EP2723326A1 - Composition topique filmogène et son utilisation pour le traitement des mycoses - Google Patents

Composition topique filmogène et son utilisation pour le traitement des mycoses

Info

Publication number
EP2723326A1
EP2723326A1 EP12731594.3A EP12731594A EP2723326A1 EP 2723326 A1 EP2723326 A1 EP 2723326A1 EP 12731594 A EP12731594 A EP 12731594A EP 2723326 A1 EP2723326 A1 EP 2723326A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
acid
composition according
weight
composition
agents
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP12731594.3A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Claire BOUVIER
Nathalie DERAIN
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoires Urgo SAS
Original Assignee
Laboratoires Urgo SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires Urgo SAS filed Critical Laboratoires Urgo SAS
Publication of EP2723326A1 publication Critical patent/EP2723326A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Definitions

  • the subject of the present invention is a topical film-forming composition comprising at least one hydroxamic acid and at least one alpha hydroxylated acid, as well as its use for the treatment of dermatophytoses, more specifically fungal infections of the feet, and in particular for the treatment of symptoms related to dermatophytoses. , specifically athlete's foot symptoms.
  • Dermatophytosis are infections of the skin or integuments due to filamentous microscopic fungi: dermatophytes. They belong to 3 genera, Trichophyton, Microsporum and Epidermophyton. These fungi are keratinophilic, they have a predilection for the keratin of the stratum corneum of skin, hair, hair and nails in humans, skin, hair and claws in animals. They are responsible for superficial cutaneous infections of the skin and integuments but always respect the mucous membranes. Dermatophytes are always pathogenic, absent from the permanent or transient flora of the skin.
  • dermatophytoses Among the known dermatophytoses, mention may be made, for example, of ringworms (which more particularly reach the hair or the hair), the epidermophyties (they are attacks of the glabrous skin), the onyxis and dermatophyties.
  • Athlete's foot (Latin name tinea pedis) is a dermatophytosis, that is to say a chronic infection of the feet by microscopic fungi.
  • Athlete's foot is one of the most common skin diseases in the United States after acne, and can affect up to 15% of the population.
  • Trichophyton especially Trichophyton rubrum or Trichophyton mentagrophytes
  • Epidermophyton Epidermophyton
  • Microsporum yeast Candida albicans.
  • the infection can spread to all inter-toe spaces. It can also reach the top and bottom of the foot where we can see the development of red areas that itch heavily. An attack of the nails of the feet (thickened nails, brittle) and / or the sole of the foot (appearing thick, with skins which are detached) can also be observed.
  • an infection with bacteria can also occur secondarily.
  • athlete's foot is treated locally with compositions in the form of creams, sprays, liquids or powders comprising imidazole antifungal compounds such as clotrimazole or miconazole, zinc undecenoate, allylamines, such as terbinafme or tolnaflate.
  • imidazole antifungal compounds such as clotrimazole or miconazole, zinc undecenoate, allylamines, such as terbinafme or tolnaflate.
  • oral antifungals may be prescribed for systemic treatment alone or in addition to topical antifungal compositions. These oral treatments can treat inflammation without helping to heal areas of injured feet, affected by the infection.
  • the subject of the present invention is a topical, fungogenic composition making it possible to treat the dermatophytosis-related symptoms, more specifically the symptoms related to athlete's foot, and in particular the crevices, and to promote the cicatrization of the cutaneous lesions generated by this inflammation.
  • the present composition also makes it possible to prevent bacterial or fungal proliferation in the injured skin.
  • the subject of the invention is, according to a first aspect, a topical, film-forming composition comprising, in a pharmaceutically acceptable medium, at least one hydroxamic acid, its salts and / or complexes, and at least one alpha hydroxylated acid.
  • topical composition in the sense of the present application, a form of administration of a composition on a specific region of the body.
  • the topical composition may be a solution, a cream, an ointment, an ointment, a gel, a lotion or a varnish.
  • the film-forming composition according to the invention is preferably resistant to water, that is to say that the film that it forms when it is applied to the skin or integuments does not decompose in the presence of water. .
  • the invention also relates to the use of such a composition for the treatment of fungal infections of the feet and in particular for the treatment of symptoms related to athlete's foot.
  • the film-forming composition according to the invention not only makes it possible to treat the fungi responsible for fungal infections of the feet, but also effectively inhibits the bacterial overgrowth. level of the damaged skin, in particular by filling the crevices generated by these skin infections.
  • composition according to the invention comprises at least one hydroxamic acid, its salts and / or its complexes. These compounds are described in detail in document WO 2009/070736.
  • the hydroxamic acid is preferably an alkyl hydroxamic acid.
  • hydroxamic acid in particular the alkyl hydroxamic acid
  • the hydroxamic acid may be used in the compositions of the invention in a free (non-neutralized) form or in the form of a salt (neutralized).
  • the terms "hydroxamic acid” and “alkyl hydroxamic acid” therefore include, within the meaning of the present invention, the free forms, the salts or complexes of said acids, as well as their precursors, and the salts and complexes of these precursors.
  • the alkyl hydroxamic acids are compounds of formula (I):
  • R is a linear or branched, substituted or unsubstituted carbon chain comprising from two to twenty-two carbon atoms, which may be interrupted by one or more oxygen atoms, and may include saturated or unsaturated carbon bonds.
  • R groups may include, for example, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkenoxy, alkynoxy and similar linear or branched groups which may be functionalized with substitution groups including hydroxy groups or other pharmaceutically functional groups. or cosmetically acceptable.
  • RI may be hydrogen or the R radical previously described.
  • the alkyl hydroxamic acid may therefore in particular comprise a linear or branched, saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted carbon chain comprising from two to twenty-two carbon atoms, and preferably from 6 to 12 carbon atoms.
  • the carbon chains can comprise ethylenic unsaturations, and / or carry particular chemical groups, chosen according to the final properties desired for the alkyl hydroxamic acid.
  • the presence of hydroxy groups on the chain may allow a better compatibility of the compound with water.
  • the carbon chains may also include other pharmaceutically or cosmetically acceptable functional groups.
  • the alkyl hydroxamic acids can be synthesized from natural oils using lipase catalysis as well as other hydroxamic synthesis techniques known to those skilled in the art.
  • the alkyl hydroxamic acid corresponds to formula (I) in which R is a linear or branched, saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted carbon chain comprising from two to twenty-two carbon atoms, and preferably from 6 to at 12 carbon atoms, and RI is hydrogen.
  • the alkyl hydroxamic acid is preferably selected from the group consisting, in a non-limiting manner, of hexanohydroxamic acid, caprylohydroxamic acid, caprohydroxamic acid, laurohydroxamic acid and mixtures thereof.
  • the alkyl hydroxamic acid is chosen from caprylohydroxamic acid (ie having a linear hydrocarbon chain comprising eight carbon atoms) and caprohydroxamic acid (ie having a linear hydrocarbon chain comprising ten atoms. of carbon).
  • the alkyl hydroxamic acid is caprylohydroxamic acid.
  • the precursors of the alkyl hydroxamic acid such as hydroxy acids in combination with, for example, hydroxylamine hydrochloride or similar compounds, which can react within the composition of the invention to form the alkyl hydroxamic acid, or salts and / or complexes thereof may be introduced into the composition according to the invention in place of the alkyl hydroxamic acid.
  • the hydroxamic acid is present in a content ranging from 0.01 to 10% by weight, preferably from 0.1 to 8%, and more preferably from 0.1 to 5% by weight. , relative to the total weight of the composition.
  • the hydroxamic acid is introduced into the composition according to the invention in the form of a premix with at least one alcohol.
  • Particularly preferred alcohols for forming a premix with hydroxamic acid are vicinal diols.
  • vicinal diol is used when the two hydroxyl groups are in the vicinal position, that is to say attached to adjacent carbon atoms.
  • a vicinal diol which can be used in the context of the present application, mention may be made, without limitation, of ethylene glycol (ethane-1,2-diol), propylene glycol (propane-1,2- diol), 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, caprylyl glycol, 1,2-decanediol as well as glycerin derivatives such as glyceryl monoethers, for example ethylhexylglycerin, monolaurate, glyceryl, mono caproate, or glyceryl monocaprylate.
  • glyceryl monoethers for example ethylhexylglycerin, monolaurate, glyceryl, mono caproate, or glyceryl monocaprylate.
  • compositions according to the invention preferably comprise vicinal diols in a content ranging from 0.1 to 45% by weight, preferably from 0.5 to 20% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the hydroxamic acid is introduced into the composition according to the invention in the form of a premix with caprylyl glycol and glycerine.
  • Pre-mixtures of hydroxamic acid with caprylyl glycol and glycerin that may be suitable in the context of the present application are in particular the products sold by the company Inolex under the name Spectrastat.
  • the composition according to the invention also comprises at least one alpha hydroxylated acid.
  • ⁇ -Hydroxy acids or AHAs are carboxylic acids derived from fruit sugars or milk.
  • the most used ⁇ -hydroxy acids are glycolic acid and lactic acid because they have a particular ability to penetrate the skin and to allow the retention of hydration, as well as the initiation of collagen formation.
  • the hydroxylated acid alpha according to the invention may in particular be selected from the group consisting of lactic acid, glycolic acid, malic acid, citric acid, tartaric acid, and mixtures thereof.
  • the alpha hydroxylated acid introduced into the composition according to the invention is glycolic acid.
  • the hydroxylated alpha acid may be present in the composition in a content ranging from 0.01 to 10% by weight, preferably from 0.1 to 5% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • composition according to the invention comprises a pharmaceutically acceptable medium comprising at least one organic solvent.
  • pharmaceutically acceptable medium is meant, within the meaning of the present application, a medium compatible with the skin.
  • the organic solvent may especially be chosen from:
  • liquid ketones such as methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, diisobutyl ketone, isophorone, cyclohexanone, acetone; alcohols, other than the vicinal diols described above, which are liquid at room temperature, such as ethanol, isopropanol, diacetone alcohol, 2-butoxyethanol or cyclohexanol;
  • propylene glycol ethers which are liquid at ambient temperature, such as propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monomethyl ether acetate or dipropylene glycol mono-butyl ether;
  • cyclic ethers such as ⁇ -butyrolactone
  • short chain esters such as ethyl acetate, butyl acetate, methyl acetate, propyl acetate, isopropyl acetate, isopentyl acetate, methoxypropyl acetate, butyl lactate; ethers such as diethyl ether, dimethyl ether or dichlorodiethyl ether;
  • alkanes that are liquid at room temperature such as decane, heptane, dodecane or cyclohexane;
  • alkyl sulfoxides such as dimethylsulfoxide
  • aldehydes that are liquid at room temperature, such as benzaldehyde or acetaldehyde; ethyl 3-ethoxypropionate;
  • carbonates such as propylene carbonate, dimethyl carbonate, acetals such as methylal;
  • the organic solvent is chosen from:
  • alcohols other than the vicinal diols described above, which are liquid at room temperature, such as ethanol, isopropanol, diacetone alcohol, 2-butoxyethanol, cyclohexanol and, preferably, ethanol,
  • short-chain esters having from 3 to 8 carbon atoms in total
  • short-chain esters such as ethyl acetate, butyl acetate, methyl acetate, propyl acetate, isopropyl acetate isopentyl acetate, methoxypropyl acetate, butyl lactate, and preferably ethyl acetate
  • the organic solvent used in the compositions according to the invention consists of a mixture of ethanol and ethyl acetate.
  • the organic solvent may represent from 40 to 98% by weight, preferably from 60 to 95% by weight, and more preferably from 70 to 90% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the composition advantageously comprises at least one film-forming polymer.
  • film-forming polymer means a polymer capable of forming on its own or in the presence of an auxiliary film-forming agent, a continuous and adherent film on a support, in particular on the skin.
  • the film-forming polymers used in the composition according to the invention are not soluble in water.
  • the film-forming polymer may be chosen in particular from cellulose polymers such as nitrocellulose, cellulose acetate, cellulose acetate butyrate, cellulose acetate propionate, ethyl cellulose, or even polyurethanes, acrylic polymers, vinyl polymers, polyvinyl butyrals, alkyd resins, resins derived from aldehyde condensation products such as arylsulfonamide formaldehyde resins such as toluene sulfonamide formaldehyde resin, epoxy aryl-sulfonamide resins or ethyl tosylamide resins, the copolymer of PolyVinyl Methyl Ether and Maleic Anhydride (PVM / MA).
  • cellulose polymers such as nitrocellulose, cellulose acetate, cellulose acetate butyrate, cellulose acetate propionate, ethyl cellulose, or even polyurethanes
  • acrylic polymers vinyl polymers, polyvinyl
  • RS 1/8 nitrocellulose can be used in particular; RS [1/4] sec. ; [1/2] sec. ; RS 5 sec. ; RS 15 sec. ; RS 35 sec. ; RS 75 sec; RS 150 sec; AS [1/4] sec. ; AS [1/2] sec. ; SS [1/4] sec. ; SS [1/2] sec.
  • the film-forming polymer used in the composition is nitrocellulose, in particular sold by NOBEL under the name DHL 120/170 IPA.
  • the film-forming polymer may be present in the composition according to the invention in a dry matter content ranging from 0.1% to 20% by weight, preferably ranging from 1% to 15% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • Auxiliary filming agent is a dry matter content ranging from 0.1% to 20% by weight, preferably ranging from 1% to 15% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • an auxiliary film-forming agent may advantageously be added.
  • the auxiliary film-forming agent is, of course, different from the organic solvent present in the pharmaceutically acceptable medium.
  • auxiliary film-forming agent may be chosen from all the compounds known to those skilled in the art, as being capable of fulfilling the desired function, and in particular be chosen from plasticizers and coalescers of the polymer (s). film (s).
  • composition may further comprise at least one plasticizer and / or a coalescing agent.
  • plasticizers and coalescence agents such as:
  • fatty alcohols such as octyldodecanol, 2-butyloctanol, 2-hexyl decanol, 2-undecylpentadecanol and oleyl alcohol;
  • glycols and their derivatives such as glycerol, diethylene glycol ethyl ether, diethylene glycol methyl ether, diethylene glycol butyl ether or else diethylene glycol hexyl ether, ethylene glycol ethyl ether, ethylene glycol butyl ether, ethylene glycol hexyl ether;
  • fatty acids such as oleic acid, linoleic acid, linolenic acid;
  • glycol esters such as triacetin (or glyceryl triacetate);
  • propylene glycol derivatives and in particular propylene glycol phenyl ether, propylene glycol diacetate, dipropylene glycol ethyl ether, tripropylene glycol methyl ether, propylene glycol butyl ether;
  • esters of acids especially carboxylic acids, such as citrates, phthalates, adipates, carbonates, tartrates, phosphates, sebacates and in particular the monocarboxylic acid esters such as isononyl isononanoate, oleyl erucate or octyl-2-dodecyl neopentanoate;
  • oxyethylenated derivatives such as oxyethylenated oils, especially vegetable oils, such as sesame oil, castor oil, almond oil, canola oil, hazelnut oil, Pistachio oil, linseed oil, borage oil, hemp oil, jojoba oil, sunflower oil, wheat germ oil, corn oil and / or corn germ, peanut oil, avocado oil, safflower oil, rapeseed oil, olive oil, argan oil, sunflower oil , grape seed oil, soybean oil, walnut oil, pumpkin seed oil, palm oil, coconut oil, and mixtures thereof.
  • the oil can also be a derivative of one of the vegetable oils mentioned above. It may be hydrogenated oil or not, peroxidized or not.
  • the auxiliary film-forming agent is chosen from oxyethylenated derivatives, such as oxyethylenated oils, especially vegetable oils, such as castor oil.
  • the auxiliary filming agent is castor oil.
  • auxiliary film-forming agent may range from 0.01% to 20% and in particular from 0.5% to 15% by weight relative to the total weight of the composition. additives
  • composition according to the invention may comprise one or more pharmaceutically acceptable additives, for example perfumes, flavors, dyes, pigments, matifying agents, rheological agents, preservatives, vitamins, essential oils and agents.
  • active agents chosen in particular from anti-bacterial agents, antiseptics, anti-virals, antifungal agents, anti-pain agents, anti-inflammatory agents, agents promoting healing, moisturizing agents, depigmenting agents, keratolytic agents, restructuring actives, anesthetics and sunscreens.
  • active agents that can be introduced into the composition according to the invention can be chosen from:
  • anti-bacterials such as Polymyxin B, penicillins (Amoxycillin), clavulanic acid, tetracyclines, Minocycline, chlorotetracycline, aminoglycosides, Amikacin, Gentamicin, Neomycin, silver and its salts ( Sulfadiazine argentic), probiotics;
  • antiseptics such as sodium mercurothiolate, eosin, chlorhexidine, phenylmercury borate, hydrogen peroxide, Dakin liquor, triclosan, biguanide, hexamidine, thymol, Lugol, Povidone iodine , Merbromine, Benzalkonium and Benzethonium Chloride, ethanol, isopropanol;
  • anti-virals such as Aciclovir, Famciclovir, Ritonavir;
  • antifungals such as polyenes, Nystatin, Amphotericin B, Natamycin, imidazoles (Miconazole, Ketoconazole, Clotrimazole, Econazole, Bifonazole, Butoconazole, Fenticonazole, Isoconazole, Oxiconazole, Sertaconazole, Sulconazole, Thiabendazole, Tioconazole), triazoles (Fluconazole, Itraconazole, Ravuconazole, Posaconazole, Voriconazole), allylamines, Terbinafine, Amorolfme, Naftifme, Butenafine;
  • Flucytosine antioxidants
  • Griseofulvin Caspofungin
  • Micafungin anti-pain agents
  • anti-pain agents such as Paracetamol, Codeine, Dextropropoxyphene, Tramadol, Morphine and its derivatives, Corticosteroids and derivatives
  • anti-inflammatories such as Glucocorticoids, Nonsteroidal Anti-inflammatories, Aspirin, Ibuprofen, Ketoprofen, Flurbiprofen, Diclofenac, Aceclofenac, Ketorolac, Meloxicam, Piroxicam, Tenoxicam, Naproxen , Indomethacin, Naproxcinod, Nimesulide, Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib, Phenylbutazone, Niflumic acid, Mefenamic acid;
  • healing promoting agents such as retinol, vitamin A, vitamin E, N-acetyl-hydroxyproline, extracts of Centella Asiatica, papain, silicones, essential oils of thyme, niaouli, rosemary and sage, hyaluronic acid, synthetic polysulfated oligosaccharides having 1 to 4 units such as the potassium salt of octasulfated sucrose, the silver salt of octasulfated sucrose or sucralfate, Allantoin; moisturizing agents such as hyaluronic acid, urea, glycerol, fatty acids, modulators of aquaporins, vegetable oils, chitosan, certain sugars including sorbitol, butters and waxes;
  • depigmenting agents such as kojic acid (Kojic Acid SL® - Quimasso (Sino Lion)), Arbutin (Olevatin® - Quimasso (Sino Lion)), the mixture of palmitoylpropyl of sodium and white water lily extract ( Sepicalm® - Seppic), undecylenoyl phenylalanine (Sepiwhite® - Seppic), licorice extract obtained by fermentation of Aspergillus and ethoxydiglycol (Gatuline Whitening® - Gattefossé), octadecenedioic acid (ODA White® - Sederma), alpha-arbutin (Alpha-arbutin®, SACI-CFPA (Pentapharm)), the aqueous extract of Arctophylos Uva leaves
  • Ursi (Melfade-J® - SACI-CFPA (Pentapharm)), Gigawhite® complex plant mix (SACI-CFPA (Alpaflor)), diacetyl boldine (Lumiskin® - Sederma), mandarin extract from Japan (Melaslow) ® - Sederma), the lemon extract mixture enriched with citric acid and cucumber extract (Uninontan®U-34 - Unipex), the mixture of Rumex occidentalis extract and vitamin C (Tyrostat® 11 - Unipex ), oligopeptides (Melanostatin 5® - Unipex), kojic dipalmitate (KAD-15® - Quimasso (Sino Lion)), LCW's Vegewhite® natural origin complex, wheat germ extracts (Clariskin® II - Silab), ethyldiamine triacetate (EDTA); keratolytic agents such as salicylic acid, zinc salicylate, ascorbic acid, alpha
  • restructuring assets for example rescutants of integuments
  • integuments such as silica derivatives, vitamin E, chamomile, calcium, horsetail extract, silk lipester
  • anesthetics such as benzocaine, lidocaine, dibucaine, pramoxine hydrochloride, bupivacaine, mepivacaine, prilocaine, etidocaine;
  • sunscreens such as chemical filters (Oxybenzone, Sulisobenzone, Dioxybenzone, Tinosorb S®, Avobenzone, 2-ethoxyethyl p-methoxycinnamate,
  • the subject of the invention is the composition as defined above for its use in a method for treating dermatophytoses, more specifically foot fungi, and in particular for the treatment of symptoms related to dermatophytosis, more specifically athlete's foot-related symptoms.
  • the subject of the invention is also, according to another embodiment, the composition as defined above for its use in a wound healing method generated by dermatophytoses, and in particular by the athlete's foot.
  • the composition according to the invention also makes it possible to avoid bacterial and fungal proliferations in the skin condition.
  • a topical film-forming composition according to the invention was prepared having the following composition:
  • the nitrocellulose is then dispersed in the mixture with stirring.
  • a placebo topical film-forming composition having the following composition was prepared:
  • Nitrocellulose DHL 120/170 IPA marketed by the manufacturer
  • Castor Oil (RicinusCommunis (Castor) Seed Oil),
  • the nitrocellulose is then dispersed in the mixture with stirring.
  • the film-forming composition according to the invention was contacted with a known inoculum of dermatophyte Trichophyton mentagrophytes ATCC9533 and the fungal activity of the composition according to the invention was quantitatively evaluated after 7 days of contact according to standard NF EN 1275:
  • Antiseptics and chemical disinfectants quantitative suspension test for the evaluation of the fungicidal and basic yeasticidal activity of antiseptics and chemical disinfectants - Test Method and Prescription (Phase 1) - April 2006. i.
  • the culture media and the diluent used are as follows:
  • a red vial containing Sabouraud agar medium is inoculated with the Trichophyton mentagrophytes microorganism and incubated at 30 ° C ⁇ 1 ° C until spores (9 to 11 days) are obtained.
  • the fungal suspension is prepared in Sabouraud broth and adjusted to approximately 10 7 CFU (Colony Forming Units) / ml. This inoculum is noted N. The exact titre of the inoculum is determined by counting on agar plate by depositing 2 ⁇ 1 ml of dilutions 10 "5 and 10 " 6 made in tryptone salt solution and adding 15 to 20 ml of agar Sabouraud supercooled and then incubating for 48 to 72 hours at 30 ° C. iii. The tests were carried out according to the following method:
  • composition according to the invention 0
  • the filmogenic topical composition thus obtained thus makes it possible to avoid fungal growth.
  • the composition according to the invention allows the treatment of mycosis of the feet and in particular for the treatment of symptoms related to athlete's foot.
  • a topical formulation having the following composition was prepared:
  • composition according to the invention was artificially contaminated by means of inoculum of microorganisms at the origin of mycosis of the feet and in particular of the symptoms related to athlete's foot.
  • the inoculated preparations were then held at 22.5 ⁇ 2.5 ° C and protected from light, and samples of the medium were taken at given time intervals. The organisms were counted in the samples collected.
  • the tests are carried out in simulation of use, either after reinoculations at times T2 days, T7 days and T10 days.
  • the culture media used are as follows:
  • the surface of an agar is seeded with the recently obtained parent culture of each of the specified microorganisms.
  • the bacterial cultures are incubated at a temperature of 32.5 ° C ⁇ 2.5 ° C for 18/24 h, the culture of Candida albicans at a temperature of 22.5 ° C ⁇ 2.5 ° C for 48 h.
  • Microbial suspensions are prepared and adjusted to titrate 10 8 CFU (Colony Fromant Unit) per milliliter.
  • the exact titre of the inoculum is determined by agar plate count.
  • the agar plate count method at the dilution of product 10-2 was validated for the microorganisms tested: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans and Trichophyton rubrum. iii. The tests were carried out according to the following method:
  • a series of containers containing the composition according to the invention was inoculated with a suspension of one of the test microorganisms in order to obtain an inoculum of 10 5 to 10 6 microorganisms per gram of preparation.
  • the containers are mixed by manual and mechanical agitation (vortex type).
  • the seeded product is then kept at a temperature of 22.5 ° C ⁇ 2.5 ° C protected from light.
  • the number of viable microorganisms is determined for each time by counting on agar plates according to the previously validated method.
  • test microorganism After each enumeration, the test microorganism is reinoculated into the product at times 2j, 7j and 10d. • At the end of the tests, for each microorganism, the logarithmic reduction in the number of viable microorganisms relative to the value obtained for the inoculum is calculated. iv. Results:
  • compositions according to the invention thus make it possible not only to treat the fungi causing foot fungus, but also to effectively inhibit the bacterial proliferation associated with these diseases.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention a pour objet une composition topique filmogène permettant de traiter des dermatophytoses, plus spécifiquement des mycoses des pieds et en particulier pour le traitement des symptômes liés aux dermatophytoses, plus spécifiquement les symptômes liés au pied d'athlète.La composition permet en particulier de traiter les crevasses, et de favoriser la cicatrisation des lésions cutanées générées par cette inflammation. La présente composition permet également d'éviter la prolifération bactérienne ou fongique dans la peau lésée.

Description

Composition topique filmogène et son utilisation pour le traitement des mycoses
La présente invention a pour objet une composition topique filmogène comprenant au moins un acide hydroxamique et au moins un acide alpha hydroxylé ainsi que son utilisation pour le traitement des dermatophytoses, plus spécifiquement des mycoses des pieds et en particulier pour le traitement des symptômes liés aux dermatophytoses, plus spécifiquement les symptômes liés au pied d'athlète.
Les dermatophytoses sont des infections de la peau ou des phanères dues à des champignons microscopiques filamenteux : les dermatophytes. Ils appartiennent à 3 genres, Trichophyton, Microsporum et Epidermophyton. Ces champignons sont kératinophiles, ils ont une prédilection pour la kératine de la couche cornée de la peau, des poils, des cheveux et des ongles chez l'être humain, de la peau, des poils et des griffes chez l'animal. Ils sont responsables d'infections cutanées superficielles de la peau et des phanères mais respectent toujours les muqueuses. Les dermatophytes sont toujours pathogènes, absents de la flore commensale permanente ou transitoire de la peau. Parmi les dermatophytoses connues on peut citer, à tire d'exemple, les teignes (qui atteignent plus particulièrement les cheveux ou les poils), les épidermophyties (ce sont des atteintes de la peau glabre), les onyxis et dermatophyties. Le pied d'athlète (du nom latin tinea pedis) est une dermatophytose, c'est-à-dire une infection chronique des pieds par des champignons microscopiques.
Le pied d'athlète constitue une des maladies de peau les plus fréquentes aux États-Unis après l'acné, et peut toucher jusqu'à 15% de la population.
Trois principaux champignons sont notamment à l'origine de l'inflammation du pied d'athlète : le Trichophyton, en particulier le Trichophyton rubrum ou le Trichophyton mentagrophytes, Y Epidermophyton, le Microsporum et la levure Candida albicans L'infection se manifeste en général par des zones prurigineuses, érythémateuses, ou inflammées sur les pieds, notamment entre les orteils. Elle peut se révéler par une fissure, des démangeaisons, des morceaux de peaux blanches qui se détachent, voire des bulles remplies de liquide. On peut également observer d'emblée un aspect typique de couenne blanchâtre, macérée, fendue et douloureuse.
Sans traitement, l'infection peut se propager à tous les espaces inter-orteils. Elle peut aussi atteindre le dessus et le dessous du pied où l'on peut alors constater le développement de zones rouges qui démangent fortement. Une atteinte des ongles des pieds (ongles épaissis, cassants) et/ou de la plante du pied (apparaissant épaisse, avec des peaux qui se détachent) peut également être observée.
Enfin, une infection par des bactéries (Staphylococcus aureus ou Pseudomonas aeruginosa par exemple) peut également survenir secondairement.
Dans les cas les plus simples, le pied d'athlète est traité localement avec des compositions sous forme de crèmes, de vaporisateurs, de liquides ou de poudres comprenant des composés antifongiques imidazolés comme le clotrimazole ou le miconazole, l'undécénoate de zinc, les allylamines, tels que la terbinafme ou le tolnaflate.
Dans les cas les plus sérieux, ou si l'infection est résistante aux traitements topiques, des antifongiques par voie orale peuvent être prescrits pour un traitement systémique, seuls ou en complément de compositions antifongiques topiques. Ces traitements par voie orale permettent de traiter l'inflammation sans toutefois aider à la cicatrisation des zones des pieds lésées, touchées par l'infection
Par conséquent, il existe un besoin constant pour de nouvelles compositions topiques antifongiques permettant de traiter efficacement par voie locale les plaies générées par les mycoses des pieds, notamment le pied d'athlète.
La présente invention a pour objet une composition topique fïlmogène permettant de traiter les symptômes liésaux dermatophytoses, plus spécifiquement les symptômes liés au pied d'athlète, et en particulier les crevasses, et de favoriser la cicatrisation des lésions cutanées générées par cette inflammation. La présente composition permet également d'éviter la prolifération bactérienne ou fongique dans la peau lésée. En particulier, l'invention a pour objet, selon un premier aspect, une composition topique fïlmogène comprenant, dans un milieu pharmaceutiquement acceptable, au moins un acide hydroxamique, ses sels et/ou ses complexes, et au moins un acide alpha hydroxylé. On entend par « composition topique » au sens de la présente demande, une forme d'administration d'une composition sur une région déterminée du corps.
Selon l'invention, la composition topique peut être une solution, une crème, une pommade, un onguent, un gel, une lotion ou un vernis.
La composition fïlmogène selon l'invention est de préférence résistante à l'eau, c'est-à-dire que le film qu'elle forme lorsqu'elle est appliquée sur la peau ou les phanères ne se décompose pas en présence d'eau.
L'invention concerne également l'utilisation d'une telle composition pour le traitement des mycoses des pieds et en particulier pour le traitement des symptômes liés au pied d'athlète.
Contrairement aux compositions antifongiques usuelles tels que le produit Mycoster® comprenant de la cyclopiroxo lamine, la composition fïlmogène selon l'invention permet non seulement de traiter les champignons à l'origine des mycoses des pieds, mais également d'inhiber efficacement la prolifération bactérienne au niveau de la peau lésée, en particulier par le comblement des crevasses générées par ces infections cutanées.
Acide hydroxamique
La composition selon l'invention comprend au moins un acide hydroxamique, ses sels et/ou ses complexes. Ces composés sont notamment décrits en détails dans le document WO 2009/070736.
Dans le cadre de la présente demande, l'acide hydroxamique est de préférence un acide alkyl hydroxamique.
L'acide hydroxamique, notamment l'acide alkyl hydroxamique, peut être utilisé dans les compositions de l'invention sous une forme libre (non neutralisée) ou sous forme de sel (neutralisée). Les termes «acide hydroxamique» et «acide alkyl hydroxamique» incluent donc, au sens de la présente invention, les formes libres, les sels ou complexes desdits acides, ainsi que leurs précurseurs, et les sels et complexes de ces précurseurs. Les acides alkyl hydroxamiques sont des composés de formule (I):
O R1
Il I
R— C— N—OH
(I)
dans laquelle R est une chaîne carbonée linéaire ou ramifiée, substituée ou non, comprenant de deux à vingt-deux atomes de carbone, qui peut être interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène, et peut inclure des liaisons carbones saturées ou insaturées.
Les groupes R peuvent inclure, par exemple, les groupes alkyle, alcényl, alcynyle, alcoxy, alcénoxy, alcynoxy et des groupes similaires, linéaires ou ramifiés, pouvant être fonctionnalisés avec des groupes de substitution incluant les groupements hydroxy ou d'autres groupements fonctionnels pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.
RI peut être l'hydrogène ou le radical R précédemment décrit.
L'acide alkyl hydroxamique peut donc notamment comprendre une chaîne carbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, substituée ou non, comprenant de deux à vingt-deux atomes de carbone, et de préférence de 6 à 12 atomes de carbone.
Les chaînes carbonées peuvent comprendre des insaturations éthyléniques, et/ou être porteuses de groupements chimiques particuliers, choisis selon les propriétés finales souhaitées pour l'acide alkyl hydroxamique.
Par exemple, la présence de groupements hydroxy sur la chaîne peut permettre une meilleure compatibilité du composé avec l'eau.
Les chaînes carbonées peuvent également comprendre d'autres groupes fonctionnels pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables. Les acides alkyl hydroxamiques peuvent être synthétisés à partir d'huiles naturelles utilisant la catalyse lipase ainsi que d'autres techniques de synthèse hydroxamique connues de l'homme de l'art. De préférence, l'acide alkyl hydroxamique répond à la formule (I) dans laquelle R est une chaîne carbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, substituée ou non, comprenant de deux à vingt-deux atomes de carbone, et de préférence de 6 à 12 atomes de carbone, et RI est l'hydrogène. L'acide alkyl hydroxamique est, de préférence, choisi dans le groupe constitué, de manière non limitative, par l'acide hexanohydroxamique, l'acide caprylohydroxamique, l'acide caprohydroxamique, l'acide laurohydroxamique et leurs mélanges.
Selon un mode particulièrement préféré de l'invention, l'acide alkyl hydroxamique est choisi parmi l'acide caprylohydroxamique (i.e. présentant une chaîne hydrocarbonée linéaire comprenant huit atomes de carbone) et l'acide caprohydroxamic (i.e. présentant une chaîne hydrocarbonée linéaire comprenant dix atomes de carbone).
Selon un mode plus préféré de réalisation de l'invention, l'acide alkyl hydroxamique est l'acide caprylohydroxamique.
Il convient de noter que les précurseurs de l'acide alkyl hydroxamique, tels que les acides hydroxy en combinaison avec, par exemple, le chlorhydrate d'hydroxylamine ou des composés similaires, qui peuvent réagir au sein de la composition de l'invention pour former l'acide alkyl hydroxamique, ou des sels et/ou complexes de celui-ci peuvent être introduits dans la composition selon l'invention en lieu et place de l'acide alkyl hydroxamique.
Dans le cadre de la présente invention, l'acide hydroxamique est présent en une teneur allant de 0,01 à 10% en poids, de préférence de 0,1 à 8 %, et plus préférentiellement de 0,1 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Selon un mode particulier de réalisation, l'acide hydroxamique est introduit dans la composition selon l'invention sous la forme d'un pré-mélange avec au moins un alcool. Les alcools particulièrement préférés pour former un pré-mélange avec l'acide hydroxamique sont des diols vicinaux.
On parle de diol vicinal lorsque les deux groupes hydroxyles sont en position vicinale, c'est-à- dire attachés à des atomes de carbone adjacents.
A titre d'exemple de diol vicinal utilisable dans le cadre de la présente demande, on peut citer de manière non limitative l'éthylène glycol (l'éthane-l,2-diol), le propylène glycol (propane- 1,2-diol), le 1 ,2-pentanediol, le 1,2-hexanediol, le caprylyl glycol, le 1,2-décanediol ainsi que les dérivés de la glycérine tels que les monoéthers de glycéryle, par exemple l'éthylhexylglycerine, le monolaurate de glycéryle, le mono caproate, ou monocaprylate glycéryle.
Les compositions selon l'invention comprennent de préférence des diols vicinaux en une teneur allant de 0,1 à 45% en poids, de préférence de 0,5 à 20% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Selon un mode préféré de réalisation, l'acide hydroxamique est introduit dans la composition selon l'invention sous la forme d'un pré-mélange avec du caprylyl glycol et de la glycérine. Des pré-mélanges d'acide hydroxamique avec du caprylyl glycol et de la glycérine pouvant convenir dans le cadre de la présente demande sont notamment les produits commercialisés par la société Inolex sous la dénomination Spectrastat.
Acide alpha hydroxylé
La composition selon l'invention comprend également au moins un acide alpha hydroxylé. Les acides α-hydroxylés (ou AHA) sont des acides carboxyliques dérivés de sucres de fruits ou du lait. Les acides α-hydroxylés les plus utilisés sont l'acide glycolique et l'acide lactique car ils ont une capacité particulière à pénétrer la peau et à permettre la rétention de l'hydratation, ainsi que l'initiation de la formation du collagène. L'acide alpha hydroxylé selon l'invention peut notamment être choisi dans le groupe constitué par l'acide lactique, l'acide glycolique, l'acide malique, l'acide citrique, l'acide tartrique, et leurs mélanges.
Selon un mode préféré de réalisation, l'acide alpha hydroxylé introduit dans la composition selon l'invention est l'acide glycolique.
L'acide alpha hydroxylé peut être présent dans la composition en une teneur allant de 0,01 à 10% en poids, de préférence de 0,1 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Milieu pharmaceutiquement acceptable La composition selon l'invention comprend un milieu pharmaceutiquement acceptable comprenant au moins un solvant organique.
Par milieu pharmaceutiquement acceptable, on entend, au sens de la présente demande, un milieu compatible avec la peau.
Le solvant organique peut notamment être choisi parmi :
les cétones liquides à température ambiante tels que méthyléthylcétone, méthylisobutylcétone, diisobutylcétone, l'isophorone, la cyclohexanone, l'acétone ; les alcools, autres que les diols vicinaux précédemment décrits, liquides à température ambiante tels que l'éthanol, l'isopropanol, le diacétone alcool, le 2-butoxyéthanol, le cyclohexanol ;
les éthers de propylène glycol liquides à température ambiante tels que le monométhyléther de propylène glycol, l'acétate de monométhyl éther de propylène glycol, le mono n-butyl éther de dipropylène glycol ;
- les éthers cycliques tels que la γ-butyrolactone ;
les esters à chaîne courte (ayant de 3 à 8 atomes de carbone au total) tels l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, l'acétate de méthyle, l'acétate de propyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate d'isopentyle, l'acétate de méthoxypropyle, le lactate de butyle ; les éthers tels que le diéthyléther, le diméthyléther ou le dichlorodiéthyléther ;
les alcanes liquides à température ambiante tels que le décane, l'heptane, le dodécane, le cyclohexane ;
les alkyl sulfoxides tels que le diméthylsulfoxide ;
- les aldéhydes liquides à température ambiante tels que le benzaldéhyde, l'acétaldéhyde ; le 3-éthoxypropionate d'éthyle ;
les carbonates tels que le carbonate de propylène, le carbonate de diméthyle, les acétals tels que méthylal ;
et leurs mélanges.
Selon un mode préféré de réalisation, le solvant organique est choisi parmi:
les alcools, autres que les diols vicinaux précédemment décrits, liquides à température ambiante tels que l'éthanol, l'isopropanol, le diacétone alcool, le 2-butoxyéthanol, le cyclohexanol, et de préférence l'éthanol,
- les esters à chaîne courte (ayant de 3 à 8 atomes de carbone au total) tels l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, l'acétate de méthyle, l'acétate de propyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate d'isopentyle, l'acétate de méthoxypropyle, le lactate de butyle, et de préférence l'acétate d'éthyle,
et leurs mélanges.
Selon un mode plus préféré de réalisation, le solvant organique utilisé dans les compositions selon l'invention est constitué d'un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle.
Le solvant organique peut représenter de 40 à 98% en poids, de préférence de 60 à 95% en poids, et plus préférentiellement de 70 à 90% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Polymère filmogène
La composition comprend avantageusement au moins un polymère filmogène. Selon la présente invention, on entend par "polymère filmogène", un polymère apte à former à lui seul ou en présence d'un agent auxiliaire de fïlmification, un film continu et adhérent sur un support, notamment sur la peau. Selon un mode préféré de réalisation, les polymères fïlmogènes utilisés dans la composition selon l'invention ne sont pas solubles dans l'eau.
Parmi les polymères fïlmogènes utilisables dans la composition de la présente invention, on peut citer les polymères synthétiques, de type radicalaire ou de type polycondensat, les polymères d'origine naturelle et leurs mélanges.
Le polymère filmogène peut être choisi en particulier parmi les polymères cellulosiques tels que la nitrocellulose, l'acétate de cellulose, l'acétobutyrate de cellulose, l'acétopropionate de cellulose, l'éthyl cellulose, ou bien encore les polyuréthanes, les polymères acryliques, les polymères vinyliques, les polyvinylbutyrals, les résines alkydes, les résines issues des produits de condensation d'aldéhyde tels que les résines arylsulfonamide formaldéhyde comme la résine toluène sulfonamide formaldéhyde, les résines aryl-sulfonamide époxy ou encore les résines éthyl tosylamide, le copolymère de PolyVinylMéthyl éther et de Maleic Anhydride (PVM/MA).
Comme polymère filmogène, on peut notamment utiliser la nitrocellulose RS 1/8 sec ; RS [1/4] sec. ; [1/2] sec. ; RS 5 sec. ; RS 15 sec. ; RS 35 sec. ; RS 75 sec; RS 150 sec ; AS [1/4] sec. ; AS [1/2] sec. ; SS [1/4] sec. ; SS [1/2] sec. ; SS 5 sec, notamment commercialisée par la société HERCULES, ou la nitrocellulose DHL 120/170 IPA commercialisée par la société NOBEL ; les résine toluène sulfonamide formaldéhyde "Ketjentflex MS80" de la société AKZO ou "Santolite MHP", "Santolite MS 80" de la société FAÇONNIER ou "RESIMPOL 80" de la société PAN AMERICANA, la résine alkyde "BECKOSOL ODE 230-70-E" de la société DAINIPPON, la résine acrylique "ACRYLOID B66" de la sociétéROHM & HAAS, la résine polyuréthane "TRIXENE PR 4127" de la société BAXENDEN. Selon un mode préféré de réalisation de la présente demande, le polymère filmogène utilisé dans la composition est la nitrocellulose, notamment commercialisée par la société NOBEL sous la dénomination celle DHL 120/170 IPA. Le polymère filmogène peut être présent dans la composition selon l'invention en une teneur en matières sèches allant de 0,1 % à 20 % en poids, de préférence allant de 1 % à 15 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Agent auxiliaire de filmification
Pour améliorer les propriétés filmogènes de la composition, un agent auxiliaire de filmification peut avantageusement être ajouté.
L'agent auxiliaire de filmification est, bien évidemment, différent du solvant organique présent dans le milieu pharmaceutiquement acceptable.
Un tel agent auxiliaire de filmification peut être choisi parmi tous les composés connus de l'homme du métier, comme étant susceptibles de remplir la fonction recherchée, et être notamment choisi parmi les agents plastifiants et les agents de coalescence du ou des polymère(s) filmogène(s).
Ainsi, la composition peut comprendre, en outre, au moins un agent plastifiant et/ou un agent de coalescence. En particulier, on peut citer, seuls ou en mélange, les plastifiants et agents de coalescence usuels, tels que :
- les alcools gras comme l'octyldodécanol, le 2-butyloctanol, le 2-hexyl décanol, le 2- undécylpentadécanol, l'alcool oléique ;
les glycols et leurs dérivés, tels que la glycérine, le diéthylène glycol éthyléther, le diéthylène glycol méthyléther, le diéthylène glycol butyléther ou encore le diéthylène glycol hexyléther, l'éthylène glycol éthyléther, l'éthylène glycol butyléther, l'éthylène glycol hexyléther ;
les acides gras tels que l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique ;
les esters de glycol tels que la triacétine (ou triacétate de glycéryle) ;
les dérivés de propylène glycol et en particulier le propylène glycol phényléther, le propylène glycol diacétate, le dipropylène glycol éthyléther, le tripropylène glycol méthyléther, le propylène glycol butyléther ;
les esters d'acides, notamment carboxyliques, tels que les citrates, les phtalates, les adipates, les carbonates, les tartrates, les phosphates, les sébacates et en particulier les esters d'acide monocarboxylique tels que l'isononanoate d'isononyle, l'érucate d'oléyle ou le néopentanoate d'octyl-2-docécyle ;
les dérivés oxyéthylénés, tels que les huiles oxyéthylénées, notamment les huiles végétales, telles que l'huile de sésame, l'huile de ricin, l'huile d'amande, l'huile de canola, l'huile de noisette, l'huile de pistache, l'huile de lin, l'huile de bourrache, l'huile de chanvre, l'huile de jojoba, l'huile de tournesol, l'huile de germe de blé, l'huile de maïs et/ou de germe de maïs, l'huile d'arachide, l'huile d'avocat, l'huile de carthame, l'huile de colza, l'huile d'olive, l'huile d'argan, l'huile de tournesol, l'huile de pépin de raisin, l'huile de soja, l'huile de noix, l'huile de pépin de de courge, l'huile de palme, l'huile de coprah, et leurs mélanges. L'huile peut également être un dérivé d'une des huiles végétales citées précédemment. Il peut s'agir d'huile hydrogénée ou non, peroxydée ou non.
et leurs mélanges. Selon un mode préféré de réalisation, l'agent auxiliaire de filmification est choisi parmi les dérivés oxyéthylénés, tels que les huiles oxyéthylénées, notamment les huiles végétales, telles que l'huile de ricin.
Selon un mode plus préféré de réalisation, l'agent auxiliaire de filmification est l'huile de ricin.
Par exemple, la teneur en agent auxiliaire de filmification peut aller de 0,01 % à 20% et en particulier de 0,5 % à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. Additifs
La composition selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs additifs pharmaceutiquement acceptables, comme par exemple les parfums, les arômes, les colorants, les pigments, les agents matifïants, les agents rhéologiques, les conservateurs, les vitamines, les huiles essentielles et les agents actifs, notamment choisis parmi les agents anti-bactériens, les antiseptiques, les anti-viraux, les agents antifongiques, les anti-douleurs, les antiinflammatoires, les agents favorisant la cicatrisation, les agents hydratants, les agents dépigmentants, les agents kératolytiques, les actifs restructurants, les anesthésiques et les filtres solaires. En particulier, les actifs pouvant être introduits dans la composition selon l'invention peuvent être choisis parmi :
les anti-bactériens tels que le Polymyxine B, les pénicillines (Amoxycilline), l'acide clavulanique, les tétracyclines, la Minocycline, la chlorotétracycline, les aminoglycosides, l'Amikacine, la Gentamicine, la Néomycine, l'argent et ses sels (Sulfadiazine argentique), les probiotiques ;
les antiseptiques tels que le mercurothiolate de sodium, l'éosine, la chlorhexidine, le borate de phénylmercure, l'eau oxygénée, la liqueur de Dakin, le triclosan, le biguanide, l'hexamidine, le thymol, le Lugol, la Povidone iodée, le Merbromine, le Chlorure de Benzalkonium et de Benzethonium, l'éthanol, l'isopropanol ;
les anti- viraux tels que Γ Aciclovir, le Famciclovir, le Ritonavir ;
les antifongiques tels que les polyènes, le Nystatin, l'Amphotéricine B, la Natamycine, les imidazolés (Miconazole, Ketoconazole, Clotrimazole, Econazole, Bifonazole, Butoconazole, Fenticonazole, Isoconazole, Oxiconazole, Sertaconazole, Sulconazole, Thiabendazole, Tioconazole), les triazolés (Fluconazole, Itraconazole, Ravuconazole, Posaconazole, Voriconazole), les allylamines, la Terbinafine, Γ Amorolfme, la Naftifme, la Buténafîne ;
la Flucytosine (antimétabolite), la Griséofulvine, la Caspofungine, la Micafungine ; les anti-douleurs tels que le Paracétamol, la Codéine, le Dextropropoxyphène, le Tramadol, la Morphine et ses dérivés, les Corticoïdes et dérivés ;
les anti-inflammatoires tels que les Glucocorticoïdes, les anti inflammatoires non stéroïdiens, l'Aspirine, l'Ibuprofène, le Kétoprofène, le Flurbiprofène, le Diclofénac, l'Acéclofénac, le Kétorolac, le Méloxicam, le Piroxicam, le Ténoxicam, le Naproxène, l'Indométacine, le Naproxcinod, le Nimésulide, le Célécoxib, l'Etoricoxib, le Parécoxib, le Rofécoxib, le Valdécoxib, la Phénylbutazone, l'acide niflumique, l'acide méfénamique ;
les actifs favorisant la cicatrisation tels que le Rétinol, la Vitamine A, la Vitamine E, la N-acétyl-hydroxyproline, les extraits de Centella Asiatica, la papaïne, les silicones, les huiles essentielles de thym, de niaouli, de romarin et de sauge, l'acide hyaluronique, les oligosaccharides polysulfatés synthétiques ayant 1 à 4 unités oses tels que le sel de potassium du sucrose octasulfaté, le sel d'argent du sucrose octasulfaté ou le sucralfate, l'Allantoïne ; les agents hydratants tels que l'acide hyaluronique, l'urée, le glycérol, les acides gras, modulateurs des aquaporines, les huiles végétales, le chitosan, certains sucres dont le sorbitol, les beurres et les cires ;
les agents dépigmentants tels que l'acide kojique (Kojic Acid SL® - Quimasso (Sino Lion)), l'Arbutine (Olevatin® - Quimasso (Sino Lion)), le mélange de palmitoylpropyl de sodium et d'extrait de nénuphar blanc (Sepicalm® - Seppic), l'undécylénoyl phénylalanine (Sepiwhite® - Seppic), l'extrait de réglisse obtenue par fermentation d'Aspergillus et éthoxydiglycol (Gatuline Whitening® - Gattefossé), l'acide octadécènedioïque (ODA White® - Sederma), l'alpha-arbutin (Alpha- arbutin®, SACI-CFPA (Pentapharm)), l'extrait aqueux de feuilles Arctophylos Uva
Ursi (Melfade-J® - SACI-CFPA (Pentapharm)), le mélange de plante complexe Gigawhite® (SACI-CFPA (Alpaflor)), la diacétyl boldine (Lumiskin® - Sederma), l'extrait de mandarine du Japon (Melaslow® - Sederma), le mélange d'extrait de citron enrichi en acide citrique et d'extrait de concombre (Uninontan®U-34 - Unipex), le mélange d'extrait de Rumex occidentalis et de vitamine C (Tyrostat® 11 - Unipex), des oligopeptides (Mélanostatine 5® - Unipex), le dipalmitate kojique (KAD-15® - Quimasso (Sino Lion)), le complexe d'origine naturelle Vegewhite® de LCW, des extraits de germe de blé (Clariskin® II - Silab), Péthyldiamine triacétate (EDTA); les agents kératolytiques tels que l'acide salicylique, le salicylate de zinc, l'acide ascorbique, les acides alpha hydroxylés (acide glycolique, lactique, malique, citrique, tartrique), les extraits d'Erable argenté, de Griottier, de Tamarinier, l'urée, le rétinoïde topique Kératoline® (Sederma), les protéases obtenues par fermentation de Bacillus Subtilis, le produit Linked-Papain® (SACI-CFPA), la papaïne (enzyme protéolytique issue du fruit de papaye);
les actifs restructurants (par exemple resctructurants des phanères) tels que les dérivés de silice, la vitamine E, la camomille, le calcium, l'extrait de prêle, le Lipester de soie; les anesthésiques tels que la benzocaïne, la lidocaïne, la dibucaïne, le chlorhydrate de pramoxine, la bupivacaïne, la mepivacaïne, la prilocaïne, l'étidocaïne ;
les filtres solaires, tels que les filtres chimiques (Oxybenzone, Sulisobenzone, Dioxybenzone, Tinosorb S®, Avobenzone, p-méthoxycinnamate de 2-éthoxyéthyle,
Uvinul® A+, Mexoryl® XL, Méthoxycinnamate ou octinoxate d'octyle, Salicylate ou octisalate d'octyle, octyl triazone ou Uvinul® T 150, salicylate de méthyle, meradimate, enzacamène, MBBT ou Tinosorb® M, cyanophénylcmnamate d'octyle ou Parsol® 340, Acide para-aminobenzoïque, Ensulizole, Parsol® SLX ou Polysiloxane-15 ou Benzylidène malonate polysiloxane, salicylate de triéthano lamine ou salicylate de trolamine, Mexoryl® SX ou acide téréphtalylidène dicamphosulfonique) et les filtres minéraux (oxydes de Zinc, dioxyde de titane, kaolin, ichtyol).
Utilisation de la composition Selon un mode particulier de réalisation, l'invention a pour objet la composition telle que définie précédemment pour son utilisation dans une méthode de traitement des dermatophytoses, plus spécifiquement des mycoses des pieds et en particulier pour le traitement des symptômes liés aux dermatophytoses, plus spécifiquement les symptômes liés au pied d'athlète.
L'invention a également pour objet, selon un autre mode de réalisation, la composition telle que définie précédemment pour son utilisation dans une méthode de cicatrisation des plaies générées par des dermatophytoses, et en particulier par le pied d'athlète. En particulier, dans le cadre de ces utilisations, la composition selon l'invention permet, en outre, d'éviter les proliférations bactériennes et fongiques au niveau de l'affection cutanée.
La présente invention est illustrée plus en détails dans les exemples non limitatifs décrits ci- après.
Exemple 1
On a préparé une composition topique filmogène selon l'invention ayant la composition suivante :
On a mélangé tous les ingrédients à l'exception de la nitrocellulose, sous agitation pendant 10 minutes avec un agitateur à hélice.
La nitrocellulose est ensuite dispersée dans le mélange sous agitation.
On a préparé une composition topique filmogène placébo ayant la composition suivante :
Composition % en poids
Nitrocellulose DHL 120/170 IPA commercialisée par la
6,00
société NOBEL
Huile de ricin (RicinusCommunis (Castor) Seed Oil),
5,42
commercialisée par la société Prod'hyg Laboratoire
Ethanol commercialisé par la société Charbonneau
29,53
Brabant
Acétate d'éthyle commercialisé par la société Darfeuille 59,05 On a mélangé tous les ingrédients à l'exception de la nitrocellulose, sous agitation pendant 10 minutes avec un agitateur à hélice.
La nitrocellulose est ensuite dispersée dans le mélange sous agitation. On a mis en contact la composition fïlmogène selon l'invention avec un inoculum connu de dermatophyte Trichophyton mentagrophytes ATCC9533 et on a évalué quantitativement l'activité fongique de la composition selon l'invention après 7 jours de contact selon la norme NF EN 1275 : Antiseptiques et désinfectants chimiques : essai quantitatif de suspension pour l'évaluation de l'activité fongicide et levuricide de base des antiseptiques et des désinfectants chimiques - Méthode d'essai et prescription (phase 1) - avril 2006. i. Les milieux de cultures et le diluant utilisés sont les suivants:
• Gélose Sabouraud :
Peptone myco logique 10,0 g
Glucose monohydraté 40,0 g
Agar 15,0 g
Eau purifiée 1000 mL
• Bouillon sabouraud :
Hydrolysat acide de caséine 5,0 g
Peptone de viande 5,0 g
Glucose monohydrate 40,0 g
Peptone mycologique 20,0 g
Eau distillée 1000 mL
• Solution tryptone sel (NF EN 1275 -avril 2006) :
Chlorure de sodium 9,0 g
Peptone 1,0 g
Eau distillée 1000, O mL
Stériliser par autoclavage (121°C pendant 15 minutes). ii. Préparation de la suspension de Trichophyton mentagrophytes
• Une fiole de roux contenant du milieu gélosé Sabouraud est ensemencée avec le microorganisme Trichophyton mentagrophytes et incubée à 30°C ± 1°C jusqu'à l'obtention de spores (9 à 11 jours).
• On introduit 10 ml d'eau physiologique stérile + tween 0,05 % par fiole de roux.
• On gratte la surface à l'aide d'une pipette pasteur stérile transformée en râteau.
• On récupère et on filtre la suspension ainsi obtenue sur tamis cellulaire de diamètre 40 μιη.
• La suspension fongique est préparée en bouillon Sabouraud et ajustée de façon à être à environ 107 UFC (Unité Formant Colonie)/ml. Cet inoculum est noté N. Le titre exact de l'inoculum est déterminé par dénombrement sur plaque de gélose en déposant 2 x 1 ml des dilutions 10"5et 10"6 réalisées en solution tryptone sel et en ajoutant 15 à 20 ml de gélose Sabouraud en surfusion puis en incubant 48 à 72 heures à 30°C. iii. Les essais ont été réalisés selon la méthode suivante :
• On a déposé 1 ml de suspension de Trichophyton mentagrophytes sur la composition filmogène contenue dans une boîte de Pétri de 90 mm de diamètre.
• On a ajouté 9 ml de bouillon Sabouraud.
• On a laissé incuber 24 h à 37°C ± 1 °C.
• On a prélevé 1 ml de la solution obtenue et on a effectué une série de dilutions en bouillon Sabouraud jusqu'à la dilution 10"6.
• On a déposé en double 1 ml des dilutions 10"1 à 10"6 et ajouté de la gélose Sabouraud en surfusion à 47°C.
• On a laissé incuber à 30°C pendant 7 jours. iv. Résultats :
Composition testée Nombre de spores / mL
Placébo 6,0. 105
Composition selon l'invention 0 La composition topique filmogène ainsi obtenue permet donc d'éviter la prolifération fongique. Ainsi, la composition selon l'invention permet le traitement des mycoses des pieds et en particulier pour le traitement des symptômes liés au pied d'athlète. Exemple 2
On a préparé une formulation topique ayant la composition suivante :
On a mélangé tous les ingrédients sous agitation pendant 10 minutes avec un agitateur à hélice.
On a contaminé artificiellement la composition selon l'invention, au moyen d'inoculum de microorganismes à l'origine des mycoses des pieds et en particulier des symptômes liés au pied d'athlète. On a ensuite maintenu les préparations inoculées à une température de 22,5±2,5°C et à l'abri de la lumière, puis on a prélevé des échantillons du milieu à intervalles de temps donnés. On a dénombré les organismes dans les échantillons ainsi prélevés.
Les essais sont réalisés en simulation d'utilisation, soit après des réinoculations aux temps T2 jours, T7 jours et T10 jours. i. Les milieux de cultures utilisés sont les suivants:
• Gélose Sabouraud pour les souches fongiques (Pharmacopée européenne 7e édition, chapitre 2.6.12.) • Gélose trypcase soja pour les souches bactériennes (Pharmacopée européenne 7e édition, chapitre 2.6.12.). ii. Préparation des suspensions de microorganismes
• Suspensions bactériennes et levure
La surface d'une gélose est ensemencée avec la culture mère récemment obtenue de chacun des micro -organismes spécifiés.
Les cultures bactériennes sont incubées à une température de 32,5°C ± 2,5°C pendant 18/24 h, la culture de Candida albicans à une température de 22,5°C ± 2,5°C pendant 48 h.
Les suspensions microbiennes sont préparées et ajustées de façon à titrer 108 UFC (Unité Fromant Colonie) par millilitre.
Le titre exact de l'inoculum est déterminé par dénombrement sur plaque de gélose.
La méthode par dénombrement en plaque de gélose à la dilution du produit 10~2 a été validée pour les microorganismes testés : Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans et Trichophyton rubrum. iii. Les essais ont été réalisés selon la méthode suivante :
• Une série de récipients contenant la composition selon l'invention a été ensemencée avec une suspension de l'un des microorganismes d'essai afin d'obtenir un inoculum de 105 à 106 micro -organismes par gramme de préparation.
• Pour inoculer le produit, on a introduit 100 μΐ de suspension bactérienne titrant à environ 108 UFC / ml dans 10 ml de produit.
• Afin de s'assurer d'une répartition homogène, les récipients sont mélangés par agitation manuelle et mécanique (type vortex).
• Le produit ensemencé est ensuite maintenu à une température de 22,5°C ± 2,5°C à l'abri de la lumière.
• A partir des échantillons appropriés de chaque récipient, on prélève 1 millilitre aux temps zéro, 2j, 7j, lOj et 14j.
• Le nombre de micro-organismes viables est déterminé pour chaque temps par dénombrement sur plaques de gélose selon la méthode validée précédemment.
• Après chaque dénombrement, le microorganisme test est réinoculé dans le produit aux temps 2j, 7j et lOj. • A l'issue des essais, pour chaque microorganisme, la réduction logarithmique du nombre de microorganismes viables par rapport à la valeur obtenue pour l'inoculum est calculée. iv. Résultats :
Il a été ainsi démontré que les compositions selon l'invention permettent ainsi non seulement de traiter les champignons à l'origine des mycoses des pieds, mais également d'inhiber efficacement la prolifération bactérienne associée à ces maladies.

Claims

Revendications
1. Composition topique fîlmogène comprenant, dans un milieu pharmaceutiquement acceptable, au moins un acide hydroxamique, ses sels et/ou ses complexes et au moins un acide alpha hydroxylé.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'acide hydroxamique est un acide alkyl hydroxamique.
3. Composition selon revendication 2, caractérisée en ce que l'acide alkyl hydroxamique comprend une chaîne carbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, substituée ou non, comprenant de deux à vingt-deux atomes de carbone, de préférence de 6 à 12 atomes de carbone.
4. Composition selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisée en ce que l'acide alkyl hydroxamique est choisi dans le groupe constitué par l'acide hexanohydroxamique, l'acide caprylohydroxamique, l'acide caprohydroxamique, l'acide laurohydroxamique et leurs mélanges.
5. Composition selon revendication 4, caractérisée en ce que l'acide alkyl hydroxamique est l'acide caprylohydroxamique.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'acide hydroxamique est présent en une teneur allant de 0,01 à 10% en poids, de préférence de 0,1 à 8 %, et plus préférentiellement de 0,1 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'acide alpha hydroxylé est choisi dans le groupe constitué par l'acide lactique, l'acide glycolique, l'acide malique, l'acide citrique, l'acide tartrique, et leurs mélanges, et de préférence est l'acide glycolique.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'acide alpha hydroxylé est présent en une teneur allant de 0,01 à 10% en poids, de préférence de 0,1 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le milieu pharmaceutiquement acceptable comprend au moins un solvant organique choisi parmi: les alcools liquides à température ambiante tels que l'éthanol, l'isopropanol, le diacétone alcool, le 2-butoxyéthanol, le cyclohexanol, et de préférence l'éthanol, les esters à chaîne courte (ayant de 3 à 8 atomes de carbone au total) tels l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, l'acétate de méthyle, l'acétate de propyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate d'isopentyle, l'acétate de méthoxypropyle, le lactate de butyle, et de préférence l'acétate d'éthyle,
et leurs mélanges.
10. Composition selon revendication 9, caractérisée en ce que l'alcool est choisi parmi les mono-alcools, par exemple l'éthanol, les glycols, par exemple le caprylyl glycol, et leurs mélanges.
11. Composition selon revendication 9, caractérisée en ce que le solvant organique est constitué d'un mélange d'éthanol et d'acétate d'éthyle.
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisée en ce que le solvant organique représente de 40 à 98% en poids, de préférence de 60 à 95% en poids, et plus préférentiellement de 70 à 90%> en poids, par rapport au poids total de la composition.
13. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un polymère fïlmogène, de préférence de nitrocellulose.
14. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu' elle comprend un agent auxiliaire de filmification choisi parmi les dérivés oxyéthylénés, tels que les huiles oxyéthylénées, notamment les huiles végétales, telles que l'huile de ricin.
15. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ingrédient choisi parmi les agents anti-bactériens, les antiseptiques, les anti-viraux, les agents antifongiques, les anti-douleurs, les anti- inflammatoires, les agents favorisant la cicatrisation, les agents hydratants, les agents dépigmentants, les agents kératolytiques, les actifs restructurants, les anesthésiques, les filtres solaires et leurs mélanges.
16. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour son utilisation dans une méthode de traitement des dermatophytoses, plus spécifiquement des mycoses des pieds et en particulier pour le traitement des symptômes liés aux dermatophytoses, plus spécifiquement les symptômes liés au pied d'athlète.
EP12731594.3A 2011-06-22 2012-06-21 Composition topique filmogène et son utilisation pour le traitement des mycoses Withdrawn EP2723326A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1155492A FR2976806B1 (fr) 2011-06-22 2011-06-22 Composition topique filmogene et son utilisation pour le traitement des mycoses
PCT/FR2012/051420 WO2012175881A1 (fr) 2011-06-22 2012-06-21 Composition topique filmogène et son utilisation pour le traitement des mycoses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP2723326A1 true EP2723326A1 (fr) 2014-04-30

Family

ID=46456913

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP12731594.3A Withdrawn EP2723326A1 (fr) 2011-06-22 2012-06-21 Composition topique filmogène et son utilisation pour le traitement des mycoses

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20140128468A1 (fr)
EP (1) EP2723326A1 (fr)
FR (1) FR2976806B1 (fr)
WO (1) WO2012175881A1 (fr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3019552B1 (fr) * 2014-04-03 2016-04-01 Urgo Lab Composition filmogene
JP7054212B2 (ja) * 2016-06-29 2022-04-13 アイビュー セラピューティクス，インコーポレイテッド 有効な創傷ケア処置としての新規高速付着薄膜形成組成物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5861142A (en) * 1996-03-25 1999-01-19 Schick; Mary Pichler Method for promoting hair, nail, and skin keratinization
US6231875B1 (en) * 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
AU2006298748B2 (en) * 2005-09-29 2010-06-03 Karo Healthcare AB Antifungal composition
EP3075401B1 (fr) * 2007-11-29 2024-04-03 Inolex Investment Corporation Préservation pour cosmétiques, produits de toilette et compositions pharmaceutiques

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANONYMOUS: "Face Masks | Types | Homemade Recipes", 15 May 2015 (2015-05-15), XP055189478, Retrieved from the Internet <URL:http://www.natural-skin-care-info.com/face_masks.html> [retrieved on 20150515] *
ANONYMOUS: "Xanthan - Datenbank Zusatzstoffe", 15 May 2015 (2015-05-15), XP055189480, Retrieved from the Internet <URL:http://www.zusatzstoffe-online.de/zusatzstoffe/153.e415_xanthan.html> [retrieved on 20150515] *

Also Published As

Publication number Publication date
US20140128468A1 (en) 2014-05-08
FR2976806B1 (fr) 2013-06-28
FR2976806A1 (fr) 2012-12-28
WO2012175881A1 (fr) 2012-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2483228B1 (fr) Utilisation de dérivés de vanilline comme conservateur, procédé de conservation, composés et composition
EP2688651B1 (fr) Composition contenant une cellulose, une huile vegetale et un solvant volatil, son utilisation comme pansement
FR2866564A1 (fr) Desinfectant antiseptique et produit cosmetique, produit pharmaceutique ou aliment le contenant
EP0953345A1 (fr) Utilisation d&#39;au moins un hydroxystilbène en tant qu&#39;agent diminuant l&#39;adhésion des micro-organismes
EP2968197B1 (fr) Composition filmogène et son utilisation pour le traitement des affections cutanées
EP2793946B1 (fr) Composition topique filmogène et son utilisation pour traiter ou prévenir l&#39;onychophagie
EP2723326A1 (fr) Composition topique filmogène et son utilisation pour le traitement des mycoses
EP2114387B1 (fr) Utilisation de compositions comprenant au moins une lignane et/ou neolignane pour moduler le taux de testosterone
WO2018178597A1 (fr) Composition contenant un derive de cellulose, un plastifiant et un solvant volatil, et ses utilisations comme pansement
WO2018178596A1 (fr) Composition contenant de la nitrocellulose, un plastifiant, un solvant volatil et un actif, ses utilisations comme pansement
EP2583662B1 (fr) Composition à base de meroterpene destinée aux peaux grasses, à tendance acneique ou atteintes d&#39;acne
FR2820037A1 (fr) Composition dermatologique a usage veterinaire comprenant une base sphingoide
FR2984166A1 (fr) Composition topique filmogene et son utilisation pour traiter ou prevenir l&#39;onychophagie
WO2019080983A1 (fr) Nouvelle formulation a base de chitosane et son procede de preparation.
EP1096933B1 (fr) Utilisation d&#39;un inhibiteur du cytochrome p450 en association avec un-antifongique pour le traitement des mycoses
FR3070107A1 (fr) Melange antimicrobien contenant du 4-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)butan-2-one et un phenoxyalcool, et composition cosmetique le contenant
FR3068208A1 (fr) Melange antimicrobien contenant du 4-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)butan-2-one et de l’acide dehydroacetique ou l’un de ses sels , et composition cosmetique le contenant
FR3068218A1 (fr) Melange antimicrobien contenant du 4-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)butan-2-one et de la chlorphenesine, et composition cosmetique le contenant
FR3068213A1 (fr) Melange antimicrobien contenant du 4-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)butan-2-one et un compose arginate, et composition cosmetique le contenant
FR3068215B1 (fr) Melange antimicrobien contenant du 4-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)butan-2-one et de l’acide n-octanoyl-5 salicylique, et composition cosmetique le contenant
FR2851161A1 (fr) Utilisation dans une composition cosmetique et/ou pharmaceutique d&#39;un melange pour ses proprietes antimicrobiennes
FR2954695A1 (fr) Utilisation dans des compositions cosmetiques et pharmaceutiques, d&#39;un compose amplifiant la penetration et la retention cutanees de leurs ingredients actifs, et compositions cosmetiques et pharmaceutiques contenant ledit compose
FR3094217A1 (fr) Utilisation de dianhydrohexitol pour la conservation des préparations cosmétiques
EP3996674A1 (fr) Composition comprenant au moins une oxazoline pour inhiber la croissance de levure du genre malassezia impliquée notamment dans les croûtes de lait
FR3142888A1 (fr) Utilisation cosmétique d’une association d’acide salicylique et/ou de ses dérivés et/ou de leurs sels, de sarcosine et d’un extrait d’algue d’origine marine pour traiter et/ou prévenir les peaux grasses

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20131218

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1191564

Country of ref document: HK

DAX Request for extension of the european patent (deleted)
17Q First examination report despatched

Effective date: 20150521

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: EXAMINATION IS IN PROGRESS

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20170103

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1191564

Country of ref document: HK