EP3833326A1 - Composition filmogène mucoadhésive et son utilisation pour le traitement des douleurs liées aux poussées dentaires - Google Patents

Composition filmogène mucoadhésive et son utilisation pour le traitement des douleurs liées aux poussées dentaires

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Publication number
EP3833326A1
EP3833326A1 EP19748829.9A EP19748829A EP3833326A1 EP 3833326 A1 EP3833326 A1 EP 3833326A1 EP 19748829 A EP19748829 A EP 19748829A EP 3833326 A1 EP3833326 A1 EP 3833326A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
composition
weight
total weight
film
agents
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP19748829.9A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Claire BOUVIER
Elodie MATHEY
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Urgo Recherche Innovation et Developpement
Original Assignee
Urgo Recherche Innovation et Developpement
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Urgo Recherche Innovation et Developpement filed Critical Urgo Recherche Innovation et Developpement
Publication of EP3833326A1 publication Critical patent/EP3833326A1/fr
Pending legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0063—Periodont
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets

Definitions

  • the present invention relates to a film-forming liquid composition intended to be applied to the mucous membranes, containing at least two hydrocolloids of different nature, at least one film-forming gelling polymer, at least one plasticizer, at least one active agent and at least one inorganic solvent. .
  • the composition forms a protective film on the mucous membranes allowing the diffusion of active agent (s) and which can be advantageously used in the treatment of pain associated with teething.
  • the film-forming compositions can be formulated in the aqueous phase or in the solvent phase. They are generally in the form of a fluid which is applied to the skin, the integuments or the mucous membranes by means of an appropriate applicator, such as a spray, a brush, a roll-on, a spatula. , a palette or a pen.
  • an appropriate applicator such as a spray, a brush, a roll-on, a spatula. , a palette or a pen.
  • the water or the solvent which they contain evaporates on contact with the skin, the integuments or mucous membranes so as to form a solid film which protects the skin, the integuments or the mucous membranes, the constituents of which penetrate very little into the skin, the integuments or the mucous membranes.
  • These compositions have the advantage of protecting the tissues by avoiding bacterial contamination while letting them breathe.
  • film-forming gelling agent containing a solvent have already been described in the prior art. Most of these compositions are in the form of a film which dissolves on contact with the mucous membranes of the mouth in order to release the active agent (s) which it contains (as in documents WO03 / 105800 or W097 / 03045 ).
  • the formulas described in these patents are not suitable for the treatment of pain associated with teething.
  • the composition is in the form of a gel in order to be applied to the mucous membranes and to adhere to them for a time sufficient to gradually release the active ingredient (s) that it contains.
  • the Applicant has therefore wished to develop a film-forming composition which can satisfactorily cover an area of mucosa, while forming a bonding layer on the mucosa, which is continuous, flexible, conformable and which lasts over time.
  • the product of the invention can be advantageously applied to an area of mucosa subjected to movements or friction.
  • the Applicant has discovered that by combining at least two hydrocolloids of different nature, at least one film-forming gelling polymer, at least one plasticizer, at least one active agent and at least one inorganic solvent in particular proportions, a composition is obtained. forming a homogeneous film on the mucosa which has good resistance over time. Also, by putting only an inorganic solvent, a composition is obtained which, when applied to an injured mucosa, does not cause any pain.
  • film-forming material with good resistance over time, with satisfactory friction resistance. Films, due to their good resistance over time, allow a gradual release of the active ingredient (s) that they contain.
  • the present invention therefore relates to a topical film-forming composition
  • a topical film-forming composition comprising at least two hydrocolloids of different nature, at least one film-forming gelling polymer, at least one plasticizer, at least one active agent and at least one inorganic solvent, characterized in that :
  • At least one of the hydrocolloids is carboxymethylcellulose and represents 0.5 to 5% by weight of the total weight of the composition
  • At least one of the hydrocolloids is croscarmellose and represents 0.5 to 5% by weight of the total weight of the composition
  • the film-forming gelling polymer represents 0.5 to 5% by weight of the total weight of the composition
  • the plasticizer represents from 5 to 20% by weight of the total weight of the composition
  • the active ingredient represents from 0.1 to 6% by weight of the total weight of the composition
  • the inorganic solvent represents 60 to 80% by weight of the total weight of the composition
  • composition means a composition intended to be
  • the carboxymethylcellulose is present in a content ranging from 1 to 3% by weight of the total weight of the composition.
  • the croscarmellose is present in a content ranging from 1 to 3% by weight of the total weight of the composition.
  • the film-forming gelling polymer represents from 1 to 3% by weight of the total weight of the composition.
  • the composition comprises, as mucoadhesive substance, at least two hydrocolloids of different nature, at least one of which is carboxymethylcellulose and at least one of which is croscarmellose.
  • Carboxymethylcellulose (or carmellose) is a gel of synthetic origin.
  • Croscarmellose sodium, or croscarmellose is a
  • Sodium carboxymethylcellulose with internal crosslinking usually used as super-disintegrant in pharmaceutical formulations.
  • Crosslinking reduces the solubility in water while allowing the material to swell (like a sponge) and to absorb its weight several times in water.
  • Croscarmellose is obtained by first dipping the crude cellulose in sodium hydroxide, then reacting the cellulose with
  • sodium monochloroacetate to form sodium carboxymethylcellulose. Excess sodium monochloroacetate slowly hydrolyzes to glycolic acid and glycolic acid catalyzes cross-linking to form
  • composition according to the invention comprises at least one film-forming gelling polymer.
  • film-forming polymer means a polymer capable of forming on its own or in the presence of an auxiliary film-forming agent, a continuous and adherent film on a support, in particular on the skin, mucous membranes or appendages.
  • the polymers of natural origin can be, for example, guar gums, arabic gums, carrageenans, alginates, xanthan gum, gelatin, chitosan, silicates, hydrated silicas.
  • the film-forming gelling polymer is carrageenan.
  • carboxymethylcellulose or croscarmellose as well as the derivatives of these polymers.
  • the cellulosic polymers can be chosen from ethers of
  • the film-forming polymers can also be chosen from polyurethanes, polyesters, polyester amides, polyamides, polyureas, vinyl polymers, acrylic polymers,
  • polyvinylbutyrals alkyd resins, resins derived from aldehyde condensation products such as arylsulfonamide formaldehyde resins, arylsulfonamide epoxy resins, ethyltosylamide resins, acetophenone / formaldehyde resins copolymer of PolyVinylMethyl ether and Maleic Anhydride (PV / MA) and mixtures thereof.
  • aldehyde condensation products such as arylsulfonamide formaldehyde resins, arylsulfonamide epoxy resins, ethyltosylamide resins, acetophenone / formaldehyde resins copolymer of PolyVinylMethyl ether and Maleic Anhydride (PV / MA) and mixtures thereof.
  • the vinyl polymers can result from the homopolymerization or from the copolymerization of monomers chosen from vinyl esters such as vinyl acetate, vinyl neodecanoate, vinyl pivalate, vinyl benzoate and t-butyl benzoate vinyl and styrene monomers such as styrene and alpha-methyl styrene.
  • vinyl esters such as vinyl acetate, vinyl neodecanoate, vinyl pivalate, vinyl benzoate and t-butyl benzoate vinyl and styrene monomers such as styrene and alpha-methyl styrene.
  • the acrylic polymers can be homopolymers of the acid
  • acrylic, copolymers of acrylic acid, homopolymers of methacrylic acid or copolymers of methacrylic acid are examples of acrylic, copolymers of acrylic acid, homopolymers of methacrylic acid or copolymers of methacrylic acid.
  • the film-forming composition according to the invention comprises at least one plasticizer.
  • plasticizers such as:
  • -fatty alcohols such as octyldodecanol, 2-butyloctanol, 2-hexyl decanol, 2-undecylpentadecanol, oleic alcohol;
  • glycol -glycols and their derivatives such as glycerin, diethylene glycol ethyl ether, diethylene glycol methyl ether, diethylene glycol butyl ether or diethylene glycol hexyl ether, ethylene glycol ethyl ether, ethylene glycol butyl ether, ethylene glycol hexyl ether ;
  • -fatty acids such as oleic acid, linoleic acid, linolenic acid;
  • -glycol esters such as triacetin (or glyceryl triacetate); -propylene glycol derivatives and in particular propylene glycol phenyl ether, propylene glycol diacetate, dipropylene glycol ethyl ether, tripropylene glycol methyl ether, propylene glycol butyl ether;
  • esters of acids in particular carboxylic acids, such as citrates, phthalates, adipates, carbonates, tartrates, phosphates, sebacates and in particular esters of monocarboxylic acid such as isononanoate
  • oxyethylenated derivatives such as oxyethylenated oils, in particular vegetable oils, such as sesame oil, castor oil, almond oil, canola oil, hazelnut oil, l pistachio oil, linseed oil, borage oil, hemp oil, jojoba oil, sunflower oil, wheat germ oil, corn oil and / or corn germ, peanut oil, avocado oil, safflower oil, rapeseed oil, olive oil, argan oil, sunflower, grapeseed oil, soybean oil, walnut oil, pumpkin seed oil, palm oil, coconut oil, and mixtures thereof.
  • the oil can also be a derivative of one of the vegetable oils mentioned above.
  • It can be hydrogenated oil or not, peroxidized or not;
  • the plasticizer is chosen from glycols, in particular glycerin.
  • Glycerin has the advantage of softening the film, hydrating the skin or mucous membrane and promoting the diffusion of the active ingredient (s) when the composition contains it.
  • the plasticizer content can range from 5% to 20% by weight, and in particular from 10 to 15% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • compositions of the invention contain at least one inorganic solvent.
  • the inorganic solvent represents 60 to 80% by weight of the total weight of the
  • composition preferably from 65 to 75% by weight of the total weight of the composition.
  • the inorganic solvent will advantageously be water. Active (s)
  • composition according to the invention comprises at least one active ingredient.
  • This active ingredient treats or soothes pain related to teething and is preferably of natural origin. Active cases also have the advantage of being able to be used in infants.
  • composition according to the invention comprises chamomile and / or marshmallow, preferably chamomile and marshmallow.
  • Wild Chamomile, Chamomile Chamomile, Little Chamomile, (Matricaria recutita) is an annual herb of the Asteraceae family and of the genus Matricaria. It is sometimes called German Chamomile or True Chamomile or Truncated Matricaria.
  • Matricaria recutita is distinguished from the other two medicinal chamomiles, by the fact that it is an annual plant, consisting of a single erect erect stem.
  • -Spasmolytic the hydro-alcoholic extract of the flowers is spasmolytic. This activity could be due to apigenol which is more active than papaverine on the isolated guinea pig ileum -Antibacterial, antifungal: the essential oil of chamomile chamomile is weakly antibacterial and antifungal. It stimulates bile secretion in cats and dogs.
  • the chamomile matrix is used like Roman chamomile: it is
  • chamomile represents from 0.1 to 6%, preferably from 0.5 to 3% by weight relative to the total weight of the composition.
  • wild or white mallow is a perennial herb of the Malvaceae family, common in Europe. It is cultivated as a medicinal plant for its emollient properties, as an ornamental plant for its flowers and sometimes as a vegetable plant mainly for its roots.
  • This plant rich in mucilage, has softening, emollient, bechic, laxative and aperitif properties.
  • the marshmallow represents from 0.1 to 6%, preferably from 0.5 to 3% by weight relative to the total weight of the composition.
  • composition according to the invention may comprise one or more pharmaceutically acceptable additives, such as, for example, perfumes, flavors, rheological agents, preservatives, vitamins, essential oils and active agents, in particular chosen from agents anti-bacteria, antiseptics, anti-virals, antifungal agents, painkillers, anti-inflammatories, agents promoting healing, hydrating agents, keratolytic agents, restructuring active agents and anesthetics.
  • pharmaceutically acceptable additives such as, for example, perfumes, flavors, rheological agents, preservatives, vitamins, essential oils and active agents, in particular chosen from agents anti-bacteria, antiseptics, anti-virals, antifungal agents, painkillers, anti-inflammatories, agents promoting healing, hydrating agents, keratolytic agents, restructuring active agents and anesthetics.
  • the active agents which can be introduced into the composition according to
  • the invention can be chosen from: - antibacterials such as Polymyxin B, penicillins (Amoxycillin), clavulanic acid, tetracyclines, Minocycline, chlorotetracycline, aminoglycosides, Amikacin, Gentamicin, Neomycin, silver and its salts (Silver sulfadiazine), probiotics;
  • - antibacterials such as Polymyxin B, penicillins (Amoxycillin), clavulanic acid, tetracyclines, Minocycline, chlorotetracycline, aminoglycosides, Amikacin, Gentamicin, Neomycin, silver and its salts (Silver sulfadiazine), probiotics;
  • painkillers such as Paracetamol, Codeine, Dextropropoxyphene, Tramadol, Morphine and its derivatives, Corticoids and derivatives;
  • - anti-inflammatory drugs such as Glucocorticoids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, Aspirin, Ibuprofen, Ketoprofen, Flurbiprofen,
  • Diclofenac Diclofenac, Aceclofenac, Ketorolac, Meloxicam, Piroxicam, Tenoxicam, Naproxene, Indomethacin, Naproxcinod, Nimesulide, Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib, Rofecoxib, Valenecox niflumic acid, mefenamic acid;
  • -actives promoting healing such as Retinol, Vitamin A, Vitamin E, N-acetyl-hydroxyproline, Centella Asiatica extracts, papain, silicones, essential oils of thyme, niaouli, rosemary, tea tree and sage, hyaluronic acid, synthetic polysulfated oligosaccharides having 1 to 4 ose units such as the potassium salt of octasulfated sucrose, the silver salt of octasulfated sucrose or sucralfate, Allantoin;
  • hydrating agents such as hyaluronic acid, urea, glycerol, fatty acids, modulators of aquaporins, vegetable oils, chitosan, certain sugars, butters and waxes;
  • -keratolytic agents such as salicylic acid, zinc salicylate, ascorbic acid, alpha hydroxylated acids (glycolic, lactic, malic, citric, tartaric acid), extracts of silver maple, griottier, tamarind , urea, Kératoline® topical retinoid (Sederma), proteases obtained by
  • active ingredients for example reshaping appendages
  • active ingredients such as silica derivatives, vitamin E, chamomile, calcium, horsetail extract, silk lipester;
  • -anesthetics such as benzocaine, lidocaine, dibucaine,
  • pramoxine hydrochloride bupivacaine, mepivacaine, prilocaine, etidocaine
  • composition according to the invention is preferably without sugar, without alcohol and without artificial flavor.
  • composition according to the present invention is in the form of a gel intended to be applied using an appropriate applicator, such as a brush, a palette, a king I -on, a spatula or a pen.
  • an appropriate applicator such as a brush, a palette, a king I -on, a spatula or a pen.
  • compositions according to the present invention are intended to be applied to the mucous membranes, in particular the mucous membranes covering the gums of the infant. They can advantageously be used on altered mucous membranes, as is the case in the context of teething.
  • the invention therefore relates to the composition as defined above for its use in the protection of the mucosa and / or the treatment of pain associated with teething.
  • the invention particularly relates to the composition as defined above for its use in a method of treating pain associated with teething.
  • the primary or temporary, commonly called “baby teeth” are placed in the mouth.
  • the appearance of teeth follows a very variable calendar from one child to another: the 1st tooth generally appears before the sixth month, but the breakthrough can be earlier or later.
  • the teeth almost always arrive in the same order.
  • the lower central incisors grow first. At 10 months, the infant may already have 8 incisors. Between 12 and 24 months, the lower and upper canines appear. Before 30 months, the molars will grow: 2 down then 2 up. In total, the first dentition has 20 baby teeth which will all be in place before the age of 3 and will serve as a guide for the permanent teeth.
  • Camillia® sold by Laboratoires Boiron. It is a homeopathic oral solution based on Chamomilla vulgaris,
  • compositions Dolodent marketed by Laboratoire Gilbert. It is a solution comprising a locally acting anesthetic, amyleine hydrochloride. These two compositions differ from the present invention in that they are not mucoadhesive film-forming compositions and therefore will not release active ingredients locally over time.
  • composition according to the invention By applying the composition according to the invention to the mucous membrane of the gums at the first warning signs of teething, it is possible to limit or soothe the pain. Finally, the film obtained with the compositions of the invention also makes it possible to promote the healing of the mucous membranes during teething.
  • composition according to the invention and compositions
  • Glycerin Codex glycerin marketed by Oleon
  • Sodium croscarmellose Vivasol GF LM marketed by J RS Pharma Carrageenans: Satiagum UTC 10 marketed by Cargill
  • the final composition is liquid with sedimentation of the croscarmellose.
  • the presence of two different hydrocolloids, a gelling polymer and a plasticizer is essential for obtaining a composition according to the invention.
  • Example 6 Clinical evaluation of the oral acceptability and the efficacy of the product according to Example 1
  • Example 1 The product according to Example 1 was evaluated clinically on 20 children (girls or boys, of Caucasian type, of phototype I to III), aged on average 11 months (between 4 and 37 months), volunteers with signs of a primary tooth eruption (temporary teeth).
  • the product according to Example 1 was to be applied to the gums as often as necessary during the day (6 applications maximum).
  • the parents / legal guardians of the volunteers come to the laboratory without having applied any product to their child in the oral area for 2 hours.
  • the pediatrician performs a clinical examination in the oral area, questions the parents / legal guardians of the volunteers on the feelings of discomfort usually felt by their children and performs a clinical scoring of the oral area according to the following scales:
  • Erythema is evaluated from 0 to 10 (0 corresponding to no erythema, and 10 to visible erythema)
  • the edema is evaluated from 0 to 10 (0 corresponding to no edema, and 10 to visible edema)
  • the emetic reaction is evaluated from 0 to 10 (0 corresponding to no emetic reaction, and 10 to a strong emetic reaction)
  • Parents / legal guardians evaluate the soothing effectiveness of the product on a daily basis from D0 to D7 on a structured scale from 0 to 10.
  • the redness around the mouth is evaluated from 0 to 10 (0 corresponding to no redness around the mouth, and 10 with very visible redness around the mouth)
  • Hunger is evaluated from 0 to 10 (0 corresponding to "the baby eats well" and 10 to
  • the salivation is evaluated from 0 to 10 (0 corresponding to "no salivation
  • a D3 The parents / legal guardians of the volunteers return to the laboratory without having applied any product to their child in the area studied since the previous evening. The pediatrician performs a new clinical examination in the oral area, questions the parents / guardians of the volunteers on the feelings of discomfort felt by their children during the study and assesses skin acceptability and performs a clinical scoring of the oral area according to the same scales as on D0.
  • the pediatrician performs a new clinical examination in the oral area, questions the parents / guardians of the volunteers on the feelings of discomfort felt by their children during the study and assesses the cutaneous acceptability of the product studied and performs a clinical scoring of the oral area on the same scales as on D0.
  • the product according to example 1 was appreciated by the volunteers for its characteristics and its effectiveness. 90% of parent volunteers appreciated this product; 90% of the parents of volunteers agree that this product soothes the feeling of discomfort linked to teething; 85% of the parents of the volunteers agree that this product softens the gum of the child; 95% of the parents of the volunteers agree that the product is easy to use, practical to use and suitable for daily use and is easily applied to the gum of the child; 80% of parent volunteers would like to buy this product.

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Abstract

La présente invention a donc pour objet une composition topique filmogène comprenant au moins deux hydrocolloïdes de nature différente, au moins un polymère filmogène gélifiant, au moins un plastifiant, au moins un actif et au moins un solvant inorganique, caractérisée en ce que : (a) Au moins un des hydrocolloïdes est de la carboxymethylcellulose et représente 0,5 à 5% en poids du poids total de la composition, (b) Au moins un des hydrocolloïdes est de la croscarmellose et représente 0,5 à 5% en poids du poids total de la composition, (c) le polymère filmogène gélifiant représente 0,5 à 5% en poids du poids total de la composition (d) le plastifiant représente de 5 à 20% en poids du poids total de la composition, (e) L'actif représente de 0,5 à 6% en poids du poids total de la composition (f) le solvant inorganique représente 60 à 80% en poids du poids total de la composition.

Description

Description
Titre de l'invention : Composition filmogène mucoadhésive et son utilisation pour le traitement des douleurs liées aux poussées dentaires
[0001] La présente invention concerne une composition liquide filmogène destinée à être appliquée sur les muqueuses, contenant au moins deux hydrocolloïdes de nature différente, au moins un polymère filmogène gélifiant, au moins un plastifiant, au moins un actif et au moins un solvant inorganique. Une fois appliquée sur les muqueuses, la composition forme un film protecteur sur les muqueuses permettant la diffusion d’actif(s) et pouvant être avantageusement utilisé dans le traitement des douleurs liées aux poussées dentaires.
[0002] Les compositions filmogènes peuvent être formulées en phase aqueuse ou en phase solvant. Elles se présentent en général sous la forme d'un fluide que l’on applique sur la peau, les phanères ou les muqueuses par l'intermédiaire d'un applicateur approprié, tel un spray, un pinceau, un roll-on, une spatule, une palette ou un stylo. L’eau ou le solvant qu’ils contiennent s’évapore au contact de la peau, les phanères ou des muqueuses de manière à former un film solide qui protège la peau, les phanères ou les muqueuses dont les constituants pénètrent de façon très limitée dans la peau, les phanères ou les muqueuses. Ces compositions présentent l'avantage de protéger les tissus en évitant des contaminations bactériennes tout en les laissant respirer.
[0003] Les compositions filmogènes à base d’hydrocolloïdes et de polymère
filmogène gélifiant contenant un solvant ont déjà été décrites dans l’art antérieur. La plupart de ces compositions se présentent sous la forme d’un film qui se dissout au contact des muqueuses de la bouche afin de libérer le ou les actif(s) qu’il contient (comme dans les documents WO03/105800 ou W097/03045).
[0004] Cependant, les formules décrites dans ces brevets ne sont pas adaptées au traitement des douleurs liées aux poussées dentaires. Dans le cadre de la présente invention, il est important que la composition se présente sous forme d’un gel afin d’être appliquée sur les muqueuses et y adhérer pendant un temps suffisant pour libérer progressivement l(es) actif(s) qu’elle contient. [0005] La Demanderesse a donc souhaité développer une composition filmogène qui puisse recouvrir de façon satisfaisante une zone de muqueuse, tout en formant une couche d’accroche sur la muqueuse, continue, souple, conformable et qui tienne dans le temps. Le produit de l’invention peut être avantageusement appliqué sur une zone de muqueuse soumise à des mouvements ou des frottements.
[0006] La Demanderesse a découvert qu’en associant au moins deux hydrocolloïdes de nature différente, au moins un polymère filmogène gélifiant, au moins un plastifiant, au moins un actif et au moins un solvant inorganique dans des proportions particulières, on obtient une composition formant un film homogène sur la muqueuse qui présente une bonne tenue dans le temps. Aussi, en ne mettant qu’un solvant inorganique, on obtient une composition qui, lorsqu’elle est appliquée sur une muqueuse lésée, ne provoque aucune douleur.
[0007] La Demanderesse a ainsi élaboré une nouvelle base de composition
filmogène dotée d’une bonne tenue dans le temps, d’une résistance aux frottements satisfaisante. Les films, du fait de leur bonne tenue dans le temps, permettent un relargage progressif du(des) actif(s) qu’ils contiennent.
[0008] La présente invention a donc pour objet une composition topique filmogène comprenant au moins deux hydrocolloïdes de nature différente, au moins un polymère filmogène gélifiant, au moins un plastifiant, au moins un actif et au moins un solvant inorganique, caractérisée en ce que :
-Au moins un des hydrocolloïdes est de la carboxymethylcellulose et représente 0,5 à 5% en poids du poids total de la composition,
-Au moins un des hydrocolloïdes est de la croscarmellose et représente 0,5 à 5% en poids du poids total de la composition,
-le polymère filmogène gélifiant représente 0,5 à 5% en poids du poids total de la composition
- le plastifiant représente de 5 à 20% en poids du poids total de la composition, -L’actif représente de 0,1 à 6% en poids du poids total de la composition -le solvant inorganique représente 60 à 80% en poids du poids total de la composition,
[0009] Par « composition topique » on entend une composition destinée à être
appliquée sur les muqueuses.
[0010] De préférence, la carboxymethylcellulose est présente en une teneur allant 1 à 3% en poids du poids total de la composition.
[0011] De préférence encore, la croscarmellose est présente en une teneur allant de 1 à 3% en poids du poids total de la composition.
[0012] De manière préférentielle, le polymère filmogène gélifiant représente de 1 à 3% en poids du poids total de la composition.
[0013] Hydrocolloïdes
[0014] Dans le cadre de la présente invention, la composition comprend, à titre de substance mucoadhésive, au moins deux hydrocolloïdes de nature différente dont l’un au moins est de la carboxyméthylcellulose et l’un au moins est de la croscarmellose.
[0015] Carboxyméthylcellulose
[0016] La carboxyméthylcellulose (ou carmellose) est un gel d'origine synthétique.
C'est un éther de cellulose très hygroscopique. Dans le cadre de la présente invention, elle est utilisée sous la forme de son sel de sodium, la
carboxyméthylcellulose de sodium.
[0017] Croscarmellose
[0018] La croscarmellose sodique, ou croscarmellose, est une
carboxyméthylcellulose sodique à réticulation interne habituellement utilisée comme superdésintégrant dans des formulations pharmaceutiques.
[0019] La réticulation réduit la solubilité dans l'eau tout en permettant au matériau de gonfler (comme une éponge) et d'absorber plusieurs fois son poids dans l'eau.
[0020] C'est un additif pharmaceutique très couramment utilisé approuvé par la Food and Drug Administration des Etats-Unis. [0021] La croscarmellose est obtenue en trempant d'abord la cellulose brute dans de l'hydroxyde de sodium, puis en faisant réagir la cellulose avec du
monochloroacétate de sodium pour former de la carboxyméthylcellulose sodique. L'excès de monochloroacétate de sodium s'hydrolyse lentement en acide glycolique et l'acide glycolique catalyse la réticulation pour former de la
croscarmellose sodique.
[0022] Polymère filmogène gélifiant
[0023] La composition selon l’invention comprend au moins un polymère filmogène gélifiant. Selon la présente invention, on entend par "polymère filmogène", un polymère apte à former à lui seul ou en présence d'un agent auxiliaire de filmification, un film continu et adhérent sur un support, notamment sur la peau, les muqueuses ou les phanères.
[0024] Parmi ces polymères, on peut citer, à titre d’exemple, les polymères
synthétiques, de type radicalaire ou de type polycondensat, les polymères d'origine naturelle et leurs mélanges.
[0025] Les polymères d’origine naturelle peuvent être, par exemple, les gommes de guar, les gommes arabiques, les carraghénanes, les alginates, la gomme de xanthane, la gélatine, le chitosan, les silicates, les silices hydratées.
[0026] Dans le cadre de la présente invention, le polymère filmogène gélifiant est le carraghénane.
[0027] Autres polymères filmogènes
[0028] Dans le cadre de la présente invention d’autres polymères filmogènes
peuvent être ajoutés tels que les polymères cellulosiques autres que la
carboxyméthylcellulose ou la croscarmellose ainsi que les dérivés de ces polymères.
[0029] Les polymères cellulosiques peuvent être choisis parmi les éthers de
cellulose, les esters de celluloses, les nitrocelluloses, l'acétate de cellulose, l'acétobutyrate de cellulose, l'acétopropionate de cellulose, l'éthyl cellulose, les dérivés cellulosiques solubles ou insolubles dans l’eau, et leurs mélanges. [0030] Les polymères filmogènes peuvent également être choisis parmi les polyuréthanes, les polyesters, les polyesters amides, les polyamides, les polyurées, les polymères vinyliques, les polymères acryliques, les
polyvinylbutyrals, les résines alkydes, les résines issues des produits de condensation d'aldéhyde telles que les résines arylsulfonamide formaldéhyde, les résines aryl-sulfonamide époxy, les résines éthyltosylamide, les résines acétophénone/formaldéhydeje copolymère de PolyVinylMéthyl éther et d’Anhydride Maléique (PVM/MA) et leurs mélanges.
[0031] Les polymères vinyliques peuvent résulter de l'homopolymérisation ou de la copolymérisation de monomères choisis parmi les esters vinyliques comme l'acétate de vinyle, le néodécanoate de vinyle, le pivalate de vinyle, le benzoate de vinyle et le t-butyl benzoate de vinyle et les monomères styréniques comme le styrène et l'alpha-méthyl styrène.
[0032] Les polymères acryliques peuvent être des homopolymères de l’acide
acrylique, des copolymères de l’acide acrylique, des homopolymères de l’acide méthacrylique ou des copolymères de l’acide méthacrylique.
[0033] Le plastifiant
[0034] La composition filmogène selon l’invention comprend au moins un plastifiant.
En particulier, on peut citer, seuls ou en mélange, les plastifiants usuels, tels que :
-les alcools gras comme l'octyldodécanol, le 2-butyloctanol, le 2-hexyl décanol, le 2-undécylpentadécanol, l'alcool oléique ;
-les glycols et leurs dérivés, tels que la glycérine, le diéthylène glycol éthyléther, le diéthylène glycol méthyléther, le diéthylène glycol butyléther ou encore le diéthylène glycol hexyléther, l'éthylène glycol éthyléther, l'éthylène glycol butyléther, l'éthylène glycol hexyléther ;
-les acides gras tels que l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique ;
-les esters de glycol tels que la triacétine (ou triacétate de glycéryle) ; -les dérivés de propylène glycol et en particulier le propylène glycol phényléther, le propylène glycol diacétate, le dipropylène glycol éthyléther, le tripropylène glycol méthyléther, le propylène glycol butyléther ;
-les esters d'acides, notamment carboxyliques, tels que les citrates, les phtalates, les adipates, les carbonates, les tartrates, les phosphates, les sébacates et en particulier les esters d’acide monocarboxylique tels que l'isononanoate
d'isononyle, l'érucate d'oléyle ou le néopentanoate d'octyl-2-docécyle ;
-les dérivés oxyéthylénés, tels que les huiles oxyéthylénées, notamment les huiles végétales, telles que l'huile de sésame, l’huile de ricin, l’huile d’amande, l’huile de canola, l’huile de noisette, l’huile de pistache, l’huile de lin, l’huile de bourrache, l’huile de chanvre, l’huile de jojoba, l’huile de tournesol, l’huile de germe de blé, l’huile de maïs et/ou de germe de maïs, l’huile d’arachide, l’huile d’avocat, l’huile de carthame, l’huile de colza, l’huile d’olive, l’huile d’argan, l’huile de tournesol, l’huile de pépin de raisin, l’huile de soja, l’huile de noix, l’huile de pépin de courge, l’huile de palme, l’huile de coprah, et leurs mélanges. L’huile peut également être un dérivé d’une des huiles végétales citées précédemment.
Il peut s’agir d’huile hydrogénée ou non, peroxydée ou non ;
et leurs mélanges.
[0035] Selon un mode préféré de réalisation, le plastifiant est choisi parmi les glycols, notamment la glycérine. En effet la glycérine présente l’avantage d’assouplir le film, d’hydrater la peau ou la muqueuse et de favoriser la diffusion du (des) actif(s) lorsque la composition en contient.
[0036] La teneur en plastifiant peut aller de 5 % à 20% en poids, et en particulier de 10 à 15 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
[0037] Le solvant
[0038] Les compositions de l'invention contiennent au moins un solvant inorganique.
[0039] Le solvant inorganique représente 60 à 80% en poids du poids total de la
composition, préférentiellement de 65 à 75% en poids du poids total de la composition.
[0040] Le solvant inorganique sera avantageusement l'eau. [0041] Actif(s)
[0042] La composition selon l’invention comprend au moins un actif. Cet actif traite ou apaise les douleurs liées aux poussées dentaires et est préférentiellement d’origine naturel. Cas actifs présentent également l’avantage de pouvoir être utilisé chez le nourrisson.
[0043] Ainsi, la composition selon l’invention comprend de la camomille et/ou de la guimauve, de préférence de la camomille et de la guimauve.
[0044] La camomille ou Matricaria recutita
[0045] La Camomille sauvage, Matricaire camomille, Petite Camomille, (Matricaria recutita) est une plante herbacée annuelle de la famille des Astéracées et du genre Matricaria. Elle est parfois appelée Camomille allemande ou Camomille vraie ou Matricaire tronquée.
[0046] C'est une plante médicinale utilisée depuis l'Antiquité gréco-latine, appelée simplement «camomille» en herboristerie.
[0047] Matricaria recutita se distingue des deux autres camomilles médicinales, par le fait que c'est une plante annuelle, constituée d'une seule tige érigée dressée.
[0048] Un certain nombre d'activités de la matricaire camomille ont été mises en évidence par des études in vitro et in vivo :
-Anti-inflammatoire : cette propriété peut être attribuée au chamazulène, à son précurseur la matricine, au (-)-a-bisabolol et à son oxyde. Une bonne activité anti-inflammatoire a été clairement établie sur l'œdème induit de la patte du rat, l'arthrite induite et l'érythème radio induit. Le (-)-a-bisabolol s'oppose à
l'ulcération gastrique induite par différents agents (éthanol, stress, indométacine, chez le rat, par voie orale). Une blessure sur la langue du rat, traitée par un onguent de camomille guérit plus rapidement (car elle favorise l'épithélialisation avec un meilleur pourcentage de fibres de collagène).
-Spasmolytique : l'extrait hydro-alcoolique des fleurs est spasmolytique. Cette activité pourrait être due à l'apigénol qui est plus actif que la papavérine sur l'iléon de Cobaye isolé -Antibactérien, antifongique : l'huile essentielle de la matricaire camomille est faiblement antibactérienne et antifongique. Elle stimule la sécrétion biliaire chez le chat et le chien.
-Sédatif : des observations chez l'homme ont fait état d'une action sédative de la matricaire camomille.
[0049] La matricaire camomille s'utilise comme la camomille romaine : elle est
réputée tonique, stomachique, antispasmodique et analgésique.
[0050] Dans le cadre de la présente invention, la camomille représente de 0,1 à 6%, de préférence de 0,5 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
[0051] Guimauve officinale
[0052] La Guimauve officinale (Althaea officinalis L.), aussi appelée Guimauve
sauvage ou Mauve blanche, est une plante herbacée vivace de la famille des Malvacées, commune en Europe. Elle est cultivée comme plante médicinale pour ses propriétés émollientes, comme plante ornementale pour ses fleurs et quelquefois comme plante potagère principalement pour ses racines.
[0053] Cette plante, riche en mucilages, a des propriétés adoucissantes, émollientes, béchiques, laxatives et apéritives.
[0054] Dans le cadre de la présente invention, la guimauve représente de 0,1 à 6%, de préférence de 0,5 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
[0055] Additifs
[0056] La composition selon l’invention peut comprendre un ou plusieurs additifs pharmaceutiquement acceptables, comme par exemple les parfums, les arômes, les agents rhéologiques, les conservateurs, les vitamines, les huiles essentielles et les agents actifs, notamment choisis parmi les agents anti-bactériens, les antiseptiques, les anti-viraux, les agents antifongiques, les anti-douleurs, les anti- inflammatoires, les agents favorisant la cicatrisation, les agents hydratants, les agents kératolytiques, les actifs restructurants et les anesthésiques.
[0057] En particulier, les actifs pouvant être introduits dans la composition selon
l’invention peuvent être choisis parmi : -les anti-bactériens tels que le Polymyxine B, les pénicillines (Amoxycilline), l’acide clavulanique, les tétracyclines, la Minocycline, la chlorotétracycline, les aminoglycosides, l’Amikacine, la Gentamicine, la Néomycine, l’argent et ses sels (Sulfadiazine argentique), les probiotiques ;
-les antiseptiques tels que le mercurothiolate de sodium, l’éosine, la
chlorhexidine, le borate de phénylmercure, l’eau oxygénée, la liqueur de Dakin, le triclosan, le biguanide, l’hexamidine, le thymol, le Lugol, la Povidone iodée, le Merbromine, le Chlorure de Benzalkonium et de Benzéthonium, l’éthanol, l’isopropanol ;
-les anti-viraux tels que l’Aciclovir, le Famciclovir, le Ritonavir ;
-les antifongiques tels que les polyènes, le Nystatin, l’Amphotéricine B, la
Natamycine, les imidazolés (Miconazole, Kétoconazole, Clotrimazole, Éconazole, Bifonazole, Butoconazole, Fenticonazole, Isoconazole, Oxiconazole,
Sertaconazole, Sulconazole, Thiabendazole, Tioconazole), les triazolés
(Fluconazole, Itraconazole, Ravuconazole, Posaconazole, Voriconazole), les allylamines, la Terbinafine, l’Amorolfine, la Naftifine, la Buténafine ;
-la Flucytosine (antimétabolite), la Griséofulvine, la Caspofungine, la
Micafungine ;
-les anti-douleurs tels que le Paracétamol, la Codéine, le Dextropropoxyphène, le Tramadol, la Morphine et ses dérivés, les Corticoïdes et dérivés ;
-les anti-inflammatoires tels que les Glucocorticoïdes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l’Aspirine, l’Ibuprofène, le Kétoprofène, le Flurbiprofène, le
Diclofénac, l’Acéclofénac, le Kétorolac, le Méloxicam, le Piroxicam, le Ténoxicam, le Naproxène, l’Indométacine, le Naproxcinod, le Nimésulide, le Célécoxib, l’Etoricoxib, le Parécoxib, le Rofécoxib, le Valdécoxib, la Phénylbutazone, l’acide niflumique, l’acide méfénamique ;
-les actifs favorisant la cicatrisation tels que le Rétinol, la Vitamine A, la Vitamine E, la N-acétyl-hydroxyproline, les extraits de Centella Asiatica, la papaïne, les silicones, les huiles essentielles de thym, de niaouli, de romarin, d’arbre à thé et de sauge, l’acide hyaluronique, les oligosaccharides polysulfatés synthétiques ayant 1 à 4 unités oses tels que le sel de potassium du sucrose octasulfaté, le sel d'argent du sucrose octasulfaté ou le sucralfate, l’Allantoïne ;
-les agents hydratants tels que l’acide hyaluronique, l’urée, le glycérol, les acides gras, modulateurs des aquaporines, les huiles végétales, le chitosan, certains sucres, les beurres et les cires ;
-les agents kératolytiques tels que l’acide salicylique, le salicylate de zinc, l’acide ascorbique, les acides alpha hydroxylés (acide glycolique, lactique, malique, citrique, tartrique), les extraits d’Erable argenté, de Griottier, de Tamarinier, l’urée, le rétinoïde topique Kératoline® (Sederma), les protéases obtenues par
fermentation de Bacillus Subtilis, le produit Linked-Papain® (SAC I -CF PA), la papaïne (enzyme protéolytique issue du fruit de papaye);
-les actifs restructurants (par exemple resctructurants des phanères) tels que les dérivés de silice, la vitamine E, la camomille, le calcium, l’extrait de prêle, le Lipester de soie;
-les anesthésiques tels que la benzocaïne, la lidocaïne, la dibucaïne, le
chlorhydrate de pramoxine, la bupivacaïne, la mepivacaïne, la prilocaïne, l’étidocaïne ;
[0058] La composition selon l’invention est, de préférence, sans sucre, sans alcool et sans arôme artificiel.
[0059] Comme indiqué précédemment, la composition selon la présente invention se présente sous forme d'un gel destiné à être appliqué à l'aide d'un applicateur approprié, tel qu'un pinceau, une palette, un roi I -on, une spatule ou un stylo.
[0060] Utilisation de la composition
[0061] Les compositions selon la présente invention sont destinées à être appliquées sur les muqueuses, en particulier les muqueuses couvrant les gencives du nourrisson. Elles peuvent être avantageusement utilisées sur des muqueuses altérées, comme c’est le cas dans le cadre des poussées dentaires.
[0062] L'invention a donc pour objet la composition telle que définie ci-dessus pour son utilisation dans la protection des muqueuse et/ou le traitement des douleurs liées aux poussées dentaires. [0063] L'invention a notamment pour objet la composition telle que définie ci-dessus pour son utilisation dans une méthode de traitement des douleurs liées aux poussées dentaires.
[0064] On parle de poussées dentaires quand les premières dents, dites dents
primaires ou temporaires, appelées communément "dents de lait", se mettent en place dans la bouche. L’apparition des dents suit un calendrier très variable d’un enfant à l’autre : la 1 ère dent fait généralement son apparition avant le sixième mois, mais la percée peut être plus précoce ou plus tardive. Les dents arrivent presque toujours dans le même ordre. Les incisives centrales inférieures poussent en premier. À 10 mois, le nourrisson peut avoir déjà 8 incisives. Entre 12 et 24 mois, apparaissent les canines inférieures puis supérieures. Avant 30 mois, les molaires pousseront : 2 en bas puis 2 en haut. Au total, la première dentition comporte 20 dents de lait qui seront toutes en place avant l’âge de 3 ans et serviront de guide aux dents définitives.
[0065] Lors des poussées dentaires, le nourrisson salive beaucoup et a tendance à mordiller; est irritable et pleure facilement; a les joues rouges; mange et dort moins bien que d’habitude; a les gencives un peu gonflées; a une petite bulle bleue sur la gencive - un « kyste d’éruption » - annonçant la percée prochaine d’une dent.
[0066] Parmi les traitements connus, on peut citer les solutions ou gels. A titre
d’exemple on citer Camillia® commercialisé par les Laboratoires Boiron. Il s’agit d’une solution buvable homéopathique à base de Chamomilla vulgaris,
Phytolacca decandra, Rheum. On peut également citer la composition Dolodent commercialisé par le Laboratoire Gilbert. Il s’agit d’une solution comprenant un anesthésique d’action locale, l’amyléine chlorhydrate. Ces deux compositions diffèrent de la présente invention en ce qu’elles ne sont pas des compositions filmogènes mucoadhésives et ne vont donc pas libérer d’actifs localement dans le temps.
[0067] En appliquant la composition selon l’invention sur la muqueuse des gencives dès les premiers signes annonciateurs de la poussée dentaire, il est possible de limiter ou apaiser la douleur. [0068] Enfin, le film obtenu avec les compositions de l’invention permet également de favoriser la cicatrisation des muqueuses lors de la poussée dentaire.
[0069] La présente invention est illustrée plus en détails dans l’exemple décrit ci- après.
[0070] Exemples : composition selon l’invention et compositions
comparatives
Les composés suivants ont été utilisés :
Glycérine : Glycérine Codex commercialisée par Oleon
Carboxymethylcellulose de sodium : Blanose 7H4XF PH commercialisée par Ashland
Croscarmellose de sodium : Vivasol GF LM commercialisée par J RS Pharma Carraghénanes : Satiagum UTC 10 commercialisé par Cargill
[0071] [Tableau 1]
[0072] Pour l’exemple 2 comparatif, ne contenant qu’un seul hydrocolloïde (la carboxyméthylcellulose de sodium) et un polymère gélifiant, la composition finale est trop épaisse et la texture de la composition gélifiée est cassante.
[0073] Pour l’exemple 3 comparatif, ne contenant qu’un seul hydrocolloïde (la
croscarmellose) et un polymère gélifiant, la composition finale est liquide avec une sédimentation de la croscarmellose.
[0074] Pour l’exemple 4 comparatif, contenant deux hydrocolloïdes différents (la
carboxymethylcellulose de sodium et la croscarmellose), mais sans polymère gélifiant, la formule n’est pas stable et présente une sédimentation de la croscarmellose.
[0075] Pour l’exemple 5 comparatif, du fait de l’absence de plastifiant, la proportion d’eau libre est importante ce qui induit une disponibilité accrue pour les bactéries et dans le temps conduit à une pollution et instabilité de la composition.
[0076] Ainsi, la présence de deux hydrocolloïdes différents, d’un polymère gélifiant et d’un plastifiant est indispensable pour l’obtention d’une composition selon l’invention.
[0077] Exemple 6 : Evaluation clinique de l’acceptabilité orale et de l’efficacité du produit selon l’exemple 1
[0078] Le produit selon l’exemple 1 a été évalué cliniquement sur 20 enfants (filles ou garçons, de type caucasien, de phototype I à III), âgés en moyenne de 11 mois (entre 4 et 37 mois), volontaires présentant des signes d’une éruption dentaire primaire (dents temporaires).
[0079] L’évaluation a porté sur:
-la capacité du produit à maintenir en bon état le corps humain (acceptabilité orale) par examen clinique par le pédiatre en charge de l’étude ;
-son efficacité apaisante basée sur le scorage journalier des parents en utilisant des échelles structurées ;
-son efficacité de soulagement des symptômes liés à la poussée dentaire par
scorage clinique réalisé par le pédiatre en charge de l’étude ; -subjectivement son acceptabilité cosmétique, son efficacité et son utilisation ultérieure par analyse des réponses données par les volontaires à un
questionnaire d’évaluation subjective.
[0080] Le produit selon l’exemple 1 était à appliquer sur les gencives aussi souvent que nécessaire durant la journée (6 applications maximum).
[0081] A J0 : les parents/ tuteurs légaux des volontaires viennent au laboratoire sans avoir appliqué de produit sur leur enfant au niveau de la zone orale depuis 2 heures. Le pédiatre réalise un examen clinique au niveau de la zone orale, interroge les parents/ tuteurs légaux des volontaires sur les sensations d'inconfort habituellement ressenties par leurs enfants et réalise un scorage clinique de la zone orale selon les échelles suivantes :
1. L’érythème est évalué de 0 à 10 (0 correspondant à aucun érythème, et 10 à érythème visible)
2. L’œdème est évalué de 0 à 10 (0 correspondant à aucun œdème, et 10 à œdème visible)
3. La réaction émétique est évaluée de 0 à 10 (0 correspondant à aucune réaction émétique, et 10 à une forte réaction émétique)
Les parents/ tuteurs légaux évaluent l’efficacité apaisante du produit d’une manière journalière de J0 à J7 selon une échelle structurée de 0 à 10.
1. Les pleurs sont évalués de 0 à 10 (0 correspondant à « pas de pleurs, le bébé est calme » et 10 « le bébé n’est pas calme et pleure beaucoup »)
2. La rougeur autour de la bouche est évaluée de 0 à 10 (0 correspondant à aucune rougeur autour de la bouche, et 10 à rougeur très visible autour de la bouche)
3. L’insomnie est évaluée de 0 à 10 (0 correspondant à « très bonne qualité de
sommeil » et 10 à « pauvre qualité de sommeil »)
4. La faim est évaluée de 0 à 10 (0 correspondant à « le bébé mange bien» et 10 à
« le bébé ne peut pas bien manger »)
5. La salivation est évaluée de 0 à 10 (0 correspondant à « aucune salivation
excessive» et 10 à « salivation excessive visible ») [0082] A J3 : Les parents/ tuteurs légaux des volontaires reviennent au laboratoire sans avoir appliqué de produit sur leur enfant au niveau de la zone étudiée depuis la veille au soir. Le pédiatre réalise un nouvel examen clinique au niveau de la zone orale, interroge les parents/ tuteurs des volontaires sur les sensations d'inconfort ressenties par leurs enfants pendant l'étude et évalue l'acceptabilité cutanée et réalise un scorage clinique de la zone orale selon les mêmes échelles qu’à J0.
[0083] A J7 (±1 ), Les parents/ tuteurs légaux des volontaires reviennent au
laboratoire sans avoir appliqué de produit sur leur enfant au niveau de la zone orale depuis 2 heures. Le pédiatre réalise un nouvel examen clinique au niveau de la zone orale, interroge les parents/ tuteurs des volontaires sur les sensations d'inconfort ressenties par leurs enfants pendant l'étude et évalue l'acceptabilité cutanée du produit étudié et réalise un scorage clinique de la zone orale selon les mêmes échelles qu’à J0.
[0084] Après 7 jours d’utilisation du produit selon l’exemple 1 , aucun des volontaires n’a rapporté de signes physiques ni fonctionnels.
Après 7 jours d’utilisation, le produit selon l’exemple 1 a induit une diminution
statistiquement significative de l’auto-scorage avec une diminution finale à J7 :
- pleurs par 37% en moyenne et cet effet a été observé chez 70% des
volontaires;
- insomnie par 53% en moyenne et cet effet a été observé chez 65% des volontaires;
- salivation par 42% en moyenne et cet effet a été observé chez 70% des volontaires;
[0085] Dans les conditions de cette étude, après 7 jours d’utilisations (jusqu’à six applications par jour au maximum), le produit selon l’exemple 1 a induit une diminution statistiquement significative du scorage clinique:
A J3:
- érythème de 50% en moyenne et cet effet a été observé chez 33% des volontaires; - oedème de 29% en moyenne et cet effet a été observé chez 38% des volontaires;
A J7:
- érythème de 80% en moyenne et cet effet a été observé chez 45% des volontaires;
- oedème de 53% en moyenne et cet effet a été observé chez 55% of des volontaires.
Le produit selon l’exemple 1 a été apprécié par les volontaires pour ses caractéristiques et son efficacité. 90 % des parents volontaires ont apprécié ce produit ; 90 % des parents des volontaires sont d’accord pour dire que ce produit apaise la sensation d’inconfort liée à la poussée dentaire ; 85 % des parents des volontaires sont d’accord pour dire que ce produit adoucit la gencive de l’enfant ; 95 % des parents des volontaires sont d’accord pour dire que le produit est facile à utiliser, pratique à utiliser et convient à l’usage journalier et est facilement appliqué sur la gencive de l’enfant ; 80 % des parents volontaires souhaiteraient acheter ce produit.

Claims

Revendications
[Revendication 1] Composition topique filmogène comprenant au moins deux hydrocolloïdes de nature différente, au moins un polymère filmogène gélifiant, au moins un plastifiant, au moins un actif et au moins un solvant inorganique, caractérisée en ce que :
Au moins un des hydrocolloïdes est de la carboxymethylcellulose et représente 0,5 à 5% en poids du poids total de la composition,
Au moins un des hydrocolloïdes est de la croscarmellose et représente 0,5 à 5% en poids du poids total de la composition,
le polymère filmogène gélifiant représente 0,5 à 5% en poids du poids total de la composition
le plastifiant représente de 5 à 20% en poids du poids total de la composition, L’actif représente de 0,1 à 6% en poids du poids total de la composition le solvant inorganique représente 60 à 80% en poids du poids total de la composition,
[Revendication 2] Composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la carboxymethylcellulose est présente en une teneur allant de 1 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
[Revendication 3] Composition selon l’une des revendications 1 ou 2,
caractérisée en ce que la croscarmellose est présente en une teneur allant de 1 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
[Revendication 4] Composition l’une quelconque des revendications
précédentes, caractérisée en ce que le polymère filmogène gélifiant est la carraghénane.
[Revendication 5] Composition l’une quelconque des revendications
précédentes, caractérisée en ce que le plastifiant est choisi parmi les glycols, notamment la glycérine.
[Revendication 6] Composition l’une quelconque des revendications
précédentes, caractérisée en ce que l’actif est choisi parmi la camomille ou la guimauve ou une combinaison des deux.
[Revendication 7] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend des additifs pharmaceutiquement acceptables, tels que les parfums, les arômes, les agents rhéologiques, les conservateurs, les vitamines, les huiles essentielles, les agents anti-bactériens, les antiseptiques, les anti-viraux, les agents antifongiques, les anti-douleurs, les anti-inflammatoires, les agents favorisant la cicatrisation, les agents hydratants, les agents kératolytiques, les actifs restructurants, et les anesthésiques.
[Revendication 8] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, pour son utilisation dans une méthode de traitement de la douleur liée aux poussées dentaires.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0850218A1 (fr) 1995-07-10 1998-07-01 E.I. Du Pont De Nemours And Company Sulfamides herbicides
FR2781666B1 (fr) * 1998-07-30 2000-09-08 Oreal Composition cosmetique solide et ses utilisations
US20030206942A1 (en) * 1998-09-25 2003-11-06 Neema Kulkarni Fast dissolving orally consumable films containing an antitussive and a mucosa coating agent
NZ530439A (en) * 2001-04-20 2004-11-26 Lavipharm Lab Inc Intraoral delivery of nicotine for smoking cessation
DE10226494A1 (de) 2002-06-14 2004-01-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen
MXPA06001776A (es) * 2003-08-15 2007-09-07 Qlt Usa Inc Sistema de suministro de farmaco transmucosal biocorrosivo, adhesivo.
US9687445B2 (en) * 2012-04-12 2017-06-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral film containing opiate enteric-release beads
US20140079740A1 (en) * 2012-08-02 2014-03-20 ClinPharm Support GmbH Oral transmucosal adminstration forms of s-ketamine

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