EP3433349A1 - Compositions détergentes enzymatiques pour le nettoyage automatique d'instruments et/ou appareils chirurgicaux et/ou médicaux - Google Patents

Compositions détergentes enzymatiques pour le nettoyage automatique d'instruments et/ou appareils chirurgicaux et/ou médicaux

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EP3433349A1
EP3433349A1 EP17716972.9A EP17716972A EP3433349A1 EP 3433349 A1 EP3433349 A1 EP 3433349A1 EP 17716972 A EP17716972 A EP 17716972A EP 3433349 A1 EP3433349 A1 EP 3433349A1
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EP
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detergent composition
composition
total weight
weight relative
content
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EP17716972.9A
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EP3433349B1 (fr
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Gaétan Rauwel
Jacques Criquelion
Bertrand Letartre
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Ecolab USA Inc
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Publication date
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    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
    • C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
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    • C11D7/00—Compositions of detergents based essentially on non-surface-active compounds
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    • C11D2111/00—Cleaning compositions characterised by the objects to be cleaned; Cleaning compositions characterised by non-standard cleaning or washing processes
    • C11D2111/10—Objects to be cleaned
    • C11D2111/14—Hard surfaces
    • C11D2111/20—Industrial or commercial equipment, e.g. reactors, tubes or engines

Definitions

  • Enzymatic detergent compositions for the automatic cleaning of surgical and / or medical instruments and / or devices.
  • the present invention relates to the use of enzymatic detergent compositions for the automatic cleaning of surgical and / or medical instruments and / or devices.
  • LFI automatic instrument washer-disinfector cleaning
  • NEodisher® SYSTEM ALPHA which consists of two highly concentrated components, namely an enzymatic component, the neodisher® SystemAct, and an alkaline component, the neodisher® SystemClean.
  • the enzymatic component contains a subtilisin while the alkaline component contains triethanolamine and methylglycine diacetic acid (MGDA).
  • MGDA methylglycine diacetic acid
  • the invention thus relates to the use of a concentrated aqueous detergent composition for cleaning surgical and / or medical instruments in a disinfector washer, said concentrated aqueous detergent composition comprising: - a subtilisin,
  • a biodegradable chelating agent selected from acid diacetic methylglycine (MGDA) and an iminodisuccinate (IDS) and
  • the concentrated detergent composition of the invention does not exhibit the enzymatic stability problems encountered in the prior art enzyme compositions containing alkanolamines.
  • the tri-enzymatic cocktail of the concentrated aqueous detergent composition of the The invention will simultaneously hydrolyze the three targets and thereby facilitate detergency.
  • the absence of alkanolamine makes it possible to formulate the detergent composition used according to the invention in a very concentrated manner.
  • the water content of the concentrated aqueous detergent composition can be reduced to 25% by weight based on the total weight of composition without having to add significant amounts of third-solvent, impact the stability of the enzymes and harm cleaning efficiency.
  • the composition used according to the invention advantageously has a subtilisin content of 0.5 to 15% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 1 to 10% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 1 to 5% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably from approximately 3% by weight relative to relative to the total weight of the composition.
  • the lipase content is advantageously from 0.05 to 2% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 0.5 to 1.5% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably from about 1% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the content of amylase is advantageously from 0.05 to 2% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 0.5 to 1.5% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably from about 1% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the biodegradable chelating agent is chosen from methylglycine diacetic acid (MGDA) and an iminodisuccinate (IDS), in particular tetrasodium iminodisuccinate.
  • MGDA methylglycine diacetic acid
  • IDS iminodisuccinate
  • the biodegradable chelating agent is methylglycine diacetic acid (MGDA).
  • MGDA methylglycine diacetic acid
  • the chelating agent used in the present invention not only serves to soften water but also to complex particularly efficiently bi-metal ions and trivalents, in particular Ca 2+ , Fe 3+ , Fe 2+ and Cu 2+ , contained in the protein residues typically found on surgical and / or medical instruments. It seems that these chelating agents sequester these metal ions which destabilizes the tertiary structure of proteins and makes them more easily hydrolyzable.
  • the composition used according to the invention advantageously has a content of biodegradable chelating agent of 10 to 50% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 20 to 40% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably 25 to 35% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably still approximately 30% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the concentrated aqueous detergent composition is advantageously free from any non-bio-degradable chelating agent, especially ethylene-diamine tetraacetic acid (EDTA), diethylene triamine acid, pentaacetic acid (DTPA), phosphates and polyphosphates.
  • EDTA ethylene-diamine tetraacetic acid
  • DTPA pentaacetic acid
  • phosphates and polyphosphates are advantageously, especially ethylene-diamine tetraacetic acid (EDTA), diethylene triamine acid, pentaacetic acid (DTPA), phosphates and polyphosphates.
  • the concentrated aqueous detergent composition is also free of any chelating agent classified as reprotoxic such as nitrilotriacetic acid and its sodium salt (NTA).
  • the concentrated aqueous detergent composition is also free of alkali and alkaline earth hydroxides.
  • the water content of the concentrated detergent composition used according to the invention is advantageously from 10 to 50% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 15 to 45% by weight relative to the total weight of the composition. more preferably from 20 to 40% by weight relative to the total weight of the composition and more preferably still from 25 to 40% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the concentrated detergent composition may also contain a third solvent such as a polyol.
  • suitable polyols include alkylenes glycols such as ethylene glycol, propylene glycol and glycerine (1,2,3-propanetriol).
  • the third-solvent is glycerin.
  • Glycerine has the advantage of not only serving as a third-solvent but also stabilizing the enzymes.
  • the content of the third-solvent is advantageously from 5 to 50% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 10 to 40% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably from 13 to 25% by weight. weight relative to the total weight of the composition.
  • the concentrated detergent composition used in accordance with the invention may further comprise one or more nonionic surfactants.
  • the nonionic surfactant (s) may, in particular, be chosen from alkoxylated nonionic surfactants and alkylpolyglucosides.
  • the alkoxylated nonionic surfactants are advantageously chosen from alkoxylated nonionic surfactants, especially from alkoxylated fatty alcohols, especially ethoxylated and / or propoxylated, and EO-PO block copolymers.
  • the nonionic surfactant (s) are chosen from alkylpolyglucosides, preferably it is a C7 alkylpolyglucoside. This alkylpolyglucoside provides the triple advantage of acting as a stabilizer, to provide a favorable wetting effect for detergency and a non-foaming character compatible with an application in washer disinfector.
  • the content of nonionic surfactant in the detergent composition used according to the invention is advantageously from 1 to 10, preferably from 2 to 5, more preferably from approximately 3% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the detergent composition used in accordance with the invention may further comprise an acid or buffer system for adjusting the pH.
  • an organic acid is added, chosen from the C 2 -C 6 mono-, di- and tricarboxylic acids, chosen in particular from citric acid, tartaric acid, malic acid, lactic acid, glutaric acid, gluconic acid, glycolic acid, succinic acid and adipic acid.
  • Citric acid is particularly preferred. It has the advantage of serving at the same time as complexing agent as well as tartaric acid and gluconic acid.
  • the composition will contain no antimicrobial agent, especially no antimicrobial amine, and therefore have no claim for antimicrobial activity at the dose of use.
  • the detergent composition used according to the invention may also comprise a preservative agent.
  • the preserving agent may be chosen from the usual preserving agents, such as, for example, 5-chloro-5-methyl-4-isothiazolin-3-one, 2-methyl-4-isothiazolin-3-one, p-acid and the like. hydroxybenzoic acid and its methyl esters, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxane and salicylic acid, benzyl alcohol and sodium benzoate. These Preservatives help prevent microbial and fungal contamination by providing a bacteriostatic and fungistatic effect.
  • the detergent composition used according to the invention may also comprise a hydrotropic agent.
  • This hydrotrope agent may for example be selected from xylene sulfonates, toluenesulfonates, cumenesulfonates, urea, methylacetamide, polyethylene glycol and polypropylene glycol.
  • the concentrated detergent composition used according to the invention may further comprise other adjuvants such as, for example, dispersing agents and / or antifoaming agents.
  • the dispersing agents may for example be acids of homo-, co- or terpolymers based on acrylic acid or alkali metal salts thereof (polyacrylates).
  • the detergent composition is implemented in a washer disinfector (LD) such as an instrument washer-disinfector (LDI) or an endoscope washer-disinfector (LDE).
  • LD washer disinfector
  • LLI instrument washer-disinfector
  • LDE endoscope washer-disinfector
  • the term "washer-disinfector” is to be understood as defined in ISO 15883-1: 2006, namely a machine for cleaning and disinfecting medical devices and all other articles used in the medical, dental, pharmaceutical and veterinary.
  • surgical and / or medical instruments as used in the present application is to be broadly understood as referring to medical devices and all other articles used in the medical, dental, pharmaceutical and veterinary environments requiring cleaning. with aqueous detergents before reuse.
  • this cleaning is advantageously carried out at a temperature of 20 to 60 ° C, preferably 45 to 55 ° C, more preferably 50 to 55 ° C.
  • the cleaning time is advantageously between 20 s and 10 min, preferably between 30 s and 5 min.
  • the present invention also relates to the concentrated aqueous detergent composition implemented in the use according to the invention as described above.
  • This composition is to be diluted with water, preferably softened, demineralized or osmosis, before use.
  • the dilution is generally from 0.03% to 1% (v / v), preferably from 0.1% to 0.6% (v / v), more preferably from 0.2 to 0.4% (v / v). .
  • the pH of the diluted ready-to-use composition is advantageously from 8 to 11, preferably from 8.5 to 9.5, more preferably from 8.8 to 9.2, and even more preferably from about 9. determination of the pH of the diluted composition, softened water is used (degree of hardness about 5 ° f).
  • Figure 1 Photos of the onboard detergency tests for compositions C1, C2 and C3.
  • FIG. 1 Evaluation of the activity of subtilisin by gel electrophoresis.
  • Figure 3 Evaluation of lipase activity by chromato graphy on thin layer.
  • Figure 4 Evaluation of the activity of amylase by thin layer chromatography.
  • Table 1 The following three concentrated detergent compositions (Table 1) were evaluated for their ability to effectively clean up residues typically found on surgical and medical instruments. Table 1
  • composition Cl The performance of the composition Cl was compared to that of Anisoyme® DLM Maxi (Anios Laboratories, Hellemmes, France), a tri-enzyme detergent containing a protease, a lipase, an amylase and the EDTA chelating agent.
  • composition according to the invention allows a more efficient cleaning at low temperatures and dosage. This is all the more surprising since the chelating activity of EDTA is higher than that of MGDA, which would allow a higher cleaning efficiency for ⁇ Aniosyme® DLM Maxi.
  • composition C1 The respective stabilities of subtilisin, lipase and amylase in the composition C1 were evaluated by the following tests.
  • subtilisin contained in the detergent is followed by the technique of polyacrylamide gel electrophoresis, the substrate used is a solution of 0.3% human serum albumin (soil representative of an application in a health facility ).
  • FIG. 2 shows four electrophoresis tracks: lane 1 corresponds to the control (human serum albumin (0.3%), non-degraded), lanes 2, 3 and 4 to the composition Cl after manufacture, 3 weeks of storage in a container tightly closed at 30 ° C and 7 weeks storage in a tightly closed container at 30 ° C respectively. It is found that the enzymatic activity of subtilisin does not degrade for at least 7 weeks.
  • the lipase activity was followed by the Thin Layer Chromatography (TLC) technique, the substrate used is a triglyceride and the eluent a mixture of 50 ml of heptane, 20 ml of diethyl ether, 0 5 mL of acetic acid and 1.5 mL of ethanol.
  • TLC Thin Layer Chromatography
  • Triglyceride-degrading lipase the absence of triglycerides, and the presence of diglycerides and monglycerides demonstrate the enzymatic activity of lipase.
  • Figure 3 shows six TLC tracks: lanes 1, 2, 3 correspond to controls (1: triglycerides, 2: diglycerides, 3: monoglycerides), lanes 4, 5 and 6 to composition Cl after manufacture, after 3 weeks storage in a tightly closed container at 30 ° C and after 7 weeks of storage in a tightly closed container at 30 ° C respectively. It is found that the enzymatic activity of the lipase does not degrade for at least 7 weeks.
  • the amylase activity was followed by the Thin Layer Chromatography (TLC) technique, the substrate used is glycogen and the eluent a mixture of 70 mL of ethanol, 1 mL of acetic acid and 29 mL of demineralised water.
  • TLC Thin Layer Chromatography
  • FIG. 4 shows five TLC tracks: lanes 1 and 2 correspond to the controls (1: glycogen, 2: glucose), lanes 3, 4 and 5 to the Cl composition after manufacture, after 3 weeks of storage in a hermetically sealed container closed at 30 ° C and after 7 weeks of storage in a tightly closed container at 30 ° C respectively. It is found that the enzymatic activity of the amylase does not degrade for at least 7 weeks.
  • composition C1 The influence of the presence of the three subtilisin, lipase and amylase enzymes in the detergent composition was evaluated by comparing the composition C1 to compositions without enzymes (C4), with subtilisin (C5) and with lipase and amylase (C6).
  • the degreasing cleansing power of the various compositions was evaluated with respect to English soil according to the ISO 15883 standard which was applied by brush on stainless steel blades (one blade per composition tested) and allowed to dry for one hour at ambient temperature. Then each slide was quenched with stirring (three-dimensional stirrer, 50 rpm) for 15 min at room temperature in one of the four detergent compositions diluted to 0.3% (v / v) in softened water (5%).
  • composition Cl The best results were obtained for the composition Cl.
  • Residual protein assay using the MicroBCA technique (INTERCHIM UPTIMA MicroBC Assay kit, UP75860A reference) confirms these observations.

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Abstract

L'invention concerne l'utilisation d'une composition détergente aqueuse concentrée pour le nettoyage d'instruments chirurgicaux et/ou médicaux en laveur désinfecteur, ladite composition détergente aqueuse concentrée comprenant : - une subtilisine, - une lipase, - une amylase, - un agent chélatant biodégradable choisi parmi l'acide méthylglycine diacétique et un iminodisuccinate et - de l'eau, ladite composition détergente concentrée étant exempte d'alcanolamine.

Description

Compositions détergentes enzymatiques pour le nettoyage automatique d'instruments et/ou appareils chirurgicaux et/ou médicaux.
La présente invention concerne l'utilisation de compositions détergentes enzymatiques pour le nettoyage automatique d'instruments et/ou appareils chirurgicaux et/ou médicaux.
En milieu hospitalier, les instruments chirurgicaux sont en général soumis à un nettoyage automatique en laveur désinfecteur d'instruments (LDI) en utilisant des détergents fortement alcalins suivi d'une désinfection thermique ou chimique. Ces détergents ont généralement un pH supérieur à 12 ce qui les rends très corrosifs.
Pour éviter les dommages causés par ces détergents alcalins, des détergents enzymatiques ont été proposés. On connaît par exemple le MEDICLEAN® forte de Dr. Weigert qui fait d'ailleurs l'objet du brevet européen EP 1 327 674 B l . Ce détergent contient de la triéthanolamine, de l'acide nitrilotriacétique (NTA) comme agent chélatant, des phosphates et une protéase. La présence simultanée d'une alcanolamine et d'une enzyme dans une même composition pose des problèmes de stabilité pour l'enzyme, notamment lorsque la composition est très concentrée.
C'est pourquoi Dr. Weigert a développé le neodisher® SYSTEM ALPHA qui est composé de deux composantes très concentrés distinctes, à savoir une composante enzymatique, le neodisher® SystemAct, et une composante alcaline, le neodisher® SystemClean. La composante enzymatique contient une subtilisine tandis que la composante alcaline contient de la triéthanolamine et de l'acide méthylglycine diacétique (MGDA). Ce système fait d'ailleurs l'objet de la demande de brevet internationale WO2015/043777.
Même si ce système permet de résoudre les problèmes liés à l'instabilité de l'enzyme en présence de fortes concentrations d'agents alcalins comme les alcanolamines, il présente un désavantage majeur en ce qu'il nécessite un équipement spécifique pour pouvoir alimenter le laveur désinfecteur d'instruments avec les deux composantes simultanément. Les laveurs désinfecteurs d'instruments ne possèdent en effet qu'une alimentation de composition détergente. Le brevet US 7,723,281 décrit une composition détergente comprenant un système enzymatique stabilisé. Ce système enzymatique comprend au moins une enzyme mais peut en comprendre plusieurs, tel qu'une protéase, une amylase, une lipase, une gluconase, une cellulase, une peroxidase ou un mélange de celles-ci, ainsi qu'un agent chélatant. Selon la description, l'effet stabilisant est obtenu grâce à l'incorporation d'une aminé, notamment anti-microbienne, et d'un acide dans un ratio molaire spécifique.
Il existe donc toujours un besoin d'un moyen pour nettoyer efficacement les instruments chirurgicaux et médicaux en machine sans présenter les problèmes de stabilité des solutions proposées dans l'état de la technique et sans nécessiter un appareillage spécifique pour pouvoir alimenter les machines utilisées pour le nettoyage.
Il est du mérite de la Demanderesse d'avoir trouvé au fruit de nombreuses recherches que ces inconvénients pouvaient être palliés en utilisant une composition détergente concentrée qui repose sur la combinaison de trois enzymes et d'un agent chélatant puissant et qui ne contient pas d'alcanolamine.
L'invention concerne donc l'utilisation d'une composition détergente aqueuse concentrée pour le nettoyage d'instruments chirurgicaux et/ou médicaux en laveur désinfecteur, ladite composition détergente aqueuse concentrée comprenant : - une subtilisine,
une lipase,
une amylase,
un agent chélatant biodégradable choisi parmi l'acide méthylglycine diacétique (MGDA) et un iminodisuccinate (IDS) et
de l'eau, ladite composition détergente concentrée étant exempte d' alcanolamine. De façon tout à fait surprenante, cette combinaison spécifique d'une subtilisine, d'une lipase et d'une amylase avec du MGDA ou de l'IDS permet de s'affranchir de la nécessité de l'ajout d' alcanolamine tout en maintenant un nettoyage efficace d'instruments chirurgicaux et/ou médicaux souillés en laveur désinfecteur. Ainsi, la composition détergente aqueuse concentrée de l'invention ne présente pas les problèmes de stabilité enzymatique rencontrés dans les compositions enzymatiques de l'art antérieur contenant des alcanolamines.
De plus, étant donné que les principaux composants des tissus biologiques qui constituent des souillures majeures des instruments chirurgicaux et médicaux sont protéines, lipides (triglycérides) et polymères glucidiques (glycogène), le cocktail tri-enzymatique de la composition détergente aqueuse concentrée de l'invention hydrolysera simultanément les trois cibles et donc en facilitera la détergence.
De plus, l'absence d' alcanolamine permet de formuler la composition détergente utilisée conformément à l'invention de façon très concentrée. Ainsi, la teneur en eau de la composition détergente aqueuse concentrée peut être réduite jusqu'à 25 % en poids par rapport au poids total de composition sans pour autant devoir ajouter de quantités importantes de tiers- solvant, impacter la stabilité des enzymes et nuire à l'efficacité de nettoyage.
La composition utilisée conformément à l'invention a avantageusement une teneur en subtilisine de 0,5 à 15% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 1 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 1 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement d'environ 3% en poids par rapport au poids total de la composition. La teneur en lipase est avantageusement de 0,05 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,5 à 1,5% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement d'environ 1% en poids par rapport au poids total de la composition. La teneur en amylase est avantageusement de 0,05 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,5 à 1,5% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement d'environ 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
L'agent chélatant biodégradable est choisi parmi l'acide méthylglycine diacétique (MGDA) et un iminodisuccinate (IDS), notamment l'iminodisuccinate tétrasodique. De préférence, l'agent chélatant biodégradable est de l'acide méthylglycine diacétique (MGDA). Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, les inventeurs pensent que l'agent chélatant mis en œuvre dans la présente invention ne sert pas uniquement à l'adoucissement de l'eau mais aussi à complexer de manière particulièrement efficace des ions métalliques bi- et trivalents, notamment Ca2+, Fe3+, Fe2+ et Cu2+, contenus dans les résidus protéiques retrouvés typiquement sur les instruments chirurgicaux et/ou médicaux. Il semblerait que ces agents chélatants séquestrent ces ions métalliques ce qui déstabilise la structure tertiaire des protéines et les rends plus facilement hydrolysables.
La composition utilisée conformément à l'invention a avantageusement une teneur en agent chélatant biodégradable de 10 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 20 à 40% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 25 à 35% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement encore d'environ 30% en poids par rapport au poids total de la composition.
La composition détergente aqueuse concentrée est avantageusement exempte de tout agent chélatant non bio-dégradable, notamment d'acide éthylène-diamine-tétraacétique (EDTA), acide diéthylène-triamine- pentaacétique (DTPA), phosphates et polyphosphates. Avantageusement, la composition détergente aqueuse concentrée est également exempte de tout agent chélatant classé réprotoxique tel que l'acide nitrilotriacétique et son sel de sodium (NTA). Dans un mode de réalisation, la composition détergente aqueuse concentrée est également exempte d'hydroxydes alcalins et alcalinoterreux.
La teneur en eau de la composition détergente concentrée utilisée conformément à l'invention est avantageusement de 10 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 15 à 45 % en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 20 à 40 % en poids par rapport au poids total de la composition et plus préférentiellement encore de 25 à 40% en poids par rapport au poids total de la composition. En plus de l'eau, la composition détergente concentrée peut également contenir un tiers- solvant tel un polyol. Des exemples de polyols appropriés comprennent notamment les alkylènes glycols tels que l'éthylène glycol, le propylène glycol et la glycérine (1,2,3-propanetriol). De préférence, le tiers-solvant est la glycérine. La glycérine a l'avantage de ne pas servir uniquement de tiers-solvant mais de stabiliser également les enzymes.
La teneur en tiers-solvant est avantageusement de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 10 à 40 % en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 13 à 25 % en poids par rapport au poids total de la composition.
La composition détergente concentrée utilisée conformément à l'invention peut en outre comprendre un ou plusieurs tensioactifs non ioniques. Le ou les agents tensioactifs non ioniques peuvent notamment être choisis parmi les tensioactifs non ioniques alcoxylés et les alkylpolyglucosides. Les tensioactifs non ioniques alcoxylés sont avantageusement choisis parmi les tensioactifs non ioniques alcoxylés, notamment parmi les alcools gras alcoxylés, notamment éthoxylés et/ou propoxylés, et les copolymères blocs EO-PO. Dans un mode de réalisation préféré, le ou les agents tensioactifs non ioniques sont choisis parmi les alkylpolyglucosides, de préférence il s'agit d'un alkylpolyglucoside en C7. Cet alkylpolyglucoside apporte en effet le triple avantage de jouer un rôle de stabilisant, d'apporter un effet mouillant favorable à la détergence et un caractère non-moussant compatible avec une application en laveur désinfecteur.
La teneur en tensioactif non ionique dans la composition détergente utilisée conformément à l'invention est avantageusement de 1 à 10 , de préférence de 2 à 5 , plus préférentiellement d'environ 3 % en poids par rapport au poids total de la composition.
La composition détergente utilisée conformément à l'invention peut en outre comprendre un acide ou un système de tampon pour ajuster le pH. De préférence, on ajoute un acide organique, choisi parmi les acides en C2-C6 mono-, di- et tricarboxyliques, notamment choisi parmi l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide malique, l'acide lactique, l'acide glutarique, l'acide gluconique l'acide glycolique, l'acide succinique et l'acide adipique. L'acide citrique est particulièrement préféré. Elle présente l'avantage de servir en même temps comme agent complexant comme également l'acide tartrique et l'acide gluconique. Avantageusement, la composition ne contiendra pas d'agent antimicrobien, notamment pas d' aminé antimicrobienne, et n'aura donc aucune revendication d'activité antimicrobienne à la dose d'emploi. Celle-ci est à distinguer d'un effet bactériostatique qui par contre pourra être recherché. A cet effet, la composition détergente utilisée conformément à l'invention peut également comprendre un agent conservateur. L'agent conservateur peut être choisi parmi les agents conservateurs habituellement utilisés, comme par exemple le 5-chloro-5-méthyl-4-isothiazoline-3-one, le 2-méthyl-4-isothiazolin3-one, l'acide p-hydroxybenzoïque et ses esters de méthyl, le 5-bromo-5-nitro-l,3- dioxane et l'acide salicylique, l'alcool benzylique et le benzoate de sodium. Ces agents conservateurs permettent d'éviter une contamination microbienne et fongique en apportant un effet bactériostatique et fongistatique.
La composition détergente utilisée conformément à l'invention peut également comprendre un agent hydrotrope. Cet agent hydrotrope peut par exemple être choisi parmi les xylènesulfonates, les toluènesulfonates, les cumènes sulfonates, l'urée, le méthylacétamide, du polyéthylèneglycol et du polypropylèneglycol.
La composition détergente concentrée utilisée conformément à l'invention peut en outre comprendre d'autres adjuvants tels que par exemple des agents dispersants et/ou des agents anti-mousse. Les agents dispersants peuvent par exemple être des acides des homo-, co- ou terpolymères à base d'acide acrylique ou des sels de métaux alcalins de ceux-ci (polyacrylates).
Dans l'utilisation selon l'invention, la composition détergente est mise en œuvre dans un laveur désinfecteur (LD) tel qu'un laveur désinfecteur d'instruments (LDI) ou un laveur désinfecteur d'endoscope (LDE). Le terme « laveur désinfecteur » est à comprendre tel qu'il est défini dans la norme ISO 15883-1 :2006, à savoir une machine destinée à nettoyer et désinfecter des dispositifs médicaux et tous les autres articles utilisés dans les milieux médical, dentaire, pharmaceutique et vétérinaire. Aussi, le terme « instruments chirurgicaux et/ou médicaux » tels qu'utilisé dans la présente demande est à comprendre de façon large comme désignant les dispositifs médicaux et tous les autres articles utilisés dans les milieux médical, dentaire, pharmaceutique et vétérinaire nécessitant un nettoyage avec des détergents aqueux avant réutilisation. Dans la présente invention, ce nettoyage est avantageusement mise en œuvre à une température de 20 à 60 °C, de préférence de 45 à 55 °C, plus préférentiellement de 50 à 55 °C. La durée de nettoyage est avantageusement comprise entre 20 s et 10 min, de préférence entre 30 s et 5 min. La présente invention porte également sur la composition détergente aqueuse concentrée mise en œuvre dans l'utilisation selon l'invention telle que décrite ci-dessus. Cette composition est à diluer avec de l'eau, préférentiellement adoucie, déminéralisée ou osmosée, avant emploi. La dilution est généralement de 0,03% à 1% (v/v), de préférence de 0, 1% à 0.6% (v/v), plus préférentiellement de 0,2 à 0,4% (v/v). Le pH de la composition diluée prête à l'emploi est avantageusement de 8 à 11, de préférence de 8,5 à 9,5, plus préférentiellement de 8,8 à 9,2 et plus préférentiellement encore d'environ 9. Pour la détermination du pH de la composition diluée, de l'eau adoucie est utilisée (degré de dureté d'environ 5°f).
L'invention sera maintenant décrite à l'aide d'exemples non limitatifs de réalisation de l'invention.
FIGURES
Figure 1 : Photos des tests de détergence embarqué pour les compositions Cl, C2 et C3.
Figure 2 : Evaluation de l'activité de la subtilisine par électrophorèse sur gel.
Figure 3 : Evaluation de l'activité de la lipase par chromato graphie sur couche mince.
Figure 4 : Evaluation de l'activité de l'amylase par chromatographie sur couche mince.
EXEMPLES
Les trois compositions détergentes concentrées suivantes (tableau 1) ont été évaluées pour leur capacité à nettoyer efficacement des résidus typiquement retrouvé sur des instruments chirurgicaux et médicaux. Tableau 1
EXEMPLE 1 : Essais de détergence embarqués en laveur désinfecteur MIELE G7836CD
1 ) Déroulement du cycle - Injection du détergent à 35°C, dilution de 0,3% (v/v) en eau adoucie
Lavage avec de l'eau adoucie pendant 3mn à 55°C
Rinçage avec de l'eau de réseau froide
Séchage
2 ) Les différents tests embarqués utilisés
Simicon (SIMICON PET-K-10 de SIMICON GmbH, Munich, Allemagne)
Wash check H (Getinge, Sweden)
- Load Check Browne (Steris, USA)
Les différents tests ont été utilisés selon les modes d'emplois fournit par le fabricant respectif.
3) Résultats des essais
Les essais de performance ont montré que les trois compositions Cl, C2 et C3 donnent des résultats tout à fait satisfaisants dans les conditions de tests. Les meilleurs résultats sont toutefois obtenus avec la composition Cl . Avec cette composition, on ne détecte en effet aucune trace sur les trois tests utilisés (Figure 1).
Les essais ont été répétés à une température de nettoyage de 40°C et une dilution des compositions à 0,5 % (v/v). Les résultats obtenus sont comparables à ceux obtenus à 40°C et confirment donc l'efficacité des compositions selon l'invention.
EXEMPLE 2 : Essais de détergence comparatifs en laveur désinfecteur MIELE PG 8528
La performance de la composition Cl a été comparée à celle de l'Anisoyme ® DLM Maxi (Laboratoires Anios, Hellemmes, France), un détergent trienzymatique contenant une protéase, une lipase, une amylase et l'agent chélatant EDTA. Le test embarqué utilisé était le TOSI AMCOR (référence 35002577).
Pour chaque essai, le cycle de traitement se déroule comme suit :
Prélavage : eau de réseau froide, 1 min,
- Lavage : eau adoucie (5°f), 5 min, température et dosage selon tableau
2 ci-dessous,
Rinçage : eau de réseau froide, 1 min,
Rinçage final : eau osmosée à 90°C, 1 min avec de Anios RDA à 0,05 % (v/v). Le tableau 2 ci-dessous récapitule les conditions d'essais résultats.
Tableau 2
Ces essais montrent que la composition selon l'invention permet un nettoyage plus efficace à des températures et dosage faibles. Ceci est d'autant plus surprenant que l'activité chélatant de l'EDTA est à la base supérieure à celle du MGDA ce qui laisserait attendre une efficacité de nettoyage supérieure pour Γ Aniosyme® DLM Maxi.
EXEMPLE 3 : Evaluation de l'activité des enzymes dans la composition Cl
Les stabilités respectives de la subtilisine, de la lipase et de l'amylase dans la composition Cl ont été évaluées par les tests suivants.
1 ) Activité de la subtilisine
L'activité de la subtilisine contenue dans le détergent est suivie par la technique de l'électrophorèse sur gel de polyacrylamide, le substrat utilisé est une solution de sérum albumine humaine à 0,3% (salissure représentative d'une application en établissement de santé).
Après migration, les protéines et peptides sont révélés par exposition dans une solution colorante au bleu de Coomassie suivie d'une décoloration. Une révélation au bleu de Coomassie permet de révéler les produits de dégradation issus de l'hydrolyse du sérum albumine humaine. La Figure 2 montre quatre pistes d'électrophorèse : la piste 1 correspond au témoin (sérum albumine humaine (0,3%) non dégradé), les pistes 2, 3 et 4 à la composition Cl après fabrication, 3 semaines de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C et 7 semaine de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C respectivement. On constate que l'activité enzymatique de la subtilisine ne se dégrade pas pendant au moins 7 semaines.
2 ) Activité de la lipase
L'activité de la lipase a été suivie par la technique de Chromatographie sur Couche Mince (CCM), le substrat utilisé est un triglycéride et l'éluant un mélange de 50 mL d'heptane, de 20 mL d'éther diéthylique, de 0,5 mL d'acide acétique et de 1.5mL d'éthanol.
La lipase dégradant les triglycérides, l'absence de triglycérides, et la présence de diglycérides et de monglycérides met en évidence l'activité enzymatique de la lipase.
La Figure 3 montre six pistes de CCM : les pistes 1 , 2, 3 correspondent aux témoins (1 : triglycérides, 2 : diglycérides, 3 : monoglycérides), les pistes 4, 5 et 6 à la composition Cl après fabrication, après 3 semaines de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C et après 7 semaine de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C respectivement. On constate que l'activité enzymatique de la lipase ne se dégrade pas pendant au moins 7 semaines.
3) Activité de l 'amylase
L'activité de amylase a été suivie par la technique de Chromatographie sur Couche Mince (CCM), le substrat utilisé est du glycogène et l'éluant un mélange de 70 mL d'éthanol, de 1 mL d'acide acétique et de 29 mL d'eau déminéralisée.
L' amylase dégradant le glycogène, l'absence de glycogène et la présence de glucose mettent en évidence l'activité enzymatique de amylase. La Figure 4 montre cinq pistes de CCM : les pistes 1 et 2 correspondent aux témoins (1 : glycogène, 2 : glucose), les pistes 3, 4 et 5 à la composition Cl après fabrication, après 3 semaines de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C et après 7 semaine de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C respectivement. On constate que l'activité enzymatique de l'amylase ne se dégrade pas pendant au moins 7 semaines.
EXEMPLE 4 : Influence des enzymes sur le pouvoir nettoyant dégraissant
L'influence de la présence des trois enzymes subtilisine, lipase et amylase dans la composition détergente a été évaluée en comparant la composition Cl à des compositions sans enzymes (C4), avec subtilisine (C5) et avec lipase et amylase (C6).
Pour ces essais le pouvoir nettoyant dégraissant des différentes compositions a été évalué par rapport à de la salissure anglaise selon la norme ISO 15883 qui a été appliquée au pinceau sur des lames en inox (une lame par composition testée) et laissée sécher pendant une heure à température ambiante. Ensuite chaque lame a été trempée sous agitation (agitateur tridimensionnel, 50 rpm) pendant 15 min à température ambiante dans l'une des quatre compositions détergente diluée à 0,3 % (v/v) dans de l'eau adoucie (5°f).
Les meilleurs résultats ont été obtenus pour la composition Cl. Les lames traitées avec les compositions C4, C5 et C6 présentaient en effet d'importants résidus de salissure anglaise visible à l'œil nu. Le dosage des protéines résiduelles par la technique MicroBCA (kit INTERCHIM UPTIMA MicroBC Assay, référence UP75860A) confirme ces observations.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'une composition détergente aqueuse concentrée pour le nettoyage d'instruments chirurgicaux et/ou médicaux en laveur désinfecteur, ladite composition détergente aqueuse concentrée comprenant : - une subtilisine,
une lipase,
une amylase,
un agent chélatant biodégradable choisi parmi l'acide méthylglycine diacétique et un iminodisuccinate et
- de l'eau, ladite composition détergente concentrée étant exempte d'alcanolamine.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition détergente a une teneur en subtilisine de 0,5 à 15% en poids par rapport au poids total de la composition.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la composition détergente a une teneur en lipase de 0,05 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition détergente a une teneur en amylase de 0,05 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'agent chélatant biodégradable est de l'acide méthylglycine diacétique.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition détergente a une teneur en agent chélatant biodégradable de 10 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition détergente comprend également de la glycérine.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition détergente comprend également un ou plusieurs tensioactifs non ioniques.
9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le nettoyage est effectué à une température de 20 à 60 °C.
10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la durée de nettoyage comprise entre 20 s et 10 min.
11. Composition détergente aqueuse concentrée comprenant : - une subtilisine,
une lipase,
une amylase,
un agent chélatant biodégradable choisi parmi l'acide méthylglycine diacétique et un iminodisuccinate et
- de l'eau, ladite composition détergente concentrée étant exempte d'alcanolamine.
12. Composition détergente selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle a une teneur en subtilisine de 0,5 à 15% en poids par rapport au poids total de la composition.
13. Composition détergente selon la revendication 1 1 ou 12, caractérisée en ce qu'elle a une teneur en lipase de 0,05 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition.
14. Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisée en ce qu'elle a une teneur en amylase de 0,05 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition.
15. Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 11 à 14, caractérisée en ce que l'agent chélatant biodégradable est de l'acide méthylglycine diacétique.
16. Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 11 à 15, caractérisée en ce qu'elle a une teneur en agent chélatant biodégradable de 10 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition.
17. Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 11 à 16, caractérisée en ce qu'elle comprend également de la glycérine.
18. Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 11 à 17, caractérisée en ce qu'elle comprend également un ou plusieurs tensioactifs non ioniques.
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