors, cell differentiating factors, cell adhesive factors, cell recruiting factors, cell receptors, cell binding factors, cytokines, peptides, structural proteins, extracellular proteins such as collagen, serum proteins such as albumin, polysaccharides such as hyaluronic acid, oligonucleotides, polynucleotides, DNA, RNA, salts thereof, stereoisomers, in particular diastereomers thereof, fatty acids, alkali metal fatty acid salts, alkaline earth metal fatty acid salts (such as calcium stearate), anthraquinone dyes, azo dyes, dioxazine dyes, indigoid dyes, metal complex dyes, formazan dyes, phthalocyanine dyes, methine dyes and Combinations, in particular mixtures
  • a suitable anthraquinone dye is, for example, the dye 1-hydroxy-4-(4-methylanilino)anthracene-9,10-dione, which is also known under the name D&C Violet No. 2.
  • thread or threads can have a cornerless, in particular circular, oval or elliptical, cross-section.
  • the thread or threads may have an angular, in particular triangular, quadrangular such as square or rectangular, pentagonal, hexagonal, heptagonal, octagonal, nonagonal, decagonal or star-shaped cross-section.
  • the medical device or the threads can be in the form of a woven fabric, a knitted fabric, a nonwoven fabric or a nonwoven material.
  • the medical device can be designed as a one-dimensional or elongated, in particular thread-like, textile product.
  • the medical device can be designed as a textile fabric.
  • the medical device can be designed as a three-dimensional, particularly tubular, textile product.
  • the medical device is designed as a wound care material, in particular surgical suture material or surgical suture thread.
  • the medical device is designed as a mesh, preferably a surgical mesh.
  • the net can have a basis weight of 25 g/m 2 to 90 g/m 2 , in particular 25 g/m 2 to 75 g/m 2 , preferably 25 g/m 2 to 60 g/m 2 .
  • the net may be a net comprising or consisting of monofilament polypropylene with a basis weight of 36 +/- 5 g/m 2 , a mesh size of approximately 1 mm and a mesh density of approximately 112 meshes per cm 2 .
  • a net is sold commercially by the applicant under the name Optilene® Mesh LP.
  • the mesh can be, for example, a mesh comprising or consisting of monofilament polypropylene with a basis weight of 48 +/- 7 g/m 2 , a mesh size of 3.6 x 2.8 mm and a mesh density of approximately 60 meshes per cm 2 .
  • a mesh is commercially sold by the applicant under the name Optilene® Mesh Elastic.
  • the mesh is preferably a mesh for implantation and/or reinforcement and/or surgical repair of weak, damaged or torn soft tissue.
  • the mesh can preferably be a mesh for plastic and/or reconstructive abdominal surgery and/or reinforcement of muscle valves and/or repair of hernias.
  • the hernias can in particular be abdominal, inguinal, femoral, lower leg, diaphragmatic, scrotal, umbilical or incisional hernias.
  • the mesh can preferably be a mesh for supporting pelvic organs and/or for reconstructing the pelvic floor, in particular in the transvaginal region, and/or for supporting the rectum and/or the urethra.
  • the mesh in particular surgical mesh, is selected from the group consisting of hernia mesh and prolapse mesh.
  • the medical device, thread or threads can be manufactured under controlled hygienic conditions or aseptically in a clean room.
  • the medical device, thread or threads may be in sterilized form.
  • the medical device, thread or threads may be sterilized by Gamma irradiation, beta irradiation, plasma sterilization, steam sterilization or sterilization with ethylene oxide.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Medizinprodukt, aufweisend einen Faden oder eine Vielzahl von Fäden, dadurch gekennzeichnet, dass das Medizinprodukt eine Dihydrotriazinverbindung der nachfolgenden allgemeine Formel I, ein Tautomer davon oder ein Salz davon aufweist: Formel (I) wobei - R1 (i) eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, von denen jede optional mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus C1-6-Alkoxygruppe, Hydroxygruppe, einem Halogenatom, C1-6- Halogenalkylgruppe, C1-6-Alkylgruppe, einer Sulfonamidogruppe und C1-6- Halogenalkoxygruppe, substituiert ist, (ii) eine Naphthylgruppe oder eine Naphthylalkylgruppe, (iii) eine heterocyclische Gruppe, eine heterocyclische Alkylgruppe oder eine heterocyclische Aminoalkylgruppe, (iv) eine Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen oder (v) eine Cycloalkylgruppe oder eine Cycloalkyl-alkylgruppe bedeutet, - R1' ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, bedeutet, - R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten, - R4 eine Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet und - die Strichlinie angibt, dass die Stellung einer Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Dihydrotriazinrings liegt. Ferner betrifft die Erfindung Verfahren zur Herstellung des Medizinprodukts.

Description

ANTIMIKROBIELLES MEDIZINPRODUKT
Die Erfindung betrifft ein Medizinprodukt sowie Verfahren zur Herstellung des Medizinprodukts.
ANWENDUNGSGEBIET UND STAND DER TECHNIK
Medizinische Produkte wie z.B. chirurgische Nahtmaterialien und Herniennetze sind bekannt. Hierfür kommen verschiedene Materialien zum Einsatz. Zum Beispiel wird ein Herniennetz aufweisend oder bestehend aus monofilem Polypropylen zur Reparation von Bauchwand- und Leistenhernien von der Anmelderin unter der Bezeichnung Optilene® Mesh Elastic kommerziell vertrieben. Weiter sind beispielsweise Herniennetze aus monofilem Polyester und einem Collagenfilm bekannt, die unter der Bezeichnung SymboTex® Composite Mesh auf dem Markt erhältlich sind.
Nahtmaterialien und Herniennetze können dabei mit antimikrobiellen Substanzen ausgerüstet sein. Als antimikrobielle Substanzen werden bevorzugt Chlorhexidingluconat, Chlorhexidinacetat, Polyhexamethylenbiguanid (Polihexanid), Triclosan sowie Octenidin eingesetzt.
Chlorhexidingluconat wird für die Herstellung von chirurgischem Nahtmaterial eingesetzt. Ein Beispiel für ein handelsübliches chlorhexidinhaltiges Nahtmaterial ist das unter der Bezeichnung Novosyn® CHD von der Anmelderin kommerziell vertriebene Produkt.
Chlorhexidingluconat bzw. Chlorhexidinacetat ist seit über 60 Jahren bekannt und findet sich in einer Vielzahl von Produkten. Die Verbindung hat allerding nur eine begrenzte Stabilität und bildet bei längerer Lagerung, starker Erwärmung (z.B. Hitzesterilisation) toxische Neben- und Abbauprodukte. Zudem ist die Wirksamkeit gegenüber Pilzen einschließlich Hefen nur schwach ausgeprägt.
Polyhexamethylenbiguanid (Polihexanid) kann für die Beschichtung von Kathetern sowie in Wundauflagen, Gazen und Verbandmaterialien verwendet werden. Bei Polihexanid handelt es sich um ein Oligomer, welches aus mehreren Einzelsubstanzen besteht. Die analytische Charakterisierung ist nicht einfach. Und auch bei Polihexanid ist die Wirksamkeit gegenüber Pilzen einschließlich Hefen ähnlich wie bei Chlorhexidin nur schwach ausgeprägt. Ein biokompatibles polihexanidhaltiges Nahtmaterial ist u.a. in der EP 2 359 874 B1 beschrieben. Triclosan wird für chirurgische Nahtmaterialien benutzt. Ein entsprechend beschichtetes Nahtmaterial ist zum Beispiel unter der Bezeichnung Vicryl plus kommerziell erhältlich. Triclosan wird vom Körper gut absorbiert. Triclosan wurde jedoch in der Zwischenzeit von der FDA (Food and Drug Administration) als bedenklich eingestuft und darf bei bestimmten Produkten für die äußerliche Anwendung nicht mehr benutzt werden. Ein wesentlicher Nachteil, der seit längerem bekannt ist, ist die Bildung von Kreuzresistenzen von Triclosan in Kombination mit Antibiotika bei Bakterien, z.B. von Pseudomonas aeruginosa, (doi: 10.1128/AAC.45.2.428-432.2001). Da bei chirurgischen Eingriffen häufig Antibiotika verabreicht werden, stellt die gleichzeitige Verwendung triclosanhaltiger Materialien einen Risikofaktor dar.
Ferner ist die Imprägnierung von Nahtmaterial mit Octenidin (Paimitat) bekannt (https://bmcmicrobiol.biomedcentral.eom/articles/10.1186/s12866-015-0523-4).
Ferner hat sich Octenidin Hydrochlorid als kationenaktiver Wirkstoff für antiseptisch wirksame Lösungen und Gele zur Anwendung auf Haut, Schleimhaut und Wunden etabliert. Entsprechende Produkte sind beispielsweise unter den Bezeichnungen Octenisept® und Octenilin® bekannt. Auch Octenidin ist jedoch eher schwach wirksam gegen Hefen und Pilze. Zudem schränkt eine vergleichsweise hohe Zytotoxizität und mäßige Verträglichkeit die Verwendung von Octenidin für Produkte mit längerfristigem Kontakt zu lebendem Gewebe ein.
Aus der EP 1 574 503 A1 sind Dihydrotriazinverbindungen bekannt. Diese können zur Herstellung verschiedener Darreichungsformen, wie beispielsweise von Tabletten, Pillen, Kapseln, Pulvern, Granulaten, Zäpfchen, Injektionen, Pasten, Salben, Cremes, Gelen, gelartigen Cremes, Lotionen, Emulsionen, Suspensionen, Umschlägen, Pflastern, Einreibemitteln, Aerosolen, Sirupen, Mitteln für die Mundhöhle, Augentropfen sowie Nasentropfen zur Behandlung und Vorbeugung bakterieller Infektionskrankheiten sowie zur Desinfektion und Sterilisation verwendet werden.
Aus der WO 2020/108880 A1 ist eine Zusammensetzung zur Behandlung von Schleimhaut und Wunden bekannt. Neben Femotaxidin weist die Zusammensetzung einen Entschäumer auf.
Aus der WO 2020/108881 A1 ist eine Zusammensetzung zur Behandlung von Schleimhaut und Wunden bekannt, die neben Femotaxidin ein Tensid aufweist.
Es besteht weiterhin ein Bedarf an insbesondere antimikrobiell wirksamen Medizinprodukten. AUFGABE UND LÖSUNG
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Medizinprodukt bereitzustellen, das insbesondere die im Zusammenhang des Stands der Technik erwähnten Nachteile wenigstens teilweise vermeidet.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch ein Medizinprodukt mit den Merkmalen des unabhängigen Anspruchs 1. Bevorzugte Ausgestaltungen des Medizinprodukts sind Gegenstand der abhängigen Ansprüche sowie der Beschreibung. Der Wortlaut sämtlicher Ansprüche wird hiermit durch ausdrückliche Bezugnahme zum Inhalt der Beschreibung gemacht.
Die Erfindung betrifft gemäß einem ersten Erfindungsaspekt ein Medizinprodukt, insbesondere ein antimikrobiell wirksames oder ausgerüstetes, insbesondere antibakteriell und/oder antimykotisch wirksames oder ausgerüstetes, Medizinprodukt. Bei dem Medizinprodukt handelt es sich vorzugsweise um ein textil gestaltetes Medizinprodukt. Bevorzugt weist das Medizinprodukt einen Faden, insbesondere nur einen Faden, oder eine Vielzahl von Fäden, d.h. mehrere Fäden, auf.
Das Medizinprodukt zeichnet sich insbesondere dadurch aus, dass es eine Dihydrotriazinverbindung der nachfolgenden allgemeine Formel I, ein Tautomer davon oder ein Salz davon aufweist:
Formel I wobei
RT (i) eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, von denen jede optional mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cvß-Alkoxygruppe, Hydroxygruppe, einem Halogenatom, C^e- Halogenalkylgruppe, C^-Alkylgruppe, einer Sulfonamidogruppe und C^e- Halogenalkoxygruppe, substituiert ist, (ii) eine Naphthylgruppe oder eine Naphthylalkylgruppe, (iii) eine heterocyclische Gruppe, eine heterocyclische Alkylgruppe oder eine heterocyclische Aminoalkylgruppe, (iv) eine Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen oder (v) eine Cycloalkylgruppe oder eine Cycloalkyl-alkylgruppe bedeutet, ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, bedeutet,
R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
R4 eine Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet und die Strichlinie angibt, dass die Stellung einer Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Dihydrotriazinrings liegt.
Unter dem Ausdruck „Dihydrotriazinverbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung mit einem sechsgliedrigen, lediglich zwei Doppelbindungen aufweisenden Triazinring, d.h. einem sogenannten Dihydrotriazinring, verstanden werden, wobei der Triazinring bzw. Dihydrotriazinring an den Positionen 1 , 3 und 5 jeweils ein Ringstickstoffatom und an den Positionen 2, 4, und 6 jeweils ein Ringkohlenstoffatom aufweist und wobei die Stellung der einen Doppelbindung zwischen den Positionen 4 und 5 des Triazinings bzw. Dihydrotriazinrings und die Stellung der anderen, d.h. zweiten oder verbleibenden, Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Triazinrings bzw. Dihydrotriazinrings liegt.
Der Ausdruck „Pilze“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung einzellige oder vielzellige Pilze bedeuten.
Unter dem Ausdruck „Hefen“ sollen im Sinne der vorliegenden Erfindung einzellige Pilze verstanden werden, welche sich durch Sprossung oder Teilung (Spaltung) vermehren (sogenannte Hefepilze).
Unter dem Ausdruck „Phenylgruppe“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Benzolrest, also die Atomgruppe -C6H5, verstanden werden. Unter dem Ausdruck „Benzylgruppe“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung die Phenylmethylgruppe -CH2-C6H5, früher auch als a-Tolylgruppe bezeichnet, verstanden werden.
Der Ausdruck „Phenylalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei welcher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe oder Alkylengruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine Phenylgruppe gebunden ist. Die Alkylgruppe oder Alkylengruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe oder Alkylengruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Phenylalkylgruppe um eine Benzylgruppe, Methylbenzlygruppe wie insbesondere 4-Methylbenzylgruppe, 1- Phenylethylgruppe, 2-Phenylethylgruppe, 1 -Phenylpropylgruppe, 2-Phenylpropylgruppe oder 3- Phenylpropylgruppe.
Ein Benzolring der Phenylgruppe oder Phenylalkylgruppe kann ein bis drei Substituenten aufweisen, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogenatom, Hydroxygruppe, C^ß-Alkylgruppe, Cve-Haloalkylgruppe, C^ß-Alkoxygruppe, C^e- Haloalkoxygruppe und Sulfonamidogruppe.
Der Ausdruck „Halogenatom“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom oder ein lodatom bedeuten.
Der Ausdruck „C^ß-Alkylgruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung eine entsprechende, d.h. eine 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisende, lineare oder verzweigte Alkylgruppe bedeuten. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Beispielsweise kann es sich bei der C^ß-Alkylgruppe um eine Methylgruppe, Ethylgruppe, n- Propylgruppe, Isopropylgruppe, n-Butylgruppe, Isobutylgruppe, sec-Butylgruppe, tert- Butylgruppe, n-Pentylgruppe, sec-Pentylgruppe, Isopentylgruppe, Neopentylgruppe, n- Hexylgruppe oder Isohexylgruppe handeln.
Der Ausdruck „C^e-Haloalkylgruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Chloromethylgruppe, Bromomethylgruppe, 1-Chloroethylgruppe oder Trifluoromethylgruppe bedeuten.
Der Ausdruck „C^ß-Alkoxygruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Methoxygruppe, Ethoxygruppe, n-Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, n-Butoxygruppe oder Isobutoxygruppe bedeuten. Der Ausdruck „Cve-Haloalkoxygruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Trifluoromethoxygruppe bedeuten.
Der Ausdruck „Naphthylgruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung eine 1- Naphthylgruppe oder eine 2-Naphthylgruppe bedeuten.
Der Ausdruck „Naphthylalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei weicher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine Naphthylgruppe gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Naphthylalkylgruppe um eine 1-Naphthylmethylgruppe, 2-Naphthylmethylgruppe, 1- Naphthylethylgruppe oder 2-Naphthylethylgruppe.
Der Ausdruck „heterocyclische Gruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine drei- bis sechsgliedrige heterocyclische Gruppe, welche ein bis drei Atome, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stickstoffatom, Sauerstoffatom und Schwefelatom, enthält, wobei an die heterocyclische Gruppe ein Benzolring anelliert oder kondensiert sein kann. Die heterocyclische Gruppe kann beispielsweise eine Pyridylgruppe, eine Pyrazinylgruppe, eine Thiazolylgruppe, eine Piperidylgruppe, eine Piperazylgruppe, eine Tetrahydrofurylgruppe, eine Thienylgruppe, eine Pyrrolylgruppe, eine Pyrrolidinylgruppe, eine Oxazolylgruppe, eine Imidazolylgruppe, eine Isooxazolylgruppe, eine Isothiazolylgruppe, eine Pyrazolylgruppe, eine Tetrahydropyranylgruppe, eine 2-Oxotetrahydropyranylgruppe, eine Pyrimidinylgruppe, eine Pyradizinylgruppe, eine Morpholinylgruppe, eine 1 ,3,5-Triazinylgruppe, eine 1,2,4- Triazinylgruppe, eine Quinolylgruppe oder eine Isoquinolylgruppe bedeuten.
Insbesondere kann die heterocyclische Gruppe im Sinne der vorliegenden Erfindung eine 2- Pyridylgruppe, eine 3-Pyridylgruppe, eine 4-Pyridylgruppe, eine 2-Furylgruppe, eine 2- Thiazolylgruppe, eine 1-Piperidylgruppe, eine 1 -Piperazylgruppe, eine 2-Quinolylgruppe, eine 3- Quinolylgruppe, eine 4-Quinolylgruppe, eine 5-Quinolylgruppe, eine 8-Quinolylgruppe, eine 1- Isoquinolylgruppe, eine 3-lsoquinolylgruppe, eine 4-lsoquinolylgruppe oder eine 5- Isoquinolylgruppe bedeuten.
Der Ausdruck „heterocyclische Alkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei weicher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine heterocyclische Gruppe, insbesondere wie in den vorherigen Absätzen definiert oder beschrieben, gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der heterocyclischen Alkylgruppe um eine 2-Pyridylmethylgruppe, 3-Pyridylmethylgruppe, 4-
Pyridylmethylgruppe, 2-Pyridylethylgruppe, 3-Pyridylethylgruppe, 4-Pyridylethylgruppe,
Pyrazinylmethylgruppe, Pyrazinylethylgruppe, 2-Furylmethylgruppe, 2-Furylethylgruppe, 2-
Thiazolylmethylgruppe, 2-Thiazolylethylgruppe, 4-Piperidylmethylgruppe,
Quinolylmethylgruppe, 3-Quinolylmethylgruppe, 4-Quinolylmethylgruppe,
Quinolylmethylgruppe, 8-Quinolylmethylgruppe, 1-lsoquinolylmethylgruppe
Isoquinolylmethylgruppe, 4-lsoquinolylmethylgruppe oder 5-lsoquinolylmethylgruppe.
Der Ausdruck „heterocyclische Aminoalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei welcher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, an eine heterocyclische Aminogruppe gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der heterocyclischen Aminoalkylgruppe um eine 4-Amino-dihydro-1 ,3,5-triazin-2-yl-aminogruppe, eine 4-Alkylamino-dihydro-1 ,3, 5-triazin-2-yl- aminogruppe oder 4-Phenylalkylamino-dihydro-1 ,3,5-triazin-2-yl-aminogruppe.
Der Ausdruck „Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen um eine Methylgruppe, Ethylgruppe, n-Propylgruppe, Isopropylgruppe, n-Butylgruppe, Isobutylgruppe, sec-Butylgruppe, tert-Butylgruppe, n-Hexylgruppe, n-Heptylgruppe, n- Octylgruppe, tert-Octylgruppe, n-Nonylgruppe, n-Decylgruppe, n-Undecylgruppe, n- Dodecylgruppe, n-Tridecylgruppe, n-Tetradecylgruppe, n-Pentadecylgruppe oder n- Hexadecylgruppe.
Der Ausdruck „Cycloalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispielsweise kann es sich bei der Cycloalkylgruppe um eine Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe oder Cyclohexylgruppe handeln.
Der Ausdruck „Cycloalkyl-alkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Gruppe, bei welcher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine Cycloalkylgruppe, insbesondere wie im vorherigen Absatz definiert oder beschrieben, gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Cycloalkyl-alkylgruppe um eine Cyclohexylmethylgruppe, eine 1- Cyclohexylethylgruppe oder eine 2-Cyclohexylethylgruppe.
Der Ausdruck „Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen um eine n-Heptylgruppe, n-Octylgruppe, tert-Octylgruppe, n-Nonylgruppe, n-Decylgruppe, n- Undecylgruppe, n-Dodecylgruppe, n-Tridecylgruppe, n-Tetradecylgruppe, n-Pentadecylgruppe oder n-Hexadecylgruppe.
Der im Zusammenhang der Dihydrotriazinverbindung der allgemeinen Formel I verwendete Ausdruck „Salz“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere ein Salz der Dihydrotriazinverbindung mit einer organischen Säure bedeuten. Die organische Säure kann beispielsweise ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Äpfelsäure, Maleinsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Bernsteinsäuremonoamid, Glutarsäure, Weinsäure, Oxalsäure, Citronensäure, Glykolsäure, Glucuronsäure, Ascorbinsäure, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Benzoesäure, Phthalsäure, Salicylsäure, Anthranilsäure, Benzolsulfonsäure, p- Toluolsulfonsäure oder Methansulfonsäure, bedeuten. Insbesondere kann es sich bei der organischen Säure um eine Fettsäure, insbesondere mit einem linearen oder verzweigten und/oder gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest handeln. Der aliphatische Rest kann 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome aufweisen. Vorzugsweise handelt es sich bei dem aliphatischen Rest um ein Alkyl- oder Alkenylrest. Beispielsweise kann die Fettsäure ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Octansäure, Decansäure, Dodecansäure, Tetradecansäure, Hexadecansäure, Octadecansäure, 12-Hydroxystearinsäure, Isostearinsäure, Eicosansäure und Behensäure
In Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten
RT eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe von denen jede optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert-Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxy gruppe, substituiert ist,
R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe. Bevorzugt bedeutet/bedeuten
RT eine Phenylgruppe, eine Benzylgruppe oder eine 2-Phenylethylgruppe, von denen jede optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert-Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxygruppe, substituiert ist, ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
Besonders bevorzugt bedeutet/bedeuten
RT eine Benzylgruppe, welche optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert- Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxygruppe, bevorzugt durch 1 bis 3 Methylgruppen, besonders bevorzugt durch eine Methylgruppe, substituiert ist,
R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten
RT eine Phenylgruppe, 4-Chlorophenylgruppe, 2,4-Difluorophenylgruppe, 2,3,4- Trifluorophenylgruppe, 4-tert-Butylphenylgruppe, 4-Methoxyphenylgruppe, 2-Methoxy-4- tert-butylphenylgruppe, 4-T rifluoromethoxyphenylgruppe, Benzylgruppe,
Methylbenzlygruppe wie insbesondere 4-Methylbenzylgruppe, 4-Methoxybenzylgruppe, 3,4-Dimethoxybenzylgruppe, 4-Hydroxybenzylgruppe, 3,4-Dichlorobenzylgruppe, 2,3,4- Trichlorobenzylgruppe, 4-Trifluoromethylbenzylgruppe, 1-Phenylethylgruppe, 2- Phenylethylgruppe, 1-Phenylpropylgruppe, 2-Phenylpropylgruppe oder 3- Phenylpropylgruppe, bevorzugt eine Methylbenzylgruppe, besonders bevorzugt eine 4- Methylbenzylgruppe,
R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten RT eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, und/oder R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und/oder R4 eine n-Octylgruppe. Bevorzugt bedeutet/bedeuten eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und R4 eine n- Octylgruppe.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten RT eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und R4 eine n-Octylgruppe.
Besonders bevorzugt weist die Dihydrotriazinverbindung die nachfolgende Formel la auf:
Alternativ kann die Dihydrotriazinverbindung die nachfolgende Formel Ib aufweisen:
Formel Ib
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich bei der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon um 4-Octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘- methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazingluconat, welches auch als 6,6-Dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)- N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazin-2,4-diamin-gluconat bezeichnet werden kann. Vorzugsweise handelt es sich bei der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon um 4-Octylamino-1 ,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘-methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazin-D-gluconat, welches auch als 6,6-Dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)-N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazin-2,4- diamin-D-gluconat bezeichnet werden kann. Die in diesem Absatz offenbarte Dihydrotriazinverbindung bzw. das in diesem Absatz offenbarte Dihydrotriazinverbindungssalz hat sich als besonders wirksam bei der Erzielung der erfindungsgemäßen Vorteile herausgestellt.
Die im vorherigen Absatz erwähnte Dihydrotriazinverbindung bzw. das im vorherigen Absatz erwähnte Dihydrotriazinverbindungssalz 4-Octylamino-1 ,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘- methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazin-D-gluconat ist unter der Bezeichnung „Femotaxidin“ kommerziell erhältlich und kann durch nachfolgende Formel la# dargestellt werden:
Formel la#
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich bei der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon um 4-Octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘- methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazingluconat, insbesondere 4-Octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl- 2-(4‘-methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazin-D-gluconat.
Bevorzugt ist die Konzentration der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon derart gewählt, dass das Medizinprodukt gegenüber Bakterien, insbesondere gegenüber grampositiven Bakterien und/oder gegenüber gramnegativen Bakterien, vorzugsweise sowohl gegenüber grampositiven Bakterien als auch gegenüber gramnegativen Bakterien, antimikrobiell wirksam ist.
Vorzugsweise weist die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon eine Konzentration von 0,001 mg bis 20 mg, insbesondere 0,01 mg bis 5 mg, vorzugsweise 0,01 mg bis 2 mg, pro Gramm des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden auf. In weiterer Ausgestaltung der Erfindung liegt die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon in dem Medizinprodukt, in dem Faden oder in den Fäden, insbesondere homogen oder nicht homogen, dispergiert vor.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bildet die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon eine Beschichtung oder einen Bestandteil einer Zusammensetzung, insbesondere Beschichtung, des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden. Die Beschichtung oder Zusammensetzung kann beispielsweise in Form eines Gels, insbesondere Hydrogels, vorliegen. Weiter kann die Beschichtung oder Zusammensetzung eine Schichtdicke von 0,01 pm bis 1000 pm, insbesondere 0,01 pm bis 100 pm, vorzugsweise 0,05 pm bis 20 pm, aufweisen. Weiter kann die Beschichtung oder Zusammensetzung eine gleichmäßige oder ungleichmäßige Schichtdicke aufweisen. Weiter kann die Beschichtung oder Zusammensetzung durchgehend oder nicht durchgehend auf dem Medizinprodukt, dem Faden oder den Fäden ausgebildet sein. Mit anderen Worten kann/können das Medizinprodukt, der Faden oder die Fäden nur teilweise oder vollständig von der Beschichtung oder Zusammensetzung bedeckt sein. Weiter kann die Beschichtung einschichtig oder mehrschichtig ausgebildet sein. Weiter kann die Beschichtung oder Zusammensetzung einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 1 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 0,5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 0,2 Gew.-%, aufweisen, bezogen auf das Gesamtgewicht des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist das Medizinprodukt, der Faden oder weisen die Fäden, bevorzugt die Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, ferner wenigstens einen weiteren Bestandteil, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktive Verbindung, Komplexbildner, Filmbildner und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Bestandteile, auf.
Unter dem Ausdruck „oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung verstanden werden, die durch ihre Anwesenheit in einer Flüssigkeit, insbesondere in Wasser oder einer wässrigen Flüssigkeit, deren Oberflächenspannung und/oder Grenzflächenspannung, insbesondere zwischen zwei Phasen, verändert. Bei der oberflächenaktiven Verbindung im Sinne der vorliegenden Erfindung kann es sich insbesondere um ein Tensid handeln.
Die oberflächenaktive Verbindung kann ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus nichtionische oberflächenaktive Verbindung, kationische oberflächenaktive Verbindung, zwitterionische oberflächenaktive Verbindung und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten oberflächenaktiven Verbindungen.
Unter dem Ausdruck „nichtionische oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine oberflächenaktive Verbindung bezeichnet werden, die keine dissoziierbaren funktionellen Gruppen enthält und sich daher in Wasser oder einer wässrigen Flüssigkeit nicht in Ionen auftrennt.
Unter dem Ausdruck „zwitterionische oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung bezeichnet werden, die sowohl eine negativ als auch eine positiv geladene funktionelle Gruppe besitzt (sogenannte amphotere oberflächenaktive Verbindung).
Unter dem Ausdruck „kationische oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine oberflächenaktive Verbindung verstanden werden, die eine positiv geladene funktionelle Gruppe, jedoch nicht zusätzlich eine negativ geladene Gruppe besitzt.
Eine nichtionische oder zwitterionische oberflächenaktive Verbindung hat insbesondere den Vorteil, dass keine oder wenig Interaktionen mit der Dihydrotriazinverbindung auftreten, und sie darüber hinaus sehr gut verträglich gegenüber Haut, Schleimhaut und Wunden ist.
Die nichtionische oberflächenaktive Verbindung ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Poloxamer, Fettalkoholalkoxylat wie Fettalkoholethoxylat, Polyvinylpyrrolidon, Alkylpolyglucosid und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten nichtionischen oberflächenaktiven Verbindungen. Die in diesem Absatz genannten und im Folgenden näher beschriebenen nichtionischen oberflächenaktiven Verbindung haben sich als besonders geeignet herausgestellt, ein unter wundtherapeutischen Gesichtspunkten nachteiliges Irritationspotential der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon zu reduzieren oder zu vermeiden.
Unter dem Ausdruck „Poloxamer“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Blockcopolymer aus Ethylenoxid und Propylenoxid verstanden werden (sogenannte EO/PO Blockcopolymere).
Bevorzugt weist das Poloxamer 2 bis 130 Struktureinheiten -CH2-CH2-O- und/oder 15 bis 67 Struktureinheiten -CHCH3-CH2-O- pro Molekül auf. Bei dem Poloxamer kann es sich insbesondere um Poloxamer 407, Poloxamer 188 oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, davon handeln.
Die Verwendung eines Poloxamers als oberflächenaktive Verbindung kann erfindungsgemäß besonders bevorzugt sein, da Poloxamere neben oberflächenaktiven Eigenschaften auch schaumdämpfende oder schaumreduzierende Eigenschaften und/oder emulgatorisch wirksame Eigenschaften besitzen. Dadurch kann mit besonderem Vorteil eine auf die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon zurückgehende Schaumbildung gedämpft, abgemildert oder unterdrückt werden. Dadurch kann wiederum eine gleichmäßige Beschichtung oder Imprägnierung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden erzielt werden.
Die Verwendung von Polyvinylpyrrolidon als oberflächenaktive Verbindung kann erfindungsgemäß ebenfalls besonders bevorzugt sein, da diese Verbindung neben oberflächenaktiven Eigenschaften emulgatorisch wirksame Eigenschaften besitzt. Dadurch kann wiederum ein optimales Medium zur Beschichtung oder Imprägnierung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden bereitgestellt werden. Die im vorherigen Absatz erwähnten Vorteile gelten sinngemäß. Zusätzlich hat die Verwendung von Polyvinylpyrrolidon den Vorteil, dass es Wasser binden und filmbildend wirken kann.
Unter dem Ausdruck „Fettalkoholalkoxylat“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine nichtionische oberflächenaktive Verbindung verstanden werden, deren lipophiler Teil einen Fettalkohol aufweist oder aus einem Fettalkohol besteht oder von einem Fettalkohol abgeleitet ist und deren hydrophiler Teil ein Polyalkylenglykol, insbesondere kurz- oder mittelkettiges Polyalkylenglykol, aufweist oder aus einem Polyalkylenglykol, insbesondere kurz- oder mittelkettigen Polyalkylenglykol, besteht oder von einem Polyalkylenglykol, insbesondere kurz- oder mittelkettigen Polyalkylenglykol, abgeleitet ist. Der Fettalkohol und das Polyalkylenglykol können unabhängig voneinander 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome aufweisen. Bei dem Fettalkohol kann es sich insbesondere um einen von Capryl-, Caprin-, Laurin-, Palmitin-, Stearin- oder Ölsäure abgeleiteten Alkohol oder um verzweigte Isononyl-, Isoundecyl-, Isotridecyl-, Isopentadecyl- oder Isononadecylalkohole handeln. Das Fettalkoholalkoxylat kann im Sinne der vorliegenden Erfindung auch als Polyalkylenglykolether bezeichnet werden.
Wie bereits erwähnt, kann es sich bei dem Fettalkoholalkoxylat insbesondere um ein Fettalkoholethoxylat handeln. Bevorzugt handelt es sich bei dem Fettalkoholethoxylat um ein Polyoxyethylenether des Laurylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Myristylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Cetylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Cetylstearylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Stearylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Oleylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isononanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isoundecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isotridecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isopentadecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isoheptadecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isononadecanalkohols oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei der vorgenannten Polyoxyethylenether.
Das Fettalkoholethoxylat kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Polxoxyethylen (4) laurylether, Polxoxyethylen (7) laurylether, Polyoxyethylen (9) laurylether, Polyoxyethylen (23) laurylether, Polyoxyethylen (2) cetylether, Polyoxyethylen (10) cetylether, Polyoxyethylen (20) cetylether, Polyoxyethylen (6) cetylstearylether, Polyoxyethylen (20) cetylstearylether, Polyoxyethylen (25) cetylstearylether, Polyoxyethylen (2) stearylether, Polyoxyethylen (10) stearylether, Polyoxyethylen (20) stearylether, Polyoxyethylen (2) oleylether, Polyoxyethylen (10) oleylether, Polyoxyethylen (20) oleylether, Polyoxyethylen (10) monodecylether, Polyoxyethylen (10) tridecylether und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Fettalkoholethoxylate.
Mit anderen Worten kann das Fettalkoholethoxylat insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6, Ceteareth-20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10 und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Fettalkoholethoxylate.
Fettalkoholalkoxylate, insbesondere Fettalkoholethoxylate, haben den Vorteil, dass sie nicht nur oberflächenaktive Eigenschaften aufweisen, sondern zusätzlich auch emulgatorisch wirksam sind und die Benetzung von hydrophoben Oberflächen unterstützen.
Unter dem Ausdruck „Alkylpolyglucosid“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein nichtionisches Zuckertensid verstanden werden, welches einen oder mehrere Glucosebausteine und einen Alkylrest, insbesondere langkettigen Alkylrest, aufweist oder aus einem oder mehreren Glucosebausteinen und einem Alkylrest, insbesondere langkettigen Alkylrest, besteht. Der Glucosebaustein bzw. die Glucosebausteine fungieren als hydrophiler Bestandteil, während der Alkylrest die hydrophobe Gruppe darstellt. Das Alkylpolyglucosid weist vorzugsweise 1 bis 5 Glucosebausteine und/oder einen Alkylrest mit 6 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen, bevorzugt 6 Kohlenstoffatomen bis 20 Kohlenstoffatomen, insbesondere 6 Kohlenstoffatomen bis 16 Kohlenstoffatomen, insbesondere 8 Kohlenstoffatomen bis 14 Kohlenstoffatomen, auf.
Bevorzugt handelt es sich bei dem Alkylpolyglucosid um eine C8- bis C2o-Alkylpolyglucose, insbesondere C8- bis C16-Alkylpolyglucose.
Besonders bevorzugt handelt es sich bei dem Alkylpolyglucosid um Laurylpolyglucose, Decylpolyglucose, Cocoylpolyglucose oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylpolyglucoside. Der Alkylrest der Decylpolyglucose weist dabei bevorzugt 8 Kohlenstoffatome bis 16 Kohlenstoffatome, insbesondere 10 Kohlenstoffatome, auf. Der Alkylrest der Laurylpolyglucose weist bevorzugt 12 Kohlenstoffatome bis 16 Kohlenstoffatome, insbesondere 12 Kohlenstoffatome, auf. Der Alkylrest der Cocoylpolyglucose weist bevorzugt 8 Kohlenstoffatome bis 16 Kohlenstoffatome auf.
Auch Alkylpolyglucoside haben den Vorteil, dass sie nicht nur über oberflächenaktive Eigenschaften verfügen, sondern zusätzlich emulgatorisch wirksame Verbindungen darstellen.
Die zwitterionische oberflächenaktive Verbindung ist vorzugsweise ein Alkylbetain und/oder Alkylamidoalkylbetain, insbesondere ein Alkylamidoethylbetain, Alkylamidopropylbetain oder eine Kombination, insbesondere Mischung, davon.
Das Alkylbetain kann bevorzugt Alkylgruppen aufweisen, die unabhängig voneinander 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome, insbesondere 8 bis 18 Kohlenstoffatome, aufweisen.
Das Alkylamidoalkylbetain weist besonders bevorzugt mindestens einen Fettsäurerest, insbesondere nur einen Fettsäurerest, (nur) zwei Fettsäurereste oder drei Fettsäurereste, auf. Der mindestens eine Fettsäurerest weist bevorzugt 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome, insbesondere 8 bis 18 Kohlenstoffatome, auf. Bei dem Fettsäurerest kann es sich insbesondere um einen gesättigten oder ungesättigten Fettsäurerest handeln. Bevorzugt handelt es sich bei dem Fettsäurerest um einen Caprylsäurerest, Caprinsäurerest, Undecylensäurerest (Undec-10-ensäurerest), Undecylsäurerest (n-Undecansäurerest), Laurinsäurerest, Stearinsäurerest, Ricinolsäurerest oder Kokosfettsäurerest. Bevorzugt ist das Alkylamidoalkylbetain ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Caprylamidoalkylbetain, Caprinamidoalkylbetain, Undecylenamidoalkylbetain, Undecylamido- alkylbetain, Lauramidoalkylbetain, Lauryldimethylaminoessigsäurebetain, Stearinamidoalkyl- betain, Ricinolamidoalkylbetain, Cocamidoalkylbetain und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylamidoalkylbetaine.
Das Alkylamidoethylbetain ist bevorzugt ein Alkylamidoethylbetain auf Basis einer Fettsäure, insbesondere einer Fettsäure mit 8 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen, insbesondere 8 Kohlenstoffatomen bis 18 Kohlenstoffatomen. Bei der Fettsäure kann es sich insbesondere um eine gesättigte oder ungesättigte Fettsäure handeln. Bevorzugt handelt es sich bei der Fettsäure um Caprylsäure, Caprinsäure, Undecylensäure (Undec-10-ensäure), Undecylsäure (n-Undecansäure), Laurinsäure, Stearinsäure, Ricinolsäure oder Kokosfettsäure.
Besonders bevorzugt ist das Alkylamidoethylbetain ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Caprylamidoethylbetain, Caprinamidoethylbetain, Undecylenamidoethylbetain, Undecylamido- ethylbetain, Lauramidoethylbetain, Cocamidoethylbetain, Stearinamidoethylbetain, Ricinol- amidoethylbetain und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylamidoethylbetaine.
Bei dem Alkylamidopropylbetain handelt es sich bevorzugt um ein Alkylamidopropylbetain auf Basis einer Fettsäure, insbesondere einer Fettsäure mit 8 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen, insbesondere 8 Kohlenstoffatomen bis 18 Kohlenstoffatomen. Bei der Fettsäure kann es sich insbesondere um eine gesättigte oder ungesättigte Fettsäure handeln. Bevorzugt handelt es sich bei der Fettsäure um Caprylsäure, Caprinsäure, Undecylensäure (Undec-10-ensäure), Undecylsäure (n-Undecansäure), Laurinsäure, Stearinsäure, Ricinolsäure oder Kokosfettsäure.
Besonders bevorzugt ist das Alkylamidopropylbetain ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Caprylamidopropylbetain, Caprinamidopropylbetain, Undecylenamidopropylbetain, Undecylamidopropylbetain, Cocamidopropylbetain, Stearinamidopropylbetain,
Ricinolamidopropylbetain und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylamidopropylbetaine.
Die kationische oberflächenaktive Verbindung weist vorzugsweise einen gesättigten oder ungesättigten organischen Rest, insbesondere eine Alkylgruppe, mit 8 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen auf. Die kationische oberflächenaktive Verbindung kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Distearyldimethylammoniumchlorid, Didecyldimethylammoniumchlorid, Cetyltrimethylammoniumchlorid, Cetyltrimethylammoniumbromid, Cetylpyridiniumchlorid, Mecetroniumetilsulfat und Kombinationen, insbesondere Mischungen, davon.
Die oberflächenaktive Verbindung weist bevorzugt einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 50 Gew.- %, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 40 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, bevorzugt der Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden.
Der Komplexbildner ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Citronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Methylglycindiacetat, Ethyldiamintetraacetat, N,N‘- Bis-(carboxymethyl)-L-glutamat, Polyasparaginsäure, Iminodisuccinat, Phosphonate, Phosphonobutantricarbonsäure, Laurylalkoholdiphosphonsäure, Editronsäure, Salze der vorgenannten Komplexbildner und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Komplexbildner. Komplexbildner können vorteilhafterweise die Stabilität des Medizinprodukts beeinträchtigende Metallionen binden. Weiter haben Komplexbildner den Vorteil, die Stabilität des Medizinprodukts gegenüber Mikroorganismen zu erhöhen.
Der Komplexbildner weist bevorzugt einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 1 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, bevorzugt der Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden.
Unter dem Ausdruck „Filmbildner“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein makro- oder niedermolekularer Stoff, vorzugsweise ein Polymer, insbesondere ein lang- oder kurzkettiges Polymer, verstanden werden, der in einem Beschichtungsstoff für das Zustandekommen eines zusammenhängenden Films sorgt.
Grundsätzlich kann es sich bei dem Filmbildner um einen hydrophilen Filmbildner und/oder hydrophoben Filmbildner handeln.
Bevorzugt ist der Filmbildner ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyvinylpyrrolidon, von Polyvinylpyrrolidon abgeleitete Verbindungen (z.B. Styrol/Vinylpyrrolidon Copolymer, Vinylpyrrolidon/Eicosene Copolymer oder Vinylpyrrolidon/Dimethylaminoethylmethacrylate Copolymer), Polyvinylalkohol, Polyethylenglykole, Polysaccharide, Chitosan, Chitosan- Oligomere, Chitosanderivate, Cellulosederivate, Hypromellose, Polyacrylsäuren, Polyurethan, Polyquaterniumverbindungen, Copolymere von Vinylpyrrolidon und Vinylacetat, Eiweißhydrolysate, Proteine (wie z.B. Sericin), natürliche Harze, Schellack, Kolophonium, Benzoe, Sandarak und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Filmbildner.
Der Filmbildner weist bevorzugt einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 2 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, bevorzugt der Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden.
Weiter kann die Zusammensetzung ein Lösungsmittel, insbesondere organisches Lösungsmittel, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkohol, Keton, Ether, Ester und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Lösungsmittel aufweisen. Bei dem Alkohol kann es sich um einen einwertigen Alkohol und/oder zweiwertigen Alkohol und/oder dreiwertigen Alkohol, insbesondere mit zwei Kohlenstoffatomen bis zehn Kohlenstoffatomen, vorzugsweise zwei bis acht Kohlenstoffatomen, handeln. Vorzugsweise ist der Alkohol ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol, Propan-1-ol, Propan-2-ol, Propan-1,2-diol, Propan-1 ,3-diol, Propan-1,2,3-triol, Butan-1,3-diol, Pentan-1,2-diol, Hexan-1,2-diol, Octan-1,2-diol, Decan-1,2-diol, Hexan-1 ,2-diol, Getan- 1,2-diol und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkohole. Das Keton kann insbesondere drei Kohlenstoffatome bis acht Kohlenstoffatome aufweisen. Beispielsweise kann es sich bei dem Keton um Butan-2-on handeln. Bei dem Ether kann es sich beispielsweise um Tetrahydrofuran handeln. Bei dem Ester kann es sich insbesondere um einen Kohlensäureester, wie beispielsweise Diethylcarbonat, und/oder Carbonsäureester, wie beispielsweise Ethylacetat, handeln.
Das Lösungsmittel kann einen Anteil von 0.001 Gew.-% bis 95 Gew.-%, insbesondere 0.01 Gew.-% bis 90 Gew.-%, vorzugsweise 0.01 Gew.-% bis 70 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen.
Alternativ kann die Zusammensetzung frei oder im Wesentlichen frei von einem Lösungsmittel, insbesondere organischen Lösungsmittel, bevorzugt einem Alkohol und/oder Keton und/oder Ether und/oder Ester, sein. Der Ausdruck „im Wesentlichen frei“ bedeutet in diesem Zusammenhang, dass die Zusammensetzung einen Lösungsmittelanteil von < 5 Gew.-% und > 0 Gew.-%, insbesondere < 4 Gew.-% und > 0 Gew.-%, bevorzugt < 3 Gew.-% und > 0 Gew.-%, insbesondere < 2 Gew.-% und > 0 Gew.-%, insbesondere < 1 Gew.-% und > 0 Gew.-%, aufweist, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Weiter kann das Medizinprodukt, der Faden oder die Fäden, bevorzugt die Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, ferner ein Polyethylenglykol, Polypropylenglykol oder eine Mischung enthaltend oder bestehend aus Polyethylenglykol und Polypropylenglykol aufweisen.
Weiter kann das Medizinprodukt, der Faden oder die Fäden, bevorzugt die Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, ferner eine Säure, insbesondere zur Einstellung des pH-Werts, aufweisen. Bei der Säure kann es sich um eine anorganische Säure und/oder organische Säure handeln. Bevorzugt ist die Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Glycolsäure, Milchsäure, Gluconsäure, Gluconodeltalacton, Äpfelsäure, Weinsäure und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Säuren.
Die Säure kann einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des antimikrobiell wirksamen Produkts, bevorzugt der Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, aufweisen.
Weiter kann das Medizinprodukt, der Faden oder die Fäden, bevorzugt die Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, ferner eine Alkalie bzw. Base zur Einstellung eines für Haut, Schleimhaut oder Wunde verträglichen pH-Werts aufweisen. Die Alkalie bzw. Base kann ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Ammoniumhydroxid, organische Amine und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkalien bzw. Basen.
Die organischen Amine können insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Monoethanolamin, Triethanolamin, 2-Amino-2-methyl-1 -propanol,
Tetrahydroxypropylethylendiamin, Tromethamin, Monoisopropanolamin, Triisopropanolamin und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten organischen Amine.
Weiter kann das Medizinprodukt, der Faden oder die Fäden, bevorzugt die Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, ferner Wasser, insbesondere gereinigtes Wasser oder Wasser für Injektionszwecke, aufweisen. Insbesondere kann das Wasser einen Anteil von 0,01 Gew.-% bis 99,99 Gew.-%, insbesondere 0,1 Gew.-% bis 99,9 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 Gew.-% bis 99,8 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden, aufweisen. Insbesondere können die Bestandteile der Beschichtung oder Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden mit Wasser auf 100 Gew.-% ergänzt werden.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist das Medizinprodukt, der Faden oder weisen die Fäden ein in vivo abbaubares und/oder in vivo resorbierbares Material auf oder besteht das Medizinprodukt, der Faden oder bestehen die Fäden aus einem in vivo abbaubaren und/oder in vivo resorbierbaren Material.
Der Ausdruck „in vivo abbaubares Material“ bezieht sich im Sinne der vorliegenden Erfindung auf ein Material, das in einem menschlichen oder tierischen Körper, insbesondere unter der Einwirkung von Enzymen, metabolisiert werden kann. Der Abbau des Materials kann dabei vollständig bis zur Mineralisierung, d.h. Freisetzung von chemischen Elementen und deren Einbau in anorganische Verbindungen, wie beispielsweise Kohlendioxid, Sauerstoff und/oder Ammoniak, verlaufen oder auf der Stufe von abbaustabilen Zwischen- oder Transformationsprodukten stehen bleiben.
Der Ausdruck „in vivo resorbierbares Material“ bezieht sich im Sinne der vorliegenden Erfindung auf ein Material, das in einem menschlichen oder tierischen Körper durch lebende Zellen oder lebendes Gewebe, wie beispielsweise Nieren, aufgenommen werden kann, ohne dass ein Abbau oder ein nennenswerter Abbau des Materials stattfindet.
Bevorzugt handelt es sich bei dem in vivo abbaubaren und/oder in vivo resorbierbaren Material um ein Polymer.
Insbesondere kann das in vivo abbaubare und/oder in vivo resorbierbare Material ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Polyhydroxyalkanoate oder Polyhydroxyalkansäuren, Proteine, extrazelluläre Proteine, Serumproteine, Polysaccharide, Mucopolysaccharide, Carboxylgruppen tragende Polysaccharide, Aminogruppen tragende Polysaccharide, Aldehydgruppen tragende Polysaccharide, Copolymere davon, Salze davon, Stereoisomere, insbesondere Diastereomere, davon und Kombinationen, insbesondere Mischungen oder Blends, von wenigstens zwei der vorgenannten in vivo abbaubaren und/oder in vivo resorbierbaren Materialien. Bevorzugt ist das in vivo abbaubare und/oder in vivo resorbierbare Material ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyglykolid oder Polyglykolsäure, Polylactid oder Polymilchsäure, Polydioxanon, Poly-3-hydroxybutyrat oder Poly-3-hydroxybuttersäure, Poly-4-hydroxybutyrat oder Poly-4-hydroxybuttersäure, Polytrimethylencarbonat, Poly-e-caprolacton, Polyvinylalkohol, Baumwolle, Cellulose, Cellulosederivate, Alkylcellulosen, Methylcellulose, Hydroxyalkylcellulosen, Hydroxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Carboxyalkylcellulosen, Carboxymethylcellulose, Stärke, Amylose, Amylopektin, Dextran, Dextrin, Chitin, Chitosan, Hyaluronsäure, Dextransulfat, Heparin, Heparansulfat, Chondroitinsulfat, Dermatansulfat, Kollagen, Gelatine, Elastin, Retikulin, Fibronektin, Laminin, Fibrin, Fibrinogen, Albumin, Copolymere davon, Salze davon, Stereoisomere, insbesondere Diastereomere, davon und Kombinationen, insbesondere Mischungen oder Blends, von wenigstens zwei der vorgenannten in vivo abbaubaren und/oder in vivo resorbierbaren Materialien.
Bei den im vorherigen Absatz genannten Copolymeren kann es sich insbesondere um ein Copolymer aufweisend oder bestehend aus Lactideinheiten, insbesondere L-Lactideinheiten, und Glykolideinheiten handeln, insbesondere mit einem Anteil von 10 Gew.-% Lactideinheiten, insbesondere L-Lactideinheiten, und 90 Gew.-% Glykolideinheiten, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Copolymers. Alternativ kann es sich bei den im vorherigen Absatz genannten Copolymeren um ein Copolymer aufweisend oder bestehend aus Trimethylencarbonateinheiten und Glykolideinheiten oder aus Glykolideinheiten, Trimethylencarbonateinheiten und 6-Hydroxycapronsäureeinheiten handeln.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist das Medizinprodukt, der Faden oder weisen die Fäden ein in vivo nicht abbaubares und/oder in vivo nicht resorbierbares Material auf oder besteht das Medizinprodukt, der Faden oder bestehen die Fäden aus einem in vivo nicht abbaubaren und/oder in vivo nicht resorbierbaren Material.
Vorzugsweise handelt es sich bei dem in vivo nicht abbaubaren und/oder in vivo nicht resorbierbaren Material um ein Polymer.
Insbesondere kann das in vivo nicht abbaubare und/oder in vivo nicht resorbierbare Material ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Polyolefine, Polyamide, Polyester, Polyurethane, thermoplastische Polyurethane, Copolymere davon und Kombinationen, insbesondere Mischungen oder Blends, von wenigstens zwei der vorgenannten in vivo nicht abbaubaren und/oder in vivo nicht resorbierbaren Materialien. Vorzugsweise ist das in vivo nicht abbaubare und/oder in vivo nicht resorbierbare Material ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyethylen, Polyethylen mit niedriger Dichte, Polyethylen mit hoher Dichte, hochmolekulares Polyethylen, ultrahochmolekulares Polyethlyen, Polypropylen, Polyethylenterephthalat, Polypropylenterephthalat, Polybutylenterephthalat, Polyacrylnitril, Polyamid 6, Polyamid 6-6, Polyamid 6-12, Polyamid 12, Seide, Kunstseide, Naturseide, Polytetrafluorethylen, expandiertes Polytetrafluorethylen (ePTFE),
Polyvinylidendifluorid, Polytetrafluorpropylen, Polyhexafluorpropylen, Polyurethan, Copolymere davon und Kombinationen, insbesondere Mischungen oder Blends, von wenigstens zwei der vorgenannten in vivo nicht abbaubaren und/oder in vivo nicht resorbierbaren Materialien.
Weiter kann das Medizinprodukt oder der Faden als Monofilament, Pseudomonofilament, Multifilament oder Kern-Mantel-Faden gestaltet sein oder können die Fäden als Monofilamente, Pseudomonofilamente, Multifilamente oder Kern-Mantel-Fäden gestaltet sein. Unter dem Ausdruck „Kern-Mantel-Faden“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Faden mit einem Fadenkern und einen den Fadenkern wenigstens teilweise, insbesondere nur teilweise oder vollständig, d.h. durchgehend, umgebenden Fadenmantel verstanden werden. Bezüglich geeigneter Materialien für den Fadenkern sowie den Fadenmantel wird auf die zuvor erwähnten in vivo abbaubaren oder in vivo resorbieren sowie in vivo nicht abbaubaren oder in vivo nicht resorbierbaren Materialien Bezug genommen.
Weiter kann das Medizinprodukt oder der Faden oder können die Fäden oder kann die Beschichtung, insbesondere in Form einer äußeren abschließenden Beschichtung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden oder eine äußere Schicht der Beschichtung, oder die Zusammensetzung des Medizinprodukts, des Fadens oder der Fäden neben der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon einen Zusatzstoff, insbesondere einen weiteren Wirkstoff und/oder Farbstoff, aufweisen. Der Zusatzstoff kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus antimikrobieller, insbesondere antibiotischer, Wirkstoff, wundheilungsfördernder Wirkstoff, desinfizierender Wirkstoff, entzündungshemmender Wirkstoff, blutgerinnungsfördernder Wirkstoff, Wachstumsfaktoren, zelldifferenzierende Faktoren, zelladhäsive Faktoren, zellrekrutierende Faktoren, Zellrezeptoren, zellbindende Faktoren, Zytokine, Peptide, Strukturproteine, extrazelluläre Proteine wie beispielsweise Kollagen, Serumproteine wie beispielsweise Albumin, Polysaccharide wie beispielsweise Hyaluronsäure, Oligonukleotide, Polynukleotide, DNA, RNA, Salze davon, Stereoisomere, insbesondere Diastereomere, davon, Fettsäuren, Alkalimetallfettsäuresalze, Erdalkalimetallfettsäuresalze (wie Calciumstearat), Anthrachinonfarbstoffe, Azofarbstoffe, Dioxazinfarbstoffe, Indigoide Farbstoffe, Metallkomplexfarbstoffe, Formazanfarbstoffe, Phthalocyaninfarbstoffe, Methinfarbstoffe und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Zusatzstoffe.
Ein geeigneter Anthrachinonfarbstoff ist beispielsweise der Farbstoff 1-Hydroxy-4-(4- methylanilino)anthracen-9,10-dion, der auch unter der Bezeichnung D&C Violet No. 2 bekannt ist.
Weiter kann der Fäden oder könne die Fäden einen eckenlosen, insbesondere kreisförmigen, ovalen oder elliptischen, Querschnitt aufweisen.
Alternativ kann der Faden oder können die Fäden einen eckigen, insbesondere dreieckförmigen, viereckförmigen wie quadratischen oder rechteckförmigen, fünfeckförmigen, sechseckförmigen, siebeneckförmigen, achteckförmigen, neuneckförmigen, zehneckförmigen oder sternenförmigen, Querschnitt aufweisen.
Weiter kann das Medizinprodukt oder können die Fäden in Form eines Gewebes, Gewirks, Gestricks, Vlieses oder Vliesstoffes vorliegen.
Weiter kann das Medizinprodukt als eindimensionales oder längliches, insbesondere fadenförmiges, Textilerzeugnis gestaltet sein.
Weiter kann das Medizinprodukt als textiles Flächengebilde gestaltet sein.
Weiter kann das Medizinprodukt als dreidimensionales, insbesondere schlauchförmiges, Textilerzeugnis, gestaltet sein.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich bei dem Medizinprodukt um ein Implantat, insbesondere chirurgisches Implantat.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung ist das Medizinprodukt als Wundversorgungsmaterial, insbesondere chirurgisches Nahtmaterial oder chirurgischer Nähfaden, gestaltet.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung ist das Medizinprodukt als Netz, vorzugsweise chirurgisches Netz, gestaltet.
Das Netz kann Öffnungen, insbesondere Maschen oder Poren, mit einer lichten Weite von 0,2 mm bis 5 mm, insbesondere 0,2 mm bis 4 mm, aufweisen. Unter dem Begriff „lichte Weite“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung der Innendurchmesser von Öffnungen, insbesondere Maschen oder Poren, des Netzes verstanden werden.
Weiter kann das Netz ein Flächengewicht von 25 g/m2 bis 90 g/m2, insbesondere 25 g/m2 bis 75 g/m2, bevorzugt 25 g/m2 bis 60 g/m2, aufweisen.
Beispielsweise kann es sich bei dem Netz um ein Netz aufweisend oder bestehend aus monofilem Polypropylen mit einem Flächengewicht von 36 +/- 5 g/m2, einer Maschengröße von ca. 1 mm und einer Maschendichte von ca. 112 Maschen pro cm2 handeln. Ein solches Netz wird von der Anmelderin unter der Bezeichnung Optilene® Mesh LP kommerziell vertrieben.
Weiter kann es sich bei dem Netz beispielsweise um ein Netz aufweisend oder bestehend aus monofilem Polypropylen mit einem Flächengewicht von 48 +/- 7 g/m2, einer Maschengröße von 3,6 x 2,8 mm und einer Maschendichte von ca. 60 Maschen pro cm2 handeln. Ein derartiges Netz wird von der Anmelderin unter der Bezeichnung Optilene® Mesh Elastic kommerziell vertrieben. Bevorzugt handelt es sich bei dem Netz um ein Netz zur Implantation und/oder Verstärkung und/oder chirurgischen Reparatur von schwachem, beschädigtem oder gerissenem Weichteilgewebe.
Weiter kann es sich bei dem Netz bevorzugt um ein Netz zur plastischen und/oder rekonstruktiven Bauchchirurgie und/oder Verstärkung von Muskelklappen und/oder Reparatur von Hernien handeln. Bei den Hernien kann es sich insbesondere um Bauch-, Leisten-, Oberschenkel-, Unterschenkel-, Zwerchfell-, Hodensack-, Nabel- oder Narbenhernien handeln.
Weiter kann es sich bei dem Netz bevorzugt um ein Netz zur Stützung von Beckenorganen und/oder zur Rekonstruktion des Beckenbodens, insbesondere im transvaginalen Bereich, und/oder zur Stützung des Enddarmes und/oder der Harnröhre handeln.
Vorzugsweise ist das Netz, insbesondere chirurgische Netz, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Herniennetz und Prolapsnetz.
Weiter kann das Medizinprodukt, der Faden oder die Fäden unter kontrollierten Hygienebedingungen oder aseptisch in einem Reinraum hergestellt sein.
Insbesondere kann/können das Medizinprodukt, der Faden oder die Fäden in sterilisierter Form vorliegen. Beispielsweise können/kann das Medizinprodukt, der Faden oder die Fäden durch Gamma-Bestrahlung, Beta-Bestrahlung, Plasma-Sterilisation, Dampfsterilisation oder Sterilisation mit Ethylenoxid sterilisiert sein.
Gemäß einem zweiten Aspekt betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung des Medizinprodukts gemäß erstem Erfindungsaspekt, wobei die Dihydrotriazinverbindung der allgemeinen Formel I, das Tautomer davon oder das Salz davon, insbesondere als Bestandteil einer Zusammensetzung, mit einem vivo abbaubaren und/oder in vivo resorbierbaren Material und/oder in vivo nicht abbaubaren und/oder in vivo nicht resorbierbaren Material unter Ausbildung einer Mischung gemischt und die Mischung anschließend zu dem Medizinprodukt geformt, insbesondere extrudiert, gesponnen, gepresst, gewalzt, gegossen oder geblasen, wird. Bevorzugt wird die Mischung in Form eines Fadens oder einer Vielzahl von Fäden ausgesponnen. Als geeignete Spinntechniken kommen dabei alle dem Fachmann geläufigen Methoden in Betracht, insbesondere Schmelz-, Gel-, Lösungs- oder Trockenspinnen. Der ausgesponnene Faden oder die ausgesponnen Fäden kann/können entweder zu einem chirurgischen Nahtmaterial oder chirurgischen Nähfaden, einem chirurgischen Netz oder einem sonstigen textilen Medizinprodukt weiterverarbeitet werden. Diesbezüglich wird auf die bisherige Beschreibung Bezug genommen.
Bezüglich weiterer Merkmale und Vorteile des Verfahrens, insbesondere in Bezug auf das Medizinprodukt, den Faden oder die Fäden, die Dihydrotriazinverbindung der allgemeinen Formel I oder des Tautomers davon oder des Salzes davon, die Zusammensetzung, das vivo abbaubare und/oder in vivo resorbierbare Material sowie das in vivo nicht abbaubare und/oder in vivo nicht resorbierbare Material, wird vollständig auf die entsprechenden, unter dem ersten Erfindungsaspekt gemachten Ausführungen Bezug genommen, die sinngemäß auch für das Verfahren gemäß zweitem Erfindungsaspekt gelten.
Gemäß einem dritten Aspekt betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung des Medizinprodukts gemäß erstem Erfindungsaspekt, aufweisend den nachfolgenden Schritt: a) Aufbringen der Dihydrotriazinverbindung der allgemeinen Formel I, des Tautomers davon oder des Salzes davon, insbesondere als Bestandteil einer Zusammensetzung, auf ein Medizinprodukt, insbesondere auf eine Oberfläche eines Medizinprodukts.
Die im vorherigen Absatz erwähnte Zusammensetzung kann hierzu beispielsweise als Lösung, insbesondere wässrige Lösung, als Suspension, insbesondere wässrige Suspension, als Gel, insbesondere Hydrogel, oder als Pulver vorliegen. Weiter kann der Schritt a) beispielsweise mittels Eintauchens, Besprühens, Bepinselns, Bestreichens oder Tränkens durchgeführt werden.
Bezüglich weiterer Merkmale und Vorteile des Verfahrens, insbesondere in Bezug auf das Medizinprodukt, die Dihydrotriazinverbindung der allgemeinen Formel I oder des Tautomers davon oder des Salzes davon sowie die Zusammensetzung, wird vollständig auf die entsprechenden, unter dem ersten Erfindungsaspekt gemachten Ausführungen Bezug genommen, die sinngemäß auch für das Verfahren gemäß drittem Erfindungsaspekt gelten.
Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsbeispiele. Dabei können einzelne Merkmale jeweils für sich alleine oder in Kombination miteinander verwirklicht sein. Die beschriebenen Ausführungsbeispiele dienen lediglich der weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne diese hierauf zu beschränken.
BEISPIELTEIL
1. Ein geflochtener multifiler Faden aus Glycolid wurde in einem Tauchbad mit einer Lösung getränkt, die aus den nachfolgenden Bestandteilen bestand:
Das so beschichtete Material wurde unter kontrollierten Bedingungen getrocknet, unter kontrollierten Bedingungen in einen Beutel aus Tyvek verpackt, verschweißt und mittels Begasung mit Ethylenoxid sterilisiert. Ein geflochtener multifiler Faden aus Polyglactin 910 wurde in einem Tauchbad mit einer Lösung getränkt, die aus den nachfolgenden Bestandteilen bestand:
Das so beschichtete Material wurde unter kontrollierten Bedingungen getrocknet, unter kontrollierten Bedingungen in einen Beutel aus Tyvek verpackt, verschweißt und mittels Begasung mit Ethylenoxid sterilisiert. Ein geflochtener multifiler Faden aus Polyglactin 910 wurde in einem Tauchbad mit einer Lösung getränkt, die aus den nachfolgenden Bestandteilen bestand:
Das so beschichtete Material wurde unter kontrollierten Bedingungen getrocknet, unter kontrollierten Bedingungen in einen Beutel aus Tyvek verpackt, verschweißt und wahlweise mittels Begasung mit Ethylenoxid oder mittels Gammabestrahlung sterilisiert. Ein geflochtener multifiler Faden aus Polyglactin 910 wurde in einem Tauchbad mit einer Lösung getränkt, die aus den nachfolgenden Bestandteilen bestand:
Das so beschichtete Material wurde unter kontrollierten Bedingungen getrocknet, unter kontrollierten Bedingungen in einen Beutel aus Tyvek verpackt, verschweißt und wahlweise mittels Begasung mit Ethylenoxid oder mittels Gammabestrahlung sterilisiert. Ein monofiler Faden aus Poly-4-Hydroxybutyrat wurde in einem Tauchbad mit einer Lösung getränkt, die aus den nachfolgenden Bestandteilen bestand:
Das so beschichtete Material wurde unter kontrollierten Bedingungen getrocknet, unter kontrollierten Bedingungen in einen Beutel aus Tyvek verpackt, verschweißt und mit einem Plasmaverfahren sterilisiert. Ein Netz (Optilene® Mesh LP) wurde in einem Tauchbad mit einer Lösung getränkt, die aus den nachfolgenden Bestandteilen bestand:
Das so beschichtete Netz wurde unter kontrollierten Bedingungen getrocknet, unter kontrollierten Bedingungen in einen Beutel aus Tyvek verpackt, verschweißt und mittels Begasung mit Ethylenoxid sterilisiert. Ein Netz (Optilene® Mesh Elastic) wurde in einem Tauchbad mit einer Lösung getränkt, die aus den nachfolgenden Bestandteilen bestand:
Das so beschichtete Netz wurde unter kontrollierten Bedingungen getrocknet, unter kontrollierten Bedingungen in einen Beutel aus Tyvek verpackt, verschweißt und mittels Begasung mit Ethylenoxid sterilisiert.

Claims

Patentansprüche
1. Medizinprodukt, aufweisend einen Faden oder eine Vielzahl von Fäden, dadurch gekennzeichnet, dass das Medizinprodukt eine Dihydrotriazinverbindung der nachfolgenden allgemeine Formel I, ein Tautomer davon oder ein Salz davon aufweist:
Formel I wobei
RT (i) eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, von denen jede optional mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cvß-Alkoxygruppe, Hydroxygruppe, einem Halogenatom, C^e- Halogenalkylgruppe, C^-Alkylgruppe, einer Sulfonamidogruppe und C^e- Halogenalkoxygruppe, substituiert ist, (ii) eine Naphthylgruppe oder eine Naphthylalkylgruppe, (iii) eine heterocyclische Gruppe, eine heterocyclische Alkylgruppe oder eine heterocyclische Aminoalkylgruppe, (iv) eine Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen oder (v) eine Cycloalkylgruppe oder eine Cycloalkyl-alkylgruppe bedeutet, ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, bedeutet,
R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
R4 eine Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet und die Strichlinie angibt, dass die Stellung einer Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Dihydrotriazinrings liegt.
2. Medizinprodukt nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, insbesondere Benzylgruppe, bedeutet, von denen jede optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert-Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxy gruppe, substituiert ist, ein Wasserstoffatom bedeutet, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe bedeutet.
3. Medizinprodukt nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass RT eine Phenylgruppe, 4-Chlorophenylgruppe, 2,4-Difluorophenylgruppe, 2,3,4- Trifluorophenylgruppe, 4-tert-Butylphenylgruppe, 4-Methoxyphenylgruppe, 2-Methoxy-4- tert-butylphenylgruppe, 4-T rifluoromethoxyphenylgruppe, Benzylgruppe, Methylbenzylgruppe, 4-Methylbenzylgruppe, 4-Methoxybenzylgruppe, 3,4- Dimethoxybenzylgruppe, 4-Hydroxybenzylgruppe, 3,4-Dichlorobenzylgruppe, 2,3,4- Trichlorobenzylgruppe, 4-Trifluoromethylbenzylgruppe, 1-Phenylethylgruppe, 2- Phenylethylgruppe, 1-Phenylpropylgruppe, 2-Phenylpropylgruppe oder 3- Phenylpropylgruppe, bevorzugt eine 4-Methylbenzylgruppe, bedeutet, R^ ein Wasserstoffatom bedeutet, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe bedeutet.
4. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass RT eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, bedeutet und/oder R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und/oder R4 eine n-Octylgruppe bedeutet.
5. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass RT eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, bedeutet, R^ ein Wasserstoffatom bedeutet, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und R4 eine n-Octylgruppe bedeutet.
6. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Dihydrotriazinverbindung der allgemeinen Formel I bzw. dem Salz davon um 4-Octylamino-1 ,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4’-methylbenzylamino)-1 ,3,5- triazingluconat, 4-Octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4’-methylbenzylamino)-1,3,5- triazingluconat oder ein Tautomer davon handelt.
7. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon in dem Faden oder den Fäden dispergiert vorliegt.
8. Medizinprodukt nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon eine Beschichtung oder einen Bestandteil einer Beschichtung des Fadens oder der Fäden bildet.
9. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, insbesondere nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Faden oder die Fäden, insbesondere die Beschichtung des Fadens oder der Fäden, ferner wenigstens einen weiteren Bestandteil, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktive Verbindung, Komplexbildner, Filmbildner und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten Bestandteile aufweist. 0. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die wenigstens eine oberflächenaktive Verbindung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Poloxamer, Fettalkoholalkoxylat,
Polyvinylpyrrolidon, Alkylpolyglucosid, Alkylbetain, Alkylamidoalkylbetain, Distearyldimethyl-ammoniumchlorid, Didecyldimethylammoniumchlorid, Cetyltrimethylammonium- chlorid, Cetyltrimethylammoniumbromid, Cetylpyridiniumchlorid, Mecetronium- etilsulfat und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten oberflächenaktiven Verbindungen und/oder der wenigstens eine Komplexbildner ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Citronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Methylglycindiacetat, Ethyldiamintetraacetat, N,N‘-Bis-(carboxymethyl)-L-glutamat, Polyasparaginsäure, Iminodisuccinat, Phosphonate, Phosphonobutantricarbonsäure,
Laurylalkoholdiphosphonsäure, Editronsäure, Salze der vorgenannten Komplexbildner und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten Komplexbildnern und/oder der wenigstens eine Filmbildner ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Polyvinylpyrrolidon, von Polyvinylpyrrolidon abgeleitete Verbindungen, Polyvinylalkohol, Polyethylenglykole, Polysaccharide, Chitosan, Chitosan-Oligomere, Chitosanderivate, Cellulosederivate, Hypromellose, Polyacrylsäuren, Polyurethan, Polyquaterniumverbindungen, Copolymere von Vinylpyrrolidon und Vinylacetat, Eiweißhydrolysate, Proteine, natürliche Harze, Schellack, Kolophonium, Benzoe, Sandarak und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten Filmbildnern.
11. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Faden oder die Fäden ein in vivo abbaubares und/oder in vivo resorbierbares Material aufweisen, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyhydroxyalkanoate oder Polyhydroxyalkansäuren, Proteine, extrazelluläre Proteine, Serumproteine, Polysaccharide, Mucopolysaccharide, Carboxylgruppen tragende Polysaccharide, Aminogruppen tragende Polysaccharide, Aldehydgruppen tragende Polysaccharide, Copolymere davon, Salze davon, Stereoisomere, insbesondere Diastereomere, davon und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten in vivo abbaubaren und/oder in vivo resorbierbaren Materialien.
12. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Faden oder die Fäden ein in vivo nicht abbaubares und/oder in vivo nicht resorbierbares Material aufweisen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyolefine, Polyamide, Polyester, Polyurethane, thermoplastische Polyurethane, Copolymere davon und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten in vivo nicht abbaubaren und/oder in vivo nicht resorbierbaren Materialien.
13. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Medizinprodukt um ein Implantat, insbesondere chirurgisches Implantat, handelt.
14. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Medizinprodukt als Wundversorgungsmaterial, insbesondere chirurgisches Nahtmaterial oder chirurgischer Nähfaden, gestaltet ist.
15. Medizinprodukt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Medizinprodukt als chirurgisches Netz, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Herniennetz und Prolapsnetz, gestaltet ist.
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