EP4444418A1 - Topisch applizierbare zubereitung zur verbesserung des hautzustandes - Google Patents

Topisch applizierbare zubereitung zur verbesserung des hautzustandes

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EP4444418A1
EP4444418A1 EP22835218.3A EP22835218A EP4444418A1 EP 4444418 A1 EP4444418 A1 EP 4444418A1 EP 22835218 A EP22835218 A EP 22835218A EP 4444418 A1 EP4444418 A1 EP 4444418A1
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EP
European Patent Office
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weight
range
skin
preparation
hyaluronic acid
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP22835218.3A
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English (en)
French (fr)
Inventor
Sascha Baumann
Christoph Ernst
Andreas Firyn
Thomas Blatt
Denise KUSCHEL
Michael Kuhn
Gerlinde PAPPA
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Beiersdorf AG
Original Assignee
Beiersdorf AG
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Filing date
Publication date
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Application filed by Beiersdorf AG filed Critical Beiersdorf AG
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients

Definitions

  • the present invention relates to topically applicable, in particular cosmetic or dermatological preparations comprising a substance combination of hyaluronic acid and/or hyaluronic acid salt, one or more fruit acids, one or more skin moisturizing agents and one or more alcohols.
  • the preparation does not include emollients and lipids.
  • the present invention relates to the use of the preparations for skin care, in particular for the care, prophylaxis and treatment of skin damaged by atopic dermatitis.
  • WO 2008/009956 A1 discloses mouthwash solutions and sprays that contain hyaluronic acid and fruit acids for taste.
  • CN 111671708 discloses a preparation comprising a base composition comprising ethanol, glycerin, water, citric acid and 0.1-0.3% allantoin, an emollient, and a hyaluronic acid composition.
  • US 2014/0088040 A1 discloses a cosmetic preparation that can be used mixed with water. It contains e.g. glycerin, citric acid and hyaluronic acid, but no ethanol.
  • hyaluronic acid a glycosaminoglycan
  • WO 2008072905 A1 describes compositions for the prevention and/or treatment of atopic dermatitis, comprising hyaluronic acid and/or a hyaluronic acid salt. and resveratrol.
  • US 2019209606 A1 describes in situ gelling compositions comprising an anti-inflammatory polysaccharide and a gelling polymer, the composition being a liquid prior to administration to a patient but converting to a gel upon administration to the patient.
  • Hyaluronic acid (also according to the nomenclature hyaluronan, abbreviation HA, CAS: 9004-61-9) is a glycosaminoglycan that is an important component of connective tissue.
  • the HA is characterized by a disaccharide repeat unit according to the structure below.
  • HA is a linear, acidic polysaccharide consisting of a large number of alternating dissaccharide units of 1,3-glycosidically linked N-acetyl-ß-D-glucosamine (GlcNAc) and ß-D-glucuronic acid (GlcA) molecules.
  • GlcNAc N-acetyl-ß-D-glucosamine
  • GlcA ß-D-glucuronic acid
  • Each of the basic disaccharide units is linked to the next by a ⁇ (1-4) bond.
  • the number of basic units can reach more than 10,000 with a molar mass of 4 million Daltons. Due to its hydrophilic acid groups and the hydroxy groups, HA has the ability to form a large number of hydrogen bonds through which hydrations can be added and it is therefore homogeneously miscible with water.
  • HA In an aqueous solution, HA is able to bind more and more water while increasing the average chain distance, since the negative charges cause repulsion of the closely spaced chain sections. Under physiological conditions, the carboxy groups of the HA are practically completely dissociated and represent a polyanionic compound.
  • Hyaluronic acid is generally spoken of, regardless of whether HA itself or the salts are meant. Due to its viscoelastic properties and its biocompatibility, HA is of therapeutic importance as an injection solution in ophthalmology, orthopedics and cosmetic surgery.
  • Hyaluronic acid is a natural component of the skin. Two forms of hyaluronic acid are used in cosmetic products, a short-chain and a long-chain form.
  • the short-chain hyaluronic acid penetrates the upper layer of the skin and influences the inner moisture balance.
  • the long-chain hyaluronic acid is said to have a plumping effect on the skin. It effectively binds moisture in the upper skin layer. Its moisture-binding effect results from the fact that it only gradually releases its hydration layer and in this way acts on the skin over a long period of time.
  • Other tasks of the HA are the supply of connective tissue and skin with moisture and nutrients.
  • the sodium salt of hyaluronic acid is also used, among other things, as a moisturizer for the manufacture of cosmetic products (Römpp online lexicon version 2.5, 2004).
  • Hyaluronic acid is commercially available in the crosslinked state (e.g. Hylaform®, a crosslinked hyaluronic acid from Biomatrix, NJ, USA; for the production cf. also US Pat. Nos. 4,713,448, US Pat. Nos. 4,605,691, APC® from Fidia, lncert@ from Anika Therapeutics, interge) from LifeCore or Restylane@ from Q-Med).
  • Hylaform® a crosslinked hyaluronic acid from Biomatrix, NJ, USA
  • Hyaluronic acid is commercially available in the crosslinked state (e.g. Hylaform®, a crosslinked hyaluronic acid from Biomatrix, NJ, USA; for the production cf. also US Pat. Nos. 4,713,448, US Pat. Nos. 4,605,691, APC® from Fidia, lncert@ from Anika Therapeutics, interge) from LifeCore or Restylane@ from Q-Med).
  • skin care In addition to treating skin diseases such as atopic dermatitis, skin care is an essential prophylactic approach.
  • consumers are offered a large number of cosmetic preparations for skin care, mostly in the form of creams and lotions, i.e. as an emulsion.
  • Products that temporarily or permanently delay or eliminate the signs of aging on the skin, negative environmental influences and skin diseases are becoming increasingly important.
  • water for moisturizing the skin and oils and lipids for moisturizing the skin such skin care products contain a large number of active substances and additives.
  • moisturizers alone can already cause a significant therapeutic effect, which can sometimes be stronger than that of added active ingredients (Vehicles for atopic dermatitis therapes: more than just a placebo, Journal of Dermatological Treatment, DOI: 10.1080/09546634.2020.1789050).
  • these humectants are characterized by the content of emollients and occlusive substances, which are essential for an effect.
  • many of the active substances cannot be incorporated stably and storably in topically applicable preparations without problems.
  • the invention is a water-containing, topically applicable, in particular cosmetic or dermatological preparation comprising a substance combination of hyaluronic acid and/or hyaluronic acid salt, one or more fruit acids, one or more skin moisturizing agents and one or more alcohols.
  • the preparation does not comprise any emollients.
  • the present invention relates to the non-therapeutic, in particular cosmetic, use of the preparation to promote the development, stabilization or displacement of an existing skin microbiome.
  • the non-therapeutic use of the preparation according to the invention for the treatment of inflammatory skin diseases and/or indications, in particular acne, rosacea and atopic dermatitis, is advantageous.
  • the preparation according to the invention can also advantageously be used for skin care, in particular for the care, prophylaxis and treatment of skin damaged by atopic dermatitis.
  • the preparation according to the invention can also be used advantageously in the treatment of atopic dermatitis and/or allergic contact dermatitis.
  • the preparation according to the invention can also be used advantageously in wound healing and for the care of hypersensitive skin.
  • the object is therefore to provide a preparation that can be applied topically, which in particular leads to a reduction in S. aureus and at the same time balancing of the skin microbiome and thereby leads to an improvement, in particular in atopic dermatitis.
  • the preparations according to the invention comprise a substance combination of hyaluronic acid and/or hyaluronic acid salt, one or more fruit acids, one or more skin moisturizing agents and one or more alcohols.
  • Hyaluronic acid and/or hyaluronic acid salt is preferably used in a proportion in the range from 0.05 to 3% by weight, in particular in the range from 0.5 to 1.5% by weight, preferably in the range from 0.7 to 1.2% by weight. %, based on the total mass of the preparation.
  • One or more fruit acids are preferably used in a proportion in the range from 0.005 to 2% by weight, in particular in the range from 0.01 to 1% by weight, preferably in the range from 0.02 to 0.5% by weight, based on the Total mass of the preparation used.
  • Alpha-hydroxy acids and in particular glycolic acid, lactic acid, malic acid, citric acid and/or tartaric acid are advantageously used as fruit acids.
  • Citric acid is preferably used.
  • fruit acid does not include the salts of fruit acids, such as sodium citrate, which is known as a food additive.
  • One or more skin moisturizers are preferably used in a proportion in the range from 0.1 to 15% by weight, in particular in the range from 0.5 to 10% by weight, preferably in the range from 1 to 7% by weight, based on the total mass of the Preparation used.
  • Humectants also known as moisturizers, are substances or mixtures of substances that give cosmetic or dermatological preparations the property of reducing and reducing the moisture release of the horny layer (also called transepidermal water loss (TEWL)) after application or distribution on the skin surface /or to positively influence the hydration of the stratum corneum.
  • TEWL transepidermal water loss
  • moisturizers for the purposes of the present invention are, for example, glycerin, caprylyl glycol, butylene glycol, propylene carbonate, urea, propylene glycol, hexanediols, aloe vera
  • glycerol and caprylyl glycol is particularly advantageous to choose as the skin moisturizing agent according to the invention.
  • One or more alcohols are preferably used in a proportion in the range from 0.05 to 15% by weight, in particular in the range from 1 to 10% by weight, preferably in the range from 2 to 8% by weight, based on the total mass of the preparation .
  • alcohols are n-alkanols with n in the range from 1 to 4.
  • Ethanol is advantageously used as the alcohol.
  • Sodium bicarbonate (soda) is advantageously added to the preparation according to the invention, in particular in a proportion by weight in the range from 0.5 to 10% by weight, in particular in the range from 1 to 9% by weight, based on the total mass of the preparation.
  • At least one representative of each group of substances is contained, which differs from the others, so that two different substances are contained even if a representative has possible double properties.
  • hyaluronic acid is also considered a hood moisturizer.
  • another skin moisturizing agent is therefore included in addition to hyaluronic acid.
  • emollients are dispensed with.
  • Emollients are agents intended to soften (soften) the skin. Emollients are substances that reduce skin roughness and make the skin appear softer and smoother. They work by "filling in” the spaces between the scabbing corneocytes, increase cohesion between the corneocytes and "smooth" the raised corners of the individual corneocytes. Examples of commonly used emollients are oils and fats such as lanolin, mineral oil and petroleum jelly. Some emollients include vegetable oils, synthetic and semi-synthetic oils such as cetyl ethyl hexanoate, isopropyl myristate, ethyl hexyl palmitate, caprylic/caric triglyceride and some silicones.
  • emollients are dispensed with according to the invention, so that their proportion in the preparation is at most 0.1% by weight.
  • the literature generally recommends treating it with an adapted and graduated therapy, according to the symptoms.
  • An essential component of the non-drug therapy is the daily treatment with moisturizing agents, so-called moisturizers, emollients, i.e lipophilic ingredients to smooth and soften the skin, occlusive substances, i.e. substances that prevent water loss and protect against external irritation, and humectants, i.e. substances that are supposed to moisturize the skin through active water binding and retention (Nicol NH, Rippke F. , Weber TM, Hebert AA, The Journal for Nurse Practitioners 2021 , 17, 920-925).
  • moisturizing agents so-called moisturizers, emollients, i.e lipophilic ingredients to smooth and soften the skin
  • occlusive substances i.e. substances that prevent water loss and protect against external irritation
  • humectants i.e. substances that are supposed to moisturize the skin through active water binding and retention
  • the use of emollients is dispensed with and only the combination of substances according to the invention is sufficient to fulfill the stated tasks.
  • the absence of emollients means that the proportion of emollients in the preparation is less than 0.1% by weight, so that possible minor proportions, for example due to impurities or entrainment with emollients, are still according to the invention.
  • the proportion of emollients is preferably below 0.01% by weight, in particular below 0.001% by weight, advantageously 0% by weight, based on the total mass of the preparation.
  • Lipids such as fats, oils and waxes are therefore contained in the preparation at most below 0.1% by weight, so that possible minor impurities or entrainments with lipids are still in accordance with the invention.
  • the proportion of lipids is preferably below 0.01% by weight, in particular below 0.001% by weight, advantageously 0% by weight, based on the total mass of the preparation.
  • emulsifiers can also advantageously be dispensed with, so that their proportion in the preparation is preferably below 0.1% by weight.
  • the proportion of emulsifiers is preferably below 0.01% by weight, in particular below 0.001% by weight, advantageously 0% by weight, based on the total mass of the preparation.
  • the preparation according to the invention can be applied topically, i.e. it is applied to the skin and not to the mucous membrane, oral or nasal mucosa.
  • Cosmetic preparations are used in a variety of forms, such as cream, paste, lotion or gel.
  • the preparation according to the invention is advantageously provided as a hydrogel.
  • An essential object of the present invention is to alleviate atopic dermatitis (AD) with acute to subacute eczema, ie acute inflammation.
  • AD atopic dermatitis
  • the hydrophilic preparation according to the invention is characterized above all by water-binding components (HA, glycerol), as well as easily evaporating components (water, ethanol), which can contribute to the cooling of the acute inflammation.
  • the preparations according to the invention are stored at cool temperatures, for example in a refrigerator, ideally at 4° C., and are thus applied in a cooled state in order to additionally support the cooling effect.
  • the preparation is therefore also a method for applying the preparation according to the invention to the skin, characterized in that the preparation is provided in a first step and/or is produced by mixing the ingredients, in a second step at a temperature between 1°C and 10°C , preferably between 2 ° C and 8 ° C and particularly preferably between 3 ° C and 6 ° C (cooled), and in a third step, the temperature-controlled preparation is transferred to the human skin.
  • the invention could be further improved.
  • the preparations according to the invention do justice to all the tasks set.
  • the preparations according to the invention also show that the healthy skin microbiome is promoted and stabilized.
  • the preparations according to the invention can thus be used to promote the development, stabilization or displacement of an existing skin microbiome.
  • the preparations according to the invention therefore promote the development, stabilization and/or shifting of an existing skin microbiome towards a healthy state.
  • preparations according to the invention are therefore also suitable for cosmetic, ie non-therapeutic, skin care.
  • the non-therapeutic use of the preparations according to the invention for the treatment of inflammatory skin diseases and/or indications, in particular acne, rosacea, atopic dermatitis and also for the care, prophylaxis and treatment of atopic dermatitis and also for wound healing or care of hypersensitive skin is therefore also preferred.
  • the preparation listed in Example 1 was used twice a day over a period of three weeks.
  • the preparation used was:
  • Diagnostic criteria for neurodermatitis a local SCORAD of at least 6, preferably >10 with at least 2 comparable lesions on comparable body areas, with a minimum size of 2x2cm, preferably on the inner forearms, the crook of the arm or the hollow of the knee.
  • a cohort of 16 volunteers was asked to apply 0.6 ml of preparation (Example 1) twice a day to a 100 cm 2 large area of skin over a period of 3 weeks, which in the middle had a lesion typical of neurodermatitis of at least 2 ⁇ 2 cm, had to contain.
  • the distance from the lesion to the edge of the area should be at least 2 cm.
  • the preparation was spread over the area with circular movements over a period of 30 seconds
  • the treated area was air-dried for at least 15 minutes after application of the preparation until no more liquid could be seen. The application quantity should not be exceeded.
  • SCORAD (SCORing Atopy Dermatitis) is a clinical evaluation system that is used to determine the severity of atopic eczema in patients as objectively as possible.
  • the SCORAD system was developed in 1993 by the European Expert Group on Atopic Dermatitis
  • the local SCORAD was based on Angelova-Fischer et al. determined by
  • Table 1 Scale for assessing the various skin parameters by the subjects
  • the preparation was characterized by good and rapid absorption, low viscosity, a more pleasant texture (compared to creams with emollients) and a refreshing character. This resulted in some subjects using the formula on more areas of the body than those specified
  • the preparation according to the invention was able to significantly reduce the local SCORAD already after 5 days (t3), so the local SCORAD could be improved in general.
  • a reduction to 0 was achieved in 22 days (t8), which corresponds to freedom from symptoms.
  • Figure 1 and the table below show the results of the clinical/dermatological evaluation (median local SCORAD) of the preparation-treated areas over time.
  • Figure 1 shows the local SCORAD (median) over time (tO - t8)/(SCORAD 0 to 20)
  • Table 2 shows the clinical/dermatological assessment, local score and median of the differences from baseline (tO)
  • Figures 2 - 9 and Table 3 show the results of the test persons' questioning on the subjective parameters: skin sensitivity, itching, skin tightness, general well-being, skin reddening, general skin condition, skin smoothness and skin moisturization. These were rated on a 10-point scale (score 1 (poor) - 10 (good)). In general and surprisingly, every parameter starting at tO ⁇ 10 could be improved. The majority of the other parameters were given a moderately poor starting value of 4 on average at the start time tO. After 5 days (t3) a statistically significant improvement was observed for all parameters.
  • Figure 2 shows skin sensitivity
  • Figure 4 shows the assessment of skin tension.
  • a significant increase in the score compared to the initial condition ( improvement)*.
  • Table 3 Subjective evaluation by subjects, scores, mean of the differences from the initial value (tO)
  • Cosmetic preparations and their specific formulations can cause cumulative irritation and therefore irritant contact dermatitis in consumers cause.
  • the main pathological mechanisms of irritation involve disruption of the skin barrier, which can lead to a visible reaction, erythema.
  • allied and comparative epicutaneous plaster studies were carried out to determine the in vivo skin tolerance in healthy volunteers.
  • the skin compatibility of a face and body gel according to the invention was determined in vivo in test persons with sensitive skin and mild atopic eczema.
  • test product was applied twice daily to the body and face according to the physician's instructions and the participant information sheet for a total of two weeks. Other skin care products were not allowed to be used during the study.
  • Symptoms were graded on a 5-point scale (none to very severe). At the end of the study, the doctors also assessed the skin condition compared to the baseline value and the compatibility/tolerability of the test product.
  • the study showed that under the conditions used in this study, the hydrogel according to the invention proved to be very well tolerated by the skin of the participants with sensitive skin and neurodermatitis.
  • the hydrogel had a very positive effect on the overall skin condition of the body and face.
  • test products One application of the test products to the inside of the forearms by the test person, one test area remained untreated as a control.
  • Study population 35 female subjects aged 19 to 65 who were eligible for the study. Participate by demonstrating healthy skin based on a self-assessment, as well as by attending a preconditioning period.
  • the anti-irritative, anti-redness effectiveness of the preparations according to the invention was examined in comparison with an untreated control and a shaved untreated control on the forearm.
  • preparations according to the invention lead to an improvement in the condition of the skin after skin irritation (here shaving).
  • test product was applied to a shaved test site twice daily during these three days: immediately after the shave and in the evening. Another shaved test site was left untreated and used as a control.
  • the result of this study was that the irritated skin (skin redness induced by the shaving process) was significantly reduced after 3 days of treatment with the tested product compared to untreated and shaved skin. This was confirmed by chromameter measurements and by self-rating by the subjects. After 3 days of treatment with the test product, skin calming was significantly improved compared to untreated, shaved skin.
  • the study confirms that preparations according to the invention have an anti-irritant/anti-irritant effect, bring relief, reverse anti-redness and have a calming effect.
  • the preparations according to the invention are even suitable for irritated, sensitive skin.
  • the skin redness a* was tested with a chromameter after 3 days (on day 4, d4) for an untreated skin area (code 01), a shaved and untreated skin area (code 02) and a shaved and treated skin area (code 20) ( Figure 11 ).
  • the substance combination of hyaluronic acid and/or hyaluronic acid salt, one or more fruit acids, one or more skin moisturizing agents and one or more alcohols is provided as advantageous according to the invention in a preparation based on a hydrogel.
  • a hydrogel is a gel with a high water content. They consist primarily of hydrophilic polymers that can swell considerably in water while largely retaining their shape.
  • Hyaluronic acid is the water-binding substance in the hydrogel according to the invention.
  • emulsifiers can also be dispensed with.
  • Emulsifiers are also advantageously not used as the preferred hydrogel, so that their proportion in the preparation is preferably below 0.1% by weight.
  • the proportion of emulsifiers is preferably below 0.01% by weight, in particular below 0.001% by weight, advantageously 0% by weight, based on the total mass of the preparation.
  • the preparations according to the invention are preferably not emulsions.
  • a preferred preparation according to the invention consists only of hyaluronic acid and/or hyaluronic acid salt, one or more fruit acids, in particular citric acid, one or more skin moisturizing agents, in particular glycerol and/or caprylyl glycol and one or more alcohols, in particular ethanol, and water, as shown in particular in Table 8 below.
  • the preparations are used to promote the development or stabilization of a healthy skin microbiome.
  • preparations according to the invention can be used in a wide variety of application forms.
  • Preferred application forms are gels, sprays, sera, impregnation medium for impregnated patches, cloths or masks.
  • the sophisticated cosmetic compositions according to the invention can optionally include other customary auxiliaries and additives, such as bodying agents, fillers, perfume, dyes, active ingredients, vitamins, proteins, sunscreens, stabilizers, insect repellents, salts, EDTA, antimicrobial, proteolytic or keratolytic substances, etc. , unless they are excluded according to the invention.
  • bodying agents such as bodying agents, fillers, perfume, dyes, active ingredients, vitamins, proteins, sunscreens, stabilizers, insect repellents, salts, EDTA, antimicrobial, proteolytic or keratolytic substances, etc.
  • one or more active ingredients from the following groups are preferably added to the preparations in order to be able to ensure the broadest possible application forms and individual care and treatments.
  • Active ingredients can advantageously be added to the preparations or application forms according to the invention, such as preferably antibacterial active ingredients, antifungal active ingredients, sebum-reducing active ingredients, itching-alleviating active ingredients, anti-inflammatory, healing-stimulating, pain-relieving or antimicrobial active ingredients such as dexpanthenol, or natural additives, natural substances such as honey, chamomile or aloe vera.
  • additional active ingredients are vitamins such as vitamin A, C or E, growth factors such as PDGF, sugar or polysaccharides such as glucose, minerals such as zinc, amino acids and their derivatives such as arginine or creatine.
  • Also preferred according to the invention is the addition of active ingredients that address cell membranes, such as quats, octenidines or decanediol.
  • NRPS-derived ribosomal and non-ribosomal
  • PES-derived cyclic and non-cyclic polyketides
  • enzymes in particular cell wall hydrolytic enzymes such as endolysins, lysozyme, chitinases.
  • hydroxyacetophenone selected from the group consisting of hydroxyacetophenone, salicylic acid, glycyrrhiza inflata root extract, licochalcone A, Q10 and/or thiamidol, preferably hydroxyacetophenone, is particularly preferred.
  • quats in particular PQ16 Quat Excellence, octenidine, decanediol, quaternary amines, benzalkonium chloride and/or benzethonium chloride are advantageously added
  • Natural substances such as cyclic and non-cyclic peptides of ribosomal and non-ribosomal (NRPS-derived) origin, cyclic and non-cyclic polyketides (PKS-derived) and peptide/polyketide conjugates (NRPSVPKS-derived) can advantageously be added to the preparations according to the invention.
  • NRPS-derived ribosomal and non-ribosomal
  • PKS-derived cyclic and non-cyclic polyketides
  • NRPSVPKS-derived peptide/polyketide conjugates
  • enzymes especially cell wall hydrolytic enzymes such as endolysins, lysozyme, chitinases (fungus cell wall) is preferred.
  • Climbazole or Pirotone olamine are added from the group of antifungal agents.
  • additives can be selected from Ca, Mg, Al and/or Zn salts.
  • Other preferred active ingredients can be selected from Magnolia, Arctiin, Bioxilift, Creatine, Isoflavones, Laminaria, NAHP, Phloridzin, Vitamin C, Lotus Extract, Myriceline, White Tea, AGR, Glycyrrhetinic Acid, Silymarin S, Tocopheryl, Carnitine, Garcinia Cambogia, Guarana C22, Butyloctanoic Acid, Dioic, Ethylhexylglycerol, Methyl Phenylbutanol, Polyglyceryl-2 Caprate, Polysaf 5600 Polymer, Silver Citrate, Zinc Citrate, Betaine, Sea Salt, Taurine, SymSave H, DHA, Rucinol, Panthenol/Dexpanthenol.
  • the proportion of one or more additionally added active ingredients can be less than 1% by weight, preferably less than 0.5% by weight, based on the total mass of the preparation.
  • Essential oils can also be added to the preparations. Menthol, camphor and their derivatives, but also other essential oils lower the stimulus threshold of the neuronal cold receptors and thus cause a feeling of cold. These active ingredients can also be used in a preferred embodiment. According to the invention, essential oils do not belong to the group of lipids or emollients.

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Abstract

Eine topisch applizierbare, insbesondere kosmetische oder dermatologische Zubereitungen umfassend eine Stoffkombination aus Wasser, Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz, einer oder mehrerer Fruchtsäuren, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln und ein oder mehreren Alkoholen kann erfolgreich zur Pflege der Haut, insbesondere zur Pflege, Prophylaxe und Behandlung der durch atopische Dermatitis geschädigten Haut verwendet werden ohne typischerweise enthaltende Emollientien und Lipide zu enthalten.

Description

Topisch applizierbare Zubereitung zur Verbesserung des Hautzustandes
Die vorliegende Erfindung betrifft topisch applizierbare, insbesondere kosmetische oder dermatologische Zubereitungen umfassend eine Stoffkombination aus Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz, einer oder mehrerer Fruchtsäuren, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln und ein oder mehreren Alkoholen. Die Zubereitung umfasst keine Emollientien und Lipide. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der Zubereitungen zur Pflege der Haut, insbesondere zur Pflege, Prophylaxe und Behandlung der durch atopische Dermatitis geschädigter Haut.
Eine große Anzahl von Hauterkrankungen, insbesondere die des atopischen Formenkreises, sind ursächlich nicht im Detail erklärt. Gemeinsam sind diesen Erkrankungen Entzündungsreaktionen der Lederhaut (Dermis) und der dermo-epithelialen Übergangszone. Es ist bekannt, dass bei diesen Erkrankungen erhebliche Verschiebungen des normalen Hyaluronsäuregehaltes in Dermis und Epidermis auftreten. Die Behandlung solcher Erkrankungen besteht derzeit in verschiedenen Maßnahmen, z. B. Verabreichung von fetthaltigen Salben, Cremes oder Lotionen mit unterschiedlichem Wirkstoffzusatz. Am Effektivsten werden solche entzündlichen Erkrankungen jedoch mit corticoidhaltigen Zubereitungen zur äusserlichen (topischen) Anwendung behandelt. Dabei werden die hinreichend bekannten lokalen und systemischen Nebenwirkungen der Corticoide (Abkömmlinge des körpereigenen Steroidhormons Cortisol) in Kauf genommen. Bei chronischer Anwendung der topischen Corticoidzubereitungen kommt es in der Regel zu Spätfolgen, wie z. B. Hautatrophie.
Aus dem Bereich der oral anzuwendenden Zubereitungen offenbart die WO 2008/009956 A1 Mundspüllösungen und Sprays, die Hyaluronsäure und Fruchtsäuren für den Geschmack enthalten.
Die CN 111671708 offenbart eine Zubereitung umfassend eine Basiszusammensetzung umfassend Ethanol, Glycerin, Wasser, Zitronensäure sowie 0,1 -0,3% Allantoin, ein Emollient, und eine Hyaluronsäurezusammensetzung.
In der US 2014/0088040 A1 wird eine kosmetische Zubereitung, die mit Wasser gemischt zur Anwendung kommen kann, offenbart. Sie enthält u.a. Glycerin, Zitronensäure und Hyaluronsäure, jedoch kein Ethanol.
Bekannt ist (WO 2005067944 A1 ), dass Hyaluronsäure, ein Glykosaminoglykan, sich für die Behandlung entzündlicher Haut- oder Schleimhauterkrankungen, insbesondere von entzündlichen Hauterkrankungen des atopischen Formenkreises, eignet. WO 2008072905 A1 beschreibt Zusammensetzungen zur Vorbeugung und/oder Behandlung von atopischer Dermatitis, umfassend Hyaluronsäure und/oder ein Hyaluronsäuresalz. und Resveratrol.
US 2019209606 A1 beschreibt in situ gelierende Zusammensetzungen umfassend ein entzündungshemmendes Polysaccharid und ein gelierendes Polymer, wobei die Zusammensetzung vor der Verabreichung an einen Patienten eine Flüssigkeit ist, die sich jedoch bei Verabreichung an den Patienten in ein Gel umwandelt.
Hyaluronsäure (auch nach Nomenklatur Hyaluronan, Abkürzung HA, CAS: 9004-61-9) ist ein Glykosaminoglykan, das einen wichtigen Bestandteil des Bindegewebes darstellt. Die HA ist durch eine Disaccharid-Wiederholungseinheit gemäß nachstehender Struktur gekennzeichnet.
HA ist ein lineares, saures Polysaccharid, welches aus einer Vielzahl alternierender Dissacharideinheiten aus 1 ,3-glykosidisch verknüpfter N-Acetyl-ß-D-Glucosamin- (GIcNAc) und ß-D-Glucoronsäure-Moleküle (GIcA) besteht. Jede der disaccharidischen Grundeinheiten ist durch eine ß(1-4)-Bindung mit der nächsten verknüpft. Die Anzahl der Grundeinheiten kann mehr als 10.000 mit einer Molmasse von 4 Mio. Dalton erreichen. Aufgrund ihrer hydrophilen Säuregruppen und den Hydroxygruppen besitzt HA die Fähigkeit eine Vielzahl von Wasserstoffbrückenbindungen auszubilden, über die Hydrationen angelagert werden können und sie somit mit Wasser homogen mischbar ist. In wässriger Lösung ist HA in der Lage unter Erweiterung des durchschnittlichen Kettenabstandes immer mehr Wasser zu binden, da die negativen Ladungen eine Abstoßung der nahe beieinander liegenden Ketten abschnitte bewirken. Unter physiologischen Bedingungen liegen die Carboxygruppen der HA praktisch vollkommen dissoziiert vor und stellen eine polyanionische Verbindung dar. Im Allgemeinen wird von Hyaluronsäure gesprochen, unabhängig davon, ob HA selbst oder die Salze gemeint sind. Aufgrund der viskoelastischen Eigenschaften und ihrer Biokompatibilität hat HA eine therapeutische Bedeutung als Injektionslösung in der Ophthalmologie, Orthopädie und der kosmetischen Chirurgie. Hyaluronsäure ist ein natürlicher Bestandteil der Haut. In Kosmetikprodukten werden zwei Formen der Hyaluronsäure verwendet, eine kurzkettige und eine langkettige Form. Die kurzkettige Hyaluronsäure durchdringt die obere Hautschicht und beeinflusst die innere Feuchtigkeitsbalance. Die langkettige Hyaluronsäure soll hingegen einen aufpolsternden Effekt auf der Haut zeigen. Sie bindet effektiv Feuchtigkeit in der oberen Hautschicht. Ihre feuchtigkeitsbindende Wirkung ergibt sich daraus, dass sie ihren Hydratmantel erst nach und nach abgibt und auf diese Weise über einen langen Zeitraum auf der Haut wirkt. Weitere Aufgaben der HA sind die Versorgung von Bindegewebe und Haut mit Feuchtigkeit und Nährstoffen.
Das Natriumsalz der Hyaluronsäure wird u.a. auch als Moisturizer (Feuchthaltemittel) für die Herstellung kosmetischer Mittel verwendet (Römpp online Lexikon Version 2.5, 2004).
Hyaluronsäure ist im vernetzten Zustand handelsüblich erhältlich (z. B. Hylaform@, eine vernetzte Hyaluronsäure der Fa. Biomatrix, NJ, USA ; zur Herstellung vgl. auch US-A-4 713 448, US-A-4 605 691 , APC@ der Fa. Fidia, lncert@ der Fa. Anika Therapeutics, interge) der Fa. LifeCore oder Restylane@ der Fa. Q-Med).
Neben der Behandlung von Hauterkrankungen, wie atopische Dermatitis, ist die Pflege der Haut ein wesentlicher prophylaktischer Ansatz. Zur Pflege der Haut werden den Verbrauchern heutzutage eine Vielzahl von kosmetischen Zubereitungen, meist in Form von Cremes und Lotionen, d.h. als Emulsion, angeboten. Produkte, welche die Alterungserscheinungen der Haut, negative Umwelteinflüsse und eben Hauterkrankungen temporär oder dauerhaft verzögern oder beseitigen, haben dabei eine stetig wachsende Bedeutung. Neben Wasser zur Hautbefeuchtung sowie Ölen und Lipiden zur Rückfettung der Haut enthalten derartige Hautpflegeprodukte eine Vielzahl an Wirk- Hilfs- und Zusatzstoffen.
Es gibt unzählige Untersuchungen zu Wirkstoffen, die gegen Hautkrankheiten, Ekzeme und atopischer Dermatitis einsetzbar sind. Jedoch sind diese Wirkstoffe nicht selten mit Nebenwirkungen verbunden, wie Corticoide, so dass der Vorteil der Minderung von Krankheiten mit dem Nachteil einer Schädigung anderer Bereiche einhergeht.
Weiterhin weisen zahlreiche klinische Studien im Kontext Neurodermitis darauf hin, dass die Verwendung von Befeuchtungsmitteln allein schon einen signifikanten therapeutischen Effekt verursachen kann, welcher zum Teil stärker sein kann als der von zugesetzten Wirkstoffen (Vehicles for atopic dermatitis therapes: more than just a placebo, Journal of Dermatological Treatment, DOI: 10.1080/09546634.2020.1789050). Diese Befeuchtungsmittel zeichnen sich jedoch durch den Gehalt von Emollientien und Okklusiva aus, welche für eine Wirkung essentiell sind. Darüber hinaus sind viele der Wirkstoffe nicht ohne Probleme in topisch applizierbaren Zubereitungen stabil und lagerfähig einzuarbeiten.
Wünschenswert ist es eine topisch applizierbare Zubereitung zur Verfügung zu stellen, die stabil und lagerfähig ist und vorteilhaft auf nebenwirkungshaltige Wirkstoffe verzichtet.
Wünschenswert ist es eine Zubereitung zur Verfügung zu stellen, die zur Hautpflege als auch zur Behandlung entzündlicher Hautkrankheiten und Indikationen, wie Akne, Rosacea und/oder atopischer Dermatitis, verwendet werden kann. Ebenso ist es wünschenswert eine Zubereitung zur Verfügung zu stellen, die zur Wundheilung sowie zur Pflege hypersensitiver Haut geeignet ist.
Die Erfindung ist eine wasserhaltige topisch applizierbare, insbesondere kosmetische oder dermatologische Zubereitung umfassend eine Stoffkombination aus Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz, einer oder mehrerer Fruchtsäuren, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln und ein oder mehreren Alkoholen.
Die Zubereitung umfasst entgegen bekannten Zubereitungen in der Behandlung atopischer Dermatitis keine Emollientien.
Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung die nicht-therapeutische, insbesondere kosmetische Verwendung der Zubereitung zur Förderung der Entwicklung, Stabilisierung oder Verschiebung eines bestehenden Hautmikrobioms.
Vorteilhaft ist die Nicht-therapeutische Verwendung der erfindungsgemäßen Zubereitung zur Behandlung entzündlichen Hautkrankheiten und/oder Indikationen, insbesondere Akne, Rosacea und atopische Dermatitis.
Ebenso kann vorteilhaft die erfindungsgemäße Zubereitung zur Pflege der Haut, insbesondere zur Pflege, Prophylaxe und Behandlung der durch atopische Dermatitis geschädigten Haut verwendet werden.
Ebenso vorteilhaft kann die erfindungsgemäße Zubereitung bei der Behandlung atopischer Dermatitis und/oder allergischer Kontaktdermatitis verwendet werden.
Ebenso vorteilhaft kann die erfindungsgemäße Zubereitung bei der Wundheilung sowie zur Pflege hypersensitiver Haut verwendet werden.
Die einzelnen Stoffe der erfindungsgemäßen Kombination sind dem Kosmetikfachmann zwar an sich bekannt, doch ist es bisher nicht bekannt und gelungen, die Kombination aus Hyaluronsäure, Fruchtsäuren, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln und ein oder mehreren Alkoholen in einer wirksamen Form in kosmetische Zubereitungen, insbesondere Hydrogelen, einzuarbeiten und diese wirksam gegen atopische Dermatitis einsetzen zu können. Es ist bekannt, dass eine Superinfektion mit S. aureus zu Hautentzündungen führen kann.
Ebenso ist bekannt, dass ein gesundes Hautmikrobiom diese Hauentzündungen minimieren kann.
Es stellt sich also die Aufgabe eine topisch applizierbare Zubereitung zur Verfügung zu stellen, die insbesondere zu einer S. aureus Reduktion und gleichzeitiger Ausbalancierung des Hautmikrobioms führt und dadurch zu einer Verbesserung, insbesondere atopischer Dermatitis führt.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen umfassen neben Wasser eine Stoffkombinationen aus Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz, einer oder mehrerer Fruchtsäuren, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln und ein oder mehreren Alkoholen.
Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz wird bevorzugt zu einem Anteil im Bereich von 0,05 bis 3 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,5 bis 1 ,5 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 0,7 bis 1 ,2 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung eingesetzt.
Bevorzugt wird Natriumhyaluronat, CAS: 9067-32-7, Poly(ß-glucuronic acid-[1 ^3]-ß-N- acetylglucosamine-[1 ^4]) alternating, (Ci4H2iNaNOn)n, 1800-2500 kDa, erfindungsgemäß eingesetzt.
Eine oder mehrere Fruchtsäuren werden bevorzugt zu einem Anteil im Bereich von 0,005 bis 2 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,01 bis 1 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 0,02 bis 0,5 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung eingesetzt.
Als Fruchtsäuren kommen vorteilhaft zum Einsatz die Alphahydroxysäuren (AHAs) und insbesondere Glykolsäure, Milchsäure, Apfelsäure, Citronensäure und/oder Weinsäure.
Bevorzugt wird Citronensäure eingesetzt.
Als Fruchtsäure gelten erfindungsgemäß nicht die Salze der Fruchtsäuren, wie beispielsweise Natriumcitrat, das als Lebensmittelzusatzsoff bekannt ist.
Ein oder mehrere Hautbefeuchtungsmitteln werden bevorzugt zu einem Anteil im Bereich von 0,1 bis 15 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,5 bis 10 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 1 bis 7 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung eingesetzt.
Als Befeuchtungsmittel, auch als Moisturizer bezeichnet, werden Stoffe oder Stoffgemische bezeichnet, welche kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen die Eigenschaft verleihen, nach dem Aufträgen bzw. Verteilen auf der Hautoberfläche die Feuchtigkeitsabgabe der Hornschicht (auch transepidermal water loss (TEWL)) genannt, zu reduzieren und/oder die Hydratation der Hornschicht positiv zu beeinflussen.
Vorteilhafte Moisturizer im Sinne der vorliegenden Erfindung sind beispielsweise Glycerin, Caprylylglykol, Butylenglykol, Propylencarbonat, Urea, Propylenglykol, Hexandiole, Aloe Vera. Besonders vorteilhaft ist die Kombination aus Glycerin und Caprylylglykol als erfindungsgemäße Hautbefeuchtungsmittel zu wählen.
Ein oder mehrere Alkohole werden bevorzugt zu einem Anteil im Bereich von 0,05 bis 15 Gew.%, insbesondere im Bereich von 1 bis 10 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 2 bis 8 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung eingesetzt.
Als Alkohole werden erfindungsgemäß n-Alkanole mit n im Bereich von 1 bis 4 verstanden.
Als Alkohol wird vorteilhaft Ethanol eingesetzt.
Vorteilhaft wird der erfindungsgemäßen Zubereitung Natriumhydrogencarbonat (Natron) zugesetzt, insbesondere zu einem Gewichtsanteil im Bereich von 0,5 bis 10 Gew.%, insbesondere im Bereich von 1 bis 9 Gew%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung.
Erfindungsgemäß ist von jeder Gruppe der Stoffe mindestens ein Vertreter enthalten, der sich von den anderen unterscheidet, so dass auch bei ggf. möglichen doppelten Eigenschaften eines Vertreters zwei verschieden Stoffe enthalten sind. Beispielsweise gilt Hyaluronsäure auch als Haubefeuchtungsmittel. Erfindungsgemäß ist daher neben Hyaluronsäure ein anderes Hautbefeuchtungsmittel enthalten.
Erfindungsgemäß wird auf Emollientien verzichtet.
Emollientien sind Mittel, die die Haut weich und geschmeidig machen (erweichen) sollen. Bei den Emollientien handelt es sich um Substanzen, die die Hautrauigkeit reduzieren und die Haut so weicher und glatter erscheinen lassen. Sie wirken durch „Auffüllen“ der Räume zwischen den sich abschilfernden Korneozyten, erhöhen die Kohäsion zwischen den Hornzellen und „glätten“ die aufgeworfenen Ecken der einzelnen Korneozyten. Beispiele häufig eingesetzter Emollientien sind Öle und Fette, wie Lanolin, Mineralöl und Vaseline. Einige Emollienten sind beispielsweise pflanzliche Öle, synthetische und halbsynthetische Öle, wie Cetylethylhexanoat, Isopropylmyristat, Ethylhexylpalmitat, Capryl- / Capric- triglycerid und einige Silikone.
Auf diese Emollientien wird erfindungsgemäß verzichtet, so dass deren Anteil maximal 0,1 Gew.% in der Zubereitung beträgt.
Die erfindungsgemäße Stoffkombination und deren Einzelbestandteile werden daher nicht als Emollientien verstanden.
Für die atopische Dermatitis wird in der Literatur empfohlen, diese im Allgemeinen, im Einklang mit den Symptomen, mit einer angepassten und abgestuften Therapie zu behandeln. Ein wesentlicher Baustein der nicht-medikamentösen Therapie ist die tägliche Behandlung mit Befeuchtungsmitteln, so genannten Moisturizern, Emollientien, also lipophilen Inhaltsstoffen zum Glätten und Erweichen der Haut, Okklusiva, also Stoffen, welche den Wasserverlust unterbinden und vor externen Irritationen schützen sollen, sowie Humectants, also Stoffen, welche die Haut durch aktive Wasserbindung und -rückhaltung, befeuchten sollen (Nicol N.H., Rippke F., Weber T.M., Hebert A.A., The Journal for Nurse Practitioners 2021 , 17, 920-925).
Erfindungsgemäß wird jedoch auf den Einsatz von Emollientien verzichtet und nur die erfindungsgemäße Stoffkombination ist ausreichend um die gestellten Aufgaben zu erfüllen. Erfindungsgemäß bedeutet der Verzicht auf Emollientien, dass der Anteil an Emollientien in der Zubereitung weniger als 0,1 Gew.% beträgt, so dass mögliche geringfügige Anteile, beispielsweise durch Verunreinigungen oder Einschleppungen mit Emollientien weiterhin erfindungsgemäß sind.
Bevorzugt liegt der Anteil an Emollientien unter 0,01 Gew.%, insbesondere unter 0,001 Gew.%, vorteilhaft 0 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung.
Auf Fette, Öle, Wachse, sofern sie nicht schon unter Emollientien zählen, wird ebenso verzichtet.
Lipide, wie Fette, Öle und Wachse, sind daher in der Zubereitung maximal unter 0,1 Gew.% enthalten, so dass mögliche geringfügige Verunreinigungen oder Einschleppungen mit Lipiden weiterhin erfindungsgemäß sind.
Bevorzugt liegt der Anteil an Lipiden unter 0,01 Gew.%, insbesondere unter 0,001 Gew.%, vorteilhaft 0 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung.
Die erfindungsgemäße Stoffkombination und deren Einzelbestandteile werden daher nicht als Lipide verstanden.
Auf Emulgatoren kann erfindungsgemäß vorteilhaft ebenso verzichtet werden, so dass deren Anteil in der Zubereitung bevorzugt unter 0,1 Gew.% liegt.
Bevorzugt liegt der Anteil an Emulgatoren unter 0,01 Gew.%, insbesondere unter 0,001 Gew.%, vorteilhaft 0 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung.
Die erfindungsgemäße Zubereitung ist topisch applizierbar, d.h. sie wird auf der Haut und nicht auf Schleimhaut, Mund- oder Nasenschleimhaut aufgetragen.
Kosmetische Zubereitungen kommen in vielfältigen Formen, wie Creme, Paste, Lotion oder Gel zur Anwendung. Die erfindungsgemäße Zubereitung wird vorteilhaft als Hydrogel bereit gestellt.
Eine wesentliche Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es eine Linderung der atopischen Dermatitis (AD) mit akuten bis subakuten Ekzemen, also akuten Entzündungen, zu erzielen. Die erfindungsgemäße hydrophile Zubereitung zeichnet sich überraschenderweise vor allem durch wasserbindende Bestandteile (HA, Glycerol), sowie leicht verdunstende Bestandteile (Wasser, Ethanol), welche zur Kühlung der akuten Entzündung beitragen können, aus.
Erfindungsgemäß bevorzugt ist es darüber hinaus, wenn die erfindungsgemäßen Zubereitungen bei kühlen Temperaturen, beispielsweise im Kühlschrank, ideal bei 4°C, gelagert werden und so gekühlt appliziert werden, um den Kühlungseffekt zusätzlich zu unterstützen.
Erfindungsgemäß ist somit auch ein Verfahren zum Aufträgen der erfindungsgemäßen Zubereitung auf die Haut, dadurch gekennzeichnet dass die Zubereitung in einem ersten Schritt bereitgestellt und/oder durch Mischen der Inhaltstoffe hergestellt wird, in einem zweiten Schritt auf eine Temperatur zwischen 1°C und 10°C, bevorzugt zwischen 2°C und 8°C und insbesondere bevorzugt zwischen 3°C und 6°C temperiert (gekühlt) wird, und in einem dritten Schritt die temperierte Zubereitung auf die menschliche Haut übertragen wird. Bei Anwendung des Verfahrens konnte die Erfindung weiter verbessert werden.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen werden all den gestellten Aufgaben gerecht.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen zeigen erstaunlicherweise zudem, dass das gesunde Hautmikrobiom gefördert und stabilisiert wird.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können so zur Förderung der Entwicklung, Stabilisierung oder Verschiebung eines bestehenden Hautmikrobioms verwendet werden.
Es wurden dazu Untersuchungen durchgeführt, bei denen erfindungsgemäße Zubereitungen auf der Haut das Wachstum von S.epidermidis, als repräsentative bakterielle Spezies eines gesunden Haut-Mikrobioms, zeigen und gleichzeitig selektiv nur den S. aureus schädigen.
Diese und weitere Untersuchungen belegen, dass die erfindungsgemäßen Zubereitungen ein gesundes Haut-Mikrobiom fördern, indem sie das Wachstum von S.epidermidis, als repräsentative bakterielle Spezies, unterstützen und gleichzeitig selektiv störende Spezies, wie S. aureus, schädigen.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen fördern daher die Entwicklung, Stabilisierung und/oder die Verschiebung eines bestehenden Hautmikrobioms hin zum gesunden Zustand.
Damit sind die erfindungsgemäßen Zubereitungen ebenso zur kosmetischen, also nichttherapeutische Hautpflege geeignet.
Bevorzugt ist damit auch die nicht-therapeutische Verwendung der erfindungsgemäßen Zubereitungen zur Behandlung entzündlichen Hautkrankheiten und/oder Indikationen, insbesondere Akne, Rosacea, atopische Dermatitis und darüber hinaus zur Pflege, Prophylaxe und Behandlung atopischer Dermatitis als auch zur Wundheilung oder Pflege hypersensitiver Haut. In den Untersuchungen kam die in Beispiel 1 aufgeführte Zubereitung zweimal täglich über einen Zeitraum von drei Wochen zur Anwendung.
Als Zubereitung kam zum Einsatz:
Beispiel 1 (Gew.%):
Die an der Untersuchung teilnehmenden Probanden wiesen folgende Kriterien auf:
- Hauttyp (nach Fitzpatrick Skala) zwischen I und IV
Freiwillige Männer und Frauen mit diagnostizierter Neurodermitis, welche jedoch zurzeit nicht medikamentös behandelt werden muss
Diagnostische Kriterien zur Neurodermitis: ein lokaler SCORAD von mind. 6, bevorzugt >10 bei mind. 2 vergleichbaren Läsionen auf vergleichbaren Körperarealen, mit einer minimalen Größe von 2x2cm, bevorzugt auf den inneren Unterarmen, der Armbeuge oder der Kniekehle.
Durchführung
Eine Kohorte von 16 Probanden wurde dazu aufgefordert, über einen Zeitraum von 3 Wochen, zweimal täglich je 0,6 ml Zubereitung (Beispiel 1 ) auf ein 100 cm2 großes Hautareal aufzutragen, welches mittig, eine für Neurodermitis typische Läsion von mind, von 2x2 cm, enthalten musste. Der Abstand der Läsion zum Arealrand sollte mind. 2 cm betragen.
Die Zubereitung wurde mit kreisförmigen Bewegungen über einen Zeitraum von 30 Sekunden im Areal verteilt
Das behandelte Areal wurde mind. 15 Minuten nach dem Aufträgen der Zubereitung an der Luft getrocknet, bis keine Flüssigkeit mehr zu sehen war Die Anwendungsmenge sollte nicht überschritten werden.
Die Auswertung der Untersuchung gliederte sich in: • Meldung von Nebenwirkungen nach jeder Auftragung durch einen Dermatologen. Im Fall adverser Reaktion (fotographische) Dokumentation
• objektive dermatologische Evaluierung durch einen Dermatologen und Bestimmung des lokalen SCORAD-Indexes (SCORing Atopie Dermatitis) zur folgenden Zeitpunkten:
- T0=Baseline
- T2=Tag 2
- T3=Tag 5
- T4=Tag 8
- T5=Tag 9
- T6=Tag 12
- T8=Tag 22
SCORAD (SCORing Atopie Dermatitis) ist ein klinisches Bewertungssystem, welches genutzt wird, um den Schweregrad des Atopischen Ekzem bei Patienten möglichst objektiv zu bestimmen. Das SCORAD-System wurde 1993 von der europäischen Expertengruppe für Atopische Dermatitis entwickelt
Der lokale SCORAD wurde in Anlehnung an Angelova-Fischer et al. bestimmt durch
• klinische Fotografie
• Fragebogen zur Selbsteinstufung: Die folgenden Hautparameter wurden auf einer 10- Punkte Skala abgefragt:
1) Skin moiturization (Hautbefeuchtung)
2) Skin smoothness (Hautglätte)
3) Overall skin condition (genereller Hautzustand)
4) Skin redness (Hautrötung)
5) Sense of wellbeing (Wohlbefinden)
6) Tigh skin feel (Hautspannen)
7) Itchy skin feel (Juckreiz)
8) Burning skin feel (Hautbrennen)
9) Skin reactivity sensitivity (Hautempfindlichkeit)
(Angelova-Fischer I., Rippke F., Richter D., Filbry A., Arrowitz C., Weber T., Fischer T.W., Zilllikens, Acta Dermato-Venereologica 2018, 98, 517-523).
Tabelle 1 : Skala zur Bewertung der verschiedenen Hautparameter durch die Probanden
Während der Studie kam es zu keinen negativen Auswirkungen durch die Zubereitung. Die Formel wurde durch die Probanden generell sehr positiv kommentiert. Die Zubereitung zeichnete sich laut Probanden durch eine gute und schnelle Absorption, eine geringe Viskosität, eine (im Vergleich zu Cremes mit Emollientien) angenehmere Textur sowie durch einen erfrischenden Charakter aus. Dies führte dazu, dass einige Probanden die Formel auf weiteren Körperarealen als den festgelegten, verwendeten
Bemerkenswerterweise war die erfindungsgemäße Zubereitung dazu imstande, den lokalen SCORAD bereits nach 5 Tagen (t3) signifikant zu reduzieren, so konnte der lokale SCORAD generell verbessert werden. Bei 7 dieser 13 Probanden wurde in 22 Tagen (t8) eine Reduktion auf 0 erzielt, was einer Symptomfreiheit entspricht. Durchschnittlich konnte eine lokale SCORAD-Verbesserung von 17,3 auf 7,2 (Median) bestimmt werden, was 58,5 % Verbesserung in 3 Wochen entspricht. Diese Resultate sind überraschend, da die Zubereitung keine typischen Wirkstoffe (gegen Entzündung oder Juckreiz) und keine Emollientien enthält, welche typischerweise zur Behandlung solcher akuten Phänotypen der Atopie eingesetzt werden würden. Abbildung 1 und nachstehende Tabelle zeigt die Ergebnisse der klinischen/dermatologischen Bewertung (lokaler SCORAD im Median) der mit der Zubereitung behandelten Areale im Zeitverlauf.
Abbildung 1 zeigt den lokalen SCORAD (Median) im Zeitverlauf (tO - t8)/(SCORAD 0 bis 20)
Tabelle 2 zeigt die klinische / dermatologische Bewertung, den lokalen Scorad und Median der Differenzen zum Ausgangswert (tO)
Tabelle 2:
Veränderungen im Vergleich zum Ausgangwert (ti - to)
Klinische / dermatologische t2 t3 t4 t5 t7 t8
Bewertung
Lokaler Scorad 0.0 -3.0* -7.0* -8.5* -9.5* -10.1*
*signifikante Reduktion des lokalen Scorads im Vergleich zum Ausgangzustand, zweiseitiger Wilcoxon Vorzeichenrangtest mit Signifikanzniveau a=0.05
Subjektive Bewertung durch die Probanden:
In den Abbildungen 2 - 9 sowie Tabelle 3 sind die Ergebnisse der Befragung der Probanden zu den subjektiven Parametern: Hautempfindlichkeit, Juckreiz, Hautspannen, allgemeines Wohlbefinden, Hautrötung, genereller Hautzustand, Hautglätte sowie Hautbefeuchtung, dargestellt. Diese wurden auf einer 10-Punkte-Skale bewertet (Score 1 (schlecht) - 10 (gut)). Im Allgemeinen und überraschenderweise konnte jeder Parameter, welcher zu tO <10 startete, verbessert werden. Die Mehrheit der weiteren Parameter wurde im Mittel beim Startzeitpunkt tO mit einem moderat schlechtem Startwert von 4 bewertet. Nach 5 Tagen (t3) wurde für alle Parameter eine statistisch signifikante Verbesserung beobachtet werden.
Abbildung 2 zeigt die Hautempfindlichkeit.
Es zeigt sich eine signifikante Erhöhung des Scores im Vergleich zum Ausgangszustand (=Verbesserung), zweiseitiger Wilcoxon Vorzeichenrangtest mit Signifikanzniveau a=0.05
Abbildung 3 zeigt den Juckreiz und eine signifikante Erhöhung des Scores im Vergleich zum Ausgangszustand (=Verbesserung)*. Abbildung 4 zeigt die Bewertung der Hautspannung. Auch hier eine signifikante Erhöhung des Scores im Vergleich zum Ausgangszustand (=Verbesserung)*.
Abbildung 5 zeigt das Wohlbefinden. Das Ergebnis ist eine signifikante Erhöhung des Scores im Vergleich zum Ausgangszustand (=Verbesserung)*.
Abbildung 6 zeigt die Hautrötung, die ebenfalls eine signifikante Erhöhung des Scores im Vergleich zum Ausgangszustand (=Verbesserung) zeigt*.
Abbildung 7 zeigt den generellen Hautzustand mit ebenfalls signifikanter Erhöhung des Scores im Vergleich zum Ausgangszustand (=Verbesserung)*.
Abbildung 8 zeigt die Hautglätte. Eine signifikante Erhöhung des Scores im Vergleich zum Ausgangszustand (=Verbesserung) wird festgestellt*.
Abbildung 9 zeigt die Hautbefeuchtung sowie eine signifikante Erhöhung des Scores im Vergleich zum Ausgangszustand (=Verbesserung)*.
Tabelle 3: subjektive Bewertung durch Probanden, Scores, Mittelwert der Differenzen zum Ausgangswert (tO)
Veränderungen im Vergleich zum Ausgangwert (ti - to)
Subjective Bewertung t2 t3 t4 t5 t7 t8 durch die Probanden
Hautbefeuchtung 0.9* 2.7* 3.1 * 3.2* 2.9* 3.2*
Hautglätte 0.3 2.0* 2.4* 2.6* 2.6* 2.9*
Genereller Hautzustand 0.2 2.3* 2.9* 2.7* 2.3* 2.4*
Hautrötung 0.8* 2.5* 3.4* 2.9* 2.8* 3.3*
Allgemeines
0.2 2.2* 3.3* 3.8* 3.3* 2.7*
Wohlbefinden
Hautspannen 1.5 1.7 0.9 1.2 1.5 1.1
Hautjuckreiz 1.6 3.9* 5.3* 4.8* 3.3* 3.9*
Hautbrennen 2.1 * 2.3* 2.3* 2.2* 2.3* 1.9*
Hautempfindlichkeit 0.3 4.0* 2.4* 2.6* 2.8* 3.4*
*signifikante Erhöhung des Scores im Vergleich zum Ausgangszustand (=Verbesserung), zweiseitiger Wilcoxon Vorzeichenrangtest mit Signifikanzniveau a=0.05
Kosmetische Zubereitungen und ihre spezifischen Formulierungen können einen kumulativen Reiz bewirken und daher beim Verbraucher irritative Kontaktdermatitis hervorrufen. Die wichtigsten pathologische Mechanismen der Reizung umfassen eine Störung der Hautbarriere, was zu einer sichtbaren Reaktion, Erythem führen kann. Um das Reizpotential der erfindungsgemäßen Zubereitungen zu überprüfen, wurden verbündete und vergleichende epikutane Pflasterstudien zur Bestimmung der in-vivo-Hautverträglichkeit bei gesunden Probanden durchgeführt.
Getestet wurde die erfindungsgemäße Zubereitung gemäß nachfolgender Tabelle 4:
Die Ergebnisse der klinischen Prüfung in einem Cumulative Irritation Patch Test (REP) der Hautverträglichkeit am Rücken unter kontrollierten Bedingungen zeigten, dass die erfindungsgemäße Formulierung keinerlei Reizpotential und eine gute Hautverträglichkeit aufweist.
In einer weiteren Studie wurde in-vivo die Hautverträglichkeit eines erfindungsgemäßen Gesichts- und Körpergels bei Probanden mit empfindlicher Haut und leichtem atopischem Ekzem bestimmt.
Getestet wurde ein Hydrogel mit der Zusammensetzung gemäß Tabelle 5:
Zur Anwendung wurde zweimal täglich am Körper und im Gesicht nach den Anweisungen des Arztes und des Teilnehmerinformationsblattes für eine Gesamtdauer von zwei Wochen das Testprodukt auftragen. Andere Hautpflegeprodukte durften während der Studie nicht verwendet werden.
Die Probanden bestanden aus 43 Freiwilligen (14 Männer und 29 Frauen) im Alter von 23 bis 71 Jahren, wobei 41 Teilnehmer trockene Haut haben. Alle dreiundvierzig Teilnehmer waren mit mindestens einer aktuellen dermatologischen Erkrankung diagnostiziert (100 %, atopisches Ekzem (n=41 , 95,3%), Xerose (n=32, 74,4 %)).
Die Haut wurde zu Studienbeginn und am Ende der zweiwöchigen Studie untersucht. Die Parameter zur Beurteilung wurden durch Sichtprüfung vom Arzt durchgeführt: Trockenheit, Schuppung, Erythem, Juckreiz, Spannung/Spannung und Brennen.
Die Symptome wurden anhand einer 5-Punkte-Skala (keine bis sehr schwer) eingestuft. Bei Studienende beurteilten die Ärzte auch den Hautzustand zum Vergleich zum Ausgangswert und die Kompatibilität/Verträglichkeit des Testproduktes.
Zusammenfassend zeigte die Studie, dass unter den in dieser Studie verwendeten Bedingungen das erfindungsgemäße Hydrogel sich bei den Teilnehmern mit empfindlicher Haut und Neurodermitis als sehr gut hautverträglich erwiesen hat. Das Hydrogel wirkte sich sehr positiv auf den gesamten Hautzustand von Körper und Gesicht aus.
In einer weiteren Anwendungsstudie wurde die Wirksamkeit für ein erfindungsgemäßes Gesichtspflegeprodukt überprüft. Die Studie wurde entwickelt, um positive Auswirkungen auf den Hautzustand an den behandelten Stellen im Vergleich mit Baseline und mit einer unbehandelten Kontrolle unter Standardanwendungsbedingungen zu ermitteln, wobei besondere Aspekte wie Trockenheitserscheinungen bzw. Hydratation untersucht wurden. Das in-vivo Design der Studie verlief über 2 Bewertungen über einen Zeitraum von 1 Tag pro Proband: Baseline (tO) und 24 Stunden nach einmaliger Anwendung (t1) des Testproduktes (Abbildung 10).
Behandlung: Einmaliges Aufträgen der Testprodukte auf die Innenseiten der Unterarme durch den Probanden, eine Teststelle blieb als Kontrolle unbehandelt.
Studienpopulation: 35 weibliche Probanden im Alter von 19 bis 65 Jahren, die für das Studium qualifiziert waren. Teilnahme durch den Nachweis gesunder Haut auf der Grundlage einer Selbsteinschätzung, wie sowie durch die Teilnahme an einer Vorkonditionierungsperiode.
Die folgenden Verfahren wurden verwendet, um die Wirkungen des Produkts auf die Haut zu bewerten:
Zustandsänderungen : a.) Corneometer CM 825 Messungen wurden durchgeführt, um die zu beurteilende
Feuchtigkeitspflege an den inneren Unterarmen festzustellen. b.) Eine Selbsteinstufung von den Probanden, um die zu beurteilenden Zustände und/oder Aussehen an den inneren Unterarmen
Die Ergebnisse dieser kontrollierten Studie zeigten die hautpflegende Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zubereitung gemäß Tabelle 6.
Tabelle 6:
Es wurden verschiedene Verbesserungen des Hautzustands festgestellt, die schon nach einmaliger Anwendung beobachtet wurden. Es kam zu einem signifikanten Anstieg der Corneometer CM 825-Werte binnen 24 Stunden nach einmaliger Anwendung. Zudem wurde ein verbessertes Hautbild und ein signifikanter Anstieg der Hautfeuchtigkeit durch die Selbsteinstufung der Probanden 24 Stunden nach einmaliger Anwendung beobachtet.
Zusammenfassend stützt die Studie die Behauptung, dass erfindungsgemäße Zubereitungen der Haut Feuchtigkeit spenden, was insbesondere durch die erhöhte Hautfeuchtigkeit durch Corneometer Messungen belegt wird (Abbildung 10).
In einer explorativen Studie wurde die antiirritative, Anti-Rötungs-Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zubereitungen im Vergleich zu einer unbehandelten Kontrolle und einer rasierten unbehandelten Kontrolle am Unterarm untersucht.
Es zeigte sich, dass erfindungsgemäße Zubereitungen nach einer Hautreizung (hier Rasur) zu einer Verbesserung des Hautzustandes führen.
Für diese Studie wurden weibliche Probanden mit gesunder Haut an den volaren Unterarmen aufgenommen. Durch wiederholtes Streichen mit einer Rasierklinge auf der Testfläche wurden auf standardisierte Weise Irritationen induziert. Die Wirkung des Testprodukts wurde durch subjektive Beurteilung des Hautgefühls direkt nach der Anwendung beurteilt sowie nach drei aufeinanderfolgenden Tagen nach Rasur und Produktanwendung. Zusätzlich wurde die Hautrötung durch Chromameter-Messungen am Ende der Studie bewertet.
Das Testprodukt wurde während dieser drei Tage zweimal täglich auf eine rasierte Teststelle aufgetragen: direkt nach der Rasur und am Abend. Eine andere rasierte Teststelle wurde unbehandelt gelassen und als Kontrolle verwendet.
Das Ergebnis dieser Studie war, dass die gereizte Haut (Hautrötungen induziert durch den Rasiervorgang) nach 3 Tagen Behandlung mit dem getesteten Produkt deutlich reduziert war im Vergleich mit unbehandelter und rasierter Haut. Bestätigt wurde dies durch Chromameter Messungen sowie durch Selbstbenotung durch die Probanden. Die Hautberuhigung war nach 3-tägiger Behandlung mit dem Testprodukt signifikant verbessert im Vergleich zu unbehandelter, rasierter Haut. Die Studie bestätigt, dass erfindungsgemäße Zubereitungen reizungs-/ reizhemmend wirken, Linderung bringen, Anti-Rötung rückgängig machen und eine beruhigende Wirkung entfalten. Darüber hinaus sind die erfindungsgemäßen Zubereitungen aufgrund des Rasurverfahrens sogar für gereizte, empfindliche Haut geeignet.
Getestet wurde die Hautrötung a* mit einen Chromameter nach 3 Tagen (am 4. Tag, d4) für ein unbehandeltes Hautareal (code 01 ), ein rasiertes und unbehandeltes Hautareal (code 02) und ein rasiertes und behandeltes Hautareal (code 20) (Abbildung 11 ). Behandelt wurde mit einem Testprodukt, einem erfindungsgemäßen Hydrogel, entsprechend
Tabelle 7:
Als erfindungsgemäß vorteilhaft wird die Stoffkombination aus Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz, einer oder mehrerer Fruchtsäuren, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln und ein oder mehreren Alkoholen, in einer Zubereitung basierend auf einem Hydrogel bereitgestellt.
Als Hydrogel bezeichnet man Gele mit einem hohen Wassergehalt. Sie bestehen vorwiegend aus hydrophilen Polymeren, die in Wasser unter weitgehender Formerhaltung beträchtlich aufquellen können.
Im erfindungsgemäßen Hydrogel ist Hyaluronsäure die wasserbindende Substanz.
Auf Emulgatoren kann vorteilhaft ebenso verzichtet werden.
Als bevorzugtes Hydrogel werden Emulgatoren ebenfalls vorteilhaft nicht eingesetzt, so dass deren Anteil in der Zubereitung bevorzugt unter 0,1 Gew.% liegt.
Bevorzugt liegt der Anteil an Emulgatoren unter 0,01 Gew.%, insbesondere unter 0,001 Gew.%, vorteilhaft 0 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung.
Somit sind die erfindungsgemäßen Zubereitungen bevorzugt keine Emulsionen.
Eine bevorzugte erfindungsgemäße Zubereitung besteht nur aus Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz, einer oder mehrerer Fruchtsäuren, insbesondere Citronensäure, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln, insbesondere Glycerin und/oder Caprylylglykol und ein oder mehreren Alkoholen, insbesondere Ethanol, sowie Wasser, wie insbesondere in nachstehender Tabelle 8 dargestellt.
Erfindungsgemäß werden die Zubereitungen zur Förderung der Entwicklung oder Stabilisierung eines gesunden Hautmikrobioms verwendet.
Es lassen sich mit Hilfe der erfindungsgemäßen Zubereitungen nicht nur die Hautpflege verbessern, sondern insbesondere ist ein Mittel zur Behandlung atopischer Dermatitis gegeben.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können in vielfältigen Applikationsformen angewendet werden. Bevorzugte Applikationsformen sind Gele, Sprays, Seren, Tränkungsmedium für getränkte Patches, Tücher oder Masken.
Die erfindungsgemäßen anspruchsvollen kosmetischen Zusammensetzungen können gegebenenfalls weitere übliche Hilfs- und Zusatzstoffe umfassen, wie beispielweise Konsistenzgeber, Füllstoffe, Parfum, Farbstoffe, Wirkstoffe, Vitamine, Proteine, Lichtschutzmittel, Stabilisatoren, Insektenrepellentien, Salze, EDTA, antimikrobiell, proteolytisch oder keratolytisch wirksame Substanzen usw., sofern sie erfindungsgemäß nicht ausgeschlossen sind.
Erfindungsgemäß bevorzugt wird den Zubereitungen ein oder mehrere Wirkstoffe aus den folgenden Gruppen hinzugefügt um möglichst breite Anwendungsformen und individuelle Pflege und Behandlungen gewährleisten zu können.
Vorteilhaft können den erfindungsgemäßen Zubereitungen bzw. Applikationsformen Wirkstoffe zugesetzt werden, wie bevorzugt antibakterielle Wirkstoffe, antifungale Wirkstoffe, sebumreduzierender Wirkstoffe, juckreiz-mildernde Wirkstoffe, entzündungshemmende, heilungsstimulierende, schmerzlindernde oder antimikrobielle Wirkstoffe, wie Dexpanthenol, oder natürliche Zusatzstoffe, Naturstoffe, wie Honig, Kamille oder Aloe Vera. Weitere mögliche zusätzliche Wirkstoffe sind Vitamine wie z.B. Vitamin A, C oder E, Wachstumsfaktoren z.B. PDGF, Zucker oder Polysacharide wie z.B. Glucose, Mineralstoffe wie z.B. Zink, Aminosäure und deren Derivate, wie z.B. Arginin oder Kreatin.
Auch erfindungsgemäße bevorzugt ist der Zusatz von Zellmembran-adressierenden Wirkstoffen, wie Quats, Octenidine oder Decandiol.
Insbesondere Naturstoffe wie zyklische und nicht zyklische Peptide ribosomalen und nicht- ribosomalen (NRPS-derived) Ursprungs sowie zyklische und nicht zyklische Polyketide (PKS-derived) sind erfindungsgemäß vorteilhaft zu zusetzen.
Weitere bevorzugte Wirkstoffe sind Enzyme, hier vor allem zellwandhydrolytische Enzyme wie Endolysine, Lysozym, Chitinasen.
Besonders bevorzugt ist der Zusatz von ein oder mehreren Wirkstoffen gewählt aus der Gruppe Hydroxyacetophenone, Salicylsäure, Glycyrrhiza Inflata Root Extract, Licochalcon A, Q10 und/oder Thiamidol, bevorzugt Hydroxyacetophenone.
Aus der Gruppe der antibakterielle Wirkstoffe werden vorteilhaft zugesetzt Quats, insbesondere PQ16 Quat Excellence, Octenidine, Decandiol, quartäre Amine, Benzalkoniumchlorid und/oder Benzethoniumchlorid
Auch Naturstoffe wie, zyklische und nicht zyklische Peptide ribosomalen und nicht- ribosomalen (NRPS-derived) Ursprungs, zyklische und nicht zyklische Polyketide (PKS- derived) sowie Peptid/Polyketid Konjugate (NRPSVPKS-derived) können den erfindungsgemäßen Zubereitungen vorteilhaft hinzugefügt werden.
Der Zusatz von Enzymen, vor allem zellwandhydrolytische Enzyme wie Endolysine, Lysozym, Chitinasen (Pilzzellwand) ist bevorzugt.
Aus der Gruppe antifungaler Wirkstoffe wird insbesondere Climbazol oder Pirotone Olamin zugesetzt.
Weiter bevorzugte Zusätze können gewählt werden aus Ca-, Mg-, AI-, und/oder Zn-Salzen.
Weitere bevorzute Wirkstoffe können gewählt werden aus Magnolia, Arctiin, Bioxilift, Creatin, Isoflavone, Laminaria, NAHP, Phloridzin, Vitamin C, Lotus Extract, Myriceline, White Tea, AGR, Glycyrrhetinic Acid, Silymarin S, Tocopheryl, Carnitin, Garcinia Cambogia, Guarana C22, Butyloctanoic Acid, Dioic, Ethylhexylglycerin, Methyl Phenylbutanol, Polyglyceryl-2 Caprate, Polysaf 5600 Polymer, Silver Citrate, Zinc Citrate, Betaine, Sea Salt, Taurine, SymSave H, DHA, Rucinol, Panthenol/Dexpanthenol.
Der Anteil an einem oder mehreren zusätzlich hinzugefügten Wirkstoffen kann dabei unterhalb von 1 Gew.%, bevorzugt weniger als 0,5 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung, betragen. Auch kann den Zubereitungen ätherische Öle zugesetzt werden. Menthol, Campher und deren Derivate, aber auch andere ätherische Öle erniedrigen die Reizschwelle der neuronalen Kälterezeptoren und rufen so ein Kältegefühl hervor. Auch diese Wirkstoffe können in einer bevorzugten Ausführungsform eingesetzt werden. Ätherische Öle zählen dann erfindungsgemäß nicht zur Gruppe der Lipide oder Emollentien.

Claims

Patentansprüche
1 . Topisch applizierbare wasserhaltige Zubereitung umfassend eine Stoffkombination aus Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz, einer oder mehrerer Fruchtsäuren, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln und ein oder mehreren Alkoholen dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil an Emollientien und Lipiden jeweils unter 0,1 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung, beträgt.
2. Zubereitung nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil an
- Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz im Bereich von 0,05 bis 3 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,5 bis 1 ,5 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 0,7 bis 1 ,2 Gew.%,
- Fruchtsäuren im Bereich von 0,005 bis 2 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,01 bis 1 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 0,02 bis 0,5 Gew.%,
- Hautbefeuchtungsmitteln im Bereich von 0,1 bis 15 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,5 bis 10 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 1 bis 7 Gew.% und/oder
- Alkoholen im Bereich von 0,05 bis 15 Gew.%, insbesondere im Bereich von 1 bis 10 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 2 bis 8 Gew.%, jeweils bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung, gewählt werden.
3. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass
- als Fruchtsäuren Alphahydroxysäuren, insbesondere Glykolsäure, Milchsäure,
Apfelsäure, Citronensäure und/oder Weinsäure, insbesondere Citronensäure,
- als Befeuchtungsmittel Glycerin, Caprylylglykol, Butylenglykol und/oder
Propylencarbonat und/oder
- als Alkohol Ethanol gewählt werden.
4. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche umfassend zusätzlich ein oder mehrere Wirkstoffe gewählt aus der Gruppe der antibakteriellen Wirkstoffe, antifungalen Wirkstoffe, sebumreduzierenden Wirkstoffe, juckreiz-mildernden Wirkstoffe, entzündungshemmenden, heilungsstimulierenden, schmerzlindernden, antimikrobiellen Wirkstoffe, Vitaminen, Enzyme und/oder Naturstoffe.
5. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche umfassend zusätzlich ein oder mehrere Wirkstoffe gewählt aus der Gruppe Hydroxyacetophenone, Salicylsäure, Glycyrrhiza Inflata Root Extract, Licochalcon A, Q10 und/oder Thiamidol.
6. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche umfassend zusätzlich Natriumhydrogencarbonat, insbesondere zu einem Gewichtsanteil im Bereich von 0,5 bis 10 Gew.%, insbesondere im Bereich von 1 bis 9 Gew%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung. . Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche umfassend weniger als 0,01 Gew.% an Emollentien, Lipiden, Fetten, Ölen und Wachse, bevorzugt unter 0,001 Gew.%, vorteilhaft 0 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung. . Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche umfassend weniger als 0,1 Gew.% Emulgatoren, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung. . Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche 1 bis 3 bestehend nur aus Wasser, Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz, einer oder mehrerer Fruchtsäuren, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln und ein oder mehreren Alkoholen. 0. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche in Form eines Hydrogels, Spray, Serum, Tränkungsmedium für Patches, Tücher oder Masken, insbesondere als Hydrogel. 1 . Nicht-therapeutische Verwendung einer Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 10
• zur Förderung der Entwicklung, Stabilisierung oder Verschiebung eines bestehenden Hautmikrobioms,
• zur Hautpflege,
• zur Behandlung entzündlichen Hautkrankheiten und/oder Indikationen, insbesondere Akne, Rosacea, atopische Dermatitis, und/oder
• zur Wundheilung oder Pflege hypersensitiver Haut. 2. Verwendung einer Kombination gebildet aus Wasser, Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz, einer oder mehrerer Fruchtsäuren, einem oder mehreren Hautbefeuchtungsmitteln und ein oder mehreren Alkoholen als Wirkstoffkombination in einer oder als kosmetische oder dermatologische Zubereitung zur Behandlung entzündlicher Hautkrankheiten dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil an Emollientien und Lipiden in der Zubereitung jeweils weniger als 0,1 Gew.%, insbesondere weniger als 0,01 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung, beträgt. 3. Verwendung der Kombination nach Anspruch 12 zur Behandlung von Akne, Rosacea und/oder atopischer Dermatitis. 4. Verwendung nach Anspruch 1 1 , 12 oder 13 dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil an
- Hyaluronsäure und/oder Hyaluronsäuresalz im Bereich von 0,05 bis 3 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,5 bis 1 ,5 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 0,7 bis 1 ,2 Gew.%, - Fruchtsäuren im Bereich von 0,005 bis 2 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,01 bis 1 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 0,02 bis 0,5 Gew.%,
- Hautbefeuchtungsmitteln im Bereich von 0,1 bis 15 Gew.%, insbesondere im Bereich von 0,5 bis 10 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 1 bis 7 Gew.% und/oder
- Alkoholen im Bereich von 0,05 bis 15 Gew.%, insbesondere im Bereich von 1 bis 10 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von 2 bis 8 Gew.%, jeweils bezogen auf die Gesamtmasse der Zubereitung, gewählt werden. Nicht-therapeutisches Verfahren zum Aufträgen der Zubereitung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10 auf die Haut, dadurch gekennzeichnet dass die Zubereitung in einem ersten Schritt bereitgestellt und/oder durch Mischen der Inhaltstoffe hergestellt wird, in einem zweiten Schritt auf eine Temperatur zwischen 1°C und 10°C, bevorzugt zwischen 2°C und 8°C und insbesondere bevorzugt zwischen 3°C und 6°C temperiert wird, und in einem dritten Schritt die temperierte Zubereitung auf die menschliche Haut übertragen wird.
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