EP3433349B1 - Compositions détergentes enzymatiques pour le nettoyage automatique d'instruments et/ou appareils chirurgicaux et/ou médicaux - Google Patents
Compositions détergentes enzymatiques pour le nettoyage automatique d'instruments et/ou appareils chirurgicaux et/ou médicaux Download PDFInfo
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- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
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- C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
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- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C11D2111/00—Cleaning compositions characterised by the objects to be cleaned; Cleaning compositions characterised by non-standard cleaning or washing processes
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- C11D2111/14—Hard surfaces
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Definitions
- the present invention relates to the use of enzymatic detergent compositions for the automatic cleaning of surgical and / or medical instruments and / or apparatus.
- Dr. Weigert has developed the neodisher® SYSTEM ALPHA which is composed of two distinct highly concentrated components, namely an enzymatic component, the neodisher® SystemAct, and an alkaline component, the neodisher® SystemClean.
- the enzyme component contains a subtilisin while the alkaline component contains triethanolamine and methylglycine diacetic acid (MGDA).
- MGDA methylglycine diacetic acid
- the patent US 7,723,281 describes a detergent composition comprising a stabilized enzyme system.
- This enzymatic system comprises at least one enzyme but may include several, such as a protease, an amylase, a lipase, a gluconase, a cellulase, a peroxidase or a mixture thereof, as well as a chelating agent.
- the stabilizing effect is obtained by incorporating an amine, in particular an antimicrobial, and an acid in a specific molar ratio.
- the concentrated aqueous detergent composition of the invention does not present the problems of enzymatic stability encountered in the enzymatic compositions of the prior art containing alkanolamines.
- the tri-enzymatic cocktail of the concentrated aqueous detergent composition of the invention will simultaneously hydrolyze the three targets and thus facilitate detergency.
- the absence of alkanolamine makes it possible to formulate the detergent composition used in accordance with the invention in a very concentrated manner.
- the water content of the concentrated aqueous detergent composition can be reduced up to 25% by weight relative to the total weight of the composition without having to add significant amounts of third-solvent, impact the stability of the enzymes and harm cleaning efficiency.
- the composition used in accordance with the invention advantageously has a subtilisin content of 0.5 to 15% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 1 to 10% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 1 to 5% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably around 3% by weight. relative to the total weight of the composition.
- the lipase content is advantageously from 0.05 to 2% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 0.5 to 1.5% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably from about 1% by weight relative to the total weight of the composition.
- the amylase content is advantageously from 0.05 to 2% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 0.5 to 1.5% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably from about 1% by weight relative to the total weight of the composition.
- the biodegradable chelating agent is chosen from methylglycine diacetic acid (MGDA) and an iminodisuccinate (IDS), in particular the tetrasodium iminodisuccinate.
- the biodegradable chelating agent is methylglycine diacetic acid (MGDA).
- MGDA methylglycine diacetic acid
- the chelating agent used in the present invention is not only used for softening water but also for complexing in a particularly effective way metal ions bi- and trivalent, in particular Ca 2+ , Fe 3+ , Fe 2+ and Cu 2+ , contained in the protein residues typically found on surgical and / or medical instruments. These chelating agents seem to sequester these metal ions, which destabilizes the tertiary structure of proteins and makes them more easily hydrolyzable.
- the composition used in accordance with the invention advantageously has a content of biodegradable chelating agent of 10 to 50% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 20 to 40% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably from 25 to 35% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably still around 30% by weight relative to the total weight of the composition.
- the concentrated aqueous detergent composition is advantageously free from any non-biodegradable chelating agent, in particular ethylene-diamine-tetraacetic acid (EDTA), diethylene-triamine-pentaacetic acid. (DTPA), phosphates and polyphosphates.
- EDTA ethylene-diamine-tetraacetic acid
- DTPA diethylene-triamine-pentaacetic acid
- phosphates diethylene-triamine-pentaacetic acid.
- polyphosphates phosphates
- the concentrated aqueous detergent composition is also free from any chelating agent classified as reprotoxic such as nitrilotriacetic acid and its sodium salt (NTA).
- the concentrated aqueous detergent composition is also free from alkali and alkaline earth hydroxides.
- the water content of the concentrated detergent composition used in accordance with the invention is advantageously from 10 to 50% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 15 to 45% by weight relative to the total weight of the composition , more preferably from 20 to 40% by weight relative to the total weight of the composition and more preferably still from 25 to 40% by weight relative to the total weight of the composition.
- the concentrated detergent composition may also contain a third solvent such as a polyol.
- suitable polyols include alkylene glycols such as ethylene glycol, propylene glycol and glycerin (1,2,3-propanetriol).
- the third solvent is glycerin.
- Glycerin has the advantage of not only serving as a third solvent but also of stabilizing the enzymes.
- the content of third-solvent is advantageously from 5 to 50% by weight relative to the total weight of the composition, preferably from 10 to 40% by weight relative to the total weight of the composition, more preferably from 13 to 25% by weight. weight relative to the total weight of the composition.
- the concentrated detergent composition used in accordance with the invention may also comprise one or more nonionic surfactants.
- the nonionic surfactant (s) may in particular be chosen from alkoxylated nonionic surfactants and alkylpolyglucosides.
- the alkoxylated nonionic surfactants are advantageously chosen from alkoxylated nonionic surfactants, in particular from alkoxylated fatty alcohols, in particular ethoxylated and / or propoxylated, and EO-PO block copolymers.
- the nonionic surfactant (s) are chosen from alkylpolyglucosides, preferably it is a C7 alkylpolyglucoside. This alkylpolyglucoside indeed brings the triple advantage of playing a stabilizing role, of bringing a wetting effect favorable to detergency and a non-foaming character compatible with an application in washer-disinfector.
- the content of nonionic surfactant in the detergent composition used in accordance with the invention is advantageously from 1 to 10%, preferably from 2 to 5%, more preferably from approximately 3% by weight relative to the total weight of the composition.
- the detergent composition used in accordance with the invention may further comprise an acid or a buffer system for adjusting the pH.
- an organic acid is added, chosen from C 2 -C 6 mono-, di- and tricarboxylic acids, especially chosen from citric acid, tartaric acid, malic acid, lactic acid, glutaric acid, gluconic acid glycolic acid, succinic acid and adipic acid.
- Citric acid is particularly preferred. It has the advantage of serving at the same time as a complexing agent such as tartaric acid and gluconic acid.
- the composition will not contain an antimicrobial agent, in particular no antimicrobial amine, and will therefore have no claim for antimicrobial activity at the dose of use. This is to be distinguished from a bacteriostatic effect which on the other hand can be sought.
- the detergent composition used in accordance with the invention may also comprise a preservative.
- the preservative can be chosen from the preservatives usually used, such as for example 5-chloro-5-methyl-4-isothiazoline-3-one, 2-methyl-4-isothiazolin3-one, p- acid hydroxybenzoic acid and its methyl esters, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxane and salicylic acid, benzyl alcohol and sodium benzoate.
- the detergent composition used in accordance with the invention may also comprise a hydrotropic agent.
- This hydrotropic agent can for example be chosen from xylenesulfonates, toluenesulfonates, cumenesulfonates, urea, methylacetamide, polyethylene glycol and polypropylene glycol.
- the concentrated detergent composition used in accordance with the invention may also comprise other adjuvants such as, for example, dispersing agents and / or anti-foaming agents.
- the dispersing agents can for example be acids of homo-, co- or terpolymers based on acrylic acid or alkali metal salts thereof (polyacrylates).
- the detergent composition is used in a washer-disinfector (LD) such as a washer-disinfector of instruments (LDI) or a washer-disinfector of endoscope (LDE).
- LD washer-disinfector
- LDE washer-disinfector of endoscope
- the term "washer-disinfector” should be understood as defined in standard ISO 15883-1: 2006, namely a machine intended for cleaning and disinfecting medical devices and all other articles used in the medical, dental, pharmaceutical and veterinary.
- surgical and / or medical instruments as used in the present application is to be understood broadly as designating medical devices and all other articles used in the medical, dental, pharmaceutical and veterinary environments requiring cleaning. with aqueous detergents before reuse.
- this cleaning is advantageously carried out at a temperature of 20 to 60 ° C., preferably from 45 to 55 ° C., more preferably from 50 to 55 ° C.
- the cleaning time is advantageously between 20 s and 10 min, preferably between 30 s and 5 min.
- the present invention also relates to the concentrated aqueous detergent composition used in the use according to the invention as described above.
- This composition is to be diluted with water, preferably softened, demineralized or osmosis, before use.
- the dilution is generally from 0.03% to 1% (v / v), preferably from 0.1% to 0.6% (v / v), more preferably from 0.2 to 0.4% (v / v) .
- the pH of the ready-to-use diluted composition is advantageously from 8 to 11, preferably from 8.5 to 9.5, more preferably from 8.8 to 9.2 and even more preferably from approximately 9.
- softened water is used (degree of hardness of approximately 5 ° f).
- compositions C1, C2 and C3 give completely satisfactory results under the test conditions. The best results are however obtained with composition C1. With this composition, we do not detect any trace on the three tests used ( Figure 1 ).
- composition C1 was compared with that of Anisoyme® DLM Maxi (Laboratoires Anios, Hellemmes, France), a trienzymatic detergent containing a protease, a lipase, an amylase and the chelating agent EDTA.
- the on-board test used was the TOSI AMCOR (reference 35002577).
- composition according to the invention allows more effective cleaning at low temperatures and dosages. This is all the more surprising since the chelating activity of EDTA is at the base superior to that of MGDA which would allow waiting for a superior cleaning efficiency for Aniosyme® DLM Maxi.
- composition C1 The respective stabilities of subtilisin, lipase and amylase in composition C1 were evaluated by the following tests.
- subtilisin contained in the detergent is followed by the technique of electrophoresis on polyacrylamide gel, the substrate used is a solution of human serum albumin at 0.3% (soiling representative of an application in health care establishment ).
- the Figure 2 shows four tracks of electrophoresis: track 1 corresponds to the control (human albumin serum (0.3%) not degraded), tracks 2, 3 and 4 to composition C1 after manufacture, 3 weeks of storage in a hermetically closed container at 30 ° C and 7 weeks of storage in a tightly closed container at 30 ° C respectively. It is noted that the enzymatic activity of subtilisin does not degrade for at least 7 weeks.
- the activity of the lipase was followed by the technique of thin layer chromatography (TLC), the substrate used is a triglyceride and the eluent a mixture of 50 ml of heptane, 20 ml of diethyl ether, 0 , 5 mL of acetic acid and 1.5 mL of ethanol.
- TLC thin layer chromatography
- Lipase degrading triglycerides the absence of triglycerides, and the presence of diglycerides and monglycerides highlights the enzymatic activity of lipase.
- the Figure 3 shows six tracks of CCM: tracks 1, 2, 3 correspond to the controls (1: triglycerides, 2: diglycerides, 3: monoglycerides), tracks 4, 5 and 6 with composition C1 after manufacture, after 3 weeks of storage in a tightly closed container at 30 ° C and after 7 weeks of storage in a tightly closed container at 30 ° C respectively. It is noted that the enzymatic activity of the lipase does not degrade for at least 7 weeks.
- the activity of the amylase was followed by the technique of thin layer chromatography (TLC), the substrate used is glycogen and the eluent a mixture of 70 ml of ethanol, 1 ml of acetic acid and 29 mL of demineralized water.
- TLC thin layer chromatography
- Amylase degrading glycogen, the absence of glycogen and the presence of glucose demonstrate the enzymatic activity of amylase.
- the Figure 4 shows five tracks of CCM: tracks 1 and 2 correspond to the controls (1: glycogen, 2: glucose), tracks 3, 4 and 5 to composition C1 after manufacture, after 3 weeks of storage in a container hermetically closed at 30 ° C and after 7 weeks of storage in a tightly closed container at 30 ° C respectively. It is noted that the enzymatic activity of amylase does not degrade for at least 7 weeks.
- composition C1 The influence of the presence of the three enzymes subtilisin, lipase and amylase in the detergent composition was evaluated by comparing composition C1 with compositions without enzymes (C4), with subtilisin (C5) and with lipase and amylase (C6).
- the degreasing cleaning power of the various compositions was evaluated with respect to English soiling according to ISO standard 15883 which was applied with a brush on stainless steel blades (one blade per composition tested) and left to dry for one hour at ambient temperature. Then each blade was soaked with stirring (three-dimensional agitator, 50 rpm) for 15 min at room temperature in one of the four detergent compositions diluted to 0.3% (v / v) in softened water (5 ° f).
- composition C1 The slides treated with compositions C4, C5 and C6 indeed showed significant residues of English soiling visible to the naked eye.
- the determination of residual proteins by the MicroBCA technique confirms these observations.
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Description
- La présente invention concerne l'utilisation de compositions détergentes enzymatiques pour le nettoyage automatique d'instruments et/ou appareils chirurgicaux et/ou médicaux.
- En milieu hospitalier, les instruments chirurgicaux sont en général soumis à un nettoyage automatique en laveur désinfecteur d'instruments (LDI) en utilisant des détergents fortement alcalins suivi d'une désinfection thermique ou chimique. Ces détergents ont généralement un pH supérieur à 12 ce qui les rends très corrosifs.
- Pour éviter les dommages causés par ces détergents alcalins, des détergents enzymatiques ont été proposés. On connaît par exemple le MEDICLEAN® forte de Dr. Weigert qui fait d'ailleurs l'objet du brevet européen
EP 1 327 674 B1 . Ce détergent contient de la triéthanolamine, de l'acide nitrilotriacétique (NTA) comme agent chélatant, des phosphates et une protéase. La présence simultanée d'une alcanolamine et d'une enzyme dans une même composition pose des problèmes de stabilité pour l'enzyme, notamment lorsque la composition est très concentrée. - C'est pourquoi Dr. Weigert a développé le neodisher® SYSTEM ALPHA qui est composé de deux composantes très concentrés distinctes, à savoir une composante enzymatique, le neodisher® SystemAct, et une composante alcaline, le neodisher® SystemClean. La composante enzymatique contient une subtilisine tandis que la composante alcaline contient de la triéthanolamine et de l'acide méthylglycine diacétique (MGDA). Ce système fait d'ailleurs l'objet de la demande de brevet internationale
WO2015/043777 . - Même si ce système permet de résoudre les problèmes liés à l'instabilité de l'enzyme en présence de fortes concentrations d'agents alcalins comme les alcanolamines, il présente un désavantage majeur en ce qu'il nécessite un équipement spécifique pour pouvoir alimenter le laveur désinfecteur d'instruments avec les deux composantes simultanément. Les laveurs désinfecteurs d'instruments ne possèdent en effet qu'une alimentation de composition détergente.
- Le brevet
US 7,723,281 décrit une composition détergente comprenant un système enzymatique stabilisé. Ce système enzymatique comprend au moins une enzyme mais peut en comprendre plusieurs, tel qu'une protéase, une amylase, une lipase, une gluconase, une cellulase, une peroxidase ou un mélange de celles-ci, ainsi qu'un agent chélatant. Selon la description, l'effet stabilisant est obtenu grâce à l'incorporation d'une amine, notamment anti-microbienne, et d'un acide dans un ratio molaire spécifique. - Il existe donc toujours un besoin d'un moyen pour nettoyer efficacement les instruments chirurgicaux et médicaux en machine sans présenter les problèmes de stabilité des solutions proposées dans l'état de la technique et sans nécessiter un appareillage spécifique pour pouvoir alimenter les machines utilisées pour le nettoyage.
- Il est du mérite de la Demanderesse d'avoir trouvé au fruit de nombreuses recherches que ces inconvénients pouvaient être palliés en utilisant une composition détergente concentrée qui repose sur la combinaison de trois enzymes et d'un agent chélatant puissant et qui ne contient pas d'alcanolamine.
- L'invention concerne donc l'utilisation d'une composition détergente aqueuse concentrée pour le nettoyage d'instruments chirurgicaux et/ou médicaux en laveur désinfecteur, ladite composition détergente aqueuse concentrée comprenant :
- une subtilisine,
- une lipase,
- une amylase,
- un agent chélatant biodégradable choisi parmi l'acide méthylglycine diacétique (MGDA) et un iminodisuccinate (IDS) et
- de l'eau,
- De façon tout à fait surprenante, cette combinaison spécifique d'une subtilisine, d'une lipase et d'une amylase avec du MGDA ou de l'IDS permet de s'affranchir de la nécessité de l'ajout d'alcanolamine tout en maintenant un nettoyage efficace d'instruments chirurgicaux et/ou médicaux souillés en laveur désinfecteur. Ainsi, la composition détergente aqueuse concentrée de l'invention ne présente pas les problèmes de stabilité enzymatique rencontrés dans les compositions enzymatiques de l'art antérieur contenant des alcanolamines.
- De plus, étant donné que les principaux composants des tissus biologiques qui constituent des souillures majeures des instruments chirurgicaux et médicaux sont protéines, lipides (triglycérides) et polymères glucidiques (glycogène), le cocktail tri-enzymatique de la composition détergente aqueuse concentrée de l'invention hydrolysera simultanément les trois cibles et donc en facilitera la détergence.
- De plus, l'absence d'alcanolamine permet de formuler la composition détergente utilisée conformément à l'invention de façon très concentrée. Ainsi, la teneur en eau de la composition détergente aqueuse concentrée peut être réduite jusqu'à 25 % en poids par rapport au poids total de composition sans pour autant devoir ajouter de quantités importantes de tiers-solvant, impacter la stabilité des enzymes et nuire à l'efficacité de nettoyage.
- La composition utilisée conformément à l'invention a avantageusement une teneur en subtilisine de 0,5 à 15% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 1 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 1 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement d'environ 3% en poids par rapport au poids total de la composition. La teneur en lipase est avantageusement de 0,05 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,5 à 1,5% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement d'environ 1% en poids par rapport au poids total de la composition. La teneur en amylase est avantageusement de 0,05 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,5 à 1,5% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement d'environ 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
- L'agent chélatant biodégradable est choisi parmi l'acide méthylglycine diacétique (MGDA) et un iminodisuccinate (IDS), notamment l'iminodisuccinate tétrasodique. De préférence, l'agent chélatant biodégradable est de l'acide méthylglycine diacétique (MGDA). Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, les inventeurs pensent que l'agent chélatant mis en œuvre dans la présente invention ne sert pas uniquement à l'adoucissement de l'eau mais aussi à complexer de manière particulièrement efficace des ions métalliques bi- et trivalents, notamment Ca2+, Fe3+, Fe2+ et Cu2+, contenus dans les résidus protéiques retrouvés typiquement sur les instruments chirurgicaux et/ou médicaux. Il semblerait que ces agents chélatants séquestrent ces ions métalliques ce qui déstabilise la structure tertiaire des protéines et les rends plus facilement hydrolysables.
- La composition utilisée conformément à l'invention a avantageusement une teneur en agent chélatant biodégradable de 10 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 20 à 40% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 25 à 35% en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement encore d'environ 30% en poids par rapport au poids total de la composition.
- La composition détergente aqueuse concentrée est avantageusement exempte de tout agent chélatant non bio-dégradable, notamment d'acide éthylène-diamine-tétraacétique (EDTA), acide diéthylène-triamine-pentaacétique (DTPA), phosphates et polyphosphates. Avantageusement, la composition détergente aqueuse concentrée est également exempte de tout agent chélatant classé réprotoxique tel que l'acide nitrilotriacétique et son sel de sodium (NTA).
- Dans un mode de réalisation, la composition détergente aqueuse concentrée est également exempte d'hydroxydes alcalins et alcalinoterreux.
- La teneur en eau de la composition détergente concentrée utilisée conformément à l'invention est avantageusement de 10 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 15 à 45 % en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 20 à 40 % en poids par rapport au poids total de la composition et plus préférentiellement encore de 25 à 40% en poids par rapport au poids total de la composition. En plus de l'eau, la composition détergente concentrée peut également contenir un tiers-solvant tel un polyol. Des exemples de polyols appropriés comprennent notamment les alkylènes glycols tels que l'éthylène glycol, le propylène glycol et la glycérine (1,2,3-propanetriol). De préférence, le tiers-solvant est la glycérine. La glycérine a l'avantage de ne pas servir uniquement de tiers-solvant mais de stabiliser également les enzymes.
- La teneur en tiers-solvant est avantageusement de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 10 à 40 % en poids par rapport au poids total de la composition, plus préférentiellement de 13 à 25 % en poids par rapport au poids total de la composition.
- La composition détergente concentrée utilisée conformément à l'invention peut en outre comprendre un ou plusieurs tensioactifs non ioniques. Le ou les agents tensioactifs non ioniques peuvent notamment être choisis parmi les tensioactifs non ioniques alcoxylés et les alkylpolyglucosides. Les tensioactifs non ioniques alcoxylés sont avantageusement choisis parmi les tensioactifs non ioniques alcoxylés, notamment parmi les alcools gras alcoxylés, notamment éthoxylés et/ou propoxylés, et les copolymères blocs EO-PO. Dans un mode de réalisation préféré, le ou les agents tensioactifs non ioniques sont choisis parmi les alkylpolyglucosides, de préférence il s'agit d'un alkylpolyglucoside en C7. Cet alkylpolyglucoside apporte en effet le triple avantage de jouer un rôle de stabilisant, d'apporter un effet mouillant favorable à la détergence et un caractère non-moussant compatible avec une application en laveur désinfecteur.
- La teneur en tensioactif non ionique dans la composition détergente utilisée conformément à l'invention est avantageusement de 1 à 10 %, de préférence de 2 à 5 %, plus préférentiellement d'environ 3 % en poids par rapport au poids total de la composition.
- La composition détergente utilisée conformément à l'invention peut en outre comprendre un acide ou un système de tampon pour ajuster le pH. De préférence, on ajoute un acide organique, choisi parmi les acides en C2-C6 mono-, di- et tricarboxyliques, notamment choisi parmi l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide malique, l'acide lactique, l'acide glutarique, l'acide gluconique l'acide glycolique, l'acide succinique et l'acide adipique. L'acide citrique est particulièrement préféré. Elle présente l'avantage de servir en même temps comme agent complexant comme également l'acide tartrique et l'acide gluconique.
- Avantageusement, la composition ne contiendra pas d'agent antimicrobien, notamment pas d'aminé antimicrobienne, et n'aura donc aucune revendication d'activité antimicrobienne à la dose d'emploi. Celle-ci est à distinguer d'un effet bactériostatique qui par contre pourra être recherché. A cet effet, la composition détergente utilisée conformément à l'invention peut également comprendre un agent conservateur. L'agent conservateur peut être choisi parmi les agents conservateurs habituellement utilisés, comme par exemple le 5-chloro-5-méthyl-4-isothiazoline-3-one, le 2-méthyl-4-isothiazolin3-one, l'acide p-hydroxybenzoïque et ses esters de méthyl, le 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxane et l'acide salicylique, l'alcool benzylique et le benzoate de sodium. Ces agents conservateurs permettent d'éviter une contamination microbienne et fongique en apportant un effet bactériostatique et fongistatique.
- La composition détergente utilisée conformément à l'invention peut également comprendre un agent hydrotrope. Cet agent hydrotrope peut par exemple être choisi parmi les xylènesulfonates, les toluènesulfonates, les cumènes sulfonates, l'urée, le méthylacétamide, du polyéthylèneglycol et du polypropylèneglycol.
- La composition détergente concentrée utilisée conformément à l'invention peut en outre comprendre d'autres adjuvants tels que par exemple des agents dispersants et/ou des agents anti-mousse. Les agents dispersants peuvent par exemple être des acides des homo-, co- ou terpolymères à base d'acide acrylique ou des sels de métaux alcalins de ceux-ci (polyacrylates).
- Dans l'utilisation selon l'invention, la composition détergente est mise en œuvre dans un laveur désinfecteur (LD) tel qu'un laveur désinfecteur d'instruments (LDI) ou un laveur désinfecteur d'endoscope (LDE). Le terme « laveur désinfecteur » est à comprendre tel qu'il est défini dans la norme ISO 15883-1 :2006, à savoir une machine destinée à nettoyer et désinfecter des dispositifs médicaux et tous les autres articles utilisés dans les milieux médical, dentaire, pharmaceutique et vétérinaire. Aussi, le terme « instruments chirurgicaux et/ou médicaux » tels qu'utilisé dans la présente demande est à comprendre de façon large comme désignant les dispositifs médicaux et tous les autres articles utilisés dans les milieux médical, dentaire, pharmaceutique et vétérinaire nécessitant un nettoyage avec des détergents aqueux avant réutilisation.
- Dans la présente invention, ce nettoyage est avantageusement mise en œuvre à une température de 20 à 60 °C, de préférence de 45 à 55 °C, plus préférentiellement de 50 à 55 °C. La durée de nettoyage est avantageusement comprise entre 20 s et 10 min, de préférence entre 30 s et 5 min.
- La présente invention porte également sur la composition détergente aqueuse concentrée mise en œuvre dans l'utilisation selon l'invention telle que décrite ci-dessus. Cette composition est à diluer avec de l'eau, préférentiellement adoucie, déminéralisée ou osmosée, avant emploi. La dilution est généralement de 0,03% à 1% (v/v), de préférence de 0,1% à 0.6% (v/v), plus préférentiellement de 0,2 à 0,4% (v/v). Le pH de la composition diluée prête à l'emploi est avantageusement de 8 à 11, de préférence de 8,5 à 9,5, plus préférentiellement de 8,8 à 9,2 et plus préférentiellement encore d'environ 9. Pour la détermination du pH de la composition diluée, de l'eau adoucie est utilisée (degré de dureté d'environ 5°f).
- L'invention sera maintenant décrite à l'aide d'exemples non limitatifs de réalisation de l'invention.
-
-
Figure 1 : Photos des tests de détergence embarqué pour les compositions C1, C2 et C3. -
Figure 2 : Evaluation de l'activité de la subtilisine par électrophorèse sur gel. -
Figure 3 : Evaluation de l'activité de la lipase par chromatographie sur couche mince. -
Figure 4 : Evaluation de l'activité de l'amylase par chromatographie sur couche mince. - Les trois compositions détergentes concentrées suivantes (tableau 1) ont été évaluées pour leur capacité à nettoyer efficacement des résidus typiquement retrouvé sur des instruments chirurgicaux et médicaux.
Tableau 1 Composition (% en poids/poids total) C1 C2 C3 Eau déminéralisée 38,91 35,2 45,5 Acide citrique 2,5 2,5 2,5 Glycérine technique 20 20 20 Alcool gras éthoxylé 3 3 3 Chlorure de dioctyl diméthyl ammonium 0,5 0,5 0,5 Méthylisothiazolinone et méthylchloroisothiazolinone 0,09 0,09 0,09 MGDA 30 - - IDS - 35 15 Polyacrylate - - 10 Savinase® Ultra 16 XL (subtilisine) 3 3 3 Lipolase 1 1 1 Amylase 1 1 1 pH (concentré, 20°C) 9 9 9 pH (dilution à 0,5 % (v/v) dans de l'eau adoucie (5°f, 20°C) 8.9 8.5 8.2 -
- Injection du détergent à 35°C, dilution de 0,3% (v/v) en eau adoucie
- Lavage avec de l'eau adoucie pendant 3mn à 55°C
- Rinçage avec de l'eau de réseau froide
- Séchage
-
- Simicon (SIMICON PET-K-10 de SIMICON GmbH, Munich, Allemagne)
- Wash check H (Getinge, Sweden)
- Load Check Browne (Steris, USA)
- Les différents tests ont été utilisés selon les modes d'emplois fournit par le fabricant respectif.
- Les essais de performance ont montré que les trois compositions C1, C2 et C3 donnent des résultats tout à fait satisfaisants dans les conditions de tests. Les meilleurs résultats sont toutefois obtenus avec la composition C1. Avec cette composition, on ne détecte en effet aucune trace sur les trois tests utilisés (
Figure 1 ). - Les essais ont été répétés à une température de nettoyage de 40°C et une dilution des compositions à 0,5 % (v/v). Les résultats obtenus sont comparables à ceux obtenus à 40°C et confirment donc l'efficacité des compositions selon l'invention.
- La performance de la composition C1 a été comparée à celle de l'Anisoyme ® DLM Maxi (Laboratoires Anios, Hellemmes, France), un détergent trienzymatique contenant une protéase, une lipase, une amylase et l'agent chélatant EDTA. Le test embarqué utilisé était le TOSI AMCOR (référence 35002577).
- Pour chaque essai, le cycle de traitement se déroule comme suit :
- Prélavage : eau de réseau froide, 1 min,
- Lavage : eau adoucie (5°f), 5 min, température et dosage selon tableau 2 ci-dessous,
- Rinçage : eau de réseau froide, 1 min,
- Rinçage final : eau osmosée à 90°C, 1 min avec de l'Anios RDA à 0,05 % (v/v).
- Le tableau 2 ci-dessous récapitule les conditions d'essais et les résultats.
Tableau 2 Détergent : C1 C1 Aniosyme DLM Maxi Aniosyme DLM Maxi Dosage (% v/v) 0,2 0,1 0,2 0,1 Température de lavage 45°C 50°C 45°C 50°C Résulat aucune trace aucune trace traces de fibrine traces de fibrine - Ces essais montrent que la composition selon l'invention permet un nettoyage plus efficace à des températures et dosage faibles. Ceci est d'autant plus surprenant que l'activité chélatant de l'EDTA est à la base supérieure à celle du MGDA ce qui laisserait attendre une efficacité de nettoyage supérieure pour l'Aniosyme® DLM Maxi.
- Les stabilités respectives de la subtilisine, de la lipase et de l'amylase dans la composition C1 ont été évaluées par les tests suivants.
- L'activité de la subtilisine contenue dans le détergent est suivie par la technique de l'électrophorèse sur gel de polyacrylamide, le substrat utilisé est une solution de sérum albumine humaine à 0,3% (salissure représentative d'une application en établissement de santé).
- Après migration, les protéines et peptides sont révélés par exposition dans une solution colorante au bleu de Coomassie suivie d'une décoloration. Une révélation au bleu de Coomassie permet de révéler les produits de dégradation issus de l'hydrolyse du sérum albumine humaine.
- La
Figure 2 montre quatre pistes d'électrophorèse : la piste 1 correspond au témoin (sérum albumine humaine (0,3%) non dégradé), les pistes 2, 3 et 4 à la composition C1 après fabrication, 3 semaines de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C et 7 semaine de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C respectivement. On constate que l'activité enzymatique de la subtilisine ne se dégrade pas pendant au moins 7 semaines. - L'activité de la lipase a été suivie par la technique de Chromatographie sur Couche Mince (CCM), le substrat utilisé est un triglycéride et l'éluant un mélange de 50 mL d'heptane, de 20 mL d'éther diéthylique, de 0,5 mL d'acide acétique et de 1.5mL d'éthanol.
- La lipase dégradant les triglycérides, l'absence de triglycérides, et la présence de diglycérides et de monglycérides met en évidence l'activité enzymatique de la lipase.
- La
Figure 3 montre six pistes de CCM : les pistes 1, 2, 3 correspondent aux témoins (1 : triglycérides, 2 : diglycérides, 3 : monoglycérides), les pistes 4, 5 et 6 à la composition C1 après fabrication, après 3 semaines de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C et après 7 semaine de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C respectivement. On constate que l'activité enzymatique de la lipase ne se dégrade pas pendant au moins 7 semaines. - L'activité de l'amylase a été suivie par la technique de Chromatographie sur Couche Mince (CCM), le substrat utilisé est du glycogène et l'éluant un mélange de 70 mL d'éthanol, de 1 mL d'acide acétique et de 29 mL d'eau déminéralisée.
- L'amylase dégradant le glycogène, l'absence de glycogène et la présence de glucose mettent en évidence l'activité enzymatique de l'amylase.
- La
Figure 4 montre cinq pistes de CCM : les pistes 1 et 2 correspondent aux témoins (1 : glycogène, 2 : glucose), les pistes 3, 4 et 5 à la composition C1 après fabrication, après 3 semaines de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C et après 7 semaine de stockage dans un contenant hermétiquement fermé à 30°C respectivement. On constate que l'activité enzymatique de l'amylase ne se dégrade pas pendant au moins 7 semaines. - L'influence de la présence des trois enzymes subtilisine, lipase et amylase dans la composition détergente a été évaluée en comparant la composition C1 à des compositions sans enzymes (C4), avec subtilisine (C5) et avec lipase et amylase (C6).
Composition (% en poids/poids total) C1 C4 C5 C6 Eau déminéralisée 38,91 43,91 40,91 41,91 Acide citrique 2,5 2,5 2,5 2,5 Glycérine technique 20 20 20 20 Alcool gras éthoxylé 3 3 3 3 Chlorure de dioctyl diméthyl ammonium 0,5 0,5 0,5 0,5 Méthylisothiazolinone et méthylchloroisothiazolinone 0,09 0,09 0,09 0,09 MGDA 30 30 30 30 Savinase® Ultra 16 XL (subtilisine) 3 - 3 - Lipolase 1 - - 1 Amylase 1 - - 1 - Pour ces essais le pouvoir nettoyant dégraissant des différentes compositions a été évalué par rapport à de la salissure anglaise selon la norme ISO 15883 qui a été appliquée au pinceau sur des lames en inox (une lame par composition testée) et laissée sécher pendant une heure à température ambiante. Ensuite chaque lame a été trempée sous agitation (agitateur tridimensionnel, 50 rpm) pendant 15 min à température ambiante dans l'une des quatre compositions détergente diluée à 0,3 % (v/v) dans de l'eau adoucie (5°f).
- Les meilleurs résultats ont été obtenus pour la composition C1. Les lames traitées avec les compositions C4, C5 et C6 présentaient en effet d'importants résidus de salissure anglaise visible à l'œil nu. Le dosage des protéines résiduelles par la technique MicroBCA (kit INTERCHIM UPTIMA MicroBC Assay, référence UP75860A) confirme ces observations.
Claims (11)
- Composition détergente aqueuse concentrée comprenant :- une subtilisine,- une lipase,- une amylase,- un agent chélatant biodégradable choisi parmi l'acide méthylglycine diacétique et un iminodisuccinate et- de l'eau,ladite composition détergente concentrée étant exempte d'alcanolamine.
- Composition détergente selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle a une teneur en subtilisine de 0,5 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.
- Composition détergente selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle a une teneur en lipase de 0,05 à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition.
- Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle a une teneur en amylase de 0,05 à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition.
- Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'agent chélatant biodégradable est de l'acide méthylglycine diacétique.
- Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle a une teneur en agent chélatant biodégradable de 10 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition.
- Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle comprend également de la glycérine.
- Composition détergente selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend également un ou plusieurs tensioactifs non ioniques.
- Utilisation d'une composition détergente aqueuse concentrée selon l'une quelconque des revendications précédentes pour le nettoyage d'instruments chirurgicaux et/ou médicaux en laveur désinfecteur.
- Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le nettoyage est effectué à une température de 20 à 60 °C.
- Utilisation selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que la durée de nettoyage comprise entre 20 s et 10 min.
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