EP4554632A1 - Pastöses, biokompatibles material zur verwendung, in einem verfahren zur unterstützung einer knochenneubildung, deren zusammensetzung und aus dem pastösen material gebildetes formteil - Google Patents

Pastöses, biokompatibles material zur verwendung, in einem verfahren zur unterstützung einer knochenneubildung, deren zusammensetzung und aus dem pastösen material gebildetes formteil

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EP4554632A1
EP4554632A1 EP23744067.2A EP23744067A EP4554632A1 EP 4554632 A1 EP4554632 A1 EP 4554632A1 EP 23744067 A EP23744067 A EP 23744067A EP 4554632 A1 EP4554632 A1 EP 4554632A1
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EP
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bone
weight
mta
pasty
biocompatible
Prior art date
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Antonis Alexakis
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Individual
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    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Definitions

  • Pasty biocompatible material for use in a process for supporting new bone formation, its composition and molded part formed from the pasty material
  • the present invention relates to a pasty, biocompatible material for supporting new bone formation in flat lesions on or in a bone, in particular a jawbone, which are not determined by surrounding bone material.
  • a pasty, biocompatible material for supporting new bone formation in flat lesions on or in a bone, in particular a jawbone, which are not determined by surrounding bone material.
  • the situation is to be understood as flat when bone material has been resorbed in such a way that only the bone base is still present, but not the surrounding bone material or bone walls.
  • the latter is the case, for example, with a tooth extraction.
  • the cavity created by the extraction is surrounded on four sides by bone material, which provides bone cells for independent regeneration and new bone formation.
  • the material consists of a combination of calcium-containing base material, mineral trioxide aggregate (MTA), antibiotic and a liquid.
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • the calcium-containing base material is completely reabsorbed, while the MTA remains in the newly formed bone.
  • the known methods prove to be disadvantageous, particularly in dentistry.
  • the aim is to treat large-scale lesions without filling the surrounding bone material with new bone material.
  • Known replacement materials have the disadvantage that they are reabsorbed too quickly, so that new bone is not formed to a sufficient extent.
  • the newly formed bone material must be sufficiently stable and in place Original bone of an appropriate amount and height must be present in order to be able to firmly anchor implants, for example, in a follow-up treatment.
  • the present invention overcomes the disadvantages of known materials and treatments by providing a pasty, biocompatible material that was specifically developed for new bone formation in flat lesions not determined by surrounding bone material.
  • the material hardens after the lesions have been filled and forms a dimensionally stable molded part.
  • the pasty material consists of a mixture of calcium-containing base material, mineral trioxide aggregate (MTA), antibiotic and a liquid.
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • the situation is to be understood as flat when bone material has been resorbed in such a way that only the bone base is still present, but not the surrounding bone material or bone walls. The latter is the case, for example, with a tooth extraction.
  • the cavity created by the extraction is surrounded on four sides by bone material, which provides bone cells for independent regeneration and new bone formation.
  • the dimensionally stable molded part formed allows the immigration of bone cells from the bone base and provides a stable base and framework structure for the formation of new bone and the complete regeneration of the lesion as
  • the calcium-containing base material which makes up between 50% and 70% by weight, preferably 65% by weight of the material, can come from a variety of sources, including aragonite, mussel shell, mussel limestone, allogeneic bone material, autogenous bone material, xenogeneic Bone material, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freeze-dried bone allocrafts), algae or algae extract, ceramics, calcium phosphate, in particular tri- or tetracalcium phosphate, X- or ß-tricalcium phosphate, hydroxyl apatite, calcium phosphate Ceramics, bioglass, aragonite-based bone replacement material (e.g. BioCoral®) or mixtures thereof.
  • sources including aragonite, mussel shell, mussel limestone, allogeneic bone material, autogenous bone material, xenogeneic Bone material, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (de
  • the calcium-containing base material from donor bones.
  • Calcium-containing base material made from bones from bone banks is also included in the invention.
  • the invention also sees the use of FDBA (freeze dried bone allacrafts) or DFDBA (decalcified freeze dried bone allocrafts) as advantageous.
  • FDBA freeze dried bone allacrafts
  • DFDBA decalcified freeze dried bone allocrafts
  • the use of xenogeneic materials to produce the calcium-containing base material also proves to be beneficial. Bones from cattle, pigs and horses are particularly suitable for producing calcium-containing base materials that are suitable for humans.
  • the calcium-containing base material from algae, in particular algae extracts, corals or mussels.
  • the shells of mussels prove to be particularly suitable for the production of the calcium-containing base material, as they consist of a calcium-protein mixture, more precisely of aragonite, and can therefore be absorbed particularly well by the body.
  • the calcium-containing base material from autogenous material, i.e. material provided by the patient himself.
  • autogenous material i.e. material provided by the patient himself.
  • bone material is first removed from the patient, processed into powder or granules and prepared for use in the pasty material according to the invention, which is inserted or implanted into the patient as part of a further treatment. This is where the probability of inflammatory reactions occurring in the patient's body is lowest.
  • alloplastic materials such as calcium phosphates, ceramics or bioglasses for the production of the calcium-containing base material.
  • the mineral trioxide aggregate which makes up between 15% by weight and 40% by weight, preferably 20% by weight, of the material, consists of a mixture of tricalcium silicate, dicalcium silicate, tricalcium aluminate and gypsum.
  • the mineral trioxide aggregate (MTA) can additionally contain a substance that increases the radiopacity, such as bismuth (III) oxide.
  • the proportion is then between 0.1 and 30% by weight, preferably 20% by weight, of bismuth (III) oxide (Bi20s) in the MTA component.
  • the antibiotic which makes up between 10% and 25% by weight of the material, can be selected from a variety of antibiotics used in particular in dentistry or mixtures of several antibiotics.
  • the pasty, biocompatible material can also contain another substance that supports new bone formation.
  • This further substance can be selected from the group of statin, vitamin, trace element, hyaluronic acid, hyaluronic acid derivative, collagen and/or mixtures thereof.
  • the proportion of this additional substance in the material is preferably between 0.1% by weight and 3% by weight, in particular between 0.2% by weight and 1.5% by weight, preferably 0.25% by weight. .
  • hyaluronic acid (or hyaluronic acid derivatives) that can be used in connection with the present invention has a beneficial effect on the treatment of pathological changes in the periodontium and shows positive effects on fibroblasts, bone regeneration and wound healing.
  • hyaluronic acid (or its derivatives) can be added or mixed directly into the composition according to the invention.
  • the site of use can be added or rinsed with a hyaluronic acid preparation.
  • Hyaluronic acid has various functions.
  • hyaluronic acid in connection with the present invention provides that three-dimensional mesh networks are formed in an aqueous environment as a result of spontaneous aggregation of the hyaluronic acid chains. Cellular and fibrous components can be embedded in this. This promotes and encourages the development of a bone structure.
  • hyaluronic acid has a regulating function in the organization of the extracellular matrix and its components.
  • the hyaluronic acid network formed is a prerequisite for the exchange of substances and at the same time serves as a barrier against the penetration of foreign substances. By forming the networks and their condensation, cells can be protected from degradation processes and hydroxyl radicals.
  • hyaluronic acid serves to protect various cell types from external influences, such as viral or bacterial ones, and thus also promote the probability of survival of the osteoblasts.
  • Negatively charged hyaluronic acid also has the ability to bind high amounts of water and various plasma proteins via hydrogen bonds and the polar ends and thus acts as a type of "osmotic buffer". extracellular matrix.
  • Hyaluronic acid also proves to be beneficial in combating chronic inflammation and has anti-inflammatory potential.
  • Hyaluronic acid also influences cellular growth factors and therefore has a positive influence on cellular growth processes and thus supports tissue regeneration.
  • the regeneration of the bone or bone material can be significantly improved.
  • the present invention enables a form of ossification or osteogenesis that is clearly superior to the prior art, especially in patients in whom bone material has been resorbed in such a way that only the bone base is still present, but not surrounding bone material or Bone walls.
  • the cavity created by the extraction is surrounded on four sides by bone material. This provides bone cells for independent regeneration and new bone formation.
  • spontaneous bone regeneration and augmentation from the bone base is not possible.
  • statins vitamins, trace elements or mixtures thereof
  • vitamins and trace elements promote the supply of newly formed cells
  • statins or statin preparations serve to modulate the immune system and thus reduce the tendency to inflammation.
  • the invention is not limited to the aforementioned substances, but includes all substances and substance mixtures that are familiar to those skilled in the art and can be used in connection with the present invention.
  • the mineral trioxide aggregate (MTA) in the pasty material consists in particular of a mixture of tricalcium silicate, dicalcium silicate, tricalcium aluminate and gypsum.
  • the proportion of a mixture of tricalcium silicate (CaOs SiCte), dicalcium silicate (CaO2-SiO'), tricalcium aluminate (CaOs A ⁇ Os), in the MTA is preferably between 70 and 80% by weight, preferably 75% by weight, during the Proportion of gypsum (CaSO4-2 H2O) is between 1 and 10% by weight, preferably 5% by weight.
  • the pasty, biocompatible material is used to form a dimensionally stable molded part after curing.
  • This molded part is formed by applying the pasty material to the remaining bone base in a flat lesion under the periosteum that is not determined by surrounding bone material and then hardens.
  • the periosteum covers the lesion and is preferably injected with the pasty material.
  • the pasty, biocompatible material to support new bone formation and/or bone augmentation consists of 50% to 70% by weight of calcium-containing base material, 15% to 40% by weight of mineral trioxide aggregate (MTA), 15% by weight to 25% by weight of one or more antibiotics and 0.1% by weight to 1.0% by weight of a liquid, which is preferably demineralized water or saline solution (NaCl).
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • a liquid which is preferably demineralized water or saline solution (NaCl).
  • the calcium-containing base material can come from various sources, such as aragonite, mussel shell, allogeneic bone material, autogenous bone material, xenogenous bone material, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freeze-dried bone allocrafts), algae or algae extract, ceramics, Calcium phosphate (in particular tri- or tetracalcium phosphate, X- or ß-tricalcium phosphate, hydroxyl apatite), calcium phosphate ceramic, bioglass, aragonite-based bone replacement material (e.g. BioCoral®) or mixtures thereof.
  • the antibiotic can be selected from a group of antibiotics used in particular in dentistry or mixtures thereof.
  • antibiotics examples include penicillin, amoxicillin, clindamycin, metronidazole, erythromycin, tetracycline, doxycycline, ciprofloxacin, levofloxacin, azithromycin, minocycline, lincomycin, gentamicin, vancomycin, moxifloxacin, rifampicin, sulfamethoxazole/trimethoprim, amikacin, ceftazidime, ceftriaxone, imipenem, merop e - nem, ampicillin, chloramphenicol, nystatin, ketoconazole, fluconazole or voriconazole, without restricting the invention to this.
  • the non-absorbable MTA in the biocompatible molded part has several beneficial effects for new bone formation, thus enabling a significantly higher growth of bone material.
  • the calcium-containing base material is reabsorbed, but the non-absorbable mineral trioxide aggregate (MTA) remains in the newly formed bone material in the filled bone lesion and is incorporated into the newly formed bone substance.
  • mineral trioxide aggregate (MTA) forms scaffolding structure.
  • osteoclasts break down the calcium-containing base material and thus provide the basis for the settlement of osteoblasts in the cavities that form as a result of the breakdown.
  • the bone structure surrounding the cavities is additionally stabilized by Mineral Trioxide Aggregate (MTA) and the length of time in which bone growth is possible is extended. This results in a larger, ie higher bone augmentation or enables the formation of new bone in larger bone sections or lesions. This also applies to patients in whom only the bone base is still present.
  • Mineral Trioxide Aggregate (MTA) also provides a basis for cell growth, as bone cells attach to the Mineral Trioxide Aggregate (MTA), thereby further promoting new bone formation.
  • the bone augmentation of an existing bone structure is significantly improved. In particular, bone augmentation of up to between 1.8 and 2.0 cm is possible.
  • mineral trioxide aggregate (MTA) has a blood-binding effect immediately after the surgical procedure and also has an anti-inflammatory effect due to the setting of an alkaline pH value in the surgical area.
  • the molded part formed from the hardened pasty material in the lesion is reabsorbed down to the mineral trioxide aggregate (MTA) portion.
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • This invention thus provides an improved pasty, biocompatible material to support new bone formation and bone augmentation, which was specifically developed for the treatment of lesions on or in bones, in particular jawbones, in which only the bone base is still present, but not surrounding bone material or bone walls is/are.
  • the present invention also relates to a composition for producing a pasty biocompatible material for use in flat lesions on or in a bone, in particular in a jawbone, which are not determined by surrounding bone material.
  • the composition consists of a calcium-containing, structuring base material, mineral trioxide aggregate (MTA) and at least one antibiotic.
  • the calcium-containing structuring base material can be selected from a variety of materials, including aragonite, mussel shell, allogeneic bone material, autogenous bone material, xenogeneic bone material, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freezedried bone allocrafts), algae or algae extract, ceramics, Calcium phosphate (in particular tri- or tetracalcium phosphate, X- or ß-tricalcium phosphate, hydroxyl apatite), calcium phosphate ceramic, bioglass, aragonite-based bone replacement material (e.g. BioCoral®) or mixtures thereof.
  • materials including aragonite, mussel shell, allogeneic bone material, autogenous bone material, xenogeneic bone material, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freezedried bone allocrafts), algae or algae extract, ceramics, Calcium phosphate (in particular tri- or
  • the mineral trioxide aggregate (MTA) in the composition consists of or includes tricalcium silicate (CaOs SiCte), dicalcium silicate (CaC ⁇ SiCte), tricalcium aluminate (CaOs A ⁇ Os) and gypsum (CaSO4-2 H2O).
  • the composition of the mineral trioxide aggregate (MTA) additionally has a radiopacity-increasing substance, in particular bismuth (III) oxide (Bi20s), in an amount between 0.1 and 30% by weight, preferably 20% by weight. %, on.
  • a radiopacity-increasing substance in particular bismuth (III) oxide (Bi20s)
  • Bi20s bismuth oxide
  • the composition also contains at least one antibiotic selected from a group of antibiotics which are particularly suitable for use in dentistry, preferably in bone regeneration.
  • the composition typically consists of 50% by weight to 70% by weight, preferably 65% by weight of the calcium-containing base material, 15% by weight to 40%, preferably 20% of the mineral trioxide aggregate (MTA) and 15% to 25% of the antibiotic.
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • the mineral trioxide aggregate (MTA) is available in powder form or as granules and is homogeneously distributed in the base material. These properties enable easy handling and application of the composition.
  • composition according to the invention offers an improved treatment option for bone lesions, particularly in the jawbone, by promoting tissue regeneration and wound healing and creating a suitable environment for the cells.
  • the powdery components described above (calcium-containing structuring base material, mineral trioxide aggregate (MTA) and antibiotic/antibiotics and optionally other aforementioned substances) are first mixed and after adding the liquid, preferably demineralized water or saline solution (NaCl). to mixed to desired consistency.
  • the pasty material can then be drawn up with an injection syringe and introduced into the lesion.
  • the present invention also relates to a biocompatible molded part for use in a method for supporting new bone formation, in particular for bone augmentation of an existing bone structure.
  • the biocompatible molded part is characterized in that it is formed from a pasty material as described above after a flat lesion on or in a bone, in particular in a jawbone, which is not determined by surrounding bone material, has decayed with the pasty material.
  • the molded part consists of a calcium-containing, structuring base material, mineral trioxide aggregate (MTA) and at least one antibiotic.
  • the molding contains between 50% by weight and 70% by weight, preferably 65% by weight, of the calcium-containing base material, between 15% by weight and 40% by weight, preferably 20% by weight. of the mineral trioxide aggregate (MTA) and between 15% by weight and 25% by weight of at least one antibiotic.
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • the molded part can in particular contain at least one further substance.
  • the further substance can be selected from the group consisting of statin, vitamin, trace element, hyaluronic acid, hyaluronic acid derivative, collagen and/or mixtures thereof.
  • the proportion of the further substance in the molded part is in particular between 0.1% by weight and 3% by weight, preferably between 0.2% by weight and 1.5% by weight, with 0.25% by weight is preferred.
  • the molded part When used in a process to support new bone formation, in particular in a jawbone, the molded part provides a basic structure for new bone formation.
  • the base material and the antibiotic are completely reabsorbed in the course of new bone formation, while the mineral trioxide aggregate (MTA) remains in the newly formed bone.
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • the molded part enables the filling of flat lesions on or in a bone, in particular in a jawbone, which are not clearly determined by the surrounding bone material or in which only the bone base is/are present, but not the surrounding bone material or bone walls.
  • the molded part is preferably in situ in a flat area, not through the surrounding area
  • Bone material determined lesion on or in a bone from a hardened, pasty material is formed.
  • the molded part is formed directly in the lesion and thus tailored to its shape and extent after injecting a periosteum covering the flat lesion that is not determined by surrounding bone material.
  • the present invention enables effective support of new bone formation and bone augmentation in existing bone structures.
  • the biocompatible molded part provides a structuring basic structure and is resorbed in the course of new bone formation, while the mineral trioxide aggregate (MTA) remains in the bone. Additional benefits can be achieved by adding other substances.
  • the invention also relates to mineral trioxide aggregate (MTA) for use in the treatment of bone deficits, in particular in the treatment of periodontal disease in a biocompatible molded part formed from a pasty material, wherein the filling of a flat lesion that is not determined by surrounding bone material on or in a Bone, in particular provided in a jawbone.
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • the present invention relates to a mineral trioxide aggregate (MTA) that was specifically developed for the treatment of bone deficiencies, in particular for the treatment of periodontal disease.
  • Periodontitis is a disease in which there is a loss of bone tissue around the teeth, which leads to a weakening of the periodontium. To counteract these bone deficits, various bone regeneration methods are used.
  • MTA Mineral trioxide aggregate
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • MTA Mineral trioxide aggregate
  • MTA Mineral Trioxide Aggregate
  • MTA Mineral trioxide aggregate
  • This increases the chances that vessels can grow simultaneously throughout the entire lesion. These vessels serve to supply the osteoblasts with nutrients, so that ossification or osteogenesis can occur, in the course of which new bone material is formed and thus, for example, a jawbone that has been damaged due to periodontitis can be rebuilt.
  • the molded part which is preferably formed in situ, is more dimensionally stable over a longer period of time than known molded parts and can be individually dimensioned sufficient ossification or osteogenesis, i.e. when a supporting structure is no longer needed, the resorption process is complete and mineral trioxide aggregate (MTA) continues to remain in the bone as a supporting matrix.
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • MTA Mineral Trioxide Aggregate
  • This molded part enables precise placement of the Mineral Trioxide Aggregate (MTA) in the affected areas, especially in flat lesions that are not determined by surrounding bone material. This is particularly advantageous in the treatment of periodontal disease as it enables targeted and effective filling of bone deficits.
  • MTA Mineral Trioxide Aggregate
  • the use of the mineral trioxide aggregate (MTA) and the biocompatible molding containing it is particularly preferred in the treatment of periodontal disease in the jawbone.
  • the jawbone is susceptible to bone deficits due to periodontal disease, and the targeted use of the Mineral Trioxide Aggregate (MTA) in conjunction with the biocompatible molding can lead to effective bone regeneration.
  • MTA Mineral Trioxide Aggregate
  • the present invention offers an improved solution for treating bone deficiencies.
  • the pasty material according to the invention was implanted under the periosteum in a region with degraded jawbone after local anesthesia and the biocompatible molded part was formed there in situ.
  • the pasty material was made by mixing 60% by weight of shell limestone,
  • MTA mineral trioxide aggregate
  • Manufactured drawn up with a conventional cannula and then injected under the periosteum to the desired future level of bone augmentation.
  • a bone cylinder with a maximum length of 0.7 cm and a diameter of 0.2 cm was taken from the region in which new bone was formed and the regeneration potential of the material was determined using this sample.
  • Fig. 1 shows the situation of a lesion before treatment in a schematic representation
  • 2 shows the situation after filling the lesion and forming the biocompatible molded part according to the invention in a schematic representation
  • Fig. 3 shows the situation with a completely regenerated lesion and bone augmentation in a schematic representation
  • Fig. 1 Situation of a lesion before treatment
  • Fig. 1 shows a schematic representation of the situation of a lesion 1 immediately after treatment with the pasty material of the invention. It was a flat lesion 1 in which the surrounding bone material 2 was resorbed and only the bone base 3 is still present. This can occur, for example, with periodontal disease in the jawbone. Remaining teeth 4 can be seen in FIG. 1, outside the degraded bone structure. The resulting space 5 is, unlike extractions, not surrounded by bone material that could ensure the regeneration and formation of new bone cells. Lesion 1 is covered by periosteum 8.
  • FIG. 2 shows a schematic representation of the situation after the lesion 1 has been filled with the pasty, biocompatible material 6.
  • the material 6 has hardened and has formed a dimensionally stable molded part 7 in the lesion 1. This creates a stable base and scaffolding structure that allows bone cells to invade lesion 1 and form new bone.
  • the molded part 7 was formed in situ in a flat lesion 1, not determined by surrounding bone material, on the remaining bone base 3 from the pasty material of the present invention and after it had hardened. After injecting a periosteum 8 covering the lesion, the molded part 7 is placed directly in the lesion 1 and thus on it
  • the non-absorbable MTA 10 in the biocompatible molded part 7 enables a significantly higher growth of bone material.
  • the calcium-containing base material 11 is resorbed, but the non-absorbable mineral trioxide aggregate (MTA) remains in the newly formed bone material in the filled lesion 1 and is incorporated into the newly formed bone substance.
  • mineral trioxide aggregate (MTA) forms a framework structure.
  • osteoclasts break down the calcium-containing base material and thus provide the basis for the settlement of osteoblasts in the bone Degradation-forming cavities are available.
  • the bone structure surrounding the cavities is additionally stabilized by Mineral Trioxide Aggregate (MTA) and the length of time in which bone growth is possible is extended. This results in greater, ie higher, bone augmentation or enables the formation of new bone in larger bone sections or lesions 1. This also applies to patients in whom, as in Fig. 1. shown, only the bone base 3 is still present.
  • Mineral Trioxide Aggregate (MTA) also provides a basis for cell growth, as bone cells attach to the Mineral Trioxide Aggregate (MTA), thereby further promoting new bone formation.
  • the bone augmentation of an existing bone structure is significantly improved. In particular, bone augmentation of up to between 1.8 and 2.0 cm is possible.
  • mineral trioxide aggregate (MTA) has a blood-binding effect immediately after the surgical procedure and also has an anti-inflammatory effect due to the setting of an alkaline pH value in the surgical area.
  • Fig. 3 shows a schematic representation of the situation after complete regeneration of lesion 1 and bone augmentation.
  • the pasty material has led to the formation of new bone that adjoins the existing bone material and increases the bone base 3, which completely regenerated the lesion 1. This means that there is a sufficient amount and height of bone to stably anchor implants 9, for example.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein pastöses, biokompatibles Material zur Verwendung, in einem Verfahren zur Unterstützung einer Knochenneubildung in einer flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsion auf einer Knochenbasis oder in oder auf einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen, wobei das pastöse, biokompatible Material dazu ausgebildet ist, nach Verfüllung der flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsionen auszuhärten und ein formstabiles Formteil zu bilden, wobei das Material aus zwischen 50 Gew.-% und 70 Gew.-%, bevorzugt 65 Gew.-% eines kalziumhaltigen Grundmaterials, zwischen 15 Gew.-% und 40 Gew.-% bevorzugt 20 Gew.-% Mineral Trioxid Aggregat (MTA) und zwischen 15 Gew.-% und 25 Gew.-% wenigstens eines Antibiotikums, zwischen 0,1 Gew.-% und 1,0 Gew.-% einer Flüssigkeit, bevorzugt demineralisiertes Wasser oder Kochsalzlösung (NaCl) besteht oder diese umfasst, und das Grundmaterial bis zum Abschluss einer Neubildung von Knochenmaterial und/oder einer Knochenaugmentation vollständig resorbiert wird.

Description

Beschreibung
Pastöses, biokompatibles Material zur Verwendung, in einem Verfahren zur Unterstützung einer Knochenneubildung, deren Zusammensetzung und aus dem pastösen Material gebildetes Formteil
Die vorliegende Erfindung betrifft ein pastöses, biokompatibles Material zur Unterstützung der Knochenneubildung in flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsionen auf oder in einem Knochen, insbesondere einem Kieferknochen. Als flächig ist in diesem Zusammenhang die Situation zu verstehen, wenn Knochenmaterial derart resorbiert wurde, dass nur noch die Knochenbasis vorhanden ist, nicht jedoch umgebendes Knochenmaterial bzw. Knochenwänden. Letzteres ist beispielsweise bei einer Zahnextraktion der Fall. Der durch die Extraktion entstandene Hohlraum ist an vier Seiten von Knochenmaterial umgeben, das Knochenzellen für die selbstständige Regeneration und Knochenneubildung zur Verfügung stellt.
Das Material besteht aus einer Kombination von kalziumhaltigem Grundmaterial, Mineral Trioxid Aggregat (MTA), Antibiotikum und einer Flüssigkeit. Das kalziumhaltige Grundmaterial wird vollständig resorbiert, während das MTA im neu gebildeten Knochen verbleibt.
Bisher wurden verschiedene Materialien zur Knochenreparatur und -regeneration eingesetzt. Jedoch haben viele dieser Materialien den Nachteil, dass sie nicht ausreichend biokompatibel sind oder keine ausreichende Stabilität und Festigkeit bieten. Auch werden bekannte Materialien zu schnell resorbiert und können daher nicht zu einer zufriedenstellenden Knochenaugmentation verwendet werden. Bekannte Verwendungen von MTA zeigen lediglich Behandlungserfolge in kleinen, klar umrissenen und von Knochenmaterial mehrseitig umgebenen Läsionen.
Insbesondere in der Zahnmedizin erweisen sich die bekannten Verfahren als nachteilig. Bei der Behandlung von durch Parodontose bedingtem Knochenabbau, gilt es flächige Läsionen, ohne umgebendes Knochenmaterial mit neuem Knochenmaterial auszufüllen. Bekannte Ersatzmaterialien haben den Nachteil, dass diese zu schnell resorbiert werden, sodass neuer Knochen nicht in ausreichendem Maße gebildet wird. Das neugebildete Knochenmaterial muss allerdings ausreichend stabil und in an den Ursprungsknochen angepasster Menge und Höhe vorhanden sein, um in einer Nachfolgebehandlung beispielsweise Implantate stabil verankern zu können.
Bisher wurden insbesondere in der Paradontosebehandlung auch Ersatzstücke aus patienteneigenem Knochenmaterial, die aus dem Kiefergelenk oder dem Hüftknochen entnommen wurden, verwendet. Die damit verbundenen Eingriffe sind jedoch aufwändig und für den Patienten stark belastend und nicht immer erfolgreich.
Die vorliegende Erfindung überkommt die Nachteile bekannter Materialen und Behandlungen, indem sie ein pastöses, biokompatibles Material bereitstellt, das speziell für die Knochenneubildung in flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsionen entwickelt wurde. Das Material härtet nach der Verfüllung der Läsionen aus und bildet dort ein formstabiles Formteil. Das pastöse Material besteht aus einer Mischung von kalziumhaltigem Grundmaterial, Mineral Trioxid Aggregat (MTA), Antibiotikum und einer Flüssigkeit. Als flächig ist in diesem Zusammenhang die Situation zu verstehen, wenn Knochenmaterial derart resorbiert wurde, dass nur noch die Knochenbasis vorhanden ist, nicht jedoch umgebendes Knochenmaterial bzw. Knochenwänden. Letzteres ist beispielsweise bei einer Zahnextraktion der Fall. Der durch die Extraktion entstandene Hohlraum ist an vier Seiten von Knochenmaterial umgeben, das Knochenzellen für die selbstständige Regeneration und Knochenneubildung zur Verfügung stellt. Das gebildete formstabile Formteil lässt die Einwanderung von Knochenzellen von der Knochenbasis her zu und stellt eine stabile Basis und Gerüststruktur für die Ausbildung neuen Knochens und die vollständige Regeneration der Läsion sowie eine ausreichende Knochenaugmentation zur Verfügung.
Das kalziumhaltige Grundmaterial, das zwischen 50 Gew.-% und 70 Gew.-%, bevorzugt 65 Gew.-% des Materials ausmacht, kann aus einer Vielzahl von Quellen stammen, darunter Aragonit, Muschelschale, Muschelkalk, allogenes Knochenmaterial, autogenes Knochenmaterial, xenogenes Knochenmaterial, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freeze-dried bone allocrafts), Algen oder Algenextrakt, Keramik, Calciumphosphat, insbesondere Tri- oder Tetracalciumphosphat, X- oder ß-Tri- calciumphosphat, Hydroxyl-Apatit, Calciumphosphat-Keramik, Bioglas, Knochenersatzmaterial auf Aragonitbasis (z.B. BioCoral®) oder Mischungen daraus.
Insbesondere ist es auch denkbar, das kalziumhaltige Grundmaterial aus Spenderknochen herzustellen. Kalziumhaltiges Grundmaterial, das aus Knochen aus Knochenbanken hergestellt ist, ist gleichfalls von der Erfindung umfasst. Die Erfindung sieht auch die Verwendung von FDBA (freeze dried bone allacrafts) oder von DFDBA (decalcified freeze dried bone allocrafts) als vorteilhaft an. Durch die Ausbildung des kalziumhaltige Grundmaterials aus einem aus einem genetisch differenten Individuum derselben Spezies entnommenen Material, kann das Knochenwachstum optimal verlaufen. Die Wahrscheinlichkeit entzündlicher Reaktionen wird vorteilhaft reduziert. Auch die Verwendung von xenogenem Materialien zur Herstellung des kalziumhaltigen Grundmaterials erweist sich als günstig. Zur Herstellung von kalziumhaltigen Grundmaterialien, die für den Menschen geeignet sind, eignen sich insbesondere Knochen von Rind, Schwein und Pferd. Es ist auch möglich und von der Erfindung umfasst, das kalziumhaltige Grundmaterial aus Algen, insbesondere Algenextrakten, Korallen oder Muscheln zur Verfügung zu stellen. Als besonders geeignet für die Herstellung des kalziumhaltige Grundmaterial erweisen sich die Schalen von Muscheln, da sie aus einem Calcium-Protein-Gemisch, genauer aus Aragonit bestehen und daher besonders gut vom Körper resorbiert werden können.
Daneben ist es auch möglich, das kalziumhaltige Grundmaterial aus autogenem, d.h. vom Patienten selbst zur Verfügung gestelltem Material herzustellen. Dem Patienten wird hierzu zunächst Knochenmaterial entnommen, dieses zu Pulver oder Granulat verarbeitet und für die Verwendung im erfindungsgemäßen pastösen Material, das dem Patienten im Rahmen einerweiteren Behandlung eingesetzt bzw. implantiert wird, vorbereitet. Hierbei ist die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von entzündlichen Reaktionen im Körper des Patienten am geringsten. Weiterhin ist es möglich, alloplastische Materialien wie Calciumphosphate, Keramiken oder Biogläser für die Herstellung des kalziumhaltigen Grundmaterials zu verwenden. Das Mineral Trioxid Aggregat (MTA), das zwischen 15 Gew.-% und 40 Gew.-%, bevorzugt 20 Gew.-% des Materials ausmacht, besteht aus einer Mischung von Tricalciumsilicat, Dicalciumsilicat, Tricalci- umaluminat und Gips.
In einer bevorzugten Weiterbildung kann das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zusätzlich eine Substanz enthalten, die die Radioopazität erhöht, wie zum Beispiel Bis- mut(lll)-oxid. Der Anteil beträgt dann zwischen 0,1 und 30 Gew.-%, bevorzugt 20 Gew.-% Bismut(lll)-oxid (Bi20s) an der MTA Komponente. Das Antibiotikum, das zwischen 10 Gew.-% und 25 Gew.-% des Materials ausmacht, kann aus einer Vielzahl von insbesondere in der Zahnmedizin eingesetzter Antibiotika oder Mischungen mehrerer Antibiotika ausgewählt werden.
Das pastöse, biokompatible Material kann auch zusätzlich eine weitere Substanz enthalten, die die Knochenneubildung unterstützt. Diese weitere Substanz kann aus der Gruppe von Statin, Vitamin, Spurenelement, Hyaluronsäure, Hyaluronsäure-Derivat, Collagen und/oder Mischungen davon ausgewählt sein. Der Anteil dieser zusätzlichen Substanz im Material beträgt vorzugsweise zwischen 0,1 Gew.-% und 3 Gew.-%, insbesondere zwischen 0,2 Gew.-% und 1 ,5 Gew.-%, bevorzugt 0,25 Gew.-%.
Die im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung verwendbare Hyaluronsäure (bzw. Hyaluronsäure-Derivate) wirkt sich günstig auf die Behandlung pathologischer Veränderungen des Parodontiums aus und zeigt positive Effekte auf Fibroblasten, Knochenregeneration und Wundheilung. Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung kann Hyaluronsäure (bzw. deren Derivate) direkt in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung beigegeben oder beigemischt werden. Alternativ kann nach Vorbereitung des pastösen Materials und während des Einsetzens bzw. des Auflegens auf einer Knochenunterlage die Beigabe oder Spülung des Einsatzortes mit einem Hyaluronsäurepräparat erfolgen. Hyaluronsäure hat dabei verschiedene Funktionen. Das grundsätzliche Wirkungsprinzip von Hyaluronsäure im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung sieht vor, dass es in wässriger Umgebung in Folge einer spontanen Aggregation der Hyaluronsäureketten zur Entstehung dreidimensionaler Maschennetzwerke kommt. In dieses können zelluläre und fibröse Komponenten eingebettet werden. Hierdurch wird die Ausbildung einer Knochenstruktur begünstigt und gefördert. Gleichzeitig besitzt Hyaluronsäure eine regulierende Funktion bei der Organisation der extrazellulären Matrix und ihrer Bestandteile. Das gebildete Hyaluronsäurenetzwerk bildet dabei eine Voraussetzung für den Stoffaustausch und dient gleichzeitig als Barriere gegen das Eindringen fremder Substanzen. Durch die Bildung der Netzwerke und deren Kondensierung können Zellen vor Abbauprozessen und Hydro- xylradikalen geschützt werden. Die somit vorhandenen Hüllen aus Hyaluronsäure dienen verschiedenen Zelltypen als Schutz vor äußeren, bspw. viralen oder bakteriellen Einflüssen und begünstigen somit auch die Überlebenswahrscheinlichkeit der Osteoblasten. Negativ geladene Hyaluronsäure hat zudem die Fähigkeit, hohe Mengen an Wasser und verschiedenen Plasmaproteinen über Wasserstoffbrückenbindung und die polaren Enden zu binden und fungiert somit als eine Art "osmotischer Puffer" der extrazellulären Matrix. Hyaluronsäure erweist sich auch bei der Bekämpfung chronischer Entzündungsherde und als vorteilhaft und weist ein antiinflammatorisches Potential auf. Hyaluronsäure beeinflusst auch zelluläre Wachstumsfaktoren und hat somit einen positiven Einfluss auf zelluläre Wachstumsprozesse und unterstützt somit die Geweberegenerierung. Diese zahlreichen Vorteile werden im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bzw. der Zusammensetzung genutzt.
Überraschend hat sich gezeigt, dass die Regeneration des Knochens bzw. Knochenmaterials wesentlich verbessert werden kann. Überraschend hat sich gezeigt, dass die vorliegende Erfindung eine gegenüber dem Stand der Technik klar überlegene Form der Ossifikation bzw. Osteogenese ermöglicht, insbesondere bei Patienten, bei denen Knochenmaterial derart resorbiert wurde, dass nur noch die Knochenbasis vorhanden ist, nicht jedoch umgebendes Knochenmaterial bzw. Knochenwände. Im Gegensatz hierzu ist beispielsweise bei hohlraumschaffenden Behandlungen wie Zahnextraktionen der durch die Extraktion entstandene Hohlraum an vier Seiten von Knochenmaterial umgeben. Dieses stellt Knochenzellen für die selbstständige Regeneration und Knochenneubildung zur Verfügung. Bei flächigen Läsionen jedoch ist keine spontane Knochenregeneration und -augmentation von der Knochenbasis aus möglich.
Bezüglich der weiteren optionalen Zuschlagsstoffe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Statin, Vitaminen, Spurenelementen oder Mischungen daraus begünstigen Vitamine und Spurenelemente die Versorgung der neugebildeten Zellen, dienen Statine bzw. Statinpräparate die Immunmodulation und verringern so die Entzündungsneigung. Die Erfindung bleibt nicht auf die vorgenannten Substanzen beschränkt, sondern schließt alle dem Fachmann geläufigen und im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung verwendbaren Substanzen und Substanzgemische ein.
Das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) in dem pastösen Material besteht insbesondere aus einer Mischung von Tricalciumsilicat, Dicalciumsilicat, Tricalciumaluminat und Gips. Der Anteil einer Mischung von Tricalciumsilicat (CaOs SiCte), Dicalciumsilicat (CaO2-SiO‘), Tricalciumaluminat (CaOs A^Os), im MTA liegt bevorzugt bei zwischen 70 und 80 Gew.-%, bevorzugt 75 Gew.-%, während der Anteil an Gips (CaSO4-2 H2O) bei zwischen 1 und 10 Gew.-%, bevorzugt 5 Gew.-% liegt. Das pastöse, biokompatible Material wird verwendet, um ein formstabiles Formteil nach Aushärtung zu bilden. Dieses Formteil wird gebildet, indem das pastöse Material in einer flächige, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierte Läsion unter der Knochenhaut auf die verbliebene Knochenbasis aufgebracht wird und anschließend aushärtet. Die Knochenhaut überdeckt dabei die Läsion und wird bevorzugt mit dem pastösen Material unterspritzt.
Das pastöse, biokompatible Material zur Unterstützung der Knochenneubildung und/oder zur Knochenaugmentation besteht aus 50 Gew.-% bis 70 Gew.-% Gewichtsanteil kalziumhaltigem Grundmaterial, 15 Gew.-% bis 40 Gew.-% Gewichtsanteil Mineral Trioxid Aggregat (MTA), 15 Gew.-% bis 25 Gew.-% Gewichtsanteil eines oder mehrerer Antibiotika und 0,1 Gew.-% bis 1 ,0 Gew.-% Gewichtsanteil einer Flüssigkeit, die vorzugsweise demineralisiertes Wasser oder Kochsalzlösung (NaCI) ist. Das kalziumhaltige Grundmaterial kann aus verschiedenen Quellen stammen, wie Aragonit, Muschelschale, allogenem Knochenmaterial, autogenem Knochenmaterial, xenoge- nem Knochenmaterial, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freeze- dried bone allocrafts), Algen oder Algenextrakt, Keramik, Calciumphosphat (insbesondere Tri- oder Tetracalciumphosphat, X- oder ß-Tricalciumphosphat, Hydroxyl-Apatit), Calciumphosphat-Keramik, Bioglas, Knochenersatzmaterial auf Aragonitbasis (z.B. Bi- oCoral®) oder Mischungen davon. Das Antibiotikum kann aus einer Gruppe von insbesondere in der Zahnmedizin verwendeter Antibiotika oder Mischungen daraus ausgewählt sein. Beispielhafte Antibiotika sind Penicillin, Amoxicillin, Clindamycin, Metronidazol, Erythromycin, Tetracyclin, Doxycyclin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Azithromycin, Minocyclin, Lincomycin, Gentamicin, Vancomycin, Moxifloxacin, Rifampicin, Sul- famethoxazol/Trimethoprim, Amikacin, Ceftazidim, Ceftriaxon, Imipenem, Merope- nem, Ampicillin, Chloramphenicol, Nystatin, Ketoconazol, Fluconazol oder Voricona- zol, ohne die Erfindung hierauf zu beschränken.
Überraschend hat sich gezeigt, dass das nicht resorbierbare MTA im biokompatiblen Formteil mehrere für die Knochenneubildung vorteilhafte Effekte zeigt und so ein wesentlich höheres Aufwachsen von Knochenmaterial ermöglicht wird. Im Verlauf der Knochenneubildung, insbesondere im Kieferknochen, wird zwar das kalziumhaltige Grundmaterial resorbiert, das nicht resorbierbare Mineral Trioxid Aggregat (MTA) verbleibt jedoch im in der ausgefüllten Knochenläsion neugebildeten Knochenmaterial und wird in die sich neu bildende Knochensubstanz eingebaut. Während der Resorption des kalziumhaltigen Grundmaterials bildet Mineral Trioxid Aggregat (MTA) eine Gerüststruktur aus. Osteoklasten bauen im Verlauf der Knochenneubildung das kalziumhaltigen Grundmaterial ab und stellen somit die Grundlage für die Ansiedlung von Osteoblasten in den sich durch den Abbau bildenden Hohlräumen zur Verfügung. Die die Hohlräume umgebende Knochenstruktur wird durch Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zusätzlich stabilisiert und die Zeitdauer in der Knochenwachstum möglich ist wird so verlängert. Dies resultiert in einer größeren, d.h. höheren Knochenaugmentation bzw. ermöglicht es die Ausbildung von neuem Knochen in größeren Knochenabschnitten bzw. Läsionen. Dies auch in Patienten, in den nur noch die Knochenbasis vorhanden ist. Mineral Trioxid Aggregat (MTA) stellt auch eine Grundlage für Zellwachstum zur Verfügung, da eine Anlagerung von Knochenzellen am Mineral Trioxid Aggregat (MTA) stattfindet und die Knochenneubildung somit zusätzlich begünstigt wird. Die Knochenaugmentation einer vorhandenen Knochenstruktur wird wesentlich verbessert. Insbesondere eine Knochenaugmentation von bis zu zwischen 1 ,8 und 2,0 cm ist dabei möglich. Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zeigt als weiteren Vorteil eine blutbindende Wirkung direkt nach dem chirurgischen Eingriff und wirkt aufgrund der Einstellung eines basischen pH-Wertes im Operationsgebiet zudem entzündungshemmend.
Während der Verwendung, d.h. im Verlauf der Knochenbildung wird das aus dem ausgehärteten pastösen Material in der Läsion gebildete Formteil bis auf den Mineral Trioxid Aggregat (MTA) - Anteil resorbiert. Diese Resorption geht einher mit einer entsprechenden Auffüllung der Läsion mit neugebildeten Knochenmaterial bzw. die Ausfüllung mit Osteoblasten, die die Osteogenese initiieren bzw. durchführen.
Diese Erfindung stellt somit ein verbessertes pastöses, biokompatibles Material zur Unterstützung der Knochenneubildung und Knochenaugmentation bereit, das speziell für die Behandlung von Läsionen auf oder in Knochen, insbesondere Kieferknochen, entwickelt wurde, bei denen lediglich noch die Knochenbasis, nicht aber umgebendes Knochenmaterial oder Knochenwände vorhanden ist/sind.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch eine Zusammensetzung zur Herstellung eines pastösen biokompatiblen Materials für die Verwendung in flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsionen auf oder in einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen. Die Zusammensetzung besteht aus einem kalziumhaltigen, strukturgebenden Grundmaterial, Mineral Trioxid Aggregat (MTA) und wenigstens einem Antibiotikum. Das kalziumhaltige strukturgebende Grundmaterial kann aus einer Vielzahl von Materialien ausgewählt werden, darunter Aragonit, Muschelschale, allogenes Knochenmaterial, autogenes Knochenmaterial, xenogenes Knochenmaterial, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freezedried bone allocrafts), Algen oder Algenextrakt, Keramik, Calciumphosphat (insbesondere Tri- oder Tetracalciumphosphat, X- oder ß-Tricalciumphosphat, Hydroxyl-Apatit), Calciumphosphat-Keramik, Bioglas, Knochenersatzmaterial auf Aragonitbasis (z.B. BioCoral®) oder Mischungen daraus.
Das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) in der Zusammensetzung besteht aus Tricalciumsilicat (CaOs SiCte), Dicalciumsilicat (CaC^ SiCte), Tricalciumaluminat (CaOs A^Os) und Gips (CaSO4-2 H2O) oder umfasst diese.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist die Zusammensetzung des Mineral Trioxid Aggregats (MTA) zusätzlich eine radioopazitätserhöhende Substanz auf, insbesondere Bismut(lll)-oxid (Bi20s), in einer Menge zwischen 0,1 und 30 Gew.-%, bevorzugt 20 Gew.-%, auf.
Die Zusammensetzung enthält auch wenigstens ein Antibiotikum, das aus einer Gruppe von Antibiotika ausgewählt wird, die insbesondere für die Anwendung in der Zahnmedizin, bevorzugt bei Knochenregeneration geeignet sind.
Die Zusammensetzung besteht typischerweise aus 50 Gew.-% bis 70 Gew.-%, bevorzugt 65 Gew.-% des kalziumhaltigen Grundmaterials, 15 Gew.-% bis 40%, bevorzugt 20% des Mineral Trioxid Aggregats (MTA) und 15% bis 25% des Antibiotikums.
Das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) wird pulverförmig oder als Granulat zur Verfügung gestellt und ist homogen im Grundmaterial verteilt. Diese Eigenschaften ermöglichen eine einfache Handhabung und Anwendung der Zusammensetzung.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung bietet eine verbesserte Behandlungsmöglichkeit für Knochenläsionen, insbesondere im Kieferknochen, indem sie die Geweberegeneration und Wundheilung fördert und ein geeignetes Umfeld für die Zellen schafft.
Zur Herstellung des pastösen biokompatiblen Materials werden zunächst die zuvor beschriebenen pulverförmigen Komponenten (kalziumhaltiges strukturgebendes Grundmaterial, Mineral Trioxid Aggregat (MTA) und Antibiotikum/Antibiotika sowie optional weiterer vorgenannter Substanzen) gemischt und nach Zugabe der Flüssigkeit, vorzugsweise demineralisiertes Wasser oder Kochsalzlösung (NaCI) bis zur gewünschten Konsistenz angerührt. Das pastöse Material kann dann mit einer Injektionsspritze aufgezogen und in die Läsion eingebracht werden.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein biokompatibles Formteil zur Verwendung in einem Verfahren zur Unterstützung einer Knochenneubildung, insbesondere zur Knochenaugmentation einer vorhandenen Knochenstruktur. Das biokompatible Formteil zeichnet sich dadurch aus, dass es aus einem pastösen Material wie zuvor beschreiben gebildet wird, nachdem eine flächige, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierte Läsion auf oder in einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen mit dem pastösen Material, verfällt wurde. Das Formteil besteht dabei aus einem kalziumhaltigen, strukturgebenden Grundmaterial, Mineral Trioxid Aggregat (MTA) und wenigstens einem Antibiotikum.
Als vorteilhaft wird angesehen, wenn das Formteil zwischen 50 Gew.-% und 70 Gew.- %, bevorzugt 65 Gew.-% des kalziumhaltigen Grundmaterials, zwischen 15 Gew.-% und 40 Gew.-%, bevorzugt 20 Gew.-% des Mineral Trioxid Aggregats (MTA) und zwischen 15 Gew.-% und 25 Gew.-% wenigstens eines Antibiotikums enthält.
Zusätzlich kann das Formteil insbesondere wenigstens eine weitere Substanz enthalten. Dabei kann die weitere Substanz aus der Gruppe bestehend aus Statin, Vitamin, Spurenelement, Hyaluronsäure, Hyaluronsäure-Derivat, Collagen und/oder Mischungen daraus ausgewählt werden. Der Anteil der weiteren Substanz am Formteil liegt insbesondere zwischen 0,1 Gew.-% und 3 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0,2 Gew.-% und 1 ,5 Gew.-%, wobei 0,25 Gew.-% bevorzugt wird.
Das Formteil stellt bei der Verwendung in einem Verfahren zur Unterstützung einer Knochenneubildung, insbesondere in einem Kieferknochen, eine Grundstruktur für die Knochenneubildung zur Verfügung. Das Grundmaterial und das Antibiotikum werden im Zuge der Knochenneubildung vollständig resorbiert, während das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) im neu gebildeten Knochen verbleibt. Das Formteil ermöglicht dabei die Verfüllung von flächigen Läsionen auf oder in einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen, die durch umgebendes Knochenmaterial nicht klar determiniert sind oder bei denen lediglich noch die Knochenbasis, nicht aber umgebendes Knochenmaterial oder Knochenwände vorhanden ist/sind.
Dabei wird das Formteil bevorzugt in situ in einer flächigen, nicht durch umgebendes
Knochenmaterial determinierten Läsion auf oder in einem Knochen aus einem ausgehärteten, pastösen Material gebildet. Das Formteil wird in einer bevorzugten Ausführungsform nach Unterspritzung einer die flächige, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierte Läsion überdeckenden Knochenhaut direkt in der Läsion und damit auf deren Gestalt und Ausdehnung abgestimmt gebildet.
Die vorliegende Erfindung ermöglicht eine effektive Unterstützung der Knochenneubildung und Knochenaugmentation in vorhandenen Knochenstrukturen. Das biokompatible Formteil bietet eine strukturgebende Grundstruktur und wird im Verlauf der Knochenneubildung resorbiert, während das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) im Knochen verbleibt. Durch die Zugabe von weiteren Substanzen können zusätzliche Vorteile erzielt werden.
Die Erfindung betrifft auch Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zur Verwendung bei der Behandlung von Knochendefiziten, insbesondere bei der Behandlung von Parodontose in einem aus einem pastösen Material gebildeten biokompatiblen Formteil, wobei die Verfüllung einer flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsionen auf oder in einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen vorgesehen ist.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mineral Trioxid Aggregat (MTA), das speziell für die Behandlung von Knochendefiziten entwickelt wurde, insbesondere für die Behandlung von Parodontose. Parodontose ist eine Erkrankung, bei der es zu einem Verlust von Knochengewebe um die Zähne kommt, was zu einer Schwächung der Zahnhalteapparatur führt. Um diesen Knochendefiziten entgegenzuwirken, werden verschiedene Methoden zur Knochenregeneration eingesetzt.
Mineral Trioxid Aggregat (MTA), wurde in der Zahnmedizin vor allem im bakteriendichten, retrograden Wurzelkanalverschluss in der apikalen Chirurgie verwendet.
Überraschend hat sich gezeigt, dass Mineral Trioxid Aggregat (MTA), die Knochenneubildung in flächigen Läsionen auf oder in einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen, die durch umgebendes Knochenmaterial nicht klar determiniert sind, begünstigt. Bei derartigen flächigen Läsionen ist ein Einwandern von Knochenzellen in das Behandlungsgebiet erschwert, da anders als in zu verfallenden Kavitäten, umliegendes Knochengewebe fehlt und die Einwanderung nur von einer Seite/Fläche erfolgen kann. Mineral Trioxid Aggregat (MTA), begünstigt die Behandlung von Knochendefekten beispielsweise in Folge von Parodontose wesentlich. Aufgrund der ursprünglichen Einsatzzwecke von MTA in der zahnmedizinischen Therapie als Verschlussmaterial für Wurzelkanäle und Perforationen in Milchzähnen oder bei der Verfüllung von Kavitäten ist die Verwendung von Mineral Trioxid Aggregat (MTA), bei der Behandlung von flächigen Läsionen oder Knochendefiziten auf oder in einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen, die durch umgebendes Knochenmaterial nicht klar determiniert sind durch Neubildung von Knochenmaterial zur Auffüllung von Defekten in Knochen nach Operationen oder krankheitsbedingtem Knochenabbau oder der Ausbildung von Knochenläsionen, bei denen eine Auffüllung mit neugebildetem Knochenmaterial indiziert ist und insbesondere bei der Behandlung von Parodontose neu und für den Fachmann nicht naheliegend.
Mineral Trioxid Aggregat (MTA) ist aus der Verwendung im kieferchirurgischen Bereich bekannt und für die dortige Verwendung geeignet, eine wie zuvor beschriebene Verwendung in einem pastösen biokompatiblen Material und einen hieraus bildbaren Formteil gemäß der vorliegenden Erfindung jedoch bisher nicht bekannt und hat überraschend zu einer signifikanten Verbesserung der Knochenneubildung insbesondere bei der Behandlung von Parodontose-bedingten Knochenschäden geführt. Aufgrund der fehlenden Resorption verleiht Mineral Trioxid Aggregat (MTA) dem Formteil über einen langen Zeitraum eine gute Stabilität des Formteils bzw. Vollkörpers während des Knochenwachstums.
Gleichzeitig begünstigt Mineral Trioxid Aggregat (MTA) das Aufwachsen von Zellen und Einwachsen von Gefäßen. Mineral Trioxid Aggregat (MTA) ist auch in der Lage sich bildende Blutgerinnsel zu binden und zu stabilisieren. Es erhöhen sich dadurch die Chancen, dass in der gesamten Läsion gleichzeitig Gefäße wachsen können. Diese Gefäße dienen zur Nährstoffversorgung der Osteoblasten, sodass es zu einer Ossifikation bzw. Osteogenese kommen kann, in deren Verlauf neues Knochenmaterial gebildet und somit beispielsweise ein aufgrund von Parodontitis vorgeschädigter Kieferknochen wieder aufgebaut werden kann.
Das bevorzugt in situ gebildete Formteil ist dabei über einen längeren Zeitraum formstabiler als bekannte Formteile und kann individuell bemessen werden, dass nach ausreichender Ossifikation bzw. Osteogenese, d.h. wenn keine stützende Struktur mehr benötigt wird, der Resorptionsprozess abgeschlossen ist und Mineral Trioxid Aggregat (MTA) weiterhin als Stützmatrix im Knochen verbleibt.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird Mineral Trioxid Aggregat (MTA) in einem pastösen Material verwendet, das zu einem biokompatiblen Formteil geformt wird. Dieser Formteil ermöglicht die präzise Platzierung des Mineral Trioxid Aggregat (MTA) an den betroffenen Stellen, insbesondere bei flächigen Läsionen, die nicht durch umgebendes Knochenmaterial determiniert sind. Dies ist besonders vorteilhaft bei der Behandlung von Parodontose, da es eine gezielte und effektive Verfüllung der Knochendefizite ermöglicht.
Die Verwendung des Mineral Trioxid Aggregat (MTA) in einem biokompatiblen Formteil bietet mehrere Vorteile. Erstens ermöglicht es eine verbesserte Haftung und Fixierung des Mineral Trioxid Aggregat (MTA) an den Zielstellen, was eine langfristige Stabilität und Wirksamkeit gewährleistet. Zweitens gewährleistet das biokompatible Material des Formteils eine minimale Reizung und eine gute Verträglichkeit mit dem umgebenden Gewebe, was zu einer geringeren Entzündungsreaktion und schnelleren Heilung führt.
Besonders bevorzugt wird die Verwendung des Mineral Trioxid Aggregat (MTA) und des dieses beinhaltenden biokompatiblen Formteils bei der Behandlung von Parodontose im Kieferknochen. Der Kieferknochen ist anfällig für Knochendefizite aufgrund von Parodontose, und die gezielte Verwendung des Mineral Trioxid Aggregat (MTA) in Verbindung mit dem biokompatiblen Formteil kann zu einer effektiven Regeneration des Knochens führen.
Insgesamt bietet die vorliegende Erfindung eine verbesserte Lösung zur Behandlung von Knochendefiziten.
Die vorteilhafte Wirkung des erfindungsgemäßen Materials wird auch durch klinische Studien bestätigt.
In einem Patienten wurde in eine Region mit abgebautem Kieferknochen das erfindungsgemäße pastöse Material nach örtlicher Betäubung unter der Knochenhaut implantiert und dort das biokompatible Formteil in situ ausgebildet.
Das pastöse Material wurde durch Mischung von 60 Gew.-% Muschelkalk,
20 Gew.-% Mineral Trioxid Aggregat (MTA) und
20 Gew.-% eines Antibiotikums, jeweils in Pulverform Zugabe weniger
Tropfen einer Kochsalzlösung (NaCI)
Hergestellt, mit einer herkömmlichen Kanüle aufgezogen und dann unter die Knochenhaut bis zur gewünschten späteren Höhe der Knochenaugmentation injiziert.
Sechs Monate nach der Behandlung wurde aus der Region in der neuer Knochen gebildet wurde, ein Knochenzylinder von maximal 0,7 cm Länge und 0,2 cm Durchmesser entnommen und anhand dieser Probe das Regenerationspotential des Materials ermittelt. Zur Histologie wurden entsprechend Dünnschnittpräparate angefertigt und mikroskopisch untersucht.
Bei mikroskopischer Auswertung hat sich gezeigt, das sich vitaler kortikospongiöser Knochen mit herdförmigem Nachweis von Osteoblastensäumen sowie relativ frischen neugebildeten Anteilen gebildet hat. Fokal waren spärlich und randlich erfasst amorphes Material und äußerst spärliche kleinste avitale nekrotische Knochenfragmente erkennbar.
Im Ergebnis zeigte sich überwiegend vitaler, teils frischer kortikospongiöser Knochen mit Zeichen des Anbaus sowie Markraumfibrose. Fokal traten Fremdkörperreaktionen im Bindegewebe und amorphes Material auf. Insgesamt war jedoch allenfalls mikrofokal der Nachweis von avitalem nekrotischem Knochen bzw. Knochenersatzmaterial nachweisbar. Ganz überwiegend hatte sich jedoch vitaler Knochen mit frischen Anteilen und Knochenneubildung als Zeichen der Regeneration ausgebildet. Es konnte kein Nachweis einer floride Osteomyelitis und kein Anhalt für Malignität gefunden werden.
Gleichlautende Befunde ergaben sich in fünf weiteren untersuchten Patienten.
Weitere Vorteile und zweckmäßige Ausführungen sind der Figurenbeschreibung und der Zeichnung zu entnehmen. Es zeigt:
Fig. 1 die Situation einer Läsion vor der Behandlung in schematischer Darstellung, Fig. 2 die Situation nach Verfüllung der Läsion und Ausbildung des erfindungsgemäßen biokompatiblen Formteils in schematischer Darstellung,
Fig. 3 die Situation mit vollständig regenerierter Läsion und erfolgter Knochenaugmentation in schematischer Darstellung
Fig. 1 : Situation einer Läsion vor der Behandlung
Fig. 1 zeigt in schematischer Darstellung die Situation einer Läsion 1 unmittelbar nach der Behandlung mit dem pastösen Material der Erfindung. Es handelte sich um eine flächige Läsion 1 , bei der das umgebende Knochenmaterial 2 resorbiert wurde und nur noch die Knochenbasis 3 vorhanden ist. Dies kann beispielsweise bei Paradontose im Kieferknochen auftreten. In Fig. 1 erkennbar sind verbliebene Zähne 4, außerhalb der abgebauten Knochenstruktur. Der entstandene Raum 5 ist, anders als bei Extraktionen, nicht von Knochenmaterial umgeben, das für die Regeneration und Neubildung von Knochenzellen sorgen könnte. Die Läsion 1 ist von Knochenhaut 8 überdeckt.
Fig. 2 zeigt in schematischer Darstellung die Situation nach der Verfüllung der Läsion 1 mit dem pastösen, biokompatiblen Material 6. Das Material 6 ist ausgehärtet und hat ein formstabiles Formteil 7 in der Läsion 1 ausgebildet. Dadurch wird eine stabile Basis und Gerüststruktur geschaffen, die es den Knochenzellen ermöglicht, in die Läsion 1 einzudringen und neuen Knochen zu bilden. In Fig. 2 wurde das Formteil 7 in situ in einer flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsion 1 auf der verbleiben Knochenbasis 3 aus dem pastösen Material der vorliegenden Erfindung und nach dessen Aushärtung gebildet. Das Formteil 7 wird nach Unterspritzung einer die Läsion überdeckenden Knochenhaut 8 direkt in der Läsion 1 und damit auf deren
Gestalt und Ausdehnung abgestimmt, auf der Knochenbasis 3 gebildet.
Das nicht resorbierbare MTA 10 im biokompatiblen Formteil 7 ermöglicht ein wesentlich höheres Aufwachsen von Knochenmaterial. Im Verlauf der Knochenneubildung, insbesondere im Kieferknochen, wird das kalziumhaltige Grundmaterial 11 resorbiert, das nicht resorbierbare Mineral Trioxid Aggregat (MTA) verbleibt jedoch im in der ausgefüllten Läsion 1 neugebildeten Knochenmaterial und wird in die sich neu bildende Knochensubstanz eingebaut. Während der Resorption des kalziumhaltigen Grundmaterials bildet Mineral Trioxid Aggregat (MTA) eine Gerüststruktur aus. Osteoklasten bauen im Verlauf der Knochenneubildung das kalziumhaltigen Grundmaterial ab und stellen somit die Grundlage für die Ansiedlung von Osteoblasten in den sich durch den Abbau bildenden Hohlräumen zur Verfügung. Die die Hohlräume umgebende Knochenstruktur wird durch Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zusätzlich stabilisiert und die Zeitdauer in der Knochenwachstum möglich ist wird so verlängert. Dies resultiert in einer größeren, d.h. höheren Knochenaugmentation bzw. ermöglicht es die Ausbildung von neuem Knochen in größeren Knochenabschnitten bzw. Läsionen 1 . Dies auch in Patienten, in denen, wie in Fig 1 . dargestellt, nur noch die Knochenbasis 3 vorhanden ist. Mineral Trioxid Aggregat (MTA) stellt auch eine Grundlage für Zellwachstum zur Verfügung, da eine Anlagerung von Knochenzellen am Mineral Trioxid Aggregat (MTA) stattfindet und die Knochenneubildung somit zusätzlich begünstigt wird. Die Knochenaugmentation einer vorhandenen Knochenstruktur wird wesentlich verbessert. Insbesondere eine Knochenaugmentation von bis zu zwischen 1 ,8 und 2,0 cm ist dabei möglich. Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zeigt als weiteren Vorteil eine blutbindende Wirkung direkt nach dem chirurgischen Eingriff und wirkt aufgrund der Einstellung eines basischen pH-Wertes im Operationsgebiet zudem entzündungshemmend.
Fig. 3 zeigt in schematischer Darstellung die Situation nach vollständiger Regeneration der Läsion 1 und erfolgter Knochenaugmentation. Das pastöse Material hat zur Bildung von neuem, an bestehendes, noch vorhandenes Knochenmaterial anschließenden und die Knochenbasis 3 erhöhenden Knochen geführt, der die Läsion 1 vollständig regeneriert hat. Dadurch ist eine ausreichende Menge und Höhe an Knochen vorhanden, um beispielsweise Implantate 9 stabil zu verankern.

Claims

Ansprüche
1. Pastöses, biokompatibles Material zur Verwendung, in einem Verfahren zur Unterstützung einer Knochenneubildung in einer flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsion (1) auf einer Knochenbasis (3) oder in oder auf einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen, wobei das pastöse, biokompatible Material dazu ausgebildet ist, nach Verfüllung der flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsionen (1) auszuhärten und ein formstabiles Formteil (7) zu bilden, wobei das Material aus: zwischen 50 Gew.-% und 70 Gew.-%, bevorzugt 65 Gew.-% eines kalziumhaltigen Grundmaterials, zwischen 15 Gew.-% und 40 Gew.-% bevorzugt 20 Gew.-% Mineral Trioxid
Aggregat (MTA) und zwischen 15 Gew.-% und 25 Gew.-% wenigstens eines Antibiotikums, zwischen 0,1 Gew.-% und 1 ,0 Gew.-% einer Flüssigkeit, bevorzugt demineralisiertes Wasser oder Kochsalzlösung (NaCI) besteht oder diese umfasst, und wobei das Grundmaterial bis zum Abschluss einer Neubildung von Knochenmaterial und/oder einer Knochenaugmentation vollständig resorbiert wird.
2. Pastöses, biokompatibles Material nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass das Grundmaterial ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: Aragonit, Muschelschale, Muschelkalk, allogenem Knochenmaterial, autogenem Knochenmaterial, xenogenem Knochenmaterial, FDBA (freeze- dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freeze-dried bone allocrafts), Algen oder Algenextrakt, Keramik, Calciumphosphat, insbesondere Trioder Tetracalciumphosphat, X- oder ß-Tricalciumphosphat, Hydroxyl- Apatit, Calciumphosphat-Keramik, Bioglas, Knochenersatzmaterial auf Aragonitbasis (z.B. BioCoral ®) oder Mischungen daraus, das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) umfasst oder besteht aus Tricalciumsilicat (CaOs SiCte), Dicalciumsilicat (CaC^ SiCte), Tricalciumaluminat (CaOs A^Os) und Gips (CaSO4-2 H2O), und das Antibiotikum ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend oder bestehend aus Penicillin, Amoxicillin, Clindamycin, Metronidazol, Erythromycin, Tetracyclin, Doxycyclin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Azithromycin, Minocyclin, Lincomycin, Gentamicin, Vancomycin, Moxifloxacin, Rifampicin, Sulfamethoxazol/Trimethoprim, Amikacin, Ceftazidim, Ceftriaxon, Imipenem, Meropenem, Ampicillin, Chloramphenicol, Nystatin, Ketoconazol, Fluconazol oder Voriconazol oder Mischungen daraus.
3. Pastöses, biokompatibles Material nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Material wenigstens eine weitere Substanz beinhaltet, insbesondere wobei die wenigstens eine weitere Substanz ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Statin, Vitamin, Spurenelement, Hyaluronsäure, Hyaluronsäure-Derivat, Collagen und/oder Mischungen daraus, wobei die wenigstens eine weitere Substanz insbesondere einen Anteil von zwischen 0,1 - 3 Gew.-%, insbesondere von zwischen 0,2 - 1 ,5 Gew.-%, bevorzugt 0,25 Gew.-% an dem pastösen, biokompatiblen Material aufweist.
4. Pastöses, biokompatibles Material nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zwischen 70 und 80 Gew.-%, bevorzugt 75 Gew.-% einer Mischung von
Tricalciumsilicat (CaOs SiCte), Dicalciumsilicat (CaC^ SiCte), Tricalciumaluminat (CaOs A^Os), und zwischen 1 und 10 Gew.-%, bevorzugt 5 Gew.-% Gips (CaSO4'2 H2O). aufweist. 5. Pastöses, biokompatibles Material nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass Mineral Trioxid Aggregat (MTA) eine die Radioopazität erhöhenden Substanz, insbesondere Bismut(lll)-oxid (Bi2O3) aufweist.
6. Pastöses, biokompatibles Material nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zwischen 0,1 und 30 Gew.-%, bevorzugt 20 Gew.-% Bismut(lll)-oxid (Bi20s) aufweist.
7. Pastöses, biokompatibles Material nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das formstabile Formteil (7) nach Unterspritzung einer die flächige, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierte Läsion überdeckenden Knochenhaut nach Aushärtung pastösen, biokompatiblen Material gebildet wird.
8. Pastöses, biokompatibles Material zur Unterstützung der Neubildung von Knochenmaterial und/oder zur Knochenaugmentation in einem Säugetierknochen durch Ausbildung eines Formteils nach Aushärtung, wobei das pastöse biokompatible Material aus zwischen 50 Gew.-% und 70 Gew.-%, bevorzugt 65 Gew.-% eines kalziumhaltigen Grundmaterials, zwischen 15 Gew.-% und 40 Gew.-% bevorzugt 20 Gew.-% Mineral Trioxid
Aggregat (MTA), zwischen 15 Gew.-% und 25 Gew.-% wenigstens eines Antibiotikums und
- zwischen 0,1 Gew.-% und 1 ,0 Gew.-% einer Flüssigkeit, bevorzugt demineralisiertem Wasser oder Kochsalzlösung (NaCI) besteht oder diese umfasst, wobei das kalziumhaltige Grundmaterial ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: Aragonit, Muschelschale, Muschelkalk, allogenem Knochenmaterial, autogenem Knochenmaterial, xenogenem Knochenmaterial, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freeze-dried bone allocrafts), Algen oder Algenextrakt, Keramik, Calciumphosphat, insbesondere Tri- oder Tetracalciumphosphat, X- oder ß-Tricalciumphosphat, Hydroxyl-Apatit, Calciumphosphat-Keramik, Bioglas, Knochenersatzmaterial auf Aragonitbasis (z.B. BioCoral ®) oder Mischungen daraus, das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) umfasst oder besteht aus Tricalciumsilicat (CaOs SiCte), Dicalciumsilicat (CaC^ SiCte), Tricalciumaluminat (CaOs A^Os) und Gips (CaSO4-2 H2O), und das Antibiotikum ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Penicillin, Amoxicillin, Clindamycin, Metronidazol, Erythromycin, Tetracyclin, Doxycyclin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Azithromycin, Minocyclin, Lincomycin, Gentamicin, Vancomycin, Moxifloxacin, Rifampicin, Sulfamethoxazol/Trimethoprim, Amikacin, Ceftazidim, Ceftriaxon, Imipenem, Meropenem, Ampicillin, Chloramphenicol, Nystatin, Ketoconazol, Fluconazol oder Voriconazol oder Mischungen daraus.
Zusammensetzung zur Herstellung eines pastösen biokompatiblen Materials gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, insbesondere zur Verwendung in einer flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierte Läsionen (1 ) auf einer Knochenbasis (3) oder auf oder in einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen, umfassend oder bestehend aus einem kalziumhaltigen, strukturgebenden Grundmaterial,
Mineral Trioxid Aggregat (MTA) und wenigstens einem Antibiotikum wobei das kalziumhaltige strukturgebende Grundmaterial ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Aragonit, Muschelschale, Muschelkalk, allogenem Knochenmaterial, autogenem Knochenmaterial, xenogenem Knochenmaterial, FDBA (freeze-dried bone allocrafts), DFBA (decalzified freezedried bone allocrafts) Algen oder Algenextrakt, Keramik, Calciumphosphat, insbesondere Tri- oder Tetracalciumphosphat, X- oder ß-Tricalciumphosphat, Hydroxyl-Apatit, Calciumphosphat-Keramik, Bioglas, Knochenersatzmaterial auf Aragonitbasis (z.B. BioCoral ®) oder Mischungen daraus, das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) umfasst oder besteht aus Tricalciumsilicat (CaOs SiCte), Dicalciumsilicat (CaC^ SiCte), Tricalciumaluminat (CaOs A^Os) und Gips (CaSO4-2 H2O), und das wenigstens eine Antibiotikum ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Penicillin, Amoxicillin, Clindamycin, Metronidazol, Erythromycin, Tetracyclin, Doxycyclin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Azithromycin, Minocyclin, Lincomycin, Gentamicin, Vancomycin, Moxifloxacin, Rifampicin, Sulfamethoxazol/Trimethoprim, Amikacin, Ceftazidim, Ceftriaxon, Imipenem, Meropenem, Ampicillin, Chloramphenicol, Nystatin, Ketoconazol, Fluconazol oder Voriconazol oder Mischungen daraus.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung
- zwischen 50 Gew.-% und 70 Gew.-%, bevorzugt 65 Gew.-% des kalziumhaltigen Grundmaterials,
- zwischen 15 Gew.-% und 40 Gew.-% bevorzugt 20 Gew.-% des Mineral Trioxid Aggregats (MTA) und
- zwischen 15 Gew.-% und 25 Gew.-% des wenigstens einen Antibiotikums aufweist oder daraus besteht.
11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass Mineral Trioxid Aggregat (MTA) eine die Radioopazität erhöhenden Substanz, insbesondere Bismut(lll)-oxid (Bi20s) aufweist.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 11 , dadurch gekennzeichnet, dass Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zwischen 0,1 und 30 Gew.-%, bevorzugt 20 Gew.-% Bismut(lll)-oxid (Bi20s) aufweist.
13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) pulverförmig oder als Granulat zur Verfügung gestellt wird. 14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 9 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) pulverförmig oder als Granulat zur Verfügung gestellt wird.
15. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 9 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) homogen im Grundmaterial verteilt ist.
16. Biokompatible Formteils (7) zur Verwendung in einem Verfahren zur Unterstützung einer Knochenneubildung insbesondere zur Knochenaugmentation einer vorhandenen Knochenstruktur, dadurch gekennzeichnet, dass das biokompatible Formteil (7) nach Verfüllung einer flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsionen auf einer Knochenbasis (3) oder auf oder in einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen aus einem pastösen Material gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 gebildet wird und aus einem kalziumhaltigen, strukturgebenden Grundmaterial, Mineral Trioxid Aggregat (MTA) und wenigstens einem Antibiotikum besteht.
17. Biokompatibles Formteil nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass das Formteil (7) zwischen 50 Gew.-% und 70 Gew.-%, bevorzugt 65 Gew.-% des kalziumhaltigen Grundmaterials, zwischen 15 Gew.-% und 40 Gew.-% bevorzugt 20 Gew.-% des Mineral Trioxid Aggregats (MTA) und
- zwischen 15 Gew.-% und 25 Gew.-% des wenigstens einen Antibiotikums enthält.
18. Biokompatibles Formteil nach Anspruch 16 oder 17, dadurch gekennzeichnet, dass das Formteil (7) wenigstens eine weitere Substanz beinhaltet, insbesondere wobei die wenigstens eine weitere Substanz ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Statin, Vitamin, Spurenelement, Hyaluronsäure, Hyaluronsäure-Derivat, Collagen und/oder Mischungen daraus, wobei die wenigstens eine weitere Substanz insbesondere einen Anteil von zwischen 0,1 - 3 Gew.-%, insbesondere von zwischen 0,2 - 1 ,5 Gew.-%, bevorzugt 0,25 Gew.-% an dem Formteil aufweist.
19. Biokompatibles Formteil nach einem der Ansprüche 16 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass das Formteil (7) bei der Verwendung in einem Verfahren zur Unterstützung einer Knochenneubildung, insbesondere in einem Kieferknochen, eine Grundstruktur für die Knochenneubildung, insbesondere zur Knochenaugmentation einer vorhandenen Knochenstruktur zur Verfügung stellt und das Grundmaterial und das Antibiotikum im Zuge der Knochenneubildung vollständig resorbiert wird und das Mineral Trioxid Aggregat (MTA) in dem neu gebildeten Knochen verbleibt.
20. Biokompatibles Formteil nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass das Formteil (7) in situ in einer flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsionen auf einer Knochenbasis (3) oder auf oder in einem Knochen aus einem ausgehärteten, pastösen Material gebildet ist.
21. Biokompatibles Formteil nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass das Formteil (7) nach Unterspritzung einer die flächige, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierte Läsionen überdeckenden Knochenhaut (8) gebildet ist.
22. Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zur Verwendung bei der Behandlung von Knochendefiziten, insbesondere bei der Behandlung von Parodontose in einem aus einem pastösen Material gemäß einem Ansprüche 1 bis 8, gebildeten biokompatiblen Formteil (7).
23. Mineral Trioxid Aggregat (MTA) zur Verwendung bei der Behandlung von Knochendefiziten, insbesondere bei der Behandlung von Parodontose in einem aus einem pastösen Material gemäß einem Ansprüche 1 bis 8, gebildeten biokompatiblen Formteil (7), wobei die Verfüllung einer flächigen, nicht durch umgebendes Knochenmaterial determinierten Läsionen auf einer Knochenbasis (3) oder auf oder in einem Knochen, insbesondere in einem Kieferknochen vorgesehen ist.
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